Prof.

Edgar Bione
Senescência e Morte
Celular
Senescência:
Senescência:

- Redução das funções fisiológicas;

- Aumento da susceptibilidade a doenças;
- Diminuição da resistência ao stress.
Envelhecimento celular é uma resposta ao
stress ou danos celulares

Stress celular

Morte celular Parada no ciclo celular

(apoptose x necrose) (senescência)
Senescência Celular

Senescência celular é um estado de

parada do ciclo celular irreversível
ocasionado por inúmeros fatores, tais
como o encurtamento dos telômeros
(Collado M, Cell, 2007).
Histórico:

- A senescência celular foi descrita por

Hayflick e Moorhead em 1961.

- Eles hipotetizaram precisamente a

existência de fatores celulares que iriam se
perdendo após diversos ciclos de divisão
celular que limitariam a proliferação celular.
Principais Fatores de Hayflik
- Encurtamento de telômeros
- Acúmulo de danos ao DNA
- Desrepressão do lócus INK4a/ARF
Encurtamento dos Telômeros
As células senescentes deixam de dividir-se quando os telômeros, que protegem as extremidades
dos cromossomos, se encurtam demais até alcançar o Limite de Hayflick - em cada divisão celular,
os telômeros perdem uma parte e se encurtam, quando atingem um tamanho mínimo os
cromossomos deixam de se replicar, impedindo a divisão da célula.

Telômeros (do grego telos, final, e meros, parte) consistem em

elementos repetidos de DNA nas extremidades dos
cromossomos que protegem as extremidades da degradação e
recombinação.

A telomerase, uma ribonucleoproteína com atividade de DNA polimerase, é

responsável pelo alongamento do telômero. A telomerase não é capaz
compensar a perda no comprimento do telômero que ocorre com o
envelhecimento.