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CICLO DE KREBS

CARBOIDRATOS LIPDEOS PROTENAS

ACETIL-CoA

CICLO DE KREBS

CO2

CADEIA RESPIRATRIA

Manual de Bioqumica Com Correlaes Clnicas Thomas M. Devlin

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CICLO DE KREBS
PROCESSO AERBIO OCORRE NA MATRIZ MITOCONDRIAL REAES ANAPLERTICAS VIA ANFIBLICA

CICLO DE KREBS
BIOSSNTESE: -Lactato e aa para sntese de glicose (fome ou jejum) - converso de glicose em glicerol para ser armazenado na forma de gordura ( refeies ricas em carboidratos) - fornece succinil CoA um precurssor de porfirinas para biossntese de HEME - GLUTAMATO PARA SNTESE DE PROTENAS

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CICLO DE KREBS

O FUNCIONAMENTO NORMAL DO CK ESSENCIAL PARA A MANUTENO DA VIDA

CICLO DE KREBS
Piruvato desidrogenase
+

Matriz mitocondrial

CICLO DE KREBS PIRUVATO DESIDROGENASE:


-Complexo enzimtico - 5 coenzimas: tiamina pirofosfato, Ac. Lipi. lipoamina, CoA, FAD e NAD+ Inibida: NADH e acetil-CoA, ATP Ativada: piruvato, CoA, ADP, NAD+ e insulina glicemia

Manual de Bioqumica Com Correlaes Clnicas Thomas M. Devlin

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CICLO DE KREBS

Citrato sintase

H2O

CoA-SH

Citrato inibe PFK-1

CICLO DE KREBS
2 3
Isocitrato desidrogenase

Aconitase

CICLO DE KREBS

-ceto-glutarato desidrogenase
+

CICLO DE KREBS
Succinil CoA sintase

CICLO DE KREBS 6 7 8
Malato desid. fumarase

Siccinato desid.

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CICLO DE KREBS
Acetil-CoA + oxaloacetato + 3 NAD+ + GDP + Pi +FAD

oxaloacetato + 2 CO2 + FADH2 + 3 NADH + 3 H+ + GTP

CICLO DE KREBS

Cada volta completa no ciclo de Krebs forma: -11 ATP por fosforilao oxicativa - 1 GTP por fosforilao a nvel de substrato

CICLO DE KREBS

NADH + H+ FADH2

3 ATP 2 ATP

Portanto, 1 acetil CoA produz: 3 NADH + H+ = 3 x 3 = 9 ATP 1 FADH2 = 1GTP 1 x 2 = 2 ATP 1 ATP

12 ATP

CICLO DE KREBS REGULAO DO CK: - OXALOACETATO: jejum


malato ATP e NADH neoglicognese

-CITRATO SINTETASE: inibida: ATP, NADH, succinil-CoA e acil-CoA

CICLO DE KREBS
ISOCITRATO DESIDROGENASE: Ativada: ADP Inibida: ATP e NADH Citrato citoplasma TG

ALFA-CETOGLUTARATO DESIDROGENASE: Inibida: ATP,NADH,GTP e succinil-CoA

CICLO DE KREBS Acetil-CoA


-Degradao de cidos graxos - degradao de aa - degradao de glicose

Descarboxilao do piruvato

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CICLO DE KREBS

Bribri = deficincia de vitamina B1 (tiamina) acmulo de piruvato e alfacetoglutarato Clnica: fraqueza muscular esqueltica e cardaca e neuropatias

CICLO DE KREBS

Intoxicao alcolica = deficincia de vitamina B1 Wernicke-Korssakoff= comprometimento cardaco e neurolgico com fraqueza muscular, palpitao, edema, formigamento, demncia, psicose.

CICLO DE KREBS

Intoxicao por erva-de-rato = fluoroacetato inibe a aconitase inibindo o ciclo de Krebs BIOATIVAO

Acidemia Ltica na Infncia

-Metabolismo anaerbio excessivo de carboidratos - distrbio do metabolismo do piruvato ou CK CLNICA:perda da funo motora, distrbios neurolgicos e retardo mental. LABORATORIAL: lactato, piruvato, alfacetoglutarato, alanina encontram-se em nveis elevados PIRUVATO DESIDROGENASE

CICLO DE KREBS Frmacos dietticos = Hidroxicitrato inibe a citrato liase reduzindo citrato. Baixos nveis de citrato leva ao aumento da oxidao de carboidratos e cidos graxos Intoxicao por Arsnico = Arsnico combina-se com o cido lipico, inativado a piruvato desidrogenase e a alfacetoglutarato desidrogenase

ARSNIO toxicodinmica forma trivalente mais txica DL50 As2O3= 2-3 mg/kg peso corpreo (oral)

alta afinidade por grupos sulfidrila (SH) de enzimas e protenas cido lipico inibido cofator na descarboxilao do cido pirvico CH2 SH CH2 S

CH2
Comprometendo a formao de acetil CoA e o ciclo de Krebs

CH (CH2)4 COOH

SH

+ As-R

CH2 CH (CH2)4 COOH S

AsR

Danos no SNC

cido liplico
MEPBS

MERCRIO Toxicodinmica

CICLO DE KREBS Inibe 2 enzimas: a succino desidrogenase e desidrogenase isoctrica

Diminui a produo de ATP