Prof.

Eloisa Dutra Caldas

- FAR/ UnB
1
METAIS TXICOS
METAIS TXICOS
Prof. ELOISA DUTRA CALDAS
Prof. ELOISA DUTRA CALDAS
Universidade de Braslia
Universidade de Braslia
Cincias Farmac!icas
Cincias Farmac!icas
To"icolo#ia
To"icolo#ia
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2
Metal Ar gua (g/L) tolerncia
(ng/m
3
) mimo m!"ia # "etec$%o (mg/m
3
)&
Al 3080 2760 7 31 10
As 10 10-1100 0.2
Ba 100 30 3 !! 0."
B# 0.2 1.2 0.1! ". 0.002
Cd 1 120 10 2." 0.0"
Co " 8 17 2.8 0.0"
Cr 20 112 10 2" 0.0" Cr $%
Cu "00 280 1" 7" 0.2
F# 000 600 "2 76 3."
&n 100 3230 60 "8 ".0
&o 1 1"00 68 38 10
'i 20 30 1! 16 0.1
P( 2000 10 13 1! 0.1"
)n "0 2.0
)# 1 0.2
$ 30 300 2 " 0.1
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3

metal txico mais abundante metal txico mais abundante

Fonte Fonte: :
alimento alimento
produto de combusto automotiva produto de combusto automotiva
emisso industrial (industria extrativa, petrolfera, emisso industrial (industria extrativa, petrolfera,
acumuladores, tintas, cermica, grfca) acumuladores, tintas, cermica, grfca)
ngesto diria ngesto diria: !"" # $%" : !"" # $%"

g g

alimento ( &&"#$"" alimento ( &&"#$""

g g) )
Lei n 9.832, de 14 de setembro de 1999 Lei n 9.832, de 14 de setembro de 1999
Probe o uso industrial de embalagens metlicas Probe o uso industrial de embalagens metlicas
soldadas com liga de chumbo e estanho para soldadas com liga de chumbo e estanho para
acondicionamento de gneros alimentcios, e!ceto para acondicionamento de gneros alimentcios, e!ceto para
produtos secos ou desidratados produtos secos ou desidratados

gua ( '"# '"" gua ( '"# '""

g) g)

ar urbano (&" # (" ar urbano (&" # ("

g) dixido de c)umbo tetra g) dixido de c)umbo tetra

etila etila

"humbo
"humbo
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Absoro:
pulmo: concentrao, volume aspirado, partcula ou vapor,
tamanho da partcula

39 - 47 % retido
gastrintestinal !% a"sorvido
cut#nia chum"o tetraetila $ % a"sorvido
%&creo
urina e 'e(es
Distribuio
Distribuio

9! % chum"o sanguneo eritr)cito *mem"rana e

9! % chum"o sanguneo eritr)cito *mem"rana e
hemoglo"ina+
hemoglo"ina+

ossos: 9!%, como tri'os'ato

ossos: 9!%, como tri'os'ato

tecidos: rins, pulmo e -./

tecidos: rins, pulmo e -./

0!! a 1!! mg2 tempo de vida

0!! a 1!! mg2 tempo de vida
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"


Toxicidade
Toxicidade
%'eito hematol)gico
%'eito hematol)gico

a'eta sntese de heme

a'eta sntese de heme

ini"io da en(ima 3cido delta aminolevulnico desidratase ini"io da en(ima 3cido delta aminolevulnico desidratase
*454-6+ *454-6+

aumento do 3cido delta aminolevulncio na urina aumento do 3cido delta aminolevulncio na urina
*454-7+ *454-7+

ini"io de copropor'irinogen o&idase ini"io de copropor'irinogen o&idase

atividade da atividade da
copropor'irina copropor'irina

'erro8uelatase atividade 'erro8uelatase atividade

protopor'irina *(inco protopor'irina *(inco
protopor'irina+ protopor'irina+
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6
ALA ' (
)*
)*
)*
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7
Neurotoxicidade
Neurotoxicidade

inorgnico:
ence'alopatia, irrita"ilidade, ce'alia, tremor
ence'alopatia, irrita"ilidade, ce'alia, tremor
muscular, alucina9es, delrio, convulso
muscular, alucina9es, delrio, convulso

ence'alopatia

a'eta a integridade da "arreira hemato

a'eta a integridade da "arreira hemato
ence'3lica *astr)citos+
ence'3lica *astr)citos+

edema e is8uemia
edema e is8uemia

orgnico:
altera9es psi8ui3tricas, dis'uno neuro motora
altera9es psi8ui3tricas, dis'uno neuro motora

a'eta li"erao de neuro transmissores

a'eta li"erao de neuro transmissores

altera o 'lu&o de c3lcio nas clulas nervosas e

altera o 'lu&o de c3lcio nas clulas nervosas e
aumenta o c3lcio intracelular, se liga a calmodulina
aumenta o c3lcio intracelular, se liga a calmodulina

estimula a li"erao de dopamina, acetilcolina e

estimula a li"erao de dopamina, acetilcolina e
:4;4
:4;4

-.<
-.<

de"ilidade muscular, hiperestesia, analgesia

de"ilidade muscular, hiperestesia, analgesia
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8

atravessa a "arreira placent3ria

atravessa a "arreira placent3ria
Crianas
Crianas

e'eitos neurol)gicos e neuro comportamentais

e'eitos neurol)gicos e neuro comportamentais

alterao no desenvolvimento
alterao no desenvolvimento

intelig=ncia,
intelig=ncia,
"ai&o aproveitamento escolar, di'iculdade na
"ai&o aproveitamento escolar, di'iculdade na
'ala
'ala

su" clnico
su" clnico

nvel sanguneo > 3!!

nvel sanguneo > 3!!

g25
g25

ata&ia, convulso, dor de ca"ea

ata&ia, convulso, dor de ca"ea
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!
?o&icidade renal
?o&icidade renal

vitamina 6
vitamina 6
3
3

ne'ropatia aguda - crianas, reversvel

ne'ropatia aguda - crianas, reversvel
dis'uno tu"ular
dis'uno tu"ular

cr@nica - adulto, irreversvel

cr@nica - adulto, irreversvel
esclerose vascular e glomerular, atro'ia das
esclerose vascular e glomerular, atro'ia das
clulas tu"ulares, 'i"rose intersticial
clulas tu"ulares, 'i"rose intersticial
?o&icidade cardiovascular
?o&icidade cardiovascular

hipertenso: mais sensvel e'eito adverso em

hipertenso: mais sensvel e'eito adverso em
adultos
adultos

altera sensi"ilidade do mAsculo vascular:

altera sensi"ilidade do mAsculo vascular:
'un9es de contratilidade ativadas por c3lcio
'un9es de contratilidade ativadas por c3lcio
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C*u+(o nos ali+#ntos
C*u+(o nos ali+#ntos

$leos% #ordras e emls&es refinadas ' (.)

m#*+#

Caramelos e ,alas% De"!rose -#lcose.% Caca

-e"ce!o man!ei#a de caca e c/ocola!e ado0ado.%
Pei"es e 1rod!os de 1esca% Par!es comes!veis
cefal21odes ' 3%( m#*+#

C/ocola!e ado0ado ' ) m#*+#

Scos de fr!as c!ricas ' (%4 m#*+#

Lei!e fldo% 1ron!o 1ara consmo ' (%(5 m#*+#

Alimen!os 1ara fins es1eciais% 1re1arados

es1ecialmen!e 1ara lac!en!es e crian0as a!6 !rs
anos. ' (%3 m#*+#
Dose tolervel semanal (TMDI) = 25 g/kg peso
corpreo
Portaria n 685, de 2 de agosto Portaria n 685, de 2 de agosto
de !""8 #$% de !""8 #$%
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/hum"o
Bnorg#nico
-angue /hum"o
at 4! Cg2!!
ml
D! Cg2!!
ml
%44
./
?-
-/
7rina
EcF
6eltaminolevulnico
ou
at 4,1 mg2g de
creatinina
! mg2g de
creatinina
%
./
?-
-/
-angue Gincoprotopor'irina
at 4! Cg2!!
ml
!! Cg2!!
ml
HI
./
?-
-/
/hum"o
tetraetila
7rina /hum"o
at 1! Cg2g de
creatinina
!! Cg2g de
creatinina
%44
IJ
K-
%%
LM - Lalor de Me'er=ncia da .ormalidade, valor possvel de ser encontrado em popula9es no e&postas ocupacionalmente
B;N< - Ondice ;iol)gico N3&imo <ermitido o valor m3&imo do indicador "iol)gico para o 8ual se sup9e 8ue a maioria das pessoas
ocupacionalmente e&postas no corre risco de dano P saAdeF 4 ultrapassagem deste valor signi'ica e&posio e&cessivaF
% - %spectro'otometria ultravioleta2visvelF
%44 - %spectro'otometria de a"soro at@micaF
HI- Hemato'luor@metroF ./ - Nomento de amostragem Qno crticoQ pode ser 'eita em 8ual8uer dia e hor3rio, desde 8ue o tra"alhador esteRa em
tra"alho contnuo nas Altimas 4 semanas sem a'astamento maior 8ue 4 diasF
./ - Nomento de amostragem Qno crticoQ pode ser 'eita em 8ual8uer dia e hor3rio, desde 8ue o tra"alhador esteRa em tra"alho contnuo nas
Altimas 4 semanas sem a'astamento maior 8ue 4 diasF
?- - Mecomenda-se iniciar a monitori(ao ap)s m=s de e&posioF
IJ - Iinal de Rornada de tra"alho *recomenda-se evitar a primeira Rornada da semana+F
K- - <ode-se 'a(er a di'erena entre pr e p)s-RornadaF
%% - K indicador "iol)gico capa( de indicar uma e&posio am"iental acima do 5imite de ?oler#ncia, mas no possui, isoladamente, signi'icado
clnico ou to&icol)gico pr)prio, ou seRa, no indica doena, nem est3 associado a um e'eito ou dis'uno de 8ual8uer sistema "iol)gicoF
-/ - 4lm de mostrar uma e&posio e&cessiva, o Bndicador ;iol)gico tem tam"m signi'icado clnico ou to&icol)gico pr)prio, ou seRa, pode
indicar doena, estar associado a um e'eito ou uma dis'uno do sistema
4gente Naterial 4n3lise LM B;N< NetF 4mF BntF
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C/m,o em 1lasma7 refle!e mel/or o

C/m,o em 1lasma7 refle!e mel/or o
c/m,o circlan!e dis1onvel 1ara
c/m,o circlan!e dis1onvel 1ara
!ransferncia 1ara 2r#8os alvo
!ransferncia 1ara 2r#8os alvo

Plasma P, ' 93.4:3 ; (.(<:< " san#e P,

Plasma P, ' 93.4:3 ; (.(<:< " san#e P,
=
Smi!/ e! al.% Environ >eal!/ Pers1ec!. 3((3
Smi!/ e! al.% Environ >eal!/ Pers1ec!. 3((3
?ar@))(-4.73A49<.
?ar@))(-4.73A49<.
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13
trivalente e pentavalente *inorg#nico e org#nico+
Ionte:

minas *co"re, (inco e chum"o+ e industria:ocupacional

alimento e 3gua
&iotrans'or(ao S metilao e o&i-reduo
#rsnio
NN4 S 3cido
monometilars@nico L
NN4 S 3cido
dimetilarsnico L
4s
BBB
*
KH+
3

T
/H
3
T

4s
L
K*KH+
3

T

0
e
-
/H
3
4s
L
K*KH+
0

T

0
e
-

*/H
3
+
0
4s
L
K*KH+
T 0
e
-

*/H
3
+
0
4s
BBB
KH */H
3
+
3
4s
L
K
/H
3
4s
BBB
*KH+
0

T
/H
3
T

T
/H
3
T
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1
Absoro:

pulm9es: tamanho das partculas e 'orma 8umica

total a"soro gastrintestinal

)xcreo

urina e 'e(es: lenta, 'orma org#nica e inorg#nica

deposita: 'gado, rins, pulm9es, ca"elo e ossos
passa pela placenta
tempo de e&posio: linha de Nee na unha *leuconichia+
Dieta: $1! g2dia

alimento: !,!1 a 4! g2g, principalmente 'rutos do mar

3gua: U! S U!! g25

regi9es com altos nveis de 4s na 3gua S doena de pele

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1"
Mecanismo de ao
forma trivalente a mais txica
*+
,"
-s.
!
/ &#! mg01g peso corpreo (oral)
alta afnidade por grupos sulfdrila (23) de en4imas e
protenas
5cido liplico 6 cofator
decarboxila7o oxidativa dos cidos cet8nicos
(pir9vico)
ac9mulo de cido pir9vico no sangue acetil
:o-
altera7;es no 2<:
ciclo de =rebs succinil :o-
-s
,>
: interfere no mecanismo de fosforila7o
oxidativa da gliclise 6 respira7o celular
/H
0
-H
/H
0
/H
*/H
0
+
4
/KKH
-H
T 4s-M
/H
0
-
/H
0
/H
*/H
0
+
4
/KKH
-
4sM
3cido lip)lico
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?o&icidade aguda:
7!-U! mg S anore&ia, hepatomegalia, melanose, arritmia
cardaca, convulso, coma morte
?o&icidade cr@nica:
neuroto&icidade ao sistema nervoso central e peri'rico
alterao sensorial, parestesia, 'ra8ue(a muscular
'gado cirrose

doena vascular peri'rica

doenas de pele S despigmentao e hiperpigmentao
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17
Carcinog*nese:
Homem
pele - carcinoma de clulas "asais e clula escamosa
c#ncer pulmonar - ap)s 0! - 41 anos de e&posio
"e&iga, 'gado e rins S 3gua
Necanismo: iniciadorV <romotorV a'eta sistema de reparo, co-
carcinog=nico, stress o&idativo, proli'erao celular
-em evid=ncias em animais de la"orat)rio
a"errao cromoss@mica: in vitro e evid=ncia epidemiol)gica
ocupacional
%'eitos teratog=nicos em altas doses, em animais de la"orat)rio
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18
Ars,nio
Ars,nio

:orduras vegetais e hidrogenadas, :orduras e emuls9es :orduras vegetais e hidrogenadas, :orduras e emuls9es
re'inadas, ;e"idas alco)licas 'ermentadas e 'ermento- re'inadas, ;e"idas alco)licas 'ermentadas e 'ermento-
destiladas, 5eite 'ludo, pronto para o consumo W destiladas, 5eite 'ludo, pronto para o consumo W !F mg2Xg !F mg2Xg

4Acares, /aramelos e "alas, /ereais e produtos a "ase de 4Acares, /aramelos e "alas, /ereais e produtos a "ase de
cereais, :elados comestveis, Kvos e produtos de ovos, Nel, cereais, :elados comestveis, Kvos e produtos de ovos, Nel,
<ei&e e produtos de pei&e, <rodutos de cacau e derivados, /h3, <ei&e e produtos de pei&e, <rodutos de cacau e derivados, /h3,
mate, ca' e derivados W mate, ca' e derivados W mg2Xg mg2Xg
Dose tolervel semanal (TMDI) = 15 g/kg peso
corpreo
Portaria n 685, de 2 de agosto Portaria n 685, de 2 de agosto
de !""8 #$% de !""8 #$%
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1!
)x+osio a(bienta, e ocu+aciona, - N. /

Naterial: urina

LM: at ! Cg2g de creatinina

B;N<: 1! Cg2g de creatinina

Ntodos: %spectro'otometria ultravioleta2visvel ou %spectro'otometria de a"soro

at@micaF
4mostragem: Iinal da Rornada do Altimo dia da semanaF Mecomenda-se iniciar a
monitori(ao ap)s D meses de e&posioF
Bnterpretao: K indicador "iol)gico capa( de indicar uma e&posio am"iental
acima do 5imite de ?oler#ncia, mas no possui, isoladamente, signi'icado clnico ou
to&icol)gico pr)prio, ou seRa, no indica doena, nem est3 associado a um e'eito ou
dis'uno de 8ual8uer sistema "iol)gicoF
%%
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20

elementar, inorg#nico e org#nico

elementar, inorg#nico e org#nico

'onte
'onte
- evaporao natural da crosta terreste *01!!! a
- evaporao natural da crosta terreste *01!!! a
1!!!!2ano+
1!!!!2ano+
- atividade industrial, minerao
- atividade industrial, minerao
- alimentao - pei&es
- alimentao - pei&es
0erc1rio
0erc1rio
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21
gua
Ar
(a-t#rias
(a-t#rias
./
0
0C.
3
1./
2
0C.
3
1
2
./
3
./
0
./22
0C.312./
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22
2na,ao
vapor de mercArio: di'uso atravs da
mem"rana alveolar

liposolAvel
a'inidade por gl)"ulos vermelhos e -./ o&idao
t20 $ 31-9! dias
limite permissvel de e&posio:

local de tra"alho !F!1 mg2m3

populao em geral: !F!1 mg2m3

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23
2ngesto
met3lico apenas !F!% a"sorvido
inorg#nico 7% a"soro
arma(enado nos rins
t
20
$ 4! dias
org#nico 9! - 91% a"soro
"iotrans'ormado a inorg#nico
arma(enado no 'gado e cre"ro
t
20
$ 7! dias
limite permissvel de e&posio: !,! mg2m3
e&cretado na urina e 'e(es
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2
0ecanis(o de toxicidade

alta a'inidade por grupos sul'idrilas em en(imas e

protenas
vapor:
aguda "ron8uite corrosiva e peneumonite
intersticial
-./
cr@nica -./
e&cita"ilidade, tremor e gengivite,
comportamento
sais inorg#nicos: Hg/l
0
ne'ropatia
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2"
metil mercArio ingesto de pei&e
contaminado
alta to&icidade
neurot)&ico
migrao neuronal anormal
interage com 6.4 e M.4 do 'eto
comprometimento do desenvolvimento
cere"ral
retardamento psicomotor
genot)&ico
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26
&#r-4rio
&#r-4rio

Pei"es e 1rod!os da 1esca -e"ce!o

Pei"es e 1rod!os da 1esca -e"ce!o
1redadores '
1redadores '
(%5 m#*+#
(%5 m#*+#

Pei"es 1redadores '

Pei"es 1redadores '
) m#*+#
) m#*+#
Portaria n 685, de 27 de agosto
Portaria n 685, de 27 de agosto
de 1998
de 1998
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27
Nenor nvel de e'eito adverso o"servado
adultos - 4,3 g2dia2Xg peso corp)reo
gestantes S !,U S ,7 g2dia2Xg peso
corp)reo
34T.35 0)TA25
Cro(o: /r
3T
- mais comum
/r
DT
- mais t)&ico

essencial

carcinog=nico
N67ue,: carcinog=nico, dermatite
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0etais uti,i8ados e( tera+ia:
A,u(6nio: hidr)&ido, anti3cido
- e&posio de pacientes de hemodi3lise
- sndrome 'atal neurol)gica
- relacionado com doena de 4l(heimer
&is(uto: diarria, doenas gastrintestinais, mal3ria, Alcera

ne'rot)&ico
96tio: car"onato, tratamento de depresso

ne'rot)&ico, altera os sistemas cardiovascular e

nervoso
Anti(:nio: leishimaniose S antimoniato de .-metil glucamina
- altera9es na 'uno cardaca