RESUMO IMUNOLOGIA BÁSICA 15102

Propriedades Gerais da Resposta imunológica ①

* Conceito do sistema Imunológico : É formado por um
conjunto de células

proteção são
sistema
e moléculas que responsáveis pelo processo de do nono

contra
microorganismos infecciosos ( virus
,
bactérias . .
.

) ,
assim como
,

contra organismos estranhos .

Glóbulos brancos : são os leucócitos que se tem de diferentes tipos :

,

* Linfócito → linfócito T

↳ linfócito B → secretam os anticorpos .

Os anticorpos são

produzidos pelos linfócitos B em diferentes momentos

da infecção .

↳ Tem o
anticorpo é
produzido início da
que no

infecção ,
assim que entrar em contato com o
agente
o
organismo vai
começar a
produzir o anticorpo , e

quando essa classe de anticorpos é detectada através

do indica está
exame
, que a
pessoa com a
doença
ativa →
IGM
Conforme vai passando
* o
tempo ,
o
organismo
a construir defesa mais sólida
começa uma e

especializada , começando a
produzir anticorpos
da classe
IGG
↳ Ter anticorpos não terá
esses
significa que não
,

mais a
doença , pois os anticorpos são um dos

elementos da
resposta imunológica .

Monócito É monõcito está ( quando está

☒ :
quando no
sangue
no tecido é chamado de
macrófogo ) .

Onde os leucócitos são produzidos organismo ?

→ no

O células medula
processo de
produção das ocorre na

óssea ( individuo adulto ) .

↳ O processo de produção dos dutos hemato pai éticas

dos leucócitos ,
é chamada de hematopoiese .

Celular do sistema imunológico :

Linfócitos

{ }
-

monócitos
-

Neutrófilos Tipos de leucócitos .

Eosinófilos
-

Basófilo
-
→ Todos os tipos de leucócitos são alvos hemato poéticas

que estão presentes no

sangue .

* Cada uma apresenta uma

função específica , ou
seja ,

atua contra um
agente / microorganismos de forma específica
.

↳ Em indivíduo adulto as celular de leucócitos mais

numerosas
um
,

neutrófilos são os .

* O exame de hemograma é um exame quantitativo ,

pois consegue saber a
proporção ,quantidade e tipos de
leucócitos
,
assim como inoualiar de forma qualitativa
há celular estas
se
alterações na estrutura dos
, pois
cebolas vão ser produzidos em resposta a
algum agente .

↳ Ex : uma entrou em contato com virus

pessoa um
,
vai
produzir mais
como o covid , organismo
o
começar
a

linfócitos pois dentre atuam defesa

funções
as suas na
, ,
contra vírus .

* Quando contato
o
organismo entra em com uma

bactéria , faz com que os neutrófilos sejam produzidos pl

combater a bactéria .

* Quando o
organismo entra em contato com um

parasita ( malária , amena ) ,

o organismo vai
começar
a

produzir mais eosinófilos .

* Quando uma pessoa tem um processo alérgico as

,

células a serem produzida tbm são os ensina filas -

↳ Ou seja ,
para toda resposta ,
será necessário uma

demanda pois para

,
cada agente ,
vai existir determinado

tipo celula ser estimulada

produção
combater
de a a
para

aquele patógeno
o .
que
I ☐

é
Essas celular

hematopoiética
são

.
produzidos a partir de uma célula tronco
,

A célula tronco tem a capacidade de diferencia aço e de se aeetorenovor

,

dá células
assim , origem a
diferentes linhagens de
que vão se diferenciar
em
diferentes tipos .

* A célula hemato pai ética dá

origem :

Progenitor linfoide comum :

que
dá
origem aos linfócitos ( Bet )

Progenitor mieloide dará origem granulócitos

-

comum : aos
que
( neutrófilos , eusénófilos e
basófilo ) → os
grânulos são ricos em
enzimas
são liberados resposta de defesa contra os

microorganismos
que como no processo

→
As plaquetas também fazem parte do sistema imunológico ,

sendo um de seus papeis a

coagulação do sangue .
Ex : são as

plaquetas que ajudarão a manter a homeostas em caso de

sangramento forte , coagulando o

sangue .

* O monócito chega tecido vai transformar

quando nos ,
se em

macrífago ou celula dendíudica , que são cebolas que atuam

apresentando antígenos pois , quando se entrar em contato com

,

uma bactéria ou virus primeiro eles vão ser reconhecidos . vai ter uma
,

célula que reconhecerá o

antígeno ( estrutura que está presente na bactéria ou

vírus ) e apresenta para a célula que é responsável por eliminar o

é célula
microrganismo , que
a
efetora .
* As células hematopoi éticas , são produzidos principalmente na

medula Óssea ( crânio ,

costelas
,
esterno , coluna vertebral , pelve )
↳ Porém no periodo embrionário essas células eram produzidas
,

em outro sítio anatômico sendo no saco vitelino .

↳
Depois do período embrionário , elas entram no periodo
fetal , que também e chamado hepãtaesplenico , porque
de

essas células passam a ser produzidos no fígado e no baço .

↳ Após o nascimento que se inicia a

expansão dos

celula na medula Óssea .

Depois , algumas ficam na

medula óssea ,
mas logo lançados
são para o
sangue
periférico vigilantes contra algum agente estranho .

↳ Depois ,
são
dirigidos para os
orgãos lintóides secundários .

↳ Encontra -
se
linfócitos no
sangue periférico ,
na
cinta e nos

Orgãos lintóides secundários .

* Primários : responsáveis pela

tag
produção ,
desenvolvimento e

amadurecimento dos celulares

hemato poéticas . Lex : o timo é

responsável pelo amadurecimento

dos linfócitos T -

* Secundários :
Responsáveis
pelo estímulo da resposta
contra os
patógenos .
 coração

Participam da
] veia

linfonodo
artéria
linfático
eferente

* A tinta , produz proteínas ,

nutrientes e células de defesa
que estão percorrendo pelo sistema circulatório .

* Os compostos função
nocivos
linfonodos
filtrar tem a de os

linfa que estão na .

to circulação
No os elementos nocivos ,

microorganismos
processo de os
,

vão
linfonodos ser levados até células
que os , possuem

extras que vão eliminar estes agentes e a tinta vai

ser filtrada , retornando a linfa para os
orgãos .

* O tambem é
baço tem
função de
filtrar , mas essa não

a sua
função exclusiva , pois é dividido em
polpa vermelha
branca
e polpa
.

↳ Uma importante função do

baço é eliminar células vermelhos ,
"
"
hemácias velhas • ( polpa vermelha ) .

↳ A medula óssea produz as hemácias , que são

lançados
no
sangue periférico , na qual tem a
função de transportar o

oxigênio p
/ os tecidos .
As hemácias possuem um tempo de

vida útil então quando vão envelhecendo vão sendo retidos

, ,

pelo baço , que vai elimina - los .

 ↳ Além disso ,baço
o
possui a
polpa branca
que também
é rica em linfócitos , que são responsáveis por mecanismos

efetores .

São os
microorganismos presentes

Jono de
nosso

comensais
dia

.
a dia
,
são chamados

✓ Estes microorganismos o nosso ,

organismo não precisa

combater
,
pois fazem
parte da nossa linha
de defesa .

{ Esses
nono

pelo
microorganismos
organismo
potencial de
vai
,

causar
os patógenos ,
combater

doenças
,
o

justamente
,

momento em
que nossos alvos serão
ativados .

-
A
o
primeira linha de defesa faz
parte da imunidade

inata ( natural ) ,
ou

seja ,
desde o nosso

nascimento já
começamos
produzir a nossa

de
primeira linha de -

defesa , que irá atuar

contra patógenos
.

os

Ex : Atuam como 1° linha

de defesa : A pele ( peptídeos ,

ácidos
graxos , glandular
sebáceas ) , mucosa oral
,

no estômago o baixo ph ,

enzimas digestivas .
. .
 }
* As linhas de

defesa , podem
atuar em S

diferentes níveis ,

podendo ser :

↳ imunidade
inata ↳ são importantes mecanismos de
proteção contra

os microorganismos patogênicos .

Essa de pele /
transposição
mucosa vai acabando , pois
é resposta
inicial
apenas uma

Acontece.
que esta

resposta é

suficiente
inicial não

para a variedade que

nós temos de
microrganismos
( com variantes e
mutações ) ,
então , somente a resposta

primária
imune inata que é

não é suficiente

I
.

☐
a bactéria ao
[ Depois
quedo úúae|t A →
onde será

entrar em conta -

bactéria é reconhece a bac -

eliminada .

to com o nosso reconhecida vai teria

,
, para o

apresentada de
organismo , para ser mecanismo

que seja elimina -

pl as células de fogo citose -

da
, primeiramente defesa .

reconhecida
precisa ser

* Os macrófagos são células importantes na defesa primária , que

é resposta
a imune inata
,
mas não é suficiente para eliminar

a variedade de microrganismos que nós temos .

* O processo inflamatório também é um elemento que faz
parte da resposta imune inata .

|
L G
Durante o ferimento com a
vasodilatação ,

pode ter acometido as células recruta -

algum organismo dos estão de> tocando

estranwusaaiia) amarras
, para

que primeiramente patógenos .

vai ser reconhecida ↳ até se instalar o

pelas células de
processo inflamató -

defesa ( recrutam em -

rio .

←""←ã
to de células pl Manifestarão clinica

← " " ter ° "

sente
estranho )
↳ 1° linha de defesa
( Resposta imune inata )

↳ Por isso que

é
preciso
o recrutamento de leucócitos

pl combater o
agente ,
com

citocinas de
liberação de

outras moléculas , quando

se tem a resposta imune

adaptativa .
 O Ex covid
variação
-
:
do -

lo Deve ser especializada , justamente para

combater os tipos de
variações .

↳ Envolve linfócitos T linfócitos B , que são

,

mecanismos mais específicos .

TE
I
é
A imunidade inata
aquela A imunidade adaptativa

que se instala em horas , tem uma resposta mais

de forma rápida . Lenta , pois vai se desenvol -

Ex : A pessoa se cortou e entrou vendo nos dias semanas

, ,

em contato com
agente .

para que o corpo passe a

produzir anticorpos da
↳ No recrutamento , sempre
vai classe IGG .

haver aquele número de

↳
células
especificidade
Abrange
.
maior

pela grande variação

↳ ( constante)
se mantem .
dos patógenos .

↳ Vai aumentando
quantidade
a

resposta durante a

( vai melhorado ) .

↳ Outra característica
memória
é a

hepatite
.
Ex : A pessoa teve

criança , mas adulta ainda

terá anticorpos contra agentes .
 22102

# RECAPTULAÇÃO :

*
Recapitulando : Células do sistema linfático :
Linfócito

|/
-

Neutrófilos ☐ Onde essas células são produzidas ?

Periodo fetal fígado
ensino fico :
produção ocorre no
-

Basófihs Periodo Embrionário :

produção ocorre no

}
-

monócito soco vitelinico .

mostócito Após nascimento : as células são produ -

- Cel .

dendritic zidas na medula Óssea .

Macró
fogo
-

* Orgãos linfói dos primários medula : Óssea e Timo .

São os

Orgãos onde ocorre o desenvolvimento e amadurecimento

dessas células .

☒ Orgãos linfoide secundários : linfonodos ( linfócitos B e t ) ,

baço ( polpa vermelha e branca ) . . . nesses Órgãos é onde os

da
linfócitos residem
,
e onde vai ocorrer a eletiva cão resposta
imunológica Ex onde vai
apresentação de

antígenos
.
: ocorrer a

fogocitse
microrganismos
,
. . .

e os vão ser eliminados

↳ Chamados Orgãos de seletores , pois fazem a

efetivação
da resposta imunológica .

são
(
Essas células

riundas a
partir de

uma célula tronco

hematopoiética ,
que
dá origem a 2
Linhagens :

linfoide e mieloide .

*
Linfóides : vai dar
origem
aos linfócitos (tipo B e t) .

Os linfócitos B
lançados
vão ser
,

partir a da medula

Óssea no sangue periférico ,

onde posteriormente vão

se diferenciar em bshosmõ -

citros secretar os anti

para
-

{
* Os linfócitos T
, que também é oriunda das corpos ( IGG , Igm ) Fazem .

células tronco hemotopoiéticas , porém ,

vai se
parte da resposta adoptati -

desenvolver e amadurecer no timo ( na qual va .

é a sua função ) -
APOÍ o amadurecimento
,
os

linfócitos vão ser lançados no sangue periférico

apresentando várias funoões na resposta adaptativa .
* Os elementos da resposta imune inata :

{
Granulócitos ( Neutrófilos Basófilo Eusinótilo )
-

e .

Mastócitos Vão participar

-

dos

macrófagos ( a
partir dos monócitos ) mecanismos eretores
-

Linfócitos da resposta imundo -

Células dendnticas gica -

Essas células mediadores solúveis

produzem .

↳ Os linfócitos vão Ou
mediadores
Ex : B produzir anticorpos os
,
.

seja ,
solúveis são
moléculas produzidas essas células vão
que por

ajudar imunidade dos

patógenos
eliminação
sinalização
na , com a na
,
de células .
. .

↳ Os linfócitos T
pró
inflamatórias , que produzem citocinas , que podem ser
-

↳ Os
fagócitos que liberam mediadores solúveis proteínas
chamados
como
,

proteínas sistema Complemento ( que vai ajudar

de do na

eliminação dos patógenos )

 ②
Resposta Imunológica Inata:
PAMPs; DAMPs; e Migração de leucócitos para locais de infecção ou lesão

células fazem
} parte
que
do sist .

imune inato .

TEF.be rodas a
partir destas células .

¥70 primeiro ativa cão do sistema

Imunológico
passo para que ocorra a

de
patógenos é o
processo
de reconhecimento .

↳ NO Sist . imune inato existem as Estruturas moleculares padrões .

↳ Os PAMPS ,
são moléculas que estão presentes nos patógenos , que

ajudam as nossas células do sistema imunológico a identificar /

reconhecer aquele patógeno .

Ex : As bactérias são divididas em 2

grandes grupos
: bactérias gran
-

negativas
e gram positivas
-

molécula
bactéria celular tem
Na
gram negativa sua parede
-

em uma
, ,

tipopolissacarídeo )
chamada de 1- PS ( de forma exclusiva . Então
,
isso seria um exemplo de PAMP é molécula está
, pois uma que

presente em todas as bactérias negativas

gram
-
.

↳ Então
,
as nossas células apresentam receptores que conseguem
reconhecer esse LPS que seria um PUMP
,
.

* Esse PUMP , não possui grandes variações , pois

são moléculas

que foram
herdadas , por isso que fazem parte da resposta imune
inata .

Exz : Na bactéria gram -

positiva , a
parede celular também possui
composição diferente Dentre os
componentes tem se ácido lipoteicóico
-
.
,
o

PVMP
que é um exemplo de
, pois
todas as bactérias gram positivas
apresentam esse componente na sua parede celular .

( ácido tipo proteico)

•
LPS .

→ Bactéria
gram positiva
 Exs : Vírus

\ | µ são compostos por material genético ( pode ser DNA ou

, RNA) , envoltos por uma cápsula polissacarídeos
DNA
-

É
( proteína )
ou
.

-
RNA O PUMP de um vírus , pode ser o material genético .

↳ Então as nossas células vão reconhecer o DNA IRNA desse vírus

,
que é um PVMP ( Padrão molecular associado a
patógenos ) .

↳ As células do sist . imune inato vão apresentar receptores de

reconhecimento de padrão .

↳ Existem é
uma variedade de receptores ,
mas a principal classe

dos receptores tell -

like ( TLR ) .

→ Diferenciando :

Monócitos se diferenciam em
Macrófagos nos tecidos
,
e dependendo do

local do
Orgão ,
vão ter nominações diferentes .

Ex : nos

✓ quando se diferencia no
baço ,

_ é chamado de mãcrofogo
quando se diferencia .

outra
no
fígado tem

denominação . . .

Ou seja , dependendo
localização
* da

,
os monócitos quando se

vão

nomenclaturas
diferenciarem ,
ter

diferentes ,
função mas a

será a mesma .
 <É PUMPS possui
um receptor que reconhece
,
:

* Domínio de reconhecimento :

( parte extracelular )
↳ É uma região que

tem domínio em várias

sequências de
repetições
de um aminoácido chamado

leucina .

* Domínio tipo TOIL :

↳ É rico em outro

aminoácido chamado

de interleucina .

* Esses receptores são classificados de 1 a 9 .

o localizados em células do sistema imuno inato

LÁ
TÁ④
.
.

Receptores Reconhece PUMPS

> Possui classe 1 9
de a .

Reconhece
→
=
=
PUMA ✓ Exemplos de PUMPS

Ex : LPS ,
é um tipo de PUMP

que reconhece o receptor

tau -
like do tipo 4 .

* Assim como
,
o receptor tell -
like tipo 2
,

que reconhece peptídeo glicono de

bactéria .

* Ex : TLR 7 reconhece RNA de virus

, que ss .

* Os receptores ficam localizados

na membrana plasmática , ou na

membrana nuclear
, porém não tem

todos receptores em todas membranas -

EX receptor tell like tipo 4 então

:
Doença que cause
mutação no do
-

vai ter dificuldade para identificar aquele tipo de PUMP , então vai estar

mais suscetível à
infeção contra este
patógeno .

↳ se não vai ser reconhecido ,

então , não vai ser eliminado .
↳ Além disso também existem outras barreiras físicas ( pele mucosas )
, ,

freiar Depois barreiras

que ajudam a a
ãóo desses
patógenos • dessas

físicas que então entra o papel do sistema imunológico inato que

, ,

terão as células e os receptores que irão reconhecer esses patógenos .

↳ A
fogocitose ,
é um dos mecanismos de
eliminação desses

patógenos .

Para ocorrer a
fogocitose , primeiro deve haver o reconhecimento

do patógeno ao receptor .

↳ As
ligações dos receptores estão presentes nos
fagócitos ,

como exemplo ,
os TOII -
like que vão se
ligar ao
patógeno ,
lá

nos padrões moleculares ( PUMPS ) .

* Outra classe de receptor exemplo , são receptores de monose

, por

que é um
tipo de açucar que também serve de receptor para os
,

PUMPS .

* O receptor de mamãe reconhece o

PUMP presente no microrganismo

* Assim a membrana da célula
,

fogócito
microrganismo
do vai englobar esse

* Depois microrganismo vai ser

,
o

ingerido formando os fogossomos , que

é a
internalização desse microrganismo .

Os
*
fogossomas vão se
fundir com os lisossomos,

que produzem digestivas

enzimas que vão
ajudar
,

fogo
na) degradação desse patógeno ( lisossomo .
 ↳ Para que
as células consigam fazer todo esse processo , ela

precisa de
energia em forma de ATP .

Para isso ,
vai consumir glicose e
oxigênio .
O consumo de glicose
é da vai ocasionar liberarão de ATP
por meio
glicolise ,
que a e

liberação de outras moléculas , como Oz .

* Então
, para que
ocorra a
fogocitose ,
vai ocorrer o consumo de

Com ter
glicose e Oz . essa
quebra de
glicose ,
vai se a
formação
de ATP
, que é a molécula que vai dar energia a esse processo .

Quando tem processo de fa

☒ se a
degradação de
Oxigênio no
-

gocitose ,
vai -
se ter como produto a
liberação de espécies reativas
de oxigênio ( Ros ) e óxido nítrico ( NO ) . Esses são 2 compostos que
são tóxicas juntamente enzimas liberadas
para o
organismo ,
com as

pelos lisossomos .

* A morte dos
microrganismos vai ocorrer : pela liberação das espécies
reativas de oxigênio pela liberação ,
de Oxido nítrico e pelas enzimas
lisosso mais . Porém , nem
sempre isso ocorre .

↳ Na maioria das vezes ,

a resposta imunológica inata vai
conseguir
conter os
processos infecciosos eliminando determinados
, organismos .

Porém microrganismo for sistema

imunológico
, se o muito agressivo ,
a

suficiente não vai ser p/ combate -

lo .

* A resposta imune inata é

aquela que ocorre horas após a
infecção .

Ex : se a pessoa sofreu um corte na

qual adentrou bactérias . As mulas vão
ser recrutados tentar eliminar aquele microrganismo
para .

↳ Já especializada , demora
na resposta imunológica adaptativa , que é mais

dias que os linfócitos sejam sinalizados , para que o nosso organismo

para
passe a produzir anticorpos .
É uma resposta demorada e
especializada .
 ③
Células do Sistema Imune Inato
Neutrófilos

não .gg ,
* , www.gggam.gnnggggg
M¥-5 .

↳ é todo tabulado
significa que tem 1 núcleo
, porém que .

Os
* Os neutrófilos também grânulos
jogo possuem , que

podem ser primários ou secundários -

↳ Os neutrófilos apresentam receptores para os mediadores inflamatórios .

Atuam na resposta inflamatória , pois quando tem um processo inflamatório

os neutrófilos vão ser recrutados para aquele local
,
e ao final , após a eliminação
desses microrganismos ,
esses neutrófilos morrem , pois tem um tempo de vida de 7

1O dias → O país é resultado neutrófilos

a na
circulação . o da morte dos .

* granitos primários :( Ex : proteínas , peptídeos . . .

) → Tem como papel digerir , romper patógenos .

↳ Os neutrófilos locais liberam gravetos que vão

quando chegam nos , esses , ajudar na

digestão daquele patógeno .

* granitos secundários :
Lactoferrina e NADPH Oxidase .

↳ A lactoferrina é uma proteína que está presente em vários fluidos do nosso organismo,
( Ex : Leite materno
,
saliva , suor ) . . .

de ferro ( transportando eles

↳ Vai desempenhar
o
papel se
ligar ao .

↳ Como ?
isso vai influenciar no sistema imunológico
Quando um microrganismo adentra no organismo ,
ele vai buscar
mecanismos para sobreviver , pois sem querer é se proliferar naquele
organismo , fugindo da resposta imunológica .

lo só que , para de proliferar nutrientes

se
, precisa utilizar os do

hospedeiro ,
dentre eles o Ferro .

está ligando
↳ Essa molécula se liga ao ferro , ou
seja ,
se ela se

ao
ferro ,
ela está aprisionando o
ferro p/ ela . Então ,
não vai ter

ferro disponível para o

microrganismo poder se proliferar .
 * Então a
lactoferrina tem um papel bactericida , porque impede a

bactérias Isto
proliferação de virus e .
porque , é uma molécula que

se liga e transporta o
ferro ,
e com isso , o patógeno não consegue
captar o
ferro para poder se proliferar .

↳ A lactoferrina está presente secundários dos neutrófilos pois

nos
granitos ,

são eles
que liberam lactoferrina aquele local e com isso ocasiona
para , o

impedimento da
proliferação das bactérias , por exemplo .

* Além dos grânulos ,

tem -

se a
enzima do NADPH oxidase , que
é está presente
uma enzima que nesses
granitos , que liberam a

NADPH oxidase , que

é uma
enzima que vai ser convertida em

peróxido de
hidrogénio .

Los O peróxido de hidrogênio é convertido em água +

Oxigênio ,
Ocasionando um
processo chamado de explosão respiratória .

→ O produto oxigênio espécies

da
degradação de são os radicais livres ,

reativas de oxigênio .

Lactoferrina e NADPH oxidase

→

↳ H2O +02

f. f. ! ↳ "

|
" " "" " " "" " " " " "" "" " " ""
"" "
" " "" " "" "

tando os seus rece -

internalizada formará fundindo com

aço da lactoferrina , trófica morre por

piores que podem de o

fogossoma .
os lisossomos pl que vai impedir a apoptose ,
então ,
vai

ser tal -
like , por *
Macrófogo apresem
-

formar um
fogo -

proliferando da bactê -
ser removido / fa -

exemplo , que reconhé tando granitos AJU -

lisossomo . ria , pois ela está gritado pelo ma -

PUMPS específicos , Além disso , ( baço )

cem o
que róficos e o Ph retendo o ferro para crõfogo .
.

i. name . .
www.rar.as.mmavaia.aairia.cn
← a. a. " mamas . *. . . a. + . .in .

.am. ••
.

n. .
a. . .
⇐ a. ⇐ • •

Diana vai ser ati -

ssoma diminui ,
e

Vada . a bactéria vai

ser degradada

completamente .
?⃝
?⃝
?⃝
?⃝
?⃝
 Macrófagos

Totem
{
funções secretar pró inflamatórias
sinalizam
como
,
as citocinas -

,
na qual

infecção
neutrófilos os que precisam se movimentar até chegarem no local da

DO macio fogo , ao tempo tem receptor do

puoyps
mesmo que um

- Y
tipo tell -

like , que reconhece um PUMP da bactéria .

antígenos Essa
BACTÉRIA bactéria, além dos PUMPS
,
apresentam antígenos , que são moléculas

específicas presentes nas bactérias .

linfócito * Os macrófagos ao mesmo tempo que reconhecem ,

mas ao mesmo

tempo tem outros receptores que se

ligam e ativam células do sistema

( imunológico , como linfócito

o .

[ outra função .

D Ou seja , macrófogo bactéria célula

o reconhece a
, mas precisa sinalizar para outra

que a bactéria está presente apresentando antígeno p/ O linfócito ( por exemplo )

.

o .

* Assim
.

,
o macro fogo faz parte da resposta imune inata , mas estabelece uma conexão

com a
resposta adaptativa porque ,
vai apresentar antígenos para
os linfócitos , que

fazem parte da resposta adaptativa .

Células dendríticas

↳
Função para sinalizar as outras células para serem

dirigidas local está ocorrendo

ao onde a
infecção .

Células NK
☐
quando os grasnidos são liberados

✓ vão mediar o processo de apoptose .

→ morte celular programada

→
que vai

→
especificamente .
pro corte com bactérias adentrando :

☐ corte
-

03
O processo em que chega os

f-i-wmadegjgiesez-gg-g-a.io
←sMBEE-ffsgg-g-g_gg
"€€EAÃAfPBfggü
va-omrqico.MO-mng.t
Os macrófagos

as bactérias .

EEEEBBsgggqso.MU←E_àEfA÷÷E→→_÷_± .

migrem ao local da infecção

.

☒ Recapitulando a resposta imune inata :

ND O primeiro passo é o reconhecimento dos
patógenos , assim como
,

existem padrões associados a esse reconhecimento , que são os PUMPS

,
como exemplo ,
LPS , algumas moléculas de DNA ou RNA que estão presentes
em virus . . .

↳ Esses PUMPS estão presentes são reconhecidos receptores

nos
patógenos ,
e
por que

estão presentes nas células da imunidade inata , como as células dendriticas ,

os macrófagos ou neutrófilos .

☒ Existem várias classes de receptores , mas a mais importante e a dos Receptores

TOII -
like .

↳ são os principais , mas não são os únicos

O segundo passo , é o mecanismo efetor ,

sendo um deles
,
o processo de

fogãitose que inicia com a

ligação receptores presentes fagócitos
reconhecem
, dos nos , que

presentes patógenos
os PUMPS nos .

↳ Depois se tem a
internalização do
patógeno , que é a etapa de
formação
do
fogossoma Depois .
→ o
fogossoma se une com os lisossomos , que forma o

fagolisoshma .

tb Nesse momento tem se a

liberação das enzimas digestivas , a partir dos

lisossomos ajudam no processo de morte desses microrganismos

, que
↳ Além da liberação dessas enzimas digestivas ,
também se tem a
liberação de

de Oz
radicais livres ( o consumo leva a
formação de radicais livres que são

tóxicos para esse

microrganismo . . .
↳A morte do microrganismo se dá pela liberação de espécies reativas de

Oz assim como , pela liberação das enzimas lisossomais .

,
↳
•

Esses , são um dos exemplos do mecanismo etetor da imunidade

inata .

Células do sistema imune inato :

☒ Neutrófilos : Apresentam granadas primários e secundários , que

também vão momento
atuar na formação desses fogossomas • No que
esses
fogossomas são formados ,
tem -
se a liberação desses gravetos ,

que também ajudam a ativar a resposta antimicrobiana ) para que

esse microrganismo seja eliminado .

* Macrófagos : São células apresentadoras de

antígenos ,
ou
seja ,

eles estabelecem uma conexão entre a imunidade inata e a

imunidade adaptativa .

↳ vão também secretar citocinas e

ajudar no recrutamento
das células efetivas dessa imunidade inata .

* células dendrítioas Também estão tecidos periféricos

atuando
: nos
,

células apresentadoras
como
antígenos responsáveis de • São

por secretar citocinas pró -

inflamatórias .

* Células NK : Fazem parte da imunidade inata .

↳ Também são responsáveis por produzir citocinas .

↳ O mecanismo etetor dessa célula é o mecanismo de oito toxidade pois

,

produzem gravetos que vão Levar ao

processo de apoptose .

↳ Atuam principalmente na resposta contra vírus .

* Recrutamento das Células :

Essas células são recrutadas nas células fagócitos , que são as células

apresentadoras de antígenos . Elas vão ser recrutadas

para
o local da

lesão e a produzir citocinas

,
começar .

As citocinas de leucócitos
vão estimular o extravasamento da
migração
o local onde ocorreu esse dano
para .

E vai falar saída leucócitos desses até

sobre como ocorre a dos capilares
eles alcançarem esse patógeno e
realizar a
fogocitose .

O extravasamento leucocitario , é mecanismo efetor

que um .
 ④
↳ Essa é a 1° etapa do processo inflamatório , pois , para que ocorra
,
é

necessário o recrutamento de leucócitos para o local onde está ocorrendo

O dono .

↳ O extravasamento kuwaitiano ocorre em 4 etapas e envolve algumas

moléculas .

µ neutrófilos
→ VASO SANGUINEO

âÊÜ
→ TECIDO

↳ A primeira etapa de extravasamento leucocitãrio é a de adesão

e rolamento .

Quando se tem um dono no tecido , isso leva a entrada de bactérias , que

vão
são patógenos estranhos
,
com isso , células reconhecer esse patógeno .

Na imunidade inata ,
será reconhecido os PUMPS . Então ,
na superfície
dessas células , tem os receptores , que podem ser da classe tell -

like
, que
reconhecem PUMPS dos
esses
patógenos .

↳ Como ocorre : O macrófagos que estão presentes nos tecidos , quando

reconhecem que
há um patógeno estranho podem produzir citocinas ,
,

que vão sinalizar as células endoteliais expressar moléculas que

para

ajudam adesão dos leucócitos ( neutrófilos

na
, eusinójtihs , basófilo . . .
)
,
para

que se
liguem e atravessem os vasos
sanguíneos .

* As moléculas envolvidas no recrutamento dos leucócitos

↳ interação
Na primeira etapa ,
é onde se tem a primeira dos leucócitos com a

parede dos vasos sanguíneos .

( vasos É tecidos ) .

↳ Essa etapa é mediada pelas moléculas de selectina (p -

selectinas e E -

selectinas )

☒ As E- selectinas são estimuladas por 2 citocinas : interleucina 1 ( IEI ) e a TNF x

que
,
,

são produzidas pelos macrófagos .

 atinas é
* As P -
sete , vão ser estimulados pela acóo da histamina , que produzida
pelos plamóátos .

* Essas seleetinas vão mediar a

ligação com os leucócitos .
Porém ,
essa

interação que fazem com as celular de defesa ,

e
fraca , porque podem

se
fazer e
desfazer com facilidade por conta do fluxo sanguíneo .

está expressa na
A 7- CAM -1 ,

safado
reconhece
celula endotelial , que
está presente
o
ligante ( LFA -
1) que
no leucócito .

a-

* Nessa já terá forte irá mediar

etapa uma
ligação , que a

ligação dos leucócitos com a parede dos vasos

, que será feito pelas
integrinas .

* Tipos de
integrina :

{ ( ICAM 1)
* Molécula de adesão intracelular -

(
☒ Molécula de adesão vascular ( VCAM -
1)

☐
São as duas classes de integrina , que são moléculas receptoras expressas nas

das endoteliais
superfícies células .
 Passagem dos leucócitos

{
o
do sangue para

conjuntivo
atravessando
tecido
capilares
os vasos
,

* Nessa terceira etapa , o leucócito vai atravessar a parede do vaso

sanguíneo , atingindo a
matriz extracelular .

↳ Para
que ocorra essa
passagem , células endoteliais são ligados

juntants.gg#9uda
por

na ligação
as inlegrinas .

ajuda
de
no pro
migração
-

← O
cesso

Nesse momento , já chega no tecido conjuntivo , na

matriz extracelular
,
e

vai se movimentar lá para o local da

infecção .

* Nesse processo , tambem vão ter a

atuação dos quimiocinas , que também
são liberadas pelos macrófagos .
Ex :
quimio cima 8 ( CLXL 8)
↳ As
quimiocinas vão se expressar na superficie do endotélio , ajudando
na
ligação com as
integrismos ,
assim como no processo de
migração .

→
quimio cinas ajuda na ligação com as
integrinas
↳ ajuda de ( ou extravasamento )
no processo
migração .
 O O

① Ligantes estão presentes nos leucócitos ,

como sete atinas , receptor de

quimio cina e ligante da integrina .

② Na primeira etapa ,
de adesão e
rolamento ,
vai ocorrer o reconhecimento

é fraca
da selectina , que uma
ligadão .

③ NO segundo momento , se tem

ligacqo inlegrinas estado de alta

afinidade
a com as no
,

ligação
, forte
poisligação também
se
pela
tem uma mais . Essa é mediada

acóo das
quimiocinas .

④ Tem - se a
diapedese , que para ocorrer , deve haver a
secreção de
protease que vão

ajudar na
degradação de proteínas de
junção , e com isso , os leucócitos
conseguem
atravessar .

⑤ Depois de atravessado , o
processo de
migração tem mais quimio cimas atuando

para que o neutrófilo chegue no sítio da

infecção .

⑥ As quimio cimas vão atuar em 2 momentos : I -

na
ligação forte ,
2- da
fortalecendo a
ligação com a
integrina .
ajudando na
degradação
matriz para poder migrar pl o sítio de
infecção .
 rofaz parte da resposta imune inata .
⑤

complementam ação dos anti

µ a -

corpos .

* Um dos outros mecanismos estelares da imunidade inata se o

sistema complemento .

O complemento é alternativa ,
sistema formada por 3 vias : via via

da lectina e via clássica .

☒ São enzimas proteolíticas que compõe essas vias que circulam no

,

soro .

* Quando ocorre a
ativação do sistema complemento ?
↳ Quando tem
se um
processo infeccioso .

* Além de todos os outros mecanismos já citados , como ,

o reconhecimento do

patógeno , o
processo de
fogocitose e extravasamento leucocieãrio ,
ainda

tem a
liberação das enzimas pro teaser na corrente sanguínea , que
também
vão
ajudar na resposta imunológica e a eliminar o
microrganismo -

* Quando as protease estão inativas ,

são chamados de
zimógenos ,
e
quando
ocorre processo infeccioso elas são ativadas a cascata vai a
o
,
e
começar
funcionar ,
ou
seja ,
vai ocorrer uma série de
clivagens nessas proteínas

para que elas possam ativar o

processo inflamatório , ajudar no processo

de
fogocitose → As enzimas protease estão circulando na corrente

}
-

Processo
clivagem
+ inativa Quando tem
p ro sanguínea
ceso
de forma um
infeccioso
} {
.
-

my infeccioso elas ativadas tendo a ser

-
so uma
começam
_

{ {
-

,
-

I I }
-
série
ações enzimática qual uma vai ativando
-
de
,
na e

inativo ativo ativando a outra e isso vai levar ao aumento do processo

de inflamação .
 * Para que serve o sistema complemento ?
↳ aumentar inflamatório
o
processo ,
aumentar a
fogocitose e provocar a

Lise celular . Ou seja destruir aquele patógeno

,
.

↳ como a via clássica vai ser ativada ?

bactéria
}
Uma de suas proteínas ,
reconhece o antígeno da bactéria
→ •
por um anticorpo .

•
LA • * Essa enzima protease , reconhece a ligação de
antígeno e

/ < Ártico rpo

antígeno anticorpo ,
assim que vai ser ativada .

* A lectina vai se à superfície patógeno superficie

ligar do
,
ou seja , na da

bactéria tem carboidrato ,

então , essa via da lectina vai ser ativada quando uma

lectina de está superfície bactéria

liga cara monose , reconhece
a monose que na da .
 Na
* via
alternativa, a ativação
vaiocorrer pelo reconhecimento de uma

molécula de
superficie, exemplo, LPS.
por
Astres vias são diferentes proteinas
ativadas de
formas possuem
*

diferentes
em cada uma, para que no final, culminem em uma única via comum.

Dentre
* essas 3
vias, un
existe que
componente o
é mais
importante, que é o

C3. (C- complemento) ->

que proteaces.
são

E
E via Classica:Reconhecimento de uma porção do anticorpo ligado a um

comp antigeno.
Ativação -> via da Lectina:Recontecimento
de uma monose(corboidrato presente
Ocorre
na
superficie de urna bactéria.

-via de
alternativa:Reconhecimento uma molécula presente na
super-
ficie do patógeno, como LPS.

E
·
via Classica:C1q, C1r, 15, 24 e C2.

componentes
·
via Sectina:Lectina de
(MBL), MASPs, 22 24.
ligadora monose e

·
via Alternativa:C3, Fator Be Fator D.
 [3 →
E a
protease
mais importante .

via

-
comum

* Via classico A faz

complexo
: CI -

9- , que
é a proteína que conhecer o

↳A CI -

g- , ativa as proteínas CLL e CLS

, que atiram a proteína C4 .

↳ C4 vai ser clivada em duas moléculas : Cha e CUB

'

↳ A vai 23 convertam
partir disso , ser
formado a enzima .

* Via da lectina sendo ativada : O carboidrato na superficie da bactéria

,
O MBL reconhece os carboidratos , se
liga a
proteína MASP ,
e esse

complexo ativa a
clivagem de CZ e C4 , formando um complexo .

↳ com isso
,
é formado Chlb e [ 2a , que é chamado de ↳ converteu , que
é

uma enzima responsável pela quebra da Proteína C} .

* A C} Converta se da via classico e Lectina é a mesma , porém foi ativada de

,

forma diferente , mas a ↳ convertesse da via alternativa é diferente , pois sua

composição envolve outras moléculas

C. 3 convertam tem divar ↳

* As duas , como
função a proteína ,

de
na qual dá origem a uma
porção de proteínas chamados
casa e [ 3 b a

é
* Casa → uma molécula responsável por estimular a
inflamação ,

pois a sua liberarão estimula ainda mais o recrutamento de leucócitos .

* C} b -
o É uma molécula
que tem como função se aderir na superficie
dos
Opsonização
patógenos atuar de → é

revestimento , podendo no processo um

patógeno do .
 PAT C 3
-
b

Opsonizacóoi As proteínas C 3D
,
vão se
ligar à
superfície
do
patógeno , para sinalizar para que ocorra a
fogocilose .

* além disso ,
a (3 b
que além da
opsonizacço , vai formar um
complexo
com outras unidades formando a CS converta se é uma que
, , que enzima
vai uivar a CS .

* A clivagem de C 5 vai formar csa e CSB :

,

inflamatório
* Casa → é molécula vai estimular ainda mais processo
a
que o

* [ 5 b-o vai
superfície de
patógeno , ligando à outras

proteínas
a
para um se

complemento )
do formando
sistema ataque ( CG a CG de
complexo ,
o

a membrana ( MAC )

* Complexo de ataque à membrana ( MAC ) : vai formar poros na membrana

da célula do patógeno , ocasionando a sua lise .

* Fumaça das proteínas do sistema Complemento :

↳ vai ter clivagem de proteínas que vão subunidades responsáveis pelo

, gerar
estímulo ao
processo de
inflamação , de
opsonizaçóo e levar a Lise celular .

de
✓ Formação
poros
.
 11103

RESUMO DE SISTEMA COMPLEMENTO

↳ O sistema complemento consiste em várias proteínas que ficam livres

vão reações enzimáticas (

clivagem
no soro em que passar por uma série de
,

vai ativando outra formado 3 vias :

) na
qual , uma a
,
sendo por

Iii III
Via Ater nativa -
# culminam → via comum
④
Como são ativada ?
Via Clássica : É ativada pela complexo
→
presença de um
formado por
antígeno anticorpo A proteína CIQ reconhece porção do
anticorpo
um e • uma

está
que ligado antígeno patógeno a um presente no .

Além disso ,
a
CIQ vai ativar a CLR e CIS , que ativam as protease C4 e Cz .

→ via da Lectina : Possui a lectina liga dora de monose ( MBL)

, que reconhece

uma monose ( carboidrato ) que está presente na

superfície de uma bactéria .

A MBL também se
liga a proteína MASP .

↳ vão forma
As vias clássica e Lectina ativar as proteínas de bem parecida,
mas as proteínas que ativam elas são diferentes .

↳ Ambas ativam C4 e CZ ) pelo qual vai passar por clivagem ,

então terá

a forma cão de C4 b e CZA

,
vão formar a ↳ convertam , que é a enzima

responsável por
Uivar a proteína CI
* [3 clivada , formou :

{
a → estimula ainda mais o
proc -

inflamatório , ou seja , o recruta men -

to das células inflamatórias . ( estímulo adicional à

inflamação , pois ela já
está ocorrendo )
( 3ns →

* Obs : Uma pessoa que tenha deficiência em alguma dessas proteínas vai ser mais
,

suscetível à uma infeção bacteriana porque um dos mecanismos estelares

,

da imunidade inata vai estar comprometido .

* 0h22 : Se uma pessoa tem deficiência de CIA ,

o defeito vai ser na
ativação
da via clássica , porém ,
a via alternativa não vai ser afetada porque ela

não depende da
CLQ ,
nem a via da lectina .

↳ Porém se o comprometimento for na Cz , vai comprometer toda a via comum .

→
Via Alternativa : É

antígenos
ativada pela presença de moléculas na superfície de

. Então essas proteínas reconhecem essas moléculas estranhas e com isso será
, ,

ativada .

↳ Sua
ativação ocorre a partir da hidrólise de C 3
,
e envolve o fator b e totord nessa

Isso à ( ↳b Bb ) C3
ativado .
,
vai dar origem converta se
+ • converta se vai,

Clivar a (3) formando a Casa e Cs b.

( 39 →
estimula o
proc - de inflamação
(3 b → estimula a opsonizoãqà ( fogocitose) .
* A Cssb ,
além de auxiliar no processo de
opsonizacpo ,
ela vai se
ligar
outras moléculas formando CS
a a
convertam .

* CS convertam : fumaça de Uivar a

proteína CS .
Vai formar a csa e CSB .

°
Csa → Estimula mais uma
vez o processo de
inflamação .

°
CSB Vai ativar proteínas ( CG C. 9) formar
que vão
→ a
as outras ,
o

complexo de ataque à membrana , Lisandro células estranhas .

essa união vai tornar um poro membrana da

}
☐ na
Csb cg
/ célula
,

(y
.

[8 (9 Esse poro permite que substancias por essa célula ,

, passem
promovendo a sua lise .

↳ Ou seja , a deposição de proteínas do sistema complemento nessa membrana

que vai
fazer com que ocorra a Lise celular . ( outra função do sistema Complemento) .

viaaassica-j.im?YY~mmmypfTi-j*
viaalternatirae

csçscsçisrmu csc
I
A

I I
.

J4
Fatoratfatorts

enzima } → Função :
c /
I { enzima
ivan
↳ Converta se

→g {
↳ Converta se

§
*

- - - -
- -
- - - - -
- - - -
-

[ Servia comum - - - - - - - - -

inflamação estimulam C. 3. a
É % Ü, sucessivas clivagens
Czb
estimula
- →
Opsonizacçóo
+
recrutamento dos leucócitos até tornar
fagocitose
b.
CS converta se

inflamação estimulá casa ✓

}§+ ↳
qse
"
9"

( Sb
e

forma
→
Csb CG
MAC

(8 (q
(7

recrutamento dos leucócitos

E
COMPLEXO DE

ATAQUE A MEMBRANA
+
Listcelulak
 ⑦
RESPOSTA INFLAMATÓRIA E ESTÍMULO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA

Principais Alvos Celulares

e

Principal Fonte Celular Efeitos Biológicos

Citocina Tamanho

TNF
 macrófagos
* As citocinas através das células dos fagócitos (
produzidos
e células dendríticas ) vão mediar a expressão dessas moléculas .

↳ As citocinas que estimulam a expressão dos sete atinas e intestinas .

↳ Também são responsáveis pela síntese I das :

produção quimiocinas

* Quimiocinas :

°
TNF §
°
Interleucina 1 ( IL 1) -

°
Quimio cima 8
±, _
,

☐
Essas quimio cimas são
produzidas pelas células que fazem parte do

sistema imune ( ex :
macrófagos ) Cel .

dendríticas ) .

Inflamação Local

inkuo.TW
Essas quimioánãs vão

atuar no sitio de

no
processo de
inflamação
siste.org
vida
,
sendo recrutados de

forma rápida para ajudar

no processo
de recrutamento

de neutrófilos .

Atuaúço sistema

As são muito
*
quimio cimas

importantes na resposta imune

inata ,
mas também estabelecem

imunidade
uma conexão entre a

inata e adaptativa , pois

também vão estimular os

linfócitos .

☒ As citocinas moléculas
são produzidas pelas células de defesa ,
como macrófagos,
estimular
assim como
, vão o
processo de recrutamento dos leucócitos e
ativação
das células .

* Podem diferenciação linfócitos

recrutamento
estimular a dos , estimular o

expressão
dos leucócitos ,
estimular a das moléculas de adesão .
?⃝
 * São responsáveis por alguns sintomas que ocorrem no processo
de inflamação :

Febre ( efeito protetor do sist imunológico)

-
.
.

* Existem citocinas atuando celula do fígado produzindo

proteínas
nas ,

fase aguda de
, que são roteiros que estimulam as células de defesa .

* citocinas
Tem que atuam no
processo de
diferenciação celular na medula

óssea no célula tronco nematopoi ética que se diferencia em célula

progenitora
, uma

dar uma célula madura

origem para a .

=
RESUMI

*
Resposta imune inata :
Possui diferentes mecanismos eletores

Fagocitosei Os dendri )
fagócitos processo (
•
são células envolvidas nesse ex : cel .
.

°
Citotoxidade : mecanismo etetor , mediado pelas células NK associado as
,

infecções virais .

O sistema Complemento : são proteínas que estarão inativas na corrente

sanguíneaque , que podem ser ativadas por clivagem , formando uma cascata , em

uma proteína vai ativando a outra . esse sistema

, tem importantes funções no

Sist imunológico , como de lise estimula processo de inflamação

. o
processo ,
o e

opsonizãóo .

•
Inflamará
-
* Na resposta inata de vai
, o processo reconhecimento ser mediado pelos
PUMPS ou
seja ,
os PUMPS que estão presentes nos
patógenos vão ser reconhecidos
,

pelos receptores desses PUMPS .

* Na resposta celular , o processo de reconhecimento vai ser mediado pelos

anticorpos que reconhecem os

antígenos ( molécula estranha que está na

superfície dos
patógenos .