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CANABINIDES

CANABINIDES
So perturbadores naturais e menos
potentes (alucingenos???)
Cannabis sativa:
Planta com maior [ ] de canabinides - cerca de 60 canabinides
Principal canabinide: 9 THC (delta 9-tetrahidrocanabinol)

Cannabis sativa
- Cnhamo da ndia
- ou Marijuana, Bangh, Ganja, Diamba
- ou Maconha

(nome usado no BR - anagrama de cnhamo)

Arbusto que cresce livremente em regies


tropicais e temperadas
(principalmente em alguns pases das Amricas, frica e sia)

Cannabis sativa
-Planta (folhas e florescncias)
-Cerca de 4,5% de THC

-Haxixe (Hashish) - macerado das partes oleosas da planta


-Cerca de 28% de THC

-leo de haxixe lquido resinoso destilado do hashish


-Cerca de 40% de THC

Cannabis sativa
HISTRICO - medicamento
- Na China (existem registros histricos do uso medicinal 6.000 AC)

Compndio medicinal chins


(imperador Shen-Nung)
Com uma ampla gama de utilizao:
asma, malria, constipao intestinal,
dores reumticas, clica menstrual.

Cannabis sativa
HISTRICO uso ritual
- Formas de uso em diferentes culturas

Cannabis sativa
HISTRICO
- Formas atuais de uso (recreativo, medicinal, ritual) Polmicas

Cannabis sativa
HISTRICO
- Sculo XX

Incio da viso
como problema
social

Erva maldita
(possvel viso de
dominao de classes
pq uso era predominante
entre negros)

Anos 30

Anos 60-70

Anos 80

Anos 90

Proibio

Consumo
cresce
movimento
Hippie

Guerra s drogas
nos EUA auge da
represso
pesquisas
centradas nos
danos do usodescoberta dos
receptores CB

Estudos
cientficos
(mecanismo de
ao e
potencial
teraputico)

(1987)

Cannabis sativa
Efeitos agudos psquicos agradveis
Sensao de bem-estar
Calma, relaxamento
Euforia
Vontade de rir (hilariedade)
Pensamentos filosficos (em profundidade)
Criatividade
Melhora a percepo sensorial (princip. audio, olfato, paladar)

Alvio da dor
Reduo de nuseas e aumento do apetite

Cannabis sativa
Efeitos agudos psquicos neutros,
desagradveis ou de risco
Alterao da capacidade de calcular
tempo (ex: minutos viram horas)
espao (ex: um tnel de 10m vira 50-100m)
Prejuzo de ateno
Prejuzo de memria de curto prazo (ex: secretria/arquivo)
Com doses muito altas: incoordenao motora
delrios e alucinaes
M viagem (bode): angstia, medo de perder o
controle, tremor, suor

Cannabis sativa
Depoimentos efeitos agudos
Relaxamento: Pra mim relaxa pra valer, funciona como um drink
depois do trabalho S.N. 25 anos

Sentidos: Quando eu estou tocando, parece que eu sinto melhor a


msica L.B. 30 anos, msico

Ateno: Quando voc fuma, seu raciocnio no segue uma


seqncia lgica. A ateno fica flutuante F.P. 23 anos

Memria de curto prazo: Resolvi ligar para uma amiga...


Peguei a agenda, li o nmero e quando eu cheguei no telefone eu j no
lembrava mais... Era muito engraado... Eu simplesmente no gravava
F.P. 23 anos

Cannabis sativa
Efeitos agudos fsicos

Olhos avermelhados (hiperemia das conjuntivas)

Boca seca (xerostomia)


Taquicardia (120 a 140 batimentos por mim)

Cannabis sativa
Tolerncia Dependncia - Sndrome de Abstinncia
Tolerncia: observada apenas em casos de consumo elevado
Dependncia: cerca de 10% dos usurios crnicos apresenta
fissura e centralidade na droga

Sndrome de abstinncia (somente para altas doses e em perodos


prolongados de uso):

ansiedade; insnia; perda do apetite; tremor das mos;


sudorese; reflexos aumentados; humor deprimido

Cannabis sativa
Uso crnico por perodos longos de tempo est associado com:
Problemas com a ateno e motivao (Sndrome amotivacional)
Ansiedade, parania, pnico, depresso
Prejuzo da memria e da habilidade de resolver problemas
Psicose entre as pessoas com histrico familiar de esquizofrenia

Reduo da testosterona (reduo transitria da fertilidade masculina)


Problemas pulmonares (asma, bronquite, doenas crnicas obstrutivas)
Cncer - pulmo
Presso arterial alta
Complicaes cardacas

Comorbidade psiquitrica:
Depend. de Maconha e Esquizofrenia
Existe associao importante entre uso de
maconha e esquizofrenia:
- % elevada de usurios de maconha entre
esquizofrnicos
- e vice-versa: % maior de esquizofrenia entre
usurios crnicos de maconha

Cannabis sativa
Sndrome Amotivacional
--- Ocorre apenas com uso pesado dirio --Diminuio do drive e da ambio
Prejuzos sociais e ocupacionais

- diminuio da ateno,
- empobrecimento do julgamento,
- reduo da habilidade de comunicao,
- introspeco,
- diminuio da desenvoltura nas relaes sociais,
- empobrecimento dos hbitos sociais,
- sentimento de despersonalizao

Cannabis sativa
9 THC (tetrahidrocanabinol)
Isolado em 1964 (Mechoulan Israel)

CH3

Estereoseletividade:
OH

H 3C
H 3C

ismero (-) (6-100x mais potente)


(CH2)4 CH3

ismero (+)

Outros princpios ativos: canabinol, canabidiol, etc


(isolados em 1940)

Cannabis sativa - THC


Farmacocintica
Cannabis FUMADA
Total durao

1-4 horas

Incio

0-10 min

Plat

15-30 min

Cannabis ORAL
Total durao

4-10 horas

Incio

30-120 min

Plat

2-5 horas

A durao dos efeitos muito afetada pela dose, caractersticas


individuais e tolerncia.

Adm oral depende do contedo estomacal (no caso de pacientes recomendado no ingerir
com estmago vazio pq reduz o tempo de durao dos efeitos)

Cannabis sativa - THC


Farmacocintica

Fumado
EX: Cigarro de maconha 16mg

Concentrao plasmtica de 50-130ng/mL (em 15 min)

DISTRIBUIO: concentrao no tecido adiposo (alta lipossolubilidade)


somente 3% circula livre no sangue (97% ligado a protenas)

METABOLISMO: pulmonar e heptico (metablitos ativos)


ELIMINAO: predominantemente renal

THC Metabolismo (heptico e pulmonar)


CH3

CH2OH

Delta-9-tetrahidrocanabinol

OH

OH

hidroxilao

H 3C
H3C

(CH2)4 CH3

11-hidroxi-tetrahidrocanabinol

H 3C

(CH2)4 CH3

H 3C

O
oxidao

cido 11-delta-9-tetrahidrocanabinol - conjugado

CH O cido glicurnico

CH OH
cido 11-delta-9-tetrahidrocanabinol

OH

OH

conjugao

H 3C
H3C

(CH2)4 CH3
O

H 3C
H 3C

(CH2)4 CH3
O

Receptores canabinides
CB1 e CB2

CB1: presente predominantemente no SNC


(descoberto em 1987)

CB2: perifrico (no encontrado no SNC - provavelmente


relacionado ao sistema imunolgico)

Receptores CB
Regies do SNC
desenho esquemtico de binding de THC CB1

Cortex - Cognio e sentidos

Hipocampo Memria
Cerebelo Equilbrio,
coordenao motora

Via do reforo
Acumbens
(Gnglios da base)

Receptores CB
Regies do SNC CB1 em maior [ ]
Regies do SNC

Funes associadas

Cortex

Funes cognitivas superiores

Hipocampo

Aprendizagem e memria

Cerebelo

Coordenao motora

Acumbens

Reforo

Gnglios da base (substncia


negra, palidum e putamen)

Controle do movimento

THC e demais canabinides


Provvel mecanismo de ao (CB1)

CB1

Envolvimento de
2 mensageiro
Provavelmente CB1
interage com
Protena Gi
(inibio da atividade da
adenil ciclase - inibindo a

formao de AMP

Terminal dopaminrgico
(aumenta DA no Acumbens
relacionado com reforo)

Antagonista: SR141716A

cclico)

Receptores canabinides
(Sistema canabinide ?????)

Anandamida - 1992
(ligante endgeno de CB1 e CB2)
N
C

OH

O
Anandamida = ananda no snscrito significa alegria, contentamento, sedao

Anandamida x THC
Anandamida
N
C

OH

O
CH3

THC

OH
H 3C
H3C

(CH2)4 CH3

Anandamida e os receptores CB
Possveis funes da anandamida
No esto totalmente esclarecidas

- Sabe-se que est relacionada ao Humor, memria e cognio

- Comparvel aos opiceos em potncia e eficcia do alivio da dor.


- acredita-se que compartilha dos mesmos efeitos farmacolgicos
do THC, porm com ao mais curta.

Canabinides
Uso teraputico
Estimulante do apetite: para ganho de peso em casos de
anorexia e Aids.
Controle de nuseas: para pacientes em tratamento com
quimioterpicos no tratamento de neoplasias

Outros: tratamento de glaucoma, esclerose mltipla (reduo da dor e


espasmos musculares), para alvio da dor, ansiedade, epilepsia, entre
outros.

EPIDEMIOLOGIA

DO CONSUMO DE MACONHA
NO BRASIL

Levantamento Domiciliar Nacional


107 Cidades com mais de 200.000 Habitantes - 2001

USO NA VIDA
15

Porcentagem

13
11
9
7
5

6,9
5,8
4,3
3,3

3
1
-1

2,3

1,5

1,4

Levantamento Domiciliar Nacional


107 Cidades com mais de 200.000 Habitantes - 2001

MACONHA
USO NA VIDA

Sexo

masculino

feminino

10,6%

3,4%

Levantamento Domiciliar Nacional

107 Cidades com mais de 200.000 Habitantes 2001

MACONHA
USO NA VIDA

Faixas etrias
mais de 35

18,2%

25 a 34

9,4%

18 a 24

12 a 17

9,9%

5,4%

Levantamento entre Estudantes


Rede pblica de 10 capitais brasileiras

MACONHA
USO NA VIDA

7,6

Porcentagem

7
6
5

4,5

4
3

3,4
2,8

2
1
0
1987

1989

1993

1997

Levantamento entre Estudantes


Rede pblica de 10 capitais brasileiras - 1997

USO NA VIDA
16

13,8

12
10

7,6

5,8
6

2,0

1,3

1,2
Barbitricos

Anticolinrgicos

4,4

Cocana

Anfetaminas

Ansiolticos

Maconha

Solventes

Porcentagem

14

Levantamento entre Estudantes


Rede pblica de So Paulo - 1997

MACONHA
USO NA VIDA

Sexo

masculino

feminino

8,5%

4,6%

Levantamento entre Estudantes


Rede pblica de So Paulo - 1997

MACONHA
USO NA VIDA

Faixas etrias
mais de 18

18,2%

16 a 18

11,1%

13 a 15

10 a 12

3,1%

0,8%

Levantamento entre Crianas e Adolescentes


Em situao de rua de 6 capitais brasileiras - 1997

MACONHA

USO NA VIDA

50,0%

USO PESADO

7,4%

Artigos Jornalsticos

Principais jornais e revistas do Brasil - 1998

Epidemiologia
BR

90
80

79,9

70
60
50,0

50

Consumo na vida
entre estudantes 1 e 2
graus 1997

40
30
20

15,5
5,9

10

2,0

800

Imprensa BR

Cocana

Maconha

Solventes

lcool

(Galdurz et al, 1997)

Tabaco

736,0
668,0

700
600

Freqncia de matrias
publicadas em jornais e
revistas 1998

500

(Noto et al, 2003)

100

457,0

400
300

228,0

200

Cocana

Maconha

Tabaco

lcool

Solventes

1,0

POLTICAS PBLICAS
DE CONTROLE E REPRESSO
POLTICA ATUAL: Proibio do porte ( crime o uso e o
comrcio)

DESCRIMINALIZAO: O porte (para uso) deixa de ser


considerado crime (o comrcio continua ilegal)

LEGALIZAO: O comrcio passa a ser permitido dentro


de algumas regras (legal), como as bebidas
alcolicas, cigarro e medicamentos.