Ciclo de Krebs, Ciclo do cido ctrico, Ciclo dos cidos tricarboxlicos (TCA)

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU CSHNB CURSO: Nutrio Disciplina: Bioqumica Prof MSc. Irisdalva Sousa Oliveira

Respirao celular
Consumo de O2 e formao de CO2; 3 estgios:
1 estgio: Oxidao de molculas orgnicas

(glicose, cidos graxos e alguns aminocidos) para liberar dois carbonos na forma do grupo acetil do acetil-coenzima A (acetil-CoA). 2 estgio: Grupos acetil introduzidos do cido ctrico e oxidados at CO2. Energia liberada conservada nos carreadores de eltrons reduzido, NADH e FADH2.
3 estgio: Eltrons liberados no 2 estgio so

conduzidos ao longo de uma cadeia de molculas transportadoras de eltrons, conhecida com

Destinos metablicos do Piruvato

Glicose
Gliclise

Transamin ao

Piruvato
Carboxila o

Reduo Descarboxil ao Oxidativa

Alanina

Lactato

Oxaloace tato

AcetilCoA

Acetil CoA a partir do Piruvato

Envolve o Complexo Piruvato Desidrogenase:

E1: Componente Piruvato

desidrogenase

E2: Diidrolipoil transacetilase E3: Diidrolipoil desidrogenase

Acetil CoA a partir do Piruvato

Cofatores:

Tiamina pirofosfato (TPP) Lipoamida FAD CoA e NAD+

Complexo piruvato desidrogenase

Piruvato desidrogenase
Piruva to CoASH NAD+ AcetilCoA CO2 NADH + H+

Precursores de Acetil-CoA
Glicogni o
Glicogenli se

Triglicri des
Liplise

Protenas
Protelis e

Glicose
Gliclise

c. graxos
Oxidao

Aminoci dos

Piruvato
Oxidao

Desamin ao e Oxidao

AcetilCoA

Estrutura da Coenzima A

Ciclo de Krebs
Ociclo

de Krebs, ciclo do cido tricarboxlico (TCA) ou docido ctrico (CAC), corresponde a uma srie de reaes qumicas que ocorrem na vida daclulae seumetabolismo. O ciclo executado na matriz da mitocndriadoseucariontese no citoplasma dos procariontes. Trata-se de uma parte do metabolismo dos organismos aerbicos (utilizando oxignio da respirao celular); 3 NADH, 1 FADH2 2 CO2 e 1 GTP/ATP

Reaes do ciclo de Krebs

1. Formao do citrato: A 1 reao do ciclo a condensao do acetil-CoA com Oxaloacetato para formar citrato, catalisado pela citrato sintase.

Carbono metila do grupo acil com o grupo

carbonila (C2) do oxaloacetato.

Reaes do ciclo de Krebs

Formao de um tioster intermedirio

transitrio no stio ativo da enzima: citroilCoA Rapidamente hidrolisado a citrato e CoA: Reao altamente exergnica

Reaes do ciclo de Krebs

2. Formao do isocitrato via cis-aconitato: A enzima aconitase (aconitato hidratase) catalisa a transformao reversvel do citrato em isocitrato, por meio da formao intermediria do cis-aconitato.
Aconitase: Adio reversvel de H2O na dupla ligao do cisaconitase ligado no stio cataltico da enzima

Reaes do ciclo de Krebs

Embora a mistura em equilbrio em pH

7,4 e 25C contenha menos que 10% isocitrato, na clula, a reao deslocada para a direita, porque isocitrato rapidamente consumido passo subsequente do ciclo.

de o no

Reaes do ciclo de Krebs

3. Oxidao do isocitrato -cetoglutarato e CO2: Isocitrato desidrogenase catalisa a descarboxilao oxidativa do isocritrato para formar o -cetoglutarato.

1. Isocitratose liga enzimae oxidado por transfernciade hidretodeNAD+ ouNADP+

2. Interao dooxignio da carbonilacom umon Mn2+que aumenta a capacidade de retirada de eltronsdo grupocarboniloe facilita

3. A reao completada por rearranjodo intermediriopara gerar cetoglutarato

Reaes do ciclo de Krebs

4. Oxidao do -cetoglutarato a succinilCoA e CO2: O -cetoglutarato convertido em succinil-CoA e CO2 pela ao do complexo da desidrogenase do cetoglutarato

O NAD+ serve como receptor de eltrons e o

CoA, como carreador do grupo succinil.

Reaes do ciclo de Krebs

Esta reao virtualmente idntica

reao da piruvato desidrogenase. O complexo da -cetoglutarato desidrogenase assemelha-se ao complexo da piruvato desidrogenase (CPD). Trs enzimas anlogas a E1, E2 e E3 do CPD; TPP (Tiamina pirofosfato) ligado enzima, lipoato ligado s protenas, FAD, NAD e coenzima A.

Reaes do ciclo de Krebs

5. Converso do succinil-CoA em succinato: Ligao de anidrido fosfrico no ATP ou no GTP pela ao da succinil-CoA sintetase, formando succinato e CoA-SH.

Reaes do ciclo de Krebs

6. Oxidao do succinato a fumarato: O succinato oxidado a fumarato pela flavoprotena succinato desidrogenase.

Reaes do ciclo de Krebs

O malonato, um anlogo do succinato,

um potente inibidor competitivo da succinato desidrogenase e, por esse motivo, um bloqueador do ciclo do cido ctrico..

Reaes do ciclo de Krebs

7. Hidratao do fumarato para produzir malato: Hidratao reversvel catalisada pela fumarase (fumarato hidratase).

Reaes do ciclo de Krebs

Enzima altamente estereoespecfica; catalisa a ligao da dupla ligao trans do fumarato, porm no capaz de agir no maleato (o ismero cis do fumarato). Na Na direo inversa (de L-malato para fumarato), a fumarase igualmente especfica: o Dmalato no
Fumarase:

Reaes do ciclo de Krebs

8. Oxidao do malato a oxaloacetato: Na ltima reao do ciclo, a L-malato desidrogenase, ligada ao NAD, catalisa a oxidao do L-malato em oxaloacetato.

Reaes do ciclo de Krebs

Condies

termodinmicas padro: equilbrio da reao deslocado para a esquerda sob. Clulas intactas: oxaloacetato continuamente removido pela reao da citrato sintase (passo 1 do CAC),reao exergnica.) Baixas concentraes de oxaloacetato deslocando a reao sempre para a direita.

Produtos de uma volta do ciclo de Krebs

Intermedirios biossintticos
Os componentes do ciclo do cido ctrico

so intermedirios biossintticos importantes Nos organismos aerbicos, o CAC uma via anfiblica (processos catablicos e anablicos) Catabolismo oxidativo de carboidratos, cidos graxos e aminocidos Anabolismo: Fornece precursores para muitas vias biossintticas

Reaes anaplerticas (preencher)

Reposio de intermedirios do ciclo do

cido ctrico

Regulao do ciclo de Krebs

As enzimas-chave das vias metablicas

so reguladas por efetores alostricos e por modificao covalente

Assegurar a produo de intermedirios e

de produtos nas velocidades necessrias

Manter a clula em estado estacionrio e

evitar a superproduo desperdiadora de intermedirios.

Cadeia de transporte de eltrons e Fosforilao oxidativa

Onde ocorre?
Bactrias: membrana plasmtica Eucariotos: membrana interna da mitocndria (cristas)

Complexos respiratrios
I. NADH-CoQ oxidorredutase II. Succinato-CoQ-oxidorredutase III.CoQH2-citocromo oxidorredutase IV.Citocromo c oxidase c

Complexo I -NADH-CoQ oxidorredutase

Complexo II - Succinato-CoQoxidorredutase

Citocromos

Protenas que apresentam como caracterstica intensa absoro da luz visvel graas a seus grupos prostticos heme que contm ferro

Complexo III - CoQH2-citocromo c oxidorredutase

Complexo IV - Citocromo c oxidase

Cit c Cit a Cu2+ Cit a3 O2

Reao final:

2 Cit c [Fe (II)] + 2H+ + O2 2 Cit c [Fe(III)] + H2O

Complexo IV - Citocromo c oxidase

Fluxo de prtons durante a oxidao

Acoplamento da oxidao fosforilao

Fosforilao oxidativa (complexo V)

F1

F0

Fosforilao oxidativa (complexo V)

Balano Geral