Aula 04.11.

2009

Biossíntese de Lipídeos
 Lipídeos
– ß-oxidação e síntese
 A biossíntese de ácidos graxos ocorre através da condensação de
unidades de 2 átomos de C, num processo reverso à ß-oxidação.
 Lipídeos
– síntese de ácidos graxos

 Acetil-CoA é gerado na mitocôndria pela:

• descarboxilação oxidativa de piruvato
• oxidação de ácidos graxos
• degradação de corpos cetônicos
• degradação de aminoácidos
 Quando a demanda por ATP é baixa, a energia contida na acetil-CoA
mitocondrial pode ser estocada como gordura pela síntese de ácidos
graxos.
 Em humanos, esta biossíntese ocorre principalmente no fígado e
glândulas mamárias, secundariamente nos adipócitos e rins
 A síntese de ácidos graxos ocorre no citossol
 A membrana mitocondrial é impermeável ao acetil-CoA
 Por isso, o acetil ativado, contido na acetil-CoA, é transportado para o
citossol na forma de citrato
 Síntese de ácidos graxos –
exportação do acetil ativado

 Transporte de acetil ativado

mitocondrial para o citossol
 Mitocôndria:
• 1 ATP é gasto
 Citossol:
• 1 ATP é gasto
• 1 NADH é convertido em NADPH
Síntese de ácidos graxos
– malonil-CoA

 Primeiro passo
(limitante) da
síntese:
• Formação de
malonil-CoA
pela
transcarboxilase
(ou Acetil-CoA
carboxilase)
 Síntese de ácidos graxos
– proteína carreadora de acila

 Segundo passo:
• Grupamento de
malonil é transferido
à proteína
carreadora de acila
(ACP) carregando
um grupamento
(coenzima) 4-
fosfopanteteína
 Síntese de ácidos graxos
– construção de ácido palmítico

 Processo cíclico
 Ao acila é adicionada
unidade de 2 carbonos
oriunda de malonila
 Grupamento ceto é reduzido
a álcool
 Retirada de água forma uma
ligação insaturada
 A ligação insaturada é
reduzida
 Acila formada é transferida
de ACP para outro
grupamento -SH
 Síntese de ácidos graxos – complexo
mutienzimático da sintase de ácidos graxos

 AT = acetil-CoA-ACP
transacilase
 ER = enoil-ACP redutase
 HD = hidroxiacil-ACP
dehidratase
 KR = ß-cetoacil-ACP redutase
 MT = malonil-CoA ACP
transferase
 KS = ß-cetoacil-ACP sintase
 ACP = proteína carreadora de
acil

 TE = Palmitoil tioesterase libera

o palmitato
 Síntese de ácidos graxos –
balanço energético

 Para a síntese de palmitato (16C), obtém-se a equação:

• acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 7 H+
palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O

 Para a síntese 7 malonil-CoA:

• 7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP
7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 7 H+

 Portanto, a equação geral da biossíntese de um palmitato é:

• 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP
palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi
 Regulação da síntese de ácidos graxos
 Insulina estimula a atividade de citrato liase (transporte de acetil para
citossol)‫ ;‏‬também estimula uma proteína fosfatase que ativa a acetil-
CoA carboxilase por desfosforilação
 Glucagon e epinefrina inibem a acetil-CoA carboxilase (formação de
malonil)‫‏‬por ativarem PKA que fosforila esta enzima
 Citrato ativa a acetil-CoA carboxilase (formação de malonil)‫‏‬
 Palmitato e malonil-CoA bloqueiam a acetil-CoA carboxilase
(formação de malonil)‫‏‬
 Síntese de lipídeos

Adiposo
Fígado
Fígado

Adiposo

FígadoVLDL