DESENVOLVIMENTO DE LINFCITOS T - N2 - IMUNOLOGIA

O desenvolvimento acontece no timo, que um lobo bilobulado e que apresenta septos internos. Na
regio do crtex, sero encontrados linfcitos T, que no timo sero denominados timcitos. Na regio da
medula, tero clulas epiteliais tmicas.

Os tmocitos nada mais so do que linfcitos T e as clulas epiteliais tmicas so as apresentadoras de

antgenos prprios.

Regio cortical = rica em timcitos (linfcitos T)

Regio medular = apresenta clulas epiteliais tmicas, que so clulas estreladas muito parecidas com as
clulas dendrticas.

Todos os linfcitos so produzidos na medula ssea. Os linfcitos que sero linfcitos B, tm uma
afinidade maior pelas clulas estromais da medula ssea, que permite que eles fiquem ligados a estas
clulas estromais. J os linfcitos T, nos primeiros estgios da maturao, perdem a ligao com as clulas
da medula ssea, fazendo com que eles migrem para o timo. Assim, os linfcitos B amadurecero na
medula, enquando os T amadurecero no timo.

Quando os linfcitos T chegam no timo, ocorre um rearranjo gnico para que ocorra a formao do TCR.
Depois de formados os receptores, eles sero testados nos antgenos prprios. Os linfcitos que
reconhecem antgenos prprios so deletados - apoptados. Os linfcitos que sobrvivem migram para os
linfonodos e para o bao; nos linfonodos e no bao vai ocorrer a seleo clonal, onde o linfcito poder
reconhecer antgenos - dessa vez estranhos.
 POR PARTES:

No timo, durante o processo de maturao, o timcito, que o linfcito que acabou de chegar, chamado
de duplo negativo - porque ele tanto CD4- quando CD8-, ele uma clula que no tem molculas
especficas em sua superfcie. O primeiro passo da maturao a expresso do receptor, que o TCR
(alfa-beta); junto com o TCR ele expressa o CD3 e, ainda, expressa CD4 e CD8 - essa clula ser chamada
de duplo positivo, porque ela CD4+ e CD8+.

* Existe um nmero de linfcitos T que evolui para formar um TCD que chamado de gama-delta; esta
clula tambm apresentar CD4 e CD8, mas no apresentar o CD3. Estas clulas aparecero,
principalmente, em casos de leucemia ligada ao linfcito T. Estas clulas so anrgicas e no funcionais.
Estas clulas no seguem na maturao. A importncia de saber sobre estas clulas que elas vo indicar
um desarranjo na maturao dos linfcitos T, podendo indicar leucemia.

A clula dupla positiva, com TCR alfa-beta ir seguir na maturao e passar para a fase seguinte da
maturao, que a seleo positiva e negativa de linfcitos. Esta fase ir prezar por duas coisas (1) o TCR
no dever reconhecer antgenos prprios, porque quando o TCR reconhece antgenos prprios geram
doenas autoimunes e (2) o TCR dever reconhecer o MHC prprio, porque se o o MHC que est
apresentando antgenos, obviamente o TCR dever reconhecer a molcula que leva o antgeno at ele.

* Quando o linfcito responde a este dois fatores, ele sofre seleo positiva; quando o linfcito no
responde a estes fatores, ele sofre seleo negativa e apoptado.

* 95% dos linfcitos so apoptados no processo de seleo; apenas 5% dos linfcitos sobrevivem a este
processo.

* O livro trata sobre avidez de ligao; avidez fora, afinidade de ligao e dessa forma que ser
descrito o processo de ligao.

AVIDEZ DE LIGAO: Quando o TCR se liga com muita avidez, com muita fora, com muita afinidade,
significa que o TCR reconheceu o MHC, o que bom, mas que provavelmente ele tambm reconheceu
antgeno prprio. Ento, quando a ligao de alta avidez, o linfcito recebe sinal para apoptose. Por
outro lado, quando a ligao de baixa avidez, significa que o linfcito no recenheceu o antgeno prprio,
mas provavelmente ele tambm no reconhceu o MHC e, por isso, ele recebe sinal para apoptose. Ento,
os extremos so apoptados, porque significa que ou reconheceu tudo ou no reconheceu nada; quando
se liga com muita fora, com muita avidez ou quando se liga com pouca fora, com pouca avidez o
linfcito ser apoptado; o ideal o intermedirio.

* O certo : se ligar ao MHC e no se ligar ao antgeno.

O antgeno apresentado sempre via MHC, ou de classe I ou de classe II, se o antgeno citoplasmtico,
ser apresentado via MHC de classe I, mas se ela fagocitou uma clula prpria e est apresentando o
antgeno desta clula, ser apresentado via MHC de classe II. Ento, no pode se esquecer que, mesmo
os antgenos prprios, sero apresentados via MHC de classe I e via MHC de classe II.

Quando uma clula dupla positiva interage com o MHC de classe I, as protenas CD4 sero endocitadas,
fazendo com que a clula seja selecionada positivamente e se torne uma CD8+. J quando uma clula
dupla positiva interage com o MHC de classe II, as protenas CD8 sero endocitadas, transformando-a
numa CD4+.

* Aps a seleo negativa ou positiva, existiro clulas TCD4+/CD8- ou TCD4-/CD8+.

* Essas clulas CD4 ou CD8 so as que iro migrar do timo para os rgos linfides secundrios: linfonodos
e bao.