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INDICAES DA GINKGO BILOBA


Ginkgo biloba
Descrio : Ginkgo Biloba um dos fitoterpicos mais populares em todo o mundo e essa planta j era
usado pela medicina chinesa h mais de 4 mil anos. Chamada pelos japoneses pelo carinhoso nome de
Yin- Kuo, fruto de prata, o Ginkgo (Ginkgo biloba L.) considerado sagrado pelos budistas, sendo as suas
rvores plantadas nas entradas de todos os templos. Descrita pela primeira vez pelo mdico alemo,
Engelbert Kaelmpter, por volta de 1690 foi levada para a Europa somente no ano de 1727 sendo
considerada como nico fssil vivo.
O Ginkgo despertou o interesse de pesquisadores depois de resistir ao ataque areo da bomba atmica
na cidade de Hiroshima, Japo, quando voltou a brotar sob as runas da cidade devastada. O Ginkgo, que
faz parte do milenar arsenal teraputico chins, adapta-se muito bem s caractersticas urbanas e em
clima temperado, no sendo exigente com os solos e resiste muito bem poluio pesada, insetos,
fungos, bactrias e vrus.
Habitat: originria da China. Aparece como ornamental em vrios pases, inclusive o Brasil. H pelo
menos um belo exemplar adulto em um horto de plantas ornamentais na cidade de Petrpolis-RJ.
Histria: A espcie Ginkgo biloba a rvore viva mais velha do mundo. O ginkgo existe por mais de 200
milhes de anos, sendo evidente em fsseis do perodo Premiano. o nico sobrevivente da Famlia
Ginkgoaceae.
Quase foi destruda quase durante a ltima era glacial. A espcie sobreviveu na China, onde foi cultivada
como uma rvore sagrada, e ainda encontrada decorando templos budistas por toda a sia. Suas
preparaes tm sido usadas para fins medicinais por mais de mil anos; Chineses e Japoneses comiam as
sementes de ginkgo torrada para facilitar a digesto e prevenir contra a embriaguez.
No mundo ocidental, o ginkgo tem sido usado desde os anos 60, quando a tecnologia tomou possvel o
isolamento de seus compostos essenciais; O Ginkgo resistente a poluio e foi a primeira espcie de
vida a se manifestar aps a exploso da bomba de Hiroshima, mostrando sua resistncia s radiaes
mutagnicas. extremamente resistente bactrias, vrus, insetos e fungos.
Propriedades : substncias ativas capazes de melhorar a insuficincia vascular cerebral e perifrica,
sendo indicado para o tratamento de distrbios de memria e concentrao, vertigens e labirintite, dor de
cabea, dificuldade de ateno e concentrao, perda de memria, dor e sensao de frio nos ps e
mos, zumbidos de origem vascular, insuficincia vascular perifrica.
Indicaes : O Ginkgo Biloba tm substncias ativas capazes de melhorar a insuficincia vascular cerebral
e perifrica e usado para auxlio ao tratamento de distrbios de memria e concentrao, vertigens,
zunido no ouvido e labirintite. Alm disso, o Ginkgo Biloba contm poderosos antioxidantes.
Uso peditrico: Anemia: Inapetncia;
Uso na gestao e na amamentao: Contra-indicado, pela suspeita de que seu uso possa causar
androgenizao fetal e pelo risco de sangramentos uterinos. No h relatos de efeitos sobre a lactao.
Principios Ativo : cido butanico, cido ginkglico, cidos graxos, alcanos, antocianina, asoginkgetina,
benzenides, bioflavonides, caferol, carboidratos, carotenides, catequina, diterpenos ginkgoldeos A, B,
C, J e M, steres de cido cumrico, esteris, fenilpropanides, ginol, glicosdeos flavonides
(principalmente ginkgobilina, quercetina e isoamnetina), kaempferol, lactona bilobalida, lipdeos,
minerais, quercetina, sitosterol, triterpenos. Frutos: cidos ginkglicos, ginol.
Posologia:

Adultos:
Cpsulas: 80-100 mg, 2 a 3 vezes ao dia Tintura de 2 a 10 ml tomados at 3 x ao dia: com gua. Pessoas
convalescentes ou muito fraca devem tomar doses entre 1 e 5ml entre 1 e 3x ao dia. Caso necessrio um
tratamento prolongado, em qualquer forma de Uso dever ser feita uma interrupo de 15 ou 21 dias e a
o tratamento poder ser recomeado por mais 2 meses.
P: 5 a 10 g/dia.
Decocto da raiz seca ou p das razes secas 1-4 gramas por dia; Crianas tomam de 1/3 a dose, de acordo
com a idade.

Interao medicamentosa : Alprazolam; O Ginkgo biloba pode diminuir a concentrao plasmtica do


alprazolam. Em 12 voluntrios saudveis, 14 dias de pr-tratamento com o extrato de ginkgo (60 mg
duas vezes ao dia) diminuram a rea sob a curva de concentrao do alprazolam em 17% quando este
foi administrado como uma nica dose oral de 2 mg; Aspirina; Hemorragia espontnea na cmara
anterior do olho direito ocorreu em um homem com 70 anos de idade que tomou comprimidos de aspirina
e de ginkgo (contendo 40 mg do extrato) simultaneamente. O paciente tomava 325 mg de aspirina
diariamente por 3 anos e tinha comeado a tomar ginkgo 1 semana antes do episdio do sangramento.
Esta interao pode ter sido resultado de um efeito inibitrio aditivo ou sinergistico na agregao de
plaquetas causada pelo menos por 1 dos componentes do extrato de Ginkgo biloba; Dextrometoriano; O
ginkgo biloba no parece interagir com o dextrometoriano. Em 12 voluntrios saudveis, 14 dias de prtratamento com 60 mg de extrato de ginkgo, duas vezes ao dia no alteraram a farmacocintica do
dextrometorfano quando administrado como uma nica dose oral de 30 mg; Haloperidol; O Uso
simultneo de Ginkgo biloba e do haloperidol do pode aumentar a eficcia e diminuir os efeitos colaterais
extrapiramidais do haloperidol.
Em um estudo duplocego, e placebo-controlado, 56 pacientes com esquizofrenia crnica e resistente ao
tratamento receberam 360 mg dirias de extraio de Ginkgo biloba acompanhando o haloperidol (0.25
mg/kg/dia), enquanto 53 pacientes receberam o haloperidol acompanhado do placebo por 12 semanas. A
co-administrao do ginkgo e do haloperidol foi clinicamente superior ao placebo com o haloperidol (em
tratar) no tratamento de ambos os sintomas positivos e negativos nestes pacientes. Suspeita-se que o
mecanismo de ao seja atravs da atividade antioxidante do ginkgo, que seqestra os radicais livres
produzidos pela atividade hiperdopaminrgica; Ibuprofeno: Um sangramento fatal da massa intracerebral
ocorreu em um homem com 71 anos de idade que tomou ginkgo e ibuprofeno simultaneamente. O
homem tomava 40 mg de um extrato de Ginkgo biloba, 2 vezes ao dia h no mnimo 30 meses antes de
sua morte, que ocorreu 4 semanas aps ter comeado a tomar ibuprofeno (600 mg dirios); Nifedripina; O
Ginkgo biloba pode imbir o metabolismo da medicina, elevando a concentrao plasmtica da nedrprna e
aumentando seus efeitos farmacolgicos e adversos. Comparada com a administrao da nifedipina
sozinha, a administrao de 10 mg de niledrpina. aps 18 dias de administrao de Ginkgo biloba (120
mgldia) a 21 voluntrios saudveis, aumentou o nvel plasmtico de nifedipina em 29% quando medida
30 minutos aps a administrao da nifedipina; Omeprazol; O Ginkgo biloba pode aumentar o
metabolismo do omeprazol, reduzindo a concentrao plasmtica do omeprazol e tambm seu efeito
teraputico. Em 12 voluntrios saudveis, a admsnistrao de 40 mg de omeprazol aps 12 dias de prtratamento com o extrato de Ginkgo biloba (140 mg duas vezes ao dia) diminuiu em 68% a frao entre
as reas sob as curvas do omeprazol e do seu metablito 5-hidroxiomeprazol, comparado com a
administrao de apenas omeprazol. A recuperao urinria do metablito tambm foi reduzida;
Trazodona; o pela trazodona pode aumentar com a ingesto simultnea de ginkgo. Uma mulher com 80
anos de idade e com doena de Alzheimer entrou em um coma durante a co-administrao da trazodona
(20 mg duas vezes ao dia) e do ginkgo (80 mg duas vezes ao dia). A paciente foi hospitalizada e

imediatamente recuperou a conscincia aps a administrao de flumazenil para antagonizar os efeitos


da trazodona. O possvel mecanismo desta interao no conhecido; Varfarina; Uma hemorragia
intracerebral ocorreu em uma mulher de 78 anos de idade que recebeu warfarina e Ginkgo biloba
simultaneamente. A paciente tomava warfarina h 5 anos. A filha da paciente relatou que ela estava
administrando ginkgo a me por 2 meses. Durante esse tempo, a paciente desenvolveu apraxia severa,
uma mudana marcante na deficincia cognitiva fraca a moderada, e uma inabilidade de alimentar-se.
Uma tomografia computadorizada revelou uma hemorragia parietal esquerda. A interao atribuda ao
efeito aditivo ou sinergtico anticoagulante entre o Ginkgo biloba e a warfarina. Desordens de
sangramento foram relatadas em pelo menos em 2 pacientes que recebem o ginkgo na ausncia da
warfarina. Em um estudo duplo-cego, placebo controlado e cruzado com pacientes em terapia de
valiarina estvel e em longo prazo, a administrao de ginkgo (1 00 mg diria) no influenciou a resposta
anticoagulante da warfarina medida pelo ndice de normalizao internacional.

Efeitos colaterais: No relatos de efeitos colaterais severos. Possveis reaes adversas incluem dor de
cabea, vertigem, palpitao do corao e reaes gastrintestinais e dermatolgicas. O plen do Ginkgo
pode ser fortemente alergnico. O contato com a polpa carnuda da fruta causa a dermatite alrgica,
similar quela produzida pela cicuta maior; A ingesto do extrato no foi associada com efeitos colaterais
severos. As reaes adversas em ensaios clnicos de at 160 mg/dia de Ginkgo por 4 a 6 semanas no
aderiram do grupo de placebo; As formas injetveis de ginkgo podem causar distrbios circulatrios,
alergia dermatolgica ou flebite. A companhia fannacutica Willmar Schwabe Co. retirou seu produto de
ginkgo parenteral 'Tebonin' do mercado devido a possvel severidade dos efeitos colaterais desta forma; O
contato com a parte camuda da polpa da fruta conhecido desde as pocas antigas por ser um irritante
da pele. O componente adoalquilbenzico, alquilfenol e seus derivados causam as reaes adversas deste
tipo. Casos de dermatite alrgica, manifestada como eritema, edema, bolhas e coceira foram relatados.
Uma alergenicidade cruzada existe entre a polpa da truta do ginkgo e a cicuta-maior. O cido ginkglico e
a bilobina possuem estruturas similares aos alrgenos da cicuta-maior, da casca da manga e do leo da
casca da castanha de caju. Contato com a polpa da fruta causa eritema e edema, com formao rpida
de folhas acompanhadas de uma coceira intensa. Os sintomas duram de 7 a 10 dias. Ingesto de sequer
2 pedaos de polpa foram relatadas em causar eritema perioral, ardncia do reto e o tenesmo (espasmos
dolorosos do esfncter anal); Os alrgenos ginkgol e cido ginkglico podem tambm causar reaes do
contato nas membranas mucosas, pociendo resultar em queil.e e inilao gastrointestinal. A ingesto de
preparaes orais de ginkgo no causa estas reaes. Em um artigo na literatura, hematomas subdurais
bilaterais espontneos foram associados com a ingesto da planta.
Farmacologia: H uma variao sazonal na quantidade de compostos ativos nas folhas, quantidades mais
elevadas so encontradas no outono; Os ftavonides atuam como seqestradores dos radicais livres, e os
terpenos (ginkgolideos) inibem o fator de ativao das plaquetas. A inibio da enzima MAO em ratos,
produzida por extratos de folhas (secas e frescas) de ginkgo sugere um mecanismo pelo qual a planta
exerce

sua

ao

antiestresse;

sntese

de

glucocorticides,

regulada

pelo

ACTH

(hormnio

adrenocorticotrpico), que aceleram o transporte do colesterol, conduzir a neurotoxicidade. Os


ginkgoldeos A e B, por uma srie de eventos, diminui o transporte do colesterol resultando em uma
diminuio na sntese de corticoes-terides. Os efeitos antiestresse e neuroprotetores do EGB tambm
podem ser causados por este mecanismo de ao; Os ginkgoldeos tambm inibem competitivamente a
ligao do fator de ativao de plaquetas (PAF) ao seu receptor na membrana. Os efeitos deste
mecanismo so teis no tratamento de reaes alrgicas e da inflamao (asma e broncoespasmo) e
tambm em doenas circulatrias. Os ginkgoldeos foram provados eficaz nas fases adiantadas e tardes
de hiperatividade das vias areas em um estudo duplo-cego, randomizado, e cruzado em pacientes com
asma; O EGB conhecido por melhorar doenas associadas com a gerao de radicais livres. Os
ginkgoldeos podem contribuir para os efeitos neuroprotetores do ginkgo. A frao de flavonides contm
seqestradores de radicais livres, que so importantes na hipxia, na atividade convulsiva e no dano de

nervos perifricos; Os fenis de longa cadeia nas sementes do ginkgo biloba so ativos contra sarcomas
180 na forma de tumor asctico em ratos. Testes de parmetros farmacocinticos do ginkgo foram
ralizados em animais, e tambm em seres humanos. Os testes avaliaram trs formas de ginkgo (cpsulas,
gotas e comprimidos). O comportamento do ginkgo aps administrao intravenosa e oral em seres
humanos foi documentado; Vrios estudos sobre as aes farmacolgicas do ginkgo esto disponveis,
incluindo tratamentos para a insuficincia cerebral, a demncia, desordens circulatrias e a asma. A
planta conhecida tambm por seus efeitos antioxidantes e neuroprotetores; A insuficincia cerebral
pode causar a ansiedade e o estresse, deficincia da memria, concentrao e humor, e desordens de
audio. O ginkgo pode ser benfico no alvio destes sintomas da insuficincia cerebral; Em animais, a
folha do Ginkgo melhora o metabolismo cerebral e o protege contra danos hipxicos em animais com
isquemia cerebral; No homem, a injeo intravenosa do extrato de ginkgo biloba (EGB) aumentou a
circulao sangunea cerebral em aproximadamente 70% dos pacientes avaliados. Este aumento foi
relativo idade: pacientes entre as idades de 30 e 50 anos tiveram um aumento de 20% sobre aquela
existente antes da injeo, comparada com um aumento de 70% naqueles pacientes de 50 a 70 anos. O
tempo necessrio para atingir a circulao sangunea mxima tambm foi mais curto nas pessoas idosas.
A insuficincia cerebral em 112 pacientes (idade mdia 70,5 anos) tratados com o extrato da folha de
ginkgo (120 mg) por 1 ano, conduziu a reduo de sintomas como a dor de cabea, a vertigem, a
memria em curto prazo, a vigilncia e os distrbios de sono. Os efeitos eletroencefalogrficos de
preparaes diferentes de EGB tambm foram realizados; EG8 em combinao com o Zingiberofficinale,
foi comparado ao diazepam para estudar o efeito ansioltico em animais. Os resultados mostram que o
efeito comparvel queles do diazepam, mas em doses elevadas, a combinao pocIe ter a hebilidade
de causar a ansiedade. O comportamento social dos animais foi avaliado (using) utilizando EGB,
diazepam e etil beta-carbolina-3-carboxilato; Em animais, a administrao oral do EGB (sozinho e em
combina- o com o ginseng panax) melhorou a reteno do compor- G tamento aprendido usando
mtodos de reflexo-eondiciona- do (punio ou reforo positi.VO) em ratos novo os evelhos. EGB poe
ajudar a melhorar a adaptao comportamental apesar dos eventos ambientais adversos, exibidos em
ratos que foram ensinados com um teste de recompensa versus punio (estresse) para obter gua. Isto
suporta o Uso clnico da planta no tratamento de danos cognitivos na populao idosa; Em homens idosos
com uma pequena perda de memria relativa idade, o suplemento de ginkgo reduziu o tempo exigido
para processar informaes visuais. Os efeitos do EG8 em potenciais evocados em 48 pacientes com
perda de memria associada idade foram executados. Uma melhoria significativa da memria (medida
por uma srie de tesfes psicolgicos), em 8 pacientes (idade mdia, 32 anos) foi encontrada uma hora
aps a administrao 600 mg de EGB contra o placebo, confirmando outra vez a utilidade da planta nesta
rea; Por causa da etiologia diversa do zumbi- do, e da falta de mtodos objetivos para medir seus sintomas, os resultados sobre o Uso do EGB no tratamento desta doena so contraditrios. O EGB poe
tereceitos positivos em alguns indivduos; A aplicao clnica do ginkgo biloba em sndromes de demncia
foi relatada e a eficcia teraputica da planta nesta rea tambm foi demonstrada. Um relatrio
encomenda uma iniciao cedo da terapia com EGB contra demncias, especialmente porque os efeitos
colaterais de outras drogas para a demncia no esto disponveis.(os relatrios); Vrios relatrios
existem a res- peito do efeito antioxidante do ginkgo, incluindo o efeito do EG8 contra a peroxidao de
lipdios e a necrose celular de hepatcitos de ratos, seus efeitos como um seqestrador de radicais livres
de oxignio e antioxidante, e, seu efeito potente na modificao oxidativa do LDL mediada pelo cobre; Os
efeitos antioxidantes do EGB tambm foram estudados nos trabalhadores em recuperao do aadente de
Chemobyt. Os fatores clastognicos (fatores de risco para o desenvolvimento de efeitos tardios da
irradiao) foram reduzidos com sucesso pela planta; Inmeros outros efeitos farmacolgicos
potencialmente benficos foram observa- dos para o ginkgo, incluindo sua habilidade de impedir a
deteriorao do perfil lipdico quando os pacientes consumiram refeies de alto colesterol durante as
festas de fim de ano, melhoria dos sintomas da TPM, especialmente sintomas relacionados aos seios. O
Uso do EGB em problemas do olho e suas habilidades de limpeza reduzem danos funcionais e
morfolgicos da retina. Mais alm, o EGB tem uma atividade in vitro e in vivo contra o Pneumocystis

carinii e tem sido estudado em animais com diabetes e em pacientes diabticos humanos. Quando o EGB
foi administrado, a crculao sangunea perifrica aumentou em 40% a 45%, comparado com um
aumento de 35% aps a administrao de cido nicotnico. Outros relatrios sugerem que o EG8 pode ser
eficaz em parar o desenvolvimento da fibrose (em 86 pacientes com hepatite crnica), promovendo o
crescimento de cabelo em ratos e relaxando o tecido peniano em animais e homens, sugerindo um
possvel Uso como uma droga para a impotncia; Os extratos da semente da planta possuem a atividade
anti-bateriana e antifngica; O papel do Ginkgo como uma droga psicotrpica ainda est sob
investigao. Resultados de estudos cientficos sobre os efeitos farmacolgicos do ginkgo: Insuficincia
cerebral: Uma reviso de 40 ensaios clnicos foi realizada, a maioria avaliou a administrao de 120 mg
dia de EGB por 4 a 6 semanas. Todos os ensaios relataram resultados positivos no tratamento da
insuficincia cerebral. Somente 8 dos estudos, no tinham falhas metodolgicas srias, porm, os
resultados destes estudos foram difceis de interpretar. Os estudos sugeriram que o tratamento a longo
prazo (maior do que 6 semanas) necessrio e que qualquer efeito similar quele observado apos o
tratamento com ergoloides. (Uma) A meta-anlise de 11 ensaios controlados com placebo. randomizado,
duplo-cego, concluiu que o EGB (150 mg!dia) superior ao placebo em pacientes com insuficincia
(celebro-vascular) cerebrovascular: Zumbidos: Em animais com tinido induzido por salicilados. o EGB
conduziu a uma diminuio estatisticamente significativa nas manifestaes comportamentais do tinido:
Em pacientes com desordem de audiao devido insuficincia vascular do ouvido, aproximadamente
400 daqueles tratados oralmente com um extrato da folha de ginkgo, por 2 a 6 meses. mostraram uma
melhora nas medies auditivas. O extrato tambm foi extremamente eficaz (em aliviar) no alivio da
vertigem associada com a disfuno vestibular: Demncia: Os efeitos de 240 mg dia de EGB em
aproximadamente 200 pacientes com demncia de Alzheimer e demncia de multi-enfarte, foram
investigados em um ensaio randomizado, duplo-cego, multi-centro e placebo- G controla.do, Os par.
metro. s, a. validao. psicopatolgica, ateno, memona e o comportamento foram monitorados, e o
resultado aponta para a eficcia c1inlca do extrato nas demncias de ambos os tipos. Em um outro grupo
de pacientes com demncias mcx1eradas (de Alzhelmer, vascular ou de tipo misto), terapia a curto prazo
de infuso intravenosa com EGB tambm mostrou resultados positivos. melhorando a psicopatologla e o
desempenho cognitivo dos pacientes. Em um estudo randomizado, duplo-cego, multicentro e placebocontrolado, com durao de 52 semanas, pacientes com demncia de Alzhefmer ou de multienfarte, de
intensidade suave severa, receberam 12Dmg! dia de EGB ou receberam o placebo. Os resultados deste
relatrio confirmam outra vez urna melhora no desempenho cognitivo e o funcionamento social em vrios
casos: Doenas circulatrias / asma: Uma meta-anlise que avaliou o EGB na doena arterial perifnca,
concluiu que a planta possui um efeito teraputico altamente significativo nesta rea. Inmeros estudos
investigaram o efeito do EGB nas desordens circulatrias incluindo sua habilidade de proteger contra
danos cardiacos por isquemia-reperfuso (ataque cardaco), para ajustar a atividade fibrinoltlca e. em
combinao com a aspirina, o tratamento da trombose Tambm parece ser til no controle de desordens
vasculares perifricas tal como a doena de Raynaud, a acrocianose e a sndrome ps-fleblte. Em seres
humanos, a Injeo Intravenosa de 50 a 200 mg do extrato de glnkgo causou um aumento dependente da
dose na microcircuiao e na viscoelas-ticldade do sangue em pacientes com desordens patolgicas da
circulao sangunea: Um estudo duplo-cego de 6 meses, sugeriu alguma eficcia no tratamento da
doena arterial obliterativa dos membros inferiores, Os pacientes que receberam o extrato mostraram
urna melhora clinicamente e estatisticamente significativa na distncia caminhada sem dor. na distncia
mxima caminhada e na avaliao pletismor-grfica da circulao sangunea penferica, O EGB melhorou
a caminhada em 60 pacientes com claudicao intermitente. com uma boa tolerncia droga,
Entretanto, um outro relatrio conclui que o EGB (120 mg/dia) no tem nenhum efeito na distncia
caminhada ou dor nas pernas, em pacientes com claudicao intermitente (o estudo encontrou que
outras funes cognitivis foram melhoradas). Uma reviso de 10 ensaios controlados que avaliaram o
tratamento desta condio com o ginkgo. encontrou urna qualidade rnetodologlca pobre, mas notou que
todos os estudos mostraram uma eficcia clnica do EGB em tratar a claudicao intermitente.
Antloxidante e efelto neuroprotetor: O EGBexerce um efeito restau-ratIV() enl ratos dosas atravs da sua

ao de proteo na membrana neuronal. O EGB tambm se mostrou capaz de proteger os neurnios


cerebelares do rato que sofriam de esforo oXldativo InduZido pelo peroxido de hidrognio. O EGB pode
ser um Inlbldor potente da produo de xido ntrico em condies inflamatrias que danificam o tecido
celular em uma linhagem de macrofagos EGB foi encontrado ser mais eficaz do Clue antloxidantes
soluveis em gua e to eficaz quanto antloxldantes solveiS em lipidlOS, em um modelo In Vltro usando
suspenses humanas de eletrcitos.
Toxicologia: A sndrome txica , (envenenamento alimentar por "Ginnan") foi reconhecida no Oriente em
crianas que Ingeriram sementes de ginkgo. Aproximadamente 50 sementes produLern convulses
tnicas/crnicas e perda da conscincia. Setenta relatos (entre 1930 e 1960) resultaram em 27( caso de
morte. sendo crianas o grupo mais vullleravel. O composto glinkgoloxina (4-0metilplridoxlna) e
encontrado somente nas sementes. e foi considerado responsvel por esta toxicldade: Nos experimentos
em animais. nenhum efeito mutagnlco ou teratognico foi encontrado. A administrao oral de at 1600
mg kg/dia de extrato de ginkgo aos ratos no produziu efeitos teratognicos. Resultados de outros
estudos sobre a toxicidade do ginkgo em animais esto disponveiS incluindo estudos de dose letal e
outros executados em ratos, camundongos, porquinhos-da-ndia. coelhos e ces

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