Ensaios Clínicos

1ª ETAPA:
- Desde a investigação e desenvolvimento da molécula terapêutica até a autorização da
introdução do mercado.

Objectivo: Estabelecer a qualidade, segurança e a eficácia do medicamento

É composta pelas seguintes fases:

- Processo da investigação da molécula
- Desenvolvimento químico-industrial e farmacêutico
- Desenvolvimento pré clínico
- Investigação clínica
- Registo da autorização da introdução do mercado(AIM)

2ª ETAPA
- Decorre após a atribuição da AIM avaliando-se a efectividade e a eficiência do
medicamento.

É composta pelas seguintes fases:

- A utilização de populações seleccionadas
- A existência de critérios de inclusão e exclusão restritos
- O tempo de exposição ao fármaco é pequeno (1 ano)
- Monitorização dos doentes sujeitos ao ensaio
- Nº de amostras é reduzido
- Avaliação da eficácia primária do medicamento a ensaiar

* Farmacovigilância: O medicamento passa a ser utilizado por um maior nº de doentes,

com diversas terapêuticas múltiplos problemas e a monitorização não é tão intensa

Da investigação – até AIM

Etapas do desenvolvimento do medicamento:
Fase I : Objectivo da pesquisa e princípio activo
Fase II : Ensaios pré clínicos
Fase III: Ensaios clínicos
Fase IV: Registo, lançamento e vendas

Fase I - Objectivo da pesquisa e descoberta do pa

- Objectivo da pesquisa
- Síntese do p.a.
- Planeamento da pesquisa
- Estabelecer objectivos
-Estudos de custos

Fase II: Ensaios pré clínicos

- Testes farmacológicos e toxicológicos ( perfil do fármaco)
- Alteração da substância com base dos resultados obtidos do screening até estar de
acordo com as expectativas do investigador
- Bons resultados - patente
Fase III: Ensaios Clínicos
- Estudo planificado para ser realizado em seres humanos, doentes ou voluntários
saudáveis, para elucidar se um tratamento é mais eficaz para futuros doentes com uma
determinada patologia, para pesquisar ou verificar os efeitos adversos, para estudar a
sua absorção, distribuição, metabolismo e excreção.

Classificação:
- Finalidade (Ensaios de fase I, II, III, IV)
- A sua relação com o investigador e centros de investigação
- A sua metodologia
- Os procedimentos utilizados para a escolha do tratamento
- O tipo de desenho

Ensaios Clinicos:

* Ensaios de fase I
- 1ª utilização do medicamento em investigação no homem
- Pesquisas farmacológicas – voluntários humanos sãos sob vigilância clínica
- Determinação da relação dose-efeito, a sua duração, os limites de tolerância, a dose
mínima eficaz, efeitos adversos
- Pesquisa das propriedades farmacocinéticas

* Ensaios de fase II
- Realizados em doentes
- Determinação da dose óptima, da eficácia absoluta, da tolerância e efeitos adversos,
em comparação com outros medicamentos
- Nº reduzido de médicos / nº reduzido doentes com consentimento esclarecido
Balanço eficácia versus segurança

* Ensaios de fase III

- Maior nº de doentes e em vários centros de investigação
- Realizado em condições muito idênticas ás que acconteceram após a obtenção do AIM

* Ensaios de fase IV
- Após a autorização de introdução do mercado
- Obter dados num contexto natural sobre eficácia e fazer detecção de efeitos adversos
a longo prazo
- Estudo de novas indicações, formulações, doses
- Estudos comparativos

Relação do investigador e os centros de investigação

* Unicêntricos: suporte para ensaios clínicos fase I e II

Um investigador ou equipa de investigadores

Vantagens: rápidos , fáceis

Desvantagens: nº reduzido doentes
* Multicêntricos
- Protocolo comum para vários investigadores e equipas de investigação
- Centro coordenador (processamento dados e tratamento estatístico)

Vantagens: > Nº doentes; resultados mais fiáveis; Conclusões

Desvantagens: complexidade de planificação; implementação do estudo; difícil o
controlo, supervisão, recolha e tratamento de dados

Metodologia:
- Estudos não controlados
- Estudos controlados
- Estudos abertos
- Estudos uni cegos
- Estudos duplamente cegos
- Estudos triplamente cegos
- Estudos piloto

Procedimentos utilizados para seleccionar o tratamento

Estudos Randomizados: A selecção do tratamento a efectuar ao sujeito é feita seguindo

um método de randomização pré definido. Estes estudos permitem para provar a
eficácia de um novo tratamento, sempre que este o permita

Estudos não Randomizados: Quem selecciona o tipo de tratamento a efectuar ao sujeito

é o investigador

Desenho de estudos
- Estudos comparativos
- Estudos cruzados
- Estudos emparelhados
- Estudos sequenciais
FASE IV
- Registo
- Lançamento
- Vendas

Conclusão:

Etapas do desenvolvimento do medicamento:

Fase I Objectivo da pesquisa e p.a.

Fase II Ensaios pré clínicos
Fase III Ensaios clínicos
Fase IV Registo, lançamento e vendas