Reações de hipersensibilidade

- grupo de petologias em que a exposição a antigénios ambienciais causa inflamação em

órgãos e disfunção tecidual

Tipo I - imediatas - IgE

Atopia - predisposição herdada para responder imunologicamente a antigénios ambientais com uma

produção continuada de IgE no entanto, nem todas as alergias ocorrem em indivíduos atópicos e

nem todos os atopicos têm reações alérgicas.

Etiologia

1. genética - produção de IgE sensíveis a alergénios, citocinas e recetores, enximas e

recetores de mastócitos e mediadores inflamatórios.

2. ambienciais - diesel e alterações climatéricas, infeções virais e fumo de tabaco

3. regulação imuna - regulação anormal de LT → diferenciação hematopoiética

exagerada de LB produtores de IgE

4. absorção - defeito na absorção de alergénios processados nas mucosas e GI de forma

a induzirem resposta imune

5. produtiva - produção aumentada de IgE (por LB) e hiperreatividade aos mediadors

inflamatórios libertados por mastócitos

6. citoquinas – IL-4 e IL-13 → > IFN → < IgE

7. higiénica - pressão epigenética devido a antibióticos, antisépticos, etc → falta contacto

PAMPs

1. Fase de sensibilização

● na vida intra uterina ou logo após nascimento

● tendência natura para respostas alérgicas ou Th2

● criaçãs não atópicas → respostas Th1

2. Fase de contacto secundário

Manifestações mais frequentes

1. rinite alérgica - + comum, igE mucosa nasal e conjuntiva

2. asma alergica

a. extrínseca - alérgica mediada por IgE (crianças com + IgE)

 b. intríseca - não alérgica

3. dermatite atopica - lesõescutâneas eczematosas - + IgE no plasma e possível desregulação

de c. B por LT

Resposta

○ imediata - 15/30 min dps do contacto com o alergénio → mastócitos com IgE

específica libertam histamina, leucotrienos, prostaglandinas e fatores quimiotáticos →

neutrófilos, macrófagos e eosinofilos.

○ tardia - 6/12h → resposta inflamatória mediada por eosinófilos, neutrófilos e

macrófagos

Anafilaxia - mediadas por IgE mas sem carácter hereditário nem localização restrita como na atopia,

ocorre em vários órgãos em simultâneo devido a medicamentos, comida, toxinas, animais

Imunopatogénese - segundo contacto com alergénio desencadeia desgranulação dos mastócitos

previamente sensibilizados com IgE.

sensibilização - 1ª exposição do organismo ao alergénio mas este já tem predisposição genética à

alergia. LB captura alérgeno e apresenta a LT → TH2 -_> estimula B a sofrer maturação → troca de

classe → IgE → liga a mastócito (recetor FC) → mastócito sensibilizado

ativação → 2ª exposição → alergénio liga-se á IgE → ativação do mastócito

desgranulação do mastócito → liberta os grânulos que vão causar a reação de Hs imediata e

libertação de citocinas (IL-5 - recruta eosinófilos) → recrutam outras células → resposta inflamatória

tardia

Tipo II - citotóxica
● horas a dias

● depende de AC

● reações Ag - Ac (IgG e IgM)

● doenças autoimunes pq o organismo assume como Ag as próprias células

→ fagocitose (opsonização ou ligação C3)

→ ADCC

→ lise pelo MAC

Tipo II A - citolíticas/ citotóxicas

IgG liga-se a Ag → expoe porção Fc de IgG → ligação cq1 do complemento → via clássica

permite:

1. membranas c3b sobre moléculas da célula-alvo (opsoninas)

2. macrófagos com recetores para SC fagocitam + facilmente as células-alvo

C3a e C5a - anafilotoxinas

1. agente quimiotáticos para neutrófilos e macrófagos (atraem-nos para o local)

2. ativam mastócitos e basófilos que vão libertar quimioquinas que reforçam quimiotaxia

Interação Ag - Ac → produção local de anafilotoxinas → recrutamento de PMN e NK + libertação

enzimas hidrolíticas

Ativação sistema complemento → CAM → lise osmótica

Exemplos

● eritroblastose fetal - incompatibilidade sang. entre mãe e feto (f. Rh dos eritrócitos) →

destruição de eritrócitos fetais → anemia + icterícia (cor amarela devido à acumulação de

bilirubina nos tecidos produzida pela hemoglobina do eritrócito destruido)

Tratamento

→ trocas graduais de sangue para substituir sangue Rh+ para Rh- → anticorpos vão sendo

eliminados que vão gradualmente ser substituidos

● incompatibilidade transfucional - Rh+ e Rh-

● anemia hemolítica autoimune

● anemia induzida por fármacos

● trombocitopenia autoimune

● pênfigo - auto-anticorpos contra os demossomas logo não há junção das camadas epiteliais

→ bolhas na epiderme

○ penfigus - IgG e C3 (imunofluorescência)

○ penfigoide - bolha sub epidermica - IgG e C3

○ dermatite herpetiforme - vesícula subepidermal - IgA

 ● nefrite de goodpasture - auto-anticorpos IgG contra Ag da membrana basal glomerular

Tipo II B

→ alteram funções da célula-alvo (ADCC - citotoxicidade celular dependente de anticorpos)

NK (com recetores Fc) → potencial citolítico → morte célula-alvo (lise por libertação de proforinas ou

apoptose por ação das caspazes)

IgG e IgM - funcionam como antagonistas ou antagonistas da função da c. de defesa

Exemplos

● urticária crónica autoimune

● miastenia gravis - produção de auto anticorpos contra recetores de ACh → esta não se liga →

impedimento transmissão impulso muscular

● síndroma de Lamber Eaton – produção de auto anticorpos contra canais de cálcio

● doença de Graves-Basedow - autoanticorpos que se ligam a determinantes de Ag no recetor

para hormona estimulante da tiróide

Diagonóstico - imunofluorescência direta para AC e complemento

Tratamento:

○ anti-inflamatórios

○ imunosupressão

Tipo III
● horas a dias

● reações contra AG circulantes

● mediadas por complexos imunes (microorganismos ou self)

● não exigem a participação de linf produtores de IgG ( só as séricas é que estão envolvidas)

→ injeção de aAg em indivíduo imune com Ac IgG → formação imunocomplexo → ativação dos

mastócitos → desgranulam → inflamação local

1. Reação localizada (reação de Arthus 4-12h)

 1. formação de imunocomplexo (ligação AC-AG) - formam-se no plasma → depositam-se nos

tecidos (endotélio vascular e membrana basal dos capilares do glomérulos renais) → alteram

conformação → capacidade de 2

2. ativação sistema complemento (via clássica) → atração de PMN, MAC, Histamina (induz

vasodilatação)

3. ativação de plaquetas PMN → agregação → libertação amina vasoativas (histamina ou

serotonina) → microtrombos

→ > permeabilidade vascular + destruição tecidual

Quando é que isto acontece?

● grandes qtds de Ag (= nº de AG e Ac)

● grandes complexos imunes para ativar complemento

● < função do sistema fagocitário (responsável pela eliminação dos imunocomplexos)

Características

● edema leve

● infiltração celular com pouca ou nenhuma destruição vascular

● Ex. vacina

Diagonóstico

● imunofluorescência direta

● presença de CI no soro

○ afinidade para C1q (antianticorpo IgG)

○ solubilidade em PEG (PEG no soro → precipitação CI → Igbs ficam livres → centrifugar →

medir Igb presente)

Tratamento - anti-inflamatórios

Doenças

● lúpus eritematoso sistémico

● nefrite associada ao lúpus

● aspergilose (pulmão)

● vasos sang. (poliarterites)

2. Reação generalizada - 1-3 semana depois

● febre

● racho cutâneo
 ● linfodenopatias

● artrites

● Ex. injeções intravenosas de soro incompatível, doença do soro

Tipo Iv - retardada
● 2 a 4 dias (36h pico max.)

● mediada por células

○ CD8+ - citotoxicidade

○ CD4+ - inflamação

● podem ser transferidas entre animais através da tranferência de linf T ( e não Ac)

● anormal funcionamento de linf T inibem estas reações (ex. SIDA)

Desequilíbrio

● granulomas - não conseguimos eliminar os agentes responsáveis pela lib de AG

● doença autoimune - respostas + excessivas

Hipersensibilidade do tipo tuberculínico (granulomatosa está associada a esta)

● resposta à injeção intradérmica da tuberculina (proteína exógena) → reconhecidas pelos TLR

→ AMP migram para g. linfáticos → apresentação MHC II ao T CD4+ → ativação T CD4+ com

perfil Th1 → libertação citoquinas → ativação B e T citotóxicas, quimiotaxia do leucócitos,

deposição de fibrina.
Hipersensibilidade de contacto

● mediada por linf T com especificidade contra hapteno (subst. lipofílicas que se acoplam a

proteínas do organismo e formam neoantigénios)

● eczema cutâneo

Fase de sensibilização - 1º contacto hapteno-proteína → complexo endocitado - sem

alterações clínica

Fase de provocação - contacto posterior → c. T de memória

Hipersensibilidade granulomatose

● pode ser resposta à tuberculosis

● macrófagos ativados e células epitelióides

● c. de Langerhans

● Linf T (exceto nos granulosmas de resposta a subst. inertes - brílio ou sílica)

● fibroblastos

● fibras colagénio
Perguntas
Relativamente aos tipos de Hipersensibilidade, diga a correcta:

a) A Hipersensibilidade do tipo IV é mediada por IgG e IgM (Tipo II e III)

b) A Hipersensibilidade de tipo III ocorre em minutos. (3-10h)

c) Na Hipersensibilidade do tipo I existe infiltrado de macrófagos e linfócitos T

no local da lesão. (Histamina e mediadores lipídicos)

d) Nenhuma das anteriores

Qual a hipersensibilidade que está na origem da doença hemolitica do recém-nascido provocada

pela incompatibilidade do Rh da mãe com o filho?

a) Tipo I

b) Tipo II

c) Tipo III

d) Tipo IV

Das seguintes afirmações indique a verdadeira:

D)os antibióticos podem desencadear reacções de hipersensibilidade imediata.

Emparelhe as seguintes alíneas:

A) Progenitor mielóide comum - Mastócito;

B) Progenitor Linfóide comum – Célula T citotóxica (CD-8);

C) Reacção de Hipersensibilidade de tipo II – IgG;

D) Infestação por parasitas – IgE;

E) Fagocitose – Macrófago

Eosinófilo: 4) hipersensibilidade imediata

Qual o tipo de reacção de hipersensibilidade que está habitualmente envolvida na anemia

hemolítica auto-imune: Reacção de tipo II.

Quando uma linfocina actua na célula que a produziu diz-se que tem: D) Função autócrina-reacção

de hipersensibilidade ao latéx

Reacção der hipersensibilidade de tipo II – IgG

Relativamente à IgE :4) Está implicada nas reacções de hipersensibilidade imediata

Um jovem de 13 anos, com história progressa de manifestação urologicas: C) reacção de

hipersensibilidade ao látex

Nas questões seguintes emparelhe as palavras assinaladas com letras (a, b, etc.) com as

designadas com números (1, 2, etc.)

a) Eosinofilo

b) Linf. T CD-4

c) LED

d) Espondilite Anquilosante 40

e) Plasmócito

1) ELA-B27

2) Alopécia

3) SIDA

4) Hipersensibilidade imediata

5) Mieloma Múltiplo

Hipersensibilidades. Existem 4 tipos de hipersensibilidades: Hs I ou mediata ou dependente de

IgE: mastócitos e basófilos que captam os alergénios através da IgE ligada ao seu receptor de alta

afinidade, ficam activados e desgranulam, libertando mediadores (histamina e mediadores lipídicos).

Ex.: reacções anafiláticas, crises agudas de rinite alérgic, alergias alimentares ou medicamentosas

agudas, crises de asma brônquica alérgica. Hs II ou citotóxica: Reacções citolíticas/citotóxicas: Ac IgG

vão-se ligar antigénios expressos na membrana celular de determinadas células; as IgG vão activar o

sistema de complemento com lise osmótica da célula-alvo; a célula-alvo também pode ser

fagocitada. Ex.: reacções de incompatibilidade transfucional, anemia hemolítica auto-imune, reacções

alérgicas a alguns medicamentos, neutropénias auto-imunes Reacções que alteram as funções das

células-alvo: Ac IgG vão ligar ao receptor celular para um determinado ligando, as IgG podem

assumir funções de agonista ou de antagonista. Ex: urticária crónica auto-imune, doença de Graves

Basedow, Miastenia gravis. Hs III ou Mediada por complexos imunes: Reacções por complexos

antigénio-anticorpo: deposição de imunocomplexos nas imediações das paredes vasculares; estes

complexos activam o sistema do complemento e também neutrófilos, conduzindo à libertação de

mediadores. Ex: glomerulonefrite por imunocomplexos, doença do soro, alveolite alérgica extrínseca

Hs IV ou retardada: Reacção clássica de Hs retardada: apresentação de antigénios a LTh1

sensibilizados conduz a uma resposta rica em macrófagos em células epitelióides; pode também

haver participação de células CD8+ tipo Tc1. Ex.: reacção da tuberculina, dermatite de contacto,

artrite reumatóide Hs celular eosinofílica: apresentação de antigénios a LTh2 sensibilizados conduz

a uma resposta rica em eosinófilos; pode também haver contribuição de células CD8+ tipo Tc2. Ex.:

dermatite atópica, asma brônquica, rinite alérgica Hs celular por LTc: apresentação antigénica a LT

CD8+ conduz a uma resposta de citólise e de indução de apoptose nas células-alvo. Ex.: diabetes I

(insulinodependente), rejeição de enxertos.

Descreva os diferentes tipos de hipersensibilidade do tipo I, indicando formas de manifestação

clínica e terapêutica.

A atopia trata-se de uma predisposição herdada para responder imunológicamente a antigénios

ambientais com produção continuada de IgE. Estas reacções designam-se vulgarmente por alergias,

isto é, grupo de patologias em que a exposição a antigénios ambientais causa inflamação num órgão

e disfunção tecidual. As alergias, são portanto causadas por alérgenios, isto é, antigenio ou grupos

de antigénios que causam a alergias e que podem ser: pólen, pelo do gato, ácaro, diesel, etc. Nem

todas as alergias ocorrem em indivíduos atópicos, bem como nem todos os indivíduos atópicos têm

manifestações alérgicas – conceito de transmissibilidade. A imunopatógenese inicia-se pela fase de

sensibilização atópica que se trata do período de sensibilização a antigénios e deverá ocorrer

principalmente por volta do nascimento ou ainda durante a fase fetal. Há de facto uma tendência

natural para o desenvolvimento de respostas alérgicas na altura do nascimento, e que é rapidamente

substituída por uma resposta alérgica do tipo Th1 e Th0. A fase seguinte designa-se por fase de

contacto secundário. Num contacto posterior ao antigénio, ao qual indivíduo tenha ficado

sensibilizado volta a haver um processamento antigénico semelhante à fase de sensibilização. No

entanto, nesta fase como já há um número elevado de IgE específicas na superfície dos mastócitos,

ocorre ligação de duas ou mais moléculs de IgE adjacentes a determinados antigénios presentes no

alérgenio. A partir do momento em que isto acontece, dá-se uma desgranulação maciça dos

mastócitos, de entre os mediadores destacam-se a histamina, a tripase, os derivados do ácido

arquidónico e várias citoquinas. Por outro lado, as células B vão progressivamente assumindo

funções cada vez mais importantes na apresentação de antigénios a célula T CD4. Para esta

capacidade advém o mecanismo, denominado “apresentação antigénica facilitada pela IgE”, que

também ocorre em mastócitos e macrófagos. Consiste na capacidade de endocitose rápida de

alergénios que se ligam à IgE específicas presentes à superfície destas células. Esta endocitose
rápida permite o aumento cinético de apresentação através da via endossomática a células T CD4. A

etiologia das doenças atópicas é multifactorial, isto é, tem factores etiológicos e hipotéticos, tais

como: genética, ambientais, regulação imune, absorção. Produção dee Ig. Existem várias alergias

frequentes, nomeadamente, a renite alérgica e a asma. A Renite alérgica trata-se de uma alergia

mediada por IgE localizada na mucosa nasal e conjuntiva, desencadeada por esporos de fungo,

ácaros, poeiras e produtos animais. O tratamento baseia-se em evitar um contacto posterior com o

alérgenio, medidas farmacêuticas anti-histaminicas, descongestionantes nasais e corticóides tópicos

ou sistémicos. -A Asma é uma doença de obstrução reversível das vias aéreas – hiperarctividade da

árvore traqueo bronquica a substâncias irritantes ou bronco-constritores químicos. No que diz

respeito ao tratamento deve-se evitar contactos posteriores com os alergénios bem como medidas

farmacológicas que incluem antinas e corticóides. Por fim, a anafilaxia, trata-se de reacções

mediadas por IgE mas que não têm as características de atopia quer na hereditariedade, quer no

carácter de localização restrita de resposta alérgica. Ocorre normalmente, uma reacção mediada por

IgE simultânea em vários órgãos, cardiovasculares, respiratório, cutâneo e gastrointestinal. Os

alergénios mais comuns que desencadeiam estas reacções são normalmente medicamentos, comida

e toxinas de animais. Necessita de quantidades mínimas de alergénios para a reacção ser

desencadeada, sendo que pode ser fatal. Implicações ao nível dos diferentes sistemas de órgãos:

Cardiovascular: vasodilatação central e periférica, hipovolémia, hemoconcentração falência renal

SNC e cardíaca. Respiratório: Congestão nasal e brônquica simulando rinite alérgica e crise de

asma-angiodemas desta zona são responsáveis por asfixias mortais. Cutâneo: angioedemas na pele,

glote, faringe, palato e pálpebras. Gastrointestinal: dor e espasmos abdominais. Útero: contracções

e abortos espontâneos.

4. Hipersensibilidade e tipos

A hipersensibilidade tipo I ou mediada por IgE ocorre quando o antigénio se liga aos anticorpos IgE

que, por sua vez, se encontram ligados aos receptores Fce de alta afinidade presentes na superfície

dos mastócitos. Posteriormente os mastócitos são activados e ocorre a desgranulação com libertação

de histamina (fase imediata) que se caracteriza por eritema, edema e prurido. O conteúdo dos

grânulos vai induzir a expressão de VCAM-1 e a secreção de RANTES e outras quimiocinas que

promovem o recrutamento de mais células inflamatórias para o local (fase tardia) ocorrendo

infiltrado de eosinófilos e neutrófilos, 6 horas apos o contacto com o Ag, com manifestações clinicas

que incluem o eritema, induração, calor, prurido e sensação de queimadura no local inflamado.
A hipersensibilidade tipo II ou citotóxica é mediada pela interacção de Ag’s expressos por células do

hospedeiro com anticorpos IgG ou IgM. Esta interacção Ag-Ac pode provocar duas respostas

distintas: a activação do complemento, onde ocorre fixação de componentes do complemento que

levará a fagocitose da célula-alvo ou a activação do complemento que leva a formação do complexo

de ataque a membrana (MAC) e, consequente, lise da célula-alvo; ADCC, que é um fenómeno

decorrente da ligação de uma determinada célula (monócito, granulócito, células NK) que expresse

receptores Fc à porção Fc da Ig ligada ao Ag na superfície da célula-alvo, o que vai provocar a

activação da célula imunitária e à sua desgranulação, com libertação de enzimas hidrolíticas, que

provocam a lise celular da célula-alvo.

A hipersensibilidade tipo III ou mediada por complexos imunes refere-se às respostas inflamatórias

que surgem quando uma Ig se liga a um determinado antigénio e activa a via do complemento.

Existem dois tipos clássicos de reacções mediadas por

imunocomplexos: a reacção de Arthus que é localizada e a doença do soro que é sistémica. Todas as

reacções deste tipo envolvem a formação e deposição de imunocomplexos, a activação do

complemento, infiltração celular e consequente destruição tecidual.

A hipersensibilidade tipo IV (retardada) ou mediana por células define qualquer reacção de defesa

cujos mediadores principais sejam linfócitos T e macrófagos. Os dois mecanismos efectores

envolvidos consistem em citotoxicidade, mediada pelos linfócitos T CD8, e inflamação, mediada por

linfócitos T CD4 e que provoca a libertação de citocinas como a IL-2, INF e TNF alfa.

Mulher de 39 anos, caucasiana, que na consulta no dentista, após 10min da colocação do dique de

latex (...)

tem reação alérgica(após 10 minutos), edema dos lábios, dificuldade em respirar, eritema peri-labial

(...)

qual o tipo de Hipersensibilidade e porquê?

É colocada uma ponte metalo- cerâmica à base de cromo-niquel. E a paciente desenvolve

eritema gengival linear após 48 hora. Que hipersensibilidade se trata:

a)I

b) II

c) III

d) IV
 1. As reacções de hipersensibilidade tipo 3 determinam: Consumo de complemento.

2. As reacções do tipo I são mediadas por: D) IgE

Um paciente tem problemas no SNC e toma um fármaco (metildopa acho), mas fica com um tipo de

anemia por isso tira-se o tratamento, qual a hipersensibilidade

Defina hipersensibilidade e indique os seus diferentes tipos.

A hipersensibilidade é um grupo de patologias em que a exposição a um Ag causa inflamação em

órgãos e disfunção tecidual. As reacções de hipersensibilidade podem ser de 4 tipos diferentes,

nomeadamente, hipersensibilidade do tipo 1 (alergia, atopia e anafilaxia), do tipo 2 ou citotóxica, do

tipo 3 ou mediada por complexos antigénicos ou do tipo 4 ou retardada.