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NOMENCLATURA
AS PROTEÍNAS DA VIA CLÁSSICA E O COMPLEXO DE ATAQUE À
MEMBRANA SÃO IDENTIFICADOS COM UM NÚMERO E REAGEM NA
SEGUINTE ORDEM:
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9.
MUITAS DAS PROTEÍNAS SÃO ZIMOGÊNICAS, ISTO É, PRÓ-ENZIMAS
QUE REQUEREM CLIVAGEM PROTEOLÍTICA PARA SEREM ATIVADAS.
A FORMA ENZIMATICAMENTE ATIVA É DISTINGUIDA DE SEU
PRECURSOR POR UMA BARRA TRAÇADA ACIMA DE SEU SÍMBOLO
( C1r ).
OS PRODUTOS DE CLIVAGEM DAS PROTEÍNAS DO COMPLEMENTO
SÃO DISTINGUIDAS DAS MOLÉCULAS PRECURSORAS POR SUFIXOS
(O FRAGMENTO INICIAL PEQUENO DA CLIVAGEM É DENOMINADO DE
FRAGMENTO ‘a’ E O FRAGMENTO MAIOR DE ‘b’, POR EXEMPLO C3a E
C3b, COM EXCEÇÃO DO C2, ONDE O FRAGMENTO MENOR É
DESIGNADO C2b E O MAIOR C2a.
AS PROTEÍNAS DA VIA ALTERNATIVA SÃO CONHECIDAS COMO
“FATORES” E IDENTIFICADAS POR LETRAS (FATOR B). OS
RECEPTORES SÃO DENOMINADOS TANTO DE ACORDO COM O SEU
LIGANTE (RECEPTOR C5a) OU CONFORME O SISTEMA CD OU
TAMBÉM UM SISTEMA NUMERAL PARA OS RECEPTORES DOS
PRINCIPAIS FRAGMENTOS (C3b, CR1 E CD35).
O SISTEMA COMPLEMENTO É PARTE DO SISTEMA IMUNE INATO E
CONSISTE DE MUITAS PROTEÍNAS QUE AGEM EM CASCATA, EM QUE
CADA ENZIMA ATUA COMO UM CATALIZADOR DA PRÓXIMA. O C3 É
O COMPONENTE MAIS IMPORTANTE, PRESENTE NA CIRCULAÇÃO EM
QUANTIDADES SEMELHANTES ÀS DE ALGUMAS IMUNOGLOBULINAS.
AS DUAS PRINCIPAIS VIAS DE ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
REFLETEM AS RESPOSTAS IMUNES INATA E ADAPTATIVA. A VIA
CLÁSSICA RELACIONA-SE AO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO
ATRAVÉS DA LIGAÇÃO DOS COMPLEXOS IMUNES A C1q. A VIA
ALTERNATIVA (INATA) É ATIVADA PELA LIGAÇÃO CASUAL DE C3b À
SUPERFÍCIE DE UM MICROORGANISMO.
AS CONSEQUÊNCIAS FISIOLÓGICAS DA ATIVAÇÃO DO
COMPLEMENTO SÃO:
OPSONIZAÇÃO: ENVOLVE O REVESTIMENTO DO ALVO COM
PROTEÍNAS DO COMPLEMENTO. AS CÉLULAS FAGOCÍTICAS
PORTADORES DE RECEPTORES PARA AS PROTEÍNAS DO
COMPLEMENTO LIGAM-SE AO ALVO, PROMOVENDO A ATIVAÇÃO
CELULAR E ENDOCITOSE DO ALVO.
ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS: OS LEUCÓCITOS
POLIMORFONUCLEARES E OS MACRÓFAGOS POSSUEM RECEPTORES
ESPECÍFICOS PARA PEQUENOS FRAGMENTOS QUE SÃO GERADOS
NO ALVO PELA CASCATA DO COMPLEMENTO. ESTES FRAGMENTOS
DISPERSAM-SE DO ALVO E ESTIMULAM O MOVIMENTO CELULAR
DIRECIONADOS (QUIMIOTAXIA) E A ATIVAÇÃO, QUANDO LIGADAS
POR CÉLULAS EFETORAS.
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
A CASCATA DO COMPLEMENTO PODE SER ATIVADO DE DUAS
MANEIRAS, CONHECIDAS COMO VIA CLÁSSICA E ALTERNATIVA.
AMBAS AS VIAS LEVAM À FORMAÇÃO DE UMA CONVERTASE QUE
CLIVA C3 EM C3a E C3b.
A CONVERTASE DA VIA CLÁSSICA É UMA COMBINAÇÃO DE C4 COM
C2 (C4b2a) E A CONVERTASE DA VIA ALTERNATIVA É UMA
COMBINAÇÃO DE C3 COM FATOR B (C3bBb).
O C3b GERADO POR ESTAS DUAS ENZIMAS LIGA-SE À MEMBRANA
ALVO E TORNA-SE UM LOCAL PARA PRODUÇÃO DE C3b, ESTA PARTE
DA CASCATA É DENOMINADO DE ALÇA DE AMPLIFICAÇÃO.
OS DOIS TIPOS DE C3 CONVERTASE PODEM-SE TRANSFORMAR EM
C5 CONVERTASE PELA ADIÇÃO DE UMA OUTRA MOLÉCULA DE C3b; A
C5-CONVERTASE CATALISA O PRIMEIRO PASSO EM UMA CASCATA
QUE LEVA À PRODUÇÃO DE COMPLEXOS DE ATAQUE À MEMBRANA.
VIA CLÁSSICA
A VIA CLÁSSICA É O PRINCIPAL MECANISMO DEPENDENTE DE
ANTICORPO PARA A ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO E C1 É O
PRIMEIRO COMPLEXO ENZIMTICO DA CASCATA.
O C1 É UM COMPLEXO PENTAMOLECULAR, CONSISTINDO DE UMA
ÚNICA MOLÉCULA DE DE C1q, DUAS DE C1s E DUAS DE C1r.
VIA ALTERNATIVA
A VIA ALTERNATIVA PODE SER ATIVADA QUANDO A MOLÉCULA DE
C3b ESTÁ LIGADA À CÉLULA ALVO.
A MOLÉCULA C3b COMBINA COM UMA PROTEÍNA PLASMÁTICA
CHAMADA DE FATOR B, SENDO ATIVADA POR UMA PROTEÍNA
CHAMADA DE FATOR D E CLIVA O FATOR B EM Ba E Bb.
O FRAGMENTO Bb CONTÉM UM SÍTIO ENZIMÁTICO ATIVO,
PERMANECE LIGADO AO C3b, FORMANDO O C3b,Bb. ESTE
COMPLEXO É COMO O C4b,2a, SENDO CHAMADO DE C3
CONVERTASE.
ESTA LIGAÇÃO É ESTABILIZADA PELA PROTEÍNA PLASMÁTICA
CHAMADA DE PROPERDINA. ASSIM, A VIA ALTERNATIVA É TAMBÉM
CONHECIDA COMO VIA PROPERDINA.
A PRESENÇA DE UMA ÚNICA MOLÉCULA DE C3b GERA MUITAS
MOLÉCULAS DE C3b,Bb, RESULTANDO EM UMA GRANDE
AMPLIFICAÇÃO.
A C3 CONVERTASE (C3b,Bb) CLIVA C3, GERANDO MAIS MOLÉCULAS
DE C3b, QUE COMBINA COM OUTRAS MOLÉCULAS DE FATOR B,
GERANDO MAIS MOLÉCULAS DE C3b,Bb.
COMO NA VIA CLÁSSICA, A LIGAÇÃO DE MUITAS MOLÉCULAS DE
C3b NA CÉLULA ALVO PERMITE A LIGAÇÃO DE C5, SENDO CLIVADO
EM C5a E C5b PELA ENZIMA C3b,Bb,3b AGORA CHAMADO DE C5
CONVERTASE.