Tramal cloridrato de tramadol PARTE I IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Nome comercial: Tramal Nome genrico: cloridrato de tramadol Formas farmacuticas:

comprimidos revestidos, cpsulas, soluo oral e soluo injetvel. Vias de administrao: ORAL (comprimidos revestidos, cpsulas e soluo oral), INTRAVENOSA ou INTRAMUSCULAR (soluo injetvel). Apresentaes comercializadas: Tramal Retard 100 mg em embalagem contendo 10 comprimidos revestidos. Tramal 50 mg em embalagem contendo 10 cpsulas. Tramal soluo oral (100 mg/mL) em embalagem contendo 1 frasco gotejador com 10 mL. Tramal 50 soluo injetvel (50 mg/mL) em embalagem contendo 5 ampolas com 1 mL. Tramal 100 soluo injetvel (50 mg/mL) em embalagem contendo 5 ampolas com 2 mL. USO ADULTO Composio: Cada comprimido revestido de Tramal Retard contm 100 mg de cloridrato de tramadol. Excipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, estearato de magnsio, hipromelose, propilenoglicol, slica gel, macrogol, talco e dixido de titnio. Cada cpsula de Tramal contm 50 mg de cloridrato de tramadol. Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sdio, estearato de magnsio e slica gel. Cada mL (1 mL = 40 gotas) de Tramal soluo oral (100 mg/mL) contm 100 mg de cloridrato de tramadol. Excipientes: glicerol, propilenoglicol, sacarose, ciclamato de sdio, sacarina sdica, sorbato de potssio, hidroxiestearato de macrogolglicerol, leo de menta, anis artificial e gua purificada. Cada mL da soluo injetvel de Tramal 50 ou Tramal 100 contm 50 mg de cloridrato de tramadol. Excipientes: acetato triidratado de sdio e gua para injetveis.

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PARTE II INFORMAES AO PACIENTE AO DO MEDICAMENTO Tramal (cloridrato de tramadol) um medicamento base de tramadol, uma substncia opiide, com efeito analgsico considervel, utilizada para aliviar a dor. O incio de ao do Tramal ocorre, aproximadamente, dentro de 1 hora aps a administrao. INDICAES DO MEDICAMENTO Tramal (cloridrato de tramadol) indicado para o alvio da dor de intensidade moderada a grave, do tipo aguda, subaguda e crnica. RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-indicaes Tramal (cloridrato de tramadol) contra-indicado se voc apresenta hipersensibilidade (alergia) a tramadol ou a qualquer componente do produto; tambm contra-indicado nas intoxicaes agudas por lcool, medicamentos hipnticos, analgsicos, opiides e outros psicotrpicos. Tramal contra-indicado se voc faz tratamento com medicamentos inibidores da MAO (enzima que metaboliza o neurotransmissor serotonina), ou se voc foi tratado com esses medicamentos nos ltimos 14 dias. Tramal no deve ser utilizado se voc tem epilepsia e as crises no esto controladas com tratamento adequado. Tramal no deve ser utilizado para tratamento de abstinncia de narcticos. Advertncias Informe ao seu mdico caso tenha problemas nos rins ou no fgado, pois nesses casos o mdico avaliar qual deve ser a dose e administrao adequada de Tramal no seu caso. A presena de qualquer outro problema de sade pode sofrer interferncia com o uso de Tramal. Tramal deve ser usado com cautela nas seguintes condies: dependncia aos opiides, ferimentos na cabea, choque (estado de profunda depresso mental ou fsica, conseqente de leso fsica grave ou distrbio emocional), distrbios do nvel de conscincia de origem no estabelecida, distrbios da funo ou do centro respiratrio, presso intracraniana aumentada. Foram relatadas convulses em pacientes recebendo Tramal nas doses recomendadas. O risco pode aumentar quando as doses de Tramal so maiores do que a dose diria mxima recomendada (400 mg). Tramal pode elevar o risco de convulses se voc estiver tomando junto outras medicaes que reduzam o limiar para crises convulsivas (vide Interaes Medicamentosas). Informe ao seu mdico se voc tem epilepsia, ou tendncia a ter convulses. Tramal apresenta um baixo potencial de causar dependncia. No uso por um perodo prolongado, pode-se desenvolver tolerncia e dependncia fsica e psquica ao
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medicamento. Se voc tem tendncia dependncia ou ao abuso de medicamentos, Tramal s deve ser usado por perodos curtos e sob superviso mdica rigorosa. Tramal no indicado como substituto em pacientes dependentes de opiides. Tramal no pode suprimir os sintomas da sndrome de abstinncia da morfina. Tramal Retard contm lactose em sua composio. Portanto, se voc tem o problema hereditrio raro de intolerncia galactose, a deficincia de lactase Lapp ou m-absoro de glicose-galactose, consulte o seu mdico antes de iniciar o tratamento. Ateno: Tramal soluo oral contm acar, portanto, deve ser usado com cautela em diabticos. Durante o tratamento, voc no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas. Como no esto disponveis evidncias adequadas na segurana de tramadol em mulheres grvidas, Tramal no deve ser utilizado durante a gravidez. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Tramal no deve ser usado por mulheres que estejam amamentando. Geralmente, no h necessidade de interromper a amamentao aps uma nica dose de Tramal. Precaues Vide Advertncias. Interaes Medicamentosas Tramal no deve ser combinado com medicamentos inibidores da MAO (vide Contraindicaes). Informe ao seu mdico se voc est sob tratamento com inibidores da MAO. A administrao de Tramal junto com outros medicamentos depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo lcool, pode potencializar os efeitos no sistema nervoso central. No consuma bebidas alcolicas durante o tratamento com Tramal. Se voc usar carbamazepina (indutor enzimtico) antes ou junto com o tratamento com Tramal, pode ocorrer diminuio do efeito analgsico (alvio da dor) e da durao da ao do medicamento. No se recomenda o uso de buprenorfina, nalbufina, pentazocina junto com Tramal, pois o efeito analgsico do Tramal pode ser teoricamente reduzido nessas circunstncias. Tramal pode induzir convulses e aumentar o potencial de ao dos medicamentos inibidores seletivos da recaptao de serotonina, antidepressivos tricclicos, neurolpticos e outros medicamentos que diminuem o limiar para crises convulsivas. O tratamento com Tramal concomitante com derivados cumarnicos (varfarina) ou com medicamentos serotoninrgicos deve ser cuidadosamente monitorado pelo seu mdico.

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Outros frmacos como o cetoconazol e a eritromicina, podem interferir no tratamento com Tramal. NO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS EM PACIENTES NA FAIXA ETRIA ABAIXO DOS 16 ANOS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE. MODO DE USO Tramal Retard (cloridrato de tramadol) apresenta-se na forma de comprimido revestido redondo, biconvexo e branco. O produto tem sabor e odor caractersticos. Tramal cpsulas apresenta-se na forma de cpsula gelatinosa dura com tampa verde opaco e corpo amarelo opaco. O produto tem sabor e odor caractersticos. Tramal soluo oral apresenta-se na forma de um lquido claro e levemente viscoso, livre de impurezas visveis. O produto tem sabor caracterstico e odor de anis e menta. Tramal soluo injetvel apresenta-se na forma de um lquido inodoro (sem cheiro), incolor e livre de partculas. Para se obter efeito timo, a posologia deve ser individualizada, ajustando-a intensidade da dor e sua sensibilidade individual. O esquema posolgico recomendado serve como regra geral. A princpio, deve ser selecionada a menor dose analgsica eficaz. As doses usuais dirias recomendadas a seguir preenchem as necessidades da maioria dos pacientes, embora existam casos que necessitem doses maiores. Adultos e jovens com mais de 16 anos de idade: Forma Farmacutica Tramal Retard comprimido revestido Tramal cpsulas Tramal soluo oral Dose nica Dose diria Modo de uso Deve ser ingerido com um pouco de gua, duas vezes ao dia, de preferncia pela manh e noite. Deve ser ingerido com um pouco de gua. Deve ser ingerido com um pouco de gua pura ou aucarada.

1 a 2 comprimidos

at 4 comprimidos

1 a 2 cpsulas 20 gotas, 8 vezes ao dia ou 40 gotas, 4 vezes ao dia

at 8 cpsulas at 160 gotas

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Tramal 50 mg soluo injetvel Tramal 100 mg soluo injetvel

1 a 2 ampolas IV 1 a 2 ampolas IM 1 ampola IV 1 ampola IM

at 8 ampolas

at 4 ampolas

Por via intravenosa: por injeo lenta ou (1 mL/min), ou em soluo por gotejamento Por via intravenosa: por injeo lenta ou (1 mL/min), ou em soluo por gotejamento

Tramal cpsulas e comprimidos revestidos no devem ser mastigados ou partidos. Eles devem ser engolidos inteiros com quantidades adequadas de lquidos para deglutio. Tramal por via oral (cpsula, soluo oral e comprimidos revestidos) pode ser administrado com ou sem alimentos. Informe ao seu mdico se voc achar que o efeito de Tramal est muito forte ou muito fraco. Dependendo da intensidade da dor, o efeito dura 4 8 horas. Normalmente no se deve usar doses maiores que 400 mg/dia (correspondente a 8 cpsulas de 50 mg, 20 gotas x 8 vezes, 8 ampolas de 50 mg, 4 ampolas de 100 mg ou 4 comprimidos de Tramal Retard 100 mg). Entretanto, no tratamento da dor grave proveniente de tumor e na dor ps-operatria grave, pode ser necessrio ajuste de dose, sempre a critrio do seu mdico. Para o tratamento da dor grave ps-operatria doses ainda maiores podem ser necessrias para a analgesia pretendida no perodo imediatamente ps-operatrio. Geralmente, as necessidades aps 24 horas no so maiores que a administrao normal. Aps abertura da ampola de Tramal 50 ou Tramal 100 soluo injetvel, qualquer soluo no utilizada deve ser devidamente descartada. Incompatibilidades Tramal soluo injetvel demonstrou ser incompatvel (imiscvel, ou seja, no se mistura) com solues injetveis de diclofenaco, indometacina, fenilbutazona, diazepam, flunitrazepam, midazolam e trinitrato de glicerol.

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Uso em Pacientes com Insuficincia Renal e/ou Heptica Na dor aguda, Tramal (soluo oral, soluo injetvel e cpsulas) deve ser administrado apenas uma vez ou em pequeno nmero de vezes. Portanto, no necessrio ajuste de dose. Informe ao seu mdico se voc apresenta insuficincia renal (doena dos rins) e/ou heptica (doena do fgado) grave. Em casos menos graves, o mdico deve considerar o prolongamento dos intervalos entre as doses. Uso em Idosos Na dor aguda, Tramal deve ser administrado apenas uma vez ou em pequeno nmero de vezes. Portanto, no necessrio ajuste de dose. Na dor crnica normalmente no necessrio um ajuste da dosagem em pacientes idosos (at 75 anos) que no apresentam insuficincia heptica (do fgado) ou renal (dos rins). Em pacientes idosos (acima de 75 anos), o mdico deve aumentar o intervalo da dose de acordo com a necessidade. Durao do tratamento O tratamento com Tramal deve ser feito apenas pelo perodo de tempo necessrio. Se for necessrio tratamento prolongado devido natureza e gravidade da doena, o mdico deve estabelecer a durao, exercendo monitoramento regular e cuidadoso, e fazer algumas interrupes (pausas) na administrao do medicamento se necessrio. Instrues no esquecimento da dose Caso voc esquea de tomar Tramal no horrio estabelecido pelo seu mdico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de tomar a prxima dose, pule a dose esquecida e tome a prxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu mdico. Neste caso, no tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento. SIGA A ORIENTAO DO SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. TRAMAL COMPRIMIDOS REVESTIDOS E CPSULAS NO PODEM SER PARTIDOS OU MASTIGADOS. REAES ADVERSAS As reaes adversas mais comumente relatadas so nusea e tontura, ambas ocorrendo em mais de 10% dos pacientes. Comum (1-10%): dor de cabea, confuso, vmito, constipao, boca seca, transpirao.

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Incomum (< 1%): regulao cardiovascular (palpitao, taquicardia, hipotenso ortosttica (postural) ou colapso cardiovascular), nsia de vmito, irritao gastrintestinal (uma sensao de presso no estmago ou de distenso abdominal (sensao de estmago cheio)), reaes drmicas (por ex.: prurido (coceira), rash (erupes na pele), urticria). Raro (< 0,1%): bradicardia (diminuio da freqncia cardaca), hipertenso (aumento da presso sangnea), alteraes no apetite, parestesia (sensao de formigamento), tremores, depresso respiratria, convulso epileptiforme, alucinaes, confuso, distrbios do sono e pesadelos, alterao do humor, alteraes em atividade (hipoatividade ou hiperatividade), alteraes na capacidade cognitiva e sensorial (por exemplo, dificuldade para tomar deciso, problemas de percepo), dependncia do medicamento, viso turva, fraqueza motora, distrbios de mico (dificuldade na passagem da urina e reteno urinria), reaes alrgicas (por ex.: dispnia (dificuldades para respirar), broncoespasmo, ronco, edema angioneurtico), anafilaxia (um tipo de reao alrgica), sintomas de reao de retirada do medicamento (agitao, ansiedade, nervosismo, hipercinesia (atividade muscular excessiva), sintomas gastrintestinais). Se as doses recomendadas so consideravelmente excedidas e outras substncias depressoras do sistema nervoso central so administradas concomitantemente, pode ocorrer depresso respiratria. Foi relatada piora de asma, embora no tenha sido estabelecida uma relao causal. Em poucos casos isolados foram relatados aumento nos valores das enzimas hepticas em associao temporal com uso teraputico de Tramal (cloridrato de tramadol). Outros sintomas que foram relatados raramente aps a descontinuao do tramadol incluem: ataque de pnico, ansiedade grave, alucinao, parestesia, zumbido e sintomas incomuns do SNC. CONDUTAS EM CASO DE SUPERDOSE Sintomas Em princpio, no caso de intoxicao com tramadol, so esperados sintomas similares aos outros analgsicos de ao central (opiides). Estes incluem em particular miose (contrao da pupila dos olhos), vmito, colapso cardiovascular, distrbios de conscincia podendo levar ao coma, convulses e depresso respiratria at parada respiratria. Tratamento Caso ocorra superdose do medicamento, procure auxlio mdico imediatamente. CUIDADOS DE CONSERVAO E USO Tramal (cloridrato de tramadol) comprimidos revestidos e cpsulas devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegidos da luz e umidade. Tramal soluo injetvel deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz.

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Tramal soluo oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz. Manter o frasco bem fechado. O prazo de validade est indicado na embalagem externa do produto. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

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PARTE III INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades Farmacodinmicas O tramadol um analgsico opiide de ao central. um agonista puro no-seletivo dos receptores opiides (mi), (delta) e (kappa), com uma afinidade maior pelo receptor (mi). Outros mecanismos que contribuem para o efeito analgsico de tramadol so a inibio da recaptao neuronal de noradrenalina e o aumento da liberao de serotonina. O tramadol tem um efeito antitussgeno. Em contraste com a morfina, de uma maneira geral, doses analgsicas de tramadol no apresentam efeito depressor sobre sistema respiratrio. A motilidade gastrintestinal tambm no afetada. Os efeitos no sistema cardiovascular tendem a ser leves. Foi relatado que a potncia de tramadol 1/10 a 1/6 da potncia da morfina. Propriedades Farmacocinticas Mais de 90% de tramadol absorvido aps administrao oral. A biodisponibilidade absoluta em mdia 70% independente da ingesto concomitante com alimentos. A diferena entre a quantidade de tramadol absorvida e a no metabolizada provavelmente devido ao baixo efeito de primeira passagem. O efeito de primeira passagem aps administrao oral de 30% no mximo. Aps administrao intramuscular em humanos, tramadol rpida e completamente absorvido: o pico mdio de concentrao srica (Cmx) atingido aps 45 minutos, e a biodisponibilidade quase 100%. O tramadol apresenta uma alta afinidade tecidual (Vd,(beta) = 203 40 L) e cerca de 20% liga-se s protenas plasmticas. Aps administrao oral de 100 mg na forma lquida, o pico de concentrao plasmtica Cmx de 309 90 ng/mL aps 1,2 h e depois da mesma dose em forma slida oral Cmx 280 49 ng/mL aps 2h, Aps administrao de Tramal Retard (cloridrato de tramadol), o pico de concentrao plasmtica Cmx de 141 40 ng/mL aps 4,9 horas. O tramadol atravessa as barreiras placentria e hematoenceflica. Pequenas quantidades de tramadol e do derivado O-desmetil so encontradas no leite materno (0,1% e 0,02%, da dose aplicada respectivamente). A meia-vida de eliminao (t1/2,) de aproximadamente 6 horas, independentemente da via de administrao. Em pacientes acima de 75 anos de idade, a meia-vida de eliminao pode ser prolongada por um fator de aproximadamente 1,4. Em humanos, o tramadol metabolizado principalmente por N- e O-desmetilao e conjugao dos produtos da O-desmetilao com cido glicurnico. Somente o Odesmetiltramadol farmacologicamente ativo. H diferenas quantitativas interindividuais considerveis entre os outros metablitos. At o momento, onze metablitos foram detectados na urina. Experimentos em animais demonstraram que O-desmetiltramadol 2-4
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vezes mais potente do que o frmaco inalterado. A meia-vida t1/2, (6 voluntrios sadios) de 7,9 h (5,4 9,6 h), bastante similar meia-vida de tramadol. A inibio das isoenzimas CYP3A4 e/ou CYP2D6 envolvidos na biotransformao de tramadol pode afetar a concentrao plasmtica de tramadol ou seus metablitos ativos. At o momento, no foram observadas interaes clinicamente relevantes. O tramadol e seus metablitos so quase completamente excretados via renal. A excreo urinria cumulativa 90% da radioatividade total da dose administrada. Em casos de insuficincia renal e heptica, a meia-vida pode ser ligeiramente prolongada. Em pacientes com cirrose heptica, as meias-vidas de eliminao so de 13,3 4,9 h (tramadol) e 18,5 4,9 h (O-desmetiltramadol); em um caso extremo, determinou-se 22,3 h e 36 h, respectivamente. Em pacientes com insuficincia renal (clearance de creatinina < 5 mL/minuto), os valores foram 11 3,2 h e 16,9 3 h; em um caso extremo 19,5 h e 43,2 h, respectivamente. O tramadol tem um perfil farmacocintico linear dentro da faixa de dose teraputica. A relao entre concentraes sricas e o efeito analgsico dose-dependente, mas varia consideravelmente em casos isolados. Uma concentrao srica de 100-300 ng/mL usualmente eficaz. Dados de Segurana Pr-Clnicos Aps a administrao repetida oral e parenteral de tramadol por 6-26 semanas em ratos e ces, e aps administrao oral por 12 meses em ces, testes hematolgicos, clnicoqumicos e histolgicos no demonstraram evidncias de alteraes relacionadas substncia. Somente ocorreram manifestaes no sistema nervoso central aps doses altas, consideravelmente acima da dose teraputica (agitao, salivao, espasmos e reduo do ganho de peso). Ratos e ces toleraram doses orais de 20 mg/kg e 10 mg/kg de peso corpreo, respectivamente, e ces toleraram doses retais de 20 mg/kg de peso corpreo, sem qualquer reao. Em ratos, doses de no mnimo 50 mg/kg/dia de tramadol causaram toxicidade materna e aumento da mortalidade neonatal. Os problemas com a prole foram distrbios de ossificao e retardo na abertura vaginal e dos olhos. A fertilidade masculina no foi afetada. Aps doses elevadas (mnimo de 50 mg/kg/dia), as fmeas sofreram reduo na ocorrncia de gravidez. Em coelhos, foi relatada toxicidade materna em doses superiores a 125 mg/kg e anomalias esquelticas na prole. Em alguns testes in vitro, houve evidncia de efeitos mutagnicos. Estudos in vivo no demonstraram tais efeitos. At o momento, tramadol pode ser classificado como nomutagnico. Foram realizados estudos quanto ao potencial tumorignico do cloridrato de tramadol em ratos e camundongos. O estudo em ratos, no demonstrou evidncia de aumento na incidncia de tumores devido a essa substncia. No estudo em camundongos, houve uma incidncia aumentada de adenomas de clulas hepticas em animais machos (aumento dose-dependente, no-significativo a partir de 15 mg/kg) e um aumento nos tumores pulmonares em fmeas de todos os grupos de doses (significativo, mas no dosedependente). RESULTADOS DE EFICCIA
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Estudos Clnicos O tramadol foi administrado em dose nica e oral de 50, 75 e 100 mg a pacientes com dores geradas aps procedimentos cirrgicos e cirurgias bucais (extrao de molares impactados). Em um modelo de dose nica em dor aps cirurgia bucal, em muitos pacientes o alvio da dor foi alcanado com doses de 50 e 75 mg de tramadol. A dose de 100 mg de tramadol tende a promover analgesia superior de 60 mg de sulfato de codena, mas no foi to efetiva como a combinao de 650 mg de cido acetilsaliclico com 60 mg de fosfato de codena. O tramadol foi estudado em trs estudos clnicos controlados, a longo prazo, envolvendo um total de 820 pacientes, onde 530 deles receberam tramadol. Pacientes com uma variedade de condies de dor crnica foram estudados em um estudo clnico duplo-cego com durao de um a trs meses. Doses dirias mdias de aproximadamente 250 mg de tramadol em doses divididas, foram geralmente comparveis a cinco doses dirias de 300 mg de paracetamol com 30 mg de fosfato de codena, a cinco doses dirias de 325 mg de cido acetilsaliclico com 30 mg de fosfato de codena ou a duas ou trs doses dirias de 500 mg de paracetamol com 5 mg de cloridrato de oxicodona. INDICAES Tramal (cloridrato de tramadol) indicado para dor de intensidade moderada a grave, de carter agudo, subagudo e crnico. CONTRA-INDICAES Tramal (cloridrato de tramadol) contra-indicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade a tramadol ou a qualquer componente da frmula; tambm contraindicado nas intoxicaes agudas por lcool, hipnticos, analgsicos, opiides e outros psicotrpicos. Tramal contra-indicado a pacientes em tratamento com inibidores da MAO, ou pacientes que foram tratados com esses frmacos nos ltimos 14 dias (vide Interaes Medicamentosas). Tramal no deve ser utilizado em epilepsia no-controlada adequadamente com tratamento. Tramal no deve ser utilizado para tratamento de abstinncia de narcticos.

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MODO DE USAR E CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Modo de usar: vide Posologia Tramal (cloridrato de tramadol) comprimido revestido e cpsulas deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegidos da luz e umidade. Tramal soluo injetvel deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz. Tramal soluo oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz. Manter o frasco bem fechado. POSOLOGIA Para se obter efeito timo, a posologia deve ser individualizada, ajustando-a intensidade da dor e sensibilidade individual do paciente. O esquema posolgico recomendado serve como regra geral. A princpio, deve ser selecionada a menor dose analgsica eficaz. O tratamento da dor crnica exige um esquema fixo de dosagem. As doses usuais dirias recomendadas a seguir preenchem as necessidades da maioria dos pacientes, embora existam casos que necessitam de doses mais elevadas. Adultos e jovens com mais de 16 anos de idade: Forma Farmacutica Tramal Retard comprimido revestido Tramal cpsulas Tramal soluo oral Tramal 50 mg soluo injetvel Tramal 100 mg soluo injetvel Dose nica Dose diria Modo de uso Deve ser ingerido com um pouco de gua, duas vezes ao dia, de preferncia pela manh e noite. Deve ser ingerido com um pouco de gua. Deve ser ingerido com um pouco de gua pura ou aucarada. Por via intravenosa: por injeo lenta ou (1 mL/min), ou em soluo por gotejamento Por via intravenosa: por injeo lenta ou (1 mL/min), ou em soluo por gotejamento

1 a 2 comprimidos

at 4 comprimidos

1 a 2 cpsulas 20 gotas, 8 vezes ao dia ou 40 gotas, 4 vezes ao dia 1 a 2 ampolas IV 1 a 2 ampolas IM 1 ampola IV 1 ampola IM

at 8 cpsulas at 160 gotas

at 8 ampolas

at 4 ampolas

Tramal pode ser administrado com ou sem alimentos. Tramal cpsulas e comprimidos revestidos no devem ser mastigados ou partidos. Eles devem ser engolidos inteiros com quantidades adequadas de lquidos.

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Se aps administrao de dose nica de 50 mg de tramadol (equivalente a 1 cpsula, 20 gotas de soluo oral ou 1 ampola de 50 mg) o alvio da dor no for alcanado dentro de 3060 minutos, uma segunda dose nica de 50 mg pode ser administrada. Em caso de dor grave, se a necessidade for maior, uma dose maior de Tramal (100 mg de tramadol) pode ser considerada para dose inicial, a critrio mdico. Dependendo da intensidade da dor, o efeito dura 4 8 horas. Normalmente no se deve exceder doses de 400 mg/dia (correspondente a 8 cpsulas de 50 mg, 20 gotas x 8 vezes, 8 ampolas de 50 mg, 4 ampolas de 100 mg ou 4 comprimidos de Tramal Retard 100 mg). Entretanto, no tratamento da dor grave proveniente de tumor e na dor ps-operatria grave, podem ser necessrias doses mais elevadas, sempre a critrio mdico. Para o tratamento da dor aguda ps-operatria doses ainda maiores podem ser necessrias para a analgesia pretendida no perodo imediatamente ps-operatrio. Geralmente, as necessidades aps 24 horas no so maiores que a administrao normal. Aps a abertura da ampola de Tramal 50 ou Tramal 100 soluo injetvel, qualquer soluo no utilizada deve ser devidamente descartada. Incompatibilidades Tramal soluo injetvel demonstrou ser incompatvel (imiscvel) com solues injetveis de diclofenaco, indometacina, fenilbutazona, diazepam, flunitrazepam, midazolam e trinitrato de glicerol. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal e/ou Heptica Na dor aguda, Tramal (soluo oral, soluo injetvel e cpsulas) deve ser administrado apenas uma vez ou em pequeno nmero de vezes. Portanto, no necessrio ajuste de dose. Tramal no deve ser administrado a pacientes com insuficincia renal ou heptica grave. Em casos menos graves, deve-se considerar o prolongamento dos intervalos entre as doses. Uso em Idosos Na dor aguda, Tramal deve ser administrado apenas uma vez ou em pequeno nmero de vezes. Portanto, no necessrio ajuste de dose. Na dor crnica, normalmente no necessrio um ajuste da dosagem em pacientes idosos (at 75 anos) sem manifestao clnica heptica ou insuficincia renal. Em pacientes idosos (acima de 75 anos) a eliminao pode ser prolongada. Portanto, se necessrio, o intervalo da dose deve ser aumentado de acordo com as necessidades do paciente.

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Durao do Tratamento O tratamento com Tramal deve ser efetuado apenas pelo perodo de tempo necessrio. Se for necessrio tratamento prolongado da dor devido natureza e gravidade da doena, deve-se estabelecer sua durao e dosagem, exercendo monitoramento regular e cuidadoso, e fazer algumas interrupes (pausas) na administrao do frmaco se necessrio. Dose Omitida Caso o paciente esquea de utilizar Tramal no horrio estabelecido, deve faz-lo assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficcia do tratamento. ADVERTNCIAS Tramal (cloridrato de tramadol) deve ser usado com cautela nas seguintes condies: dependncia aos opiides; ferimentos na cabea; choque, distrbio do nvel de conscincia de origem no estabelecida, pacientes com distrbios da funo respiratria ou do centro respiratrio; presso intracraniana aumentada. Tramal deve somente ser usado com cautela nos pacientes sensveis aos opiides. Foram relatadas convulses em pacientes recebendo tramadol nas doses recomendadas. O risco pode aumentar quando as doses de Tramal excederem a dose diria mxima recomendada (400 mg). Tramal pode elevar o risco de convulses em pacientes tomando concomitantemente outras medicaes que reduzam o limiar para crises convulsivas (vide Interaes Medicamentosas). Pacientes com epilepsia, ou aqueles susceptveis a convulses, somente deveriam ser tratados com tramadol sob circunstncias inevitveis. Tramal apresenta um baixo potencial de dependncia. No uso a longo prazo, pode-se desenvolver tolerncia e dependncia fsica e psquica. Pacientes com tendncia dependncia ou ao abuso de medicamentos, s devem utilizar Tramal por perodos curtos e sob superviso mdica rigorosa. Tramal no indicado como substituto em pacientes dependentes de opiides. Embora o tramadol seja um agonista opiide, tramadol no pode suprimir os sintomas da sndrome de abstinncia da morfina. Tramal Retard contm lactose em sua composio. Portanto, pacientes com o problema hereditrio raro de intolerncia galactose, a deficincia de lactase Lapp ou m-absoro de glicose-galactose, devem consultar o mdico antes de iniciar o tratamento. Ateno: Tramal soluo oral contm acar, portanto, deve ser usado com cautela em diabticos.

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Efeitos na Habilidade de Dirigir Veculos e Operar Mquinas Pacientes em tratamento com Tramal devem ser alertados quanto realizao de atividades que exijam ateno, como dirigir veculos ou operar mquinas. Esse fato diz respeito particularmente ao uso concomitante de bebidas alcolicas ou substncias psicotrpicas, devido possibilidade de potencializao dos efeitos indesejveis de ambos os frmacos. Durante o tratamento, o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas. Uso durante a Gravidez Estudos em animais revelaram que o tramadol, em doses muito altas, afeta o desenvolvimento dos rgos, ossificao e a taxa de mortalidade neonatal. No foram observados efeitos teratognicos. O tramadol atravessa a barreira placentria. Como no esto disponveis evidncias adequadas na segurana de tramadol em mulheres grvidas, Tramal no deve ser utilizado durante a gravidez. O tramadol administrado antes ou durante o trabalho de parto, no afeta a contratilidade uterina. Em neonatos, pode induzir alteraes na taxa respiratria, normalmente de importncia clnica no relevante. Tramal um medicamento classificado na categoria de risco de gravidez C. Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Uso durante a Lactao Durante a lactao deve-se considerar que cerca de 0,1% da dose de tramadol secretada no leite materno. Tramal no deve ser administrado a lactantes. Geralmente, no h necessidade de interromper a amamentao aps uma nica administrao de Tramal. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Vide Advertncias. INTERAES MEDICAMENTOSAS Tramal (cloridrato de tramadol) no deve ser combinado com inibidores da MAO (vide Contra-indicaes). Foram observadas interaes medicamentosas srias com inibidores da MAO, com risco de vida com repercusso sobre o sistema nervoso central, funo respiratria e cardiovascular quando houve pr-medicao de inibidores da MAO nos ltimos 14 dias antes do uso do opide petidina. As mesmas interaes no podem ser descartadas durante o tratamento com Tramal. A administrao concomitante de Tramal com outros frmacos depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo lcool, pode potencializar os efeitos no SNC.

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Os resultados dos estudos de farmacocintica demonstraram at o momento que a administrao prvia ou concomitante de cimetidina (inibidor enzimtico) no comum ocorrer interaes clinicamente relevantes. Administrao prvia ou simultnea de carbamazepina (indutor enzimtico) pode reduzir o efeito analgsico e a durao da ao. No se recomenda a combinao de agonistas/antagonistas de receptores de morfina (por ex.: buprenorfina, nalbufina, pentazocina) e tramadol, pois o efeito analgsico de um agonista puro pode ser teoricamente reduzido nessas circunstncias. Tramal pode induzir convulses e aumentar o potencial de inibidores seletivos da recaptao de serotonina, antidepressivos tricclicos, neurolpticos e outros frmacos que diminuem o limiar para crises convulsivas. Houve casos isolados de sndrome serotoninrgica com relao temporal com o uso teraputico de tramadol em combinao com outros medicamentos serotoninrgicos, tais como inibidores seletivos da recaptao da serotonina ou inibidores da MAO, no caso de Tramal Retard. Os sintomas da sndrome serotoninrgica podem ser, por exemplo, confuso, agitao, febre, transpirao, ataxia, hiperreflexia, mioclonia e diarria. Aps a interrupo de medicamentos serotoninrgicos, geralmente observa-se uma melhora rpida. O tratamento depende da natureza e gravidade dos sintomas. O tratamento com Tramal concomitante com derivados cumarnicos (varfarina) deve ser cuidadosamente monitorado, devido a relatos de aumento no tempo de protrombina (INR) e de equimoses em alguns pacientes. Outros frmacos inibidores do CYP3A4, tais como o cetoconazol e a eritromicina, podem inibir o metabolismo do tramadol (N-demetilao) e do metablito ativo O-demetilado. A importncia clnica de tal interao no conhecida (vide Reaes Adversas). REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS As reaes adversas mais comumente relatadas so nusea e tontura, ambas ocorrendo em mais que 10% dos pacientes. Sistema cardiovascular Incomum (< 1%): regulao cardiovascular (palpitao, taquicardia, hipotenso ortosttica ou colapso cardiovascular). Estes efeitos adversos podem ocorrer especialmente no caso de administrao intravenosa e em pacientes que so fisicamente estressados. Raro (< 0,1%): bradicardia, hipertenso. Sistema nervoso central e perifrico Muito comum (> 10%): tontura. Comum (1-10%): dor de cabea, confuso. Raro (< 0,1%): alteraes no apetite, parestesia, tremor, depresso respiratria, convulso epileptiforme.

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Se as doses recomendadas so consideravelmente excedidas e outras substncias depressoras do SNC so administradas concomitantemente (vide Interaes Medicamentosas), pode ocorrer depresso respiratria. Convulses epileptiformes ocorreram principalmente aps a administrao de altas doses de tramadol ou aps o tratamento concomitante com frmacos que podem diminuir o limiar para crise convulsiva (vide Advertncias e Interaes Medicamentosas). Psiquitrico Raro (< 0,1%): alucinaes, confuso, distrbios do sono e pesadelos. Os efeitos colaterais psquicos podem ocorrer aps administrao de Tramal (cloridrato de tramadol) que varia individualmente em intensidade e natureza (dependendo da personalidade do paciente e durao do tratamento). Esses efeitos incluem alterao no humor (geralmente euforia, ocasionalmente disforia), alteraes em atividade (geralmente supresso, ocasionalmente elevao) e alteraes na capacidade cognitiva e sensorial (por ex.: comportamento de deciso, problemas de percepo). Pode ocorrer dependncia. Viso Raro (< 0,1%): viso turva. Sistema respiratrio Foi relatada piora de asma, embora no tenha sido estabelecida uma relao causal. Trato gastrintestinal Muito comum (> 10%): nusea. Comum (1-10%): vmito, constipao, boca seca. Incomum (< 1%): nsia de vmito, irritao gastrintestinal (uma sensao de presso no estmago ou de distenso abdominal). Pele e apndices Comum (1-10%): transpirao. Incomum (< 1%): reaes drmicas (por ex.: prurido, rash, urticria). Msculo-esqueltico Raro (< 0,1%): fraqueza motora.

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Sistema heptico e biliar Em poucos casos isolados foram relatados aumento nos valores das enzimas hepticas em associao temporal com uso teraputico de tramadol. Trato urinrio Raro (< 0,1%): distrbios de mico (dificuldade na passagem da urina e reteno urinria). Geral Rara (< 0,1%): reaes alrgicas (por ex.: dispnia, broncoespasmo, roncos, edema angioneurtico) e anafilaxia. Podem ocorrer sintomas de abstinncia, similares aos que ocorrem durante a retirada de opiides tais como, agitao, ansiedade, nervosismo, distrbios do sono, hipercinesia, tremor e sintomas gastrintestinais. Outros sintomas que foram relatados raramente aps a descontinuao do tramadol incluem: ataque de pnico, ansiedade grave, alucinao, parestesia, zumbido e sintomas incomuns do SNC. SUPERDOSE Sintomas Em princpio, no caso de intoxicao com tramadol, so esperados sintomas similares aos outros analgsicos de ao central (opiides). Estes incluem em particular miose, vmito, colapso cardiovascular, distrbios de conscincia podendo levar ao coma, convulses e depresso respiratria at parada respiratria. Tratamento Aplicar medidas de emergncia gerais. Manter a via respiratria prvia e evitar aspirao, manuteno da respirao e circulao dependendo dos sintomas. Em intoxicaes com as formulaes orais, deve-se fazer o esvaziamento do estmago pela induo do vmito (paciente consciente) ou lavagem gstrica. O antdoto no caso de depresso respiratria a naloxona. Em experimentos animais a naloxona no apresentou efeito no caso de convulses. Em tais casos, deve-se administrar diazepam intravenosamente. O tramadol pouco eliminado do soro por dilise. Portanto, o tratamento de intoxicao aguda com Tramal (cloridrato de tramadol) apenas com hemodilise ou hemofiltrao no apropriado. ARMAZENAGEM Tramal (cloridrato de tramadol) comprimido revestido e cpsulas deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegidos da luz e umidade. Tramal soluo injetvel deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz.

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Tramal soluo oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz. Manter o frasco bem fechado. O prazo de validade est indicado na embalagem externa do produto.

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PARTE IV DIZERES LEGAIS MS 1.0216.0160 Farmacutica Responsvel: Raquel Oppermann CRF-SP n 36144 VENDA SOB PRESCRIO MDICA. S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA. Tramal Retard e Tramal cpsulas Fabricado e embalado por: Laboratrios Pfizer Ltda. Guarulhos SP Tramal soluo injetvel e soluo oral Fabricado por: Grnenthal GmbH Stolberg Alemanha Embalado por: Grnenthal GmbH Aachen Alemanha Distribudo por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Monteiro Lobato, 2270 CEP 07190-001 Guarulhos SP CNPJ n 46.070.868/0001-69 Indstria Brasileira. Fale Pfizer 0800-16-7575 www.pfizer.com.br Marca e produto sob licena de Grnenthal GmbH TRA03e

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