ESTeS-C

Licenciatura em Farmá
Farmácia

Radiofarmá
Radiofarmácia (4º
(4º Ano)
Bloco T05 (16 páginas)
ginas)

Radiofármacos
PET

Tipo de Estudo

Oncologia

Cardiologia

Neurologia / Psiquiatria

Pneumologia

Nefrologia

......

Page 1
1
 Diagnóstico: Oncologia

Detecç
Detecção e Diagnó
Diagnóstico

Estadiamento

Seguimento

Tratamento

Multi-
Multi-modalidade

(co-
(co-registo)
registo)

Oncologia
Selecç
Selecç ão do alvo molecular

Page 2
2
 Selecç
Selecção do alvo molecular
marcadores “fisioló
fisiológicos”
gicos”
Morte celular
Hipóxia Necrose (FDG)
[18F]FMISO Apoptose
[124I]Anexina
I]Anexina--V

Actividade macrofágica
[11C]PK 11195

Integridade
do endotélio
Angiogénese Tam.
Tam. Molec.
Molec.
[124I]VG76e
18
[ F]Glicopept
F]Glicopeptíídeo-
deo-RGB
Componente vascular
Volume 11CO
Caudal H215O / 13NH3
pH (H11CO3)

Selecç
Selecção do alvo molecular
marcadores “celulares”
celulares”
Síntese membranar Ligandos
[11C]Colina

Síntese proteica Metabolismo

[11C]metionina [18F]FDG
[18F]FmT
F]FmT [11C]Acetato

Fármacos
Divisão celular [11C]Temozolomida
C]Temozolomida
[11C]timidina
C]timidina [18F]Fluorotamoxifen
F]Fluorotamoxifen
[18F]FLT
M [18F]FU
G1
Expressão génica
G0 [124I]FIAU
G2 [18F]FGCV vector repó
repórter
[18F]FESP

S efector

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3
 Metabolismo oxidativo
Desoxiglicose
CH2OH
O
H H Compartimento Compartimento
H
OH H sanguí
sanguíneo tecidular
OH OH

H H

Desoxiglicose Hexoquinase

CO2

Isomerase X X H2O

X
GLUcose
GLUcose Transporter

GLUTs

+H
3N

COO-

 Transportadores reversí
reversíveis da glicose por difusão facilitada
 Estrutura em cadeia polipeptí
polipeptídica única constituí
constituída por 12
subunidades transmembranares
 Encontram-
Encontram-se divididos em 6 categorias (GLUT1 a 5 + 7) de
acordo com a sua localizaç
localização e afinidade pela glicose

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4
 GLUTs
KM (mM)
100

transporte (%Vmax)
1 (GLUT 1)
80
Velocidade de 5 (GLUT 4)
60
15 (GLUT 2)
40
20
0
0 5 10 15
Concentração de D-glicose (mM)

GLUT1 Eritró
Eritrócitos, barreira hematoencefá
hematoencefálica
gado, células β-pancreá
GLUT2 Fígado, pancreáticas
GLUT3 Cérebro,
rebro, leucó
leucócitos.
GLUT4 Tecido adiposo,
adiposo, muscular (resposta à insulina)
GLUT5 Intestino
GLUT7 Retí
Retículo endoplá
endoplásmico

Em cé
células com metabolismo elevado
⇑ Expressão dos GLUTs
⇑ transporte

Compartimento ⇑ actividade enzimá

enzimática
sanguí
sanguíneo ⇑ fosforilaç
fosforilação

DG

⇑ DG
“aprisionada”
aprisionada”

⇑ Sinal

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5
 Bases fisiopatológicas (FDG)
 Metabolismo glicolí
glicolítico alterado nas cé
células tumorais
• Estimulaç
Estimulação das enzimas glicolí
glicolíticas
(hexoquinase, fosfofrutoquinase e piruvato desidrogenase)
• Sobreexpressão dos transportadores da glicose (sobretudo GLUT1)
• Permeabilidade celular aumentada
• Elevada produç
produção de ácido lá
láctico, mesmo em condiç
condições aeró
aeróbias

 Consumo local de glicose reflecte metabolismo tumoral

• Distinç
Distinção entre tecido viá
viável e não viá
viável
• Indicador importante de malignidade
• Avaliaç
Avaliação da resposta à terapia

Marcadores da diferenciaç
diferenciação Celular

OH
Esteró
Esteróides
18
F

HO 16α-[18F]Fluoro
16α F]Fluoro--
18
17β -estradiol
17β
F

O
OH
18
F Et

11β -[18F]Fluoro
11β F]Fluoro-- 21-[18F]Fluoro-
21- 16α-etil-
F]Fluoro-16α etil-
O 5α-dihidrotestosteronas O 19-
19-norprogesterona

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6
 Marcadores da diferenciaç
diferenciação Celular

 Anticorpos monoclonais
 Proteí
Proteínas e peptí
peptídeos
 Factores de Crescimento
 Vaso-
Vaso-Endotelial (VEGF)
 Epidé
Epidérmico (EGP)
 Resistência poli-
poli-medicamentosa (MDR)
 Fosfoglicoproteí
Fosfoglicoproteína (P-
(P-gp)
[11C]Verapamil
 MRP

Hipóxia
(18F-FMISO)

NO2
N
Fluoromisonidazol marcado com 18F
OH
18
N F

Permite visualizaç
visualização de zonas tumorais
[18F]Fluoromisonidazol
F]Fluoromisonidazol hipó
hipóxicas

Captação de 18F-FMISO aumentada até

Captaç até
28 vezes em zonas de hipó
hipóxia

Concentração tecidular de 18F-FMISO

Concentraç
inversamente proporcional à
concentraç
concentração em O2 das cé
células
Tumor cerebral
Avaliaç
Avaliação antes da radioterapia para
uma eventual oxigenaç
oxigenação dos tecidos

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7
 Síntese proteica
(aminoácidos)
O

H H NH2 OH

—
—
—
18
CH3 — S — C — C — C — 11COOH F NH2
O

—
—
—
H H H
(2-[18F]Fluoroetil
O-(2- F]Fluoroetil))Tirosina
11C-metil-
metil-metionina [18F]FET
(MET)

O
I]Iodo-α-metil-
[124I]Iodo- metil-tirosina
OH (124I-IMT)
18
NH2
F O

L-[3- F]-α-metil-
[3-18F]- metil-tirosina,
tirosina,
[18F]FMT

Bases fisiopatológicas (aminoácidos)

 Metabolismo dos aminoá

aminoácidos
• Marcadores de sí
síntese proteica
• Indicadores de actividade metabó
metabólica das
células tumorais viá
viáveis
• Avaliaç
Avaliação da resposta tumoral à quimio/radioterapia

 Importância clí
clínica
• Cancro do pulmão (MET)
- Envolvimento linfá
linfático
• Melanoma maligno (FET)
- Percursor da sí
síntese de melanina
• NSCLC (IMT)

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 Marcadores da fase S do ciclo celular
M
G1 O
18
F
NH
G0
G2 N O
H

[5-18F]Fluorouracil
[5- F]Fluorouracil,, [18F]FU
O
O
H3C 123
S NH I
NH
N O
N O
2-[11C]-
C]-Timidina O
O
HO 18
F HO

3-desoxi-
desoxi-3´- 5- [123I]iodo-
I]iodo-2´-
[18F]Fluorotimidina
F]Fluorotimidina,, [18F]FLT desoxiuridina, [124I]IUdR
desoxiuridina, I]IUdR

Bases fisiopatológicas
(marcadores da fase S)
 Avaliaç
Avaliação da proliferaç
proliferação celular
• Incorporaç
Incorporação no ADN
• Aumentada nos processos malignos
- Aumento do transporte
- Aumento da actividade das cinases (FLT)
- Timidina cinase aumentada 10x nas cé
células tumorais

 Acumulaç
Acumulação no tecido tumoral:
• reflecte o grau sí
síntese de ácidos nuclé
nucléicos (replicaç
(replicação celular)
• Serve como índice de divisão celular
• FLT melhor que FDG em muitos casos
- Menor resposta inflamató
inflamatória
- Maior impacto na avaliaç
avaliação da quimioterapia
- Menor captaç
captação no tecido cerebral normal (neuró
(neurónios não dividem!)

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9
 Avaliaç
Avaliação da terapia gé
génica

Vector Gene repórter

Gene efector

Avaliaç
Avaliação da terapia gé
génica

Vector Gene repórter

Gene efector

ARNt

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10
 Avaliaç
Avaliação da terapia génica

Gene Repó
Repórter Mecanismo Substracto

HSV1-
HSV1-tk Fosforilaç
osforilação [124I]FIAU

(Herpes simplex Tipo I [18F]FIAU

Timidina cinase)
cinase) [18F]FGCV
[18F]FHCV
[18F]FPCV

Dopaminé
Dopaminérgico D2 Receptor-
Receptor-ligando [18F]FESP

Cardiologia
Enfarte agudo

SPECT / gSPECT
árdio

ECG
disfunçção endotelial

US
conduçção
Alteraçções na contractilidade

miocá
émico do mioc
Alteraçções na condu

Simtomas

PET
ária ou disfun

Alteraçções na perfusão
Heterogeneidade no fluxo

ólicas

Altera
metabó

isqué
Alteraçções metab

Estado isqu
coroná

Altera
Estenose coron

Altera
Altera
Normal

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11
 Selecç
Selecção do alvo molecular
Cardiologia
Ácidos gordos Acetato
[11C]palmitato 15O [11C]Acetato CO2
Oxigénio
[18F] FTHA

Acil-CoA
Mitocondria
Carnitina β-oxidação
α-GP CPTI
CO2 CO2
TG Acil-Carnitina Acil-CoA Acetil-CoA
CK

Glicogénio Glicose-6-fosfato Piruvato Lactato

HQ

Miócito
Glicose
Lactato
18F-FDG [11C]Lactato
[11C]Glicose

Metabolismo Oxidativo em Cardiologia

 FDG
- Principal substrato metabó
metabólico em condiç
condições pó
pós-prandiais
- Principal combustí
combustível em situaç
situações de isqué
isquémia
- Gold-
Gold-standard (+ perfusão) para viabilidade miocá
miocárdica
 Ácidos gordos
- Principal substrato metabó
metabólico em condiç
condições de jejum
- Captaç
Captação ávida pelo miocá
miocárdio
- Dependente da perfusão
 Acetato/O2
- Entram directamente no CK
- Metabolizados a CO2 e H2O
- Captaç
Captação ávida pelo miocá
miocárdio
- Dependente da perfusão
- Reflecte actividade do CK

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12
 Viabilidade miocárdica

[13N]-NH3 Perfusão [18F]-FDG Metabolismo

Neurologia

Metab.
Plasma

Proteinas K
1
Ligação
k específica
2 k
3

k
Livre k 4
k 5
6

Ligação
não-específica

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13
 Sinapse dopaminé
dopaminérgica

[11C]Tirosina
Tirosina
[18F]-Flúor-L-DOPA
L-DOPA
[11C]Clorgilina
MAOA
[11C]-L-Deprenil
MAOB Dopamina

[11C-metil]-ß-CIT

[11C]-Raclopride [11C-metil]SCH 23390

D2 D1
Ac
Gi Ge

ATP AMPc

Parkinson
18F-DOPA

Normal Pre-transplant

Post-transplant

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14
 Alzheimer
18F-FDG

Normal Alzheimer

Neuroactivação
PET - IRM
Axial Frontal Lateral Mediano
R R R R

Exercício de oposição do polegar

Axial
R

Frontal Lateral Mediano

R R R

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15
 Neurologia

 D. Parkinson (F-
(F-DOPA)
 Integridade das vias negro-
negro-estriadas
 Diminuiç
Diminuição da captaç
captação de F-
F-DOPA nos gânglios da base
 Avaliaç
Avaliação da terapêutica

 Demências (FDG)
 Diagnó
Diagnóstico precoce de Alzheimer
 Distingue causas orgânicas de psiquiá
psiquiátricas

 Epilepsia (FDG)
 Ictal e inter-
inter-ictal
 Alteraç
Alterações metabó
metabólicas no ponto focal
 função cerebral (H215O, 15O2, 18F-FDG)
Mapeamento da funç
 Paradigma
- Actividade neuronal – metabolismo – fluxo sanguí
sanguíneo

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