Frmacos Adrenrgicos

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O sistema adrenrgico Os receptores adrenrgicos Catecolaminas Neurotransmisso adrenrgica Relaes estrutura/actividade Agonistas adrenrgicos Antagonistas adrenrgicos Outros frmacos
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O sistema adrenrgico
Utiliza como neurotrasmissores a: Noradrenalina (norepinefrina) neurotrasmissor libertado pelos nervos simpticos que esto ligados aos msculos lisos e ao msculo cardaco. Adrenalina (epinefrina) hormona libertada, em conjunto com a noradrenalina na medula adrenal. Circula no sangue e permite atingir receptores adrenrgicos noutros locais.
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O sistema adrenrgico
Tem uma capacidade que inexistente no sistema colinergico . A capacidade de promover a libertao de adrenalina em situaes de stress ou perigo. A adrenalina activa os receptores adrenrgicos de todo o corpo preparando-o para uma resposta fsica imediata. Os rgos necessrios para a actividade fsica so activados. Estimula o corao e dilata os vasos sanguneos que alimentam os msculos. Os rgos que no so necessrios so suspensos. A actividade dos msculos lisos do sistema gastrointestinal suprimida porque a digesto no uma necessidade.

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O sistema adrenrgico
De uma maneira geral a actividade da noradrenalina semelhante da adrenalina. Excepto no que se refere aos vasos sanguneos que alimentam os msculos a noradrenalina provoca a sua constrio. A aco da noradrenelina nos diferentes tecidos oposta da acetilcolina. Os tecidos encontram-se sobre um controlo duplo: Quando a noradrenalina estimula a actividade de um tecido, a acetilcolina inibe essa actividade.
Existe sempre um funcionamento base. Como conduzir um carro com um p no travo e outro no acelerador.

Existem receptores adrenrgicos no CNS. Responsveis pelo controlo do sono, emoes, regulao da temperatura e apetite.
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Os receptores adrenrgicos
Pertencem famlia dos receptores acoplados a protenas G.

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Os receptores adrenrgicos
Existem dois grupos de receptores adrenrgicos: Os -adrenoceptores - ligados protena G0
Tm dois subtipos: 1-adrenoceptores produzem trifosfto de inositol (IP3) e diacilglycerol como mensageiros secundrios. 2-adrenoceptores inibem a produo de cAMP.

Os -adrenoceptores ligados protena G5

Tm trs subtipos: 1, 2 e 3-adernoceptores todos induzem a produo de cAMP.

Todos os receptores adrenrgicos so activados pela noradrenalina e pela adrenalina.

O facto de haver ligeiras diferenas nas suas estruturas revela que pode ser possvel desenhar um agonista para um grupo de receptores ou at mesmo para um receptor especfico.
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Os receptores adrenrgicos
Tecido
Msculo cardaco Msculo liso dos brnquios

Receptor Efeito da activao predominante

1 1 2
Contraco do msculo Contraco do msculo liso Relaxamento do msculo liso Contraco do msculo liso Relaxamento do msculo liso Contraco do msculo liso Relaxamento do msculo liso Activa enzimas que metabolizam o glicognio e desactiva as que o sintetizam Relaxamento Aumenta a secreo de renina Activa enzimas

Efeito fisiolgico
Aumenta a velocidade e a fora do batimento cardaco Fecha a vias areas Dilata e abre as vias areas Aperta as arterolas e aumenta a presso sangunea (hipertenso) Dilata as arterolas e aumenta a disponibilidade do sangue nos msculos Aperta as veias e aumenta a presso sangunea (hipertenso) Dilata as veias e baixa a presso sangunea (hipotenso) Quebra o glicognio para produzir glucose Para a digesto Aumenta a presso sangunea Degrada gorduras

Msculo liso das arterolas no musculares Msculo liso das arterolas musculares Veias

2 2

Fgado

1 e 2 1 , 2 e 2 2 3

Msculo do sistema gastrointestinal Rins Clulas adiposas

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Os receptores adrenrgicos
Efeitos clnicos: Agonistas
Agonistas do 1 - utilizados no tratamento de asma relaxam os msculos lisos dos brnquios abrindo as vias vias areas. Agonistas 1 provocam vasoconstrio podem ser utilizados juntamente com os anestsicos locais em medicina dentria ou como descongestionantes nasais. Agonistas 2 so utilizados no tratamento de glaucoma, hipertenso e dor.

Antagonistas
Utilizados no tratamento de angina e hipertenso.

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Catecolaminas
Os agonistas endgenos dos receptores adrenrgicos so a noradrenalina e a adrenalina. So catecolaminas
Tm uma alquilamina ligada a um anel de catecol.

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Catecolaminas
Biossntese a partir da L-tirosina.
A tirosina hidroxilase catalisa a introduo de um segundo OH originando levodopa. Uma descarboxilase transforma a levodopa em dopamina um outro neurotransmissor importante. A dopamina hidroxilase transforma a dopamina em noradrenalina. A noradrenalina bloqueia a actividade da tirosina hidroxilase, controlando assim o processo. Na medula adrenal, a noradrenalina metilada originando adrenalina.

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Catecolaminas
Metabolismo:
Na periferia ocorre dentro das clulas: Primeiro a monoamina oxidase (MAO) converte as cetecolaminas no aldedo correspondente. As tranformaes metablicas seguintes transformam o aldedo num cido. Por fim a catecol O-metiltransferase (COMT) metila um OH dando origem a um cido que pode ser excretado na urina.

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Catecolaminas
Metabolismo: Alternativamente:
Primeiro actua a COMT metilando a noradrenalina. Depois a MAO converte-a no aldedo correspondente. E por fim o aldeido transformado num cido igual ao do metabolismo anterior.

No CNS:
O metabolismo ligeiramente diferente mas envolve na mesma a MAO e a COMT.
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Neurotransmisso adrenrgica
A neurotransmisso do sistema adrenrgico tem um funcionamento semelhante do sistema colinrgico:
A noradrenalina biossintetizada no nervo pr-sinptico e guardada em vesculas. Quando o impulso nervoso chega estimula a abertura de canais de clcio que promovem a fuso das vesculas com a membrana libertando a noradrenalina para o espao intersinptico. O neurotransmissor liga-se a receptores na membrana ps-sinptica originando uma resposta que pode ser, a transmisso do sinal ou uma resposta fisiolgica de um tecido alvo. Uma vez recebida a mensagem, a noradrenalina separa-se do receptor e transportada de novo para o interior da membrana pr-sinptica. Ao contrrio do sistema colinergico, aqui apenas uma pequena parte da noradrenalina metabolizada antes de regressar clula pr-sinptica.
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Neurotransmisso adrenrgica

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Neurotransmisso adrenrgica
Existem co-transmissores.
Como o ATP e a cromogramina A. Libertados pelas vesculas juntamente com a noradrenalina. Tm receptores especficos e permitem obter alguma variao na velocidade e no tipo de resposta que induzida nas clulas alvo.

Existem receptores pr-sinpticos.

Controlam a libertao da noradrenalina. Receptores adrenrgicos 2 interagem com a noradrenalina libertada e inibem a libertao de mais noradrenalina. Receptores de prostaglandinas detectam prostaglandinas libertadas pelas clulas alvo.
PGE2 inibe a transmisso PGE2 facilita a transmisso

Receptores muscarinicos existem em ligaes laterais e inibem a libertao de noradrenalina.

Aumentam o efeito a neurotransmisso colinergica.
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Neurotransmisso adrenrgica
Alvos farmacolgicos
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Locais onde a administrao de frmacos pode resolver potenciais problemas. Enzimas biossintticas Transportadores de vesculas Exocitose e libertao do neuroransmissor Receptores adrenrgicos Protenas transportadoras Enzimas metablicas Receptores adrenergicos pr-sinpticos

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Relaes estrutura/actividade
Os receptores adrenrgicos so protenas com 7 hlices transmembranares. 3 das hlices esto envolvidas no local activo. Estudos mutagnicos demonstraram a importncia dos resduos: Asp-113, Phe-290, Ser-204 e Ser-207.
As serinas so responsveis pela formao de ligaes de hidrognio com os OH das catecolaminas. O anel aromtico da Phe tem interaces de van der Waals com o anel da catecolamina. O cido asprtico forma uma ligao inica com o azoto protonado. Tambm h ligaes de hidrognio entre o receptor e o grupo OH da catecolamina.

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Relaes estrutura/actividade
O lcool
O enantenero R mais activo do que o S. Est envolvido na formao de ligaes de hidrognio. A remoo do lcool baixa a actividade mas no a elimina. importante mas no essencial.

A amina
No pH fisiolgico existe na forma protonada. A troca do azoto por um carbono leva a uma grande perda de actividade. As aminas primrias e secundrias so activas. As aminas tercirias e os sais quaternrios so inactivos.

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Relaes estrutura/actividade
Os substituintes do fenol
So importantes. Ex. a tiramina e a anfetamina no mostram qualquer afinidade para os receptores adrenrgicos. O fenol pode ser substitudo por outro grupo com capacidade de formar ligaes de hidrognio.
O OH em posio meta pode ser substitudo por: CH2OH, CH2CH2OH, NH2, NHMe, NHCOR, NMe2 ou NHSO2R.

Os substituintes alquilo
Os grupos alquilo na cadeia lateral que liga o anel aromtico amina baixam a actividade dos receptores e . Existe um impedimento estereoqumico que:
Ou bloqueia a formao de uma ponte de hidrognio. Ou impede a molcula de adoptar a conformao activa.

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Relaes estrutura/actividade
versus -adrenoceptores
Estudos de estrutura/reactividade mostraram que h alguns aspectos que pode induzir selectividade entre os receptores e . N-alquilos
A adrenalina igualmente activa nos dois tipos de receptores A noradrenalina mais activa nos -adrenoceptores. O aumento do tamanho do grupo N-alquilo origina uma perda de actividade nos -adrenoceptores e um aumento nos adrenoceptores. A isoprenalina um potente estimulador e no apresenta actividade de -agonista. Isoprenalina
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Relaes estrutura/actividade
versus -adrenoceptores
N-alquilos
N-alquilos como o isopropilo ou o terc-butilo aumentam a selectividade . Os -adrenoceptores devem ter um bolso hidrofbico no qual cabe um grupo volumoso, mas os -adrenoceptor no.

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Relaes estrutura/actividade
versus -adrenoceptores
Fenis
So importantes para a actividade dos -adrenoceptores. Se no existirem a actividade baixa mais significativamente nos adrenoceptores do que nos -adrenoceptores.

Substituintes -metilo
A introduo de um grupo -metilo aumenta a selectividade dos receptores 2.

Extenses
O aumento do comprimento do grupo N-alquilo no oferece qualquer vantagem. A colocao de um grupo polar como um fenol aumenta dramaticamente a actividade. Deve aceder a uma nova regio de ligao.
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Agonistas adrenrgicos - naturais

Adrenalina:
Utilizada farmacologicamente em situaes de emergncia como paragens cardacas e choques anafilcticos. Administrada juntamente com anestsicos locais para constringir os vasos sanguneos, prolongando a aco do anestsico. Normalmente melhor utilizar um agonista mais selectivo.

Efedrina:
Produto natural presente em vrias plantas do gnero Ephedra. Tm dois carbonos assimtricos e existe sob a forma de racemato. Actua quer sobre os -adrenoceptores quer sobre os -adrenoceptores. Tem sido utilizada nas medicinas alternativas, como boncodilatador. Tambm pode ser utilizado como vasopressor ou estimulante cardaco. No metabolizada pela COMT. Entra facilmente no crebro porque mais lipoflica, podendo actuar Como estimulante.
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Agonistas adrenrgicos - sintticos

Dobutamina:
Agonista 1 Utilizada no tratamento de choques cardiognicos.

Colidina:
Agonista 2 Utilizada no tratamento de hipertenso pode actuar tambm como analgsico.

Oximetazolina e xilometazolina:
Agonista 1 Actuam como vasoconstritores utilizados para o tratamento de congestes nasais.

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Agonistas adrenrgicos
Tratamento de asma recorrendo a agonistas 2:
Agonistas mais utilizados farmacologicamente. A activao destes receptores relaxa os msculos como estes so os receptores predominantes nos brnquios o relaxamento do msculo resulta na dilatao da vias respiratrias.

Adrenalina
Foi um dos primeiros agonistas a ser utilizado para este fim e ainda utilizada em situaes de emergncia. Actua pouco tempo e no selectiva, originando um elevado n de efeitos laterais.

Isoprenalina
Administrada por inalao. Actua nos receptores e no nos . No apresenta selectividade entre os diferentes receptores . Isoprenalina Tambm actua nos receptores do corao, originando efeitos cardiovasculares indesejados.
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Agonistas adrenrgicos
Tratamento de asma recorrendo a agonistas 2:
A selectividade para os receptores 2 pode ser conseguida introduzindo um grupo alquilo na cadeia que liga o anel aromtico amina.

Isoetarina
Selectiva para os receptores 2 mas de curta durao. metabolizada pela COMT.

Para evitar esta reaco indesejada o composto foi modificado para tentar torn-lo mais resistente. No foi fcil porque o OH necessrio para a actividade. Teve que ser substitudo por outro que permitisse a ligao ao receptor mantendo a actividade biolgica, mas que no fosse reconhecido pela enzima metablica.
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Agonistas adrenrgicos
Tratamento de asma recorrendo a agonistas 2:
Ser que o OH est envolvido na formao de uma ponte de hidrognio ou est ionizado fazendo parte de uma ligao inica? Ser que o OH afecta a ligao ao receptor atravs da sua influncia electrnica no anel aromtico? Ser que o tamanho do grupo fenlico importante? Para testar estas questes substituiu-se o OH em posio meta por vrios substituintes diferentes. cido carboxlico o composto no tem qualquer actividade. ster ou amidas estes compostos so antagonistas e no agonistas. Sulfonamida agonista 2 de longa durao. Soterenol Nunca foi utilizado clinicamente (havia outro melhor)

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Agonistas adrenrgicos
Tratamento de asma recorrendo a agonistas 2:
Salbutamol o OH em posio meta est substitudo por um grupo hidroximetileno. Importante frmaco antiasmtico sintetizado a partir da aspirina.

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Agonistas adrenrgicos
Tratamento de asma recorrendo a agonistas 2:
Salbutamol Tem a mesma potncia que a isoprenalina mas 2000 vezes menos activo no corao. Dura 4 horas. No transportado pelas protenas de transporte. No metabolizado pela COMT. metabolizado lentamente originando um sulfato fenlico. Comercializado inicialmente como racemato. O ismero R 68 vezes mais activo que o S. O ismero S acumula-se no corpo e origina efeitos laterais. Actualmente comercializa-se o enantemero R Levalbuterol. Foram construdos vrios anlogos alterando o grupo meta hidroximetileno. Tm que reter a capacidade para formar pontes de hidrognio. Podemos utilizar MeSO2NHCH2, HCONHCH2 ou H2NCONHCH2. Grupos electro-retiradores baixam a actividade. Grupos muito volumosos baixam a actividade. O grupo HOCH2 pode ser estendido a HOCH2CH2, mas no mais.
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Agonistas adrenrgicos
Tratamento de asma recorrendo a agonistas 2:
Tambm foram construdos anlogos do salbutamol alterando o grupo N-alquilo. Utilizaram-se substituintes com anis aromticos. Para chegar zona polar do local activo. Salmefamol 1,5 vezes mais activo que o salbutamol. Salmefamol Actua durante mais tempo. (6 horas) Administrado por inalao mas pode ser por via intravenosa. Utilizaram-se cadeias longas. Para aumentar a lipoficidade da cadeia e permitir a sua ligao membrana na vizinhana do receptor. Salmeterol Utilizado no tratamento da asma nocturna. 2 vezes mais forte que o salbutamol. Actua 12 horas.
Salmeterol
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Antagonistas adrenrgicos
/-bloqueadores /
Agentes que actuam como antagonistas quer dos receprores quer dos . Utilizados como anti-hipertensivos. O carvedilol tem sido utilizado no tratamento de falhas cardacas.

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Antagonistas adrenrgicos
-bloqueadores
Existem principalmente antagonistas especficos para os receptores 1. Bloqueiam a aco da adrenalina e da noradrenalina nos receptores 1 dos msculos lisos dos vasos sanguneos.
Relaxam e dilatam baixando a presso sangunea. Utilizados no tratamento de hipertenso e de doenas urinrias (hiperplasia prosttica benigna).

Prazosina
Primeiro antagonista 1 a ser utilizado. Tem um tempo de aco curto

Doxazosina e terazosina
So frmacos com maior tempo de ac0. S necessria uma dose diria.
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Antagonistas adrenrgicos
-bloqueadores
Os antagonistas dos receptores 2 podem ser utilizados como antidepressivos. A depresso est associada a uma diminuio da quantidade de noradrenalina e serotinina no CNS. Os receptores 2 so receptores pr-sinpticos a sua activao diminui a quantidade de noradrenalina libertada. Bloquear estes receptores resulta num aumento da quantidade de noradrenalina libertada. Mirtazepina
Antidepressivo que actua nos receptores 2. Aumenta a quantidade de noradrenalina libertada.

Mirtrazepina

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Antagonistas adrenrgicos
-bloqueadores
Os antagonistas dos receptores so utilizados como frmacos cardiovasculares.

-bloqueadores de primeira gerao

Antagonistas dos receptores 1 do corao. A isoprenalina foi escolhida como composto modelo no desenvolvimento destes frmacos.
Agonista que actua especificamente nos receptores e no nos .

O objectivo era modificar a molcula e convertela num antagonista. O fenol importante para a actividade como agonista mas pode no ser necessrio para a actividade como antagonista.
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Antagonistas adrenrgicos
-bloqueadores de primeira gerao
Dicloroisoprenalina
Agonista parcial. Actua como agonista mas mais fraco. Pode ser visto como um antagonista porque baixa a actividade adrenrgica.

Pronetalol
Foi construdo utilizada a estratgia de introduo de um anel aromtico extra. Normalmente converte agonistas em antagonistas. Cria-se uma ligao hidrofbica extra. O ajuste do receptor ao composto diferente. Pode permitir a ligao sem activar o receptor.

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Antagonistas adrenrgicos
-bloqueadores de primeira gerao
Pronetalol
Tambm um agonista parcial. Foi o primeiro bloqueador a ser utilizado clinicamente no tratamento de angina, arritmia e elevada presso sangunea.

Propranolol
Uma outra estratgia era aumentar o tamanho da cadeia que liga o anel aromtico amina. O propranolol foi obtido quando se pretendia sintetizar outro composto. um antagonista puro com uma actividade 1020 vezes maior do que o pronetalol. Verificou-se que o composto pretendido inicialmente era menos activoUtilizado na forma de racemato no tratamento de angina.

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Antagonistas adrenrgicos
Relaes estrutura actividade das ariloxipropanolaminas
Grupos N-alquilo volumosos como o isopropilo ou o terc-butilo so bons para a actividade -antagonista. Interaco com a cavidade hidrofbica do local activo. A introduo de substituintes nas cadeia laterais de metileno aumenta a estabilidade metablica mas diminui a actividade. O lcool da cadeia lateral essencial para a actividade.

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Antagonistas adrenrgicos
Relaes estrutura actividade das ariloxipropanolaminas
Pode-se variar o anel aromtico e introduzir heterotomos no anel. Como no caso do pindolol e do timolol. O oxignio do ter da cadeia lateral pode ser substituido por S, CH2, NMe no afecta a actividade. Pode-se conseguir selectividade para determinados tecidos substituindo o O por NH. Os grupos N-alquilo maiores do que o isopropilo ou o terc-butilo so menos eficazes. A introduo e extenses do tipo N-arilmetilo (-CMe2-CH2Ph ou CHMe-CH2Ph) benfica. A amina tem que ser secundria.
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Antagonistas adrenrgicos
Efeitos clnicos dos -bloqueadores de primeira gerao
Os efeitos dependem de quo activo o paciente.
Em repouso os -bloqueadores causam pouco efeito no ritmo cardaco ou na presso sangunea. Se o paciente est a fazer exerccio ou se est excitado o propranodol reduz os efeitos resultantes da libertao de adrenalina na corrente sangunea.

Foram desenvolvidos para tratar angina mas verifica-se que tambm podem ser utilizados como anti-hipertensivos.
Reduzem o ritmo cardaco. Reduzem a libertao de renina nos rins. A renina catalisa a formao de angiotensina I que se converte em angiotensina II um potente vasoconstritor. No CNS baixam a actividade de todo o sistema nervoso simptico. Estes efeitos sobrepem-se ao efeito local dos -bloquedores contraem os vasos sanguneos aumentando a presso.

Efeitos secundrios
Broncoconstrio nos doentes asmticos. Fadiga nos membros. Efeitos no CNS (tonturas, sonhos e sedao) Falha cardiaca
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Antagonistas adrenrgicos
-bloquadores de segunda gerao
O propranodol actua quer nos receptores 2 quer nos 1.
Problema para os doentes asmticos. O propranodol pode iniciar um ataque asmtico. A aco antagonista nos receptores 2 contrai os msculos lisos dos brnquios e bloqueia as via areas.

Practolol
No to potente como o propranodol mas selectivo para os receptores 1 cardacos. Mais polar menos efeitos no CNS. Mais seguro para os doentes asmticos. Tem alguns efeitos secundrios graves.
Irritao na pele, problemas nos olhos e peritonite.
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Practolol

Antagonistas adrenrgicos
-bloquadores de segunda gerao
Estudos efectuados provaram que o grupo amido do anel aromtico tm que estar em posio para para manter a selectividade para os receptores 1. H ligaes de hidrognio que se formam nos receptores 1 e que no aparecem nos 2.

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Antagonistas adrenrgicos
-bloquadores de segunda gerao
A substituio do grupo acetamido por ouros grupos capazes de formar ligaes de hidrognio deu origem a uma srie de compostos cardiosselectivos para os receptores 1.

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Antagonistas adrenrgicos
-bloquadores de terceira gerao
Tm grupos N-alquilo do tipo arilalquilo. So -bloqueadores que se ligam ao receptor 1 utilizando uma ligao de hidrognio adicional. O xamoterol actua como agonista quando o paciente est em repouso e como antagonista em caso de exerccio extremo.

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Outros frmacos
Frmacos que afectam a biossintese de compostos adrenrgicos
-metiltirosina inibe a tirosina hidroxilase enzima que regula a sntese de catecolaminas.
-metiltirosina Utilizada para tratar clulas cancergenas que produzem um excesso de catecolaminas.

-metildopa convertida em -metilnoradrenalina e guardada nas vesculas no lugar da noradrenalina.

Este falso neurotransmissor menos activo. Tm efeitos secundrios graves s utilizada no tratamento de casos de hipertenso no final da gravidez.

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Outros frmacos
Frmacos que afectam a biossintese de compostos adrenrgicos
-metil-m-tirosina aceite pelas enzimas e transformada em metaraminol.
Utilizada no tratamento de hipotenso e em caso de complicaes com anestesias.

Frmacos que afectam o transporte de noradrenalina para dentro das vesiculas

Resepina produto natural que se liga protena de transporte.
A noradernalina acumula-se no citoplasma onde metabolizada pela MAO baixa a actividade adrenergica. Foi utilizado como antihipertensivo mas provoca depresso e por isso j no utilizada.
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Outros frmacos
Frmacos que afectam a libertao de noradrenalina das vesiculas
Guanetidina armazenada nas vesculas pelas mesmas protenas de transporte que a noradrenalina e actua impedindo a exocitose das vesculas.
Impede a libertao do contedo das vesculas para o espao inter-sinptico. Pode ser utilizado como anti-hipertensivo mas no especifico e por isso causa muitos efeitos secundrios j no utilizada.

Bretlio actua como a guanetidina.

Por vezes utilizado para corrigir ritmos cardacos irregulares.

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Outros frmacos
Frmacos que afectam o transporte de noradrenalina para dentro das clulas nervosas
A inibio deste transporte prolonga o efeito da actividade adrenrgica.

Desipramina, imipramina e amitriptilina inibem o transporte de noradrenalina no CNS.

So utilizados como antidepressivos. O aumento da quantidade de noradrenalina no espao inter-sinptico dessensibilisa os 2-adrenoceptores pr-sinpticos - resulta na libertao de mais noradrenalina e serotina.
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Outros frmacos
Frmacos que afectam o transporte de noradrenalina para dentro das clulas nervosas
Desipramina, imipramina e amitriptilina
O anel tricclico pode-se sobrepor noradrenalina. O sistema tricclico tem forma de V o segundo anel fica a cima do plano. Anis tricclicos planares so inibidores mais fracos.

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Outros frmacos
Frmacos que afectam o transporte de noradrenalina para dentro das clulas nervosas
Reboxetina - antidepressivo que inibe selectivamente o transporte da noradrenalina.
No actua nem no sistema colinergico nem nos 1-adrenoceptores. Dessensibiliza rapidamente os 2-adrenoceptores pr-sinpticos.

Bupropion - inibe o transporte da noradrenalina e da dopamina.

Antidepressivo tambm utilizado em tratamentos de cessao tabgica.

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Outros frmacos
Frmacos que afectam o transporte de noradrenalina para dentro das clulas nervosas
Metilfenidato e Atomoxetina
So estimulantes que actuam inibindo o transporte de noradrenalina aumentam a quantidade de noradrenalina e dopamina no crebro. Utilizados no tratamento de hiperactividade infantil.

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Outros frmacos
Frmacos que afectam o transporte de noradrenalina para dentro das clulas nervosas
Cocana
A cocana ingerida mastigando folhas de coca actua apenas no sistema nervoso perifrico aumentando a sua actividade. Era utilizada pelos Incas para aumentar a resistncia fsica e diminuir a fome. Actualmente a cocana fumada ou snifada entrando no CNS inibindo o transporte da dopamina dando origem aos efeitos que conhecemos.

Cocana
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Outros frmacos
Frmacos que afectam o transporte de noradrenalina para dentro das clulas nervosas
Tiramina, anfetamina e efedrina
Tm uma estrutura semelhante da noradrenalina e por isso so transportadas pelas proteinas transportadoras. Competem com a noradrenalina fazendo com que a reabsoro desta seja mais lenta. Fica mais noradrenalina disponvel efeito agonista indirecto.

Efedrina
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Outros frmacos
Frmacos que afectam o metabolismo da noradrenalina
Tiramina, anfetamina e efedrina
Tambm inibem a MAO (monoaninooxidade). Resulta num aumento da quantidade de noradrenalina disponvel.

Fenelzina, iproniazida e tranylcipromina

Tambm so inibidores da MAO. So utilizados clinicamente como antidepressivos Mas o antidepressivos tricclicos so mais utilizados porque tm menos efeitos laterais. Bloquear esta enzima afecta todos os neurotransmissores metabolizados por ela noradrenalina, dopamina e serotina difcil saber qual o mecanismo responsvel pela actividade antidepressiva destes compostos.

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