sistema imunitário: imunoglobulinas,

Hematologia – T06 complemento ou agentes farmacológicos

imunogénicos: o processo ocorre ao nível da
Anemias hemolíticas membrana eritrocitária, originando lesão
irreversível da membrana que culmina em
extracorpusculares imunes
hemólise
• A IgG ou complemente revestem a membrana
dos eritrócitos e estes são alvo de fagocitose e
lise por ativação da cascata do complemento

Evidências de hemólise:
• Eritrócitos destruídos no esfregaço de SP:
o Esferócitos (hemólise imune, EH)
o Esquizócitos (fragmentos de Diagnóstico de anemias hemolíticas imunes
eritrócitos) - anemias Prova de Coombs Direta (Teste Direto da
microangiopáticas, anemias Antiglobulina - TAD)
hemolíticas de causa mecânica
• Resposta da M.O. à hemólise • Vai detetar IgG ou elementos do complemento
nos eritrócitos
o Policromasia
o Reticulocitose • A maioria dos doentes com anemias

o Hiperplasia eritróide na M.O hemolíticas autoimune tem uma prova de

Coombs direta positiva
• Evidência bioquímica da destruição RBC:
o ↑ bilirrubina não conjugada
o ↑ LDH

Hemoglobinopatias
É um conjunto heterogéneo de patologias hereditárias,
em que uma ou mais anomalias nos genes
responsáveis pela síntese das cadeias de globina da
Anemias hemolíticas imunes
hemoglobina ou nas suas regiões regulatórias
• É a causa mais frequente de hemólise
resultam numa alteração da quantidade ou da
• Ocorre destruição prematura do eritrócitos por
estrutura de uma ou mais cadeias de globina.
componentes plasmáticos relacionados com o
Podem ser classificadas em 2 grupos: défices
quantitativos (talassemias) e alterações qualitativas
(variantes estruturais da Hb).

Talassémias
Grupo heterogéneo de doenças genéticas que
resultam na diminuição ou ausência de síntese de
uma ou mais cadeias de globina. É uma doença
autossómica recessiva.

Clínica - α- talassemias

Distribuição geográfica
β- talassemia: região do mediterrâneo

α- talassemia: região extremo oriente

hemoglobinopatias é um grupo muito comuns de

Clínica - β – talassemias
doenças no norte e centro da europa, devido à
imigração.

Patogénese da anemia
A ↓ ou ausência da síntese de uma cadeia de globina
vai determinar:

• < hemoglobinização dos precursores eritroides

e GV maduros à microcitose e hipocromia
Diagnóstico laboratorial
(característico das talassemias)
β - talassemia minor
• Alteração da razão α/β (desequilíbrio entre as
cadeias deficitárias e não deficitárias) à • ↓ velocidade de síntese ou ausência de
deposição de agregados disfuncionais de produção da Hb
globina não afetada à interação com as • Hiperplasia eritróide compensatória à ↑ nº de
proteínas da membrana (fator mais importante eritrócitos com tamanho e conteúdo de Hb ↓
para a anemia)
Hemograma:

• Hb dentro valores de referência (< à média)

• Hct N
• Microcitose e hipocromia
• % e # Reticulócitos ↑
• RDW N a ↑
• WBC e PLT sem alterações

Esfregaço SP - Alterações mínimas

Diagnóstico definitivo - Doseamento de HbA2 por Variantes estruturais da Hb
HPLC:

• HbA2 ↑
• HbF normal ou pouco ↑

β - talassemia intermédia

hemograma:
Drepanocitose
• Anemia microcítica
Anemia de células falciformes / Hemoglobinopatia S
• Aspetos hematológicos ≈ à β-talassemia minor
(mas + acentuados) HbS:

• Policromasia e presença de eritroblastos • Variante de hemoglobina mais frequente

Esfregaço SP - alterações mínimas (variante da cadeia β)

• Mutação pontual no gene da beta-globina, da
Diagnóstico definitivo - Eletroforese da Hb ou HPLC:
qual resulta a substituição do Glutamato pela
• HbA2, HbF, pequena quantidade de HbA Valina na posição 6 da cadeia β da Hb (α2β2
Glu →Val)
β - talassemia major
• Autossómica dominante
• Redução drástica ou ausência de síntese de • Resulta na alteração das propriedades físicas:
cadeias β-globina: da solubilidade e na polimerização e
• ↓ síntese de HbA (eletroforese: apenas Hb A2 precipitação a baixas concentrações de O2
e F nos casos graves) • Funcionalmente normal, MAS quando é
• Hiperplasia eritróide desoxigenada polimeriza e forma estruturas
• Eritropoiese ineficaz fibrilares, deformando o eritrócito, que assume
a característica forma de foice (eritrócito
Hemograma:
falciforme ou drepanócito)
• Anemia microcítica, hipocrómica
• ↑RDW e HDW
• NRBC ↑
• Leucocitose com Neutrofilia
• Linfocitose (em crianças pequenas)
• PLT N ou ↑ à ↓ (na doença avançada)

Esfregaço SP - alterações mínimas

Diagnóstico definitivo - Eletroforese da Hb ou HPLC:

• HbA2, HbF, pequena quantidade de HbA

Os ciclos repetidos de falciformação danificam a

membrana dos eritrócitos, levando a alterações da
permeabilidade e a desidratação celular que causam
lise eritrocitária.
Esta lesão membranar altera a elasticidade do
eritrócito (+ rígido) e aumenta a sua adesão às células
endoteliais, neutrófilos, monócitos e plaqueta,
formando agregados que ativam cascatas de vias
inflamatórias, com consequente obstrução do fluxo
sanguíneo capilar (ocorrência de fenómenos vaso-
oclusivos), hemólise e ativação da coagulação.
Clínica
Expressão clínica variável entre as formas
assintomáticas (traço falciforme - heterozigótico) e os
casos graves (homozigóticos).
Anemia de células falciformes (doença protótipo,
estado homozigótico):
• Início das manifestações clínicas > 4-6 meses
de vida
• Síndrome anémica - maioria dos doentes tem
anemia hemolítica
• Fenómenos de oclusão vascular geralmente
dominam o quadro clínico
Fenómenos de oclusão vascular:
Crises vaso-oclusivas (agudas):
• afetam ossos, órgãos viscerais, cérebro…
• espontâneas ou secundárias (infeções, frio,
febre,...)
• muito dolorosas
• a sua frequência está associada à
concentração de HbS e HbF
Micro-enfartes (crónicos)
• Pode surgir hiposplenismo pelos enfartes
esplénicos repetidos (frequente nos primeiros
18 a 36 meses de vida) à favorece as infeções
por microorganismos encapsulados
Diagnóstico laboratorial:
Esfregaço de SP
Teste de solubilidade
Baseada na relativa insolubilidade da HbS quando
combinada com um tampão redutor, levando à
formação de cristais que tornam a suspensão turva:
• Se a amostra de sangue contiver HbS formará
uma suspensão turva
• Outras Hb são mais solúveis e formarão uma
solução transparente quando testadas.
Vantagens: rapidez, simplicidade de execução e
fiabilidade dos resultados
Limitações: teste estritamente qualitativo
Electroforese de Hb em meio alcalino / HPLC
HbS em homozigotia: HbS (75-95%); ausência de
HbA; HbA2 N ou ligeiramente ↑
HbS em heterozigotia: Presença de HbS (≈ 40%) e
HbA (≈ 60%)
HbF aumentada em ambos, mas variável (níveis mais
elevados associados a formas mais moderadas).
Casos clínicos Hematopoiese (II) e morfologia
leucocitária
Leucócitos
Células sanguíneas responsáveis pelo
reconhecimento e eliminação de agentes estranhos ao
organismo – papel fundamental na “luta” contra a
infeção e no desenvolvimento da resposta
inflamatória.

Funções:

• Granulócitos: quimiotaxia e fagocitose

• Linfócitos: imunidade celular e produção de Ac
• Monócitos: fagocitose e resposta imunitária
(células apresentadoras de Ag)

Leucócitos – Granulócitos
• Núcleo lobulado de formato variável
(polimórficos)
• Citoplasma com grânulos proeminentes de
diferentes composições químicas e
enzimáticas
• Características dos grânulos definem o tipo
celular

Células precursoras mielóides
• Em geral, presentes apenas na MO
• Raramente observados em esfregaços de SP
de indivíduos saudáveis
• Observação mais comum em esfregaços de
SP de doentes com leucemias ou outras
doenças hematológicas, infeções graves e
doenças sistémicas graves
Mieloblasto - Precursor mielóide mais imaturo
morfologicamente identificável na MO
Características morfológicas:
• Relação núcleo-citoplasma aumentada
• Cromatina laxa
• Nucléolos visíveis (2-3)
• Citoplasma moderadamente basófilo
• Sem grânulos (ou em pequeno nº)
Promielócitos
• Ligeiro ↑ tamanho da célula
• ↑ condensação cromatina
• Aparecimento de granulações primárias
Características morfológicas:
• Células grandes, redondas ou ovaladas
• Comparativamente com o mieloblasto
apresenta menor relação núcleo-citoplasma
• Núcleo oval e excêntrico, cromatina laxa
(menos que no mieloblasto), nucléolos visíveis
• Zona de Golgi evidenciada como uma área
clara adjacente ao núcleo
• Grânulos primários (grânulos azurófilos
peroxidase positivos) no citoplasma
Mielócitos
• ↓ tamanho da célula
• ↑ condensação cromatina
• Aparecimento de granulações secundárias ou
específicas (inicialmente no aparelho de Golgi,
espalhando-se pelo citoplasma)
• Raramente observados no SP de indivíduos
saudáveis (exceto período neonatal e durante
gravidez)
Características morfológicas:
• Células menores que promielócitos
• Núcleo oval ligeiramente excêntrico
• Cromatina mais densa e nucléolos já não
visíveis
 • Citoplasma mais acidófilo
• Possuem grânulos primários e secundários

Granulócitos – Eosinófilos
• Raros, de tamanho ligeiramente superior aos
neutrófilos
Metamielócitos
• Núcleo geralmente bilobulado
• ↑ condensação cromatina • Granulações características vermelho-
• Inicia-se a identação do núcleo alaranjadas
• Ocasionalmente observados em pequeno • Menor capacidade bactericida; envolvidos em
número em esfregaços de SP de indivíduos reações alérgicas e nas infeções parasitárias
saudáveis
• Características morfológicas idênticas às dos
mielócitos, mas com núcleo em forma de rim,
granulações específicas evidentes de
neutrófilo ou eosinófilo ou basófilo. Grânulos
primários geralmente já não são visíveis
Granulócitos – Basófilos
• Os mais raros dos leucócitos circulantes
• Núcleo habitualmente obscurecido por
granulações intensamente basófilas (grânulos
de heparina, histamina e serotonina)
• Envolvidos em reações de hipersensibilidade
Neutrófilos em banda
e resposta inflamatória
• Maior identação do núcleo • Aumentados em síndromes mieloproliferativos
• Constrição nuclear (s/ pontes de cromatina) (++ LMC)
• Citoplasma acidófilo (rosa pálido)
• Abundantes granulações secundárias

Neutrófilos segmentados

• Características morfológicas idênticas às dos

neutrófilos em banda, mas com 2 a 5 lobos
unidos por finas pontes cromatínicas
• Citoplasma claro com grânulos azuis rosados
ou acinzentados
Cinética de produção dos granulócitos

Promonócitos - Célula intermediária entre

monoblasto e monócito

• Núcleo irregular, “dobrado”; Pode ter

convuluções “brain-like”
• Cromatina delicada, disposta em rede
• Pode apresentar nucléolos visíveis
• Citoplasma basófilo (azul claro)
• Pode ter granulações azurófilas finas

Monopoiese

Monócitos - Circulam no sangue periférico

• Maior célula normal do sangue periférico

• Contorno celular irregular
• Núcleo irregular, habitualmente grande e
lobulado (mas sem segmentação)

Monoblasto - Precursor monocítico mais imaturo • Cromatina disposta em rede

morfologicamente identificável na MO • Citoplasma azul-acinzentado; pode ter

pseudópodes
• Célula grande, arredondada
• Podem conter grânulos azurófilos finos, dando
• Núcleo geralmente arredondado, podendo
ao citoplasma uma aparência ”em vidro fosco”
apresentar indentação
• Frequentemente vacuolizado
• Cromatina delicada
• 1-2 nucléolos, que podem não ser visíveis
• Citoplasma basófilo (azul claro)
Macrófagos – são os monócitos que exercem as suas
funções nos tecidos

Série linfoplasmocitária

• São mais pequenos que os granulócitos

• O citoplasma é azul-pálido
• Podem ter um pequeno nº de grânulos
azurófilos
• Existem 3 principais subtipos de acordo com o
tamanho, quantidade de citoplasma e
presença ou ausência de grânulos
citoplasmáticos

Linfócitos pequenos
(predominantes):

• Citoplasma escasso
• Núcleo redondo, com cromatina
condensada
• Nucléolo não muito visível
• Contorno circular

Linfócitos grandes:

• Citoplasma mais abundante

• Cromatina menos condensada
• Por vezes observa-se nucléolo
• Contorno mais irregular

Linfócitos grandes granulares:

• Morfologicamente semelhante aos linfócitos

grandes, mas o citoplasma
apresenta granulações
Mononucleares – linfócitos
azurófilas (pequenos grânulos
• Predominam na criança
proeminentes vermelho-
• No adulto tem mais neutrófilos do que
arroxeados)
linfócitos
• Podem estar aumentados
• As funções imunológicas – humoral e celular
como alteração reativa (ex: infeções virais
crónicas)
 • São células T citotóxicas ativadas ou células
NK

Plasmócitos

• Maior que um linfócito pequeno

• Formato oval
• Núcleo redondo ou oval, excêntrico, com
cromatina grosseiramente condensada
• Citoplasma em quantidade moderada e muito
basófilo
• Zona perinuclear mais clara – zona de golgi