UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTO

CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO

Departamento de Engenharia e Cincias Exatas

LISTA DE EXERCCIOS - Qumica Orgnica I Professor Sandro Greco Substituio nucleoflica em carbono saturado.

1 Questo: A qumica mostrada aqui a primeira etapa na preparao do frmaco doxazosina (cardura) da Pfizers, uma droga usada no tratamento da hipertenso. Escreva um mecanismo para a reao envolvida.
OH O O OCH3 Br

+ Br
OH

K 2CO3 , acetona

KOH / H2 O 80%
O CO2H

2 Questo: Providencie uma explicao para a ordem de reatividade quando cada um dos compostos mostrados a seguir reage com o iodometano para formar o iodeto de metilpiridnio como produto.
+
N CH3

CH3I
N CH3

CH3

H3C

CH3

C(CH3)3

Velocidade relativa

2,3

1,0

0,5

0,04

0,0002

3 Questo: A solvlise do 1-bromo-1-feniletano com metanol (metanlise) ocorre com 27% de inverso de configurao, enquanto que uma solvlise similar com gua (hidrlise) resulta em somente 17% de inverso. Explique o efeito do solvente na estereoqumica da reao. 4 Questo: Quando o 3-bromo-2-butanol com a estrutura estereoqumica A tratado com HBr concentrado, ele produz o meso-2,3-dibromobutano; uma reao similar do 3-bromo-2-butanol B produz o ()-2,3-dibromobutano. Proponha mecanismos que justifiquem a estereoqumica dessas reaes.
Br H H3C CH3 H OH Br H H3C H CH3 OH

5 Questo: Os dois brometos de alquila 1 e 2, quando submetidos a uma reao SN1 de solvlise, so transformados no mesmo lcool secundrio 3, em vez de formar uma mistura usual de produtos de solvlise 3 e 4. Cabe ressaltar tambm que o lcool 1 1.000.000 de vezes mais reativos do que o 2 nessa transformao. Explique por que 1 muito mais reativo do que 2 e tambm por que 1 forma somente 3 e no uma mistura de 3 e 4. Utilize ilustraes claras para explicar as suas respostas.
H Br H2O, 1 Krel = 106 HO 3 H H OH H2O, Krel = 1 2 Br H

4 No observado

6 Questo: Sugira um mecanismo para a substituio nucleoflica mostrada a seguir. Considerando o material de partida com uma configurao absoluta S, qual dever ser a configurao do estereocentro no produto?
N Cl

NaOH / H2O

OH

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7 Questo: Para as reaes mostradas a seguir, decida se o mecanismo uma substituio nucleoflica de primeira ordem (SN1) ou se de segunda ordem (SN2), explicando a sua resposta.
a)
Br O O O

b)
O O

c)
OH

N3
N3

n-PrOH H

OH

n-PrO

8 Questo: Considerando o equilbrio conformacional da cetona cclica mostrada a seguir, explique por que o confrmero A predomina em DMSO (100% A), enquanto que B o maior confrmero em isooctano (22% A: 78% B).
O H 3C OH A O HO B CH3

9 Questo: Compostos contendo a estrutura morfolina trans-2,5-dissubstituda podem apresentar diversas atividades farmacolgicas, tais como antiinflamatria, antitumoral e atividade antagonista dos receptores GABAB, como mostradas a seguir. A sntese descrita abaixo foi usada na preparao do derivado da morfolina. Escreva a estrutura dos compostos A, B e C descrevendo a estereoqumica correta dessas substncias.
O O P OH O NH H3C N H Antiinflamatrio NO2 O N H O N H N O CH3 Morfolina Cl Cl F N Antagonista do receptor GABA Antitumoral N H3C F N N O N N N O CH3

NH2 TBSO H TBSO O O OH + CH3

n-PrOH 97 OC 99% NH CH3

TsCl, Et3N, CH2Cl2 77%

NaH, THF ImTs, THF 99% N O N

Na, NH3, EtOH 100%

O S Cl

ImTs =

10 Questo: Reaes de benzoatos de cumila substitudo em 50:50 trifluoroetanol-gua como solvente, no mostra efeito da concentrao de [NaN3] na velocidade de reao, quando o nuclefilo est numa concentrao entre 0 e 0,5 M. A razo do produto, entretanto, altamente dependente do substituinte no radical cumila. Os substituintes doadores de eltrons favorecem a formao da azida, enquanto que, os substituintes atratores de eltrons resultam na captura de solventes. Racionalize esses dados experimentais.
O O H3C CH3 NaN3, H2O CF3CH2OH H3C N3 + CH3 H3C OH CH3 + H3C OCH2CF3 CH3

X Benzoato de cumila

X Azida

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