ÉRICA LUANA – MED XI – UNIRV – 4ºP

ONCOPEDIATRIA II
Tumores em pediatria: Quadro clínico
 SNC – Gliomas, Meduloblastoma
 Leucocoria
 Olhos – Retinoblastoma
 Estrabismo
 Ósseos – Osteossarcoma, Sarcoma de Ewing
 Fotofobia
 Partes moles – Rabdomiossarcoma
 Massa ocular
 Massas mediastinais/abdominais – Neuroblastoma,
 Bilateral (20-30%)
Nefroblastoma, Tumor de céls germinativas,  Retinoblastoma trilateral
Hepatoblastoma
 Leucemias e linfomas – LLA, Linfoma Linfoblástico,
Linfoma de Burkitt

RETINOBLASTOMA
Origina-se de células embrionárias da retina
(fotorreceptoras) o Pinealoblastoma e outros tumores
20-30% são bilaterais intracranianos associados a mutação
RB1
Epidemiologia o A maioria se apresenta com
 2,5% dos tumores entre 0 a 14 anos pineoblastoma
 80% são diagnosticados antes de 3-4 anos o ¼ em outras regiões, principalmente
 Idade média, diagnóstico de 2 anos na região supra ou parasselar,
estando na maioria dos casos na
Fatores de risco pineal
 Protótipo da hereditariedade e genética nas
neoplasias
 Hereditários: 40% - o paciente herda o gene do
retinoblastoma e sofre uma mutação no outro
gene
 Esporádico: 60% - não há herança do gene,
porém o paciente tem uma primeira mutação
seguindo com uma segunda mutação
Na maioria, ambas as mutações alélicas surgem
espontaneamente em uma única célula somática
da retina, resultando em um tumor unilateral
unifocal
 Diagnóstico:
Genética o Exame oftalmológico (fundo de olho):
 Gene Rb (13q14) – supressor tumoral  Massa única ou múltiplas
 Hipótese dos dois golpes → padrão recessivo ou  Branca
casos esporádicos (ambos os alelos são perdidos)  Neovascularizada
– no retinoblastoma é necessário perder as duas  Calcificada
copias do gene, por ser um gene supressor  Invade cavidade vítrea ou
tumoral, então se ainda tiver uma copia do gene cresce para espaço
pode ter supressão do tumor subretiniano
 Também aumenta o risco de osteossarcoma e  Descolamento de retina
sarcoma de partes moles  Hemorragia de vítreo
Cerca de metade são associadas a um alto nível de
amplificação de MYCN – a amplificação MYCN pode
iniciar o Retinoblastoma em um pequeno subconjunto  Exames complementares:
de pacientes sem mutações RB1 o RX de crânio
o USG de olho
 o Tomografia de crânio e órbita  Especialmente se história familiar positiva
– em caso de suspeita de que  Sociedade Brasileira de Oftalmologia – consulta com
a lesão não é localizada oftalmo com 1 ano

 Diagnóstico:
o Metástases não são comuns ao NEUROBLASTOMA
diagnóstico e devem ser investigadas
se tumor fora da órbita, e nesse caso  Neoplasia de células embrionárias precursoras
é necessário investigar o SNC, órbita, do SN simpático pós-ganglionar – crista
osso, medula óssea, fígado e palpar os neural (originam adrenal e migram pelo
linfonodos neuroeixo originando todos os gânglios do
o Exames complementares: plexo simpático)
 Mielograma
 Hemograma
 LCR
 Cintilografia
 Tratamento:
 Enucleação
 Termoterapia transpupilar
 Crioterapia
 Laser
 Braquiterapia
 Radioterapia externa
 Quimioterapia

 O neuroblastoma se origina de células da

 Prognóstico: Intraoculares – 90% de crista neural que formam a medula da
sobrevida glândula adrenal e os gânglios simpáticos
o Os tumores podem ocorrer em
qualquer lugar ao longo do tronco
simpático, no pescoço, tórax,
retroperitôneo, pelve ou glândula
adrenal
 Tumor sólido extracraniano mais comum na
infância
 Idade:
o Média – 2 anos
o 75% antes dos 4 anos de idade
 Sexo masculino
 Fatores de risco:
Rastreamento e diagnóstico precoce
o Consumo de opiáceos
“Teste do olhinho” – teste do reflexo vermelho (particularmente codeína) durante a
gravidez
 Ambliopia, estrabismo e acuidade visual em crianças o Deficiência de folato – fortificação da
5 anos farinha para prevenir defeitos do tubo
 Apesar de detectar alguns casos, o resultado normal neural
não Retinoblastoma o Exposições tóxicas – poucas
 Não substitui a oftalmoscopia indireta em RN, evidências convincentes de exposição
visando o diagnóstico precoce, pois pode não ambiental tóxica ou infecciosa
disagnosticas lesões pequenas e localizadas na
periferia da retina o Anormalidades congênitas –
associação com a presença de
É fundamental para o diagnóstico precoce:
grandes anormalidades congênitas
 Oftalmoscopia binocular indireta (oftalmologista o Tamanho para a idade gestacional –
com experiência) associação com pequeno ou grande
 Semestralmente até a idade de 2 anos e meio para a IG
 o DM gestacional – correlação: efeito
foi maior nas crianças diagnosticadas
antes de 1 ano de idade
 Genética:
o 80% dos casos tem alterações
o Perda de material genético (perda de
heterozigosidade - LOH) – 50%
 11q23 (40-45%)
 14q32 (20-25%)
 1p36 (19-36%) - associado a
alterações no myc
 Ganho de material genético:
 17q • Amplificação do n-myc
(20-25%) - cromossomo 2p
 Doença grave e
disseminada
 Anormalidades congênitas e
hereditárias associadas:
 Doença de Hirshprung
 Megacólon
 Caracterizada pela falha da
crista neural em migrar para o
intestino fetal – segmento
aganglionar
 Obstrução intestinal
 Neurofibromatose
 Síndrome de Turner (45,X ou 46,X-)
 Fisiopatologia:
 Adrenal – 40%
 Paraespinhal – 25%
 Torácico – 15% (mais comum em lactente)
 Pélvico – 5%
 Cervical – 3%
 Secreção de catecolaminas:
 Crista neural - SN simpático periférico
 Expressam o gene transportador da
norepinefrina (NAT) e enzimas
necessárias ao metabolismo da
catecolaminas
 Quadro clínico:
o Variável
o Massa:
 Abdominal – dura irregular, ultrapassa a
linha média
 Cervical – mais comum à direita
 Mediastino posterior
 Hipertensão:
 Compressão de artéria renal
 Raramente secundário aos níveis de
catecolaminas
 Febre, hiperemia, ansiedade e
irritabilidade
 Edema de MMII
 Dor óssea
 Invasão do canal espinhal (sintomas
neurológicos)
 Pode apresentar remissão
espontânea ou se diferenciar em
ganglioneuroma
Síndromes Paraneoplásicas:
 Efeitos metabólicos do excesso de catecolaminas:
rubor, hipertensão, sudorese, taquicardia, cefaleia
 Síndrome de Verner-Morrison:
 Clássica, mas incomum
 Diarreia aquosa crônica (importante)
 Hipocalcemia
 Distensão abdominal
 Polipeptídeo intestinal vasoativas (VIP)
 Opsoclonus-mioclonus – Kinsbourne:
 Encefalopatia cerebelar aguda
 Presente em doença localizada
Ataxia e movimentos oculares rápidos
Possível origem autoimune
Alterações neurológicas podem persistir
mesmo após remoção cirúrgica do tumor
Síndrome de Horner:
 Mais comum quando envolvimento cervical
paravertebral e inferior (gânglio estrelado)
 Ptose ipsilateral
 Miose
 Anidrose
 Íris heterocromática
 Metástases:
o 50-70% ao diagnóstico (> 1 ano)
o Vias linfática e hematogênica
o LN comprometidos são vistos em 35%
dos casos com doença aparentemente
localizada
 o Sítios mais comuns:
 Medula óssea – 78% (dor, alterações no
hemograma, febre)
 Osso – 69%
 Fígado – 20% (comum e leva a
comprometimento respiratório)
 SNC e pulmão – tardio ou recaída
 Metástase em osso esfenoide ou retro-orbitário:
o Proptose e equimose ocular (pálpebra
superior)
 Metástases subcutânea (2%)
o Nódulos doloridos e avermelhados na pele
 Diagnóstico pré-natal:
o Em média detectado no USG da 32ª semana
(mínimo de detecção - 18ª semana)
o Como é um tumor presente antes do parto,
está aumentada a incidência de detecção
antepartum e em menores de 3m
o Se tumor adrenal no PN e gestação
progredindo normalmente:
 Repetir USG após o parto
 Catecolaminas urinárias – se positivas,
podem ser uteis na investigação
 Diagnostico diferencial – hemorragia
adrenal, malformação vascular
 Diagnóstico:
o Tomografia ou ressonância
o Hemograma, DHL e Ferritina
o Radiografia do esqueleto
o Catecolaminas – urina 24h (HVA e
VMA)
o Exame histológico é fundamental para
diagnóstico:
 Tumor primário (informa grau
histológico)
 Medula óssea bilateral
(biopsia e mielograma)
 Status do N-myc
 Pliodia
 Tumores com pouco estroma e
características histopatológicas
desfavoráveis e prognóstico ruim  
taxa de sobrevida inferior a 10%
 Classificação do INPC (International
Neuroblastoma Pathology
Classification), modificação da
Classificação de Shimada:
o Tumores com estroma rico (cerca
de 20%) - são subclassificados
histologicamente em:
 Bem diferenciado
 Intermisto
 Nodulares
 Tumores de estroma pobre: são
subclassificados em relação ao
grau de diferenciação histológica
em:
 Indiferenciado (menos de 5%
de população diferenciada)
 Diferenciado (mais de 5% de
população diferenciada)
 Estadiamento:
o Imagem + medula óssea + cintilografia
com MIBI (capta tecidos com
produção adrenérgica aumentada)
o 1, 2ª, 2b, 3, 4, 4s
 4s (menores de 1 ano) - tem
disseminação para pele, fígado
ou medula óssea, com doença
estágio 1 ou 2
 Tratamento:
 Cirurgia, radioterapia, quimioterapia e
transplante de medula óssea
  Prognóstico:
 Diagnóstico:
 In útero ou no 1º ano de vida (SG >
90%)
 4s – pode ter sobrevida de 85%, se
histologia favorável
 Tumor de Wilms – Nefroblastoma:
o Neoplasias embrionárias de céls do blastema
metanéfrico primitivo que formam o tecido
renal
o São geralmente trifásicos com 3
componentes: epitélio, blastema e estroma
TUMOR RENAL
 4-7% dos tumores entre 0-14 anos
 0,7% dos tumores entre 15-19 anos
 Idade:
o Pico entre 2-3 anos
o Raro antes dos 6 meses e após 10 anos
 Distribuição igual em ambos os sexos
Tumor de Wilms:
 Fatores de risco:
o Associação com desordens genéticas
representadas por malformações: aniridia,
hemihipertrofia e anormalidades
genitourinárias (hipospadia, criptorquidia)
Aniridia - ausência congênita
da íris (parte mais visível e colorida do olho)
Hipospadia - deformação congênita das vias
urinárias, na qual a
abertura da uretra se
encontra na face inferior
ou ventral do pênis e, na
mulher, dentro da vagina:
 Tumor de wilms familiar:
o Síndrome de WARG está associada ao
Tumor de Wilms, aniridia,
anormalidades do sistema
genitourinário e retardo mental
o O risco de pessoas que são portadoras
da síndrome de WAGR de ter o
tumor de Wilms é de 45%
o 15% das crianças com WAGR
desenvolvem tumor de Wilms
bilateral
o Mutação no gene WT1 11p13
 Síndrome de Denys-Drash:
caracterizada por Tumor de Wilms +
doença renal + pseudo-
hermafroditismo masculino
 Síndrome de Beckwith-Wiedmann:
caracterizada por onfalocele (hérnia
umbilical) + macroglossia + aumento
dos órgãos internos
 Quadro clínico:
o TRÍADE CLÁSSICA:
 Massa abdominal geralmente
indolor + Hipertensão (60%) +
Hematúria microscópica
 A massa não costuma ultrapassar a
linha média
 Circulação colateral – trombose de
veia cava
 Estado geral melhor que no
neuroblastoma
 Diagnóstico e estadiamento:
o Medir PA
o VMA negativo
o US de abdome
o TC de abdome   avaliar rim
contralateral, trombose de veia renal,
calcificações e hemorragias são mais
comuns no neuroblastoma
o RX ou TC de tórax   avaliar metástase
pulmonar (15% dos casos)
 Tratamento:
o Cirúrgico – retirada do rim acometido
o Quimioterápico:
 SIOP QT Neoadjuvante (antes da
biopsia)
 CCG CIRURGIA PRIMEIRO:
 O tratamento quimioterápico está
relacionado diretamente ao
estadiamento do tumor e a resposta
a quimioterapia
 Actinomicina, Doxorrubicia e
vincrista e/ou Etoposide,
Ciclofosfamida, Carboplatina,
Doxorrubicina
 Radioterápico: depende do tipo de
histologia, idade e estadiamento
 Prognóstico:
o Bom – 80-85% de cura
o Problema   RECIDIVA!!
TUMORES HEPATICOS
 2/3 das massas hepáticas são malignas
 Entre os tumores hepáticos primários
malignos, os mais comuns são:
 Hepatoblastoma
 Hepatocarcinoma
 3ª neoplasia intrabdominal mais comum na
infância
 1% dos cânceres pediátricos
 Ictéricia rara no hepatoblastoma, mais
comum no hepatocarcinoma
 O hepatoblastoma ocorre principalmente
entre lactentes e pré-escolares, entre 6 meses
e 3 anos de idade
 O hepatocarcinoma aparece principalmente
após 10 anos
HEPATOBLASTOMA
 Tumor intra-hepático mais comum na infância
 Crianças menores de 3 anos
 Marcador: alfa fetoproteína
 Critérios de ressecabilidade:
o Índice do tamanho do tumor (TI)
o Grupo do tumor
o Extensão tumoral extra-hepática
TUMOR DE CÉLULAS GERMINATIVAS
 3,4% dos tumores entre 0-14 anos
 12,3% dos tumores entre 15-19 anos
 Grupo heterogêneo composto por neoplasias
benignas ou malignas, compostas por células
germinativas primordiais de gônadas
embrionárias ou de elementos das camadas
germinativas do embrião
 Durante a embriogênese, as células
germinativas primordiais (derivadas do
endoderma do saco vitelínico) migram para a
linha média urogenital e dão origem às
gônadas
o Essa migração pode ser imperfeita e o
tecido gonadal primordial pode se
localizar em locais extragonadais,
geralmente na linha média
 Localização:
o Sacrococcígeo – 42%
o Ovário – 29%
o Testículo – 9%
o Mediastino – 7%
o SNC – 6%
o Cabeça e pescoço – 5%
o Retroperitôneo – 4%
o Vulva, vagina, estômago, retrofaringe
– 3%
 Metástases são encontradas em - pulmão,
fígado, SNC, linfonodos regionais e osso
o Raramente envolve a medula óssea
 Tipos histológicos:
 Teratomas – subtipo mais frequente entre os
< 5 anos, seguido de tumor de seio
endodérmico, (27,3%), germinomas (18,3%),
tumores mistos (12,7%), coriocarcinoma
(2,2%) e carcinoma embrionário (2,2%)
 Marcadores tumorais:
 Tumores com elementos do saco vitelínico
produzem AFP e os derivados do tecido
trofoblástico a BHCG
 Os teratomas maduros e os germinomas não
secretam AFP ou BHCG

 Tratamento:
o Cirurgia – cirurgia de revisão (second
look) recomendada em pacientes com
doença avançada, não ressecada no
momento do diagnóstico, quando os
marcadores persistirem alterados ou
quando existirem massas residuais
mensuráveis e ressecáveis. Tumores
recidivados, detectados
precocemente, tem um tempo de
sobrevida maior
o Quimioterapia – cisplatina, etoposide,
bleomicina, vimblastina
SARCOMA DE PARTES MOLES:
o Radioterapia
SARCOMAS
 1% dos tumores de adultos, 12% dos tumores
de crianças
 80% de tecidos e restante (20%) de osso
 Apesar de ectodérmico em sua origem, os
tumores malignos de nervos periféricos são
incluídos, por sua similaridade na clínica,
manejo e prognóstico
 Classificação histológica – WHO 2013:
o Tumores de adipocitos
o Tumores fibroblasticos/
miofibroblasticos
o Tumores fibro-histiociticos
o Tumores de músculo liso (leiomiomas,
leiomiosarcomas)
o Tumor pericítico (perivascular)
o Tumores de músculo esquelético
(rabdomioma, rabdomiossarcoma)
o Tumores vasculares (hemangioma,
sarcoma de kaposi)
o Tumores estromais gastrointestinais
(gist)
o Tumores da bainha neural
(neurofibroma, tumor de triton
maligno)
o Tumores de diferenciação incerta
(sarcoma sinovial, ewing)
o Sarcomas nao-classificados/
indiferenciados
o Tumores ósseos:
 Condrogênicos
(osteocondroma, condrossarcoma)
 Osteogênicos (osteoma,
osteossarcoma)
 Tumores osteoclásticos rico em
grandes células
 Tumores fibrohistiociticos
 Tumores notordais
 Tumores vasculares
 Imuno-histoquímica:
 Diagnóstico = padrão morfológico + IH
 Marcadores: alguns característicos,
outros não
 Desmina: diferenciação mitogênica
(rabdomiosarcoma, e de forma
menos importante, no
leiomiossarcoma)
 S100: origem neural
 Citoqueratina: distingue sinovial de
epitelioide (ambos têm
citoqueratina) do fibrossarcoma
 Fator VIII: tumores de origem
endotelial
 6,6% dos tumores entre 0-14 anos
 6,8 dos tumores entre 15-19 anos
 Tumores derivados do mesênquima
embrionário
 São normalmente classificados como sendo
rabdomiossarcomas ou não-
rabdomiossarcoma
o Os não-rabdomiossarcomas são:
 Fibrossarcoma
 Fibrohistiocitoma maligno
 Sarcoma sinovial
 Leiomiossarcoma
 Lipossarcoma
 Angiossarcoma
 Hemangiopericitoma maligno
 Condrossarcoma
 Rabdomiossarcoma:
o Neoplasia proveniente das céls
mesenquimatosas embrionárias (as
mesmas que originam as céls
musculares esqueléticas)
o 50% dos sarcomas de partes moles na
infância
o 2/3 dos casos em crianças com idade
inferior a 6 anos e há um pequeno
pico de incidência durante
adolescência
o A maioria parece esporádico, mas
alguns casos estão relacionados a
síndromes genéticas
(neurofibromatose, síndrome de Li-
 Fraumeni, Beckwith-Wiedmann e
Costello)
 Alteração genética associada:
o Translocação característica
envolvendo:
 Crom. 2 (PAX7 e PAX3) – ou
mais raramente 1: promotores
de crescimento
 Crom. 13 (KFHR): ativa outros
genes
Quadro clínico: varia conforme o sítio,
os locais mais acometidos são:
Cabeça e pescoço: parameníngeos – nasofaringe,
cavidade nasal, seio paranasal, osso temporal, fosse
pterigopalatina, fossa infratemporal
Genitourinário
Extremidades
Retroperitôneo
 Patologia:
 “Tumores de céls redondas, pequenas
e azuis” da infância
 Microscopia óptica: presença de
estriações semelhantes à
musculatura esquelética
 Imunohistoquimica: anticorpo contra
actina musculo-específica,
desmina, antígeno Myo-D
 4 tipos histológicos:
 Embrionário (60% dos casos) –
prognóstico intermediário
 Botrioide – projeta-se para
cavidades, semelhante a
“cachos de uvas”. Nasofaringe,
útero, bexiga e ouvido médio
 Alveolar (10 a 15%) –
prognóstico sombrio,
extremidades e tronco
 Pleomórfico – raro
 20% - Sarcomas indiferenciados
 Diagnóstico e estadiamento:
 CT de tórax – metapulmonar
 Cintilografia óssea – meta
óssea
 Biopsia de medula óssea
 Sítios parameningeos – líquor
 Tratamento:
 Cirurgia: margem livre e
preservação do órgão
 Radioterapia – tumores com
margem comprometida ou
irressecáveis
 Quimioterapia VAC
 Prognóstico:
 80-90% de sobrevida livre de
doença nos tumores
ressecáveis
 50-60% em pacientes com
massas irressecáveis
 Sombrio em doença
disseminada
SARCOMAS ÓSSEOS
 4,4% dos tumores entre 0-14 anos
 6,6% dos tumores entre 15-19 anos
 Sarcomas ósseos:
o 0,2% de todas as neoplasias (SEER)
o 6% de todos os tumores de crianças
 Nas crianças:
o Osteossarcomas 56%
o Ewing 34%
o Condrossarcoma 10%
 Etiologia:
o Radiação e inflamação crônica são
bem estabelecidos
o Suspeitos:
 Crômio, níquel, cobalto, alumínio,
titânio, metil-metacrilato e
polietileno
 Implantes metálico e próteses de
articulações
 Exames de imagem em tumores ósseos:
o Combinação de achados histológicos e
radiológicos é o mais apropriado para
diagnóstico
o Clínica e radiologia definem
necessidade de biópsia que pode não
ser necessária se:
 Defeito fibroso na metáfise
 Osteocondroma
 Encondroma
 Cisto simples de osso
 Hemangioma vertebral
 Idade é muito útil na avaliação, já que
um tumor maligno provavelmente
será:
 < 5 anos: metástase de
neuroblastoma
 5-15 anos: osteossarcoma de
Ewing
 > 40 anos: metástase ou
mieloma
 Osteolítico:
 Osteoblastos não conseguem
produzir os so suficiente
 Osteoclastos ativados
quebram o osso
  Osteoblástico:
 Osteoblastos são estimulados
a produzir osso pela célula
neoplásica
 AMBOS AUMENTAM O RISCO DE
FRATURA
 Diagnóstico – como realizar a biópsia:
o Cuidadosamente planejado para
obter o tecido de diagnóstico
adequado, sem comprometer uma
operação mais tarde e, em particular,
a oportunidade para salvar de
membro
o Biópsias:
 Após a conclusão dos estudos
de imagem do sítio principal
 Oncocirurgião, oncologista,
pediatra e patologista devem
rever esses estudos em
detalhe
 Estadiamento:
 Osteossarcoma:
 3% dos tumores de crianças
 80% ocorre em ossos longos (75% na
metáfise distal do fêmur)
 Mais em negros e em homens
 Idade:
o Predomina em menores de 20 anos –
pico entre 13-16 anos
o Nos menores de 20 anos, uma
pequena parte envolve outras partes
do esqueleto (craniofacial, coluna,
pelve)
o A predileção pelo esqueleto
apendicular reduz com a idade
 Fatores de risco:
o Li Fraumeni
o Retinoblastoma hereditário
o Radioterapia prévia
o QT com etoposide
 Patologia:
o Etiologia pouco clara, mas
associada ao crescimento e
remodelação ósseos
 Pico de incidência no estirão
de crescimento na
adolescência
 Ocorre frequentemente em
sítios de crescimento em
comprimento e tamanho
(metáfise)
 Ocorre mais cedo em
meninas, coincidindo com o
estirão
 Não há achado molecular clássico:
cariótipo complexo
 É comum a inativação combinada da
p53 e do gene Rb
 Quadro clínico:
 Dor localizada e típica, com meses de
duração, pode acordar o paciente a
noite
 Sintomas sistêmicos: geralmente
ausentes!!
 Massa de consistência macia e grande
é o achado mais importante do
exame físico
 Fraturas patológicas são raras
 Localização em ordem de frequência:
 Fêmur distal
 Tíbia proximal
 Úmero proximal
 Fêmur – porção média e
proximal
 Outros
 10-20% são diagnosticados com
metástase
 Diagnóstico:
 RX reação perio steal está
frequentemente presente e tem
uma aparência de “raios de sol”
 Pode haver também o conhecido
“triângulo de Codman” que
representa o levantamento do
periósteo, ocasionado pelo
crescimento do tumor
 No triangulo, há osso
neoformado normal
 Cintilografia óssea com técnico
  PET-CT ainda com resultados
incompletos, mas já recomendado
pelo NCCN e COG
 Aumento da fosfatase alcalina
 Tratamento:
 Doença localizada:sobrevida melhorou
devido ao avanço da quimioterapia
 QT adjuvante melhora a sobrevida
quando comparado apenas com
QT
 Protocolo que contenha
Metotrexate em alta dose
 Não há papel para RT adjuvante
 Doença metastática: sobrevida
comprometida
 Metástase pulmonar isolada: pode
ser curada com cirurgia e QT
 Se não houver opção cirúrgica, não
há consenso do protocolo a ser
seguido, sendo sugerido MAP, com
ou sem EI (Etoposideo com
Ifosfamida)
 Prognóstico:
 < 12cm, totalmente ressecados e sem
metástase: 75%
 >12cm, totalmente ressecados e sem
metástase – 50%
 35-40% dos com metástase isolada
pulmonar pode ser curada.
 Sobrevida a longo prazo esperada em
menos de 20% dos com doenças
metastáticas
 Pior prognóstico em adultos do que
em crianças
 Sarcoma de Ewing:
 Família de tumores de
Ewing : espectro de
neoplasias de céls
neuroectodérmicas
primitivas (céls
embrionárias que migram
da cristal neural) – origem
de célula mesenquimal
 Apenas brancos
 Idade:
o 2ª década de vida
(64%)
o 1ª década de vida (27%)
o 3ª década de vida (9%)
 Acometem primariamente osso e tecido mole
 Dependendo do grau de diferenciacao neural,
são denominados:
o Sarcoma de Ewing – quando é um tumor
indiferenciado
o Tumor neuroectodérmico primitivo
periférico (PPNET) – quando
apresenta características de
diferenciação neural
 PPNET na parede torácica: é
referido como Tumor de Askin
 Tumores indiferenciados que ocorrem
em partes moles são denominados
Sarcoma de Ewing extra-ósseo
 Tumores de tecido mole com
características neurais são
denominados PPNET
 A localização mais comum é nos
ossos:
 80% Sarcoma de Ewing
 20% PPNET
 Podem ocorrer em quase todos os
ossos do corpo
 Esqueleto axial (54%)
 Pelve – 25%
 Costelas – 12%
 Coluna – 8%
 Esqueleto apendicular (42%)
– diáfise mais comum que
metáfise
 Fêmur – 16%
 Tíbia – 7,6%
 Fíbula – 6,7%
 Úmero – 4,8%
 Fisiopatologia:
 A causa é desconhecida, não parece
ser hereditária
 Característica antigênica comum:
molécula de adesão, a glicoproteína
MIC2
 ALTERAÇÃO GENÉTICA
RECORRENTE:
o Família PPNET compartilham a
mesma anormalidade
citogenética:
 t(11;22), ou menos
comumente t(21;22)
 Ocorre em cerca de 90% dos
casos
 Fusão de EWS/FLI-1
 Quadro clínico:
o Traumas, mesmo que
pequenos, podem ser o evento
inicial
o Dor ou edema no sítio
primário do tumor são os sinais
de apresentação mais comuns
 Dor moderada incialmente,
pode piorar rapidamente
 Piora com exercícios e à noite
  Massa com aspecto fibroelástico, firmemente
aderido ao osso adjacente
 Geralmente não tem eritrema associado
 Se na coluna, pode haver compressão de raiz
nervosa
 10-20%: sintomas sistêmicos: febre /perda de
peso (Pode confundir com osteomielite)
 Sintomas podem durar meses antes que
procure médico em até 50% dos casos
 Metástases ao diagnóstico:
 Pulmão (70-80%, pp causa de óbito), osso e
medula óssea
 Supostas metástases subclínicas, já que 80-
90% vão recair
 Localização pélvica: maior chance de
metástases (25% x 16%)
 Fatores de risco para metástase:
 DHL elevado
 Febre
 Tempo entre início dos sintomas e
diagnostico < 3m
 Idade > 12 anos
A) Nenhum fator de risco: 4% de
metástases ao diagnóstico
B) 2 fatores: 23%
C) 3+ fatores: 44%
 Diagnóstico:
o Radiografia simples:
 Lesões líticas ou mistas - lítica e
esclerótica
 Aspecto característico de "casca de
cebola". (Série de lesões destrutivas
finas que se tornam confluentes com
o tempo)
 Tumores costumam ser grandes,
marginais e associados a
comprometimento de tecidos moles
 Diagnóstico e estadiamento:
 Tomografia: Delineia melhor a lesão cortical e o
comprometimento de partes moles que Rs
 Ressonância: Melhor que TC para partes moles
 PET-CT:
 Papel não muito bem definido
 Não avalia bem todos os ossos, pescoço a
pelve
 Melhor para doença esclerótica que
doença lítica
 Papel promissor no acompanhamento
pós tratamento
 Biópsia de medula óssea:
 Alguns clínicos advogam para todos os
pacientes ao diagnóstico
 Tratamento:
 Doença localizada: sobrevida de 10-20% apenas
com cirurgia e RT
 Normalmente: quimioterapia: ressecção
cirúrgica
 RT ou uma combinação de RT e cirurgia
se não se consegue margens negativas
preservando a função
 Escolha entre a cirurgia e RT: idade do
paciente, a localização, o tamanho do
primário, alterações funcionais,
consequências a longo prazo da terapia
(isto é, inibição do crescimento induzida
por radiação ou malignidade
secundária)
 Segue-se QT por 10 -12 m
 Prognóstico:
 Fatores prognósticos diversos:
 Metástases ao diagnóstico (SG em 5
anos 33% x 70%)
 Doença localizada melhor que
doença espalhada (SG 5 anos
21% x 55%
 Metástases pulmonares
ressecáveis - oportunidade de
cura
 Localização axial pior que extremidades
(SG 5 anos: 40% x 61%)
 Tumores grandes
 >100 ml ou >8 cm em diâmetro,
febre, anemia, DHL elevado
 Idade superior a 17 anos
 QT sem Ifosfamida/Etoposide
 Extra-ósseo, PNET não tem influência
no prognóstico
 Tumores ressecáveis não metastáticos:
75%
 Tumores metastáticos: <10%
 SEER: sobrevida aumentou de 36 para
56% (1975-1984 para 1985-1994),
atualmente chega a 70-80%.
 10 a 30%: desenvolvem um segundo
tumor em área irradiada.