Bases da
Hereditariedad
e:
Cromossomos,
DNA e Genes
Profa. Dra. Mileny
Colovati
Estrutura e Função I – Genética
Medicina UNIMES
2022
BIOLOGIA MOLECULAR
Mecanismos de transmissão e expressão da
informação genética, responsáveis pela estrutura
e função celulares.
• Informação genética é transmitida pelos pais;
• Informação genética é replicada e transmitida de
célula para célula.
REPLICAÇÃO CELULAR
GAMETAS - REPRODUÇÃO
GENÉTICA HUMANA
● É o estudo do genoma humano;
● Variabilidade e hereditariedade dos seres humanos;
● Os genes e a interação com o ambiente contribuem para as
características e desenvolvimento de um indivíduo;
● O estudo da estrutura e função do material genético é
essencial para o conhecimento de um organismo vivo.
HISTÓRIA DO GENOMA
2001
1866 1951 Sequenciamento
Experiências Descoberta
do genoma
Mendel humano
insulina
1910 1953 2020
Descoberta Dupla hélice do Conclusão do
cromossomos DNA sequenciamento
do genoma
humano
CRONOLOGIA DO GENOMA
CRONOLOGIA DO GENOMA
As primeiras experiências
genéticas…
Gregor Mendel (1822-1884) - o primeiro
cientista que realizou experiências verdadeiramente
importantes para o esclarecimento da transmissão dos
caracteres hereditários.
Estabeleceu as Leis da Hereditariedade
Os seus melhores resultados foram obtidos
com ervilheira-do-jardim (Pisum sativum)
1859 – Charles Darwin – Evolução e Seleção
Natural
1869 – F. Miescher
Descobre o DNA no núcleo das células animais
1910 – Thomas Hunt Morgan
genes nos cromossomos
Watson & Crick, 1953:
Descoberta da estrutura de dupla hélice da molécula de DNA
A INFORMAÇÃO GENÉTICA:
GENOMA HUMANO
1991 – 2001: PROJETO GENOMA
HUMANO
O PROJETO GENOMA
• Projeto Genoma Humano iniciou-se em 1991 e
almejava mapear e identificar a sequência
completa do DNA humano.
• Compreensão de muitas doenças,
desenvolvimento da biotecnologia, métodos
diagnósticos, medidas preventivas e métodos
terapêuticos.
[Link]
MEDICINA GENÔMICA
MÉTODOS PARA DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO GENÉTICO
cariótipo
FISH, MLPA,
array
genômico
Técnicas
moleculares
(PCR, NGS...)
MAQUINARIA GENÉTICA
CELULAR
CÉLULA EUCARIÓTICA
NÚCLEO
NÚCLEO
GENOMA
GENOMA NUCLEAR
NUCLEAR
GENOMA MITOCONDRIAL
A INFORMAÇÃO
GENÉTICA
REPLICAÇÃO DNA
TRANSCRIÇÃO
RNA
TRADUÇÃO
PROTEÍNA
01
DNA E
RNA
ÁCIDOS NUCLEICOS
RNA
ÁCIDO
RIBONUCLEICO
FITA SIMPLES
INSTÁVEL
DNA • TRANSPORTADOR
• MENSAGEIRO
ÁCIDO • RIBOSSÔMICO
DESOXIRIBONUCLEICO
FITA DUPLA
ESTÁVEL
• NUCLEAR
• MITOCONDRIAL
ESTRUTURA DO NUCLEOTÍDEO
H H
GRUPO FOSFATO N
N
ESQUELETO DO DNA E RNA O—
N
| H
O=P— CH
O
AÇÚCAR PENTOSE |
2
N
H
N
ESQUELETO DO DNA E RNA O—
DNA – DEOXIRIBOSE O
RNA - RIBOSE
BASES H
H H
H
NITROGENADAS
DNA – ADENINA, GUANINA,
CITOSINA, TIMINA
OH H
RNA – ADENINA, GUANINA,
CITOSINA, URACILA
ESTRUTURA DO NUCLEOTÍDEO
AÇÚCAR PENTOSE
ESQUELETO DO DNA E RNA
DNA – DEOXIRIBOSE
RNA - RIBOSE
H H
N
N
N
O—
| H
O=P— CH
O 2
| H
N N
O—
O
H H
H
H
OH H
BASES NITROGENADAS
PIRIMIDINAS
citosina timina uracila
PURINAS
adenina guanina
Ponte de
hidrogênio
• Nucleotídeos são ligados
por ligações fosfodiéster na
direção 5’ – 3’
• A região onde estão as
bases nitrogenadas é
hidrofóbica
• Fitas ligadas por ponte de
hidrogênio
Dupla hélice:
•Complementares
•Antiparalelas
Nature, 2013.
COMPARAÇÃO DNA E RNA
DNA RNA
FUNÇÃO INFORMAÇÃO GENÉTICA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
ESTRUTURA DUPLA HÉLICE HÉLICE SIMPLES
COMPOSIÇÃ Adenina, guanina, Adenina, guanina,
O citosina, timina citosina, uracila
PROPAGAÇÃ TRANSCRIÇÃO DA
REPLICAÇÃO DO DNA
O INFORMAÇÃO GENÉTICA
TRANSCRIÇÃO DA INFORMAÇÃO
GENÉTICA
GENOMA
2m DNA HUMANO
[Link]
PARES DE BASES
• 1 – 3% : REGIÃO CODIFICANTE
30.000 GENES
• 99 – 97%: REGIÃO NÃO CODIFICANTE
SEQUÊNCIAS REGULATÓRIAS
Genoma: 3 bilhões de pares de bases
30.000.000 pares de bases diferentes entre indivíduos
GENOMA HUMANO
• Novos genes • Tratamentos preventivos – risco
• Novas doenças genéticas genético
• Terapia gênica • Nutrigenômica, Farmacogenômica
• Expressão gênica e • Oncogenômica
desenvolvimento • Produção de vacinas
“Our own genomes carry the
story of evolution, written in
DNA, the language of molecular
genetics and the narrative is
unmistakable .”
—KENNETH R. MILLER
02
CROMOSSOM
OS
HUMANOS
Maquinaria genética
celular
2,0m de DNA dentro do núcleo
celular de 5µm diâmetro?
Como é possível???
~30 mil genes
contêm as
informações para a
formação das
proteínas
importantes
durante o
desenvolvimento e
funcionamento do
organismo
humano.
Cromossomo Nucleossomo
ç ão
ns a
nde
Co
Super
Condensação
Histonas
~2,0 m DNA empacotado em forma de 46 cromossomos
no núcleo das células
DNA + octômero de histonas:
H3
H4
H2A
H2B
Cromossomo: estrutura que contém uma longa molécula de DNA
associada às proteínas
MANTÉM A INTEGRIDADE DO MATERIAL GENÉTICO NO NÚCLEO
ESTRUTURA CROMOSSÔMICA
HETEROCROMATINA EUCROMATINA
CROMATINA MAIS COMPACTADA, DENSA CROMATINA MENOS CONDENSADA
REGIÕES REPETITIVAS E INATIVAS NA MAIORIA RICA EM GENES
INTEGRIDADE DO GENOMA EXPRESSÃO GÊNICA - TRANSCRIÇÃO
TELÔMEROS
CENTRÔMERO
CROMÁTIDES IRMÃS
DIVISÃO CELULAR
AS CROMÁTIDES IRMÃS MIGRAM PARA PÓLOS
OPOSTOS DA CÉLULA NA MITOSE E MEIOSE
“TELÔMERO” - é responsável por garantir a integridade cromossômica
durante a divisão celular.
Papel importante no envelhecimento e doenças, sendo considerados
biomarcadores da idade
são complexos nucleoprotéicos, constituídos das extensões de repetições
hexaméricas de nucleotídeos TTAGGG no DNA em associação com o
complexo proteico shelterin.
Este complexo forma uma estrutura t-loop nas regiões
teloméricas, que protege os cromossomos da
degradação, recombinação ou fusão com outras
extremidades cromossômicas.
46
46 cromossomos humanos (2n) ou
23 pares de cromossomos homólogos
(n)
46 cromossomos humanos ou
23 cromossomos homólogos – gametas materno e paterno
PATERNO MATERNO
Cromossomos
Homólogos
GENES QUE CONTÊM A MESMA INFORMAÇÃO PARA
DETERMINADA CARACTERÍSTICA
ESTÁ NO MESMO LOCAL NOS CROMOSSOMOS HOMÓLOGOS
(LOCUS)
ALELOS
CROMOSSOMO MATERNO CROMOSSOMO PATERNO
MORFOLOGIA CROMOSSÔMICA
03
CARIÓTIP
O
Exame citogenético
para análise dos
cromossomos
AMOSTRAS:
• Sangue periférico
• Medula óssea
• Líquido amniótico
• Células tumorais
• Material de abortamento
• Biópsias de pele
Coloração com bandas G
Landmarks = pontos de referência →
centrômeros, telômeros e bandas
específicas;
• As bandas mais escuras são ricas em
AT e replicação tardia;
• As mais claras são ricas em GC,
replicação mais rápida.
MICROSCOPIA
Análise de células na fase de
metáfase em microscopia óptica
ISCN 2020 - International System for Cytogenetic Nomenclature
• Nomenclatura Internacional utilizada em citogenética e citogenômica
• Bandas, sub-bandas e coordenadas genômicas
• Análise detalhada dos cromossomos humanos
maior
1 – 22
CROMOSSOMOS
AUTOSSOMOS
XeY
CROMOSSOMOS
SEXUAIS
menor
Cromossomo X
2
braço curto
p 1
1
braço longo
q 2
banda Xq27.3 – gene FMR1
Cariótipo sexo masculino
46,XY
Cariótipo sexo feminino
46,XX
Síndrome de Down
47,XX,+21
Trissomia do Cromossomo 21
04
GENES
Unidade básica da hereditariedade
contida nos cromossomos e formada
por uma sequência de DNA
GENOMA HUMANO = DNA
CÓDIGO GENÉTICO
GENE D 3’
TTGGAA G
GENE C C
A
GAACA
G
C
T GENE A GENE B GENE C GENE D
G ATCCTA GCAGG GAACA TTGGAA
GENE B A
GCAGG
A
G
GENE A C
ATCCTA A
5’
ESTRUTURA DO GENE
cauda
poliA
5’ 3’
Regulatórias Unidade de Transcrição Final da
• acentuadores sequência
• silenciadores do gene
Unidade de informação genética formada por
elementos regulatórios e unidade de transcrição.
ESTRUTURA DO GENE
05
REPLICAÇÃO DO
DNA
REPLICAÇÃO DO DNA
REPLICAÇÃO DO DNA
SEMI CONSERVATIVA
B
A
Sentido da
Replicação 5
´→ 3´
- Replicação ocorre no sentido 5’ – 3’.
- O grupo 3’OH da cadeia em
formação forma uma ligação
covalente com o grupo fosfato do
novo nucleotídeo.
- A DNA polimerase só pode adicionar
nucleotídeo ao terminal 3’.
- Liberta-se PPi (energia)
FITA CONTÍNUA 5’-3’
3’
FITA CONTÍNUA 5’-3’
5’ 3’
3’
5’ 3’ FITA DESCONTÍNUA
5’
3’-5’
Fragmentos de Okasaki
(RNA iniciador + fragmento sintetizado pela
polimerase)
[Link]
REPLICAÇÃO DOS TELÔMEROS
TERT - TELOMERASE NÃO TRANSCRITA EM TODAS AS CÉLULAS
Células embrionárias e tumorais
TELOMERASE = ENCURTAMENTO TELOMÉRICO
REPLICAÇÃO DOS TELÔMEROS
As repetições TTAGGG diminuem a cada divisão celular, promovendo encurtamento
dos telômeros, o que permite a parada do crescimento celular e senescência celular,
processos biológicos que contribuem para o envelhecimento natural
Estrutura que protege as extremidades
cromossômicas e do processo de
envelhecimento/senescência
CÂNCER – ALTA EXPRESSÃO DE TELOMERASE
REFERÊNCIAS
Junqueira & Carneiro. Biologia Celular e Molecular. 9° edição
Biologia Molecular da Célula, 6° edição, 2017
