O exercício promove o catabolismo de BCAA:

efeitos dos BCAA Suplementação no músculo

esquelético durante o exercício 1
ANALISE

RESUMO
Aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) são aminoácidos essenciais que podem ser oxidados no músculo
esquelético.
Sabe-se que a oxidação dos BCAA é promovida pelo exercício. O mecanismo responsável por este fenômeno é
atribuído à ativação do complexo desidrogenase de a-cetoácido de cadeia ramificada (BCKDH), que catalisa a
segunda etapa reação da via catabólica do BCAA e é a enzima limitadora da taxa na via. Este complexo enzimático é
regulado por um ciclo de fosforilação-desfosforilação. A quinase BCKDH é responsável pela inativação do
complexo por fosforilação, e a atividade da quinase é inversamente correlacionada com o estado de atividade do
BCKDH complexo, o que sugere que a quinase é o regulador primário do complexo. Descobrimos recentemente que
a administração de ligantes para receptor-a ativado por proliferador de peroxissoma (PPARa) em ratos causaram
ativação do BCKDH hepático complexo em associação com uma diminuição na atividade da quinase, o que sugere
que a promoção da oxidação de ácidos graxos regula positivamente o catabolismo de BCAA. Os ácidos graxos de
cadeia longa são ligantes para PPARa, e a oxidação dos ácidos graxos é promovido por várias condições fisiológicas,
incluindo exercícios. Essas descobertas sugerem que os ácidos graxos podem ser um dos os reguladores do
catabolismo de BCAA e que a necessidade de BCAA é aumentada pelo exercício. Além disso, BCAA
a suplementação antes e depois do exercício tem efeitos benéficos para diminuir o dano muscular induzido pelo
exercício e promoção da síntese de proteína muscular; isso sugere a possibilidade de que os BCAAs sejam um
suplemento útil em relação a exercício e esportes. J. Nutr. 134: 1583S – 1587S, 2004.

Os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) 3 leucina, isoleucina e valina estão entre os nove
aminoácidos essenciais para humanos e são responsáveis por; 35% dos aminoácidos essenciais em
proteínas musculares e; 40% dos aminoácidos pré-formados exigido por mamíferos (1). Porque as células
animais e humanas tem um sistema enzimático rigidamente controlado para BCAA degradação, os
BCAAs que são ingeridos em excesso são rapidamente eliminados (2). Embora os BCAAs sejam
absolutamente necessários para síntese de proteínas, alguns intermediários formados em seu catabolismo
[por exemplo, a-cetoácidos de cadeia ramificada (BCKA)] podem ser tóxicos em altas concentrações (1).
Portanto, a eliminação do excesso BCAAs são extremamente importantes para manter o corpo normal
condições. Sabe-se que os BCAAs podem ser oxidados no músculo esquelético,
enquanto outros aminoácidos essenciais são catabolizados principalmente em fígado (3). O exercício
aumenta muito o gasto de energia e promove a oxidação de BCAAs (3). Acredita-se que os BCAAs
contribuem para o metabolismo energético durante o exercício como energia fontes e substratos para
expandir o pool de ciclo do ácido cítrico intermediários (anaplerose) e para a gliconeogênese. Em
contraste, a leucina é especial entre os BCAAs, porque promove síntese de proteína muscular in vivo
quando administrada por via oral a animais (4). Como consequência dessas descobertas, os BCAAs são
recebendo atenção considerável como uma dieta potencialmente útil suplementos para indivíduos que
gostam de exercícios e participam em esportes. Descrevemos aqui o que se sabe sobre o
mecanismo responsável pela promoção da oxidação de BCAA por exercício e resumir os efeitos da
suplementação de BCAA (como um suplemento dietético) em relação ao exercício.

Regulação do catabolismo BCAA

Enzimas que regulam o catabolismo de BCAA. O todoA via catabólica para os BCAAs está localizada
nas mitocôndrias. O as duas primeiras etapas são comuns a todos os três BCAAs e têm
características do catabolismo. A primeira reação não via é a transaminação reversível de BCAA para
produzir BCKA, que é catalisada pela aminotransferase de cadeia ramificada.
A segunda reação é uma descarboxilação oxidativa irreversível de BCKA para formar compostos de
coenzima A (CoA), queé catalisado pela desidrogenase de a-cetoácido de cadeia ramificada
(BCKDH) complexo (Fig. 1). A última reação é a etapa de limitação do catabolismo de BCAA e,
portanto, está compreensivelmente compatível a uma rígida rígida (2,5). A via catabólica dos BCAAs tem
sido mais intensamente estudado em ratos. Muitos estudos se concentraram na igualdade do
estado de atividade do complexo BCKDH em fígado de rato. O BCKDH complexo é regulado por uma
fosforilação-desfosforilação ciclo. A quinase BCKDH é responsável pela inativação do
complexo por fosforilação do componente E1 do complexo (6,7), e BCKDH fosfatase é responsável por
reativação do complexo por desfosforilação (8). Muito evidências obtidas que a quinase BCKDH regula
principalmente o estado de atividade do complexo (7). Uma fosfatase BCKDH também podem ser
importantes, mas informações muito limitadas sobre o a fosfatase está disponível, embora a purificação
da fosfatase do aro bovino tenha sido relatada (8). Regulação do estado de atividade do complexo
BCKDH por a-cetoisocaproato derivado da leucina. Muitos relatórios apresentam que a atividade da
quinase BCKDH é inversamente correlacionada com o estado de atividade do complexo BCKDH in vivo,
que ponto que uma quinase pode regular o catabolismo de BCAA (7). Isto foi acordado (9) que a-
cetoisocaproato (KIC; formado por transaminação da leucina) é um inibidor potente da quinase.
a-ceto-b-metilvalerato e a-cetoisovalerato, que são derivados de isoleucina e valina, respectivamente, têm
um efeito semelhante ao KIC, mas com potência bastante reduzida (9). Portanto, quando KIC se acumula
nos tecidos sob alguns condições fisiológicas, o catabolismo de BCAA é promovido por
ativação do complexo BCKDH. Foi relatado que alimentar ratos com uma dieta rica em leucina presentes
restrições plasmáticas de isoleucina e valina (10) e ativa o complexo BCKDH hepático (11). Isso indica
que a administração de leucina sozinha induz desequilíbrio de BCAA presumivelmente por causa da
inibição da quinase BCKDH por KIC. Efeito do exercício no catabolismo de BCAA e
seu regulamento Ativação do complexo BCKDH pelo exercício. Resistência o exercício aumenta o gasto
de energia e promove a proteína e catabolismo de aminoácidos (3). BCAAs podem ser oxidados em
músculos esqueléticos, e sua oxidação é aumentada pelo exercício (3). Foi relatado que o exercício de
resistência ativa o Complexo BCKDH em músculos esqueléticos humanos e de rato (12,13)
e fígado de rato (14). Mostramos que a atividade da quinase BCKDH em o fígado de rato diminui
significativamente em 85 min de exercício de corrida (14), que pode ser um fator principal que contribui
para a ativação de o complexo BCKDH hepático. Embora o mecanismo detalhado não seja conhecido, é
improvável que a expressão gênica alterada de a quinase pode ser responsável pela diminuição da
atividade da quinase causado por um período tão curto de exercício. Em nosso estudo usando um
modelo de contração muscular estimulado eletricamente, aumenta em concentrações de leucina e KIC no
músculo são sugeridas para ser um dos fatores responsáveis pelo BCKDH muscular ativação (15).
Também demonstramos que o valor do a quinase ligada ao complexo é reduzida pelo exercício (16).
Além dos efeitos agudos do exercício, conforme descrito, foi relatado que o treinamento físico (sessões de
exercícios repetidos) diminui a proteína quinase no músculo esquelético de rato e, portanto, resulta em
maior ativação do complexo BCKDH no esqueleto músculo de ratos treinados por exercício agudo (17).
É bem sabido que a alimentação com uma dieta pobre em proteínas (ou proteína fome) inativa o
complexo BCKDH por fosforilação da enzima no fígado de rato (1,2). A atividade de BCKDH
quinase e a quantidade de quinase ligada ao complexo são inversamente correlacionado com o estado de
atividade do complexo (18).
A inativação do complexo BCKDH fornece um mecanismo para conservação de BCAAs para síntese de
proteínas em condições deficientes em BCAA. Quando os ratos alimentados com dieta pobre em
proteínas realizado exercício de corrida, complexos BCKDH hepáticos foram aumentou
significativamente (14), o que sugere que o BCAA.

FIGURA 1 A via catabólica do BCAA, que ocorre dentro das mitocôndrias, inclui duas reações
primárias: a reversível transaminação de BCAAs e o irreversível descarboxilação de BCKA para formar
compostos CoA. A última reação é a limitação da taxa etapa do catabolismo BCKA. TCA, tricarboxílico
ciclo do ácido; KIV, a-cetoisovalerato; KMV, alceto-b-metilvalerato; CoA-SH, reduzido forma de CoA;
IB-CoA, isobutiril-CoA; MBCoA, a-metilbutiril-CoA; IV-CoA, isovaleril-CoA; R-CoA, acil-CoA.
AMINOÁCIDOS DE CADEIA RAMADA E EXERCÍCIO

o catabolismo é promovido pelo exercício, mesmo em ratos que são deficiente em BCAA.Efeitos da
estimulação da oxidação de ácidos graxos no Atividade do complexo BCKDH. Uma série de condições
fisiológicas, incluindo exercícios, estimulam a oxidação de ácidos graxos, bem como Oxidação de BCAA
(1,14). É interessante considerar o relação entre os dois sistemas catabólicos. Ácido clofíbrico é bem
conhecido como uma droga hiperlipidêmica que estimula os ácidos graxos oxidação. Foi relatado que este
composto também estimula Catabolismo de BCAA e causa perda de massa muscular em longo prazo
tratamento de animais com a droga (19,20). Estudos examinando os efeitos de longo prazo do ácido
clofíbrico na expressão da BCKDH quinase no fígado de rato revelaram diminuições na atividade da
quinase, proteína, e mensagem em resposta ao tratamento (21). Acredita-se que o ácido clofíbrico exerce
muitos dos efeitos de longo prazo por ativação de receptor-a ativado por proliferador de peroxissoma
(PPARa). A fome também estimula a oxidação dos ácidos graxos. Porque a fome aumenta os níveis de
ácidos graxos livres na circulação e ácidos graxos são ligantes de ocorrência natural para PPARa, o
aumento nos níveis de ácidos graxos livres causado pela fome pode diminuir a expressão da quinase no
fígado do rato (22). Porque gordo a oxidação ácida também é promovida pelo exercício, a hipótese de
ativação do complexo BCKDH em associação com aumento a oxidação de ácidos graxos pode ser
aplicável aos mecanismos para promoção da oxidação de BCAA por treinamento físico.

Efeito da suplementação de BCAA no músculo desempenho no esporte

e exercício
Efeitos da suplementação de BCAA na proteína muscular metabolismo em relação ao exercício. Os
efeitos do BCAA suplementação antes e depois do exercício com proteína muscular metabolismo e dano
muscular induzido por exercício foram examinados em humanos. Foi relatado (23) que um suplemento
oral de Os BCAAs (77 mg / kg de peso corporal) antes do exercício aumentaram os níveis intracelulares e
arteriais de BCAA durante o exercício e resultou na supressão da degradação endógena da proteína
muscular. Também foi relatado que a administração oral de BCAA (12 g / d por 2 semanas e 20 g
adicionais cada antes e depois o teste de exercício) suprimiu o aumento da creatina quinase sérica
atividade por vários dias após o exercício (24). Efeitos semelhantes foram também observado em um
estudo no qual os indivíduos ingeriram um aminoácido mistura de ácido (que continha 3,6 g de
aminoácidos com 37% BCAAs) antes e depois do teste de esforço e 2 doses / d do mistura de
aminoácidos por 4 dias após o teste de exercício (25). O suplemento de aminoácidos também diminuiu a
dor muscular que geralmente segue o exercício. Embora o mecanismo responsável para os efeitos
protetores da suplementação de BCAA contra danos musculares induzidos por exercício e dor não foram
elucidado, presume-se que a estimulação da síntese de proteínas por leucina e supressão de proteína
induzida por exercício desagregação por BCAAs pode estar envolvida. Além disso, o proporção mais
eficaz dos três BCAAs para o benéfico efeitos não são conhecidos. Claramente, essas observações
interessantes devem ser acompanhados de estudos elaborados para elucidar a mecanismos responsáveis
pelos fenômenos e para esclarecer os composição mais eficaz de BCAAs. Características específicas do
catabolismo de valina. O catabolismo da valina é único em comparação com os outros BCAAs. O
potencialmente tóxico composto metacrilil-CoA é formado no meio do via catabólica da valina (Fig. 2).
Foi sugerido que metacrilil-CoA é um composto particularmente reativo com potencial considerável para
ações citogênicas e mutagênicas, porque é uma molécula reativa com tiol por meio não enzimático
Reações de adição de Michael (26). As atividades da crotonase e da b-hidroxiisobutiril-CoA (HIBil-CoA)
hidrolase são críticas importante para a eliminação rápida de metacrilil-CoA nas células. Além disso,
metacrilil-CoA é gerado durante o catabolismo de valina no espaço da matriz mitocondrial, onde pode
reagir com glutationa e, portanto, potencialmente interfere com o mecanismo que protege as mitocôndrias
contra danos por reativos espécies de oxigênio. Embora o metacrilil-CoA não tenha sido estabelecido para
causar danos durante o exercício, estimulação de O catabolismo de BCAA durante o exercício resulta na
produção de metacrilil-CoA adicional que deve ser rapidamente destruído por as ações combinadas de
crotonase e HIBil-CoA hidrolase para prevenir danos mitocondriais irreversíveis.
FIGURA 2 A via catabólica da valina é única quando comparada com outras
BCAAs em que o metacrilil-CoA potencialmente tóxico é formado no meio do
caminho. Estimulação do catabolismo BCAA durante o exercício resulta na produção de
metacrilil-CoA adicional que é rapidamente destruído pelas ações combinadas de crotonase e HIByl-CoA
hidrolase. BCAT, aminotransferase de cadeia ramificada; HIBA, ácido b-hidroxiisobutírico; e MMS,
semialdeído de ácido metilmalônico.

SUPLEMENTO
Nós purificamos a HIByl-CoA hidrolase de fígados de rato e estabeleceu um método para medição desta
atividade enzimática em uma reação acoplada com crotonase (26,27). As atividades de tanto a crotonase
quanto a HIBil-CoA hidrolase são extremamente altas em comparação com a atividade do complexo
BCKDH no tecidos de mamíferos examinados [músculo esquelético de rato (26), cão (27) e humano
(28)]. Portanto, metacrilil-CoA é rapidamente degradado em ácido livre e forma reduzida de CoA pelo
alto atividades de duas enzimas. Como consequência, metacrilil-CoA e HIByl-CoA não são detectáveis
nas células do fígado, mesmo quando incubado em condições que devem maximizar as concentrações dos
intermediários da via da valina (29). Esses descobertas sugerem que um suplemento de valina como o
BCAA mistura para esportes não deve ser tóxica para humanos em condições normais embora o exercício
promova o catabolismo da valina. Toxicidade de BCAA. Estudos de toxicidade aguda e subaguda de
BCAAs usando camundongos e ratos (30) e um estudo de toxicidade crônica usando ratos (31). A
composição de BCAA usada em estes estudos foram uma proporção leucina: isoleucina: valina de 2,1: 1:
1,2. Não animais morreram com a dose única de 10 g de BCAA / kg de peso corporal no estudo de
toxicidade aguda, e o meio-máximo letal a dose foi estimada em 0,10 g / kg de peso corporal Sem efeitos
tóxicos de BCAAs foram observados em uma dose de 2,5 gkg21 d21 por 3 meses ou 1,25 gkg21 d21 por
1 ano. Não há relatórios sobre Toxicidade de BCAA em relação ao exercício e esportes.

Considerações finais
É claro que o exercício promove a degradação dos BCAAs. A promoção da oxidação de ácidos graxos
parece estar associada a maiores taxas de oxidação de BCAA, o que sugere que a gordura ácidos podem
ser reguladores da oxidação de BCAA. Além disso, a síntese de proteína muscular é aumentada após o
exercício. A partir destes resultados, pode-se concluir que a exigência de BCAA é aumentado pelo
exercício. Suplementação de BCAA antes e depois exercício tem efeitos benéficos para diminuir
dano muscular e promoção da síntese de proteína muscular; esta sugere que os BCAAs podem ser um
suplemento útil em relação a exercício e esportes. Embora em muitos estudos de exercícios humanos,
uma dose de 0,5 g de BCAA foi usada como suplemento, o dose mínima para produzir os efeitos
benéficos do BCAA suplementação ainda precisa ser estabelecida. Além disso, o a proporção mais eficaz
dos três BCAAs não é clara. Toxicidade estudos de BCAAs usando animais mostraram que os BCAAs
são aminoácidos bastante seguros quando os três BCAAs são fornecidos em uma proporção semelhante à
da proteína animal (por exemplo, 2: 1: 1 razão leucina: isoleucina: valina). Embora a leucina seja a mais
aminoácido potente entre os BCAAs para estimular a proteína síntese, a suplementação de leucina
sozinha pode causar BCAA desequilíbrio através do efeito de ativação de seu cetoácido sobre o
Complexo BCKDH. Vários grupos de pesquisa examinaram se a suplementação de BCAA pode ter um
efeito benéfico no desempenho de resistência (32-36), mas os resultados são inconsistente. Estudos
adicionais são necessários para esclarecer o quantidade adequada de suplementação de BCAA para
efeitos benéficos efeitos e os mecanismos responsáveis.