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Hematologia Clínica

Profª. Dra. Rafaella Oliveira


CINÉTICA
DOS
LEUCÓCITOS
LEUCOPOESE
Células Hematopoiéticas Primitivas e Progenitoras

primitiva
pluripotente

progenitor
mielóide misto CFUGEMM

progenitor
linfóide

timo
CFUGM

progenitor
granulócitos/monócito
B T

linfócitos

neutrófilo basófilo eosinófilo monócito


Granulopoiese
mieloblasto

promielócito

mielócito

metamielócito

bastões

segmentados
Granulopoiese
Granulopoiese
Granulopoiese
Granulopoiese
Granulopoiese
Monopoiese
Monoblasto

Promonócito

Monócito maduro
Monopoiese
LEUCÓCITOS
Linfopoiese
stem cell

linfoblasto

pró-linfócito

linfócito T e linfócito B
(timo) ▼
Plasmócito
Linfopoiese
Linfopoiese
Cinética – movimentação das células nos três
principais compartimentos do organismo: medula
óssea, sangue periférico e tecidos.

Medula óssea produção


Sangue periférico migração exercer a

Tecidos função
Leucócitos ou Glóbulos brancos
• Os leucócitos, também conhecidos por glóbulos
brancos, são células produzidas na medula óssea e
presentes no sangue, linfa, órgãos linfoides e vários
tecidos conjuntivos.

• Um adulto normal possui entre 4mil e 11mil leucócitos


por microlitro (milímetro cúbico) de sangue.
Leucócitos ou Glóbulos brancos
• Os leucócitos tem a função de combater microorganismos
causadores de doenças por meio da sua captura ou através
da produção de anticorpos.
• Por isso, o aumento do tamanho dos gânglios linfáticos,
principalmente aqueles localizados logo abaixo da pele.
• Agem como organismos vivos independentes e unicelulares
capazes de se mover e capturar coisas por conta própria.
• Um individuo produz aproximadamente 100 milhões de
leucócitos por dia
Aumento dos Leucócitos
• A leucocitose é um aumento na quantidade de
leucócitos, pode ser uma reposta a infecções ou
substâncias estranhas, ou ser resultante de um câncer,
de um traumatismo, do estresse ou de determinadas
drogas
• Causas da leucocitose:

Infecção
Inflamação
>10800/mm3
Traumatismo
Leucemia
Exemplos:
Linfoma -Neutrofilia = infecções bacterianas
-Linfocitose = infecção viral
-Eosinofilia = infecção parasitária
Diminuição dos Leucócitos
• A leucopenia, uma diminuição na quantidade de
leucócitos para menos de 4000 células por microlitro,
torna uma pessoa mais suscetível a infecções.
• Causas da leucopenia:

-Medicamentos
-Imunossupressores
<4300/mm3
-Síndromes de
Imunodeficiência Exemplos:
-Hemopatias
-Doenças auto-imunes
-Sida/HIV
-Desnutrição
Tipos de Leucócitos
• Os leucócitos se dividem em 3 classes:
– Os granulócitos: constituem 50% a 60% de todos os
leucócitos. Têm esse nome porque contêm grânulos com
diferentes substâncias químicas, dependendo das células.
Dividem-se em 3 classes: neutrófilos, eosinófilos e basófilos.
– Os linfócitos ou agranulócitos: constituem 30% a 40% de
todos os leucócitos. Os linfócitos se dividem em dois subtipos
principais: Células B (que amadurecem na medula óssea) e as
células T (aquelas que amadurecem no timo).
– Os monócitos constituem até 7% de todos os leucócitos. Os
monócitos se transformam em macrófagos nos tecidos.
Neutrófilo
(Polimorfonuclear – PMN/Segmentado)

1° Compartimento – Medula Óssea (M.O.)


Subcompartimento de Stem-cells
Subcompartimento mitótico (Mieloblasto, Promielócito, Mielócito)

Subcompartimento armazenamento: Metamielócito, Bastonetes, Segmentados

2° Compartimento – Sangue Periférico (SP)


NEU circulantes Contagem Global e Diferencial
 NEU marginais (pool de reserva) aderidos às células endoteliais dos vasos
(liberados sob stress, esforço físico...)

3° Compartimento – Tecidos
Migração dos NEU para exercerem fagocitose
Neutrófilo
(Polimorfonuclear – PMN/Segmentado)
• Tem um tempo de vida médio de 6h no sangue e 1-2
dias nos tecidos
• Possuem receptores em sua superfície, como os
receptores de proteínas do complemento, receptores de
fragmento Fc das imunoglobulinas e moléculas de
adesão.
• Seu núcleo é polilobulado, geralmente coom 3 lóbulos.
• Os seus grânulos são divididos em primários e
secundários. Os primários aparecem no estágio
promielótico. Os secundários (específicos) são
encontrados no estágio mielocítico e neutrófilo maduro
Cinética dos Neutrófilos
Função: defesa do organismo (principalmente infecções
bacterianas); São os primeiros a atacar o agente invasor
(principalmente em infecções bacterianas). Caso falhe, os
monócitos ou macrófagos entram em ação.
Interação com outras células: macrófagos, linfócitos,
hemostasia e células endoteliais.
Cinética dos Neutrófilos
Baseada no consumo destas células pelos tecidos e na produção
compensatória pela medula óssea.
Alterações nesse equilíbrio são observadas no sangue periférico
Cinética dos Neutrófilos

Produção Migração Consumo

Medula Sangue Periférico Tecidos


Óssea

Mielograma Hemograma Biópsia

Compartimento de Células-tronco

Compartimento
Mitótico
Mieloblastos,
Compartimento de Reserva Promielócitos
(MO) Mielócitos

Compartimento Pós-
mitótico
Metamielócitos, Bastonetes,
Segmentados
Mecanismos de variação quantitativa dos neutrófilos
Compartimento Periférico (SP) Compartimento Periférico (SP)

Subcompartimento
Subcompartimento Marginal
Marginal

Variação
Equilíbrio Fisiológica

Subcompartimento
Subcompartimento Circulante
Circulante

Compartimento Periférico (SP)


Subcompartimento
Marginal

Processos
Infecciosos e
Inflamatórios
Agudos
Subcompartimento
Circulante
TECIDOS
Causas de Neutrofilia

Fisiológicas

• Stress Desmarginação do
• Exercícios subcompartimento
marginal
físic
• Ansiedade,
medo, raiva
Não Leucocitose com
NEUTROFILIA
Fisiológicas
 Infecções agudas
 bactérias, fungos, parasitas e Desmarginação e
alguns vírus liberação do
 Inflamações agudas compartimento pós-
mitótico e aumento da
 lesão tissular por cirurgias, produção dos neutrófilos
queimaduras, infarto agudo do
miocárdio, gota, Leucocitose com
hipersensibilidade NEUTROFILIA com desvio à
ESQ, podendo acompanhar
granulações tóxicas
(corpúsculo de Döhle) e
vacúolos (fagocitose)
Causas de Neutropenia

Adquiridas
Depleção dos Leucopenia com
neutrófilos na NEUTROPENIA
• Processos infecciosos com desvio à
MO (produção
graves menor que o ESQ até formas
consumo) mais jovens
• Outros: Imunodeprimidos,
• Medicamentos, Alcoólatras, RN
Fatores
nutricionais,
Causas GRAVE
imunológicas PROGNÓSTI
CO
Congênitas (exaustão
medular)
• Neutropenia familiar benigna
• Neutropenia cíclica
• Neutropenia crônica idiopática e não
imunológica
• Neutropenia congênita grave
Eosinófilo Os grânulos de eosinófilos
são acidófilos (tem afinidade
Funções: por corantes ácidos)

•Maior potencial oxidativo (em relação aos neutrófilos);


•Modulação das reações de hipersensibilidade (aminas
oxidativas e histaminases);
•Grande afinidade pelos Ac IgE, que recobrem os
parasitas, aderem à superfície do parasita, desgranulam e
liberam proteínas citotóxicas que destroem o parasita.

Compartimento
Marginal Compartimento
Periférico
(13h)

TECIDOS
Causas de Eosinofilia e
Eosinopenia

Eosinofilia
Desmarginação e Leucocitose com
Parasitoses intestinais liberação do EOSINOFILIA
compartimento com ou sem
(principalmente os do ciclo NEUTROPENIA
pós-mitótico e
pulmonar = NASA); aumento da
Reações alérgicas (asma produção dos
eosinófilos
brônquica, rinite alérgica)
Fumantes
Doenças
Mieloproliferativas (LMC,
PV)
Medicamentos:
nitrofurantoína,
sulfonamidas...
Eosinopenia
•Infecções Aumento da
demada tissular
bacterianas
Monócitos Cinética dos Monócitos
 Funções:
Remoção de células mortas ou senescentes, células estranhas,
ou alteradas;
Regulação de outras células;
Processamento e apresentação de Ag na Resposta Imune;
Participação nas reações inflamatórias;
Formação da placa de ateroma;
Destruição de microrganismos e células neoplásicas.

Compartimento
Marginal Compartimento
Periférico
(4-10h =
Monócito)

TECIDOS
Macrófago
Causas de Monocitose e
Monocitopenia

Monocitose
Desmarginação e Leucocitose com
• Infecções bacterianas liberação do MONOCITOSE
compartimento acompanhada de
(endocardite bacteriana) NEUTROFILIA e
pós-mitótico e
• Inflamações crônicas aumento da LINFOPENIA
(sífilis) produção dos
• Doenças imunes (LES, monócitos
artrite reumatóide)
• Tuberculose
• Doenças
mieloproliferativas
• Carcinomas (ovário, Monocitopenia
estômago e mama)

• Anemia aplástica Aumento da


demada tissular
• leucemia
• Pancitopenia
• Medicamentos
(corticóides)
Basófilos
Possui forma esférica e núcleo irregular, seu núcleo geralmente
não é segmentado ou bilobulado, mas em casos raros pode possuir
3 ou mais lóbulos;
Seu citoplasma é levemente basofílico (cor azul), quase sempre
ofuscado pelos vários grânulos grosseiros;
Os grânulos estão dispostos irregularmente, cobrindo também o
núcleo.
 Funções:
Também participam de processos alérgicos; produzem histamina
e heparina;
São ativados pela presença das anafilotoxinas (complemento
C3a, C4a e C5a) e complexos IgE;
Atuam principalmente na desgranulação e liberação de histamina
e síntese e liberação de derivados do ácido araquidônico
(leucotrienos, tromboxanos e prostaglandinas).
Linfócitos

Os pró-timócitos dão origem aos linfócitos T que por sua vez vão
amadurecer nos tecidos linfoides; já as células B dão origem aos
linfócitos B.
De acordo com sua aparência ao microscópio, há duas categorias
de linfócitos: os grandes e os pequenos.
Os grandes em sua maioria são chamados de células natural
killer (células NK)
Os pequenos podem ser chamados de linfócitos T ou B.
Linfócitos T
• Sofrem maturação no timo;
• Linfócitos T CD4+ (auxiliares): São os intermediários da
resposta imunitária que proliferam após o contato com o
antígeno para ativar outros tipos de células que agirão
de maneira mais direta.
• Linfócitos TCD8+ (citotóxicos): Destroem as células
infectadas através da liberação de grânulos citotóxicos e
indução de apoptose.
Linfócitos B
• São assim chamados por inicialmente estudados na
bússola de Fabricius, um órgão das aves;
• São responsáveis pela imunidade humoral;
• Imunidade humoral é uma subdivisão da imunidade
adquirida onde a resposta imunológica é realizada por
moléculas existentes no sangue, denominadas
anticorpos. Diferente da imunidade por células que é
realizada pelos linfócitos T.
LEUCÓCITOS
LEUCÓCITOS
Leucócitos Granulócitos

Polimorfonucleares
Neutrófilos - 50 a 70%
Eosinófilos - 2 a 5%
Basófilos - < de 1% Eosinófilo

Neutrófilo Basófilo
Leucócitos Agranulócitos

Monócitos – 2 a 10%
Linfócitos – 25 a 35%

Linfócito
Monócito
OBRIGADA!

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