Super resumo ansiolíticos e hipnóticos

1. ANSIOLÍTICOS • 4. O Neurônio fica hiperpolarizado (aumenta carga

 Ansiolíticos Verdadeiros: negativa interna)
+Benzodiazepínicos (Alprazolam, • 5. Aumento da inibição promovida pelo GABA
Clonazepam, Diazepam, Midazolam,
Clordiazepóxido) Ações:
+Buspirona 1. Redução da ansiedade:
+Antidepressivos 2. Efeito hipnótico/sedativo:
*Obs: Barbitúricos – uso obsoleto como 3. Amnésia anterógrada:
ansiolíticos 4. Efeito anticonvulsivante
BENZADIAZEPÍNICOS 5. Relaxamento muscular
Alprazolam Clonazepam Clorazepate
Clordiazepóxido Diazepam Estazolam Efeitos Colaterais e Adversos:
Flurazepam Lorazepam Midazolam Oxazepam
• Sedação e sonolência
Quasepam Temazepam Triazolam
• Incoordenação motora
Mecanismo de ação: • Depressão SNC (não ingerir com substâncias
depressoras do SNC, como bebidas alcoólicas)
Os alvos para as ações dos benzodiazepínicos são • Ataxia
os receptores do ácido γ-aminobutírico tipo A • Prejuízo Cognitivo: Amnésia Anterógrada
GABAA. (Nota: o GABA é o principal • Tolerância: BZD NÃO devem ser utilizados
neurotransmissor inibitório no sistema nervoso por mais de 4 meses
central [SNC].) Os receptores do GABA A são  Síndrome de abstinência (ansiedade grave
compostos de uma combinação, no somatório de e insônia) – esquema de retirada
cinco subunidades α, β e γ inseridas na membrana • Dependência física e psíquica: relacionado à
pós-sináptica (Fig. 9.3) tolerância
Para cada subunidade existem vários subtipos (p. • Seu uso na gravidez deve ser evitado
ex., há seis subtipos da subunidade α). A fixação do • Durante a amamentação, seu uso deve ser
GABA ao seu receptor inicia a abertura do canal evitado
iônico central, permitindo a entrada de cloro através
do poro (Fig. 9.3). O influxo do íon cloreto causa Interações medicamentosas
hiperpolarização do neurônio e diminui a
• Como sofre metabolização hepática pelo
neurotransmissão, inibindo a formação de potenciais
P450, sofre interação tanto com indutores
de ação.
enzimáticos (rifampicina),
Os benzodiazepínicos modulam os efeitos do GABA
quanto com inibidores enzimáticos (cimetidina)
ligando-se a um local específico de alta afinidade
• Depressores do SNC – GABA é um receptor
(distinto do local de ligação do GABA), situado na
“promíscuo”: álcool.
interface da subunidade α e da subunidade γ no
• Warfarina: aumenta o efeito dos BZD por
receptor GABA A (Fig. 9.3). (Nota: esses locais de
deslocamento das PP – isso ocasiona maior
ligação, algumas vezes, são denominados receptores
quantidade de BZD livre no
benzodiazepínicos [BZ]. Subtipos de receptores BZ
plasma
comuns no SNC são designados de BZ1 ou BZ2
dependendo do local de ligação incluir uma
ANTAGONISTAS BENZODIAZEPÍNICOS
subunidade α1 ou α2, respectivamente.)
Flumazenill
Os benzodiazepínicos aumentam a frequência da
O flumazenil é um antagonista do receptor GABA
abertura dos canais produzida pelo GABA. (Nota: a
que pode rapidamente reverter os efeitos dos
ligação do benzodiazepínico ao seu receptor
benzodiazepínicos.
aumentará a afinidade do GABA por seus locais de
ligação, e vice-versa). Os efeitos clínicos dos vários
benzodiazepínicos se correlacionam bem com a OUTROS ANSIOLÍTICOS
Antidepressivos
afinidade de ligação de cada fármaco pelo complexo
Buspirona
receptor GABA-canal de íon cloreto.
• São melhor tolerados que os BZD, com efeitos
Resumindo: colaterais menos severos, como: náuseas, dores de
cabeça,
1. O GABA liberado se liga a duas regiões do nervosismo, insônia, tontura, inquietação. • Além
receptor (GABAa,GABAb ou GABAc) disso, diferentemente dos BZD:
2. O Cloro entra (Hiperclorificação) 1. NÃO possuem efeito depressor respiratório
3. O BZD se liga a um receptor alostérico do 2. NÃO causam sedação, relaxamento muscular ou
receptor de GABA aumentando a permeabilidade ao ação anticonvulsivante
cloro (Aumenta a 3. NÃO causa dependência
frequência de abertura dos canais cloreto)
4. NÃO potencializa efeitos em uso conjunto com
álcool Hipnóticos
BARBITÚRICOS
Amobarbital
Fenobarbital
Pentobarbital
Secobarbital
Tiopental
Mecanismo de Ação:
A ação hipnoticossedativa dos barbitúricos se deve
à sua interação com os receptores GABAA,
potencializando a transmissão gabaérgica. O local
de ligação dos barbitúricos no receptor GABA é
diferente daquele dos benzodiazepínicos. Os
barbitúricos potenciam a ação do GABA na entrada
de cloreto no neurônio, prolongando o tempo de
abertura do canal de cloreto. Além disso, os
barbitúricos podem bloquear os receptores
excitatórios glutamato. Concentrações anestésicas
de pentobarbital também bloqueiam os canais de
sódio de alta frequência. Todas essas
ações moleculares diminuem a atividade neuronal.
Ações:
. Depressão do SNC: Em doses baixas, os
barbitúricos produzem sedação (têm um efeito
calmante e reduzem a excitação). Em doses
crescentes, eles causam hipnose, seguida de
anestesia (perda das sensações) e, finalmente, coma
e morte. Assim, qualquer grau
de depressão do SNC é possível, dependendo da
dosagem. Os barbitúricos não aumentam o limiar
da dor e não têm propriedades
analgésicas; eles podem inclusive exacerbar a dor.
O seu uso crônico leva à tolerância.
Depressão respiratória: Os barbitúricos
suprimem as respostas à hipóxia e aos
quimiorreceptores ao dióxido de carbono (CO2). A
dosagem excessiva é seguida de depressão
respiratória e morte
Anticonvulsivante: O fenobarbital tem atividade
anticonvulsiva específica que se diferencia da
depressão inespecífica do SNC.
Ele é usado por longos períodos no controle das
convulsões tônico-clônicas. Contudo, o
fenobarbital pode deprimir o desenvolvimento
cognitivo em crianças e diminuir o desempenho
cognitivo em adultos; portanto, deve ser usado
apenas se outros tratamentos falharem.
Usos terapêuticos:
1. Anestésico:
2. Anticonvulsivante: O fenobarbital tem
atividade anticonvulsiva específica que se
diferencia da depressão inespecífica do SNC.
Ele é usado por longos períodos no controle
das convulsões tônico-clônicas. Contudo, o
fenobarbital pode deprimir o desenvolvimento
cognitivo em crianças e diminuir o
desempenho cognitivo em adultos; portanto,
deve ser usado apenas se outros tratamentos
falharem.
3. Hipnoticossedativo: Os barbitúricos são
usados como sedativos leves para aliviar
ansiedade, tensão nervosa e insônia. Quando
usados como hipnóticos, eles suprimem o sono
REM mais do que outros estágios
Efeitos adversos dos barbitúricos: Sonolência,
Vertigem, Tremores, Potencial de abuso, Indução
enzimática
Náusea,
Obs.:PROVA
Benzodiazepínicos x Barbitúricos
Ação:
• GABA a um neurônio: abertura do canal e entrada
de cloro
• GABA + BZD: Aumenta frequência de abertura
do canal
• GABA + Barbitúrico (fenobarbital): Prolonga a
duração de abertura do canal.
PERIGOSO!! Pois pode haver um influxo muito
grande cloro causando danos irreversíveis
Vantagens do uso de BZD:
1. Índice terapêutico maior: mesmo com dose alta,
se não for associado com depressor do SNC,
dificilmente o BZD é fatal
2. Menor potencial de causar dependência física e
psíquica (mas possui grande potencial)
3. Não promovem indução enzimática: os
barbitúricos induzem o P450
4. Possuem “antídoto”: Flumazenil
OUTROS HIPNÓTICOS
Anti-histamínicos
Doxepina
Eszopiclona
Ramelteona A indução e a promoção do sono
parecem devidas à estimulação dos receptores MT1
e MT2 pela ramelteona. Ela é indicada para o
tratamento da insônia caracterizada pela dificuldade
de “começar” a dormir (aumento da latência até
dormir).
Zaleplona
zolpidem
obs.: Os fármacos não benzodiazepínicos zolpidem,
zaleplona e eszopiclona não alteram
significativamente os vários estágios do sono e,
assim, costumam ser os hipnóticos preferidos. Isso
pode ser devido à sua relativa seletividade pelo
receptor BZ1.