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drogas marinhas
Análise
Spirulina Microalgas e Saúde do Cérebro: Uma Revisão de Escopo
Evidência Experimental e Clínica
Vincenzo Sorrenti 1,2,* , David Augusto Castanha3 , Stefano
João Scapagnini Fortinguerra 5 e Donald Craig Willcox 6,7
Citação: Sorrenti, V.; Chestnut, DA;
Fortinguerra, S.; Buriani, A.;
Scapagnini, G.; Willcox, DC
Spirulina Microalgas e Saúde do
Cérebro: Uma Revisão de Escopo
de Evidências Experimentais e Clínicas.
Mar. Drugs 2021, 19, 293. https://doi.org/
10.3390/md19060293
Editor Acadêmico: Marc Diederich
Recebido: 2 de maio de 2021
Aceito: 18 de maio de 2021
Publicado: 22 de maio de 2021
Nota do editor: MDPI permanece neutro
em relação a reivindicações jurisdicionais
em mapas publicados e afiliação institucional
ições.
Direitos autorais: © 2021 pelos autores.
Licenciado MDPI, Basel, Suíça.
Este artigo é um artigo de acesso aberto
distribuído nos termos e
condições do Creative Commons
Licença de atribuição (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Drogas de março de 2021, 19, 293. https://doi.org/10.3390/md19060293
4 2
, Alessandro Buriani ,
1
Departamento de Ciências Farmacêuticas e Farmacológicas, Universidade de Pádua, 35131 Pádua, Itália Maria Paola
2
Belloni Centro de Medicina Personalizada, Data Medica Group (Synlab Limited), 35100 Pádua, Itália;
alessandro.buriani@gmail.com
3 MedicRiab srls Via Novara, 6, 36071 Arzignano, Itália; dott.davidecastagna@gmail.com IRCCS SDN,
4
80143 Nápoles, Itália; stefano.fortinguerra@gmail.com Departamento de
5
Medicina e Ciências da Saúde “V. Tibério”, Universidade de Molise, 86100 Campobasso, Itália;
giovanni.scapagnini@unimol.it
6
Departamento de Bem-Estar Humano, Universidade Internacional de Okinawa, Ginowan 901-2701,
Japão; dcwillcox@hotmail.com
7
Departamento de Pesquisa, Kuakini Medical Center, Honolulu, HI 96817, EUA
* Correspondência: vincenzo.sorrenti@unipd.it
Resumo: A microalga espirulina contém uma infinidade de moléculas nutritivas e não nutritivas, proporcionando benefícios
para a saúde do cérebro. Numerosas evidências in vivo forneceram suporte para o potencial de saúde cerebral da
espirulina, destacando mecanismos antioxidantes, anti-inflamatórios e neuroprotetores.
Estudos clínicos preliminares também sugeriram que a espirulina pode ajudar a reduzir a fadiga mental, proteger a parede
vascular dos vasos cerebrais de danos endoteliais e regular a pressão interna, contribuindo assim para a prevenção e/ou
mitigação de doenças cerebrovasculares. Além disso, o uso de espirulina em crianças desnutridas parece melhorar as
habilidades motoras, de linguagem e cognitivas, sugerindo um papel reforçador nos mecanismos de desenvolvimento.
Evidências do efeito central da espirulina na regulação do apetite também foram mostradas. Esta revisão visa compreender
o potencial aplicativo da microalga spirulina na prevenção e mitigação de distúrbios cerebrais, destacando o valor nutricional
deste “superalimento”, e fornecendo o conhecimento atual sobre mecanismos moleculares relevantes no cérebro associados
à sua introdução alimentar.
Palavras-chave: espirulina; algas marinhas; saúde do cérebro; BDNF; nutracêuticos
1. Introdução
O cérebro é o centro de controle central do corpo para a maioria das atividades fisiológicas,
processando , integrando e coordenando as informações dos órgãos sensoriais periféricos, e
respondendo com instruções elaboradas centralmente, apropriadamente transmitidas de volta
à periferia em cada área do corpo [1]. Manter um cérebro saudável é, portanto, fundamental
para manter uma função correta em todos os aspectos da vida fisiológica, psicológica e social.
Seguir um estilo de vida saudável e fornecer nutrientes dietéticos e moléculas não nutritivas
pode ajudar a prevenir ou mitigar distúrbios cerebrais que, por sua vez, podem afetar as funções
de todo o corpo [1,2]. Os distúrbios cerebrais incluem várias condições ou deficiências que
afetam o cérebro e são causadas por doenças degenerativas, doenças mentais e lesões
genéticas ou traumáticas [2]. Sabe-se como a dieta pode contribuir e influenciar o desenvolvimento
de várias doenças neurodegenerativas e mentais, em particular a falta de moléculas específicas
essenciais para o cérebro [2]. Fatores dietéticos adequados podem contribuir para manter as
funções neuronais e a plasticidade sináptica, por meio da ativação de mecanismos biológicos
fundamentais subjacentes à saúde cerebral e às funções mentais. Por exemplo, uma dieta rica
em ômega 3, colina, magnésio, vitaminas do complexo B e vitamina D, aminoácidos específicos e fitoderiv
https://www.mdpi.com/journal/marinedrugs
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de plantas ou algas marinhas, entre outros, podem promover a saúde do cérebro e preservar as
funções mentais, reduzindo o aparecimento de doenças neurodegenerativas e mentais [2,3].
As algas fornecem uma vasta série de micro e macronutrientes (por exemplo, vitaminas B,
minerais , aminoácidos, etc.) e compostos fitoquímicos relevantes para a saúde do cérebro.
Quando incluídos na dieta, eles primeiro interagem com o microbioma residente no trato
gastrointestinal [4,5]. A interação algas marinhas-microbiota pode levar à produção de pequenas
moléculas bioativas, que podem afetar a ecologia intestinal e, subsequentemente, hospedar a
saúde cerebral por efeitos promotores de crescimento (prebióticos) de gêneros bacterianos
específicos envolvidos na produção de neurotransmissores, como GABA e serotonina [ 4,6].
Evidências experimentais mostraram que derivados bioativos de algas marinhas podem atingir e
entrar no cérebro e modular múltiplas funções neuronais diretamente, por meio de moléculas
neuronais específicas e atividade antioxidante e anti-inflamatória, e indiretamente por mecanismos
epigenéticos que afetam a transcrição de proteínas envolvidas em neurotransmissões, sobrevivência neuro
Estudos em seres humanos estão cada vez mais associando algas marinhas a ações
neuroprotetoras e de aprimoramento cognitivo. Isso inclui Ulva lactuca, Laminaria japonica,
Ascophyllum nodosum, Fucus vesiculosus e Spirulina spp. [14-16]. Em particular, Spir ulina spp.,
Dado seu alto teor de aminoácidos, vitaminas, minerais e um fitocomplexo peculiar, estão
atualmente sob investigação por suas potenciais funções neuroprotetoras e de aprimoramento
cognitivo [17].
Esta revisão enfoca os efeitos benéficos da microalga espirulina na prevenção ou mitigação
de distúrbios cerebrais, analisando os potenciais mecanismos moleculares neuroprotetores
destacados em dados experimentais atuais em estudos in vitro e in vivo , bem como em
observações clínicas preliminares que parecem encorajar o uso de spirulina para a saúde do
cérebro.

2. Microalgas Spirulina: Fontes, Composição Química e Biodisponibilidade

Spirulina (Arthrospira platensis (Nordstedt) Gomont, ou Spirulina platensis) é uma espécie
pertencente à classe Cyanobacteria (cyanobacteria) que vive em lagos de água doce com águas
alcalinas e quentes (por exemplo, Lago Texcoco, Lago Chad, etc.) [ 11,18 ]. Juntamente com a
Spirulina platensis, outra espécie de espirulina comumente usada para suplementos alimentares é a
Spirulina maxima [19,20]. Ambas as espécies têm uma longa história de uso como alimento e podem
crescer em muitos lugares do mundo graças a uma capacidade surpreendente de prosperar em
condições climáticas adversas ao crescimento de outras algas. Hoje, os principais habitats de cultivo
da espirulina são o Oceano Pacífico, perto do Japão e do Havaí, e grandes lagos de água doce,
incluindo o Lago Chade na África, o Lago Klamath na América do Norte, o Lago Texcoco no México
e o Lago Tit icaca na América do Sul. Atualmente, a produção mundial de espirulina como suplemento
alimentar é principalmente em fazendas de algas especiais em tanques ao ar livre e biorreatores
[21]. Os Estados Unidos lideram a produção mundial, seguidos pela Tailândia, Índia, Japão e China.
O teor de nutrientes varia consideravelmente e depende da área de produção, do clima e da
salinidade da água em que as algas crescem. Os procedimentos de colheita também podem
influenciar o conteúdo de vitaminas, minerais e fitoderivados. Além disso, os processos de produção
devem sempre garantir a ausência de metais pesados que podem se acumular rapidamente nas
algas [18,21].
Espécies de espirulina têm um conteúdo significativo de proteínas, aminoácidos essenciais,
vitaminas , carotenóides, minerais, ácidos graxos essenciais , polissacarídeos, glicolipídios, etc.
beneficia a saúde humana e melhora o desempenho físico e mental [18]. A OMS apontou que a
espirulina é um dos superalimentos mais relevantes da Terra, e a NASA a utiliza para viagens
espaciais, graças à ampla gama de nutrientes que uma pequena quantidade pode fornecer [25]. De
fato, a espirulina contém um alto nível de vitaminas B, em particular vitamina B12, e minerais,
incluindo ferro, cálcio, zinco, magnésio, manganês e potássio [26].

Além disso, alguns ácidos graxos essenciais, como o ácido gama-linolênico (GLA) estão presentes.
Seu fitocomplexo é rico em pigmentos, incluindo clorofila, ficobilinas como a ficocianina e
aloficocianina (Tabela 1) [22,27,28]. É importante notar que a espirulina
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os nutrientes são prontamente absorvidos pelo corpo e rapidamente restauram o estado nutricional deficiente
para níveis fisiológicos [27]. Em particular, a alta biodisponibilidade dos micronutrientes permite sua rápida
distribuição até mesmo no sistema nervoso. Vitaminas do complexo B, magnésio e ácidos graxos atingem
facilmente o cérebro por meio de transportadores específicos, exercendo efeitos neuronais benéficos [26,28].
Além disso, como para outros fitoderivados [29,30], o fitocomplexo de espirulina também pode
afetar o cérebro através de uma primeira interação com a microbiota intestinal. De fato,
evidências preliminares in vivo mostram atualmente uma interação bidirecional entre a espirulina
e a microbiota intestinal . Por um lado, a microbiota pode biotransformar o fitocomplexo da
Mar. Drugs 2021, 19, x espirulina em pequenas moléculas bioativas capazes de chegar ao sangue e exercer suas
funções benéficas; por outro lado, 4 de 12 , a espirulina parece modular a diversidade da
microbiota para um aumento na abundância relativa de bactérias protetoras (Figura 1) [31,32].

Figura 1. Suposta absorção, metabolismo e distribuição no SNC dos nutrientes e fitoderivados da espirulina.
Figura 1. Suposta absorção, metabolismo e distribuição no SNC dos nutrientes e fitoderivados da espirulina.
As
por
como microalgas
transportadores
nível
vitaminas
presentes
nível
de via
fase
sublingual
minerais,eespirulina
sublingual
oral,
1 eeno
podem
1aminoácidos,
cólon
vitaminas
eespecíficos
2eno contêm
residentes
no
seguir
eestômago.
estômago.
no duodeno, uma
ediferentes
são
aminoácidos,
presentes
norapidamente
Os
intestino
Os infinidade
embora
fitoderivados,
fitoderivados,
caminhos
no delgado,
são
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uma de
de moléculas
diferentes
rapidamente
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no
por
absorção.
por
apesar
duodeno.
outro
outro
formas
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absorvidos
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Em
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a pode
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específicos
dos
como
por
absorvida
de
por
ocorrer
nutrientes,
enzimas
fase
minerais,
anas
no
2 enzimas residentes no intestino delgado, apesar da maioria do metabolismo dos fitoderivados ocorrer lugar no
duodeno duodeno pela microbiota intestinal que biotransforma os fitoderivados em pequenos metabólitos bioativos
capazes de entrar na corrente sanguínea [31-34]. corrente sanguínea [31-34].

Tabela 1. Nutrientes e Fitoderivados

cerebral. da microalga
Em particular, espirulina
a influência relevantes
da microbiota para no
intestinal a saúde
sistema nervoso central e
Nutrientes autônomo pode explicar o papel neuroprotetor da espirulina. Em um exemplo impressionante de
atividades
para biológicas
coordenar
microbiota
ado
produção
cérebro
intestinal
de
mg/g
coopera
energia,
e simbiose
com
síntese
seus
trans-reino
dehospedeiros
neurotransmissores
de mecanismos
humanose sinalizar o Ref.
moleculares, a
desenvolvimento e a função dos sistemas nervosos por meio de comunicação dinâmica
Vitaminas B bidirecional 0,3– 0,8 moléculas, síntese/reparo de DNA/RNA,
comunicação genômica e não genômica ao longo do chamado eixo intestino-cérebro [33].
Interrupções na metilação das comunidades microbianas (2–4 ÿg/g), funções [23,24,26,37]
(B12) influência demonstram
cognitivas
como
homeostase
energia
cognitivas,
deos
curto
dotêm
probiótica
fitocomplexo
eeque
longo
prevenção
sido
aprimoramento
a administração
implicadas
prazo;
e prebi,
da
dosíntese
espirulina,
desenvolvimento
compostos
das
emoral
vários
habilidades
de de
GABA;
podem
distúrbios
espirulina
óticos
Estudos
de
preservar
dedo
distúrbios
aprendizado,
metabolismo
neurológicos
umain vez
vivo
a microbiota
cerebrais
ao
recentes
trabalho
dia
cerebral,
e oCofator
uso
[34].
intestinal
da
dememória
superóxido
armazenamento
Funções
e memória
dismutase,
de
sináptica e
estrutura por
neurotransmissão
Redução da 24 dias
composição
fadiga consecutivos
Clostridium,
mental,
abundância
destacando
da comunidade
síntese
XIVa,alterou
relativa
uma a diversidade,
deDesulfovibrio,
neurotransmissores,
dose
microbiana
da relacionada
Eubacterium,
colônicamodulação
em nível
Barnesiella
dedagênero,
proteína
e Bacteroides,
incluindo
100–200 a da
Fósforo 3–10 [24,37]
fisiológicos para
prebióticos efeitosmicrobiota
pela espirulina,
como
benéficos
que intestinal
umapode
fonte
à saúde
ser e estados
potencial
síntese,
através de
regulação
da interação
da ingestão
Glicina, Serotonina,
alimentar considerada
Dopamina e
1–5 outros
inflamatório aminoácidos
moleculares
Atividades 300–600
biológicas Síntese
do de
cérebro Glutammato/GABA
e mecanismos Anti-
Magnésio [24,38]

Manganês 2–4 [24,39]

BCAAs [40]

[41]

ABL 10–20 [42,43]

Fitoderivados mg/g Ref.
Carotenóides
- Neuroproteção, regulação epigenética, eficácia de sinalização melhorada,
–
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com a microbiota intestinal [32]. Yu et ai. também demonstrou um efeito microbiota de Spirulina
platensis na quantidade relativa de Proteobacteria e na relação Firmicutes/Bacteroidetes em
amostras fecais de ratos alimentados com HFD [35].
Ao manter a homeostase microbiana reduzindo a hiperproliferação de Proteobactérias,
favorecendo a produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) e mantendo uma barreira
intestinal íntegra , a espirulina permite reduzir as respostas inflamatórias sistêmicas que podem
afetar a saúde do cérebro. Um estudo recente investigou os efeitos de diferentes doses de
ficocianina, um dos pigmentos mais comuns na espirulina, na microbiota intestinal e na
integridade da barreira intestinal em camundongos. Os resultados destacaram um aumento
nas bactérias sacarolíticas das famílias Lachnospiraceae e Ruminococcaceae, que podem
produzir ácido butírico, e um aumento na família Rikenellaceae, que contém bactérias
produtoras de hidrogênio. Além disso, o tratamento com ficocianina reduziu a permeabilidade
intestinal e aumentou a função da barreira intestinal [36].
A modulação da diversidade da microbiota é, assim, um dos potenciais mecanismos de ação
da espirulina. O impacto da microalga espirulina na homeostase da microbiota intestinal deve ser
profundamente analisado por estudos in vivo para entender seu mecanismo de ação no SNC.

Estudos em humanos devem expandir esses resultados preliminares, pois o efeito da

microbiota intestinal na biodisponibilidade e na biotransformação da espirulina pode ser crucial para
entender suas ações no metabolismo energético, regulação do apetite e saúde cerebral.

Tabela 1. Nutrientes e Fitoderivados da microalga espirulina relevantes para a saúde cerebral.

Nutrientes mg/g Atividades biológicas do cérebro e mecanismos moleculares Ref.

Vitaminas B 0,3–0,8 Produção de energia, síntese de neurotransmissores e moléculas de

sinalização, síntese/reparação de DNA/RNA, metilação genômica e não [23,24,26,37]
(B12) (2–4 µg/g)
genômica, funções cognitivas, armazenamento de energia,
Fósforo 3–10 metabolismo cerebral [24,37]

1–5 Funções cognitivas, aprimoramento das habilidades de aprendizado, memória

Magnésio [24,38]
de trabalho e memória de curto e longo prazo; síntese de GABA;
2–4 Cofator de superóxido dismutase, influencia a neurotransmissão
Manganês [24,39]
sináptica,

BCAAs 100–200 Redução da fadiga mental, síntese de neurotransmissores, síntese de

[40]
proteínas, regulação da ingestão de alimentos
outros aminoácidos 300–600 Glicina, Serotonina, Dopamina e
[41]
Síntese de glutamato/GABA
ABL 10–20 Anti-inflamatório [42,43]

Fitoderivados mg/g Atividades biológicas do cérebro e mecanismos moleculares Ref.

Carotenóides
5–20 Neuroproteção, regulação epigenética, eficácia de sinalização aprimorada,
(Betacaroteno, [24,44,45]
proteção da retina,
Zeaxantina)
Total de Ficocianinas 400–600
Neuroproteção, antioxidante, anti-inflamatório [24,46,47]
(C-Ficocianina) (100–300)
Outros
Superoxido dismutação 1080 unidades Eliminação de radicais, proteção neuronal [44,48]

3. Spirulina e saúde cerebral: evidências in vivo e mecanismos de ação relacionados

Muitos estudos in vivo em diferentes modelos animais usando espirulina destacaram
vários efeitos neuroprotetores em diferentes áreas do cérebro. A Tabela 2 mostra os principais
estudos in vivo que associaram o uso da espirulina a um efeito neuroprotetor. Modelos
experimentais têm sido usados para testar a neuroproteção em várias circunstâncias, desde
neuroinflamação até neurodegeneração, neurotoxicidade e muito mais. Uma das primeiras
evidências de neuroproteção in vivo foi obtida em um modelo de neuroinflamação. Em particular,
verificou-se que a administração de espirulina reduz o insulto inflamatório sistêmico agudo do
lipopolissacarídeo (LPS) em ratos jovens, o que levou a um declínio na proliferação de células-
tronco neurais. De fato, descobriu-se que uma suplementação dietética de espirulina protege significativ
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o potencial proliferativo das células progenitoras neurais do hipocampo [45]. O efeito

neuroprotetor da espirulina de insultos neuroinflamatórios foi ainda confirmado em um modelo
de filhotes de ratos tratados com LPS, onde a espirulina foi administrada a mães lactantes.
Neste caso, a IL-1ÿ inflamatória induzida por LPS foi reduzida, enquanto a inibição induzida por
LPS da expressão da subunidade catalítica antioxidante ÿglutamilcisteína ligase (ÿGCLC), Nrf2,
fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foi revertida, possivelmente através de efeitos
normalizadores em AKT fosforilado (pAKT) [46]. Este resultado foi posteriormente confirmado
em um modelo semelhante. Foi confirmado que a suplementação dietética de espirulina para
mães lactantes é capaz de proteger contra a neuroinflamação induzida por LPS, em particular,
revertendo a diminuição da defesa antioxidante no cérebro após a inflamação, um efeito
associado à diminuição dos níveis de p38 fosforilado e um aumento no antioxidante miRNA 146a [47].
A espirulina demonstrou também exercer efeitos neuroprotetores em modelos experimentais de
doenças neurodegenerativas. Em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer, o
tratamento com extrato de água de espirulina platensis foi sugerido para prevenir a perda de
memória por uma redução na deposição da proteína ÿ-amilóide no cérebro, bem como pelo
aumento da atividade antioxidante da glutationa peroxidase e a atividade da catalase [49]. Em
um modelo diferente, onde um distúrbio cognitivo foi induzido em camundongos por injeção de
amiloide ÿ 1-42 icv, o tratamento com extrato etanólico de spirulina máxima melhorou as
deficiências cognitivas ao inibir o aumento da fosforilação da glicogênio sintase quinase-3 e
aumento da glutationa e ativação do BDNF/ via de sinalização da fosfatidilinositol-3 quinase/
serina/treonina proteína quinase [50]. As propriedades antiinflamatórias/antioxidantes da
espirulina também foram estudadas em modelos de doença de Parkinson (DP). Em um modelo
de DP de ÿ-sinucleína de rato em que a neurodegeneração é pelo menos parcialmente mediada
pela ativação microglial, a administração de espirulina demonstrou ser neuroprotetora [51]. A
Spirulina platensis também se mostrou neuroprotetora em modelo de rato 6OHDA PD, tanto no
teste comportamental quanto na sobrevida neuronal, efeito possivelmente associado à
diminuição das enzimas inflamatórias iNOS e COX-2 [52]. O extrato de Spirulina maxima
também demonstrou melhorar a demência induzida por escopolamina em camundongos,
demonstrado no labirinto aquático de Morris e nos testes de evitação passiva. O efeito foi
associado ao aumento da fosforilação da quinase regulada por sinal extracelular (p-ERK) e da
proteína de ligação ao elemento de resposta p-cAMP (p-CREB), bem como ao aumento do
BDNF [53]. A atividade neuroprotetora da espirulina na neurodegeneração também foi
demonstrada em outros modelos in vivo e foi sugerida ser mediada por uma atividade
antioxidante associada ao aumento da superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase
[54]. Modelos de neurotoxicidade também foram usados para demonstrar a neuroproteção da
espirulina. A neurotoxicidade em ratos recém-nascidos devido à exposição pré-natal ao acetato
de chumbo nos tecidos cerebrais pode ser fortemente aliviada quando as mães são alimentadas
com espirulina, um efeito associado à reversão do estresse oxidativo induzido pelo chumbo e
alterações nas atividades das enzimas antioxidantes nos tecidos cerebrais [55] . Da mesma
forma, a coadministração de spirulina platensis mostrou reverter o dano oxidativo induzido pela
administração aguda de acetato de chumbo em ratos. Um efeito que demonstrou ser mediado
pela indução da expressão do gene da caspase 3 em um modelo de rato semelhante de
neurotoxicidade induzida por chumbo, usando espirulina máxima [56]. A Spirulina platensis
também demonstrou uma atividade neuroprotetora em outros paradigmas neurotóxicos, em
particular em animais tratados com fluoreto de sódio e manganês, sempre associando a
atividade protetora a um efeito antioxidante [57,58]. A atividade antioxidante neuroprotetora da espirulina
O pré-tratamento com espirulina reduziu significativamente os déficits neurológicos experimentais
e restaurou a diminuição da superóxido dismutase (SOD, glutationa (GSH) e catalase ( CAT),
indicando uma clara associação com a atividade enzimática antioxidante [59]. evidência da
atividade antioxidante e anti-inflamatória da espirulina no cérebro [60-65].

Juntos, esses dados mostram que Spirulina spp. pode de fato exercer neuroproteção
inibindo/revertendo os mecanismos neurotóxicos inflamatórios e oxidativos em vários
níveis moleculares no cérebro.
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Tipo de Spirulina
Spirulina spp.
espirulina maxima
hSpirulina platensis
espirulina platensis
Spirulina spp.
espirulina platensis
espirulina maxima
espirulina platensis
espirulina platensis
espirulina maxima
espirulina platensis
espirulina maxima
espirulina platensis
espirulina platensis
Tabela 2. Efeitos da espirulina na saúde do cérebro: evidências in vivo.
Modelo Animal Dose e Horário
Dieta 0,1% w/w
Rato
Spirulina por 28 dias
(modelo de
neuroinflamação) antes e 2 dias após a injeção
de LPS
Rato
45, 90, 180 mg/kg, por
(modelo de 7 dias antes da
lesão de isquemia- oclusão da artéria
reperfusão) cerebral média
Rato
50, 200 mg/kg/dia, por
(modelo de senescência/
12 semanas
Doença de Alzheimer)
Dieta 5% p/p Spirulina (mães
lactantes), do 5º dia de
gestação ao 14º
Rato (modelo de lactação e dia de lactação,
toxicidade induzida por chumbo) combinada com
dieta de acetato de
chumbo
Dieta 0,1% p/p
Spirulina, por 30 dias
Rato (modelo da doença antes e 1, 4,
de Parkinson) 16 semanas após o
tratamento com ÿ-sinucleína
250, 500 mg/kg/dia, do 6º
Rato (modelo de gravidez,
lactação e intoxicação por dia embrionário ao 15º dia
pós-natal
flúor)
Rato 1000 mg/kg/dia durante
(modelo de obesidade) 30 dias
Dieta 0,1% p/p
Spirulina (mães
Rato lactantes), começando 24 h
(modelo de neuroinflamação)
antes da injeção de LPS
em filhotes
Rato
400 mg/kg/dia por 6
(modelo de senescência) semanas
Rato 150, 450 mg/kg/dia por 2
semanas antes e 2
(modelo da doença de
semanas após
Alzheimer)
a injeção de beta-amilóide
Rato 25, 50 mg/kg/dia por 2
semanas, começando 24
(modelo da doença de
Parkinson) h após a injeção de 6-OH-
dopamina
50, 100, 200,
Rato 400 mg/kg/dia (sem
informação sobre a duração
(modelo de demência) do tratamento)
300 mg/kg/dia por 15
Rato
dias antes e 15 dias
(modelo de toxicidade induzida
após as injeções de
por chumbo)
acetato de chumbo
Dieta 0,1% p/p
Rato
Spirulina (mães
(modelo de
lactação e lactantes), começando 24 h
neuroinflamação) antes da injeção de LPS
em filhotes
6 de 12
Parâmetros Resultados Referência
Proteção contra
Ativação glial, astrogliose e
manutenção da
proliferação de células [45]
progenitoras neuronais proliferação de células
progenitoras neuronais.
Melhora do escore
Déficit neurológico,
biomarcadores de de déficit neurológico,
redução dos
estresse
biomarcadores de [59]
oxidativo, alterações
estresse
histopatológicas
em cortes cerebrais oxidativo, melhora
dos sinais histopatológicos
Disfunções de memória,
deposição de ÿ-amilóide, Melhoria dos parâmetros
[49]
biomarcadores de medidos
estresse oxidativo
Estresse oxidativo e
alterações
histopatológicas no cérebro Melhoria dos parâmetros
[55]
e cerebelo na medidos
progênie
Análise de células positivas Neuroproteção,
de tirosina-hidroxilase, redução da [51]
ativação microglial ativação microglial
Alterações Proteção contra os
efeitos da
neurocomportamentais e [57]
estresse oxidativo na progênie intoxicação por flúor
Melhoria dos parâmetros
Disfunções cognitivas [60]
medidos
Marcadores bioquímicos de Ligeira melhora apenas
neuroinflamação e estresse para [46]
oxidativo
biomarcadores específicos
Melhora discreta apenas
Deficiências do
para estímulos
sistema auditivo,
auditivos específicos, [54]
biomarcadores de
estresse oxidativo redução do
estresse oxidativo
Melhoria dos parâmetros
Disfunções de aprendizagem
medidos e proposta de um
e memória, biomarcadores
possível mecanismo [50]
de estresse oxidativo,
de ação
Via GSK-3ÿ
Atividade locomotora,
biomarcadores de estresse Melhoria dos parâmetros
oxidativo e [52]
medidos
inflamação
Melhoria dos parâmetros
Disfunções de memória,
medidos e proposta de um
análise de possíveis vias
possível mecanismo [53]
(p-ERK, p-CREB,
de ação
BDNF)
Alterações Melhora no
neurocomportamentais, comportamento, no
estresse oxidativo e [66]
estresse oxidativo e em
resposta inflamatória biomarcadores inflamatórios
Estresse oxidativo e Redução da
biomarcadores de inflamação e do
neuroinflamação estresse oxidativo no [47]
na progênie cérebro
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Tabela 2. Cont.

Tipo de Spirulina Modelo Animal Dose e Horário Parâmetros Resultados Referência

Sinalização neurotrófica na
Rato lesão do hipocampo e
300 mg/kg/dia por 3 Melhoria dos parâmetros
Spirulina spp. alterações histopatológicas [61]
(modelo de fadiga) semanas medidos
no hipocampo

Redução do estresse
Estresse oxidativo,
Rato oxidativo e caspase-3,
500 mg/kg/dia durante 1 expressão de caspase-3
espirulina maxima (modelo de melhora da condição [56]
mês e alterações
toxicidade induzida por chumbo) histológica do cérebro e
histológicas
cerebelo

Funções visuais, Melhora das funções visuais

Rato
espirulina platensis
(modelo de fotoestresse)
Dieta 20% p/p
Spirulina por 4 semanas
e danos na retina, redução
danos histológicos da
de biomarcadores de [62]
retina, biomarcadores estresse oxidativo
de estresse oxidativo

2000 mg/kg/dia durante 4

Rato
espirulina platensis
(modelo de obesidade)
semanas
Três subtipos de
Dieta de espirulina (integral,
proteínas e
hidrolisado de proteínas)
Efeitos sobre o peso corporal,
concentrações séricas Modulação de
de lipoproteínas e vias bioquímicas no eixo [63]
cérebro-fígado
glicose, ativação de vias
específicas

Rato 300 mg/kg por 8 semanas,

isoladamente e Desintoxicação de Mn e
(modelo de Alterações
espirulina platensis em combinação com proteção contra a [58]
neurotoxicidade induzida neurocomportamentais e bioquímicas
50 mg/kg de neurotoxicidade
por manganês
ácido alfa-lipóico
Alterações
200 mg/kg/dia por 15 dias, bioquímicas,
Rato após um Melhoria dos parâmetros
espirulina platensis moleculares e [64]
(modelo de estresse) período de indução de morfológicas na medidos
estresse de 2 h/10 dias amígdala

Rato
(modelo de gravidez,
espirulina platensis
lactação e
desnutrição protéica)
Estresse oxidativo,
400 mg/kg,
ativação glial, dano
durante o período de
neuronal do hipocampo na
gestação e lactação
progênie
Proteção contra o
estresse oxidativo,
redução da ativação
[65]
glial, restauração do dano
celular do hipocampo

4. Spirulina e saúde cerebral: potencial aplicação clínica As

algas marinhas são consideradas uma fonte de alimento com ingredientes ativos únicos
e potenciais benefícios para a saúde. As propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, de
regulação da homeostase do colesterol, depuração de proteínas e anti-amiloidogênicas
confirmam proteção eficaz contra estresse oxidativo, neuroinflamação e disfunção mitocondrial,
que são conhecidos por estarem implicados na fisiopatologia de distúrbios neurodegenerativos
e complicações associadas a eventos isquêmicos cerebrais e outras lesões cerebrais.
Compostos de algas foram observados em vários estudos pré-clínicos para conferir
neuroproteção contra uma ampla gama de estressores neurotóxicos, como privação de
oxigênio/glicose, peróxido de hidrogênio, glutamato, ÿ- amilóide ou 1-metil-4-fenilpiridínio
(MPP+) e, portanto, são produtos terapêuticos promissores para distúrbios cerebrais (Tabela
3). Numerosos compostos de algas com capacidades neuroprotetoras promissoras foram
identificados, mas apenas alguns foram usados em ensaios clínicos. A aprovação de um
oligossacarídeo de algas, oligomanato de sódio, para o tratamento da doença de Alzheimer
foi recentemente aprovada, o que pode guiar a descoberta de medicamentos à base de algas [17].
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, foram avaliados a
capacidade antioxidante, os efeitos imunomoduladores e hipolipemiantes da espirulina
administrada na dose de 8 g/dia por 16 semanas consecutivas em idosos saudáveis. Neste
estudo, observou-se uma redução significativa nos níveis plasmáticos totais de colesterol, um
aumento significativo na concentração plasmática de interleucina IL-2 e IL-6 e um aumento
significativo na atividade da superóxido dismutase após a suplementação, demonstrando que
a espirulina tem efeitos favoráveis no perfil lipídico, no sistema imunológico e na capacidade
antioxidante de idosos, tornando-se um alimento funcional útil [67].
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A espirulina também demonstrou ser capaz de aumentar a capacidade das pessoas de resistir
à fadiga física e mental. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, a
suplementação de espirulina na dose de 3 g/dia após 1 semana produziu um pequeno, mas
estatisticamente significativo aumento na resistência ao exercício e melhor desempenho cognitivo
em menos de 4 h após a primeira suplementação [68]. Em outro ensaio clínico duplo-cego
randomizado, observou-se que a suplementação de Arthrospira (spirulina) de 4,5 g por dia, com ou
sem programa de exercícios aeróbicos alternados com treinamento intervalado de alta intensidade,
foi associada a reduções significativas em todos os lipídios plasmáticos ( diminuição dos níveis de
colesterol total, triglicerídeos e colesterol LDL e aumento do colesterol HDL), com diminuição do
Índice de Massa Corporal [69]. Em um estudo longitudinal randomizado realizado em bebês e
crianças da Zâmbia, observou-se que uma suplementação de espirulina por 16 meses melhorou o
desenvolvimento motor, a linguagem e as habilidades pessoais e sociais das crianças [70].
Os efeitos benéficos da espirulina também foram encontrados nos níveis de glicose no
sangue, lipídios e pressão arterial. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por
placebo, pacientes com hipertensão, mas livres de outras doenças cardiovasculares, após 3 meses
de suplementação com 2,0 g de espirulina havaiana, mostraram uma redução significativa na
pressão arterial sistólica e índice de massa corporal, e um melhora da função endotelial [71].
Resultados semelhantes também foram obtidos em outro estudo no qual a Spirulina platensis foi
administrada na dose de 1 g por dia durante 12 semanas. Este estudo encontrou uma diminuição
nos níveis de colesterol total e um aumento na concentração sérica de colesterol HDL, ajudando a
controlar e prevenir distúrbios relacionados à obesidade [72].
Spirulina maxima mostrou efeitos benéficos não apenas como antidislipidêmico, mas também
como antioxidante e anti-hipertensivo. Em um ensaio clínico randomizado, observou-se que após a
administração de 4,5 g de Spirulina máxima por 12 semanas em pacientes com hipertensão arterial
houve reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e nos níveis de sVCAM-1,
sE-selectina e endotelina-1 , e um aumento na atividade da glutationa peroxidase [73].

Em um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, verificou-se que a

ingestão de um extrato de alga marrom melhorou as funções cognitivas, em particular a memória
episódica e a atenção, na fase pós-prandial e associou esses efeitos à otimização da glicemia níveis
e resposta à insulina [16].
A identificação de fitocomplexos dignos de serem estudados em ensaios clínicos requer
abordagens modernas, como triagem virtual e biologia de sistemas [74], para fortalecer o processo
de desenvolvimento de drogas à base de algas. Estudos computacionais podem fornecer algumas
informações cruciais sobre as propriedades ADME de potenciais ingredientes ativos ou
fitocomplexos, e os estudos de docking molecular podem interceptar suas interações e afinidades
de ligação com alvos moleculares [75]. Os resultados obtidos através de uma abordagem de
biologia de sistemas permitirão identificar potenciais interações com moléculas-alvo e vias de
sinalização celular a nível sistémico. Com a descoberta constante de novos compostos, todas
essas estratégias irão acelerar o projeto e o desenvolvimento de futuros medicamentos à base de algas.

Tabela 3. Aplicação clínica direta e indireta da microalga espirulina na saúde do cérebro.

Tipo de Spirulina assuntos Dose e Horário Parâmetros medidos Resultados Referência

Antioxidante,
78 indivíduos Estresse oxidativo, efeito redutor da inflamação e
Spirulina spp. saudáveis com 8 g/dia durante 16 semanas inflamação e efeito redutor [67]
idade entre 60 e 87 anos biomarcadores relacionados a lipídeos do colesterol.

17 indivíduos Cansaço
saudáveis do Melhorias no mental e físico da
espirulina platensis 3 g/dia durante 8 semanas [68]
mental e físico fadiga
sexo masculino de 20

a 43 anos 40 indivíduos
Redução da pressão arterial
com sobrepeso
espirulina maxima 2 g/dia por 3 meses Biomarcadores de hipertensão sistólica e do índice de [71]
e hipertensos
rigidez
de 40 a 60 anos
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Tabela 3. Cont.

Tipo de Spirulina assuntos Dose e Horário Parâmetros medidos Resultados Referência

64 indivíduos obesos de
espirulina platensis 1 g/dia por 12 semanas Apetite Redução do apetite [72]
20 a 50 anos

16 indivíduos com Redução da pressão

Biomarcadores de
hipertensão e arterial sistólica e
espirulina maxima hipertensão 4,5 g/dia por 12 semanas [73]
estresse oxidativo melhora nos biomarcadores de
arterial sistêmica estresse oxidativo

501 bebês de Dieta enriquecida com Desenvolvimento de Melhoria nos parâmetros

espirulina platensis [70]
6 a 18 meses espirulina, por 16 meses habilidades motoras, de linguagem e sociaismedidos

5. Conclusões e Perspectivas Futuras

A microalga Spirulina representa uma fonte de nutrientes e um fitocomplexo que, ingerida
com dieta ou através de suplementação regulada, pode apoiar as funções normais do cérebro
e o desenvolvimento do sistema nervoso, compensando deficiências nutricionais como as
frequentemente encontradas em países em desenvolvimento. Várias evidências in vivo
atestam mecanismos peculiares de neuroproteção e regulação do apetite, bem como
mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios no parênquima cerebral com potencial uso na
prevenção de patologias neurodegenerativas ou psicocognitivas, onde o componente
inflamatório é relevante. Estudos clínicos preliminares estão sugerindo um papel neuroprotetor
para a suplementação de espirulina, especialmente em crianças desnutridas, melhorando o
desenvolvimento do cérebro e as habilidades motoras e de linguagem. Além disso, a espirulina
demonstrou melhorar a fadiga mental e física, provavelmente graças aos seus altos níveis de
vários nutrientes cerebrais (Tabela 1). Curiosamente, a regulação da pressão arterial pela
microalga spirulina tem sido associada à prevenção de derrames. Apesar de numerosos e
encorajadores estudos pré-clínicos, bem como algumas evidências clínicas iniciais, estudos
clínicos adicionais são necessários para esclarecer melhor as ações neuroprotetoras da microalga espir

Contribuições dos autores: Todos os autores escreveram o manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com a
versão publicada do manuscrito.

Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional: Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado: Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados: Não aplicável.

Agradecimentos: Agradecemos aos membros do grupo Solgar Italia Multinutrient SpA por sua revisão completa e
discussões úteis durante a preparação deste manuscrito e por sua ajuda na elaboração da estratégia de busca.

Conflitos de Interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesse.

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