Genética

Conceitos:
1. DNA
O Ácido Desoxirribonucleico (DNA) é uma molécula presente no núcleo das
células e que carrega toda a informação genética de um organismo.
É formado por duas fitas antiparalelas em forma de dupla hélice, compostas
por nucleotídeos.
A estrutura da molécula de DNA é constituída por:
 Bases Nitrogenadas:
o Purinas: Adenina (A) e Guanina (G);
o Pirimidinas: Timina (T) e Citosina (C);
 Pentose: um açúcar que apresenta moléculas formadas por cinco
átomos de carbono (Desoxirribose);
 Fosfato: um radical de ácido fosfórico.

Figura 1: Estrutura de um nucleotídeo

Fonte: http://ead.hemocentro.fmrp.usp.br/joomla/index.php/publicacoes/folhetins/469-
dna-o-sentido-da-vida

Os polinucleotídeos são o conjunto de vários nucleotídeos unidos por

ligações fosfodiéster, para a formação da fita de DNA.
As duas fitas de DNA são unidas por ligações de hidrogênio. Adenina se
liga com à Timina através de duas ligações de hidrogênio (A=T) e a Citosina se
liga com à Guanina através de três ligações de hidrogênio (C≡G).
A duplicação do DNA ocorre no sentido 5' - 3', e a fita complementar
produzida possui o sentido invertido, ou seja, 3' - 5'.
Figura 2: Ligações de Hidrogênio entre as bases nitrogenadas e a orientação
da fita de DNA

Fonte: http://ead.hemocentro.fmrp.usp.br/joomla/index.php/publicacoes/folhetins/469-
dna-o-sentido-da-vida

2. Cromatina
É um conjunto de DNA associado a moléculas proteicas, chamadas
histonas. Essa estrutura é considerada menos condensada.
Tipos de cromatina:
 Eucromatina: região (gene) ativa, faz transcrição.
 Heterocromatina: região inativa, sequências repetitivas.
Figura 3: Estrutura da cromatina e formação dos nucleossomos

Fonte: http://arquivo.ufv.br/dbg/genetica/cap1.htm

OBS.: A metáfase é a fase da divisão celular onde é possível observar o DNA.

3. Cromossomo
É o DNA condensado formado por 4 braços (2 cromátides), 1 centrômero e
4 telômeros nas extremidades dos braços cromossômicos, este último serve
para proteção do DNA.

Figura 4: Estrutura do cromossomo

Fonte: https://www.todamateria.com.br/cromossomos/

Existem diferentes tipos de cromossomos, referente a posição dos

centrômeros.

Figura 5: Tipos de cromossomo

Fonte: https://brainly.com.br/tarefa/14180828

O ser humano possui células somáticas (2n diploide) com 23 pares

cromossômicos, ou seja, 46 cromossomos.
Desses 23 pares, 22 são autossômicos e 1 é o par sexual. Em mulheres
esse par sexual é XX e em homens é XY.
Esses pares cromossômicos são chamados de cromossomos
homólogos, eles possuem o mesmo tamanho e mantem a mesma posição do
centrômero.
Eles também possuem os mesmos genes alelos, ou seja regiões
especificas do DNA que ocupam o mesmo lócus gênico e determinam um
mesmo caráter.
Figura 6: Exemplo de cromossomo homólogo

Fonte: https://www.todamateria.com.br/cromossomos/

4. RNA
O Ácido Ribonucleico (RNA) é uma molécula de fita simples produzida a
partir de um DNA (transcrição), e é responsável pela síntese de proteínas nas
células.
Suas bases nitrogenadas diferem da molécula de DNA, pois o RNA não
possui Timina (T), no lugar desta base nitrogenada apresenta-se a Uracila (U).
Portanto, Adenina (A) se liga à Uracila (U) e a Citosina (C) se liga à Guanina
(G).
Outra diferença entre o RNA e o DNA, é que o RNA apresenta o açúcar
Ribose (pentose) na composição dos seus nucleotídeos.
Tipos de RNA:
 RNA Mensageiro (RNAm)
É traduzido no processo de síntese de proteínas, ou seja, é o RNA que codifica
as proteínas. Ele também apresenta sequências de bases nitrogenadas que
determinam quais aminoácidos serão utilizados para formar determinada
proteína.
 RNA Ribossômico (RNAr)
É o RNA que compõe a estrutura do ribossomo, a organela em que ocorre a
síntese de proteínas.
 RNA Transportador (RNAt)
É responsável por fazer a ligação anticódon e aminoácido, e assim associar o
anticódon ao códon presente no RNAm.
5. Dogma Central da Biologia Molecular
A partir de um DNA, poderá ser transcrito um RNA que, assim, dará origem
a uma proteína.
SNP: variância de nucleotídeos únicos que é mais comum na população.
SNV: variação que pode ou não ser comum.

Obs.: Todo SNP é uma SNV, porém nem toda SNV é um SNP.

6. Duplicação ou Replicação do DNA

É o processo de formação de duas novas fitas de DNA que ocorre na
interfase da divisão celular.
Esse processo é considerado semiconservativo, pois após a replicação
celular, o DNA só utiliza um dos pares de material genético como molde
(maternal ou parental).
Descrição do processo:
 A enzima DNA girasse, que é uma topoisomerase, desenrola o DNA;
 As ligações de hidrogênio são quebradas pela DNA helicase, abrindo
as duas fitas de DNA;
 A RNA primase sintetiza os primers, que vão sinalizar para a DNA
polimerase onde deve-se iniciar a duplicação;
 A DNA polimerase adiciona os nucleotídeos correspondentes
(anticódon);
 Os fragmentos de Okazaki são formados;
 Ocorre a ligação dos fragmentos pela enzima DNA ligase;
 Enfim, a nova fita de DNA está sintetizada.
Figura 7: Ilustração do processo de duplicação

Fonte: https://www.infoescola.com/genetica/replicacao/

7. Gene
São regiões especificas do DNA. Todo gene é transcrito em RNA, mas nem
todo será traduzido.
Essas regiões são compostas por íntrons, que são as não codificadoras de
proteínas, e exôns, que são as codificadoras de proteínas.
Splicing é o evento em que ocorre a saída dos íntrons no RNAm.

8. Transcrição do RNA
É o processo em que ocorre a cópia da sequência de DNA de um gene para
produzir uma molécula de RNA.
Descrição do Processo:
 A enzima RNA polimerase se liga a uma sequência promotora
(códon de iniciação AUG), próxima ao início de um gene;
  Essa enzima usa uma das fitas de DNA (fita molde, sentido 3’ – 5’)
como uma referência para fazer uma nova fita de RNA
complementar;
 A transcrição acaba quando uma determinada sequência do RNA
(códon de parada), sinaliza que a transcrição acabou.
Figura 8: Ilustração do processo de transcrição

Fonte: https://www.sobiologia.com.br/conteudos/Citologia2/AcNucleico5.php

O splicing pode ocorrer durante, ou após este processo.

9. Tradução do RNA
É o processo no qual a sequência de 3 nucleotídeos (códons) de uma
molécula de RNAm é utilizada para ordenar a síntese de uma nova sequência
de 3 nucleotídeos correspondentes (anticódons), cuja sequência de
aminoácidos determina uma proteína.
Descrição do Processo:
 O RNAm vai para o ribossomo para que se inicie a tradução;
 O códon AUG (metionina) é o iniciador da tradução;
 O RNAt possui os anticódons, em uma sequência de 3 nucleotídeos
que correspondem aos 3 nucleotídeos do RNAm;
 Além dos anticódons, o RNAt também traz os aminoácidos, que
determinam qual proteína será formada, que se associam aos
anticódons;
 Depois que os anticódons e os aminoácidos são ligados aos códons
do RNAm, formam-se cadeias polipeptídicas (proteínas) que são
liberadas para cumpri seu papel na célula.
Figura 9: Ilustração do processo de tradução

Fonte: https://www.biologianet.com/biologia-celular/sintese-proteica.htm

10. Tipos de Anomalias Estruturais

Efeito de Posição: os cromossomos ocupam um espaço especifico dentro do
núcleo das células, quando esta localização é anormal ocorrem consequências
fenotípicas.
Variante de Sentido Trocado: é uma mutação onde ocorre a troca de um
determinado códon que, consequentemente, codifica um aminoácido e uma
proteína diferentes.
Proteína Truncada (Variante Sem Sentido): ocorre uma alteração na
sequência de bases do DNA, que modifica a localização do códon de parada,
fazendo com que origine-se uma proteína prematuramente (truncada=cortada).
Mutação Silenciosa: como um aminoácido pode determinar mais de um
códon, mesmo que ocorra esta mutação, a sequência de aminoácidos não se
altera e a proteína continua a mesma.
Variante Neutra: mutação que possui genótipo mas clinicamente não possui
fenótipo.

11. Padrão de Herança

Experimento realizado por Mendell com ervilhas de diferentes linhagens.
 Leis de Mendell
o 1° Lei de segregação

Seres sexuados possuem genes aos pares e transmitem apenas um

deles.
o 2° Lei de distribuição independente

Genes em locus diferentes são transmitidos independentemente.

Quadrado de Punnett
Espécie de tabela desenvolvida pelo inglês Reginald Crundall Punnet,
onde é possível separar os possíveis gametas e descobrir os genótipos dos
descendentes.

Figura 10: Quadrado de Punnett

Fonte: https://www.biologianet.com/genetica/quadro-punnett.htm

Alelos
  Dominante: tem expressividade na homozigose (AA ou aa) ou
heterozigose (Aa).
 Recessivo: tem expressividade na homozigose (AA ou aa).

Probabilidade
 Avaliação do risco.
 É a proporção de vezes que um resultado ocorre em uma série de
eventos.

Frequência Gênica e Genotípica

 Proporção de cada alelo e cada genótipo em uma população.
 Pode ser estimada por contagem direta.
o Exemplo: Tipagem sanguínea ABO ou MN.

Sistema MN: locus no cromossomo 2.

 Codominância
 Em 200 indivíduos

MM= 64
NN= 16 Frequência Genotípica
MN= 120

 Divide-se a contagem de cada genótipo pelo número total de indivíduos.

MM= 64/200 = 0,32

MN= 120/200 = 0,60
NN= 16/200 = 0,08
TOTAL= 01

Genótipo = 2 genes
MM= 64
Fg (M)= 64x2 = 128
Fg (N)= 64x0 = 0

NN= 16
Fg (M)= 16x0 = 0
Fg (N)= 16x2 = 32
MN= 120
Fg (M)= 120x1 = 120
Fg (N)= 120x1 = 120

Frequência:
Fg (M)= 128+120/400 = 0,62 400 genes
Fg (N)= 32+120/400 = 0,38 200 genótipos
TOTAL= 100% ou 1

Genótipo
Conjunto de genes herdados de seus progenitores.

Fenótipo
Expressão (característica) de um genótipo.

Heredrograma
Representação do mecanismo de transmissão das características dentro
de uma família. Usando diagramas para representar as relações de parentesco
e cada indivíduo é representado por um símbolo.
Figura 11: Exemplo de legenda utilizada em heredogramas

Fonte: https://www2.icb.ufmg.br/grad/genetica/heredogramas.htm

12. Herança Monogênica

 Ligados aos cromossomos autossômicos.

 Ligados aos cromossomos sexuais.
Como o cromossomo sexual X aparece em dose simples em homens (XY),
é chamado de hemizigose.

Heranças Autossômicas Dominantes

 Possuem baixa frequência
 Casamento entre afetado e normal: 50% de chance, no mínimo.

Afetado: A_ (AA ou Aa)

Normal: aa

Heranças Autossômicas Recessivas

 Possuem alta frequência
  Heterozigotos portadores são mais frequentes do que homozigotos
afetados.
 Frequente em consanguinidade.
 Heterozigotos são, geralmente, normais, porém podem sofrer influência
do alelo recessivo na produção de enzimas (detecção de portadores). O
que é chamado de haploinsuficiência.

Afetado: aa
Portador: Aa

Herança Dominante Ligada ao X

 Expressa-se em homozigose ou heterozigose.
 Homens com a doença transmitem o alelo afetado para todas as filhas,
pois o homem só pode dar o X para as filhas.

Herança Recessiva Ligada ao X

 Fenótipo manifesta-se em todos os homens portadores do genótipo.
 Homens passam o alelo afetado para todas as filhas, porém não
transmite aos filhos.
 Nas mulheres, a doença expressa-se apenas em homozigose recessiva.
 Muito mais frequente em homens do que em mulheres.
Critérios da herança recessiva ao X:
o A incidência é muito maior em homens;
o O gene é transmitido de um homem afetado para todas suas
filhas;
o Os filhos do sexo masculino de qualquer uma das filhas tem
chance de 50%;
o O gene pode transmitir-se por uma serie e mulheres portadoras,
se isto ocorrer, os homens afetados numa família são
aparentados através das mulheres;
o As mulheres heterozigotas, geralmente, não são afetadas, mas
algumas expressam a afecção com intensidade variável
(haploinsuficiência).

Herança Restrita ao Y (Herança Holândrica)

 Genes localizados no cromossomo Y em regiões especificas.
o Ex.: Hipertricose Auricular (excesso de pelos na orelha)
Herança Influenciada pelo Sexo
 Variação da expressão de genes dependente do sexo.
 Geralmente relacionados com atividade hormonal.
o Ex.: Calvice

C: calvo Masculino: dominante (1 genes)

c: normal Feminino: recessivo (2 genes)

13. Doenças Monogênicas

Doenças Autossômicas Dominantes

 Polidactilia
 Acondroplasia
 Neurofibromatose

Doenças Autossômicas Recessivas

 Albinismo
 Fibrose Cística
 Tay-Sachs

Doenças Ligadas ao X Dominantes

 Raquitismo Hipofosfatêmico
 Síndrome de Rett

Doenças Ligadas ao X Recessivas

 Hemofilia A
 Daltonismo
 DMD (Distrofia Muscular de Duchenne)