ARTIGO DE REVISO

Conseqncias do exerccio para o metabolismo da glutamina e funo imune

Jair Rodrigues Garcia Jnior1, Tnia Cristina Pithon-Curi1,2 e Rui Curi1
RESUMO Para o atleta, o objetivo do treinamento aperfeioar sua capacidade fsica para obteno do melhor desempenho em competies. Isso o leva a procurar os mais novos e eficientes mtodos de treinamento. Um aspecto importante do programa de treinamento o perodo de recuperao entre as sesses de exerccios, imprescindvel para que ocorram as adaptaes fisiolgicas, como as alteraes morfolgicas e a supercompensao das reservas energticas. A liberao de glutamina pelos msculos esquelticos aumentada durante o exerccio. Como conseqncia, o contedo muscular de glutamina diminui aps um exerccio extenuante. Este aminocido, entretanto, muito importante para a funcionalidade dos leuccitos (linfcitos, macrfagos e neutrfilos). Portanto, aps um exerccio intenso, a concentrao plasmtica de glutamina diminui, suprimindo a funo imune e tornando o indivduo mais suscetvel a infeces respiratrias. Nesta reviso so discutidas as implicaes do exerccio sobre o metabolismo dos msculos esquelticos e leuccitos.
Palavras-chave: Exerccio. Funo imune. Glutamina. Leuccitos. Infeco.

which is important to promote physiological adaptations such as morphological alterations and fuel store overcompensation. The release of glutamine by skeletal muscles is increased during exercise activities. As a consequence, the content of glutamine in the muscle decreases after a strenuous exercise session. This amino acid, however, plays an important role in leukocyte functioning (lymphocytes, macrophages, and neutrophils). Therefore, after heavy and intense exercising, plasma glutamine levels decrease, impairing immune function and leading the subject to become more susceptible to respiratory infections. In this review, the implications of exercise on skeletal muscles and leukocytes metabolism are discussed.
Key words: Exercise. Immune function. Glutamine. Leukocytes. Infection.

INTRODUO A busca constante por um melhor desempenho o objetivo principal de todos os atletas, independentemente do esporte praticado. Esse objetivo alcanado somente com a soma de vrios fatores, mas principalmente pela escolha criteriosa dos mtodos de treinamento. Apesar da evoluo desses mtodos e das pesquisas aplicadas em reas correlatas que contribuem significativamente para melhorar o desempenho, no possvel minimizar o papel de trs variveis que constituem a base de qualquer programa de treinamento: intensidade, freqncia e durao do exerccio. Essas variveis so fundamentais para o aprimoramento da capacidade fsica, porm a ansiedade por melhor desempenho, por vezes, faz com que essas sejam utilizadas em excesso. Este fato, aliado a perodos de recuperao insuficientes, resultam em uma condio conhecida como sndrome do excesso de treinamento (overtraining). Tal estado denominado de sndrome devido s vrias alteraes que acarreta, comprometendo desde a capacidade de treinamento e desempenho em competies, at aspectos fisiolgicos e emocionais1,2. Dentre as alteraes fisiolgicas, deve-se incluir a funo imune. do comprometimento do sistema de defesa relacionado com a atividade fsica que trataremos nesta reviso. Se-

ABSTRACT Consequences of exercise for glutamine metabolism and immune function The purpose of training for the athletes is to improve physical capacity in order to achieve the best performance in competitions. For this reason, they constantly look for updated training methods. One important aspect in a training program is the rest period between exercise sessions,
1. Departamento de Fisiologia e Biofsica, Instituto de Cincias Biomdicas, USP, So Paulo, SP. 2. Universidade Camilo Castelo Branco, So Paulo, SP. Endereo para correspondncia: Jair Rodrigues Garcia Jnior Av. Prof. Lineu Prestes, 1.524, sala 129 Cidade Universitria 05508-900 So Paulo, SP E-mail: jgjunior@fisio.icb.usp.br
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ro mostrados o metabolismo e a funcionalidade das clulas do sistema imune e sua relao com o metabolismo dos msculos esquelticos, tendo como elo o aminocido glutamina. CLULAS DO SISTEMA IMUNE E DA RESPOSTA INFLAMATRIA Linfcitos, macrfagos e neutrfilos desempenham um papel central na resposta imune e inflamatria. Linfcitos so clulas circulantes, tm sua origem nos tecidos linfides primrios (timo e medula ssea), podendo migrar para os rgos linfides secundrios (bao, linfonodos e placas de Peyer). Encontram-se em estado quiescente at serem estimulados a proliferar, por exemplo, durante uma infeco por vrus ou bactrias. Os macrfagos podem diferir em suas caractersticas bioqumicas, estruturais e funcionais, dependendo do estado de diferenciao, do microambiente e de sua localizao no organismo. Em funo de sua localizao, recebem diferentes denominaes: do sistema nervoso central (microglia), fixos no fgado (clulas de Kupffer), da epiderme (clulas de Langerhans), do osso (osteoblastos) e os macrfagos livres do espao alveolar e cavidades serosas3. Entretanto, os macrfagos, independentemente de sua localizao, compartilham de algumas das propriedades gerais que os tornam semelhantes entre si, como propriedades de espraiamento, de fagocitose e fungicida, bactericida e tumoricida. Neutrfilos constituem cerca de 60% dos leuccitos circulantes em seres humanos adultos e so as primeiras clulas de defesa na resposta inflamatria aguda. Microrganismos fagocitados, recobertos ou no com complemento ou anticorpo especfico, so mortos por protenas citotxicas derivadas dos grnulos citoplasmticos e por uma combinao de espcies reativas de oxignio geradas pelo neutrfilo4. Apesar da inquestionvel importncia dessas clulas na resposta imune e inflamatria, relativamente pouco se sabia sobre o metabolismo e sua implicao para as diferentes funes desses tipos celulares. Na dcada de 80, o grupo do Prof. Eric Newsholme determinou que macrfagos e linfcitos utilizam glutamina em altas taxas5-7 e, recentemente, no nosso laboratrio, foi verificada pela primeira vez a utilizao de glutamina tambm por neutrfilos8,9. METABOLISMO E FUNCIONALIDADE DOS LEUCCITOS Linfcitos Os linfcitos so clulas circulares pequenas (6-10m de dimetro), com alta razo ncleo/citoplasma. Estes tm origem nos tecidos linfides primrios (timo e medula s-

sea) podendo migrar para rgos linfides secundrios (bao, linfonodos, placa de Peyer). Os linfcitos teciduais esto em equilbrio dinmico com o sangue circulante. Essas clulas so subdivididas de acordo com os marcadores de superfcie, reaes a estmulos, origem e sobrevida. De acordo com sua origem, so classificados em linfcitos T e B. O linfcito B atinge a maturidade na medula ssea e est relacionado com a imunidade humoral, apresenta imunoglobulinas na superfcie; quando ativado por antgeno especfico, prolifera por mitose e se diferencia em plasmcito, secretando, assim, grande quantidade de anticorpos. Algumas dessas clulas tambm originam os linfcitos B da memria imunolgica. Essas, por sua vez, mantm a memria da exposio anterior ao antgeno e respondem rapidamente aps uma reexposio ao mesmo antgeno4. Os linfcitos T so os mais numerosos do sangue. Possuem diferenciao e maturao intratmica, no sintetizam quantidades detectveis de imunoglobulinas, mas atuam como reguladores da resposta imunitria celular. Integra a populao de linfcitos T uma srie de subtipos celulares com funes especficas na resposta imunitria, entre esses as clulas citotxicas (Tc), auxiliares ou helper (Th) e supressoras (Ts). Macrfagos Macrfagos so clulas mononucleares que se diferenciam a partir de moncitos. Seu tamanho varia entre 25 e 50m de dimetro, possuem ncleo irregular e excentricamente posicionado, com um ou dois nuclolos e cromatina dispersa. Essas clulas apresentam complexo de Golgi bem desenvolvido, nmero varivel de vesculas de endocitose e grande nmero de mitocndrias. A superfcie da membrana apresenta-se irregular, com microvilos, e o citoesqueleto bem desenvolvido, rodeando o ncleo e estendendo-se at a periferia10. Essas caractersticas ultra-estruturais podem estar modificadas em diferentes condies fisiolgicas e patolgicas. Macrfagos ativados apresentam superfcie mais irregular, grandes vacolos citoplasmticos e nmero aumentado de lisossomos secundrios em relao s clulas quiescentes. Uma vez nos tecidos, os macrfagos em geral no retornam circulao, podendo sobreviver por vrios meses. Esses so chamados de macrfagos residentes3. Os macrfagos residentes esto presentes em rgos ou tecidos no inflamatrios e secretam lisozima, proteinases neutras e cidas e espcies reativas do oxignio, possuindo pequena capacidade microbicida e fungicida. Uma vez ativados, aumentam a secreo dessas substncias e liberam tambm uma variedade de proteinases e hidrolases neutras, componentes do sistema complemento, fatores de coagulao, arginase e lisozima.
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Linfcitos e fagcitos mononucleares agem em conjunto para responder rapidamente na eliminao de antgenos estranhos, regulando a resposta aps a eliminao do antgeno. Entretanto, essas clulas respondem rapidamente a qualquer alterao do sistema imunitrio, mas para isso aumentam a demanda metablica e a taxa de utilizao de glutamina. Os macrfagos apresentam taxas elevadas de utilizao de glicose e glutamina3, semelhana de clulas de diviso rpida, tais como entercitos, linfcitos e clulas tumorais. Nos macrfagos, que no proliferam, a glutamina desempenha papel importante na produo de citocinas11. Linfcitos e macrfagos utilizam ativamente glicose e glutamina, porm esses substratos so apenas parcialmente oxidados, sendo a glicose convertida principalmente a lactato e a glutamina, a glutamato, aspartato e lactato12. A glicose e a glutamina, para ser oxidadas, devem ser convertidas inicialmente a piruvato, que descarboxilado no ciclo de Krebs. Dessa forma, o piruvato o metablito comum da oxidao parcial de glicose e glutamina em linfcitos e macrfagos7. Sabe-se que, em cultura, macrfagos utilizam ativamente aminocidos ricos em grupamentos nitrogenados, como glutamina e arginina13. Isto indica que o nitrognio necessrio para a sntese de novos aminocidos e protenas pode vir da glutamina e arginina extracelulares. Alm disso, nessas clulas, a produo de interleucina-8 depende da presena de glutamina no meio13. Em linfcitos de humanos e de ratos, esse aminocido importante para a proliferao12,14,15. Neutrfilos Cerca de 100 bilhes de neutrfilos circulam diariamente em um indivduo de 70kg, sob condies fisiolgicas, nmero que pode aumentar at dez vezes durante uma infeco aguda16, chegando a aproximadamente 5 x 1011 clulas17. Em humanos, os neutrfilos se originam de clulas primordiais pluripotenciais da medula ssea (que tambm do origem aos moncitos, bem como a alguns linfcitos e plaquetas). Aps sua formao, cerca de 90% da populao de neutrfilos mantm-se na medula ssea. O restante encontra-se distribudo entre a circulao e o endotlio vascular, onde permanece como populao marginal. Este compartimento compreende clulas retidas pela rede capilar, excludas temporariamente da circulao por vasoconstrio ou, especialmente nos pulmes, por adeso ao endotlio vascular. Quando liberados da medula ssea, a sobrevida dos neutrfilos normalmente de oito horas no sangue e de mais de quatro a cinco dias nos tecidos.
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Os neutrfilos apresentam um ncleo multilobulado, com cromatina densamente compactada, que d origem ao termo polimorfonuclear, no apresentam nuclolo, o aparelho de Golgi pequeno e, quando os neutrfilos esto maduros, variam em tamanho de 10 a 15mm de dimetro. Os neutrfilos so atrados quimiotaxicamente por clulas secretoras (mastcitos e basfilos), bactrias e outros corpos estranhos para as reas de inflamao. Microrganismos fagocitados, recobertos ou no com complemento ou anticorpo especfico, so mortos por protenas citotxicas derivadas dos grnulos citoplasmticos e por uma combinao de espcies reativas de oxignio4. Lloyd e Oppenheim18 demonstraram que essas clulas tambm participam na sntese e liberao de citocinas (interleucinas-1 e 6, fator de necrose tumoral), que modulam os efeitos de linfcitos T e B. Portanto, os neutrfilos apresentam uma funo eferente (fagocitose e desgranulao) e outra aferente (liberao de citocinas imunomodulatrias) ligadas s respostas inflamatria e imune. As espcies reativas de oxignio geradas pelos neutrfilos, assim como nos macrfagos, desempenham um papel importante como oxidantes microbicidas, bem como mediadores da inflamao e da leso tecidual. Uma vez estimulados, a maior parte do oxignio consumida por neutrfilos convertida em nion superxido pela NADPH oxidase. O nion superxido produzido sob estmulo em neutrfilos rapidamente convertido em perxido de hidrognio e radical hidroxil19, que contribuem para a atividade microbicida dentro do fagossomo e no meio extracelular20. O aumento do consumo de glicose por neutrfilos e macrfagos est relacionado com o processo de endocitose e a gerao de espcies reativas de oxignio4,21-24. Contudo, a glicose no o nico metablito energtico utilizado por essas clulas, pois recentemente demonstramos que neutrfilos tambm utilizam glutamina9. A taxa de utilizao de glutamina por neutrfilos, linfcitos e macrfagos similar ou at mesmo maior do que a de glicose. Com base nos produtos finais do metabolismo e atividade mxima das enzimas estudadas, pode-se concluir que a glutamina utilizada por vias similares, mas no idnticas, em macrfagos, linfcitos e neutrfilos25,26. Alta taxa de utilizao de glutamina e oxidao somente parcial so tambm caractersticas de entercitos, fibroblastos e clulas tumorais27-30. Em estudos recentes, realizados no nosso laboratrio31, verificou-se que em neutrfilos de ratos incubados por uma hora, a adrenalina inibe a produo de nion superxido induzida por PMA na presena de glicose, mas esta inibio parcial na presena de glutamina. O efeito inibitrio da adrenalina sobre a gerao de nion superxido por neu-

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trfilos pode ter ocorrido devido baixa produo de NADPH na via das pentoses. Na presena de adrenalina, os neutrfilos desviariam o fluxo de glicose da via das pentoses para a produo de lactato. Por outro lado, a glutamina aumenta a produo de agentes redutores (NADH e NADPH) no ciclo de Krebs e, neste caso, reduz o efeito inibitrio de adrenalina sobre a produo de nion superxido. Portanto, a glutamina pode ter uma papel importante na regulao da produo de nion superxido. Assim, altas taxas de utilizao de glutamina proporcionariam bases metablicas apropriadas para a produo das espcies reativas de oxignio por neutrfilos, mantendo sua capacidade citoltica. VIAS DE SNTESE E DEGRADAO DA GLUTAMINA Mais da metade da glutamina consumida na dieta e absorvida utilizada pelas prprias clulas intestinais que, por se renovarem rapidamente (poucos dias), necessitam sintetizar constantemente compostos estruturais, principalmente a partir da glicose e desse aminocido32. Dessa forma, a maior proporo da glutamina circulante (concentrao aproximada de 0,6mmol/L) proveniente dos msculos esquelticos, que sintetizam e exportam glutamina e alanina para a circulao, em especial durante situaes de catabolismo intenso, como no jejum prolongado e exerccio. A sntese e a hidrlise de glutamina em tecidos de mamferos foram primeiramente descritas por Krebs em 193533. A sntese de glutamina ocorre preferencialmente no msculo esqueltico, fgado, tecido adiposo e crebro, enquanto a hidrlise ocorre nos rins, linfonodos, macrfagos, trato gastrintestinal e tecido adiposo34-36. A via mais importante para a sntese da glutamina utiliza a metade direita do ciclo de Krebs, que compreende desde o citrato (formado a partir de acetil-CoA e oxaloacetato) at o 2-oxoglutarato (figura 1). Esse ltimo um oxocido e pode ser transaminado com os aminocidos de cadeia ramificada, receber um grupo amina e formar glutamato. Por sua vez, o glutamato pode formar glutamina ao receber outro grupo amina, seja de outro aminocido ou da reao de desaminao do monofosfato de adenosina (AMP) em monofosfato de inositol (IMP) na via das purinas (figura 2). A glutamina o aminocido livre mais abundante nos msculos esquelticos, tendo uma concentrao normal de 20mmol/L. Exerccios de intensidade moderada (quase intensa) depletam os estoques musculares de glicognio e demandam elevado metabolismo dos aminocidos de cadeia ramificada37. A concentrao de glutamina muscular ento aumentada nos primeiros momentos desse tipo de

Acetil-CoA

OAA

Citrato

Malato CICLO DE KREBS

Cis-aconitato

Fumarato

Isocitrato

Succinato 2-OXO Succinil-CoA 2-OXO

2

Fig. 1 Esquema simplificado do ciclo de Krebs mostrando sua diviso em duas partes. A metade direita (do citrato at 2-oxoglutarato) importante para sntese da glutamina nos msculos esquelticos e a metade esquerda (do 2-oxoglutarato at oxaloacetato) importante para a utilizao da glutamina nos leuccitos. Os substratos utilizados ou produzidos de acordo com os nmeros so: 1) utilizao de glicose, cidos graxos ou aminocidos (leucina); 2) sntese de glutamato e glutamina; 3) utilizao de glutamato e glutamina; 4) sntese de aspartato. Abreviaturas: OAA: oxaloacetato, 2-OXO: 2-oxoglutarato.

exerccio, porm volta ao normal em seguida devido a sua exportao para a circulao. Nesta, a glutamina tem com principais destinos o fgado e os rins, onde utilizada no processo de gliconeognese. Alguns estudos demonstraram que a glutamina o principal precursor para a gliconeognese heptica38,39. Outros destinos da glutamina so as clulas intestinais e, principalmente, as clulas do sistema imune durante o exerccio, quando ocorre leucocitose. METABOLISMO MUSCULAR DURANTE O EXERCCIO A molcula de trifosfato de adenosina (ATP), por meio da quebra das ligaes de alta energia entre seus fosfatos, fornece energia para a contrao muscular, porm sua concentrao nos msculos pequena, suficiente para poucos
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Glicose
1

Glicose Pir

AACR

AMP AA NH3

2-OG
3 3

Pir

Glu
4

Alanina

Glutamina
5

Oxocido Alanina

Glutamina

Fig. 2 Metabolismo dos aminocidos de cadeia ramificada (AACR) e formao de glutamina e alanina nos msculos esquelticos. As reaes indicadas pelos nmeros so: 1) gliclise, 2) formao do acetilCoA e primeira metade do ciclo de Krebs, 3) transaminaes, 4) enzima glutamina sintetase, 5) transporte dos aminocidos para a circulao. Abreviaturas: AA: aminocidos, AMP: adenosina-monofosfato, Glu: glutamato, 2-OG: 2-oxoglutarato, Pir: piruvato.

segundos de contraes musculares apenas40. Por isso, existem trs sistemas muito eficientes para a ressntese constante das molculas de ATP durante o exerccio. A predominncia de um ou outro sistema determinada pela intensidade e durao do exerccio. O primeiro sistema pode ser denominado de creatinafosfato (CP) devido utilizao da energia dessa ligao fosfato para a ressntese do ATP. Esse sistema atua imediatamente aps a utilizao do ATP armazenado, mas tambm suficiente para apenas poucos segundos adicionais de contraes. acionado no incio de qualquer atividade fsica. O segundo sistema a gliclise anaerbia e decorre da quebra da glicose at a formao de cido ltico com ressntese de ATP independente de O2. um sistema muito potente, ou seja, com capacidade elevada de ressntese de ATP em curtos perodos; por isso, utilizado durante exerccios intensos com durao mxima de poucos minutos, j que a diminuio do pH provocada pelo cido ltico inibe algumas enzimas dessa via e impede a continuao do processo41. O ltimo sistema a fosforilao oxidativa. Nesse, a ressntese de ATP ocorre durante o transporte de eltrons, senRev Bras Med Esporte _ Vol. 6, N 3 Mai/Jun, 2000

do o O2 o aceitante final dos mesmos. Esse considerado o sistema mais eficiente em quantidade de ATP ressintetizada, porm consegue atender plenamente somente as demandas de exerccios de intensidade moderada, quando a oferta de oxignio suficiente. Alm de sintetizar mais ATP que os outros sistemas, essa via apresenta outra vantagem, que a capacidade de gerar energia a partir de trs substratos energticos: glicose, cidos graxos e aminocidos42. De qualquer forma, tanto em exerccios moderados como intensos, o principal substrato energtico utilizado o glicognio e a durao do exerccio, at que haja diminuio do desempenho ou se atinja a exausto, determinada pelos seus estoques nos msculos solicitados43. No perodo de recuperao ocorre um processo chamado de dbito de O2, no qual o metabolismo continua elevado durante vrias horas, porm em constante declnio, podendo ser dividido em trs fases: 1) fase rpida, com durao de poucos minutos, suficiente para a repleo dos fosfagenos (ATP e CP) e reoxigenao da mioglobina e hemoglobina; 2) fase lenta, com durao de aproximadamente uma hora, quando o lactato convertido a glicose e glicognio (gliconeognese heptica); 3) fase ultralenta, com durao de vrias horas, em que se prope que a estimulao dos ciclos de substratos (interconverses de substratos, como protena aminocidos protena, por exemplo) seja o fator responsvel pelo dbito de O241. A utilizao dos substratos nesse perodo determinada pelo consumo de nutrientes. Caso nada seja consumido alm de gua, o catabolismo de protenas e a mobilizao de cidos graxos continuam, com esses ltimos sendo utilizados como principal substrato. Em havendo consumo de nutrientes, principalmente carboidratos, o anabolismo protico e a reesterificao dos cidos graxos so estimulados e a glicose passa a ser utilizada como o principal substrato44. Uma peculiaridade dos msculos esquelticos em relao ao metabolismo dos aminocidos que, ao mesmo tempo que utilizam alguns deles (leucina, isoleucina, valina, glutamato, aspartato e asparagina) para a oxidao ou sntese de intermedirios do ciclo de Krebs45, sintetizam alanina e glutamina, que so exportados para a circulao, onde tomam destinos diversos40. Tanto a alanina quanto a glutamina desempenham um papel muito importante, que o de carrear a amnia resultante da desaminao de outros aminocidos para o fgado e rins, evitando que os msculos acumulem esse composto txico. CONCENTRAO PLASMTICA DE GLUTAMINA DURANTE E APS O EXERCCIO O treinamento tem como caracterstica estimular adaptaes morfolgicas e metablicas nos msculos esquel-

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Alta

Mdia

Baixa Muito leve Moderado Muito intenso

Volume e intensidade do esforo

Fig. 3 Relao sugerida entre a intensidade do esforo e a concentrao plasmtica de glutamina. A curva em forma de J invertido mostra que exerccios moderados aumentam a concentrao de glutamina circulante, enquanto exerccios intensos diminuem a concentrao desta. Modificado de Rowbottom et al.48.

ticos e alterar a mobilizao e utilizao de substratos energticos. Tais alteraes geralmente trazem benefcios para o desempenho e sade do atleta; entretanto, podem tambm interferir no equilbrio metablico e endcrino e prejudicar alguns sistemas. O supertreinamento, particularmente, constitui-se numa situao extrema para o atleta, pois caracterizado pela incapacidade de recuperao adequada aps sucessivas sees de treinamento. A sensao de fadiga persiste mesmo aps os perodos regulares de recuperao e acarreta alteraes emocionais, comportamentais e fsicas1,2,46. Essa situao prejudicial ao atleta no apenas pela impossibilidade de continuao do programa de treinamento e pela queda do desempenho nas competies, mas tambm pelas conseqncias fisiolgicas relacionadas sua prpria sade. Estudos tm relacionado o excesso de treinamento, treinamento intenso e tambm exerccios de longa durao com a diminuio da resposta imune47-49. Essa condio decorre de alteraes hormonais50-52 e do metabolismo dos msculos esquelticos e das clulas envolvidas no mecanismo de defesa53-55. A diminuio da concentrao plasmtica de glutamina tem sido mencionada por diversos autores como o fator que reduz a funcionalidade dos leuccitos, deixando o atleta mais vulnervel a infeces51,54,56,57. Como j visto anteriormente, os msculos esquelticos so a principal fonte da glutamina circulante, que por sua vez imprescindvel para o metabolismo e funcionalidade dos leuccitos. Em humanos, a capacidade dos msculos esquelticos de liberar glutamina de pelo menos 42mmol/

h58, enquanto que o consumo total de glutamina por todos os linfcitos do organismo de aproximadamente 24mmol/ h. Esses dados indicam que a demanda de glutamina pelo linfcito pode ser suprida completamente pelo msculo esqueltico. Entretanto, se houver aumento na taxa de consumo desse aminocido ou at mesmo se a produo e liberao pelo msculo estiverem excessivamente diminudas, poder haver comprometimento da funo imune. Nessas condies, a glutamina considerada um aminocido condicionalmente essencial. O efeito do exerccio sobre a concentrao plasmtica de glutamina (ou produo de glutamina pelos msculos esquelticos) varia de acordo com a intensidade do esforo48. Em exerccios de baixa intensidade, a concentrao plasmtica de glutamina no se altera, enquanto em esforos moderados aumenta e em atividades intensas h diminuio. Graficamente, essa variao pode ser representada por uma curva em forma de J invertido (figura 3). Em estudos de laboratrio com exerccios controlados e no campo com coleta de amostras em competies tem sido demonstrada diminuio da concentrao plasmtica de glutamina durante ou mesmo aps o trmino do esforo. J no incio dos anos 80, Rennie et al.59 determinaram a concentrao plasmtica de diversos aminocidos aps um exerccio de 225 minutos de durao a 50% do VO2 mx. e observaram que a diminuio da concentrao de glutamina circulante (de 0,557 para 0,470mmol/L) foi a mais acentuada entre todos os aminocidos analisados. Sahlin et al.60 mostraram diminuio do contedo de glutamina nos msculos com o decorrer do exerccio (75% do VO2 mx.), provavelmente devido ao aumento de aproximadamente 125% do efluxo desse aminocido dos msculos. Competies tais como corridas de maratona, devido durao e intensidade do esforo empregado pelos atletas, parecem ser especialmente propcias em demonstrar essa relao do exerccio com a concentrao de glutamina no plasma e no msculo esqueltico. Parry-Billings et al.53 estudaram corredores treinados aps o final de uma prova de maratona e observaram diminuio significativa na concentrao plasmtica de glutamina (de 0,592 para 0,495mmol/L) e dos aminocidos de cadeia ramificada (de 0,489 para 0,404mmol/L). Resultados semelhantes foram encontrados por Castell et al.61 tambm aps uma prova de maratona. Nesse caso, houve diminuio da concentrao de glutamina (de 0,571 para 0,462mmol/L) e dos aminocidos de cadeia ramificada (de 0,487 para 0,368mmol/L), e o restabelecimento da condio pr-esforo ocorreu somente aps 16h de recuperao. Keast et al.55 relacionaram a intensidade do exerccio com a concentrao plasmtica de glutamina e encontraram uma correlao inversa. Esses autores verificaram que a conRev Bras Med Esporte _ Vol. 6, N 3 Mai/Jun, 2000

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Concentrao de glutamina

centrao plasmtica de glutamina reduzida em atletas submetidos a um treinamento intenso durante dez dias, e verificaram que esta permaneceu menor nos seis dias seguintes ao trmino do perodo de treinamento. Walsh et al.57 observaram que um nico exerccio intermitente e intenso (100% do VO2 mx.) suficiente para provocar uma diminuio significativa da concentrao plasmtica de glutamina at 5h aps o trmino do esforo. Sintomaticamente, neste mesmo perodo, havia um nmero significativamente maior de leuccitos circulantes. A hiptese mais provvel para explicar a diminuio da concentrao plasmtica de glutamina em situaes de estresse metablico, como exerccios prolongados e treinamentos intensos, parece ser a de que h aumento significativo da captao de glutamina pelo fgado, rins e intestino, principalmente nos dois primeiros rgos, para assegurar a sntese de novo de glicose no processo de gliconeognese e tamponamento da acidose, respectivamente57,62. Porm, h a possibilidade das clulas do sistema imune, devido leucocitose causada pelo exerccio, tambm contriburem com uma captao considervel de glutamina do plasma63. Outro fator seria a menor liberao de glutamina do msculo esqueltico. Isto seria conseqncia da inibio da glutamina sintetase, como j foi demonstrado em casos de exerccios intensos64-65. Alm disso, a depleo do glicognio muscular pode ter duas conseqncias diretas sobre o processo de sntese de glutamina. Uma conseqncia est relacionada dependncia de esqueletos de carbono para a sntese da glutamina por meio de transaminao com os aminocidos de cadeia ramificada (ver figura 2)66. A outra est relacionada diminuio da concentrao plasmtica dos aminocidos de cadeia ramificada, j que a diminuio do contedo de glicognio ativa o complexo enzimtico cetocido de cadeia ramificada desidrogenase (BCKADh) e leva ao aumento da captao e do consumo desses aminocidos67. SUPLEMENTAO DE GLUTAMINA A importncia da suplementao de glutamina vem sendo estudada em processos que envolvem respostas imune e inflamatria. A concentrao plasmtica de glutamina est diminuda em condies de estresse, tais como em pacientes queimados14, durante a septicemia68,69, ps-cirurgia53,70,71, aps exerccios de resistncia61,72 e no supertreinamento53. Alm disso, indivduos submetidos a um perodo de dez dias de treinamento intenso, com tempo insuficiente de repouso entre as sesses, apresentam reduo de 50% na concentrao plasmtica de glutamina55. Koyama et al.15 tambm demonstraram a importncia da glutamina para a proliferao de linfcitos num estudo no
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qual compararam o efeito do treinamento e da injeo de metionina sulfoximina (MS), uma droga inibidora da glutamina sintetase. Como esperado, aps o treinamento, houve aumento significativo da concentrao plasmtica de corticosterona e diminuio significativa da capacidade proliferativa dos linfcitos bem como da concentrao plasmtica de glutamina. Com a administrao da droga MS, houve o mesmo efeito de diminuio da concentrao plasmtica de glutamina e da proliferao de linfcitos sem, no entanto, haver alterao da concentrao de corticosterona. H evidncias de que, em exerccios intensos e prolongados, a ingesto de fluidos contendo glutamina reduz a incidncia de infeces no trato respiratrio73,74. Outro estudo demonstrou a eficincia de uma suplementao de glutamina em diminuir a incidncia de infeces em atletas durante sete dias aps exerccio prolongado. No grupo placebo, foi observada incidncia de infeces em 51% dos atletas, enquanto no grupo suplementado esta foi de apenas 19%75.
AGRADECIMENTOS
PRONEX

Os autores so gratos ao constante apoio da e Conselho Britnico.

FAPESP , CNPq ,

REFERNCIAS
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