Bases de Biologia Molecular e Tecidual - Ebook Completo - SER - (Versão Digital)

BASES DE BIOLOGIA BASES DE BIOLOGIA
BASES DE BIOLOGIA CELULAR, MOLECULAR E TECIDUAL

CELULAR, MOLECULAR CELULAR, MOLECULAR
E TECIDUAL E TECIDUAL
Autores: Débora Martins Paixão, Natália Fiorenza e Autores: Débora Martins Paixão, Natália Fiorenza e
Thiely Rodrigues Ott Thiely Rodrigues Ott
Organizador: Heytor Neco Organizador: Heytor Neco
GRUPO SER EDUCACIONAL
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Bases de Biologia
Celular, Molecular e
Tecidual
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Autores: Paixão, Débora Martins; Fiorenza, Natália; Ott, Thiely Rodrigues.

Organizador: Neco, Heytor.
Bases de Biologia Celular, Molecular e Tecidual
Recife: Editora - 2022.
XXX p.: pdf
ISBN: xxx-xx-xxxxx-xx-8
1. Citologia e Embriologia 2. Genética Humana 3. Histologia.
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o conteúdo.
tema.
EXEMPLO SINTETIZANDO
Exemplos sobre o tema Uma síntese sobre o
abordado. conteúdo estudado.
FIQUE DE OLHO VOCÊ SABIA?

Informações que Informações
merecem relevância. complementares.

SUMÁRIO
ASPECTOS GERAIS DA ESTRUTURA CELULAR.................................13
Organização estrutural e funcionamento das

células procarióticas e eucarióticas .....................................................13
A membrana celular ............................................................................17
Citoesqueleto.....................................................................................19
Núcleo................................................................................................20
Citoplasma e sistema de endomembranas.........................................22
Diversidade e semelhança entre as células.........................................24
CONCEITOS DE MICROSCOPIA......................................................28
Componentes do microscópio óptico e suas

funções...............................................................................................31
Definição de técnica histológica.........................................................36
Técnicas para análise do material histológico.....................................37
Técnica de espalhamento..............................................37
Técnica de estiraço........................................................37
Técnica de esmagamento..............................................37
Corte histológico...........................................................38
Decalque.......................................................................38
Montagem total............................................................39
Técnicas citoquímicas e histoquímicas.........................42
BIOMEMBRANAS........................................................................44
Estrutura das biomembranas ............................................................44
Transporte nas biomembranas..........................................................46
Composição lipídica e organização estrutural da membrana.............52
Fluidez e assimetria das bicamadas lipídicas......................................52

Composição proteica..........................................................................54
Carboidratos da membrana................................................................56
Tipos de Junções Celulares..................................................................57
Interdigitações.............................................................58
Desmossomo................................................................59
Junção Aderente (zônula aderente)...............................59
Junção comunicante (GAP)...........................................59
Junção Compacta (Junção Ocludente)..........................60
Complexo Juncional ou Unitivo.....................................60
CITOESQUELETO: ESTUDO DA ESTRUTURA E DA ORGANIZAÇÃO DOS

SEUS PRINCIPAIS COMPONENTES...................................................61
Microtúbulos......................................................................................62
Filamentos Intermediários.................................................................63
Microfilamentos de actina .................................................................64
ORGANELAS ENVOLVIDAS NA SÍNTESE DE MOLÉCULAS................68
RIBOSSOMOS: ESTRUTURA, BIOGÊNESE E FUNÇÃO.......................69
Função dos ribossomos.......................................................................72
Sistema de Endomembranas: definição e descrição .....72
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO: DEFINIÇÃO E ASPECTOS

FUNCIONAIS................................................................................74
Retículo endoplasmático liso.............................................................74
Retículo endoplasmático rugoso........................................................75
Métodos Empregados no Estudo do Retículo

Endoplasmático............................................................77
COMPLEXO DE GOLGI: ESTRUTURA E ULTRAESTRUTURA..............77
Aspectos funcionais do Complexo de Golgi ........................................80
Métodos empregados no estudo do Complexo de Golgi........................82

DIGESTÃO INTRACELULAR: DEFINIÇÃO, DESCRIÇÃO, TIPOS E
ENDOSSOMOS.............................................................................82
Endocitose....................................................................82
Fagocitose.....................................................................83
Pinocitose (Micro e Macropinocitose)...........................83
Autofagia......................................................................84
Endossomos.......................................................................................85
LISOSSOMOS: DESCRIÇÃO E ASPECTOS INICIAIS ..........................86
BIOENERGÉTICA E METABOLISMO................................................87
Mitocôndrias: Definição e Morfologia................................................88
Função das mitocôndrias....................................................................89
Origem e Biogênese das Mitocôndrias............................90
PEROXISSOMOS: ESTRUTURA E FUNÇÕES ....................................92
NÚCLEO: COMPONENTES E ASPECTOS ESTRUTURAIS...................97
Envoltório Nuclear..............................................................................97
Poros Nucleares..................................................................................98
Matriz Nuclear..................................................................................100
Nucléolo ...........................................................................................101
ESTRUTURA QUÍMICA E MOLECULAR DOS ÁCIDOS NUCLÉICOS....102
Cromossomos..................................................................................108
CICLO CELULAR E DIVISÃO CELULAR ............................................110
Intérfase ............................................................................................111
Fase G1.........................................................................112
Fase S............................................................................113
Replicação do DNA.......................................................113
Fase G2.........................................................................116
Divisão Celular...................................................................................117

Mitose .........................................................................117
Prófase.........................................................................118
Metáfase.....................................................................119
Anáfase.......................................................................120
Telófase e Citocinese...................................................120
Meiose .........................................................................121
Meiose I........................................................................121
Prófase I.......................................................................122
Metáfase I....................................................................125
Anáfase I......................................................................125
Telófase I.....................................................................126
Meiose II......................................................................127
Prófase II......................................................................127
Metáfase II...................................................................127
Anáfase II.....................................................................128
Telófase II....................................................................128
Controle do Ciclo Celular..................................................................128
Transcrição........................................................................................131
Tradução...........................................................................................135
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS E NUMÉRICAS....138
Alterações Cromossômicas Numéricas.............................................139
Alterações estruturais..................................................141
HERANÇA MONOGÊNICA................................................................144
Tipos de herança...............................................................................146
Herança autossômica - Herança autossômica

dominante..................................................................146
Herança autossômica recessiva..................................147

Herança ligada ao sexo................................................148
Herança recessiva ligada ao sexo.................................149
Herança dominante ligada ao sexo..............................149
Tipos especiais de herança monogênica...........................................152
Alelos múltiplos e Codominância..................................152
Herança mitocondrial..................................................152
GENÉTICA DE POPULAÇÕES........................................................153
Estimativa das Frequências Alélicas e Genotípicas...........................155
A LEI DO EQUILÍBRIO DE HARDY-WEINBERG...............................157
Demonstração da Lei de Hardy-Weinberg........................................158
GENÉTICA E EVOLUÇÃO..............................................................160
Teoria da evolução.............................................................................160
Evolução no Brasil.............................................................................161
TECIDO EPITELIAL DE REVESTIMENTO........................................167
Componentes teciduais....................................................................167
Células epiteliais.........................................................167
Lâmina basal e membrana basal.................................168
Especializações................................................................................169
Tipos de epitélio de revestimento......................................................171
TECIDO EPITELIAL GLANDULAR...................................................174
Glândulas exócrinas..........................................................................175
Glândulas endócrinas........................................................................177
Glândulas mistas ou anfícrinas.........................................................178
TECIDO CONJUNTIVO.................................................................178
Células do tecido conjuntivo.............................................................179
Componentes fibrosos do tecido conjuntivo.....................................181
Colágenos...................................................................182

Fibras reticulares.......................................................183
Fibras elásticas............................................................183
Substância fundamental..................................................................184
Classificação dos tecidos conjuntivos..............................................185
Tecido conjuntivo propriamente dito..........................186
TECIDO ÓSSEO ...........................................................................193
Células do tecido ósseo.....................................................................193
Matriz Óssea....................................................................................194
Tipos de tecidos ósseos.....................................................................195
Tipos de ossificação – osteogênese.................................................198
TECIDO SANGUÍNEO...................................................................199
Plasma..............................................................................................201
Eritrócitos........................................................................................202
Leucócitos........................................................................................203
Neutrófilos.......................................................................................204
Eosinófilos.......................................................................................204
Basófilos..........................................................................................205
Linfócitos.........................................................................................205
Monócitos.......................................................................................206
Plaquetas.........................................................................................206
TECIDO MUSCULAR....................................................................207
Tecido muscular liso.........................................................................208
Tecido estriado esquelético e cardíaco.............................................210
Tecido estriado esquelético..........................................211
Músculo estriado cardíaco...........................................215
TECIDO NERVOSO E SEUS CONSTITUINTES..................................217
Neurônios.........................................................................................218

Classificação dos neurônios..............................................................219
Células gliais................................................................221
SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO..225
Sistema nervoso central (SNC).........................................................225
Sistema Nervoso Periférico...............................................................225
SISTEMA TEGUMENTAR.............................................................226
Epiderme.........................................................................................228
Células epidérmicas....................................................229
Derme..............................................................................................230
Anexos cutâneos...............................................................................231
Pelos............................................................................231
Unhas..........................................................................232
Glândulas sebáceas....................................................232
Glândulas sudoríparas................................................233
Sistema circulatório...................................................234
Sistema vascular.........................................................234
Coração.......................................................................235
Artérias e veias...........................................................236
Capilares.....................................................................239
Sistema linfático.........................................................241
Sistema digestório......................................................242
Sistema urinário..........................................................251

Apresentação
Olá, estudante! Como vai?
Para começarmos, gostaria de saber se você consegue ler o

número a seguir? Veja: 37.000.000.000.000. Se você falou “37 tri-
lhões”, parabéns, você acertou! Mas, é provável que você esteja se
perguntando de onde vem esse numeral. E a resposta para essa per-
gunta é que esse é o número aproximado de células que temos no
corpo humano de um adulto de 70Kg.
Pensando nisso, você deve saber que, muito antes de termos

condições de estimar a quantidade de células dos organismos, a in-
venção e o aperfeiçoamento do microscópio permitiram que con-
seguíssemos enxergar estruturas nunca vistas antes e que formam
todos os organismos vivos, as estruturas microscópicas.
Assim, neste material você irá conhecer as bases da biologia

celular, molecular e tecidual, conhecendo as estruturas e funções
das células e sua relação com a genética e a histologia.
Preparado(a)? Vamos em frente!

Autoria
Débora Martins Paixão
Olá. Meu nome é Débora Martins Paixão. Sou Doutora em
Zootecnia e com uma experiência técnico-profissional na área de
Educação a distância de mais de 3 anos. Passei por empresas como
o Instituto de Pesquisas e Educação Continuada Economia e Gestão
de Empresas-PECEGE, Briwet Consulteria, @agronomiaconcursos
e Aprova Concurso. Sou apaixonada pelo que faço e adoro transmitir
minha experiência de vida àqueles que estão iniciando em suas pro-
fissões e estou muito feliz em poder ajudar você nesta fase de muito
estudo e trabalho. Conte comigo!
Lattes: http://lattes.cnpq.br/5726401257775561
Natália Fiorenza
Olá. Meu nome é Natália Fiorenza.
Sou formada em Ciências Biológicas, com
mestrado e doutorado na área de Ciências
da Saúde. Passei por diferentes labora-
tórios de pesquisa, publicando traba-
lhos científicos e participando de muitos
Congressos e Cursos em diferentes áreas
de saúde e educação. Fui professora uni-
versitária e tutora durante 4 anos do curso de medicina, onde me
conectei com minha paixão pela docência e por metodologias ativas
de ensino. Sou ávida por aprender e ensinar e, além disso, por trocar
conhecimentos quer na área científico-acadêmica, quer na área de
desenvolvimento humano e autoconhecimento. Tenho como pro-
pósito transmitir aquilo que sei e auxiliar outras pessoas no início de

sua jornada profissional, por isso estarei com você nessa caminhada
de muito estudo e trabalho. Conte comigo!
Thiely Rodrigues Ott

Olá. Meu nome é Thiely Rodrigues
Ott. Sou formada em Biomedicina, com
uma experiência técnico-profissional na
área de Citopatologia e Patologia Humana
de mais de 8 anos. Além disso, sou especia-
lista em Citopatologia e Mestre em Saúde,
Medicina Laboratorial e Tecnologia Foren-
se. Atualmente desenvolvo minha tese de
doutorado em análise de tecnologias para a saúde. Ao longo da mi-
nha vida profissional, tive a oportunidade de trabalhar em hospitais
de grande, médio e pequeno porte e participei de projetos de pes-
quisa na Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Universidade
Federal do Rio de Janeiro, Universidade Estadual do Rio de Janeiro e
Fiocruz, onde mantenho vínculos profissionais até hoje. Sou apai-
xonada pelo que faço e adoro transmitir minha experiência de vida
àqueles que estão iniciando em suas profissões. Estou muito feliz
em poder ajudar você nesta fase de muito estudo e trabalho. Conte
comigo!

Organizador
Heytor Neco
Sou Heytor Neco, biólogo com ênfa-

se em biologia parasitária, especialista em
metodologias ativas e um grande entusias-
ta em entender como nosso corpo funciona
nos processos de saúde e doença. Sou Mes-
tre em Ciências pela Fiocruz Pernambuco e
foi nessa mesma instituição que realizei o
doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde. Minhas pes-
quisas envolvem células do sistema imunológico, infecções virais e
imunogenética, sem esquecer das pesquisas em educação e divulga-
ção científica. Espero contribuir com a sua aprendizagem, falando
sobre as bases da biologia celular, molecular e tecidual. Desejo su-
cesso em sua caminhada!

1
Objetivos
UNIDADE
◼ Reconhecer os aspectos gerais, organização das células pro-
carióticas e eucarióticas e os mecanismos envolvidos no seu
funcionamento;
◼ Compreender a estrutura do microscópio, seu funcionamento

e as diferentes técnicas de microscopia;
◼ Entender os métodos empregados no estudo das células e te-

cidos;
◼ Conhecer as funções da biomembrana e do citoesqueleto.

Introdução
Caro(a) aluno(a),
A partir de agora vamos começar a estudar o incrível mundo

microscópico, formado por estruturas que só conseguimos ver com
o auxílio de um microscópio. Nesse universo, é importante desta-
carmos que o aperfeiçoamento desse equipamento ao longo dos
anos possibilitou que as células pudessem ser estudadas em detalhe,
a ponto de hoje conhecermos suas estruturas e funções. Além disso,
o estudo das células, chamado biologia celular, foi se desenvolvendo
junto a outras ciências como a biologia molecular e tecidual.
Pensando nisso, neste material você conhecerá como uma

célula funciona, a partir dos aspectos gerais da estrutura celular.
Você também aprenderá sobre microscopia, conhecendo como os
microscópios funcionam, quais os tipos de equipamentos e técnicas.
A unidade ainda informará sobre os métodos empregados no estudo
das células, bem como sobre a importância das biomembranas e do
citoesqueleto para o funcionamento celular. Prepare-se para uma
viagem de aprendizado na qual você entenderá como as menores
estruturas do seu corpo funcionam.
Bons estudos!
16

ASPECTOS GERAIS DA ESTRUTURA CELULAR
Organização estrutural e funcionamento das

células procarióticas e eucarióticas
Em 1838, os cientistas Matthias Schleiden e Theodor Schwa-

nn, após pesquisas com tecidos animais e vegetais, concluíram que
os componentes fundamentais de animais e plantas eram os mes-
mos e formularam aquela que é até hoje uma das principais teorias
da biologia, a Teoria Celular. Essa teoria trouxe uma das definições
mais clássicas das células, apresentando-as como as unidades mi-
croscópicas morfofuncionais dos seres vivos. Além disso, trouxe o
conceito de que essas células podem se associar, formando organis-
mos mais complexos.
Tradicionalmente, diz-se que as células possuem núcleo, ci-

toplasma e membrana. Porém, a estrutura e o funcionamento das
células podem variar muito entre os diversos tipos. Existem células
cujo material genético, o ácido desoxirribonucleico (DNA), é encon-
trado disperso no citoplasma, a região onde são encontradas as or-
ganelas, estruturas envolvidas no funcionamento celular.
Estas que possuem o DNA “espalhado” no citoplasma são

mais primitivas e chamadas de células procarióticas (do grego pro,
primeiro; e karyon, noz, núcleo), como as bactérias, que pertencem
ao reino Monera. Para que você possa entender o que falamos até
agora, sugiro que veja abaixo, na Figura 1, a organização estrutural
de uma célula procariótica.
17

Figura 1 – Estrutura de uma célula procariótica
Disponível em: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/de/Prokaryote_

cell-es.svg Licença: criative.commons
DICA
Como você pôde observar na figura acima, a bactéria é um organis-

mo unicelular e a única célula que a forma não tem núcleo. Dessa
maneira, o DNA está espalhado no citoplasma.
Em outras células, o DNA é envolvido por um envoltório nu-

clear, a carioteca. Essas são mais complexas e chamadas de células
eucarióticas (do grego eu, verdadeiro; e karyon, noz, núcleo), como
18

os protozoários e as células dos fungos, plantas e animais, como as
células dos humanos (Figura 2).
Figura 2 – Estrutura de uma célula eucariótica
Disponível em: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/ef/Celula2.

png?20161003201602 Licença: criative.commons
DICA
Ao analisar a figura acima, você deve perceber que as células euca-

rióticas são muito complexas. Isso porque elas possuem uma grande
variedade de organelas e seu DNA está envolvido por um envoltório
nuclear, chamado carioteca.
19

Essa primeira classificação é devido à própria organização
interna das células, mas existem diversas outras diferenças entre
as células procarióticas e eucarióticas, como exibe o quadro abaixo:
Tabela 1 - Classificação celular
Fonte: Adaptado de ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto
Alegre: Artmed, 2017.
A maioria das células procarióticas é pequena e simples na

sua aparência externa. Elas podem viver isoladas ou em colônias,
como as bactérias, que formam comunidades organizadas de forma
livre. Essas células possuem, normalmente, formato esférico ou em
forma de bastonete e medem poucos micrômetros em dimensão li-
near. Frequentemente apresentam uma capa protetora resistente,
chamada de parede celular, abaixo da qual se encontra a membra-
na plasmática envolvendo um único compartimento citoplasmático
contendo DNA, RNA, proteínas e ribossomos como única organela.
Além disso, é importante destacar que as células procarióti-

cas vivem em uma grande variedade de locais e suas capacidades
metabólicas são muito diversas, mais até do que as das células eu-
carióticas.
20

EXEMPLO
Dentro das células procarióticas, existem bactérias organotróficas,

que podem utilizar praticamente qualquer tipo de molécula orgâ-
nica como alimento, de açúcares e aminoácidos a hidrocarbonetos
e gás metano. Existem também espécies fototróficas, que captam
energia luminosa de diferentes maneiras, podendo ou não gerar
oxigênio como produto secundário, entre outros tipos de bactérias
(BROWN, 2013).
Já as células eucarióticas têm uma característica muito mar-

cante que é a presença de compartimentos no citoplasma, como o
núcleo, que protege o DNA, a partir do envoltório nuclear, prote-
gendo o material genético até do próprio movimento dentro da cé-
lula. A presença desses compartimentos citoplasmáticos, chamados
de organelas, aumenta a eficiência metabólica e energética celular,
permitindo que atinja um amplo tamanho sem prejuízo ou altera-
ções das suas funções.
A membrana celular
A membrana plasmática, também chamada de membrana

celular, é a estrutura que delimita a célula, separando o meio exter-
no do meio interno. Além disso, ajuda no transporte de substância
entre os meios.
21

REFLITA
Imagine a membrana celular como as paredes de uma casa. Elas

servem para proteger, mas, além disso, possuem estruturas (como
as portas) por onde substâncias podem passar de dentro (meio in-
terno) para fora (meio externo) e vice-versa.
É importante lembrarmos também que a membrana celular é

formada por uma bicamada lipídica (duas camadas de fosfolipídios)
e nela podemos encontrar proteínas integrais e periféricas, associa-
das ou não a carboidratos (glicoproteínas e proteoglicanos), e in-
seridas entre diferentes tipos de fosfolipídios e colesterol (BROWN,
2013).
Além disso, a espessura média é de 9 a 10nm, o que faz com

que não consigamos visualizá-la nem mesmo com um microscópio
de luz (microscópio óptico). Porém, com um microscópio eletrôni-
co, é possível identificar 3 camadas ou lâminas: 2 linhas externas
mais escuras e uma linha central mais clara que, juntas, compreen-
dem a unidade de membrana.
Dessa maneira, a membrana atua como uma barreira sele-

tiva para íons e moléculas diversas, regulando a entrada e saída de
substâncias, através do seu sistema de poros, canais, carreadores
e “bombas”, proteínas que atravessam a membrana. Além disso, a
membrana ainda ajuda a determinar a forma e a estrutura celular,
uma vez que está associada ao citoesqueleto, do lado interno, e à
matriz extracelular, do lado externo.
Como você pôde perceber, são muitas funções. E, além do que

já foi dito, a membrana também atua no controle da função celular,
pois recebe e transmite sinais de mediadores químicos extracelula-
22

res (de fora da célula) e possibilita a ativação sincrônica de grupos
de células proximais.
Citoesqueleto
Caro(a) aluno(a), como você pode observar abaixo, o citoes-

queleto (Figura 3) é uma estrutura formada por microtúbulos, fila-
mentos de actina e filamentos intermediários e é responsável por
estabelecer, modificar e manter a estrutura da célula. Além disso,
é o responsável pelo movimento da célula e pelo deslocamento das
suas organelas internas (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2016a). A mem-
brana celular e o citoesqueleto são tão importantes para a célula
que, ainda nesse material, detalharemos mais essas estruturas.
Figura 3 – Estrutura do Citoesqueleto
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cytoskeleton_Components.

png Licença: criative.commons
23

Núcleo
O núcleo é o centro de controle da célula e está presente ape-

nas em células eucarióticas, uma vez que nelas o material genético
está envolvido pelo envoltório nuclear, também chamado de cario-
teca. De acordo com tipo celular, o núcleo poderá se apresentar em
diferentes tamanhos e formas. Geralmente, o tamanho dessa estru-
tura está entre 5 e 10µm e seu formato varia de esférico a alongado
ou até mesmo se apresentando dividido em lóbulos.
Estruturalmente, o envoltório que forma o núcleo é constitu-

ído por duas membranas separadas e um espaço entre elas. A mem-
brana externa é associada ao retículo endoplasmático rugoso, que
possui vários ribossomos. É importante citar que o núcleo possui
poros que permitem que substâncias sejam transportadas entre o
núcleo e o citoplasma (BROWN, 2013).
É dentro do núcleo que encontramos o ácido desoxirribonu-

cleico (DNA). Como você deve saber, o DNA é o material que contém
nossa informação genética e é encontrado enrolado em proteínas
chamada histonas, formando a cromatina (JUNQUEIRA; CARNEI-
RO, 2016a). No núcleo ainda podemos encontrar uma estrutura em
forma de corpúsculo onde ocorre a produção dos ribossomos: o nu-
cléolo (BROWN, 2013).
Dessa maneira, abaixo temos a Figura 4 que nos mostra com

grande detalhamento a estrutura do núcleo. Veja:
24

Figura 4 – Organização estrutural do núcleo
Fonte: Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Diagram_human_

cell_nucleus_es.svg Licença: criative.commons
VOCÊ SABIA?
Dentro de cada núcleo das nossas células temos aproximadamente

dois metros de DNA superenrolados. Pensando nisso, se conside-
rarmos a estimativa mais precisa que fala que temos 37,2 trilhões
de células no corpo, chegaremos a conclusão de que temos 74,4 tri-
lhões de quilômetros de material genético em nosso organismo.
25

Citoplasma e sistema de endomembranas
Como já comentado, o citoplasma das células eucarióticas é

compartimentalizado, o que cria microambientes internos distintos
e aumenta o rendimento das atividades celulares. A seguir, temos
uma breve explicação das características de cada componente cito-
plasmático.
DICA
Sugiro que você realize a leitura do texto e volte a observar a Figura

2 para compreender melhor à medida que for conhecendo as orga-
nelas. Vamos lá!
• Citosol ou matriz citoplasmática: a matriz citoplasmá-

tica é uma solução líquida que preenche o interior do ci-
toplasma. Compreende subunidades proteicas do citoes-
queleto, proteínas motoras, enzimas e outras moléculas,
como glicose, aminoácidos e vitaminas.
• Mitocôndrias: organelas que, segundo a teoria da En-

dossimbiose, surgiram a partir de bactérias que teriam
sido engolfadas por células eucarióticas primitivas.
Apresentam-se em quantidades variáveis e são respon-
sáveis pela obtenção de energia para as células, a partir
da quebra de moléculas. São organelas formadas por duas
membranas e sua função também pode ser mencionada
nos livros como respiração celular.
• Complexo de Golgi: é uma organela formada por um

conjunto de 3 a 10 cisternas achatadas e vesículas. A cis-
26

terna mais próxima ao núcleo e ao retículo endoplasmá-
tico é designada face cis (do latim cis, deste lado), en-
quanto a que se localiza na região oposta, voltada para
o exterior, é a face trans (do latim trans, do outro lado).
É responsável pelo processamento de proteínas, após o
processo genético da tradução, e pela glicosilação e sul-
fatação de lipídios.
• Ribossomos: os ribossomos são pequenas partículas

(12nm de largura e 25nm de comprimento), compostas
de proteínas e RNAr. Cada ribossomo é composto por
uma subunidade maior e uma subunidade menor, refe-
ridas como 60S e 40S, respectivamente. Estão envolvi-
dos na síntese de proteínas, participando do processo de
tradução.
• Retículo endoplasmático: apresenta um sistema de

membranas em forma de túbulos, vesículas e cisternas
e está dividido em retículo endoplasmático liso (REL) e
rugoso (RER). O RER, também chamado de retículo en-
doplasmático granular, está associado a inúmeros ribos-
somos, estruturas responsáveis pela síntese proteica; já
o REL apresenta diversas enzimas responsáveis pela sín-
tese de lipídios.
• Peroxissomos: são encontrados em quase todos os ti-

pos celulares, mas são mais comuns nas células do fíga-
do e do rim. Essas organelas membranosas esféricas ou
ovoides apresentam enzimas responsáveis pela β-oxida-
ção dos ácidos graxos de cadeias longas e muito longas,
processo no qual os ácidos graxos são degradados. Além
disso, atuam na síntese de colesterol e de ácidos biliares.
• Lisossomos: são pequenas organelas com enzimas hi-

drolíticas, como fosfatases, proteases, nucleases, glico-
sidases, lipases, fosfolipases e sulfatases. Essas enzimas
são responsáveis pela digestão de organelas e moléculas
intra e extracelulares endocitadas pela célula. Pode-se
dizer que os lisossomos são os responsáveis pela diges-
tão intracelular.
27

Diversidade e semelhança entre as células
A diversidade das células, bem como sua organização estru-

tural e funções, são essenciais para a vida, uma vez que permitem a
construção, manutenção e regulação dos seres vivos.
SAIBA MAIS
Em outras palavras, é a diversidade celular que garante o correto

funcionamento do organismo, com células usando diferentes vias
metabólicas, apresentando estruturas celulares diferentes e se lo-
calizando em regiões específicas do corpo.
O agrupamento de várias células forma os tecidos, que são

estruturas formadas pela união de células que possuem formas e
funções semelhantes. Lembre-se que os tecidos humanos são clas-
sificados basicamente em quatro tipos fundamentais: epitelial, con-
juntivo, muscular e nervoso. Além disso, a organização dos tecidos,
por sua vez, forma órgãos que vão fazer parte dos sistemas do corpo.
Pensando nisso, veja a seguir as características dos tecidos

primários.
• Tecido epitelial: reveste a superfície externa do corpo

(pele), dos órgãos e glândulas e das cavidades e canais
corporais internos.
28

• Tecido conjuntivo: é formado por células que variam de
acordo com o subtipo e abundância de matriz extrace-
lular (uma substância que fica fora das células). Possui
função de preenchimento, sustentação e transporte de
substâncias.
• Tecido muscular: formado por células alongadas capazes

de realizar contração.
• Tecido nervoso: formado por células com prolongamen-

tos citoplasmáticos que podem agrupar-se em massas ou
feixes. Forma o sistema nervoso central e periférico.
Caro(a) aluno(a), após conhecermos os tecidos primários,

percebemos que o tamanho e o formato da célula variam porque
estão relacionados à função. Assim, número de organelas, pressão
externa sobre a célula, organização do citoesqueleto, quantidade de
citoplasma e até mesmo o acúmulo de substâncias de reserva ou se-
creção podem afetar o tamanho e a forma delas.
EXEMPLO
Como exemplo, podemos citar a diversidade de formas e tamanhos

das células que compõem nossos tecidos epiteliais, que revestem
nosso organismo interna e externamente.
29

Para que você possa entender, sugiro que observe a figura
abaixo:
Figura 5 – Diversidade de formas das células epiteliais
Fonte: adaptada por Heytor (2022). Disponível em: https://commons.wikimedia.org/

wiki/File:403_Epithelial_Tissue.jpg Licença: criative.commons
Como a Figura 5 ilustra células epiteliais, quando observadas

ao microscópio, são geralmente poliédricas, ou seja, possuem vá-
rios lados. Essa é uma das características desse tipo celular. Se uma
célula epitelial possui a largura e o comprimento das células maio-
res que a sua altura, ela é classificada como pavimentosa.
CURIOSIDADE
Quando a altura é igual à largura e ao comprimento, é denominada

cúbica. Já quando a altura da célula é maior que a sua largura e o seu
comprimento, a célula é chamada de colunar (cilíndrica ou prismá-
tica).
30

É importante destacarmos que as células pavimentosas estão
presentes em locais que facilitam a passagem de substâncias, como
ocorre com as células que formam o epitélio dos vasos sanguíneos
(endotélio). Enquanto isso, células cúbicas e colunares são mais al-
tas porque apresentam organelas mais desenvolvidas para exercer a
atividade de secreção, absorção ou transporte de íons. E, ainda ob-
servando a Figura 5 com mais atenção, você perceberá que o núcleo,
geralmente, reflete a morfologia da célula.
EXEMPLO
Células pavimentosas e colunares possuem núcleo achatado, acom-

panhando seu formato, enquanto células cúbicas possuem núcleo
circular.
Essa característica é bastante importante porque, como não

se observa a membrana celular na microscopia óptica, por ser muito
fina, o formato do núcleo pode ser utilizado como parâmetro para
se ter uma ideia da forma da célula. Porém, essa dica não pode ser
utilizada para todos os tipos celulares, pois existem células que re-
têm seus produtos de secreção ou de reserva e, dessa maneira, a
visualização do núcleo acaba ficando comprometida pela presença
dessas substâncias. Os outros tecidos também possuem células com
formatos diferentes.
31

EXEMPLO
No tecido conjuntivo, por exemplo, as mudanças na morfologia

das células acontecem devido às mudanças no estado fisiológico do
organismo. Já as células adiposas, por exemplo, inicialmente, são
fusiformes, mas adquirem um formato esférico com o armazena-
mento de lipídios e, no tecido adiposo, por causa da compactação,
podem ser poliédricas. Além disso, as células musculares têm uma
maior constância na morfologia. São fusiformes ou cilíndricas e
adaptadas à atividade contrátil.
Agora que você já conhece os aspectos gerais, a diversidade

das células e como elas se organizam, chegou o momento de conhe-
cer como essas estruturas microscópicas são estudadas. Vamos em
frente!
CONCEITOS DE MICROSCOPIA
Todas as estruturas que estudamos até agora só foram iden-

tificadas com a criação e o aperfeiçoamento do microscópio. Esse
equipamento foi criado no final do século XVI por dois holandeses
fabricantes de óculos, Hans e Zacharias Janssen. O microscópio de-
les era formado por duas lentes de aumento e ampliava a imagem
entre 10 e 30 vezes, mas ainda não havia sido utilizado para fins
científicos (PICULO, 2014).
32

O microscópio só foi utilizado de fato para fins científicos
por Antonie Von Leeuwenhoek (1632-1723) que foi o primeiro a ob-
servar bactérias, protozoários e leveduras em materiais biológicos.
Após isso, em 1665, o físico e biólogo Robert Hooke analisou fatias
de cortiça em um microscópio composto construído por ele. Este
aparelho já conferia um aumento de 270 vezes. Além disso, Hooke
observou compartimentos, os quais designou de células (cell em in-
glês, do latim cella, que significa câmara, pequeno cômodo).
Após o avanço da microscopia óptica, o desenvolvimento do

microscópio eletrônico, em 1931, gerou um grande avanço para os
estudos das células e tecidos. Essa técnica foi desenvolvida pelo
russo Ernst Ruska, permitindo uma resolução e um aumento mui-
to maior e, posteriormente, em 1935, Max Knoll desenvolveu o mi-
croscópio eletrônico de varredura, que possibilita a análise da su-
perfície da amostra com a ampliação de até 100.000 vezes.
Caro(a) aluno(a), para que você possa entender a evolução da

microscopia, convido você a observar a linha do tempo abaixo que
traz os principais marcos históricos dessa mudança.
33

Figura 6 – Marcos históricos da microscopia
Fonte: NECO, H. (org.) (2022).
34

Componentes do microscópio óptico e suas
funções
Os microscópios permitem a observação da célula e da sua

estrutura pelo aumento proporcionado através das suas lentes.
O microscópio de luz, também chamado de microscópio óptico, é
formado por uma parte mecânica, que serve de base, garantindo a
estabilidade do microscópio e, além disso, possui uma parte óptica,
formada por luz e conjunto de lentes, com a função de ampliar o que
está sendo visualizado.
Abaixo, a Figura 6 apresenta as principais partes do micros-

cópio óptico. Veja:
Figura 7 – Partes do microscópio
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Parts_of_a_Microscope_

(english).png
Licença: criative.commons
35

Dessa maneira, após conhecermos a estrutura do microscó-
pio, vamos agora entender a função de cada componente. Vamos
nessa!
1. Lentes Oculares: posicionam-se à frente dos olhos do obser-

vador e ampliam a imagem formada pelas lentes objetivas. Os
materiais a serem observados no microscópio são dispostos em
uma lâmina de vidro, coberta por uma lamínula (Figura 7).
2. Tubo ou canhão (Cabeçote binocular): suporte das oculares.

Possui um parafuso que o fixa para não deslizar ou ficar frouxo.
3. Braço: interliga a base ao conjunto de lentes do microscópio. É

utilizado quando se quer mudar o equipamento de lugar.
4. Controle de intensidade de iluminação: O botão regula a inten-

sidade da luz.
5. Parafuso macrométrico: move a platina para cima e para baixo,

para o ajuste do foco na objetiva de 4x.
6. Parafuso micrométrico: utilizado para ajuste fino do foco, a

partir da objetiva de 10x.
7. Presilha/Pinça e Parafusos do charriot: não representado na

imagem acima, ele serve para prender e auxiliar na função de
movimentação lateral e anteroposterior do charriot, que prende
a lâmina na platina.
8. Condensador e Diafragma do campo luminoso: concentra e

controla a intensidade da luz projetada sobre a lâmina. O dia-
fragma possui uma alavanca que permite regular a intensidade
da luz que incide no campo de visão do microscópio.
9. Platina (ou mesa): é uma plataforma que suporta a lâmina.
10. Lentes Objetivas: ampliam a imagem formada pela luz que

atravessa o material corado interposto entre lâmina e a lamí-
nula. Ampliam as estruturas 4, 10, 40 e 100x. Localizam-se em
uma estrutura que gira, chamada revólver.
36

Figura 8 – Lâmina e lamínula
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Microscope_slide_and_

cover_slip.JPG
DICA
Como você pôde observar na imagem acima, a lamínula é uma peça

de vidro que cobre a amostra sobre uma lâmina.
Como vimos anteriormente no infográfico, os microscópios

continuaram em aprimoramento para permitir uma visualização
mais clara e reveladora. Isso tornou os microscópios mais poten-
tes e precisos, a ponto de possibilitar que um feixe de elétrons atra-
vessasse o espécime analisado. Esse tipo de microscopia que utiliza
feixe de elétrons ao invés de uma luz comum é chamado de micros-
37

copia eletrônica, que pode ser dividida em microscopia eletrônica de
transmissão e a microscopia eletrônica de varredura. Conheça abai-
xo as principais características delas.
• Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET): a MET per-

mite observar o tamanho e a forma de estruturas cristalinas e
amorfas, inorgânicas e biológicas. Em outras palavras, permite
visualizar cortes e estruturas internas das células. A resolução
é muito maior quando comparada com os microscópios ópti-
cos devidos porque elétrons possuem menor comprimento de
onda. Nesse tipo de microscopia a imagem é bidimensional e,
com a visualização, é possível encontrar defeitos estruturais no
objeto analisado. Assim, ao invés das lentes do condensador do
microscópio óptico, na MET há eletromagnetos que direcionam
o feixe de elétrons no material a ser analisado. Esses materiais,
normalmente, são corados com metais pesados, como urânio e
chumbo. Além disso, o feixe de elétrons interage com a amos-
tra enquanto passa através dela, o que leva à formação de uma
imagem que é ampliada várias vezes e está focada em um dis-
positivo de imagem, como uma placa fluorescente ou até detec-
tada por sensores.
• Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV): na MEV, que

também utiliza um feixe de elétrons, a imagem formada é tri-
dimensional, pois o feixe de elétrons é usado para realizar uma
varredura da superfície da amostra. Ou seja, essa técnica é utili-
zada para uma melhor observação da estrutura externa das cé-
lulas. O material analisado passa por um preparo no qual é de-
positada uma camada de metal pesado, como ouro ou paládio,
na superfície.
Para que você possa diferenciar os itens detalhados, a Figura

8 traz uma comparação de imagens produzidas com MET (à esquer-
da) e MEV (à direita). Veja:
38

Figura 9 – Micrografias obtidas em microscopia eletrônica de transmissão e varredura
Para ambas: Licença: criative.commons
Fonte: Imagem A: https://pt.wikipedia. Fonte: Imagem B: https://

org/wiki/Microsc%C3%B3pio_ commons.wikimedia.org/wiki/
eletr%C3%B4nico_de_ File:Thraustochytrid_Binary_Division.
transmiss%C3%A3o#/media/ jpg
Ficheiro:Bacillus_subtilis.jpg
DICA
Caro(a) aluno(a), na imagem acima é possível perceber à esquer-

da (A) a bactéria Bacilus subtilis, vista à microscopia eletrônica de
transmissão. Já à direita (B), o protista marinho traz o Thraustochy-
trid observado à microscopia eletrônica de varredura.
Nesse cenário, o desenvolvimento e o aperfeiçoamento das

técnicas de investigação das células, bem como dos métodos de co-
loração foram determinantes para o conhecimento não só da bio-
logia celular, mas também da histologia (biologia tecidual). Essa
ciência, também denominada anatomia microscópica ou biologia
tecidual, estuda a estrutura e o funcionamento de células de tecidos
e órgãos que formam os organismos vegetais e animais.
39

CURIOSIDADE
Existem outros tipos de microscópios eletrônicos. O microscópio

eletrônico de varredura por transmissão (MEVT), por exemplo, per-
mite a visualização de átomos. Para isso, até as salas onde se locali-
zam devem ser bastante estáveis, com pouca vibração, mudança de
temperatura e ondas elétricas e acústicas.
Dando continuidade ao seu aprendizado, a partir de agora

conheceremos as principais características das diferentes técnicas
histológicas utilizadas, assim como as formas básicas de coleta e
coloração do material histológico.
Definição de técnica histológica
Caro(a) aluno(a), inicialmente, é preciso entender que:
a técnica histológica tem o objetivo de

preparar um tecido para ser estudado por
microscopia óptica, aquele tipo de mi-
croscopia na qual a luz atravessa uma lâ-
mina de vidro contendo o material a ser
observado (TANG, 2017).
Mas, para que a luz atravesse esse material, ele deve ser frag-
mentado e “cortado” em fatias bem finas e que podem ser coradas
para facilitar a visualização das estruturas. Assim, existem algumas
técnicas que você conhecerá a partir de agora.
40

Técnicas para análise do material histológico
Antes de analisar o material biológico, ele precisa passar por

diferentes técnicas de análises prévias: espalhamento, estiraço, es-
magamento, corte histológico, decalque e montagem total. Vamos
conhecê-las?
Técnica de espalhamento
Técnica simples que consiste em espalhar o material bioló-

gico a ser observado em uma lâmina de vidro. Em algumas vezes, o
material na lâmina poderá ser corado com um corante temporário e
será coberto com uma lamínula para ser levado à observação.
Técnica de estiraço
O estiraço, também denominado de técnica de extensão, é

bastante utilizado para análise de sangue. Nessa técnica, uma fina
camada de sangue é estendida sobre uma lâmina. Após isso, o ma-
terial é corado e levado para observação ao microscópio.
Técnica de esmagamento
O esmagamento é normalmente utilizado para materiais que

possuem tecidos com células muito unidas. Nessa técnica, o mate-
rial pode ser colocado sobre uma lâmina e, após colocar uma lamí-
nula, poderá ser esmagado, com o próprio polegar, por exemplo. Em
variações da técnica, o material pode ser ligeiramente fervido para
facilitar a separação das células.
41

Corte histológico
Quando o material a ser estudado é formado por células fir-

memente unidas entre si, como os órgãos, é preciso cortá-lo em fa-
tias muito finas, de modo a permitir que a luz do microscópio consi-
ga atravessar o material. Tecidos vegetais, que são firmes e rígidos,
a exemplo de caules e raízes, podem ser cortados com uma lâmina,
manualmente, por exemplo. Isso possibilita que observemos o ma-
terial ainda vivo. Porém, materiais de origem animal e vários outros
de origem vegetal, normalmente, são muito moles não sendo pos-
sível cortá-los manualmente de modo que a observação a fresco é
dificultada.
CURIOSIDADE
Os cortes histológicos são fragmentos de tecidos e órgãos obtidos a

partir de um equipamento chamado micrótomo, que fatia os mate-
riais em fatias muito finas, permitindo que passem por várias eta-
pas.
Decalque
O decalque é uma técnica na qual um órgão de consistência

mole, como fígado, baço e rins, é pressionado sobre uma lâmina re-
petidas vezes com o auxílio de uma pinça, como se fosse um “ca-
rimbo”. Essa lâmina é tratada com soluções fixadoras e corantes,
o que permite que os núcleos das células fiquem impressos na peça
42

de vidro. Com essa técnica é possível estudar a quantidade de DNA,
interações moleculares, fenótipos nucleares entre outros.
Montagem total
Na montagem total, o material precisa ser cortado, pois deve

ser fino ou transparente o suficiente para ser observado à microsco-
pia. No entanto, nessa técnica, o corte deve ser lavado, conservado,
corado e montado. Ou seja, o processamento do tecido deve seguir
uma sequência de procedimentos, de forma cautelosa, para manter,
ao máximo, a estrutura original e reduzir a possibilidade de artefa-
tos na amostra.
Resumidamente, o processo envolve: coleta do material, fi-

xação, desidratação e clarificação, inclusão, microtomia (corte em
fatias finas), coloração e montagem das lâminas, respectivamente.
Dito isso, vamos conhecer agora essas etapas!
◼ Coleta: é a remoção de amostras de tecido de um organismo.

A coleta pode ser feita com o organismo ainda vivo, através de
uma biópsia ou cirurgia, por exemplo, ou ainda post mortem,
após realização de necropsia dos organismos.
◼ Fixação: a fixação paralisa o metabolismo celular e preser-

va a morfologia do tecido, evitando autólise e proliferação de
microrganismos. Ela também é importante para a penetração
de outras substâncias utilizadas nos passos subsequentes à
fixação. A escolha adequada da solução fixadora irá variar de
acordo com o material examinado e as substâncias utilizadas
para a inclusão. Entre os fixadores mais utilizados pode-se ci-
tar o glutaraldeído 2,5% em tampão fosfato (0,1M, pH 7,4) e
a solução “formalina neutra tamponada” (NBF). A fixação dos
tecidos pode ocorrer através dos processos de perfusão, após
lavagem, ou de imersão.
43

◼ Desidratação e clarificação: a desidratação é feita através da
imersão do material em soluções de álcool etílico com dife-
rentes concentrações graduais e crescentes. A graduação pode
ser iniciada, se necessário, a partir de 50% e terminar com a
imersão e retirada em álcool absoluto. Esse processo permite
que a desidratação seja homogênea, o que evita danos na es-
trutura do tecido. Após a imersão em álcool absoluto, a amos-
tra passa pelo processo de clarificação com xilol, no intuito de
remover todo o álcool presente na amostra (a parafina não se
mistura com o álcool). Nessa etapa, a amostra torna-se mais
clara e transparente, por isso o nome clarificação. A desi-
dratação acontece para permitir a penetração de substâncias
apolares como parafina e resinas utilizadas na próxima etapa
(inclusão).
◼ Inclusão: a inclusão é realizada utilizando-se parafina ou re-

sinas plásticas, como glicol metacrilato. Se a inclusão for feita
com parafina, é necessário que o processo de clarificação te-
nha sido realizado. Dessa maneira, a amostra passa por uma
infiltração em parafina e é transferida para um molde conten-
do parafina líquida. Em poucos minutos a parafina endurecerá
e um “bloco” contendo o fragmento do tecido em seu interior
será gerado. No entanto, na inclusão com glicol metacrilato,
o tecido é infiltrado com glicol metacrilato por uma noite e,
então, incluído no molde contendo a resina ainda líquida, mas
que endurece após algumas horas.
◼ Microtomia: para que os tecidos sejam observados ao mi-

croscópio de luz, eles precisam ser seccionados em fatias bem
finas e uniformes e, de acordo com o objetivo do estudo, a es-
pessura do material pode variar. Normalmente, as fatias pos-
suem espessura que varia entre 4 e 6 µm. O equipamento que
confecciona essas fatias finas precisamente é o micrótomo,
que pode ser de dois tipos: o rotativo, para aqueles tecidos que
passaram por inclusão em parafina; e o criostato, para os te-
cidos que foram congelados. As secções obtidas de fragmentos
44

incluídos em parafina são coletadas em lâminas de vidro e o
tecido é tratado com xilol novamente, para remover a parafina
e ser reidratado, para que passe pela coloração.
◼ Coloração: para visualizar bem os tecidos na microscopia

óptica, utilizar corantes para corar o material é essencial. A
maioria dos corantes cora estruturas celulares com base na
interação de elementos químicos deles com estruturas ácidas
ou básicas das células. Por exemplo, como corantes ácidos te-
mos a eosina, fucsina ácida, azul de anilina entre outros. Já
como exemplo dos básicos, temos hematoxilina, azul de me-
tileno, verde metil e azul de toluidina.
A hematoxilina e eosina são dois corantes bem utilizados

nas rotinas histológicas. Por ter caráter básico, a hematoxilina rea-
ge com estruturas ácidas (como o núcleo da célula) e confere a elas
uma coloração azul-arroxeada. Essas estruturas e tecidos que co-
ram com esses corantes básicos apresentam essa coloração e se diz
que possuem uma coloração basófila. De modo similar, por ter ca-
ráter ácido, a eosina cora estruturas básicas (como o citoplasma) de
vermelho ou rosa.
Os corantes citados acima ajudam a diferenciar os compo-

nentes ácidos e básicos das células, porém existem outros tipos de
corantes que são específicos para diferenciar estruturas fibrosas da
matriz extracelular e sais metálicos que se precipitam nos tecidos,
conferindo uma visualização diferente às células e tecidos. Esses
corantes permitem que identifiquemos e diferenciemos diferentes
tipos de células, tecidos e seus componentes, como veremos a se-
guir.
45

EXEMPLO
Na hematologia, a técnica de esfregaço é bastante utilizada. Isso

porque, a partir de esfregaços sanguíneos, é possível avaliar células
como leucócitos, eritrócitos e outros elementos figurados do san-
gue, como as plaquetas. Para corar as células do sangue, uma mis-
tura especial de corantes é utilizada. Entre eles, podemos citar as
colorações de Leishman, Giemsa, Wright ou May-Grünwald, todas
desenvolvidas a partir de modificações da coloração a base de co-
rantes Romanovsky que, basicamente, é formada por um corante
básico e um corante ácido.
Técnicas citoquímicas e histoquímicas
Inicialmente, é importante que você saiba que:
As técnicas citoquímicas podem ser em-

pregadas tanto na microscopia óptica
quanto na eletrônica e ajudam a localizar
as substâncias no ambiente intracelular.
Algumas reações citoquímicas, inclusive,
coram as estruturas celulares proporcio-
nalmente à concentração das substâncias
nas estruturas. Com essas técnicas con-
seguimos realizar a análise de proteínas e
enzimas, DNA, ácido ribonucleico (RNA),
catecolaminas, polissacarídeos entre ou-
tros (CAPUTO; GITIRANA; MANSO, 2017).
Assim, diferentes tipos de microscopia também ajudam na

pesquisa citoquímica. A microscopia de fluorescência, por exemplo,
46

na qual o microscópio possui uma lâmpada capaz de gerar luz ul-
travioleta, estimula a fluorescência de moléculas nas células, como
riboflavina (vitamina B2), a vitamina A e as porfirinas, permitindo
sua identificação e localização.
Outra técnica, a imunocitoquímica, permite que proteínas

específicas sejam localizadas precisamente dentro da célula, ex-
cluindo a possibilidade de ser alguma outra. Aplicada ao estudo dos
tecidos, temos a imunohistoquímica, igualmente baseada na reação
de moléculas presentes na amostra com anticorpos primários e se-
cundários biomarcados.
VOCÊ SABIA?
Técnicas imunohistoquímicas são aplicadas diariamente para diag-

nóstico e acompanhamento de várias doenças. Por exemplo, é pos-
sível classificar adequadamente um linfoma com essa técnica, o que
permite um tratamento personalizado e mais eficaz.
Os anticorpos, ao reconhecerem especificamente uma pro-

teína-alvo, possibilitam sua identificação molecular, através de
reações enzimáticas, nos elementos teciduais onde ela se insere.
A análise da biomarcação é realizada com auxílio do microscópio.
Essa técnica pode ser utilizada em células em cultura ou em cortes
histológicos de tecidos processados segundo a técnica de inclusão
em parafina, em cortes obtidos pelo método de congelamento ou,
ainda, incluído em resina.
Agora você já consegue reconhecer os aspectos gerais dos

métodos empregados no estudo das células e tecidos. Nossa viagem
pela célula vai continuar, mas, dessa vez, conhecendo componentes
celulares e suas funções de maneira mais detalhada. Vamos lá!
47

BIOMEMBRANAS
Estrutura das biomembranas
Todas as células precisam ser delimitadas, separando o meio

externo do meio interno. A estrutura celular responsável por isso é
a membrana plasmática. Além da membrana que envolve a célula,
algumas organelas também são revestidas por membrana. Por esse
motivo, as membranas que delimitam estruturas nos seres vivos são
chamadas de biomembranas. Assim, além da membrana plasmáti-
ca delimitar a estrutura celular, outras biomembranas (as endo-
membranas presentes em organelas como retículo endoplasmático,
aparelho de Golgi, lisossomos e vacúolos) ajudam no processo de
compartimentalização celular, de modo que processos celulares es-
pecíficos ocorrem nas organelas.
Assim, a membrana plasmática é formada por uma bicamada

lipídica (duas camadas de lipídios, uma voltada para o meio inter-
no e outra voltada para o meio externo), com proteínas, lipídios e
carboidratos associados a ela. De acordo com o modelo do mosaico
fluido, essa bicamada lipídica, de aproximadamente 5nm de espes-
sura, possui moléculas de proteína associadas. E é verdade! Cerca
de 50% da membrana é formada por lipídios e estima-se que 30%
sejam de proteínas associadas a ela. Para que você entenda o que es-
tamos tratando, sugiro que você observe a Figura 9, que representa
a estrutura de uma membrana celular.
48

Figura 10 – Estrutura detalhada de uma membrana celular
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Detalle_de_la_

membrana_celular.svg Licença: criative.commons
Uma das principais propriedades das biomembranas é a per-

meabilidade seletiva, ou seja, elas podem ser permeáveis ou não às
moléculas, selecionando a partir das características bioquímicas
quais irão entrar ou sair da célula.
49

CURIOSIDADE
Somente pequenas moléculas sem carga podem se difundir livre-

mente pela bicamada lipídica.
Isso porque, de modo geral, a membrana é permeável a gases

como dióxido de carbono (CO2), óxido nítrico (NO) e oxigênio (O2).
Hormônios esteroides, que são pequenos e hidrofóbicos também
conseguem passar pela membrana, do mesmo modo que pequenas
moléculas polares, como etanol, também a atravessam.
Transporte nas biomembranas
A membrana celular é pouco permeável à água, devido à na-

tureza apolar das caudas dos fosfolipídios presentes na membrana,
como mostrado anteriormente na Figura 9. Além disso, a membra-
na é praticamente impermeável a íons e moléculas maiores, como
glicose, lactose, frutose, aminoácidos e nucleotídeos, sejam elas
polares ou não (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2016b).
Ainda assim, essas moléculas devem entrar na célula em vá-

rias situações e, por isso, o transporte dessas moléculas pela mem-
brana deve acontecer com a ajuda de proteínas transmembranas.
Esse transporte poderá acontecer com ou sem gasto de energia e é
graças a isso que conseguimos classificá-los como transporte pas-
sivo ou ativo, como ilustrado na Figura 10.
50

Figura 11 – Processos de transporte na membrana celular
Fonte: Adaptado de ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto
DICA
Fique atento(a), pois, para entender a figura acima, é importan-

te perceber que o diagrama acima ilustra os tipos de processos de
transporte via membrana plasmática (transportadores e proteínas
de canal).
No transporte passivo não acontece gasto de energia, pois as

moléculas e íons transportados passam de uma região (comparti-
mento) onde estão mais concentrados (em maior quantidade) para
uma em que estejam menos concentrados (em menor quantidade),
ou seja, a favor do gradiente de concentração. Nesse tipo de trans-
porte, proteínas podem ou não auxiliar durante o processo.
51

DEFINIÇÃO
No caso de o transporte ser realizado sem o auxílio de proteínas,

dizemos que está ocorrendo uma difusão simples. Porém, quando
uma proteína facilita a passagem desses íons e moléculas de onde
estão mais concentrados para onde estão menos concentrados, di-
zemos que está acontecendo o processo de difusão facilitada.
A difusão facilitada acontece com a ajuda de proteínas que

podem ser: canais iônicos (proteínas canais), que formam poros na
membrana, permitindo a passagem de íons de um compartimento a
outro; ou proteínas carreadoras, como a proteína GLUT-4, que é a
transportadora de glicose na membrana de células do tecido adipo-
so e muscular cardíaco e esquelético. No entanto, existem proteínas
carreadoras que também atuam no transporte ativo (MONTANARI,
2016).
Apesar de o transporte ser passivo, os canais iônicos e as

proteínas carreadoras são regulados. Canais iônicos, por exemplo,
sofrem regulação a partir da interação com ligantes extracelulares
ou intracelulares, de alterações na voltagem da membrana ou até
mesmo mecanicamente, pelo estiramento da membrana. Enquanto
isso, as características químicas da molécula a ser transportada são
determinantes na velocidade do transporte por difusão facilitada.
52

CURIOSIDADE
Para moléculas sem carga, a velocidade de transporte é proporcio-

nal ao gradiente de concentração, de modo que, quanto maior a di-
ferença na concentração da molécula entre dois compartimentos,
maior será a velocidade da difusão facilitada.
Porém, para íons ou moléculas que possuem carga positiva

ou negativa, devemos levar em consideração o gradiente eletro-
químico, que está relacionado tanto ao gradiente de concentração
quanto ao potencial de membrana (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2016b).
Desse modo, moléculas carregadas positivamente são atraídas com
uma maior velocidade para um compartimento mais negativo, ou
seja, com predomínio de cargas negativas.
SAIBA MAIS
O potencial de membrana é a diferença de potencial elétrico entre os

meios extra e intracelular. Além disso, o valor desse potencial varia
de acordo com o tipo celular e isso está relacionado às diferenças
de gradientes iônicos e na permeabilidade aos íons. Os eritrócitos,
por exemplo, possuem um potencial de membrana equivalente à -6
mV (milivolts), enquanto nos hepatócitos é de -28 mV e nas células
cardíacas é de -86 mV.
53

Dessa maneira, o transporte ativo é aquele em que ocorre
gasto de energia. Nesse caso, significa dizer que as moléculas ou
íons estão sendo transportados contra o seu gradiente de concen-
tração. Além disso, o gasto energético acontece porque nesse tipo de
transporte a entropia é reduzida, o que leva ao aumento da energia
livre do sistema.
Lembre-se que o transporte ativo pode ser classificado como:

Transporte Ativo Primário, quando utiliza diretamente uma mo-
lécula de energia química, como o ATP (adenosina trifosfato); ou
Transporte Ativo Secundário, quando o gradiente eletroquímico é
gerado a partir de um transporte ativo primário que dependeu de
ATP, ou seja, foi gerado da energia gasta por proteínas que realiza-
ram o transporte ativo primário.
CURIOSIDADE
Entropia é uma importante grandeza física da termodinâmica que

mede o grau de desordem de um sistema. Quanto maior for a varia-
ção de entropia em um sistema, significa que maior será sua desor-
dem. E, em casos como esse, menos energia estará disponível para
ser utilizada.
Já no transporte ativo primário, as proteínas que realizam o

processo são chamadas de ATPases de membrana ou Bombas, como
a conhecida bomba de Sódio (Na) e Potássio (K). Na bomba de Na e
K (Figura 11), para cada molécula de ATP hidrolisada, 3 íons de Na+
são transportados para o meio extracelular, enquanto 2 íons K+ são
direcionados para o interior da célula. A bomba de Ca2+ também é
outro exemplo de ATPase que se localiza tanto na membrana plas-
54

mática quanto na membrana do retículo sarcoplasmático (retículo
endoplasmático das células musculares) e serve para remover cál-
cio desses compartimentos, ajudando a regular mecanismos como a
contração muscular.
Figura 12 – Mecanismo da Bomba de Sódio e Potássio
Disponível em: http://184.105.177.41/b/7f02722f240d50cd7cafd116e0e0d3c02d17bd54
DICA
Caro(a) aluno(a), como você pode observar na figura acima, Na

bomba de Na e K, três íons Na são transportados para o meio extra-
celular e dois K para o meio intracelular. Assim, você deve saber que
isso requer a hidrólise (quebra) de um ATP.
No transporte ativo secundário, podemos citar como “tro-

cadores iônicos” algumas proteínas, como o co-transportador Gli-
cose-Na+, que são responsáveis pela absorção de glicose no trato
digestório, bem como os co-transportadores de aminoácidos e Na+.
55

Composição lipídica e organização estrutural da
membrana
Como já mencionado, as biomembranas são constituídas por

lipídios, proteínas e carboidratos. Os carboidratos são ligados de
maneira covalente às proteínas ou lipídios, formando as glicopro-
teínas ou proteoglicanos e os glicolipídios.
Os principais lipídios que formam a membrana são os fosfo-

lipídios. Eles são moléculas anfipáticas, o que significa que possuem
tanto caráter hidrofílico ou polar (possuem afinidade pela água),
quanto caráter hidrofóbico ou apolar (aversão à água). De acor-
do com o tipo celular ou compartimento intracelular delimitado, a
composição das biomembranas pode variar.
EXEMPLO
O colesterol, um tipo de lipídio, está presente em células animais,

mas não em células vegetais e organismos procariotos, como as
bactérias.
Fluidez e assimetria das bicamadas lipídicas
A bicamada lipídica que compõe as membranas é assimétri-

ca. Isso quer dizer que as duas monocamadas (uma interna e outra
externa) possuem composições diferentes. No caso da membrana
plasmática, por exemplo, os lipídios da monocamada externa (face
56

da superfície celular) são, principalmente, a fosfatidilcolina e a es-
fingomielina, enquanto aqueles localizados na monocamada inter-
na (face citosólica – voltada para o citosol) são, principalmente,
fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina.
Como você pode perceber, a composição lipídica, bem como a

temperatura, são fatores que podem alterar a fluidez da membrana,
que pode estar em dois estados físicos: paracristalino (gel) ou fluido
(líquido). Dessa maneira, a mudança de um estado físico desse para
o outro é chamada de transição de fase. Além disso, a presença de
fosfolipídios com caudas insaturadas ou de cadeia curta, por exem-
plo, permite uma maior fluidez membranar.
VOCÊ SABIA?
O colesterol também é outra molécula lipídica importante para

manter a fluidez da membrana, como em situações de baixa tem-
peratura, pois ele imobiliza o local próximo à região polar do fos-
folipídio, o que reduz a permeabilidade. Ou seja, devido ao tamanho
menor e por ser mais rígido, o colesterol interage com os fosfolipí-
dios ao lado de maneira mais forte. Assim, quanto mais colesterol,
menos fluida é a membrana. Do mesmo modo, associando à tempe-
ratura, quanto mais elevada for a temperatura, por exemplo, mais
fluida será a biomembrana.
Lembre-se que a fluidez das biomembranas é essencial para

que processos celulares importantes, como transporte de molécu-
las e íons, bem como mecanismos de sinalização celular, funcionem
adequadamente.
57

Além disso, as balsas lipídicas, domínios da membrana ricos
em esfingolipídeos, colesterol e proteínas associadas, dependem da
fluidez da membrana para a sua participação em processos de sina-
lização e endocitose.
CURIOSIDADE
Sinalização celular é um sistema de comunicação entre as células.

Ele é complexo e está relacionado à transmissão de um sinal de uma
célula emissora para uma célula receptora, que receberá aquele si-
nal para realizar uma determina função. Os neurônios são bons
exemplos, pois um propagará um impulso nervoso se tiver recebido
sinais a partir da liberação de neurotransmissores em um neurônio
que os emitiu.
Composição proteica
As proteínas que constituem as biomembranas são classi-

ficadas em integrais (intrínsecas) ou periféricas (extrínsecas). As
proteínas integrais estão fortemente associadas com os lipídios da
membrana e atravessam a estrutura, sendo, portanto, chamadas de
proteínas transmembranas, enquanto as proteínas periféricas, por
sua vez, estão associadas à membrana por interações iônicas com os
fosfolipídios ou até mesmo com proteínas integrais.
As proteínas transmembranas (Figura 12) podem atravessar

a bicamada lipídica apenas uma vez (proteína integral unipasso) ou
diversas vezes (proteína integral multipasso). Por atravessarem a
58

membrana, possuem domínios voltados para fora da célula (domí-
nio extracelular), dentro da célula (domínio citosólico) e um domí-
nio transmembrana, que fica inserido no meio da bicamada.
Figura 13 – Diferentes tipos de proteínas transmembranas
Disponível em: https://pt.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_transmembranar#/

media/Ficheiro:Polytopic_membrane_protein.png
DICA
Na figura acima, o retângulo bege representa a membrana celular.

Dessa maneira, em 1 vemos uma proteína integral unipasso; e em
2 e 3, observamos proteínas integrais multipasso, organizadas em
alfa-hélice e folha-beta, respectivamente.
59

As proteínas integrais ainda podem ser ancoradas por lipí-
dios que funcionam como “âncoras”, como o glicosilfosfatidilino-
sitol (GPI), que só ancora proteínas no domínio extracelular, fazen-
do com que interajam com a membrana. Porém, além dos lipídios,
as proteínas também podem ser ancoradas por α-hélice, na qual os
fosfolipídios da membrana interagem com um domínio lateral hi-
drofóbico em α-hélice de uma proteína. Essas, por sua vez, são en-
contradas apenas na face citosólica da membrana celular.
As proteínas presentes na membrana celular são fundamen-

tais para que os processos biológicos das células aconteçam e os te-
cidos se formem e funcionem corretamente. Desde o transporte de
moléculas à atividade enzimática, bem como mecanismos de ade-
são celular, comunicação entre as células, reconhecimento celular,
formação das junções celulares e sinalização, as proteínas da mem-
brana são fundamentais, de modo que, sem elas, doenças podem
acontecer.
Carboidratos da membrana
Depois de lipídios e proteínas, os carboidratos são as biomo-

léculas mais abundantes na membrana plasmática. Em geral, estão
localizados na superfície externa das células, associados a proteínas
(formando as glicoproteínas) ou a lipídios (formando os glicolipí-
dios). Os carboidratos da membrana, junto às proteínas de mem-
brana, formam marcadores celulares que atuam no reconhecimento
e sinalização celular. Isso é fundamental para o sistema imunológi-
co, uma vez que permite que células desse sistema diferenciem uma
célula do corpo, que não deve ser atacada, de uma célula estranha,
que deve ser combatida (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2016b).
60

DICA
Carboidratos são importantes para a identificação e ligação de uma

célula a outra, inclusive no processo de fecundação. A zona pelúcida,
uma estrutura que rodeia o oócito e é formada por quatro glicopro-
teínas, é fundamental para que o espermatozoide reconheça o oóci-
to e, assim, se ligue a ele.
Tipos de Junções Celulares
Para formar os tecidos, as células se unem de modo a per-

mitir a comunicação e o trabalho em conjunto entre elas. Assim, as
células desenvolveram várias especializações em suas membranas
para se unirem e, a partir de vários tipos de junções, trocarem infor-
mações, se ancorarem, absorverem, secretarem, contraírem, entre
outros. Do mesmo modo, em processos fisiológicos de multiplicação
e morte celular programada, ou ainda processos patológicos, essas
junções também podem ser desfeitas.
Já em células animais, as junções celulares (Figura 13) são

classificadas em ancoradouras, comunicantes ou bloqueadoras.
61

Figura 14 – Tipos de junções intercelulares das células epiteliais
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cell_junctions_types_

shown_on_epithelial_cells_including_cell-cell_and_cell-matrix_junctions.jpeg
Vamos conhecer agora as principais junções celulares das cé-

lulas e tecidos.
Interdigitações
As interdigitações são junções laterais formadas pelas inva-

ginações e evaginações das membranas de duas células vizinhas.
Elas permitem uma maior aderência entre as células e estão rela-
cionadas ao aumento da área de contato entre elas.
62

Desmossomo
O desmossomo é uma junção ancoradoura que faz com que

uma célula esteja aderida à outra. Ele é formado por duas partes,
uma em cada célula, das quais partem filamentos que se associam,
juntando as células. A ancoragem dos desmossomos acontece nos
filamentos intermediários do citoesqueleto. Existe outra estrutura,
denominada hemidesmossomo, que é parecida com o desmossomo,
mas possui função diferente. O hemidesmossomo conecta a mem-
brana plasmática de células epiteliais à lâmina basal (matriz), na
qual os epitélios se localizam e não as células entre si.
Junção Aderente (zônula aderente)
A junção (ou zônula) aderente se assemelha ao desmosso-

mo devido à função de ancoragem. São muito frequentes em células
musculares cardíacas e em epitélios de revestimento. Essas junções
se ancoram em filamentos de actina.
Junção comunicante (GAP)
A junção comunicante pode se apresentar de diferentes for-

mas e tamanhos, pois pode ser feita e desfeita de acordo com a con-
centração ou dispersão de proteínas transmembranas, chamadas
conexinas. Como o nome sugere, essa junção conecta as células,
permitindo a sinalização celular por meio de íons ou pequenos pep-
tídeos sinalizadores que passam de uma célula para a outra pelos
canais formados pelas conexinas.
63

Junção Compacta (Junção Ocludente)
A junção compacta ou zônula de oclusão é classificada como

bloqueadora, pois bloqueia e impede a passagem de substância no
espaço entre duas células (espaço intercelular). Assim, as substân-
cias do meio extracelular não ultrapassam a zona de bloqueio sendo
transportadas obrigatoriamente pelo citoplasma das células unidas.
Essa junção ainda permite que a célula tenha polos apical (ápice)
e basal (base), pois impede a dispersão ou migração de elementos
da membrana plasmática, impossibilitando-os de fluir pela região
do cinturão de bloqueio. Lembre-se que os invertebrados possuem
uma junção similar à ocludente que é chamada de junção septada.
Complexo Juncional ou Unitivo
As junções celulares são importantes para os diferentes tipos

de tecidos e, por isso, as células de alguns tecidos podem possuir
mais de um tipo, formando os complexos juncionais (ou unitivos).
Por exemplo, o complexo juncional é o conjunto de junções celula-
res obrigatórias entre células epiteliais intestinais, os enterócitos.
Assim, no epitélio intestinal, do ápice para a base, os enterócitos
estão conectados por junções compactas, junções aderentes e des-
mossomos, obrigatoriamente nessa ordem.
Já os complexos juncionais de outros órgãos, no entanto, não

precisam estar nessa ordem e podem apresentar outros tipos de
junções. Os discos intercalares do tecido muscular estriado cardía-
co, inclusive, são exemplos de complexos juncionais formados por
desmossomos, junções aderentes e junções comunicantes.
64

CITOESQUELETO: ESTUDO DA ESTRUTURA
E DA ORGANIZAÇÃO DOS SEUS PRINCIPAIS
COMPONENTES
Caro(a) aluno(a),
As células possuem diferentes formatos, de cúbicas a pa-

vimentosas e algumas até mesmo apresentam prolongamentos.
Aprendemos que, em parte, isso está relacionado à função das célu-
las, mas você sabia que existe uma estrutura responsável por sus-
tentar os componentes celulares?
Pois é, sobre isto, estamos falando do citoesqueleto e já o vi-

mos na Figura 3 do início deste material. É ele quem desempenha
a função de suporte para a célula, mantendo o formato dela e cada
organela no lugar, mas, também, é graças a ele que temos mecâni-
ca celular, ou seja, que as células conseguem formar pseudópodes,
contrair-se, deslocar organelas e grânulos (MOGESSIE; ZENNER;
RENKAWITZ, 2019).
O citoesqueleto é formado por três tipos de filamentos pro-

teicos, em ordem de maior para menor diâmetro: os microtúbulos,
os filamentos intermediários e os microfilamentos de actina (Figura
14). Além deles, diversas macromoléculas se associam a esses fila-
mentos ajudando na dinâmica celular.
65

Figura 15 – Componentes do citoesqueleto
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:0317_Cytoskeletal_

Components.jpg
Dito isto, vamos conhecer agora cada um dos principais tipos

de filamentos que compõem o citoesqueleto.
Microtúbulos
Os microtúbulos são estruturas cilíndricas grossas, com di-

âmetro de aproximadamente 24nm, e longas, mas ocas. Foram ob-
servados no citoplasma das células por microscopia eletrônica. Os
microtúbulos são formados a partir da associação de 13 protofila-
mentos formados por dímeros (moléculas formadas por duas uni-
dades similares unidas) de α e β-tubulina (alfa e beta tubulina) e,
além de ajudar na estrutura da célula, formam organelas microtu-
bulares estáveis, como os centríolos, que são organelas relaciona-
das ao processo de divisão celular, bem como cílios, flagelos e os
corpúsculos basais que existem na base deles.
Os microtúbulos sempre estão se organizando, sendo alon-
66

gados em uma das extremidades, a chamada extremidade +. Além
dela, existe a extremidade (-). As extremidades (-) dos microtúbu-
los são localizadas próximas ao centríolo e as (+) localizam-se na
outra ponta.
CURIOSIDADE
Falando no centríolo, o conjunto de duas dessas organelas, localiza-

das próximas ao núcleo, é chamado de centrossomo, que é o princi-
pal centro organizador de microtúbulos de uma célula.
Filamentos Intermediários
Os filamentos intermediários possuem essa denominação

porque seu diâmetro (8-10 nm) é menor do que o dos microtúbulos,
mas maior do que o dos filamentos de actina. Eles são considerados
os filamentos mais estáveis do citoesqueleto, pois não são formados
por monômeros ou dímeros, mas sim por estruturas filamentosas,
ou seja, por proteínas fibrosas, como queratina, vimentina entre
outras, dependendo do tecido. Isso significa que, em uma situação
em que a célula se rompesse, enquanto a maior parte dos microtú-
bulos se solubilizaria, os filamentos intermediários permaneceriam
intactos.
67

CURIOSIDADE
Apesar de compor o citoesqueleto, os filamentos intermediários não

possuem participação direta em suas funções mecânicas, o que sig-
nifica que sua função é apenas estrutural.
Microfilamentos de actina
Os microfilamentos são fibrilas encontradas no citosol, for-

mados principalmente pela proteína actina e por proteínas associa-
das a ela, como a miosina, uma proteína motora. Os microfilamen-
tos de actina são os filamentos mais finos do citoesqueleto, com um
diâmetro de 5-7 nm. Entre as inúmeras funções desses microfila-
mentos, destacam-se o auxílio no movimento da célula, a adesão
celular, contração e formação do anel contrátil que divide as célu-
las durante a telófase, uma das fases da divisão celular (MOGESSIE;
ZENNER; RENKAWITZ, 2019).
68

SINTETIZANDO
Caro(a) aluno(a),
Chegamos ao fim do nosso material e espero que você tenha apro-

veitado! Já deu para perceber o quanto nossas mais de 37 trilhões
de células trabalham, não é mesmo? Antes de finalizarmos, vamos
relembrar os principais pontos desse arquivo?
Nós começamos conhecendo os aspectos gerais da estrutura celu-

lar. Você entendeu que, basicamente, as células são divididas em
membrana plasmática e citoplasma, mas em algumas células (célu-
las eucarióticas), o DNA está dentro de um compartimento nuclear.
Essas são as células que compõem o organismo humano. As que não
possuem o DNA dentro de um envoltório (células procarióticas) são
as bactérias.
Conhecendo a estrutura básica, pudemos conhecer os tipos de mi-

croscopia e detalhar bem mais as células. A partir do microscópio
óptico e as diversas técnicas que conhecemos, entendemos que as
células possuem compartimentos ácidos e básicos que se coram di-
ferentemente, ajudando na identificação de estruturas celulares.
Do mesmo modo, a microscopia eletrônica veio para ajudar ainda no

estudo das células e tecidos. Somente com a microscopia eletrônica
de transmissão que pudemos ver realmente uma membrana celular,
essa importante estrutura que delimita as células e compartimentos
celulares e que possuem, além de sua bicamada lipídica, proteínas
que auxiliam no transporte de íons e moléculas para dentro e fora da
célula ou compartimentos.
Após conhecer as diversas funções da membrana, vimos também

que as células são capazes de se juntar, formando os tecidos e com
69

junções intercelulares ancorando as células, bloqueando passagem
de moléculas ou permitindo comunicação entre elas, o que permite
a um tecido funcionar corretamente.
Mas, você deve estar se perguntando: e o que dá suporte estrutural

às células e possui funções mecânicas? A resposta é o citoesqueleto,
aquela estrutura formada pelos microtúbulos, filamentos interme-
diários e microfilamentos de actina.
Agora você já consegue compreender a complexidade das células.

Espero que tenha gostado de nossa troca de conhecimentos. Bons
estudos!
70

2
Objetivos
UNIDADE
◼ compreender os aspectos gerais e o funcionamento das orga-
nelas envolvidas na síntese e no transporte de moléculas den-
tro da célula;
◼ reconhecer a estrutura das organelas e sua relação com suas

determinadas funções;
◼ entender a importância do metabolismo energético para o

funcionamento das células e do organismo como um todo.

Introdução
Olá, aluno(a)! Como vai?
Seja muito bem-vindo(a) a mais uma etapa de estudos. Ini-

cialmente, você deve estar atento(a) ao fato de que as células são
estruturas bastante complexas, apresentando diferentes formatos e
organizações que permitem a organização em tecidos e órgãos alta-
mente especializados. Graças a essa complexidade, em parte gerada
pelas organelas, as células conseguem desempenhar diversas fun-
ções como veremos a partir de agora.
Além disso, você aprenderá agora quais são e como funcio-

nam as organelas celulares. Conheceremos também aquelas que es-
tão envolvidas em mecanismos de síntese e transporte de moléculas
dentro das células (como os ribossomos, os retículos endoplasmá-
ticos liso e rugoso, o aparelho de Golgi e os lisossomos), bem como a
organela envolvida em metabolismo e bioenergética, a mitocôndria.
Bons estudos!
ORGANELAS ENVOLVIDAS NA SÍNTESE DE

MOLÉCULAS
As células produzem várias biomoléculas que estão associa-

das a funções estruturais, hormonais, energéticas entre outras. Por
exemplo, nossas células são capazes de produzir proteínas, lipídios
e, até mesmo, carboidratos em processos metabólicos complexos.
72

Para produzir proteínas funcionais, por exemplo, várias or-
ganelas desempenham funções essenciais, que vão desde a “mon-
tagem” da proteína, as modificações e o envio para diferentes locais.
Algumas dessas organelas, no entanto, possuem um envolvimento
mais direto na síntese de proteínas, como é o caso dos ribossomos
que estão presentes tanto no citoplasma quanto aderidos no retículo
endoplasmático rugoso. Dito isso, convido você a conhecer as prin-
cipais características e particularidades dos ribossomos. Vamos lá!
RIBOSSOMOS: ESTRUTURA, BIOGÊNESE E

FUNÇÃO
Quando pensamos em ribossomos, lembramos logo de pro-

dução de proteínas, pois é nessa organela que acontece o processo
de síntese proteica (também chamada de tradução, na biologia mo-
lecular). Pensando nisso, neste material compreenderemos a estru-
tura e a função dos ribossomos. Vamos lá!
Os ribossomos são os locais onde ocorre a síntese proteica,

tanto nas células procarióticas quanto nas eucarióticas. Essas orga-
nelas são formadas principalmente por um tipo específico de ácido
ribonucleico (RNA), o RNA ribossômico (RNAr). Além do RNAr, os
ribossomos são constituídos ainda por proteínas ribossomais, que
garantem sua estabilidade.
Os ribossomos medem entre 20 e 30 nm, mas existem dife-

renças entre aqueles de organismos procariotos e eucariotos. Assim,
os ribossomos de células eucarióticas são denominados com base
em seu coeficiente de sedimentação, de 80S, e são formados por
duas subunidades, uma maior (60S) e uma menor (40S). Enquanto
isso, os ribossomos bacterianos são chamados de 70S e são consti-
tuídos por uma subunidade maior (50S) e uma menor (30S). Essas
subunidades são fundamentais para o processo de síntese protei-
73

ca. Na subunidade maior, por exemplo, existem sítios, denomina-
dos A, P e E, específicos para um tipo de RNA, o RNA transportador
(RNAt). Já a subunidade menor serve como plataforma para o RNA
que contém o código para a sequência de aminoácidos da proteína,
o chamado RNA mensageiro (RNAm). Observe a Figura 1 para com-
preender melhor.
Figura 1 – Estrutura de um ribossomo
Fonte: Adaptado por Heytor (2022). Disponível em:
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:OSC_Microbio_11_04_TlnInit.jpg
DICA
Como você pôde perceber na figura acima, os ribossomos são for-

mados por duas subunidades, uma maior e outra menor.
74

CURIOSIDADE
A classificação dos ribossomos em S é devido à unidade chamada

Svedberg, que oferece uma forma de medir o tamanho com base na
taxa de sedimentação de uma partícula sob aceleração, ou seja, o
quão rápido uma partícula de determinado tamanho e formato se-
dimenta (se estabelece no fundo de uma solução). Dessa maneira, o
svedberg não é baseado no sistema internacional de unidades (SI),
mas é, na verdade, uma medida de tempo que equivale a exatamente
10-13 segundos (100 fentossegundos no Sistema Internacional).
DEFINIÇÃO
Antes de darmos continuidade ao nosso material, é importante que

você entenda o que é Biogênese. Assim, você deve estar ciente de que
é o processo ou conjunto de processos envolvidos na produção de
uma organela. Além disso, estudos sobre a formação dos ribosso-
mos indicam que ela acontece no nucléolo, uma região arredondada
dentro do núcleo formada por macromoléculas que levam à forma-
ção de um RNAr de 45S, precursor dos RNAr 5,8S, 18S e 28S, que se
unem a um quarto tipo de RNAr, o 5S, formado em regiões extra-
nucleolares. Todos os componentes necessários para esse processo
migram até o nucléolo, onde se reúnem para formar as subunidades
ribossômicas que são transportadas para o citoplasma.
75

Função dos ribossomos
Como já falado, os ribossomos são organelas fundamentais

para a síntese proteica. Esse processo funciona como uma “linha de
montagem” dentro de uma fábrica responsável pela produção. Ba-
sicamente, os ribossomos deslizam sobre uma molécula de RNAm.
Além disso, o RNAm contém a informação genética que determina
qual a ordem de aminoácidos que formará aquela proteína. Então,
no ribossomo, entram moléculas de RNAt carregadas com os ami-
noácidos corretos e os aminoácidos vão formando ligações peptídi-
cas à medida que o ribossomo vai deslizando no RNAm. Assim, na
biologia molecular e genética, esse processo é chamado de tradução.
Sistema de Endomembranas: definição e descrição
O sistema de endomembranas da célula é formado por mem-

branas e organelas que criam compartimentos celulares, ajudando a
modificar, empacotar e transportar moléculas lipídicas e proteicas.
EXEMPLO
São exemplos de componentes do sistema de endomembranas: o

retículo endoplasmático rugoso e liso, o aparelho de Golgi e os li-
sossomos.
76

Figura 2 – Componentes do Sistema de Endomembranas
Disponível em: https://en.wikipedia.org/wiki/Endomembrane_system#/media/

File:Nucleus_ER_golgi.svg
DICA
Caro(a) aluno(a), na imagem acima, você pode identificar que o sis-

tema de endomembranas é formado basicamente pelo retículo en-
doplasmático rugoso (3) e liso (4), bem como pelo aparelho de Golgi
(10) e vesículas de transporte (7) e lisossomos.
77

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO: DEFINIÇÃO E
ASPECTOS FUNCIONAIS
O Retículo Endoplasmático (RE) é encontrado na maioria

das células. Ocupando cerca de 10% do volume celular total, o re-
tículo endoplasmático é caracterizado, estruturalmente, como uma
rede de membranas interconectadas, formando tubos ou cisternas.
Diante das suas características morfológicas e funcionais, podemos
classificar o retículo endoplasmático em: retículo endoplasmático
liso (ou agranular, pois não apresenta grânulos) e retículo endo-
plasmático rugoso (ou granular, pois apresenta grânulos – os ri-
bossomos – aderidos em sua superfície) (KARNA et al., 2019). Dito
isso, vamos conhecê-los!
Retículo endoplasmático liso
O Retículo Endoplasmático Liso (REL), ou agranular, é assim

chamado porque não existem ribossomos aderidos a sua membrana,
conferindo-lhe um aspecto liso. À microscopia, é visto como uma
rede de túbulos que se reconectam entre si (CENTONZE; FARHAN,
2019). Essa organela é de fundamental importância para as células,
pois é nela que acontecem processos como síntese de hormônios
esteroides, armazenamento de Cálcio, síntese de lipídios, desinto-
xicação celular e conversão de substâncias nocivas em lipossolúveis
ou insolúveis em compostos hidrossolúveis (KARNA et al., 2019).
78

EXEMPLO
Por exemplo, álcool e drogas ingeridas são transformados em pro-

dutos não tóxicos no retículo endoplasmático liso.
Retículo endoplasmático rugoso
Já o Retículo Endoplasmático Rugoso (RER), ou granular, é

caracterizado pela presença dos polirribossomos (ribossomos e
RNAm) aderidos ao lado externo da membrana da estrutura. Por fa-
lar na membrana dele, ela é contínua à membrana externa do enve-
lope nuclear. O RER pode se apresentar em diversas formas, desde
túbulos achatados e longos a alguns bastante dilatados, e sua lo-
calização pode ser diversa, em locais específicos do citoplasma ou
outros locais (CENTONZE; FARHAN, 2019).
Além disso, o Retículo Endoplasmático Rugoso, associado aos

ribossomos, possui um papel relevante na síntese e exportação de
proteínas para as outras organelas. As proteínas produzidas pelos
ribossomos aderidos ao retículo podem ser secretadas pelas células,
podem ser direcionadas a outras organelas, podem permanecer na
membrana do próprio retículo, como proteína transmembranar, ou
até mesmo ser encaminhadas para compor a membrana de outras
organelas (GARRITY et al., 2016; KARNA et al., 2019).
Assim, para que você possa compreender esse cenário, abaixo

temos a Figura 3 que apresenta a diferença estrutural entre o RER e
o REL. Veja:
79

Figura 3 – Representação e micrografia do retículo endoplasmático
Fonte: Fonte: Adaptado por Heytor (2022). Disponível em:
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:0313_Endoplasmic_Reticulum.jpg
DICA
De acordo com a figura acima, em (a) é possível ver o Retículo En-

doplasmático Liso (REL) e Rugoso (RER) em representação gráfica.
Além disso, em (b) podemos observar uma micrografia eletrônica
na qual é possível visualizar o RER com inúmeros ribossomos ade-
ridos em sua membrana.
VOCÊ SABIA?
A insulina é produzida no retículo endoplasmático rugoso das célu-

las betapancreáticas. Logo, mecanismos de estresse no retículo po-
dem contribuir para a fisiopatologia de doenças como diabetes.
80

Métodos Empregados no Estudo do Retículo Endoplas-
mático
O retículo endoplasmático pôde ser observado pela primei-

ra vez apenas com a utilização de um microscópio eletrônico, por
Albert Claude. No entanto, na microscopia de luz, o Retículo En-
doplasmático Rugoso pode ser visualizado em células com grandes
conjuntos de cisternas de RER. Esses aglomerados de cisternas são
chamados de ergastoplasma, que se cora por hematoxilina. Além
disso, a presença de RNAr nos ribossomos aderidos à membrana do
RER garante a basofilia da organela quando se utiliza coloração H&E
(Hematoxilina e Eosina), pois o ácido nucleico possui carga nega-
tiva.
COMPLEXO DE GOLGI: ESTRUTURA E

ULTRAESTRUTURA
O Aparelho de Golgi (ou Complexo de Golgi) foi uma das pri-

meiras organelas a serem descobertas, devido ao seu tamanho rela-
tivamente grande. O complexo de Golgi possui polaridade entre suas
membranas e estas se formam em pilhas com duas faces distintas:
uma face cis, conhecida como a face de entrada das moléculas e uma
face trans, conhecida como face de saída das moléculas. As duas fa-
ces apresentam-se intimamente associadas a compartimentos es-
peciais, que são formados por uma rede conectada de estruturas tu-
bulares e de cisternas (KULKARNI‐GOSAVI; MAKHOUL; GLEESON,
2019).
As cisternas do aparelho de Golgi (Figura 4) são agrupadas

mediante a sua localização, morfologia e composição química. As-
sim, as cisternas que estão próximas do retículo endoplasmático e
com conformação convexa são chamadas de cisternas cis. Já as que
estão posicionadas na região central do complexo de Golgi são cha-
81

madas de cisternas médias. Por fim, as cisternas próximas da saída
da organela, são chamadas de cisternas trans (KULKARNI‐GOSAVI;
MAKHOUL; GLEESON, 2019).
Figura 4 – Representação e micrografia eletrônica do aparelho de Golgi
Fonte: Adaptado por Heytor (2022). Disponível em: https://commons.wikimedia.org/

wiki/File:0314_Golgi_Apparatus.jpg
DICA
Na figura acima temos:
(a) aparelho de Golgi em representação gráfica;
(b) micrografia eletrônica de uma célula evidenciando o aparelho de

Golgi.
82

Além destes compartimentos, existem vários outros forma-
dos por estruturas membranosas tubulares conectadas por vesícu-
las, chamadas de rede cis de Golgi (CGN, de Cis Golgi Network) e rede
trans de Golgi (TGN, de Trans Golgi Network) (GOUD; LIU; STORRIE,
2018).
Assim, a rede cis de Golgi também pode ser chamada de com-

partimento intermediário entre o retículo endoplasmático e o com-
plexo de Golgi e está localizada entre o retículo endoplasmático e o
local de entrada do complexo de Golgi. Essa face de entrada, além de
receber as proteínas recém-sintetizadas do retículo endoplasmáti-
co, faz o transporte para as cisternas cis. Já na dinâmica de proces-
samento trans, o pensamento é o inverso, sendo o local de saída das
substâncias para outros compartimentos da célula ou, em alguns
casos, para o meio extracelular.
Dessa maneira, você precisa estar atento(a) ao fato de que as

membranas do complexo de Golgi diferem quanto a sua estrutura
entre a composição proteica e lipídica. Com relação a porção protei-
ca, as proteínas presentes no complexo de Golgi são enzimas, pro-
teínas estruturais e proteínas associadas à formação e direciona-
mento de vesículas. Diante desta diferença de conteúdo enzimático,
algumas enzimas podem ser consideradas “enzimas marcadoras”,
uma vez que são específicas daquele determinado compartimento
(KULKARNI‐ GOSAVI; MAKHOUL; GLEESON, 2019).
Enquanto isso, no complexo de Golgi ocorre a remodelação

lipídica, que desempenha um papel fundamental na regulação das
propriedades físico-químicas das membranas celulares e, conse-
quentemente, de suas funções.
83

VOCÊ SABIA?
O nome da organela “Complexo ou Aparelho de Golgi”, ou ainda

“Complexo Golgiense”, é uma homenagem ao nome do pesquisador
que descreveu a estrutura no século XIX, Camillo Golgi.
Aspectos funcionais do Complexo de Golgi
O complexo de Golgi é responsável por desempenhar papéis

importantes nas funções da célula. Essa organela é um dos princi-
pais sítios celulares onde ocorre a síntese de carboidratos, produ-
zindo a maioria dos polissacarídeos da célula. Além disso, sua posi-
ção na saída do retículo endoplasmático rugoso facilita a adição de
oligossacarídeos que são inclusos como cadeiras laterais das prote-
ínas e lipídeos transportados pelo Retículo Endoplasmático Rugoso
(KULKARNI‐GOSAVI; MAKHOUL; GLEESON, 2019).
Dessa maneira, o aparelho de Golgi possui ainda a função de

classificação e endereçamento dos produtos sintetizados no retí-
culo endoplasmático, encaminhando para a membrana plasmática
e outras organelas celulares. É responsável pela biogênese dos li-
sossomos, faz o acúmulo de Cálcio na célula e adição de açúcares
em proteínas e lipídeos durante o processo de glicosilação, sendo de
extrema importância para os processos celulares. Inclusive, a pre-
sença de açúcares em uma molécula confere menor flexibilidade e
carga negativa a ela, ajudando a manter a estabilidade da estrutura
quaternária das proteínas (POTHUKUCHI et al., 2019).
As modificações proteicas ocorrem nos diferentes compar-
84

timentos do complexo de Golgi através do transporte vesicular.
Proteínas que auxiliam no direcionamento desse transporte fazem
parte de um complexo denominado complexo de proteínas de re-
vestimento do tipo II (COPII). O COPII gera vesículas que realizam
movimentos progressivos, carreando vesículas oriundas do retícu-
lo endoplasmático para o complexo de Golgi. De forma contrária,
o complexo de proteínas de revestimento tipo I (COPI), permite o
fluxo de membranas através de um transporte inverso de vesículas
que são provenientes do complexo de Golgi em direção do retículo
endoplasmático (BROWN, 2013).
VOCÊ SABIA?
As vesículas que são provenientes do complexo de Golgi fundem-se

com a primeira cisterna do Golgi, a cisterna cis, área caracterizada
por ser um local de fosforilação, ou seja, onde ocorre adição de um
grupo fosfato a uma proteína ou outra molécula (BROWN,2013).
A presença da modificação na estrutura das moléculas fun-

ciona como um sinal que, ao ser reconhecido por outros recepto-
res, permite que as moléculas sejam encaminhadas aos lisossomos.
Dessa maneira, as enzimas marcadoras dessa região são as mono-
sidases I e II. Nas cisternas da região medial, a enzima marcadora
é a manosidade III, restrita a este compartimento do complexo de
Golgi (POTHUKUCHI et al., 2019). Já na estrutura da cisterna trans,
observa-se que o lúmen (espaço interno, ou cavidade, que fica den-
tro de uma estrutura com o formato de tubo) é contínuo e, é neste
momento, que as proteínas são secretadas para dentro de pacotes
de transporte e endereçadas para seus destinos.
85

Métodos empregados no estudo do Complexo de
Golgi
O complexo de Golgi é seletivamente visualizado com im-

pregnação de prata, mas também pode ser observado por microsco-
pia de fluorescência com a utilização de proteínas marcadoras (em
geral anticorpos), que possuem propriedades de fluorescência para
marcar as proteínas da organela. Além disso, o aparelho de Golgi
também pode ser visualizado por microscopia eletrônica de trans-
missão.
DIGESTÃO INTRACELULAR: DEFINIÇÃO,

DESCRIÇÃO, TIPOS E ENDOSSOMOS
O processo de digestão intracelular é um processo catabóli-

co que acontece dentro das células para digerir partículas absorvi-
das. Esse processo é comumente associado às organelas conhecidas
como lisossomos que possuem uma grande quantidade de enzimas
hidrolíticas em seu interior ácido, permitindo que o processo acon-
teça.
Dessa forma, para darmos continuidade ao seu material,

convido você para, a partir de agora, conhecer os processos respon-
sáveis pela digestão intracelular e que estão relacionados nesse en-
vio de substâncias a serem digeridas nos lisossomos. São eles: en-
docitose, fagocitose, pinocitose e autofagia. Vamos lá!
Endocitose
A endocitose é a via mais estudada de degradação. Nesse pro-
86

cesso, a célula engloba partículas através da membrana, interna-
lizando-as para serem degradadas a seguir. A endocitose pode ser
dividida em diferentes tipos, como fagocitose e pinocitose, de acor-
do com a natureza sólida ou líquida da partícula a ser transportada
para o interior celular.
Fagocitose
A fagocitose é um processo realizado por células fagocíticas,

a exemplo dos macrófagos e neutrófilos. Nessa via, a célula fagocí-
tica emite pseudópodes (projeções temporárias da membrana ce-
lular) em direção a uma partícula sólida, normalmente grande, ou
até mesmo um microrganismo, para “engolfá-lo”, o que resulta na
formação de um fagossomo, uma estrutura vesicular formada pelo
material a ser digerido envolvido por um pequeno pedaço da mem-
brana.
Pinocitose (Micro e Macropinocitose)
Na via da pinocitose, a endocitose é de uma partícula líquida

e acontece a partir de invaginações na membrana, ou seja, parte da
membrana plasmática se dobra em direção ao interior da célula. De
acordo com o destino e tamanho da vesícula que transporta a par-
tícula, a pinocitose pode ser classificada como micro ou macropi-
nocitose.
Na micropinocitose pequenas quantidades de substâncias

extracelulares são internalizadas ou ainda componentes da mem-
brana plasmática podem ser translocados de um lugar a outro
(transcitose). A macropinocitose, por sua vez, captura grandes por-
ções fluidas do meio extracelular e forma uma grande vesícula que
não se associa com os lisossomos, sendo direcionada diretamente
87

ao outro lado da célula para exocitose.
Autofagia
A autofagia é um processo fisiológico da célula. A partir dele,

organelas citoplasmáticas danificadas podem ser degradadas, as-
sim como os componentes do citoplasma podem ser reciclados,
auxiliando na manutenção da homeostase da célula em situações
adversas.
Observe a Figura 5 para compreender melhor a diferença en-

tre fagocitose e pinocitose.
Figura 5 – Processos de Endocitose
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:0309_Three_Forms_of_Endocytosis.jpg
88

DEFINIÇÃO
Autofagia não deve ser confundida com heterofagia. Isso porque a

heterofagia é um processo no qual substâncias e partículas do ex-
terior da célula são digeridas, ou seja, as partículas endocitadas por
fagocitose ou pinocitose se fundem com lisossomos para haver di-
gestão.
Endossomos
As vesículas formadas durante o processo de endocitose são

membranares e podem apresentar uma grande diversidade de re-
ceptores com ligantes. Rapidamente, após sua formação, essas
vesículas perdem o revestimento de proteínas e se fundem com a
membrana de grandes compartimentos, os chamados endossomos
iniciais ou periféricos (JOHNSON et al., 2016).
Esses endossomos possuem uma região vesicular e outra tu-

bular, cujo interior é ácido, uma vez que existe um sistema de trans-
porte ativo de prótons (H+) na membrana endossômica. O meca-
nismo é interessante: em caso de baixo pH, muitos dos receptores
dos endossomos são “desligados”, ou seja, a afinidade diminui e os
ligantes desses receptores são liberados da membrana da organe-
la, ficando livre no interior do endossomo. Isso permite que esses
ligantes possam ser novamente reutilizados pela organela, sendo
reciclados.
Os endossomos também podem ser tardios, quando essas ve-

sículas formadas do endossomo inicial vão “amadurecendo” à me-
89

dida em que são transportadas em direção ao núcleo da célula.
LISOSSOMOS: DESCRIÇÃO E ASPECTOS

INICIAIS
Os lisossomos são organelas membranosas classicamente co-
nhecidas pela função de digestão intracelular. O interior lisossomal
é ácido, com pH entre 4,5 e 5, e possui cerca de 40 enzimas hidrolí-
ticas, como proteases, nucleases, glicosidases, lipases, fosfolipases,
fosfatases e sulfatases, todas associadas à digestão de macromo-
léculas e funcionais em pH ácido. Porém, com novos estudos, hoje
se sabe que os lisossomos são verdadeiros centros de degradação e
sinalização nas células, desempenhando funções importantes para
a homeostase celular. As mudanças na função dos lisossomos são
fundamentais na adaptação celular a sinais e estímulos (YANG, C.
WANG, X, 2021).
É nos lisossomos que vias de diversas organelas se relacio-

nam.
EXEMPLO
Por exemplo, proteínas produzidas no retículo endoplasmático e

modificadas no complexo de Golgi entregam grande parte das enzi-
mas hidrolíticas presentes nos lisossomos. Os processos de endoci-
tose e autofagia podem direcionar substâncias para serem “digeri-
das” nessas organelas (HE et al., 2018). Desse modo, os lisossomos
ainda estão envolvidos na reciclagem de componentes celulares,
defesa, autofagia etc.
90

Estruturalmente, os lisossomos possuem uma membrana
única, mas com a maioria das proteínas altamente glicosiladas, o
que a protege das proteases lisossomais (YAMBIRE et al., 2019). O
pH do interior deles, inclusive, é mantido ácido devido à H+-ATPa-
se (ATP-fosfohidrolase), uma proteína integral da membrana que
utiliza a energia liberada na hidrólise do ATP para bombear prótons
H+ para dentro do lisossomo.
SAIBA MAIS
O mal funcionamento de enzimas lisossomais pode levar às desor-

dens metabólicas. Por exemplo, as mucopolissacaridoses, causadas
por erros inatos do metabolismo, levam à deficiência funcional de
enzimas envolvidas na degradação de glicosaminoglicanos (GAGs)
que, por não serem metabolizados, ficam acumulados no interior
dos lisossomos de células de diversos tecidos e órgãos, levando a
um comprometimento ósseo, articular, respiratório, cardiovascular
entre outros.
BIOENERGÉTICA E METABOLISMO
O metabolismo energético envolve todos os processos bio-

químicos que levam à produção da energia necessária para o fun-
cionamento dos organismos vivos. Já a bioenergética, por sua vez,
estuda os processos de produção e transformação de energia nesses
organismos. Além disso, as mitocôndrias são organelas centrais na
produção de energia para as células. Dessa maneira, vamos conhe-
cê-las agora!
91

Mitocôndrias: Definição e Morfologia
As mitocôndrias são organelas filamentosas de formato va-

riado, que vão de esféricas a alongadas. O tamanho delas também
varia, possuindo de 0,5 a 1µm de diâmetro e 1 a 10µm de compri-
mento. De acordo com a necessidade energética das células, as mi-
tocôndrias serão mais ou menos numerosas e estarão localizadas na
região celular que demande mais energia.
Elas podem ocupar até 25% do volume do citoplasma e são

formadas por duas membranas: uma membrana mitocondrial ex-
terna, na qual existem proteínas como as porinas, que tornam a
membrana interna permeável; e a membrana mitocondrial interna,
que forma pregas (invaginações em direção à matriz mitocondrial)
chamadas cristas mitocondriais (SMITH; GALLO, 2018).
Entre as duas membranas, há um espaço chamado espaço in-

termembranoso. Para entender esse espaço, observe os componen-
tes estruturais das mitocôndrias na Figura 6.
Figura 6 – Estrutura da Mitocôndria
Disponível em: https://pt.wikipedia.org/wiki/Mitoc%C3%B4ndria#/media/

Ficheiro:Animal_mitochondrion_diagram_pt.svg
92

DICA
As mitocôndrias são organelas que possuem DNA próprio e, inclu-

sive, conseguem se autoduplicar. Em nossas células, só temos mi-
tocôndrias que vieram da nossa mãe, pois nos espermatozoides as
mitocôndrias localizam-se na cauda que fica de fora do ovócito no
processo de fertilização. Assim, o DNA mitocondrial é muito utiliza-
do para testes de maternidade.
Função das mitocôndrias
As mitocôndrias possuem função central na produção de

energia para a célula. Elas são responsáveis pela respiração celular
aeróbica, ou seja, aquela na qual há consumo de oxigênio. É por esse
motivo que células que consomem muita energia, como as células
musculares, normalmente, possuem muitas mitocôndrias. Além
disso, nas células, utilizamos a energia química chamada de ATP
(Adenosina Trifosfato), mas, para termos ATP, precisamos que vá-
rios processos metabólicos aconteçam antes. Dessa maneira, vamos
entender alguns deles.
As moléculas de energia mais utilizadas em nossas células

são a glicose e os ácidos graxos. Na respiração celular aeróbica, após
entrar na célula, ainda no citoplasma, a glicose passa por um pro-
cesso chamado glicólise, no qual é catabolizada em duas moléculas
de ácido pirúvico (ou piruvato). Em seguida, o ácido pirúvico é leva-
do para dentro da mitocôndria, onde é convertido em uma molécula
chamada acetil-CoA. Essa molécula, então, entra no Ciclo de Krebs,
também chamado de ciclo do Ácido Cítrico, um ciclo anfibólico, ou
seja, que possui reações catabólicas (quebra) e anabólicas (constru-
ção), que acontecem na matriz mitocondrial.
93

Estas duas primeiras etapas da respiração celular ainda não
utilizam oxigênio, mas já liberam algumas poucas moléculas de
ATP. No entanto, durante a ocorrência dessas reações, ocorre a li-
beração de elétrons suficientes para produzir mais 36 mols de ATP
na última etapa da respiração celular aeróbica. Isso porque a última
etapa é a cadeia transportadora de elétrons, que acontece nas cristas
mitocondriais (PICARD et al., 2018). Assim percebemos a importân-
cia da mitocôndria! A glicólise só geraria 2 mols de ATP por mol de
glicose, o que inviabilizaria a sobrevivência de células que compõem
tecidos específicos como o tecido muscular.
Origem e Biogênese das Mitocôndrias
Acredita-se que as mitocôndrias surgiram a partir de um

evento particular, há milhares de anos, quando uma célula eucari-
ótica primitiva teria fagocitado uma bactéria, vivendo em simbio-
se com ela. Essa teoria é conhecida como teoria endossimbiótica e
apresenta várias características em comum entre as mitocôndrias e
as bactérias que a sustentam.
O fato de a mitocôndria possuir duas membranas, uma inter-

na e outra externa, por exemplo, sustenta essa hipótese até os dias
atuais (YAMBIRE et al., 2019). Dessa maneira, a membrana interna,
provavelmente, teria se originando da membrana da bactéria origi-
nal, enquanto a membrana externa seria um vestígio da membrana
plasmática da dinâmica do evento. Além disso, as mitocôndrias têm
seu próprio DNA e o processo de produção das proteínas nessas or-
ganelas é muito semelhante à síntese proteica bacteriana.
Para que você possa ampliar seus conhecimentos e sanar to-

das as suas dúvidas, abaixo trago um infográfico que apresenta as
94

evidências que sustentam a teoria endossimbiótica. Vamos anali-
sá-lo.
Figura 7 – Teoria Endossimbiótica
95

PEROXISSOMOS: ESTRUTURA E FUNÇÕES
Os peroxissomos são organelas membranosas, mas, diferen-

temente das mitocôndrias, estão envolvidos por uma única mem-
brana e não possuem DNA ou ribossomos. Assim, como não pos-
suem genoma próprio, todas as suas proteínas são codificadas pelo
DNA da célula (SHAI; SCHULDINER; ZALCKVAR, 2016). Quase todas
as células eucarióticas possuem peroxissomos, que contêm enzimas
oxidativas, como a catalase e urato oxidase. Assim como as mito-
côndrias, os peroxissomos são uma das principais organelas que
utilizam oxigênio (ISLINGER et al., 2018).
A enzima catalase é uma peroxidase, ou seja, possui a função

de degradação do peróxido de hidrogênio (H2O2) formado fisiolo-
gicamente após reações metabólicas. Assim, as reações oxidativas
realizadas pelos peroxissomos são de particular importância em
células de órgãos como fígado e rim, uma vez que os peroxissomos
atuam na desintoxicação celular.
Além disso, também é nessa organela que acontece a β-oxi-

dação (beta oxidação) dos ácidos graxos, na qual há a quebra dessas
moléculas, a partir do encurtamento de suas cadeias, convertendo-
-os em acetil-CoA, que é exportado para o citoplasma e poderá ser
utilizado em reações de biossíntese. Em mamíferos, a β-oxidação
ocorre em mitocôndrias também, mas nas leveduras e células vege-
tais só ocorre nos peroxissomos.
96

EXEMPLO
A deficiência de uma proteína de membrana de peroxissomos pode

estar relacionada a doenças. É o caso da Adrenoleucodistrofia (ALD),
condição retratada no filme “O Óleo de Lorenzo”. Em pessoas com
ALD, a proteína de membrana responsável pelo transporte de ácidos
graxos de cadeia muito longa para serem degradados dentro dos pe-
roxissomos está ausente. Isso leva a uma diversidade de manifesta-
ções clínicas, desde alterações de comportamento, perda de função
das glândulas adrenais, à perda da capacidade de falar, de interagir
e dificuldades para engolir, alimentar-se entre outros.
SINTETIZANDO
Caro(a) aluno(a),
Neste material conhecemos o complexo de membranas reticulares

chamado retículo endoplasmático. Ao longo do nosso arquivo, você
percebeu que ele pode ser subdividido a partir de características
morfofuncionais em retículo endoplasmático liso, no qual lipídios
são sintetizados, e retículo endoplasmático rugoso, relacionado à
síntese e endereçamento de proteínas.
Além disso, você também percebeu que conhecemos uma das maio-
res organelas que a célula possui, o complexo de Golgi, que é for-
mado por cisternas empilhadas e interconectadas responsáveis pela
entrada (face cis) e saída (face trans) de moléculas, que são modifi-
cadas no percurso. Além disso, é o principal sítio de síntese de car-
boidratos na célula e o responsável por originar os lisossomos.
97

Após a leitura de nosso material, você pôde entender que muitas or-
ganelas também estão associadas a processos digestivos e metabó-
licos nas células. Além disso, estão associadas ao processo de diges-
tão intracelular. Neste arquivo, você pôde conhecer os endossomos
e lisossomos, compartimentos membranares capazes de controlar
a acidez interna. Lembra que os lisossomos possuem cerca de 40
enzimas hidrolíticas que ajudam no processo de digestão dentro da
célula?
Mas, e as mitocôndrias? Você aprendeu que são organelas filamen-

tosas, muito semelhantes a bactérias e, por isso, acredita-se que se
originaram a partir de procariotos. Além disso, essas organelas são
as grandes responsáveis pela produção de ATP nas nossas células
e é nelas que processos complexos da respiração celular aeróbica
acontecem. Finalizamos nosso material conhecendo os peroxisso-
mos, estruturas que participam do processo de desintoxicação das
nossas células.
Agora, parece que estamos entendendo como nossas células funcio-

nam! Espero que tenha gostado de nossa troca de conhecimentos.
Bons estudos!
98

3
Objetivos
UNIDADE
◼ compreender a estrutura e as funções do núcleo;
◼ conhecer a estrutura dos ácidos nucleicos e sua organização;
◼ entender os processos de replicação, transcrição e tradução;
◼ reconhecer a importância da genética na evolução e na saúde.

Introdução
Olá, aluno(a). Como vai?
Inicialmente, acredito que você já entendeu boa parte das

funções e características das organelas celulares. Mas, o que você
acha de conhecer aquele que é considerado o centro de controle das
atividades das células, o núcleo? Ele só está presente em organismos
eucariotos e entre suas principais funções temos os complexos pro-
cessos de divisão e controle celular.
Dito isto, a partir de agora mergulharemos mais fundo! Isso

porque, além do nível celular, vamos para o nível molecular e co-
nheceremos os processos genéticos como replicação, transcrição e
tradução, fundamentais para a divisão celular, controle das células e
síntese de proteínas. Do mesmo modo, aprenderemos como a gené-
tica influenciou na evolução das espécies e como mutações no DNA
estão associadas ao surgimento de doenças.
Vamos nessa!
100

NÚCLEO: COMPONENTES E ASPECTOS
ESTRUTURAIS
Caro(a) aluno(a), inicialmente, é importante que você saiba

que o núcleo é fundamental para as células eucarióticas, pois é nele
que se encontram os ácidos nucleicos, DNA e RNA, macromoléculas
formadas por nucleotídeos e que possuem o código genético prote-
gido pelo envoltório nuclear.
Além disso, é exatamente no interior do núcleo que aconte-

cem os processos de replicação (ou duplicação) do DNA (ácido de-
soxirribonucleico) e a transcrição do DNA em RNA (ácido ribonu-
cleico), para posterior síntese proteica (SKINNER; JOHNSON, 2017).
Normalmente, o núcleo se encontra no centro da célula e sua forma
pode variar de acordo com o tipo celular.
Dessa maneira, para começarmos nossos estudos, vamos

tratar agora do envoltório nuclear. Vamos lá!
Envoltório Nuclear
O envoltório nuclear só é possível de ser visualizado através

da microscopia eletrônica, pois sua espessura está abaixo do poder
de resolução do microscópio óptico. Através do estudo da ultraes-
trutura desse envoltório, foi possível observar que ele é constituído
por duas membranas, limitando um espaço que mede de 10 a 50 nm
(KUNZLER, 2018).
Assim, a membrana interna é voltada ao material genético,

enquanto a externa fica em volta da membrana interna, sendo con-
tínua com a membrana do Retículo Endoplasmático Rugoso (RER).
Você lembra que o RER participa da síntese de proteínas, já que tem
101

vários ribossomos aderidos a sua membrana? Pois então, assim
como a membrana do RE, a membrana externa do núcleo apresen-
ta ribossomos que estão trabalhando constantemente na síntese de
proteínas.
Poros Nucleares
O envoltório nuclear apresenta pequenas interrupções na sua

estrutura, formando então os poros nucleares, estruturas impor-
tantes para o metabolismo celular e com número variável de acordo
com o tipo de célula (DICKINSON; NEELAM; LELE, 2015; KUNZLER,
2018).
Dessa maneira, os poros nucleares são uniformemente espa-

çados e estabelecem comunicação entre o núcleo e o citoplasma. Os
poros possuem formato circular e diâmetro variável, sendo consti-
tuídos por um complexo de monômeros proteicos que formam oito
unidades associadas, limitando um canal. Além disso, você deve
estar atento(a) ao fato de que os poros podem estar presentes em
cerca de 1,2 a 25% da área do envoltório nuclear, com a finalidade de
realizar essa troca de informações entre o núcleo e o citoplasma ou
vice-versa (PÉREZ-GARRASTACHU et al., 2017).
EXEMPLO
Para realizar suas funções, o núcleo precisa continuamente impor-

tar proteínas do citoplasma. Assim, as proteínas próprias do núcleo
são sintetizadas no citoplasma com um sinal nuclear específico,
formado por porções de 4-8 aminoácidos, com os predominantes
lisina e arginina, que são aminoácidos de carga elétrica positiva
(KUNZLER, 2018).
102

Lembre-se que são os poros nucleares que reconhecem essas
proteínas e fixam-nas, transportando-as para dentro do núcleo,
por processo ativo, ou seja, este processo consome energia da cé-
lula. Inclusive, esse sinal não é removido e é possível que, depois
que a proteína entrar no núcleo, haja uma reintrodução quando o
envoltório nuclear se desfizer depois de uma divisão celular (KUN-
ZLER, 2018).
Dito isto, abaixo temos a Figura 1 que apresenta a estrutura

do núcleo, com detalhe para um poro nuclear. Veja!
Figura 1 – Estrutura do núcleo e poros nucleares
Disponível em: https://en.wikipedia.org/wiki/File:NuclearPore.svg
103

DICA
Na imagem acima, é possível perceber que o poro nuclear é uma es-

trutura complexa formada por proteínas que permitem a passagem
de substâncias pelo envelope nuclear.Além disso, entre a membra-
na externa e interna, há o espaço ou cisterna perinuclear, que con-
tém as mesmas proteínas das cisternas do RE, o que evidencia que
o envoltório nuclear é uma porção especializada do RE (KUNZLER,
2018).
Matriz Nuclear
Chegando na membrana interna, observamos que ela apre-

senta, em sua face interna, um espessamento conhecido como lâ-
mina que é parte da chamada matriz nuclear (SKINNER; JOHNSON,
2017). Dessa maneira, a matriz nuclear, no interior do núcleo, é uma
rede de proteínas fibrogranulares, uma estrutura análoga ao citoes-
queleto, mas que, nesse caso, dá suporte ao núcleo, ou seja, é atra-
vés dela que os componentes do núcleo se organizam no espaço in-
terno se apoiando nas estruturas fibrilares da matriz (DICKINSON;
NEELAM; LELE, 2015).
DEFINIÇÃO
Caro(a) aluno(a), nesse momento você deve estar se perguntando

“o que são estruturas análogas”? São aquelas que possuem morfo-
logia similar ou que possuem a mesma função. Na evolução, o termo
é empregado de maneira similar para definir adaptações semelhan-
tes em organismos com origens diferentes, por exemplo, a analogia
entre as asas dos insetos com as asas das aves.
104

Conforme você deve ter percebido, os processos celulares de
um organismo acontecem devido ao controle nuclear, pois é no nú-
cleo que as informações genéticas estão armazenadas. Assim, a par-
tir de uma informação ou sinal intra ou extracelular, uma proteína
pode ser produzida ou o DNA pode ser duplicado para a célula entrar
em divisão.
DICA
Lembre-se que as informações necessárias são hereditárias e se en-

contram no material genético, sendo passadas de uma célula para
todas as células-filhas durante o processo de divisão celular e estas
informações são essenciais para todas as células eucarióticas e pre-
cisam ser armazenadas de forma eficaz (KUNZLER, 2018).
Nucléolo
Dentro do núcleo ainda há estruturas esféricas chamadas

nucléolos, estruturas ricas em RNA. Eles possuem diâmetro de 1 a
3 µm e, embora possamos encontrar células com núcleo com dois
ou mais nucléolos, geralmente o nucléolo é único e está associado a
uma massa de cromatina em sua periferia (JUNQUEIRA & CARNEI-
RO, 2000).
Como veremos mais a frente, no núcleo, em seu período in-

terfásico, quando a célula está se preparando para se dividir, o DNA
pode ser visto na forma de cromatina compactada (heterocroma-
tina) ou frouxa (eucromatina), mas, antes mesmo de entendermos
qual a relação da cromatina com esses processos nucleares, preci-
samos conhecer melhor a estrutura química e molecular dos ácidos
nucleicos. Vamos lá?
105

ESTRUTURA QUÍMICA E MOLECULAR DOS
ÁCIDOS NUCLÉICOS
Os detalhes sobre os ácidos nucleicos tiveram diferentes con-

tribuições. Enquanto os químicos descobriam a estrutura do DNA,
os biólogos tentavam identificar a fonte da informação genética.
Mas, muito antes disso, Gregor Mendel publicou as regras básicas
da hereditariedade, em 1866, mas ele não tinha ideia da estrutura
física da informação da hereditariedade. Logo depois, no início do
século 20, os biólogos concluíram que os genes se localizavam nos
cromossomos.
Quimicamente falando, a estrutura dos ácidos nucleicos é

simples e pouco varia entre os diferentes tipos de espécies. Essas
moléculas são formadas por:
a) nucleotídeos, que por sua vez são formados por: uma base
nitrogenada, que pode ser uma purina (adenina ou guanina) ou
uma pirimidina (timina ou citosina, no DNA; uracila ou citosi-
na, no RNA);
b) um açúcar chamado pentose (desoxirribose, no caso do DNA;

e ribose, no caso do RNA);
c) um grupo fosfato (PO4).
DEFINIÇÃO
O conjunto de base + açúcar (pentose) denomina-se nucleosídeo. Já,

o nucleotídeo é o conjunto de base + açúcar + fosfato.
106

Para entender o que estamos tratando, peço que você observe a Fi-
gura 2, pois ela traz a estrutura química dos nucleotídeos. Veja:
Figura 2 – Estrutura dos nucleotídeos
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:0322_DNA_Nucleotides.jpg
É importante lembrar, ainda, que os ácidos nucleicos DNA e

RNA podem ser diferenciados pela composição química e até estru-
tural. Por exemplo, como pentose, o DNA contém desoxirribose e o
RNA (ácido ribonucleico) contém ribose. É esse componente, inclu-
sive, que dá o nome ao ácido nucleico (desoxirribose= ácido deso-
xirribonucleico; ou ribose= ácido ribonucleico). Além disso, o RNA
não possui timina, mas sim uracila, que só está presente no RNA. O
grupo fosfato, no entanto, apresenta-se invariável, tanto no DNA
quanto no RNA. O DNA encontra-se, principalmente, nos cromos-
somos e o RNA é encontrado no nucléolo e no citoplasma, havendo
muito pouco nos cromossomos.
Além dessas diferenças na composição química, DNA e RNA

diferem quanto à estrutura molecular. Isso porque a estrutura do
DNA, por exemplo, só foi proposta em 1953, por James Watson e
107

Francis Crick, com base em estudos de difração de raios X realizados
pela química britânica Rosalind Frankin. Esse estudo possibilitou
perceber que o DNA é uma molécula helicoidal (em forma de hélice)
e formado por duas fitas constituídas por vários nucleotídeos, que
se pareiam em espiral em torno de um mesmo eixo imaginário e de
polaridade oposta.
Dessa maneira, na Figura 3, podemos perceber que cada fita

de DNA tem sua polaridade determinada pela orientação dos com-
ponentes açúcar e fosfato. Veja:
Figura 3 – Estrutura do DNA

wiki/File:0322_DNA_Nucleotides.jpg
REFLITA
Analisando a figura acima, perceba que uma fita termina no átomo

de carbono 5’ da molécula de desoxirribose, o que caracteriza a ex-
tremidade 5’; enquanto a fita oposta termina no carbono 3’ do açú-
car, constituindo a extremidade 3’ da fita. Por esse motivo, as fitas
são chamadas de “antiparalelas”.
108

A ligação entre as duas fitas de DNA, formando a dupla-hé-
lice, é estabilizada devido à interação entre as bases nitrogenadas.
Isso acontece porque, como o espaço de pareamento é pequeno,
uma base grande (púrica) deve parear com outra pequena (pirimí-
dica), por meio de pontes de hidrogênio.
Esse pareamento complementar ocorre entre bases específi-

cas: adenina e timina (A com T) e guanina e citosina (G com C), por
permitirem uma associação mais estável. Sabendo disso, as quan-
tidades de bases púricas e pirimídicas em uma molécula de DNA
são iguais, ou seja, A+G=C+T, uma vez que se pareiam. Do mesmo
modo, as quantidades de adenina e timina são iguais, assim como
as de guanina e citosina, ou seja, A=T e G=C. Essa característica dos
ácidos nucleicos nos permite saber qual seria uma fita complemen-
tar. Por exemplo, uma fita com a sequência nucleotídica 5’-ATGC-
GTCAG-3’, teria como fita complementar uma de sequência 3’-TA-
CGCAGTC-5’.
A estrutura do DNA proposta originalmente é a conformação

B, mas, além do DNA-B, também existem as conformações DNA-A
e DNA-Z. Essas formas dependem de fatores como nível de hidrata-
ção, modificações químicas em bases, concentração e tipos de íons
metálicos, sequência de nucleotídeos, direção e grau do superenro-
lamento entre outros.
As sequências de DNA são importantes porque nos ajudam a

estudar os genes, que são segmentos de DNA que codificam um RNA
mensageiro (RNAm) que pode ser traduzido em uma cadeia poli-
peptídica. No entanto, entre as sequências codificantes (éxons) dos
genes, existem sequências que não são traduzidas (íntrons), bem
como uma sequência codificadora é antecedida por regiões promo-
toras. Por falar em RNA, ele é um ácido nucleico menor do que o DNA
e, normalmente, é ilustrado como uma fita simples, como mostra a
Figura 4.
109

Figura 4 – Estrutura do RNA

wiki/File:Difference_DNA_RNA-EN.svg
Caro(a) aluno(a), agora que conhecemos a estrutura do DNA e

do RNA, vamos entender como essas moléculas se organizam den-
tro do núcleo? Antes de tudo precisamos compreender que, mesmo
dentro do núcleo, o DNA se associa a RNA e proteínas presentes na-
quele ambiente. Isso forma um complexo que chamamos de croma-
tina.
Existem proteínas denominadas histonas que estão rela-
cionadas à compactação e descompactação do DNA, mas não são
as únicas na cromatina, pois existem as proteínas não-histônicas
também. Assim, o DNA vai se enrolando ao redor das histonas, for-
mando um nucleossomo. A partir do momento que temos vários nu-
110

cleossomos sendo formados, o DNA está bem compactado a ponto
de enxergarmos uma cromatina bem condensada, formando os cro-
mossomos, como ilustra a Figura 5.
Figura 5 – Níveis de organização molecular do DNA
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Figure_10_01_03.jpg
111

Dito isto, agora sim podemos voltar a falar especificamente
do núcleo, principalmente daqueles de células em intérfase, ou seja,
que estão se preparando para se dividir. Nessas células, encontra-
mos a cromatina compactada/condensada (heterocromatina) ou
frouxa (eucromatina). O grau de condensação da cromatina varia de
um tipo celular para o outro ou, até mesmo, entre um mesmo tipo
celular e de acordo com o estado metabólico da célula (BAUMGART-
NER et al., 2018).
Quando a cromatina está no estado de heterocromatina, a

alta compactação impede que o DNA seja transcrito em RNA, já que
as regiões gênicas não estão expostas por estarem muito enroladas.
Inclusive, existem regiões da cromatina permanentemente conden-
sadas (heterocromatina constitutiva), presentes nas extremidades
dos cromossomos, perto do centrômero e regiões organizadoras de
nucléolos (KUNZLER, 2018).
VOCÊ SABIA?
Os centrômeros são regiões dos cromossomos onde há um “estran-

gulamento”. É também chamado de constrição primária e, nessa
região, existe um disco proteico, o cinetócoro, cuja função é prender
as fibras microtubulares durante a divisão celular.
Cromossomos
Inicialmente, é necessário que você saiba que, antes da divi-

são da célula, a cromatina se agrega para formar os cromossomos
112

(FLORESCU; THERIZOLS; ROSA, 2016). Para que você entenda, a
descoberta dos cromossomos aconteceu no século XIX, quando es-
truturas em formato de cordão eram visualizadas no núcleo de cé-
lulas que começavam a se dividir. Assim, com o avanço da ciência,
os pesquisadores descobriram que os cromossomos eram formados
por DNA, mas continham proteínas. Hoje, sabemos que o DNA con-
tém a informação hereditária das células e que as proteínas relacio-
nadas aos cromossomos atuam, principalmente, na compactação e
no controle das moléculas de DNA (DIXON; GORKIN; REN, 2016).
Além disso, essas moléculas de DNA cabem facilmente no núcleo da
célula, mas, depois do seu processo de replicação, são divididas en-
tre as duas células-filhas a cada divisão celular.
Nos organismos eucarióticos, o DNA está distribuído em gru-

pos diferentes de cromossomos. E, no caso de células humanas, por
exemplo, o DNA está distribuído em 46 cromossomos, 23 herda-
dos do pai e 23 herdados da mãe. Assim, os 46 cromossomos estão
relacionados à quantidade de cromossomos que nossos gametas
possuem. Como espermatozoides e oócitos possuem apenas 23 cro-
mossomos, ou seja, são haploides, nós possuímos 46 cromossomos
resultantes desse processo de fertilização, portanto somos diploi-
des. Desse modo, alterações nos números de cromossomos ou em
sua morfologia podem acarretar o aparecimento de doenças, como
veremos ainda neste material.
É importante destacarmos que, além das proteínas envolvi-

das no processo de compactação do DNA, os cromossomos estão as-
sociados com diversas proteínas envolvidas na replicação do DNA,
reparo e expressão gênica (DIXON; GORKIN; REN, 2016).
113

CURIOSIDADE
Os eritrócitos (hemácias) não possuem núcleo e, assim, também

não possuem cromossomos. Isso significa que não possuem a capa-
cidade de se dividir e duram 120 dias. No entanto, a falta do núcleo
os tornou mais eficientes no transporte de oxigênio no corpo.
CICLO CELULAR E DIVISÃO CELULAR
Você já parou para pensar como as células se reproduzem?

Antes de mesmo de entender esse processo, você precisa saber que
a reprodução de uma célula é chamada de divisão celular. Isso sig-
nifica dizer que, quando uma célula está se dividindo, na verdade,
mais células estão sendo geradas, ou seja, estão se multiplicando.
No processo de divisão, e até mesmo antes dele, acontece uma série
de eventos sequenciais nos quais a célula vai duplicar seu conteúdo
para se dividir em duas. É exatamente esta série de ações coordena-
das e organizadas em que a célula duplica e se divide que chamamos
de ciclo celular.
Na divisão das células eucarióticas é preciso que muitos cro-

mossomos sejam duplicados e distribuídos em mesma quantidade,
entre as células-filhas. Além disso, as organelas, como mitocôn-
drias, retículo endoplasmático, complexo de Golgi entre outros,
também precisam ser distribuídas entre as células-filhas. Contudo,
enquanto as mitocôndrias são distribuídas aleatoriamente entre as
células-filhas, o retículo endoplasmático e o complexo de Golgi são
fragmentados por ocasião de divisão e, mais tarde, reconstituídos
nas células-filhas.
114

De forma geral, o ciclo celular apresenta-se em duas etapas
principais: intérfase e divisão celular. A intérfase e o tipo de divi-
são (mitose ou meiose) são divididas em várias fases, e algumas até
possuem subfases, que aprenderemos a seguir.
Intérfase
Antes de tudo, precisamos entender que, para uma célula se

dividir, ela precisará aumentar de volume, bem como duplicar seu
conteúdo citoplasmático. Por esse motivo, existe a intérfase, o perí-
odo do ciclo celular em que há uma intensa atividade metabólica e
DNA e organelas são duplicados, consequentemente, aumentando
o tamanho da célula. Como veremos na Figura 6, a interfase é orga-
nizada em três fases: G1, S e G2 (MONTANARI, 2010).
Figura 6 – Esquema do ciclo celular de uma mitose
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cell_cycle_simple.png
115

A intérfase é dividida nos períodos G1 (do inglês gap, interva-
lo, que é o intervalo 1, o período de pré-síntese do DNA), S (período
de síntese do DNA) e G2 (período de pós-síntese do DNA). Mas, você
deve estar se perguntando: o que acontece em cada um deles? Para
sanar essa e outras perguntas que você possa ter, a partir de agora
vamos detalhar os períodos citados. Veja!
Fase G1
Durante o período G1, a célula duplica suas organelas e mate-

riais do citosol, inclusive é nela que inicia a replicação dos centros-
somos, estruturas formadas por centríolos e que são essenciais para
regular a organização dos microtúbulos durante a futura divisão.
Assim, é nesse período que se produzem as proteínas, lipídios e car-
boidratos que serão utilizados inclusive para formar as membranas
das “células-filha” que se formarão a partir da divisão da célula-
-mãe. Além disso, esse é o período do ciclo celular mais variável em
duração, de acordo com o tipo celular.
EXEMPLO
Hepatócitos, as células do fígado, possuem um crescimento lento e

podem permanecer em G1 por vários anos, enquanto células da me-
dula óssea, para se dividirem mais rápido, permanecem nessa fase
apenas por 16 a 24 horas.
Lembre-se que a fase G1 corresponde ao intervalo entre a di-

visão mitótica (mitose) anterior e a próxima fase da intérfase, a fase
S (KUNZLER, 2018).
116

Fase S
A fase S (do inglês synthesis, ou seja, síntese) acontece entre

as fases G1 e G2 e dura, em média, 8 horas. É nessa fase que ocorre a
duplicação do DNA que resulta na formação de duas moléculas de
DNA idênticas que serão divididas entre as células-filhas (KUN-
ZLER, 2018). É importante destacarmos que, na biologia molecular,
o processo de duplicação do DNA também é chamado de replicação,
um processo complexo e indispensável, pelo qual uma célula dupli-
ca seu DNA antes da divisão.
Replicação do DNA
A replicação do DNA é semiconservativa, o que significa que

cada fita de DNA da célula-mãe servirá como molde para a síntese
de uma nova molécula de DNA, que irá para as células-filhas.
DICA
Lembrando que a molécula de DNA é formada por duas fitas, as-

sim as moléculas das células-filhas serão formadas por uma fita que
veio da molécula original da célula-mãe e outra que foi recém-sin-
tetizada.
117

A replicação do DNA acontece simultaneamente em várias
regiões da dupla fita do DNA, podendo ser uni ou bidirecional, no
sentido 5’-3’. A partir de uma região de origem de replicação, o DNA
começa a ser aberto, formando a estrutura chamada “forquilha de
replicação”. Como você pode perceber, o processo é complexo e en-
volve várias enzimas, como veremos a seguir.
O processo replicativo inicia com uma enzima chamada he-

licase, que reconhece a origem de replicação e rompe as pontes de
hidrogênio, gerando duas fitas de DNA antiparalelas. Para impedir
que essas fitas voltem a ter as bases pareadas, proteínas chamadas
SSBPs (Proteínas de Ligação à Fita Simples) ligam-se às fitas-mol-
des de DNA, mantendo a estabilidade da forquilha. Além disso, a
enzima topoisomerase também é importante nesse processo, pois
evita que a dupla hélice de DNA se enrole muito, enquanto o DNA vai
sendo aberto.
Com a estabilidade garantida, a enzima primase produz uma

sequência de nucleotídeos de RNA complementar (primer). Dessa
maneira, o primer também é chamado de sequência iniciadora ou
desencadeadora e é inserido na fita molde, no local onde a repli-
cação de cada nova fita iniciará. Esse iniciador de RNA é necessário
para que a enzima DNA polimerase III o reconheça e comece a pro-
duzir a nova fita de DNA.
Dito isso, sugiro que você observe a Figura 7 abaixo e con-

tinue lendo o texto para entender a replicação da melhor maneira.
118

Figura 7 – Forquilha da replicação de DNA em organismos eucariotos
Disponível em: https://pt.wikipedia.org/wiki/Fragmento_de_Okazaki#/media/
Ficheiro:DNA_replication_en.svg
Com o reconhecimento do primer, a DNA polimerase III vai

“polimerizando” uma nova fita, inserindo os nucleotídeos corres-
pondentes e complementares às bases da fita-molde de DNA.
EXEMPLO
Por exemplo, se tem Adenina na fita-molde, a DNA polimerase co-

locará uma Timina na nova fita. Do mesmo modo, se houver uma
Guanina na fita-molde, a enzima colocará na nova uma Citosina.
Assim, a nova fita de DNA vai sendo alongada à medida que se for-
mam as pontes de hidrogênio entre as bases complementares. De-
pois desse processo, o primer é removido com o auxílio da DNA po-
limerase I, que o substitui por bases de DNA complementares.
119

Você lembra que as duas fitas que compõem a molécula de
DNA são antiparalelas? Isso é importante no processo de replica-
ção também, pois haverá uma das fitas, a de sentido 5’-3’, em que a
replicação será contínua e acontecerá sem interrupções e essa fita é
chamada de fita líder. Já na fita de sentido 3’-5’, no entanto, a sínte-
se é descontínua, com a primase inserindo vários primers ao longo
dela. Assim, vários fragmentos de DNA vão sendo produzidos e pre-
cisarão ser ligados para compor a nova fita. Esses são os chamados
“fragmentos de Okazaki”, que são ligados entre si com a ajuda da
DNA ligase.
Durante esse processo, há um mecanismo complexo de re-

paro, inclusive com as remoções de bases incorporadas de modo
incorreto e inserções de bases corretas. A DNA polimerase II está
envolvida nesse processo.
Após entendermos a complexidade de um dos processos que

acontecem na fase S podemos seguir conhecendo a outra fase da in-
térfase. Vamos lá!”.
Fase G2
Dando continuidade ao nosso material, vamos a partir de

agora tratar da Fase G2 que corresponde ao intervalo entre a fase
S e a fase mitótica e dura em torno de 4 a 6 horas. Nessa fase, a cé-
lula continua a crescer, enquanto proteínas vão sendo sintetizadas
para a divisão celular e finalização da replicação dos centrossomas
(KUNZLER, 2018).
120

SAIBA MAIS
Além das três fases clássicas, alguns autores relatam a existência

de uma fase G0 (G-zero), na qual células altamente especializadas,
como neurônios, permanecem em intérfase. No entanto, dependen-
do do tipo celular, alguns podem ser estimulados e a célula voltar a
se dividir, retornando no ciclo celular.
Divisão Celular
Caro(a) aluno(a),
Percebeu como se preparar para se dividir é importante para

a célula? São muitos processos envolvidos no ciclo celular para que
a divisão celular de fato ocorra. Assim, continuando nossas expla-
nações, vamos conhecer agora os tipos de divisão celular: mitose e
meiose. Vamos lá!
Mitose
A mitose é o tipo de divisão celular que acontece nas células

somáticas e leva ao crescimento dos organismos e à reposição das
células mortas. Portanto, o material genético, constituído de DNA
“empacotado” nos cromossomos, é transmitido de modo constante
de uma célula para suas descendentes, ou seja, mantendo o número
cromossômico.
Além disso, a mitose é um processo contínuo, mas, para ser

facilmente compreendido, costuma-se dividi-lo nas fases prófase,
metáfase, anáfase e telófase, conforme a Figura 8.
121

Figura 8 – Fases da mitose
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Mitosis_Stages_-_Numerical_version.
svg
Dessa maneira, vamos entender cada uma das fases da mi-

tose.
Prófase
Após a intérfase, os cromossomos já estão duplicados. A pró-

fase então é iniciada pela condensação da cromatina dos cromos-
somos dos eucariotos. Dessa maneira, os cromossomos tornam-se
gradativamente mais curtos e espessos, sendo visíveis com o final
da prófase. Além disso, os filamentos de DNA formados após a du-
plicação do DNA, agora condensados e unidos pelo centrômero, for-
mam o que chamamos de cromátides-irmãs.
122

Assim, na prófase, a membrana nuclear dissolve-se, os nu-
cléolos desaparecem, os cromossomos espalham-se e se inicia a
formação do fuso acromático ou fuso mitótico. Esse fuso consiste
em microtúbulos e ligam o cinetócoro (estrutura situada junto ao
centrômero dos cromossomos) aos centríolos (estruturas que cons-
tituem o ponto de origem do fuso acromático).
Metáfase
É na metáfase que os cromossomos atingem o máximo de

condensação e, depois que as fibras do fuso se fixam nos cinetócoros
dos cromossomos, cada cromossomo move-se aleatoriamente para
a zona equatorial da célula. Assim, os cromossomos ficam alinhados
no meio da célula formando a chamada placa metafásica (ou placa
equatorial).
DICA
Lembre-se que o alinhamento cromossômico adequado é um im-

portante ponto de controle do ciclo celular, tanto na mitose quanto
na meiose.
Assim, o alinhamento cromossômico correto é de natureza

química: a desfosforilação de algumas proteínas associadas ao ci-
netócoro. Ao fim da metáfase, as cromátides-irmãs de cada cro-
123

mossomo iniciam sua separação até ficarem unidas somente pelos
centrômeros (assemelhando-se à letra X).
Anáfase
Na anáfase mitótica, o centrômero de cada cromossomo di-

vide-se longitudinalmente e as cromátides-irmãs, agora chamadas
de cromossomos-filhos, vão se separando e se dirigindo para os po-
los opostos da célula em divisão, visto que as proteínas que uniam as
cromátides são dissolvidas.
Assim, vão 2n cromossomos para cada polo. Nesse cenário, o

papel dos centrômeros aqui é muito importante, pois estes orien-
tam cada cromossomo-filho para um dos polos. Além disso, o papel
dos microtúbulos do fuso também é importante, pois seu encurta-
mento progressivo puxa os cromossomos em direções opostas para
os polos. Assim, os cromossomos sem centrômeros não têm como
se orientar na direção dos polos celulares.
Telófase e Citocinese
Na última fase da mitose, após os dois conjuntos cromossô-

micos atingirem os polos opostos da célula, os cromossomos so-
frem descondensação progressiva, as fibras do fuso se desintegram
e a tubulina fica armazenada na célula. Dessa maneira, formam-se
novas membranas nucleares e as organelas também se distribuem
para o citoplasma das duas novas células. Assim, a citocinese, que
é a divisão do citoplasma, ocorre e a divisão celular por mitose está
terminada.
124

Meiose
A meiose é o processo de divisão celular que as espécies de

reprodução sexuada utilizam para formar os seus gametas. No caso
da espécie humana, espermatozoides e oócitos são formados por
esse tipo de divisão. Por intermédio desse processo, o material ge-
nético é reduzido à metade nos gametas para garantir a manutenção
da quantidade de DNA necessária para cada espécie. E, além disso,
nesse processo ocorre a troca de material genético entre os cromos-
somos de origens diferentes (materno e paterno), aumentando a
variabilidade genética na espécie, o que é de grande interesse evo-
lutivo.
Nas células que vão sofrer meiose, a síntese de DNA ocor-

re na intérfase, antes dessa divisão. Além disso, na meiose, ocorre
uma divisão cromossômica para duas divisões celulares: a meiose I
ou meiose reducional (na qual há a redução do número de cromos-
somos à metade) e a meiose II ou meiose equacional, que é mui-
to semelhante à mitose, porém com os cromossomos em número
haploide. Mesmo havendo duas divisões consecutivas, o processo
meiótico é precedido apenas por uma única duplicação do DNA.
Dito isto, vamos agora conhecer as particularidades das

Meioses I e II.
Meiose I
Quando essa divisão se inicia, o DNA já está replicado de modo

semelhante ao que ocorre na mitose e, como a mesma, o processo se
subdivide em quatro fases: prófase I, metáfase I, anáfase I e telófase
I. Vamos conhecê-las!
125

Prófase I
É a fase mais longa da meiose e na qual ocorrem fenômenos

de grande importância biológica. Essa fase está subdividida em cin-
co subfases ou estágios: leptóteno, zigóteno, paquíteno, diplóteno e
diacinese. Vamos conhecer essas subfases?
Leptóteno
Nessa subfase, os cromossomos, já replicados, iniciam sua

condensação meiótica e aparecem como filamentos longos e del-
gados. Ao longo dos filamentos, existem regiões mais espessas
(cromômeros) e menos espessas alternadas e fortemente coradas,
apresentando um padrão típico para cada cromossomo.
Assim, esses são cromossomos homólogos, que formam pa-

res com outros cromossomos, pois possuem o mesmo tamanho,
além de centrômeros e genes posicionados na mesma região. À me-
dida que os cromossomos se condensam mais, os cromômeros ad-
jacentes fusionam-se em estruturas maiores.
Zigóteno
No zigóteno os membros de cada par homólogo aproximam-

se, até ficarem lado a lado, ao longo do seu comprimento. Esse é o
chamado pareamento dos cromossomos homólogos. Dessa manei-
ra, os pares de homólogos correspondem aos pares cromossômicos
que vieram dos pais.
126

DICA
Lembre-se que células diploides (2n) humanas possuem 46 cro-

mossomos, 23 vieram do pai e 23 vieram da mãe. Assim, existem 23
pares de homólogos.
Nesse cenário, o pareamento iniciado nas extremidades cro-

mossômicas é denominado sinapse e envolve a formação do com-
plexo sinaptonêmico, importante para que aconteça uma troca
entre as cromátides cromossômicas (crossing over) entre os homó-
logos, na etapa seguinte.
Paquíteno
Durante a fase do paquíteno, os cromossomos parecem mais

curtos e mais condensados, e cada homólogo pode ser identificado
duplicado. Assim, cada par de homólogos pareado é chamado biva-
lente. Lembre-se que os homólogos permanecem unidos por meio
do complexo sinaptonêmico. Além disso, cada bivalente é formado
por dois cromossomos homólogos ou quatro cromátides, por isso
ele é chamado, também, de tétrade.
Durante o paquíteno, quando os cromossomos homólogos

estão pareados, pode ocorrer um fenômeno importante, que gera
variabilidade genética, o crossing over (permuta). Nesse processo,
como ilustra a Figura 9, acontece a troca de segmentos gênicos en-
tre cromátides homólogas, o que gera consequências muito impor-
tantes na reprodução sexuada.
127

Figura 9 – Representação do Crossing over
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Synapsis_and_Crossing_

Over_with_Labels.png
Diplóteno
No diplóteno os cromossomos homólogos começam a se

afastar, contudo esse afastamento não é completo. Isso porque eles
permanecem unidos em algumas regiões ao longo das cromáti-
des, formando os quiasmas, que indicam que houve permutações
cromossômicas. No processo de terminalização dos quiasmas, eles
tendem a se mover para as extremidades cromossômicas. A recom-
binação e formação de quiasmas não são raras, mas a frequência va-
ria com a espécie e tamanho dos cromossomos.
Diacinese
Na diacinese os cromossomos continuam encurtando e con-

densando, enquanto os quiasmas completam seu movimento de
terminalização (com exceção dos cromossomos maiores, que com-
pletam sua terminalização apenas na anáfase I). Dessa maneira, o
complexo sinaptonêmico desaparece e os bivalentes começam a se
organizar na zona equatorial da célula, formando a metáfase I.
128

CURIOSIDADE
Tanto na linhagem germinativa feminina quanto na masculina, a

diacinese marca o fim da prófase I. Na linhagem germinativa femi-
nina, porém, observa-se que o diplóteno é muito mais longo, cons-
tituindo o dictióteno, estágio de prófase suspensa, no qual as células
podem permanecer por vários anos.
Metáfase I
Na primeira metáfase, ou seja, a da meiose I, os cromossomos

homólogos, cada um composto por duas cromátides-irmãs unidas,
estão ancorados ao fuso meiótico pelos cinetócoros, apresentando-
se alinhados pelos centrômeros na placa metafásica.
Anáfase I
Já na anáfase I, acontece a separação dos cromossomos ho-

mólogos, com cada um (o de origem paterna e materna) se dirigindo
para os polos opostos da célula. A principal diferença entre a aná-
fase da mitose e a anáfase I da meiose é que, na primeira anáfase
da meiose, não há divisão dos centrômeros, somente a separação
dos homólogos.
129

Telófase I
Quando os cromossomos chegam aos polos da célula, a mem-

brana nuclear é reconstituída. Dessa maneira, os cromossomos
espiralizados não se descondensam completamente, estando em
número haploide (n) em cada extremidade da célula. Cada cromos-
somo, porém, continua constituído por duas cromátides. Observe,
na Figura 10, o esquema representativo da meiose.
Figura 10 – Representação da meiose
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Meiosis_Stages_-_

Numerical_Version.svg
DICA
Caro(a) aluno(a), para que você possa compreender a figura 10 aí

vai uma dica: considere que do número 1 ao 4 é possível observar as
fases da Meiose I e do 5 ao 8, as fases da Meiose II.
130

Meiose II
As duas células resultantes da meiose I passam imediata-

mente para a meiose II, sem que haja uma nova intérfase típica.
Dessa maneira, não ocorre replicação dos cromossomos entre essas
duas divisões e os cromossomos presentes no início da meiose II são
idênticos aos que estavam presentes no fim da meiose I.
Prófase II
Essa etapa praticamente inexiste, pois os cromossomos não

se descondensaram. Assim, com a formação do fuso e o desapare-
cimento da membrana nuclear, as células resultantes da telófase I
entram logo em metáfase II.
Metáfase II
Na metáfase II, cada cromossomo, formado por duas cromá-

tides-irmãs unidas pelo centrômero, está disposto no plano equa-
torial da célula, preso ao fuso pelo centrômero. A principal diferença
entre as metáfases I e II é que, na II, os cromossomos estão duplica-
dos, mas em número haploide, enquanto na metáfase I eles também
estão duplicados, mas dispostos aos pares, na placa equatorial da
célula.
131

Anáfase II
Na anáfase II, como não há mais cromossomos homólogos

pareados, as cromátides-irmãs dos cromossomos duplicados serão
separadas.
Telófase II
A telófase II é marcada pela presença dos cromossomos já nos

polos celulares, com uma membrana nuclear sendo formada ao re-
dor de cada conjunto haploide (n). Ao fim da telófase II, a meiose
está completa, resultando, teoricamente, em quatro novas células
haploides (gametas). Isso significa que o núcleo de cada célula con-
tém 1/4 da quantidade de DNA presente no início do processo mei-
ótico.
Controle do Ciclo Celular
Todos os processos envolvidos no ciclo celular são contro-

lados a partir de uma rede complexa de proteínas reguladoras, o
que garante que mecanismos-chaves do ciclo, como replicação do
DNA e mitose, aconteçam de maneira correta. É por isto que existem
pontos de checagem.
132

EXEMPLO
Na transição da fase G1 da intérfase para a fase S, há um checkpoint

(ponto de checagem) para checar se todas as proteínas necessárias à
replicação do DNA foram produzidas, ou seja, antes da fase S acon-
tecer.
Do mesmo modo, há um segundo ponto de checagem entre a

fase G2 e M (Mitose) para avaliar se o DNA foi totalmente replicado
e se está sem danos. Além disso, durante a divisão celular, na metá-
fase, há um terceiro ponto de checagem que serve para verificar se
todos os cromossomos duplicados estão ligados ao fuso mitótico,
antes de acontecer uma anáfase.
Todo esse incrível sistema de checkpoints acontece através de

ativação e inibição cíclicas de proteínas envolvidas nos processos
por enzimas que realizam fosforilação (proteínas-quinases) e des-
fosforilação (proteínas-fosfatases). Esses são sinais de controle in-
terno das células. Na verdade, são dois tipos de proteínas: as ciclinas
e as quinases (CDK, quinase dependente de ciclina), que levam à ati-
vação de genes responsáveis por fazer uma célula entrar em divisão.
Perceba que todos os eucariotos regulam a progressão do ci-

clo celular por meio do complexo ciclina-CDK, embora os detalhes
de sua estrutura e seu mecanismo de ação possam diferir entre os
organismos. Além dos sinais internos, sinais externos, como hor-
mônios, que agem à distância, e fatores de crescimento, que atuam
mais localmente, por exemplo, também atuam regulando processos
de multiplicação celular. Porém, sobre os checkpoints, a falha neles
resulta em instabilidade genética.
133

EXEMPLO
Caso o controle do fuso não funcione, isso levará a aneuploidias

(erros no número de cromossomos das células). Do mesmo modo,
problemas no ponto de checagem de danos do DNA podem levar a
alterações cromossômicas estruturais, como translocações, dele-
ções entre outras.
A divisão celular é incrível mesmo, mas, não pense que as cé-

lulas “se dividem para sempre”. Isso porque elas podem sofrer ape-
nas um certo número de divisões, o que está relacionado ao “relógio
da vida celular”, chamado telômero.
DEFINIÇÃO
Os telômeros são as regiões finais (extremidades) dos cromossomos

e, após cada divisão celular, perdem certa quantidade de nucleotí-
deos, o que faz com que os cromossomos sejam encurtados.
Se levarmos em conta que, a cada replicação do DNA, os cro-

mossomos perdem cerca de 8 a 12 nucleotídeos nos telômeros, 50
divisões depois, uma grande quantidade de DNA telomérico terá
sido perdida, o que já é um sinal para que a célula não mais se divida.
Assim, ela pode até continuar viva, mas sem se dividir novamente,
ou poderá morrer, dependendo do ciclo.
134

Agora que vimos como acontece o processo de preparo para
se dividir e a própria divisão celular, precisamos entender como as
proteínas, que regulam e possuem funções primordiais nesses pro-
cessos, são produzidas e qual a relação com as informações que es-
tão na sequência do nosso DNA. É hora de conhecer os processos de
transcrição e tradução!
Transcrição
A transcrição é o processo genético pelo qual ocorre a sínte-

se de RNA. Em eucariotos, ocorre no núcleo. O mecanismo é seme-
lhante ao da síntese de DNA (replicação), embora não possua tantas
enzimas envolvidas. As principais enzimas que atuam no processo
de transcrição são as RNA polimerases. Elas se ligam em sequências
nucleotídicas específicas denominadas regiões promotoras. Com a
ajuda de proteínas chamadas fatores de transcrição, iniciam então a
síntese de moléculas de RNA nos sítios de início da transcrição perto
dos promotores.
As células humanas possuem três tipos de RNA polimerases

no núcleo. Além disso, um quarto tipo é usado pelas mitocôndrias
para transcrever genes do DNA mitocondrial. Dessa maneira, cada
RNA polimerase que fica no núcleo possui funções distintas e reco-
nhece diferentes tipos de promotores. Assim, os tipos de RNA clas-
sicamente envolvidos são:
◼ RNA polimerase I (pol I) - transcreve especificamente os ge-

nes de RNA ribossômico, com exceção do RNAr 5S.
◼ RNA polimerase II (pol II) - transcreve todos os genes codifi-

cadores de proteínas (RNAm, RNA mensageiro) e muitos dos
genes que codificam RNAs funcionais, incluindo o snoRNAs
135

(pequeno RNAs nucleolares), que modificam o RNA ribossô-
mico e os microRNAs que regulam a tradução.
◼ RNA polimerase III (pol III) - transcreve os genes de RNAt

(RNA transportador) e o RNA ribossômico 5S, junto com al-
guns outros pequenos RNAs.
A síntese de RNA ocorre em uma região específica reconhe-

cida por fatores de transcrição. Diferentemente das DNA polimera-
ses, as RNA polimerases não precisam de um primer para iniciar a
polimerização. Porém, no processo de transcrição em organismos
eucariotos, os fatores de transcrição se ligam na região promotora,
ajudando a RNA polimerase a se ligar nela. Nessa região, para que
o gene comece a ser transcrito, a dupla hélice se separa, abrindo o
DNA e com uma das cadeias servindo de molde para que a molécula
de RNA seja polimerizada.
A sequência nucleotídica de uma molécula de RNA é comple-

mentar à da fita-molde de DNA (a que possui sentido 3’-5’), mas,
como o RNA não possui o nucleotídeo com a base nitrogenada timi-
na, ela é substituída por uracila. Ou seja, quando houver Adenina na
fita-molde, a RNA polimerase colocará como base complementar a
uracila.
Dessa maneira, uma das regiões promotoras mais conhecidas

no DNA de eucariotos é a região que possui uma sequência conhe-
cida como TATA box. Isso porque, por ser uma região rica em T e A,
bases que se pareiam com apenas duas pontes de hidrogênio, é mais
fácil rompê-las. Esse local é reconhecido por fatores de transcrição
gerais, que possibilitam a ligação de outros fatores de transcrição,
bem como da RNA polimerase II. Essa etapa é conhecida como ini-
ciação.
À medida que a RNA polimerase III se move ao longo do DNA,

ela vai desenovelando a dupla-hélice, expondo um novo segmento
136

da fita-molde, com o qual nucleotídeos da fita de RNA em cresci-
mento vão sendo pareados. Nesse processo, após a passagem da en-
zima por um segmento, a dupla-hélice vai sendo reestabelecida. A
etapa é conhecida como alongamento.
A finalização do processo, chamada de terminação, acontece

com o reconhecimento de uma sequência de nucleotídeo caracterís-
tica, a partir da qual nenhuma outra base é adicionada à fita de RNA.
Assim, com a última base adicionada, a RNA polimerase II e a fita de
RNA recém-produzida são liberadas, formando o RNA nuclear he-
terogêneo (RNAhn) ou pré-RNAm no núcleo. Observe como ocorre a
transcrição na Figura 11.
Figura 11 – Esquema da transcrição

wiki/File:Process_of_transcription_(13080846733).jpg
Como você deve ter percebido, o pré-RNAm produzido não

está pronto para sair do núcleo e, para ser encaminhado ao citoplas-
ma, onde pode ser traduzido, precisa sofrer processamento pós-
137

-transcricional. Esse processamento inclui algumas modificações,
como a adição de alguns grupamentos químicos para protegê-lo e
torná-lo mais estável. No início (extremidade 5’), é inserida uma
guanina modificada, formando o chamado cap 5’. Já na terminação
(extremidade 3’) é inserida uma estrutura com diversos nucleotíde-
os de adenina, formando a denominada cauda poli-A.
Em acréscimo, como o pré-RNAm é muito mais longo do que

a informação que codifica, pois é formado por regiões codificadoras
que são transcritas e traduzidas (éxons) e regiões não codificadoras
que são transcritas, mas que não são traduzidas (íntrons), ele pre-
cisa ser reduzido. Isso se dá com a remoção dos íntorns, uma vez
que não são traduzidos. Dessa maneira, só após todo esse processo
teremos RNAm maduro.
A remoção dos íntrons é realizada por um processo denomi-

nado splicing, que ocorre em um complexo formado por pequenas
ribonucleoproteínas nucleares (U1, U2, U4, U5 e U6) e outras prote-
ínas. Esse complexo é o spliceossomo e nele acontecem diversas rea-
ções nas quais os íntrons são removidos e descartados, enquanto os
éxons remanescentes são unidos em uma única sequência de RNAm.
EXEMPLO
O processamento de RNAs é muito importante. O gene distrofina,

um dos maiores genes humanos já identificados, possui 79 éxons e,
ao menos, sete promotores diferentes. Dessa maneira, mutações de
splicing nesse gene, inclusive, já foram associadas à mutações que
levam à distrofia muscular de Duchenne (DMD), uma condição de
herança recessiva ligada ao cromossomo X e que acomete meninos,
afetando os músculos estriados e o miocárdio.
138

Com o transcrito pronto e processado, agora o RNA pode ser
transferido para o citoplasma, onde ser ligará aos ribossomos para
iniciar a tradução e síntese do polipeptídeo.
Tradução
A tradução é o processo no qual as informações genéticas ar-

mazenadas em “trincas” de nucleotídeos no RNAm são “traduzi-
das” em sequências de aminoácidos que irão compor as proteínas.
Os nucleotídeos com as bases nitrogenadas A, U, C e G no RNAm for-
mam, de 3 a 3, ou seja, em trincas, o que denominamos códons que,
de acordo com a combinação de bases, determinará aminoácidos
específicos. São 64 possíveis combinações que podemos ver abaixo,
na Figura 12, que contém o nosso código genético.
Figura 12 – O código genético
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Genetic_Code.png
139

Como você deve ter percebido, se em um RNAm tivermos a
sequência AUG, ela codificará o aminoácido metionina.
A tradução do RNAm em polipeptídeo vai acontecer com a

ajuda dos ribossomos, grandes complexos formados por RNA ribos-
sômico e proteínas, mas que conta com a participação do RNAt, os
aminoácidos carregados por eles entre outros.
No processo de iniciação (primeira etapa) da tradução o ri-

bossomo se une ao RNAm e ao primeiro RNAt. Em detalhe, a cap 5’
do RNAm é reconhecida por proteínas-chave que se ligam à subu-
nidade menor do ribossomo. O ribossomo então percorre a extremi-
dade 5’ UTR do RNAm na direção 5’→3’ com o objetivo de encontrar
um códon de iniciação compatível (AUG, que se traduz em metio-
nina). Enquanto no RNAm temos vários códons, cada RNAt possui
um anticódon, exatamente complementar ao códon. Desse modo, o
RNAt compatível com o códon AUG no RNAm, será aquele que pos-
sui o anticódon UAC. Com o RNAt inicial transportando o amino-
ácido correto até o complexo de iniciação, a subunidade maior do
ribossomo se liga ao complexo.
É, então, que começa a segunda etapa da tradução, o alon-

gamento. Agora, o RNAt que transporta o segundo aminoácido for-
ma pontes de hidrogênio entre seu anticódon e o segundo códon do
RNAm. Em seguida, é formada a primeira ligação peptídica entre os
dois primeiros aminoácidos, com o auxílio de uma enzima chama-
da ribozima. Nesse momento, você deve estar se perguntando como
acontece esse processo. Para acabar com sua dúvida, vamos enten-
der melhor o que estamos falando observando a Figura 13.
140

Figura 13 – O processo de tradução (síntese proteica)
Disponível em: https://simple.wikipedia.org/wiki/File:Ribosome_mRNA_

translation_en.svg
Após observar a figura acima, você deve ter percebido que a

parte do ribossomo que mantém juntos o RNAm e o RNAt tem dois
sítios: o sítio P (de peptidil), que mantém a cadeia polipeptídica
crescente; e o sítio A (de aminoacil), que mantém o próximo ami-
noácido a ser adicionado à cadeia. Assim, a tradução continua com
a cadeia sendo alongada até que a mensagem seja lida por inteiro.
Mas, fique atento(a), pois o término do processo (termina-

ção) se dá́ quando é encontrado um dos códons finalizadores (UAG,
UAA ou UGA) no RNAm. O polipeptídeo completo irá então sofrer um
processamento que pode incluir clivagem e modificação das cadeias
laterais.
141

DICA
Cinco tipos de RNA (RNAm, RNAt, RNAr, snRNA e miRNA) são pro-
duzidos por transcrição. Porém, ao contrário dos RNAm, que geram
polipeptídeos, os produtos dos genes de RNAt, RNAr, snRNA e miR-
NA são moléculas de RNA que não são traduzidas.
Percebeu a relação que existe entre a sequência de nossos nu-

cleotídeos no DNA? Se a sequência de aminoácidos em uma proteína
muda, isso pode alterar a conformação dela e até mesmo fazer com
que ela nem seja produzida. Em outras palavras, uma pequena troca
na sequência de DNA, pode fazer com que o transcrito de RNA este-
ja incorreto e isso pode levar a consequências. Então, imagine só o
que acontece no caso de alterações cromossômicas. Vamos conhecer
algumas?
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
ESTRUTURAIS E NUMÉRICAS
O conjunto de cromossomos na célula de um organismo é de-

finido como cariótiopo. Como você já deve saber de cor, os humanos,
por exemplo, devem possuir 46 cromossomos, 23 herdados da mãe
e 23 herdados do pai. Esse número cromossômico é mantido porque
espermatozoides e oócitos possuem, cada um, apenas 23 cromosso-
mos. Então, quando há a fertilização e fecundação, o zigoto gerado
possui 46 cromossomos. Desses cromossomos, 44 (ou 22 pares, do
par 1 ao par 22) são chamados de cromossomos autossômicos e são
homólogos na espécie humana. O último par, no entanto, é formado
por aqueles que denominamos cromossomos sexuais, que são o X e
o Y, não homólogos no homem, mas sim nas mulheres, pois, gene-
142

ticamente, mulheres possuem dois cromossomos X (XX), enquanto
homens possuem um X e um Y.
As alterações numéricas e estruturais dos cromossomos, as-

sim como as mutações que ocorrem nos genes, consistem em uma
fonte de variação importante para a evolução das espécies. As al-
terações cromossômicas podem ser classificadas em dois grupos:
numéricas e estruturais.
Alterações Cromossômicas Numéricas
As alterações cromossômicas numéricas são aquelas em que

o número de cromossomos está alterado, para mais ou para menos.
Podem ser de dois tipos euploidia e aneuploidia.
A euploidia está relacionada à alteração numérica que acon-

tece em múltiplos exatos do número haploide (n) do genoma da-
quela espécie.
EXEMPLO
O número haploide de um ser humano é 23 cromossomos, mas nos-

sas células, com exceção dos gametas, são diploides (46 cromosso-
mos).
Na espécie humana, a euploidia é completamente incompa-

tível com a vida, ou seja, no caso de um zigoto formado ser triploide
143

(3n, ou seja, 69 cromossomos) haverá abortamento espontâneo ou
morte neonatal. Nesse caso, houve uma poliploidia, quando o cari-
ótipo é representado por três ou mais genomas. Do mesmo modo,
a haploidia também é incompatível com a vida humana, pois, com
exceção dos nossos gametas, todas nossas células somáticas são di-
ploides.
As aneuploidias, por sua vez, acontecem com um ou mais pa-

res de cromossomos, sem a necessidade de ser em múltiplos exatos.
Elas podem acontecer devido à não disjunção de um ou mais cro-
mossomos durante a anáfase I e/ou II da meiose ou na anáfase da(s)
mitose(s) do zigoto. Esse fenômeno de não disjunção acontece com
maior frequência durante a meiose. Se ocorrer na primeira divisão
em um dos pares de cromossomos, um gameta terá um cromos-
somo em excesso, em vez de ter apenas um, como acontece após a
anáfase I, sendo um de origem materna e o outro de origem paterna.
Do mesmo modo, o outro gameta não terá a cópia de um dos cro-
mossomos, pois ela ficou na outra célula em divisão.
Se a não disjunção acontecer na segunda anáfase, os cromos-

somos de um mesmo par (no gameta que ficou com as duas cópias)
serão de origem idêntica, materna ou paterna. Também é possível
que a não disjunção aconteça nas primeiras divisões mitóticas após
a formação do zigoto, o que pode levar à presença de duas ou mais
linhagens celulares diferentes no mesmo indivíduo, o conhecido
mosaicismo. Os principais grupos de aneuploidias e exemplos estão
abaixo:
◼ nulissomia - quando há́ perda dos dois membros de um par

cromossômico (2n-2) e são, geralmente, letais.
◼ monossomia - quando há́ perda de um dos cromossomos

do par (2n-1). As perdas de cromossomos ou de segmentos
cromossômicos têm-se mostrado mais deletérias do que a
adição. Com exceção da monossomia do x (síndrome de tur-
ner), os indivíduos com monossomias completas de qualquer
144

autossomo são geralmente inviáveis. A síndrome de turner é
uma das anomalias cromossômicas mais comuns em huma-
nos, afeta 1 a cada 2000 a 2500 mulheres, e é uma importante
causa de baixa estatura e insuficiência ovariana em mulheres.
◼ trissomia - quando um mesmo cromossomo se apresenta re-

petido três vezes (2n+1). As trissomias são as alterações nu-
méricas mais importantes sob o ponto de vista clínico. Como
a maioria das alterações cromossômicas na espécie humana,
elas estão, em geral, associadas a malformações congênitas
múltiplas e deficiência intelectual. Como exemplo, podemos
citar a trissomia do cromossomo 21, conhecida como síndro-
me de down.
◼ tetrassomia - quando um mesmo cromossomo está repetido

quatro vezes (2n+2). São mais raras. Exemplo: tetrassomia do
x ou síndrome do tetra x (44 + xxxx ou 48, xxxx). Sintomas
variam de leves a incapacitantes, incluindo dificuldades na
fala e na aprendizagem.
◼ trissomia dupla - corresponde à trissomia de dois cromosso-

mos pertencentes a pares diferentes (2n+1+1). Exemplo: tris-
somia do 21 e do par sexual (44 + xxy + 21 ou 48, xxy, + 21).
Alterações estruturais
Os cromossomos também podem apresentar alterações em

sua estrutura, resultando em ganhos ou perdas de material gené-
tico.
As alterações cromossômicas estruturais podem ser rela-

cionadas às alterações no número de genes (deleção, duplicação
e cromossomo em anel) ou de mudanças na localização dos genes
(inversão e translocação). Veja abaixo o que acontece em cada uma
delas:
145

◼ deleção - acontece quando segmentos cromossômicos são
perdidos, levando a perda de genes. Quanto maior for a quan-
tidade de material genético perdido, maior a consequência.
Podemos citar como exemplo a síndrome de cri-du-chat ou
“miado-do-gato”, que é causada pela deleção parcial do bra-
ço curto do cromossomo 5.
◼ duplicação - acontece quando um mesmo segmento cromos-

sômico se encontra repetido, o que leva ao aumento no nú-
mero de genes. A maioria das duplicações acontece devido ao
crossing over desigual entre as cromátides homólogas, duran-
te a meiose. As duplicações são mais comuns e menos preju-
diciais do que as deleções, ou seja, é melhor haver mais cópias
de um gene do que a falta dele.
◼ cromossomo em anel - acontece quando um cromossomo

com duas deleções terminais tem suas extremidades reuni-
das, formando um cromossomo estruturalmente similar a um
anel. Normalmente há instabilidade durante a divisão celular.
◼ Inversão - ocorre quando há uma mudança de 180º na direção

de um segmento cromossômico. A inversão resulta da quebra
de duas regiões cromossômicas, seguida pela ligação do seg-
mento invertido. Ela pode ser pericêntrica (quando envolve a
região do centrômero) ou paracêntrica (quando não envolve o
centrômero). Raramente causam problemas nos portadores, a
menos que um dos pontos de quebra esteja em um gene fun-
cional importante.
◼ translocação - nessa alteração acontece a transferência de

segmentos de um cromossomo para outro que não é seu ho-
mólogo. Ela ocorre quando há quebra em dois cromossomos e,
em seguida, troca dos segmentos quebrados. Essa transloca-
ção pode ser recíproca, quando a troca é entre os dois cromos-
somos que sofreram as quebras; ou não recíprocas, quando o
segmento de um cromossomo se liga a outro, sem haver troca.
Muita informação, não é verdade? Mas, fique tranquilo(a)!
146

Abaixo temos a Figura 14 que vai lhe ajudar a visualizar, de manei-
ra mais simples, algumas alterações cromossômicas estruturais. E,
para entender essa explicação, considere:
1) deleção;
2) duplicação;
3) inversão.
Figura 14 – Alterações cromossômicas estruturais
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Single_Chromosome_

Mutations.svg
EXEMPLO
Um exemplo de translocação não recíproca acontece em pessoas

com leucemia mieloide crônica. Nelas, os leucócitos apresentam
147

um segmento do braço longo do cromossomo 22 translocado para o
cromossomo 9, ficando o 22 com uma deleção em seu braço longo e,
assim, formando o chamado cromossomo Philadelphia.
Agora que conhecemos algumas alterações cromossômicas,

vamos falar sobre herança monogênica, aquela controlada por ale-
los de um locus particular. Vamos lá!
HERANÇA MONOGÊNICA
A herança monogênica é o tipo de herança em que uma carac-

terística é determinada pela expressão de um único gene ou alelo,
diferentemente da herança poligênica, na qual vários genes estão
relacionados a uma mesma característica. Dessa maneira, a herança
monogênica é considerada uma forma de herança mendeliana, ou
seja, o tipo de herança que se baseia no conjunto de princípios pro-
postos por Gregor Mendel, que é conhecido como pai da Genética.
Se o gene relacionado à herança monogênica em questão está

localizado em cromossomos autossômicos, a herança é denominada
autossômica, assim como o gene é autossômico. Do mesmo modo,
se o gene está localizado em cromossomos sexuais, a herança é dita
ligada ao sexo e o gene é ligado ao sexo.
Os cromossomos homólogos, um que herdamos do nosso pai

e um que herdamos da nossa mãe, possuem genes localizados em
uma mesma posição que chamamos de lócus. Esses genes são os
alelos, formas alternativas de um gene em um dado lócus. O con-
junto de alelos herdados do pai e da mãe é conhecido como genótipo.
148

EXEMPLO
Em um determinado gene, dois alelos são possíveis: A e a. Quando

os dois membros de um par de alelos são iguais, o genótipo daquela
pessoa é homozigoto (AA=homozigoto dominante; ou aa=homo-
zigoto recessivo), o que significa que ela herdou o mesmo alelo da
mãe e do pai. No entanto, quando os alelos são diferentes, o indiví-
duo é heterozigoto (Aa), o que significa que herdou A ou a de cada
um dos pais, dependendo da análise.
Esse genótipo é a composição genética. O fenótipo, no entan-

to, é o conjunto das características físicas, bioquímicas e fisiológicas
determinadas por esses genes, e que podem ou não ser influencia-
dos pelo ambiente.
Para compreender a herança monogênica, é importante en-

tender alguns conceitos gerais, como os de dominância e recessivi-
dade. Dessa maneira, uma característica dominante é aquela que,
para se manifestar, basta que um alelo dominante (A) esteja em
dose simples, ou seja, um indivíduo heterozigoto (Aa) ou homozi-
goto dominante (AA), para esse gene, manifestaria a característica.
A contraponto, a característica recessiva é a que, para se manifestar,
o indivíduo deve possuir apenas alelos recessivos do gene (aa), ou
seja, o indivíduo é homozigoto recessivo.
Os estudos afirmam que existem de 5.000 a 8.000 doenças

monogênicas, ou seja, condições hereditárias que obedecem a pa-
drões de heranças relacionadas a um único gene. O estudo desse tipo
de herança é feito a partir dos estudos genealógicos, a partir de he-
redogramas, que ajudam a entender a transmissão das característi-
cas dominantes e recessivas entre as famílias.
149

Tipos de herança
Os tipos de genealogias apresentadas para essas caracterís-

ticas dependem de dois fatores: se o gene está em um cromosso-
mo autossomo ou em um cromossomo sexual e se a característica é
dominante ou recessiva, existindo quatro tipos básicos de herança:
autossômica dominante, autossômica recessiva, dominante ligada
ao sexo e recessiva ligada ao sexo.
Herança autossômica - Herança autossômica dominan-

te
A característica autossômica dominante é determinada por

um dos alelos localizados em um cromossomo autossômico e se
manifesta mesmo em dose simples. Assim, pais afetados heterozi-
gotos (Aa) podem ter filhos normais (aa), e pais normais não devem
ter filhos afetados, a não ser que aconteça mutação gênica específi-
ca na gametogênese.
Mas, existe uma condição chamada Doença de Huntington,

uma doença no sistema nervoso central, caracterizada pela perda
celular marcante na parte do cérebro denominada de gânglios da
base, o que leva a problemas motores, cognitivos e psiquiátricos.
Essa doença é rara e associada a uma herança autossômica domi-
nante. No caso, existe uma mutação no gene que codifica uma pro-
teína chamada huntingtina (Htt), que é produzida de forma altera-
da, levando à morte dos neurônios. Nesse caso, uma pessoa com o
genótipo AA ou Aa desenvolveria a condição.
150

EXEMPLO
A acondroplasia é um tipo de nanismo determinado por um gene au-

tossômico dominante que afeta o crescimento de ossos longos como
os das pernas, braços e dedos. Ressalta-se que não existem indiví-
duos homozigotos dominantes, pois a ausência do alelo recessivo é
letal, ou seja, o indivíduo com nanismo deve ser heterozigoto (Aa).
Herança autossômica recessiva
A característica autossômica recessiva é aquela que se mani-

festa apenas quando os alelos recessivos de um cromossomo autos-
sômico aparecem em dose dupla no genótipo, ou seja, o indivíduo é
homozigoto recessivo (aa).
EXEMPLO
O albinismo é um exemplo de condição autossômica recessiva, re-

sultando na falta de produção da melanina na pele, pelos e olhos.
A distrofia miotônica também é um exemplo, sendo a forma mais
comum de distrofia muscular em adultos.
151

Herança ligada ao sexo
A herança ligada ao sexo corresponde àquela relacionada a

genes localizados nos cromossomos sexuais X e Y. Sabe-se, no en-
tanto, que os cromossomos X e Y, no sexo masculino, apresentam
poucas regiões homólogas (pareiam-se apenas pelas pontas dos
braços curtos), motivo pelo qual a maioria dos genes situados no X
não tem lócus correspondentes no Y.
Além disso, o cromossomo Y apresenta poucos genes, entre

os quais estão os relacionados com a determinação do sexo mas-
culino, genes para estatura, tamanho dentário e fertilidade. Entre
os primeiros, há o gene HYS, que se relaciona com a produção de
um antígeno de membrana, denominado antígeno H-Y (histocom-
patibilidade Y), e o gene SRY, que desempenha um papel crítico na
determinação do sexo gonadal.
Além disso, a herança relacionada ao cromossomo Y é deno-

minada herança holândrica, isto é, a transmissão se dá́ apenas de
homem para homem. Visto que o número de genes situados no cro-
mossomo Y é pequeno em relação ao número de genes que se lo-
caliza no X, assim, a herança ligada ao sexo pode ser denominada
também de herança ligada ao X.
Nas mulheres, as relações de dominância e recessividade dos

genes situados no X são semelhantes às dos autossomos, pois elas
possuem dois cromossomos X. Assim, as mulheres podem ser ho-
mozigotas dominantes para o alelo A (XAXA), heterozigotas (XAXa)
ou homozigotas recessivas para o alelo (XaXa). Já nos homens, que
são hemizigotos para os genes situados no cromossomo X, já que
só possuem um cromossomo X, qualquer gene se manifesta no seu
fenótipo.
152

Herança recessiva ligada ao sexo
Existem doenças recessivas ligadas ao sexo. A displasia ec-

todérmica anidrótica, a mais frequente das displasias ectodérmi-
cas, é caracterizada pela ausência de pelos e defeitos ou ausência
de glândulas sudoríparas, sebáceas e mucosas. Devido à redução na
sudorese (hipoidrose), há incapacidade de suportar temperaturas
elevadas. É importante que você saiba que o gene para a displasia
ectodérmica anidrótica está localizado no braço longo do cromos-
somo X, na região Xq12-q13.1.
A distrofia muscular de Duchenne, por sua vez, é uma mio-

patia progressiva que resulta em degeneração progressiva e fra-
queza muscular. A maioria dos meninos afetados passa a precisar
de cadeira de rodas em torno dos 11 anos, devido à grave fraqueza
muscular proximal nos membros inferiores. Nas mulheres, a data
de início e a gravidade da doença dependem do grau de inativação
do cromossomo X.
EXEMPLO
Outras doenças relacionadas a genes localizados no cromossomo X

com herança recessiva são: cegueira para a cor verde e vermelha;
Doença de Norrie; Megalocórnea; Retinite pigmenta; Retinosquise;
Síndrome do X frágil entre outras.
Herança dominante ligada ao sexo
A característica é ligada ao sexo (ou ligada ao X) quando não
153

se distribui igualmente nos dois sexos e não há transmissão direta
de homem para homem. Dessa maneira, a característica é ligada ao
sexo e dominante quando existem mais mulheres afetadas do que
homens afetados e os homens afetados têm 100% de suas filhas
também afetadas, enquanto 100% de seus filhos do sexo masculino
são normais.
A herança dominante ligada ao X pode ser confundida com

a herança autossômica dominante, ao exame dos descendentes das
mulheres afetadas. Ela se distingue, no entanto, pela descendência
dos homens afetados, onde todas as filhas são afetadas, mas ne-
nhum dos filhos é.
EXEMPLO
A distrofia muscular de Becker é um exemplo. Esta doença é cau-

sada por uma mutação no gene da distrofina. É clinicamente muito
semelhante à distrofia muscular de Duchenne, mas com curso bem
mais suave, pelo fato de que as deleções do gene DMB alteram a se-
quência de aminoácidos apenas de parte da proteína. A idade mé-
dia de início da doença é de 11 anos e muitos pacientes continuam
caminhando até a idade adulta. A expectativa de vida é um pouco
reduzida e alguns pacientes continuam assintomáticos até a quinta
ou sexta década de vida. A localização cromossômica da mutação é
no Xp21.2.
Outro exemplo que podemos citar é a incontinência pigmentar,

também conhecida como síndrome de Bloch-Sulzberger ou incon-
tinência pigmentar tipo II. Nela as meninas afetadas, em geral, são
heterozigotas e apresentam lesões de pele vesiculares eritematosas
inflamatórias ao nascer. Mais tarde, aparecem as pigmentações se-
melhantes a “bolo- mármore”. Essa doença é causada por mutações
no gene IKBKG, relacionado com o sistema imune e localizado em
Xq28.
154

Para que você possa ampliar seus conhecimentos e sanar to-
das as suas dúvidas, abaixo trago um infográfico que exibe algumas
dicas de análises de heredogramas de doenças monogênicas. Veja:
Figura 15 – Dicas de análises de heredogramas de doenças monogênicas
155

Tipos especiais de herança monogênica
Alelos múltiplos e Codominância
Existem características que apresentam mais de dois alelos

diferentes para o mesmo lócus. Esses alelos são chamados de ale-
los múltiplos e mutações no gene normal produzem diferentes ale-
los que possuem dominância ou recessividade em relação ao alelo
original. Um exemplo disso é o que acontece no sistema sanguíneo
ABO. Existem, no mínimo, três alelos (IA, IB, i). Um indivíduo pode
possuir qualquer combinação dos alelos, determinando diferentes
genótipos e tipos sanguíneos, veja: IAIA ou IAi, para sangue tipo A;
IBIB ou IBi para sangue tipo B; IAIB, para sangue tipo AB ou ii, para
sangue tipo O.
É possível ainda que os alelos de um par de genes se expres-

sem de maneira independente em um indivíduo heterozigoto, que
apresenta ambos os fenótipos. É o caso de pessoas com tipo sanguí-
neo AB, cujos alelos IA e IB manifestam suas características, levando
à produção dos antígenos A e B na superfície dos eritrócitos. Nesse
caso, diz-se que ocorreu codominância.
Herança mitocondrial
As mitocôndrias possuem DNA próprio e são herdadas apenas

das nossas mães. Isso quer dizer que, em casos de doenças mito-
condriais, aquelas ocasionadas por mutações em genes do DNA mi-
tocondrial (mtDNA), elas foram herdadas exclusivamente da mãe.
Assim, apenas as mulheres podem transmitir as doenças mitocon-
driais, passando as mutações para toda a sua prole de ambos os se-
xos.
156

Contudo, essa transmissão não parece ser tão simples, pois a
expressão de alguns genes mitocondriais depende da interação com
genes nucleares, cujo mecanismo ainda não está totalmente elu-
cidado. Lembre-se que as doenças mitocondriais se caracterizam,
mais frequentemente, por miopatias e encefalopatias, condições
dos músculos e do encéfalo, respectivamente.
Conhecendo os alelos, agora podemos entender como as fre-

quências deles e dos genótipos podem ser importantes para o estu-
do de um importante campo da genética, a genética de populações!
Vamos nessa!
GENÉTICA DE POPULAÇÕES
A genética de populações estuda as frequências alélicas, ge-

notípicas e fenotípicas de uma população, bem como a distribuição
desses alelos nas populações sob influência das quatro forças evolu-
tivas: seleção natural, deriva gênica, mutação e fluxo gênico.
A teoria da genética populacional se fundamenta em estudos

de frequências alélicas. Isso porque cada gene possui alelos em di-
ferentes frequências na população e, para analisar suas frequências,
devemos saber quantos indivíduos são homozigotos (dominantes
ou recessivos) ou heterozigotos. Dessa maneira, os cálculos das fre-
quências são a base da teoria da genética de populações.
Estudando a genética das populações humanas, consegui-

mos entender melhor os aspectos das doenças hereditárias, agentes
mutagênicos entre outros. Para melhor compreensão da genética de
populações, algumas definições são necessárias:
157

◼ população - qualquer conjunto de indivíduos que podem se
entrecruzar; pessoas de uma comunidade, de uma cidade, es-
tado ou nação entre outras.
◼ conjunto gênico ou pool gênico - envolve todos os alelos con-

tidos no conjunto dos indivíduos que se cruzam de uma popu-
lação, em um dado instante.
◼ frequência alélica - é a frequência de um alelo em relação aos

outros alelos de um gene, em uma determinada população, ou
seja, a proporção dos alelos na população.
◼ frequência genotípica - é a frequência de um genótipo em re-

lação aos outros genótipos, em uma dada população, ou seja,
a proporção dos genótipos na população.
◼ frequência fenotípica - refere-se ao percentual de determi-

nado fenótipo em uma dada população.
A genética de populações tem importantes influências nas

ciências da saúde, agricultura, zoologia entre outras. Entre elas, po-
demos citar:
◼ aconselhamento genético em relação a doenças hereditárias;
◼ programas de rastreamento populacional de doenças genéti-

ca em alguns grupos populacionais do que em outros, entre
outros;
◼ determinar a probabilidade de ocorrência de uma determina-

da doença hereditária em um indivíduo, quando não há histó-
ria familiar da doença;
◼ dos testes de DNA e a interpretação estatística dos seus resul-

tados;
◼ importante no diagnóstico clínico e na identificação das fre-

quências de diferentes distúrbios. Por meio da genética de po-
pulações conseguimos determinar as diferenças nas frequên-
158

cias de doenças gênicas entre os membros de grupos isolados
geneticamente e os indivíduos da população originaria;
◼ usada no delineamento de estudos de amostragem, conheci-

mento e preservação da variação genética entre as populações
humanas distribuídas por todo o mundo.
Estimativa das Frequências Alélicas e Genotípicas
Inicialmente, é importante destacarmos que frequências são

proporções ou porcentagens, geralmente expressas em fração de-
cimal. As frequências genotípicas e alélicas da amostra são, então,
usadas para representar o pool de genes da população. Além disso, a
soma de todas as frequências genotípicas é sempre igual a 1.
Para exemplificar, o Quadro 1 apresenta dados hipotéticos de

uma amostra de pessoas submetidas à genotipagem para identifi-
cação do genótipo relacionado a presença de sardas. Veja:
Quadro 1 - Frequência dos genótipos e fenótipos relacionados
159

A frequência genotípica pode ser calculada de maneira sim-
ples, dividindo o número de pessoas com o genótipo que se quer
descobrir a frequência pelo total de pessoas na amostra.
EXEMPLO
Pelos dados presentes no Quadro

1 - Frequência dos genó-
tipos e fenótipos relacionados, a frequência genotípica do
genótipo AA pode ser calculada dividindo o número de pessoas com
o genótipo AA (35) pelo total de pessoas da amostra (100). Assim,
a frequência genotípica seria de 35/100, que daria 0,35. Do mesmo
modo, a frequência do genótipo Aa seria de 40/100 (0,4) e a frequ-
ência do genótipo aa seria de 25/100, ou seja, 0,25. Perceba que, so-
mando todas as frequências genotípicas, o resultado será 1, como
informado anteriormente.
Já para calcular a frequência alélica, a ideia é parecida, mas

como cada indivíduo da amostra possui dois alelos, o número total
de alelos na amostra é o dobro do tamanho da amostra. Como só
temos dois alelos (A e a), só podemos calcular duas frequências alé-
licas. Vamos lá!
EXEMPLO
Também considerando o Quadro 1 - Frequência dos genótipos e fe-

nótipos relacionados, se temos 100 pessoas e cada pessoa possui
dois alelos, significa que temos um total de 200 alelos na amostra.
Continuando, na amostra do quadro, existem 35 indivíduos com ge-
160

nótipo AA. Isso significa que cada indivíduo desse possui dois ale-
los A. Assim percebemos que, contando só esses 35 indivíduos, eles
possuem 70 alelos A. Em seguida, existem 40 indivíduos com ge-
nótipo Aa. Nesse caso, eles possuem 40 alelos A e 40 alelos a. Com
esses dados, já conseguimos calcular a frequência alélica para o ale-
lo A, que é o total de alelos A, sobre o total de alelos da amostra, ou
seja, o total de alelos A é 70+40 (110), que dividindo por 200, dá 0,55
(ou 55%).
Podemos descobrir a frequência alélica do alelo a do mesmo

modo. Como já vimos, os 40 indivíduos com genótipo Aa possuem
40 alelos A e 40 alelos a. Porém, temos 25 indivíduos com genóti-
po aa, o que significa que possuem dois alelos a, ou seja, em total,
50 alelos a. Somando a quantidade de alelos a dos homozigotos re-
cessivos (50) com a quantidade dos alelos a dos heterozigotos (40),
obtemos um total de 90 que, dividido pelo total de alelos da amostra
(200), nos dá 0,45 (ou 45%).
Desse modo, se p representa a frequência do alelo A e q re-

presenta a frequência do alelo a, estimamos que na população da
qual a amostra foi retirada p=0,55 e q=0,45. Além disso, como A e a
representam 100% dos alelos desse gene específico, p+q= 1.
A LEI DO EQUILÍBRIO DE HARDY-WEINBERG
Em 1980, de maneira independente, os pesquisadores Hardy

e Weinberg publicaram artigos descrevendo a relação matemática
entre frequências alélicas e as frequências genotípicas. O princípio
publicado por eles ficou conhecido como Lei do Equilíbrio de Hardy-
-Weinberg e possui a premissa de que em qualquer lócus gênico as
frequências relativas dos genótipos, em populações de cruzamentos
161

ao acaso (panmíticas), vão permanecer constantes, de geração a ge-
ração, a menos que certos fatores perturbem esse equilíbrio. Esses
fatores citados seriam a mutação, a seleção natural, a deriva gené-
tica e a migração (ou fluxo gênico), que causariam desequilíbrio nas
frequências.
O modelo proposto por Hardy-Weinberg parece não se apli-

car às populações humanas, pois elas não atendem à todas as pre-
missas mencionadas acima. Porém, a lei é importante porque nos
ajuda a descrever a composição de uma população em termos de
frequências alélicas, bem como conhecer as frequências genotípicas
e avaliar os possíveis efeitos dos fatores evolutivos (mutação, se-
leção, migração e deriva genética) na constituição genética de uma
população.
Demonstração da Lei de Hardy-Weinberg
Para demonstrar a Lei de Hardy-Weinberg, vamos imagi-

nar um conjunto gênico (uma mistura de genes) que dará origem
à próxima geração. Nesse conjunto, qualquer gameta masculino
tem a mesma probabilidade de se unir a qualquer gameta feminino.
Isso significa que as frequências genotípicas esperadas no zigoto da
próxima geração podem ser previstas, bastando que conhecemos as
frequências dos alelos A e a. Além disso, assuma que p é a frequência
do alelo A e q a frequência do alelo a.
Agora vamos cruzar dois indivíduos heterozigotos para esse

locus (Aa x Aa) e, dessa forma, será obtida a distribuição genotípica
mostrada no Quadro 2.
162

Quadro 2 – Cruzamento dos indivíduos Aa
Desse modo, percebemos que as frequências genotípicas es-

peradas para a geração seguinte são:
p2= frequência esperada de AA
2pq= frequência esperada de Aa
q2= frequência esperada de aa
Obedecendo-se às premissas que garantam o equilíbrio de

Hardy-Weinberg, as frequências gênicas se mantêm constantes de
geração a geração. Se as frequências genotípicas (e consequente-
mente as alélicas) permanecessem em equilíbrio, não haveria evo-
lução. Portanto, os fatores evolutivos são indispensáveis para a so-
brevivência das populações.
163

GENÉTICA E EVOLUÇÃO
Quando Charles Darwin postulou sua teoria, em 1859, não

havia ideia alguma sobre genética. O conhecimento molecular re-
força a ideia de que praticamente todas as espécies usam o mesmo
código genético para a síntese de proteínas, assim, poderiam ter
evoluído de um ancestral comum.
Teoria da evolução
Com o acúmulo de mutações no DNA ao longo de várias gera-

ções, efeitos fenotípicos significativos ocorrem nos organismos. As
pesquisas de Darwin e Alfred Wallace revolucionaram os conceitos
científicos da época em que viveram, pois introduziram uma nova
perspectiva na Biologia: a de que haveria um parentesco entre todos
os seres vivos, em razão da descendência de um ancestral comum.
Entretanto, quando essas ideias foram propostas, o trabalho

de Mendel sobre hereditariedade ainda estava em percurso e o novo
ramo da ciência, a genética, ainda não estava estabelecido. De fato,
pesquisas sobre evolução biológica só passaram a ser mais realiza-
das após a redescoberta dos trabalhos de Mendel.
Dessa maneira, a genética mendeliana, genética de popu-

lações, junto com outras ciências, como botânica, citologia, em-
briologia e paleontologia, resultou na teoria sintética da evolução
(síntese moderna ou neodarwinismo), que parte da ideia de que as
variações hereditárias, geradas a partir de pequenas mutações, es-
tão sob a ação da seleção natural nas populações. Isso é capaz de
modificar as frequências dos alelos nessas populações, o que leva à
maior adaptação dos organismos a seus ambientes.
164

Por meio das técnicas de genética molecular podemos obser-
var as semelhanças e as diferenças entre os materiais genéticos de
diversos organismos e acompanhar a herança genética de marcas
de DNA ao longo de processos históricos no tempo. Organismos com
sequências de DNA muito semelhantes descendem de um ancestral
comum recente, ao passo que organismos com sequências de DNA
menos semelhantes têm um ancestral comum mais remoto. Por-
tanto, assim, consegue-se estabelecer as relações históricas entre
os organismos. Essas relações são chamadas de árvore filogenética,
ou estudo de filogenia, palavra derivada das palavras gregas phylon
= tribo e genesis = origem, que significa “a origem das tribos”, uma
ferramenta importante do estudo da evolução.
Evolução no Brasil
No Brasil, foi demonstrada a presença dos humanos na flo-

resta amazônica desde 11,3 mil anos atrás, mediante estudos de um
sítio arqueológico em Monte Alegre (Pará). Em Minas Gerais (nas
localidades de Lapa do Boquête, Vale do Peruaçu; e Lapa Vermelha e
Santana do Riacho, Lagoa Santa) e no Piauí́ (no Boqueirão da Pedra
Furada, São Raimundo Nonato) foram encontradas evidências re-
motas, anteriores a 10 mil anos. Datações feitas a partir de carvões
originados de fogueiras e pedras lascadas indicam uma ocupação
humana que remonta a 60 mil anos. No entanto, entre os arqueólo-
gos, existem divergências.
A entrada das populações migrantes no continente americano

provavelmente ocorreu pelo estreito de Bering, vindos da Mongólia
ou da Sibéria, em uma ou mais rotas de migração terrestres, interio-
res, costeiras ou marítimas. Pesquisadores, com base em estudos do
DNA mitocondrial, sugerem uma entrada única no continente, em
torno de 16 mil a 20 mil anos atrás.
165

Os estudos de DNA que investigam genomas de humanos
atuais e hominídeos do passado indicam que a espécie Homo sapiens
passou por uma ampla mistura genética desde sua formação e que
seu índice evolutivo aumentou.
Em várias partes do mundo, as etnias humanas vêm se tor-

nando cada vez menos distintas. Os grupos humanos que viviam
em locais diferentes mantiveram contatos suficientes para evitar
que evoluíssem para uma espécie separada. Com a inexistência de
barreiras geográficas, reprodutivas e sociais, seria de se supor que o
tempo da evolução estivesse esgotado. No entanto, isso não aconte-
ce. Por meio do projeto HapMap, sabe-se que cerca de 7% dos genes
humanos sofreram evolução relativamente recente, em torno de 5
mil anos atrás.
Por muito tempo, a raça humana foi conceituada como grupo

de indivíduos de uma espécie cujas diferentes frequências alélicas
o distinguem, porém esse conceito não é mais utilizado. Uma vez
que, barreiras geográficas, reprodutivas, políticas e culturais hoje
praticamente inexistem e isso proporciona um maior fluxo gênico
entre as populações.
O âmbito de variação genética entre duas populações é ligei-

ramente distinto do observado entre indivíduos da mesma popu-
lação. Nesse sentido, os estudos de polimorfismos de nucleotídeo
único (SNPs) e de sequências Alu (elementos móveis mais abundan-
tes no genoma humano), bem como o rastreamento do DNA mito-
condrial, abrem caminhos para o conhecimento das relações entre
as variações genéticas e seus efeitos bons ou nocivos sobre a vida
humana; e contribuem significativamente para o conhecimento de
sua evolução.
166

SINTETIZANDO
Caro(a) aluno(a),
Chegamos ao fim do nosso material e nele pudemos conhecer o nú-

cleo das células e vários processos que ocorrem dentro e fora dele,
sendo todos processos genéticos. Assim, você entendeu que estru-
tura nuclear, desde o envoltório formado por duas membranas, aos
poros nucleares e matriz nuclear, possui muita importância para o
suporte e função da organela. Vimos também que é dentro dele que
o DNA é condensado com a ajuda de proteínas chamadas histonas e
que o grau máximo de condensação forma os cromossomos.
Aprendemos que a divisão celular é controlada molecularmente e,

ainda antes da célula se dividir, ela precisa produzir proteínas, du-
plicar DNA entre outros em uma fase chamada intérfase.
Como você deve ter entendido, a intérfase é formada pelas fases G1,
S e G2. Em que a fase G1 é aquela na qual as células começam a du-
plicar as organelas e os materiais citoplasmáticos, enquanto na fase
S acontece o incrível processo de replicação do DNA. Nesse processo,
o DNA é duplicado com a ajuda de diversas enzimas, como helicase,
topoisomerase, primase, DNA polimerase e DNA ligase. Já na fase
G2 observamos que a célula continua seu processo de crescimento
para, após ele, entrar em divisão celular.
Falando em divisão, conseguimos diferenciar os processos de mito-

se e meiose, em que a mitose acontece em células somáticas e não
envolve diminuição no número de cromossomos. Já a meiose, en-
volvida na divisão dos gametas, possui duas divisões consecutivas,
as meioses I e II, e é o tipo de divisão que garante a variabilidade
genética. Em geral, mitose e meiose são divididas em Prófase, Me-
táfase, Anáfase e Telófase, mas, na Prófase I da Meiose I, acontece o
167

processo de crossing over (ou recombinação gênica).
Problemas de separação de cromossomos podem acontecer na

meiose e isso leva a alterações cromossômicas numéricas que po-
dem acarretar monossomias, trissomias ou tetrassomias, com con-
sequências clínicas. Alterações cromossômicas também podem ser
estruturais, envolvendo deleção, translocação, inversão, cromosso-
mos em anel entre outros.
Inclusive, podemos estudar a herança de várias condições a partir

de heredogramas que permitem compreender a transmissão nas
gerações de condições autossômicas ou ligadas aos cromossomos
sexuais. Condições que podem ser recessivas ou dominantes e que
são objetos para compreender como evoluímos, o que conseguimos
com a genética de populações e evolução.
Espero que, neste momento, você já consiga compreender a impor-

tância da biologia molecular para as células. Bons estudos!
168

4
Objetivos
UNIDADE
◼ conhecer as características dos tecidos epitelial, conjunti-
vo propriamente dito, cartilaginoso, ósseo, hematopoiético,
muscular e nervoso;
◼ compreender a organização dos tecidos nos órgãos;
◼ relacionar as características dos tecidos com as funções nos

órgãos e sistemas;
◼ entender a constituição histológica dos sistemas tegumentar,

circulatório, digestório e urinário.

Introdução
Olá aluno(a), tudo bem?

Inicialmente, destaco que você já deve conhecer as células, já
sabe como elas funcionam e como acontecem seus processos a nível
molecular. Isso é importante par a sua caminhada acadêmica, pois,
a partir de agora, vamos começar a estudar como os tecidos, for-
mados por inúmeras células, funcionam. Dessa maneira, estamos
começando a conhecer a biologia tecidual, também conhecida como
histologia.
Para que seu aprendizado seja completo, você precisa saber

que, durante o desenvolvimento dos vertebrados, o embrião cons-
ta de três camadas celulares: a endoderme, a mesoderme e a ec-
toderme. Nestas três camadas germinativas as células continuam
a dividir-se e a se especializar em sua forma e função. Além disso,
essas células formam agrupamentos, estruturalmente e metaboli-
camente semelhantes entre si, denominados de tecidos. Assim, os
órgãos são formados por estes tecidos e, de modo geral, podemos
encontrar os quatros tecidos básicos num mesmo órgão. Lembrese
também que, por sua vez, denominamos sistema o conjunto de ór-
gãos com funções semelhantes, mas amplamente distribuídos em
diversas regiões anatômicas.
Dito isto, aqui, manteremos nosso foco no estudo dos teci-

dos originários de uma das três camadas germinativas, conhecidos
como tecidos primários ou básicos. Assim, fique atento(a), pois,
para além das células especializadas, os tecidos primários também
são constituídos de elementos intercelulares, como a matriz extra-
celular (MEC). Não se esqueça que os quatros tecidos básicos, ou
primários, são: epitelial, conjuntivo, muscular e nervoso.
Seguindo com nossa explanação, prepare-se para mais um

material de muito aprendizado!
170

TECIDO EPITELIAL DE REVESTIMENTO
Inicialmente, você deve estar atento(a) ao fato de que o tecido

epitelial de revestimento, ou simplesmente epitélio de revestimen-
to, tem como principal característica a justaposição celular, com
quantidade reduzida de matriz extracelular associada.
Em geral, é formado por células poliédricas que apresentam

grande quantidade de junções intercelulares, o que garante a grande
aderência entre elas. Está localizado acima do tecido conjuntivo e
tem como uma de suas principais funções a de revestimento.
O tecido epitelial recobre a superfície do corpo, de órgãos,

como os que compõem os tratos digestório, urogenital e respirató-
rio, de vasos sanguíneos e linfáticos e de cavidades, como a pleura.
Além disso, desempenha função importante de absorção (p.e. intes-
tinos), excreção (p.e. túbulos renais), percepção de estímulos (p.e.
neuroepitélio olfatório e gustativo), função germinativa (p.e. testí-
culos) e contração (células mioepiteliais).
Dito isto, vamos conhecer um pouco mais a respeito dos

componentes teciduais e suas células epiteliais. Veja!
Componentes teciduais
Células epiteliais
As células que constituem o tecido epitelial de revestimen-

to são poliédricas (vários lados), justapostas (unidas lado a lado),
com formas distintas, abundante citoplasma e citoesqueleto desen-
171

volvido, incluindo filamentos intermediários. A forma celular varia
desde colunares até pavimentosas achatadas. São células polariza-
das, devido à diferença de composição da membrana plasmática e a
posição das organelas citosólicas.
O núcleo das células epiteliais geralmente varia de acordo

com a forma celular: células cuboides costumam ter núcleos esfé-
ricos e células pavimentosas tendem a ter núcleos achatados. Além
disso, devido à dificuldade em visualizar os limites celulares na mi-
croscopia de luz, a forma nuclear nos auxilia a identificar a organi-
zação e a estrutura das células epiteliais.
VOCÊ SABIA?
Caro(a) aluno(a), você sabia que a citoqueratina é uma proteína que

forma os filamentos intermediários característicos e exclusivos das
células epiteliais? Além disso, a identificação de citoqueratina por
métodos imunocitoquímicos na biópsia de tumores malignos per-
mite o diagnóstico de sua origem epitelial.
Lâmina basal e membrana basal
Também chamada de lâmina própria, a Lâmina Basal é uma

camada de glicoproteínas (laminina, colágeno do tipo IV e entacti-
na) e proteoglicanos secretada pelas células epiteliais que, como o
nome diz, situa-se na base do tecido, entre as células epiteliais e o
tecido conjuntivo adjacente. Ela tem de 40 a 120 nm de espessura,
sendo visível apenas ao microscópio eletrônico.
172

São inúmeras as funções dessa estrutura. Dentre elas, po-
demos citar filtragem seletiva de substâncias, a regulação da pro-
liferação, diferenciação e metabolismo celular, influência na pola-
ridade da célula, migração celular e interações célula a célula. Sua
presença é tão importante que, quando as células perdem o contato
com a LM, entram em apoptose celular.
A Membrana Basal (MB) representa uma camada formada

pela fusão de duas lâminas basais ou de uma LM e uma camada reti-
cular – camada de fibras reticulares, formada por colágeno tipo III.
Por ser mais espessa, a MB pode ser visualizada no microscópio de
luz, após coloração pela técnica de ácido periódico-reativo de Schiff
(PAS) ou de impregnação com prata.
CURIOSIDADE
Durante o diabetes e o processo de envelhecimento normal, há um

espessamento da lâmina basal dos pequenos vasos sanguíneos, de-
vido ao aumento na deposição de colágeno tipo IV e laminina. Porém
a lâmina torna-se mais permeável, devido à diminuição da síntese
de proteoglicanos, podendo ocorrer alteração na pressão oncótica
do capilar.
Especializações
As células epiteliais apresentam diferentes tipos de especia-

lizações em sua porção apical e basal. Abaixo vamos descrever algu-
mas delas e suas respectivas funções.
173

◼ Microvilos ou microvilosidades: são evaginações da mem-
brana apical da célula que aumentam sua superfície de ab-
sorção. Essa estrutura pode ser encontrada na maioria das
células, porém está mais desenvolvida nas células absortivas,
tais como aquelas dos túbulos renais e do intestino delgado.
Os microvilos são sustentados por filamentos de actina dis-
postos paralelamente e conectados por diferentes proteínas
acessórias.
◼ Cílios e flagelos: os cílios são prolongamentos maiores que os

microvilos, móveis, formados por uma complexa estrutura de
microtúbulos em seu interior. No aparelho vestibular da ore-
lha interna, nos túbulos renais e nos testículos, encontram-se
células monociliadas, ou seja, que apresentam um único cílio,
que tem a função de captar estímulos mecânicos, químicos,
osmóticos e luminosos. O flagelo possui estrutura semelhante
a do cílio, porém é mais longo e único na célula. São encon-
trados exclusivamente nos espermatozoides, no organismo
humano.
◼ Estereocílios: são cílios imóveis (do grego stereo - fixos); são

prolongamentos alongados e ramificados, formados por fi-
lamentos de actina em seu interior. Com estrutura e função
similar aos microvilos, estão presentes no epidídimo e ducto
deferente, ambas estruturas do sistema reprodutor masculi-
no. Também estão presentes nas células pilosas da orelha in-
terna, atuando como mecanorreceptores.
◼ Pregas basolaterais (invaginações ou interdigitações): são

invaginações das porções basal e lateral das células envolvidas
no transporte iônico e de líquidos, que aumentam a superfície
para inserção de proteínas transportadoras.
Embora não sejam propriamente especializações da mem-

brana plasmática, as junções celulares são componentes importan-
tes do tecido epitelial, pois promovem a coesão entre células vizi-
nhas e dessas com a matriz, além de atuar na troca de informações
entre as células. A integridade dessas estruturas é tão importante
174

que a ausência de um de seus componentes pode levar ao compro-
metimento da função tecidual (tissular).
EXEMPLO
Isso pode ser observado no Pênfigo, uma doença autoimune carac-

terizada pela produção de anticorpos contra desmogleínas, proteí-
nas que compõem os desmossomos. Nesse caso, há a formação de
bolhas nas mucosas e na pele e perda do líquido tecidual, podendo
levar a morte. O tratamento se baseia na administração de corticoi-
des e outros imunossupressores.
Lembre-se que, além dos desmossomos, outras junções pre-

sentes no tecido de revestimento são: junções de oclusão, junções
aderentes, junções comunicantes, interdigitações e hemidesmos-
somos.
Tipos de epitélio de revestimento
O epitélio de revestimento é classificado de acordo com o

número de camadas de células e as características morfocelulares
da camada superficial. Essa está relacionada à função celular e é de-
terminada por fatores intrínsecos, como arquitetura do citoesque-
leto e quantidade de citoplasma, e extrínsecos, como pressões ex-
ternas. Vamos agora descrever cada um dos tipos de epitélio, quanto
ao número de camadas.
◼ Simples: apresenta uma única camada.
◼ Pseudoestratificado: é um tipo especial de epitélio simples no
175

qual as células possuem núcleos posicionados em diferentes
alturas, o que dá a ideia de se tratar de um epitélio estratifi-
cado.
◼ Estratificado: apresenta mais de uma camada de células.
Com relação à morfologia, as células podem ser:

◼ cúbicas - altura, largura e comprimento têm as mesmas di-
mensões, lembrando um cubo. Apresentam muitas organelas
intracelulares, com núcleo central e são geralmente secreto-
ras.
◼ cilíndricas, colunar ou prismática - a altura é maior que a

largura e o comprimento. São células mais alongadas e que,
geralmente, atuam na absorção e transporte iônico. Apresen-
tam maior número de organelas e são encontradas glândulas
unicelulares associadas a elas.
◼ pavimentosas - largura e o comprimento são maiores que a

altura. São células achatadas, formando algo similar a um pa-
vimento mesmo. Esse formato facilita a passagem de subs-
tâncias de um meio ao outro, porém são pouco resistentes à
estímulos mecânicos.
Como já foi dito anteriormente, com frequência não conse-

guimos identificar os limites celulares através da microscopia de
luz, tornando-se imprescindível a análise nuclear para definir-se
a forma e a função das células. Isso só é possível, pois o maior eixo
do núcleo é paralelo ao eixo longitudinal da célula. Porém, isso não
acontece nas células que retêm internamente seus produtos de se-
creção, visto que o núcleo fica comprimido nessa situação. É o caso
das células caliciformes, produtoras de glicoproteínas, um tipo de
célula epitelial colunar.
Juntando as duas características, podemos diferenciar os ti-

pos de epitélio de revestimento. O Quadro 1 nos mostra as principais
características desses tecidos, assim como exemplos de onde são
encontrados.
176

Quadro 1 – Descrição dos diferentes tipos de epitélio de revestimento
Fonte: adaptada de Natália Gindri Fiorenza (2020).
177

Na epiderme, à medida que as células basais se deslocam para
a porção superior do epitélio, elas passam a produzir as proteínas
de citoqueratina, que são moléculas maiores e interagem com os
filamentos de citoqueratina, formando a queratina. Essa camada
de células mortas queratinizadas tem maior resistência ao atrito e
confere proteção extra à entrada de microrganismos. Outra especia-
lização desse tecido é a presença de fosfolipídeos no espaço interce-
lular, que formam uma barreira impermeável à água, prevenindo a
desidratação tecidual.
TECIDO EPITELIAL GLANDULAR
As células caliciformes, presentes em alguns epitélios, como

o do intestino e o da traqueia, apesar de serem células isoladas, são
consideradas glândulas unicelulares. Já as glândulas pluricelula-
res (ou multicelulares) são formadas pela invaginação do epitélio
de revestimento que, após proliferação celular, sofrem invasão do
tecido conjuntivo proximal e posterior de diferenciação em células
secretórias.
As células secretórias apresentam grânulos em seu citoplas-

ma e podem permanecer conectadas à superfície epitelial, onde um
ducto é formado. Quando a secreção é liberada na superfície do cor-
po ou em uma cavidade através desse ducto, a glândula é dita exó-
crina. Por outro lado, quando as células perdem essa conexão, a se-
creção é liberada para dentro dos vasos sanguíneos, e ela é chamada
de endócrina. Dentre as substâncias liberadas pelo epitélio glandu-
lar, podemos citar: proteínas, enzimas digestivas, leite, lipídeos,
carboidratos, hormônios, lágrimas e suor.
178

CURIOSIDADE
Existem tumores epiteliais benignos de dois tipos: papilomas, que

surgem na superfície epitelial; e adenomas, oriundos do epitélio
glandular. Os tumores epiteliais malignos são carcinomas, que re-
sultam do epitélio superficial, e adenocarcinomas, que se originam
de um epitélio glandular.
Glândulas exócrinas
São glândulas que liberam suas secreções dentro de uma ca-

vidade corpórea ou na superfície do corpo. Exemplos são as glându-
las sudoríparas e as salivares. Elas podem ser classificadas de acordo
com diferentes aspectos que serão descritos a seguir.
1. Ramificação da porção ductal (ducto secretor)
◼ Simples: tem apenas 1 ducto não ramificado. Por exemplo, as

glândulas sudoríparas.
◼ Composta: quando há ramificação do ducto principal em duc-

tos menores. Um exemplo são as glândulas de Brünner, en-
contradas na camada submucosa do duodeno.
2. Forma da porção secretora
◼ Tubular: em forma de tubo reto, como no caso da glândula in-

testinal de Lieberkühn ou em tubo enovelado, como as glân-
dulas sudoríparas.
◼ Acinosa ou alveolar: em forma esférica ou arredondada. Como

exemplo podemos citar as glândulas sebáceas.
179

◼ Tubuloacinosa: quando há tanto porção tubular, quanto aci-
nosa. Um exemplo desse tipo é a glândula submandibular.
3. Tipo de secreção
◼ Serosa: secreta um fluido aquoso, rico em enzimas. Na análise

histológica, suas células aparecem em formato de pirâmide,
citoplasma e basófilo, rico em RER, núcleo basal, eucromá-
tico, com 1 ou 2 nucléolos. Um bom exemplo são as glândulas
parótidas.
◼ Mucosa: secreta o muco, fluido viscoso, rico em glicoprote-

ínas. Na análise histológica, o citoplasma das células é claro,
vacuolizado (a coloração de He dissolve os grânulos de glico-
proteínas), núcleo achatado e comprimido. Exemplos dessa
são as glândulas duodenais.
◼ Seromucosa (ou mista): apresenta células serosas e mucosas.

Por exemplo, as glândulas sublinguais.
4. Liberação da secreção
◼ Merócrina ou écrina: a secreção é liberada através do proces-

so de exocitose, sem prejuízo celular, como ocorre na maioria
das glândulas. Exemplo: pâncreas exócrino.
◼ Apócrina: a secreção é liberada juntamente com parte da por-

ção apical do citoplasma. Exemplos: glândulas mamárias e
glândulas de Moll da pálpebra.
◼ Holócrina: a secreção é liberada juntamente com toda a célula

– destruição celular. Exemplo: glândulas sebáceas.
VOCÊ SABIA?
Ao redor das glândulas exócrinas, existem células mioepiteliais, de

função contrátil. A presença de citoqueratina nelas confirma a ori-
180

gem epitelial, apesar de sua capacidade de contração. Essas células
ficam entre as epiteliais e a lâmina basal, são fusiformes ou estre-
ladas e ricas em desmossomos. A contração dessas células ocorre
através da interação de filamento de actina com a miosina (como
nas células musculares típicas) e sua função é a de comprimir as
glândulas vizinhas, facilitando a liberação de suas moléculas secre-
tórias.
Glândulas endócrinas
De acordo com o arranjo das células epiteliais, as glândulas

endócrinas podem ser:
◼ foliculares - formam folículos ou vesículas preenchidas por

material secretado. Um exemplo são as glândulas tireoidia-
nas, que apresentam um folículo central.
◼ cordonais - as células formam cordões ou fileiras em anasto-

mose ao redor dos capilares. Como exemplo, temos as glându-
las paratireoide e suprarrenais.
DEFINIÇÃO
Anastomose é o termo técnico utilizado nas ciências biológicas para

definir a comunicação, natural ou resultante de processo cirúrgico,
entre tubos, vasos sanguíneos ou nervos da mesma natureza.
181

Glândulas mistas ou anfícrinas
São glândulas que apresentam função endócrina e exócrina. O

pâncreas, por exemplo, apresenta os ácidos pancreáticos, que pro-
duzem o suco pancreático liberado no duodeno durante a digestão
– secreção exócrina – e as ilhotas de Langerhans, glândulas endó-
crinas cordonais que produzem e liberam os hormônios insulina e
glucagon na circulação sanguínea. Outros exemplos incluem as gô-
nadas e o fígado.
TECIDO CONJUNTIVO
Os tecidos conjuntivos possuem origem mesodérmica e de-

sempenham uma função estrutural, mecânica, dando forma ao cor-
po. São formados por alguns tipos celulares característicos, porém
seu principal constituinte é a matriz extracelular, formada por dife-
rentes combinações de proteínas fibrosas e substância fundamen-
tal. Mais adiante detalharemos a substância fundamental, mas, já
adianto que se trata de uma substância formada por carboidratos
complexos, como glicosaminoglicanos e proteoglicanos, e glico-
proteínas. Assim, dentre as suas funções estão sustentação, pre-
enchimento, conexão e regulação dos tecidos adjacentes, atuando
como um reservatório de fatores de crescimento celular.
Lembre-se que a presença de fibras colágenas confere resis-

tência ao tecido. Isso porque essas são mais abundantes em tendões,
na cápsula de órgãos e nas meninges. Além disso, as fibras elásticas,
por suas características morfofuncionais, podem oferecer resis-
tência e elasticidade. Além de seus componentes fibrosos, a matriz
extracelular também apresenta um líquido viscoso altamente hi-
drofílico, além de carboidratos complexos e glicoproteínas, que se
conectam a proteínas presentes na superfície das células proximais.
182

Células do tecido conjuntivo
As células do tecido conjuntivo propriamente dito são: as cé-

lulas mesenquimais, os fibroblastos, os plasmócitos, os macrófa-
gos, os mastócitos, as células adiposas e os leucócitos.
Células mesenquimais
São células-tronco pluripotentes, que dão origem a diferen-

tes tipos celulares desse tecido. Apresentam um aspecto estrelado,
devido à presença de prolongamentos que se conectam a células vi-
zinhas através de junções comunicantes. Sua quantidade é reduzida
no tecido adulto, concentrando-se principalmente na polpa dentá-
ria e ao redor de pequenos vasos sanguíneos.
Durante uma lesão tecidual, podem transformar-se em fi-

broblastos ou miofibroblastos contribuindo, assim, para o reparo
do tecido, além de influenciar na diferenciação das células epite-
liais e musculares adjacentes, pela produção de citocinas e fatores
de crescimento.
Fibroblastos
São as células mais abundantes do tecido conjuntivo. Apre-

sentam longos prolongamentos em formato estrelado, núcleo
grande eucromático, com um ou dois nucléolos proeminentes; cito-
plasma basófilo e retículo endoplasmático e complexo de Golgi bem
desenvolvidos.
São responsáveis pela síntese de componentes da matriz ex-

tracelular, tais como colágenos, fibras reticulares e elásticas, gli-
183

cosaminoglicanos e proteoglicanos. Também sintetizam fatores de
crescimento que controlam a proliferação e diferenciação celular.
Apresentam, ainda, a capacidade de regular seu metabolismo, po-
dendo tornar-se inativos – fibrócitos – quando são fusformes, com
núcleo menor, heterocromático e menor quantidade de retículo en-
doplasmático.
Macrófagos
São células fagocíticas, de morfologia variável, com nú-

cleo excêntrico em forma de rim. Originam-se dos monócitos que
migraram a partir do sangue até o tecido conjuntivo. São capazes
de fagocitar e digerir bactérias, restos celulares e substâncias es-
tranhas. Também atuam na regulação dos componentes da matriz
extracelular, liberando colagenases, elastases e enzimas que degra-
dam glicosaminoglicanos.
Plasmócitos
São células grandes, ovoides, com retículo endoplasmático

abundante e citoplasma basófilo. Seu núcleo é arredondado, excên-
trico com grumos de cromatina que se alternam em hetero e eucro-
matina e nucléolo bem evidente. Os plasmócitos derivam dos linfó-
citos B e são mais abundantes no tecido conjuntivo de regiões mais
propensas a invasões bacterianas, como a mucosa intestinal, sendo
abundantes também durante a inflamação crônica. São as células
responsáveis pela síntese dos anticorpos.
Mastócitos
São células grandes, globosas, com núcleo pequeno, esférico

e central e citoplasma rico em grânulos basófilos heterogêneos, que
contêm mediadores químicos inflamatórios e alergênicos, como a
184

histamina e glicosaminoglicanos. A presença de integrinas em sua
membrana, promove adesão, migração e diferenciação dessas cé-
lulas. Além disso, em sua superfície constam receptores para as IgE
secretadas pelos plasmócitos. A ligação desses ao seu receptor gera
a exocitose da histamina e outras substâncias contidas nos grânu-
los, como leucotrienos e prostaglandinas, desencadeando a respos-
ta alergênica conhecida como reação de sensibilidade imediata ou
anafiláticas.
Leucócitos
São as células de defesa do nosso corpo. Também chamados

de glóbulos brancos, estão presentes no tecido conjuntivo, onde
chegaram através do processo conhecido por diapedese – migração
a partir do sangue. Sua concentração é maior em locais propensos
à entrada de patógenos e substâncias estranhas, como é o caso dos
tratos respiratório e digestório.
Adipócitos (Células adiposas)
São células grandes, esféricas e com função de armazenar

gordura. Seu tamanho varia de acordo com o peso corporal. Apre-
sentam núcleo prensado na periferia da célula devido a presença de
uma vesícula lipídica (gota lipídica) que ocupa a maior parte do di-
âmetro celular. Estão em pequena quantidade no tecido conjuntivo
como um todo, porém se acumulam em um tipo especial de tecido
conjuntivo, o tecido adiposo.
Componentes fibrosos do tecido conjuntivo
Inicialmente, é importante que você saiba que os componen-
185

tes fibrosos do tecido conjuntivo são formados por proteínas que se
polimerizam, formando uma estrutura alongada de funções distin-
tas, a depender das propriedades da proteína em questão. Dito isso,
vamos conhecer essas proteínas?
Colágenos
Os colágenos são formados pela associação da glicoproteína

colágeno presente na matriz extracelular. Além disso, é importante
destacar que o colágeno é a proteína mais abundante do organis-
mo e apresenta 3 cadeias polipeptídicas enroladas, que podem estar
presentes como moléculas individuais ou associadas em redes, fi-
brilas ou fibras. É sintetizado no interior dos fibroblastos, condróci-
tos, osteoblastos e células epiteliais e musculares. Sua sequência de
aminoácidos apresenta 28 variações, o que representa 28 moléculas
diferentes de colágeno na matriz extracelular.
As fibrilas de colágeno tipo I se agregam, por meio das prote-

oglicanos e dos colágenos tipo XII e XIV, a fibras colágenas maiores.
Essas fibras podem estar agrupadas em feixes e são mais resistentes
que fios de aço de mesmo diâmetro. Estão presentes na derme, nos
tendões, na cápsula dos órgãos, na cartilagem fibrosa e no osso. O
acúmulo exagerado de colágeno nos tecidos leva a várias condições
diferentes.
EXEMPLO
A esclerose sistêmica progressiva, por exemplo, caracteriza-se

pelo acúmulo de colágeno em quase todos os órgãos, gerando um
processo fibrótico, que compromete a função desses. Outro tipo de
186

fibrose é um espessamento localizado na pele, devido à deposição
excessiva de colágeno durante a cicatrização, formando as famosas
queloides.
Fibras reticulares
Já as fibras reticulares são predominantemente formadas

pela polimerização do colágeno tipo III que se associa a glicopro-
teínas e proteoglicanos. As fibrilas são bastante finas e formam um
padrão de bandas semelhante às fibrilas de colágeno. Aparecem dis-
postas em forma de redes em alguns órgãos e são sintetizadas por
fibroblastos, adipócitos, células de Schwann (no sistema nervoso
periférico) e por células musculares.
Fique atento(a), pois as fibrilas não se coram pelo método

convencional com HE (Hematoxilina e Eosina), porém a visualiza-
ção é possível através da impregnação com sais de prata, pela qual
se coram de preto, e da coloração com PAS (Ácido Periódico de Schi-
ff), pela qual ficam coradas de rosa. São abundantes no músculo liso
e órgãos hematopoiéticos e linfoides, como medula, baço e linfo-
nodos. Formam ainda a membrana basal, juntamente com a lâmina
basal e uma fina camada em torno das células adiposas, dos vasos
sanguíneos e das fibras nervosas.
Fibras elásticas
Não podemos esquecer que as fibras elásticas são formadas

pela proteína elastina – periférica - e pelas microfibrilas, consti-
tuídas da glicoproteína fibrilina – central. São produzidas simulta-
neamente com o colágeno, pelos fibroblastos e células musculares
lisas da parede dos vasos. Além disso, estão presentes no mesenté-
187

rio, derme, ligamentos elásticos, nas artérias, cartilagem elástica,
pulmões e na bexiga. Na coloração de HE aparecem retráteis e eosi-
nófilas e com fucsina-resorcina coram-se em violeta escuro.
Substância fundamental
Como dito anteriormente, a substância fundamental é uma

mistura de carboidratos complexos – glicosaminoglicanos e prote-
oglicanos – e glicoproteínas. Ela preenche o espaço entre as células
e as fibras do tecido conjuntivo e, além disso, atua como lubrifican-
te e como barreira aos microrganismos. Quando fixada para análise
histológica, seus componentes se agregam e precipitam, formando
grânulos visíveis através da microscopia eletrônica.
Dentre os glicosaminoglicanos encontrados estão: ácido

hialurônico, sulfato de condroitina, sulfato de dermatana, sulfato
de queratana e sulfato de heparana (ou heparina). Com exceção do
ácido hialunônico, todos podem se associar a proteínas para cons-
tituir os proteoglicanos. A presença desses carboidratos complexos,
dotados de cargas negativas, é fundamental para a difusão do oxi-
gênio, nutrientes e resistência a compressão. Isso porque as cargas
negativas atraem cátions como o Na+ para a região, os quais atraem
a água, a qual se liga aos glicosaminoglicanos, dando uma consis-
tência de gel ao tecido.
Com relação aos proteoglicanos, é importante destacar sua

participação na sinalização celular. Eles são capazes de se ligar a fa-
tores de crescimento, aumentando ou inibindo sua ação na super-
fície das células. Já as glicoproteínas multiadesivas estão relaciona-
das à adesão dos componentes da matriz entre si e com as células
188

proximais, sendo a fibronectina a glicoproteína mais abundante
desse tecido.
Durante os processos histológicos, é comum que a substância

fundamental seja perdida, devido as técnicas de fixação e desidrata-
ção. Para que ocorra sua visualização, os cortes histológicos devem
ser realizados sob congelamento. Para glicosaminoglicanos e preo-
teoglicanos, é indicado o uso de corantes catiônicos, como a hema-
toxilina, o azul de Alcian e o azul de toluidina. Já as glicoproteínas
são coradas em magenta pelo PAS.
VOCÊ SABIA?
A interação do ácido hialurônico com a água confere viscosidade ao

tecido, dificultando o movimento de microrganismos e metástases
celulares. Algumas bactérias, como o Staphylococcus aureus, secre-
tam hialuronidase, que degrada esse glicosaminoglicano, possibili-
tando, assim, que ocorra a infecção.
Classificação dos tecidos conjuntivos
Segundo a composição celular e da matriz extracelular, o te-

cido conjuntivo está classificado em tecido conjuntivo propriamente
dito, tecido conjuntivo de suporte e tecido conjuntivo de proprieda-
des especiais. Observe o infográfico abaixo que apresenta um mapa
mental com os tipos de tecido conjuntivo.
189

Figura 1 – Tipos de Tecido Conjuntivo
Agora que você está familiarizado(a) com as principais carac-

terísticas do tecido conjuntivo, chamo a sua atenção para as subdi-
visões presentes em cada uma das classificações citadas. Veja!
Tecido conjuntivo propriamente dito
Agora conheceremos apenas as características básicas do

tecido conjuntivo propriamente dito e suas subdivisões. Vejamos
abaixo:
◼ tecido conjuntivo frouxo: apresenta células mesenquimais,

fibroblastos, macrófagos, mastócitos, plasmócitos, leucóci-
tos e células adiposas, além de abundante matriz extracelu-
190

lar. Não há predominância de nenhum dos constituintes e está
presente subjacente ao epitélio. Suas fibras estão frouxamente
dispostas, conferindo flexibilidade ao tecido. Além disso, têm
função de suporte ao epitélio, preenchimento de espaço entre
os órgãos e tecidos, nutrição de tecidos avasculares, armaze-
namento de água e eletrólitos e função de defesa contra inva-
sores patogênicos.
◼ tecido conjuntivo denso: oferece resistência e proteção para

os tecidos, sendo menos flexível e mais resistente a lesão do
que o tecido frouxo. A quantidade de fibras colágenas é muito
maior do que dos outros componentes do tecido conjuntivo.
Apresenta número reduzido de células, sendo os fibroblas-
tos as mais abundantes. O tecido é dito denso não modelado
quando suas fibras se organizam em feixes dispostos sem
orientação definida, permitindo resistência à tração em qual-
quer direção. Já o denso modulado apresenta feixes de colá-
genos paralelos e alinhados com os fibroblastos, resistindo à
tração exercida num determinado sentido. Um exemplo desse
tecido são os tendões.
Depois de conhecer o tecido conjuntivo propriamente dito,

vamos conhecer os tecidos conjuntivos de suporte, começando pelo
cartilaginoso. Vamos lá!
Tecido cartilaginoso
O tecido cartilaginoso é uma especialização do tecido con-

juntivo encontrado nas articulações, onde desempenha a função de
suporte dos tecidos moles e facilita o deslizamento dos ossos. Ela
também é importante para a formação e durante o crescimento de
ossos longos.
191

Geralmente, as cartilagens são envolvidas por uma camada
de tecido conjuntivo que recebe o nome de pericôndrio, com exce-
ção das cartilagens articulares e fibrosas. O tecido cartilaginoso não
apresenta vasos sanguíneos, recebendo seu aporte de nutrientes do
pericôndrio, nos ossos ou do líquido sinovial, nas cartilagens arti-
culares. Também não encontramos vasos linfáticos e nervos neste
tecido. É importante destacarmos também que esse tecido contém
células especializadas e abundante matriz extracelular. Os compo-
nentes das cartilagens estão descritos abaixo.
◼ Condroblastos: são células alongadas, com pequenas proje-

ções que aumentam a superfície de troca com o meio. Possuem
núcleo grande, com nucléolo proeminente, abundante retícu-
lo endoplasmático rugoso, o que torna o citoplasma basófilo,
e presença de vacúolos que contêm glicogênio e lipídeos. São
importantes para a produção dos componentes da matriz ex-
tracelular e dão origem aos condrócitos.
◼ Condrócitos: são células esféricas, com superfície bastante

irregular. Apresentam núcleo ovoide, eucromático, com retí-
culo endoplasmático rugoso e complexo de Golgi abundantes,
poucas mitocôndrias e gotículas lipídicas. As protuberâncias
de sua superfície aumentam a área de contato com o meio,
facilitando sua nutrição. Os condrócitos sintetizam os com-
ponentes da matriz extracelular, tais como colágenos, prin-
cipalmente o tipo II, proteoglicanos e glicoproteínas como a
condronectina. Sua atividade depende da atuação de vários
hormônios, como tiroxina, testosterona, estradiol, cortisona
e hormônio do crescimento.
◼ Matriz cartilaginosa: consiste em fibrilas de colágeno do tipo

II, fibras elásticas, e/ou fibras colágenas do tipo I, proteogli-
canos, ácido hialurônico e glicoproteínas de adesão, como a
condronectina, que liga os componentes da matriz à mem-
brana das células. As proteoglicanos são formadas por gli-
cosaminoglicanos sulfatadas e se ligam às fibrilas colágenas
formando macromoléculas que conferem rigidez à matriz.
192

Classificação do Tecido Cartilaginoso
As cartilagens se diferenciam em três tipos: cartilagem hia-

lina, cartilagem elástica e cartilagem fibrosa (ou fibrocartilagem).
Vamos conhecê-las!
Cartilagem hialina
É o tipo mais frequente de cartilagem presente no corpo hu-

mano. No tecido vivo, apresenta colocação branco-perolada, quase
transparente e representa o primeiro esqueleto do embrião, sendo
gradativamente substituída por tecido ósseo.
É um tecido firme, resistente, com bastante resistência ao

desgaste. Caracteriza-se por uma matriz homogênea, composta de
fibrilas de colágeno tipo II extremamente finas, não estando visí-
veis à microscopia de luz. Essas se associam ao ácido hialurônico,
proteoglicanos e glicoproteínas. Constam ainda colágenos do tipo
VI, IX, X e XI.
Durante a fase do desenvolvimento, está presente entre a

diáfise e epífise de ossos longos, formando o disco epifisário. No
adulto, pode ser encontrada na parede das fossas nasais, traqueia,
brônquios, extremidade ventral das costelas e recobrindo as super-
fícies articulares dos ossos longos. Nessas, seu papel é o de diminuir
a fricção entre os ossos e amortecer impactos. Em algumas regiões,
está em contato direto com a superfície ou o osso, porém boa parte
dela é envolvida pelo pericôndrio, de quem recebe nutrientes.
Em torno dos condrócitos existem zonas estreitas com pou-

co colágeno e abundante proteoglicanos, que são conhecidas como
cápsulas ou matriz capsulares. É uma região basófila e metacromá-
tica ao microscópio de luz.
193

Cartilagem elástica
Já a cartilagem elástica é encontrada no sistema auditivo (pa-

vilhão, conduto externo e tuba auditiva), na epiglote e na laringe.
Sua estrutura é semelhante à cartilagem hialina, porém apresenta
uma abundante rede de fibras elásticas que lhe conferem maior fle-
xibilidade. É revestida pelo pericôndrio e está menos sujeita a pro-
cessos degenerativos e de calcificação do que a cartilagem hialina.
A presença da elastina confere uma coloração amarelada ao tecido
vivo. Com HE, as fibras são eosinófilas e retráteis; com fucsina-re-
sorcina coram-se em vermelho escuro e com orceína adquirem a
coloração marrom-avermelhada.
CURIOSIDADE
Muitas pessoas acreditam que, pelo fato de serem formados por te-
cido cartilaginoso não calcificado, as orelhas e o nariz continuam
crescendo durante toda a vida. Porém, estudos comprovam que o
crescimento da cartilagem elástica, que forma essas duas estrutu-
ras, é insignificante após os 18 anos de idade. Além disso, um estudo
concluiu que, com o passar dos anos, o nariz e as orelhas sofrem
uma frouxidão da associação entre a gordura subcutânea e a matriz
extracelular. Isso torna a pele mais flácida e, devido à ação da gravi-
dade, essas estruturas se alongam, causando o suposto aumento de
tamanho (ISAMU, I. et al. 2001).
194

Cartilagem fibrosa
É um tecido com características de cartilagem hialina e teci-

do conjuntivo denso, estando intimamente associado a esse último.
Não apresenta pericôndrio e está presente nos discos interverte-
brais, nos pontos de inserção dos ligamentos e tendões aos ossos,
na sínfise pública, nos meniscos dos joelhos e nas articulações tem-
poromandibulares, esternoclaviculares e dos ombros. A matriz é
composta de fibras colágenas – tipo I –, fibrilas de colágeno – tipo
II e escassa substância fundamental. Os condrócitos nela presentes
se originam de fibroblastos e aparecem enfileirados entre as fibras
colágenas.
Devido à presença de fibras colágenas, a matriz é acidófila

e a sua constituição em feixes torna o tecido bastante resistente à
tração e às deformações. Dessa maneira, os discos intercalares ou
intervertebrais ficam entre os corpos das vértebras, unidos por liga-
mentos. Atuam como membranas lubrificadas que previnem o des-
gaste das vértebras durante o movimento da coluna espinhal. São
formados por duas estruturas, sendo elas:
◼ anel fibroso: é formado de camadas concêntricas de feixe de

colágeno (cartilagem fibrosa) e na periferia apresenta tecido
conjuntivo denso;
◼ núcleo pulposo: ocupa a porção central do anel fibroso. Além

disso, é constituído de células arredondadas, imersas em lí-
quido extracelular rico em ácido hialurônico. Por ser bastante
hidratada, essa estrutura funciona como uma almofada, ab-
sorvendo o impacto da coluna. Com o avanço da idade, o nú-
cleo pulposo é parcialmente substituído por fibrocartilagem.
195

EXEMPLO
Para que você compreenda a importância dos discos intercalares,

vamos ver o que acontece durante a formação de uma hérnia de dis-
co. À medida em que envelhecemos, os ligamentos que conectam os
discos intercalares se tornam mais frágeis e ocorre a perda de elas-
ticidade e de flexibilidade dos discos, tornando-os mais propensos
à ruptura do anel fibroso. Quando isso acontece, o núcleo pulposo
é perdido, levando ao achatamento do disco e a aproximação das
vértebras proximais a esse. O deslocamento do disco de sua posição
normal ocasionado pela movimentação desse pode comprimir ner-
vos, produzindo fortes dores e distúrbios neurológicos. Para enten-
der o que estamos falando, sugiro que observe a Figura 1.
Figura 1 – Esquema mostrando a estrutura dos discos intervertebrais
Fonte: adaptada por Heytor (2022). Disponível em:
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:ACDF_oblique_annotated_spanish.svg
Licença: Licença: criative.commons
196

TECIDO ÓSSEO
O tecido ósseo é um tipo especializado de tecido conjuntivo

que constitui o esqueleto humano. É um tecido rígido, porém adap-
ta-se às mudanças vividas pelo organismo durante o seu desenvol-
vimento. Tem função importante de suporte para os tecidos moles
e proteção de órgão vitais, além de atuar como uma alavanca para o
movimento voluntário, devido a sua íntima associação com a mus-
culatura esquelética.
Também é uma importante reserva de cálcio, fosfato e outros

íons para o corpo, atuando como um sistema regulatório da concen-
tração dessas moléculas no sangue. E, por fim, é capaz de absorver
toxinas e metais pesados, minimizando seus efeitos adversos no or-
ganismo. Como relação aos seus constituintes, é formado de células
diferenciadas e pela matriz óssea.
Células do tecido ósseo
◼ Células osteoprogenitoras: são derivadas das células mesen-

quimais e dão origem aos osteoblastos. São fusiformes, com
núcleo ovoide, eucromático e nucléolos proeminentes. En-
contram-se na superfície da matriz óssea.
◼ Osteoblastos: são células cuboides ou poligonais quando ati-

vas e alongadas quando inativas. O núcleo é central, eucro-
mático, com nucléolo proeminente, apresenta citoplasma
basófilo pela grande quantidade de retículo endoplasmático
rugoso. Aparecem, ainda, vesículas carregadas de glicoprote-
ínas que conferem aparência vacuolizada ao citoplasma. São
responsáveis pela produção da matriz óssea, sintetizando o
osteoide, que consiste em fibras colágenas tipo I, proteogli-
197

canos, glicosaminoglicanos e glicoproteínas multiadesivas, e
participam de sua mineralização. Estão organizados de forma
enfileirada, recobrindo a superfície da matriz e, uma vez “en-
globados” pela matriz recém-sintetizada, passa a ser chama-
do de osteócito.
◼ Osteócitos: São células achatadas, com pequena quantidade

de retículo endoplasmático, complexo de Golgi pouco de-
senvolvido e cromatina condensada; características que in-
dicam baixa atividade celular. Essas células são encontradas
em lacunas presentes na matriz. Cada lacuna contém apenas 1
osteócito. Dentro dos canalículos que seguem a partir das la-
cunas, seus prolongamentos se conectam através de junções
comunicantes, por onde trocam pequenas moléculas e íons.
Os osteócitos participam da síntese e degradação da matriz
óssea, atuam na homeostase do cálcio e sua morte resulta em
reabsorção óssea.
◼ Osteoclastos: células móveis, gigantes, multinucleadas (po-

dem conter 100 núcleos), que apresentam ramificações. O
citoplasma é granuloso, com abundância de mitocôndrias e
lisossomos, fracamente basófilo nos osteoclastos jovens e
acidófilo nos maduros. Porções dilatadas dos osteoclastos po-
dem estar presentes em áreas de reabsorção óssea; sua ativi-
dade nessas regiões formam as lacunas de Howship. A ativi-
dade dos osteoclastos leva a liberação de cálcio para o sangue e
remodela o osso, fazendo com que os componentes da matriz
se alinhem para resistir ao estiramento e a compressão. Após
a reabsorção ser concluída esses entram em apoptose celular.
Matriz Óssea
É constituída de uma porção orgânica, o osteoide e uma por-

ção inorgânica, formada pelos íons cálcio, fosfato, bicarbonato,
magnésio, sódio e potássio e pequenas concentrações de citrato. O
198

cálcio e o fósforo são os mais abundantes e formam cristais com es-
trutura de hidroxiapatita, que apresenta uma camada de água e íons
ao seu redor, conhecida como capa de hidratação.
A maior parte do colágeno presente neste tecido é do tipo I,

mas existem ainda os tipos III, V, XI e XIII. As fibras colágenas se
associam a hidroxiapatita conferindo dureza e resistência ao tecido
ósseo. As proteoglicanos e glicosaminoglicanos suportam à com-
pressão e regulam a mineralização. Já as glicoproteínas de adesão se
associam às células e a matriz extracelular.
O tecido ósseo armazena cerca de 99% do cálcio do corpo.

Esse íon é importante para vários processos biológicos, como per-
meabilidade da membrana, adesão celular, coagulação sanguínea,
transmissão do impulso nervoso e contração muscular. Após a re-
moção do cálcio, os ossos mantêm sua forma, porém tornam-se tão
flexíveis quanto os tendões. Já a destruição do colágeno, que pode
ser feita por elevação da temperatura, torna o osso tão quebradiço
que, dificilmente, pode ser manuseado sem se partir.
Tipos de tecidos ósseos
Existem dois tipos de tecido ósseo: o imaturo, ou primário, e

o maduro, ou secundário. Ambos contêm os mesmos tipos celula-
res e mesmos constituintes de matriz, porém são diferentes no que
diz respeito à disposição das fibras colágenas, como entenderemos
abaixo.
◼ Tecido Primário ou imaturo: é o primeiro que se forma nos

ossos, sendo substituído gradualmente pelo tecido secundá-
rio. É também conhecido como não lamelar, devido à disposi-
199

ção sem orientação definida, das fibras colágenas. Apresenta
ainda menor quantidade de minerais e de osteócitos do que
o tecido secundário. É escasso no adulto, persistindo apenas
próximo às suturas dos ossos do crânio, nos alvéolos dentá-
rios e em pontos de inserção dos tendões.
◼ Tecido secundário ou maduro: também chamado de lamelar,

por conta da organização das fibras colágenas paralelas umas
às outras, em camadas concêntricas a partir da periferia, até
os vasos sanguíneos, formando o sistema de Havers. O Siste-
ma de Havers ou ósteon compreende uma estrutura em forma
de cilindro, formado por várias lamelas ósseas concêntricas
que circundam um canal central, o canal de Havers. Seu di-
âmetro é bastante variável, visto que o tecido ósseo está em
constante remodelação. Os canais de Havers são longitudinais
com relação ao osso por onde cruzam os capilares sanguíneos
e nervos. Eles se comunicam entre si e com a cavidade me-
dular e superfície do osso através de canalículos transversais
ou oblíquos, conhecidos como canais de Volkmann, que não
apresentam lamelas concêntricas ao seu redor.
Por conta de sua maior quantidade de substância fundamen-

tal, o tecido primário cora-se mais com hematoxilina, enquanto o
tecido secundário, mais calcificado e com maior quantidade de co-
lágeno, cora-se com a eosina. O tecido ósseo é formado por regiões
de osso compacto e outras de osso esponjoso, que apresenta muitas
cavidades intercomunicadas.
◼ Osso compacto: também chamado de cortical, encontra-se

na periferia dos ossos e tem capacidade de resistir a deforma-
ções. Apresenta sistemas de Havers e canais de Havers, assim
como canais de Volkmann. Possuem, ainda, lacunas entre as
lamelas, que foram deixadas pelos osteócitos. As lamelas cir-
cunferenciais internas ficam na porção interna do osso, junto
200

ao canal medular, enquanto as circunferenciais externas fi-
cam na periferia.
◼ Osso esponjoso: também chamado de trabecular, fica na por-

ção interna dos ossos. É formado por trabéculas – hastes fi-
nas – de matriz óssea, que formam cavidades centrais e são
importantes para resistir às tensões físicas aplicadas sobre o
osso.
Os ossos longos apresentam as epífises (extremidades), for-

madas por osso esponjoso e a diáfise (haste) quase totalmente com-
pacta, com pequena quantidade de osso esponjoso a porção mais
central, delimitando o canal da medula. Já os ossos curtos têm o
centro esponjoso e em seu redor fica o osso compacto.
As cavidades do osso esponjoso e o canal medular da diáfi-

se dos ossos longos apresentam a medula óssea, estrutura respon-
sável pela produção de células do sangue. No recém-nascido, essa
região tem coloração avermelhada, devido à alta concentração de
hemácias. Com a idade, a atividade hematogênica reduz e o tecido
vai sendo infiltrado por células adiposas, adquirindo a coloração
amarela.
Apesar de ser um tecido duro, é possível produzir lâminas

histológicas de osso, através de dois processos: descalcificação e
desgaste. Na descalcificação, o osso é colocado em uma solução áci-
da para retirar os sais de cálcio. O osso fica mole o que permite que,
após inclusão em parafina, seja cortada no micrótomo. Após, pode
ser feita a coloração com HE. Para a observação das células, utiliza-
-se o método de desgaste (Método de Schmorl), no qual pedaços de
osso compacto são lixados até uma espessura bastante fina que per-
mita a passagem da luz do microscópio para a formação da imagem.
201

Tipos de ossificação – osteogênese
São dois os processos de ossificação: intramembranosa ou

endocondral. Veja abaixo a diferença entre elas.
◼ Ossificação intramembranosa: as células mesenquimais di-

ferenciam-se em células osteoprogenitoras, que dão origem
aos osteoblastos, produtores da matriz óssea. As células os-
teoprogenitoras e os osteoblastos dispostos na superfície da
matriz compõem a porção chamada de endósteo, região res-
ponsável pela manutenção e reparo do tecido. A parte do me-
sênquima que não sofre ossificação constitui o periósteo, cuja
porção externa é formada de tecido conjuntivo denso não mo-
delado, e a interna contém as células osteoprogenitoras, que
se diferenciam em osteoblastos e atuam no crescimento e re-
paro ósseo. Esse tipo de ossificação ocorre nos ossos chatos do
crânio, clavícula, e parede dos ossos longos e curtos.
◼ Ossificação endocondral: ocorre sobre um molde de cartila-

gem hialina, que se origina do mesênquima e assume a forma
do futuro osso, porém de tamanho menor. É o tipo de ossifica-
ção que ocorre em ossos curtos e longos. A formação dos ossos
longos é mais complexa. Na diáfise (haste do osso) a ossifi-
cação é primeiramente intramembranosa, com a formação de
um colar ósseo externo, pela ação dos osteoblastos. Esse im-
pede a difusão de nutrientes para o interior da cartilagem hia-
lina, levando a morte dos condrócitos e formação de cavidades
medulares. Os osteoclastos perfuram o colar ósseo e os vasos
sanguíneos e, além disso, os nervos entram na diáfise. As cé-
lulas osteoprogenitoras vindas da circulação, estabelecem o
centro primário de ossificação, com a substituição do tecido
cartilaginoso pelo ósseo. A diáfise aumenta em diâmetro pela
deposição de matriz óssea na porção externa e reabsorção na
parte interna.
Posteriormente, em cada uma das epífises ósseas, irão se for-

mar os centros secundários de ossificação. Esses apresentam cres-
202

cimento radial, diferente do crescimento longitudinal apresentado
pelo centro primário e sua presença reduz o tecido cartilaginoso a
dois locais: cartilagem articular e disco epifisário (cartilagem de
conjugação).
A cartilagem articular é o tecido cartilaginoso que “reveste”
as articulações do corpo. Já o disco epifisário fica entre o tecido ós-
seo da epífise e o da diáfise e é responsável pelo crescimento longi-
tudinal do osso até a sua completa ossificação, por volta dos 20 anos
de idade. Essa cartilagem apresenta 5 regiões distinguíveis:
1. zona de repouso, onde há cartilagem hialina sem alterações

morfológicas;
2. zona de cartilagem seriada ou de proliferação, na qual os
condrócitos estão se dividindo formando “fileiras” de células
empilhadas;
3. zona de cartilagem hipertrófica, na qual os condrócitos au-
mentam de volume;
4. zona de cartilagem calcificada, na qual, após a morte dos
condrócitos por apoptose, ocorre mineralização; e,
5. zona de ossificação, na qual aparece tecido ósseo, uma vez
que células osteoprogenitoras invadem as cavidades nas
quais os condrócitos se localizavam.
TECIDO SANGUÍNEO
O sangue é um tipo bem especial de tecido conjuntivo, sendo

considerado um “tecido líquido”. Está contido em compartimentos
fechados, vasos sanguíneos e coração, que formam o sistema cir-
culatório. Seu movimento é regular e unidirecional e apresenta, em
média, um volume de 5 L num indivíduo adulto. Esse tecido está di-
vidido em duas partes: o plasma, parte líquida onde estão suspen-
sos os componentes celulares, representados por glóbulos brancos,
glóbulos vermelhos e plaquetas. Todos eles são derivados de células
hematopoiéticas que constituem a medula óssea.
203

Após ser tratado com um anticoagulante, como a heparina
e ser centrifugado, o sangue se separa em camadas sedimentadas,
o hematócrito. Nesse, podemos visualizar o plasma como uma ca-
mada superior translúcida e amarelada. Além disso, os glóbulos
brancos e plaquetas ocupam a camada intermediária, de cor acin-
zentada; enquanto os glóbulos vermelhos, mais densos, ocupam
a camada inferior, de coloração vermelha e que representa de 35 a
50% do conteúdo total de sangue.
A principal função do sangue é a de transportar células de

defesa, nutrientes, metabólitos e moléculas, conectando células
ou sistemas que realizam a absorção e/ou síntese com aqueles que
farão a recepção e/ou excreção. Entre as substâncias transportadas
pelo sangue, podemos citar o oxigênio e gás carbônico, hormônios,
aminoácidos e proteínas, lipídeos e açúcares. Além disso, o sangue
atua como um regulador da distribuição de calor e no equilíbrio
ácido-base e osmótico dos tecidos. A Figura 2 ilustra os principais
componentes do sangue.
Figura 2 – Principais componentes do sangue
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Components_of_blood.png
204

Plasma
É a porção aquosa do sangue, onde estão imersas proteí-

nas plasmáticas, sais inorgânicos e compostos orgânicos diversos,
como hormônios, vesículas lipídicas, aminoácidos, vitaminas e
glicose. Íons e compostos de baixo peso molecular transitam mais
facilmente entre o plasma e o líquido intersticial que compõe os te-
cidos, permitindo que ambos estejam osmoticamente em equilíbrio.
As proteínas presentes em maior quantidade são: albuminas, alfa,
beta e gamaglobulinas, lipoproteínas e as proteínas de coagulação
protrombina e fibrinogênio.
Lembre-se que as albuminas são importantes para a manu-

tenção da pressão osmótica do sangue e uma redução na sua con-
centração sanguínea gera edema generalizado.
CURIOSIDADE
Em 1891, o médico russo Dmitri Leonidovich Romanowsky usou

uma mistura dos corantes eosina e azul de metileno em uma amos-
tra de sangue. A combinação permitiu alcançar melhores resultados
na visualização do que o uso dos corantes separadamente. Na oca-
sião, ele conseguiu visualizar os parasitos da malária (Plasmodium
sp) nos eritrócitos, feito importante para o diagnóstico dessa do-
ença. Parte do parasito foi corada com uma tonalidade violeta que
não podia ser atribuída diretamente à eosina ou ao azul de metileno,
mas devia ser resultante da formação de um novo corante. Esse mé-
todo de coloração foi batizado de Coloração de Romanowsky em sua
homenagem.
205

Eritrócitos
Também conhecidos como hemácias ou glóbulos vermelhos,

são células anucleadas, com grande quantidade de hemoglobina,
proteína com alfa afinidade ao O2, responsável pelo seu transporte
no plasma. Possuem formato de disco bicôncavo, que lhes propor-
ciona uma relação favorável de área/ volume para as trocas gasosas.
São células flexíveis devido à intensa polarização e despolarização
dos filamentos de actina do citoesqueleto, porém, em condições
normais, não deixam o sistema circulatório, como os leucócitos.
A concentração normal dessas células no sangue varia entre

4 e 5,4 milhões por µL na mulher e 4,6 a 6 milhões por µL no ho-
mem. Devido à hemoglobina, os eritrócitos são acidófilos, coran-
do-se pela eosina. A ausência de mitocôndrias é uma característica
dessas células que obtém a maior parte de sua energia da glicólise
anaeróbica.
São originados a partir de células hematopoiéticas da medula

óssea. Durante seu desenvolvimento na medula, perdem o núcleo e
outras organelas, o que restringe seu tempo de vida a 120 dias, em
média. Depois desse tempo, são digeridos por macrófagos, princi-
palmente no baço.
A porção externa da membrana dos eritrócitos contém ca-

deias de carboidratos que são especificamente herdadas e atuam
como antígenos. A presença (ou ausência) dos antígenos A e B de-
terminam os quatro grupos sanguíneos principais: A, B, AB e O. Há
ainda o fator sanguíneo Rh, assim denominado porque foi identifi-
cado no macaco do gênero Rhesus. Ele comporta vários antígenos,
sendo três (C, D e E), bastante comuns na população humana, e o
indivíduo que possui um deles é considerado Rh+.
206

Leucócitos
Também conhecidos como glóbulos brancos, os leucócitos

são células esféricas, incolores, com função de defesa contra infec-
ções por microrganismos. Assim como os eritrócitos, são produzi-
dos a partir das células hematopoiéticas pluripotentes da medula
óssea, sendo também produzidos em tecidos linfoides. São trans-
portados no sangue até seu local de ação, onde sofrem diapedese
– passagem através das paredes dos capilares.
Estão divididos em dois grandes grupos: granulócitos e agra-

nulócitos. Os granulócitos apresentam núcleo irregular e grânulos
citoplasmáticos. São eles os neutrófilos, eosinófilos e basófilos. Já os
agranulócitos tem forma nuclear regular e ausência de grânulos no
citoplasma. São eles os linfócitos e monócitos.
CURIOSIDADE
O número de leucócitos na circulação normal de um adulto varia de

4.500 a 11.500 µL. Em caso de redução nesse número, temos uma
leucopenia e, se houver um aumento, uma leucocitose.
As células do sangue, geralmente, são estudadas pela técnica

de esfregaço, onde uma gota de sangue é espalhada sobre uma lâ-
mina. A coloração é feita com misturas especiais que contêm eosina
(corante ácido), azul de metileno (corante básico) e azures (coran-
tes básicos de cor púrpura). Com essas misturas de corantes, as es-
truturas acidófilas ficam coradas de rosa, as basófilas de azul e as
207

azurófilas na cor púrpura. As misturas de corantes mais utilizadas
são de Leishman, Wright e Giemsa.
Neutrófilos
Conhecidos como polimorfonucleares, apresentam núcleo

formado por dois a cinco lóbulos unidos por finas pontes de cro-
matina. Os polimorfonucleares imaturos apresentam núcleo não
segmentado, em forma de bastão curvo, por isso são conhecidos
como bastonetes. Já os neutrófilos maduros apresentam quantidade
reduzida de retículo endoplasmático rugoso, ribossomos, mitocôn-
drias e complexo de Golgi. Sua principal função é a degranulação de
seu conteúdo em locais de infecção, no combate à microrganismos
invasores.
Os grânulos presentes no citoplasma são de dois tipos: azu-

rófilos, maiores e representam os lisossomos; e grânulos específi-
cos, que contêm distintas moléculas, como enzimas, componentes
de membrana e moléculas antioxidantes.
Nos neutrófilos de mulheres, há uma pequena estrutura em

forma de baqueta de tambor no núcleo. Essa consiste em um dos
cromossomos X bastante condensado e, consequentemente, inativo
e é conhecido como cromatina sexual ou corpúsculo de Barr.
Eosinófilos
São menos abundantes que os neutrófilos. Apresentam nú-

cleo bilobulado, com retículo endoplasmático, mitocôndrias e com-
208

plexo de Golgi pouco desenvolvidos. Suas granulações ovoides se
coram pela eosina sendo, portanto, acidófilas. Entre as substâncias
secretadas pelos grânulos estão citocinas, leucotrienos, peroxida-
se e neurotoxina. Além de atuarem no ataque a microrganismos,
os eosinófilos induzem a degranulação de mastócitos e basófilos e,
além disso, apresentam antígenos contra os linfócitos, modulando
negativamente a atividade dessas células.
Basófilos
Apresentam núcleo volumoso, irregular, semelhante à letra

“S”. Além disso, os grânulos são grandes e abundantes, podendo
obscurecer o núcleo durante análise histológica. Esses grânulos são
bastante eletrodensos e metacromáticos. Contém histamina, fatores
quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e heparina. Represen-
tam cerca de 2% do total de leucócitos no sangue, sendo, portanto,
de difícil visualização. Apresentam receptores para a Imunoglobuli-
na-E (IgE) e liberam mediadores inflamatórios, como leucotrienos
e citocinas.
Linfócitos
Constituem uma família de células esféricas, de tamanho va-

riável, com núcleos esféricos, cromatina em grumos grosseiros e
nucléolo pouco visível. O citoplasma é escasso, pobre em organelas,
com discreta basofilia, corando-se de azul-claro. Pode haver grâ-
nulos azurófilos.
São responsáveis pela defesa imunológica do organismo,

através da síntese e liberação de imunoglobulinas (linfócitos B) e
209

da resposta citotóxica ou auxiliar mediada por células (linfócitos T).
Diferentemente dos outros leucócitos, os linfócitos voltam dos teci-
dos para o sangue, recirculando continuamente.
Monócitos
São as maiores células do sangue. Apresentam núcleo excên-

trico, em forma de rim ou ferradura, conforme seu amadurecimen-
to. Contém dois ou três nucléolos, que podem ser visualizados no
esfregaço comum. O citoplasma é vacuolizado, basófilo, corando-se
de azul-acinzentado devido à presença de grânulos azurófilos bas-
tante finos e dispersos por todo o citoplasma. A superfície da célula
contém muitas microvilosidades e vesículas de pinocitose. Origi-
nam-se das células mononucleares fagocitárias da medula óssea e
dão origem aos macrófagos, células fagocíticas mais desenvolvidas.
Plaquetas
Resultam da fragmentação do citoplasma dos megacarióci-

tos, células poliploides presentes na medula óssea. Apresentam for-
ma de disco e são anucleadas. Promovem a coagulação do sangue a
auxiliam na reparação da parede de vasos sanguíneos. Nos esfrega-
ços de sangue, as plaquetas tendem a aparecer em grupos (agluti-
nação).
Em sua superfície, as plaquetas possuem glicocálix espesso,

com moléculas adesivas e invaginações que aumentam a área e oti-
mizam a liberação de substâncias contidas em seus grânulos. Dentre
essas substâncias estão ADP, ATP, cálcio, histamina, fatores de coa-
gulação, fatores de crescimento derivado de plaquetas e serotonina.
Dito isto, vamos agora conhecer os tecidos musculares?
210

TECIDO MUSCULAR
O tecido muscular é caracterizado por células alongadas es-

pecializadas na atividade contrátil. Elas são ricas em filamentos de
proteínas que interagem entre si e realizam a contração de forma
dependente de ATP. Alguns de seus constituintes recebem nomes
especiais: a membrana celular é chamada de sarcolema, o citosol é o
sarcoplasma e o retículo endoplasmático liso, especializado no ar-
mazenamento de cálcio, é o retículo sarcoplasmático.
Com relação a sua função, podemos citar as seguintes:
◼ movimento do corpo, através dos ossos e das articulações;
◼ movimento de substâncias e de líquidos no interior de órgãos

e vasos;
◼ regulação da posição e do volume de órgãos;
◼ produção de calor.
As células musculares, também chamadas de miócitos ou fi-

bras musculares, possuem origem mesodérmica e são classificadas,
de acordo com suas características morfológicas, em estriadas es-
queléticas, estriadas cardíacas e lisas. As características de cada um
dos tecidos musculares estão resumidas no Quadro 2.
Quadro 2 – Características dos diferentes tipos de músculos
Características Muscular liso Estriado Cardíaco Estriado Esquelético
Contração Lenta involuntária Rápida involuntária Rápida voluntária
Tempo de
Lento Rápido Rápido
contração
211

Estrias
Não há Há Há
transversais
Mais de um núcleo /
Núcleo e Posição 1 / central 1 ou 2 / central
periféricos
Filamentar
Forma celular Fusiforme Filamentar
ramificada
Camadas envolvendo Formam 1 camada -

Forma do músculo Feixes bem definidos
órgãos miocárdio
Fonte: FIORENZA, N. (org.) (2020).
Como você deve saber, os miócitos são constituídos de fila-

mentos de actina e miosina – contração, além de filamentos inter-
mediários de desmina. Apresentam lâmina basal associada e fibras
reticulares compondo a matriz extracelular, cujos componentes são
secretados pelas próprias células musculares e auxiliam na adesão
entre elas.
O grau de contração muscular depende de dois fatores: a in-

tensidade do estímulo e a quantidade de fibras estimuladas. Dessa
forma, somente ocorrerá contração quando o estímulo nervoso
tiver intensidade suficiente para desencadear em um número sig-
nificativo de fibras.
Tecido muscular liso
É formado pela associação entre miócitos fusiformes, de

comprimento variado, com núcleo central alongado, como pode ser
observado na Figura 3. Além disso, possui citoplasma perinuclear
rico em ribossomos, RER, complexo de Golgi, mitocôndrias e glico-
gênio. Apresenta vesículas endocíticas e cavéolas, devido à intensa
atividade pinocítica para a entrada de cálcio.
212

Os miócitos contém pouco REL, o qual não armazena cálcio
neste tecido. Suas miofibrilas (filamentos contráteis) estão dispos-
tas em diferentes planos e, por isso, não são visualizadas aqui as es-
triações características do tecido muscular estriado. Os corpos den-
sos são especializações desse tecido que sustentam as miofibrilas de
actina e miosina, em forma de redes no citoplasma e no sarcolema.
Figura 3 – Estrutura e exemplos dos tipos de músculo
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Types_Of_Muscle.jpg
As características desse tecido são bastante variáveis, de-

pendendo do órgão ao qual está associado, do tipo de resposta aos
estímulos e da inervação à que é exposto. As miofibrilas finas e
grossas do músculo liso são diferentes daquelas do tecido estriado,
tanto na sua composição, quanto na sua estrutura. Os filamentos
finos são formados pela actina, caldesmona e calponina, enquan-
to os filamentos grossos são constituídos de moléculas de miosina
II, as quais se orientam de forma a que os filamentos finos sejam
213

tracionados por toda a sua extensão. Caldesmona e calponina de-
sempenham o papel da troponina do músculo estriado, bloqueando
o local de ligação da actina com a miosina, de forma independente
de cálcio.
DEFINIÇÃO
O músculo liso pode ser dividido em multiunitário e unitário. O mul-

tiunitário é composto por fibras musculares separadas e discretas,
o que garante que cada fibra contraia de forma independente, sendo
cada uma delas inervada por uma única terminação nervosa. Como
exemplo, podemos citar o músculo ciliar do olho, a íris, músculos
eretores dos pelos, entre outros. Enquanto isso, o músculo liso uni-
tário é formado por centenas ou milhares de fibras musculares que
contraem como uma única estrutura. Pode ser encontrado na parede
da maioria dos órgãos, como intestino, útero e ductos biliares. Já na
coloração com HE, o citoplasma dessas células fica cora-se de rosa,
visto que actina e miosina estão presentes e interagem com a eosina.
Essa coloração de hematoxilina férrica permite a visualização dos
corpos densos.
Tecido estriado esquelético e cardíaco
O tecido muscular estriado é formado por fibras musculares

cilíndricas, alongadas, que apresentam estrias transversais e que
são resultado do arranjo entre os filamentos finos de actina e os
filamentos grossos de miosina em uma estrutura conhecida como
sarcômero. Ele está dividido em tecido estriado esquelético e tecido
estriado cardíaco, que vamos conhecer a partir de agora!
214

Tecido estriado esquelético
O termo “esquelético” se deve à sua localização, associada ao

esqueleto ósseo. Este tecido apresenta células grandes, alongadas
e cilíndricas, multinucleadas, com núcleos periféricos e abundan-
tes miofibrilas. A multinucleação se deve à fusão de centenas de
mioblastos – células precursoras – durante a formação dos mió-
citos.
O músculo esquelético possui células com pequena quan-

tidade de RER e ribossomos, porém o retículo sarcoplasmático é
bastante desenvolvido e especializado no armazenamento de íons
Ca+2. As mitocôndrias são abundantes e, no citoplasma, podemos
identificar gotículas lipídicas, glicogênio e pigmentos de mioglobi-
na. O glicogênio serve de reserva energética para a célula, enquanto
a mioglobina, uma proteína que confere a coloração vermelho escu-
ra de algumas fibras musculares, serve de depósito de oxigênio. Os
filamentos de actina e miosina encontram-se envoltos por invagi-
nações do sarcolema, cisternas do retículo sarcoplasmático e pelas
mitocôndrias.
Dessa maneira, as fibras estriadas esqueléticas apresentam

um diâmetro que varia de 10 a 100 µm. Seu diâmetro depende de
uma série de fatores, como localização, idade, sexo, estado nutri-
cional e treinamento físico. O aumento da musculatura em função
do exercício físico se deve à formação de novas miofibrilas, com
consequente aumento do diâmetro das fibras – hipertrofia. Observe
o músculo estriado esquelético detalhado na Figura 4.
215

Figura 4 – Músculo estriado esquelético
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Figura_3_-

_M%C3%BAsculo_Esquel%C3%A9tico.JPG
DICA
Na imagem acima você pode observar:
1. fibra vista longitudinalmente;
2. tecido conjuntivo (endomísio);
3. fibra vista transversalmente;
4. núcleo da fibra muscular.
216

Organização do tecido muscular estriado esquelético
As fibras musculares estão organizadas em feixes, sendo o

conjunto de feixes envolvidos por tecido conjuntivo denso não mo-
delado, conhecido como epimísio. Dessa camada partem inúmeros
septos formados por tecido conjuntivo frouxo que separam os fei-
xes no interior do músculo. Esses septos compreendem o perimísio,
que envolve cada feixe. Dentro do feixe, cada fibra é recoberta pelo
endomísio, formado pela lâmina basal, fibras reticulares e poucos
fibroblastos.
O endomísio une e ancora as fibras musculares e contém va-

sos linfáticos e sanguíneos e axônios, sendo importante para a nu-
trição e inervação dessas células. Sua função também é fundamental
para permitir que a contração gerada em células individuais se pro-
pague para todo o músculo e seja transmitida a outras estruturas,
como ligamentos, tendões e ossos. Na região de transição entre o
músculo e o tendão, ocorre o afinamento das fibras musculares e o
colágeno avança inserindo-se em dobras do sarcolema.
A Figura 5 ilustra, de maneira completa e didática a organiza-

ção estrutural de um músculo estriado esquelético.
217

Figura 5 – Estrutura do músculo estriado esquelético
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:1007_Muscle_Fibes_

(large)_esp.jpg
218

Músculo estriado cardíaco
A musculatura cardíaca é formada por células alongadas, ra-

mificadas e cilíndricas, conhecidas como cardiomiócitos. Apresen-
tam um ou dois núcleos em posição central e, assim como as fibras
musculares esqueléticas, também apresentam estriações transver-
sais, devido à presença dos sarcômeros.
As fibras se fixam umas às outras por meio de junções celu-

lares complexas e são circundadas por uma fina camada de tecido
conjuntivo – o endomísio – rico em vasos sanguíneos. Já o sarco-
plasma apresenta um grande número de mitocôndrias e de mioglo-
binas, que estão justificadas pelo alto consumo de oxigênio molecu-
lar. Há ainda gotículas de gordura e depósitos de glicogênio. Durante
o envelhecimento, podemos encontrar depósitos de lipofuscina
próximos ao núcleo celular.
As fibras musculares dos átrios são menores do que a dos

ventrículos e atuam no controle da pressão arterial. Elas armaze-
nam grânulos contendo o peptídeo natriurético atrial, o apresenta
em ação hormonal, reduzindo a reabsorção de sódio e água nos tú-
bulos renais.
Ao microscópio de luz, podemos identificar linhas transver-

sais retas ou em forma de escada, fortemente coráveis, em inter-
valos regulares ao longo da fibra. Essas estruturas são conhecidas
como discos intercalares e são exclusivas desse tecido (Figura 6).
219

Figura 6 – Estrutura da fibra muscular cardíaca
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cardiac_Muscle.png
Os discos intercalares representam complexos formados por

vários tipos de junções celulares, como desmossomos, junções de
adesão e interdigitações que impedem a separação das células du-
rante o batimento cardíaco e junções comunicantes que transferem
220

íons e pequenas moléculas entre células adjacentes. A presença de
junções comunicantes é vital para a propagação intercelular da des-
polarização, que ocorre em forma de sincício e consequente sincro-
nização da contração. As junções de adesão estão presentes também
na membrana lateral das fibras, ancorando os filamentos de actina.
A contração é involuntária, regulada pelo sistema nervoso

autônomo (SNA) simpático e parassimpático. Porém, além do estí-
mulo neural, existem células musculares modificadas, as células de
Purkinje, especializadas na geração e na condução da despolariza-
ção, localizadas no nodo sinoatrial e no nodo paraventricular. Elas
estão conectadas por muitas junções comunicantes e sua atuação
permite que as contrações dos átrios e ventrículos ocorram em uma
sequência específica, permitindo que o coração exerça sua função.
Vamos conhecer outro tecido? Esse é formado por células bem

características e que são capazes de transmitir impulsos nervosos.
TECIDO NERVOSO E SEUS CONSTITUINTES
O tecido nervoso é um tecido de comunicação, sensível a es-

tímulos que se originam fora ou dentro do organismo. Tem origem
ectodérmica, encontra-se espalhado pelo corpo, porém em algumas
regiões forma estruturas, como o encéfalo e a medula espinal. Esses
dois órgãos, juntamente com o sistema fotorreceptor, compreen-
dem o Sistema Nervoso Central (SNC), enquanto gânglios e nervos
formam o Sistema Nervoso Periférico (SNP). Ele é constituído de
dois tipos celulares: os neurônios, que emitem longos prolonga-
mentos, e as células gliais ou neuroglia, que apresentam diferentes
funções.
Na análise microscópica do SNC, podemos identificar uma

porção de coloração cinza, formada pelos corpos celulares dos
neurônios e células gliais, conhecida como substância cinzenta. É
221

também possível identificar a substância branca, constituída pelo
prolongamento dessas células. Seu nome deve-se a presença de
grande quantidade de mielina (de coloração esbranquiçada) reves-
tindo esses prolongamentos.
É importante destacarmos que o tecido nervoso recebe infor-

mações do meio externo, através dos sentidos, e do meio interno, os
chamados estímulos. Processa essas informações, inicia e controla
uma resposta. Dentre as suas funções estão organizar e coordenar
direta ou indiretamente o funcionamento de quase todas as funções
do organismo, tais como funções motoras, intelectuais, viscerais,
endócrinas e reprodutivas e as condições internas do corpo. Tra-
taremos agora da morfofisiologia de seu principal constituinte, o
neurônio.
Neurônios
São as células responsáveis pela transmissão da informa-

ção, através da geração de potenciais de ação e liberação de neuro-
transmissores e neuromoduladores, ou seja, conseguem converter
um estímulo elétrico em estímulo químico. A estrutura dessa célula
pode ser bastante variável (Figura 7), porém apresentam-se dividi-
das da seguinte forma:
◼ corpo celular, soma ou pericário: porção central esférica,

alongada ou piriforme que contém o núcleo e um sistema
de organelas. É daí que partem os prolongamentos e, assim,
como os dendritos, pode receber estímulos.
◼ dendritos: prolongamentos bastante ramificados, especiali-

zados na recepção dos estímulos do meio externo, de células
sensoriais ou de outros neurônios.
222

◼ axônio: prolongamento único, ramificado na porção terminal
e especializado na condução do estímulo para outras células
(nervosas, glandulares ou musculares).
Figura 7 – Estrutura do neurônio
Fonte: adaptada por Heytor (2022).
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:1206_The_Neuron.jpg
Classificação dos neurônios
De acordo com o número de prolongamentos, os neurônios

podem ser classificados em:
223

◼ pseudounipolar: são dois prolongamentos que se fundem
próximo ao corpo do neurônio. As ramificações terminais da
periferia recebem os estímulos que passam ao prolongamento
superior, sem passar pelo pericário, que farão sinapse no SNC.
Exemplos desses são os neurônios sensoriais.
◼ bipolares: apresentam um dendrito e um axônio. Ocorrem,

por exemplo, na retina e na mucosa olfatória.
◼ multipolares: apresentam mais de dois prolongamentos. Re-

presentam a maioria dos neurônios.
Com relação à sua função, os neurônios são divididos em:
◼ sensoriais ou aferentes: recebem o estímulo e o conduzem ao

SNC;
◼ interneurônios: são menores e estabelecem conexões entre

os neurônios. Podem ser bi ou multipolares;
◼ motores ou eferentes: conduzem o estímulo para os efetores.

Originam-se no SNC e são do tipo multipolares.
EXEMPLO
Algumas regiões do cérebro, como o bulbo olfatório e o giro dentea-

do do hipocampo, apresentam células-tronco onipotentes, capazes
de se dividir e de gerar novos neurônios, repondo células danifica-
das. Essas células expressam a nestina, um filamento intermediário
que serve de marcador histoquímico na identificação dessas.
224

Além dos neurônios, no sistema nervoso encontramos as cé-
lulas da glia (neuroglia), também chamadas de células gliais. Vamos
conhecê-las.
Células gliais
A neuróglia ou células gliais compreendem células especia-

lizadas em diferentes funções, que atuam na manutenção de um
microambiente favorável a atividade neuronal, além de proteção e
defesa contra microrganismos. Estima-se que, no SNC, para cada
neurônio existam 10 células gliais. Elas são de difícil visualização em
lâminas do tecido nervoso, devendo-se utilizar métodos de impreg-
nação pela prata ou pelo ouro para identificação de sua morfologia.
Adiante, falaremos de cada uma dessas células e suas principais ca-
racterísticas.
Astrócitos
São as maiores e mais numerosas células gliais. Apresentam

múltiplos prolongamentos, núcleo grande, ovoide, cromatina frou-
xa e nucléolo central. O citoplasma é rico em filamentos interme-
diários exclusivos dessas células, constituídos pela proteína fibrilar
ácida glial (GFAP do inglês glial fibrillary acidic protein).
De acordo com o comprimento de seus prolongamentos, po-

dem ser do tipo fibroso ou protoplasmático. Os fibrosos têm pro-
longamentos menos abundantes, mais longos e ricos em GFAP e são
encontrados na substância branca, enquanto os protoplasmáticos
são mais abundantes e curtos e, além disso, localizam-se na subs-
tância cinzenta.
225

Os astrócitos apresentam uma lâmina basal e oferecem su-
porte físico e metabólico aos neurônios. Seus prolongamentos cir-
cundam vasos sanguíneos e a pia-máter, uma camada fina de tecido
conjuntivo que reveste o SNC. Através dessa conexão, os astrócitos
captam e enviam os nutrientes sanguíneos para os neurônios, en-
quanto retiram íons e neurotransmissores em excesso no fluído ex-
tracelular. Além disso, esse revestimento vascular, juntamente com
a existência de uma lâmina basal contínua, reduz a permeabilidade
do endotélio dos vasos, formando uma barreira hematoencefálica.
Quando ocorre a morte de neurônios no SNC, os espaços dei-

xados por esses são ocupados pela proliferação e pelo aumento de
volume dos astrócitos, num processo conhecido como gliose. Na
superfície do cérebro, os prolongamentos dos astrócitos protoplas-
máticos formam uma camada, a glia limitante, uma barreira rela-
tivamente impermeável. Já a glândula pineal, a hipófise posterior e
partes do hipotálamo não apresentam a barreira hematoencefálica,
o que torna os capilares bastante permeáveis.
Oligodendrócitos
Presentes na substância cinzenta e substância branca do SNC,

os oligodendrócitos apresentam soma mais arredondado, com pou-
cos prolongamentos, núcleo heterocromático, organelas citoplas-
máticas abundantes e ausência de filamentos intermediários e lâ-
mina basal. Na substância cinzenta estão próximos ao pericário dos
neurônios, sendo afetados por suas alterações químicas e ajudam a
controlar o pH do meio extracelular proximal. Na substância bran-
ca, seus prolongamentos envolvem segmentos axonais de vários
neurônios que constituem a bainha de mielina. Essa estrutura não é
contínua, formando regiões entre dois segmentos em que o axônio
está exposto – os nódulos de Ranvier.
226

DICA
Para uma melhor identificação dos oligodendrócitos, deve-se uti-

lizar a coloração imunocitoquímica para proteínas relacionadas a
bainha de mielina, que são exclusivas dessas células, como a prote-
ína básica da mielina. Já para a visualização da bainha de mielina no
tecido nervoso, é necessário fixar o material biológico com tetróxi-
do de ósmio, antes da desidratação.
Micróglia
São as menores células presentes na substância cinzenta e

na substância branca. Apresentam prolongamentos curtos e irre-
gulares, com espículas na extremidade. Com HE o núcleo aparece
alongado e escuro, devido à cromatina condensada. São células fa-
gocíticas, apresentadoras de antígenos, que liberam citocinas infla-
matórias e limpam os restos celulares após uma lesão no SNC. Ori-
ginam-se de precursores provenientes da medula hematopoiética.
Sua identificação histológica é possível através da coloração imu-
nocitoquímica para a proteína vimentina, que forma os filamentos
intermediários dessa célula.
Células Ependimárias
São células epiteliais cúbicas ou colunares, dispostas em fi-

leira, que revestem os ventrículos do cérebro - plexo coroide - e o
canal central da medula espinal. Apresentam microvilos e podem
ser ciliadas, contribuindo para síntese e movimentação do líquido
cefalorraquidiano. O núcleo é ovoide, basal, com cromatina con-
densada. Apresentam desmossomos, mas não lâmina basal. Seus
prolongamentos invadem o tecido nervoso, misturando-se com os
prolongamentos astrocíticos.
227

Células satélites e células de Schwann
Estão presentes no SNP. As células satélites localizam-se ao

redor dos neurônios que constituem os gânglios nervosos. São cé-
lulas achatadas, pequenas, com núcleo escuro e heterocromático e,
além disso, possuem GFAP e lâmina basal na face externa. Apresen-
tam funções semelhantes aos astrócitos do SNC, mantendo um mi-
croambiente favorável ao redor nos neurônios, promovendo trocas
metabólicas e isolamento elétrico. No sistema digestório, podem
atuar na neurotransmissão e na regulação do sistema imune.
As células de Schwann são alongadas, com poucas mito-

côndrias e complexo de Golgi pouco desenvolvido. Contém GFAP
e apresentam lâmina basal externa. Possuem a mesma função dos
oligodendrócitos do SNC, porém cada célula se enrola totalmente
em um segmento ao redor de um único axônio, compondo a bainha
de mielina desse (que você poderá observar mais a frente, na figura
8). As incisuras de Schmidt-Lanterman são fendas oblíquas presen-
tes em cada segmento da bainha de mielina, formadas pela deposi-
ção do citoplasma da célula de Schwann. Os nódulos de Ranvier são
parcialmente revestidos por projeções do citoplasma dessas células.
DICA
Enquanto lesões no corpo celular causam a morte do neurônio, da-

nos aos seus prolongamentos podem ser reparados. As redes neu-
ronais são capazes de se reorganizar após uma lesão, num processo
conhecido como plasticidade sináptica. Novas sinapses são estabe-
lecidas com o crescimento de novos prolongamentos. Com relação
aos oligodendrócitos, sua sobrevivência irá depender de sinal en-
viado pelos axônios. Isso porque, se perdem essa comunicação, os
oligodendrócitos entram em apoptose celular.
228

SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA
NERVOSO PERIFÉRICO
Sistema nervoso central (SNC)
É constituído pelo cérebro, cerebelo e medula espinal. Como

não tem tecido conjuntivo associado, o SNC tem a consistência de
uma massa mole. Como já foi dito anteriormente, é possível iden-
tificar duas porções bem definidas no SNC: a substância branca,
que corresponde aos axônios mielinizados, oligodendrócitos, e ou-
tras células gliais; e a substância cinzenta, formada pelo corpo dos
neurônios, dendritos, porção inicial dos axônios e células gliais. A
substância branca ocupa a porção mais central dessas estruturas,
onde existem alguns grupos de neurônios isolados, que formam os
núcleos, como o núcleo do trato solitário e o núcleo accumbens. No
cerebelo e cérebro, a substância cinzenta forma, superficialmente,
o córtex cerebelar e cerebral, respectivamente.
Sistema Nervoso Periférico
É formado por nervos, gânglios e terminações nervosas. Os

nervos são feixes de fibras nervosas, envoltas em tecido conjuntivo.
Já as fibras nervosas são formadas pelos axônios do tecido nervo-
so. Esses são envolvidos por dobras das células de Schwann (no SNC
são os oligodendrócitos). Além disso, as fibras amielínicas são com-
postas de axônios de pequeno calibre e apresentam uma única do-
bra; nesse caso, o impulso nervoso é conduzido lentamente através
da fibra. Uma única célula de Schwann pode envolver várias fibras
amielínicas.
229

Enquanto isso, nervos são agrupamentos de fibras em fei-
xes. Devido à mielina e aos colágenos, são esbranquiçados, exceto
aqueles que só contêm fibras amielínicas. Isso porque eles fazem
conexão entre os centros nervosos, os órgãos de sensibilidade e as
células efetoras, presentes em músculos e glândulas.
Fora do SNC existem agrupamentos de neurônios, os gân-

glios. São normalmente órgãos esféricos, protegidos por uma cáp-
sula de tecido conjuntivo e associados aso nervos. Podem ser senso-
riais, quando recebem fibras aferentes que se deslocam em direção
ao SNC; cranianos, quando estão associados aos nervos cranianos;
ou espinhais, quando presentes nas raízes dorsais dos nervos espi-
nhais.
Agora vamos entender como os tecidos que estudamos se re-

lacionam e se organizam para formar os órgãos e sistemas. Come-
çaremos pelo sistema tegumentar, no qual conheceremos a histolo-
gia da pele e anexos.
SISTEMA TEGUMENTAR
A pele é uma estrutura formada pela epiderme, de origem ec-

todérmica, a derme, de origem mesodérmica e seus anexos, como
unhas, pelos, glândulas sebáceas, glândulas sudoríparas e glându-
las mamárias. Esses elementos, juntos, constituem o sistema tegu-
mentar (Figura 8).
A epiderme constitui-se de um epitélio estratificado pavi-

mentoso queratinizado, enquanto a derme é formada por tecido
conjuntivo. Sendo o maior órgão do corpo humano – pode repre-
sentar 16% do peso corporal –, a pele não é uma estrutura homogê-
nea, apresentando diferenças de acordo com sua localização. Locais
que sofrem maior impacto, como a palma das mãos, planta dos pés e
230

algumas regiões de articulação, possuem várias camadas de células
epidérmicas e camada superficial de queratina mais espessa, sendo
chamada de pele grossa. Essa região não possui pelos, nem glându-
las sebáceas, porém é rica em glândulas sudoríparas. O restante do
corpo é revestido pela pele fina, que apresenta epiderme com pou-
cas camadas de células e delgada camada de queratina.
Figura 8 – Esquema do sistema tegumentar
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:DiagramaPeleHumana.jpg
231

São inúmeras as funções dessa estrutura, dentre as quais po-
demos citar: proteção contra a desidratação e o atrito, percepção
do meio, através de suas terminações nervosas, termorregulação,
excreção de substâncias, produção da vitamina D e barreira física e
imunológica contra microrganismos.
Epiderme
Esse epitélio estratificado apresenta cinco camadas de células

na pele grossa: camada basal, espinhosa, granulosa, lúcida e córnea.
Já na pele fina, as camadas granulosa e lúcida geralmente estão au-
sentes e a córnea é bastante reduzida. Cada uma das camadas está
descrita a seguir.
◼ Camada basal: é também chamada de camada germinativa

devido à grande quantidade de células-tronco da epiderme.
São células colunares ou cuboides, basófilas, conectadas à
membrana basal. Apresentam intensa divisão celular sendo,
portanto, responsáveis pela renovação do tecido. Sintetizam
os tonofilamentos (filamentos intermediários que constituem
a queratina), que vão se tornando mais numerosos à medida
que a célula se desloca para a superfície.
◼ Camada espinhosa: células cuboides ou levemente achata-

das, núcleo central, citoplasma rico em tonofilamentos, que
mantêm as células unidas entre si através dos desmossomos.
A interação entre essas duas estruturas permite maior coesão
entre as células e resistência ao atrito.
◼ Camada granulosa: células poligonais achatadas, com núcleo

central e citoplasma rico em grânulos basófilos e grânulos la-
melares – compostos de discos lamelares que se fundem com
a membrana plasmática para liberar seu conteúdo lipídico no
meio intercelular. Os lipídios se depositam entre as células,
formando uma barreira contra a penetração de substância e à
232

perda de água. Na camada granulosa encontram-se termina-
ções nervosas livres de fibras amielínicas, associadas a noci-
cepção (dor).
◼ Camada lúcida: é mais evidente na pele grossa. Apresen-

ta uma camada de células achatadas, eosinófilas, com cito-
plasma e organelas digeridos por enzimas lisossomais – zona
translúcida.
◼ Camada córnea: constituída por células achatadas, mortas

e sem núcleo. De espessura variável, é quase que totalmente
composta de queratina. Aqui não há presença de desmosso-
mos e as células descamam continuamente.
Células epidérmicas
As diferentes camadas epidérmicas apresentam composições

celulares distintas. As características de cada célula estão detalha-
das abaixo.
◼ Melanócitos: encontram-se na junção da epiderme com a

derme, na camada basal. São células que apresentam longos
prolongamentos, citoplasma claro e núcleo ovoide. Apesen-
tam melanossomas que são vesículas em que ocorre a produ-
ção da Melanina a partir do aminoácido tirosina, pela ação da
enzima tirosinase. Lembre-se que a melanina é um pigmento
de coloração marrom-escuro que se concentra sobre o núcleo
da célula, protegendo o material genético da radiação ultra-
violeta. Uma vez formados, os grânulos de melanina migram
pelos prolongamentos dos melanócitos e a melanina é trans-
ferida para os queratinócitos.
◼ Queratinócitos: encontram-se na porção superior da cama-

da espinhosa. São células pavimentosas que contém grânulos
de querato-hialina, que sintetizam e armazenam proteínas
envolvidas na queratinização, além de serem responsáveis
pelo aspecto granuloso do seu citoplasma. Os queratinóci-
233

tos funcionam como depósitos de melanina e contêm maior
quantidade desse pigmento do que os melanócitos. São, ainda,
responsáveis pela síntese de colesterol, ácidos graxos livres e
de lipídeos complexos que são exocitados para os espaços in-
tercelulares, formando uma barreira impermeável à perda de
água.
◼ Células de Langerhans: localizam-se em toda a epiderme,

entre os queratinócitos, sendo mais frequentes na camada es-
pinhosa. São células muito ramificadas, com prolongamentos
dendríticos, citoplasma claro e núcleo ovoide. As células de
Langerhans, captam, processam e apresentam os antígenos
estranhos da pele, para os linfócitos T na própria epiderme
ou em linfonodos regionais. Por seu papel imunológico, estão
envolvidas nas reações imunitárias, como dermatites e na re-
jeição de transplantes cutâneos.
◼ Células de Merkel: Localizam-se na parte profunda da epi-

derme, na camada basal e aparecem presas aos queratinócitos
através dos desmossomos. São semelhantes aos melanócitos
em sua morfologia, porém mais escassas e de difícil visuali-
zação. Apresentam núcleo volumoso, filamentos de queratina
e citoplasma rico em vesículas neuroendócrinas. Na sua base,
encontram-se junções sinápticas, com terminações nervosas
responsivas a estímulos mecânicos sendo, portanto, consi-
deradas células mecanorreceptoras. São mais abundantes na
pele grossa, principalmente nas pontas dos dedos, e na base
dos folículos pilosos.
Derme
Representa o tecido conjuntivo entre a epiderme e o tecido

subcutâneo ou hipoderme. É bastante irregular, principalmente na
pele grossa, devido à presença das papilas dérmicas (projeções da
derme para a epiderme), e das cristas epidérmicas (projeções da
epiderme para a derme). Apresenta duas camadas de limites pouco
distinguíveis: a camada papilar, mais superficial e a reticular, mais
profunda. Vamos entender essas camadas.
234

◼ Camada papilar: camada mais fina, constituída de tecido con-
juntivo frouxo e corresponde às papilas dérmicas. Apresenta
fibrilas de colágeno, dispostas em diferentes sentidos, res-
ponsáveis por prender a derme à epiderme e pequenos vasos
sanguíneos responsáveis pela nutrição e oxigenação da epi-
derme.
◼ Camada reticular: mais espessa, constituída de tecido con-

juntivo denso.
Ambas as camadas da derme são compostas de fibras elásticas

que conferem a elasticidade da pele, assim como vasos sanguíneos
e linfáticos, terminações nervosas sensoriais, glândulas sebáceas e
sudoríparas e anexos epidérmicos. Algumas regiões da derme con-
têm células musculares lisas, como é o caso das aréolas mamárias e
do escroto, e fibras musculares esqueléticas, como ocorre na face.
Anexos cutâneos
Pelos
São estruturas finas e queratinizadas que se desenvolvem nos

folículos pilosos, invaginações da epiderme que alcançam a hipo-
derme. Sua cor, tamanho e disposição variam nas diferentes etnias
e de acordo com a região do corpo. São abundantes na pele fina do
couro cabeludo e ausentes nos lábios, glande, pequenos lábios, nas
porções laterais das mãos e dos pés e na pele grossa. São estrutu-
ras que crescem descontinuamente, intercalando fase de repouso e
fase de crescimento. As características dos pelos e regiões do corpo,
como a face e o púbis, são influenciadas pelos hormônios sexuais.
O folículo piloso apresenta uma região terminal dilatada que

constitui o bulbo piloso, cuja proliferação de suas células centrais
235

dá origem a raiz do pelo. Em certos tipos de pelos grossos as células
centrais da raiz dão origem a células grandes, vacuolizadas e que
formam a medula do pelo. Ao redor dessas, diferenciam-se célu-
las mais queratinizadas e compactas, que formam o córtex do pelo.
Externo ao córtex está a cutícula do pelo, formada por células mais
fortemente queratinizadas em forma de escamas.
Unhas
São placas de células queratinizadas, localizadas na porção

dorsal das falanges terminais dos dedos. Sua porção mais proximal
é a raiz da unha, onde ocorre sua formação. As células epiteliais lo-
calizadas na região da raiz se proliferam e se queratinizam gradati-
vamente, dando origem a uma placa córnea. Essas placas tornam-
-se compactas e se aderem fortemente umas às outras, formando a
unha. A cutícula da unha é formada por células epiteliais convencio-
nais que se tornam mais queratinizadas.
Glândulas sebáceas
São glândulas presentes na derme, cujo ducto excretor geral-

mente desemboca no folículo piloso, podendo excretar diretamen-
te na superfície epidémica, em regiões sem pelos. Sua distribuição
acompanha a dos pelos, ou seja, abundante no couro cabeludo e au-
sente nas palmas das mãos e plantas dos pés.
É importante que você saiba que são glândulas exócrinas,

acinosas e holócrinas. Seus ácinos são formados por células epite-
liais que se tornam mais arredondadas e o núcleo, gradualmente,
desaparece à medida que acumulam o sebo em seu interior. Lem-
236

bro a você que o sebo é uma secreção oleosa, rica em ácidos graxos,
triglicerídeos e ésteres que contêm, ainda, os restos celulares das
células centrais da glândula que se romperam. Ele é responsável por
lubrificar a superfície da pele e do pelo, protegendo-os e reduzindo
a perda de água.
CURIOSIDADE
A secreção sebácea é grandemente aumentada durante a puberdade,

em função da produção acelerada dos hormônios sexuais. Qualquer
obstrução no fluxo de sua secreção para a superfície pode causar
uma inflamação crônica, conhecida como acne.
Glândulas sudoríparas
Estão distribuídas pela superfície do corpo, exceto nos lábios,

clitóris, pequenos lábios, glande e superfície interna do prepúcio.
São abundantes nas palmas das mãos e plantas dos pés e sua porção
secretora situa-se profundamente abaixo da derme – na hipoder-
me. As glândulas sudoríparas são do tipo exócrinas, tubulares sim-
ples enoveladas e merócrinas.
Além disso, a parte secretora é composta de células escuras,

produtoras de glicoproteínas, e células claras responsáveis pela se-
creção aquosa do suor. Lembre-se que as células mioepiteliais au-
xiliam na liberação de seu conteúdo. O ducto da glândula abre-se
na superfície da pele e é constituído de epitélio cúbico estratificado
237

que reabsorve a maior parte dos íons e excretam substâncias como
a ureia e o ácido lático.
Sistema circulatório
O sistema circulatório é composto pelos sistemas vascular,

formado pelo coração, artérias, veias e capilares, e o sistema linfá-
tico, composto de capilares linfáticos, que desembocam em grandes
veias próximas ao coração.
Sistema vascular
A função primordial do sistema vascular é o transporte de

nutrientes e de oxigênio a todas às células do corpo. Além disso, o
sangue é responsável pelo transporte de hormônios, fatores de co-
agulação, metabólitos, células de defesa, dissipação do calor e con-
tribui, também, para a manutenção da homeostase do organismo.
Fique atento(a), pois o coração funciona como uma câmara

contrátil que bombeia e impulsiona o sangue através das artérias.
Essas são vasos ocos que conduzem o sangue, na grande circulação,
para órgãos e tecidos, entregando às células os nutrientes e o oxigê-
nio necessários ao seu metabolismo.
As artérias também são responsáveis pelo transporte de san-

gue desoxigenado do coração até os pulmões, na pequena circula-
ção. Já as veias são vasos aferentes, ou seja, trazem o sangue a par-
tir do corpo, de volta ao coração; junto com as artérias compõem a
macrocirculação. Além disso, os capilares formam uma rede com-
238

plexa de vasos de diâmetro reduzido que se aproximam das células
teciduais e realizam o intercâmbio de moléculas com essas, através
de paredes mais permeáveis. Não se esqueça que os capilares são
estruturas microscópicas e constituem a microcirculação.
Coração
O coração é um órgão muscular, de capacidade contrátil, de-

vido à presença dos cardiomiócitos. Apresenta-se dividido em 4 câ-
maras: 2 átrios e 2 ventrículos. Suas paredes são formadas por três
túnicas: endocárdio, miocárdio e pericárdio. Além disso, há uma
região central, fibrosa, onde se inserem as fibras musculares e as
válvulas que separam os átrios dos ventrículos.
Dito isto, vamos conhecer as três túnicas que compõem as

paredes do coração.
◼ Endocárdio: é a camada mais interna, formada pelo endotélio.

Está associada ao tecido conjuntivo frouxo, que se divide em
duas camadas: a subendotelial, que contém fibras elásticas e
células musculares lisas, e a subendocárdica, onde se encon-
tram pequenos vasos sanguíneos e nervos.
◼ Miocárdio: camada intermediária, mais espessa, formada

pelo músculo estriado cardíaco e responsável pelo bombea-
mento do sangue. As fibras musculares encontram-se orien-
tadas em muitas direções. Nesta camada, encontra-se o nodo
sinoatrial e o marcapasso cardíaco, com células diferenciadas,
especializadas na geração do impulso elétrico. São, em média,
70 despolarizações por minuto que se propagam por feixes es-
pecíficos até o nodo atrioventricular e daí para os ventrículos.
◼ Pericárdio: camada serosa que reveste externamente o co-
239

ração. Composta de tecido conjuntivo frouxo, o epicárdio, e
epitélio simples pavimentoso, o mesotélio. O ínfimo espaço
entre as duas camadas contém pequena quantidade de líquido
de consistência serosa, que possibilita o movimento de con-
tração/distensão do coração. A camada subepicardial contém
vasos sanguíneos e linfáticos e fibras nervosas.
Nos átrios, por causa do fluxo turbulento do sangue, o endo-

cárdio é espesso, enquanto nos ventrículos o miocárdio é mais de-
senvolvido para a propulsão do sangue para fora do coração.
É importante destacarmos que no endocárdio a porção cen-

tral, constituída de tecido conjuntivo denso não modelado, forma
um esqueleto fibroso que atua na sustentação dos tecidos e como
um isolante elétrico entre as fibras que compõem os átrios e os ven-
trículos. Além disso, as válvulas são extensões desse esqueleto fi-
broso e contêm fibras elásticas e colágenas, que impedem o retorno
do sangue para os átrios durante a contração ventricular e para os
ventrículos após sua saída do coração.
Artérias e veias
Assim como o coração, os vasos sanguíneos, de forma geral,

também são formados por três camadas ou túnicas: íntima, média
e adventícia. Alguns componentes podem estar ausentes ou variar
em sua estrutura, de acordo com o diâmetro do vaso ou se são veias
ou artérias.
Dito isto, vamos conhecer as túnicas que formam os vasos

sanguíneos.
240

◼ Túnica íntima: formada pelas células endoteliais, pela ca-
mada subendotelial de tecido conjuntivo frouxo e pela lâmi-
na elástica interna. Essa última só está presente nas artérias
e apresenta fenestras que permitem que tornem o tecido
mais permeável à molécula, possibilitando assim a nutrição
das camadas mais profundas da parede do vaso. As veias que
transportam o sangue, a partir dos membros superiores e in-
feriores, apresentam pregas na túnica íntima que funcionam
como válvulas que impedem o refluxo do sangue. A presença
dessas válvulas é fundamental, visto que esse retorno sanguí-
neo ocorre contra a gravidade.
◼ Túnica média: constituída por células musculares lisas, orga-

nizadas concentricamente, em espiral. Entre as células, pode-
mos observar uma quantidade variável de MEC, composta de
fibras e lamelas elásticas fenestradas, fibras reticulares, pro-
teoglicanos e glicoproteínas. Além disso, nas artérias há uma
camada mais delgada de fibras elásticas que separa a túnica
média da adventícia.
◼ Túnica adventícia: formada por tecido conjuntivo denso não

modelado e tecido conjuntivo frouxo. Seus principais cons-
tituintes são colágeno tipo I e fibras elásticas, sintetizados
por fibroblastos. Ela torna-se contínua ao tecido conjuntivo
do órgão em que o vaso está inserido e pode apresentar feixes
musculares longitudinais. Apesenta nervos, vasos linfáticos e
vasa vasorum, pequenos vasos que nutrem os tecidos adjacen-
tes.
Nessa perspectiva, a Figura 9 apresenta a representação es-

quemática da estrutura das camadas que constituem os vasos san-
guíneos.
241

Figura 9 - Esquemática da estrutura dos vasos sanguíneos
Fonte: adaptada por Heytor (2022). Disponível em: https://upload.wikimedia.

org/wikipedia/commons/thumb/f/f2/2106_Large_Medium_Vein_Venule.
jpg/1200px-2106_Large_Medium_Vein_Venule.jpg
As grandes veias, que formam o tronco venoso, próximo

ao coração, possuem a camada adventícia mais espessa e bastan-
te desenvolvida, com feixes longitudinais de músculo liso. A túni-
242

ca média é fina, com poucos miócitos e maior quantidade de tecido
conjuntivo. As válvulas presentes nas grandes veias são dobras da
túnica íntima, compostas de tecido conjuntivo rico em fibras elásti-
cas e revestida pelo endotélio.
Capilares
Os capilares consistem em artérias e veias de menor diâmetro

(de 7 a 9 mm) e que estão mais intimamente associados aos órgãos e
tecidos. São formados por uma camada de células endoteliais (epi-
télio simples pavimentoso). Essas células apresentam núcleos que
se projetam para a luz do capilar e contém abundante complexo de
Golgi, ribossomos e mitocôndrias.
As junções de oclusão que conectam uma célula a outra, de-

sempenham um papel importante na regulação da permeabilidade
do tecido. Associado ao endotélio está a lâmina basal, cujos compo-
nentes são secretados pelas próprias células endoteliais.
VOCÊ SABIA?
Os capilares são conhecidos como vasos de troca, pois é neles que

ocorre a troca de oxigênio e gás carbônico, água e solutos, além de
nutrientes e metabólitos entre o sangue e os tecidos.
243

Em algumas regiões de vênulas – capilares venosos – encon-
tramos células de origem mesenquimal, localizadas ao redor das
células endoteliais. Os pericitos, como são chamados, comunicam-
-se com essas através de junções comunicantes, apresentam longos
prolongamentos citoplasmáticos e miofibrilas de actina e miosina
que corroboram com sua função contrátil. Durante a lesão tecidual,
os pericitos podem se diferenciar e formar novos vasos sanguíneos.
De acordo com a continuidade do endotélio, os capilares podem ser
classificados em 3 tipos: contínuo, fenestrado e sinusóide.
Contínuo: as junções de oclusão são abundantes e não há

espaço intercelular, além de as moléculas serem absorvidas por
pinocitose. Estão presentes nas glândulas exócrinas e nos teci-
dos muscular, conjuntivo e nervoso (barreira hematoencefálica). O
transporte de substâncias ocorre em ambas as direções.
Fenestrados: como o próprio nome sugere, são formados por

fenestras nas paredes das células endoteliais, recobertas por uma
membrana delgada, o diafragma, que permite a passagem de mo-
léculas. Apresenta lâmina basal contínua. São encontrados nos rins,
glândulas endócrinas, intestinos e algumas regiões do SNC onde a
troca de substâncias com o sangue é rápida e intensa, tais como hi-
potálamo, hipófise, glândula pineal e plexo coroide. Nos glomérulos
renais encontramos capilares fenestrados destituídos de diafragma,
contando apenas com a lâmina basal, mais espessa, na região das
fenestras.
Sinusóide: apresentam maior calibre, com circulação san-

guínea mais lenta, devido ao trajeto tortuoso desses vasos. A lâmina
basal é descontínua, há amplos espaços intercelulares e ausência de
diafragma nas fenestras citoplasmáticas. A estrutura desses vasos
permite a intensa troca de moléculas e a entrada e saída de células
sanguíneas no tecido. Existem macrófagos localizados entre as cé-
lulas endoteliais, importantes para a defesa contra microrganismos.
Estão presentes no baço, fígado e na medula óssea.
244

Os capilares se anastomosam formando redes de conexão
entre arteríolas e vênulas pós-capilares. As arteríolas se ramificam
em metarteríolas (pequenos vasos recobertos por músculo liso),
que culminam nos capilares. A contração das metarteríolas regula
a entrada de sangue nos capilares. Tecidos metabolicamente mais
ativos apresentam uma rede de capilares mais abundante, enquanto
o número de capilares é reduzido em tecidos menos ativos, como o
músculo liso e tecido conjuntivo denso. A circulação do sangue tam-
bém é controlada por estimulação nervosa e através de hormônios.
Vasa vasorum
São arteríolas, capilares e vênulas que se ramificam na ca-

mada adventícia e porção externa da média dos grandes vasos san-
guíneos, com o objetivo de nutri-los. São mais frequentes em veias
do que em artérias, visto que a concentração de O2 é reduzida no
sangue venoso, presente no lúmen das veias.
Sistema linfático
O sistema linfático constitui-se de um conjunto de vasos que

recolhem o líquido, ou linfa, presente no espaço intercelular e o de-
volve para o sangue. A linfa é incolor, devido à ausência de hemá-
cias, e circula unidirecionalmente dentro dos capilares linfáticos
que desembocam nas grandes veias e chegam ao coração. Nela estão
presentes linfócitos e imunoglobulinas, proteínas diversas e vesí-
culas lipídicas, como os quilomícrons.
Os capilares linfáticos são vasos de paredes finas e fundo cego

que se originam no tecido conjuntivo. Apresentam uma única cama-
da de células endoteliais e lâmina basal descontínua. São ancora-
245

dos no tecido conjuntivo adjacente por microfibrilas elásticas, que
mantém a abertura do vaso. Esses, gradativamente, formam vasos
de maior calibre, os vasos linfáticos, que culminam em 2 ductos lin-
fáticos: o ducto torácico e o ducto linfático direito. O ducto torácico
se estende do abdome até o pescoço e é o grande responsável por co-
letar a maior parte da linfa. Já o ducto linfático direito, por sua vez,
faz a drenagem do quadrante superior direito do corpo (lado direito
da cabeça, pescoço, tórax e membro superior do lado direito).
Os vasos linfáticos são histologicamente semelhantes às veias

de médio calibre com válvulas que impedem o refluxo da linfa, finas
paredes e clara separação entre as túnicas. Na região das válvulas,
esses se apresentam dilatados, formando uma estrutura semelhan-
te a um colar de contas. Estão presentes na maioria dos órgãos, com
exceção do SNC e da medula óssea. Os vasos passam por linfonodos
que filtram a linfa e adicionam linfócitos ao líquido.
Sistema digestório
O sistema digestório é formado pela cavidade oral, faringe,

tubo digestivo, que vai desde o esôfago até o canal anal, além das
glândulas exócrinas acessórias. Sua função é a de obter os nutrien-
tes necessários ao bom funcionamento do organismo, através de
um processo prévio de digestão. Já a digestão consiste na quebra de
macromoléculas, como lipídeos, proteínas, ácidos nucléicos e car-
boidratos complexos em moléculas menores, que podem ser facil-
mente transportadas ou absorvidas pelas células intestinais.
Além da capacidade absortiva, o revestimento do trato diges-

tivo tem propriedade secretória e funciona como uma barreira de
proteção contra substâncias tóxicas e microrganismos patogênicos.
A seguir trataremos das características histológicas de cada um de
seus constituintes.
246

Lembre-se que o trato digestivo é um tubo oco de diâmetro
variável, cuja parede é composta de quatro camadas: mucosa, sub-
mucosa, muscular e serosa.
◼ Camada ou membrana mucosa: é a camada exposta ao lúmen

do vaso. Apresenta um epitélio que varia de acordo com sua
localização e com a lâmina basal, de tecido conjuntivo frouxo,
que contém células musculares lisas e macrófagos, podendo
tecido linfoide. Entre essa e a submucosa encontramos a mus-
cular da mucosa, duas camadas de células musculares, sendo
uma circular e a outra longitudinal. A função dessa muscula-
tura é permitir o movimento da camada mucosa, independen-
te das outras camadas e aumentar seu contato com o alimento.
◼ Camada submucosa: formada por tecido conjuntivo, contém

o plexo de Meissner ou plexo submucoso – gânglio parassim-
pático - e pode conter glândulas e tecido linfoide.
◼ Camada muscular: apresenta células musculares lisas orien-

tadas de forma circular, camada interna, e longitudinal, ca-
mada externa. Entre essas encontra-se o plexo de Auerbach
ou plexo mioentérico, outro gânglio parassimpático.
◼ Camada serosa: é formada por tecido conjuntivo frouxo e pelo

mesotélio, epitélio simples pavimentoso.
Cavidade oral
A cavidade oral é onde a digestão inicia, através da ação dos

dentes e da saliva. É revestida por epitélio pavimentoso estratifica-
do queratinizado na região do palato duro e da gengiva e não que-
ratinizado no restante da cavidade, que compreende o palato mole,
lábios, bochechas e assoalho da boca.
Nas regiões do palato duro e gengivas, a lâmina própria apre-
247

senta papilas e a ela se segue o periósteo. No tecido conjuntivo,
abaixo do epitélio, encontram-se as glândulas salivares difusamen-
te distribuídas, que secretam fluidos seroso e mucoso. Já o centro
do palato mole é formado por músculo estirado esquelético, que
permite a movimentação do alimento, glândulas mucosas e nódulos
linfoides.
Língua
A língua é uma estrutura formada de abundantes feixes mus-

culares esqueléticos orientados em três planos e imersos em tecido
conjuntivo. O epitélio de revestimento é pavimentoso estratificado
queratinizado, na sua porção dorsal, e não queratinizado, na ven-
tral. Na parte dorsal encontramos uma grande quantidade de papi-
las – elevações do epitélio e lâmina própria orais, que apresentam
diferentes formas e funções.
As papilas filiformes ocupam a superfície anterior da boca,

possuem forma de cone, são queratinizadas e têm papel mecânico
na alimentação. As fungiformes têm forma de cogumelo, ficam en-
tre as filiformes, são menos queratinizadas e ricamente vasculari-
zadas. Por último, as circunvaladas são papilas grandes que se avo-
lumam acima das outras papilas na porção posterior da língua. São
circundadas por invaginações do epitélio, que forma sulcos onde
desembocam os ductos de glândulas salivares serosas.
Além disso, os corpúsculos gustativos são estruturas ovoides,

constituídas pelas células neuroepiteliais, células de sustentação e
células basais. As duas primeiras apresentam, em sua superfície,
microvilos e um pequeno orifício no epitélio, o poro gustativo. As
células neuroepiteliais são receptoras do paladar e, nos humanos,
distinguem 5 sabores: doce, salgado, amargo, azedo e umami. As
células basais são células-tronco e originam as demais.
248

CURIOSIDADE
A renovação das células do corpúsculo gustativo é de cerca de 10

dias.
Dentes
Os 32 dentes permanentes estão inseridos em fileira nos os-

sos maxilar e mandibular e estão divididos em: 8 incisivos, 4 cani-
nos, 8 pré-molares e 12 molares. Os dentes apresentam uma porção
externa, que fica acima da gengiva, conhecida como coroa, a qual
está dividida em 3 partes: o esmalte, camada mais externa e dura,
mineralizada; a dentina, camada intermediária, também minerali-
zada, que recobre a polpa; e uma região mais interna composta de
tecido conjuntivo frouxo, rica em vasos sanguíneos e terminações
nervosas.
A raiz do dente se refere à porção inserida no interior da gen-

giva. É formada externamente pelo cemento, tecido mineralizado
que se une ao esmalte, pela dentina e pela polpa. O ligamento pe-
riodontal é formado por tecido conjuntivo rico em feixes de fibras
colágenas, que se insere no cemento e no osso alveolar, fixando o
dente ao osso. O esmalte é a estrutura mais dura do corpo humano.
É formado por 96% de minerais, 1 % de matéria orgânica e 3% de
água. Entre a porção mineral estão os cristais de hidroxiapatita que
também formam os ossos.
249

Faringe
É uma região de transição entre a cavidade oral e o tubo di-

gestório, sendo comum aos sistemas digestivo e respiratório. Na
camada mucosa temos epitélio estratificado pavimentoso não que-
ratinizado na sua porção oral e epitélio pseudoestratificado ciliado,
com células caliciformes na região nasal. O tecido conjuntivo, que
também compõe essa camada, apresenta pequenas glândulas sali-
vares que produzem um muco lubrificante e as tonsilas faríngeas e
palatinas. Apresenta músculos estriados esqueléticos longitudinais
e constritores que promovem a deglutição dos alimentos.
CURIOSIDADE
Tonsilas são órgãos formados por tecido linfoide, rico em glóbulos

brancos. As tonsilas faríngeas são também conhecidas como ade-
noides, enquanto as palatinas são chamadas amídalas.
Esôfago
O esôfago é um tubo oco que transporta o alimento da fa-

ringe ao estômago. É formado pela mucosa esofágica, com epité-
lio estratificado pavimentoso não queratinizado e lâmina própria.
Na submucosa encontram-se glândulas esofágicas tubuloacinosas,
que secretam muco lubrificante. Existem pregas longitudinais da
mucosa e submucosa formadas pela contração da camada muscular
circular. Durante a passagem do alimento, o esôfago se distende e as
pregas desaparecem. Já a musculatura esofágica consiste em fibras
estriadas esqueléticas na parte superior, as quais estão misturadas
250

com fibras musculares lisas na porção medial. Além disso, a por-
ção inferior é formada pela musculatura lisa. A região do esôfago
inserida na cavidade peritoneal apresenta um revestimento externo
formado por uma membrana serosa.
Estômago
O estômago é uma porção dilatada do tubo digestivo e está

histologicamente dividido em três porções: cárdia, fundo e corpo e
piloro, que detalharemos um pouco mais adiante. Sua função é a de
converter o bolo alimentar triturado em quimo, realizar a digestão
de proteínas e promover a separação dos alimentos em camadas,
de acordo com a sua densidade, o que facilitará a digestão total,
no duodeno. É responsável também pela produção de alguns hor-
mônios digestivos e do fator intrínseco, necessário para a absorção
de vitamina B12. Na ausência de alimentos, as camadas mucosa e
submucosa formam pregas longitudinais que se distende quando o
alimento chega ao estômago e ocorre a distensão de suas paredes.
O epitélio de revestimento é simples colunar e apresenta cé-

lulas mucosas, produtoras de muco viscoso, rico em bicarbonato de
sódio, que se aderem ao glicocálix. Essas células apresentam cito-
plasma apical, com vesículas de glicoproteínas e núcleo oval e basal.
São preferencialmente coradas com PAS.
Há invaginações do epitélio que formam as fossetas gástri-

cas, onde desembocam as glândulas características de cada porção
do estômago. A lâmina própria é formada por tecido conjuntivo
frouxo, por onde circulam vasos sanguíneos e por células muscu-
lares e linfoides. Já a camada serosa delimita o estômago, exceto na
região da cárdia, que é revestida pela adventícia. A Figura 10, que
veremos adiante, esquematiza a histologia do estômago. Mas antes,
a seguir, descreveremos as principais características de cada porção
do estômago.
251

◼ Cárdia: estende-se de 2 a 3 cm a partir da junção gastroesofá-
gica. Apresenta fossetas mais rasas, com glândulas tubulares
simples ou ramificadas. Apresentam muitas células mucosas e
poucas parietais produtoras de H+ e Cl-.
◼ Fundo e corpo: as duas estruturas são semelhantes histologi-

camente e, por isso, agrupadas aqui. As glândulas fúndicas são
tubulares ramificadas e estão divididas em três porções que
variam em sua distribuição celular: istmo com células mu-
cosas, células-tronco e parietais; colo, com células-tronco,
mucosas do colo, enteroendócrinas e parietais e; base, com
células parietais, enteroendócrinas e zimogênicas.
◼ Piloro: apresenta fossetas profundas, com glândulas pilóricas

simples ou ramificadas. Apresentam muitas células enteroen-
dócrinas do tipo G, produtoras de gastrina, intercaladas com
células mucosas.
Figura 10 – Esquema histológico do estômago
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:2415_Histology_of_

StomachN.jpg
252

Intestino delgado
Tubo longo dividido em três partes: duodeno, jejuno e íleo.

Sua função é a de finalizar a digestão e absorver nutrientes e água.
As camadas mucosa e submucosa formam pregas, o epitélio e teci-
do conjuntivo formam vilos e as células epiteliais apresentam mi-
crovilosidades. Todas essas adaptações têm a função de aumentar
a superfície de contato e facilitar a absorção. As pregas são mais
abundantes no jejuno, enquanto no duodeno os vilos são mais de-
senvolvidos, assumindo uma forma de folha. Entre esses encon-
tram-se as aberturas ou criptas de glândulas tubulares do intestino,
conhecidas como glândulas de Lieberkühn.
O epitélio do intestino é simples colunar; a porção dos vi-

los é composta de enterócitos e células caliciformes, enquanto as
criptas contêm também células de Paneth, enteroendócrinas e cé-
lulas-tronco. Os enterócitos, conhecidos também como células ab-
sortivas devido a sua função, têm forma colunar, apresentam mi-
crovilosidades, núcleo ovoide e basal e o glicocálix é composto de
enzimas digestivas.
As células caliciformes, que estão entre os enterócitos, tor-

nam-se mais abundantes na região do íleo. Elas produzem mucina,
uma glicoproteína que compõem o muco que protege e lubrifica o
intestino. As células de Paneth produzem substâncias bactericidas
e são exócrinas, com grânulos de secreção eosinofílicos na porção
apical do citoplasma e núcleo basal.
Já as enteroendócrinas são células semelhantes às do estô-

mago, que secretam vários hormônios, enquanto as células M são
enterócitos modificados que recobrem as placas de Peyer, com for-
ma cuboide, micropregas na superfície apical e invaginações na ba-
sal, que capturam antígenos por endocitose e transportam-no para
os macrófagos e linfócitos.
253

CURIOSIDADE
Estima-se que cada enterócito contenha cerca de 3000 microvilosi-

dades. Juntamente com os vilos e pregas intestinais essas estruturas
são responsáveis por aumentar em até 600 vezes a superfície intes-
tinal, resultando em uma área de aproximadamente 200m².
A lâmina própria é formada por tecido conjuntivo frouxo,

com capilares fenestrados, fibras nervosas, vasos linfáticos e fibras
musculares lisas. Contém ainda células de defesa que, em algumas
regiões, formam nódulos linfáticos, conhecidos como placas de
Peyer, visíveis a olho nu.
Já a submucosa é composta de tecido conjuntivo denso não

modelado. Apresenta vasos sanguíneos e linfáticos e o plexo de
Meissner. Contém ainda as glândulas de Brünner, glândulas tubula-
res ramificadas presentes no duodeno, cujos ductos se abrem entre
as vilosidades, com a função de secretar um muco alcalino. O pe-
ristaltismo é controlado pelo plexo de Auerbach, entre as camadas
musculares interna e externa. A adventicia reveste parte do duode-
no, enquanto a serosa reveste o restante do intestino delgado.
Intestino grosso e canal anal
Assim como o intestino delgado, o grosso também está di-

vidido em porções: ceco, apêndice (divertículo), cólon ascendente,
cólon transverso, cólon descendente, cólon sigmoide, reto e ânus.
Não há pregas, exceto no reto, nem vilosidades, mas apresenta
criptas intestinais, com células caliciformes e absortivas colunares
com microvilosidades irregulares.
254

Na região do ceco e apêndice, podemos encontrar ainda as cé-
lulas de Paneth. A lâmina própria contém muitas células e nódulos
linfoides, que são mais abundantes no apêndice de crianças. A ca-
mada muscular é formada pelas subcamadas circular e longitudinal,
sendo que fibras longitudinais se unem na região do ceco e do cólon
para formar feixes espessos, conhecidos como tênias do colo. Essas
tênias apresentam um tônus constante, responsável pela formação
de pregas na região. A porção inicial do intestino grosso é revestida
pela camada serosa, enquanto a final é revestida pela adventícia.
O canal anal transporta os resíduos alimentares do reto até o

exterior. Sua porção superior apresenta as mesmas características
do reto, porém, a porção mais distal apresenta epitélio estratificado
pavimentoso, com glândulas anais, que se abrem na região de tran-
sição entre o reto e o canal anal. A lâmina própria apresenta dois
plexos de veias grandes: o hemorroidário interno e o externo que,
quando dilatados e varicosos podem geram as hemorroidas. Lem-
bre-se que o canal anal é delimitado pela adventícia e constituído de
tecido muscular liso, na sua porção superior e estriado esquelético,
na inferior.
Estruturas anexas
As glândulas salivares, o pâncreas exócrino, a vesícula biliar

e o fígado representam estruturas associadas ao sistema digestório,
pois sintetizam e secretam moléculas e enzimas que atuam no pro-
cesso digestivo. Devido à complexidade de suas estruturas, a histo-
logia desses órgãos não será abordada aqui.
Sistema urinário
O sistema urinário tem a função de filtrar o sangue, retirando
255

as substâncias que estão em excesso e os metabólitos do organismo,
que são excretados na forma de urina. É constituído por dois rins,
dois ureteres, bexiga e uretra que vamos conhecer agora.
Rins
Os rins são responsáveis pela manutenção da homeostase in-

terna, através da regulação da excreção de metabólitos, eletrólitos,
não eletrólitos e água. Diferentes porções renais são responsáveis
pelas funções de filtragem, absorção ativa, absorção passiva e se-
creção. Além disso, produzem hormônios que atuam na regulação
da pressão arterial, como a renina e que estimulam a hematopoiese,
como a eritropoietina, além de ativar a vitamina D3.
Estão localizados na parede abdominal posterior, um em cada

lado da coluna vertebral, sendo o rim direito um pouco mais infe-
rior, devido à posição do fígado. Estão envolvidos por uma camada
de tecido adiposo que lhes confere proteção. Abaixo dessa, encon-
tra-se uma cápsula de tecido conjuntivo denso, com miofibroblas-
tos na região interna, o córtex e a medula. Na sua porção côncava,
situa-se o hilo, por onde entram e saem vasos sanguíneos e linfáti-
cos, nervos e a pélvis renal.
CURIOSIDADE
Os primeiros estudos sobre os rins foram do histologista Marcello

Malpighi (1628-1694), o qual desvendou a estrutura dos corpúscu-
los, que recebem seu nome, e dos túbulos renais. Mais tarde o ana-
tomista Friederich Gustav Henle (1809-1885) descreveu um novo
segmento do néfron, que também foi batizado com seu nome: a alça
de Henle. Já a cápsula de Bowman foi descrita pelo histologista Wi-
liam Bowman (1816-1892).
256

Corpúsculo renal
É formado pelo glomérulo renal e pela cápsula de Bowman.

O glomérulo constitui-se de um emaranhado de capilares arteriais
fenestrados, enquanto a cápsula que o circunda contém uma cama-
da externa de epitélio simples pavimentoso e outra interna formada
por células epiteliais especializadas, os podócitos. Entre as duas ca-
madas encontram-se os espaços capsulares, que recebem o líquido
filtrado da parede dos capilares e da camada interna – visceral. Cada
corpúsculo tem um polo vascular, por onde entram e saem as ar-
teríolas e um polo urinário, que dá sequência ao túbulo contorcido
proximal.
Na porção glomerular, o epitélio vascular fenestrado repousa

em uma lâmina basal espessa, que se une a fibras reticulares para
constituir a membrana basal. Os podócitos que formam a cama-
da externa, apresentam grandes corpos celulares, de onde partem
prolongamentos que se ancoram na lâmina basal, formando espaço
denominados de fendas de filtração. A união entre as células endo-
teliais, a membrana basal e os podócitos forma uma barreira física e
eletroquímica que filtra o sangue, formando um líquido de compo-
sição semelhante ao do plasma, conhecido como filtrado glomeru-
lar.
Entre os capilares encontramos células mesangiais que sin-

tetizam dão suporte e regulam o fluxo sanguíneo através desses e
sintetizam a matriz mesangial – matriz extracelular local. São cé-
lulas contráteis, responsivas a angiotensina II; são irregulares, com
prolongamentos, núcleo esférico ou ovoide e contém filamentos de
miosina em seu citoplasma.
257

Túbulo Contorcido Proximal - TCP
É a porção mais longa do néfron, contínua ao polo urinário

do corpúsculo renal. Constitui-se de um tubo incialmente tortuoso,
com epitélio simples cúbico ou colunar, com microvilos. O citoplas-
ma basal é acidófilo, há numerosas mitocôndrias e interdigitações
entre as células.
Na porção apical encontramos canalículos que partes dos mi-

crovilos e aumentam a capacidade absortiva das células. Os túbulos
proximais são circundados por muito capilares sanguíneos e tem a
função e absorver proteínas, aminoácidos, glicose, íons e água do
filtrado. Também secreta íons H+ e substâncias tóxicas no filtrado.
Alça de Henle
Contínua ao TCP está a alça de Henle, uma estrutura em for-

ma de U, com dois segmentos delgados, a porção descendente e a
ascendente, interpostos a um segmento espesso. Na região descen-
dente o epitélio é simples pavimentoso, enquanto na porção mais
espessa ele torna-se simples cúbico baixo. A parte ascendente tem
estrutura semelhante à do túbulo contorcido distal. Os néfrons jus-
taglomerulares têm alça de Henle bastante longas, estendendo- se
até a medula renal, enquanto os corticais têm alças curtas.
A maior parte dessa estrutura fica na região medular e é im-

portante para a retenção da água no corpo, gerando um filtrado
primeiramente hipertônico. A porção descendente é bastante per-
meável a água, enquanto a ascendente é impermeável. A saída de
íons Cl- e Na+ e de ureia na porção ascendente torna o filtrado hi-
potônico.
258

Em cortes de parafina, a parte delgada da alça de Henle asse-
melha-se a capilares sanguíneos, podendo ser distinguida por suas
células serem ligeiramente mais espessas, com núcleo menos cora-
do e ausência de células sanguíneas na luz do tubo.
Túbulo Contorcido Distal - TCD
A porção distal da alça de Henle dá origem ao túbulo contor-

cido distal, revestido por epitélio simples cúbico, sem microvilos.
Essa porção também é impermeável à água, apresenta pregas ba-
solaterais e abundantes mitocôndrias. Diferentemente do TCP, esse
apresenta luz tubular ampla, suas células são menores, com núcleos
maiores e menos acidófilas.
Em certa altura, o TCD se aproxima do corpúsculo renal e sua

parede se modifica: o epitélio se torna colunar com células mais
finas e núcleos centrais e alongados. Essa aparece como uma por-
ção mais escura do néfron nos cortes histológicos e corresponde a
mácula densa. A mácula densa é sensível a alterações no volume de
líquido do filtrado tubular e libera substâncias que atuam parácri-
namente para a produção de renina pelas células justaglomerulares.
A mácula densa, as células justaglomerulares e as células me-

sangiais extraglomerulares constituem o aparelho justaglomerular,
o qual é importante para o controle hídrico e o equilíbrio iônico do
organismo. As células justaglomerulares, são células musculares li-
sas modificadas, que contém aglomerados de grânulos de secreção
em seu citoplasma. Secretam a renina, um hormônio que atua na
regulação da pressão arterial.
259

Ducto coletor
O TCD desemboca no ducto coletor através do túbulo cole-

tor. Ambos seguem um trajeto retilíneo. O epitélio é cúbico e contém
células principais (claras), mais abundantes, e células intercaladas
(escuras). As células claras são fracamente coradas com eosina, de-
vido à pouca quantidade de organelas. Apresentam microvilosida-
des curtas e um cílio que atua como mecanorreceptor. As células es-
curas contêm muitas mitocôndrias e participam do transporte ativo
de H+. Os ductos abrem-se na extremidade da papila – região do
ápice das pirâmides medulares, voltadas para o hilo – formando a
área crivosa. Cada papila desemboca em um cálice renal que, por sua
vez, culminam na pelve renal.
Bexiga e vias urinárias
A pelve renal representa a porção expandida do ureter e apre-

senta a mesma estrutura histológica básica desse e da bexiga. A mu-
cosa é formada por epitélio de transição, lâmina própria de tecido
conjuntivo que se intercala entre frouxo e denso. As células variam
de poliédricas a pavimentosas e as mais superficiais apresentam
membrana plasmática especializada, composta de placas espessas,
compostas de abundantes glicolipídeos, intercaladas com camadas
delgadas da membrana. A presença dessas placas, aliada às junções
de oclusão entre as células superficiais, tornam o tecido pratica-
mente impermeável e resistente à osmolaridade acentuada da uri-
na. Quando a bexiga está vazia, a membrana se dobra e as placas
se invaginam, formando vesículas fusiformes próximas à superfície
celular. Quando está cheia, sua parede se distende e as placas voltam
a aparecer.
A camada muscular lisa é composta de uma porção longitudi-

nal, interna, e uma circular, externa, na região superior do ureter e
mais uma camada longitudinal externa, na região inferior dos ure-
260

teres e da bexiga. O ureter entra obliquamente na bexiga, formando
uma válvula que impede o refluxo da urina. O revestimento externo
é feito pela adventícia na bexiga e na parte retroperitoneal do ureter.
Na junção entre a bexiga e a uretra há um esfíncter formado pelo es-
pessamento da musculatura lisa. Quando esse relaxa, a urina entra
na uretra e ocorre o reflexo da micção. Observa na Figura 11 como é
a histologia da bexiga.
Figura 11 – Esquema histológico da bexiga
Disponível em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:2605_The_Bladder.jpg
Como você pôde observar, a uretra é um tubo que direciona

a urina da bexiga para o exterior. A masculina é dividida em porção
prostática, membranosa e peniana ou cavernosa. A prostática situ-
261

a-se próxima à bexiga e no interior da próstata e apresenta epitélio
de transição. A membranosa é a mais curta e é revestida por epité-
lio pseudoestratificado, onde situa-se o esfíncter externo da urina,
formado por musculatura estriada esquelética.
A uretra cavernosa encontra-se no corpo cavernoso do pênis

e apresenta regiões de epitélio estratificado pavimentoso. Glândulas
mucosas são encontradas em toda a extensão da uretra e são conhe-
cidas como glândulas de Littré. Já a uretra feminina é revestida por
epitélio estratificado, com regiões de epitélio pseudoestratificado.
Próximo ao orifício uretral encontra-se o esfíncter externo da ure-
tra.
SINTETIZANDO
Olá, aluno(a). Chegamos ao final dessa etapa de estudos. Muito

aprendizado, não é verdade? Depois de tudo que vimos nesse mate-
rial, é inevitável não admirar nossas células e como formam tecidos
tão especializados.
Lembro a você que iniciamos este material vendo o tecido epitelial,

cujas células podem ser pavimentosas, cúbicas ou colunares e são
polarizadas, o que permite um melhor desempenho de suas funções.
Você aprendeu também que, com relação à forma celular e ao nú-
mero de camadas, os epitélios de revestimento podem ser classifi-
cados em: simples pavimentoso, simples cúbico, simples colunar,
pseudoestratificado, de transição, estratificado pavimentoso que-
ratinizado ou não, estratificado cúbico e estratificado colunar, cada
um com características, localização e funções distintas.
262

E as glândulas? Discutimos que o tecido epitelial glandular é, na
verdade, uma diferenciação do epitélio de revestimento, que se in-
vagina em associação com o tecido conjuntivo proximal. As glându-
las são classificadas em exócrinas, quando secretam para a superfí-
cie corpórea ou no interior de uma cavidade, ou endócrinas, quando
secretam no interior de vasos sanguíneos; ou mistas, que são ao
mesmo tempo exócrinas e endócrinas.
Quando estudamos o tecido conjuntivo, vimos o quanto ele é com-

plexo. As funções são diversas: sustentação, preenchimento, cone-
xão e regulação da proliferação e diferenciação celular. Aprendemos
que o tecido conjuntivo está subdividido em três grandes classes:
tecido conjuntivo propriamente dito – frouxo e denso –, tecido
conjuntivo de propriedades especiais e tecido conjuntivo de suporte.
Falando no tecido conjuntivo de suporte, conhecemos aquele que é

importante para a formação e crescimento dos ossos longos, oferece
suporte aos tecidos moles e constitui as articulações. Estamos fa-
lando do tecido cartilaginoso, formado pelos condroblastos, células
alongadas que dão origem aos condrócitos, células especializadas
na produção da matriz extracelular das cartilagens. Quanto à sua
classificação, o tecido cartilaginoso pode ser de vários tipos: carti-
lagem hialina, cartilagem elástica e cartilagem fibrosa.
Conhecemos também o tecido ósseo. Ele serve como suporte para

os tecidos moles, proteção de órgãos vitais, movimento e reserva
de íons para o corpo. Com relação às células que formam os tecidos
ósseos temos: osteoprogenitoras, que dão origem aos osteoblastos;
osteoblastos, que produzem a matriz óssea e participam de sua mi-
neralização; osteócitos, que participam da síntese e degradação da
matriz, atuando na homeostase do cálcio; e osteoclastos, que atuam
no remodelamento ósseo.
263

Um tipo de tecido conjuntivo incrível que também entendemos foi o
tecido sanguíneo. Vimos que o plasma, porção líquida do sangue, é
composto basicamente de proteínas plasmáticas, aminoácidos, gli-
cose, lipídeos, vitaminas e hormônios. Após ele, estudamos os mús-
culos. Começamos abordando as características e funções gerais do
tecido muscular. Depois aprendemos que o tecido muscular liso é
constituído de células fusiformes que não apresentam a estrutura
do sarcômero, mas sim corpos densos espalhados pelo sarcoplasma
e sarcolema. A musculatura estriada, por sua vez, é assim chamada
pelas estriações originadas pela sequência de unidades de sarcôme-
ro que se repetem por toda a fibra.
Você aprendeu também que as fibras esqueléticas são multinucle-

adas, com retículo sarcoplasmático abundante e apresentam inva-
ginações do sarcolema que atuam na despolarização e entrada de
cálcio no citoplasma. Também viu que os feixes e fibras são recober-
tos por camadas de tecido conjuntivo, sendo que o epimísio recobre
vários feixes, o perimísio recobre um feixe e o endomísio recobre
cada fibra.
O último tipo de tecido que vimos foi o tecido nervoso. Nós começa-
mos falando que o tecido nervoso forma o sistema nervoso central,
que compreende encéfalo e medula espinal e sistema nervoso peri-
férico, com gânglios e nervos.
Conhecendo os tecidos básicos entendemos como eles estão inter-

ligados nos diferentes sistemas do nosso organismo. Que viagem
incrível! Até uma próxima!
264

Referências Bibliográficas
Unidade 1
ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto

BROWN, R. A Célula - Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro.

Guanabara Koogan p. 14–15, 2013.
CAPUTO, L. F. G.; GITIRANA, L. DE B.; MANSO, P. P. DE A. Capítulo

3 - Técnicas histológicas: conceitos e Métodos para a formação de
Profissionais em Laboratórios de Saúde - Técnicas histológicas, v.
3, p. 89–188, 2017.
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular. 9.ed.

Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. Tecnologia da Biologia Celu-
lar e Molecular: Alguns Exemplos- Biologia Celular e Molecular,
2016a.
JUNQUEIRA, L. C. U.; CARNEIRO, J. Biologia e Fisiologia Celulares.

Biologia e Fisiologia Celular. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan p.
21–31, 2016b.
MOGESSIE, B.; ZENNER, H.; RENKAWITZ, J. Meeting report – Cell

dynamics: organelle–cytoskeleton interface. Journal of Cell Scien-
ce, v. 132, n. 16, p. jcs236679, 2019.
MONTANARI, T. Histologia: texto, atlas e roteiro de aulas práticas,

2016. Disponível em:http://www.ufrgs.br/livrodehisto/ pdfs/livro-
dehisto.pdf.
265

PICULO, F. Metodologia e equipamentos. 2014.
TANG, Z. MING. Field and radiation of an accelerating charge

obtained by GR. Kexue tongbao, Scientia, v. 34, n. 11, p. 964–965,
2017.
Unidade 2
BROWN, R. A Célula - Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro.

Guanabara Koogan p. 14–15, 2013.
CENTONZE, F. G.; FARHAN, H. Crosstalk of Endoplasmic

Reticulum Exit Sites ERES and Cellular Signaling. FEBS Letters, p.
1873- 3468.13569, 2019.
GARRITY, A. G. et al. The endoplasmic reticulum, not the pH

gradient, drives calcium refilling of lysosomes. eLife, v. 5, n.
MAY2016, p. 1–18, 2016.
GOUD, B.; LIU, S.; STORRIE, B. Rab proteins as major determi-

nants of the Golgi complex structure. Small GTPases, v. 9, n. 1–2,
p. 66–75, 2018.
HE, C. et al. Phagocytic intracellular digestion in amphioxus

(Branchiostoma). Proceedings of the Royal Society B: Biological
Sciences, v. 285, n. 1880, 2018.
ISLINGER, M. et al. The peroxisome: an update on mysteries 2.0.

Histochemistry and Cell Biology, v. 150, n. 5, p. 443–471, 2018.
JOHNSON, D. E. et al. The position of lysosomes within the cell
266

determines their luminal pH. Journal of Cell Biology, v. 212, n. 6, p.
677–692, 2016.
KARNA, K. K. et al. The Role of Endoplasmic Reticulum Stress

Response in Male Reproductive Physiology and Pathology: A Re-
view. The World Journal of Men’s Health, v. 37, p. 1–11, 2019.
KULKARNI‐GOSAVI, P.; MAKHOUL, C.; GLEESON, P. A. Form and

function of the Golgi apparatus: scaffolds, cytoskeleton and sig-
nalling. FEBS Letters, p. 1–17, 2019.
MOGESSIE, B.; ZENNER, H.; RENKAWITZ, J. Meeting report – Cell

dynamics: organelle–cytoskeleton interface. Journal of Cell Scien-
ce, v. 132, n. 16, p. jcs236679, 2019.
PICARD, M. et al. An energetic view of stress: Focus on mitochon-

dria. Frontiers in Neuroendocrinology, v. 49, n. 1833, p. 72–85,
2018.
POTHUKUCHI, P. et al. Translation of genome to glycome: role of

the Golgi apparatus. FEBS Letters, p. 1–22, 2019.
SHAI, N.; SCHULDINER, M.; ZALCKVAR, E. Europe PMC Funders

Group No peroxisome is an island — Peroxisome contact sites. v.
1863, n. 5, p. 1061–1069, 2016.
SMITH, G. M.; GALLO, G. The role of mitochondria in axon deve-

lopment and regeneration. Developmental Neurobiology, v. 78, n.
3, p. 221–237, 2018.
YAMBIRE, K. F. et al. Mitochondrial biogenesis is transcriptio-
267

nally repressed in lysosomal lipid storage diseases. eLIFE, p.
1–29, 2019.
YANG, C. WANG, X. Lysosome biogenesis: Regulation and func-

tions. Journal of Cell Biology, v.220, n.6, 2021.
Unidade 3
BAUMGARTNER, A. et al. Full Karyotype Interphase Cell Analy-

sis. Journal of Histochemistry and Cytochemistry. v. 66, n. 8, p.
595–606, 2018.
DICKINSON, R. B.; NEELAM, S.; LELE, T. P. Physics Meets Biology.

Nucleus, v. 6, n. 5, p. 360–365, 2015.
DIXON, J. R.; GORKIN, D. U.; REN, B. Chromatin Domains: The

Unit of Chromosome Organization. Molecular Cell, v. 62, n. 5, p.
668–680, 2016.
FLORESCU, A. M.; THERIZOLS, P.; ROSA, A. Large Scale Chro-

mosome Folding Is Stable against Local Changes in Chromatin
Structure. PLoS Computational Biology, v. 12, n. 6, p. 1–21, 2016.
JUNQUEIRA, L.C.U. & CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular. 7

ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan - 339p, 2000.
KUNZLER, A et al. Citologia, histologia e genética [recurso ele-

trônico]. [revisão técnica: Lucimar Filot da Silva Brum, Mônica
Magdalena Descalzo Kuplich, Letícia Hoerbe Andrighetti]. – Porto
Alegre: SAGAH, 2018.
268

MONTANARI, D. T. Embriologia - Transporte dos gametas e
Fertilização. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, p. 35–48,
2010.
PÉREZ-GARRASTACHU, M. et al. Nucleoporins redistribute inside

the nucleus after cell cycle arrest induced by histone deacetylases
inhibition. Nucleus, v. 8, n. 5, p. 515–533, 2017.
SKINNER, B.M.; JOHNSON, E. E. P. Nuclear morphologies: their

diversity and functional relevance. Chromosoma, v. 126, n. 2, p.
195–212, 2017.
Unidade 4
BRANCALHÃO, R.M.C.; RIBEIRO, L.F.C.; LIMA, B.; KUNZ, R.I.; CA-

VÉQUIA, M.C. Tecido muscular, 2016. Disponível em: <http://bit.
ly/35TAjr1>. Acesso em: 16 de jul. 2016.
BRYAN, Anderson E. Sistema Tegumentar. 2 ed. Rio de Janeiro,

Elsevier, 2014.
CRUZ, Ivana. Histologia do Tecido e Sistema Nervoso. Disponível

em: <http://bit.ly/2RgpxFZ>. Acesso em:16/01/2020.
FONSECA, Marcus. Fisiopatologia do córtex cerebral. Disponível

em: <http://bit.ly/38cSTvP>. Acesso em:16/01/2020.
GARTNER, Leslie P; HIATT, James. Atlas colorido de histologia. 4.

ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007. 432 p. 3.
269

Histologia Interativa. Disponível em: <http://bit.ly/2FRG3XG>.
Acesso em:16/01/2020.
Isamu Ito, MD; Masato Imada, MD, PhD; Minoru Ikeda, MD, PhD;
Kouhei Sueno, MD, PhD;Tomio Arikuni, MD, PhD; Akinori Kida,
MD, PhD. A Morphological Study of Age Changes in Adult Human
Auricular Cartilage With Special Emphasis on Elastic Fibers. The
Laryngoscope Lippincott Williams & Wilkins, Inc., Philadelphia ©
2001.
JUNQUEIRA, L.C.; CARNEIRO, J. Histologia básica. 11 ed. Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.
MONTANARI, Tatiana. Histologia: texto, atlas e roteiro de aulas

práticas [recurso eletrônico] / 3. ed. Porto Alegre: Edição do Autor,
2016.
STEVENS, Alan; LOWE, James. Histologia humana. 2. ed. São Pau-

lo: Manole, 2001. 408 p.
Tecido Muscular. Disponível em: <http://bit.ly/36WGHiy>. Acesso

em:16/01/2020.
Tecido Muscular. Disponível em: <http://bit.ly/30lbgMd>. Acesso

em:16/01/2020.
270

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A membrana celular ............................................................................17

Citoplasma e sistema de endomembranas.........................................22

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Estrutura das biomembranas ............................................................44

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Composição lipídica e organização estrutural da membrana.............52

Fluidez e assimetria das bicamadas lipídicas......................................52

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Tipos de Junções Celulares..................................................................57

Junção Aderente (zônula aderente)...............................59

Junção comunicante (GAP)...........................................59

Junção Compacta (Junção Ocludente)..........................60

Complexo Juncional ou Unitivo.....................................60

CITOESQUELETO: ESTUDO DA ESTRUTURA E DA ORGANIZAÇÃO DOS

Microfilamentos de actina .................................................................64

ORGANELAS ENVOLVIDAS NA SÍNTESE DE MOLÉCULAS................68

RIBOSSOMOS: ESTRUTURA, BIOGÊNESE E FUNÇÃO.......................69

Função dos ribossomos.......................................................................72

Sistema de Endomembranas: definição e descrição .....72

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO: DEFINIÇÃO E ASPECTOS

Retículo endoplasmático liso.............................................................74

Retículo endoplasmático rugoso........................................................75

Métodos Empregados no Estudo do Retículo

COMPLEXO DE GOLGI: ESTRUTURA E ULTRAESTRUTURA..............77

Aspectos funcionais do Complexo de Golgi ........................................80

Métodos empregados no estudo do Complexo de Golgi........................82

BASES DE BIOLOGIA CELULAR_MOLECULAR E TECIDUAL_Ebook completo_SER.indd 5 19/07/2022 14:35:52

Pinocitose (Micro e Macropinocitose)...........................83

LISOSSOMOS: DESCRIÇÃO E ASPECTOS INICIAIS ..........................86

Mitocôndrias: Definição e Morfologia................................................88

Função das mitocôndrias....................................................................89

Origem e Biogênese das Mitocôndrias............................90

PEROXISSOMOS: ESTRUTURA E FUNÇÕES ....................................92

NÚCLEO: COMPONENTES E ASPECTOS ESTRUTURAIS...................97

ESTRUTURA QUÍMICA E MOLECULAR DOS ÁCIDOS NUCLÉICOS....102

CICLO CELULAR E DIVISÃO CELULAR ............................................110

BASES DE BIOLOGIA CELULAR_MOLECULAR E TECIDUAL_Ebook completo_SER.indd 6 19/07/2022 14:35:52

Controle do Ciclo Celular..................................................................128

ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS E NUMÉRICAS....138