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Turco. J. Veterinário. Anima.

Ciência. 2008; 32(4):
237-243 © TÜB‹TAK Artigo de revisão

Intoxicação por rodenticida anticoagulante em animais - uma revisão

Ivan VALCHEV, Rumen BINEV*, Veska YORDANOVA, Yordan NIKOLOV

Departamento de Medicina Interna, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Trakia, Stara Zagora - BULGÁRIA

Recebido: 18.07.2006

Resumo: As mais novas medidas para o controle de populações de roedores nocivos são do grupo dos raticidas anticoagulantes, que são divididos em 2
subgrupos: primeira e segunda gerações, e derivados da indandiona. Organismos não-alvo estão potencialmente em risco de consumo direto de iscas (risco
primário) e de comer roedores envenenados (risco secundário). Os rodenticidas anticoagulantes inibem a enzima carboxilase dependente da vitamina K e,
portanto, prejudicam a reativação da vitamina K1, afetando indiretamente a coagulação sanguínea fisiológica. O diagnóstico é feito com base nos sinais clínicos
(hemorragias maciças), nos achados laboratoriais e principalmente nas alterações dos marcadores de coagulação (APTT, PT, TT, PCT, ACT, FDPs e PIVKA).
O antídoto específico é a vitamina K1. A profilaxia geral consiste na colocação de iscas fora do alcance dos animais, controle diário de iscas e roedores mortos,
que devem ser removidos em tempo hábil.

Palavras-chave: Intoxicação, rodenticidas anticoagulantes, animais

Introdução O O O

Os rodenticidas anticoagulantes constituem o maior grupo de

CO
pesticidas utilizados para o controlo de roedores nocivos (1-4). Para
a mesma finalidade, também são utilizados derivados de brometalina,
OH O
colecalciferol e fluoroacetato de sódio (5-7). No entanto, a sua
Rodenticidas hidroxicumarínicos Rodenticidas de indandiona
aplicação é muito limitada enquanto não são utilizados rodenticidas
inorgânicos (contendo fósforo e arsénico). Os compostos Figura 1. Estrutura química dos rodenticidas anticoagulantes.

hidroxicumarínicos foram descobertos na década de 1940 e têm

estado em

uso contínuo desde então (4,8,9). Atualmente, estão entre os

rodenticidas mais utilizados e, portanto, são responsáveis por Rotas de intoxicação. Mais comumente, animais domésticos e

inúmeros acidentes envolvendo humanos e animais – tanto
domésticos como selvagens (10-33).
Classificação dos rodenticidas anticoagulantes.
Dependendo de sua estrutura química, são divididos em 2 grupos
principais: rodenticidas hidroxicumarina e indandiona (clorofacinona,
difacinona, pindona e valona) (Figura 1). Os rodenticidas
hidroxicumarínicos são subdivididos em compostos de primeira
geração (coumacloro, coumafuril, cumatetralil e varfarina) e de
selvagens são intoxicados pela ingestão de iscas contendo
rodenticidas anticoagulantes (primeira oportunidade). A falta de odor
e o sabor agradável devido ao teor de sacarose parecem ser razões
adicionais para a extensa incidência de intoxicação em humanos e
animais (10,11,14,34). Outra causa principal é a ingestão de
roedores envenenados vivos ou mortos (oportunidade secundária)
(14,32,33) por cães, gatos, suínos, mamíferos silvestres ou aves
(4,9,10,12,20,30,32, 35). O número de incidentes envolvendo

segunda geração (brodifacum, bromadiolona, difenacum, difetialona intoxicações após contato direto com a pele (36) ou através da água

e flocoumafen) (Tabela 1) (1,2,4). potável (os derivados da hidroxicumarina são solúveis em água)
(10,11) são menos frequentes. A maioria dos casos notificados em

* E-mail: binew@abv.bg

237
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Intoxicação por rodenticida anticoagulante em animais - uma revisão

Tabela 1. Classificação e características toxicológicas dos rodenticidas anticoagulantes.

Toxicidade oral aguda LD50 (mg/kg)

Grupo Nome genérico Comercial Químico
preparações Fórmula Ratos albinos Cães Gatos

Coumacloro Tomori C19H15ClO4 900 - -

Kumatox, Ratafin C17H14O5 0,4 6-40 -

Coumafuril
- -
arierP
aorãieçm g

Cumatetralil Roedor C19H16O3 16,5

Varfarina Warfarat, Zoocumarina C19H16O4 58 (11-323) 20-50 1-5

Brodifacume Folgorat, Klerat, Talon, Rodend C31H23BrO3 0,26 0,25-3,56 25 (11-33)

aniramucixordiH

Bromadiolona Lanirat, Contrac, Bromorat, Musal C30H23BrO4 1.125 >10 (11-15) >25
Difenacoum Matrac, Rastop, Ratak, Silo C31H24O3 1,8 50 100
aodãnçuagreeS
g

Difetialona Frap, Quell C31H23BrO2S 0,56 5 >16

Nozes em flocos Tempestade C33H25F3O4 0,46 0,075-0,25 >10

Delta, Patrulha C23H15ClO3 20,5 - -

Clorofacinona
Difacinona Ratindan, Ratik C23H16O3 3 3-7,5 14,7
anoidnadnI

Pindoné Pival, Triban C14H14O3 50 50 -

Luz C14H14O3 - --

humanos são devidos à hidroxicumarina de primeira geração neste último grupo, os efeitos clínicos são geralmente
preparação varfarina (37,38). É usado tanto como observado após um tratamento repetido (41).
rodenticida e para prevenção e tratamento de doenças
Rodenticidas anticoagulantes atingem os níveis mais elevados de sangue
relacionado ao aumento da hipercoagulabilidade sanguínea
níveis plasmáticos em animais 12 horas após a ingestão oral,
(tromboembolismo) (39).
que é o mais alto em proteínas plasmáticas até 90% -95%
Intoxicações espontâneas com anticoagulante (53). As preparações deste grupo são metabolizadas
rodenticidas são relatados em cães (10,14,18,21,31,40- no fígado e excretado principalmente na urina e parcialmente com
44), cavalos (16,23), gatos (20,41), animais selvagens (veados, fezes. Compostos hidroxicumarínicos do segundo
doninhas, corujas, águias, falcões, patos, martas, raposas, geração são mais tóxicos em comparação com a primeira geração
etc.) (10,12,13,19,25,30,32-35), e humanos representantes (52).
(39,45,46).
Mecanismo da atividade tóxica (Figura 2). O
Estudos experimentais foram realizados em mecanismo de ação da hidroxicumarina e da indandiona
animais de laboratório (47), cães (48), gatos (49,50), pintinhos rodenticidas anticoagulantes é idêntico, o que produz resultados semelhantes
(51) e coelhos (52). manifestações clínicas, alterações hematológicas ou
anormalidades e esquema de tratamento, independentemente da
A meia-vida biológica (T1/2) da varfarina, difacinona,
grupo de preparação (54,55). Rodenticidas anticoagulantes
e brodifacume é de 14 a 15 horas, 15 a 20 dias e 120 dias,
inibir a reciclagem da vitamina K1, um cofator do primário
respectivamente (53).
importância para a carboxilação pós-ribossômica (ativação)
A duração do efeito tóxico após uma única ingestão é
dos fatores de coagulação sanguínea II (protrombina), VII
aproximadamente 14 dias para varfarina, 21 dias para
(proconvertina), IX (fator de Natal) e X (fator de Stuart-Prower), pela
bromadiolona e 30 dias para brodifacume (53). Esses
enzima dependente de vitamina K
dados determinam a necessidade de uma terapia mais prolongada –
carboxilase, mantendo a forma ativa da vitamina K
geralmente mais de 1 mês. Uma única ingestão de preparações de
(41,49,50,55). Pela enzima dependente de vitamina K
dioxicumarina de segunda geração é suficiente para
carboxilase, a vitamina K ativa é transformada em um
causar hemorragias, ao contrário das substâncias de primeira geração. Em

238
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fatores inativos II, VII, IX, X
proteínas S, C, Z
glutamato
Carboxilase dependente
de vitamina K
CO2+O2
OH
CH3
Vitamina K1
hidroquinona
R K (inativo)
(ativa)
OH
Vitamina K redutase
O
inibição
O
Vitamina K quinona
(ativa)
Figura 2. Mecanismo de efeito tóxico dos rodenticidas anticoagulantes. (Fivela) (55).
epóxido inativo que é posteriormente reconvertido em
vitamina K (vitamina K quinona), pela enzima vitamina K
epóxido redutase. Na próxima etapa, a vitamina K redutase
converte a vitamina K quinona em vitamina K1 hidroquinona,
que é integrada novamente no ciclo de carboxilação dos
fatores de coagulação sanguínea II, VII, IX e X. Em seguida,
a enzima vitamina K redutase converte a vitamina K quinona
em vitamina K. Hidroquinona K1 que entra mais uma vez no
ciclo de carboxilação dos fatores de coagulação sanguínea
II, VII, IX e X (55).
Os rodenticidas anticoagulantes inibem a epóxido
redutase da vitamina K, resultando na falta de vitamina K
ativa. Este mecanismo contribui para os fatores de
coagulação sanguínea (II, VII, IX e X) que não são
carboxilados e permanecem não funcionais (1,4,52-55) .
Como os raticidas anticoagulantes não bloqueiam esses
fatores, suas concentrações no sangue diminuem cerca de
12-24 horas após a intoxicação, coincidindo com os primeiros
episódios hemorrágicos maciços (20,41,44,47,49,50).
Sinais clínicos. Os sintomas iniciais são gerais e
inespecíficos – sonolência, fraqueza, mucosa pálida,
diminuição (anorexia) ou falta de apetite (arexia), micção
frequente (poliúria), aumento da sede (polidipsia), diminuição
da locomoção e percepção e exaustão rápida e fácil.
(12,19,28,29,31,33,41,51).
I. VALCHEV, R. BINEV, V. YORDANOVA, Y. NIKOLOV
fatores ativos (II, VII, IX, X)
proteínas S, C, Z
gamacarboxiglutamato
O
CH3
O Epóxido de vitamina
R
O
Vitamina K epóxido
redutase
CH3
R inibição
Os dados sobre temperatura corporal retal (BT) são
contraditórios. Petterino et al. (28) relataram diminuição da
BT, enquanto Binev et al. (14) relataram hipertermia. Esses
dados resultam da aplicação de diversas doses e tipos de
compostos tóxicos, mas dependem principalmente do
estágio da intoxicação. Na fase inicial, a hipotermia é
bastante encontrada e numa fase posterior (após 2-3 dias)
BT aumenta (14). As descobertas sobre as alterações nas
frequências cardíaca e respiratória são, no entanto,
uniformes. Todos os investigadores relatam taquicardia e
polipnéia com dispnéia nas intoxicações espontâneas ou
experimentais, independentemente da espécie animal, da
quantidade ou tipo da substância tóxica e do estágio da
intoxicação (21,23,29,45). Outros sintomas clínicos são
fezes com sangue (hematoquezia, melena) (14,20,22),
hemorragias (petéquias e equimoses) na pele e mucosa
(16,20,29), hifema (hemorragias na câmara anterior do olho
entre a córnea e íris) e hemorragias petequiais na conjuntiva
(20,23,45), vômitos e hematêmese (vômito de sangue)
(20,21), sangramento nasal, sangramento vaginal e
sangramento no ouvido (16,20-22), disúria e hematúria
(21,23,45). A presença de edema pulmonar, hemorragias
intrapulmonares e pleurais (20,23,26-28,41), correlacionou-
se com as descargas nasais bilaterais observadas contendo
ar e sangue (14,21,31).
239
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Intoxicação por rodenticida anticoagulante em animais - uma revisão
Nossas observações clínicas (14) mostraram que quase
sempre, numa fase posterior da intoxicação (após 1 semana)
em cães, um aumento simétrico bilateral do
abdominal foi observado, frequentemente acompanhado de
prolapso da parede abdominal ventral e lordose do
coluna vertebral, resultante de derrame hemorrágico
(ascite). Esta é a causa da diminuição absoluta
embotamento cardíaco determinado pela percussão e pelo
embotamento nas partes ventrais do campo pulmonar com
limite superior horizontal, movendo-se quando a parte anterior do
o corpo está sendo levantado (derrame pleural). Os pacientes
frequentemente adote a postura de um cachorro sentado. O
formação de hematomas maciços após punção venosa é
também muito característico.
Análise laboratorial de sangue. É essencial para o
diagnóstico preciso e confiável de anticoagulante
intoxicação por rodenticida em animais (55).
a) Anormalidades hematológicas – anemia e
hipocromasia (anemia hipocrômica), diminuição
valores de hematócrito, leucocitose com neutrofilia,
trombocitopenia, sedimentação eritrocitária aumentada
taxa e diminuição do volume corpuscular médio
(14,16,20,21,29).
b) Anormalidades bioquímicas clínicas.
Hipoproteinemia, hipoalbuminemia, hiperglicemia,
bilirrubinemia, aumento da concentração de uréia e aumento
atividades da alanina aminotransferase, alcalina
fosfatase e gama glutamiltransferase
(14,16,19,20,43).
c) Alterações do perfil coagulativo (Tabela 2).
Estas são tromboplastina parcial ativada prolongada
Tabela 2. Alterações nos fatores de coagulação sanguínea em cães com intoxicação espontânea por rodenticidas anticoagulantes.
Fator Valores normais
(s) (Schmid e von Forstner) (60)
AGIR <110
APTT 12-16
PT 10-14
CERVEJA <25
TT 7-12
Legenda: ACT – tempo de coagulação ativada, APTT – tempo de tromboplastina parcial ativada, PT – tempo de protrombina, PIVKA –
proteína induzida por antagonismo ou ausência de vitamina K, TT – tempo de trombina.
240
tempo (APTT), tempo de protrombina (PT), tempo de trombina
(TT), tempo de tromboplastina parcial (PTT), ativado
tempo de coagulação (ACT), aumento da degradação da fibrina
concentração de produtos (FDPs), diminuição da quantidade de
fatores II, VII, IX e X, aumento do fibrinogênio e
valores aumentados de PIVKA (proteína induzida por vitamina
teste de antagonismo ou ausência de K), específico para este tipo de
intoxicação (14,20,21,29,31,36,48).
d) Alterações na urina. Proteinúria, hematúria e
abundância de eritrócitos no sedimento (20,42,56).
Alterações patológicas grosseiras. O mais característico
alterações relacionadas à intoxicação com anticoagulante
rodenticidas são extensos, generalizados e múltiplos
hemorragias. No tórax, pleural, intrapulmonar e
são observados sangramentos pericárdicos (26,27,57),
infiltrações pulmonares, hemomediastino (28,31),
tamponamento cardíaco (20,23,26,27), hematomas extensos
(causando obstrução da traqueia) (15,26,57), timo
hemorragias glandulares, hemorragias subdurais e cerebrais,
hemorragias vaginais e uterinas e hematomas,
sangramento gastrointestinal e hemoperitônio (57),
hemorragias subcutâneas e hematomas abdominais
(27,57), hemorragias e hematomas na região renal
parênquima e hidronefrose bilateral (42), sangramentos,
hematomas e dano distrófico do parênquima hepático
(18,42).
Anticoagulante dioxicumarina de primeira geração
rodenticidas provocam a calcificação dos vasos sanguíneos (de
aorta, fígado, mesentério, femoral, renal e outros
artérias) e válvulas cardíacas e traqueobrônquicas
calcificação (45).
Bromadiolona Bromadifacume Bromadifacume
(Binev et al.) (Petrus e Henik) (27) (Petrus e Henik)
(14) (18)
182 <67 225
86 36 -
122 - >150
148 - -
82 327 -
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Tratamento. A administração de eméticos e ativos
suspensão de carvão são recomendadas nas primeiras 4 horas da
intoxicação (4,40,43,58,59). No momento do aparecimento dos sinais
clínicos é necessário iniciar a terapia com antídoto específico.
Consiste na aplicação de altas doses de vitamina K1 (39,58-60). Em
cães, a preparação é aplicada por via oral em doses médias de
1,5-2,5 mg/kg duas vezes ao dia (4). Em raças caninas pequenas,
gatos, animais exóticos e aves, as doses podem ser aumentadas
para 4-5 mg/kg. Em raças de cães grandes, a terapia começa com
doses baixas de 1,5-2 mg/kg (4,19,40,43). Em gatos, a dose pode
chegar a 7 mg/kg (20). Quando administrado por via oral, para
aumentar sua absorção, é administrado junto com alimentos (40,43).
A administração parenteral de vitamina K1 não é recomendada
devido ao risco potencial de reações anafiláticas (58). A vitamina K3
não é eficaz nessas intoxicações e, portanto, não é utilizada (4,40).
Em casos de emergência, especialmente após intoxicações com
rodenticidas anticoagulantes hidroxicumarínicos de segunda geração,
a vitamina K1 deve ser aplicada por via subcutânea na dose de 5 mg/
kg em vários locais após a estabilização do paciente através de
transfusão de sangue total ou plasma sanguíneo (39,58 ). Como seu
efeito ocorre muito rapidamente, para restaurar a atividade dos
fatores de coagulação sanguínea dependentes da vitamina K, a
próxima aplicação de vitamina K1 é após 12 horas e aplicada apenas
por via oral na dose de 2,5-5 mg/kg uma vez a cada 24 horas por 3-6
semanas. (4,19,40,43). Se o tempo de protrombina permanecer
consideravelmente prolongado após esse período, o tratamento é
continuado por mais 2 semanas (4,40,43,58).
Em animais de grande porte (cavalos, bovinos, etc.), o uso
parenteral (intramuscular ou subcutâneo) de vitamina K1 é mais
adequado. Em ruminantes, é utilizado por via subcutânea na dose
de 1-2 mg/kg. Nestas espécies, a aplicação de vitamina K3 é menos
eficaz. Em cavalos, a vitamina K1 é aplicada por via intramuscular
na dose de 0,5-2,5 mg/kg. A administração de
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do tratamento com vitamina K1 é diferente, mas quase todos os
investigadores afirmam que deve ser continuado por pelo menos um
mês (47,58). Este período depende de muitos fatores: tipo e
quantidade de rodenticida ingerido, espécie animal, via de ingestão,
mas principalmente do diagnóstico rápido e preciso e do tratamento
oportuno e adequado. A recuperação do fator ACT é sinal de que o
animal superou a intoxicação por rodenticidas anticoagulantes
(4,40,43).
Prognóstico. É pobre. Supõe-se que se os animais superarem a
coagulopatia aguda, o prognóstico após o dia 2 seja mais favorável
(4). As nossas observações clínicas (14) apoiam a ideia de que
mesmo quando os sintomas de intoxicação em cães desaparecem,
na maioria dos casos, existe um pré-requisito para uma ascite
periodicamente recorrente como resultado de danos distróficos no
parênquima hepático.
Prevenção. A prevenção de intoxicações em animais exige a
colocação de iscas em locais de difícil acesso. É necessário um
controle diário tanto das iscas quanto dos roedores mortos, sendo
estes últimos regularmente removidos e enterrados.
Conclusão
As intoxicações com rodenticidas anticoagulantes em animais
são relativamente frequentes. Até o momento, essas preparações
têm sido o único meio para o controle eficaz das populações de
roedores e, portanto, têm causado intoxicações principalmente em
animais de estimação (cães e gatos) e animais silvestres pela
ingestão de iscas. Portanto, os princípios de diagnóstico, tratamento
e prevenção devem ser observados no que diz respeito à proteção
dos animais contra estes tipos de intoxicações.
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