Agentes Inotrpicos

Positivos
Contratilidade Miocrdica
Pressupostos Bsicos
Atividade Contrtil Miocrdica funo do de Clcio
livre disponvel para as protenas contrteis
O nmero de pontes actina-miosina determina a fora
desenvolvida
A tropomiosina (Prot. Reguladora) evita a interao
actina-miosina

Contratilidade Miocrdica
Pressupostos Bsicos
A ligao do Clcio a troponina C, subunidade
da troponina (Prot. Reguladora), reverte a ao
inibitria da tropomiosina
A magnitude da fora contrtil depende da
quantidade de troponina C ligada ao clcio, que
por sua vez relacionada a quantidade de clcio
livre
Agentes Inotrpicos Positivos
Classificao
Digitlicos: digoxina, digitoxina, lanatosdeo
C

No digitlicos: agonistas adrenrgico,
inibidores da fosfodiesterase
Glicosdeos Cardacos
Digitlicos: plantas do gnero Digitalis
Grupamento cardenoldico
Um ou mais grupamentos glicosdicos
Estrutura da Digoxina
O
O
O H
C H
3
O
O
O H
C H
3
O
O
C H
3
O H
O H
Grupamentos Glicosdicos
O
O
C H
3
O H
C H
3
O H
Ncleo esteroidal
Anel
lactona
Grupamento Cardenoldico
Farmacologia
Inibe a bomba Na
+
-K
+
-ATPase
Aumenta [Na
+
]
i

Aumenta a disponibilidade de [Ca
++
]
i

Toxicologia
No so mutagnicas, carcinognicas ou
teratognicas
Farmacologia Clnica
Inotropismo positivo
Efeito na conduo de fibras excitveis:
a automaticidade e pot diastlica
max da membrana em repouso - ndulos
atrial e AV.
velocidade de conduo AV e
perodo refratrio.
Farmacologia Clnica
Efeitos Cardacos Indiretos:
tnus vagal e estimulao simptica

Cronotropismo negativo

FC ventricular e DC

Farmacologia Clnica
Outros Efeitos:
tnus musc. lisa arterial
diurese pela inibio da bomba de Na
+

Agentes Inotrpicos Positivos
Digoxina:
Absoro oral: 66 - 90%
- difuso passiva na poro superior do intestino
delgado; alimentos podem retardar a absoro
Incio de ao: oral - 1 a 2 horas
IV - 5 a 30 minutos
T max : oral - 1 hora


Agentes Inotrpicos Positivos
Digoxina:
Ligao proteica: 30%
Meia - Vida: depende da idade, funo cardio-renal
-neonatos prematuros: 61 a 170 h; a termo: 35 a 45h
- crianas menores: 18 a 25 h ; maiores : 35 h
- adultos : 38 a 48 h ; anfricos: 4 a 6 dias.
Eliminao: 60 a 90% por via renal (inalterada)
15 a 20% nas fezes (inalterada)
Agentes Inotrpicos Positivos
Digitoxina:
Absoro oral: 90 a 100%
Ligao proteica: 90 a 97%
Meia - Vida: 7 a 8 dias.
Metabolismo : heptico
Eliminao: 30 a 50% inalterados na urina
e fezes

Digoxina:
10 - 20% de metabolizao
> 80% excretada inalterada na urina
Metabolismo
Digitoxina:
Extenso depende da durao do tto
50% nos primeiros dias
75% no tratamento prolongado
Maioria da dose excretada na urina
Metabolismo
Relao Efeito-Concentrao
Digoxina:
Correlao teraputica: 0,8 - 2,0 ng/mL
Concentrao > 2,0 ng/mL toxicidade
Digitoxina:
Correlao teraputica: 10 - 20 ng/mL
Concentrao > 20 ng/mL toxicidade
Fatores alterando a concentrao:
Clearence renal (digoxina)
Falncia renal
Idade avanada
Drogas:
quinidina
verapamil
amiodarona

Fatores alterando a resposta tecidual:
Distrbios eletrolticos
K
+
, Mg
2+
, Ca
2+

Acidose
Hipxia
Idade avanada
Hipotireoidismo
Relao Efeito-Concentrao
Indicaes Teraputicas

ICC com arritmias supraventriculares
Fibrilao atrial
Flutter atrial ou taq. supraventricular
ICC e falncia VE crnica
(secundria a HAS, DOVM e DIM)

Absolutas:
Cardiomiopatia hipertrfica
obstrutiva
Arritmias por vias acessrias
Contra-indicaes
Relativas:
Cor pulmonale crnico
Miocardite aguda
Cardiomiopatias congestivas
Pericardite constrictiva
Bloqueio de conduo
Contra-indicaes
Digoxina:
Dose : 0,125 - 0,5 mg/dia,
Digitoxina:
Dose : 0,10 mg/dia,
Ajustada de acordo com peso, idade,
funo renal e heptica.
Administrao
Overdose aguda:
Arritmias cardacas - Bloqueio de
conduo
Efeitos potencialmente letais:
Intoxicao digitlica - 90%
arritmia

Reaes Adversas
Intoxicao Digitlica
Sinais e Sintomas:
Manifestaes extra-cardacas:
Anorexia, nuseas, dor abdominal
Delrio, fadiga, mal-estar, confuso
Distrbio de viso de cores, fotofobia
Manifestaes cardacas:
Efeitos arritmognicos
Intoxicao Digitlica
Sinais e Sintomas:
Manifestaes eletrofisiolgicas:
Extra-sstole ventricular
Taquicardia supraventricular com
dissociao AV
Bloqueio AV
Fibrilao atrial


Intoxicao Digitlica
Sinais e Sintomas:
Manifestaes eletrofisiolgicas:
Bradicardia sinusal
Parada sinoatrial ou bloqueio de sada
Bloqueio AV grau II, III
Conduo AV lenta
Arritmias ventriculares


Reaes Adversas
Grupos de risco:
Neonatos e crianas
Doses maiores de digoxina
Grvidas: toxicidade fetal
Idosos
Doena tireoideana
Intoxicao Digitlica
Diagnstico: CLNICO
[digoxina]
plasm
> 2 5 ng/ml
[digitoxina]
plasm
> 20 11 ng/ml
[K
+
]
plasm
< 3,5 mmol/L
Dosagem [K
+
]
plasm
: eficaz na overdose

Intoxicao Digitlica
Tratamento:
Retirada teraputica de digitlico
Corrigir depleo de K
+

Medidas para overdose
Medidas para overdose:
mese se ingesto recente
Carvo ativado (50g)
Marcapasso temporrio se dose > 5 mg
Tratamento de arritmias (fenitona)
Tratamento de bloqueio de conduo
(atropina, marcapasso temporrio)
Dosar [K
+
] regularmente
Medidas para overdose: ,
Se [K
+
]
plasm
> 5,0 no reduzir pelos
mtodos usuais,
Fab (Ac) anti-digoxina EV, em 20 min e
repetir, se nenhum efeito, aps 30 min.
Interaes Medicamentosas
Drogas depletoras de K
+

diurticos
carbenoxolona
glicocorticides
Clcio
Carvo ativado e resinas de troca inica
Drogas indutoras enzimticas
Beta-bloqueadores
Quinidina: digoxina
Amiodarona: digoxina
Verapamil: digoxina
Interaes Medicamentosas
Outras interaes:
Diurticos poupadores de K+
Antibiticos
Drogas que afetam motilidade intestinal
Anticidos

Inotrpicos Positivos
No-digitlicos
Classificao
concentrao de AMPc: Inibidores
da fosfodiesterase III
agonistas -adrenrgicos:
dopamina (DOPA)
dobutamina (DB)
Inotrpicos Positivos
No-digitlicos
Inibidores da fosfodiesterase:
degradao de AMPc concentrao
de AMPc:
Exs: anrinona, milrinona, enoximona,
vesnarinona
Drogas Inotrpicas Positivas
Inibidores da Fosfodiesterase
Mec. de ao: inibe a degradao de AMPc
pela fosfodiesterase III.

- atuam no corao e na musculatura lisa
vascular contratilidade e vasodilatao
- indicado se no h melhora com outro agente
isolado
- FC e/ou arritmia atrial ou ventricular
Drogas Inotrpicas Positivas
Agonistas -adrenrgicos
Receptor Stio Ao
-1 contrao
atrial e ventricular
NSA FC
NAV conduo AV
-2 arterolas vasodilatao
pulmo broncodilatao
arterolas vasoconstrico
perifricas
Drogas Inotrpicas Positivas
Dopamina
Mec. de ao:
Diretamente: em -1 contratilidade
Indiretamente:liberando NA das terminaes
nervosas -1
Drogas Inotrpicas Positivas
Dopamina
Efeito farmacolgico
receptores DOPA vasodilatao
secundria (SNC e perifrico)
receptores DOPA-1 vasodilatao nos
campos vasculares cerebral, mesentrico,
renal e coronariano estimula adenilciclase,
AMPc
intra
secundria (SNC e perifrico)
Drogas Inotrpicas Positivas
Dopamina
Posologia:

2- a 5ug/Kg/min receptores DOPA renais
perfuso produo de urina e natriurese
Drogas Inotrpicas Positivas
Dopamina
Posologia:
4 - 8ug/Kg/min estimula e e vasos
Aes:
constrico perifrica arterial e
venosa, presso de enchimento
crono, dromo e inotropismo
Drogas Inotrpicas Positivas
Dopamina
Posologia:
> 8ug/Kg/min vasoconstrico intensa
pode de contrapor ao efeito DOPA renal

Drogas Inotrpicas Positivas
Dobutamina
Efeito farmacolgico:

estimulao -adrenrgica (-1 seletivo)
contratilidade e pouca influncia na FC e PA

Drogas Inotrpicas Positivas
Dobutamina
Efeitos adversos
- arritmias ventriculares
- tolerncia
- taquicardia sinusal
- Susp. Abrupta: sudorese, taquicardia,
vertigem
OBRIGADO