Oxidações Biologicas

Universidade Federal de Pelotas
Instituto de Química e Geociências

Departamento de Bioquímica
Oxidações Biológicas e
Introdução ao Metabolismo
Professora Ana Chaves
nucleotídeos
Introdução
Transporte: ATP fosforila proteínas transportadoras

Proteína de
membrana
forma de
armazenamento de
ε química nas
células dos
organismos vivos Soluto Soluto transportado
Trabalho mecânico: ATP fosforila proteínas motoras
Proteína motora Proteína movida

Trabalho químico: o ATP fosforila reagentes-chave
Reagentes Produto
- Professora Ana Chaves

oxidações biológicas
Introdução
O fluxo de energia na biosfera é acoplado

primariamente aos ciclos de carbono e do
oxigênio
Metabolismo
C6H12O6
Células Células
Fotoautotróficas Heterotróficas
H2O
Introdução
CH
Lip
Prot
ATP
+
Coenzimas H2O
(oxid)
CO2 (H+ + e-)
O2
Coenzimas (H+ + e-)
+
(red)
ADP
+
Pi
Oxidações biológicas
conjunto de reações bioquímicas, em nível celular, com

o propósito de suprir as células com a ε necessária à
realização do trabalho celular
Metabolismo e Energia – conceitos básicos
n Metabolismo
Metabolismo
mudança
todas as mudanças químicas que convertem nutrientes em

energia e nos compostos químicos complexos das células
Catabolismo
Catabolismo
Anabolismo
Anabolismo
•• obtenção
obtenção dede substâncias
substâncias complexas
complexas •moléculas
•moléculas complexas
complexas são
são degradadas
degradadas
•• aa partir
partir de
de sustâncias
sustâncias simples
simples •• originando
originando moléculas
moléculas mais
mais simples
simples
•• com
com consumo
consumo de de energia
energia •• processos
processos degradativos
degradativos
•• reações
reações dede síntese
síntese •• geradores
geradores de
de energia
energia
fotossíntese
fotossíntese
síntese
síntese de
de proteínas
proteínas Glicólise
Glicólise
replicação
replicação de
de DNA
DNA
β-oxidação
β-oxidação de
de AGs
AGs
Metabolismo e Energia –
conceitos básicos
Metabolismo
centenas de reações enzimáticas
rotas metabólicas

seqüencial
Substratos
intermediários
Produtos
Mapa das principais rotas metabólicas em uma célula típica
conceitos básicos
Os organismos apresentam
uma grande similaridade
entre suas principais vias
metabólicas

Por exemplo, a glicólise, é a
vai metabólica através
daqual ocorre liberação de
energia

conceitos básicos
Vitaminas,
coenzimas e
hormônios
Síntese e
degradação
de CH
Síntese e
degradação de
Nucleotídeos
Glicólise
Síntese e
degradação
de lipídeos
Síntese e
degradação
Ciclo de Krebs de AAs

Os três estágios do metabolismo
n As moléculas nutrientes são

hidrolisadas até suas unidades
constituintes
o As unidades constituintes são

convertidas em formas facilmente
oxidáveis (principalmente Acetil-
CoA).
p Acetil-CoA é completamente
oxidado para formar CO2 e H2O.
Energia é capturada quando a
síntese de ATP é acoplada à Cadeia
de Transporte de Elétrons.

Metabolismo
- Professora Ana Chaves oxidações biológicas

Reação Exoergônica
o energia
energia livre
livre
Reagentes
Energia livre, G
Quantidade
εε livre
livre de
de Gibbs
Gibbs (G)
(G) energia
liberada
Variação
Variação de
de εε livre
livre (ΔG)
(ΔG)
Produtos
Marcha da reação
p Reações
Reações
Reação Endoergônica
Reagentes
Energia livre, G
Endoergônicas
Endoergônicas (ΔG>0)
(ΔG>0)
Quantidade
Exoergônicas energia
Exoergônicas (ΔG<0)
(ΔG<0)
requerida
Produtos
- Professora Ana Chaves Marcha da reação

Exemplo mecânico
o energia
energia livre
livre ω realizado para
elevar o objeto
Perda de
energia
potencial
εε livre
livre de
de Gibbs
Gibbs (G)
(G)
Variação
Variação de
de εε livre
livre (ΔG)
(ΔG)
Endoergônica Exoergônica
p Reações
Reações
Energia livre, G
Exemplo químico
Endoergônicas
Endoergônicas (ΔG>0)
(ΔG>0)
Exoergônicas
Exoergônicas (ΔG<0)
(ΔG<0)
- Professora Ana Chaves Marcha da reação

Fosfoenolpiruvato
q Substâncias
Substâncias
ricas
ricas em
em εε
ΔG de hidrólise( KJ.mol-1) Creatina
Fosfocreatina
1,3-Bisfosfoglicerato
Adenina
Compostos de
alta energia
Compostos de
baixa energia
Glicose 6 - Glicerol-

q Substâncias
Substâncias
ricas
ricas em
em εε
7,3
Kcal.mol-1
r Acoplamento
Acoplamento metabólico
metabólico ee energético
energético
Polissacarídeos,
CH, Lipídeos, Lipídeos, Proteínas,
Proteínas Ácidos Nucléicos
ANABOLISMO
CATABOLISMO

oxidativo
exoergônico
redutivo
endoergônico
CO2, H2O, NH3 Oses, AAs, AGs, BN
O ATP é o elo químico entre o catabolismo e o anabolismo

Moléculas complexas Macromoléculas
(por exemplo dos alimentos) celulares

formas
VIAS úteis de VIAS
CATABÓLICAS energia ANABÓLICAS
diversas moléculas “simples”

para biossínteses
Reações de óxido-redução
Oxidação e redução são reações concomitantes
agente oxidante Elemento doador Par redox
agente redutor Elemento aceptor (átomos envolvidos

na óxi-redução)
Sofre oxidação Ganha O2 Sofre redução Perde O2

Perde e- Ganha e-
Perde H+ Ganha H+

Se oxida Se reduz
• concomitantes
Ganha O2 Perde O2
• agente oxidante
Perde e- Ganha e-
• agente redutor Perde H Ganha H
Reagentes Produtos
Oxidação
CH4 2O2 CO2 Energia 2 H2 O
Redução
Dióxido de Carbono Água

Metano Oxigênio

Se oxida Se reduz
• concomitantes
Ganha O2 Perde O2
• agente oxidante
Perde e- Ganha e-
forma reduzida
da nicotinamida
forma oxidada da
nicotinamida
Desidrogenase
Redução
Oxidação

Se oxida Se reduz
• concomitantes
Ganha O2 Perde O2
• agente oxidante
Perde e- Ganha e-
Fe2+ Fe3+
(ferroso) (férrico)
Glicose Glicólise
reduzido oxidado
Glicose + O2 Ác. Glicônico (ox) 2 Piruvato
Glicose + H2 Sorbitol (red) Lactato

desidrogenase
2 Lactato
Fermentação lática

Sentido das reações de óxido-redução
óxido-reduções celulares
Substratos orgânicos → oxidados em várias etapas
por compostos que se reduzem ao

receberem elétrons do composto oxidado
CH
Lip
Prot
ATP
+
Coenzimas H2O
(oxid)
CO2 (H+ + e-)
O2
Coenzimas (H+ + e-)
+
(red)
ADP
+
Pi

O2
e- → CR
redox
potencial
aceptores
ordem dos
definida pelo
não é aleatória

Potencial redox
Força eletromotriz que expressa a

afinidade de um par redox por e- Varia entre os compostos
Pode ser determinada
Fluxo de e- : < Pot Redox → > Pot Redox

À medida que os elétrons fluem de um sistema e- → e+
perda de ε livre
os elétrons tendem a se mover no sentido da < ε livre

> potencial redox
Seqüência de intermediários entre o S e o O2 → CR

Potenciais Redox Padrão (E´0) de alguns pares conjugados da CTE
OXIDANTE REDUTOR E´0 (V)

NAD+ NADH + H+ - 0,32
FMN FMNH2 - 0,30
FAD FADH2 - 0,22

UQ UQH2 + 0,04
Citocromo b (+3) Citocromo b (+2) + 0,07
Citocromo c1 (+3) Citocromo c1 (+2) + 0,23
Citocromo a (+3) Citocromo a (+2) + 0,29
Citocromo a3 (+3) Citocromo a3 (+2) + 0,55
½ O2 + 2 H+ H2O + 0,82
Por convenção, o elemento com tendência mais forte em receber elétron possui valor de Eo’ positivo
os elétrons tendem a se
mover no sentido da

< ε livre
> potencial redox
Seqüência de intermediários entre o S e o O2 → CR

Cadeia Respiratória
=
Cadeia de Transporte de Elétrons
via final comum
através da qual todos os

elétrons
provenientes dos diferentes

combustíveis celulares (S)
fluem para o O2
(oxidante e aceptor final de e-)

Cadeia Respiratória – Localização sub-celular







Cadeia Respiratória – Componentes (natureza)
capacidade de aceitar e transferir elétrons

enzimas e um composto lipídico
organizadas na MMI na forma de complexos
a) desidrogenases complexos enzimáticos

NAD, FMN e FAD
centros Fe – S
b) ubiquinona (CoQ) Quinona lipossolúvel

longa cauda isoprenóide
c) Citocromos proteínas transportadoras de elétrons

HEME (coenzima)
3 classes (a, b e c)
*diferença: cadeia polipeptídica
espectro de absorção de luz
Cadeia Respiratória – Organização seqüencial na MMI
Complexo I - NADH Desidrogenase FMN, Fe-S 26
Fixos Complexo II - Succinato Desidrogenase FAD, Fe-S, Cit b 5
Complexo III - Citocromo bc1 Cit b e c1 , Fe-S 10
Complexo IV - Citocromo a-a3 (citocromo oxidase) Cit a e a3 , Fe-S 6-13
Ubiquinona Componentes N° aprox de
Móveis transportadores de e- cadeias polip.
Citocromo c
Espaço
Intermembranas

Membrana
Mitocondrial Interna
Fumarato
Succinato
Matriz Mitocondrial Cadeia de Transporte de Elétrons

Cadeia Respiratória – Organização seqüencial na MMI
Cit b Cit 1/2O2

NADH FMN:Fe-S CoQ C1 e Cit c a-a3
Fe-S H2O
COMPLEXOI
COMPLEXOIII COMPLEXOIV
SUCCINATO FAD:Fe-S
COMPLEXOII
OSQUATROCOMPLEXOSDACADEIADETRANSPORTEDEELÉTRONS

capacidade de aceitar e transferir elétrons

enzimas e um composto lipídico
organizadas na MMI na forma de complexos
a) desidrogenases complexos enzimáticos

NAD, FMN e FAD
centros Fe – S
b) ubiquinona (CoQ) Quinona lipossolúvel

longa cauda isoprenóide
c) Citocromos proteínas transportadoras de elétrons

HEME (coenzima)
3 classes (a, b e c)
*diferença: cadeia polipeptídica
espectro de absorção de luz
Centros Fe – S

Ubiquinona (CoQ) Ubiquinona (oxidada)

(Q)
Semiquinona (QH•)
Ubiquinol (reduzida)
(QH2)

Ferro protoporfirina IX Heme C

Cit b Cit c
Heme
Heme A
- Professora Ana Chaves Cit a
Cadeia Respiratória – Substratos NAD e FAD dependentes
Substratos
NAD Dependentes FAD Dependentes
α-cetoglutarato Succinato
Piruvato Acil-CoA
Malato Glicerol – P
Isocitrato
Glutamato

Cadeia Respiratória – Reações
Matriz
fumarato succinato
ATP Succinato ATP ATP

desidrogenase
NADH NADH+ H+ NAD+ FAD
DESIDROGENASE FADH2 2 H2 O 4H+
+ O2
Membrana Fe+3 - s Fe+3 Fe+2 Fe+3 Fe+2 Fe+3
UQH2
interna
FMN FMNH2 Cit b Cit c1 Cit c Cit a Cit a3
Fe+2 - s UQ Fe+2 Fe+3 Fe+2 Fe+3 Fe+2
Espaço
Amital Antimicina A
intermembrana 2 H+ 2 H+
Rotenona
2 H+
CN -
CO
H2S
CADEIA RESPIRATÓRIA
Cadeia Respiratória – Considerações sobre a CR
n energia é liberada aos poucos
H2 O2 2H 1/2 O2
1/2
do contrário Dos nutrientes
via NADH Liberação
controlada de
2 H+ 2e- energia para
oxidação dos S síntese de
Liberaçao não ATP

controlada de
liberaria energia energia
CTE
térmica de forma térmica
não controlada
2 e-
2 H+ 1/2 O2
H2 O H2 O
(a) Reação não controlada (b) Respiração celular
elétrons fluem no sentido do

o Por se tratar de oxi-reduções > Potencial Redox
p Os elétrons que entram são ricos em energia
à medida que vão sendo transferidos, perdem G (ε livre)
parte dessa ε (G) utilizada para síntese de ATP
perdida em processo acoplado

forma de calor
fosforilação
oxidativa (MMI)
potencial redox (volts)

Posições aproximadas dos componentes da CR na escala de potencial redox.
A liberação de energia dirige a translocação de H+ em tres sitios na CR

(Complexos I, III e IV)
Substatos NAD dependentes Substratos FAD dependentes
3 locais
q 2 locais
Espaço onde a ε liberada é suficiente para a produção de ATP

Intermembranas

Membrana
Mitocondrial Interna
Fumarato
Succinato
Matriz Mitocondrial Cadeia de Transporte de Elétrons

Fosforilação Oxidativa

Síntese de ATP
Fosforilação
Fotossintética
síntese de ATP dirigida

pela ε solar
(cloroplasto)

Síntese de ATP
síntese de ATP obtida diretamente

em reações que utilizam como S
Fosforilação compostos ricos em ε 1-3 bifosfoglicerato
em nível de fosfoenolpiruvato
Substrato Succinil- CoA
Piruvato
quinase
Fosfoenolpiruvato ADP Piruvato
ATP
ocorre fora da CR, independe de O2 e produz pequena quantidade de ε
glicólise e CK
Síntese de ATP
síntese de ATP dirigida pela ε

Fosforilação liberada pelo transporte de elétrons MMI
oxidativa para o O2 na CR complexo V
(ATP sintase)
Teoria Quimiosmótica (Mitchel, 1960)
1) a transferência de elétrons ao longo da CR é acompanhada por um bombeamento

de H+ através da MMI em direção ao EI;
2) isto resulta numa diferença de [H+], ou seja, gradiente de pH (químico) e de cargas

(elétrico), uma vez que a matriz se torna alcalina e o EI, ácido;
3) a MMI é impermeável aos H+, que devem passar de volta para a matriz pela ATP
sintase;
4) a ε eletroquímica resultante dessa diferença pH e de carga é a força próton-motora

que dirige a síntese de ATP;
5) a FPM impulsiona os H+ de volta à matriz, a favor do gradiente, suprindo a ε

necessária para a síntese de ATP a partir de ADP + Pi, catalisada pela ATP sintase.
Fosforilação oxidativa acoplada à CTE
exterior da mitocôndria
Membrana
Mitocondrial
Externa
Transporte de elétrons Síntese de ATP
Espaço ATP
intermembrana ↑[H+]
sintase
Membrana
Mitocondrial
Interna
Matriz
Mitocondrial
↓ [H+]
nFADH
Os elétrons (carregados via NADH e
oO bombeamento de H causa uma ≠ça
+
) oriundos de vias metabólicas

2 de carga e de pH entre o EI e a MM.
(glicólise, CK, β-oxidação) “alimentam” os Este gradiente eletroquímico é a força
transportadores da MMI, os quais próton-motriz para a síntese de ATP
bombeiam prótons H+ para o EI
pA força próton-motriz impulsiona os H+ de volta
à MM, suprindo a E para a síntese de ATP,
- Professora Ana Chaves catalisada pelo complexo ATP sintase na MMI
ATP sintase
ATP sintase é o nome

genérico dado a proteínas
que sintetizam ATP a partir
de ADP e de fosfato
inorgânico, utilizando para
isso alguma forma de
energia
A seqüência da reação, coordenada

pela presença do íon magnésio, é a
seguinte:
ADP + Pi → ATP

ATP sintase
“Todas as enzimas são belas, mas a ATP sintase é

uma das mais belas, assim como uma das mais
incomuns e importantes”
– Paul Boyer
Esta frase de Boyer, a qual expressa sua

admiração pela ATP sintase, se baseia nos fatos de
que quase todas atividades celulares (como o
metabolismo) que envolvem gasto de energia
requerem ATP; a síntese de ATP é a reação química
mais ocorrente no mundo biológico; ATP sintase é a
mais abundante proteína na terra, tendo preservado
mais de 60% de sua configuração da unidade ao
longo da evolução.
Fonte: www.wikipedia.org
Inibidores e desacopladores da CR
Inibidores atuam em locais específicos e impedem o fluxo de elétrons
• não há síntese de ATP

• não há consumo de O2
efeito
• não há produção de H2O
exemplos rotenona, cianeto, malonato, oligomicina, antimicina A

substâncias lipofílicas, que atravessam a MMI
Desacopladores carregando os H+ para a MM, desfazendo o gradiente
eletroquímico
em sua presença, permanece o transporte de elétrons,
mas não a fosforilação oxidativa
efeitos • não há síntese de ATP

• ↑ o consumo de O2
• ε livre é perdida em forma de calor
exemplo dinitrofenol
Inibidores da CR
rotenona
antimicina A
Cianeto ou CO

Ciclo de Krebs – Ciclo do Ácido Cítrico

matriz mitocondrial oxidações biológicas
Ciclo de Krebs
é o centro do metabolismo
energético na maioria das
células aeróbicas
série de reações
enzimáticas

oxidação de acetil-CoA
com a liberação de CO2
Funções
catabólica conservar ε na forma de coenzimas reduzidas (NADH E FADH2), visando

a produção de ε para a célula (principal)
anabólica
intermediários usados em reações de síntese
Principais coenzimas envolvidas NAD, FAD, CoA

Ciclo de Krebs
é o centro do metabolismo
energético na maioria das
células aeróbicas
série de reações
enzimáticas

oxidação de acetil- CoA
com a liberação de CO2
Funções
catabólica conservar ε na forma de coenzimas reduzidas (NADH E FADH2), visando

a produção de ε para a célula (principal)
anabólica
intermediários usados em reações de síntese
Principais coenzimas envolvidas NAD, FAD, CoA

Ciclo de Krebs
Células aeróbicas utilizam

uma roda gigante
metabólica:
o Ciclo do Ácido Cítrico ou

Ciclo de Krebs
para gerar energia
pela oxidação de acetil-CoA
Fonte: Ferns Whee, DelMar Fair Ó Corbis/Richard Cummins

Ciclo de Krebs - Localização sub-celular
Matriz mitocondrial

Ciclo de Krebs - Reações

Condensação
Acetil-CoA
Síntese de IC
Oxidação
E: Malato E: aconitase
Ciclo de Krebs - Reações
desidrogenase
Oxaloacetato
Malato Citrato
Isocitrato
Ciclo de Descarboxilação
Hidratação Krebs oxidativa

E: Isocitrato
E: fumarase desidrogenase
Fumarato
α-Cetoglutarato
Oxidação Descarboxilação
Succinato oxidativa
E: Succinato Succinil- E: Complexo
desidrogenase CoA
α-cetoglutarato
desidrogenase
E: Succinil-
CoA sintetase Fosforilação em nível de substrato
produção de ATP
Ciclo de Krebs - Conclusões
Liberação de CO2

Ciclo de Krebs - Animações

Animação
Animação sobre
sobre Cadeia
Respiratória ee CK
CK
Ciclo de Krebs – Função anabólica
Ciclo de Krebs – Reações anapleróticas

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Instituto de Química e Geociências

Transporte: ATP fosforila proteínas transportadoras

Proteína motora Proteína movida

- Professora Ana Chaves

O fluxo de energia na biosfera é acoplado

conjunto de reações bioquímicas, em nível celular, com

todas as mudanças químicas que convertem nutrientes em

centenas de reações enzimáticas

- Professora Ana Chaves

- Professora Ana Chaves

Mapa das principais rotas metabólicas em uma célula típica

Mapa das principais rotas metabólicas em uma célula típica

Os três estágios do metabolismo

n As moléculas nutrientes são

o As unidades constituintes são

- Professora Ana Chaves

- Professora Ana Chaves oxidações biológicas

- Professora Ana Chaves Marcha da reação

- Professora Ana Chaves Marcha da reação

- Professora Ana Chaves

- Professora Ana Chaves

CO2, H2O, NH3 Oses, AAs, AGs, BN

O ATP é o elo químico entre o catabolismo e o anabolismo

- Professora Ana Chaves

diversas moléculas “simples”

Oxidação e redução são reações concomitantes

agente oxidante Elemento doador Par redox

agente redutor Elemento aceptor (átomos envolvidos

Sofre oxidação Ganha O2 Sofre redução Perde O2

- Professora Ana Chaves

CH4 2O2 CO2 Energia 2 H2 O

Dióxido de Carbono Água

- Professora Ana Chaves

- Professora Ana Chaves

Glicose + O2 Ác. Glicônico (ox) 2 Piruvato

Glicose + H2 Sorbitol (red) Lactato

- Professora Ana Chaves

Substratos orgânicos → oxidados em várias etapas

por compostos que se reduzem ao

- Professora Ana Chaves

- Professora Ana Chaves oxidações biológicas

Força eletromotriz que expressa a

Fluxo de e- : < Pot Redox → > Pot Redox

- Professora Ana Chaves

os elétrons tendem a se mover no sentido da < ε livre

Seqüência de intermediários entre o S e o O2 → CR

Potenciais Redox Padrão (E´0) de alguns pares conjugados da CTE

OXIDANTE REDUTOR E´0 (V)

FMN FMNH2 - 0,30

FAD FADH2 - 0,22

- Professora Ana Chaves

Citocromo b (+3) Citocromo b (+2) + 0,07

Citocromo c1 (+3) Citocromo c1 (+2) + 0,23

Citocromo a (+3) Citocromo a (+2) + 0,29

Citocromo a3 (+3) Citocromo a3 (+2) + 0,55

- Professora Ana Chaves

Seqüência de intermediários entre o S e o O2 → CR

via final comum

através da qual todos os

provenientes dos diferentes

- Professora Ana Chaves

- Professora Ana Chaves