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COMPLEMENTAR E
MEDICINA ALTERNATIVA

Ginkgo Biloba
VICTOR S. SIERPINA, MD, Ramo Médico da Universidade do Texas, Galveston, Texas
BERND WOLLSCHLAEGER, MD, North Miami Beach, Flórida
MARK BLUMENTHAL, Conselho Botânico Americano, Austin, Texas

Ginkgo biloba é comumente usado no tratamento da doença de Alzheimer em estágio inicial, demência
vascular, claudicação periférica e zumbido de origem vascular. Vários ensaios investigando a eficácia
do ginkgo no tratamento de doenças cerebrovasculares e demência foram realizados, e revisões
sistemáticas sugerem que a erva pode melhorar os sintomas da demência. O ginkgo é geralmente bem
tolerado, mas pode aumentar o risco de sangramento se usado em combinação com varfarina, agentes
antiplaquetários e alguns outros medicamentos fitoterápicos. Questões clínicas de segurança,
dosagem, uso no período perioperatório e farmacologia são abordadas nesta revisão. (Am Fam
Physician 2003;68:923-6. Copyright© 2003 American Academy of Family Physicians)

G
O extrato de folha inkgo biloba é o fitoterápico
mais vendido na Europa, onde é usado para
tratar os sintomas da doença de Alzheimer em
estágio inicial, demência vascular, claudicação
periférica e zumbido de
origem vascular. Também é um dos 10 medicamentos
fitoterápicos mais vendidos nos Estados Unidos.1Existem mais
de 120 estudos clínicos publicados sobre ginkgo,
principalmente da Europa. A preparação padronizada do
extrato de Ginkgo biloba é EGb 761. Nos Estados Unidos, o
ginkgo é classificado como suplemento alimentar; as marcas
americanas que são comparáveis com EGb 761 que foram
submetidas a estudos clínicos são Ginkgold, Ginkoba e Ginkai.2
As preparações padronizadas contêm 24% de glicosídeos
flavonóides de ginkgo, 6% de lactonas de terpeno e não mais de
5 partes por milhão de ácidos ginkgólicos.1,2
Farmacologia
Acredita-se que o mecanismo de ação do ginkgo seja produzido
por suas funções como agente neuroprotetor, antioxidante,
sequestrador de radicais livres, estabilizador de membrana e
inibidor do fator de ativação de plaquetas através do terpeno
ginkgolide B.3-6Outros efeitos farmacológicos incluem o seguinte:
relaxamento do endotélio mediado pela inibição de 3',5'-cíclico GMP
(guanosina monofosfato) fosfodiesterase7,8; inibição da perda
relacionada com a idade de colinoceptores muscarinérgicos e --
adrenoceptores; e estimulação da captação de colina no hipocampo.
1,9O extrato de ginkgo também demonstrou inibir a deposição de
beta-amilóide.10
Usos e eficácia
DOENÇA CEREBROVASCULAR,DEMÊNCIA,
E MELHORIA DE MEMÓRIA
Uma revisão sistemática11de oito estudos randomizados,
duplo-cegos e controlados por placebo concluíram que o ginkgo
efeitos modestos na melhora dos sintomas de demência e
insuficiência cerebral equivalentes à terapia farmacológica com
mesilatos ergoloides (Hydergine). Uma metanálise posterior
pesquisou 50 artigos para examinar o efeito do ginkgo em medidas
objetivas da função cognitiva em pacientes com doença de
Alzheimer.12[Nível de evidência A, meta-análise] Quatro desses
estudos preencheram os critérios de inclusão para um desenho de
ensaio clínico adequado.13-16Nos 212 indivíduos dos grupos placebo e
ginkgo, foi encontrado um tamanho de efeito global significativo
que era comparável aos benefícios do donepezil (Aricept).17A eficácia
foi medida usando a subescala cognitiva da escala de avaliação da
doença de Alzheimer (ADAS-Cog) e outras medidas padronizadas de
cognição.
Uma revisão18de estudos de pelo menos seis meses de duração
demonstraram que o extrato de ginkgo e os inibidores da
colinesterase de segunda geração foram igualmente eficazes no
tratamento da demência de Alzheimer leve a moderada. Uma
revisão sistemática19de nove estudos sobre o uso de ginkgo
mostraram um efeito seguro e positivo além do placebo, mas os
pesquisadores permaneceram hesitantes em recomendá-lo para o
tratamento da demência até que melhores estudos sejam
realizados. Uma meta-análise Cochrane de 33 ensaios concluiu que o
ginkgo parece ser seguro e mostrou evidências promissoras de
melhora da cognição e função entre os pacientes que receberam a
erva. No entanto, os três estudos modernos mostraram resultados
inconsistentes, sugerindo que um grande estudo com metodologia
moderna é necessário para responder a perguntas sobre os efeitos
do tratamento.20[Nível de evidência A, meta-análise]
Um dos estudos analisados na revisão Cochrane20foi um estudo
holandês21de 214 pacientes durante 24 semanas usando uma dose
média de ginkgo (160 mg por dia), uma dose alta de ginkgo (240 mg
por dia) ou placebo em um desenho cruzado. Este estudo falhou em
mostrar melhora no comprometimento da memória associado à
idade ou demência leve ou moderada em várias medidas de
resultados neuropsicológicos e comportamentais.21

SSETEMBRO1, 2003 / VOLUME68, NUMBER5 www.aafp.org/afp UMAAMERICANOFAMÍLIAPMÉDICO923

No entanto, este estudo incluiu pacientes com comprometimento de
memória associado à idade, em vez de apenas pessoas com
demência, o que pode ter limitado o poder estatístico de suas
conclusões sobre o papel do ginkgo na demência.22
Um estudo randomizado, controlado por placebo23dos efeitos do
ginkgo em adultos saudáveis não institucionalizados sem demência ou
outro déficit mental conhecido não encontraram nenhum benefício de
seis semanas de terapia com ginkgo (120 mg por dia) em várias medidas
neuropsicológicas padronizadas de memória e aprendizado. No entanto,
um estudo24usando um design semelhante com uma dosagem mais alta
de ginkgo (180 mg por dia) mostrou benefícios cognitivos clinicamente
significativos em pessoas saudáveis.
Os Institutos Nacionais de Saúde e o Centro Nacional de
Medicina Complementar e Alternativa patrocinaram um estudo
multicêntrico de seis anos, randomizado, de dois braços, duplo-
cego, controlado por placebo de 2.000 pacientes. O estudo
avaliará a segurança e a eficácia do ginkgo na prevenção da
demência e do declínio cognitivo relacionado à idade e está em
andamento e é liderado por pesquisadores da Universidade de
Pittsburgh. Outro estudo de fase III está em andamento no
Oregon Health Sciences Center, Portland, para estudar os
efeitos do ginkgo em pacientes idosos cognitivamente intactos
com mais de 85 anos e o efeito em sua progressão para
comprometimento cognitivo leve. Este estudo utilizará medidas
quantitativas volumétricas de ressonância magnética do
tamanho do cérebro e marcadores oxidativos periféricos.
Os autores
VICTOR S. SIERPINA, MD, é professor associado de medicina de família na
University of Texas Medical Branch em Galveston. Dr. Sierpina recebeu
seu diploma de médico da Universidade de Illinois, Abraham Lincoln
School of Medicine, Chicago. Ele completou uma residência em prática de
família no MacNeal Memorial Hospital, Chicago. Ele é certificado pelo
American Board of Family Practice e pelo American Board of Holistic
Medicine.
BERND WOLLSCHLAEGER, MD, tem consultório particular em North Miami
Beach, Flórida. Ele também é professor assistente de medicina e medicina
familiar na Faculdade de Medicina da Universidade de Miami. Dr.
Wollschlaeger recebeu seu treinamento médico na Alemanha e Israel,
incluindo educação especial em medicina botânica e homeopatia. Ele
completou uma residência no Jackson Memorial Hospital, em Miami.
MARK BLUMENTHAL é fundador e diretor executivo do American
Botanical Council, Austin, Texas, e professor adjunto de química
medicinal na University of Texas, College of Pharmacy, Austin. Ele é o
editor sênior da The Complete Commission E Monographs e da
revista HerbalGram.
Endereço para correspondência para Victor S. Sierpina, MD, Departamento de Medicina
de Família da UTMB, 301 University Blvd., Galveston, TX 77555-1123 (e-mail:
vssierpi@utmb.edu ). Reimpressões não estão disponíveis dos autores.
924AAMERICANOFAMÍLIAPMÉDICO
CLAUDICAÇÃO INTERMITENTE
Outra indicação para ginkgo é a claudicação intermitente da
doença vascular periférica. Uma meta-análise de oito estudos
concluiu que os efeitos do ginkgo, embora estatisticamente
significativos e positivos no aumento da caminhada sem dor,
foram de tamanho de efeito modesto e relevância clínica
questionável.25[Nível de evidência A, meta-análise] Um estudo26
que compararam dosagens de 120 mg e 240 mg de ginkgo
demonstraram um benefício terapêutico substancial na caminhada
sem dor com a dosagem mais alta. Dois ensaios controlados por
placebo,27,28com um total de 190 pacientes, apresentaram melhora
da distância percorrida e diminuição da dor em pacientes com
doença vascular periférica.
ZUMBIDO
Outra indicação comum para ginkgo é o zumbido. Um estudo
recente29de 1.121 indivíduos conduzidos por meio de questionários e
entrevistas telefônicas, sem o uso de testes audiométricos padrão
como medida de resultado, não mostraram benefício do ginkgo no
tratamento do zumbido. Outro estudo randomizado, controlado por
placebo30de 103 pacientes mostraram que 50 por cento dos
pacientes com zumbido de início recente tiveram melhora ou
desaparecimento dos sintomas em 70 dias em comparação com 119
dias de melhora naqueles que receberam placebo. Uma revisão31de
cinco ensaios controlados randomizados heterogêneos concluíram
que os extratos de ginkgo biloba são moderadamente eficazes no
tratamento do zumbido.
OUTROS USOS
Estudos mostraram resultados positivos do uso de ginkgo
para as seguintes condições: disfunção sexual secundária
ao uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina,
32doença da montanha e diminuição da vasoatividade em
resposta ao frio,33degeneração macular,34asma,35
e hipóxia.36A Organização Mundial da Saúde
recomendou o uso de ginkgo na doença de Raynaud,
acrocianose e síndrome pós-flebítica.2,7
Avisos, interações, efeitos adversos
Durante os últimos 20 anos, foram vendidas cerca de 2
bilhões de doses diárias (120 mg) de ginkgo. O problema clínico
potencial mais importante com ginkgo é causado por sua
inibição do fator ativador de plaquetas; isso torna o uso de
ginkgo em conjunto com varfarina (Coumadin), aspirina ou
outros agentes antiplaquetários uma questão de julgamento
clínico. Um estudo de segurança recente37da interação de
www.aafp.org/afp VOLUME68, NUMBER5 / SSETEMBRO1, 2003

TABELA 1.
Pontos-chave sobre Ginkgo Biloba
Eficácia Doença de Alzheimer: eficaz Doença cerebrovascular:
efeitos positivos modestos Demência: efeitos
positivos modestos
Melhoria da memória: ineficaz em adultos
sem demência
Claudicação intermitente: efeitos positivos modestos
Zumbido: efeitos positivos modestos
Desfavoraveis Raros: náuseas, vómitos, diarreia, dores de cabeça,
efeitos tonturas, palpitações, inquietação, fraqueza, erupção
cutânea
Interações Varfarina (Coumadin), aspirina, agentes antiplaquetários,
medicamentos à base de plantas, como matricária, alho,
ginseng, dong quai, trevo vermelho e outras cumarinas
naturais
Dosagem 120 a 240 mg por dia, em 2 a 3 doses
Custo $ 15 a $ 20 por mês, dependendo da marca, por um
dosagem de 120 mg por dia
Resultado final Medicamento seguro à base de plantas; pode ser eficaz para
tratamento dos sintomas da doença de Alzheimer,
claudicação intermitente e zumbido
ginkgo e varfarina não apresentaram alteração na
proporção normalizada internacional. Ginkgo deve ser
descontinuado entre 36 horas e 14 dias antes da cirurgia,
com base na farmacocinética ou na opinião de consenso.38,39
Medicamentos à base de plantas que podem aumentar o risco de
sangramento se usados concomitantemente com ginkgo incluem o
seguinte: matricária, alho, ginseng, dong quai, trevo vermelho e
outras cumarinas naturais. Vários relatos de casos de complicações
hemorrágicas associadas ao uso de ginkgo incluem hematoma
subdural,40,41hemorragia subaracnóide,42hemorragia intracerebral,43e
hifema44; a causalidade desses eventos não foi estabelecida. Um
relato de caso45discutiram um paciente idoso que desenvolveu
pressão arterial elevada enquanto tomava um diurético tiazídico e
ginkgo. A pressão arterial do paciente voltou ao normal quando
ambas as substâncias foram descontinuadas. Essa reação é
paradoxal à luz das conhecidas ações farmacológicas desses
agentes.45
A folha de ginkgo não processada contém ácidos ginkgolic que
são tóxicos. A hipersensibilidade às preparações de ginkgo é uma
contra-indicação ao uso. Ginkgo é geralmente bem tolerado, com
efeitos colaterais raros, geralmente leves e incluindo náuseas,
vômitos, diarréia, dores de cabeça, tontura, palpitações, inquietação,
fraqueza ou erupções cutâneas. Embora nenhum estudo tenha sido
realizado para apoiar quaisquer restrições ao uso de ginkgo durante
a gravidez ou lactação, parece prudente não administrar ginkgo na
ausência de dados.1,2
Dosagem
Para pacientes com problemas de memória e demência, a
dosagem de ginkgo é de 120 a 240 mg por dia, tomada em duas
a três doses. A dosagem para pacientes com zumbido e
SSETEMBRO1, 2003 / VOLUME68, NUMBER5
Ginkgo Biloba
doença vascular periférica não é superior a 160 mg por dia,
tomados em duas ou três doses. Recomenda-se um período
inicial de seis a 12 semanas para avaliar a eficácia do ginkgo,
embora os resultados tenham sido observados já em quatro
semanas.13,46,47O custo mensal para a dose diária usual de 120
mg é de aproximadamente US$ 15 a US$ 20.
Comentário final
Com uma população envelhecida buscando soluções para
problemas preocupantes, como demência e vasculopatia, o ginkgo
oferece alguns benefícios como um fitoterápico leve vasoativo e
neuroprotetor. Ele oferece uma opção de tratamento relativamente
segura, barata e modestamente eficaz quando selecionada por
pacientes ou médicos prescritores para multi-infarto ou demência
de Alzheimer. Evidências indicam que é eficaz em retardar a
progressão da doença e melhorar os sintomas.
Enquanto alguns estudos não mostram nenhum benefício na
doença de Alzheimer, outros mostram que é comparável em sua
eficácia com os inibidores da colinesterase de segunda geração.
Ginkgo deve ser descontinuado antes da cirurgia, mas o período de
tempo não foi determinado de forma conclusiva. Ginkgo também
demonstrou benefícios em pacientes com doença vascular periférica
e zumbido. Marcas de nome que usam o mesmo extrato usado em
estudos de pesquisa clínica devem ser recomendadas como as mais
confiáveis no mercado atual de ervas nos Estados Unidos.tabela 1
discute a eficácia, segurança, tolerabilidade e custo de ginkgo
biloba.
Os autores indicam que não possuem conflitos de interesse.
Fontes de financiamento: Este manuscrito foi possível em parte
pela concessão no. R25AT00586-01 do Centro Nacional de
Medicina Complementar e Alternativa.
As opiniões e afirmações aqui contidas são visões privadas dos
autores e não devem ser interpretadas como oficiais ou refletindo as
opiniões do Centro Nacional de Medicina Complementar e
Alternativa ou dos Institutos Nacionais de Saúde.
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