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Como já citado na unidade anterior o Acetil-CoA tanto pode ser utilizado pela
respiração celular ao se juntar com o Oxaloacetato para participar do ciclo de Krebs, ou
pode ser desviado para a formação de corpos cetônicos. Porém, o mesmo Acetil-CoA
que sobrou da glicólise e da formação de glicogênio pode participar da síntese ou
biossíntese dos ácidos graxos, onde ocorre a junção dessas moléculas para a formação
do ácido graxo.
Para que ocorra essa síntese é necessário que o Acetil-CoA esteja fora da
mitocôndria, isso ocorre quando o Acetil-CoA se junta ao oxaloacetato formando
citrato, porém devido à inativação da isocitrato desidrogenase que está inibida pela alta
de ATP ocorre um acúmulo dessa molécula de citrato e assim ele é retirado da
mitocôndria indo para o citosol. Já no citosol, essa molécula sofre ação de uma liase que
quebra essa molécula em Acetil-CoA e Oxaloacetato.
Obs.: Para que essa reação aconteça há o gasto de 1 ATP.
Então, esse oxaloacetato é convertido em malato, essa molécula de malato então
é convertida em piruvato, onde ocorre a retirada de hidrogênio formando uma molécula
denominada de NADPH.
Obs.: Esse NADPH será o doador de elétrons nessa síntese, é uma molécula
derivada da conversão de malato em piruvato ou das vias de pentose fosfato.
A molécula sofre a ação de uma
Devido a inibição da isocitrato liase e é clivada em Acetil-CoA e
desidrogenase não é convertido oxaloacetato novamente.
em isocitrato no ciclo de Krebs,
então é transportado para o
O oxaloacetato é convertido
citosol.
em malato, que é convertido
em piruvato e esse piruvato
volta para a mitocôndria.
O Acetil-CoA e o
oxaloacetato se juntam,
mas por causa da inibição
do ciclo de Krebs ocorre
O Acetil-CoA é utilizado na
um acúmulo e essa
síntese formando ácido
molécula vai para o Esse NADHP que é formado graxo.
citosol. na conversão de Malato a
Piruvato será usado na
síntese, doando hidrogênios.
Reações da Síntese:
Para que ocorra a síntese é necessária a doação de carbonos, que ocorrerá através
das moléculas de Acetil-CoA e Malonil-CoA (que é derivado do Acetil-CoA). Para formar
Malonil-CoA a molécula de Acetil-CoA precisa ser ativada, uma vez que é uma molécula
de apenas 2 carbonos e a de Malonil-CoA tem 3 carbonos. Então, é adicionado um
carbono a molécula de acetil (esse carbono é retirado do bicarbonato presente no meio).
Após a ativação dessa molécula a ácido graxo sintase vai começar a síntese, a
mesma possui dois sítios ativos, onde no sítio 1 o Acetil-CoA se liga, e no sítio 2 que tem
a presença de uma acila (APC) o Malonil-CoA se liga.
Em ambas as reações de
ligação das moléculas ao
sítio ativo há a retirada Sítio 1 onde a
da coenzima A. molécula de Acetil
se liga.
A molécula de Acetil-
CoA é transferida para o Sítio 2 onde a
sítio ativo. molécula de
Malonil-CoA se liga.
A molécula de Malonil-
CoA também é
transferida para o sítio
ativo.
1ª reação – Condensação:
2ª reação –
Redução:
3ª reação – Desidratação:
Síntese de Triglicerídeos:
O glicerol utilizado nessa síntese virá da sua via fosfatado, ou seja, com uma
molécula de fosfato no lugar da hidroxila, em forma de Glicerol-3-fosfato. Essa
molécula será derivada da via glicolítica devido a redução do D-hidroxiacetona fosfato,
ou diretamente do fígado.
Ácido fosfatídico.
Após essa junção esse ácido é fosforilado, ou seja, ocorre a retirada do grupo
fosfato e é adicionado o terceiro ácido graxo formando assim o triglicerídeo.
Triglicerídeo
A partir desses dois ácidos graxos é possível sintetizar os demais ácidos graxos
das séries ômega-6 e ômega-3, os quais também podem ser obtidos através da dieta e
apresentam importante valor nutricional.
A imagem a seguir mostra as possíveis rotas dos ácidos graxos ômega 3 (ω-3) e
ômega 6 (ω-). PG1, PG2 e PG3 são as séries 1, 2 e 3 das prostaglandinas; LT4 e LT5 são
as séries 4 e 5 de leucotrienos.