LESO E MORTE CELULAR

APOPTOSE: Morte celular programada em tecidos normais como uma forma de

regulao da populao celular. Do grego cair fora introduzida em 1972.

uma forma distinta de morte celular (morte programada)

Manifestada pela condensao da cromatina
Fragmentao do DNA

Cuja a funo de:

Deleo de clulas no desenvolvimento normal
Organognese
Funcionamento imune

responsvel por vrios eventos fisiolgicos e patolgicos:

- Destruio programada das clulas durante a embriognese.
- Involuo hormnio-dependente do adulto:
- atresia folicular ovariana
- regresso da mama aps a lactao
- descolamento das clulas endometriais durante o ciclo menstrual
- Descamao celular do epitlio da cripta intestinal
- Morte celular em tumores
- Morte de clulas imunolgicas ( Linfcitos B e T )

- Histologicamente: no h inflamao no local, em contraste a necrose.
LESO CELULAR
LETAL
SUB-LETAL
MORTE
NECROSE
PROCESSOS ADAPTATIVOS
Dist de
crescimento
DEGENERAES
Irreversvel reversvel
Hidrpicas
Gordurosa
Hialinas
Mucides
Glicognica
CALCIFICAO
A
P
O
P
T
O
S
E



Corpo apopttico em carcinoma em lngua.


MORTE CELULAR: Perda irreversvel das atividades integradas da clula com
conseqente incapacidade de manuteno de seus mecanismos de homeostasia, isto
, perda do equilbrio da clula com o seu meio.

NECROSE: a ao degradativa progressiva de enzimas sobre a clula
letalmente lesada levando a uma digesto enzimtica da clula e desnaturao de
protenas, que ocorrer aps a morte celular.

Etiologia das necroses:

A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados s agresses, podendo
ser agrupadas em agentes fsicos, agentes qumicos, agentes biolgicos, Imunes e
Distrbios Nutricionais.

1) Agentes fsicos:

Ex.:
traumatismos mecnicos
variaes de temperatura
variaes repentinas de presso atmosfrica
radiaes ionizantes, que produzem radicais livres

2) Agentes qumicos: compreendem substncias txicas
Ex.:

- Drogas, que podem produzir leses celulares
- venenos biolgicos
- arsnico, lcool, medicamentos, detergentes, fenis
- substncias de uso dirio:
- poluentes ambientais
- inseticidas
- herbicidas etc.

3) Agentes biolgicos:

Ex.:
- vrus
- parasitos
- bactrias
- protozorios
- fungos

4) Mecanismos Imunes:

Ex.:
- Reao anafiltica
- Enfermidades auto-imunes



5) Distrbios Nutricionais:

Ex.:
- Deficincias nutricionais, especialmente def. vitamnicas
- Excesso de alimentos


MECANISMO DE AGRESSO CELULAR


Morfologia Microscpica - As mudanas se do, principalmente, nos ncleos, os
quais apresentam alterao de volume e de colorao microscopia ptica. Essas
alteraes so denominadas de:

- Alteraes nucleares:

1) Picnose(gr. "Picnos" = espessamento) : o ncleo apresenta um volume reduzido
e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; caracterstico na
apoptose;

2) Cariorrexe (gr. "Rhexes" = Ruptura) : a cromatina adquire uma distribuio
irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; h perda dos
limites nucleares;

3) Carilise ou cromatlise(gr. "lysis" = dissoluo) : h dissoluo da cromatina e
perda da colorao do ncleo, o qual desaparece completamente.

Alteraes citoplasmticas:
- Inibio de enzimas
da fosforilao
oxidativa
- Desconexo da
fosforilao oxidativa
- Hipoglicemia
- Hipoxia
Produo de ATP
-Produo de
Radivais livres
-Ativao do
complemento
- Resposta imune
Funo da
membrana
-Toxinas
exgenas
-Acmulos de
produtos txicos
endgenos
Alteraes
genticas
Alteraes
metablicas
Clulas morfologicamente
normal e funcionalmente anormal
Acmulos citoplasmticos anormais
Ausncia de
produo de ATP
Lise da
memb. celular
Ausncia de
protenas
vitais
Falha das reaes
metablicas vitais
MORTE CELULAR
- Anomalias
Genticas
herdadas
- Anomalias
Genticas
adquiridas


Aumento da acidofilia citoplasmtica: devido ao desacoplamento ribossmico
(Diminuio de RNA no citosol), ao aumento de acido lctico no citosol, e
desnaturao de cadeias peptdicas com incremento de cargas negativas.

Granulao citoplasmtica: devido a tumefao e posterior ruptura de organelas
(principalmente mitocndrias e REL).

Homogeneizao citoplasmtica: com a lise das organelas e coagulao das
protenas forma-se uma massa opaca e acidfila, vista principalmente nas necroses
coagulativas.

Ruptura da membrana celular: com liberao do material intracelular, formando
uma massa indistinta eosinoflica homognea, vista principalmente nas necroses de
caseificao.

Caractersticas Macroscpica:

Perda da cor do tecido, que fica plido

Perda da elasticidade do tecido, que torna-se frivel

Os msculos assumem um aspecto de carne cozida

Tipos de Necrose: Padres Morfolgicos

1) Necrose de Coagulao

o tipo mais comum de necrose podendo ser chamada de Necrose Isqumica.

macroscopicamente:

- Amarelo plido
- Sem brilho
- Limites mais ou menos precisos de forma irregular ou triangular,
dependendo do rgo atingido e do tipo de circulao.

Em 99% das vezes dependente da obstruo de ramo arterial em rgo com
circulao terminal.

Na sua grande maioria a necroses de coagulao observadas nos Infartos:

- Corao
- Rim,
- Bao
- Tumores de crescimento rpido

Podemos observar:

Preservao do contorno bsico da clula coagulada por pelo menos alguns
dias.

- O aumento da acidose intracelular

- desnatura as protenas estruturais e enzimticas
-bloqueia a protelise da clula

"O processo de necrose coagulativa caracterstico da morte provocada por
hipxia clulas, em todos os tecidos exceto no crebro.

Exemplos:

Infarto do miocrdio
Necrose focal da placenta bovina na Brucelose
Necrose focal em ruminantes em infeces pelo Fusobacterium


Bao Infarto de origem vascular
Msculo esqueltico


Necrose de Coagulao Microscpica



























2) Necrose de Liquefao

Ao contrrio da necrose de coagulao o tecido morto se encontra liquefeito.

Resulta da ao de enzimas hidrolticas

- Com dissoluo enzimtica rpida e total do tecido morto.
- Favorecida pela estrutura e constituio do mesmo.

caracterstica de infeces bacterianas focais:

- Presena de grande quantidade de neutrfilos e outras clulas inflamatrias (os
quais originam o pus).




O pus o resultado da agresso celular por agentes que evocam reao
inflamatria supurativa.

- Quando localizado denominado: Abscesso

- Se difuso, sem limites definidos: Flegmo

- Se em cavidade pr-formada, como torxica, vescula biliar, etc denominado:
Empiema

encontrada, principalmente, no Tecido Nervoso que rico em lipides,
gua e enzimas lisossomais e pobre em protenas, apresenta pouca
capacidade de coagulao, o que facilita a sua liquefao e amolecimento.




Microabscesso



















3) Necrose Caseosa ou de Caseificao

Caractersticas:

Estrutura semelhante a caseum (queijo branco e fresco)

- Apresenta- se como:

Massa amorfa e esbranquiada

Sem brilho e consistncia pastosa

Frivel e seca

Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa
composta predominantemente por protenas.

- frequente em focos de infeces crnicas granulomatosas:

Tuberculose bovina ( Mycobacterium bovis)

Linfadenite caseosa dos ovinos (Corynebacterium
pseudotuberculosis)

Tularemia ( Pasteurellatularensis)


Tuberculose pulmonar
exsudativa com extensa
necrose caseosa





















Necrose caseosa em tuberculose pulmonar. Esse tipo de necrose caracterizado
pela perda dos contornos celulares, diferentemente da necrose por coagulao. No
citoplasma, bastante eosinoflico, notam-se tambm vacuolizaes (setas).

4) Necrose Gordurosa enzimtica

Necrose Enzimtica
Tuberculose intestinal

Esteatonecrose

uma forma de necrose do tecido adiposo na qual a gordura desdobrada pela
ao de lipases pancreticas.

Mecanismo:

Leso liberao de Lipases pancreticas clulas adiposas
liberando os triglicerdeos, que so hidrolisados pela lipase pancretica,
produzindo cidos Graxos liberados se combinam com o Clcio para produzir
reas brancas saponificadas.

Ocorre:

No tecido peripancretico (pancreatite aguda)

No tecido gorduroso da glndula mamria



Necrose enzimtica gordurosa (NE) em pncreas. H intensa liberao de lipases
nesse rgo, as quais podem atingir o prprio tecido adiposo pancretico,
destruindo-o.


Corte longitudinal de pncreas exibindo extensa rea de necrose enzimtica (NE).

5) Necrose hemorrgica: Quando h presena de hemorragia no tecido necrosado.

mais uma denominao macroscpica do que microscpica.

Exemplos:

Necrose hemorrgica no pulmo (geralmente por embolia)
Necrose hemorrgica no crebro















6) Necrose Gomosa: Necrose do tecido inflamado em resposta ao agente causador
da sfilis ( Treponema Pallidum)

Caractersticas:
Encontrada especialmente na sfilis congnita, tardia ou terciria
A rea necrtica apresenta-se compacta, uniforme e elstica

7) Necrose fibrinide (Degenerao fibrinide) : representada por alterao
granular, eosinoflica da parede vascular, o tecido necrtico adquire uma aspecto
hialino, semelhante a fibrina.


Pode aparecer:

Nas paredes dos vasos
Na lcera pptica
Em casos com Lpus
Poliartrite



Necrose fibrinide (NF) em lcera pptica (estomacal). O tecido necrosado
apresenta um aspecto hialino e est rodeado por infiltrado inflamatrio (IC) (HE,
100X).

8) Necrose Gangrenosa (Gangrena)

As gangrenas so necroses que ocorrem com:

Isquemia

Liquefao (as custas de bactrias e leuccitos onde as bactrias geralmente so
anaerbicas levando a putrefao do tecido necrtico)

encontrada em tecidos de fcil acesso para as bactrias saprofticas, tais como:
Pele
Pulmo
Intestino
Glndula mamria

Tipos de Gangrena : Seca, mida e Gasosa

Gangrena Seca: Desidratao dos tecidos necrosados secos e duros, semelhante a
mmias Mumificao

Localizao em extremidades como:

Nariz
Orelha
Membros

Caractersticas:

No apresentando o fator dor
Apresentando macroscopicamente, linha demarcatria entre a rea
normal e o tecido necrosado
Cor pode variar de amarelo esverdeado pardo enegrecido, em
decorrncia da decomposio local da Hemoglobina

Etiologia :

Causa isqumica causada atravs do congelamento ou vasoconstrico.
Gesso e bandagens muito apertadas;
Ocorre fisiologicamente no Cordo Umbilical

A causa da necrose por coagulao foi uma obstruo arterial aguda:










Gangrena seca, em rea que sofreu necrose coagulativa. Superfcie externa de
membro fixado em formol.

Gangrena mida:

Etiologia:

Causada por isquemia e liquefao (proliferao de microrganismos).

Ocorre preferencialmente:

Nos pulmes:
Pneumonias agudas por aspirao de corpos estranhos;

Mucosa uterina:
Metrite purulenta e/ou morte fetal;

Intestino:
Evoluo de apendicites e colecistites graves;

Glndula mamria:
Mastite aguda por coliformes e/ou estafilococos

geralmente fatal, devido ao quadro de Toxemia Sistmica.










Gangrena mida


Gangrena Gasosa

tambm conhecida como "Gangrena enfizematosa", "gangrena crepitante" ou
"gangrena bolhosa".

Quando o microrganismo infectante produz gs, como o Clostridium.

Caracterstica:

Ao de bactrias anaerbias gasgenas sobre o tecido necrosado

So causadas por bactrias anaerbicas produtoras:

De gs (H2, CO2, CH4, NH3, SH2),
E cido actico.
De cido butrico (de onde o odor caracterstico de manteiga ranosa)

Conseqncias das Necroses

O tecido necrtico comporta-se como um corpo estranho (devido liberao de
Antgenos escondidos), provocando uma reao inflamatria na tentativa de
eliminar a rea necrosada.

Absoro: Se a rea afetada for mnima. Fagocitose por Macrfagos.

Gangrena mida
Drenagem: Se rea for prxima vias excretoras ou se ocorrer fistulao (Ruptura
e drenagem de abscessos/necrose coliquativa).

Cicatrizao: Proliferao fibroblstica e substituio do parnquima necrtico
por tecido conjuntivo fibroso.

Calcificao distrfica: Deposio de sais de clcio no tecido morto. Comum na
necrose caseosa.

Encistamento ou Seqestro: Formao de pseudo-cistos, quando a rea de necrose
ampla limitando a absoro. Comum nas necroses do crebro.

Diferenas bsicas entre apoptose e necrose:

Caractersticas APOPTOSE
Morte Celular Programada
NECROSE
Morte Celular Acidental
Estmulo

Fisiolgico (Ativao de um
relgio bioqumico,
geneticamente regulado) ou
patolgico.
Patolgico (Agresso ou
ambiente hostil).

Ocorrncia

Acomete clulas individuais, de
maneira assincrnica.
Eliminao seletiva de clulas.
Acomete um grupo de
clulas. Fenmeno
degenerativo, conseqncia
de leso celular severa e
irreversvel.
Reversibilidade Irreversvel, depois da ativao
da endonuclease.

Irreversvel, aps o "ponto
de no retorno"- Deposio
de material floculento e
amorfo na matriz
mitocondrial.


Morfologia:
Clula


Enrugamento, projees
digitiformes da membrana
celular e formao de corpos
apoptticos.

Tumefao celular, perda da
integridade da membrana e
posterior desintegrao.
Adeses entre clulas e
Membrana Basal
Perda (precoce) Perda (tardia)
Liberao de enzimas
lisossmicas
Ausente. Presente.
Fagocitose pelas clulas
da vizinhana
Presente, antes mesmo da lise
celular ("Canibalismo celular").
Ausente - Macrofagocitose
pode ocorrer, aps a lise
celular.
Formao de cicatrizes Ausente.


Pode ocorrer, se a rea de
necrose for ampla.

MORTE SOMTICA


Conceito: Morte do indivduo como um todo.

Quando que um indivduo morre?

1) Perda de conscincia
2) Desaparecimento dos movimentos e do tnus muscular
3) Parada dos movimentos respiratrios e batimento cardaco
4) Perda da ao reflexa a estmulos tteis, trmicos e dolorosos
5) Parada de funo cerebrais

Alteraes Cadavricas

Aps a morte, existe uma srie de alteraes seqenciais:

1) Algor Mortis (frio da morte)
2) Rigor Mortis (Rigidez cadavrica)
3) Livor Mortis (manchas cadavrica)
4) Alteraes Oculares
5) Putrefao


Livor Mortis (manchas cadavrica)






Livor Mortis (manchas cadavrica)




Rigor Mortis (rigidez cadavrica)
Rigor Mortis (Rigidez cadavrica)
Livor Mortis (manchas cadavrica)



























Putrefao
Alteraes Oculares



Caso Clnico 1

Paciente de 60 anos, diabtico, com traumatismo, inchao e dor na regio genital,
febre alta. Exames de laboratrio indicam uma leucocitose maior que 50.000
cel/mm3. Exame microbiolgico esclarece uma flora bacteriana mista (Gram + e -).
Diagnstico: Gangrena de Fournier. Teraputica: Extirpao cirrgica e
administrao dede antibioticoterapia. Evoluo: Boa resposta do paciente.





Putrefao
CALCIFICAES PATOLGICAS

DEPSITOS DE CALCIO: CALCIFICAO

um processo que ocorre normalmente na formao dos ossos e
cartilagens.

- Essas alteraes induzem a uma deposio anormal de sais de clcio e outros sais
minerais heterotopicamente, ou seja, em locais onde no comum a sua deposio.

A calcificao patolgica definida por se localizar fora do tecido sseo ou dental,
em situaes de alterao da homeostase e da morfostase.

O mecanismo das calcificaes patolgicas segue o mesmo princpio das
calcificaes normais.

Dependendo da situao envolvida em cada alterao funcional ou morfolgica do
tecido, podem-se distinguir trs tipos de calcificao heterotpica: Distrfica,
Metasttica, Litase ou Idioptica.

1- CALCIFICAO DISTRFICA

Ocorre devida a leso do prprio tecido.

Encontrada principalmente nos tecidos com necrose dos tipos:

Caseosas,
Coagulao,
Gordurosa.

Raramente apresenta-se na necrose liquefativa.

Sua presena quase frequente nos ateromas.

Podem ser vista nas valvas cardacas lesadas por febre reumticas ou por
processos degenerativos do envelhecimento .

O mecanismo exato ainda no bem conhecida, sendo que os processos
parece ser muito semelhante ao de ossificao.

A alterao no pH local no tecido lesado, faz o organismo depositar clcio
para neutralizar-la.

Embora na maioria das vezes no produza sintomas clnicos (a no ser que se
desenvolva em pontos crticos (coronrias, valvas cardacas) desempenha um
importante papel no diagnstico radiolgico.

EX: Mamografia revela microcalcificao um sinal sugestivo de cncer na mama.








A pina destaca uma placa de ateroma calcificada, que se desloca da tnica ntima
(PI). Esse quadro caracteriza um estgio avanado de ateroesclerose.
Mamografia com microcalcificao





Pontos de calcificao (basoflicos) na camada ntima da aorta em um processo
avanado de ateroesclerose. (HE, 200X).

2- CALCIFICAO METASTTICA

Clcio mobilizado de outras reas, depositando-se a distncia,
Clculos cerebrais, podendo ser
provocada por Toxoplasmose congnita
Febre reumtica e obliterao das
comissuras. Espessura irregular
das valvas.
Se deve ao aumento do clcio circulante (hipercalcemia).

portanto encontrado:

Aumento do parato-hormnio ( Hiperparatiroidismo)
Excesso de vitamina D
Aumento da mobilizao do clcio sseo (ex: destruies de ossos por
tumores)

O clcio circulante aumentado se deposita em tecidos normais, acentuando-se mais
nos locais onde houver tecidos lesados.

- Doena de Addison (produo insuficiente dos hormnios da glndula supra-
renal).

- So exemplos de hipercalcemia moderada com possibilidade de calcificao
metasttica.

A calcificao metasttica originada de uma hipercalcemia. Essa situao
pode ser devida remoo de clcio dos ossos (comum em situaes de cnceres e
inflamaes sseas, imobilidade, hiperparatireoidismo) ou dieta excessivamente
rica desse on.



3- CALCULOSE OU LITASE

Calcificao em estruturas tubulares diferentes de vasos sanguneos.

No difere muito dos padres de formao da calcificao distrfica.

Sua particularidade reside no fato de se localizar em estruturas tubulares.

Esse ncleo se desloca para a luz do ducto, onde cresce devido a sucessivas
incrustraes ao redor de sua estrutura.

A calculose pode levar obstruo, leso ou infeco de ductos,
principalmente do pncreas, da glndula salivar, da prstata e dos tratos
urinrio e biliar.





















Hidronefrose secundria
devido a calculose
Calculos de Oxalato de
clcio
Presena de calcificaes distrficas em ducto (D) de
partida (A), supostamente derivados de um clculo (setas)
(HE, 100X).
Calculose pode levar obstruo, leso ou infeco de ductos, principalmente
do pncreas, da glndula salivar, da prstata e dos tratos urinrio e biliar.



CLCULOS URINRIOS (Urolitase):

A maioria dos clculos renais composta de Oxalato de clcio e de Oxalato de
fosfato.

Fatores determinantes
Aumento da concentrao do soluto na urina
pH urinrio baixo, resultando em em baixa solubilidade do soluto
Baixa ingesto de lquido (estase urinria)
Infeco persistente

Natureza dos clculos
80% de Oxalato de clcio e de fosfato (Hipercalcemia)
15% de Fosfato de magnsio, de amnia e de clcio (Microorganismos que
degradam a uria, tornando a urina alcalina)
4% de cido rico (Hiperuricemia, Ex: Gota)
< 1% de cistina (Defeitos genticos de transporte tubular)

Gota uma doena caracterizada pela elevao de cido rico no sangue e surtos
de artrite aguda secundrios ao depsito de cristais de monourato de sdio. So
muito caractersticos regies volumosas localizadas nos cotovelos. Apesar de no
ser comum, quando aparecem na cartilagem do ouvido so teis para diagnstico
de gota. Diagnstico tardio e os que no se tratam tm cristais de monourato de
sdio depositados nas articulaes, tendes e cartilagens.


L LI IT T A AS SE E D DA A V VE ES S C CU UL LA A B BI IL LI IA AR R



A quebra-pedra (Phyllantus niruni) inibe a formao de clculos
renais e facilita sua expulso (Cincia Hoje, 2004)

A formao dos clculos ocorre pela
adeso de pequenas partculas minerais s
paredes do tbulo renal, um canal fino que
constitui cada nfron.
Ch de quebra-pedra reduz a adeso
de cristais de oxalato de clcio s paredes do
tbulo renal, porque reverte sua polaridade.
"Os cristais se prendem parede
celular porque h uma atrao eltrica entre
ambos", a qumica esclarece. "Os cristais tm
carga positiva, e a parede celular, negativa. O
Phyllantus niruri parece mudar a polaridade
da carga dos cristais, e inibir assim sua adeso ao tbulo renal."

















DEGENERAO CELULAR

Conceito:

Alteraes do metabolismo celular, usualmente reversveis (ainda que o ponto
de no retorno seja indefinido e o grau de reversibilidade varie conforme o tipo e a
intensidade do processo) ocorrendo perda da habilidade de manter o estado de
homeostase normal ou adaptado.

Sistemas celulares mais vulnerveis agresses:

Membrana celular Alt. na permeabilidade de membrana e na
presso osmtica
Respirao aerbica ATP e pH, Ca+2, ativao de enzimas
lticas
Sntese de enzimas e
protenas
hipobiose e metabolismo, potencial de
adaptao
Integridade gentica Sntese de RNA, enzimas e protenas

Nomenclatura:
Acrescentar o sufixo "OSE" ao termo designativo do rgo ou tecido afetado.

Podemos classificar as degeneraes (leses reversveis) de acordo com o acmulo
de substncias intra ou extra-celular:

1) gua: Degenerao hidrpica
2) Lpides: Degenerao gordurosa
3) Protenas: Degeneraes hialinas
4) Muco: Degeneraes mucides
5) Carboidratos: Degenerao glicognica

Degenerao Hidrpica (edema celular)

Conceito: Leses celulares que causa como efeito o acmulo de gua no citoplasma.

Macroscopia:

- O rgo encontra-se Plido
- Corre o aumento de volume e peso
- Perda de brilho
- Aps o corte o parnquima sobrepe-se cpsula

Microscopia:

- Aumento do volume celular, com alterao da proporo
citoplasma/ncleo
- Vacuolizao citoplasmtica









Polpa normal, sem degenerao.























Patogenia:

O2 Respirao mitocondrial ATP:

Atividade da Bomba de Na/K, com Na+ K+ (Tumefao celular)

Sntese e reciclagem de fosfolpides Perda de fosfolpides e da integridade da
membrana com Ca
+2
e ativao de enzimas lticas - Fosfolipases, proteases,
ATPases e Endonucleases

Respirao anaerbica, com de lactatos e pH (acidofilia citoplasmtica
com perda dos grnulos da matriz, condensao da cromatina nuclear).

Etiologia:

Hipxia, infeces bacterianas e virais, hipertermia, intoxicaes endgenas
e exgenas, etc...

Degenerao Gordurosa (esteatose)

Definio: Acmulo anormal de lpides no interior das clulas.

encontrada principalmente de tbulos renais, hepatcitos, e fibras do miocrdio.

Caractersticas macroscpicas:

Notar o deslocamento do ncleo celular devido ao acmulo
hdrico intracitoplasmtico (setas) (HE, 200X).
a. As modificaes no volume e colorao do rgo afetado dependero da causa
da esteatose e da quantidade de lpide acumulado.

b. Geralmente ocorre aumento de volume, menor consistncia (rgo mais
pastoso), maior friabilidade e colorao amarelada, alm da presena de gorduras
emulsionadas na faca ao corte.

c. No fgado: Aumento de volume e peso (as vezes de 1,5 para 3 a 6 Kg, no ser
humano) com bordas abauladas e consistncia amolecida, colorao amarelada,
superfcie externa lisa e brilhante.



























Fgado com esteatose
Etiopatogenia:































Kwashiorkor
FFA (cidos graxos livres)
Degenerao Hialina

Conceito: Qualquer material que ao microscpio ptico, representa-se
homogeneamente corado em rseo pela HE.

Na patologia clssica, so classificadas como processos degenerativos
dependente de metabolismo protico alterado, com conseqencia acmulo
de protenas.


Hoje sabe-se que nem sempre o distrbio do metabolismo protico, e
nem sempre o processo traduz conceitualmente uma degenerao.

Pode ocorrer:

Pulmo: Sndrome da angstia respiratria das crianas e adultos
Pncreas: Hialinizao das ilhotas de Langerhans na diabetes
Paredes de Vasos: Hiperteno arterial, glomerulonefrites, lpos eritrematosos

PROTENAS (Amiloidoses)

- Gotculas de reabsoro nos tbulos renais proximais (proteinria)
- Aumento da sntese de imunoglobulinas (Corpsculos de Russel)
- Defeitos do dobramento (Transporte e secreo defeituosos; Toxicidade s
protenas anormais)

Degenerao
Hialinas (DH)
Extracelulares
(conjuntivo-vasculares)
DH propriamente dita
Amiloidose
Intercelulares
DH goticular
Corpsculo de Russell
Corpsculo de Councilman-Rocha
Lima
DH de Mallory
DH na deficincia da alfa-1
antitripsina
DH de crooke
D. Crea de Zenker
Na patologia clssica pode-se classificar


























Degeneraes Mucides

Conceito: Leses celulares que causa como efeito o acmulo excessivo de muco no
interior das clulas.

Pode ocorrer:

Acontece nas clulas epiteliais que produzem muco;
Nas inflamaes das mucosas ( inflamao catarral);
Em alguns cnceres, como do estmago, intestino e ovrio.














Degeneraes Glicognica

Conceito: Acmulo anormal intracelular de glicognio.

Caractersticas macroscpicas:

Pouco significativas. Sem leso aparente macroscopicamente ou um discreto
aumento de volume e palidez.

Causas:

Hiperglicemias: Alimentares, por leso no SNC por narcticos, por adrenalina ou
por diabete mellitus.

Glicognio em clulas epiteliais no sistema renal e ilhotas de Langerhans (Diabetes
mellitus)

- Distrbios genticos (Glicogenoses)




PIGMENTOS E PIGMENTAO PATOLGICA

Pigmentao Patolgica

O acmulo anormal de pigmentos ou a sua diminuio tambm so
indicativos de que a clula sofreu agresses.

Uma pigmentao anormal mais um sinal de perda da homeostase e da
morfostase celular, portanto, patolgica.

A pigmentao patolgica pode ser exgena, ou endgena.

1 - PIGMENTAO EXGENA

A pigmentao exgena pode ser dividida nos seguintes tipos:

a) SIDEROSE: Pigmentao por xido de ferro. Cor: ferrugem.

b) ANTRACOSE: Pigmentao por sais de carbono.

A antracose em si no gera grandes problemas, mas sua evoluo pode originar
disfunes pulmonares graves.

c) ARGIRIA: Pigmentao por sais de prata. Geralmente oriunda por
contaminao sistmica por medicao. Cor: acinzentada a azul-escuro e
enegrecida se a prata sofrer reduo.

d) BISMUTO: Atualmente rara de ser vista, sendo comum na terapia para sfilis.
Cor: enegrecida.

Hepatcitos normais Glicogenose heptica




e) TATUAGEM: Feita por sais de enxofre, mercrio, ferro e outros corantes.

A fagocitose, feita por macrfagos.

Cor: varia conforme o tipo de pigmento presente.
Antracose em linfonodo
de trabalhador de mina
Siderose
Paul Karason com a anomalia da pele (argiria).


TATUAGEM POR AMLGAMA:

As reas de colorao azulada na mucosa bucal decorrente da introduo
de partculas de amlgama na mucosa;

Essa introduo pode ser devida a leso na mucosa no local da restaurao
no momento de incluso do amlgama na cavidade.


Tatuagem recente Tatuagem antiga
TATUAGEM POR AMLGAMA























Tatuagem por amlgama (seta)
Corte histolgico da tatuagem, em que se observa o pigmento acastanhado
sobre as fibras colgenas e a parede dos vasos sangneos (seta) (HE,
400X)
2- PIGMENTAO ENDGENA

Pigmentao por pigmentos produzidos dentro do corpo.

A pigmentao endgena pode ser dividida em dois grupos: grupo dos
pigmentos hemticos ou hemoglobingenos, oriundos da lise da
hemoglobina, e grupo dos pigmentos melnicos, originados da melanina.

a) PIGMENTOS HEMTICOS OU HEMOGLOBINGENOS

Esses pigmentos se originam da lise na hemoglobina, originando os pigmentos
denominados de hemossiderina e bilirrubina.

Pigmentao por pigmentos produzidos dentro do corpo.

Pigmento de desgaste ou envelhecimento (Lipofucsina = marrom)

Pigmento produzido por melancitos (Melanina = preto)

Pigmento derivado da hemoglobina (Hemossiderina-ferritina)

Equimose (hemoglobina hemossiderina + biliverdina + bilirrubina)

Sobrecarga sistmica de ferro (Hemossiderose)

Acmulo extracelular de bilirrubina (Ictercia)




Bilirrubina
(Cirrose biliar)
Hemossiderose
pulmonar





Ictercia
PIGMENTOS MELNICOS



Como diminuio localizada da pigmentao melnica tem-se:

ALBINISMO: Forma recessiva e autossmica; localizada principalmente na regio
do crnio; os melancitos encontram-se em nmero normal, mas no produzem
pigmento.


Fragmento de pele em que nota a hiperpigmentao da camada basal do
epitlio (cabea de seta) e pigmentos melnicos presentes no tecido
conjuntivo subjacente. Esse quadro compatvel com eflide ou sarda (HE,
200X).
VITILIGO:

Comum nas mos;
Causada pela diminuio da quantidade de melancitos produtores de
pigmento na epiderme,
Manifestando-se clinicamente como manchas apigmentadas.
























DISTRBIOS DE CRESCIMENTO

1. Atrofia

Reduo no volume e na funo de uma clula ou rgo.
Resultante da resposta adaptativa da clula ao estresse persistente.
de suas funes.
do volume.

Pode ser causado por:

Desuso ou diminuio de trabalho
Diminuio do Suprimento sangneo
Insuficincia de nutrio
Interrupo de sinais trficos
Envelhecimento
Por Compresso

1.1 Atrofia por desuso:

- Forma mais comum da atrofia

Ex:
- Imobilizao de um membro engessado
- Por paralisia, devido a falta de inervao ( Poliomielite, Repouso
prolongado)


Poliomielite Repouso prolongado



1.2 Atrofia por Insuficincia de nutrientes

- Inanio a nutrio inadequada associada a doena crnica, infeco crnica ou
cncer levam a atrofia do rgo e da musculatura esqueltica.

Ex:
Caqueixa dos pacientes cancerosos internados;
Prisioneiros em campos de concentrao;
Crianas e adultos de regio onde a fome endmica.

Bceps normal

Bceps
atrofiado
1.3 Atrofia por interrupo de sinais trficos

Relacionado com a perda de estmulo hormonal ou nervoso.

Ex:
Atrofia do endomtrio devido a reduo do nveis de estrgeno na
menopausa.
Insuficincia hipofisria ( do hormnio folculo-estimulante FSH).
Desnervao leva a atrofia do msculo esqueltico (poliomielite).
Trauma por leso de nervos ou medula.

1.4 Atrofia por envelhecimento

Causada por diminuio de nutrio e oxigenao.

Ex:
Aterosclerose tendo como consequncia a diminuio de alguns rgo (msculos,
crebro e corao)

1.5 Atrofia por compresso

Acomete determinados rgos em conseqncia da compresso por colees
lquidas ou por outras estruturas.

Ex:
Neoplasia benigna de tiride causando atrofia do parnquima tiroidiano.

2. HIPERTROFIA (hiper = excesso; trofia = nutrio):

Anorexia
Marasmu
o aumento do volume das clulas, o que conduz conseqentemente a aumento do
volume do rgo.

O do volume celular resultante de maior sntese protica.

Pode ser classificado como:

2.1 Hipertrofia fisiolgica

Ex: Aumento do tero na gravidez; Aumento da musculatura em trabalhadores
braais.



2.2 Hipertrofia Patolgica

- Decorre devido a estmulos patolgicos.

Ex:
-
Hipertrofia patolgico do ventrculo esquerdo por esforo e pelo aumento de
trabalho necessrio para vencer um obstculo criado por estenose da valva artica.
-
Hipertrofia do macrfago devido ao aumento da atividade fagocitria.
-
Megaesfago chagstico



(a) Corao normal e Hipertrofia do msculo cardaco em resposta a uma
valvulopatia.
(b) Cortes histolgicos de tecido cardaco normal.
(c) Histologia do msculo cardaco hipertrofiado.


3. HIPERPLASIA (hiper = excesso; plasia= formao):

Aumento do nmero de clulas parenquimatosas, que mantm seu tamanho e
funes normais. Porm, o tecido ou rgo hiperplsico tem seu volume
aumentado, bem como sua funo. Comum em clulas lbeis ou estveis.

Ex:
Reao inflamatria;
Processo regenerativos;
Estmulos Hormonais;
Estmulos de Trabalho.

Obs: Est bastante relacionado com a hipertrofia.

Pode ser classificado como: Fisiolgica, Compensatria, Patolgica, Reacional e
Congnita.

3.1 Hiperplasia fisiolgica Decorrente de
estmulo fisiolgico, como ao hormonal.

Ex:

Hiperplasia da mama e do tero durante a
puberdade e a gravidez.

Crescimento do endomtrio aps o perodo
menstrual.

3.2 Hiperplasia compensatria ou vicariante

Ex:

Hepatectomia parcial;

Nefroctomia unilateral ( o rim permanece sofre um processo de hipertrofia e
hiperplasia)

Orquiectomia.












Prometeu


3.3 Hiperplasia patolgica

Geralmente so resultantes de estmulao hormonal excessiva.

Ex:

Hiperplasia nodular da prstata (Baixa de testosterona e aumento de estrgeno);

Neoplasia benigna em glndulas endcrinas controladas pela hipfise, sofre
hiperplasia quando entra em hiperfuno.















tero. Processo: Hiperplasia e hemorragia do endomtrio (metrorragia)
Orquiectomia
3.4 Hiperplasia Reacional
Ex:
Hiperplasia do tecido conjuntivo-vascular na cicatrizao ( proliferao de
fibroblastos e vasos capilares)

Hiperplasia do epitlio formando verrugas na pele e na mucosa, devido a infeco
do HPV.

3.5 Hiperplasia Congnita

Aparecem durante a vida intra-uterina como a macrossomia fetal.





Aumento no tamanho das clulas
em um tecido, seguido de
aumento da capacidade funcional
HIPERTROFIA HIPERPLASIA
Aumento do nmero de clulas
em um tecido, decorrente de
diviso celular aumentada
Hipertrofia fisiolgica do msculo esqueltico em resposta ao exerccio.
Hiperplasia Reacional

4. METAPLASIA (meta = mudana; plasia= formao):
-
Quando uma clula adulta passa a adquirir caractersticas de outro tipo de clula
adulta.
Pode se desenvolver em tecidos expostos a prolongados traumatismos ou a
irritaes crnicas.

Ex.: A clula cilndrica dos epitlios respiratrios pode adquirir caractersticas de
clula escamosa (semelhante a do epitlio cutneo). Esse processo denominado de
metaplasia escamosa.




5. DISPLASIA (dis = diferente; plasia = formao):

Organizao anormal ou uma diferenciao desordenada de clulas ou tecidos
presentes em um rgo.

Pela OMS a displasia uma leso na qual parte da espessura do epitlio
substituda por clulas com vrios graus de atipia.

Ex: Displasia do epitlio da crvix uterna.

Metaplasia escamosa da bexiga urinria devido a
clculos urinrios
Epitlio escamoso estratificado
Epitlio de transio
















Observao : No confundam anomalia com atrofia !











A AD DA AP PT TA A E ES S C CE EL LU UL LA AR RE ES S D DO OE EN N A A
Anencefalia

INFLAMAO

Conceito: a reao local dos tecidos agresso, seja ele antignico (bactria,
fungo) ou no (arranho, queimadura).

Etapas fundamentais:

- Alteraes do calibre vascular (aumento do fluxo sanguneo);
- Emigrao dos leuccitos (acmulo de clulas no foco da leso);
- Alteraes estruturais da microvasculatura (Emigrao das protenas
plasmticas)

Fludos inflamatrios:

Exsudato (Lquido extravascular inflamatrio com alta concentrao de
protenas, restos celulares).

Transudato (Fludo com baixo nvel protico (albumina), basicamente
plasma sanguneo).

Pus (exsudato purulento rico em leuccitos mortos e agentes infecciosos).


Classificao da Inflamao

Quanto ao tempo de durao:

Inflamao aguda (Curta durao e inespecfica)

Inflamao crnica (Longa durao e especfica)

Inflamao Aguda










Caractersticas:

Ocorre como uma resposta inespecfica caracterizada por uma srie de alteraes
que tende a limitar os efeitos da agresso.

Sinais cardinais - Rubor
- Calor
- Tumor
- Dor
- Perda da funo


















Resposta inflamatria imediata e inespecfica do organismo diante de uma
agresso (tendo um curso rpido de poucos minutos at poucos dias).

Etapas fundamentais:

Vasodilatao - do fluxo sangneo;

Emigrao das protenas plasmticas (Exsudato/Transudato);

Emigrao dos leuccitos no foco da leso.









































































































































Inflamao crnica: considerada aquela de durao prolongada (semanas
anos), com inflamao ativa, destruio tecidual e tentativas de reparao
concomitantes, diante da permanncia do agente agressor.


Fatores desencadeadores:

- Infeces persistentes (Ex: Treponema pallidum na Sfilis);

- Exposio prolongada a agentes txicos (Ex: Silicose, Saturnismo);

- Auto-imunidade (Ex: Lupus eritematoso)

Caractersticas Histolgicas

Inflamao aguda

- Vasodilatao (Edema)
- Exsudato
- Neutrfilos
- Macrfagos
- Moncitos
- Polimorfonucleados

Inflamao crnica

- Infiltrao de clulas mononucleadas (linfcitos e plasmcitos);
- Destruio tecidual (reas de necrose);

- Tentativa de reparao (Regenerao, cicatrizao ou fibrose)

- Outras clulas (mastcitos e eosinfilos)


Classificao:

Como resposta, o hospedeiro pode variar na quantidade e tipo dos componentes de
uma inflamao crnica, devido a natureza do agente agressor. Podendo assim ser
classificado em:

INFLAMAO CRNICA INESPECFICA

INFLAMAO GRANULOMATOSA


INFLAMAO CRNICA INESPECFICA:

- No h predominncia de um tipo celular

- Em geral, so observados linfcitos, plasmcitos e macrfagos em
quantidades variadas

- No sugere sua etiologia


Padro especfico de inflamao crnica encontrado em doenas imunes e
infeces crnicas (Ex: tuberculose).

rea focal de inflamao granulomatosa. formado particularmente por uma
miscelnea de clulas da resposta inflamatria aguda e crnica + as clulas
epiteliides e gigantes.






O tipo celular predominante um macrfago modificado (Clula epiteliide) e
Clulas multinucleadas gigantes (Tipo corpo estranho ou Langerhan).






























































PADRES MORFOLGICOS NA INFLAMAO:

Inflamao serosa - extravasamento de lquido ralo proveniente do soro
sanguneo. Ex: Herpes simples, queimaduras)



Inflamao Fibrinosa - ocorre em grandes extravasamentos vasculares deixando
passar molculas maiores (fibrina). Tpico de inflamao em cavidades
(pericardite, pleurite).



Inflamao supurativa ou purulenta - grandes quantidades de pus (neutrfilos,
clulas necrticas e lquido de edema e certos microorganismo, Ex: estafilococcus).

Geralmente formam-se ABSCESSOS (colees localizadas de exsudato purulento).































REPARAO CELULAR





















Regenerao e Cicatrizao

Conceitos

Reposio de tecidos e clulas lesadas ou necrticos, por novos elementos sadios,
oriundos:

- do epitlio adjacente: Reepitelizao

- do parnquima adjacente: Regenerao

Reposio de tecido idntico ao perdido sem modificao na relao Parnquima
/Estroma - Comum em rgos com clulas lbeis e estveis e rpida reabsoro.

- do estroma : Cicatrizao

Tipo mais freqente de reparao, caracterizado pela neoformao de tecido
conjuntivo fibroso (cicatriz), substituindo as clulas parenquimatosas perdidas;
alterao na relao Parnquima/Estroma.









Escara
(ferida por trauma crnico)


Fatores que influenciam na reparao :


- Capacidade regenerativas das clulas.




Clulas Lbeis, Estveis e Permanentes.














- Grau de destruio:






Quanto maior a histlise, menor a possibilidade de regenerao e maior a de
cicatrizao.

- Tipo de inflamao:

Quanto maior a durao do processo inflamatrio menor a possibilidade de
regenerao.

A presena de infeco e/ou de corpo estranho diminui as chances de
regenerao.

- Fatores locais:

Irrigao e inervao;

O tamanho e a localizao da leso.

Espermatozide
Endotlio
Neurnios


Cicatrizao

Conceito: "Reposio de tecido destrudo por conjuntivo neoformado no
especializado".

Para que possa haver cicatrizao completa, so necessrias:

a) Eliminao do agente agressor
b) irrigao, nutrio e oxigenao.

Esses fatores, que determinam o equilbrio de eventos que compem a
cicatrizao, eventos esses divididos didaticamente em trs fases:

FASES DA CICATRIZAO

1. Fase de demolio

- Liberao de mediadores qumicos da inflamao

- Clulas inflamatrias dirigem e removem detritos celulares, bactrias,
corpos estranhos

- Retrao do tecido (50% a 70%), resultante da ao dos miofibroblastos.

2. Fase de crescimento do tecido de granulao:

Cessao da agresso
Formao de cogulo Feridas (horas)
Restituio epitelial (1 a 3 dias)
Reao inflamatria (1 a 7 dias)
Formao de tecido de
Granulao
(neovascularizao e fibroplasia)
Dissoluo de
exsudatos e restos
celulares
Reabsoro via linftica e/ou
via fagocitose (PMN e M)
Cicatrizao por 1
a

inteno
(Fuso dos tecidos de granulao)
Devascularizao e
cicatrizao colagenosa
(20 a 30 dias)
M Me ec ca an ni is sm mo o g ge er ra al l d da as s r re ep pa ar ra a e es s ( (f fa as se es s) ): :
- Proliferao de fibroblastos e de clulas endoteliais dos capilares vizinhos
zona agredida.

- Secreo de fibras colgenas.























Clinicamente, observa-se, no local da leso, grnulos
avermelhados e brilhantes, os quais correspondem aos brotos
vasculares,
T Te ec ci id do o d de e g gr ra an nu ul la a o o
3. Fase de maturao ou fibroplasia:

- Ocorre proliferao de fibroblastos e deposio de colgeno, que
comprime os capilares neoformados, diminuindo a vascularizao
(desvascularizao).

- Ao final, tem-se, com a colagenizao, uma cicatriz acelular relativamente
clara, que pode atenuar ou mesmo desaparecer clinicamente.

CICATRIZAO POR 1 INTENO:

Quando o reparo se faz com o mnimo de produo do tecido conjuntivo.



Quando o reparo
se faz com a
produo mais
evidente do tecido
de granulao.
C CI IC CA AT TR RI IZ ZA A O O P PO OR R 2 2 I IN NT TE EN N O O: :























Cicatrizao por segunda inteno aps extrao
dentria. Devido ao emprego de uma m tcnica de
sutura,


























Cutting Scarification
QUADRO COMPARATIVO - CICATRIZAES

Caracterstica
diferencial
1a inteno 2a inteno
Tipo de Ferida
Linear, Pouco
traumatizada com perda
mnima de substncia
Irregular, traumatizada,
com perda de substncia
(lceras)
Contaminao no contaminada Contaminada ou no
Intensidade da reao
inflamatria
Menor Maior
Formao de tecido de
granulao
Menor
Maior, as vezes
exuberante
Volume da cicatriz final Menor
Maior, as vezes com
formao de quelide
Retrao cicatricial Menor Maior
Perda de clulas
especializadas
Menor Maior
Tempo de Resoluo Menor Maior

QUELIDE

O Quelide uma manifestao exagerada na cicatrizao de leses na pele.

Sendo mais comum na pele do trax na parte da frente do corpo ou anterior, por
que a pele mais espessa.

























































hialinizao de algumas fibras
colgenas (setas) (HE, 400X).
Corte histolgico de quelide
em que se nota intensa
deposio colagnica (HE,
100X).
Q QU UE EI IM MA AD DU UR RA AS S
Hiperemia Hiperemia Hiperemia Hiperemia
drmica drmica drmica drmica
Necrose Necrose Necrose Necrose
epidrmica epidrmica epidrmica epidrmica
Hiperemia Hiperemia Hiperemia Hiperemia
drmica drmica drmica drmica
Exsudato Exsudato Exsudato Exsudato
fibrinoso fibrinoso fibrinoso fibrinoso
Necrose da derme e epiderme Necrose da derme e epiderme Necrose da derme e epiderme Necrose da derme e epiderme
2
o
grau
3
o
grau
1
o
grau



























Q QU UE EI IM MA AD DU UR RA AS S






























Sndrome de Fornier