REIVINDICAÇÕES

1. Enzalutamida amorfa.
2. Enzalutamida amorfa, CARACTERIZADA por conter menos de 20% de
enzalutamida cristalina.
3. Enzalutamida amorfa, CARACTERIZADA por conter menos de 10% de
enzalutamida cristalina.
4. Enzalutamida amorfa, CARACTERIZADA por um padrão de difração de
raios X obtido por pó com dois picos amplos centrados em 16,5±1 e 24±1 graus
2-θ.
5. Composição farmacêutica, CARACTERIZADA por compreender
enzalutamida amorfa.
6. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 5,
CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 80% em peso da quantidade
total de enzalutamida presente está em uma forma amorfa.
7. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 5,
CARACTERIZADA por adicionalmente compreender um polímero aumentador
de concentração.
8. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando administrada a um ambiente de
uso aquoso, proporciona uma concentração máxima dissolvida de
enzalutamida no ambiente de uso que é de pelo menos 5 vezes a
proporcionada por uma composição de controle consistindo essencialmente de
uma quantidade equivalente da enzalutamida na forma cristalina
separadamente.
9. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando administrada a um ambiente de
uso aquoso, proporciona uma concentração da enzalutamida no ambiente de
uso versus área de tempo sob a curva (AUC) para qualquer período de pelo
menos 90 minutos entre o tempo de introdução no ambiente de uso e
aproximadamente 270 minutos após a introdução ao ambiente de uso que é de
pelo menos 5 vezes a de uma composição de controle, em que a composição
de controle consistindo essencialmente de uma quantidade equivalente da
enzalutamida na forma cristalina separadamente.
10. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando administrada a um ambiente de
uso aquoso, proporciona uma concentração máxima dissolvida de
enzalutamida no ambiente de uso que é de pelo menos 10 vezes a
proporcionada por uma composição de controle consistindo essencialmente de
uma quantidade equivalente da enzalutamida na forma cristalina
separadamente.
11. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando administrada a um ambiente de
uso aquoso, proporciona uma concentração da enzalutamida no ambiente de
uso versus área de tempo sob a curva (AUC) para qualquer período de pelo
menos 90 minutos entre o tempo de introdução no ambiente de uso e
aproximadamente 270 minutos após a introdução ao ambiente de uso que é de
pelo menos 10 vezes a de uma composição de controle consistindo
essencialmente de uma quantidade equivalente da enzalutamida na forma
cristalina separadamente.
12. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 8 ou 9,
CARACTERIZADA pelo fato de que o ambiente de uso aquoso consiste
essencialmente de: (a) 20 mM de Na 2HPO4; (b) 47 mM de KH 2PO4; (c) 87 mM
de NaCl; (d) 0,2 mM KCl; (e) 7,3 mM de taurocolato de sódio; (f) 1,4 mM de 1-
palmitoil-2-oleil-sn-glicero-fosforilcolina; (g) ao pH de 6.5; (h) 290 de mOsm/kg;
e (i) a uma temperatura de 37°C.; em que a quantidade total do ambiente de
uso é de aproximadamente 1,8 mL e a quantidade de enzalutamida teria sido
de 200 mcg/mL se tivesse tudo dissolvido.
13. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 80% em peso da quantidade
total de enzalutamida presente está em uma forma amorfa.
14. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero aumentador de concentração é
selecionado dentre o grupo consistindo de um polímero celulósico ionizável, um
polímero celulósico não-ionizável e um polímero não-celulósico.
15. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 14,
CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero aumentador de concentração é
o polímero celulósico ionizável e o polímero celulósico ionizável é selecionado
dentre o grupo que consiste de acetato succinato de hidroxipropil metil
celulose, carboximetil etil celulose, acetato ftalato de celulose, ftalato de
hidroxipropil metil celulose, acetato ftalato de metil celulose, acetato trimelitato
de celulose, acetato ftalato de hidroxipropil celulose, acetato ftalato de
hidroxipropil metil celulose, acetato tereftalato de celulose e acetato isoftalato
de celulose.
16. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 14,
CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero aumentador de concentração é
o polímero celulósico não-ionizável e o polímero celulósico não-ionizável é
selecionado dentre o grupo consistindo de acetato de hidropropil metil celulose,
hidroxipropil metil celulose, hidroxipropil celulose, metil celulose, hidroxietil metil
celulose, acetato de hidroxietil celulose e hidroxietil etil celulose.
17. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 14,
CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero aumentador de concentração é
o polímero não-celulósico e o polímero não-celulósico é selecionado dentre o
grupo consistindo de polimetacrilatos funcionalizados de ácido carboxílico;
poliacrilatos funcionalizados de ácido carboxílico; poliacrilatos funcionalizados
com amina; polimetacrilatos funcionalizados com amina; proteínas; amidas
funcionalizadas com ácido carboxílico; polímeros e copolímeros vinílicos
contendo pelo menos um substituinte selecionado dentre o grupo que consiste
de hidroxila, alquilacilóxi e amido cíclico; copolímeros vinílicos de pelo menos
uma unidade repetidora hidrofílica contendo hidroxila e pelo menos uma
unidade repetidora hidrofóbica contendo alquila ou arila; alcoóis polivinílicos
que possuem pelo menos uma parte de suas unidades repetidoras na forma
não-hidrolizada; copolímeros de álcool polivinílico-acetato de polivinila;
copolímeros de polietileno glicol-polipropileno glicol; polivinil pirrolidona;
copolímeros de polivinil pirrolidona-acetato de polivinila, também chamado de
PVP-VA; copolímeros de polietileno-álcool polivinílico; copolímeros em bloco de
polioxietileno-polioxipropileno; e copolímeros de enxertia de polietilenoglicol,
polivinilcaprolactam e acetato de polivinila.
18. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que a composição compreende uma mistura
física de enzalutamida amorfa e um polímero aumentador de concentração.
19. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7,
CARACTERIZADA pelo fato de que a composição está na forma de uma
dispersão amorfa sólida de enzalutamida e um polímero aumentador de
concentração.
20. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que a dispersão amorfa sólida exibe uma única
transição vítrea.
21. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 20,
CARACTERIZADA pelo fato de que a transição vítrea ocorre a uma
temperatura maior do que cerca de 40 °C.
22. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 20,
CARACTERIZADA pelo fato de que a transição vítrea ocorre a uma
temperatura maior do que cerca de 60 °C.
23. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que a dispersão amorfa sólida compreende
pelo menos 20% em peso de enzalutamida.
24. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 23,
CARACTERIZADA pelo fato de que a dispersão amorfa sólida compreende
entre cerca de 25% e cerca de 75% em peso de enzalutamida.
25. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 23,
CARACTERIZADA pelo fato de que a dispersão amorfa sólida compreende
entre cerca de 50% e cerca de 75% de enzalutamida.
26. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 80% em peso da quantidade
total de enzalutamida presente está em uma forma amorfa.
27. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero aumentador de concentração é
selecionado dentre o grupo que consiste de acetato succinato de
hidroxipropilmetilcelulose (HPMCAS); hidroxipropilmetilcelulose (HPMC); ftalato
de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP); acetato vinílico de polivinilpirrolidona
(PVP-VA); copolímeros de ácido metacrilico e metacrilato de metila em uma
proporção de aproximadamente 1:1; e copolímeros de enxertia de
polietilenoglicol, polivinilcaprolactam e acetato de polivinila.
28. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA por compreender 60% em peso de enzalutamida e acetato
succinato de hidroxipropilmetilcelulose.
29. Comprimido, CARACTERIZADO por compreender 45-70% em peso de
uma dispersão amorfa sólida de acordo com a reivindicação 19, a dispersão
compreendendo 55-65% em peso de enzalutamida e acetato succinato de
hidroxipropilmetilcelulose.
30. Comprimido, de acordo com a reivindicação 29, CARACTERIZADO por
compreender 45-55% em peso da dispersão amorfa sólida.
31. Comprimido, de acordo com a reivindicação 29, CARACTERIZADO por
compreender 53,5% em peso da dispersão amorfa sólida, a dispersão
compreendendo 60% em peso de enzalutamida e acetato succinato de
hidroxipropilcelulose.
32. Comprimido, de acordo com a reivindicação 29, CARACTERIZADO por
adicionalmente compreender 6% em peso a 10% em peso de um
desintegrante.
33. Comprimido, de acordo com a reivindicação 32, CARACTERIZADO pelo
fato de que o desintegrante é selecionado dentre o grupo que consiste de
croscarmelose sódica e amido glicolato de sódio.
34. Comprimido, de acordo com a reivindicação 31, CARACTERIZADO por
adicionalmente compreender 6% em peso a 10% em peso de um desintegrante
selecionado dentre o grupo que consiste de croscarmelose sódica e amido
glicolato de sódio.
35. Comprimido, CARACTERIZADO por compreender 8% em peso de
croscarmelose sódica, e 53,3% de uma dispersão amorfa sólida
compreendendo 60% em peso de enzalutamida e acetato succinato de
hidropropilmetilcelulose.
36. Processo para preparação de enzalutamida amorfa, CARACTERIZADO
por compreender: (a) dissolver enzalutamida em uma solução de atomização
compreendendo um solvente; e (b) evaporar rapidamente o solvente a partir da
solução de atomização para produzir uma forma amorfa de enzalutamida.
37. Processo, de acordo com a reivindicação 34, CARACTERIZADO pelo fato
de que o solvente compreende acetona, etanol, metanol ou combinações dos
mesmos.
38. Processo para preparação de uma dispersão amorfa sólida, de acordo com
a reivindicação 19, CARACTERIZADO por compreender: (a) dissolver
enzalutamida em uma solução de atomização compreendendo um solvente e
um polímero aumentador de concentração; e (b) evaporar rapidamente o
solvente a partir da solução de atomização para produzir uma dispersão amorfa
sólida de enzalutamida e do polímero aumentador de concentração.
39. Processo, de acordo com a reivindicação 38, CARACTERIZADO pelo fato
de que o polímero aumentador de concentração é selecionado dentre o grupo
consistindo de um polímero celulósico ionizável, um polímero celulósico não-
ionizável e um polímero não-celulósico.
40. Processo, de acordo com a reivindicação 39, CARACTERIZADO pelo fato
de que o polímero aumentador de concentração é o polímero celulósico
ionizável e o polímero celulósico ionizável é selecionado dentre o grupo que
consiste de acetato succinato de hidroxipropil metil celulose, carboximetil etil
celulose, acetato ftalato de celulose, ftalato de hidroxipropil metil celulose,
acetato ftalato de metil celulose, acetato trimelitato de celulose, acetato ftalato
de hidroxipropil celulose, acetato ftalato de hidroxipropil metil celulose, acetato
tereftalato de celulose e acetato isoftalato de celulose.
41. Processo, de acordo com a reivindicação 39, CARACTERIZADO pelo fato
de que o polímero aumentador de concentração é o polímero celulósico não-
ionizável e o polímero celulósico não-ionizável é selecionado dentre o grupo
consistindo de acetato de hidropropil metil celulose, hidroxipropil metil celulose,
hidroxipropil celulose, metil celulose, hidroxietil metil celulose, acetato de
hidroxietil celulose e hidroxietil etil celulose.
42. Processo, de acordo com a reivindicação 39, CARACTERIZADO pelo fato
de que o polímero aumentador de concentração é o polímero não-celulósico e
o polímero não-celulósico é selecionado dentre o grupo consistindo de
polimetacrilatos funcionalizados de ácido carboxílico; poliacrilatos
funcionalizados de ácido carboxílico; poliacrilatos funcionalizados com amina;
polimetacrilatos funcionalizados com amina; proteínas; amidas funcionalizadas
com ácido carboxílico; polímeros e copolímeros vinílicos contendo pelo menos
um substituinte selecionado dentre o grupo que consiste de hidroxila,
alquilacilóxi e amido cíclico; copolímeros vinílicos de pelo menos uma unidade
repetidora hidrofílica contendo hidroxila e pelo menos uma unidade repetidora
hidrofóbica contendo alquila ou arila; alcoóis polivinílicos que possuem pelo
menos uma parte de suas unidades repetidoras na forma não-hidrolizada;
copolímeros de álcool polivinílico-acetato de polivinila; copolímeros de
polietileno glicol-polipropileno glicol; polivinil pirrolidona; copolímeros de polivinil
pirrolidona-acetato de polivinila, também chamado de PVP-VA; copolímeros de
polietileno-álcool polivinílico; copolímeros em bloco de polioxietileno-
polioxipropileno; e copolímeros de enxertia de polietilenoglicol,
polivinilcaprolactam e acetato de polivinila.
43. Processo, de acordo com a reivindicação 38, CARACTERIZADO pelo fato
de que o polímero aumentador de concentração é selecionado dentre o grupo
que consiste de acetato succinato de hidropropilmetilcelulose (HPMCAS);
hidroxipropilmetilcelulose (HPMC); ftalato de hidroxipropilmetilcelulose
(HPMCP); acetato vinílico de polivinilpirrolidona (PVP-VA); copolímeros de
ácido metacrilico e metacrilato de metila (proporção aproximada de 1:1); e
copolímeros de enxertia de polietilenoglicol, polivinilcaprolactam e acetato de
polivinila.
44. Processo, de acordo com a reivindicação 38, CARACTERIZADO pelo fato
de que o solvente compreende acetona, etanol, metanol ou combinações dos
mesmos.
45. Produto, CARACTERIZADO por ser produzido pelo processo da
reivindicação 38.
46. Processo para preparação de uma dispersão amorfa sólida, de acordo com
a reivindicação 19, CARACTERIZADO por compreender: (a) combinar
enzalutamida com um polímero aumentador de concentração para formar uma
mistura sólida, e (b) fundir a mistura sólida e forçar a mistura sólida através de
um orifício de extrusora para formar um extrudado, e (c) moer o extrudado.
47. Processo, de acordo com a reivindicação 46, CARACTERIZADO pelo fato
de que o polímero aumentador de concentração é selecionado dentre o grupo
que consiste de copolímeros de polivinilpirrolidona-acetato de polivinila; acetato
succinato de hidroxipropilmetilcelulose; e copolímeros de enxertia de
polietilenoglicol, polivinilcaprolactam e acetato de polivinila.
48. Produto, CARACTERIZADO por ser produzido pelo processo da
reivindicação 46.
49. Produto do processo de acordo com a reivindicação 46, CARACTERIZADO
pelo fato de que o produto tem um diâmetro de partícula médio menor do que
aproximadamente 150 µm.
50. Produto do processo de acordo com a reivindicação 46, CARACTERIZADO
pelo fato de que o produto tem um diâmetro de partícula médio menor do que
aproximadamente 50 µm.
51. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada a 160 mg para um grupo
de pelo menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma
concentração plasmática média máxima do fármaco Cmax, durante as
primeiras 24 horas após a dosagem, de mais de 2 µg/ml.
52. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada para um grupo de pelo
menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma concentração
plasmática média máxima do fármaco Cmax, durante as primeiras 24 horas
após a dosagem, de mais de 12,5 ng/ml•mg, onde mg refere-se ao peso da
dose de enzalutamida.
53. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada a 160 mg para um grupo
de pelo menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma
concentração plasmática média máxima do fármaco Cmax, durante as
primeiras 24 horas após a dosagem, de mais de 2,5 µg/ml.
54. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada para um grupo de pelo
menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma concentração
plasmática média máxima do fármaco Cmax, durante as primeiras 24 horas
após a dosagem, de mais de 15,6 ng/ml•mg, onde mg refere-se ao peso da
dose de enzalutamida.
55. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada a um grupo de pelo
menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma média AUC 0-7days que
é maior do que 1,25 vez do que a observada após a dosagem de uma
composição de controle compreendendo enzalutamida cristalina.
56. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada a um grupo de pelo
menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma média AUC 0-7days que
é maior do que 2 vez do que a observada após a dosagem de uma composição
de controle compreendendo enzalutamida cristalina.
57. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada a 160 mg para um grupo
de pelo menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma média AUC 0-

7days que é maior do que 150 µg•hr/mL.

58. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19,
CARACTERIZADA pelo fato de que, quando dosada para um grupo de pelo
menos 24 pacientes humanos em jejum, proporciona uma média AUC 0-7days que
é maior do que 0,94 µg•hr/mL•mg, onde mg se refere ao peso da dose de
enzalutamida.
59. Método de tratamento de um paciente com um distúrbio hiperproliferativo,
CARACTERIZADO por compreender administrar ao paciente uma composição
farmacêutica compreendendo enzalutamida amorfa.
60. Método, de acordo com a reivindicação 59, CARACTERIZADO pelo fato de
que o distúrbio hiperproliferativo é selecionado dentre o grupo que consiste de
hiperplasia prostática benigna, câncer de próstata, câncer de mama e câncer
de ovário.
61. Método, de acordo com a reivindicação 60, CARACTERIZADO pelo fato
de que o distúrbio hiperproliferativo é câncer de próstata e o câncer de próstata
é selecionado dentre o grupo que consiste de câncer de próstata refratário a
hormônios e câncer de próstata sensível a hormônios.
62. Método de tratamento de um paciente com um distúrbio hiperproliferativo,
CARACTERIZADO por compreender administrar ao paciente uma composição
farmacêutica compreendendo uma dispersão amorfa sólida compreendendo
enzalutamida e um polímero aumentador de concentração.
63. Método, de acordo com a reivindicação 62, CARACTERIZADO pelo fato de
que o distúrbio hiperproliferativo é selecionado dentre o grupo que consiste de
hiperplasia prostática benigna, câncer de próstata, câncer de mama e câncer
de ovário.
64. Método, de acordo com a reivindicação 62, CARACTERIZADO pelo fato de
que o distúrbio hiperproliferativo é câncer de próstata e o câncer de próstata é
selecionado dentre o grupo que consiste de câncer de próstata refratário a
hormônios e câncer de próstata sensível a hormônios.
65. Método, de acordo com a reivindicação 62, CARACTERIZADO pelo fato de
que o polímero aumentador de concentração é selecionado dentre o grupo que
consiste de acetato succinato de hidropropilmetilcelulose (HPMCAS);
hidroxipropilmetilcelulose (HPMC); ftalato de hidroxipropilmetilcelulose
(HPMCP); acetato vinílico de polivinilpirrolidona (PVP-VA); copolímeros de
ácido metacrilico e metacrilato de metila (proporção aproximada de 1:1); e
copolímeros de enxertia de polietilenoglicol, polivinilcaprolactam e acetato de
polivinila.
66. Método para formar uma forma de dosagem farmacêutica,
CARACTERIZADO por compreender:
proporcionar uma dispersão seca por atomização compreendendo partículas,
em que as partículas compreendem enzalutamida e um polímero aumentador
de concentração, a dispersão tendo um diâmetro de partícula médio de menos
de 50 µm;
formar uma mistura ordenada pela mistura de alto cisalhamento de uma mescla
compreendendo a dispersão e um fluidificante em pó, o fluidificante tendo um
diâmetro de partícula médio igual ou menor do que um quinto do diâmetro de
partícula médio da dispersão após a mistura de alto cisalhamento; e
formar a forma de dosagem farmacêutica por pelo menos um dentre a
compressão direta da mistura ordenada para formar um comprimido e a
encapsulação da mistura ordenada para formar uma cápsula.
67. Método, de acordo com a reivindicação 66, CARACTERIZADO pelo fato
de que o fluidificante na mistura ordenada tem um diâmetro de partícula médio
igual ou menor do que um décimo do diâmetro de partícula médio da dispersão
na mistura ordenada após a mistura de alto cisalhamento.
68. Método, de acordo com a reivindicação 66, CARACTERIZADO pelo fato
de que o fluidificante na mistura ordenada tem um diâmetro de partícula médio
igual ou menor do que um vigésimo do diâmetro de partícula médio da
dispersão na mistura ordenada após a mistura de alto cisalhamento.
69. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 66 a 68,
CARACTERIZADO pelo fato de que a mistura ordenada é uma mistura
interativa.
70. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 66 a 68,
CARACTERIZADO pelo fato de que a dispersão tem um diâmetro de partícula
médio de menos de 30 µm antes da mistura de alto cisalhamento.
71. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 66 a 68,
CARACTERIZADO pelo fato de que a dispersão tem um diâmetro de partícula
médio de menos de 20 µm antes da mistura de alto cisalhamento.
72. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 66 a 71,
CARACTERIZADO pelo fato de que a dispersão compreende pelo menos 50%
do comprimido em peso.
73. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 66 a 72,
CARACTERIZADO pelo fato de que a mistura de alto cisalhamento tem um
Número de Froude igual ou maior do que 1.
74. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 66 a 73,
CARACTERIZADO pelo fato de que a mescla compreende pelo menos um
outro excipiente.
75. Método de preparação de uma forma de dosagem farmacêutica,
CARACTERIZADO por compreender:
proporcionar uma dispersão seca por atomização compreendendo partículas,
em que as partículas compreendem enzalutamida e um polímero aumentador
de concentração, a dispersão tendo um diâmetro de partícula médio de menos
de 50 µm;
formar uma mistura ordenada compreendendo a dispersão e um fluidificante
usando mistura de alto cisalhamento, a mistura ordenada tendo um Índice de
Carr menor do que 40%; e
formar a forma de dosagem farmacêutica pela compressão direta da mistura
ordenada para formar um comprimido e pela encapsulação da mistura
ordenada para formar uma cápsula.
76. Método para formar uma forma de dosagem farmacêutica,
CARACTERIZADO por compreender:
proporcionar uma dispersão seca por atomização compreendendo partículas,
as partículas compreendendo enzalutamida e um polímero aumentador de
concentração, a dispersão tendo um diâmetro de partícula médio de menos de
50 µm;
formar uma mescla compreendendo a dispersão e um fluidificante em pó
usando a mistura de alto cisalhamento, a mistura de alto cisalhamento tendo
um Número de Froude maior do que 0,2; e
formar a forma de dosagem farmacêutica por pelo menos um dentre a
compressão direta da mescla para formar um comprimido e a encapsulação da
mescla para formar uma cápsula.
77. Uso da enzalutamida amorfa, de acordo com qualquer uma das
reivindicações 1, 2, 3 ou 4, CARACTERIZADO por ser para a fabricação de um
medicamento para o tratamento de um distúrbio hiperproliferativo.
78. Uso, de acordo com a reivindicação 77, CARACTERIZADO pelo fato de
que o distúrbio hiperproliferativo é selecionado dentre o grupo que consiste de
hiperplasia prostática benigna, câncer de próstata, câncer de mama e câncer
de ovário.
79. Uso, de acordo com a reivindicação 78, CARACTERIZADO pelo fato de
que o distúrbio hiperproliferativo é câncer de próstata e o câncer de próstata é
selecionado dentre o grupo que consiste de câncer de próstata refratário a
hormônios e câncer de próstata sensível a hormônios.
80. Enzalutamida amorfa, CARACTERIZADA por ser para uso no tratamento
de um distúrbio hiperproliferativo.
81. Enzalutamida amorfa, de acordo com a reivindicação 80,
CARACTERIZADA pelo fato de que o distúrbio hiperproliferativo é selecionado
dentre o grupo que consiste de hiperplasia prostática benigna, câncer de
próstata, câncer de mama e câncer de ovário.
82. Enzalutamida amorfa, de acordo com a reivindicação 81,
CARACTERIZADO pelo fato de que o distúrbio hiperproliferativo é câncer de
próstata e o câncer de próstata é selecionado dentre o grupo que consiste de
câncer de próstata refratário a hormônios e câncer de próstata sensível a
hormônios.
83. Composição farmacêutica, CARACTERIZADA por compreender uma
dispersão sólida contendo enzalutamida e um polímero.
84. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que a enzalutamida está em um estado
amorfo.
85. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero é um polímero ou dois ou mais
polímeros selecionados dentre o grupo que consiste de polivinil pirrolidona,
óxido de polietileno, poli(vinil pirrolidona-co-acetato de vinila), polimetacrilatos,
éteres alquílicos de polioxietileno, óleos de rícino de polioxietileno,
policaprolactam, ácido poliláctico, ácido poliglicólico, ácido poli(láctico-glicólico),
lipídeos, celulose, pululano, dextrano, maltodextrina, ácido hialurônico, ácido
polisiálico, sulfato de condroitina, heparina, fucoidano, polisulfato de pentosana,
spirulina, hidroxipropil metil celulose, hidroxipropil celulose, carboximetil
etilcelulose, acetato succinato de hidroxipropil metilcelulose, acetato ftalato de
celulose, acetato trimelitato de celulose, etil celulose, acetato de celulose,
butirato de celulose, acetato butirato de celulose e derivado de polímero de
dextrano.
86. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 85,
CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero é acetato succinato de
hidroxipropil metilcelulose.
87. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que a quantidade do polímero é de 0,5 a 7
partes por peso, com respeito a 1 parte por peso da enzalutamida.
88. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que a quantidade do polímero é de 0,5 a 3
partes por peso, com respeito a 1 parte por peso da enzalutamida.
89. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que a quantidade do polímero é de 3 a 5
partes por peso, com respeito a 1 parte por peso da enzalutamida.
90. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que a quantidade do polímero é de 3 partes
por peso, com respeito a 1 parte por peso da enzalutamida.
91. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que a quantidade do polímero é de 5 partes
por peso, com respeito a 1 parte por peso da enzalutamida.
92. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 83,
CARACTERIZADA pelo fato de que a solubilidade da enzalutamida é de duas
vezes ou mais se comparado à da enzalutamida.
93. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações
83 a 92, CARACTERIZADA por ser preparada por um processo
compreendendo:
dissolver e/ou suspender o composto de enzalutamida e o polímero em um
solvente farmaceuticamente aceitável, e
remover o solvente por secagem por atomização para preparar a dispersão
sólida.
94. Processo de fabricação de uma composição farmacêutica
compreendendo uma dispersão sólida contendo enzalutamida e um polímero,
CARACTERIZADO por compreender:
(1) preparar a dispersão sólida de enzalutamida e o polímero,
(2) misturar e/ou granular a dispersão sólida, e
(3) transformar a dispersão sólida em comprimido.
95. Processo de fabricação de uma composição farmacêutica, de acordo
com a reivindicação 94, CARACTERIZADO por compreender:
(1) preparar uma dispersão sólida de enzalutamida e um polímero,
(2) misturar a dispersão sólida com um aditivo ou dois ou mais aditivos e
granular a mistura, e
(3) transformar os grânulos em comprimido.
 RESUMO
“FORMULAÇÕES DE ENZALUTAMIDA”
A presente revelação proporciona formulações de enzalutamida e o uso das
mesmas no tratamento de distúrbios hiperproliferativos.