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Farmacopeia Brasileira - 5 Ed. Volume I
Farmacopeia Brasileira - 5 Ed. Volume I
Farmacopeia
Brasileira
Volume 1
5 edio
Braslia
2010
Presidente
Paulo Gadelha
Diretor-Presidente
Dirceu Raposo de Mello
Editora Fiocruz
Adjunto do Diretor-Presidente
Pedro Ivo Sebba Ramalho
Diretora
Maria do Carmo Leal
Diretores
Dirceu Aparecido Brs Barbano
Jos Agenor lvares da Silva
Maria Ceclia Martins Brito
Editor Executivo
Joo Carlos Canossa Mendes
Adjunto de Diretores
Luiz Roberto da Silva Klassmann
Neilton Araujo de Oliveira
Luiz Armando Erthal
Chefe de Gabinete
Iliana Alves Canoff
Elaborao e edio:
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
SIA Trecho 5, rea Especial 57, Lote 200
71205-050, Braslia DF
Tel.: (61) 3462-6000
Home page: www.anvisa.gov.br
Editores Cientficos
Nsia Trindade Lima e Ricardo Ventura Santos
Conselho Editorial
Ana Lcia Teles Rabello
Armando de Oliveira Schubach
Carlos E. A. Coimbra Jr.
Gerson Oliveira Penna
Gilberto Hochman
Joseli Lannes Vieira
Lgia Vieira da Silva
Maria Ceclia de Souza Minayo
Brasil. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010.
546p., 1v/il.
1. Substncias farmacuticas qumicas, vegetais e biolgicas. 2. Medicamentos e correlatos. 3. Especificaes e mtodos
de anlise. I Ttulo.
Sumrio
Volume 1
1
PREFCIO_______________________________________________________________________________ 7
HISTRICO______________________________________________________________________________ 13
FARMACOPEIA BRASILEIRA______________________________________________________________ 21
GENERALIDADES________________________________________________________________________ 39
MTODOS GERAIS_______________________________________________________________________ 59
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
5.6
5.7
6.1
6.2
7.1
7.2
7.3
7.4
7.5
8.1
8.2
Fundamentos______________________________________________________________________________ 339
8.3
8.4
8.5
8.6
8.7
8.8
RADIOFRMACOS_______________________________________________________________________ 373
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REAGENTES_____________________________________________________________________________ 413
Volume 2
Monografias
1 PREFCIO
Prefaciar uma obra da magnitude de uma farmacopeia
nacional no tarefa fcil. Ao apresentar um trabalho, em
que se teve envolvimento em todo o processo construtivo,
deve se cuidar para emitir uma opinio com a maior
iseno possvel.
Entretanto, um enorme orgulho poder externar, em nome
de uma Comisso e de diversos Comits, as impresses
finais de uma obra de cunho tcnico e cientfico, a ser
instrumento para aes de sade pblica que se destinam a
proteger a populao de seu pas por meio da preveno do
risco sanitrio. No se deve negligenciar a fora poltica que
a Farmacopeia Brasileira, 5 edio (FB 5) traz para o Pas.
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2 HISTRICO
BREVE ATUALIZAO HISTRICA DA
FARMACOPEIA BRASILEIRA, 5 EDIO
A quase centenria Farmacopeia Brasileira ilustra um
ciclo de grande importncia para o pas. Partindo de sua
primeira edio, fruto de laborioso trabalho de um nico
farmacutico, atravessou oito dcadas buscando seu
espao, de fato e de direito, como instrumento fundamental
de apoio s polticas nacionais de sade emanadas de
governos com projetos srios de proteo ao cidado
brasileiro.
Tivessem sido respeitadas as determinaes dos decretos
e resolues que indicavam reviso a cada quinqunio
estar-se-ia publicando a sua dcima stima edio o que
infelizmente no est ocorrendo, certamente por problemas
ocorridos mas sem nenhum demrito ao passado, visto que
o nosso objetivo sempre olhar para frente.
Inicia-se o sculo XX, as boticas so os principais locais
da prtica sanitria e o pas experimenta a convivncia com
a sua jovem repblica. Rodolpho Albino Dias da Silva se
entrega a um trabalho hercleo de repassar para um livro
toda uma vida de pesquisa sobre as drogas vegetais e
animais, descrio de produtos qumicos e de preparaes
oficinais. Nasce, assim, a primeira edio da Farmacopeia
Brasileira, oficializada pelo governo federal por meio do
decreto N 17.509 de quatro de novembro de 1926, porm
obrigatria a partir de quinze de agosto de 1929.
Uma grande guerra assola o planeta nos anos quarenta e
em seguida uma grande mudana mundial se faz sentir em
todos os pases desenvolvidos ou em desenvolvimento, e
a nossa primeira edio j no mais cumpre o seu papel.
As boticas so substitudas, gradativamente, por farmcias
que no mais realizam a arte da manipulao magistral e
decretado o incio de um fim do enorme servio prestado
pelo profissional de farmcia populao. O pas invadido
por indstrias multinacionais que, aos poucos, conseguem
eliminar todas as pequenas empresas brasileiras do ramo.
Paralelamente, tem-se incio ao acesso de medicamentos
modernos que exigem controle de qualidade diferenciado
devido produo em grande escala e quantidade de
frmacos sintetizados e originrios de diversas fontes.
A Farmacopeia no escapou do movimento modernista
impresso pelo Presidente Juscelino Kubitschek que, em
1959 assina o Decreto N 45.502 aprovando a segunda
edio da Farmacopeia Brasileira.
J em outra realidade, aquela edio se apresenta voltada
para os insumos e especialidades farmacuticas buscando
padres nacionais de qualidade dos bens de sade a serem
disponibilizados sociedade. As formulaes oficinais
foram, ento, enviadas para uma publicao futura que
se pretendia publicar como Formulrio Nacional o que
somente ocorreu nos anos oitenta.
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3 FARMACOPEIA BRASILEIRA
PRESIDENTES DAS EDIES ANTERIORES DA FARMACOPEIA BRASILEIRA
RODOLPHO ALBINO DIAS DA SILVA
LUIZ SALGADO LIMA FILHO
FERNANDO AYRES CUNHA
JOO GILVAN ROCHA
CELSO FIGUEIREDO BITTENCOURT
1 edio
2 edio
3 edio
4 edio Parte I
4 edio Parte II
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RICARDO CHIAPPA
Unio Educacional do Planalto Central - UNIPLAC
EQUIVALNCIA FARMACUTICA E
BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS
PINTO
ADRIANA BUGNO
Instituto Adolfo Lutz - IAL
ALBA VALRIA DOS SANTOS
Baxter Hospitalar Ltda
DHALIA GUTEMBERG
Cmara Brasileira de Diagnstico Laboratorial - CBDL
IRENE SATIKO KIKUCHI
Universidade de So Paulo - USP
MICHELE FEITOSA SILVA
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade INCQS / FIOCRUZ
RENATA ARACELLI PIRES
Baxter Hospitalar Ltda
WALFREDO DA SILVA CALMON
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa
DENOMINAES COMUNS BRASILEIRAS
AULUS CONRADO BASILE - Coordenador
Universidade de So Paulo USP
JAIR CALIXTO
Sindicato da Indstria de Produtos Farmacuticos no
Estado de So Paulo - Sindusfarma
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SEVERINO BARBOSA
Universidade Federal do Pernambuco - UFPE
HOMEOPATIA
LEANDRO MACHADO ROCHA - Coordenador
Universidade Federal Fluminense - UFF
BIANCA RODRIGUES DE OLIVEIRA (Ad hoc)
Universidade do Vale do Itaja - UNIVALI
CARLA HOLANDINO QUARESMA
Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
GARROTE
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ORLANDO SILVA
Serono Produtos Farmacuticos Ltda.
27
ADRIANA BUGNO
Instituto Adolfo Lutz - IAL
ALICE SIMON
Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
ALINE LIMA HERMES MLLER
Universidade Federal de Santa Maria - UFSM
ALLAN WEBERLING MATOS
Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG
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CHANG CHIANN
Universidade de So Paulo - USP
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MONIKA TAGLIARI
Universidade Federal de Santa Catarina - UFSC
MARTIN STEPPE
Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS
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SEVERINO BARBOSA
Universidade Federal do Pernambuco - UFPE
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ROSANGELA ANDRADE
Linde Gases Ltda.
SILAS GOUVEIA
Fundao Ezequiel Dias - FUNED
ROSANGELA BOLZAN
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa.
SILVIA DEBENEDETTI
Universidade Nacional Argentina
SLVIA STORPIRTIS
Universidade de So Paulo - USP
SLVIO FILGUEIRAS
Linde Gases Ltda.
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VOLKER BITTRICH
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
WILSON CAMARGO
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade INCQS / FIOCRUZ
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4 GENERALIDADES
TTULO
O ttulo completo desta obra Farmacopeia da Repblica
Federativa do Brasil, 5 edio. Pode ser denominada
Farmacopeia Brasileira, 5 edio ou FB 5.
DEFINIES
Ao, uso e doses
So as constantes do relatrio para registro do produto no
rgo sanitrio, atualizadas mediante reviso bibliogrfica
nacional e internacional, quando for o caso.
Quando indicadas nas monografias, as doses representam
a quantidade do medicamento usualmente prescrita
que tenha eficcia teraputica, para pacientes adultos. O
prescritor habilitado, a seu critrio e sob sua exclusiva
responsabilidade, considerando a farmacocintica e
farmacodinmica, poder variar as quantidades e a
frequncia de administrao de qualquer medicamento.
Entretanto, a prescrio de doses muito superiores s
usuais, estabelecida em literatura, obriga o farmacutico
a confirmar, com o prescritor da receita, as doses
estabelecidas.
Acidez e alcalinidade - ensaios rpidos
Uma soluo considerada neutra quando no modifica a
cor dos papis azul e vermelho de tornassol, ou quando o
papel indicador universal adquire as cores da escala neutra,
ou quando 1 mL da mesma soluo se cora de verde com
uma gota de azul de bromotimol SI (pH 7,0).
considerada cida quando cora em vermelho o papel
azul de tornassol ou 1 mL se cora de amarelo por uma gota
de vermelho de fenol SI (pH 1,0 a 6,6).
considerada fracamente cida quando cora levemente de
vermelho o papel azul de tornassol ou 1 mL se cora de
alaranjado por uma gota de vermelho de metila SI (pH 4,0
a 6,6).
considerada fortemente cida quando cora de azul o
papel vermelho de congo ou 1 mL se cora de vermelho
pela adio de uma gota de alaranjado de metila SI (pH
1,0 a 4,0).
considerada alcalina quando cora de azul o papel
vermelho de tornassol ou 1 mL se cora de azul por uma
gota de azul de bromotimol SI (pH 7,6 a 13,0).
considerada fracamente alcalina quando cora de azul o
papel vermelho de tornassol ou 1 mL se cora de rosa por
uma gota de vermelho de cresol SI (pH 7,6 a 8,8).
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Bioequivalncia
Cpsula
a forma farmacutica slida em que o princpio ativo e os
excipientes esto contidos em um invlucro solvel duro
ou mole, de formatos e tamanhos variados, usualmente,
contendo uma dose nica do princpio ativo. Normalmente
formada de gelatina, mas pode, tambm, ser de amido ou
de outras substncias. Abreviatura: cap.
Cilindro de gs
o recipiente metlico, perfeitamente fechado, de paredes
resistentes, destinado a conter gs sob presso, obturado
por vlvula regulvel, capaz de manter a sada do gs em
vazo determinada.
Cpsula dura
Colrio
a cpsula que consiste de duas sees cilndricas prfabricadas (corpo e tampa) que se encaixam e cujas
extremidades so arredondadas. tipicamente preenchida
com princpios ativos e excipientes na forma slida.
Normalmente formada de gelatina, mas pode tambm ser
de outras substncias. Abreviatura: cap. dura
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Comprimido efervescente
Comprimido mastigvel
Comprimido orodispersvel
o comprimido que desintegra ou dissolve, rapidamente,
quando colocado sobre a lngua. Abreviatura: comp. orodis.
Comprimido para colutrio
o comprimido que deve ser dissolvido em gua para a
preparao do colutrio, que um lquido destinado ao
enxgue bucal de ao sobre as gengivas e as mucosas da
boca e da garganta. No deve ser deglutido. Abreviatura:
comp. colu.
Comprimido para soluo
o comprimido destinado a ser dissolvido na gua antes
da administrao. A soluo produzida pode ser levemente
leitosa devido aos excipientes utilizados na fabricao dos
comprimidos. Abreviatura: comp. sol.
Controle de qualidade
o conjunto de medidas destinadas a garantir, a qualquer
momento, a produo de lotes de medicamentos e demais
produtos, que satisfaam s normas de identidade,
atividade, teor, pureza, eficcia e inocuidade.
Corantes
So substncias adicionais aos medicamentos, produtos
dietticos, cosmticos, perfumes, produtos de higiene e
similares, saneantes domissanitrios e similares, com o
efeito de lhes conferir cor e, em determinados tipos de
cosmticos, transferi-la para a superfcie cutnea e anexos
da pele. Para seu uso observar a legislao Federal e as
resolues editadas pela Anvisa.
Correlato
Comprimido para suspenso
o comprimido que quando em contato com um
lquido, rapidamente produz uma disperso homognea
(suspenso). destinado a ser disperso antes da
administrao. Abreviatura: comp. susp.
Comprimido revestido
o comprimido que possui uma ou mais camadas finas
de revestimento, normalmente, polimricas, destinadas a
proteger o frmaco do ar ou umidade; para frmacos com
odor e sabor desagradveis; para melhorar a aparncia dos
comprimidos, ou para alguma outra propriedade que no
seja a de alterar a velocidade ou extenso da liberao do
princpio ativo. Abreviatura: comp. rev.
Comprimido revestido de liberao prolongada
o comprimido que possui uma ou mais camadas finas
de revestimento, normalmente polimricas, destinadas
a modificar a velocidade ou extenso da liberao dos
princpios ativos. Veja a definio de liberao prolongada
Abreviatura: comp. rev. lib. prol.
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Creme
Drgeas
Elixir
a preparao farmacutica, lquida, lmpida, hidroalcolica, de sabor adocicado, agradvel, apresentando teor alcolico na faixa de 20% a 50%.
Embalagem
a denominao do frmaco ou princpio farmacologicamente ativo, aprovada no rgo federal responsvel pela
vigilncia sanitria.
Embalagem primria
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Emulso
Extrato
Emulso aerossol
a emulso embalada sob presso contendo um gs
propelente e ingredientes terapeuticamente ativos que so
liberados aps a ativao de um sistema apropriado de
vlvulas. Abreviatura: emu. aer.
Emulso gotas
a emulso destinada administrao na forma de gotas.
Abreviatura: emu. go.
Emulso injetvel
a emulso estril. Abreviatura: emu. inj.
Emulso para infuso
a emulso estril com gua como a fase contnua,
normalmente, isotnica com o sangue e utilizada
principalmente para administrao em grande volume.
Abreviatura: emu. inf.
Emulso spray
a emulso administrada na forma de lquido finamente
dividido por um jato de ar ou vapor. Abreviatura: emu. spray
Ensaios biolgicos
So procedimentos destinados a avaliar a potncia
de princpios ativos contidos nas matrias-primas e
preparaes farmacopeicas, utilizando reagentes biolgicos
tais como micro-organismos, animais, fluidos e rgos
isolados de animais.
Esprito
a forma farmacutica lquida alcolica ou hidroalcolica,
contendo princpios aromticos ou medicamentosos e
classificados em simples e compostos. Abreviatura: esp.
Os espritos so obtidos pela dissoluo de substncias
aromticas em etanol, geralmente na proporo de 5%
(p/v).
Esterilidade
Esterilidade a ausncia de micro-organismos viveis.
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Faixa de fuso
Gel hidrofbico
Frmaco
Veja Insumo farmacutico ativo.
Farmacopeico
Gel lipoflico
o gel resultante da preparao obtida pela incorporao
de agentes gelificantes tragacanta, amido, derivados de
celulose, polmeros carboxivinlicos e silicatos duplos de
magnsio e alumnio gua, glicerol ou propilenoglicol.
Glbulo
a forma farmacutica slida que se apresenta sob a forma
de pequenas esferas constitudas de sacarose ou de mistura
de sacarose e lactose. So impregnadas pela potncia
desejada e com lcool acima de 70%.
Goma de mascar
a forma farmacutica slida de dose nica contendo um
ou mais princpios ativos, que consiste de material plstico
insolvel, doce e saboroso. Quando mastigado, libera o
princpio ativo.
Granulado
a forma farmacutica slida contendo uma dose nica
de um ou mais princpios ativos, com ou sem excipientes.
Consiste de agregados slidos e secos de volumes
uniformes de partculas de p resistentes ao manuseio.
Abreviatura: granu.
Granulado efervescente
o granulado contendo, em adio aos ingredientes
ativos, substncias cidas e carbonatos ou bicarbonatos,
os quais liberam dixido de carbono quando o granulado
dissolvido em gua. destinado a ser dissolvido ou
disperso em gua antes da administrao. Abreviatura:
granu. efer.
Forma farmacutica
o estado final de apresentao dos princpios ativos
farmacuticos aps uma ou mais operaes farmacuticas
executadas com a adio ou no de excipientes apropriados
a fim de facilitar a sua utilizao e obter o efeito
teraputico desejado, com caractersticas apropriadas a
uma determinada via de administrao.
Gel
a forma farmacutica semisslida de um ou mais princpios
ativos que contm um agente gelificante para fornecer
firmeza a uma soluo ou disperso coloidal (um sistema
no qual partculas de dimenso coloidal tipicamente entre
Granulado revestido
o granulado que possui uma ou mais camadas finas de
revestimento, normalmente polimricas, destinadas a
proteger o frmaco do ar ou umidade, para frmacos com
odor e sabor desagradveis, para melhorar a aparncia
dos granulados ou para alguma outra propriedade que no
seja a de alterar a velocidade ou extenso da liberao do
princpio ativo. Abreviatura: granu. rev.
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Indicador biolgico
ndice de refrao
O ndice de refrao (n) de uma substncia a relao entre
a velocidade da luz no vcuo e sua velocidade no interior
da substncia.
Para fins prticos mede-se a refrao com referncia ao ar e
substncia e no com referncia ao vcuo e substncia.
Pode-se definir o ndice de refrao como a relao entre
o seno do ngulo de incidncia e o seno do ngulo de
refrao, isto , n = sen i / sen r.
Injetvel
a preparao estril destinada administrao parenteral.
Apresenta-se como soluo, suspenso, ou emulso.
Abreviatura: inj.
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Inseticidas
So produtos para usos externos, destinados preveno e
ao controle dos insetos, em habitaes, recintos e lugares
de uso pblico e suas cercanias.
Insulina
Insulina uma protena que afeta o metabolismo da glicose.
Ela obtida do pncreas de bovinos e sunos saudveis, ou
ambos, utilizados como alimento pelos humanos.
Insulina humana
Isoladores
Liberao convencional
o tipo de liberao de formas farmacuticas que no
so modificadas intencionalmente por um desenho de
formulao especial e/ou mtodo de fabricao.
Liberao paramtrica
definida como a liberao de carga ou lotes de
produtos submetidos esterilizao terminal, por meio
do cumprimento de parmetros crticos do processo de
esterilizao, sem a necessidade de realizao do teste de
esterilidade.
Liberao prolongada
o tipo de liberao modificada de formas farmacuticas
que possibilita pelo menos uma reduo na frequncia de
dose quando comparada com o medicamento apresentado
na forma de liberao convencional. obtida por meio
de um desenho de formulao especial e/ou mtodo de
fabricao.
Liberao retardada
o tipo de liberao modificada de formas farmacuticas
que apresenta uma liberao retardada do princpio ativo.
A liberao retardada obtida por meio de um desenho
de formulao especial e/ou mtodo de fabricao. As
preparaes gastrorresistentes so consideradas formas de
liberao retardada, pois so destinadas a resistir ao fluido
gstrico e liberar o princpio ativo no fluido intestinal.
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Loo
Medicamento intercambivel
Lote ou partida
Medicamento magistral
Material de embalagem
Medicamento pressurizado
Matrias-primas
Substncias ativas ou inativas que se empregam na
fabricao de medicamentos e de outros produtos, tanto
as que permanecem inalteradas quanto as passveis de
sofrerem modificaes.
Media fill
um teste para simulao das operaes asspticas em
que o produto substitudo por um meio de cultura e serve
para assegurar que os processos utilizados so capazes de
produzir produtos estreis.
Medicamento
o produto farmacutico, tecnicamente, obtido, ou
elaborado, que contm um ou mais frmacos e outras
substncias, com finalidade profiltica; curativa; paliativa;
ou para fins de diagnstico.
Medicamento de referncia
o produto inovador registrado no rgo federal Brasileiro,
responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado
no pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram
comprovados, cientificamente, no rgo federal
competente, por ocasio do registro.
Medicamento genrico
o medicamento similar a um produto de referncia ou
inovador, que pretende ser com esse intercambivel,
geralmente produzido aps a expirao ou renncia da
proteo patentria ou de outros direitos de exclusividade,
comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e
designado pela DCB ou, na sua ausncia, pela DCI.
Medicamento similar
aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios
ativos, apresenta a mesma concentrao, forma
farmacutica, via de administrao, posologia e indicao
teraputica, e que equivalente ao medicamento registrado
no rgo federal, responsvel pela vigilncia sanitria,
podendo diferir somente em caractersticas relativas
ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e veculo, devendo
sempre ser identificado por nome comercial ou marca.
Meia-vida biolgica
o tempo necessrio para um organismo remover, por
eliminao biolgica, metade da quantidade de uma
substncia administrada.
Meia-vida efetiva
o tempo necessrio para um radionucldeo em um
organismo diminuir sua atividade pela metade como
um resultado combinado da eliminao biolgica e do
decaimento radioativo. A meia-vida efetiva importante
para o clculo da dose tima do radiofrmaco a ser
administrada e no monitoramento da quantidade de
exposio radiao.
Mtodos imunoqumicos
So mtodos que se baseiam numa ligao seletiva,
reversvel e no covalente entre antgenos e anticorpos.
Misturas de plasma humano excedente tratado por
inativao viral
Preparao congelada ou liofilizada, estril, apirognica,
obtida a partir de plasma humano excedente proveniente
de doadores do mesmo grupo sanguneo ABO e Rh(Du).
A preparao descongelada ou reconstituda antes
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Pasta
Nome qumico
Pastilha
Nmero do lote
Designao impressa na rotulagem de um medicamento e de
outros produtos que permita identificar o lote ou a partida a
que pertenam e, em caso de necessidade, localizar e rever
todas as operaes de fabricao e inspeo praticadas
durante a produo.
Pastilha dura
Pastilha rgida para ser dissolvida lentamente. Abreviatura:
pas. dura
Pastilha gomosa
Nutrimentos
So substncias constituintes dos alimentos de valor
nutricional, incluindo protenas, gorduras, hidratos de
carbono, gua, elementos minerais e vitaminas.
vulo
Osmolalidade
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P aerossol
o p embalado sob presso contendo um gs propelente
e ingredientes terapeuticamente ativos que so liberados
aps a ativao de um sistema apropriado de vlvulas.
Abreviatura: p aer.
P efervescente
o p contendo, em adio aos ingredientes ativos,
substncias cidas e carbonatos ou bicarbonatos, os quais
liberam dixido de carbono quando o p dissolvido em
gua. destinado a ser dissolvido ou disperso em gua
antes da administrao. Abreviatura: p efev.
Processo assptico
aquele projetado de forma a prevenir a contaminao
dos componentes estreis por micro-organismos viveis ou
ainda na fase intermediria da produo.
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Produto de higiene
Produto diettico
o produto tecnicamente elaborado para atender s necessidades dietticas de pessoas em condies fisiolgicas
especiais. Abreviatura: pro. diet.
Produto semielaborado
Recipiente hermtico
Recipiente opaco
aquele que impede a visualizao do contedo,
abrangendo todas as cores. Constitui barreira de proteo
luminosidade.
Recipiente para dose nica
o recipiente hermtico que contm determinada
quantidade do medicamento destinada a ser administrada
de uma s vez e que depois de aberto, no poder ser
fechado com garantia de esterilidade.
Recipiente para doses mltiplas
o recipiente hermtico que possibilita a retirada de pores
sucessivas de seu contedo, sem modificar a concentrao,
a pureza e a esterilidade da poro remanescente.
Recipiente perfeitamente fechado
aquele que protege seu contedo de perdas e de
contaminao por slidos, lquidos e vapores estranhos,
eflorescncia, deliquescencia, ou evaporao nas condies
usuais de manipulao, armazenagem, distribuio, e
transporte.
Recipiente translcido
aquele que possibilita a visualizao parcial do contedo,
abrangendo todas as cores exceto o mbar.
Recipiente transparente
aquele que possibilita a visualizao total do contedo,
abrangendo todas as cores exceto o mbar.
Registro
a inscrio, em livro prprio aps o despacho concessivo
do dirigente do rgo do Ministrio da Sade, sob nmero de
ordem, dos produtos, com a indicao do nome, fabricante,
da procedncia, finalidade e dos outros elementos que os
caracterizem.
Resistncia hidroltica ou alcalinidade
o ensaio que quantifica a intensidade da reao qumica
entre a gua e os elementos alcalinos existentes no vidro,
51
Sangue humano
um tecido vivo, circulante, conjuntivo, de natureza celular,
plasmtica e ou protica, que se encontra contido dentro
do aparelho cardiovascular, desempenhando mltiplas e
complexas funes que assegurem ao organismo humano a
manuteno da vida.
Soluo molar
a soluo que contm uma molcula-grama do soluto em
1000 mL da soluo. Os mltiplos e submltiplos da soluo
molar, tambm, so designados por nmeros inteiros ou
fraes decimais como: 2 M; M; 0,5 M; 0,1 M; etc.
Soluo normal
Sistema fechado
Soluo volumtrica
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Solues indicadoras
So solues de indicadores em solventes especficos e
concentraes definidas. So designadas por SI.
Solues reagentes
Substncia adjuvante
a substncia com finalidade especfica adicionada s
preparaes injetveis. Essa substncia deve ser selecionada
tendo em vista o aumento da estabilidade do produto; no
interferncia na eficcia teraputica nem no doseamento do
principio ativo; tampouco causar toxicidade na quantidade
administrada ao paciente. A substncia adjuvante pode
ser solubilizante; antioxidante; agente quelante; tampo;
agente antibacteriano; agente antifngico; agente antiespumante e outros, quando especificado na monografia
individual. Abreviatura: subs. adj.
A presena de substncia adjuvante deve ser, claramente,
indicada nos rtulos das embalagens primrias e
secundrias, em que o produto entregue para o consumo.
Se no houver contra indicao expressa, o ar dos
recipientes pode ser substitudo por dixido de carbono ou
nitrognio. No permitida a adio de substncia corante.
Substncias insaponificveis
Substncias insaponificveis so aquelas remanescentes
reao de saponificao, no volteis a 100 - 105 C e que
foram carreadas no processo de extrao da substncia a
ensaiar.
Supositrio
a forma farmacutica slida de vrios tamanhos e
formatos adaptados para introduo no orifcio retal,
vaginal ou uretral do corpo humano, contendo um ou
mais princpios ativos dissolvidos numa base adequada.
Eles, usualmente, se fundem, derretem ou dissolvem na
temperatura do corpo Abreviatura: supo.
Suspenso
Suspenso aerossol
Suspenso gotas
a suspenso destinada administrao na forma de gotas.
Abreviatura: sus. go.
Suspenso injetvel
a suspenso estril. Abreviatura: sus. inj.
Suspenso injetvel de liberao prolongada
a suspenso estril. Veja definio de liberao
prolongada. Abreviatura: sus. inj. lib. prol.
53
Suspenso spray
Valor Fo
Tablete
a forma farmacutica slida preparada a partir de uma
massa feita com soluo hidroalcolica, o princpio ativo
e lactose, ou da prpria triturao umedecida em soluo
hidroalcolica. moldada em tableteiros e frgil e
quebradia.
Tampo
Vias de administrao
Viscosidade
54
INFORMAES GERAIS
gua
Aparelhos volumtricos
Descrio de substncia
55
Impurezas
56
Presso reduzida
A expresso presso reduzida significa presso menor ou
igual a 6,7 kPa (aproximadamente 50 mm de mercrio), a
menos que indicado de maneira diferente na monografia.
Quando na monografia for indicada dessecao sob
presso reduzida sobre agente dessecante, a operao
deve ser feita sob presso reduzida em dessecador ou outro
aparelho adequado.
Processos de fabricao
Qualquer que seja o mtodo utilizado, o produto final deve
corresponder s especificaes includas na Farmacopeia
Brasileira, 5 edio.
Na fabricao de produtos injetveis; comprimidos;
cpsulas; ou de outras preparaes farmacopeicas,
permitido o uso de substncias adjuvantes, descritas nas
monografias e adicionadas com finalidade especfica. Elas
devem ser incuas e no devem ter influncia adversa
sobre a eficcia teraputica da substncia ativa contida na
preparao, nem interferir nos ensaios e determinaes.
Prova em branco
As expresses: executar branco paralelo; fazer prova em
branco; ou efetuar ensaio em branco, significa repetir a
determinao em condies idnticas e com quantidades
idnticas de reagentes, omitindo-se, apenas, a substncia
em exame.
Recipientes para injetveis
Os recipientes para preparaes injetveis devem ser
fabricados com materiais que no provoquem interao
com o contedo e possuam transparncia suficiente para
permitir inspeo visual. As tampas, quando usadas,
tampouco podem influir na composio ou na conservao
do medicamento, oferecendo perfeita vedao, mesmo
depois de perfuradas vrias vezes.
Os recipientes para preparaes injetveis so classificados em:
recipientes para dose nica;
recipientes para dose mltipla;
recipientes para perfuso.
Os recipientes para dose nica: ampolas e cartuchos de
uso odontolgico, so frascos de vidro ou de material
plstico adequado; fechados pela fuso do vidro ou com
a utilizao de oprculos fixos ou mveis. O contedo s
deve ser utilizado em uma nica dose, no podendo ser
reaproveitado.
Os recipientes para dose mltipla so frascos de vidro de
paredes resistentes que, depois de cheios com preparaes
lquidas ou com slidos para serem dissolvidos ou
suspensos, so selados com tampa de outro material.
O contedo desses frascos pode ser removido para
administrao em uma nica ou em vrias doses.
Termo descritivo
menos de 1 parte
De 1 a 10 partes
De 10 a 30 partes
De 30 a 100 partes
De 100 a 1000 partes
De 1000 a 10 000 partes
mais de 10 000 partes
Temperatura
Todas as temperaturas constantes na FB 5. so expressas na
escala Celsius, e as medidas so feitas a 25 C, exceto para
medida de densidade e a menos que indicado de maneira
diferente na monografia individual.
Unidades de medida
So adotadas nessa Farmacopeia as unidades constantes
do Sistema Internacional de Unidades (SI), conforme
relacionado no Anexo B.
Veculos aquosos
Usa-se, geralmente, gua para injetveis como veculo
para injetveis aquosos. Solues de cloreto de sdio
ou soluo de Ringer ou outras solues adequadas,
57
59
5 MTODOS GERAIS
5.1 MTODOS GERAIS
APLICADOS A
MEDICAMENTOS
Cpsulas moles
60
Tabela 1 Critrios de avaliao da determinao de peso para formas farmacuticas slidas em dose unitria.
Formas farmacuticas em dose unitria
Peso mdio
Limites de variao
10,0%
7,5%
5,0%
25 mg ou menos
mais que 25 mg e at 150 mg
mais que 150 mg e menos que 300 mg
300 mg ou mais
15,0%
10,0%
7,5%
5,0%
10,0%
7,5%
Supositrios e vulos
5,0 %
10,0%
10,0%
7,5%
_______________
(*) Se o peso mdio for de 40 mg ou menos, submeter ao teste de Uniformidade de doses unitrias (5.1.6).
Tabela 2 Critrios de avaliao da determinao de peso para formas farmacuticas em doses mltiplas.
Formas farmacuticas em doses mltiplas
Granulados, ps, gis, cremes e pomadas
Peso declarado
at 60 g
acima de 60 g e at 150 g
acima de 150,0 g
Porcentagem mnima em
relao ao peso declarado
90,0%
92,5%
95,0%
5.1.2 DETERMINAO DE
VOLUME
O teste de determinao de volume requerido para
produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas e
produtos lquidos em recipientes para dose nica. O teste
se aplica tanto a preparaes lquidas quanto a preparaes
lquidas obtidas a partir de ps para reconstituio. O teste
no requerido para produtos lquidos em recipientes
para dose nica quando, na monografia individual, constar
requerimento para Uniformidade de doses unitrias (5.1.6).
PROCEDIMENTO
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas
(exceto injetveis)
Separar 10 unidades. Remover os lacres metlicos, quando
for o caso. Retirar rtulos que possam sofrer danos
durante o teste. Pesar, individualmente, cada recipiente
com as respectivas tampas. Homogeneizar, remover e
reunir os contedos e reservar para a determinao da
densidade de massa. Lavar os recipientes e as tampas
com gua e, em seguida, com etanol. Secar em estufa a
105 C, por uma hora, ou em temperatura compatvel
com o material do recipiente, at peso constante. Esfriar
temperatura ambiente, recolocar a tampa e outras partes
correspondentes e pesar novamente. A diferena entre as
duas pesagens representa o peso do contedo. Determinar
os volumes individuais correspondentes (V), em mL,
utilizando a expresso:
V =
em que
m = peso do contedo, em g;
= densidade de massa do produto, em g/mL, determinada
a 20 C, conforme descrito em Determinao da densidade
de massa e densidade relativa (5.2.5).
A partir dos valores obtidos, calcular o volume mdio
das unidades testadas. O volume mdio no inferior ao
volume declarado e o volume individual de nenhuma das
unidades testadas inferior a 95,0% do volume declarado.
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas
obtidos a partir de ps para reconstituio (exceto
injetveis)
Separar 10 unidades. Reconstituir cada unidade conforme
indicado no rtulo. Proceder conforme descrito em
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas
(exceto injetveis).
A partir dos valores obtidos, calcular o volume mdio
das unidades testadas. O volume mdio no inferior ao
volume declarado e o volume individual de nenhuma das
unidades testadas inferior a 95,0% ou superior a 110,0%
do volume declarado.
61
Excesso mnimo de
volume recomendado
mveis / mL viscosos / mL
0,5
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
10,0
20,0
30,0
50,0 ou mais
0,10
0,10
0,15
0,20
0,25
0,30
0,50
0,60
0,80
2%
0,12
0,15
0,25
0,35
0,45
0,50
0,70
0,90
1,20
3%
62
5.1.3 DETERMINAO DE
RESISTNCIA MECNICA EM
COMPRIMIDOS
Os testes de resistncia mecnica, tais como dureza e
friabilidade, so considerados oficiais dentro do contexto
legal desta Farmacopeia, constituindo-se em elementos
teis na avaliao da qualidade integral dos comprimidos.
Estes testes visam demonstrar a resistncia dos comprimidos
ruptura provocada por quedas ou frico.
PROCEDIMENTO
O teste realizado com 10 comprimidos, eliminando
qualquer resduo superficial antes de cada determinao. Os
comprimidos so testados, individualmente, obedecendo
sempre mesma orientao (considerar a forma, presena
de ranhura e gravao). Expressar o resultado como a
mdia dos valores obtidos nas determinaes. O resultado
do teste informativo.
63
5
Figura 1 Aparelho para teste de friabilidade (friabilmetro).
PROCEDIMENTO
Para comprimidos com peso mdio igual ou inferior a 0,65
g, utilizar 20 comprimidos. Para comprimidos com peso
mdio superior a 0,65 g, utilizar 10 comprimidos. Pesar,
com exatido, os comprimidos, introduzi-los no aparelho.
Ajustar a velocidade para 25 rotaes por minuto e o
tempo de teste para 4 minutos. Decorrido o prazo, remover
qualquer resduo de p da superfcie dos comprimidos e
pesar novamente. Nenhum comprimido pode apresentarse, ao final do teste, quebrado, lascado, rachado ou partido.
So considerados aceitveis os comprimidos com perda
igual ou inferior a 1,5% do seu peso ou a porcentagem
estabelecida na monografia. Se o resultado for duvidoso
ou se a perda for superior ao limite especificado, repetir o
teste por mais duas vezes, considerando-se, na avaliao, o
resultado mdio das trs determinaes.
5.1.4 TESTES DE
DESINTEGRAO
5.1.4.1 TESTE DE DESINTEGRAO
PARA COMPRIMIDOS E CPSULAS
O teste de desintegrao permite verificar se comprimidos
e cpsulas se desintegram dentro do limite de tempo
especificado, quando seis unidades do lote so submetidas
ao de aparelhagem especfica sob condies
experimentais descritas.
64
PROCEDIMENTO
Comprimidos no revestidos
Utilizar seis comprimidos no teste. Colocar um comprimido
em cada um dos seis tubos da cesta, adicionar um disco a
cada tubo e acionar o aparelho, utilizando gua mantida
a 37 1 C como lquido de imerso, a menos que outro
lquido seja especificado na monografia do medicamento.
65
66
PROCEDIMENTO
Supositrios e vulos
Utilizar trs supositrios ou vulos. Colocar cada um deles
sobre o disco inferior do dispositivo, introduzir e fixar o
disco no interior do cilindro. Inverter o aparelho a cada
67
68
Mtodo 2: Ps
Quando especificado na monografia, utiliza-se como
agitador uma haste de ao inoxidvel, revestida ou no de
material inerte, cuja extremidade apresenta a forma de p
(Figura 2), capaz de girar suavemente e sem desvio de eixo
durante o tempo e velocidade especificados na monografia
correspondente. A amostra deve ser adicionada, sempre que
possvel, antes do incio do teste. Durante sua execuo,
69
MEIO DE DISSOLUO
Utiliza-se o meio de dissoluo especificado na monografia
do produto, previamente desgaseificado por procedimento
conveniente, quando necessrio, para evitar a formao de
bolhas que possam interferir na velocidade de dissoluo
a ser medida. Quando o meio de dissoluo for soluo
tampo, o pH deve ser ajustado a 0,05 unidades do valor
do pH especificado na monografia do produto.
TEMPO DE DISSOLUO
Quando um nico tempo for especificado na monografia do
produto, ele representa o tempo mximo dentro do qual deve
ser dissolvida a quantidade mnima, em porcentagem, de
substncia ativa nela estabelecida. Quando mais de um tempo
for especificado na monografia, devem ser tomadas alquotas,
adequadamente medidas, ao final de cada tempo indicado.
PROCEDIMENTO GERAL PARA OS MTODOS 1 E 2
70
71
N de amostras
testadas
E1
06
E2
06
Mdia de 12 unidades (E1 + E2) igual ou maior que Q e nenhuma unidade apresenta
resultado inferior a Q 15%.
E3
12
Mdia de 24 unidades (E1 + E2 + E3) igual ou maior do que Q, no mais que duas
unidades apresentam resultados inferiores a Q 15% e nenhuma unidade apresenta
resultado inferior a Q 25%.
Critrios de aceitao
72
Tabela 2 - Critrios de aceitao para o teste de dissoluo (liberao) realizado para formas farmacuticas de liberao prolongada.
Estgios
No de unidades
testadas
L1
Cada resultado individual se insere no intervalo estabelecido (Q1 e Q2) para cada
determinado tempo e nenhum resultado individual inferior ao Q do ltimo tempo.
L2
A mdia de 12 unidades (E1 + E2) se insere no intervalo estabelecido (Q1 e Q2) para
cada determinado tempo e no inferior ao Q do ltimo tempo.
Nenhuma unidade individual apresenta resultado que supera os limites de Q1 e Q2
em 10% da quantidade declarada, para cada determinado tempo, e nenhum resultado
individual fornece valor inferior ao Q do ltimo tempo que supera em 10% a quantidade
declarada.
L3
12
A mdia de 24 unidades (E1 + E2 + E3) se insere no intervalo estabelecido (Q1 e Q2) para
cada determinado tempo e no inferior ao Q do ltimo tempo.
No mais que 2 unidades das 24 testadas apresentam resultados que superam os limites
de Q1 e Q2 em 10% da quantidade declarada, para cada determinado tempo, e no mais
que 2 unidades das 24 testadas apresentam resultados com valor inferior ao Q do ltimo
tempo que superem em 10% a quantidade declarada.
Nenhuma unidade individual apresenta resultado que supera os limites de Q1 e Q2
em 20% da quantidade declarada, para cada determinado tempo, e nenhum resultado
individual fornece valor inferior ao Q do ltimo tempo que supera em 20% a quantidade
declarada.
Critrios de aceitao
Estgios
No de unidades
testadas
A1
06
A2
06
A3
12
Critrios de aceitao
73
Estgios
No de unidades
testadas
B1
06
B2
06
Mdia de 12 unidades (B1 + B2) igual ou maior que Q e nenhuma unidade apresenta
resultado inferior a Q 15%.
B3
12
Mdia de 24 unidades (B1 + B2 + B3) igual ou maior do que Q, no mais que duas
unidades apresentam resultados inferiores a Q 15% e nenhuma unidade apresenta
resultado inferior a Q 25%.
Critrios de aceitao
5.1.6 UNIFORMIDADE DE
DOSES UNITRIAS
Para assegurar a administrao de doses corretas, cada
unidade do lote de um medicamento deve conter quantidade
do componente ativo prxima da quantidade declarada. O
teste de uniformidade de doses unitrias permite avaliar a
quantidade de componente ativo em unidades individuais
do lote e verificar se esta quantidade uniforme nas
unidades testadas. As especificaes deste teste se aplicam
Forma Farmacutica
Tipo
Comprimidos
no revestidos
revestidos
Cpsulas
duras
moles
Slidos acondicionados
em recipientes
para dose nica
componente nico
mltiplos componentes
Subtipo
Dose e proporo
do frmaco
25 mg e
25%
< 25 mg ou
< 25%
filme
outros
VP
VP
UC
UC
UC
UC
VP
UC
VP
UC
UC
VP
VP
VP
VP
VP
UC
UC
Solues acondicionadas
em recipientes
para dose nica
VP
VP
Outros
UC
UC
soluo liofilizada no
recipiente final
outros
74
UNIFORMIDADE DE CONTEDO
em que
pi = pesos individuais das unidades ou dos contedos das
unidades testadas;
A = quantidade de componente ativo, expressa em
porcentagem da quantidade declarada, determinada no
doseamento;
P = peso mdio das unidades utilizadas no doseamento.
Comprimidos no revestidos ou revestidos com filme
Pesar, exatamente e individualmente, 10 comprimidos. A
partir do resultado do doseamento e do peso individual de
cada comprimido, estimar a quantidade de componente
ativo em cada unidade e expressar os resultados individuais
em porcentagem da quantidade declarada. Calcular o Valor
de Aceitao (VA).
Cpsulas duras
Pesar, exatamente e individualmente, 10 cpsulas,
preservando a identidade de cada uma. Remover,
cuidadosamente, o contedo e pesar as cpsulas vazias.
Calcular o peso do contedo de cada cpsula e, a partir
do resultado do doseamento, estimar a quantidade de
componente ativo em cada cpsula. Expressar os resultados
individuais em porcentagem da quantidade declarada.
Calcular o Valor de Aceitao (VA).
Cpsulas moles
Pesar, exatamente e individualmente, 10 cpsulas,
preservando a identidade de cada uma. Cortar as cpsulas
com lmina e retirar o contedo, lavando os invlucros com
solvente adequado. Deixar os invlucros temperatura
ambiente, por 30 minutos, para completa evaporao do
solvente, tomando precaues para evitar adio ou perda
de umidade. Pesar as cpsulas vazias e calcular o peso
do contedo de cada cpsula. Estimar a quantidade de
componente ativo em cada cpsula a partir do resultado
do doseamento e do peso do contedo de cada cpsula.
Calcular o Valor de Aceitao (VA).
75
76
n
k
Definio
Mdia dos contedos
individuais (x1, x2,..., xn),
expressa como porcentagem
da quantidade declarada.
Contedos individuais das
unidades testadas, expressos
como porcentagem da
quantidade declarada.
Nmero de unidades testadas
Constante de aceitabilidade
X
x1, x2,..., xn
Condies
Valores
Se n = 10, ento k =
Se n = 30, ento k =
2,4
2,0
M = 101,5%
Se 98,5 X T, ento
M=X
Se X > T, ento
Valor de
Aceitao (VA)
M =T
Frmula geral:
|M-X|+ks
Os clculos so especificados
acima para os diferentes casos
L1
L2
L1 = 15,0 a menos
que especificado de
forma diferente na
monografia individual
Nenhum resultado individual
menor que
(1 L2 0,01)M ou maior
que (1 + L2 0,01)M
T igual a 100% a menos que
outro valor tenha sido aprovado
por razes de estabilidade; nestes
casos, T maior que 100%.
L2 = 25,0 a menos
que especificado de
forma diferente na
monografia individual
77
78
79
80
Nt =
(N1 )
mi
em que
N1 = nmero de gotas utilizado no teste, que pode ser o
nmero de gotas declaradas por mililitro (Nd) ou 20 gotas;
= densidade de massa do produto, em g/mL, determinada
a 20 C, conforme descrito em Determinao de densidade
de massa e densidade relativa (5.2.5);
mi = massa, em g, correspondente ao nmero de gotas
utilizado no teste.
Determinao da quantidade de frmaco por gota
Calcular a quantidade do frmaco, em mg/gota, para cada
unidade testada (qt), segundo a equao:
Figura 1 - Aparelho para partculas visveis.
Procedimento
Retire eventualmente os rtulos, lave e seque o exterior do
recipiente. Agite suavemente e inverta cada recipiente com
precauo, evitando a formao de bolhas de ar e observe-o
durante cerca de 5 segundos contra o painel branco. Repita
este procedimento, observando o recipiente contra o painel
preto. Anote a presena de qualquer partcula.
qt =
em que
Q
Nt
%Qt =
qt
q
100 ou %qt = t 100
(Qd / N d )
qd
em que
qt = quantidade do frmaco, em mg/gota, calculada para
cada unidade testada;
Qd = quantidade declarada do frmaco, em mg/mL;
Nd = nmero declarado de gotas por mililitro;
qd = quantidade declarada do frmaco em mg/ gota.
Calcular a mdia das porcentagens individuais obtidas
( %Q ) e o desvio padro relativo (DPR) segundo as
equaes:
DPR =
em que
100 s
%Q
CRITRIOS
O produto cumpre os requisitos do teste se as porcentagens
individuais, para cada uma das 10 unidades testadas, esto
situadas entre 85,0% e 115,0% da quantidade declarada e o
desvio padro relativo (DPR) no maior que 6,0%.
Se uma unidade estiver fora da faixa de 85,0% a 115,0%
da quantidade declarada, ou se o DPR for maior que 6,0%,
ou se ambas as condies forem observadas, testar mais 20
unidades.
O produto cumpre o teste se no mximo uma unidade est
fora da faixa de 85,0% a 115,0% da quantidade declarada,
nenhuma unidade est fora da faixa de 75,0% a 125,0% e
o DPR das 30 unidades testadas no maior que 7,8%.
81
82
5.2.2 DETERMINAO DO
PONTO OU INTERVALO DE
FUSO
Temperatura ou ponto de fuso de uma substncia
a temperatura corrigida na qual esta se encontra
completamente fundida.
para
substncias
Aparelhagem
Consiste do aparelho apresentado na Figura 1.
facilmente
83
0,00015 N(T-t)
em que
N = nmero de graus correspondentes coluna emergente,
T = temperatura lida no termmetro padro,
t = temperatura lida no termmetro auxiliar.
O equipamento deve ser calibrado atravs do emprego de
padres de ponto de fuso dentre aqueles reconhecidos
internacionalmente ou outros.
MTODO II - MTODO DO CAPILAR ABERTO
Geralmente aplicado para substncias que no so
facilmente transformadas em p.
Aparelhagem
Deve-se empregar aparelho semelhante ao descrito no
Mtodo do Capilar, com as seguintes modificaes:
- o banho de aquecimento deve ser a gua;
- o termmetro deve ser graduado em 0,2 oC, abrangendo
faixa de -10 a 100 oC; e
- o tubo capilar. semelhante quele empregado no Mtodo
do Capilar, deve ser aberto em ambas as extremidades.
Procedimento
Fundir a amostra, agitando at atingir uma temperatura
de 90 a 92 oC e imediatamente deixar a amostra fundida
resfriar at uma temperatura de 8 a 10 oC acima do ponto
de fuso esperado. Resfriar o bulbo de um termmetro at
5 oC, secar e, enquanto estiver frio, submergi-lo na amostra
fundida at a altura da metade do bulbo, aproximadamente.
Retirar imediatamente e mant-lo em posio vertical
at que a superfcie da amostra depositada sobre o bulbo
solidifique, mantendo-o em banho de gua durante
aproximadamente 5 minutos a uma temperatura no maior
que 16 oC. Adaptar o termmetro com a amostra dentro de
um tubo de ensaio por meio de uma rolha de borracha ou
cortia, de modo que seu extremo inferior fique cerca de
15 mm acima do fundo do tubo de ensaio. Suspender o
tubo de ensaio em um banho de gua a uma temperatura
de 16 oC e elevar a temperatura do banho at 30 oC a uma
velocidade de 2 oC por minuto e depois a uma velocidade
de 1 oC por minuto, at que a primeira gota se desprenda do
termmetro. A temperatura na qual isto ocorre representa o
ponto de fuso.
Para cada determinao empregar uma poro recm
fundida da amostra. Se a variao de trs determinaes for
menor que 1 oC, calcular a mdia. Se a variao for maior
que 1 oC realizar mais duas determinaes e determinar a
mdia das cinco leituras.
Procedimento
Fundir a substncia rapidamente temperatura no superior
a 10 oC acima do ponto de fuso completo. Agitar e, se
necessrio, filtrar atravs de filtro de papel seco.
Inserir a substncia fundida na extremidade do capilar at
formar coluna de 8 a 12 mm de altura. Esfriar o capilar
contendo a amostra temperatura de 15 oC, mantendo-a,
no mnimo, por 16 horas. Prender o tubo capilar no
termmetro de forma tal que a coluna de substncia se
localize na parte mdia do bulbo de mercrio. Colocar o
sistema em banho de gua a 15 oC, profundidade de 3
cm da superfcie da gua. Aquecer com agitao constante
para que a temperatura aumente 2 oC por minuto.
A temperatura na qual a substncia comea a ascender no
capilar o ponto de fuso.
84
5.2.3 DETERMINAO DA
TEMPERATURA DE EBULIO
E FAIXA DE DESTILAO
Temperatura ou ponto de ebulio de um lquido a
temperatura corrigida na qual o lquido ferve sob presso
de vapor de 101,3 kPa (760 mm de Hg).
Faixa de destilao o intervalo de temperatura corrigida
para a presso de 101,3 kPa (760 mm de Hg), no qual o
lquido, ou frao especfica do lquido, destila inteiramente.
APARELHAGEM
Usar aparelho como o sugerido na Figura 1 em que A um
balo de destilao com capacidade de 100 mL conectado
ao condensador B. Na extremidade inferior de B se acopla
o adaptador C. Uma proveta de 50 mL graduada em 0,2 mL
utilizada como coletor. O termmetro deve ser adaptado
ao balo de forma que o sensor de temperatura situe-se no
centro do gargalo e a cerca de 5 mm abaixo do nvel do
tubo lateral. O aquecimento (a gs, eltrico ou atravs de
banho) deve ser selecionado de acordo com a natureza da
substncia.
Figura 1 - Aparelho para determinao da faixa de destilao (dimenses em mm). A, balo de destilao; B, condensador; C, adaptador.
PROCEDIMENTO
Adicionar ao balo cerca de 50 mL da amostra de modo a
no escoar para o tubo lateral. Adicionar prolas de vidro
ou outro material poroso adequado. Adaptar o termmetro
ao balo e aquecer, lentamente, protegendo o sistema
contra corrente de ar.
Registrar a temperatura na qual forem coletadas as cinco
primeiras gotas do destilado. Ajustar o aquecimento para
obter o destilado vazo de 3 a 4 mL por minuto. Anotar
a temperatura na qual a ltima gota evaporar do balo de
destilao ou quando a frao especificada for coletada.
Manter o destilado mesma temperatura na qual o lquido
foi originalmente medido e anotar o volume do destilado.
Comparar os valores obtidos do ponto de ebulio, faixa
de destilao e volume do destilado com as respectivas
especificaes das monografias.
Corrigir as leituras em funo da presso atmosfrica
utilizando a frmula:
t1 = t2 + k (101,3 b)
Onde:
t1 = temperatura corrigida;
t2 = temperatura observada a presso atmosfrica b;
k = fator de converso (Tabela 1), a menos que esse fator
no seja considerado;
b = presso atmosfrica, expressa em quilopascal, durante
a destilao.
5.2.4 DETERMINAO
DA TEMPERATURA DE
CONGELAMENTO
Temperatura ou ponto de congelamento de lquido ou de
slido fundido a mais alta temperatura na qual ocorre
solidificao.
Para substncias puras que fundem sem decomposio,
o ponto de congelamento do lquido igual ao ponto de
fuso.
APARELHAGEM
O aparelho (Figura 1) consiste em tubo de ensaio de
aproximadamente 25 mm de dimetro interno e 150 mm de
comprimento suspenso por intermdio de rolha adequada
dentro de um segundo tubo maior de 40 mm de dimetro
interno e 160 mm de comprimento formando uma camisa de
ar que evita mudana brusca de temperatura. Esse sistema
fixo por garra no centro do bquer com capacidade de
1000 mL contendo gua ou soluo refrigerante.
O tubo interior vedado com rolha de modo a conter
haste agitadora e termmetro com divises de 0,2 C. O
sensor de temperatura do termmetro deve estar fixo a
aproximadamente 15 mm do fundo do tubo. O agitador
um basto de vidro adaptado com anel na sua extremidade
inferior (Figura 1).
85
Fator de correo k
0,30
0,34
0,38
0,41
0,45
86
PROCEDIMENTO
Transferir a amostra em quantidade suficiente para
atingir 30 mm no tubo interno. Transferir para o bquer
a mistura refrigerante adequada a 5 C abaixo do ponto
de congelamento esperado. Quando a amostra estiver
resfriada a cerca de 5 C acima do ponto de congelamento,
mover verticalmente o agitador entre a superfcie e o fundo
por, aproximadamente, 20 ciclos por minuto e registrar
a temperatura do termmetro de 30 em 30 segundos.
Interromper a agitao quando a temperatura permanecer
constante ou apresentar leve aumento. Registrar a
temperatura de 30 em 30 segundos por no mnimo 3 minutos
aps a temperatura comear a diminuir novamente.
Registrar o mximo na curva da temperatura-tempo que
ocorre aps a temperatura permanecer constante, ou
apresentar leve aumento, e antes da temperatura comear
a diminuir novamente. O ponto de congelamento
atribudo mdia de no menos que trs pontos mximos
consecutivos que estejam dentro de uma faixa de 0,4 C.
5.2.5 DETERMINAO DA
DENSIDADE DE MASSA E
DENSIDADE RELATIVA
Densidade de massa (r) de uma substncia a razo de
sua massa por seu volume a 20 C. A densidade de massa
da substncia (rt) em uma determinada temperatura (t)
t
calculada a partir de sua densidade relativa ( d t ) pela
frmula:
rt = d(gua)
d tt + 0,0012
Densidade
(g/mL)
Temp. (C)
Densidade
(g/mL)
Temp. (C)
Densidade
(g/mL)
Temp. (C)
Densidade
(g/mL)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
0,99984
0,99990
0,99994
0,99996
0,99997
0,99996
0,99994
0,99990
0,99985
0,99978
0,99970
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
0,99970
0,99961
0,99950
0,99938
0,99924
0,99910
0,99894
0,99877
0,99860
0,99841
0,99820
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
0,99820
0,99799
0,99777
0,99754
0,99730
0,99704
0,99678
0,99651
0,99623
0,99594
0,99565
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
0,99565
0,99534
0,99503
0,99470
0,99437
0,99403
0,99368
0,99333
0,99297
0,99259
0,99222
20
20
4
d = 0,998234 d
20
20
PROCEDIMENTO
A densidade relativa da substncia pode ser determinada
atravs de picnmetro, balana hidrosttica ou densmetro.
O uso desses dois ltimos condicionado ao tipo de
aparelhagem disponvel.
MTODO DO PICNMETRO
Utilizar picnmetro limpo e seco, com capacidade de,
no mnimo, 5 mL que tenha sido previamente calibrado.
A calibrao consiste na determinao da massa do
5.2.6 DETERMINAO DO
NDICE DE REFRAO
ndice de refrao (n) de uma substncia a relao entre a
velocidade da luz no vcuo e sua velocidade na substncia.
5.2.7 DETERMINAO DA
VISCOSIDADE
Viscosidade a expresso da resistncia de lquidos ao
escoamento, ou seja, ao deslocamento de parte de suas
molculas sobre molculas vizinhas. A viscosidade dos
lquidos vem do atrito interno, isto , das foras de coeso
entre molculas relativamente juntas. Com o aumento
da temperatura, aumenta a energia cintica mdia das
87
Viscosidade
cP = mPa.s
0,890
0,306
1,074
934
____________________
a
1 poise (P) = 1 dina. s. cm-2 = 0,1 N s m-2. cP = centi-poise = mPa.s =
mili Pascal vezes Seg.
88
Temperatura (oC)
(cP)
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
1,140
1,110
1,082
1,055
1,029
1,004
0,980
0,957
0,936
0,915
0,895
ou melhor
Onde:
t = tempo de queda da bola (seg).
K = cte especfica da bola (mPcm3), fornecido pelo
fabricante.
dS = densidade da bola (g/cm3).
dL = densidade do lquido (g/cm3).
A densidade do lquido (dL), para uma certa temperatura,
pode ser obtida em livros de referncia (como handbooks),
ou determinada experimentalmente.
A viscosidade relativa no mtodo de Hppler pode ser
determinada aplicando-se a equao:
89
VISCOSMETRO DE HPPLER
O sistema de medida Hppler, mede o tempo que uma
esfera slida precisa para percorrer uma distncia entre
dois pontos de referncia dentro de um tubo inclinado
com amostra. Os resultados obtidos so considerados
como viscosidade dinmica na medida estandardizada no
90
5.2.8 DETERMINAO
DO PODER ROTATRIO
E DO PODER ROTATRIO
ESPECFICO
Muitas substncias farmacuticas so opticamente ativas,
logo desviam a luz plano-polarizada de modo que a luz
transmitida desviada em um determinado ngulo em
relao incidente.
Substncias com a mesma estrutura contendo um ou mais
centros quirais as quais so imagens especulares no
superponveis uma da outra so denominadas enantimeros.
Um dos enantimeros desvia a luz plano-polarizada para
a direita (+) e chamado de dextrgiro, ou d; o antpoda
desvia para a esquerda (-) e conhecido como levgiro
ou l. O ngulo desse desvio igual em mdulo para os
enantimeros, porm com sinais opostos.
As propriedades fsico-qumicas dos enantimeros como
densidade, ndice de refrao, momento dipolo-dipolo,
pontos de ebulio e fuso so idnticas j que o ambiente
qumico no qual est inserido cada tomo igual para os
enantimeros.
A polarimetria, isso , a medio do poder rotatrio de
uma substncia com polarmetro um dos mtodos mais
prtico para distinguir os enantimeros e, portanto, um
importante critrio de identificao, caracterizao e de
determinao de pureza enantiomrica dos frmacos.
O poder rotatrio varia com a temperatura, o comprimento
de onda da luz incidente, o solvente utilizado, a natureza da
substncia e sua concentrao. Se a soluo contiver duas
5.2.9 DETERMINAO DA
PERDA POR DESSECAO
Esse ensaio se destina a determinar a quantidade de
substncia voltil de qualquer natureza eliminada nas
condies especificadas na monografia. No caso de ser a
gua a nica substncia voltil, basta determinar seu teor
segundo um dos mtodos descritos em Determinao de
gua (5.2.20).
Para os demais casos, o procedimento adotado o descrito
abaixo, sendo o mtodo a ser adotado especificado nas
monografias.
PROCEDIMENTO
Mtodo Gravimtrico
Reduzir a substncia a p fino, caso se apresente na
forma de cristais volumosos. Pesar, exatamente, cerca
de 1 a 2 g e transferir para pesa-filtro chato previamente
dessecado durante 30 minutos nas mesmas condies a
serem empregadas na determinao. Aps resfriamento
em dessecador, pesar o pesa-filtro, tampado, contendo a
amostra. Agitar o pesa-filtro brandamente para distribuir
a amostra da maneira mais uniforme possvel, a uma
altura ideal de 5 mm. Colocar o pesa-filtro na estufa,
retirar a tampa, deixando-a tambm na estufa. Secar a
amostra (geralmente a 105 oC) e por um determinado prazo
(geralmente 2 horas) especificado na monografia. Esfriar
at temperatura ambiente em dessecador. Pesar. Repetir a
operao at peso constante.
Observao: No caso de a substncia fundir a uma
temperatura mais baixa que a especificada para a
determinao, manter o pesa-filtro com seu contedo por
1 a 2 horas temperatura de 5 a 10 oC abaixo do ponto de
fuso, antes de sec-la temperatura especificada. Quando
a substncia se decompe a temperatura de 105 oC, ela deve
ser dessecada em uma temperatura mais baixa. Em ambos
os casos, pode-se realizar a secagem presso reduzida,
em dessecador.
A porcentagem de perda por dessecao dada pela
equao
91
em que
Pa = peso da amostra,
Pu = peso do pesa-filtro contendo a amostra antes da
dessecao,
Ps = peso do pesa-filtro contendo a amostra aps a
dessecao.
Balana por infravermelho ou utilizando lmpada
halogenada
O procedimento deve ser realizado como a seguir.
Retirar a umidade do equipamento;
pesar cerca de 1g da substncia a ser analisada e
distribuir o material uniformemente no coletor de
alumnio contido dentro do aparelho;
definir o tempo e temperatura de secagem segundo
descrito na monografia da respectiva substncia. Na
maioria das vezes, utiliza-se um (1) minuto a 105 C.
acionar o aparelho e anotar o valor da umidade, em
percentual, que aparecer no display do aparelho.
Termogravimetria
Proceder conforme descrito em Anlise Trmica (5.2.27).
5.2.10 DETERMINAO
DE CINZAS SULFATADAS
(RESDUO POR INCINERAO)
Cinzas sulfatadas compreendem o resduo no voltil
incinerao na presena de cido sulfrico, conforme a
tcnica especificada. Em geral, o ensaio visa a determinar o
teor de constituintes ou impurezas inorgnicas contidos em
substncias orgnicas. Tambm se destina determinao
de componentes inorgnicos em misturas e da quantidade
de impurezas contidas em substncias inorgnicas
termolbeis.
PROCEDIMENTO
Pesar exatamente de 1 a 2 g (ou a quantidade especificada
na monografia) de substncia pulverizada, transferir para
cadinho (como exemplo: platina, porcelana, slica, quartzo)
previamente calcinado, esfriado em dessecador e tarado,
e adicionar cerca de 1 mL de cido sulfrico. Aquecer
brandamente at carbonizao em temperatura no
superior a 600 oC 50 oC. Esfriar e adicionar lentamente
cerca de 1 mL de cido sulfrico para umedecer o resduo,
carbonizar e incinerar com aquecimento gradativo at 600
o
C 50 oC. Esfriar, pesar novamente e incinerar por mais
30 minutos. Repita este procedimento at que a diferena
entre duas pesagens sucessivas no seja maior que 0,5
mg. Um equipamento calibrado, por exemplo mufla, deve
ser utilizado para o controle da temperatura. Calcular a
92
em que:
P1 = Peso do cadinho aps a calcinao e esfriamento (tara
do cadinho);
P2 = Peso do cadinho com amostra aps a calcinao e
esfriamento em dessecador;
P3 = Peso da amostra inicial
100 = Fator de porcentagem.
5.2.11 DETERMINAO DA
GRANULOMETRIA DOS PS
O grau de diviso ou a granulometria de ps expresso pela
referncia abertura nominal da malha do tamis utilizado.
Os tamises empregados so de ao inoxidvel, lato, no
sendo permitido o revestimento dos fios.
onde:
P1 = Peso da amostra retida em cada tamis (em gramas);
P2 = Soma dos pesos retidos em cada tamis e no coletor
(em gramas);
100 = Fator de porcentagem.
Tabela 1 - Abertura de malha dos tamises.
Nmero do tamis
(ABNT/ ASTM)
Orifcio do tamis
2
3,5
4
8
10
20
30
40
50
60
70
80
100
120
200
230
270
325
400
500
635
9,5 mm
5,6 mm
4,75 mm
2,36 mm
2 mm
850 m
600 m
425 m
300 m
250 m
212 m
180 m
150 m
125 m
75 m
63 m
53 m
45 m
38 m
25 m
20 m
PROCEDIMENTO
_____________
93
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
Soluo
base de
cloreto de
cobalto II,
em mL
Soluo
base de
cloreto
frrico,
em mL
Soluo
base de
sulfato
cprico,
em mL
gua,
para
completar
10 mL.
0,1
0,3
0,1
0,3
0,4
0,3
0,5
0,2
0,4
0,4
0,5
0,8
0,1
0,0
0,1
0,2
0,2
0,3
0,2
0,5
0,4
0,9
0,6
0,6
1,2
1,2
1,2
1,5
2,2
3,5
4,5
3,8
2,0
4,9
4,8
0,4
0,3
0,4
0,1
0,5
0,1
0,3
0,1
0,4
0,3
0,0
0,2
0,0
0,1
0,1
0,0
0,1
0,1
0,1
0,1
0,1
0,1
0,2
0,0
0,4
4,4
8,5
4,2
3,7
3,1
3,5
3,1
3,3
2,3
1,0
0,0
0,3
2,8
0,0
0,0
4,3
4,4
4,1
4,7
3,6
94
5.2.13 ESPECTROMETRIA
ATMICA
5.2.13.1 ESPECTROMETRIA DE
ABSORO ATMICA
A espectrometria de absoro atmica utilizada para a
determinao de diversos elementos da tabela peridica e
consiste, basicamente, de quatro tcnicas: absoro atmica
com chama, gerao de hidretos, gerao de vapor frio e
forno de grafite. As tcnicas que utilizam chama e forno
de grafite como atomizadores permitem a determinao de
cerca de 70 elementos sendo a maioria metais. A tcnica
de gerao de hidretos permite a determinao de arsnio,
antimnio, selnio, bismuto, telrio, chumbo, ndio,
estanho, germnio e tlio; j a gerao de vapor frio
utilizada, basicamente, para a determinao de mercrio.
INTERFERNCIAS
Interferncias fsicas: a utilizao da preparao amostra
com propriedades fsicas como viscosidade e tenso
superficial diferentes da preparao padro pode resultar
em diferenas em relao aspirao e nebulizao
levando a leituras incorretas. Deve-se sempre que possvel
utilizar as preparaes com as mesmas propriedades fsicas
e constituintes de matriz.
Interferncia de ionizao: ocorre, normalmente, para
elementos alcalinos e alcalinos terrosos que so facilmente
ionizveis. Quanto maior o grau de ionizao menor a
absorvncia. Para minimizar interferncias de ionizao,
possvel utilizar chamas com temperaturas mais baixas
ou usar supressores de ionizao que so elementos
como o csio que se ionizam mais facilmente que o
analito aumentando, assim, o nmero de tomos no estado
fundamental.
Interferncias qumicas: a formao de compostos
termicamente estveis na chama como os xidos de alguns
elementos (Ca, Ti, Cr, V, Al, etc) reduz a populao de
tomos no estado fundamental. Isso pode ser resolvido
pelo aumento da temperatura da chama o que resulta na
dissociao desses compostos. Outra possibilidade a
utilizao de um agente supressor ou libertador que
possui maior afinidade pelo oxignio em relao ao analito
evitando a formao dos xidos. A soluo contendo cloreto
de csio e cloreto de lantnio, Soluo de Schinkel, a
mais comumente empregada.
Interferncias espectrais: ocorrem por meio da absoro
ou espalhamento da radiao selecionada para o analito.
As interferncias espectrais causadas por tomos so
pouco comuns e podem ser resolvidas alterando a linha
espectral utilizada. As interferncias causadas por espcies
moleculares so mais graves mas, normalmente, so
contornadas atravs da correo de fundo.
95
96
INTERFERNCIAS
Interferncias espectrais: interferncias causadas por
sobreposies de linhas entre tomos so pouco comuns.
A atenuao do feixe de radiao por espcies geradas
durante o processo de atomizao decorrentes da matriz
so mais frequentes. Para solucionar tal problema deve-se
eliminar eficientemente a matriz. O uso de um modificador
de matriz e de um corretor de fundo so essenciais para a
confiabilidade dos resultados.
Formao de substncias volteis: em amostras com
elevados teores de halognios (especialmente Cl) existe
a possibilidade de formao de substncias volteis do
analito que podero ser perdidas em temperaturas baixas
ocasionando em erro na anlise. Nesse caso, o uso de
um modificador qumico capaz de formar complexos
termicamente estveis com o analito minimiza a formao
de substncias volteis. Alm disso, quando o modificador
qumico combinado com a plataforma de Lvov, os
efeitos de interferncia de matriz so bastante reduzidos.
importante salientar que um determinado modificador
qumico pode ser muito eficaz para alguns elementos,
porm ineficiente para outros.
97
98
INSTRUMENTAO
5.2.14 ESPECTROFOTOMETRIA
NO ULTRAVIOLETA,VISVEL E
INFRAVERMELHO
As tcnicas espectrofotomtricas esto fundamentadas
na absoro da energia eletromagntica por molculas
que depende tanto da concentrao quanto da estrutura
das mesmas. De acordo com o intervalo de frequncia da
energia eletromagntica aplicada, a espectrofotometria
de absoro pode ser dividida em ultravioleta, visvel e
infravermelho, podendo ser utilizada como tcnica de
identificao e quantificao de substncias.
RADIAO ELETROMAGNTICA
A radiao eletromagntica uma forma de energia que se
propaga como ondas e, geralmente, pode ser subdividida
em regies de comprimento de onda caracterstico.
Ainda, pode ser considerada, tambm, como um fluxo
de partculas denominadas ftons (ou quanta). Cada
fton contm determinada energia cuja magnitude
proporcional frequncia e inversamente proporcional
ao comprimento de onda. O comprimento de onda (l) ,
geralmente, especificado em nanmetros, nm (10-9 m), e
em alguns casos em micrmetros, mm (10-6 m). No caso
do infravermelho a radiao eletromagntica pode ser,
tambm, descrita em termos de nmero de onda e expressa
em cm-1. As faixas de comprimento de onda de energia
eletromagntica de interesse para a espectrofotometria so
as descritas na Tabela 1.
99
Regio
Faixa de comprimento de
onda
Ultravioleta (UV)
190 380 nm
Visvel (VIS)
380 780 nm
Infravermelho prximo (NIR) 780 2500 nm (12800 4000 cm-1)
Infravermelho mdio (MIR)
4 25 mm (2500 400 cm-1)
Infravermelho distante
25 300 mm (400 33 cm-1)
INTERAO ENERGIA-MATRIA
A energia total da molcula envolve a energia derivada
da vibrao (energia vibracional, devida ao movimento
relativo de tomos ou grupos de tomos constituintes da
molcula); da rotao (energia rotacional, devida rotao
da molcula em torno de um eixo) e, normalmente, da
energia eletrnica, gerada pela configurao de eltrons na
molcula.
As molculas ao absorverem energia sofrem uma transio
para um estado de maior energia ou estado excitado. A
passagem ao estado excitado no de natureza contnua
realizando-se, geralmente, em etapas chamadas de
transies. Na regio do ultravioleta e visvel as transies
so eletrnicas e ocorrem em pores da molcula
chamadas de cromforos. Estas transies compreendem
promoes de eltrons de orbitais moleculares ocupados,
geralmente, s e p ligantes e no ligantes, para os orbitais
de energia imediatamente superiores, antiligantes p* e s*.
Na regio do infravermelho mdio (MIR) ocorrem
somente transies de energia vibracional por ser a
radiao nesta regio insuficientemente energtica para
promover transies eletrnicas. As vibraes induzidas
por radiao infravermelha compreendem estiramentos e
tensionamentos de ligaes inter-atmicas e modificaes
de ngulos de ligaes.
Os espectros no infravermelho prximo (NIR) so
caracterizados pela absoro da radiao por sobretons
e combinao de modos vibracionais fundamentais de
ligaes como C-H, N-H, O-H e S-H. As bandas de um
espectro NIR, so, geralmente, mais fracas que as bandas
do espectro MIR. Informaes qumicas e fsicas, de
caracterstica qualitativa e quantitativa, podem ser obtidas
a partir do espectro NIR. Porm, a comparao direta entre
o espectro da amostra e da substncia qumica de referncia
no recomendada.
A espectrofotometria NIR amplamente utilizada
para anlises fsicas e qumicas, como por exemplo:
quantificao e identificao de princpios ativos
e excipientes, identificao de formas cristalinas e
polimorfas, determinao do tamanho de partcula, padro
de desintegrao e controle de processo.
MODOS DE AQUISIO DOS ESPECTROS
Os espectros podem ser obtidos utilizando-se diferentes
modos de aquisio. No caso da espectrofotometria
UV/VIS o principal modo a transmisso. No caso da
100
T=
I
I0
101
102
5.2.15 ESPECTROFOTOMETRIA
DE FLUORESCNCIA
Algumas substncias podem ser analisadas com
maior sensibilidade e especificidade por meio de
mtodos fluorimtricos do que por outras tcnicas
espectrofotomtricas.
A
espectrofotometria
de
fluorescncia, ou espectrofluorimetria, compreende a
medida da fluorescncia emitida quando estas substncias
- ditas fluorescentes - so expostas radiao ultravioleta,
visvel ou outras tambm de natureza eletromagntica.
Tais radiaes promovem a excitao de eltrons da
molcula para nveis energticos mais elevados. Aps
curta permanncia no estado excitado - cerca de 10-8 a 10-4
segundos - os eltrons retornam ao estado fundamental por
meio de processo no radioativo, denominado desativao
por coliso, aliado a processo radioativo chamado
luminescncia (fluorescncia ou fosforescncia), ao
contrrio do que ocorre com a maioria das substncias em
que o retorno ao estado menos energtico no compreende
emisso de luz. Na desativao por coliso, a energia se
perde como calor nos choques entre as molculas. No
processo radiante, o excesso de energia reemitido com
intensidade mxima em comprimento de onda maior (em
cerca de 20 a 30 nm) que o da radiao excitatria absorvida,
devido perda energtica que acontece no processo.
Sendo de natureza fluorescente, a radiao emitida pela
substncia cessa quando a fonte de energia retirada e esta
caracterstica a distingue da fosforescncia, que prossegue
por algum tempo aps o trmino da excitao.
A intensidade da luz emitida por uma soluo fluorescente
, em determinadas condies, proporcional
concentrao do soluto e, em consequncia, utilizada para
fins analticos. A medida da intensidade de fluorescncia
103
104
5.2.16 TURBIDIMETRIA E
NEFELOMETRIA
Turbidimetria e nefelometria - variantes de
espectrofotometria - destinam-se avaliao quantitativa
de substncias em funo da turbidez de suas suspenses,
proporcional a seu poder de difrao sobre luz incidente
(efeito Tyndall).
em que
P0 = intensidade de radiao incidente;
P = intensidade de radiao transmitida;
b = espessura da amostra (cubeta);
C = concentrao da amostra;
d = dimetro mdio das partculas;
l = comprimento de onda;
k = constante de proporcionalidade, dependente da natureza
da suspenso e do mtodo de medida.
Uma suspenso avaliada em dado instrumento, sob luz
monocromtica, apresenta turbidncia que corresponde
ao produto da concentrao C por uma constante de
proporcionalidade k, que combina os demais parmetros
da equao acima. Tem-se, portanto, S = kC, expresso
da lei de Lambert-Beer, permitindo que procedimentos
turbidimtricos e nefelomtricos sejam anlogos aos
adotados em espectrofotometria. , contudo, relevante
observar que a proporcionalidade s verdadeira para
suspenses muito diludas, pois reflexes secundrias
provocam excessivo desvio de linearidade quando o nmero
de partculas em suspenso ultrapassa determinado limite.
Outra fonte de erro em medidas turbidimtricas e
nefelomtricas a decantao das partculas em suspenso.
Tal ocorrncia pode ser minimizada com o aumento da
viscosidade, com a incorporao de colide protetor
105
PROCEDIMENTO
5.2.17 CROMATOGRAFIA
5.2.17.1 CROMATOGRAFIA EM CAMADA
DELGADA
Consiste no sistema cromatogrfico em que a separao
dos componentes de uma mistura ocorre atravs da
migrao diferencial sobre uma fase estacionria composta
por uma fina camada de adsorvente aplicado sobre um
suporte plano, o qual pode ser constitudo de diversos
materiais tais como vidro, alumnio ou polister. A fase
mvel por sua vez constituda por diversas misturas de
solventes e permanece no interior de um recipiente ou
cuba de material transparente e inerte, geralmente vidro,
permanecendo vedada onde se deposita a cromatoplaca em
posio vertical sob uma atmosfera saturada da fase mvel.
EQUIPAMENTOS E PROCEDIMENTOS:
Os equipamentos utilizados para a cromatografia em
camada delgada consistem em: placa, cuba ou cmara de
eluio, fase estacionria, fase mvel, sistema revelador.
As placas geralmente so de vidro, alumnio ou material
106
107
CROMATOGRAFIA DESCENDENTE
Na cromatografia descendente, a fase mvel possui um
fluxo voltado para baixo e conta com a ao da gravidade.
Introduzir na cmara uma camada de eluente especificado
na monografia, tampar e deixar em repouso por 24 horas.
Aplicar a amostra no papel, colocando-o adequadamente
sobre as guias de maneira que a extremidade superior
permanea dentro da cubeta suspensa e prend-lo com a
vareta de vidro. Fechar a cuba e deixar em repouso por
1 hora e meia. Em seguida, atravs do orifcio na tampa
introduzir o eluente na cubeta. Desenvolver o cromatograma
at a distncia ou tempo prescritos, protegendo o papel
da incidncia de luz direta. Remover o papel, marcar
o percurso da fase mvel, secar e visualizar da maneira
prescrita na monografia.
CROMATOGRAFIA ASCENDENTE
O fluxo ascendente da fase mvel sobre o papel
cromatogrfico permitido pela ao da capilaridade.
Colocar no fundo da cmara recipiente contendo o eluente,
fechar a cuba e mant-la em repouso por 24 horas. Aplicar
108
EQUIPAMENTO
109
110
111
/
em que,
Ca = concentrao da soluo amostra;
Cp = concentrao da soluo padro;
Ra = resposta (rea ou altura) do pico da soluo amostra;
Rp = resposta (rea ou altura) do pico da soluo padro.
PROCEDIMENTO
em que,
112
tempos de reteno. Os termos h, h/2 e Wh/2 correspondem altura, meia altura e largura a meia altura, respectivamente,
e W representa a largura do pico na linha de base, pelo mtodo da triangulao. O sinal relativo ao tempo morto, t0, referese a uma substncia no retida na coluna cromatogrfica.
t t0
k=
t0
em que,
em que,
t2 e t1 = tempos de reteno das duas substncias da mistura;
W1 e W2 = respectivas larguras dos picos na linha de base,
pelo mtodo da triangulao;
W1,h/2 e W2,h/2 = respectivas larguras dos picos meia altura.
A rea ou a altura do pico so, usualmente, proporcionais
quantidade da substncia eluda. A rea sob o pico,
geralmente, mais utilizada, entretanto pode ser menos
precisa se houver outros picos interferentes. Para medidas
manuais, o grfico deve ser obtido em velocidade maior que
a usual, minimizando os erros na obteno da largura e da
largura meia altura dos picos. Para a anlise quantitativa,
as substncias devem estar totalmente separadas de
qualquer substncia interferente.
113
em que,
W0,05 = largura do pico a 5% da altura;
f = valor da poro anterior do pico, em relao largura a
5% da altura, de acordo com a Figura 2.
5
Figura 2 Cromatograma representando a assimetria do pico.
ADEQUABILIDADE DO SISTEMA
Os testes de adequabilidade do sistema so parte integrante
dos mtodos de cromatografia lquida. So aplicados com
a finalidade de verificar se a resoluo e a reprodutibilidade
do sistema cromatogrfico esto adequadas para as anlises
a serem realizadas. Os principais parmetros necessrios
para a verificao da adequabilidade do sistema so
descritos a seguir.
A resoluo, R, funo da eficincia da coluna, N,
e especificada para garantir que substncias eludas
proximamente, apresentem separao satisfatria sem
interferncias mtuas.
Replicatas de injees da soluo padro so trabalhadas,
estatisticamente, para verificar se os requerimentos
para a preciso da anlise foram atingidos. A menos que
especificado na monografia individual, so utilizados os
dados de cinco replicatas de injees para calcular o desvio
padro relativo (DPR), se a especificao for igual ou
inferior a 2,0%. Se o desvio padro relativo especificado
for superior a 2,0%, os dados de seis replicatas devem ser
utilizados.
O fator de cauda, T, que indica a simetria do pico, igual
a 1 para picos perfeitamente simtricos e maior que 1 para
picos que apresentam assimetria. Em alguns casos, valores
menores que 1 podem ser observados.
Esses testes so realizados aps coletar os resultados de
replicatas de injees da soluo padro ou outra soluo
114
5.2.17.5 CROMATOGRAFIA A GS
Cromatografia a gs (CG) uma tcnica de separao
cromatogrfica baseada na diferena de distribuio de
espcies de uma mistura entre duas fases no miscveis,
na qual a fase mvel um gs de arraste que se move
atravs da fase estacionria contida em uma coluna. CG
est baseada no mecanismo de adsoro, distribuio de
massa ou excluso por tamanho. aplicada a substncias
e seus derivados que se volatilizam sob as temperaturas
empregadas, e utilizada para identificao, teste de
pureza e determinao quantitativa.
Quando um constituinte vaporizado conduzido pelo gs
de arraste para dentro da coluna, ele particionado entre a
fase mvel gasosa e a fase estacionria por um processo de
distribuio contracorrente dinmico, apresentando uma
reteno maior ou menor devido a fenmenos de soro e
dessoro sobre a fase estacionria.
EQUIPAMENTO
O equipamento consiste em uma fonte de gs de arraste
e um controlador de fluxo, uma cmara de injeo, uma
coluna cromatogrfica contida em um forno, um detector
e um sistema de aquisio de dados (ou um integrador ou
registrador). O gs de arraste circula pela coluna com fluxo
e presso controlados e segue diretamente para o detector.
115
116
117
Calibrao direta
Introduzir separadamente, em frascos idnticos, a
preparao a examinar e cada uma das solues de
referncia, segundo as condies descritas na monografia
e evitando o contato entre a amostra e o dispositivo de
injeo. Fechar hermeticamente os frascos e introduzi-los
na cmara termostatizada a temperatura e presso descritas
na monografia. Aps atingir o equilbrio, proceder anlise
cromatogrfica nas condies descritas.
Adio de padro
Adicionar, a uma srie de frascos idnticos, volumes
iguais da soluo a examinar. Adicionar a todos os frascos,
exceto a um deles, quantidades crescentes de uma soluo
de referncia, de concentrao conhecida da substncia a
examinar. Deste modo, se obtm uma srie de preparaes
contendo quantidades crescentes de determinada
substncia. Fechar hermeticamente os frascos e introduzilos na cmara termostatizada, segundo condies de
temperatura e presso descritas na monografia. Aps
alcanar o equilbrio, proceder anlise cromatogrfica
nas condies descritas.
Calcular a equao da reta por regresso linear, utilizando
o mtodo dos mnimos quadrados e, a partir dela, obter a
concentrao da substncia em exame na preparao da
amostra, indicada pelo intercepto da equao.
EQUIPAMENTO
O equipamento consta de um cromatgrafo a gs ao qual
se adapta um dispositivo para a introduo da amostra, que
pode estar conectado a um mdulo de programao que
controle automaticamente a presso e a temperatura. Se for
necessrio, pode-se acoplar um dispositivo de eliminao
de solventes. A amostra a ser analisada introduzida em um
frasco provido de um obturador adequado que o fecha e de
um sistema de vlvulas que permite a entrada de um gs de
arraste. O frasco colocado em uma cmara termostatizada
a determinada temperatura para a amostra ser examinada. A
amostra deixada nesta temperatura por tempo suficiente
para permitir que se estabelea o equilbrio entre a fase
slida e a fase gasosa. O gs de arraste introduzido no
frasco e, depois de determinado tempo, uma vlvula
aberta para permitir que o gs se expanda at a coluna
cromatogrfica, arrastando os componentes volteis.
Ao invs de utilizar um cromatgrafo especialmente
adaptado para a introduo das amostras, tambm
podem-se utilizar seringas hermticas e um cromatgrafo
convencional. Neste caso, o equilbrio entre as duas
fases conduzido em uma cmara separada e a fase de
vapor transferida para a coluna, tomando as precaues
necessrias para evitar qualquer modificao do equilbrio.
PROCEDIMENTO
Ajustar as condies de trabalho do equipamento a fim de
obter uma resposta satisfatria, utilizando as solues de
referncia.
5.2.18 POLAROGRAFIA
A polarografia, mtodo analtico eletroqumico,
fundamenta-se na medida da corrente eltrica resultante
da eletrlise de substncias eletroativas (reduzveis
ou oxidveis) sob determinado potencial de eletrodo e
condies controladas. Em outras palavras, a tcnica
implica no registro do aumento da corrente em eletrodo
polarizvel, durante a eletrlise de substncia dissolvida
no meio eletroltico, em funo do aumento da tenso
aplicada ao sistema. O grfico desta evoluo da corrente
em relao tenso - o polarograma - fornece informaes
quali e quantitativas sobre constituintes eletro-redutveis
ou eletro-oxidveis da amostra.
Dentre as variantes de metodologia polarogrfica, a
mais simples a tcnica em corrente contnua. Requer, a
exemplo da potenciometria, o emprego de dois eletrodos, o
de referncia (geralmente eletrodo de calomelano saturado,
ECS) e o microeletrodo indicador (geralmente eletrodo de
mercrio gotejante, EMG). Em alguns casos emprega-se
um terceiro eletrodo, auxiliar. O ECS - de elevada rea
superficial - fornece potencial constante durante o ensaio,
enquanto o EMG - gotas de mercrio de dimenses
reprodutveis fluindo periodicamente da extremidade de
capilar ligado ao reservatrio do metal - assume o potencial
que lhe conferido pela fonte externa. O equipamento
polarogrfico compreende, alm dos eletrodos, a clula
polarogrfica (cuba de eletrlise), fonte de alimentao
varivel, dotada de voltmetro e microampermetro
(galvanmetro) e registrador grfico ou digital.
118
119
em que
id = corrente de difuso, em mA
708 = constante dependente de diversos parmetros,
incluindo a unidade adotada para as variveis, dimenso da
gota de mercrio e instante da medida de id,
n = nmero de eltrons necessrios reduo ou oxidao
de uma molcula ou on de substncia eletroativa,
D = coeficiente de difuso, em cm2/s,
C = concentrao de substncia eletroativa, em milimoles/L,
m = massa do fluxo de mercrio, em mg/s,
t = tempo de vida da gota, em s.
A constante 708 - englobando constante natural e o valor do
faraday - estabelecida para operao a 25 oC e aplicvel
polarografia de corrente contnua amostrada, na qual, em vez
do registro contnuo de corrente, efetua-se apenas a leitura da
corrente ao trmino da vida da gota de mercrio, permitindo
obteno de polarograma linear. Entretanto, ao empregaremse instrumentos dotados de amortecedor de dente de serra
no registrador, considera-se a corrente mdia dos pulsos. A
corrente de difuso obtida segundo a equao de Ilkovic passa
a ser a mdia para toda a vida da gota de mercrio. Neste caso
a constante adquire o valor 607.
As variveis compreendidas na equao de Ilkovic
devem ser controladas para que a corrente de difuso
seja efetivamente proporcional concentrao de espcie
eletroativa na amostra analisada. Alguns ons e molculas
orgnicas em soluo aquosa modificam seu coeficiente
de difuso razo de 1 a 2% para cada grau centgrado
aumentado, tornando necessrio que a clula polarogrfica
tenha sua temperatura controlada com tolerncia de 0,5
o
C Os parmetros m e t, relacionados com dimenso e
velocidade de renovao da gota de mercrio, dependem
da geometria do capilar, sendo a corrente de difuso
proporcional raiz quadrada da altura da coluna de
mercrio. Alturas adequadas - medindo-se da extremidade
do capilar at o nvel de mercrio no reservatrio - situamse entre 40 e 80 cm. O dimetro interno do capilar neste
caso de 0,04 mm para comprimentos entre 6 e 15 cm. A
altura exata do capilar ajustada para permitir a formao
de uma gota a cada 3-5 segundos, com circuito aberto e
capilar imerso no eletrlito sob ensaio.
AP C P
=
AA C A
120
Remoo de oxignio
O oxignio reduzido no EMG em duas etapas,
convertendo-se inicialmente em perxido de hidrognio
e, em seguida, em gua. O fato de tais reaes ocorrerem
em potenciais mais negativos que zero volts, versus ECS,
podendo assim interferir com a onda polarogrfica da
amostra, torna necessrio eliminar o gs dissolvido na
soluo previamente determinao. A melhor forma
consiste em borbulhar nitrognio isento de oxignio
atravs da soluo durante um perodo de 10 a 15 minutos
imediatamente antes do ensaio, tomando a precauo de
previamente saturar o nitrognio (para evitar alteraes na
soluo eletroltica devidas evaporao) borbulhando-o
atravs de pequeno volume de soluo eletroltica em
recipiente separado.
121
5.2.19 DETERMINAO DO pH
DETERMINAO POTENCIOMTRICA DO pH
O valor de pH definido como a medida da atividade
do on hidrognio de uma soluo. Convencionalmente
usada a escala da concentrao de on hidrognio da
soluo. A gua um eletrlito extremamente fraco, cuja
autoionizao produz on hidrnio (hidrognio hidratado)
e on hidrxido:
H2O + H2O
H3O+ + OH-
122
Temperatura
(oC)
Tetraoxalato
de potssio
0,05M
Biftalato
de potssio
0,05M
Fosfato
equimolar
Tetraborato
de sdio
0,01M
Hidrxido de
clcio saturado
a 25C
Carbonato
de sdio
10
15
20
25
30
1,67
1,67
1,68
1,68
1,68
4,00
4,00
4,00
4,01
4,01
6,92
6,90
6,88
6,86
6,85
9,33
9,27
9,22
9,18
9,14
13,00
12,81
12,63
12,45
12,30
10,18
10,12
10,07
10,02
9,97
35
1,69
4,02
6,84
9,10
12,14
9,93
40
1,70
4,03
6,84
9,07
11,99
PROCEDIMENTO
Aferio do peagmetro
123
5.2.20 DETERMINAO DE
GUA
DETERMINAO COLORIMTRICA DO pH
124
Padronizao do reagente
Colocar quantidade suficiente de metanol. ou outro solvente
apropriado no frasco de titulao para cobrir os eletrodos e
adicionar quantidade suficiente de reagente para fornecer a
cor caracterstica da viragem ou a indicao de (100 50)
microamperes de corrente contnua quando da aplicao de
200 mV entre os eletrodos.
Para a determinao de traos de gua (menos de 1%),
prefervel usar reagentes com um fator de equivalncia de
gua inferior a 2,0, como o tartarato de sdio di-hidratado
(C4H4Na2O6.2H2O), previamente dessecado a 150 C,
por 3 horas. Pesar, rapidamente, de 150 a 350 mg do sal,
exatamente pesados, por diferena, no frasco de titulao
e titular at o ponto de equivalncia. O ttulo do reagente,
em mg de gua/mL de reagente, fornecido pela equao:
Procedimento
Salvo quando na monografia especificar de modo diverso,
transferir 35 a 40 mL de metanol, ou outro solvente
apropriado, para o recipiente de titulao e titular com o
reagente padronizado at viragem visual ou eletromtrica,
com o intuito de eliminar toda a umidade que possa estar
presente (desconsiderar o volume consumido, pois ele no
entra nos clculos). Rapidamente, adicionar ao recipiente
de titulao quantidade, exatamente pesada da amostra,
que contenha 10 a 250 mg de gua, misturar e titular at
viragem visual ou eletromtrica. Calcular o teor de gua da
amostra, em mg, pela equao
em que
em que
18,02 = peso molecular da gua
230,08 = peso molecular do tartarato de sdio di-hidratado
p = massa, em mg, da tomada de ensaio de sal,
v = volume, em mL, de reagente consumido na titulao.
em que
Procedimento
em que
p = massa, em mg, da gua,
v = o volume, em mL, de reagente consumido.
125
Reagente
Utilizar o mesmo descrito no mtodo direto.
Preparao da amostra
em que
T = ttulo do reagente,
v = volume, em mL, do reagente adicionado em excesso
aps a incorporao da tomada de ensaio,
v = volume, em mL, de soluo padro de gua, necessrio
neutralizao do excesso de reagente,
vr = volume, em mL, de reagente por mL de soluo padro
de gua, determinado na padronizao dessa.
Caso seja especificado na monografia, calcular o teor de
gua em porcentagem.
MTODO CULOMBIMTRICO
Para determinao culombimtrica da gua se utiliza o
reagente de Karl Fischer. O iodo, no entanto, no utilizado
como soluo volumtrica, mas obtido por oxidao
andica de uma soluo contendo iodeto. A clula de
reao constituda de um amplo compartimento andico
e de um restrito compartimento catdico; separados, entre
si, por um diafragma. Tambm, podem ser utilizados
outros tipos adequados de clulas de reao, como por
exemplo, sem o diafragma. Cada compartimento tem
um eletrodo de platina que conduz a corrente atravs da
clula. O iodo, que se produz no eletrodo andico, reage,
imediatamente, com a gua que est no compartimento.
Quando toda a gua for consumida, produz-se um excesso
de iodo que normalmente se detecta, eletrometricamente,
indicando o ponto final. No necessrio trocar o reagente
de Karl Fischer depois de cada determinao. Um requisito
necessrio para esse mtodo que cada componente da
amostra seja compatvel com os demais componentes e
que no produzam reaes secundrias. Normalmente as
amostras so transferidas ao recipiente de titulao, na
forma de solues, mediante a injeo atravs de um septo.
Os gases podem ser introduzidos na clula utilizando um
tubo de entrada adequado. A preciso do mtodo depende,
fundamentalmente, da eliminao da umidade no sistema. O
controle do sistema pode ser monitorado pela linha de base.
Esse mtodo , especialmente adequado, para substncias
qumicas inertes como hidrocarbonetos, alcois e teres.
Em comparao com o mtodo volumtrico de Karl
Fischer, a culombimetria um mtodo de microtitulao.
Aparelhagem
Admite-se o emprego de qualquer equipamento disponvel
comercialmente que possua um sistema totalmente
hermtico, equipado com eletrodos especficos e agitador
magntico. O microprocessador do equipamento controla
o procedimento analtico e possibilita a visualizao dos
resultados. No necessrio proceder calibrao prvia
do equipamento, j que a corrente consumida pode ser
medida na forma absoluta.
126
127
5.2.21 ANLISE DE
SOLUBILIDADE POR FASES
A solubilidade de substncia pura em dado solvente,
temperatura constante, parmetro caracterstico da
substncia, podendo, pois, servir para fins de identificao
e avaliao de grau de pureza. Nesse princpio, baseia-se a
anlise de solubilidade por fases. O procedimento consiste
na adio de pores crescentes de amostra a volumes
constantes de solvente no qual a substncia analisada
mostra apenas ligeira solubilidade, visando obteno de
soluo saturada dessa substncia. Uma vez promovido
o equilbrio do sistema - por agitao prolongada, sob
temperatura constante - determina-se o contedo total de
soluto na soluo sobrenadante (geralmente por tcnica
gravimtrica) e traa-se o diagrama de solubilidade
por fases, plotando a composio da soluo, em mg de
soluto por g de solvente (ordenadas), pela composio do
sistema, em mg de amostra adicionada por g de solvente
(abscissas). A Figura 1 ilustra diagrama desse tipo. Ao
longo do segmento AB, a totalidade do slido dissolve
e encontrada na soluo (inclinao corresponde
unidade). No ponto B a amostra satura a soluo e adies
subsequentes no acarretam aumento em sua concentrao.
A inclinao do segmento de reta BC , portanto, nula e a
interseo do prolongamento dessa reta com o eixo dos Y
fornece o valor da solubilidade da substncia.
128
ao lado do
empregado
Recipientes
desde que
PROCEDIMENTO
Composio do sistema
Pesar com exatido um mnimo de 7 ampolas de 15 mL
rigorosamente limpas. Transferir quantidades crescentes
exatamente pesadas de amostra para cada ampola, de modo
que a primeira contenha quantidade apenas ligeiramente
menor que a solubilizvel em 5 mL de solvente e a ltima
contenha ligeiro excesso de amostra. Aps transferir 5,0
mL de solvente para cada ampola, resfri-las em mistura
de gelo seco e acetona e sel-las com maarico ar/gs,
tomando a precauo de guardar fragmentos de vidro
resultantes do processo.
Permitir s ampolas atingir a temperatura ambiente e peslas, juntamente com seus respectivos fragmentos de vidro.
Calcular a composio do sistema, em mg/g, para cada
ampola, pela frmula: 1000(M2-M1)/(M3-M2), em que M2
corresponde massa da ampola contendo amostra; M1 a
massa da ampola vazia e M3 a massa da ampola contendo
amostra, solvente e eventuais fragmentos de vidro.
Equilbrio
O perodo necessrio ao estabelecimento de equilbrio
nos sistemas contidos nas ampolas varivel de acordo
com a natureza da amostra, mtodo de agitao (rotao
ou vibrao) e temperatura. A experincia indica prazo
mdio de 1 a 7 dias para agitao por vibrao e 7 a 14
dias para o processo rotacional. Para confirmar a promoo
de equilbrio, aquecer a penltima ampola da srie a 40
o
C com o intuito de obter supersaturao. O resultado
positivo se o ponto correspondente a esta ampola for
coerente com os demais no diagrama de fases. Todavia,
resultado diverso no significa necessariamente no ter
sido atingido o equilbrio. H substncias com tendncia a
permanecer em soluo supersaturada e, sendo este o caso,
cabe a execuo de srie de anlises, variando-se o perodo
de espera com o fim de assegurar a coerncia dos pontos da
curva de solubilidade.
129
5.2.22 ELETROFORESE
PRINCPIOS GERAIS
Composio da soluo
Atingido o equilbrio, colocar as ampolas em suporte
apropriado para que permaneam em posio vertical,
com os gargalos acima do nvel da gua do banho
termostatizado. Aguardar a decantao dos slidos nas
ampolas, abri-las e coletar 2,0 mL de cada uma por meio de
pipeta provida de chumao de algodo ou de outro material
capaz de atuar como filtro. Remover o material filtrante
da pipeta e transferir o lquido lmpido para frasco de
solubilidade (Figura 3) tarado e devidamente identificado,
pesando cada frasco aps a operao. Esfriar os frascos em
banho de gelo seco e acetona e, em seguida, evaporar o
solvente sob presso reduzida. Aumentar gradativamente
a temperatura de evaporao, tomando a precauo de
no exceder o limite compatvel com a estabilidade da
amostra e dessecar o resduo at peso constante. Calcular
a composio da soluo em cada frasco, em mg/g, pela
130
131
132
133
134
10 mL
15 mL
20 mL
25 mL
30 mL
40 mL
50 mL
6% de Acrilamida
gua
Soluo de acrilamida(1)
Tris 1,5 M pH 8,8 (2)
(DSS) 100 g/L de Dodecil Sulfato de Sdio(3)
(PSA) 100 g/L de Persulfato de Amnia(4)
(TEMED) Tetrametiletilenodiamina(5)
2,6
1,0
1,3
0,05
0,05
0,004
5,3
2,0
2,5
0,1
0,1
0,008
7,9
3,0
3,8
0,15
0,15
0,012
10,6
4,0
5,0
0,2
0,2
0,016
13,2
5,0
6,3
0,25
0,25
0,02
15,9
6,0
7,5
0,3
0,3
0,024
21,2
8,0
10,0
0,4
0,4
0,032
16,5
10,0
12,5
0,5
0,5
0,04
8% de Acrilamida
gua
Soluo de acrilamida(1)
Tris 1,5 M pH 8,8 (2)
(DSS) 100 g/L de Dodecil Sulfato de Sdio(3)
(PSA) 100 g/L de Persulfato de Amnia(4)
(TEMED) Tetrametiletilenodiamina(5)
2,3
1,3
1,3
0,05
0,05
0,003
4,6
2,7
2,5
0,1
0,1
0,006
6,9
4,0
3,8
0,15
0,15
0,009
9,3
5,3
5,0
0,2
0,2
0,002
11,5
6,7
6,3
0,25
0,25
0,005
13,9
8,0
7,5
0,3
0,3
0,008
18,5
10,7
10,0
0,4
0,4
0,024
23,2
13,3
12,5
0,5
0,5
0,03
10% de Acrilamida
gua
Soluo de acrilamida(1)
Tris 1,5 M pH 8,8 (2)
(DSS) 100 g/L de Dodecil Sulfato de Sdio(3)
(PSA) 100 g/L de Persulfato de Amnia(4)
(TEMED) Tetrametiletilenodiamina(5)
1,9
1,7
1,3
0,05
0,05
0,002
4,0
3,3
2,5
0,1
0,1
0,004
5,9
5,0
3,8
0,15
0,15
0,006
7,9
6,7
5,0
0,2
0,2
0,008
9,9
8,3
6,3
0,25
0,25
0,01
11,9
10,0
7,5
0,3
0,3
0,002
15,9
13,3
10,0
0,4
0,4
0,016
19,8
16,7
12,5
0,5
0,5
0,02
12% de Acrilamida
gua
Soluo de acrilamida(1)
Tris 1,5 M pH 8,8 (2)
(DSS) 100 g/L de Dodecil Sulfato de Sdio(3)
(PSA) 100 g/L de Persulfato de Amnia(4)
(TEMED) Tetrametiletilenodiamina(5)
1,6
2,0
1,3
0,05
0,05
0,002
3,3
4,0
2,5
0,1
0,1
0,004
4,9
6,0
3,8
0,15
0,15
0,006
6,6
8,0
5,0
0,2
0,2
0,008
8,2
10,0
6,3
0,25
0,25
0,01
9,9
12,0
7,5
0,3
0,3
0,012
13,2
16,0
10,0
0,4
0,4
0,016
16,5
20,0
12,5
0,5
0,5
0,02
14% de Acrilamida
gua
Soluo de acrilamida(1)
Tris 1,5 M pH 8,8 (2)
(DSS) 100 g/L de Dodecil Sulfato de Sdio(3)
(PSA) 100 g/L de Persulfato de Amnia(4)
(TEMED) Tetrametiletilenodiamina(5)
1,4
2,3
1,2
0,05
0,05
0,002
2,7
4,6
2,5
0,1
0,1
0,004
3,9
7,0
3,6
0,15
0,15
0,006
5,3
9,3
5,0
0,2
0,2
0,008
6,6
11,6
6,3
0,25
0,25
0,01
8,0
13,9
7,5
0,3
0,3
0,012
10,6
18,6
10,0
0,4
0,4
0,016
13,8
23,2
12,5
0,5
0,5
0,02
15% de Acrilamida
gua
Soluo de acrilamida(1)
Tris 1,5 M pH 8,8 (2)
(DSS) 100 g/L de Dodecil Sulfato de Sdio(3)
(PSA) 100 g/L de Persulfato de Amnia(4)
(TEMED) Tetrametiletilenodiamina(5)
1,1
2,5
1,3
0,05
0,05
0,002
2,3
5,0
2,5
0,1
0,1
0,004
3,4
7,5
3,8
0,15
0,15
0,006
4,6
10,0
5,0
0,2
0,2
0,008
5,7
12,5
6,3
0,25
0,25
0,01
6,9
15,0
7,5
0,3
0,3
0,012
9,2
20,0
10,0
0,4
0,4
0,016
11,5
25,0
12,5
0,5
0,5
0,02
______________
(1) Soluo de acrilamida: acrilamida/bisacrilamida (29:1) a 30% (p/v) SR
(2) Tris 1,5 M pH 8,8: tampo de triscloridrato 1,5 M pH 8,8.
(3) DSS 100 g/L: soluo de dodecilsulfato de sdio a 10% (p/v).
(4) PSA 100 g/L: soluo de persulfato de amnio a 10% (p/v). O persulfato de amnio fornece os radicais livres que induzem a polimerizao da
acrilamida e da bisacrilamida. A soluo de persulfato de amnia decompe-se, lentamente, e renovada toda a semana.
(5) TEMED: N,N,N,N-tetrametiletilenodiamina.
135
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
8 mL
10 mL
0,68
0,17
0,13
0,01
0,01
0,001
1,4
0,33
0,25
0,02
0,02
0,002
2,1
0,5
0,38
0,03
0,03
0,003
2,7
0,67
0,5
0,04
0,04
0,004
3,4
0,83
0,63
0,05
0,05
0,005
4,1
1,0
0,75
0,06
0,06
0,006
5,5
1,3
1,0
0,08
0,08
0,008
6,8
1,7
1,25
0,1
0,1
0,01
_____________
(1) Soluo de acrilamida: acrilamida/bisacrilamida (29:1) a 30% (p/v) SR
(2) Tris M pH 6,8: tampo de triscloridrato M de pH 6,8.
(3) DSS 100 g/L: soluo de dodecilsulfato de sdio a 10% (p/v).
(4) PSA 100 g/L: soluo de persulfato de amnia a 10% (p/v). O persulfato de amnia fornece os radicais livres que induzem a polimerizao da
acrilamida e da bisacrilamida. A soluo de persulfato de amnia decompe-se, lentamente, e renovada toda a semana.
(5) TEMED: N,N,N,N-tetrametiletilenodiamina.
136
onde:
mep = mobilidade eletrofortica;
E = tenso aplicada;
q = carga efetiva do soluto;
h = viscosidade do eletrlito;
r = raio de Stokes;
V = voltagem aplicada ao sistema;
L = comprimento total do capilar.
Quando um campo eltrico aplicado ao longo do capilar,
um fluxo de eletrlito gerado no interior do mesmo. A
migrao de diferentes solutos ao longo do capilar em
direo ao detector, independente da presena de carga
inica, indica que alm da mobilidade eletrofortica, est
envolvida uma fora adicional. Caso no houvesse esta fora
adicional, compostos com carga positiva migrariam pelo
capilar enquanto os nions permaneceriam distncia do
detector e os solutos neutros simplesmente no migrariam.
A fora adicional que direciona todos os solutos atravs
do capilar denominada de fluxo eletrosmtico (FEO) e
possui papel importante nos diversos tipos de EC.
O FEO tem sua origem a partir da ionizao dos grupos
silanis na parede interna do capilar, que so transformados
em grupos silanoato (Si-O-), em pH acima de trs. Estes
grupos com carga negativa atraem os ctions do eletrlito,
formando uma camada interna na parede do capilar. A
dupla camada formada prxima superfcie do capilar
essencialmente esttica. A camada mais difusa, prxima
dupla camada mvel e, sob ao de uma tenso eltrica,
migra em direo ao ctodo carreando juntamente a gua de
hidratao. Entre as duas camadas existe um plano de atrito
e o desequilbrio eltrico gerado corresponde diferena
de potencial que atravessa as duas camadas, denominada
de potencial zeta (z).
A velocidade do fluxo eletrosmtico dependente da
mobilidade eletrosmtica (eo) que, por sua vez, est
diretamente relacionada densidade de carga da parede
interna do capilar e s caractersticas do eletrlito. A
velocidade do fluxo eletrosmtico (Veo) pode ser calculada
pela equao:
137
onde:
l = distncia do terminal de injeo do capilar at a janela
de deteco do capilar (comprimento efetivo do capilar);
Vep = velocidade eletrofortica;
Veo = velocidade do fluxo eletrosmtico.
A reprodutibilidade na velocidade de migrao dos solutos
est diretamente relacionada manuteno de um valor
constante do fluxo eletrosmtico entre diferentes corridas
eletroforticas. Para algumas aplicaes especficas,
pode ser necessrio reduzir ou mesmo suprimir o fluxo
eletrosmtico atravs de modificaes na parede do capilar
ou na concentrao, composio e/ou pH da soluo
eletroltica.
Aps introduo da amostra no capilar, cada soluto
da amostra migra junto ao eletrlito como uma banda
independente, conforme sua mobilidade intrnseca. Sob
condies ideais o nico fator que pode contribuir para o
alargamento da banda oriundo da difuso molecular do
soluto ao longo do capilar (difuso longitudinal). Neste
caso, a eficincia da banda expressa como nmero de
pratos tericos (N) de acordo com a equao:
onde:
onde:
138
onde:
epa e epb = mobilidades eletroforticas de dois solutos a
serem separados;
eo = mobilidade do fluxo eletrosmtico;
ep = mobilidade eletrofortica mdia dos solutos
.
EQUIPAMENTO
Um equipamento de eletroforese capilar composto por:
- uma fonte de alta voltagem;
- dois reservatrios de eletrlitos, mantidos no mesmo
nvel, contendo solues andica e catdica;
139
140
onde
tR = tempo de migrao do soluto;
t0 = tempo de migrao de um soluto no retido (determinado
pela injeo de um marcador de fluxo eletrosmtico que
no se liga micela, por exemplo, metanol);
tmc = tempo de migrao da micela (determinado pela
injeo de um marcador de micela, como Sudan III, o
qual migra continuamente associado micela ao longo da
migrao eletrofortica);
K = coeficiente de partio do soluto;
VS = volume da fase micelar;
VM = volume da fase mvel;
t mc t 0
modificaes na concentrao de tensoativo presente na
fase mvel determinam alteraes na resoluo das bandas.
onde:
N = nmero de pratos tericos de cada soluto;
a = seletividade;
ka e kb = fatores de reteno para ambos solutos
repectivamente (kb > ka).
De forma similar, porm no idntica, as equaes
fornecem valores de k e Rs para solutos com carga.
OTIMIZAO
O desenvolvimento de mtodos por CEM envolve
parmetros instrumentais e da soluo eletroltica:
Parmetros instrumentais
Voltagem - O tempo de separao inversamente
proporcional voltagem aplicada. Todavia, um aumento
na voltagem pode causar produo excessiva de calor,
elevando os gradientes de temperatura e viscosidade do
eletrlito na seo transversal do capilar. Este efeito pode
apresentar impacto relevante em eletrlitos que apresentem
maior condutividade como aqueles que contm sistemas
micelares. Os sistemas que apresentam menor capacidade
de dissipao do calor determinam alargamento das bandas
e menor resoluo entre os picos.
Temperatura - Alteraes na temperatura do capilar afetam
o coeficiente de partio do soluto entre o eletrlito e as
micelas, a concentrao micelar crtica e a viscosidade
do eletrlito. Estes parmetros influenciam diretamente
141
onde:
tR = tempo de migrao ou distncia da linha de base a
partir do ponto de injeo at a linha perpendicular do
ponto mximo do pico correspondente ao componente;
wh = largura do pico meia altura
Resoluo
A resoluo (Rs) entre picos de alturas similares de 2
componentes pode ser calculada usando a expresso:
onde:
tR1 e tR2 = tempos de migrao ou distncias da linha de
base a partir do ponto de injeo at a linha perpendicular
do ponto mximo de dois picos adjacentes
wh1 e wh2 = largura dos picos meia altura
Quando apropriado, a resoluo pode ser calculada atravs
da medida da altura do vale (Hv) entre 2 picos parcialmente
resolvidos em uma preparao padro e a altura do pico
menor (Hp), calculando a razo pico/vale (p/v):
Fator de simetria
CLCULOS
O teor do componente (ou componentes) em anlise
deve ser calculado a partir dos valores obtidos. Quando
prescritos, o teor porcentual de um ou mais componentes
da amostra a ser analisada calculado pela determinao
da rea corrigida (s) do pico (s) como uma porcentagem
do total das reas corrigidas de todos os picos, excluindo
aqueles resultantes de solventes ou reagentes adicionados
(processo de normalizao). recomendvel a utilizao
de um sistema de integrao automtica (integrador ou
sistema de aquisio e processamento de dados).
ADEQUABILIDADE DO SISTEMA
Os parmetros de adequabilidade do sistema so
empregados para verificar o comportamento do mtodo por
eletroforese capilar. A escolha destes parmetros depende
do tipo de Eletroforese Capilar utilizado. Os fatores
so: fator de reteno (k) (apenas para cromatografia
eletrocintica micelar), nmero aparente de pratos tericos
(N), fator de simetria (As) e resoluo (Rs). As equaes
que permitem calcular os valores de N e Rs atravs dos
eletroferogramas so fornecidas abaixo.
Nmero aparente de pratos tericos
O nmero aparente de pratos tericos (N) pode ser
calculado usando a expresso:
onde:
w0,05 = largura do pico determinada a 5% do valor da altura;
d = distncia entre a linha perpendicular do pico mximo e
a tangente do pico a 5% da altura do pico.
Testes para repetibilidade de rea (desvio padro das
reas ou da razo rea / tempo de migrao) e para
repetibilidade do tempo de migrao (desvio padro do
tempo de migrao) so introduzidos como parmetros
de adequabilidade. A repetibilidade do tempo de migrao
fornece um teste para adequabilidade de procedimentos
de lavagem do capilar. Uma prtica alternativa para evitar
a falta de repetibilidade do tempo de migrao usar o
tempo de migrao relativo a um padro interno.
Um teste para verificar a razo sinal/rudo de uma
preparao padro (ou a determinao do limite de
quantificao) tambm pode ser til para determinao de
substncias relacionadas.
142
onde:
H = altura do pico correspondente ao componente
especfico, no eletroferograma obtido com a soluo
referncia, medida a partir do mximo do pico at a linha
de base extrapolada do sinal observado ao longo de uma
distncia igual a 20 vezes a largura a meia altura do pico;
h = intervalo da linha de base em um eletroferograma
obtido aps injeo do branco, observado a uma distncia
igual a 20 vezes a largura a meia altura do pico no
eletroferograma obtido com a soluo referncia, e se
possvel, localizado prximo do tempo de reteno onde
este pico seria encontrado.
5.2.23 ANLISE
ENANTIOMRICA
FRMACOS QUIRAIS
Os enantimeros geralmente exibem diferentes
propriedades farmacolgicas e toxicolgicas devido
aos principais alvos moleculares como protenas,
cidos nucleicos e polissacardeos serem quirais. Por
exemplo, os enantimeros do ter metlico do levorfanol,
o dextrometorfano e o levometorfano, so utilizados
diferentemente na teraputica. Enquanto o dextrometorfano
indicado como antitussgeno, o levometorfano indicado
como analgsico.
Discriminador quiral*
(R)-DNB-fenilglicina
(S)-DNB-fenilglicina
(R)-DNB-leucina
(S)-DNB-leucina
Fosfonato de dimetila de DNB-a-amino-2,2-dimetil-4pentenila
DNB-tetraidrofenantreno
Naftiletilamida
______________
* A maioria das colunas do tipo Pirkle so disponveis nas duas formas
enantiomricas.
Discriminador quiral
Vancomicina
Teicoplanina
Ristocetina
5.2.24 CONDUTIVIDADE DA
GUA
A condutividade eltrica da gua uma medida do fluxo
de eltrons o qual facilitado pela presena de ons.
Molculas de gua dissociam-se em ons em funo do
pH e da temperatura resultando em uma determinada
condutividade. Alguns gases, em especial o dixido de
carbono, dissolvem-se em gua e interagem para formar
ons que afetam a condutividade e o pH da gua. Esses ons
e sua condutividade resultante podem ser considerados
como intrnsecos gua. A exposio da amostra
atmosfera pode alterar a condutividade/resistividade,
devido perda ou ganho de gases dissolvidos.
143
144
Condutividade (/cm)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
0,6
0,8
0,9
1,0
1,1
1,3
1,4
1,5
1,7
1,8
1,9
2,1
2,2
2,4
2,5
2,7
2,7
2,7
2,7
2,9
3,1
Soluo
Concentrao
(mol/L)
Condutividade
( /cm)
A
B
C
D
E
0,01
0,005
0,001
0,0005
0,0001
1412
717,5
146,9
73,9
14,9
PROCEDIMENTO
O procedimento descrito a seguir estabelecido para
medidas de gua purificada e gua para injetveis.
Alternativamente, a Etapa 1 pode ser realizada (com
modificaes apropriadas de acordo com o item 1 da Etapa
1) usando-se instrumentao do tipo em linha que tenha
sido calibrada apropriadamente, cujas constantes de clula
tenham sido exatamente determinadas e cujas funes de
compensao de temperatura tenham sido desabilitadas.
A adequabilidade de tais instrumentos em linha para
testes de controle de qualidade tambm dependente
da localizao no sistema de gua. Evidentemente, o
posicionamento do instrumento precisa refletir a qualidade
da gua que ser usada.
Etapa 1
1 Enxaguar a clula com pelo menos trs pores da
amostra.
A determinao deve ser realizada em recipiente apropriado
ou como determinao em linha. O valor obtido deve ser
inferior a 1,3 S/cm, na temperatura de 25,0 C + 0,1C.
3 Na Tabela 2, localizar o valor de temperatura mais
prximo e menor que a temperatura na qual a condutividade
foi medida. O valor de condutividade correspondente a
essa temperatura o limite. (No interpolar)
4 Se o valor de condutividade medido no maior que
o valor correspondente na Tabela 2, a gua atende s
Etapa 2
1 Transferir quantidade suficiente de gua (100 mL ou
mais) para recipiente apropriado e agitar a amostra. Ajustar
a (25 1) C e agitar a amostra vigorosamente observando
periodicamente a leitura do condutivmetro. Quando a
mudana na condutividade devido absoro de dixido
de carbono atmosfrico menor que 0,1 /cm por 5
minutos, registrar a condutividade.
2 Se a condutividade no maior que 2,1 /cm, a gua
obedece s exigncias para o teste de condutividade. Se a
condutividade maior que 2,1 /cm, proceder conforme
a Etapa 3.
Etapa 3
Realizar este teste no mximo 5 minutos aps a Etapa 2 com
a mesma amostra mantendo a temperatura da amostra a (25
1) C. Adicionar soluo saturada de cloreto de potssio
(0,3 mL para 100 mL de amostra) e determinar o pH com
preciso de 0,1 unidade de acordo com Determinao do
pH (5.2.19). Utilizando a Tabela 3 determinar o valor
limite para a condutividade de acordo com o pH.
Condutividade (/cm)
5,0
5,1
5,2
5,3
5,4
5,5
5,6
5,7
5,8
5,9
6,0
6,1
6,2
6,3
6,4
6,5
6,6
6,7
6,8
6,9
7,0
4,7
4,1
3,6
3,3
3,0
2,8
2,6
2,5
2,4
2,4
2,4
2,4
2,5
2,4
2,3
2,2
2,1
2,6
3,1
3,8
4,6
145
Condutividade (/cm)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
0,012
0,017
0,023
0,031
0,042
0,055
0,071
0,090
0,113
0,140
0,171
0,207
0,247
0,294
0,345
0,403
0,467
0,537
0,614
0,696
0,785
GUA ULTRAPURIFICADA
Para a gua ultrapurificada, em geral os condutivmetros
ou resistivmetros instalados nos equipamentos de
purificao de gua possuem um circuito de compensao
da temperatura para 25,0 C e fornecem a leitura direta.
Esses equipamentos devem ser calibrados periodicamente.
A condutividade da gua ultrapurificada deve ser 0,055
mS/cm a 25,0 C (resistividade > 18,0 MW.cm) para uma
aplicao especfica.
Alternativamente, caso o equipamento no fornea a leitura
direta da condutividade, proceder conforme abaixo:
1 Enxaguar a clula com pelo menos trs pores da
amostra.
2 Determinar simultaneamente a temperatura e a
condutividade da gua sem compensao automtica
da temperatura. A determinao deve ser realizada em
recipiente apropriado ou como determinao em linha.
O valor obtido deve ser inferior a 0,055 mS/cm, na
temperatura de 25,0 C + 0,1C.
3 Na Tabela 4, localizar o valor de temperatura mais
prximo e menor que a temperatura na qual a condutividade
foi medida. O valor de condutividade correspondente a
essa temperatura o limite. (No interpolar)
PROCEDIMENTO
Utilizar tubos de vidro neutro, incolor e transparente, com
fundo chato e de 15 a 25 mm de dimetro interno, a menos
que indicado de maneira diferente na monografia. Introduzir,
em tubos separados, o lquido em exame e a suspenso
de referncia indicada na monografia, preparando-a
por ocasio do uso, conforme especificado na Tabela 1.
O lquido em exame e a suspenso de referncia devem
atingir, nos tubos, uma altura de 40 mm. Cinco minutos
aps o preparo da suspenso de referncia, comparar o
contedo dos tubos, observando-os, verticalmente, sob
luz visvel difusa e contra fundo preto. A difuso da luz
deve ser tal que a suspenso de referncia I seja facilmente
distinguida da gua e da suspenso de referncia II.
Um lquido considerado lmpido quando, ao ser examinado
nas condies anteriormente descritas, sua transparncia
corresponde da gua ou do solvente utilizado, ou
quando sua opalescncia no mais pronunciada que a da
suspenso de referncia I.
Padro de opalescncia
Dissolver 1 g de sulfato de hidrazina em gua e completar
o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Deixar em
146
TERMOGRAVIMETRIA (TG)
II
III
IV
5
95
10
90
30
70
50
50
Aparelhagem
5.2.26 ALCOOMETRIA
147
148
2 =
( )
2
(Equao 1)
5.2.28 DETERMINAO DA
OSMOLALIDADE
Osmolalidade uma forma prtica que d uma medida total
da contribuio de vrios solutos presentes na soluo pela
presso osmtica da soluo. Uma aceitvel aproximao
da osmolalidade em soluo aquosa dada por: m = vm,
se o soluto no ionizado, v= 1; no entanto v o nmero
total de ons sempre presente ou formado pela lise da
soluo de uma molcula de soluto; m = molalidade da
soluo, que o nmero de moles do soluto por kilograma
de solvente; = coeficiente osmtico molar o qual
quantificado da interao entre ons da carga oposta da
soluo. dependente do valor de m. Se a complexidade
da soluo aumenta, F comea a ser difcil de medir. A
unidade de osmolalidade osmol por kilograma (osmol/
kg), mas o submltiplo miliosmol por kilograma (mosmol/
kg) normalmente usado.
De outra forma descrita, a osmolalidade determinada
pela medida da diminuio do ponto de congelamento.
Existe uma relao entre a osmolalidade e a diminuio do
ponto de congelamento T:
em = T / 1,86 x 1000 mosmol/kg
EQUIPAMENTO
O equipamento Osmmetro - consiste de: continer
refrigerado para a medida; sistema de medio de
149
Osmolalidade real
(mosmol/kg)
Osmolalidade ideal
(mosmol/kg)
Coeficiente
osmtico molal
3,087
6,260
9,463
12,684
15,916
19,147
22,380
100
200
300
400
500
600
700
105,67
214,20
323,83
434,07
544,66
655,24
765,86
0,9463
0,9337
0,9264
0,9215
0,9180
0,9157
0,9140
Diminuio
crioscpica (C)
0,186
0,372
0,558
0,744
0,930
1,116
1,302
5.2.29.3 DETERMINAO DA
TEMPERATURA DE SOLIDIFICAO
5.2.29.1 DETERMINAO DA
DENSIDADE RELATIVA
Proceder conforme descrito em Determinao da
densidade de massa e densidade relativa (5.2.5).
5.2.29.2 DETERMINAO DA
TEMPERATURA DE FUSO
Proceder conforme descrito em Determinao da
temperatura e faixa de fuso, Metodo III (5.2.2).
150
PROCEDIMENTO
Proceder conforme descrito em Determinao da
temperatura de congelamento (5.2.4).
O ndice de refrao
de um meio referido ao ar igual
relao entre o seno do ngulo de incidncia de um raio
luminoso no ar e o seno do ngulo de refrao do raio
refratado no meio considerado. Salvo indicao contrria,
o ndice de refrao determinado a 20 C 0,5 C e em
comprimento de onda 589,3 nm, correspondente ao da luz
da raia D do sdio. Nesse caso, o smbolo que representa o
ndice de refrao
.
Nos refratmetros correntes h determinao do ngulo
limite. Em alguns aparelhos, a parte essencial um prisma
de ndice de refrao conhecido, em contato com o lquido
em ensaio.
Para calibrao do aparelho, utilizar os lquidos de referncia
mencionados na Tabela 1. O valor do ndice de refrao de
cada lquido de referncia indicado no seu rtulo.
Tabela 1 Lquidos de referncia na
determinao do ndice de refrao.
Lquido de referncia
n/t (coeficiente
de temperatura)
Trimetilpentano
Tolueno
Metilnaftaleno
0,00049
0,00056
0,0048
Em que
Valor esperado de IS
3 - 10
10 - 40
40 - 60
60 - 100
100 - 200
200 - 300
300 - 400
Quantidade de
amostra (g)
12 - 15
8 - 12
5-8
3-5
2,5 - 3
1-2
0,5 - 1
151
ndice esperado Ii
Quantidade de amostra
Inferior a 20
20 60
60 100
Superior a 100
1,0
0,5 0,25
0,25 0,15
0,15 0,10
IE = IS IA
MTODO B
Salvo indicao em contrrio, utilizar a quantidade de
amostra indicada na Tabela 2.
152
Soluo de cloreto
de iodo (mL)
<3
3
5
10
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
10
8,4613
5,0770
2,5384
0,8461
0,6346
0,4321
0,3173
0,2538
0,2115
0,1813
0,1587
0,1410
0,1269
10
10,5760
6,3460
3,1730
1,5865
0,7935
0,5288
0,3966
0,3173
0,2644
0,2266
0,1983
0,1762
0,1586
25
25
25
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
MTODO B
Nota: operar ao abrigo da luz.
Num erlenmeyer, com rolha esmerilhada, introduzir
50 mL de uma mistura v/v de cido actico glacial com
trimetilpentano (3:2). Arrolhar e agitar at dissoluo da
amostra (Tabela 1). Adicionar 0,5 mL de soluo saturada
de iodeto de potssio, arrolhar novamente e deixar a soluo
em repouso durante 60 1s. Nesse tempo de repouso, agitar,
pelo menos, trs vezes e, em seguida, acrescentar 30 mL
de gua. Titular com soluo de tiossulfato de sdio 0,01
M (v1 mL), adicionado lentamente, com agitao enrgica
e constante, at desaparecimento quase total da colorao
amarela dada pela presena do iodo. Adicionar cerca de
0,5 mL de soluo de amido SI e continuar a titulao, sem
cessar a agitao, em especial quando estiver prximo do
ponto de equivalncia, para garantir a liberao do iodo do
solvente. Adicionar, gota a gota, a soluo de tiossulfato
de sdio at que a cor azul comece a desaparecer. Se na
titulao for gasto menos de 0,5 mL de tiossulfato de sdio
0,1 M, repetir o procedimento utilizando tiossulfato de
sdio 0,01 M (v1 mL) sob agitao constante e enrgica.
em que:
c = concentrao da soluo de tiossulfato de sdio em
moles por litro.
Tabela 1 - Quantidade de amostra para
determinao do ndice de perxido
Valor esperado de Ip
0 12
12 20
20 30
30 50
50 90
2,00 5,00
1,20 2,00
0,80 1,20
0,500 0,800
0,300 0,500
IOH esperado
Quantidade de
amostra (g)
Volume de
reagente (de
acetilao) em
mililitros
10 - 100
100 - 150
150 - 200
200 - 250
250 - 300
300 - 350
350 - 700
700 - 950
2,0
1,5
1,0
0,75
0,6 ou 1,20
1,0
0,75
0,5
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0 ou 10
10,0
15,0
15,0
em que
MTODO B
MTODO A
Introduzir a amostra, exatamente pesada (g), de acordo com
a quantidade indicada na Tabela 1, em balo de acetilao
de 150 mL, salvo se na monografia especfica estiver
preconizado outro valor. Adicionar o volume de soluo
de anidrido actico indicado e adaptar o condensador de
refluxo.
153
IA = ndice de acidez
154
em que
IA = ndice de acidez
Pela possibilidade de haver presena de gua, determinar o
teor de umidade (y por cento) na amostra segundo o mtodo
especfico. O ndice de hidroxila obtido pela equao:
IOH = (ndice encontrado) - 31,1y
em que
a = ndice de saponificao da substncia original,
b = ndice de saponificao da substncia acetilada.
5.2.29.14 DETERMINAO DE
SUBSTNCIAS INSAPONIFICVEIS
Substncias insaponificveis so aquelas remanescentes
reao de saponificao, no volteis a 100 - 105 C e que
foram carreadas no processo de extrao da substncia a
ensaiar.
Se a monografia especfica no indicar o procedimento,
utilizar o Mtodo I. Utilize material de vidro com boca
esmerilhada e desengordurado.
MTODO I
Adicionar 2,0 - 2,5 g da amostra em balo de 250 mL.
Adicionar 25 mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M.
Acoplar um condensador de refluxo ao balo e ferver em
banho-maria por 1 hora, sob agitao. Transferir o contedo
do balo para funil de separao, usando 50 mL de gua e,
enquanto o lquido inda estiver morno, extrair, mediante
agitao vigorosa, com trs quantidades de 50 mL de ter
isento de perxidos. Lavar o balo com a primeira alquota
de ter. Misturar as solues etreas em funil de separao
contendo 20 mL de gua. (Se as solues etreas contm
slidos em suspenso, filtrar para o funil de separao
atravs de um filtro de papel livre de gordura. Lavar o
filtro com ter livre de perxido). Agitar, cuidadosamente,
e descartar a fase aquosa. Lavar a frao orgnica, com
duas pores de 20 mL de gua. Em seguida, adicionar
trs quantidades de 20 mL de hidrxido de potssio 0,5 M
e agitar, vigorosamente, em cada uma das adies. Aps
cada tratamento deve ser realizada lavagem com 20 mL
de gua. Finalmente, lave com quantidades sucessivas de
20 mL de gua at que a fase aquosa no mostre reao
alcalina em presena de fenolftalena. Transferir a frao
orgnica para um balo previamente tarado, lavando o funil
de separao com ter isento de perxidos. Eliminar o ter
e adicionar 3 mL de acetona ao balo. Eliminar o solvente
por completo at constante a temperatura no superior a
80 C. Dissolver o contedo do balo em 10 mL de etanol
recentemente fervido (96%) e previamente neutralizado.
Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M e soluo
de fenolftalena como indicador. Se o volume de soluo
titulante gasto no exceder 0,1 mL, a quantidade de resduos
pesados, deve ser tomado como matria insaponificvel.
Calcular a matria insaponificvel como uma porcentagem
da substncia a ser examinada. Se o volume de titulante
gasto exceder 0,1 mL, a quantidade de resduos pesados
no podem ser tomadas como a matria insaponificvel e
do teste deve ser repetido.
MTODO II
Num balo de 250 mL, acoplado em sistema de condensao
por refluxo, introduzir a quantidade prescrita (m g) da
amostra. Juntar 50 mL de soluo alcolica de hidrxido
de potssio 2 M e aquecer em banho-maria, durante 1 h
sob agitao. Aps arrefecer a temperatura inferior a 25
C, transfirir o contedo do balo para funil de separao.
Adicionar 100 mL de gua. Adicionar 100 mL de ter isento
155
6 leo de soja
2 Azeite de oliva
7 leo de girassol
3 leo de ssamo
8 leo de canola
4 leo de milho
5 leo de amndoas
156
157
Composio (% m/m)
5
5
10
20
40
20
Composio (% m/m)
10
10
20
20
40
158
Composio (% m/m)
5
10
15
20
20
10
10
10
cido caproico
cido caprlico
cido cprico
cido lurico
cido misrstico
cido palmtico
cido palmitoleico
cido margrico
cido esterico
cido oleico
cido linoleico
cido gama-linolnico
cido alfa-linolnico
cido araquidico
cido eicosanoico
cido araquidnico
cido behnico
cido ercico
cido 12-oxoesterico
cido ricinolico
cido 12-hidroxiesterico
Lignocerato de metila
cido nervnico
Comprimento de
cadeia equivalente
6,0
8,0
10,0
12,0
14,0
16,0
16,3
17,0
18,0
18,3
18,8
19,0
19,2
0,0
20,2
21,2
22,0
22,2
22,7
23,9
23,9
24,0
24,2
MTODO B
Esse mtodo no se aplica aos leos que contenham
glicerdeos de cido graxos com grupos epoxi, hidroepoxi,
ciclopropilo ou ciclopropenilo, nem aos leos cujo ndice
de cido seja superior a 2,0.
Soluo problema. Introduzir 0,100 g da amostra em tubo
de centrfuga de 10 mL com rolha esmerilhada. Dissolver
com 1 mL de heptano e 1 mL de dimetilcarbonato. Agitar
energicamente, aquecendo a calor brando (50 - 60 oC).
Adicionar 1 mL de soluo de sdio a 12 g/L em metanol
anidro soluo ainda quente. Agitar energicamente,
Coluna
Injetor
Detector
Tempo (minutos)
Temperatura (C)
0 15
15 36
36 61
100
100 225
225
250
250
MTODO C
Esse mtodo no se aplica aos leos que contenham
glicerdeos de cido graxos com grupos epoxi, hidroperoxi,
aldedo, cetona, ciclopropilo e ciclopropenilo, bem como,
aos leos com grupos polinsaturados conjugados ou com
grupos acetilnicos por causa da destruio parcial ou total
desses grupos.
Soluo problema. Em frasco cnico de 25 mL, dissolver
0,10 g da amostra em 2 mL de soluo de hidrxido de
sdio a 20 g/L em metanol. Adaptar o frasco ao condensador
de refluxo vertical e aquecer durante 30 min. Atravs do
condensador, adicionar 2,0 mL de soluo metanlica
de trifluoreto de boro e aquecer durante 30 min. Atravs
do condensador, adicionar 4 mL de heptano e aquecer
durante 5 min. Arrefecer a mistura e adicionar 10,0 mL de
soluo saturada de cloreto de sdio. Agitar durante 15 s e
adicionar uma quantidade de soluo saturada de cloreto
de sdio suficiente para fazer a fase superior chegar ao
colo do frasco recipiente. Retirar alquota de 2 mL da fase
superior. Lavar trs vezes com 2 mL de gua de cada vez e
secar com sulfato de sdio anidro.
Solues padro, condies cromatogrficas e avaliao
dos cromatogramas. Na ausncia de indicao na
monografia especfica, proceder conforme descrito em
Mtodo A.
159
160
Esteris
Poli[metil(95)
fenil(5) siloxano
Poli[metil(94)
fenil(5)
vinil(1)
siloxano
Colesterol
Brassicasterol
24-Metilenocolesterol
Campesterol
Campestanol
Estigmasterol
7-Campesterol
5,23-Estigmastadienol
Clerosterol
-Sitosterol
Sitostanol
5-Avenasterol
5,24-Estigmastadienol
7-Estigmastenol
A7-Avenasterol
Betulina
0,63
0,71
0,80
0,81
0,82
0,87
0,92
0,95
0,96
1
1,02
1,03
1,08
1,12
1,16
1,4
0,67
0,73
0,82
0,83
0,85
0,88
0,93
0,95
0,96
1
1,02
1,03
1,08
1,12
1,16
1,6
em que
A = rea sob o pico correspondente do composto a
quantificar;
S = soma das reas sob os picos correspondentes aos
compostos indicados na Tabela 1.
Se na monografia houver exigncia, calcule o teor de
cada esterol na amostra, em miligramas por 100 gramas,
utilizando a expresso:
em que
A = rea sob o pico correspondente ao composto a ser
quantificado;
As = rea sob o pico correspondente a betulina;
m = massa da tomada da amostra para o ensaio, em gramas;
ms = massa, em miligramas, da betulina adicionada
161
EQUIPAMENTO
162
Acetila
Colocar a amostra em tubo de ensaio e juntar trs gotas de
cido fosfrico SR. Fechar o tubo com tampa atravessada
por outro tubo de ensaio menor cheio de gua e em cujo
exterior se depositou uma gota de nitrato de lantnio
SR. Aquecer o conjunto em banho-maria durante cinco
minutos (certas substncias acetiladas se hidrolisam
com dificuldade; neste caso a mistura deve ser aquecida
lentamente, at ebulio, sobre chama direta). Transferir a
gota de nitrato de lantnio SR a uma cpsula de porcelana
e misturar com uma gota de iodo SR. Colocar na borda da
mistura uma gota de hidrxido de amnio 2 M. Na zona de
contato dos dois lquidos aparece lentamente cor azul que
persiste por pouco tempo.
Alcaloide
Dissolver alguns miligramas da amostra em 5 mL de gua,
juntar cido clordrico SR at acidificar a soluo e, em
seguida, verter 1 mL de iodobismutato de potssio aquoactico; forma-se imediatamente precipitado alaranjado ou
vermelho-alaranjado.
Alumnio, on
5.3.1 REAES DE
IDENTIFICAO
1) Juntar a amostra a hidrxido de amnio 6 M; formase precipitado branco gelatinoso, insolvel em excesso do
mesmo reagente.
Acetato
163
Amnio, on
Bicarbonato
Antimno(III), on
Bismuto, on
Dissolver a amostra em ligeiro excesso de cidos ntrico ou
clordrico e diluir com gua; forma-se precipitado branco
que, tratado com sulfeto de hidrognio, passa a marrom; o
composto resultante solvel em mistura quente de partes
iguais de cido ntrico e gua, mas insolvel em sulfeto de
amnio SR.
Bissulfito
Tratar a amostra com cido clordrico 3 M; desprende-se
dixido de enxofre, reconhecido por seu odor pungente
caracterstico e por escurecer papel de filtro umedecido
com nitrato de mercrio(I) SR.
Borato
1) A uma soluo da amostra acidulada com cido
clordrico, juntar algumas gotas de soluo de iodo a 0,1%
(p/v) e de soluo de lcool polivinlico a 2% (p/v); produzse cor verde intensa. A reao alterada por agentes de
oxidao ou reduo.
2) Tratar a amostra com cido sulfrico, acrescentar
metanol e levar a mistura ignio; ela queima com chama
de bordos verdes.
Brometo
1) soluo da amostra acidificada com cido sulfrico SR,
juntar gua de cloro SR; desprende-se bromo, que confere
cor parda soluo; agitando-se esta com clorofrmio,
o solvente adquire cor variando de vermelho a marromavermelhado e a camada aquosa permanece incolor.
Benzoato
Clcio, on
164
Cloreto
1) Tratar soluo da amostra, acidificada com cido ntrico,
com nitrato de prata SR; forma-se precipitado branco
caseoso, insolvel em cido ntrico, mas, solvel em ligeiro
excesso de hidrxido de amnio 6 M.
2) Misturar a amostra seca com igual peso de dixido de
mangans, umedecer com cido sulfrico SR e aquecer
brandamente; desprende-se cloro, identificado pelo odor
e pela produo de cor azul em papel de amido iodetado
umedecido.
Cobre (II), on
1) Tratar a soluo da amostra com ferrocianeto de potssio
SR; forma-se precipitado marrom-avermelhado, insolvel
em cidos diludos, mas solvel em hidrxido de amnio.
2) Tratar soluo da amostra com cido clordrico e
limalhas de ferro metlico; deposita-se pelcula vermelha
de cobre metlico.
3) Tratar soluo da amostra com excesso de hidrxido de
amnio 6 M; forma-se primeiro precipitado azulado e, em
seguida, soluo fortemente azulada.
Cianeto
ster
Citrato
A 15 mL de piridina adicionar alguns miligramas da
amostra dissolvida ou suspensa em 1 mL de gua, agitar,
juntar 5 mL de anidrido actico mistura, agitar novamente;
aparece cor vermelha clara.
Clorato
1) Tratar soluo da amostra com nitrato de prata SR em
meio de cido ntrico SR; no se forma precipitado. Verter
cido sulfuroso ou soluo recente de nitrito de sdio SR
a esta mistura; forma-se precipitado branco, insolvel em
cido ntrico SR, mas solvel em hidrxido de amnio 6 M.
2) Submeter a amostra ignio; forma-se cloreto,
identificado por ensaios apropriados.
3) Tratar a amostra seca com cido sulfrico; ocorre
crepitao desprendendo-se gs amarelo esverdeado (para
este ensaio usar quantidade pequena de clorato, devendose tomar cuidado extremo ao execut-lo, pois o gs que se
forma decompe-se de modo explosivo acima de 45 C utilizar capela).
Ferro
Tratar a amostra com sulfeto de amnio SR; forma-se
precipitado preto, que se dissolve em cido clordrico 3 M,
com desprendimento de gs sulfdrico, caracterizado pelo
papel acetato de chumbo.
Frrico, on
1) Tratar soluo cida da amostra com ferrocianeto
de potssio SR; forma-se precipitado azul escuro, que
no dissolve por adio de cido clordrico SR, mas
decomposto por hidrxido de sdio 2 M.
2) Tratar a amostra com tiocianato de amnio SR; produzse cor vermelha intensa que no desaparece com adio
de cidos minerais diludos, mas pode ser extrada com
ter etlico, passando a colorao vermelha para a camada
etrea.
Ferroso, on
1) Tratar soluo da amostra com ferricianeto de potssio
SR; forma-se precipitado azul escuro, insolvel em cido
clordrico 3 M, mas decomposto por hidrxido de sdio M.
165
Mercrio
Magnsio, on
Oxalato
1) Tratar soluo neutra ou alcalina da amostra com cloreto
de clcio SR; forma-se precipitado branco, insolvel em
cido actico 6 M, mas solvel em cido clordrico.
166
Potssio, on
Sulfito
1) Tratar a amostra com cido clordrico 3 M; desprendese dixido de enxofre, reconhecido por seu odor pungente
caracterstico e por escurecer papel de filtro umedecido
com nitrato de mercrio(I) SR.
2) Acidificar soluo da amostra com cido clordrico
SR, aquecer com algumas gotas de permanganato de
potssio SR e juntar gotas de cloreto de brio SR; forma-se
precipitado branco.
Tartarato
1) Dissolver alguns miligramas da amostra em gua,
acidificada com cido actico SR, adicionar uma gota
de soluo de sulfato ferroso a 1% (p/v) e uma gota de
perxido de hidrognio a 3% (p/v); produz-se cor amarela
fugaz. Juntar hidrxido de sdio 2 M gota a gota; produz-se
cor azul intensa.
2) Acidificar soluo da amostra com cido sulfrico M,
juntar algumas gotas de resorcinol 2% (p/v) e adicionar,
cuidadosamente, cido sulfrico, de modo a se formarem
duas camadas; aquecendo em banho-maria, por alguns
minutos, na interface aparece anel vermelho.
Tiocianato
Tratar soluo da amostra com cloreto frrico SR; produzse cor vermelha, que no desaparece pela adio de cidos
minerais moderadamente concentrados e pode ser extrada
com ter etlico, passando a colorao vermelha para a
camada etrea.
167
Tiossulfato
Solventes de impregnao
Xantina
Eluentes
A - Clorofrmio
B - Mistura de 3 volumes de tolueno e 1 volume de
clorofrmio
C - Tolueno
D - Mistura de 4 volumes de cicloexano e 1 volume de
tolueno
E - Mistura de volumes iguais de cicloexano e ter de
petrleo de faixa de ebulio 40 - 60 oC
F - Mistura de 2 volumes de cido actico glacial e 3
volumes de gua
G - Mistura de 8 volumes de hexano e 2 volumes de
dioxano.
Zinco, on
1) Tratar soluo da amostra com ferrocianeto de potssio
SR; forma-se precipitado branco, insolvel em cido
clordrico 3 M
2) Tratar soluo neutra ou alcalina da amostra com sulfeto
de amnio SR; forma-se precipitado branco.
3) Tratar soluo da amostra com soluo de hidrxido
de sdio 2 M, gota a gota; forma-se precipitado branco,
flocoso, solvel em excesso de hidrxido de sdio SR.
168
5.3.1.5 IDENTIFICAO DE
FENOTIAZINAS POR CROMATOGRAFIA
EM CAMADA DELGADA
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1). Usar Kieselguhr G como suporte.
Impregnar a cromatoplaca seca, colocando-a em cuba
169
m = 354,6
l
Tabela 1 Limites de impureza cloreto e quantidades correspondentes da matria-prima para se realizar o ensaio
considerando a utilizao constante de 1,0 mL da soluo padro que contm 3,546 x 10-4 g de cloreto.
0,10
0,15
0,20
0,25
0,30
0,35
0,40
0,45
0,50
0,55
0,60
0,65
0,70
0,75
0,80
0,85
0,90
0,95
1,00
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
2,2
2,4
2,6
2,8
3,0
3,2
3,4
3,6
3546 (= 0,355%)
2364 (= 0,236%)
1773 (= 0,180%)
1418 (= 0,l42%)
1182 (= 0,120%)
1013 (= 0,100%)
886
788
709
645
591
545
506
473
443
417
394
373
354
295
253
221
197
177
161
148
136
126
118
111
104
98
3,8
4,0
4,2
4,4
4,6
4,8
5,0
5,2
5,4
5,6
5,8
6,0
6,2
6,4
6,6
6,8
7,0
7,2
7,4
7,6
7,8
8,0
8,2
8,4
8,6
8,8
9,0
9,2
9,4
9,6
9,8
10,0
93
88
84
80
77
74
71
68
65
63
61
59
57
55
53
52
50
49
48
46
45
44
43
42
41
40
39
38
37
37
36
35
170
realizar o ensaio
considerando a utilizao constante de 2,5 mL da soluo padro que contm 1,2008 x 10-3 g de sulfato.
0,50
0,55
0,60
0,65
0,70
0,75
0,80
0,85
0,90
0,95
1,00
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
2,2
2,4
2,6
2,8
3,0
3,2
3,4
3,6
3,8
4,0
4,2
4,4
2401 (= 0,240%)
2183 (= 0,220%)
2001 (= 0,200%)
1847 (= 0,185%)
1715 (= 0,171%)
1601 (= 0,160%)
1501 (= 0,150%)
1412 (= 0,141%)
1334 (= 0,133%)
1264 (= 0,126%)
1200 (= 0,120%)
1001 (= 0,100%)
858
750
667
600
546
500
462
429
400
375
353
333
316
300
286
273
4,6
4,8
5,0
5,2
5,4
5,6
5,8
6,0
6,2
6,4
6,6
6,8
7,0
7,2
7,4
7,6
7,8
8,0
8,2
8,4
8,6
8,8
9,0
9,2
9,4
9,6
9,8
10,0
261
250
240
231
222
214
207
200
194
187
182
177
171
166
162
158
154
151
146
143
139
136
133
130
127
125
122
120
171
MTODO I
em que
l = limite de metais pesados na amostra em porcentagem
(p/p).
Ajustar o pH entre 3,0 e 4,0 com cido actico M ou
hidrxido de amnio 6 M utilizando papel indicador de
faixa estreita como indicador externo. Diluir com gua
para aproximadamente 40 mL e homogeneizar.
Preparao padro: transferir para tubo adequado 2 mL de
soluo padro de chumbo (10 ppm Pb) e diluir para 25 mL
com gua. Ajustar o pH entre 3,0 e 4,0 com cido actico
M ou hidrxido de amnio 6 M utilizando papel indicador
de faixa estreita como indicador externo. Diluir com gua
para aproximadamente 40 mL e homogeneizar.
Preparao controle: transferir para um terceiro tubo
volume de soluo da amostra preparada conforme descrito
na monografia ou em preparao amostra e adicionar 2 mL
de soluo padro de chumbo (10 ppm Pb). Ajustar o pH
entre 3,0 e 4,0 com cido actico M ou hidrxido de amnio
6 M utilizando papel indicador de faixa estreita como
indicador externo. Diluir com gua para aproximadamente
40 mL e homogeneizar.
Procedimento: a cada uma das preparaes adicionar 2
mL de tampo acetato pH 3,5 e 1,2 mL de tioacetamida.
Diluir com gua para 50 mL, homogeneizar e deixar em
repouso por 2 minutos. Aps 2 minutos, desenvolverse- tonalidade que varia do amarelo ao preto. Observar
as preparaes de cima para baixo, segundo o eixo
vertical do tubo, sobre fundo branco. Qualquer colorao
desenvolvida na preparao amostra no mais intensa do
na padro. O teste somente vlido se a intensidade da
colorao desenvolvida na preparao controle for igual ou
superior quela da padro.
MTODO II
Preparao amostra: transferir para tubo adequado
soluo da amostra preparada conforme especificado na
monografia e diluir para 25 mL com solvente orgnico
(dioxano ou acetona, contendo, no mnimo, 15% v/v de
gua), ou dissolver e diluir com o mesmo solvente para 25
mL a quantidade de amostra, em gramas, especificada na
monografia ou calculada segundo a equao:
172
2 / (1000l)
em que
l = limite de metais pesados na amostra em porcentagem
(p/p).
Ajustar o pH entre 3,0 e 4,0 com cido actico M ou
hidrxido de amnio 6 M utilizando papel indicador de
faixa estreita como indicador externo. Diluir com gua
para aproximadamente 40 mL e homogeneizar.
Preparao padro: transferir para tubo adequado 2 mL
de soluo padro de chumbo (10 ppm Pb) e diluir para 25
mL com o mesmo solvente empregado para a dissoluo da
amostra. Ajustar o pH entre 3,0 e 4,0 com cido actico M
ou hidrxido de amnio 6 M utilizando papel indicador de
faixa estreita como indicador externo. Diluir com o mesmo
solvente empregado para a dissoluo da amostra para
aproximadamente 40 mL e homogeneizar.
2 / (1000l)
em que
l = limite de metais pesados na amostra em porcentagem
(p/p).
Transferir para tubo de digesto de vidro borossilicato
de 100 mL e adicionar cerca de 10 mL de cido ntrico.
Proceder digesto em chapa de aquecimento ou bloco
173
174
Uso oral
Limite mximo (g g-1)
Uso parenteral
Limite mximo (g g-1)
1,5
0,5
1,0
1,5
25
250
250
25
25
10
10
25
O somatrio da concentrao no
pode exceder 10
0,15
0,05
0,1
0,15
2,5
25
25
2,5
2,5
1,0
1,0
2,5
O somatrio da concentrao no
pode exceder 10
MTODO I
Preparao amostra: dissolver quantidade da amostra
especificada na monografia, ou na Tabela 1, ou calculada,
em solvente adequado, transferir para tubo de Nessler
(capacidade de 50 mL e 22 mm de dimetro interno).
Adicionar gua destilada, ou o solvente indicado na
monografia, em quantidade suficiente para 40 mL.
Adicionar 2 mL de cido ctrico a 20% (p/v).
Fixando-se o volume da Soluo padro de ferro (100 ppm
Fe) em 1 mL, pode-se calcular o valor de m (massa em
grama da amostra) pela frmula:
175
Tabela 1 Limites de impureza ferro e quantidade correspondentes da matria-prima para se realizar o ensaio considerando
a utilizao constante de 1,0 mL da soluo padro de ferro de 100 ppm, que contm 10-4 g de ferro, na preparao padro.
MTODO IV
Alternativamente, para determinao de ferro, proceder
ao preparo da soluo amostra conforme descrito em
Ensaio limite para metais pesados (5.3.2.3) e efetuar a
determinao por uma das tcnicas de Espectrometria
atmica (5.2.13).
176
177
178
179
MTODO I
180
181
5.3.3.2 DETERMINAO DE
NITROGNIO PELO METODO DE
KJELDAHL
O mtodo de Kjeldahl descrito na forma de macro e de
semimicrotcnica destina-se determinao de nitrognio
em substncias relativamente lbeis como amidas e
aminas. Compreende duas fases: (1) digesto cataltica da
substncia orgnica em cido sulfrico com a decorrente
converso quantitativa do nitrognio em sulfato de
amnio; (2) destilao do digesto alcalinizado e titulao
volumtrica da amnia liberada no processo.
182
Determinao de enxofre
Queimar a quantidade especificada de substncia sob
exame da forma descrita, empregando como soluo
absorvedora 12,5 mL de perxido de hidrognio SR.
Concluda a absoro, juntar 40 mL de gua, aproveitando
para lavar tampa, fio e tela de platina e paredes do frasco.
Ferver a soluo por 10 minutos, esfriar, adicionar 2 mL de
cido actico SR e 20 mL de etanol. Titular com nitrato de
brio 0,01 M SV, usando 2 gotas de torina SI e 2 gotas de
cloreto de metiltionnio SI como indicador at que, a cor
amarela mude para rsea. Cada mL de nitrato de brio 0,01
M SV equivale a 0,3206 g de enxofre.
Alternativamente,
proceder
conforme
descrito
em Cromatografia de ons (5.2.17.4.1), utilizando
cromatgrafo equipado com coluna de troca aninica e
detector por condutividade com supresso qumica.
Notas:
1. Recomenda-se ao analista usar culos de segurana e
proteo adequada para evitar que estilhaos de frasco
o atinjam em caso de acidente. Atualmente, existem
comercialmente sistemas que evitam a ignio manual,
empregando radiao infravermelha ou corrente eltrica,
diminuindo os riscos ao operador.
2. Assegurar-se de que os frascos de combusto estejam
limpos e isentos de traos de solventes orgnicos.
3. Substncias contendo flor fornecem teores baixos se a
combusto for executada em frascos de vidro borossilicato.
Obtm-se resultados satisfatrios em frascos de vidro-soda
isento de boro mas o rendimento ideal implica no emprego
de frascos de quartzo.
183
Determinao de enxofre
Prosseguir conforme descrito em Determinao de
enxofre no Mtodo do Frasco de Combusto em Presso
Atmosfrica.
5.3.3.4 TITULAES
COMPLEXOMTRICAS
Complexometria o mtodo analtico volumtrico que
compreende a titulao de ons metlicos (A) com agente
complexante (B). A reao envolvida do seguinte tipo:
184
185
186
variao do teor do titulante em meio no aquoso em funo da temperatura. Deve-se corrigir o volume do titulante,
multiplicando-o pelo fator de correo abaixo:
[1 + coeficiente de expanso cbica do solvente (t0 - t)]
em que:
t0 = temperatura de padronizao do titulante,
t = temperatura de utilizao do titulante.
Os sistemas mais empregados para a titulao em meio no aquoso esto relacionados na Tabela 1.
Tabela 1 - Sistemas para titulao em meio no aquoso.
Tipo de solvente
Solventea
Indicador
Eletrodos
Alfazurina 2 G
Mercrio / Acetato de mercrio
Cloreto de metilrosanilina Vidro / calomelano
Vidro / prata / cloreto de prata
p-Naftolbenzena
Verde de malaquita
Vermelho de quinaldina
Relativamente neutro
(para titulao
diferencial de bases)
Acetato de etila
p-Naftolbenzena
Acetonitrila
lcoois
Benzeno
Clorobenzeno
Clorofrmio
Dioxana
Vermelho de metila
Alaranjado de metila
n-Butilamina
Dimetilformamida
Etilenodiamina
Morfolina
p-Hidroxiazobenzeno
o-Nitroanilina
Timolftalena
Violeta azico
Antimnio / calomelano
Antimnio / vidro
Platina / calomelano
Vidro / calomelano
Relativamente neutro
(para titulao
diferencial de cidos)
Acetona
Acetonitrila
lcool tert-butlico
2-Butanona
Isopropilacetona
Azul de bromotimol
Azul de timol
p-Hidroxiazobenzeno
Violeta azico
Antimnio / calomelano
Vidro / calomelano
Vidro / platinab
[1 + 0,0011(t0 t)]
_____________
a) solventes relativamente neutros de constante dieltrica baixa, tais
como benzeno, clorofrmio, ou dioxana, podem ser utilizados junto com
qualquer solvente cido ou bsico a fim de aumentar a sensibilidade dos
pontos de viragem da titulao.
b) no titulante.
em que:
t0 = temperatura na qual o titulante foi padronizado,
t = temperatura na qual a titulao foi realizada.
187
PROCEDIMENTO
Preparao lavadora: suspender 1 g de fsforo vermelho
em 100 mL de gua.
Lquido absorvente: dissolver 15 g de acetato de potssio
em 150 mL de uma mistura de cido actico glacial e
anidrido actico (9:1). A 145 mL dessa soluo adicionar 5
mL de bromo. Preparar imediatamente antes do uso.
Adicionar preparao lavadora suficiente para cobrir
metade do lavador de gs. Adicionar 20 mL do lquido
absorvente ao tubo de absoro. Adicionar ao balo
quantidade de amostra correspondente a 6,5 mg de metoxila
ou a quantidade indicada na monografia. Adicionar
prolas de vidro e 6 mL de cido ioddrico. Umedecer
a junta esmerilhada com cido ioddrico e conectar ao
condensador de ar. Conectar as duas partes do aparelho
pela junta de bola utilizando graxa de silicone para
vedao. Ajustar o influxo de gs pelo tubo B suficiente
para formao de duas bolhas por segundo no lavador de
gs E. Aquecer gradativamente por 20 - 30 minutos o balo
at 150 C e manter o aquecimento nessa temperatura por
60 minutos. Aps o resfriamento do balo at temperatura
ambiente sob fluxo de gs, verter a preparao contida
no tubo de absoro em erlenmeyer com capacidade de
500 mL provido de tampa esmerilhada contendo 10 mL
da soluo aquosa de acetato de sdio triidratado (1:5).
Lavar as paredes do tubo com gua, transferir a gua de
lavagem para o erlenmeyer e diluir para 200 mL com
gua. Adicionar cido frmico gota a gota com agitao
at o desaparecimento da cor avermelhada do bromo e
adicionar mais 1 mL de cido frmico. Adicionar 3 g de
iodeto de potssio e 15 mL de cido sulfrico M; tampar,
agitar suavemente e deixar em repouso por 5 minutos.
Titular o iodo liberado com tiossulfato de sdio 0,1 M SV
empregando amido SI como indicador. Realizar titulao
na preparao em branco procedendo da maneira descrita
omitindo a amostra e efetuar correo se necessrio. Cada
mL de Na2S2O3 0,1 M SV equivale a 0,5172 mg de metoxila
(CH3O).
188
PROCEDIMENTO
Transferir para o balo cerca de 300 mL de gua, fixar o
balo ao aparelho e promover influxo lento e uniforme de
dixido de carbono durante 15 minutos. Adicionar ao tubo
de absoro 20 mL de perxido de hidrognio 3% (p/v)
SR previamente neutralizado com hidrxido de sdio 0,1
M utilizando como indicador azul de bromofenol SI. Sem
interromper o influxo do gs, remover momentaneamente
o funil, adicionar ao balo, exatamente, cerca de 50 g de
amostra e 200 mL de gua. Adicionar, gota a gota, 50 mL
de cido clordrico 6 M pelo funil e manter em refluxo por
45 minutos. Transferir, quantitativamente, por lavagem
com gua, o lquido contido no tubo de absoro para
erlenmeyer de 250 mL e titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV empregando como indicador azul de bromofenol
SI. Realizar titulao na preparao em branco procedendo
da maneira descrita omitindo a amostra e efetuar correo
se necessrio. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 3,203 mg de dixido de enxofre.
189
190
Soluo padro
em que
P1 = porcentagem de lcool na soluo padro 1,
P2 = porcentagem de lcool na soluo padro 2,
X = relao entre a rea sob o pico do lcool e a rea sob o
pico do padro interno da soluo padro 1,
Y = relao entre a rea sob o pico do lcool e a rea sob o
pico do padro interno da soluo padro 2
Z = relao entre a rea sob o pico do lcool e a rea sob o
pico do padro interno da soluo Amostra.
191
192
Solvente*
Concentrao final
gua
gua
Soluo 1
gua
Soluo 1
Soluo 1
Soluo 1
Soluo 1
gua
gua
Soluo 1
Soluo 1
Soluo 1
Soluo 1
Soluo 1
Soluo 1
2,00 mg/mL
2,50 mg/mL
2,50 mg/mL
2,50 mg/mL
4000 U/mL
4000 U/mL
4000 U/mL
4000 U/mL
2,50 mg/mL
2,00 mg/mL
2,50 mg/mL
2,50 mg/mL
2,50 mg/mL
2,50 mg/mL
2,50 mg/mL
2,50 mg/mL
__________
*A menos que especificado de outra forma, a Soluo 1 aquela definida na seo Solues em Ensaio microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3), exceto
que a esterilizao no necessria.
PROCEDIMENTO
em que
Inativao e titulao
A cada erlenmeyer contendo, respectivamente, 2,0 mL
das preparaes padro e amostra, adicionar 2 mL de
hidrxido de sdio 1,0 M, homogeneizar com movimentos
circulares e deixar em repouso por 15 minutos. Adicionar
2 mL de cido clordrico 1,2 M, 20,0 mL de iodo 0,005
M SV, tampar imediatamente e deixar em repouso por
15 minutos. Titular com tiossulfato de sdio 0,01 M SV.
Prximo ao ponto final da titulao, adicionar 3 gotas de
amido SI e prosseguir com a titulao at desaparecimento
da cor azul.
Ensaio em branco
Adicionar 20,0 mL de iodo 0,005 M SV a cada erlenmeyer
contendo 2,0 mL da preparao padro. Se a preparao
padro contiver amoxilina ou ampicilina, adicionar
imediatamente 0,1 mL de cido clordrico 1,2 M. Titular
com tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao ponto final
da titulao, adicionar 3 gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at desaparecimento da cor azul. Proceder
de forma similar para erlenmeyer contendo 2,0 mL da
preparao amostra.
Clculos
Calcular o fator de equivalncia (F), em microgramas ou
Unidade, para cada mililitro de tiossulfato de sdio 0,01 M
SV consumido pela preparao padro segundo a equao:
F=
2(C p x Pp )
Vb Vi
5.4 MTODOS DE
FARMACOGNOSIA
5.4.1 EXAME VISUAL E
INSPEO MICROSCPICA
5.4.1.1 EXAME VISUAL, ODOR E SABOR
A identidade, pureza e qualidade de um material vegetal
devem ser estabelecidas mediante detalhado exame visual,
macroscpico e microscpico. Sempre que possvel, o
material vegetal deve ser comparado com matria-prima
autntica, oriunda de amostra perfeitamente identificada
na Farmacopeia. A amostra que no for semelhante em
cor, consistncia, odor e sabor deve ser descartada por
no apresentar os requisitos mnimos especificados nas
monografias. A identificao macroscpica das drogas,
quando inteiras, baseada na forma; tamanho; cor;
superfcie; textura; fratura e aparncia da superfcie de
fratura. Em virtude dessas caractersticas de identificao
serem subjetivas e existirem adulterantes muito parecidos,
193
Odor
Antes de verificar o odor do material, certificar-se de
que no existe risco. Colocar uma pequena amostra na
palma da mo ou em recipiente de vidro e inalar devagar
e repetidamente. Se o odor for indistinto, pressionar parte
do material entre os dedos e inalar novamente. Quando
a monografia indicar material txico, colocar um pouco
de material esmagado em gua quente. Primeiramente,
determinar a intensidade do odor: nenhum; fraco; distinto
ou forte e, a seguir, a sensao causada pelo odor:
aromtico; frutoso; mofado ou ranoso. Quando possvel,
importante a comparao do odor com substncia definida,
como, por exemplo, hortel-pimenta deve ter odor similar
ao mentol e cravo-da-ndia, similar ao eugenol.
Sabor
Testar o sabor apenas quando exigido na monografia.
194
Incluso em historresina
195
ndice estomtico
O ndice de estmatos calculado segundo a equao
100S / (E + S), sendo S o nmero de estmatos em uma
rea determinada da superfcie da folha e E o nmero de
clulas epidrmicas, incluindo os tricomas, existentes no
mesmo campo microscpico observado. Para cada amostra
de folhas, efetuar e calcular a mdia de, no mnimo, dez
determinaes.
196
Tabela 1 Nmero de embalagens a serem amostradas de acordo com o nmero de embalagens existentes.
Nmero de embalagens
1a3
4 a 10
11 a 20
21 a 50
51 a 80
81 a 100
Mais de 100
Todos
3
5
6
8
10
10% do total de embalagens
197
PROCEDIMENTO
198
Mtodo azeotrpico
Proceder conforme descrito em Determinao de gua
(5.2.20.2).
199
200
PROCEDIMENTO
Secar a amostra do leo essencial em ensaio, agitando-a em
mistura com sulfato de sdio ou com cloreto de clcio, anidros,
em tubo de ensaio ou em Erlenmeyer provido de tampa
esmerilhada. Deixar em contato durante 24 horas e filtrar.
Transferir para tubo de ensaio (cerca de 15 mm de dimetro e
80 mm de altura) 3,0 g de leo essencial, exatamente, pesados
e adicionar 2,1 g de o-cresol em sobrefuso. Agitar a mistura
com bulbo de termmetro (0 - 60 C, graduado em dcimos
de grau) suspenso sobre o tubo de modo que a extremidade do
bulbo no ultrapasse o limite de 5 mm da base do tubo e sem
tocar em suas paredes, at induo de cristalizao. Anotar
a temperatura mxima observada no termmetro durante a
cristalizao. Aquecer o tubo a cerca de 5-10 C acima da
temperatura lida e introduzi-lo em outro tubo maior (cerca
de 60 mm de dimetro e 100 mm de altura) de modo a criar
camada de ar. Fixar o tubo menor dentro do outro com auxlio
de placas de cortia adaptadas ou por qualquer outro meio
e mergulhar o conjunto em banho de gua com temperatura
controlada, mantendo a temperatura cerca de 5 C abaixo do
ponto de congelamento previamente anotado para o cresineol.
Agitar a mistura com movimentos verticais do termmetro e,
ao iniciar-se a cristalizao (turvao do lquido), observar a
estabilizao da temperatura. Havendo flutuaes durante a
cristalizao, considerar sempre a temperatura mxima lida
durante o perodo de congelamento.
Repetir a determinao quantas vezes for necessrio para que
duas leituras sucessivas acusem variao mxima de 0,1 C.
201
0,0
0,1
0,2
0,3
04
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
45,6
46,9
48,2
49,5
50,8
52,1
53,4
54,7
56,0
57,3
58,6
59,9
61,2
62,5
63,8
65,2
66,8
68,6
70,5
72,3
74,2
76,1
78,0
80,0
82,1
84,2
86,3
88,8
91,3
93,8
96,3
99,3
45,7
47,0
48,3
49,6
50,9
52,2
53,5
54,8
56,1
57,4
58,7
60,0
61,3
62,6
63,9
65,4
67,0
68,8
70,7
72,5
74,4
76,3
78,2
80,2
82,3
84,4
86,6
89,1
91,6
94,1
96,6
99,7
45,9
47,2
48,5
49,8
51,1
52,4
53,7
55,0
56,3
57,6
58,9
60,2
61,5
62,8
64,1
65,5
67,2
69,0
70,9
72,7
74,6
76,5
78,4
80,4
82,5
84,6
86,8
89,3
91,8
94,3
96,9
100,0
46,0
47,3
48,6
49,9
51,2
52,5
53,8
55,1
56,4
57,7
59,0
60,3
61,6
62,9
64,2
65,7
67,3
69,2
71,0
72,9
74,8
76,7
78,6
80,6
82,7
84,8
87,1
89,6
92,1
94,6
97,2
46,1
47,4
48,7
50,0
51,3
52,6
53,9
55,2
56,5
57,8
59,1
60,4
61,7
63,0
64,4
65,8
67,5
69,4
71,2
73,1
75,0
76,9
78,8
80,8
82,9
85,0
87,3
89,8
92,3
94,8
97,5
46,3
47,6
48,9
50,2
51,5
52,8
54,1
55,4
56,7
58,0
59,3
60,6
61,9
63,2
64,5
66,0
67,7
69,6
71,4
73,3
75,2
77,1
79,0
81,1
83,2
85,3
87,6
90,1
92,6
95,1
97,8
46,4
47,7
49,0
50,3
51,6
52,9
54,2
55,5
56,8
58,1
59,4
60,7
62,0
63,3
64,6
66,2
67,9
69,7
71,6
73,4
75,3
77,2
79,2
81,3
83,4
85,5
87,8
90,3
92,8
95,3
98,1
46,5
47,8
49,1
50,4
51,7
53,0
54,3
55,6
56,9
58,2
59,5
60,8
62,1
63,4
64,8
66,3
68,1
69,9
71,8
73,6
75,5
77,4
79,4
81,5
83,6
85,7
88,1
90,6
93,1
95,6
98,4
46,6
47,9
49,2
50,5
51,8
53,1
54,4
55,7
57,0
58,3
59,6
60,9
62,2
63,5
64,9
66,5
68,2
70,1
71,9
73,8
75,7
77,6
79,6
81,7
83,8
85,9
88,3
90,8
93,3
95,8
98,7
46,8
48,1
49,4
50,7
52,0
53,3
54,6
55,9
57,2
58,5
59,8
61,1
62,4
63,7
65,1
56,6
68,4
70,3
72,1
74,0
75,9
77,8
79,8
81,9
84,0
86,1
88,6
91,1
93,6
96,1
99,0
202
5.4.2.11 DETERMINAO DE
SUBSTNCIAS EXTRAVEIS POR
LCOOL (EXTRATO ALCOLICO)
Tabela 1 Diluies de cloridrato de quinina para o teste inicial na obteno do ndice de amargor.
SQ (mL)
gua potvel (mL)
Cloridrato de quinina (mg/10 mL) (c)
4,2
5,8
0,042
4,4
5,6
0,044
4,6
5,4
0,046
4,8
5,2
0,048
5,0
5,0
0,050
5,2
4,8
0,052
5,4
4,6
0,054
5,6
4,4
0,056
5,8
4,2
0,058
203
ST (b) (mL)
gua potvel (mL)
10
1,00
9,00
2,00
8,00
3,00
7,00
4,00
6,00
5,00
5,00
6,00
4,00
7,00
3,00
8,00
2,00
9,00
1,00
10,0
-
PROCEDIMENTO
Aps enxaguar a boca com gua potvel, provar 10 mL da
diluio, girando-a na boca, principalmente perto da base
da lngua por 30 segundos. Sempre comear com a soluo
menos concentrada da srie, exceto quando prescrito de
maneira diferente na monografia. Se a sensao de amargor
no mais sentida, remover a soluo e esperar 1 minuto
para assegurar que no h sensibilidade retardada. Enxaguar
a boca com gua. Aguardar, pelo menos, 10 minutos para
testar a prxima diluio. A concentrao limiar de amargor
a diluio de menor concentrao em que o material ainda
provoca sensao de amargor. Aps a primeira srie de
testes, enxaguar bem a boca com gua, at que o amargor
no seja mais percebido e esperar, no mnimo, 10 minutos
antes de fazer a segunda srie de testes.
Nessa srie de testes, para maior rapidez, aconselhvel
assegurar que a soluo no tubo nmero 5 (contendo
5 mL de ST em 10 mL de soluo) provoque sensao
de amargor. Se percebida, encontrar a concentrao de
amargor do material, provando as diluies nos tubos de
nmeros 1 a 4. Se a soluo no tubo de nmero 5 no
provocar sensao de amargor, encontrar a concentrao
limiar de amargor nos tubos de nmeros 6 a 10.
Todas as solues e a gua devem estar numa temperatura
entre 20 C e 25 C.
O ndice de amargor calculado segundo a equao:
em que
V = valor de amargor, em unidades/g;
a = quantidade de material, em mg/mL, na ST;
b = volume de ST em 10 mL da diluio da concentrao
limiar de amargor;
c = quantidade de cloridrato de quinina, em mg/10 mL, na
diluio da concentrao limiar de amargor.
0,10
0,90
0,20
0,80
0,50
0,50
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
204
Teste principal
Tabela 2 Diluio em srie do extrato vegetal com tampo fosfato e suspenso de sangue para o Teste principal.
Tubos
10
11
12
13
0,40
0,45
0,50
0,55
0,60
0,65
0,70
0,75
0,80
0,85
0,90
0,95
1,00
0,60
0,55
0,50
0,45
0,40
0,35
0,30
0,25
0,20
0,15
0,10
0,05
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
Conduzir,
simultaneamente,
no
mnimo,
trs
determinaes. Pesar, exatamente, 1 g da droga vegetal
pulverizada e colocar em proveta de 25 mL com tampa
esmerilhada. O comprimento da parte graduada deve ser
de, aproximadamente, 125 mm e o dimetro, interno,
prximo a 16 mm, subdividido em 0,2 mL, marcado de 0 a
25 mL, de forma ascendente. Adicionar 25 mL de gua, ou
outro agente definido, e agitar a cada 10 minutos, por uma
hora. Deixar a mistura repousar por 3 horas, temperatura
ambiente. Medir o volume, em mililitros, ocupado pelo
material vegetal acrescido da mucilagem ou qualquer
outro material aderido subtrado do volume inicial da
droga. Calcular o valor mdio obtido a partir das vrias
determinaes individuais realizadas e relacionar a 1 g de
material vegetal.
5.4.3 MTODOS DE
PREPARAO E ANLISE DE
EXTRATOS VEGETAIS
5.4.3.1 MTODOS DE PREPARAO DE
EXTRATOS VEGETAIS
5.4.3.1.1 Extratos fluidos (Extracta fluida)
DEFINIO
Extratos fluidos so preparaes lquidas nas quais, exceto
quando especificado de maneira diferente, uma parte do
205
206
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
OBTENO
207
208
MATERIAIS
Colgeno: usar fibrilas de colgeno de eqino nativo, ou
humanas, tipo I ou III. Para facilitar o manuseio, podem ser
usadas as solues de colgeno.
Diluente de colgeno: dissolver 50 g de glicose em gua.
Ajustar o pH em 2,7 a 2,9 com cido clordrico M e diluir
em gua a 1000 mL.
Tampo de cloreto-fosfato: dissolver 8 g de cloreto de
sdio, 1,05 g de fosfato de sdio dibsico, diidratado,
0,2 g de fosfato de sdio monobsico diidratado e 0,2 g
de cloreto de potssio em gua. Ajustar o pH em 7,2 com
hidrxido de sdio M ou cido clordrico M. Diluir a 1000
mL com gua.
Soluo de lavagem tamponada: soluo de polissorbato
20 a 0,1% (p/v) em Tampo de cloreto-fosfato.
Reagente de neutralizao: preparar o Tampo de cloretofosfato contendo polissorbato 20 a 0,1% (p/v) e albumina
bovina a 1% (p/v).
Tampo para diluio: preparar o Tampo de cloretofosfato contendo polissorbato 20 a 0,1% (p/v) e albumina
bovina a 5% (p/v).
Conjugao: soro de coelho do anti-Fator de Von Willebrand
humano conjugado peroxidase do rbano silvestre, um
marcador histoqumico. Seguir as recomendaes do
fabricante.
Soluo de substrato: dissolver, imediatamente antes de seu
uso, um comprimido de cloridrato de o-fenilenodiamina e
um comprimido de perxido de carbamida em 20 mL de
gua, ou usar um volume adequado de gua oxigenada.
Proteger da luz.
209
PROCEDIMENTO
Soluo teste: diluir a amostra no Tampo de diluio de
modo a obter uma soluo contendo 0,015 UI de Fator
II por mililitro. Preparar, pelo menos, mais trs diluies
dessa soluo em Tampo de diluio.
Soluo padro: diluir o padro no Tampo de diluio de
modo a obter uma soluo contendo 0,015 UI de Fator II
por mililitro. Preparar, pelo menos, mais trs diluies dessa
soluo no Tampo de diluio. Colocar todas as solues
em banho-maria a 37 C, pouco tempo antes do ensaio. As
condies descritas aplicam-se s placas de microtitulao.
Se a determinao realizada em tubos, ajustar os volumes
de modo a manter as propores na mistura. Introduzir
25 L das diferentes diluies da Soluo amostra e
da Soluo padro, numa srie de poos da placa de
microtitulao mantida a 37 C. Juntar em cada poo 125
L do Tampo de diluio e 25 L de Ativador especfico
do Fator II proveniente do veneno da vbora e incubar
durante exatamente 2 minutos. Juntar em cada poo 25 L
de Substrato cromognico para o Fator IIa.
Proceder leitura da velocidade de variao da absorvncia
em 405 nm (5.2.14) e continuar durante trs minutos de
modo obter a velocidade mdia de variao da absorvncia.
Se no for possvel uma leitura contnua, determinar
a absorvncia em 405 nm em intervalos consecutivos
apropriados, por exemplo, de 40 em 40 segundos. Construir
o grfico linear dos valores de absoro em funo do
tempo e calcular a velocidade mdia de variao da
absorvncia. A partir dos valores individuais encontrados
para cada diluio do padro e da amostra, calcular a
atividade da amostra e verificar a validade do doseamento
pelos mtodos estatsticos habituais (8).
210
a) Fator VII
Etapa 1
b) Fator X
Fator VIIa
Fator Xa
Etapa 2
Fator Xa
a) Substrato cromognico
Peptdeo + cromforo
As duas etapas utilizam reagentes disponveis no mercado,
originrio de diversos fornecedores. Embora a composio
desses reagentes possa variar, ligeiramente, as suas
caractersticas essenciais so descritas nas especificaes
que se seguem.
REAGENTES
A mistura reativa de fatores da coagulao contm,
especialmente, protenas purificadas de origem humana,
ou bovina, especificamente o Fator X, a tromboplastina e
Fator Tecidular/fosfolipdeo e um ativador do Fator VII.
Essas protenas so, parcialmente, purificadas e no contm
impurezas capazes de interferir na ativao do Fator VII ou
do Fator X. O Fator X est presente em quantidade tal que
a sua concentrao final, fora da etapa de ativao, seja
de 10 - 350 nmol/L, de preferncia de 14 - 70 nmol/L.
A tromboplastina utilizada pode ser de origem natural
(crebro de boi ou coelho) ou sinttica. A tromboplastina
utilizada para a determinao do tempo de Quick diluda
de 5 a 50 vezes numa soluo tampo de maneira que a
concentrao final de Ca2+ seja de 15-25 nmol/L. A etapa
final de formao do Fator Xa conduzida numa soluo
contendo albumina humana ou albumina bovina a uma
concentrao em que no ocorram perdas na adsoro e,
convenientemente, tamponada a pH compreendido entre
7,3 e 8,0. O Fator VII o nico Fator que limita a formao
do Fator Xa na mistura de incubao final e nenhum dos
constituintes reativos da mistura tem o poder de induzir por
si s a formao do Fator Xa.
A segunda etapa consiste na quantificao do Fator Xa
formado na etapa precedente, no meio de um substrato
cromognico especfico do Fator Xa. Esse substrato
geralmente um peptdeo curto derivado de 3 a 5 cidos
aminados ligados a um grupamento cromforo. A ciso
desse grupamento e do substrato peptdico promove
um deslocamento da atividade cromofrica para um
comprimento de onda que possibilita a sua quantificao
por espectrofotometria. O substrato geralmente
dissolvido em gua e utilizado numa concentrao final de
0,2 - 2 nmol/L. Pode igualmente compreender os inibidores
211
REAGENTES
Ativador especfico do Fator X proveniente do veneno
da vbora de Russel (VVR): protena obtida a partir do
veneno da vbora de Russel (Vipera russelli) que ativa,
especificamente, o Fator X. Reconstituir a preparao
seguindo as instrues do fabricante. Uma vez reconstituda,
conservar a 4 C e utilizar no espao de 1 ms.
Substrato cromognico para o Fator Xa: substrato
cromognico especfico do Fator Xa tal como: cloridrato
de N--benziloxicarbonil-D-arginil-L-glicil-L-arginina4-nitroanilida, cloridrato de Nbenzoil-L-isoleucil-Lglutamil-glicil-L-arginina-4-nitroanilida, metanosulfonilD-leucil-glicil-L-arginina-4-nitroanilida,
acetato
de
metoxicarbonil-D-ciclo-hexilalanil-glicil-L-arginina4-nitroanilida. Reconstituir seguindo as instrues do
fabricante.
Tampo de diluio: soluo contendo trometamina a
0,37% (p/v), cloreto de sdio a 1,8% (p/v), imidazol a
0,21% (p/v), brometo de hexadimetrina a 0,002% (p/v) e
albumina bovina, ou de albumina humana a 0,1% (p/v). Se
necessrio, ajustar para pH 8,4 com cido clordrico.
PROCEDIMENTO
Soluo teste: diluir a amostra no Tampo de diluio de
modo a obter uma soluo contendo 0,18 UI do Fator X
212
Etapa 1
Fator X
Fator Xa
Fator Xa
peptdeo + cromforo
213
214
INTRODUO
As tcnicas de amplificao de cidos nucleicos foram
estabelecidas com base em dois princpios diferentes:
a) amplificao de uma sequncia alvo de cidos nucleicos
utilizando a reao em cadeia da polimerase (PCR), a
reao em cadeia da ligase (LCR), ou a amplificao
isotrmica de uma sequncia de cido ribonucleico (RNA);
215
216
INTRODUO
217
218
REAGENTES
Tampo A
Trometamina
Cloreto de sdio
Brometo de hexadimetrina
Azida Sdica
6,055 g
1,17 g
50 mg
0,100 g
6,055 g
8,77 g
DO
SUBSTRATO
DE
PR-
O sangue ou o plasma usado na preparao da prcalicrena deve ser colhido e manipulado apenas em
materiais de plstico ou de vidro siliconado de modo a
evitar a ativao da pr-calicrena resultante da coagulao.
Misturar 9 volumes de sangue humano com 1 volume de
soluo anticoagulante (ACD, CPD ou uma soluo de
citrato de sdio a 38 g/L) adicionada de 1 mg por mililitro
de brometo de hexadimetrina. Centrifugar a 3600 g durante
5 minutos. Separar o plasma e centrifugar a 6000 g durante
20 minutos para separar as plaquetas. Separar o plasma
pobre em plaquetas e proceder dilise contra 10 volumes
de Tampo A durante 20 horas. Aps a dilise, depositar o
plasma numa coluna de cromatografia contendo duas vezes
o seu volume de agarose-DEAE para cromatografia de troca
inica previamente equilibrada com Tampo A. Proceder
a eluio com Tampo A (dbito de 20 mL/cm2/hora).
Recolher o eluato por fraes e registrar a absorvncia em
280 nm (5.2.14). Reunir as fraes que contm o primeiro
pico de protenas de modo a obter um volume de cerca de,
1,2 vezes o do plasma pobre em plaquetas.
Para verificar que o substrato no apresenta calicrena
ativa, misturar 1 volume com 20 volumes de soluo de
substrato cromognico que ser utilizado no doseamento,
previamente aquecido a 37 C, e manter a mistura a 37 C
durante 2 minutos. O substrato apropriado se a absorvncia
no aumentar mais de 0,001 por minuto. Adicionar soluo
de substrato 7 g por litro de cloreto de sdio e filtrar por
membrana (0,45 m). Congelar o filtrado aps particion-lo
em alquotas e conservar a -25 C; pode-se, tambm, liofilizar
o filtrado antes da conservao. Realizar as operaes
compreendidas entre a cromatografia e a congelao das
alquotas no mesmo dia.
TITULAO
De preferncia, a titulao realizada num analisador
enzimtico automtico, a 37 C. Ajustar os volumes, a
concentrao dos substratos e os tempos de incubao de
modo a que a velocidade da reao seja linear pelo menos at
35 UI por mililitro. Se necessrio, pode-se diluir os padres,
as amostras e o substrato de pr-calicrena com Tampo B.
Incubar os padres ou as amostras diludas com o substrato
de pr-calicrena durante 10 minutos; o volume do padro
ou da amostra antes da diluio no excede 1/10 do volume
total da mistura a ser incubada para evitar erros resultantes
das diferenas de fora inica ou de pH. Incubar a mistura
ou uma parte da mistura com um volume igual ou superior
de uma soluo de um substrato cromognico sinttico,
reconhecidamente especfico, para a calicrena (por exemplo,
acetato de N-benzoil-L-prolil- L-fenilalanil- L-arginina
4-nitroanilida ou dicloridrato de D-propil- L-fenilalanilL-arginina 4-nitroanilida ) e dissolvido em Tampo B.
Registrar a variao da absorvncia por minuto (A/min)
durante 2 a 10 minutos no comprimento de onda apropriado
para o substrato utilizado. Para cada mistura do padro ou da
amostra, preparar um branco substituindo o substrato de prcalicrena por Tampo B. Corrigir a variao da absorvncia
por minuto subtraindo o valor obtido com o branco
correspondente. Traar uma curva de calibrao a partir dos
valores da variao da absorvncia por minuto, obtidos com
o padro e as respectivas concentraes e determinar o teor
em APC da amostra.
5.5.1.12 DETERMINAO DA
ANTITROMBINA III HUMANA
O teor de antitrombina III da amostra determinado
comparando-se a sua capacidade de inativao da trombina
em presena de um excesso de heparina com a capacidade
de uma preparao padro de concentrado de antitrombina
III humana de concentrao em unidades internacionais.
Quantidades variveis da amostra so adicionadas a uma
trombina e a atividade trombnica residual determinada
com um substrato cromognico apropriado.
A Unidade Internacional corresponde atividade de
uma quantidade determinada do Padro Internacional de
concentrado de antitrombina III humana. A equivalncia
da Unidade Internacional com o Padro Internacional
indicada pela Organizao Mundial de Sade.
PROCEDIMENTO
Para a amostra e para o padro preparar com tampo de
tris-EDTA ASB de pH 8,4 contendo 15 UI de heparina
por mililitro, duas sries independentes de trs ou quatro
diluies compreendidas entre 1/75 e 1/200 a partir de 1 UI/
mL. Aquecer a 37 C durante 1 a 2 minutos 200 L de cada
diluio. Adicionar a cada diluio 200 L de uma soluo
de trombina bovina contendo 2 UI/mL em tampo de trisEDTA ASB de pH 8,4. Misturar e manter a 37 C durante,
exatamente, 1 minuto. Adicionar 500 L de um substrato
219
5.5.1.13 DETERMINAO DA
ATIVIDADE ANTICOMPLEMENTAR DA
IMUNOGLOBULINA
A determinao da atividade anticomplementar (AAC) da
imunoglobulina realizada por incubao de uma amostra de
imunoglobulina (10 mg) com uma determinada quantidade
de complemento de cobaia (20 CH50). Segue-se a titulao
do complemento restante: a atividade anticomplementar
expressa pela proporo do complemento consumido,
tomando o complemento padro como 100%.
A unidade hemoltica de atividade complementar (CH50) a
quantidade de complemento que, nas estipuladas condies
de reao, provoca a lise de 2,5 x 108 de um nmero total de
5 x 108 hemcias devidamente sensibilizadas
REAGENTES
Soluo me de magnsio e de clcio. Dissolver 1,103 g de
cloreto de clcio e 5,083 g de cloreto de magnsio em gua
e completar 25 mL com o mesmo solvente.
Soluo me de tampo de barbital. Dissolver 207,5 g de
cloreto de sdio e 25,48 g de barbital sdico em 4000 mL
de gua e ajustar o pH para 7,3 com cido clordrico M.
Adicionar 12,5 mL de Soluo me de magnsio e de clcio
e completar 5000 mL com gua. Filtrar por membrana (0,22
m) e conservar a 4 C em recipiente de vidro.
Soluo de gelatina. Dissolver 12,5 g de gelatina em cerca
de 800 mL de gua e aquecer a ebulio em banho-maria.
Resfriar at 20 C e completar a 10 litros com gua. Filtrar
por membrana (0,22 m) e conservar a 4 C. Utilizar,
unicamente, uma soluo lmpida.
Soluo citratada. Dissolver 8 g de citrato de sdio, 4,2 g
de cloreto de sdio e 20,5 g de glicose em 750 mL de gua.
Ajustar a pH 6,1 com soluo de cido ctrico a 10% (p/v) e
completar 1000 mL com gua.
Tampo de gelatina-barbital. Juntar 4 volumes de Soluo
de gelatina a 1 volume de Soluo me de tampo barbital
e misturar. Se necessrio, ajustar o pH para 7,3 com cido
clordrico M ou hidrxido de sdio M e conservar a 4 C.
Preparar, diariamente, uma nova soluo.
220
em que
Vf = volume final,
Vi = volume inicial,
A = absorvncia determinada em 541 nm para a suspenso
original.
Uma vez ajustada a concentrao celular, a suspenso
contm cerca de 1 x 109 clulas por mililitro.
Titulao de hemolisina
Preparar as diluies de hemolisina de acordo com a Tabela
1.
Hemolisina
Diluio de hemolisina
a preparar
Volume (mL)
Diluio (1/...)
Volume (mL)
7,5
10
75
100
150
200
300
400
600
800
1200
1600
2400
3200(*)
4800(*)
0,65
0,90
1,80
1,80
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
no diludo
no diludo
7,5
10
75
100
150
200
300
400
600
800
1200
1600
2400
0,1
0,1
0,2
0,2
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
______________
(*) rejeite 1,0 mL da mistura.
Aa A1
100
Ab A1
em que
Aa = absorvncia dos tubos contendo a diluio de
hemolisina,
Ab = absorvncia mdia dos trs tubos com hemlise total,
A1 = absorvncia mdia dos trs tubos controle sem
hemlise.
Construir um grfico contendo as porcentagens de
hemlises no eixo das ordenadas e os inversos das diluies
de hemolisina no eixo das abscissas. Determinar a diluio
tima de hemolisina a partir do grfico, escolhendo uma
diluio tal que um aumento da quantidade de hemolisina
no produza uma variao aprecivel no grau de hemlise.
Essa diluio se considera como contendo 1 unidade de
hemlise mnima (1 UHM) em 1,0 mL. Para a preparao
das hemcias de carneiro sensibilizadas, a diluio de
221
em que
Ac A1
100
Ab A1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
3 tubos controle com 0% de hemlise
3 tubos controle com 100% de hemlise
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
1,2
-
1,2
1,1
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
1,3
1,3 mL de gua
222
em que
Cd
5
Ca
Amostra
Complemento controle
0,2 mL
0,6 mL
0,2 mL
0,8 mL
0,2 mL
em que
a = atividade complementar mdia (CH50/mL) dos
controles,
b = atividade complementar (CH50/mL) da amostra.
O ensaio s vlido se:
as atividades anticomplementar encontradas para o
controle AAC negativo e controle AAC positivo se situarem
dentro dos limites indicados no rtulo que acompanha a
preparao padro;
223
A
Cu = Cs u
As
em que
CS = teor em protena da soluo padro;
Au = valor da absorvncia corrigida da soluo da amostra;
AS = valor da absorvncia corrigida da soluo padro.
MTODO 2
Esse mtodo foi concebido com base na propriedade
que as protenas possuem de reduzir cidos
fosfomolibdniotungstnico
contidos
no
reagente
fosfomolibdnio e tungstnio; essa reao cromognica e
traduz-se pela existncia de um pico de absoro em 750 nm.
O reagente fosfomolibdnio e tungstnio reagem
primeiramente com os resduos da tirosina da protena. O
desenvolvimento da colorao atinge um mximo ao fim
de 20 - 30 minutos de incubao temperatura ambiente;
produz-se em seguida uma descolorao progressiva.
Sendo o mtodo sensvel a substncias interferentes, pode
utilizar-se um tratamento que produza a precipitao
224
MTODO 3
MTODO 4
225
226
MTODO 6
Esse mtodo fluorimtrico foi elaborado com base numa
derivao da protena pelo o-ftalaldedo que reage com
as aminas primrias da protena, isso , o aminocido
N-terminal e a funo -amina dos resduos de lisina. A
sensibilidade do doseamento pode ser melhorada por
uma hidrlise prvia da protena, antes da adio do
o-ftalaldedo. A hidrlise liberta a funo -amina dos
aminocidos constituintes da protena e que lhe possibilita
reagir com o reagente de ftalaldedo. Esse mtodo
aplicvel a diminutas quantidades de protena.
As aminas primrias contidas, por exemplo, nos tampes
de trometamina e nos tampes de aminocidos reagem
com o ftalaldedo e so, portanto, de evitar ou eliminar.
A amnia em elevada concentrao reage igualmente com
o ftalaldedo. A fluorescncia resultante da reao amina
ftalaldedo pode ser instvel. O emprego de processos
automatizados para padronizar o mtodo pode possibilitar
melhorar-lhe a exatido e a viabilidade.
5.5.1.15 DETERMINAO DA
IMUNOGLOBULINA HUMANA ANTI-D
A atividade da imunoglobulina humana anti-D
avaliada por comparao da quantidade necessria para
produzir a aglutinao de eritrcitos D-positivos e a
de uma preparao de referncia, aferida em unidades
internacionais, necessrias para produzir o mesmo efeito.
A Unidade Internacional corresponde atividade de uma
determinada quantidade da preparao internacional de
referncia. A correspondncia entre unidades internacionais
e a preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
Utilizar uma mistura de eritrcitos D-positivos, com menos
de 7 dias e conservados nas condies adequadas, obtida a
partir de, pelo menos, quatro doadores do grupo OR1R1. A
um volume apropriado de eritrcitos, lavados, previamente,
trs vezes com soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v),
juntar um volume igual de bromelna SR, deixar em
repouso a 37 C durante 10 minutos. Centrifugar, eliminar
o lquido sobrenadante e lavar trs vezes os eritrcitos com
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v). Suspender 20
volumes dos eritrcitos em uma mistura de 15 volumes de
soro inerte, 20 volumes de soluo de albumina bovina a
30% (p/v) e 45 volumes de soluo de cloreto de sdio a
0,9% (p/v). Colocar a suspenso em gua com gelo sob
agitao contnua.
Com um aparelho automtico de diluio calibrado
preparar diluies da amostra e da preparao de referncia
numa soluo de albumina bovina a 0,5% (p/v) e soluo
de cloreto de sdio a 0,9% (p/v).
Utilizar um aparelho apropriado para anlise automtica
contnua; mantenha a temperatura nos estojos a 15 C
com exceo das espirais de incubao. Aspirar para os
estojos de admisso do aparelho a suspenso de eritrcitos
com um dbito de 0,1 mL por minuto e uma soluo de
metilcelulose 450 a 0,3% (p/v) com um dbito de 0,05 mL
por minuto.
Introduzir as diluies da amostra e da preparao de
referncia com um dbito de 0,1 mL por minuto durante 2
minutos e depois o diluente razo de 0,1 mL por minuto
durante 4 minutos antes de introduzir a diluio seguinte.
Introduzir ar razo de 0,6 mL por minuto. Incubar a 37
C durante 18 minutos e depois dispersar as espirais por
introduo, com um dbito de 1,6 mL por minuto, de uma
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) que contm um
agente molhante apropriado (por exemplo, polissorbato 20
numa concentrao final de 0,2 g/L) para evitar alterar a
continuidade das bolhas. Deixar depositar os aglutinados
e decantar 2 vezes, a primeira vez a 0,4 mL por minuto
e a segunda vez a 0,6 mL por minuto. Proceder a lise do
resduo dos eritrcitos no aglutinados com a ajuda de uma
soluo de octoxinol 10 a 0,5% (p/v), de ferricianeto de
potssio a 0,02% (p/v), de bicarbonato de sdio a 0,1% (p/v)
e de cianeto de potssio a 0,005% (p/v), com um dbito
de 2,5 mL por minuto. introduzida uma serpentina de
retardamento de 10 minutos para permitir a transformao
da hemoglobina.
227
em que
ad
D
228
S '=
Sexp
As
229
230
Usar reagente
confirmada.
LAL
com
sensibilidade
declarada
Preparao da amostra
Prepare a soluo de amostra dissolvendo a mesma em
gua grau reagente LAL. Se necessrio ajuste o pH da
soluo da amostra para que a mistura reagente LAL
mais amostra caia na faixa de pH de 6 a 8. O pH pode ser
justado usando um tampo adequado recomendado pelo
fornecedor. cidos e bases podem ser preparados com
gua grau reagente LAL e ser validados para serem livres
de endotoxinas e fatores de interferentes.
DETERMINAO DA MXIMA DILUIO VALIDA
(MDV)
A mxima diluio vlida a mxima diluio permitida
da amostra em anlise onde o limite de endotoxina pode
em que:
= a sensibilidade rotulada do reagente de LAL
Observao: frmula usada para quando o limite de
endotoxina do frmaco especificado na monografia estiver
em volume (UE/mL)
231
em que:
em que
em que:
LE o limite de endotoxina
K a dose limite humana de endotoxina por quilo de peso
corpreo;
M igual mxima dose do produto por kg de peso em um
perodo de uma hora.
O limite de endotoxina especificado nas monografias
individuais das drogas parenterais em UE/mL, UE/mg ou
UE/unidade de atividade biolgica .
TCNICA DE COAGULAO EM GEL
A tcnica da coagulao em gel permite a deteco
e quantificao de endotoxinas baseada na reao de
gelificao do reagente LAL
A sensibilidade do LAL rotulada a concentrao de
endotoxina necessria para causar uma gelificao do
reagente LAL
Para garantir a preciso e validade do teste so necessrios
testes para confirmar a sensibilidade do LAL rotulada
assim como testes para verificao de fatores interferente,
como descrito na preparao da amostra para o teste.
232
233
Preparao do teste
Procedimento
234
5.5.2.3 TOXICIDADE
Preparao da amostra
A amostra deve ser preparada conforme especificado na
respectiva monografia e administrada imediatamente.
Procedimento
Usar seringas, agulhas e vidraria estreis. Administrar,
em cinco camundongos, volume da preparao amostra
indicada na monografia, por uma das vias descritas a seguir.
Intravenosa - Injetar a dose na veia caudal, mantendo-se a
velocidade constante de 0,1 mL por segundo ou a indicada
na monografia.
Intraperitoneal - Injetar a dose na cavidade peritoneal.
Subcutnea - Injetar a dose na regio cervical ou abdominal.
Oral - Administrar a dose por meio de sonda ou outro
dispositivo adequado.
Interpretao
Manter os animais em observao durante 48 horas aps
a administrao ou pelo tempo indicado na monografia.
A amostra cumpre o teste se todos os animais sobrevivem
e no mais que um apresenta sintomas anormais no
intervalo de tempo estabelecido. Se um ou dois animais
morrerem, ou mais de um apresentar sintomas anormais
ou de toxicidade inesperada, repetir o teste utilizando
outros cinco ou mais camundongos, com peso entre 19
g e 21 g. A amostra cumpre os requisitos do teste se o
nmero de camundongos mortos no excede 10% do total
de animais testados, incluindo o teste original, e nenhum
animal do segundo grupo apresenta sintomas indicativos
de toxicidade anormal.
235
5.5.2.5 HISTAMINA
Submeter a eutansia uma cobaia com peso entre 250 g
e 350 g, em jejum de aproximadamente 24 horas. Retirar
aproximadamente 10 cm da poro distal do leo. Lavar
internamente com soluo nutritiva. Selecionar poro com
cerca de dois ou trs centmetros de comprimento e amarrar
duas linhas finas nas extremidades. Efetuar pequena
inciso na poro central do tecido. Transferi-lo para cubade-rgo-isolado, de 10 mL a 20 mL de capacidade, em
temperatura controlada entre 34 C a 36 C sob corrente
de ar ou mistura de 95% de oxignio e 5% de CO2. Fixar
uma das linhas no fundo da cuba e amarrar a outra na
alavanca destinada a registrar as contraes musculares no
quimgrafo ou outro sistema de registro adequado. Ajustar
a alavanca para o registro das contraes do leo com grau
de amplificao da ordem de 20 vezes. Lavar a preparao
com soluo e deix-la em repouso por 10 minutos.
Adicionar volumes conhecidos da ordem de 0,2 mL a
0,5 mL de soluo padro de referncia de histamina (1 g/
mL) para obter resposta submxima (dose maior). Lavar
o leo trs vezes com soluo nutritiva. Efetuar as adies
sucessivas em intervalos regulares de aproximadamente
2 minutos. Adicionar novas doses de soluo padro de
referncia de histamina obtida por diluio da soluo
original, de modo a manter os volumes de doses sempre
iguais estabelecendo a dose responsvel por resposta cuja
intensidade seja a metade da dose maior (dose menor).
Prosseguir o teste adicionando sequncias de trs doses:
dose padro de referncia menor, dose de soluo da
substncia sob teste e dose padro de referncia maior.
Ajustar a diluio da amostra para que, ocorrendo contrao
do leo, esta seja menor que a produzida pela dose padro
de referncia maior.
Estabelecer a reprodutividade da contrao por repeties
sucessivas das sequncias de doses.
Calcular a atividade da substncia sob teste em termos de
seu equivalente em micrograma por mililitro de histamina
(base livre), tomando por base as diluies efetuadas. O
valor encontrado no deve exceder o limite estabelecido
na monografia.
No ocorrendo contrao no teste supracitado por efeito
da amostra ensaiada, preparar nova soluo da amostra,
adicionado quantidade de histamina correspondente ao
limite mximo especificado na monografia e observar
se a contrao produzida proporcional quantidade de
histamina adicionada. Considerar o teste vlido se essa
resposta for proporcional e se confirmar a reprodutibilidade
das contraes induzidas pela sequncia de doses: dose
padro de referncia menor, dose de soluo da substncia
236
50 mL
0,5 mg
1,0 g
0,5 g
1000 mL
Soluo A
Cloreto de sdio
Cloreto de potssio
Cloreto de clcio anidro
Cloreto de magnsio anidro
Fosfato de sdio dibsico
gua para injetveis suficiente para
160,0 g
4,0 g
2,0 g
1,0 g
0,05 g
1000 mL
5.5.2.6 SUBSTNCIAS
VASODEPRESSORAS
Preparao do padro de referncia
Empregar dicloridrato de histamina, conservando em frasco
hermtico e opaco, dessecado sobre slica-gel durante duas
horas, antes do uso.
Soluo padro de referncia
Dissolver, em gua para injetvel estril, quantidade
suficiente e exatamente pesada de dicloridrato de histamina
para obter soluo contendo o equivalente a 1 mg/mL de
histamina (base livre). Conservar sob refrigerao em
recipiente de vidro mbar dotado de tampa esmerilhada,
ao abrigo da luz, durante um ms. No dia do teste, preparar
soluo padro de referncia contendo o equivalente a 1
g/mL de histamina (base livre), em soluo fisiolgica.
Soluo de amostra
Preparar a soluo de amostra conforme a especificao da
monografia respectiva.
5.5.3 ENSAIOS
MICROBIOLGICOS
Mtodo sugerido
237
3,6 g
7,2 g
4,3 g
1,0 g
1000 mL
238
Caldo Casena-soja
Caldo MacConkey
Hidrolisado de pancretico de gelatina
20,0 g
Lactose monoidratada
10,0 g
Bile de boi desidratada
5,0 g
Prpura de bromocresol
10,0 mg
gua purificada
1000 mL
pH 7,3 0,2. Esterilizar em autoclave usando ciclo
validado.
gar MacConkey
Hidrolisado de pancretico de gelatina
17,0 g
Peptona (carne ou casena)
3,0 g
Lactose monoidratada
10,0 g
Cloreto de sdio
5,0 g
Bile de boi desidratada
1,5 g
Vermelho neutro
30,0 mg
Cristal violeta
1,0 mg
Agar
13,5 g
gua purificada
1000 mL
pH 7,1 0,2. Ferver 1 minuto com constante agitao.
Esterilizar em autoclave usando ciclo validado.
gar Xilose, Lisina, Desoxicolato
Xilose
L-Lisina
Lactose monoidratada
Sacarose
Cloreto de sdio
Extrato de levedura
Vermelho fenol
Agar
3,5 g
5,0 g
7,5 g
7,5 g
5,0 g
3,0 g
80,0 mg
13,5 g
Desoxicolato de sdio
2,5 g
Citrato de amnio frrico
0,8 g
Tiossulfato de sdio
6,8 g
gua purificada
1000 mL
Ajustar de forma que aps aquecimento seja pH 7,4 0,2.
Aquecer at a ebulio.No esterilizar em autoclave.
Caldo Enriquecimento Salmonella Rappaport Vassiliadis
Peptona de soja
4,5 g
Cloreto de magnsio hexaidratado
29,0 g
Cloreto de sdio
8,0 g
Fosfato de potssio dibsico
0,4 g
Fosfato de potssio monobsico
0,6 g
Verde malaquita
36,0 mg
gua purificada
1000 mL
pH 5,2 0,2. Esterilizar em autoclave em temperatura que
no exceda a 115 C.
gar Cetrimida
Hidrolisado de pancretico de gelatina
20,0 g
Cloreto de magnsio
1,4 g
Sulfato dipotssico
10,0 g
Cetrimida
0,3 g
Agar
13,6 g
gua purificada
1000 mL
Glicerol
10,0 mL
Ferver 1 minuto com constante agitao. Ajustar o pH
de forma que seja 7,2 0,2. Esterilizao em autoclave
usando ciclo validado.
Agar Sal Manitol
Hidrolisado de pancretico de casena
5,0 g
Peptona pptica de tecido animal
5,0 g
Extrato de carne
1,0 g
D-manitol
10,0 g
Cloreto de sdio
75,0 g
Agar
15,0 g
Vermelho fenol
25 ,0 mg
gua purificada
1000 mL
Ferver 1 minuto com constante agitao. Ajustar o pH de
forma que seja 7,4 0,2. Esterilizar em autoclave usando
ciclo validado.
gar Batata-dextrose
Infuso de batata
Dextrose
200,0 g
20,0 g
239
Agar
15,0 g
gua purificada
1000 mL
Suspender 39 g em 1000 mL de gua. pH 5,6 0,2.
Esterilizar em autoclave usando ciclo validado. Se pretende
pH 3,5, adicionar aproximadamente 14 mL de soluo
estril de cido tartrico 10% (p/v) ao meio arrefecido a
45-50 C.
gar Sabouraud-dextrose 4%
Dextrose
40,0 g
Peptonas
10,0 g
Agar
15,0 g
gua purificada
1000 mL
pH 5,6 0,2. Esterilizar em autoclave usando ciclo
validado.
Caldo Sabouraud-dextrose
Dextrose
20,0 g
Peptonas
10,0 g
gua purificada
1000 mL
pH 5,6 0,2. Esterilizar em autoclave usando ciclo
validado.
gar Seletivo para Candida segundo Nickerson
Extrato de levedura
1,0 g
Peptona farinha de soja
2,0 g
Glicina
10,0 g
Glicose
10,0 g
Indicador bismuto-sulfito
2,0 g
Agar
15,0 g
gua purificada
1000 mL
Dissolver 40 g em 1000 mL de gua. pH 6,5 0,2.
Esterilizar sob vapor fluente.
Meio Reforado para Clostridium
Extrato de carne
10,0 g
Peptona
10,0 g
Extrato de levedura
3,0 g
Amido solvel
1,0 g
Glicose monoidratado
5,0 g
Cloridrato de cistena
0,5 g
Cloreto de sdio
5,0 g
Acetato de sdio
3,0 g
Agar
0,5 g
gua purificada
1000 mL
Deixar intumescer o Agar e dissolver aquecendo ebulio,
agitando constantemente. Se necessrio ajustar o pH de
240
Cpsulas vazias
Transferir 10 g de cpsulas vazias para 90 mL de soluo
tampo fosfato pH 7,2 aquecido a 40 - 45 C e agitar no
mximo durante 30 minutos. Completar o volume para 100
mL (diluio 5:10). Se necessrio, ajustar o pH para 6,0 a
8,0.. Preparar diluies decimais sucessivas com o mesmo
diluente.
Gelatinas
Transferir 10 g da mistura de amostra para frasco contendo
gua estril aquecida a 40 - 45 C e deixar em repouso
durante uma hora (diluio 1:10). Em seguida transferir o
frasco para banho-maria a 45 C, agitando vigorosamente
a intervalos frequentes. Se necessrio, ajustar o pH para
6,0 a 8,0. Preparar diluies decimais sucessivas em gua
estril.
Dispositivo transdrmico
Com pinas estreis, retirar a pelcula protetora de 10
dispositivos transdrmicos e coloc-los com a face adesiva
para cima, em placas estreis e cobrir a face adesiva com
gaze esterilizada. Transferir os 10 dispositivos para 500 mL,
no mnimo, de soluo tampo cloreto de sdio-peptona
- pH 7,0 contendo agente inativante apropriado como
polissorbato 80 ou lecitina de soja. Agitar vigorosamente
durante no mximo de 30 minutos.
Correlatos
Algodo e gaze transferir trs pores de 3,3 g das partes
mais internas das amostras para soluo tampo cloreto
de sdio-peptona - pH 7,0 contendo agente inativante
apropriado. Preparar diluies decimais sucessivas com o
mesmo diluente.
Outros correlatos transferir 10 unidades cuja forma e
dimenso permita sua fragmentao ou imerso total em
no mais que 1000 mL de soluo tampo cloreto de sdiopeptona - pH 7,0 ou outro diluente adequado. Deixar
em contato entre 10 - 30 minutos. Preparar diluies
decimais sucessivas com o mesmo diluente. Para aqueles
que no podem ser fragmentados ou imersos, introduzir
assepticamente, no recipiente 100 mL de soluo tampo
cloreto de sdio-peptona - pH 7,0. Agitar. Utilizar mtodo
de filtrao por membrana de 0,45 m.
O mtodo para preparao depende das caractersticas
fsicas do produto a ser testado. Se nenhum dos
procedimentos descritos demonstrarem satisfatrio,
desenvolver um procedimento adequado. 1
1
Alguns produtos podem requerer um aquecimento maior na
preparao da amostra, mas esta no deve ultrapassar 48 C.
241
ANLISE DO PRODUTO
Quantidade de amostra
Salvo indicao em contrrio, utilizar mistura de amostras
contendo 10 g ou 10 mL do produto a examinar. Tomar
10 unidades para aerossol forma lquida ou slida e para
dispositivos transdrmicos.
A quantidade a ser testada poder ser reduzida no caso
de substncias ativas que so formuladas nas seguintes
condies: a quantidade por dose unitria (exemplo:
comprimido, cpsula) menor ou igual a 1 mg. Nesse caso,
a quantidade de amostra a ser testada no deve ser menor
que a quantidade presente em 10 doses unitrias.
Para produtos em que o tamanho do lote extremamente
pequeno (isso , menor que 1000 mL ou 1000 g), a
quantidade a ser testada deve ser 1% do lote ou menor
quando justificado ou autorizado.
Para produtos onde o nmero total de unidades no lote
menor que 200, usar duas unidades ou uma unidade se o
lote for menor ou igual a 100 unidades.
Na amostragem de produtos em processamento, coletar
3 amostras do incio, 4 do meio e 3 do fim do processo.
Executar o teste na mistura dessas amostras.
PROCEDIMENTOS
A determinao pode ser efetuada pelo Mtodo de
filtrao por membrana, Mtodo em placa ou Mtodo dos
Tubos Mltiplos (MNP). Esse ltimo reservado para as
determinaes bacterianas que no possam ser realizadas
por um dos outros mtodos e quando se espera que o
produto apresente baixa densidade bacteriana.
A escolha do mtodo determinada por fatores tais
como a natureza do produto e o nmero esperado de
micro-organismos. Qualquer mtodo escolhido deve ser
devidamente validado.
Filtrao por membrana
Utilizar equipamento de filtrao que possibilite a
transferncia da membrana para os meios de cultura. As
membranas de nitrato de celulose, por exemplo, podem ser
utilizadas para solues aquosas, oleosas ou fracamente
alcolicas e as membranas de acetato de celulose para
solues fortemente alcolicas. Preparar a amostra usando
mtodo mais adequado previamente determinado .
242
Colnias por
placas
293
100
41
12
UFC/g, ou mL
2,93 x 104
1,00 x 104
4,10 x 104
1,20 x 104
Contagem em placa
Mtodo de profundidade - Adicionar 1 mL da amostra
preparada como descrito em Preparao das amostras, em
placa de Petri e verter, separadamente, 15 - 20 mL de gar
casena soja e, gar Sabouraud-dextrose mantidos a 45 - 50
C. Utilizar duas placas para cada meio e diluio. Incubar
as placas contendo gar casena-soja a 32,5 C 2,5 C
durante 3 - 5 dias e as placas contendo gar Sabourauddextrose a 22,5 C 2,5 C durante 5-7 dias para
determinao do nmero de micro-organismos aerbicos
totais e bolores e leveduras, respectivamente. Somente as
placas que apresentarem numero de colnias inferior a 250
(bactrias) e 50 (bolores e leveduras) por placa devero ser
consideradas para o registro dos resultados. Tomar a mdia
aritmtica das placas de cada meio e calcular o nmero de
UFC por grama ou mL do produto.
243
10-2 (0,01)
10-3 (0,001)
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
0
0
1
1
2
3
0
0
0
1
1
2
2
3
0
0
0
1
1
1
2
2
2
3
3
0
0
0
1
1
1
1
2
2
2
2
3
3
3
3
0
1
0
1
0
0
0
1
2
0
1
0
1
0
0
1
2
0
1
2
0
1
2
0
1
0
1
2
0
1
2
3
0
1
2
3
0
1
2
3
NMP por g, ou
mL do produto
<3
3
3
6,1
6,2
9,4
3,6
7,2
11
7,4
11
11
15
16
9,2
14
20
15
20
27
21
28
35
29
36
23
38
64
43
75
120
160
93
150
210
290
240
460
1100
>1100
equivalncia ao mtodo
devidamente validada.
PROCEDIMENTO
Limite de
confiana a 95%
0,0 9,4
0,1 9,5
0,1 10
1,2 17
1,2 17
3,5 35
0,2 17
1,2 17
04 35
1,3 20
04 35
04 35
05 38
05 38
1,5 35
04 35
05 38
04 38
05 38
09 94
05 40
09 94
09 94
09 94
09 94
05 94
09 104
16 181
09 181
17 199
30 360
30 380
18 360
30 380
30 400
90 990
40 990
90 1980
200 4000
farmacopeico
tenha
sido
244
Nmero provvel de
bactrias por grama,
ou mililitro do produto
Mais de 103
Menos de 103 e mais de 102
Menos de 102 e mais de 10
Menos de 10
Escherichia coli
Preparo da amostra e pr-incubao - Preparar a amostra
usando a diluio 1:10 de no menos que 1 g do produto a
ser examinado conforme descrito em Contagem do nmero
total de micro-organismos mesoflicos (5.5.3.1.2).
Utilizar 10 mL da diluio para 90 mL de Caldo de
Enriquecimento (Caldo Casena-soja), ou quantidade
correspondente a 1 g ou 1 mL. Homogeneizar e incubar
32,5 C 2,5 C durante 18 a 24 horas.
Seleo e subcultura - Agitar e transferir 1 mL da amostra
enriquecida para 100 mL de Caldo MacConkey. Incubar
a 43 C 1 C durante 24 48 horas. Realizar subcultura
Staphylococcus aureus
Preparao da amostra e pr-incubao - Preparar a
amostra usando a diluio 1:10 de no menos que 1 g do
produto a ser examinada conforme descrito em Contagem
do nmero total de micro-organismos mesoflicos
(5.5.3.1.2). Utilizar 10 mL da diluio para 90 mL de Caldo
de Enriquecimento (Caldo Casena-soja) ou quantidade
correspondente a 1 g ou 1 mL. Homogeneizar e incubar
32,5 C 2,5 C durante 18 a 24 horas.
245
246
Micro-organismo
Meios de cultura
para manuteno
Agar CasenaStaphylococcus
aureus (ATCC 6538) soja ou Caldo
de Casena-soja
32,5 C 2,5 C,
18-24 horas
Pseudomonas
aeruginosa
(ATCC 9027)
5
Bacillus subtilis
(ATCC 6633)
Cndida albicans
(ATCC 10231)
Contagem total
de bolores e
leveduras
Contagem Total
de bactrias
aerbicas
Contagem total
de bolores e
leveduras
100 UFC
100 UFC
32,5 C 2,5
C, 3 dias
32,5C 2,5
C, 3 dias
100 UFC
100 UFC
32,5 C 2,5
C, 3 dias
32,5 C 2,5
C, 3 dias
100 UFC
100 UFC
32,5 C 2,5
C, 3 dias
32,5 C 2,5
C, 3 dias
gar Sabourauddextrose
100 UFC
100 UFC
100 UFC
22,5 C 2,5
C, 5 dias
32,5 C 2,5
C, 5 dias
22,5 C 2,5
C, 5 dias
NMP: no
se aplica
Aspergillus
brasiliensis
(ATCC 16404)
Agar Sabourauddextrose
gar Casenasoja
100 UFC
100 UFC
100 UFC
100 UFC
32,5 C 2,5
C, 5 dias
22,5 C 2,5
C, 5 dias
32,5 C 2,5
C, 5 dias
22,5 C 2,5
C, 5 dias
NMP: no
se aplica
____________
Usar soluo tampo cloreto de sdio-peptona pH - 7,0 ou soluo tampo fosfato pH 7,2 para preparar as suspenses. Ao preparar a suspenso de
esporos de A. brasiliensis, adicionar soluo tampo 0,05% de polissorbato 80. Usar as suspenses dentro de 2 horas ou dentro de 24 horas se mantidas
temperatura de 2- 8 C. Tempos maiores podero ser utilizados desde que validados.
247
248
lcool
Aldedos
Bis-biguanidas
Cloreto de mercrio e outros compostos mercuriais
Clorhexamida
Compostos amnio quartenrios
Compostos Fenlicos
EDTA
Glutaraldeido
Halognios
Hipoclorito de sdio
cidos orgnicos e seus steres
Parabenos
Sorbatos
Antibitico beta-lactmico
Cloranfenicol
Sulfonamida
Trimetoprima
____________
* Tioglicolato pode ser txico para certos micro-organismos, especialmente esporos e staphylococos; tiossulfato pode ser txico para staphylococos.
Utilizar Caldo Neutralizante Dey-Engley ou Neutralizante Universal.
Se a neutralizao no for adequada pode-se admitir que a falha em recuperar o micro-organismo inoculado seja atribuda atividade antimicrobiana do
produto. Esta informao serve para indicar que o produto no susceptvel a contaminao pelos micro-organismos testados, porm pode no inibir
outros no includos na lista, os quais no so representativos e podero ser empregados em substituio queles preconizados.
B) Contagem em placa
Mtodo de profundidade - Utilizar placas com 9 cm de
dimetro. Adicionar 1 mL da amostra preparada como
descrito em Inoculao dos micro-organismos teste na
amostra e adicionar 15 - 20 mL de gar Casena-soja ou
gar Sabouraud-dextrose mantidos a 45 - 50 C. Para
cada micro-organismo testado, utilizar duas placas
para cada meio e cada diluio. Incubar nas condies
descritas na Tabela 1. Tomar a mdia aritmtica das
placas com cada meio de cultura e calcular o nmero
de UFC.
Mtodo de superfcie - Para cada placa de Petri de
9 cm, adicionar 15 - 20 mL de gar casena soja ou
gar Sabouraud-dextrose e deixar solidificar. Secar as
placas. Adicionar superfcie do meio de cultura 0,1
mL da amostra preparada como descrito em inoculao
do micro-organismo na amostra. Para cada microorganismo testado utilizar duas placas. Realizar a
contagem e calcular o nmero de UFC.
C) Mtodo do Nmero Mais Provvel
A partir da amostra preparada conforme descrito em
Inoculao dos micro-organismos teste na amostra (1:10),
preparar diluies 1:100 e 1:1000. Transferir 1 mL de cada
diluio para 3 tubos contendo cada um 9 mL de caldo
Casena-soja. Se necessrio adicionar agente inativante.
249
Micro-organismos
Resultados e interpretao
A) Micro-organismos aerbicos:
Staphylococcus aureus ATCC 6538 P
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Escherichia coli ATCC 8739
Condies gerais
250
Propriedade
Escherichia coli
Psedomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
E. coli
P. aeruginosa
Escherichia coli
Caldo MacConkey
Agar MacConkey
Salmonella
Caldo Enriquecimento
Rappaport Vassiliadis
Micro-organismo teste
Promoo de crescimento
Inibitria
Crescimento presuntivo
Salmonella,
Inibitria
Crescimento presuntivo
E. coli
S. aureus
E. coli
Salmonella enterica ssp sorotipo
typhimurium
ou S. entrica ssp sorotipo abony
S. aureus
S. enterica ssp sorotipo typhimurium
ou S. entrica ssp sorotipo abony
Crescimento presuntivo
Inibitria
P. aeruginosa
E. coli
Crescimento presuntivo
Inibitria
S. aureus
E. coli
Promoo de crescimento
Promoo de crescimento
Clostridium sporogenes
C. sporogenes
Promoo de crescimento
Crescimento Presuntivo
Crescimento Presuntivo
Candida albicans
C. albicans
C. albicans
dos testes microbiolgicos, o nmero e os tipos de microorganismos presentes devem ser considerados no contexto
do uso do produto proposto.
O teste microbiolgico de produtos no estreis e de
matria-prima para uso farmacutico realizado segundo
a metodologia descrita em Ensaios microbiolgicos para
produtos no estreis (5.5.3.1).
251
252
Via de administrao*
UFC/g ou mL
UFC/g ou mL
102
101
103
102
103
102
102
101
Inalatrios
102
101
Ausncia
de
Staphylococcus
aureus,
Pseudomonas aeruginosa e Bactria Gram
negativa bile tolerante b em 1 g, ou mL
Preparao vaginal
102
101
102
101
Pesquisa de Patgenos
Pseudomonas aeruginosa/dispositivo
a
102
107
104
105
103
Extrato seco
104
103
104
103
103
102
____________
(a) para produtos que se enquadrem em mais de uma situao prevalecero os limites mais restritivos
(b) outras enterobactrias
253
MEIOS DE CULTURA
Os meios de cultura utilizados para testes de esterilidade
so o Meio fluido de tioglicolato e o Caldo de casenasoja. O primeiro utilizado primariamente para cultura de
bactrias anaerbicas, embora, tambm, possa detectar o
crescimento de bactrias aerbicas. O segundo adequado
para a cultura de leveduras, fungos e bactrias aerbicas.
Os meios utilizados devem cumprir com os requisitos
dos Testes de promoo de crescimento dos meios de
cultura. Preparar os meios de cultura conforme descrito
a seguir. Formulaes desidratadas, tambm, podem ser
utilizadas, devendo-se demonstrar que, aps reconstituio
conforme indicaes do fabricante, os requisitos dos Testes
de promoo de crescimento dos meios de cultura sejam
cumpridos. Os meios de cultura devem ser esterilizados
por processo validado.
Meio fluido de tioglicolato
L-Cistina
0,5 g
Cloreto de sdio
2,5 g
Dextrose
5,5 g
gar granulado (umidade no superior a 15%) 0,75 g
Extrato de levedura (solvel em gua)
5,0 g
Casena obtida por digesto pancretica
15,0 g
Tioglicolato de sdio (ou cido tiogliclico) 0,5 g (0,3 mL)
Resazurina sdica a 0,1% (p/v) recentemente preparada 1,0 mL
gua purificada
1000 mL
pH do meio aps esterilizao
7,1 0,2
Misturar a L-cistina, cloreto de sdio, dextrose, extrato de
levedura e casena de digesto pancretica com 1000 mL
de gua purificada e aquecer at dissoluo total. Dissolver
o tioglicolato de sdio ou cido tiogliclico nessa soluo e
ajustar o pH com hidrxido de sdio M de modo que, aps
a esterilizao, o pH da soluo seja de 7,1 0,2. Se houver
necessidade de filtrao, aquecer a soluo novamente,
sem deixar alcanar a ebulio e filtrar, ainda quente, em
papel de filtro. Adicionar a soluo de resazurina sdica,
misturar e distribuir em frascos adequados. O meio deve
apresentar uma colorao rsea na sua superfcie que no
exceda um tero da altura da sua massa lquida. No caso
de se obter um meio com colorao rsea em mais de um
tero de sua massa lquida, restaurar o meio por um nico
aquecimento em banho-maria ou em vapor fluente.
Esterilizar utilizando processo validado. Se no for utilizar
imediatamente, estocar em temperatura entre 2 C e 25 C
conforme orientao do fabricante. No utilizar o meio por
um perodo de estocagem superior quele para o qual ele
foi validado.
O Meio lquido de tioglicolato deve ser incubado a 32,5 C
2,5 C sob condies aerbicas.
254
17,0 g
3,0 g
5,0 g
2,5 g
2,5 g
1000 mL
7,3 0,2
PADRONIZAO DO INCULO
Esterilidade
Confirmar a esterilidade de cada lote de meio esterilizado
incubando todos os frascos dos meios nas condies
especificadas por 14 dias. No deve ocorrer crescimento
microbiano.
A ocorrncia de crescimento microbiano inutiliza o lote de
meio para o teste de esterilidade.
Promoo de crescimento
255
Micro-organismo
Cepa
Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Clostridium sporogenes*
Alternativo do
tioglicolato
Clostridium sporogenes
Caldo de casena-soja
Bacillus subtilis
Candida albicans
Aspergillus brasiliensis
Meio fluido de
tioglicolato
1,0 g
1000 mL
7,1 0,2
256
Interpretao
Fluido III
Peptona de carne
Extrato de carne
Polissorbato 80
gua purificada q.s.p.
pH aps esterilizao
5,0 g
3,0 g
10,0 g
1000 mL
6,9 0,2
Amostragem
A menos que especificado de forma diferente na
monografia individual, testar o nmero de unidades da
amostra especificado na Tabela 2. Se as unidades da
amostra apresentam contedo em quantidade suficiente
257
__________
a amostragem especificada considerando-se que o contedo de um recipiente suficiente para inocular ambos os meios de cultura.
b para matrias-primas, a amostragem satisfatria pode ser baseada na raiz quadrada do nmero total de recipientes do lote.
258
259
Pomadas e cremes
Dispositivos estreis
Passar assepticamente um volume de Fluido II no inferior
a 10% do volume de cada unidade do total de dispositivos
a serem testados conforme estabelecido nas Tabelas 2 e
3. Recolher o fluido em um recipiente adequado estril e
proceder conforme indicado para lquidos miscveis em
veculos aquosos ou solues aquosas de leos e solues
oleosas, conforme o caso. No caso das seringas vazias,
estreis, extrair o diluente estril do recipiente atravs
da agulha estril, se estiver acoplada, ou atravs de uma
agulha estril acoplada para proceder ao ensaio, e expulsar
o contedo em um recipiente estril. Proceder como
indicado anteriormente.
MTODO DE INOCULAO DIRETA
EM MEIO DE CULTURA
Transferir, direta e assepticamente, para os meios de cultura
a quantidade do produto especificada nas Tabelas 2 e 3, de
tal forma que o volume do produto no seja maior que 10%
do volume do meio de cultura, a menos que especificado
de maneira diferente na monografia individual ou nessa
seo. Se a amostra apresentar atividade antimicrobiana,
realizar o teste aps a neutralizao da atividade com
uma substncia neutralizante adequada ou por diluio
em quantidade suficiente de meio de cultura. Quando for
necessrio o uso de grandes volumes do produto, podese trabalhar com meio de cultura concentrado, preparado
levando-se em conta a diluio subsequente adio do
produto. Se o recipiente comportar, o meio concentrado
pode ser adicionado diretamente amostra.
Lquidos
Transferir o volume indicado de cada amostra conforme
Tabela 3 para tubos contendo os meios fluido de tioglicolato
e caldo de casena-soja, utilizando pipeta estril ou seringa
e agulha estreis. Misturar o lquido com o meio, sem aerar
excessivamente. Incubar nas condies especificadas para
cada meio durante 14 dias.
Lquidos oleosos
Utilizar meio de cultura contendo agente emulsificante
apropriado em concentrao que tenha se mostrado adequada
na validao, por exemplo, polissorbato 80 a 1% (p/v).
Pomadas e cremes
Preparar diluio da amostra a 10% utilizando um agente
emulsificante adequado adicionado a um diluente estril
como o Fluido I. Transferir a amostra diluda para meios
de cultura sem emulsificante. Incubar os meios inoculados
260
261
262
MEIOS DE CULTURA
263
264
Mtodo 2
Proceder conforme o Mtodo 1. Empregar, porm,
pesa-filtro tarado provido de tampa com tubo capilar de
dimetro interno da ordem de 0,20 a 0,25 mm, e dessecar
sem remover a tampa.
Mtodo 3
Proceder conforme o Mtodo 1. Dessecar, porm a amostra
a 110 C, sob presso de 0,67 kPa ou menos, durante trs
horas.
Mtodo 4
Proceder conforme o Mtodo 1. Dessecar, porm a amostra a
40 C, sob presso de 0,67 kPa ou menos, durante duas horas.
Mtodo 5
Proceder conforme o Mtodo 1. Dessecar, porm a amostra
a 100 C, sob presso de 0,67 kPa ou menos, durante
quatro horas.
Mtodo 6
Proceder conforme o Mtodo 1. Dessecar, porm a amostra a
40 C, sob presso de 0,67 kPa ou menos, durante trs horas.
Mtodo 7
Proceder conforme o Mtodo 1. Dessecar, porm a amostra a
25 C, sob presso de 0,67 kPa ou menos, durante trs horas.
Mtodo 8
A substncia antibitica no submetida dessecao.
PROCEDIMENTO
Todo material deve ser adequado para o uso pretendido
e deve ser minuciosamente limpo, aps cada utilizao,
para remover qualquer vestgio de antibitico. O material
deve permanecer coberto quando no estiver em uso. Toda
vidraria utilizada em contato com o micro-organismo deve
ser esterilizada em estufa, em temperatura entre 200 oC e
220 oC por 2 horas. Na diluio da soluo padro e amostra
empregar bales volumtricos, pipetas ou equipamentos
cuidadosamente calibrados.
265
Amoxicilina
Ampicilina
Anfomicina
Anfotericina B
Bacitracina
Bacitracina
Benzilpenicilina
Bleomicina
Canamicina
Carbenicilina
Cefacetrila
Cefadroxila
Cefalexina
Cefaloglicina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefapirina
Cefazolina
Cefoxitina
Cefradina
Ciclacilina
Ciclosserina
Clindamicina
Cloranfenicol
Cloxacilina
Colistina
Dactinomicina
Dicloxacilina
Diidroestreptomicina
Eritromicina
Estreptomicina
Feneticilina
Fenoximetilpenicilina
Antibitico
Micro-organismo
Base
11
11
2
2
2
2
15
5
9
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
11
2
11
1
2
9
5
2
5
11
5
11
2
Superfcie
11
11
1
19
1
1
1
15
5
10
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
11
1
11
1
1
10
5
1
5
11
5
11
1
Meio de cultura
32 a 35
32 a 35
36 a 38
29 a 31
32 a 35
32 a 35
32 a 35
32 a 35
36 a 38
36 a 38
32 a 35
36 a 38
32 a 35
32 a 35
32 a 35
32 a 35
32 a 35
32 a 35
32 a 35
32 a 35
36 a 38
29 a 31
36 a 38
32 a 35
32 a 35
36 a 38
36 a 38
32 a 35
36 a 38
32 a 35
36 a 38
32 a 35
32 a 35
Temperatura de incubao
(C)
266
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Micro-organismo
____________
Griseofulvina
Mitomicina
Neomicina
Neomicina
Nistatina
Novobiocona
Oxacilina
Paromomicina
Polimixina B
Rifampicina
Rifampicina
Sisomicina
Vancomicina
Antibitico
Base
20
8
11
11
2
2
11
9
2
2
11
8
Superfcie
21
8
11
11
19
1
1
11
10
2
2
11
8
Meio de cultura
Tabela 1 (concluso)
Volume (mL) do meio Volume do
aplicado nas camadas
inculo
Base
Superfcie mL/100 mL
6
4
(1)
10
4
0,5
21
4
1,0
21
4
1,0
8
1,0
21
4
4,0
21
4
0,3
21
4
2,0
21
4
0,1
21
4
0,1
21
4
0,1
21
4
0,03
10
4
(1)
29 a 31 durante 48 horas
36 a 38
32 a 35
36 a 38
29 a 31
34 a 36
32 a 35
36 a 38
36 a 38
29 a 31
36 a 38
36 a 38
36 a 38
Temperatura de incubao
(C)
267
a. Condio
de dessecao
(5.5.3.3)
8
8
1
1
1
8
7
8
8
8
8
8
1
8
1
8
8
8
8
8
1
8
8
8
1
1
8
5
1
1
8
8
Antibitico
Amoxicilina
Ampicilina
Anfomicina8
Anfotericina B
Bacitracina
Benzilpenicilina
Bleomicina
Canamicina B
Carbenicilina
Cefacetrila
Cefadroxila
Cefalexina
Cefaloridina
Cefaloglicina
Cefalotina
Cefapirina
Cefazolina
Cefoxitina
Ciclacilina
Cefradina
Ciclosserina
Clindamicina
Cloranfenicol
Cloxacilina
Colistina
Dactinomicina
Dicloxacilina
Diidroestreptomicina
Eritromicina5
Estreptomicina
Feneticilina
Fenoximetilpenicilina
b. Solvente inicial
gua estril
gua estril
2
Dimetilsulfxido
HCl 0,01 M
1
8
2
1
1
1
1
1
gua estril
1
1
1
1
gua estril
1
gua estril
gua estril
1
1
4
2
1
2
2
2
gua estril
1
c. Soluo para
diluio (5.5.3.3)
1 mg
0,1 mg
0,1 mg
1 mg1
100 U.I.
1 000 U.I.
2 U.I.
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
100 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 000 U.I.
100 U.I.
d. Concentrao
da soluo de
trabalho (/mL)
e. Prazo de
f. Soluo
validade da
para
soluo sob
diluio
refrigerao
(5.5.3.3)
7 dias
2
7 dias
2
14 dias
2
Usar no mesmo dia
5
Usar no mesmo dia
1
4 dias
1
14 dias
8
30 dias
2
14 dias
1
7 dias
1
Usar no mesmo dia
1
7 dias
1
5 dias
1
7 dias
3
5 dias
1
3 dias
1
5 dias
1
Usar no mesmo dia
1
1 dia
2
5 dias
1
30 dias
1
30 dias
2
30 dias
1
7 dias
1
14 dias
4
90 dias
2
7 dias
1
30 dias
2
14 dias
2
30 dias
2
7 dias
2
4 dias
1
g. Dose mediana
(g ou U.I./mL)
268
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
3
8
8
1
1
4
5
8
1
1
8
8
1
b. Solvente inicial
2
Dimetilformamida
1
2
2
Dimetilformamida
2
1
2
4
lcool metlico
2
gua estril
c. Soluo para
diluio (5.5.3.3)
1 mg
1 mg4
1 mg
1 mg
1 mg
1 000 U.I.2
1 mg
1 mg
1 mg
10 000 U.I.
1 mg
1 mg
1 mg
d. Concentrao
da soluo de
trabalho (/mL)
e. Prazo de
f. Soluo
validade da
para
soluo sob
diluio
refrigerao
(5.5.3.3)
30 dias
2
90 dias
2
14 dias
1
14 dias
2
14 dias
2
Usar no mesmo dia
4
5 dias
4
3 dias
1
21 dias
2
14 dias
4
1 dia
1
14 dias
2
7 dias
2
8 A soluo padro de trabalho deve permanecer durante uma noite temperatura ambiente para completa dissoluo.
7 Preparar concomitantemente as solues do padro e amostra. As diluies da amostra devem conter a mesma quantidade de dimetilformamida que as diluies do padro.
6 Sisomicina higroscpica, tomar precaues durante a pesagem. O padro de trabalho de permanecer a 20 C, em atmosfera de nitrognio.
5 Quando se empregar eritromicina sob a forma de estolato, hidrolisar a soluo de trabalho, em banho-maria, a 60 C, durante 2 horas.
4 Diluir alquotas da soluo de trabalho com dimetilformamida, para obter concentraes entre 40 e 200 mg por mL conforme os pontos da curva padro.
2 Diluir alquotas da soluo de trabalho com dimetilformamida, para obter concentraes entre 10 e 40 unidades por mL conforme os pontos da curva padro.
1 Diluir alquotas da soluo de trabalho com dimetilsulfxido, para obter concentrao entre 10 e 40 mg por mL conforme os pontos da curva padro.
___________________
Gentamicina
Grisoefulvina
Mitomicina
Neomicina
Neomicina
Nistatina
Novobiocina
Oxacilina
Paromomicina
Polimixina B
Rifampicina
Sisomicina6
Vancomicina
Antibitico
a. Condio
de dessecao
(5.5.3.3)
Tabela 2 (concluso)
0,5 a 2 mg
2 a 10 mg
0,5 a 2 mg
5 a 20 mg (S. aureus)
0,5 a 2 mg (S. epidermidis)
10 a 40 U.I.7
0,2 a 1 mg
2 a 10 mg
0,5 a 2 mg
200 a 800 U.I.
2 a 10 mg
0,05 a 0,2 mg
5 a 20 mg
g. Dose mediana
(g ou U.I./mL)
269
270
Tabela 1
Antibitico
271
Micro-organismo
Caldo
nutriente
Volume do
inculo
mL/100 mL
Temperatura de
incubao (C)
Amicacina
0,1
37
Canamicina
0,2
37
Candicidina
13
0,2
28
Capreomicina
0,05
37
Ciclosserina
0,4
37
Cloranfenicol
0,7
37
Clortetraciclina
0,1
36
Demeclociclina
0,1
37
0,1
37
Doxicilina
0,1
37
Espectinomicina
0,1
37
Estreptomicina
0,1
37
Gramicidina
1,0
37
Lincomicina
0,1
37
Minociclina
0,2
37
Oxitetraciclina
0,1
37
Rolitetraciclina
0,1
37
Tetraciclina
0,1
37
Tirotricina
1,0
37
Tobramicina
0,15
37
Para o ensaio de tirotricina, empregar a soluo padro de trabalho e a curva dose-resposta da gramicidina.
gua estril
gua estril
Dimetilsulfxido
gua estril
gua estril
1
10 000 mg por mL em lcool etlico
HCl 0,01 M
HCl 0,1 M
gua estril
HCl 0,1 M
gua estril
gua estril
lcool etlico 95%
gua estril
HCl 0,1 M
HCl 0,1 M
gua estril
HCl 0,1 M
lcool etlico 95%
gua estril
Amicacina
Canamicina
Candimicina1
Capreomicina
Ciclosserina
Cloranfenicol
Clortetraciclina
Demectociclina
Diidroestreptomicina
Doxiciclina
Espectinomicina
Estreptomicina
Gramicidina
Lincomicina
Minociclina
Oxitetraciclina
Rolitetraciclina
Tetraciclina
Tirotricina2
Tobramicina
b. Solvente inicial
8
8
6
5
1
8
8
1
5
8
8
1
1
8
8
8
1
8
1
8
Antibitico
c. Soluo para
diluio (5.5.3.3)
a. Condio
de dissecao
(5.5.3.3)
5
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
1 mg
d. Concentrao
da soluo de
trabalho (/mL)
f. Soluo para
diluio (5.5.3.3)
14 dias
gua estril
30 dias
gua estril
Usar no mesmo dia
gua estril
7 dias
gua estril
30 dias
gua estril
30 dias
1
4 dias
gua estril
4 dias
gua estril
30 dias
gua estril
5 dias
gua estril
30 dias
gua estril
30 dias
gua estril
30 dias
lcool etlico 95%
30 dias
gua estril
2 dias
gua estril
4 dias
gua estril
1 dia
gua estril
1 dia
gua estril
30 dias
lcool etlico 95%
14 dias
gua estril
e. Prazo de
validade da
soluo sob
refrigerao
6 a 14 mg
6 a 14 mg
0,02 a 0,14 mg3
60 a 180 mg
20 a 80 mg
1 a 4 mg
0,03 a 0,09 mg
0,06 a 0,14 mg
20 a 60 mg
0,06 a 0,14 mg
20 a 60 mg
20 a 60 mg
0,02 a 0,08 mg
0,3 a 0,8 mg
0,06 a 0,12 mg
0,16 a 0,32 mg
0,16 a 0,32 mg
0,16 a 0,32 mg
0,02 a 0,08 mg
1 a 4 mg
g. Faixa de
concentrao (/mL)
272
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
273
OBJETIVO
Assegurar, a eficcia de conservantes antimicrobianos
adicionados aos produtos farmacuticos.
Conservantes antimicrobianos so substncias adicionadas
em formas farmacuticas no estreis com a finalidade
de proteg-las de quaisquer crescimentos microbianos.
Para as formas farmacuticas estreis, acondicionadas
em embalagens de doses mltiplas, os conservantes
antimicrobianos so adicionados para inibir o crescimento
de micro-organismos contaminantes durante o uso repetido
das doses individuais.
A quantidade de conservante utilizada em uma formulao
dever ser a mnima necessria para a proteo do produto
sem prejudicar o paciente ou consumidor.
A eficcia antimicrobiana, seja ela inerente ao produto ou
devida adio de conservantes , precisa ser demonstrada para
produtos tpicos mltipla-dose; produtos orais; oftlmicos;
otolgicos; nasais; fluidos de dilise; irrigao, etc.
Micro-organismo
Meio de cultura
Temperatura
de incubao
Tempo de
incubao
do inculo
Tempo de
incubao
para a
recuperao
microbiana
32,5 C 2,5C
18 24
horas
3 5 dias
32,5 C 2,5C
18 24
horas
3 5 dias
32,5 C 2,5C
18 24
horas
3 5 dias
22,5 C 2,5C
44 52
horas
3 5 dias
22,5 C 2,5C
6 10 dias
3 7 dias
274
275
Micro-organismo
Bactrias
Categoria 4 - Anticidos
constitudo de base aquosa
14 dia
28 dia
Deve haver
reduo de 1 log
do n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
Deve haver
reduo de 3 logs
do n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculado
A contagem no
deve aumentar em
relao ao 14 dia
Bactrias
----
No deve haver
aumento da
contagem em
relao ao 14 dia
Bolores e Leveduras
----
Deve haver
reduo de 2 logs
do n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
Deve haver
reduo de 1 log
do n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
A contagem no
deve aumentar em
relao ao 14 dia.
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
Bolores e Leveduras
7 dia
Bactrias
----
Bolores e Leveduras
----
Bactrias
----
Bolores e Leveduras
----
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculado
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
No deve haver
aumento do
n de UFCs
inicialmente
inoculados
Nota. O no aumento do n de UFCs inoculados definido como no mais que 0,5 log10 de unidades maiores que o
valor previamente obtido.
276
5.5.3.5 MICRO-ORGANISMOS
EMPREGADOS EM TESTES E ENSAIOS
NBRC
NCPF
NCTC
NCYC
ATCC
CIP
IMI
16404
10231
14683
2601
9763
9372
11778
27142
6633
8482
4617
19404
11437
10541
8739
10536
7953
10031
9341
7468
10240
14452
607
9027
25619
6538p
6538
12228
Bactrias
Bacillus atrophaens
Bacillus cereus var. mycoides
Bacillus pumilis
Bacillus subtilis
Bacteroides vulgatus
Bordetella bronchiseptica
Clostridium sporogenes
Clostridium sporogenes
Enterococcus hirae
Escherichia coli
Escherichia coli
Geobacillus stearothermophilus
Klebsiella pneumoniae
Kocuria rhizophila
Micrococcus luteus
Micrococcus luteus
Micrococcus luteus resistente a neomicina
Mycobacterium smegmatis
Peudomonas aeruginosa
Peudomonas aeruginosa
Salmonella enterica subsp entrica
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
Staplylococcus epidermides
ATCC
Bolores e leveduras
Aspergillus brasiliensis
Candida albicans
Microsporrum gypseum
Saccharomyces cerevisiae
Saccharomyces cerevisiae
Micro-organismo
64.52
77.25
52.62
103717
53.157
79.3
53.126
54.127
53.153
53.65
53.160
82.118
80.39
53.156
4.83
68.21
1432.83
CIP
003
001
059
023
060
019
031
030
010
009
011
012
021
026
013
039
016
40006
40005
40001
40002
INCQS
13275
100797
13276
-
3134
3972
-
9455
1594
-
NBRC
10692
8054
532
8545
8879
9111
8166
10418
8626
8625
9518
8853
NCIMB
NCTC
10716
10230
10327
10400
11154
8347
532
12923
10418
7427
8340
7743
6017
7447
10788
-
1363
87
NCYC
149007
-
IMI
1431.83
48.72
IP
277
278
5.6 MTODOS
IMUNOQUMICOS
(por exemplo, ltex). Nos mtodos de floculao utilizamse, geralmente, diluies sucessivas de um dos reagentes
enquanto que no mtodo de imunodifuso (ID), a diluio
obtida por difuso num gel. So obtidos gradientes
de concentrao de um, ou dois reagentes de modo a
criar no gel zonas nas quais as propores de reagentes
favoream a precipitao. Enquanto que os mtodos
de floculao so realizados em tubos de ensaio, os
mtodos de imunodifuso podem ser realizados usandose diferentes suportes, como: provetas, placas, lminas,
tinas, ou cmaras. Chama-se imunoprecipitao simples
quando o antgeno reage apenas com o seu anticorpo
correspondente; diz-se complexa quando se utilizam
vrios reagentes sorologicamente aparentados; e mltiplos,
quando se utilizam vrios reagentes sorologicamente no
aparentados. No mtodo de difuso simples estabelecido
um gradiente de concentrao somente para um dos
reagentes difundidos a partir de uma fonte exterior para
dentro do gel que contm o reagente correspondente a uma
concentrao relativamente baixa.
Imuno Difuso Radial Simples (IDRS). uma tcnica de
imunodifuso simples quantitativa. Quando se estabelece
o equilbrio entre os reagentes externo e interno, a rea da
zona circular de precipitao, originada a partir do reagente
externo, diretamente proporcional concentrao
do antgeno aplicado e inversamente proporcional
concentrao de anticorpos no gel.
Mtodos de Difuso Dupla. Os gradientes de concentrao
so estabelecidos para dois reagentes. Tanto o antgeno
como o anticorpo difunde a partir de locais separados num
gel inicialmente neutro sob o ponto de vista imunolgico.
Os mtodos de imunodifuso dupla so utilizados para
comparar, qualitativamente, vrios antgenos em relao
a um anticorpo apropriado ou vice-versa. A comparao
baseada na presena ou ausncia de interao entre os
padres de precipitao. possvel distinguir reaes de
identidade, de no identidade, ou de identidade parcial
entre antgenos e anticorpos.
Mtodos de Imunoeletroforese. A Imunoeletroforese (IE)
uma tcnica qualitativa de dois mtodos associados:
eletroforese em gel, seguida de imunodifuso. A
Imunoeletroforese cruzada uma modificao da
Imunoeletroforese (IE), adaptada anlise qualitativa
e quantitativa. Num primeiro tempo realizada uma
eletroforese clssica. Uma faixa do gel que contm
as fraes a analisar, separadas pela eletroforese,
posteriormente recortada e transferida outra placa. Essa
nova placa ento sujeita a uma segunda eletroforese
numa direo perpendicular faixa anterior, mediante o
uso de um gel que contm um teor relativamente baixo em
anticorpos correspondentes ao antgeno. Para uma dada
concentrao de anticorpos e espessura do gel, a relao
entre a rea de cada um dos picos de precipitao e a
quantidade do antgeno correspondente linear.
Mtodo Eletroimunolgico ou Emunoeletroforese
Fusiforme. O Ensaio Eletroimunolgico muitas vezes
referido como Emunoeletroforese Fusiforme um mtodo
rpido para se dosar os antgenos cuja carga difere do
anticorpo e vice-versa. A eletroforese do antgeno a
279
Mtodos de validao
Para que esses critrios sejam verificados, a validao
inclui os seguintes elementos:
a) o ensaio deve ser efetuado pelo menos em triplicata;
b) o ensaio deve incluir pelo menos trs diluies diferentes
do padro e trs diluies diferentes da amostra com
suposta atividade semelhante da preparao padro;
c) a distribuio das amostras deve ser feita ao acaso;
d) se a amostra est presente no soro, ou se est misturada
com outros constituintes, o padro deve ser preparado do
mesmo modo;
e) o ensaio deve incluir uma medida de ligao no
especfica do reagente marcado;
f) para ensaios radioimunolgicos com deslocamento:
a1) deve ser determinada a ligao mxima (deslocamento
zero);
b1) as diluies devem cobrir a gama completa de respostas
para os valores mais prximos da ligao no especfica
ligao mxima, de preferncia tanto para a amostra como
para o padro.
CLCULO ESTATSTICO
Para anlise dos resultados, as curvas de resposta da amostra
e do padro podem ser analisadas pelos procedimentos
estatsticos aplicveis aos ensaios biolgicos (8). O no
paralelismo significativo indica que antgeno ou anticorpo
distingue a amostra do padro e implica a invalidao do
resultado. Nos imunodoseamentos com deslocamento,
os valores de ligao no especfica e do deslocamento
mximo a uma alta concentrao da amostra ou do padro
no devem ser significativamente diferentes. As diferenas
podero refletir efeitos devido matriz, quer seja por
inibio da ligao ou degradao do marcador.
280
Figura 1 N cirrgico.
Resultados
Os resultados devem atender ao descrito nas Tabelas 1, 2 e
3 das respectivas monografias.
Trao sobre-n
aparelhagem
Execuo do n cirrgico
Para fazer um n cirrgico, proceder conforme a seguir:
a) segurar as pontas da sutura cirrgica, uma em cada mo;
281
Massa (g)
Nmero conforme
sistema mtrico
Nmero cirrgico
Suturas absorvveis
Suturas no absorvveis
0,01
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,7
1,0
1,5
2
3
3,5
4
5
6
7
8
9
12-0
11-0
10-0
9-0
8-0
7-0
6-0
5-0
4-0
3-0
2-0
0
1
2
3e4
5
6
7
12,5
25
35
70
125
340
475
885
1340
1950
2540
3175
3645
-
12
27
38
69
125
250
375
600
900
1350
1700
2200
3050
3850
4550
5650
PROCEDIMENTO
O dimetro das suturas cirrgicas de origem natural,
acondicionadas sem lquido conservante determinado
aps sua permanncia durante 4 horas, no mnimo, em
atmosfera com a umidade e temperatura anteriormente
especificadas. As suturas acondicionadas com lquido
conservante so submetidas ao teste, imediatamente, aps
sua remoo do lquido sem secagem prvia.
Suturas multifilamentares
Para a determinao do dimetro de suturas cirrgicas
multifilamentares, as medidas devem ser feitas mantendoas tensionadas com auxlio de um sistema de roldana fixa a
uma mesa, conforme a Figura 1 e procedendo da seguinte
forma:
282
Suturas monofilamentares
APARELHAGEM
Para determinao do dimetro das suturas monofilamentares, deve-se proceder da seguinte forma:
5.7.3 RESISTNCIA AO
ENCASTOAMENTO DA
AGULHA
Sinttica
No
absorvvel
0,4
0,5
0,7
1
1,5
2
3
3,5
4
5
6
7
8
-
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,7
1,0
1,5
2
3
3,5
4,0
5
6
6
7
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,7
1,0
1,5
2
3
3,5
4,0
5
6
6
7
Individual
kgf
kgf
0,007
0,014
0,021
0,05
0,08
0,17
0,23
0,45
0,68
1,10
1,50
1,80
1,80
2,00
2,00
2,20
0,07
0,14
0,21
0,49
0,78
1,67
226
4,41
6,67
10,79
14,71
17,65
17,65
19,61
19,61
21,57
0,005
0,010
0,015
0,025
0,045
0,08
0,11
0,23
0,34
0,45
0,45
0,60
0,70
0,90
0,90
1,10
0,05
0,10
0,15
0,25
0,44
0,78
1,08
2,26
3,33
4,41
4,41
5,88
6,86
8,83
8,83
10,79
5.7.4 DETERMINAO DE
ABSORO
Para a realizao dos testes de Determinao de absoro,
remover o algodo da sua embalagem original e condicionlo por, no mnimo, 4 horas, em atmosfera padro de 65%
2% de umidade relativa a 21 C 1,1 C.
PROCEDIMENTO
Utilizar cesto, que pese no mximo 3 g, constitudo de
arame de cobre de aproximadamente 0,4 mm de dimetro,
na forma de um cilindro de aproximadamente 5 cm de
dimetro e 8 cm de profundidade, com espaos de cerca
de 2 cm entre os arames. Transferir pores de algodo
hidrfilo de, exatamente, cerca de 1 g 0,05 g, de cinco
diferentes partes do pacote, atravs de puxes e no de
cortes da amostra. Colocar as pores combinadas no cesto
e pesar. Segurar o cesto pela lateral aproximadamente
a 12 mm acima da superfcie da gua a 25 C 1 C e
deixar cair na mesma. Determinar, de preferncia pelo uso
de um cronmetro, o tempo em segundos requerido para
submerso completa.
Remover o cesto da gua, deix-lo drenar por 10
segundos na mesma posio horizontal, ento coloc-lo
imediatamente num recipiente tarado e coberto e pesar.
Calcular a massa de gua absorvida a partir da massa do
cesto de teste e da massa do algodo hidrfilo.
5.7.5 DETERMINAO DO
COMPRIMENTO DA FIBRA
Para a realizao dos testes de Determinao do
comprimento da fibra, remover o algodo da sua
embalagem original e condicion-lo por, no mnimo, 4
horas, em atmosfera padro de 65% 2% de umidade
relativa a 21 C 1,1 C.
Este procedimento aplica-se ao aparelho separador dplex
de fibra de algodo Suter-Webb. Com alteraes no
procedimento, pode ser aplicado a dois separadores Baer
arranjados um atrs do outro ou aplicado a um Johannsen
ou outro aparelho semelhante.
APARELHAGEM
O separador consiste em dois bancos de pentes rigidamente
montados lado a lado sobre uma base comum. Cada banco
de pentes consiste em pelo menos 12 pentes individuais
espaados por 3,2 mm, um atrs do outro e montados
de modo encaixado para que, medida que eles sejam
aproximados durante o processo de fracionamento e no
mais necessrios, eles possam ser soltos para carem abaixo
do plano de trabalho. Cada pente tem uma srie simples de
dentes precisamente alinhados e bem pontiagudos, de 12
mm de comprimento, consistindo em agulhas de 0,38 mm
de dimetro. Os dentes so espaados de 62 mm a 25 mm
numa extenso de aproximadamente 50 mm.
283
284
285
6.1.1 RESISTNCIA
HIDROLTICA OU
ALCALINIDADE
Ensaio que quantifica a intensidade da reao qumica
entre a gua e os elementos alcalinos existentes no vidro,
especialmente sdio e potssio. Essa resistncia determina
a classificao do tipo de vidro.
EQUIPAMENTOS, MATERIAIS E REAGENTES
Autoclave com controle de temperatura de 121 C 1,0
C, equipada com termmetro, manmetro, vlvula de
6
Figura 1 - Almofariz e pistilo para pulverizao de vidro.
Estufa para secagem com temperatura de 140 C;
Balana de preciso com duas casas decimais;
Conjunto de peneiras em ao inoxidvel, n 20, n 40 e
n 50, com dimetro de 20,3 cm (8), incluindo a panela
e a tampa;
Im;
Bquer ou papel alumnio;
Erlenmeyer de 250 mL;
Dessecador;
Bureta e microbureta para titulao;
Proveta graduada de 100 mL;
gua bidestilada ou deionizada, com condutividade
mxima de 0,15 S/cm (ou 6,67 M/cm) a 25 C;
Soluo de vermelho de metila (24 mg em 100 mL de
gua);
Acetona PA;
Soluo de H2SO4 a 0,01 M;
Soluo de HCl a 0,01 M.
286
Capacidade volumtrica
do frasco (mL)
3
De 3 a 30
De 30 a 100
100
Volume de soluo
de extrao (mL)
25,0
50,0
100,0
100,0
Capacidade
volumtrica do
frasco (mL)
<1
De 1 a 2
De 2 a 5
De 5 a 10
De 10 a 20
De 20 a 50
De 50 a 100
De 100 a 200
De 200 a 500
> 500
Tipo III
2,0
1,8
1,3
1,0
0,80
0,60
0,50
0,40
0,30
0,20
20,0
17,6
13,2
10,2
8,1
6,1
4,8
3,8
2,9
2,2
287
6.1.2 ARSNIO
EQUIPAMENTOS, MATERIAIS E REAGENTES
Autoclave com controle de temperatura de 121 C 1,0
C, equipada com termmetro, manmetro, vlvula de
segurana e prateleira para sustentao de, no mnimo,
12 frascos;
estufa para secagem com temperatura de 140 C;
bquer ou papel alumnio;
erlenmeyer de 250 mL;
proveta graduada de 100 mL;
gua bidestilada ou deionizada, com condutividade
mxima de 0,15 S/cm (ou 6,67 M/cm) a 25 C.
PROCEDIMENTO
Lavar frascos, escolhidos aleatoriamente, com gua
bidestilada, ou deionizada e sec-los em corrente de ar
limpo e seco. Adicionar volume de gua bidestilada ou
deionizada correspondente a 90% da capacidade total do
frasco, determinada conforme descrito em Capacidade
Volumtrica Total (6.1.3). Fechar os frascos com papel
alumnio previamente lavado com gua bidestilada ou
deionizada e coloc-los na autoclave. Submet-los ao
seguinte tratamento:
aquecer a autoclave a 100 C, com a vlvula de escape
aberta, por 10 minutos;
promover o aumento da temperatura da autoclave aps
o fechamento da vlvula de escape, em 1 C/min, at
atingir 121 C + 1 C;
manter na temperatura de 121 C + 1 C durante 60
minutos;
288
6.1.3 CAPACIDADE
VOLUMTRICA TOTAL
Ensaio para determinar o volume de produto lquido que o
frasco pode conter, quando cheio, at a superfcie superior
da terminao.
EQUIPAMENTOS E MATERIAIS
Temperatura
(C)
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
Densidade
da gua
(g/mL)
0,99839
0,99832
0,99823
0,99814
0,99804
0,99893
0,99780
0,99766
0,99751
0,99735
0,99718
0,99700
0,99680
Temperatura
(C)
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
Densidade
da gua
(g/mL)
0,99660
0,99638
0,99617
0,99593
0,99569
0,99544
0,99518
0,99491
0,99464
0,99435
0,99406
0,99375
0,99345
RESULTADOS
Os resultados expressos em mL, com uma casa decimal,
devem estar de acordo com as especificaes indicadas.
PROCEDIMENTO
Selecionar seis unidades aleatoriamente. Tarar a balana
com o frasco seco e vazio.
Encher o frasco com gua bidestilada at a superfcie de
vedao da terminao (regio de fechamento do frasco,
tambm, denominada de gargalo, finish, ou acabamento),
mantendo a superfcie externa totalmente seca, sendo que
para ampolas o enchimento deve ser realizado at a altura
do ponto A Figura 1.
289
6.2.1 recipientes e
correlatos plsticos
290
6.2.1.2 Recipientes DE
POLiPROPiLENo
Os polmeros de polipropileno so polmeros de cadeia
longa, sintetizados com o auxlio de catalisadores sob
condies controladas de calor e presso. Fatores como
composio do plstico, processamento e procedimentos
de limpeza, meios de contato, corantes, adesivos, absoro,
adsoro, permeabilidade de conservantes e condies de
armazenamento podem afetar a adequao de um plstico
para um uso especfico. A adequao de um polipropileno
caracterstico deve ser estabelecida por meio de testes
adequados.
O polipropileno tem um espectro no infravermelho distinto
e propriedades trmicas caractersticas. Possui uma
densidade de 0,880 a 0,913 g/cm3. As propriedades de
permeabilidade dos recipientes em polipropileno moldados
podem ser alteradas quando o polmero repulverizado
incorporado, dependendo de sua proporo no produto
final. Outras propriedades que podem afetar a adequao
de polipropileno utilizado em recipientes para embalagem
de medicamentos incluem permeabilidade ao oxignio
e umidade, mdulo de elasticidade, ndice de fluidez,
resistncia quebra sob tenso ambiental e grau de
cristalinidade aps a moldagem.
As normas e ensaios fornecidos caracterizam recipientes
em polipropileno, produzidos a partir de homopolmeros
ou copolmeros, que so adequados para acondicionamento
de formas farmacuticas orais secas slidas e lquidas.
Considerando-se que estudos adequados de estabilidade
tenham sido realizados para determinar a data de validade
6.2.1.3 RECIPIENTES de
POLI(Tereftalato de etileno)
e pOLI(TEREftalato de etileno
Glicol)
Resinas de poli(tereftalato de etileno) (PET) so polmeros
cristalinos de cadeia longa preparados pela condensao do
etilenoglicol com dimetil tereftalato ou cido tereftlico.
As resinas de copolmero PET so preparadas de forma
semelhante, exceto que, tambm, podem conter uma
pequena quantidade de cido isoftlico (inferior a 3% de
mol da resina) ou 1,4-ciclo-hexano-dimetanol (inferior a
5% de mol da resina). A polimerizao conduzida sob
condies controladas de calor e vcuo; com o auxlio de
catalisadores e estabilizadores.
As resinas de copolmero PET tm propriedades fsicas
e espectrais semelhantes ao PET e, para efeitos prticos,
so tratadas como PET. Os ensaios e as especificaes
fornecidas nesta seo para caracterizar resinas e recipientes
de PET, aplicam-se tambm s resinas de copolmero e aos
recipientes fabricados a partir delas.
Geralmente, o PET e suas resinas de copolmero apresentam
um grau elevado de ordem em sua estrutura molecular.
Como resultado, apresentam um comportamento trmico
caracterstico dependente da composio, incluindo uma
temperatura de transio vtrea de cerca de 76 C e uma
temperatura de fuso de aproximadamente 250 C. Essas
resinas tm um espectro de absoro de infravermelho
particular que permite a diferenciao de outros materiais
plsticos, como policarbonato; poliestireno; polietileno e
resinas poli(tereftalato de etileno glicol) (PETG). O PET
e suas resinas de copolmero tm uma densidade entre 1,3
e 1,4 g/cm3 e uma viscosidade intrnseca mnima de 0,7
dL/g, que corresponde a um peso molecular mdio de cerca
de 23.000 Da.
As resinas PETG so polmeros de alto peso molecular
preparadas pela condensao do etilenoglicol com
dimetil tereftalato, ou cido tereftlico e com 15 a 34%
de 1,4-hexano-dimetanol molar. As resinas PETG so
polmeros transparentes, amorfos, com uma temperatura
de transio vtrea de cerca de 81 C e sem um ponto de
fuso cristalina, conforme determinado pela calorimetria
diferencial de varredura. As resinas PETG tm um espectro
de absoro infravermelho particular que possibilita a
distino entre outros materiais plsticos, inclusive o PET.
As resinas PETG tm uma densidade de aproximadamente
1,27 g/cm3 e uma viscosidade intrnseca mnima de 0,65
dL/g, o que corresponde a um peso molecular mdio de
cerca de 16.000 Da.
As resinas PET e PETG no contm nenhum plastificante,
apoio de processamento ou antioxidantes. Quando corantes
so utilizados na fabricao de recipientes de PET e de
PETG, esses no devem migrar para o lquido.
As normas e ensaios fornecidos nessa seo caracterizam
recipientes de tereftalato de polietileno (PET) e tereftalato
de polietileno glicol (PETG) que so usados para embalar
formas farmacuticas orais lquidas. Considerando
291
292
293
294
295
Comoastampasdeelastmerosoprocessadaspelofornecedor
antes da distribuio para o usurio final, o fornecedor deve
demonstrar a conformidade das tampas expostas s etapas
de processamento ou esterilizao. De modo anlogo, se
as tampas de elastmero recebidas pelo usurio final forem
processadas, ou esterilizadas, subsequentemente, o usurio
final responsvel em comprovar a conformidade continuada
das tampas subsequentes s condies de processamento ou
esterilizao. Isso importante se as tampas so expostas a
processos ou condies que possam ter impacto significativo
nas caractersticas biolgicas, fsico-qumicas ou funcionais
da tampa, como a radiao gama.
Para tampas que normalmente so lubrificadas com silicone
antes do uso, permitido realizar o teste fsico-qumico em
tampas no lubrificadas para evitar interferncia potencial de
mtodo e/ou dificuldades na interpretao dos resultados do
teste. Para tampas fornecidas com outros lubrificantes no
oclusivos, todos os testes devem ser realizados utilizando a
tampa revestida.
Para tampas revestidas, ou laminadas com revestimentos
destinados a conferir uma funo de barreira, como PTFE,
ou revestimentos envernizados, os testes fsico-qumicos
sero aplicados ao elastmero com base no revestida, bem
como s tampas revestidas. A tampa no revestida submetida
aos testes fsico-qumicos deve ser similar tampa revestida
em tamanho e configurao. Os usurios finais de tampas
revestidas, tambm, so responsveis em comprovar a
conformidade dessas tampas com das especificaes fsicoqumicas, processadas ou tratadas de uma maneira que
simula as condies normalmente empregadas pelo usurio
final antes do uso.
Em todos os casos adequado documentar as condies
de processamento, pr-tratamento, esterilizao ou
lubrificao da tampa quando se relatam os resultados.
Na Tabela 1 esto resumidas as exigncias dos testes das
tampas e as responsabilidades do fornecedor e do usurio
final.
296
Testes de Funcionalidade
Testes Biolgicos
Os testes devem
ser realizados
O uso do silicone opcional
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
Os testes devem
ser realizados
O uso do silicone opcional
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
Os testes devem
ser realizados
O uso do silicone opcional
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
Os testes devem
ser realizados em
tampas revestidas
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
Os testes devem
ser realizados em
tampas revestidas
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
Os testes devem
ser realizados em
tampas revestidas
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
Os testes devem
ser realizados em
tampas revestidas
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
E:
Os testes devem ser
realizados em tampas no
revestidas (frmula base)
Responsabilidade:
fornecedor
Os testes devem
ser realizados em
tampas revestidas
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final
Os testes devem
ser realizados em
tampas revestidas
OU:
Os testes devem ser
realizados em tampas
no revestidas (frmula
base) e material laminada/
revestida (reportar os
resultados separadamente)
Responsabilidade:
fornecedor e usurio final.
6
TESTES BIOLGICOS
297
Padro de Opalescncia
gua
Unidade de Turbidez Nefelomtrica
Referncia
Suspenso A
5,0 mL
95,0 mL
3 UTN
Referncia
Suspenso B
10,0 mL
90,0 mL
6 UTN
Referncia
Suspenso C
30,0 mL
70,0 mL
18 UTN
Referncia
Suspenso D
50,0 mL
50,0 mL
30 UTN
Procedimento A (visual)
Procedimento B (Instrumental)
Determinao da Cor
Cor Padro. Preparar uma diluio 3,0 mL do Fluido
de Correspondncia O com 97,0 mL de cido clordrico
diludo.
298
Acidez ou Alcalinidade
Metais Pesados
299
Fragmentao
Tampas para Preparaes Lquidas. Preencher 12 frascos
limpos com gua at 4 mL menos que a capacidade
nominal. Ajustar as tampas que sero examinadas, fechar
com uma tampa e deixar em repouso por 16 horas.
Tampas para Preparaes Secas. Ajustar as tampas a
serem examinadas em 12 frascos limpos e fechar cada um
com uma tampa.
Procedimento. Utilizando uma agulha hipodrmica como
descrito anteriormente, ajustada a uma seringa limpa,
injetar dentro de cada frasco 1 mL de gua, enquanto se
remove 1 mL de ar. Repetir esse procedimento 4 vezes
para cada tampa, perfurar cada vez em um local diferente.
Utilizar uma nova agulha para cada tampa, verificando se
ela no est rombuda durante o teste. Filtrar o volume total
do lquido em todos os frascos atravs de um filtro simples
com tamanho nominal de poro no maior do que 0,5 m.
Contar os fragmentos de borracha na superfcie do filtro
visveis a olho nu.
Limite. No h mais do que 5 fragmentos visveis. Esse
limite baseado na assuno de que os fragmentos com um
dimetro superior a 50 m so visveis a olho nu. No caso
de dvidas ou controvrsia, as partculas so examinadas
microscopicamente para verificar suas naturezas e
tamanhos.
Capacidade Auto-Selante
Procedimento. Preencher 10 frascos adequados com
gua at o volume nominal. Ajustar as tampas a serem
examinadas e tampar. Utilizando uma nova agulha
hipodrmica como anteriormente para cada tampa,
perfurar cada tampa 10 vezes, cada vez em um local
diferente. Imergir os 10 frascos em uma soluo de azul de
metileno a 0,1% (1 g por L), e reduzir a presso externa por
27 kPa por 10 minutos. Restaurar a presso atmosfrica, e
deixar os frascos imersos por 30 minutos. Enxaguar a parte
externa dos frascos.
Limite. Nenhum dos frascos deve conter qualquer trao de
soluo azul.
6.2.3 RECIPIENTES DE
PLSTICO - TESTES DE
DESEMPENHO
Nessa seo esto propostos padres para as propriedades
funcionais de recipientes plsticos e seus componentes
utilizados para acondicionar medicamentos. Os testes a
seguir so estabelecidos para determinar a permeabilidade
umidade e transmisso de luz dos recipientes plsticos
aplicveis a cada tipo de embalagem.
Um recipiente destinado a fornecer proteo luz, ou
apresentado como recipiente resistente luz deve satisfazer
a exigncia de Teste de Transmisso da luz (6.2.3.5), onde
a proteo, ou a resistncia devido s propriedades
300
em que
V o volume em mL do recipiente, (TF TI) a diferena
em mg entre o peso final e inicial de cada recipiente teste;
(CF CI) a diferena em mg entre a mdia final e a mdia
inicial dos pesos dos 2 controles.
Para recipientes utilizados em medicamentos dispensados
sob prescrio, os recipientes assim testados so do
tipo recipientes vedados, se no mais do que um dos 10
recipientes testes exceder a 100 mg por dia por L em
permeabilidade umidade, e nenhum exceder a 200 mg por
dia por L. Para recipientes utilizados para medicamentos
dispensados sob prescrio, os recipientes so bem
fechados se no mais do que um dos 10 recipientes testes
exceder a 2000 mg por dia por L em permeabilidade
umidade e nenhum exceder a 3000 mg por dia por L.
Tabela 1 - Torque aplicvel ao recipiente com tampa tipo rosca.
Dimetro do Fechamentoa
(mm)
8
10
13
15
18
20
22
24
28
30
33
38
43
48
53
58
63
66
70
83
86
89
100
110
120
132
Intervalo de aperto
sugerido com torque
aplicado manualmenteb
(polegadas / libras)
5
6
8
5-9
7-10
8-12
9-14
10-18
12-21
13-23
15-25
17-26
17-27
19-30
21-36
23-40
25-43
26-45
28-50
32-65
40-65
40-70
45-70
45-70
55-95
60-95
____________
a o torque designado para o prximo dimetro de fechamento maior deve
ser aplicado nos recipientes testes que tenham um dimetro de fechamento
intermedirio aos dimetros listados.
b utilizar equipamento adequado para medio de torque.
301
(1 N )[(WF WI ) (C F C I )]
em que
N o nmero de dias expirados no perodo de teste
(comeando aps as 24 horas iniciais de perodo de
equilbrio);
(WF WI) a diferena em mg entre os pesos finais e
iniciais de cada recipiente teste;
(CF CI) a diferena em mg entre os pesos mdios
finais e iniciais dos controles, com os dados calculados
com relao a dois algarismos significativos. Quando a
penetrao mensurada for inferior a 5 mg por dia, e quando
for observado que os controles alcanam o equilbrio
em um prazo de 7 dias, a penetrao individual pode ser
determinada mais precisamente, utilizando o recipiente
teste do 7 dia e o recipiente controle como WI e CI,
respectivamente, nos clculos. Nesse caso, um intervalo
adequado de teste para Classe A no deve ser inferior a 28
dias a partir do perodo de equilbrio do 7 dia (um total de
35 dias).
Mtodo II. Utilizar esse procedimento para embalagens,
como cartelas que podem ser perfuradas, que incorporam
um nmero de blisters ou recipientes de dose unitria
selados, separadamente. Selar um nmero suficiente de
embalagens, no mnimo, 4 e um total de, no mnimo, 10
recipientes de dose unitria ou blisters preenchidos com
uma pastilha em cada unidade a ser testada. Selar um
nmero correspondente de embalagens vazias, cada uma
contendo o mesmo nmero de recipientes de dose unitria
ou blisters iguais aos utilizados nas embalagens testes,
como controles. Estocar todos os recipientes em umidade
relativa de (75 3)% e temperatura de 23 C 2 C.
Um sistema saturado de 35 g de cloreto de sdio para cada
100 mL de gua, colocado no fundo do dessecador mantm
a umidade requerida, ou outros mtodos podem ser
empregados para manter essas condies. Aps 24 horas e
a cada 24 horas subsequentes, remover as embalagens da
cmara e deixar que se equilibrem temperatura ambiente
durante aproximadamente 45 minutos. Registrar os pesos
das embalagens individuais e retorn-las cmara. Pesar
as embalagens controle como uma unidade e dividir
o peso total pelo nmero de embalagens controle para
obter o peso mdio das embalagens vazias. Se qualquer
302
em que
N o nmero de dias decorridos dentro do perodo do
teste (comeando aps as 24 horas iniciais de perodo de
equilbrio);
X o nmero de unidades seladas separadamente por
embalagem;
(WF WI) a diferena em mg entre os pesos iniciais e
finais de cada embalagem teste;
(CF CI) a diferena em mg entre os pesos mdios finais
e iniciais das embalagens controle, sendo essas taxas
calculadas at dois algarismos significativos.
303
Tamanho
Nominal
(em mL)
1
2
5
10
20
50
Recipientes selados
hermeticamente
50
45
40
35
30
15
25
20
15
13
12
10
6.2.4 BIOCOMPATIBILIDADE
Nessa seo h orientaes sobre procedimentos de
avaliao da biocompatibilidade de recipientes plsticos
para medicamentos, tampas de elastmero e correlatos. A
biocompatibilidade refere-se tendncia desses produtos
permanecerem, biologicamente, inertes, quando em contato
com o corpo. Em combinao com os ensaios qumicos, os
processos biolgicos podem ser utilizados para detectar e
identificar a toxicidade inerente ou adquirida de correlatos,
antes ou durante sua fabricao e processamento.
Os
procedimentos
utilizados
para
avaliar
a
biocompatibilidade de um correlato ou de seus constituintes
foram classificados em um painel de efeitos biolgicos
ou procedimentos de toxicidade como citotoxicidade,
sensibilizao, irritao ou reatividade intracutnea,
toxicidade sistmica aguda, toxicidade subcrnica
(toxicidade subaguda), genotoxicidade, implantao,
hemocompatibilidade, toxicidade crnica (prolonga em
10% a expectativa de vida do animal teste, ou para mais de
90 dias), carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva ou de
desenvolvimento e biodegradao.
A pirogenicidade, em uma rea de toxicidade especial,
avaliada pelo Teste de Endotoxinas Bacterianas (5.5.2.2) e
Teste de Pirognios (5.5.2.1). Atualmente no h captulos
que detalham sobre sensibilizao, toxicidade subcrnica,
genotoxicidade, toxicidade crnica, carcinogenicidade,
304
6.2.4.2 Correlatos
A biocompatibilidade do plstico, de outros polmeros e
partes elastomricas desses produtos testada de acordo
com os procedimentos descritos em Testes de reatividade
biolgica in vitro (6.2.5). Se, tambm, for necessria uma
designao de classe para um plstico ou outro polmero,
so realizados os procedimentos de testes adequados
descritos em Testes de reatividade biolgica in vivo (6.2.6).
6.2.4.4 Biocompatibildade de
correlatos
Alm de avaliar os correlatos para esterilidade, Testes
in vitro e in vivo, os correlatos so avaliados para
sensibilizao, toxicidade subcrnica, genotoxicidade,
hemocompatibilidade,
toxicidade
crnica,
carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva ou de
desenvolvimento e biodegradao.
Nas orientaes internacionais h indicao de que a
extenso dos testes executados para um correlato depende
dos seguintes fatores: a semelhana e a exclusividade
do produto em relao aos produtos anteriormente
305
Figura 1 - Fluxograma de biocompatibilidade adaptado a partir do FDA Blue Book Memorandum # G95-1.
O objetivo com o fluxograma determinar se os dados
disponveis de correlatos anteriormente comercializados
so suficientes para garantir a segurana do correlato em
questo. Como indicado no fluxograma, a composio do
material e as tcnicas de fabricao de um produto so
comparadas com os correlatos j comercializados, que
entram em contato direto com o corpo. Alm disso, no
306
do produto. As orientaes quanto identificao dos procedimentos apropriados para testes adicionais so fornecidas na
seo Matriz de Seleo de Teste.
Categorizao de Correlatos
Para facilitar a identificao dos procedimentos de testes adequados, os correlatos esto divididos e subdivididos, como
est registrado na Tabela 1 de acordo com a natureza e a extenso do seu contato com o corpo. As principais categorias de
correlatos so de superfcie, comunicao extracorprea e implantveis. Depois, essas classificaes so subcategorizadas
e exemplos de correlatos pertencentes a cada uma das subcategorias (Tabela 1).
Tabela 1 - Classificao e exemplos de correlatos.
Categoria do
Correlato
Superfcie
Subcategoria
do Correlato
Pele
Mucosa
Superfcies
Comprometidas
ou No ntegras
Vaso Sanguneo,
Indireto
6
Comunicao
extracorprea
Exemplos
Eletrodos, prteses externas, fitas de
fixao, bandagens de compresso
e monitores de diversos tipos.
Lentes de contato, cateteres urinrios,
dispositivos intravaginais e intra
intestinais (tubos de estmago,
sigmoidoscpios, colonoscpios,
gastroscpios), tubos endotraqueais,
broncoscpios, prteses dentrias,
dispositivos ortodnticos e intrauterinos.
Curativos, dispositivos de cicatrizao
e bandagens oclusivas para lcera,
queimadura e tecido granulado.
Conjunto de administrao de
soluo, de transferncia e de
administrao de sangue, extensores.
Correlatos e materiais
que se comunicam
com tecido, osso ou
sistema dentina/polpa.
Correlatos que entram
em contato com a
circulao sangunea.
Tecido ou Osso
Sangue
Correlatos em contato
principalmente
com sangue.
Comunicao
com Tecido, Osso
ou Dentina
Circulao sangunea
Implantveis
Natureza ou Extenso
de Contato
307
308
Superfcies Comprometidas
ou No-ntegras
Mucosa
Durao do Contato a
A
B
C
A
B
C
A
B
C
Citotoxicidade
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Sensibilizao
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Toxicidade Subcrnica
(Subaguda)
O
X
O
X
Toxicidade Sistmica
(Aguda)
O
O
O
O
O
O
O
O
O
Hemocompatibilidade
* Adaptado do FDAs Blue Book Memorandum #G95-1(Tabela 1. Testes de Avaliao Inicial para Considerao e Tabela 2. Testes de Avaliao Complementar para Considerao).
b Legenda X: Testes de avaliao ISO para considerao; O: testes adicionais que podem ser aplicados.
a Legenda A: limitada (menos de 24 horas); B: prolongada (de 24 horas a 30 dias); C: permanente (mais de 30 dias).
________________
Dispositivos
de Superfcie
Pele
Genotoxicidade
Efeito Biolgico b
Implantao
Categorias de Correlatos
Irritao ou Reatividade
Intracutnea
Toxicidade Crnica
Carcinogenicidade
Toxicidade Reprodutiva
ou de Desenvolvimento
Biodegradao
309
Circulao Sangunea
A
B
C
A
B
C
A
B
C
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
O
X
O
O
X
X
X
Irritao ou Reatividade
Intracutnea
Sensibilizao
Citotoxicidade
Durao do Contato a
X
X
X
O
O
O
X
X
X
O
X
O
O
O
X
X
X
O
X
X
X
X
O
O
X
X
X
X
X
X
Hemocompatibilidade
* Adaptado do FDAs Blue Book Memorandum #G95-1 (Tabela 1. Testes de Avaliao Inicial para Considerao e Tabela 2. Testes de Avaliao Complementar para Considerao).
b Legenda X: Testes de avaliao ISO para considerao; O: testes adicionais que podem ser aplicados.
a Legenda A: limitada (menos de 24 horas); B: prolongada (de 24 horas a 30 dias); C: permanente (mais de 30 dias).
________________
Dispositivos de
Comunicao
Extracorprea
Vaso Sanguneo,
Indireto
Toxicidade Subcrnica
(Subaguda)
Efeito Biolgico b
Genotoxicidade
Categorias de Correlatos
Toxicidade Sistmica
(Aguda)
6
Implantao
Toxicidade Crnica
Carcinogenicidade
Toxicidade Reprodutiva
ou de Desenvolvimento
Biodegradao
310
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Sangue
Durao do Contato a
A
B
C
A
B
C
Citotoxicidade
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Sensibilizao
X
O
O
X
X
X
O
O
O
X
Toxicidade Sistmica
(Aguda)
O
O
O
X
X
X
X
X
X
X
Implantao
X
X
X
X
X
X
X
X
Hemocompatibilidade
Toxicidade Crnica
Carcinogenicidade
Toxicidade Reprodutiva
ou de Desenvolvimento
Biodegradao
*Adaptado do FDAs Blue Book Memorandum #G95-1 (Use of International Standard ISO-10993.Biological Evaluation of Medical Devices-Part 1: Evaluation and Testing.) [(Uso das Normas Internacionais da ISO-10993.Avaliao
Biolgica de Dispositivos Mdicos-Parte 1: Avaliao e Testes.)]
1Documento da ISO 10993-1:1997 intitulado Biological Evaluation of Medical DevicesPart 1: Evaluation and Testing. [Avaliao Biolgica de Dispositivos Mdicos-Parte 1: Avaliao e Testes].
* Adaptado do FDAs Blue Book Memorandum #G95-1(Tabela 1. Testes de Avaliao Inicial para Considerao e Tabela 2. Testes de Avaliao Complementar para Considerao).
b Legenda X: Testes de avaliao ISO para considerao; O: testes adicionais que podem ser aplicados.
a Legenda A: limitada (menos de 24 horas); B: prolongada (de 24 horas a 30 dias); C: permanente (mais de 30 dias).
________________
Dispositivos
Implantveis
Tecido ou Osso
Toxicidade Subcrnica
(Subaguda)
Efeito Biolgico b
Genotoxicidade
Categorias de Correlatos
Irritao ou Reatividade
Intracutnea
311
312
313
Tabela 1 - Classificao da reatividade para Teste de Difuso em gar e Teste de Contato Direto.
Classificao
Reatividade
0
1
2
3
4
Nenhuma
Leve
Suave
Moderada
Forte
314
Interpretao de Resultados. Proceder conforme interpretao de resultados do Teste de Difuso em gar, porm
utilizando a Tabela 2. A amostra atende aos requisitos do teste, se a resposta da amostra no for superior classificao
2 (suavemente reativa). Repetir o procedimento se a adequao do sistema no for confirmada. Para avaliaes de doseresposta, repetir o procedimento, utilizando diluies quantitativas do extrato da amostra.
Tabela 2 - Classificao da reatividade para teste de eluio.
Classificao
Reatividade
0
1
Nenhuma
Leve
Suave
3
4
Moderada
Forte
315
II
III
IV
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
Material de Teste
Animal
Extrato de Amostra
em Soluo de Cloreto
de Sdio injetvel
Extrato de Amostra de
Soluo de lcool 1:20
em Soluo de Cloreto
de Sdio injetvel
Extrato de Amostra em
Polietilenoglicol 400
Extrato de Amostra
em leo Vegetal
Tiras de Implante
de Amostra
Dose
Procedimentos b
Camundongo 50 mL/kg
Coelho
0,2 mL/ animal em
cada um dos 10 stios
Camundongo 50 mL/kg
Coelho
0,2 mL/animal em
cada um dos 10 stios
A (IV)
B
Camundongo 10 g/kg
Coelho
0,2 mL/ animal em
cada um dos 10 stios
Camundongo 50 mL/kg
Coelho
0,2 mL/ animal em
cada um dos 10 stios
Coelho
4 tiras/animal
A (IP)
B
A (IV)
B
A (IP)
B
C
________________
aTestes exigidos para cada classe indicada com um x na coluna apropriada.
bLegenda: A (IP) Teste de Injeo Sistmica (intraperitoneal); A (IV) Teste de Injeo Sistmica (intravenosa); B Teste Intracutneo (intracutnea); C
Teste de Implantao (implantao intramuscular).
316
Pontuao
0
1
2
3
4
Pontuao
0
1
2
3
4
________________
* Exclui o edema no-inflamatrio (mecnico) a partir do branco ou do fluido de extrao.
Equipamentos
Autoclave. Empregar uma autoclave capaz de manter
a temperatura de 121 C 2 C e capaz de resfriar os
recipientes de ensaio em torno de 20 C.
Estufa. Utilizar preferencialmente um modelo de
conveco mecnica, capaz de manter as temperaturas de
operao na faixa de 50 a 70 C 2 C.
317
Tubo
Tiras, tubo e
itens moldados
Elastmeros
Espessura
Subdividida Em 1
Tiras com cerca de 5 0,3 cm
Dose por kg
Via de
Administrao*
Velocidade de
Inoculao, L
por segundo
50 mL
10 g
50 mL
50 mL
50 mL
IV
IP
IV
IP
IP
100
100
leo vegetal
________________
318
Nmero de
Locais (por
animal)
Dose, L
por stio
Amostra
Branco
5
5
200
200
319
Pontuao
0
1
2
3
4
321
7.1.1 MTODOS DE
ESTERILIZAO
Com um mtodo de esterilizao tem-se por finalidade
remover, ou destruir todas as formas de vida, animal ou vegetal,
macroscpica ou microscpica, saprfitas ou no, do produto
considerado, sem garantir a inativao de toxinas e enzimas
celulares. O procedimento selecionado para atingir o nvel de
garantia de esterilidade depende do conhecimento da natureza
do material a ser esterilizado; do processo de esterilizao a ser
empregado e das alteraes que podem ocorrer no material,
em funo da esterilizao. O conhecimento do tipo, da
quantidade e da fonte dos contaminantes nos produtos, antes
da esterilizao, e a aplicao de mtodos para minimizar tal
contaminao e preveni-la ps-processamento contribuem
para assegurar o xito da esterilizao.
Nesse captulo esto registrados conceitos e princpios
envolvidos no controle de qualidade de produtos que
devem cumprir a exigncia de esterilidade e inclui
descrio dos mtodos de esterilizao e instrues para
processo assptico.
322
323
324
7.1.2 Validao do
processo de esterilizao
A validao deve demonstrar de forma documentada que o
processo de esterilizao estabelecido ir, consistentemente,
fornecer produtos que atendam o nvel de garantia de
esterilidade requerido. Os produtos esterilizados de acordo
com o processo validado devem atender as especificaes
pr-determinadas e as caractersticas de qualidade
relacionadas funcionalidade e segurana.
Uma vez o processo validado, ele dever ser revalidado,
periodicamente, e aps alteraes de produto; equipamentos
e processo, que possam comprometer o nvel de garantia de
esterilidade especificado.
Os principais elementos da validao so: Qualificao de
Instalao; Qualificao de Operao e Qualificao de
Desempenho.
325
7.1.2.3 Qualificao de
Desempenho
Na qualificao de desempenho deve demonstrar-se que o
processo de esterilizao capaz de atingir, repetidamente,
o nvel de garantia de esterilidade pr-determinado para
as cargas definidas de produtos; que o equipamento opera
consistentemente de acordo com critrios pr-determinados
e que o produto atende aos requisitos especificados de
segurana, qualidade e desempenho.
A qualificao de desempenho compreende avaliaes
fsicas e microbiolgicas que demonstrem a eficcia e
reprodutibilidade do processo de esterilizao, mantendo
as caractersticas especificadas do produto.
Nos estudos fsicos devem ser considerados: critrios como
carga teste representativa do processo; embalagem idntica
ao produto; pr-condicionamento; perfil de temperatura e
temperatura no ponto de referncia; resposta de indicadores
qumicos; integridade de embalagem; documentao; entre
outros. A carga para esterilizao deve ser estabelecida
e documentada, levando em considerao parmetros
como configurao, distribuio, orientao, densidade,
dimenso, composio do material, uso e tipo de pallets.
O produto ou material com caractersticas similares ao
produto (produto simulado) usado para a qualificao
deve ter embalagem idntica ao produto e representar, no
mnimo, o pior caso da carga de rotina de produo, ou
seja, a configurao mais difcil de esterilizar. Critrios
para reutilizao de carga devem ser definidos, sendo que
326
7.2 INDICADORES
BIOLGICOS
O indicador biolgico definido como uma preparao
caracterizada de micro-organismo especfico que fornece
uma resistncia definida e estvel a um determinado
processo de esterilizao. Bactrias formadoras de esporos
so os micro-organismos reconhecidos como apropriados
7.2.2 Preparao do
Indicador Biolgico
Todas as operaes envolvidas na preparao de
indicadores biolgicos devem ser monitoradas por meio
de um sistema da qualidade documentado que possibilite
a rastreabilidade de todos os materiais e componentes
incorporados suspenso microbiana; o carreador
inoculado, ou o indicador biolgico. A preparao de
suspenses estoque dos esporos dos micro-organismos
selecionados como indicadores biolgicos requer o
desenvolvimento de procedimentos apropriados incluindo
seu cultivo, coleta, purificao e manuteno. As
327
328
Processo de Esterilizao
Valor D
(minutos)
Calor secoa
(160 C)
1,9
Mn. 1,0
Mx. 3,0
xido de etilenob
(600 mg/L, 54 C, 60% UR)
3,5
Mn. 2,5
Mx. 5,8
Mn. 10,0
Mx. 27,0
25,0
68,0
Calor midoc
(121 C)
1,9
Mn. 1,5
Mx. 3,0
Mn. 4,5
Mx. 14,0
13,5
32,0
_______________________
7.2.4 Avaliao de
desempenho
7.2.4.1 Responsabilidade do
Fabricante
So responsabilidades do fabricante: determinao e
fornecimento das caractersticas de desempenho do lote de
indicador biolgico por meio de certificado de anlise que
ateste a validade do desempenho declarado na embalagem
do produto; definio do processo de esterilizao para o
qual o indicador biolgico recomendado; caracterizao
de cada tipo de indicador biolgico, usando condies
padronizadas e equipamentos adequados; valor D e
o mtodo pelo qual esse valor foi definido; contagem
microbiana; estabilidade da resistncia at a validade
indicada no rtulo; condies de armazenagem, incluindo
temperatura e umidade relativa; orientaes sobre o meio
7.2.4.2 Responsabilidade do
Usurio
Produtos Comerciais
Quando um indicador biolgico adquirido, comercialmente,
sua adequao para uso em um processo de esterilizao
deve ter sido estabelecida em estudos, a no ser que existam
dados disponveis para confirmar o emprego do indicador em
um processo especfico. O usurio deve estabelecer dentro
de sua instituio, os critrios de aceitao para os lotes do
indicador biolgico. Ao adquirir um indicador biolgico,
esse deve vir acompanhado de um certificado emitido para
cada lote. Se o indicador biolgico for empregado de forma
diferente daquela indicada pelo fabricante, o usurio deve
329
330
7.4.1 CLASSIFICAO DE
SALAS LIMPAS E AMBIENTES
CONTROLADOS ASSOCIADOS
Sala limpa a sala na qual a concentrao de partculas
em suspenso no ar controlada; construda e utilizada
de maneira a minimizar a introduo, gerao e reteno
de partculas dentro da sala, na qual outros parmetros
relevantes, como, por exemplo, temperatura; umidade e
presso, so controlados conforme necessrio.
A classificao de limpeza do ar de salas e zonas limpas,
por meio da anlise de concentrao de partculas em
suspenso no ar, regulada pela norma ABNT NBR
ISO 14644-1 Salas limpas e ambientes controlados
associados Parte 1: classificao da limpeza do ar. Esse
documento se aplica a partculas suspensas no ar dentro de
um ambiente controlado, mas no pretende caracterizar a
natureza vivel ou no vivel das partculas.
A aplicao dessa norma tem sido usada por fabricantes
de salas e zonas limpas para orientar a construo, a
preparao e a manuteno dessas instalaes. Contudo,
no fornece relao entre o nmero de partculas no
viveis e a concentrao de micro-organismos viveis.
A indstria farmacutica se preocupa com a contagem
de partculas viveis e, no caso de produtos injetveis,
h preocupao adicional com a contagem de partculas
totais. A justificativa de que, quanto menor o nmero de
partculas presentes em uma sala limpa, menos provvel
que micro-organismos carreados pelo ar estejam presentes,
aceitvel e orientativa no projeto, na construo e na
operao de salas e zonas limpas.
Na Tabela 1 esto descritas as classes de limpeza de ar de
acordo com a norma ABNT NBR ISO 14644-1, que est
baseada em limites de partculas com tamanhos de 0,1 a 5
m. Na Tabela 2 h a relao entre os diferentes sistemas
de classificao de salas limpas.
aceitvel que, se um menor nmero de partculas estiver
presente na sala limpa ou ambiente controlado, a contagem
microbiana sob condies operacionais ser menor, desde
que no haja mudanas no fluxo de ar, na temperatura e
na umidade. Salas limpas so mantidas sob um estado
de controle operacional com base em dados dinmicos
(operacionais).
331
Tabela 1 - Classes de limpeza do ar para partculas em suspenso, selecionadas para salas e zonas limpas.
Limites mximos de concentrao (partculas/m3 de ar) para
partculas iguais ou maiores que os tamanhos considerados
0,1 m
ISO Classe 1
ISO Classe 2
ISO Classe 3
ISO Classe 4
ISO Classe 5
ISO Classe 6
0,2 m
10
100
1 000
10 000
100 000
1 000 000
0,3 m
2
24
237
2 370
23 700
237 000
10
102
1 020
10 200
102 000
ISO Classe 7
ISO Classe 8
ISO Classe 9
0,5 m
1 m
5 m
4
35
352
3 520
35 200
8
83
832
8 320
29
293
352 000
3 520 000
35 200 000
83 200
832 000
8 320 000
2 930
29 300
293 000
ISO
Classe A
Classe B
Classe C
Classe D
Classe 100
Classe 100
Classe 10.000
Classe 100.000
ISO 5
ISO 5
ISO 7
ISO 8
7.4.2 PROGRAMA DE
AVALIAO MICROBIOLGICA
PARA SALAS LIMPAS E
AMBIENTES CONTROLADOS
ASSOCIADOS
O monitoramento de partculas totais em suspenso no ar
em salas e zonas limpas no fornece informao sobre o
contedo microbiolgico do ambiente. A limitao bsica
dos contadores de partculas que normalmente medem
partculas de 0,5 m ou maiores e os micro-organismos
carregados pelo ar no so clulas que flutuam livremente,
no esto sozinhas e frequentemente se associam com
partculas de 10 a 20 m. Contagens de partculas, bem
como, contagens microbianas dentro de salas e zonas
limpas, variam com as atividades conduzidas durante a
amostragem e a sua localizao. O monitoramento do
ambiente para partculas no viveis e micro-organismos
importante porque ambos so necessrios para alcanar as
exigncias relativas ao material particulado e esterilidade
estabelecidas para os produtos.
Programas de monitoramento microbiolgico para salas
e zonas limpas devem avaliar a efetividade das prticas
de limpeza e desinfeco que podem ter impacto sobre
a carga microbiana do ambiente. O monitoramento
microbiolgico, normalmente, no identifica e quantifica
todos os contaminantes microbianos nos ambientes; porm,
o monitoramento de rotina deve fornecer informao
suficiente para se certificar de que o ambiente esteja
operando dentro do estado de controle adequado.
332
7.4.3 TECNOLOGIAS
ALTERNATIVAS PARA
PROCESSO ASSPTICO
Devido forte correlao entre o envolvimento e
interveno humanos e o risco potencial para contaminao
de produto no envase assptico, sistemas de produo
onde pessoas so removidas das zonas crticas tm
sido implementados, empregando, portanto, estratgias
avanadas de processamento assptico, com requisitos
reduzidos de monitoramento ambiental de partculas
viveis e no viveis.
Seguem algumas definies de sistemas usados para
reduzir a taxa de contaminao no processo assptico.
7.4.4 TREINAMENTO DE
FUNCIONRIOS
Produtos processados assepticamente exigem muita
ateno aos detalhes, disciplina rigorosa e superviso
estrita das pessoas, a fim de manter o nvel de qualidade
ambiental apropriado para a garantia de esterilidade do
produto final.
333
334
7.4.5 PROJETO E
IMPLANTAO DO
PROGRAMA DE CONTROLE
MICROBIOLGICO
AMBIENTAL
responsabilidade do fabricante desenvolver, iniciar,
implantar e documentar um programa de monitoramento
microbiano ambiental que seja capaz de detectar um
evento adverso nas condies microbiolgicas a tempo
de permitir aes corretivas significativas e efetivas.
imperativo que o programa seja feito sob medida para as
condies e instalaes especficas.
Um meio de cultura de crescimento microbiolgico geral
como o meio de casena / soja, deve ser adequado na
maioria dos casos. Esse meio pode ser suplementado com
aditivos para contornar ou minimizar os efeitos dos agentes
desinfetantes ou de antibiticos, se usados ou processados
nesses ambientes. A deteco e quantificao de leveduras
e bolores devem ser consideradas. Meios, geralmente
aceitos, so tais como Sabouraud e Sabouraud modificado.
Outros meios validados para promover o crescimento de
fungos podem ser usados, tal como Agar casena / soja.
Em geral, a anlise de micro-organismos anaerbicos
obrigatrios no realizada na rotina, a no ser que
condies ou investigaes exijam. A capacidade dos
meios de cultura selecionados para detectar e quantificar
os micro-organismos anaerbicos ou microaerfilos deve
ser avaliada.
7.4.7 LIMITES
MICROBIOLGICOS DE
ALERTA E AO EM SALAS E
ZONAS LIMPAS
Os princpios e conceitos de controle de processos
estatsticos so teis para estabelecer nveis de alerta e
ao, assim como mecanismos para controle de tendncias.
O nvel de alerta no monitoramento microbiolgico ambiental
evidencia nvel de contaminao significativamente superior
s condies de operao normais. Exceder o nvel de alerta
no necessariamente deve exigir ao corretiva, porm,
ao menos levar a uma investigao de acompanhamento
documentada, que pode incluir modificaes no plano de
amostragem.
O indicativo de ao em monitoramento microbiolgico
ambiental, quando excedido, requer acompanhamento
imediato e, se necessrio, ao corretiva.
Nveis de alerta se baseiam normalmente em informaes
histricas obtidas de operaes de rotina do processo em
um ambiente controlado especfico.
Em uma instalao nova, esses nveis geralmente se
baseiam na experincia anterior de instalaes e processos
similares; e, em dados obtidos no decorrer de vrias
semanas. Esses nveis so normalmente re-examinados
para adequao a uma frequncia estabelecida. Tendncias
a uma deteriorao da qualidade ambiental requerem
ateno para determinar a causa e para instituir um
plano de ao corretiva, a fim de trazer as condies de
volta aos nveis esperados. Uma investigao deve ser
implementada, e a avaliao do impacto potencial sobre o
produto deve ser efetuada.
7.4.8 MTODOS E
EQUIPAMENTOS USADOS
PARA MONITORAMENTO
AMBIENTAL
Micro-organismos viveis do ar podem influenciar a
qualidade microbiolgica dos produtos fabricados em salas
e zonas limpas. A quantificao destes micro-organismos
pode ser influenciada por instrumentos e procedimentos
utilizados nos ensaios. O emprego dos mtodos, ou
equipamentos alternativos deve ser precedido da verificao
quanto equivalncia dos resultados. H diferentes formas
de monitoramento de tipos e tipos de equipamentos
disponveis para quantificar micro-organismos viveis,
incluindo amostradores de sedimentao, de impacto
e centrfugos. A seleo e adequao do mtodo a ser
utilizado responsabilidade do usurio.
O mtodo utilizando placas de sedimentao ainda o
mais amplamente disseminado devido a sua simplicidade
e baixo custo e fornece informaes qualitativas sobre o
ambiente de exposio por tempo prolongado, porm,
a exposio de placas de Petri abertas e contendo meio
de gar no para avaliao quantitativa dos nveis de
contaminao microbiana de ambientes crticos.
Uma das principais limitaes dos amostradores de ar
mecnicos o tamanho da amostra de ar que est sendo
testada, pois o nvel de micro-organismos no ar de um
ambiente controlado normalmente reduzido e um grande
volume de ar deve ser testado para que o resultado seja
preciso e exato, o que, muitas vezes, no prtico. Para
demonstrar que as contagens microbianas no ambiente
no esto aumentando depois da amostragem, ela pode ser
estendida para determinar se o tempo de amostragem um
fator limitante para obter uma amostra representativa. H
equipamentos capazes de amostrar altas taxas de volume
de ar, mas deve considerar-se a ruptura do fluxo de ar
em reas crticas ou a criao de turbulncia que possam
aumentar a probabilidade de contaminao.
Amostradores centrfugos demonstram seletividade para
partculas maiores e, portanto, o uso desses equipamentos
pode resultar em contagens maiores de partculas no ar.
Ao usar esses amostradores, deve considerar-se seu efeito
na linearidade do fluxo de ar na zona controlada onde
posicionado para a amostragem. A utilizao de sondas
remotas requer que seja determinado se o tubo extra usado
no tem efeito adverso na contagem de partculas viveis,
pois esse efeito deve ser eliminado, ou um fator de correo
deve ser usado para os resultados obtidos.
335
7.4.9 MTODOS E
EQUIPAMENTOS USADOS
PARA MONITORAMENTO DE
PARTCULAS VIVEIS EM
SUPERFCIES
A amostragem de superfcies de equipamentos, de reas e
de funcionrios um componente do programa de controle
microbiolgico de ambientes controlados. Para minimizar
a ruptura de operaes crticas, normalmente a amostragem
realizada no final das operaes. A amostragem pode ser
feita usando placas de contato ou swab.
O monitoramento realizado normalmente nas reas que
entram em contato com o produto e em reas adjacentes.
Placas de contato com gar nutriente so usadas para
amostrar superfcies planas e so incubadas em temperatura
adequada para quantificao de partculas viveis. gar
especfico pode ser usado para quantificar fungos, esporos,
etc. O swab empregado em superfcies irregulares,
especialmente nos equipamentos. O swab colocado
em um diluente adequado e a estimativa de contagem
microbiana feita plaqueando uma alquota apropriada em
gar nutriente especfico. A rea a ser amostrada usando
swab definida usando um molde de tamanho apropriado
estril, em geral entre 24 a 30 cm2. O resultado dado por
placa de contato, ou por swab.
7.4.10 MEIOS DE
CULTURA E DILUENTES
PARA AMOSTRAGEM
E QUANTIFICAO DE
PARTCULAS VIVEIS
Os meios de cultura e diluentes usados para amostragem e
quantificao de micro-organismos em salas e zonas limpas
dependem dos procedimentos e equipamentos usados. O
gar casena / soja o meio slido normalmente usado, mas
h diferentes meios e diluentes disponveis para diferentes
propostas. Meios alternativos devem ser validados para a
proposta usada. Quando se usa desinfetantes ou antibiticos
na rea controlada, deve considerar-se o emprego de meios
com agentes inativantes apropriados.
7.4.11 IDENTIFICAO DE
ISOLADOS MICROBIANOS
O programa de controle ambiental inclui um nvel
apropriado de identificao da flora obtida na amostragem.
O conhecimento da flora normal das salas e zonas limpas
importante para definir o monitoramento da rea, a eficcia
dos procedimentos de limpeza e desinfeco e os mtodos
336
7.4.12 AVALIAO
OPERACIONAL DO ESTADO
MICROBIOLGICO DE
PRODUTOS ENVASADOS
ASSEPTICAMENTE
Salas e zonas limpas so monitoradas por um programa de
monitoramento ambiental apropriado. Para garantir carga
microbiana mnima, informao adicional na avaliao
do estado microbiolgico do ambiente pode ser obtida
por meio do teste de envase assptico de meio de cultura
(media fill). O teste de media fill empregado para avaliar
o processamento assptico usando meio de cultura estril
no lugar do produto. Resultados satisfatrios de media
fill demonstram a adequao da linha para a fabricao
do produto. Entretanto, outros fatores so importantes,
como construo das reas; monitoramento ambiental e
treinamento de pessoas.
7.5 PROCEDIMENTOS DE
LIBERAO
Deve ser estabelecido um programa de garantia da qualidade
que descreva em detalhes os passos e a documentao
requerida para a liberao da carga ou lote. A liberao dos
produtos esterilizados depender de liberao que pode ser
convencional ou paramtrica.
Liberao Paramtrica de Produtos com
Esterilizao Terminal
A liberao paramtrica definida como a liberao de
cargas ou lotes de produtos submetidos esterilizao
terminal por meio do cumprimento de parmetros crticos
do processo de esterilizao sem a necessidade de realizao
do teste de esterilidade. A liberao paramtrica uma
possibilidade quando o processo de esterilizao muito
bem conhecido, os pontos importantes de controle do
processo so bem definidos, previsveis e mensurveis e a
letalidade do ciclo de esterilizao foi validada com indicador
biolgico adequado, ou, no caso de esterilizao por
radiao ionizante, a realizao dos testes microbiolgicos
e dosimtricos apropriados. O uso de liberao paramtrica
para processos de esterilizao requer aprovao prvia do
rgo regulatrio, que deve avaliar a justificativa cientfica
para o processo de esterilizao empregado e os dados
documentados de validao.
337
338
8 PROCEDIMENTOS ESTATSTICOS
APLICVEIS AOS ENSAIOS BIOLGICOS
8.1 GLOSSRIO DE SMBOLOS
Smbolo
Definio
a1...z1
a
b0
b, b1
bl
c
d
f
gl
h
h
k
k
n
n
n
p
p1 p2 p3
r
s2
s
t
t
v
w
x
x
y
y
y P ... y Z
A...Z
A...Z
A1 A2 A3
B1...B2n
B
C
C1...Cn
C
CV
c2
c2M
339
Smbolo
Definio
E
F
FI, FII
F1...Fn
G1, G2, G3
G
I
K
L
LC
LP...LZ
M
Mi, Ms
M
Ms, Mi
N
NP, NA
P
P
P1, P2, P3
Q
QM
QP...QZ
R
Ri, Rs
R
R+
SA
SQ
T
V = 1/W
X
W
W
2
estimativa do log da potncia da amostra A ou do log da razo de potncias antes de corrigir pela potncia
suposta (M = log R).
limites superior e inferior da estimativa do log da potncia, antes de corrigir pela potncia suposta.
nmero total de respostas do ensaio.
nmero total de respostas para as preparaes P e A.
preparao padro.
soma das respostas para a preparao padro.
soma das respostas para as doses inferior, mdia e superior da preparao padro P. Para ensaio de somente
dois nveis de dosagem, P2 representa as respostas para a dose maior.
soma de quadrados para linearidade na mesma direo (Tabela 10).
soma de quadrados devido a uma fonte de variao dividido pelo respectivo grau de liberdade.
contraste quadrtico para as preparaes padro e amostra (Tabela 9).
estimativa da potncia da amostra.
limites de confiana inferior e superior da estimativa de potncia.
estimativa da razo de potncias antes da correo pela potncia suposta.
constante especfica para testar valores atpicos (Tabela 2).
potncia suposta para a amostra A, quando se preparam as doses.
soma de quadrados devido a uma fonte de variao.
total incompleto das respostas para um tratamento excluindo o valor perdido.
varincia do logaritmo de potncia individual.
diferenas nas respostas pareadas entre amostra e padro, divididas pelo coeficiente de regresso (b1), no
delineamento 5 x 1
ponderao estatstica usada na combinao de vrias estimativas independentes do log potncia.
semi-ponderao de cada logaritmo de potncia numa srie de ensaios.
estatstica qui-quadrado (Tabela 18).
8.2 FUNDAMENTOS
ENSAIOS BIOLGICOS
So procedimentos destinados a avaliar a potncia de
princpios ativos contidos nas matrias primas e preparaes
farmacopeicas, utilizando reagentes biolgicos tais como
micro-organismos, animais, fluidos e rgos isolados de
animais. A caracterstica dos reativos biolgicos sua
340
DELINEAMENTOS EXPERIMENTAIS
O delineamento de um ensaio compreende: a) seleo
do conjunto de doses do padro (P) e das amostras do
desconhecido (A) que sero ensaiados; b) especificao
das unidades experimentais (animais, micro-organismos,
antissoros, sangue etc.); c) regras pelas quais se distribuiro
as doses para as unidades experimentais; d) especificaes
das medidas ou outros registros que devam ser procedidos
em cada unidade experimental. O melhor delineamento
experimental aquele que produz a informao desejada
com a maior eficincia. Por dificuldades prticas, pode
ser impossvel alcanar esse objetivo. Portanto, para
cada ensaio podem empregar-se diferentes delineamentos
experimentais, de acordo com a disponibilidade de pessoal,
reagentes e tempo. Todos os delineamentos que forneam
ensaios vlidos e de preciso adequada, como resultado
final, so cientificamente aceitveis. Alm disso, devem
compreender algum sistema que assegure distribuio ao
acaso das unidades experimentais para as diversas doses
utilizadas.
ACASO E VCIO
Deve fazer-se distribuio ao acaso utilizando aparelho
empregado em jogos de azar ou tabela de nmeros
aleatrios. Convm assinalar que esse procedimento
no elimina todos os vcios. Por exemplo, por efeito do
acaso, os animais de maior peso podero ser destinados
determinada dose e essa diferena de pesos viciar os
resultados. Portanto, dever ser criado o equilbrio, ou
seja, devem classificar-se os animais por faixa de peso e
distribuir, ao acaso, aqueles de mesmo peso para todas as
doses e preparaes (padro e amostra).
ANLISE ESTATSTICA
se, estatisticamente,
independentes.
os
resultados
desses
ensaios
G 1 = ( y 2 y1 ) ( y n y1 ), quando n = 3 a 7
G 2 = ( y 3 y1 ) ( y n 1 y1 ), quando n = 8 a 13 ou
G 3 = ( y 3 y1 ) ( y n 2 y1 ), quando n = 14 a 24
1
1
s 2M ' = s 2x
+
NP NA
em que
(2)
2
2
2
2
x P x P N P + x A x A N A
(3)
P
P
A
2
sx =
N +N 2
P
R = anti log M
(5)
em que
M
'
= M + log S A
(6)
M ' = xP x A
341
s 2xP
P x P xP
=
NP 1
2
P
Calcular analogamente
NP
(8)
s 2x A .(8a)
342
8.5.1 TIPOS DE
DELINEAMENTO
Ao acaso
Quando as unidades experimentais forem, na sua totalidade,
razoavelmente homogneas e no houver indicao de
que a variabilidade da resposta poder ser menor em
certos subgrupos, proceder distribuio das unidades
experimentais para os diferentes tratamentos ao acaso.
Havendo possibilidade de alguns subgrupos como, por
exemplo, camadas, posies em estantes ou dias de
experimento, serem mais homogneos que a totalidade
das unidades, a preciso do ensaio pode ser aumentada
introduzindo-se uma ou mais restries no delineamento
experimental.
Blocos ao acaso
Possibilita segregar uma fonte de variao tal como a
sensibilidade de diferentes ninhadas de animais ou a
variao entre as placas de Petri no ensaio microbiolgico
por difuso. Esse planejamento obriga que cada tratamento
seja aplicado uma vez em cada bloco (ninhada, placa, etc.)
e s pode ser realizado quando o bloco for suficientemente
grande para acomodar todos os tratamentos.
Cruzado
Utilizar esse planejamento quando o experimento puder
ser ajustado em blocos. Contudo, s possvel aplicar dois
tratamentos por bloco. Por exemplo, um bloco pode ser um
animal possvel de ser testado em duas ocasies diferentes.
Tem-se como objetivo aumentar a preciso, eliminando a
influncia da variao dos animais, ao mesmo tempo que se
equilibram os efeitos de qualquer diferena entre os nveis
gerais de resposta, nas duas etapas do ensaio. Denominar
duplo cruzado o ensaio com duas doses do padro e da
amostra, e triplo cruzado aquele de trs doses de cada
preparao. Proceder o ensaio em duas fases conforme o
perodo de tempo definido no mtodo. Distribuir os animais
em quatro ou seis grupos e realizar um tratamento em cada
grupo na primeira fase. Na segunda fase, os animais que
receberam uma preparao recebero outra; os animais
que receberam doses menores, nessa etapa recebero as
maiores. Seguir o esquema da Tabela 6.
Quadrado latino
Adequado quando a resposta pode ser afetada por duas fontes
de variao, cada qual podendo ter k nveis diferentes. Por
exemplo, se realiza o experimento em k dias diferentes e por
k experimentadores, ou se realiza um ensaio de antibiticos
por difuso em placa, no qual os tratamentos podem ser
aplicados num esquema de k k, onde cada tratamento
s ocorre uma vez em cada fila e em cada coluna. Utilizar
somente quando o nmero de colunas, filas e tratamentos
forem iguais.
K = ( y ) N
2
343
t' = L P L A
2s n
(9)
344
8.5.4 ESTIMATIVA DA
POTNCIA E LIMITES DE
CONFIANA
Clculos para delineamento de retas paralelas (3 x 3 ou
2 x 2)
Calcular primeiro a resposta mdia para cada preparao
( y P , y A ,..., y Z )
P
NP
yP =
(10)
b=
L P +L A +...L Z
Inh
(11)
M'A =
yA -yP
b
(12)
M'AS
M'A I
= CMA ts C
b
+
NP NA
( y -y )
+ P A
E-s 2 t 2
(13)
em que
C = E/(E - s2t2)
(14)
M'AS = CM
A
M'A I
(15)
onde s =
mesma amostra.
X = ( y A - y P ) /b1
(16)
(18)
(19)
2s M t
k'
(20)
345
M'AS
M'A I
M'A 1/2L
(21)
(22)
RA = antilog MA
(23)
M As = M As + log SA
(24)
M Ai = M Ai + log SA
(25)
R As = antilog M As
R Ai = antilog M Ai
Valores perdidos
Em ensaios balanceados requer-se o mesmo nmero de
observaes para cada concentrao. Se alguma resposta
for perdida por causa no relacionada com os tratamentos
aplicados, como a morte de um animal ou a quebra de
algum tubo de ensaio, a anlise estatstica torna-se muito
mais complexa. Pode-se restabelecer o equilbrio de dois
modos:
1) reduzir o nmero de observaes nos grupos maiores
at que o nmero de respostas seja o mesmo para cada
tratamento. Se o delineamento for totalmente ao acaso,
pode-se subtrair a mdia de cada grupo maior, tantas
vezes quantas forem necessrias, ou eliminar uma ou mais
respostas de cada grupo maior, selecionando-as ao acaso.
Para ensaio de blocos ao acaso, conservar somente os
blocos completos;
346
(26)
M'A =
(28)
(27)
+ ... + L Z
b = LP
In(h-1)
y A-y P I
b
2
(29)
b= L P
In
b=
2 ( L P + ... + L Z ) + L A
In ( 4h-3)
(30)
(31)
b=
2L P + L A
5In
(32)
xp = xi + ( yi 0,5 )( xi +1 xi ) ( yi yi +1 ) (33)
A partir dos dados emparelhados obtidos nos tubos da
amostra, calcular do mesmo modo a mediana do logaritmo
do volume xA. O logaritmo da potncia da amostra :
M A = x P x A + log S A
(34)
R = anti log M
347
s2 =
k
n w
(35)
8.8 COMBINAO DE
ESTIMATIVAS DE POTNCIA
Quando se realizam n ensaios independentes para cada
amostra, os resultados podem ser combinados a fim de se
obter uma potncia estimada com intervalo de confiana
reduzido, que cumpra os limites estabelecidos em cada
monografia. Existem vrios mtodos para combinar
ensaios repetidos.
Adotar simplificaes, levando-se em conta dois aspectos:
a) corrigir estimativas do log da potncia (M) pela
potncia suposta (SA) antes de realizar as combinaes (M
= M + log SA);
b) as estimativas devem ser independentes, ou seja, obtidas
em ensaios separados.
348
W=
4t 2
L2
(36)
( sM ) a raiz quadrada
(38)
Mts M
(39)
(40)
W'=1 (V+v)
V=1/W=
L2
4t 2
(42)
(37)
em que
(41)
(43)
( )
(46)
L= 2st
n'
(47)
em que
M s =M+1 2L
(48)
M i =M-1 2L
(49)
R s =antilogM s
(50)
R i =antilogM i
(51)
349
G1
0,976
0,846
0,729
0,644
0,586
10
11
12
13
G2
0,780
0,725
0,678
0,638
0,605
0,578
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
G3
0,602
0,579
0,559
0,542
0,527
0,514
0,502
0,491
0,481
0,472
0,464
Valor crtico de R+ para intervalo de n observaes cada um, ao nvel de significncia = 0,05
2
10
0,962
0,862
0,803
0,764
0,736
0,717
0,702
0,691
0,682
0,813
0,667
0,601
0,563
0,539
0,521
0,507
0,498
0,489
0,681
0,538
0,479
0,446
0,425
0,410
0,398
0,389
0,382
0,581
0,451
0,398
0,369
0,351
0,338
0,328
0,320
0,314
0,508
0,389
0,342
0,316
0,300
0,288
0,280
0,273
0,267
0,451
0,342
0,300
0,278
0,263
0,253
0,245
0,239
0,234
0,407
0,305
0,267
0,248
0,234
0,225
0,218
0,213
0,208
0,369
0,276
0,241
0,224
0,211
0,203
0,197
0,192
0,188
10
0,339
0,253
0,220
0,204
0,193
0,185
0,179
0,174
0,172
Valor crtico de (k + 2) R+ para intervalo de n observaes cada um, ao nvel de significncia = 0,05
2
10
10
4,06
3,04
2,65
2,44
2,30
2,21
2,14
2,09
2,05
12
4,06
3,03
2,63
2,42
2,29
2,20
2,13
2,07
2,04
15
4,06
3,02
2,62
2,41
2,28
2,18
2,12
2,06
2,02
20
4,13
3,03
2,62
2,41
2,28
2,18
2,11
2,05
2,01
50
4,26
3,11
2,67
2,44
2,29
2,19
2,11
2,06
2,01
350
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
,05
,02
,01
,001
0,158
0,325
0,510
0,727
1,000
1,376
1,963
3,078
6,314
12,706
31,821
63,657
636,619
0,142
0,289
0,445
0,617
0,816
1,061
1,386
1,886
2,920
4,303
6,965
9,925
31,598
0,137
0,277
0,424
0,584
0,765
0,978
1,250
1,638
2,353
3,182
4,541
5,541
12,924
0,134
0,271
0,414
0,569
0,741
0,941
1,190
1,533
2,132
2,776
3,747
4,604
8,610
0,132
0,267
0,408
0,559
0,727
0,920
1,156
1,476
2,015
2,571
3,365
4,032
6,869
0,131
0,265
0,404
0,553
0,718
0,906
1,134
1,440
1,943
2,447
3,143
3,707
5,959
0,130
0,263
0,402
0,549
0,711
0,896
1,119
1,415
1,895
2,365
2,365
3,499
5,408
0,130
0,262
0,399
0,546
0,706
0,889
1,108
1,397
1,860
2,306
2,896
3,355
5,041
0,129
0,261
0,398
0,543
0,703
0,883
1,100
1,383
1,833
2,262
2,821
3,250
4,781
10
0,129
0,260
0,397
0,542
0,700
0,879
1,093
1,372
1,812
2,228
2,764
3,169
4,587
11
0,129
0,260
0,396
0,540
0,697
0,876
1,088
1,363
1,796
2,201
2,718
3,106
4,437
12
0,128
0,259
0,395
0,539
0,695
0,873
1,083
1,356
1,782
2,179
2,681
3,055
4,318
13
0,128
0,259
0,394
0,538
0,694
0,870
1,079
1,350
1,771
2,160
2,650
3,012
4,221
14
0,128
0,258
0,393
0,537
0,692
0,868
1,076
1,345
1,761
2,145
2,624
2,977
4,140
15
0,128
0,258
0,393
0,536
0,691
0,866
1,074
1,341
1,753
2,131
2,602
2,947
4,073
16
0,128
0,258
0,392
0,535
0,690
0,865
1,071
1,337
1,746
2,120
2,583
2,921
4,015
17
0,128
0,257
0,392
0,534
0,689
0,863
1,069
1,333
1,740
2,110
2,567
2,898
3,965
18
0,127
0,257
0,392
0,534
0,688
0,862
1,067
1,330
1,734
2,101
2,552
2,878
3,922
19
0,127
0,257
0,391
0,533
0,688
0,861
1,066
1,328
1,729
2,093
2,539
2,861
3,883
20
0,127
0,257
0,391
0,533
0,687
0,860
1,064
1,325
1,725
2,086
2,528
2,845
3,850
21
0,127
0,257
0,391
0,532
0,686
0,859
1,063
1,323
1,721
2,080
2,518
2,831
3,819
22
0,127
0,256
0,390
0,532
0,686
0,858
1,061
1,321
1,717
2,074
2,508
2,819
3,792
23
0,127
0,256
0,390
0,532
0,685
0,858
1,060
1,319
1,714
2,069
2,500
2,807
3,767
24
0,127
0,256
0,390
0,531
0,685
0,857
1,059
1,318
1,711
2,064
2,492
2,797
3,745
25
0,127
0,256
0,390
0,531
0,684
0,856
1,058
1,316
1,708
2,060
2,485
2,787
3,726
26
0,127
0,256
0,390
0,531
0,684
0,856
1,058
1,315
1,706
2,056
2,479
2,779
3,707
27
0,127
0,256
0,389
0,531
0,684
0,855
1,057
1,314
1,703
2,052
2,473
2,771
2,690
28
0,127
0,256
0,389
0,530
0,683
0,855
1,056
1,311
1,699
2,045
2,462
2,756
3,674
29
0,127
0,256
0,389
0,530
0,683
0,854
1,055
1,310
1,697
2,042
2,457
2,750
3,659
30
0,127
0,255
0,389
0,530
0,683
0,854
1,055
1,310
1,697
2,042
2,457
2,750
3,646
40
0,126
0,254
0,388
0,529
0,681
0,851
1,050
1,303
1,684
2,021
2,423
2,704
3,551
60
0,126
0,254
0,387
0,527
0,679
0,848
1,046
1,296
1,671
2,000
2,390
2,660
3,460
120
0,126
0,253
0,386
0,526
0,677
0,845
1,041
1,289
1,658
1,980
2,358
2,617
3,373
0,126
0,256
0,385
0,524
0,674
0,842
1,036
1,282
1,645
1,960
2,326
2,576
3,291
gl
351
gl1
Denominador
12
24
161,40
199,50
215,70
224,60
230,20
234,00
238,90
243,90
249,00
254,30
18,51
19,00
19,16
19,25
19,30
19,33
19,37
19,41
19,45
19,50
10,13
9,55
9,28
9,12
9,01
8,94
8,84
8,74
8,64
8,53
7,71
6,94
6,59
6,39
6,26
6,16
6,04
5,91
5,77
5,63
6,61
5,79
5,41
5,19
5,05
4,95
4,82
4,68
4,53
4,36
5,99
5,14
4,76
4,53
4,39
4,28
4,15
4,00
3,84
3,67
5,59
4,74
4,35
4,12
3,97
3,87
3,73
3,57
3,41
3,23
5,32
4,46
4,07
3,84
3,69
3,58
3,44
3,28
3,12
2,93
5,12
4,26
3,86
3,63
3,48
3,37
3,23
3,07
2,90
2,71
10
4,96
4,10
3,71
3,48
3,33
3,22
3,07
2,91
2,74
2,54
11
4,84
3,98
3,59
3,36
3,20
3,09
2,95
2,79
2,61
2,40
12
4,75
3,88
3,49
3,26
3,11
3,00
2,85
2,69
2,50
2,30
13
4,67
3,80
3,41
3,18
3,02
2,92
2,77
2,60
2,42
2,21
14
4,60
3,74
3,34
3,11
2,96
2,85
2,70
2,53
2,35
2,13
15
4,54
3,68
3,29
3,06
2,90
2,79
2,64
2,48
2,29
2,07
16
4,49
3,63
3,24
3,01
2,85
2,74
2,59
2,42
2,24
2,01
17
4,45
3,59
3,20
2,96
2,81
2,70
2,55
2,38
2,19
1,96
18
4,41
3,55
3,16
2,93
2,77
2,66
2,51
2,34
2,15
1,92
19
4,38
3,52
3,13
2,90
2,74
2,63
2,48
2,31
2,11
1,88
20
4,35
3,49
3,10
2,87
2,71
2,60
2,45
2,28
2,08
1,84
21
4,32
3,47
3,07
2,84
2,68
2,57
2,42
2,25
2,05
1,81
22
4,30
3,44
3,05
2,82
2,66
2,55
2,40
2,23
2,03
1,78
23
4,28
3,42
3,03
2,80
2,64
2,53
2,38
2,20
2,00
1,76
24
4,26
3,40
3,01
2,78
2,62
2,51
2,36
2,18
1,98
1,73
25
4,24
3,38
2,99
2,76
2,60
2,49
2,34
2,16
1,96
1,71
26
4,22
3,37
2,98
2,74
2,59
2,47
2,32
2,15
1,95
1,69
27
4,21
3,35
2,96
2,73
2,57
2,46
2,30
2,13
1,93
1,67
28
4,20
3,34
2,95
2,71
2,56
2,44
2,29
2,12
1,91
1,65
29
4,18
3,33
2,93
2,70
2,54
2,43
2,28
2,10
1,90
1,64
30
4,17
3,32
2,92
2,69
2,53
2,42
2,27
2,09
1,89
1,62
40
4,08
3,23
2,84
2,61
2,45
2,34
2,18
2,00
1,79
1,51
60
4,00
3,15
2,76
2,52
2,37
2,25
2,10
1,92
1,70
1,39
120
3,92
3,07
2,68
2,45
2,29
2,17
2,02
1,83
1,61
1,25
3,84
2,99
2,60
2,37
2,21
2,10
1,94
1,75
1,52
1,00
352
gl1 Numerador
gl2
Denominador
12
24
4052
4999
5403
5625
5764
5859
5982
6106
6234
6366
98,50
99,00
99,17
99,25
99,30
99,33
99,37
99,42
99,46
99,50
34,12
30,82
29,46
28,71
28,24
27,91
27,49
27,05
26,60
26,12
21,20
18,00
16,69
15,98
15,52
15,21
14,80
14,37
13,93
13,46
16,26
13,27
12,06
11,39
10,97
10,67
10,29
9,89
9,47
9,02
13,74
10,92
9,78
9,15
8,75
8,47
8,10
7,72
7,31
6,88
12,25
9,55
8,45
7,85
7,46
7,19
6,84
6,47
6,07
5,65
11,26
8,65
7,59
7,01
6,63
6,37
6,03
5,67
5,28
4,86
10,56
8,02
6,99
6,42
6,06
5,80
5,47
5,11
4,73
4,31
10
10,04
7,56
6,55
5,99
5,64
5,39
5,06
4,71
4,33
3,91
11
9,65
7,20
6,22
5,67
5,32
5,07
4,74
4,40
4,02
3,60
12
9,33
6,93
5,95
5,41
5,06
4,82
4,50
4,16
3,78
3,36
13
9,07
6,70
5,74
5,20
4,86
4,62
4,30
3,96
3,59
3,16
14
8,86
6,51
5,56
5,03
4,69
4,46
4,14
3,80
3,43
3,00
15
8,68
6,36
5,42
4,89
4,56
4,32
4,00
3,67
3,29
2,87
16
8,53
6,23
5,29
4,77
4,44
4,20
3,89
3,55
3,18
2,75
17
8,40
6,11
5,18
4,67
4,34
4,10
3,79
3,45
3,08
2,65
18
8,28
6,01
5,09
4,58
4,25
4,01
3,71
3,37
3,00
2,58
19
8,18
5,93
5,01
4,50
4,17
3,94
3,63
3,30
2,92
2,49
20
8,10
5,85
4,94
4,43
4,10
3,87
3,56
3,23
2,86
2,42
21
8,02
5,78
4,87
4,37
4,04
3,81
3,51
3,17
2,80
2,36
22
7,94
5,72
4,82
4,31
3,99
3,76
3,45
3,12
2,75
2,31
23
7,88
5,66
4,76
4,26
3,94
3,71
3,41
3,07
2,70
2,26
24
7,82
5,61
4,72
4,22
3,90
3,67
3,36
3,03
2,66
2,21
25
7,77
5,57
4,68
4,18
3,86
3,63
3,32
2,99
2,62
2,17
26
7,72
5,53
4,64
4,14
3,82
3,59
3,29
2,96
2,58
2,13
27
7,68
5,49
4,60
4,11
3,78
3,56
3,26
2,93
2,56
2,10
28
7,64
5,45
4,57
4,07
3,75
3,53
3,23
2,90
2,52
2,06
29
7,60
5,42
4,54
4,04
3,73
3,50
3,20
2,87
2,49
2,03
30
7,56
5,39
4,51
4,02
3,70
3,47
3,17
2,84
2,47
2,01
40
7,31
5,18
4,31
3,83
3,51
3,29
2,99
2,66
2,29
1,80
60
7,08
4,98
4,13
3,65
3,34
3,12
2,82
2,50
2,12
1,60
120
6,85
4,79
3,95
3,48
3,17
2,96
2,66
2,34
1,95
1,38
6,64
4,60
3,78
3,32
3,02
2,80
2,51
2,18
1,79
1,00
353
Duplo Cruzado
Triplo Cruzado
Fase I
Fase II
Fase I
Fase II
1
2
a1
a2
-
a2
a1
2
1
-
1
2
3
a1
a2
a3
a3
a2
a1
3
2
1
a1
a1
a2
a1
a2
a2
a1
Padro (P)
1 Amostra (A)
Amostra h -1 (Z)
P1
A1
Z1
P2
A2
Z2
P 1 + P2 = P
A1 + A2 = A
Z1 + Z2 = Z
Constraste linear
P2 P1 = LP
A2 A1 = LA
Z2 Z1 = LZ
1 Amostra (A)
Amostra h -1 (Z)
P1
A1
Z1
P2
A2
Z2
P3
A3
Z3
P 1 + P2 + P3 = P
A1 + A2 + A3 = A
Z1 + Z2 + Z3= Z
P3 P1 = LP
A3 A1 = LA
Z3 Z1 = LZ
P1 2P2 + P3 = QP
A1 2A2 + A3 = QA
Z1 2Z2 + Z3 = QZ
354
Fonte de variao
Preparaes
h1
Regresso
Paralelismo
h1
Quadrtico
Diferena de Quadrticos
h1
P 2 + A 2 + K + Z2
K
2n
P 2 + A 2 + K + Z2
K
3n
(L
2
P
+ L2A + K + L2Z
L2P + L2A + K + L2Z
E
E
2n
2n
(Q
2
P
+ Q 2A + K + Q 2Z
Q
6n
Graus de
liberdade (gl)
Delineamento ao acaso
Blocos ao acaso
Quadrado latino
Tratamentos
k-1
P12 + P22 + K + Z d2
P12 + P22 + K + Z d2
P12 + P22 + K + Z d2
K
K
K
n
n
n
Blocos (filas)
n-1
--
Blocos (colunas) n - 1
--
--
C12 + C 22 + K + C 2n
K
k
Erro residual
Por diferena *
TOTAL
N-1
y2 K
y2 K
y2 K
* Obitida subtraindo, da soma de quadrados reduzida total, todas as outras somas de quadrados reduzidas calculadas para o delineamento correspondente.
355
gl2
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
24
30
40
60
120
2,57
2,45
2,36
2,31
2,26
2,23
2,20
2,18
2,16
2,14
2,13
2,12
2,11
2,10
2,09
2,09
2,06
2,04
2,02
2,00
1,98
1,96
3,03
2,86
2,75
2,67
2,61
2,57
2,53
2,50
2,48
2,46
2,44
2,42
2,41
2,40
2,39
2,38
2,35
2,32
2,29
2,27
2,24
2,21
3,29
3,10
2,97
2,88
2,81
2,76
2,72
2,68
2,65
2,63
2,61
2,59
2,58
2,56
2,55
2,54
2,51
2,47
2,44
2,41
2,38
2,35
3,48
3,26
3,12
3,02
2,95
2,89
2,84
2,81
2,78
2,75
2,73
2,71
2,69
2,68
2,66
2,65
2,61
2,58
2,54
2,51
2,47
2,44
3,62
3,39
3,24
3,13
3,05
2,99
2,94
2,90
2,87
2,84
2,82
2,80
2,78
2,76
2,75
2,73
2,70
2,66
2,62
2,58
2,55
2,51
3,73
3,49
3,33
3,22
3,14
3,07
3,02
2,98
2,94
2,91
2,89
2,87
2,85
2,83
2,81
2,80
2,76
2,72
2,68
2,64
2,60
2,57
3,82
3,57
3,41
3,29
3,20
3,14
3,08
3,04
3,00
2,97
2,95
2,92
2,90
2,89
2,87
2,86
2,81
2,77
2,73
2,69
2,65
2,61
3,90
3,64
3,47
3,35
3,26
3,19
3,14
3,09
3,06
3,02
3,00
2,97
2,95
2,94
2,92
2,90
2,86
2,82
2,77
2,73
2,69
2,65
3,97
3,71
3,53
3,41
3,32
3,24
3,19
3,14
3,10
3,07
3,04
3,02
3,00
2,98
2,96
2,95
2,90
2,86
2,81
2,77
2,73
2,69
Amostra (A)
Total
P1I
A1I
P2I
A2
Total
PI
AI
PI + AI = FI
P1II
A1II
P2II
A2II
Total
PII
AII
FASE I
LPI + LAI = LI
FASE II
TOTAL
P2 + P1 = LP
A2 + A1 = LA
LP + LA = L
FASE I
FASE II
Contraste linear
356
Graus de
liberdade (gl)
Paralelismo
Fases X Preparaes
Fases X Regresso
Erro I
L2P + L2A
E
2n
(Fases Preparaes)
Diferena
bl 1
B12 + B 22 + K + B 22 n
K
2
Preparaes
P2 + A2
K
2n
Regresso
Blocos (animais)
(L P + L A )2
N
Fases
Fases X Paralelismo
=E
Erro II
Diferena
TOTAL
N-1
y2 K
K = (y)2/N
N = nmero total de respostas
n = nmero total de rplicas por dose includas as duas fases
bl = nmero de blocos (animais)
B = soma das duas repostas para cada bloco (animal)
357
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
3/2
2
5/2
3
8/3
4
16/3
20/3
8
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
3,72
4,16
4,48
4,75
5,00
5,25
5,52
5,84
6,28
2,67
3,77
4,19
4,50
4,77
5,03
5,28
5,55
5,88
6,34
2,95
3,82
4,23
4,53
4,80
5,05
5,31
5,58
5,92
6,41
3,12
3,87
4,26
4,56
4,82
5,08
5,33
5,61
5,95
6,48
3,25
3,92
4,29
4,59
4,85
5,10
5,36
5,64
5,99
6,55
3,36
3,96
4,33
4,61
4,87
5,13
5,39
5,67
6,04
6,64
3,45
4,01
4,36
4,64
4,90
5,15
5,41
5,71
6,08
6,75
3,52
4,05
4,39
4,67
4,92
5,18
5,44
5,74
6,13
6,88
3,59
4,08
4,42
4,69
4,95
5,20
5,47
5,77
6,18
7,05
3,66
4,12
4,45
4,72
4,97
5,23
5,50
5,81
6,23
7,33
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
97
98
99
6,88
7,05
7,33
6,90
7,07
7,37
6,91
7,10
7,41
6,93
7,12
7,46
6,94
7,14
7,51
6,96
7,17
7,58
6,98
7,20
7,65
7,00
7,23
7,75
7,01
7,26
7,88
7,03
7,29
8,09
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
2
3
4
5
6
7
8
0,001
0,015
0,131
0,439
0,637
0,439
0,131
0,015
0,001
0,019
0,154
0,471
0,634
0,405
0,110
0,011
0,001
0,025
0,180
0,503
0,627
0,370
0,092
0,008
0,002
0,031
0,208
0,532
0,616
0,336
0,076
0,006
0,002
0,040
0,238
0,558
0,601
0,302
0,062
0,005
0,003
0,050
0,269
0,581
0,581
0,269
0,050
0,003
0,005
0,062
0,302
0,601
0,558
0,238
0,040
0,002
0,006
0,076
0,336
0,616
0,532
0,208
0,031
0,002
0,008
0,092
0,370
0,627
0,503
0,180
0,025
0,001
0,011
0,110
0,405
0,634
0,471
0,154
0,019
0,001
gl
1
2
3
4
5
6
7
8
3,84
5,99
7,81
9,49
11,07
12,59
14,07
15,51
9
10
11
12
13
14
15
20
25
16,92
18,31
19,67
21,03
22,36
23,69
25,00
31,41
37,65
358
Respostas
Total
Amostra
P1
P2
P3
P4
P5
y11
y21
y31
y41
y51
A31
B31
...
y12
y22
y32
y42
y52
A32
B32
...
y13
y23
y33
y43
y53
A33
B33
...
y14
y24
y34
y44
y54
A34
B34
...
y15
y25
y35
y45
y55
A35
B35
...
y16
y26
y36
y46
y56
A36
B36
...
y17
y27
y37
y47
y57
A37
B37
...
y18
y28
y38
y48
y58
A38
B38
...
y19
y29
y39
y49
y59
A39
B39
...
y1.
y2.
y3.
y4.
y5.
A3.
B3.
Tabela 20 - Tabela de Anlise de varincia para o modelo de regresso linear simples delineamento 5 x 1.
y = b0 + b1x
b0 =y - b1 x
Fonte de
variao
gl
Soma de quadrados
Quadrado mdio
F calculado
Regresso
QMreg = SQreg
QMreg/ QMres
Erro residual
N-2
Desvio linear
N-5
SQep = y2 (yi)2/k
Total
N-1
SQreg + SQres
(x-x) 2
= Sxx = desvio padro da varivel (x)
N-1
(y-y) 2 = Syy = desvio padro da varivel resposta (y)
N-1
QMres =
SQres
N
-2
QMdesv = SQdesv.
3
QMep =
SQep
N
---
-5
--QMdesv/QMep
---
8.10 EXEMPLOS DE
CLCULOS ESTATSTICOS
APLICADOS EM ENSAIOS
BIOLGICOS
359
Da equao 6:
M = - 0,0115 + log 1,3 = 0,1024
Da equao 5:
R = antilog 0,1024 = 1,2660
Da equao 3:
sM = 0,000632 = 0,0251
x2
s2
N
Amostra A
Dose letal
mL/kg
Dose letal
mL/kg
27,57
25,97
27,74
30,94
28,31
27,29
22,13
23,63
21,39
22,13
20,97
29,23
23,78
21,40
1,4404
1,4145
1,4431
1,4905
1,4519
1,4360
1,3450
1,3735
1,3302
1,3450
1,3216
1,4658
1,3762
1,3304
19,5641
1,3974
34,02
21,90
28,33
24,87
27,56
24,73
21,67
21,30
29,10
25,54
1,5317
1,3404
1,4523
1,3957
1,4403
1,3932
1,3359
1,3284
1,4639
1,4072
27,3829
0,003331
14
14,0890
1,4089
19,8879
0,004211
10
360
p1
p2
p3
a1
a2
a3
8,5
10,4
11,4
11,6
10,2
9,1
9,5
7,7
12,5
13,1
8,3
13,1
9,0
14,4
11,7
11,72*
14,8
14,1
14,9
13,8
14,6
15,2
12,3
15,5
10,5
10,5
9,1
9,9
10,5
8,4
10,1
10,1
16,8
14,3
14,9
12,3
15,4
14,9
12,8
10,0
16,7
16,9
18,8
16,7
12,7
16,2
17,3
12,8
Dose menor
Dose mdia
Dose maior
Preparao
Contraste linear
Contraste quadrtico
Padro P
Amostra A
P1 = 78,40
P2 = 93,82
P3 = 115,20
P = 287,42
LP = 36,80
QP = 5,96
A1 = 79,10
A2 = 111,10
A3 = 128,10
A = 318,60
LA = 49,00
QA = 15,60
Preparaes
Regresso
Paralelismo
Quadrtico
Diferena de quadrados
Tratamentos
Erro
TOTAL
gl
Soma de
quadrados
Quadrado
mdio
1
1
1
1
1
5
41*
47
20,26
230,05
4,65
0,97
4,84
260,77
119,18
379,95
20,26
230,05
4,65
0,97
4,84
52,15
s2 = 2,91
79,05
1,60
0,33
1,66
<0,01
>0,05
>0,05
>0,05
N = 48
n=8
K = (y)2/N = 7 651,25
y2 = 8 031,21
361
y = 287,42 = 11,97
24
P
SA = 3 000
log SA = 3,4771
C = 8/3, da Tabela 15
Ms = 0,2679
Total = 8 031,21 7 651,25 = 379,95
Mi = 0,0381
Validade do ensaio
Padro P
Amostra A
p1
p2
p3
a1
a2
a3
17,0
14,9
15,0
14,6
14,7
14,4
14,9
20,4
19,7
18,6
18,3
18,0
19,1
19,0
24,0
22,7
22,0
22,4
22,3
23,3
22,5
17,4
14,9
15,0
14,8
14,4
14,5
15,0
20,7
19,3
18,0
19,0
17,8
19,3
19,4
24,4
22,2
22,3
22,2
22,6
23,0
22,4
Total
Bloco
123,9
113,7
110,9
111,3
109,8
113,6
113,2
362
Amostra A
Dose menor
P1 = 105,5
A1 = 106,0
Dose mdia
P2 = 133,1
A2 = 133,5
Dose maior
P3 = 159,2
A3 = 159,1
Preparao
P = 397,8
A = 398,6
Contraste linear
LP = 53,7
LA = 53,1
Contraste quadrtico
QP = -1,5
QA = -1,9
1
1
1
1
1
Soma de
quadrados
0,0150
407,3657
0,0129
0,1376
0,0019
Quadrado
mdio
0,0150
407,3657
0,0129
0,1376
0,0019
5
6
30
407,53
22,18
4,99
3020,25
3,70
2
s = 0,17
Fonte de variao
gl
Preparaes
Regresso
Paralelismo
Quadrtico
Diferena de quadrados
Tratamentos
Placas
Erro
0,09
2396
0,080
0,81
0,01
>0,05
<0,01
>0,05
>0,05
>0,05
21,8
< 0,01
N = 42
n=7
y = 15 535,96
I =
t =
363
SA = 1650 UI/mg
M = M + log 1650 = 0,003157 + 3,217480 = 3,2206
R = anti log 3,2206 = 1662
Rs =
Ri =
c = 8/3, da Tabela 15
Ms = 0,0235
Mi = -0,0171
Colunas
Filas
p1
p2
a1
a2
p2
p1
a2
a1
a1
a2
p1
p2
a2
a1
p2
p1
Total
Filas
38
43
35
40
F1 = 156
38
30
44
38
F2 = 150
39
45
37
40
F3 = 161
45
38
45
37
F4 = 165
Total Coluna
C1 = 160
C2 = 156
C3 = 161
C4 = 155
P1 = 142
P2 = 166
A1 = 150
A2 = 174
Filas
Amostra
Dose menor
P1 = 142
A1 = 150
Dose maior
P2 = 166
A2 = 174
Preparao
P = 308
A = 324
Contraste linear
LP = 24
LA = 24
364
gl
Soma dos
quadrados
Preparapo
Regresso
Paralelismo
Tratamento
Filas
Colunas
Erro
Total
1
1
1
3
3
3
6
15
16,0
144,0
0,0
160,0
31,5
6,5
58,0
256,0
Quadrado mdio
16,0
144,0
0,0
1,65
14,89
0,00
> 0,05
< 0,01
> 0,05
10,5
2,2
s2 = 9,67
1,08
0,23
> 0,05
> 0 05
N =16
n =4
K = (y)2/N = 6322/16 = 24 964
SA = 10
log SA = l
M = 0,0323 + 1 = 1,0323
R = anti log 1,0323 = 10,8 UI/mL = Potncia estimada
2
2
2
2
Tratamentos = 142 + 166 +150 + 174 24964 = 160,0
c = 1, da Tabela 15
2
2
2
2
Colunas = 160 + 156 + 161 + 155 24964 = 6,5
Ms = 0,1402
Mi = -0,0324
Logaritmo dos limites de confiana da potncia
VaIidade do ensaio
Ms = 0,1402 + 1 = 1,1402
Mi = 0,0324+ 1 = 0,9676
Utilizar frmulas 10 a 15
365
Os camundongos foram injetados com 0,1 mL da soluo respectiva para cada 10 g de peso mdio, de acordo com a
Tabela 6.
As respostas encontram-se na Tabela 30.
Tabela 32 - Exemplo 5: concentrao de glicose sangunea (mg/100 mL), quarenta minutos aps injeo.
Grupo 1
Grupo 2
Grupo 3
Grupo 4
p1
a2
total
p2
a1
total
a1
p2
total
a2
p1
Total
37,1
35,2
43,1
41,3
54,2
41,4
48,6
57,8
71,1
60,8
78,2
76,1
16,6
40,1
33,9
16,2
33,2
13,1
32,7
50,4
47,3
26,1
50,9
54,4
53,7
75,3
77,0
57,5
87,4
54,4
81,3
108,2
118,4
86,9
129,1
130,5
32,4
35,2
35,3
32,9
31,9
51,2
38,2
39,7
37,0
38,9
42,6
30,4
32,4
35,2
35,3
32,9
31,9
51,2
38,2
39,7
37,0
38,9
42,6
30,4
80,8
103,0
108,4
78,1
65,0
113,6
114,4
89,8
110,8
103,5
97,2
80,0
36,8
53,2
71,2
37,1
45,9
82,2
64,8
49,1
44,1
64,7
88,0
90,1
17,0
24,9
58,2
24,8
22,7
42,7
33,9
37,6
10,4
34,7
61,6
60,3
53,8
78,1
129,4
61,9
68,6
124,9
98,7
86,7
54,5
99,4
149,6
150,4
30,9
27,8
35,4
49,8
28,2
49,9
28,3
39,6
32,2
55,1
40,6
43,5
52,1
59,4
39,1
79,0
37,3
51,1
59,5
55,8
40,6
68,2
61,4
52,8
83,0
87,2
74,5
128,8
65,5
101,0
87,8
95,4
72,8
123,3
102,0
96,3
Amostra A
Total
Dose menor
P1l = 644,9
A1l = 727,2
Dose maior
P2l = 445,7
A2l = 461,3
Total
Pl = 1090,6
Al =1188,5
Dose menor
P1ll = 656,3
A1ll = 704,9
Dose maior
P2ll = 428,8
A2ll = 414,9
Total
Pll = 1085,1
All =1119,8
Fll = 2204,9
P = 2175,7
A = 2308,3
y = 4484,0
Fase I
LPl = -199,2
LAl = -256,9
Ll = -465,1
Fase II
LPll = -227,5
LAll = -290,0
Lll =-517,5
Total
Lp =-426,7
LA = -555,9
L = -982,6
Fase I
Fl = 2279,1
Fase II
gl
Soma de quadrados
Quadrado mdio
Paralelismo
Fases Preparaes
Fases Regresses
Erro I
Blocos
Preparaes
Regresso
Fases
Fases Paralelismo
Erro II
TOTAL
1
1
1
44
47
1
1
1
1
44
95
173,88
41,61
28,60
14 545,64
14 789,73
183,15
10 057,32
57,35
0,19
2 673,39
27 761,13
173,88
41,61
28,60
330,58
314,67
183,15
10 057,32
57,35
0,19
60,76
0,53
0,13
0,09
> 0,05
> 0,05
> 0,05
3,01
165,52
0,94
0,00
> 0,05
< 0,01
> 0,05
> 0,05
366
N = 96
n = 24
b1 = 48
K = (y2/N = 4 484,02/96 = 209 440,17
y2 = 237 201,30
Total = 237 201,30 209 440,17 = 27 761
SA = 27,4
log SA = 1,4377
c = 1 da Tabela 15
M 's
= 1,025( 0,0406 )
M 'i
Ms = 0,0064
Mi = - 0,0064
Ms = 0,0064+1,4377 = 1,4441
Mi = -0,0896+1,4377 = 1,3481
Limites de confiana da potncia
Rs = anti log 1,4441 = 27,80 UI/mL
Ri = anti log 1,3481 = 22,29 UI/mL
Exemplo 6: mdias mveis
Ensaio de heparina pelo mtodo de inibio da coagulao
de plasma ovino citratado
As doses utilizadas do padro, em mL, foram: = p1 = 0,78;
p2 = 0,76; p3 = 0,74; p4 = 0,72; p5 = 0,70 e p6 = 0,68. Doses
equivalentes (a) da amostra foram preparadas a partir da
potncia suposta SA = 140,6 UI/mg.
O ensaio foi desenvolvido conforme est descrito no
mtodo de avaliao de heparina nesse volume.
Foram realizados trs ensaios. A ttulo de exemplo do
clculo de M, somente se desenvolver o ensaio No 1.
Os graus de coagulao encontram-se na Tabela 35.
Tabela 35 - Exemplo 6: graus de coagulao = y.
Tubo
1
2
3
4
5
6
Padro P
Amostra A
p (mL)
A (mL)
0,78
0,76
0,74
0,72
0,70
0,69
0,00
0,00
0,50
0,75
1,00
1,00
0,78
0,76
0,74
0,72
0,70
0,68
0,00
0,25
0,75
1,00
1,00
1,00
y(i + 1) = 0,750
0,8572 0,8691
= 0,8661
0,417 0,750
xiA = 0,8807
367
yiA = 0,333
SA = 140,6 UI/mg
M1 = 0,8661 0,8749 + log 140,6 = 2,1392
Supondo que outros dois ensaios realizados com a mesma
amostra forneceram as estimativas:
M2 = 2,1995 e M3 = 2,1805, calcular M
2 0,0316 4,3
= 0,1569
1,7321
L/2 = 0,0784
Ms = 2,1731 + 0,0784 = 2,2515
Mi = 2,1731 - 0,0784 = 2,0947
Rs = 178,4
Ri = 124,4
Amostra A
Tubo
Log dose
(mL 10)
xP
Mdias
log dose
xiP
Mdias grau
coagulao
yiP
log dose
(mL 10)
xA
Mdias
log dose
xiA
Mdias grau
coagulao
yiA
1
2
3
4
5
6
0,8921
0,8808
0,8692
0,8572
0,8450
-
0,8807
0,8491
0,8572
0,8450
-
0,167
0,417
0,750
0,917
-
0,8921
0,8808
0,8692
0,8573
0,8451
0,8325
0,8807
0,8691
0,8572
0,8450
-
0,333
0,667
0,917
1,000
-
368
Dimetro dos
halos de inibio
Mdia
P1
P3
P2
P3
P4
P3
P5
P3
13,87
19,88
16,24
19,54
23,47
19,21
27,41
19,32
12,95
20,60
16,35
19,85
23,04
18,97
27,62
19,61
13,08
20,43
16,88
19,86
23,19
19,39
26,67
19,72
12,86
19,85
15,34
18,49
23,04
19,68
27,50
19,65
13,24
20,07
15,98
19,06
22,65
19,14
27,41
19,27
13,08
20,06
15,50
19,20
23,01
19,65
26,53
20,04
12,88
19,75
16,26
19,96
23,99
19,81
27,30
19,25
13,39
20,30
16,70
19,70
23,85
19,72
27,49
19,53
13,31
20,30
16,70
19,95
23,82
19,55
27,27
19,90
13,184
20,138
16,217
19,512
23,340
19,458
27,244
19,588
Dimetro dos
halos de inibio
(yi)2
P1
P2
P3
P4
P5
x1 = - 0,82391
13,406
12,486
12,616
12,396
12,776
12,616
12,416
12,926
12,846
13106,59
x2 = - 0,52288
16,402
16,512
17,042
15,502
16,142
15,662
16,422
16,862
16,862
21729,12
x3 = - 0,22185
19,674
19,674
19,674
19,674
19,674
19,674
19,674
19,674
19,674
31352,37
x4 = 0,079181
23,686
23,256
23,406
23,256
22,866
23,226
24,206
24,066
24,036
44945,7
x5 = 0,380211
27,496
27,706
26,756
27,586
27,496
26,616
27,386
27,576
27,356
60503,21
Totais
N = 45
x = -9,983205
y = 896,936
y2 = 19.076,73
(yi2)/9 = 19.070,78
(x x )(y y ) = 98,61069
(x x )2 = 8,155715
( x x) 2
= 0,4305
N 1
b0 = 22,61426
xy = -100,374
(y y )2 = 1.199,081
( y y ) 2
= 5,2203
N 1
b1 = 12,09086
369
b0 = 22,61
r = 0,997
gl
Soma de quadrados
Quadrado mdio
F calc.
1
43
3
40
44
1.192,3
6,80
0,85
5,95
1.199,1
1192,3
0,2
0,3
0,1
---
5691,5
--3
---
P3
A2
P3
A3
P3
19,66
19,78
19,57
18,73
18,69
18,57
19,49
19,45
18,91
19,12
19,04
18,89
19,94
19,50
19,02
19,70
19,28
19,12
19,38
19,68
19,41
19,55
19,38
19,14
19,88
19,90
19,32
19,38
19,22
19,40
19,88
19,91
19,55
19,74
19,22
19,10
19,74
19,45
19,41
19,33
20,03
19,45
19,15
19,04
19,47
19,68
19,33
19,45
19,45
19,32
19,48
19,46
19,45
19,45
yi = 31.176,96
yi = 30.986,56
yi = 30.324,74
yi = 30.516,6
yi = 30.150,85
yi = 29.780,40
X2
0,0694789
- 0,0173697
- 0,0562448
- 0,0115798
- 0,0049628
- 0,0157155
0,0066170
- 0,0173697
0,0016543
Tx = - 0,04549
Tx2/9 = 0,00023
f=9
X3
0,0099256
0,0124069
0,0132341
0,0198511
- 0,0148883
0,0099256
0,0479735
- 0,0099256
0,0000000
Tx = 0,088503
Tx2/9 = 0,00087
n = 32
X = ( y A yP ) / b1 (frmula 16).
s = 0,02662
X4
- 0,0198511
- 0,0256410
0,0330852
- 0,0281224
0,0066170
0,0016543
- 0,0281224
0,0645161
- 0,0264682
Tx = - 0,02233
Tx2/9 = 0,0000554
370
Tabela 42 - Exemplo 7: logaritmo da razo de potncia e limites de confiana para as amostras A1, A2, A3 e A4.
Logaritmo da razo
de potncia (log)
MAS e MAI
A1
A2
A3
A4
0,004963
- 0,00505
0,009833
- 0,00248
0,02308
- 0,01316
0,01307
0,01564
0,01564
0,02795
0,01564
- 0,02060
A1
A2
A3
A4
0,269
19,62
1,37
0,232
19,35
1,20
0,356
19,24
1,85
0,229
19,26
1,19
8
Figura 1 - Exemplo 7: Grfico da curva de regresso
371
Amostra A
p2
28
17
60,7
a1
28
11
39,3
a2
24
18
75,0
Validade do ensaio
O ensaio cumpre as condies de validade:
a) regresso significativa, F calculado 12,15 maior que
o valor crtico da Tabela 5, para p = 0,01, gl1 = 1 e gl2 =
infinito; e
b) desvio de paralelismo no significativo, F calculado
0,09 menor que o valor crtico da Tabela 4, para p = 0,05;
gl1 = 1 e gl2 = infinito.
Amostra A
p1
p2
a1
a2
P1 = 4,48
0,576
P = 9,75
LP = 0,79
P2 = 5,27
0,619
A1 = 4,73
0,540
A = 10,4
LA = 0,94
A2 = 5,67
0,540
y = 20,15
L = 1,73
gl
1
1
1
Infinito
Soma de
quadrados
0,1056
0,7482
0,0056
Quadrado mdio
0,1056
0,7482
0,0056
s2 = 0,0616
1,71
12,15
0,09
> 0,05
< 0,01
> 0,05
372
Ms = 0,2885
Mi = - 0,0431
SA = 40,0
log SA = 1,6021
8.10.4 EXEMPLO DE
COMBINAO DE
ESTIMATIVAS DE POTNCIA
M 's
2
2
= 1,4625 0,0839 0,4625 1,425(0,0839 ) + (0,2219 )
M 'i
M 's
= 0,1227 0,1658
M 'i
M
L
t2
gl
Ensaio 1
Ensaio 2
Ensaio 3
1,24797
0,29097
4,1209
34
1,25164
0,90082
4,1209
33
1,42193
0,11555
4,2025
27
M =
MW 2058,6174
=
= 13966
W
1474,0148
s M = 1 / W = 1 / 1474,0198 = 0,0260
c M2 = W (M M ) = 5,5
2
Ms = 1,4226
Mi = 1,3700
Rs = 26,5
Ri = 23,5
373
9 RADIOFRMACOS
GLOSSRIO
Atividade especfica (ou radioatividade especfica):
Radioatividade do radionucldeo relacionada massa
unitria do elemento ou composto. comumente referida
atividade de 1 g da substncia especificada na monografia:
S=
N 0,693
desintegraes/s/g
W ou M T1 2
em que:
S = radioatividade especfica;
N = nmero de Avogadro;
W = peso atmico;
M = peso molecular.
Componentes no radioativos para marcao: preparao
ou conjunto de reagentes que devem ser reconstitudos
ou combinados com um radionucldeo para a sntese do
radiofrmaco final, antes da administrao ao paciente.
Podem vir na forma de reagentes liofilizados ou outras
substncias e so mais comumente conhecidos como kits
para marcao.
Concentrao radioativa: a concentrao radioativa da
soluo a radioatividade do radionucldeo contida no
volume unitrio e geralmente referida como atividade por 1
mL. Como ocorre com todas as especificaes envolvendo
radionucldeos, necessrio declarar a data e, no caso
de radionucldeos com meia-vida curta, a hora na qual a
concentrao radioativa foi determinada.
Carreador: istopo estvel do radionucldeo em questo,
adicionado preparao radioativa na forma qumica
idntica quela na qual o radionucldeo est presente.
Decaimento radiativo: os ncleos dos elementos
radioativos radionucldeos sofrem perda de partculas
e/ou de energia segundo suas caractersticas prprias.
Essas caractersticas incluem a velocidade de decaimento
e o tipo de emisso. A emisso de partculas pelos ncleos
determina modificao de seu nmero de massa. Quando
a partcula emitida portadora de carga positiva ou
negativa o ncleo sofre mudana de nmero atmico e,
consequentemente, o nmero de eltrons na eletrosfera
do tomo que lhe corresponde, determinando mudana
nas propriedades qumicas do tomo. A radioatividade
decai em razo exponencial, que caracterstica para cada
radionucldeo. A atividade em qualquer tempo pode ser
calculada pela exresso
A = A 0 e lt
em que:
A = atividade no tempo t;
A0 = atividade inicial;
T1 2 e =
T1 2 p T1 2b
T1 2 p + T1 2b
em que:
T1/2e = tempo de meia-vida efetiva do radiofrmaco;
T1/2p = tempo de meia-vida fsica do radionuclideo;
T1/2b = tempo de meia-vida biolgica do radiofrmaco.
Meia-vida fsica: tempo necessrio para metade de uma
populao de tomos de um radionucldeo decair para
outra forma nuclear. A meia-vida relacionada constante
de decaimento () pela equao:
374
INTRODUO
Radiofrmacos so preparaes farmacuticas com
finalidade diagnstica ou teraputica que, quando prontas
para o uso , contm um ou mais radionucldeos.
Os radiofrmacos compreendem, tambm, os componentes
no-radioativos para marcao e os radionucldeos,
incluindo os componentes extrados dos geradores de
radionucldeos.
A produo dos radiofrmacos dever atender os requisitos das
Boas Prticas de Fabricao (BPF) de Radiofrmacos, alm
de atender s especificaes farmacopeicas. Os radiofrmacos
tm a sua produo, suprimento, estocagem, uso e despejo
regulamentados pela legislao nacional vigente.
O radiofrmaco contm o radionucldeo numa das
seguintes formas:
como um elemento atmico ou molecular;
como um on;
includo ou ligado as molculas orgnicas, por processo
de quelao ou por ligao covalente.
As formas de obteno de radionucldeos, usados na
produo de radiofrmacos so:
bombardeamento de nutrons em reatores nucleares;
bombardeamento com partculas carregadas em
aceleradores de partculas;
fisso nuclear de nucldeos pesados aps
bombardeamento com nutrons ou com partculas;
sistemas geradores de radionucldeos que envolvem a
separao fsica ou qumica de um radionucldeo filho,
de meia-vida mais curta do que o radionucldeo pai.
ARMAZENAGEM
Os radiofrmacos devem ser mantidos em recipientes
vedados e em local suficientemente protegido para
evitar irradiao do pessoal por emisses primrias ou
secundrias, de acordo com regulamentos nacionais e
internacionais sobre manuseio de substncias radioativas.
ESTABILIDADE
As preparaes de radiofrmacos tendem a serem
menos estveis do que os seus correspondentes inativos,
ocorrendo sua decomposio por radilise e, por isso,
devem ser utilizadas em curto prazo. Os efeitos da radiao
primria incluem a desintegrao do tomo radioativo e a
decomposio de molculas quando a frao de energia de
partcula emitida ou do raio gama absorvida por essas
molculas.
A estabilidade dos radiofrmacos depende de muitos
fatores, incluindo a energia e a natureza da radiao, a
atividade especfica e o tempo de armazenagem. Os efeitos
de radiao primria podem induzir efeitos secundrios
em que:
Smax = atividade especfica mxima,
W = peso atmico,
T1/2 = tempo de meia-vida em horas.
375
376
PRAZO DE VALIDADE
Data limite especificada pelo fabricante para a utilizao
de um radiofrmaco, antes e aps a reconstituio e/ou
marcao radioativa do produto, levando em conta produtos
de degradao qumicos, radioqumicos e radionucldicos,
sendo mantidas as condies de armazenagem e transporte
estabelecidos.
RADIOATIVIDADE
Propriedade que certos nucldeos tm de emitir radiao por
transformaes espontneas de seus ncleos. Geralmente o
termo radioatividade usado para descrever o fenmeno
de decaimento radioativo e para expressar a quantidade
fsica (atividade) desse fenmeno. A atividade de uma
preparao o nmero de transformaes nucleares por
unidade de tempo que ocorrem na preparao. Essas
transformaes podem envolver a emisso de partculas
carregadas, captura de eltrons ou transio isomrica.
As partculas carregadas emitidas pelo ncleo podem ser
partculas alfa (ncleos de hlio, de nmero de massa 4)
ou partculas beta (eltrons de carga negativa ou positiva,
respectivamente -1 ngatron ou +1 psitron). A emisso
de partculas beta acompanhada da emisso de neutrino.
A emisso de partculas carregadas pode ser acompanhada
de raios gama, os quais, tambm, so emitidos no processo
de transio isomrica. Essa emisso de raios gama pode ser
parcialmente substituda pela ejeo de eltrons, conhecidos
como eltrons de converso interna. Esse fenmeno, assim
como o processo de captura de eltrons, causa emisso
secundria de raios X, devido reorganizao de eltrons
no tomo. Essa emisso secundria causa, tambm, a
ejeo de eltrons de baixa energia conhecidos como
eltrons Auger. Raios X, eventualmente acompanhados
pelos raios gama, so emitidos no processo de captura de
eltrons. Partculas +1 so aniquiladas em contato com
outro eltron (-1e) presente na matria, sendo esse processo
acompanhado pela emisso de dois ftons gama, cada um
com energia de 511 keV, geralmente emitidos a 180 um do
outro e que se denomina radiao de aniquilao.
Nmero
Unidade
de tomos
Unidade SI:
Histrica:
transformados
becquerel (Bq)
curie (Ci)
por segundo
1
1 Bq
27 picocurie (pCi)
1000
1 kilobecquerel (KBq) 27 nanocurie (nCi)
1 x106
1 megabecquerel (MBq) 27 microcurie (mCi)
1 gigabecquerel (GBq) 27 millicurie (mCi)
1 x109
37
37 Bq
1 (nCi)
37.000
37 KBq
1 (mCi)
37 MBq
1 (mCi)
3,7 x 107
37 GBq
1 Ci
3,7 x 1010
Identificao de radionucldeos
O radionucldeo , geralmente, identificado pela meiavida fsica ou pela natureza e energia de sua radiao ou
radiaes, ou por ambos.
Medida do tempo de meia-vida
A meia-vida medida com auxlio de aparelhos de
deteco tais como cmara de ionizao, contador GeigerMller, contador de cintilaes ou detector semicondutor.
A quantidade de radioatividade, consideradas as condies
experimentais, deve ser suficientemente alta para permitir
a deteco durante vrias meias-vidas presumveis, porm
no alta demais, para evitar o fenmeno de perda por
coincidncia devida, por exemplo, ao tempo morto do
equipamento.
A fonte radioativa preparada de modo a evitar perdas
durante sua manipulao. Amostras lquidas devem estar
contidas em frascos ou tubos selados. Produtos slidos
devem ser protegidos por capa de folha adesiva de acetato
de celulose, ou outro material cuja massa por unidade de
rea seja desprezvel para evitar a atenuao de quantidade
significativa da radiao em estudo. A mesma fonte
377
m =
2,303
(log A1 log A 2 )
m 2 m1
em que:
m1 = massa por unidade de rea, do absorvedor mais leve;
m2 = massa por unidade de rea, do absorvedor mais
pesado (medir m1 e m2 dentro da parte retilnea da curva);
378
379
Meia-vida
fsica
30,1 a
1223,1s
5730 a
27,7d
270d
70,8d
5,27a
2,32h
9,4d
111min
Radionucldeo
Csio- 137
Carbono-11
Carbono-14
Cromio-51
Cobalto-57
Cobalto-58
Cobalto-60
Disprosio-165
rbio-169
Fluorine-18
b+, K
b+, g
b+, g
b-
b+
c.e.
c.e.
b+
bc.e.
b+
Tipo de
Decaimento
0,341
0,350
0,649
0,205
0,290
1,190
1,285
0,318
1491
0,475
45
55
97
0,1
1,6
14,6
83,4
99,9
0,1
15,0
85
100
99,76
100
100
94,6
5,4
0,512
1,174
0,960
0,158
Probabilidade de
transio (%)
Energia
(MeV)
0,511
Proveniente de aniquilao
Proveniente de aniquilao
9,83
~22 (V K Raio X)
9,4
85,2
11,1
0,02
0,16
baixa intensidade
~55% (Fe K Raio-X)
b+
99,4
0,7
0,5
~26 (Fe K Raio-X)
99,86
99,98
<0,01
2,5
4,6
1,8
3,5
0,5
0,8
0,16
0,15
85,1
8 (Ba K Raio-X)
Tabela 2 Informaes sobre as caractersticas fsicas dos radionucldeos de relevncia na produo de radiofrmacos.
0,02
0,01
9,5
Transies
Internamente
Convertidas (%)
380
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Meia-vida
fsica
78,3h
27,3h
2,81 d
99,5 min
13,2 h
Radionucldeo
Galio-67
Holmio-166
ndio-111
ndio-113 m
Iodo-123
100
100
100
c.e.
t.i.
c.e.
0,2
1
48
51
0,191
0,394
1,773
1854
b-, g
Probabilidade de
transio (%)
100
Energia
(MeV)
c.e.
Tipo de
Decaimento
1,662
0,172
0,247
0,392
0,024-0,028
0,159
0,347
0,440
0,506
0,529
0,539
0,027-0,032
0,091
0,185
0,209
0,300
0,394
0,494
0,704
0,795
0,888
0,008-0,010
via 9,2 ms 67mZn
0,093
0,008-0,010
0,007
0,048
0,049
0,055
0,080
1,379
1,581
Tabela 2 (continuao)
16,3
10,4
6
35,1
32,4
37,6
13 (Zn Raio-X)
7,6
2,8
5,0
2,0
6,2
0,9
0,18
0,12
89,6
94
64,9
24 (em K Raio-X)
83,0
0,10
0,35
0,26
1,05
0,27
~86 (Te K Raio-X)
0,3
0,4
0,02
0,06
0,01
Transies
Internamente
Convertidas (%)
3,6
23,5
2,6
16,7
4,4
0,1
0,02
0,06
0,17
43 (Zn Raio-X)
381
13s
6,71d
Kriptnio-81m
Lutcio-177
g
b-, g
b-
b-
44,6d
8,06d
Iodo-131
c.e.
Ferro-59
60,0d
Iodo-125
0,175
0,384
0,497
0,084
0,132
0,274
0,467
1,566
0,247
0,304
0,334
0,606
0,806
1,53
2,13
b-, g, K
t.i.
4,1d
Iodo-124
Energia
(MeV)
Tipo de
Decaimento
(Xennio-131m)
Meia-vida
fsica
Radionucldeo
12,3
9,0
78,7
1,8
0,6
7,2
89,7
0,7
1,3% de 131I decaem
via 12d 131mXe
100
(porcentagem relativa
desintegrao do 131mXe)
0,1
1,1
45,8
52,7
0,3
100
Probabilidade de
transio (%)
0,143
0,192
0,335
0,383
1,099
1,292
1,482
0,193
0,071
0,113
0,208
0,250
0,321
0,164
0,511 and
0,605
0,644
0,730
1,320
1,510
1,695
2,09
2,26
0,035
0,027-0,032
0,080
0,284
0,364
0,637
0,723
Tabela 2 (continuao)
0,8
2,8
0,3
0,02
55,8
43,8
0,06
82
0,16
6,3
11,0
0,2
0,2
Proveniente de aniquilao
66
12
14
1,0
4,2
14
2,0
1,5
7
138 (Te K Raio-X)
2,4
5,9
81,9
7,2
1,8
98
3,8
0,3
1,7
93
Transies
Internamente
Convertidas (%)
382
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Meia-vida
fsica
66,2h
10min
2,04s
14,3d
88,9h
18h
Radionucldeo
Molibdnio-99
Nitrognio-13
Oxignio-15
Fsforo-32
Rnio-186
Rnio-188
18,3
1,4
80
0,3
100
22
71
0,454
0,866
1,232
outros
1,19
1,723
1,709
0,939
1,076
1,964
2,119
b-
b+
b+
b+
b , g, K
b-, g
25,3
71,4
Probabilidade de
transio (%)
Energia
(MeV)
Tipo de
Decaimento
Proveniente de aniquilao
Proveniente de aniquilao
0,7
9,5
1,9
0,8
14,9
1,0
1,2
0,14
0,11
0,41
0,56
0,7
0,01
0,123
0,137
0,631
0,768
0,155
0,477
0,633
0,635
0,673
0,829
0,931
1,13
1,306
~0
83,9
0,03
1,2
5,4
6,6
1,4
0,02
0,05
0,02
13,6
4,7
0,13
0,1
0,041
0,141
0,181
0,366
0,412
0,529
0,621
0,740
0,778
0,823
0,961
Tabela 2 (continuao)
93,9
10
0,8
4,8
0,7
1,0
Transies
Internamente
Convertidas (%)
383
Meia-vida
fsica
4,7h
47h
118,5d
50,5d
6,02h
Rubdio-81
Samrio-153
Selnio-75
Strncio-89
Tecncio-99m
filha 99Tc
t.i.
b-, (g)
c.e.
0,582
1,491
0,33
0,58
1,05
0,26
0,632
0,702
0,81
b+, g, K
filha 81mKr
b -, g
Energia
(MeV)
Tipo de
Decaimento
Radionucldeo
0,01
99,98
100
100
0,253
0,450
1,10
0,1
34,1
44,1
21
Probabilidade de
transio (%)
~0
88,5
0,03
0,03
5,4
1,2
~2,6 (como K Raio-X)
0,01
11,8
17,2
31,2
12,2
5,1
28,3
0,2
1,1
2,9
15,7
54
1,5
56,9
18,5
11,7
<0,05 cada
~50 (como K Raio-X)
0,0058
0,0409
0,0415
0,0470
0,0696
0,103
0,422
0,066
0,097
0,121
0,136
0,199
0,265
0,280
0,401
outros
0,010-0,012
Tabela 2 (continuao)
99,1
10,6
0,87
0,1
5,5
Transies
Internamente
Convertidas (%)
384
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
73,5h
115d
12,35a
69,5d
11,9d
5,25d
2,26d
32,0d
64,5h
Tlio-201
Alumnio-113
Trtio ( H)
Tungstnio-188
Xennio-131m
Xennio-133
Xennio-133m
Ytrbio-169
Ytrio-90
Meia-vida
fsica
Radionucldeo
b-
2,281
100
100
filha 133Xe
c.e.
0,9
99,1
100
100
0,227
0,291
100
0,266
0,346
0,0186
0,3
t.i.
b-
filhas 188m+188Re
t.i.
filha 131mIn
bb-,
100
c.e.
Probabilidade de
transio (%)
100
Energia
(MeV)
c.e.
Tipo de
Decaimento
0,021
0,063
0,094
0,110
0,117
0,118
0,131
0,177
0,198
0,240
0,261
0,308
-
0,164
0,029-0,035
0,080
0,081
0,160
0,030-0,036
0,233
0,029-0,035
0,031
0,032
0,135
0,166
0,167
0,255
0,024-0,028
Tabela 2 (concluso)
0,21
45,16
0,78
3,82
0,04
1,90
11,42
17,31
26,16
0,12
1,74
11,04
-
2
~52 (Xe K Raio-X)
0,4
36,6
0,05
~46 (Cs K Raio-X)
8
~59 (Xe K Raio-X)
0,29
0,25
2,9
0,13
8,81
21
73 (em K Raio-X)
0,7
3,2
13,5
17,7
25,7
12,3
50,4
12,3
56,2
92
0,5
63,3
98
10,1
9,6
8,9
0,2
16
0,1
Transies
Internamente
Convertidas (%)
385
387
10 EQUIVALNCIA FARMACUTICA E
BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS
INTRODUO
Nesse captulo so abordados aspectos cientficos e tcnicos
relacionados aos ensaios de Equivalncia Farmacutica,
Dissoluo, Biodisponibilidade e Bioequivalncia
aplicveis a medicamentos, com nfase s formas
farmacuticas slidas de liberao imediata (FFSLI) de uso
oral e suspenses, no contexto da intercambialidade entre
medicamentos. Medicamentos biolgicos (vacinas, soros,
derivados de sangue, etc), biotecnolgicos, radiofrmacos
e fitoterpicos requerem outras consideraes e, portanto,
no sero abordados.
Os atos de registro e ps-registro de medicamentos so da
competncia da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(Anvisa). Os aspectos cientficos e tcnicos apresentados
nesse captulo esto em consonncia com os critrios
adotados internacionalmente e com a regulamentao
tcnica vigente no Brasil sobre os temas relacionados.
Os medicamentos genricos foram implantados no
Brasil em 1999, enquanto que em 2003 publicou-se
regulamentao tcnica especfica para o registro e para a
adequao do registro de medicamentos similares que j
eram comercializados no pas. Os medicamentos similares
que estavam no mercado haviam sido registrados segundo
normas que permitiam seu registro sanitrio por meio do
conceito de similaridade a um medicamento anteriormente
registrado, sem a necessidade de apresentao, por ocasio
do registro, dos resultados de ensaios in vitro ou in vivo
relacionados comprovao da eficcia e segurana. As
novas regulamentaes para medicamentos similares
publicadas em 2003 destinam-se ao estabelecimento da
isonomia de critrios para registro e renovao de registro
de medicamentos no inovadores (genricos e similares),
tendo como base os preceitos da garantia da qualidade,
eficcia e segurana.
A Equivalncia Farmacutica e a Bioequivalncia so
critrios aplicveis a medicamentos genricos e similares.
Para o registro de um medicamento genrico, a indstria
farmacutica deve solicitar Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (Anvisa) a indicao do medicamento
de referncia para a realizao dos ensaios necessrios ao
desenvolvimento da formulao, da forma farmacutica e
do processo de fabricao, estabelecendo as condies para
os testes de estabilidade e as especificaes do medicamento
de modo a comprovar sua Equivalncia Farmacutica (in
vitro) e Bioequivalncia (in vivo) com o medicamento de
referncia, condio indispensvel para a comprovao da
Equivalncia Teraputica entre o candidato a genrico e o
medicamento de referncia (geralmente o medicamento
inovador cuja biodisponibilidade conhecida e a eficcia
clnica e a segurana foram comprovadas por ocasio do
registro sanitrio).
10
388
10
389
10
390
10
391
11
392
11
393
11
11
_________
gua purificada tratada por destilao ou processo Atende aos requisitos qumicos da gua purificada e
similar.
exige controle de endotoxina, partculas e esterilidade. Contagem microbiolgica < 10UFC/100 mL.
Endotoxinas < 0,25 UI de endotoxina/mL;
COT < 0,50 mg/L.
gua ultrapurificada
gua purificada
gua potvel tratada por deionizao ou outro Condutividade de 1 a 5,0 mS/cm a 25,0 C 0,5 oC
(resistividade > 0,2 MW-cm)
processo. Possui baixa exigncia de pureza.
COT < 0,20 mg/L
gua Reagente
Exemplos de Aplicao
Limpeza em geral e fonte de alimentao de sistemas
de tratamento.
Caractersticas
gua Potvel
Tipo de gua
394
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
SISTEMAS DE PURIFICAO DE
TECNOLOGIAS DE PURIFICAO
GUA
395
11
396
11
Ultrafiltrao
397
11
398
11
399
12 SUBSTNCIAS QUMICAS DE
REFERNCIA
De acordo com definio da OMS, padres de referncia
farmacopeicos (PRef) so produtos de uniformidade
reconhecida, destinados ao uso em ensaios onde uma ou
mais de suas propriedades ser(o) comparada(s) com
a(s) da substncia em exame. Possuem um grau de pureza
adequado ao uso ao qual se destinam.
O PRef estabelecido e distribudo por autoridades
farmacopeicas, cujo valor atribudo a uma ou mais de suas
propriedades aceito sem necessitar comparao com
outro padro, destinado ao uso em ensaios especficos
descritos nas monografias farmacopeicas. Incluem
substncias qumicas de referncia, produtos biolgicos,
extratos e ps vegetais, radiofrmacos, entre outros. A
expresso relacionada mais usada : Substncia Qumica de
Referncia Farmacopeica. estabelecida e distribuda por
autoridades farmacopeicas, e amplamente reconhecida
como tendo grau de pureza apropriado, dentro de um
contexto especfico e cujo valor, quando utilizado como
referncia analtica, aceito sem requerer comparao com
outra substncia qumica.
12
401
13 SUBSTNCIAS CORANTES
Substncia corante qualquer composto orgnico ou
inorgnico, natural ou sinttico que, independente de
possuir ou no atividade farmacolgica, adicionado s
formas farmacuticas com a finalidade nica de cor-las ou
de alterar a sua cor original.
As substncias corantes utilizadas so de dois tipos:
corantes;
pigmentos.
A diferena bsica entre pigmentos e corantes est no
tamanho de partcula e na solubilidade no meio em que
inserido. Os pigmentos possuem, no geral, tamanho de
partcula maior e so insolveis em gua, enquanto que
corantes so molculas solveis em gua. Pode afirmarse que os corantes so empregados em solues e os
pigmentos em suspenses. Alm disso, os pigmentos tm
maior estabilidade qumica e trmica que os corantes.
A solubilidade do corante pode ser determinada pela
presena de certos grupos qumicos na estrutura do
composto, os quais podem ocasionar as diferenciaes
entre pigmentos e corantes.
Os corantes utilizados so, na sua maioria, de origem
sinttica e podem ser, de modo geral, classificados em um
dos sete grupos qumicos, descritos a seguir:
Grupo Indigoide;
Grupo Xantina;
Grupo Azo:
Grupo Nitro;
Grupo Trifenilmetano;
Grupo Quinolona;
Grupo Antraquinona;
a
13
Substncia
AMARELO
CREPSCULO
AMARELO
CREPSCULO,
LACA DE
ALUMNIO
AMARELO DE
QUINOLINA
AMARELO DE
QUINOLINA,
LACA DE
ALUMNIO
AMARELO DE
QUINOLINA
SOLVEL
AMARELO
FLUORESCENA
AMARELO
AMARELO
AMARELO
AMARELO
AMARELO
AMARELO
AMARELO 6
INS 110
AMARELO 6 LACA
DE ALUMNIO
INS 110
AMARELO 10
2783-94-0
15790-07-5
8004-92-0
AMARELO 11
FLUORESCENA;
AMARELO 7
92874-95-8
6417-85-2
Sinnimo
Cas
ALUMINUM 6-OXIDO-5(4-SULFONATOPHENYL)
DIAZENYLNAPHTHALENE2-SULFONATE
DISODIUM (5E)-6-OXO-5[(4-SULFONATOPHENYL)
HYDRAZINYLIDENE]
NAPHTHALENE-2-SULFONATE
Descrio (IUPAC)
D&C YELLOW # 7;
FLUORESCEINE
D&C YELLOW # 11
3,6-DIHYDROXYSPIRO[2BENZOFURAN-3,9XANTHENE]-1-ONE
2-QUINOLIN-2-YLINDENE1,3-DIONE
FD&C YELLOW #6
ALUMINUM LAKE
FD&C YELLOW #6
Denominao em ingls
45350:1
4700
47005:1
47005
15985:1
15985
Color
index
741707
741711
741710
741710
741706
741706
Referncia
21 CFR
N/C
N/C
E104
E104
E110
E110
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de aplicao tpica.
No permitida a utilizao na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de aplicao tpica.
No permitida a utilizao na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em cosmticos e
medicamentos em geral. No
permitida a utilizao na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em cosmticos e
medicamentos em geral. No
permitida a utilizao na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
13
Cor
402
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Substncia
CURCUMINA
XIDO DE
FERRO
AMARELO
RIBOFLAVINA
TARTRAZINA
TARTRAZINA,
LACA DE
ALUMNIO
Cor
AMARELO
AMARELO
AMARELO
AMARELO
AMARELO
Sinnimo
AMARELO
CURCUMINA;
CRCUMA
XIDO DE FERRO
AMARELO
VITAMINA B2
LACTOFLAVINA
AMARELO DE
TARTRAZINA;
AMARELO 5
INS 102
AMARELO DE
TARTRAZINA LACA
DE ALUMNIO;
AMARELO 5 LACA
DE ALUMNIO
INS 103
Cas
458-37-7
51274-00-1
83-88-5
1934-21-0
12225-21-7
(1E,6E)-1,7-BIS(4-HYDROXY-3METHOXYPHENYL) HEPTA1,6-DIENE-3,5-DIONE
Descrio (IUPAC)
FD&C YELLOW #5
ALUMINUM LAKE
FD&C YELLOW #5
RIBOFLAVIN
ALUMINUM; 4-[[3-CARBOXY5-OXO-1-(4-SULFOPHENYL)4H-PYRAZOL-4-YL]DIAZENYL]
BENZENESULFONATE;
4-[[3-CARBOXY-5-OXO1-(4-SULFOPHENYL)-4HPYRAZOL-4-YL] DIAZENYL]
BENZENESULFONATE
TRISODIUM (4E)-5-OXO-1(4-SULFONATOPHENYL)
-4-[(4-SULFONATOPHENYL)
HYDRAZINYLIDENE]
PYRAZOLE -3-CARBOXYLATE
7,8-DIMETHYL-10-[(2S,3S,4R)2,3,4,5-TETRAHYDROXYPENTYL]
BENZO[G]PTERIDINE-2,4-DIONE
TURMERIC
OLEORESIN
Denominao em ingls
Tabela 1 (continuao)
19140:1
19140
N/C
77492
75300
Color
index
741705
741705
73450
731200
73615
Referncia
21 CFR
E102
E102
E101
E172
E100
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em medicamentos de
administrao oral (no excedendo
dose diria de 5 mg de Fe) e uso
tpico No permitido na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
403
13
Substncia
AZUL
BRILHANTE
AZUL
BRILHANTE,
LACA DE
ALUMNIO
AZUL DE
INDIGOTINA
AZUL DE
INDIGOTINA,
LACA DE
ALUMNIO
AZUL PATENTE,
SAL DE CLCIO
AZUL
AZUL
AZUL
AZUL
AZUL
Sinnimo
AZUL N. 1
INS 133
AZUL N. 2;
INDIGOTINA;
NDIGO CARMIN;
INS 132
AZUL N. 2 LACA
DE ALUMNIO
INS 132
AZUL PATENTE V;
ACID BLUE 3;
Cas
3844-45-9
68921-42-6
860-22-0
16521-38-3
3536-49-0
ACID BLUE 3
FD&C BLUE #2
ALUMINUM LAKE
FD&C BLUE #2
FD&C BLUE #1
ALUMINUM LAKE
FD&C BLUE #1
Denominao em ingls
ETHANAMINIUM, N-[4[[4-(DIETHYLAMINO)
PHENYL](5-HYDROXY-2,4DISULFOPHENYL)METHYLENE]2,5-CYCLOHEXADIEN-1YLIDENE]-N-ETHYL-, INNER
SALT, CALCIUM SALT (2:1)
DISODIUM (2E)-3-OXO-2(3-OXO-5-SULFONATO-1HINDOL-2-YLIDENE)-1HINDOLE-5-SULFONATE
3-[[ETHYL-[4-[[4-[ETHYL-[(3SULFOPHENYL)METHYL]
AMINO]PHENYL]-(2SULFOPHENYL) METHYLIDENE]
CYCLOHEXA-2,5-DIEN-1YLIDENE] AZANIUMYL]
METHYL] BENZENESULFONATE
Descrio (IUPAC)
42051
73015
73015
42090:2
42090
Color
index
1356
741102
741102
741101
741101
Referncia
21 CFR
E131
E132
E132
E133
E133
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em alimentos,
cosmticos e medicamentos de
administrao por via oral
Utilizado em alimentos,
cosmticos e medicamentos de
administrao por via oral
Utilizado em medicamentos de
uso externo e interno cosmticos
e alimentos. No permitido
em suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos de
uso externo e interno cosmticos e
alimentos. No permitido em na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
13
Cor
Tabela 1 (continuao)
404
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Substncia
AZUL PATENTE,
SAL DE SDIO
CLORETO DE
METILTIONNIO
CARBONATO
DE CLCIO
DIXIDO DE
TITNIO
ANNATTO
Cor
AZUL
AZUL
BRANCO
BRANCO
LARANJA
Sinnimo
ACID BLUE 1;
FOOD BLUE 3;
CARMINE BLUE;
AZUL PATENTE VS
AZUL DE
METILENO
CARBONATO
DE CLCIO
DIXIDO DE
TITNIO
LARANJA N. 4
Cas
129-17-9
61-73-4
72608-12-9
13463-67-7
8015-67-6
ETHANAMINIUM, N-[4-[[4(DIETHYLAMINO)PHENYL]
(2,4-DISULFOPHENYL)
METHYLENE]-2,5CYCLOHEXADIEN-1YLIDENE]-N-ETHYL-, INNER
SALT, SODIUM SALT (1:1)
Descrio (IUPAC)
ANNATTO
TITANIUM DIOXIDE
(2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E,16Z,18E)4,8,13,17-TETRAMETHYLI
COSA-2,4,6,8,10,12,14,16,18NONAENEDIOIC ACID
DIOXOTITANIUM
METHYLTHIONINIUM 3,7-BIS(DIMETHYLAMINO)
CHLORIDE;
PHENOTHIAZIN-5BASIC BLUE 9
IUM CHLORIDE
ACID BLUE 1
Denominao em ingls
Tabela 1 (continuao)
75120
77891
72220
52015
42045
Color
index
731030
731575
731070
1355
Referncia
21 CFR
E160B
E171
N/C
E131
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em medicamentos
de uso externo (incluindo rea
dos olhos) e interno (excluindo
rea dos olhos). No permitida a
utilizao em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos,
Permitido para uso geral incluindo a
rea dos olhos, no sendo permitido
a utilizao em suturas cirrgicas,
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos.
Permitido para uso geral, no sendo
permitido a utilizao na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos,
incluindo como contraste.
405
13
Substncia
BETA
CAROTENO
BETA-APO8`CAROTENAL
LARANJA
SOLAR
CARAMELO
XIDO DE
FERRO PRETO
LARANJA
LARANJA
LARANJA
MARRON
PRETO
Sinnimo
LARANJA
ALIMENTO 5
INS 160E
LARANJA PERSIA
MARRON
NATURAL 10
XIDO DE
FERRO PRETO
Cas
9000-07-1
4172-46-7
633-96-5
8028-89-5
12227-89-3
BLACK IRON OXIDE
CARAMEL
D&C ORANGE # 5
ALL-TRANS-BETAAPO-8-CAROTENAL
BETACAROTENE
Denominao em ingls
NA
(2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E,16E)2,6,11,15TETRAMETHYL-17-(2,6,6TRIMETHYLCYCLOHEXEN-1-YL)
HEPTADECA-2,4,6,8,10,12,14,16OCTAENAL
1,3,3-TRIMETHYL-2[(1E,3E,5E,7E,9E,11E,13E,15E,17E)3,7,12,16-TETRAMETHYL-18(2,6,6-TRIMETHYLCYCLOHEXEN1-YL)
OCTADECA-1,3,5,7,9,11,13,15,17NONAENYL]CYCLOHEXENE
Descrio (IUPAC)
77499
15510
40820
40800
Color
index
731200
741255
N/C
731095
Referncia
21 CFR
E172
E150A
N/C
E160E
E160E
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em medicamentos de
uso tpico e de administrao oral.
No permitida a utilizao na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de uso externo
(incluindo rea dos olhos) no
excedendo dose diria da droga de
5mg. No permitida a utilizao
em suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos
de uso externo (incluindo rea
dos olhos) e interno (excluindo
rea dos olhos). No permitida a
utilizao em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos
de uso externo (incluindo rea
dos olhos) e interno (excluindo
rea dos olhos). No permitida a
utilizao em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
13
Cor
Tabela 1 (continuao)
406
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Substncia
CLOROFILA
CLOROFILINA
VERDE
BRILHANTE
VERDE SLIDO
Cor
VERDE
VERDE
VERDE
VERDE
Sinnimo
CLOROFILA
INS 140I
INS 140II
VERDE ALIZARINA
VERDE
ALIMENTO 3
Cas
1406-65-1
48240-36-4
4403-90-1
2353-45-9
FD&C GREEN # 3
D&C GREEN # 5
CHLOROPHYLLINS
CHLOROPHYLL
Denominao em ingls
DISODIUM 2-[[4-[ETHYL-[(3SULFONATOPHENYL)METHYL]
AMINO] PHENYL]-[4-[ETHYL[(3SULFONATOPHENYL)
METHYL] AZANIUMYLIDENE]
CYCLOHEXA-2,5-DIEN1-YLIDENE]METHYL]-5HYDROXYBENZENESULFONATE
DISODIUM 5-METHYL2-[[4-(4-METHYL-2SULFONATOANILINO)-9,10DIOXOANTHRACEN-1-YL]
AMINO] BENZENESULFONATE
MAGNESIUM;
3-[18-(DIOXIDOMETHYLIDENE)8-ETHENYL-13-ETHYL-3,7,12,17TET
RAMETHYL-20-(2-OXIDO2-OXOETHYL)-2,3DIHYDROPORPHYRIN-23-ID-2YL]PROPANOATE; HYDRON
MISTURA DE CLOROFILAS
A E B. CLOROFILA A:
C55H72MGN4O5, STER FITLICO
DO COMPLEXO MAGNESIANO
DE [(1,3,5,8-TETRAMETIL4-ETIL-2-VINIL-9-OXO-10METOXICARBONIL)FORBINIL]7-PROPIONATO. CLOROFILA
B: C55H70MGN4O6, STER
FITLICO DO COMPLEXO
MAGNESIANO DE [(1,5,
Descrio (IUPAC)
Tabela 1 (continuao)
42053
61570
75.810
75.810
Color
index
741203
741205
N/C
N/C
Referncia
21 CFR
N/C
N/C
E140(II)
E140(I)
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em alimentos e
medicamentos de uso externo
(incluindo rea dos olhos).
No permitida a utilizao em
suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis.
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de uso externo
(incluindo rea dos olhos).
No permitida a utilizao em
suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos.
Utilizado em medicamentos.
407
13
Substncia
VERDE
SOLVEL
VERDE
SOLVENTE
AMARANTO
AMARANTO,
LACA DE
ALUMNIO
AZORRUBINA
AZORRUBINA,
LACA DE
ALUMNIO
VERDE
VERDE
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERDE
ANTRAQUINONA
VERDE PIRANINA
BORDEAU S LACA
DE ALUMNIO
CARMOISINA
128-80-3
6358-69-6
915-67-3
12227-62-2
3567-69-9
Sinnimo
Cas
CARMOISINE
ALUMINUM LAKE
CARMOISINE
AMARANTH
ALUMINUM LAKE;
PIGMENT RED
193; ACID RED 27
ALUMINUM LAKE;
FD AND C RED NO. 2
ALUMINUM LAKE
AMARANTH; D&C
RED 2; ACID RED 27,
TRISODIUM SALT
D&C GREEN # 8
D&C GREEN # 6
Denominao em ingls
DISODIUM (3Z)-4-OXO-3-[(4SULFONATONAPHTHALEN-1-YL)
HYDRAZINYLIDENE]NAP
HTHALENE-1-SULFONATE
ALUMINUM; TRISODIUM
(4Z)-3-OXO-4-[(4SULFONATONAPHTHALEN1-YL) HYDRAZINYLIDENE]
NAPHTHALENE-2,7DISULFONATE
TRISODIUM
8-HYDROXYPYRENE1,3,6-TRISULFONATE
1,4-BIS(4-METHYLANILINO)
ANTHRACENE-9,10-DIONE
Descrio (IUPAC)
14720
14720
16185:1
16185
59040
61565
Color
index
N/C
N/C
N/C
N/C
741208
741206
Referncia
21 CFR
E122
E122
E123
E123
N/C
N/C
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de uso externo
(incluindo rea dos olhos).
No permitida a utilizao em
suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis. No
mais que 0,01% da dose.
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de uso externo
(incluindo rea dos olhos).
No permitida a utilizao em
suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis.
13
Cor
Tabela 1 (continuao)
408
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Substncia
ERITROSINA
ERITROSINA,
LACA DE
ALUMNIO
XIDO DE
FERRO
VERMELHO
PIGMENTO
VERMELHO 63
PONCEAU SX
Cor
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
Sinnimo
ERITROSINA;
VERMELHO N.
3; ERITROSINA
SDICA
INS 127
ERITROSINA LACA
DE ALUMNIO;
VERMELHO
N. 3 LACA DE
ALUMNIO;
ERITROSINA
SDICA LACA DE
ALUMNIO
INS 127
XIDO DE FERRO
VERMELHO
VERMELHO 34
VERMELHO 4
Cas
16423-68-0
12227-78-0
1309-37-1
74336-37-1
4548-53-2
FD&C RED # 4
D&C RED # 34
FD&C RED #3
ALUMINUM LAKE
Denominao em ingls
DISODIUM (3E)-3[(2,4-DIMETHYL-5SULFONATOPHENYL)
HYDRAZINYLIDENE]
-4-OXONAPHTHALENE1-SULFONATE
CALCIUM (4Z)-3-OXO-4-[(1SULFONATONAPHTHALEN-2-YL)
HYDRAZINYLIDENE]NAPH
THALENE-2-CARBOXYLATE
DIALUMINUM;
1,3,6,8-TETRAIODO-3OXOSPIRO[2-BENZOFURAN1,9-XANTHENE] -2,7-DIOLATE;
1,3,6
,8-TETRAIODO-3-OXOSPIRO[2BENZOFURAN-1,9XANTHENE]-2,7-DIOLATE
Descrio (IUPAC)
Tabela 1 (continuao)
14700
15880
77491
45430
45430
Color
index
741304
741334
73.1200
741303
741303
Referncia
21 CFR
N/C
N/C
E172
E127
E127
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de uso externo.
No permitido na rea dos olhos,
em suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos de
administrao oral (no excedendo
dose diria de 5 mg de Fe) e uso
tpico. No permitido na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
409
13
Substncia
VERMELHO 27
VERMELHO 30
VERMELHO 33
VERMELHO 40
VERMELHO
40, LACA DE
ALUMNIO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
Sinnimo
VERMELHO
PHLOXINE O
VERMELHO 30
VERMELHO
ESPANICO
FD&C VERMELHO
N. 40; VERMELHO
ALURA AC
INS 129
VERMELHO
40 LACA DE
ALUMNIO;
VERMELHO
ALURA AC LACA
DE ALUMNIO
Cas
13473-26-2
2379-74-0
3567-66-6
25956-17-6
68583-95-9
FD&C RED #40
ALUMINUM LAKE
Denominao em ingls
16035
17200
73360
45410:2
Color
index
LACA DE ALUMNIO OU DE
16035:1
CLCIO E ALUMNIO, EM
SUBSTRATO DE SAL DISSDICO
DO CIDO 6-HIDROXI-5-(2METOXI-5-METIL-4-SULFOFENIL)
AZO-2-NAFTALENOSSULFNICO
DISODIUM (5E)-5-[(2METHOXY-5-METHYL4-SULFONATOPHENYL)
HYDRAZINYLIDENE]6-OXONAPHTHALENE2-SULFONATE
DISODIUM (3E)-5-AMINO-4-OXO3-(PHENYLHYDRAZINYLIDENE)
NAPHTHALENE-2,7DISULFONATE
(2Z)-6-CHLORO-2-(6-CHLORO4-METHYL-3-OXO-1BENZOTHIOPHEN-2-YLIDENE)-4METHYL-1BENZOTHIOPHEN-3-ONE
DISODIUM
2,4,5,7-TETRABROMO-4,5,6,7TETRACHLOR
O-3-OXOSPIRO[2-BENZOFURAN1,9-XANTHENE]-3,6-DIOLATE
Descrio (IUPAC)
741340
741340
741333
741330
741327
Referncia
21 CFR
E129
E129
N/C
N/C
N/C
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em alimentos,
cosmticos e medicamentos em
geral. No permitido na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas
e formas farmacuticas
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de administrao
oral e tpico. No permitido na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
No exceder mais que 0,75 mg da
dose diria da dose quando utilizado
em medicamentos odontolgicos.
Utilizado em cosmticos
e medicamentos em geral.
No permitido na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas
e formas farmacuticas
Utilizado em cosmticos
e medicamentos em geral.
No permitido na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas
e formas farmacuticas
13
Cor
Tabela 1 (continuao)
410
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Substncia
VERMELHO
7, LACA DE
CLCIO
VERMELHO
BETERRABA,
BETANINA
VERMELHO DE
COCHONILHA
VERMELHO
EOSINA
VERMELHO
EOSINA PURA
Cor
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
Sinnimo
VERMELHO 7
LACA DE CLCIO;
VERMELHO LTIO
RUBIM LACA
DE CLCIO
VERMELHO DE
BETERRABA;
BETANINA INS 162
CARMIN DE
COCHONILHA;
CARMIN; NATURAL
RED 4
INS 120
VERMELHO 21
VERMELHO 22
Cas
5281-04-9
7659-95-2
1390-65-4
62342-51-2
95917-83-2
Descrio (IUPAC)
D&C RED # 22
D&C RED # 21
CARMINE
BEET POWDER
BEETROOT RED
DISODIUM
2-(2,4,5,7-TETRABROMO-3OXIDO-6-OXOXANTHEN9-YL)BENZOATE
2,4,5,7-TETRABROMO3,6-DIHYDROXYSPIRO
[2-BENZOFURAN-3,9XANTHENE]-1-ONE
3,5,6,8-TETRAHYDROXY1-METHYL-9,10-DIOXO7-[3,4,5-TRIHYDROXY6-(HYDROXYMETHYL)
OXAN-2-YL]ANTHRACENE2-CARBOXYLIC ACID)
(2S)-4-[2-[(2S)-2-CARBOXY-6HYDROXY-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)3,4,5-TRIHYDROXY-6(HYDROXYMETHYL)OXAN-2-YL]
OXY-2,3-DIHYDROINDOL-1-YL]
ETHENYL]-2,3-D
IHYDROPYRIDINE-2,6DICARBOXYLICACID
Denominao em ingls
Tabela 1 (continuao)
45380
45380:2
75470
N/C
15850:1
Color
index
741322
741321
731100
N/C
741307
Referncia
21 CFR
N/C
N/C
E120
E162
N/C
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em cosmticos
e medicamentos em geral.
No permitido na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas
e formas farmacuticas
Utilizado em cosmticos
e medicamentos em geral.
No permitido na rea dos
olhos, em suturas cirrgicas
e formas farmacuticas
Utilizado em alimentos
Utilizado em cosmticos e
medicamentos em geral. O total
de D&C Red n. 6 no deve ser
mais que 0,01% em 5mg/ dose
diria de medicamento
411
13
Substncia
VERMELHO
PERMANENTE
VERMELHO
PONCEAU 4R
VERMELHO
PONCEAU
4R, LACA DE
ALUMNIO
VERMELHO
RUBI
VERMELHO
SCARLET
VIOLETA
ALIZARINA
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VERMELHO
VIOLETA
VERMELHO 36
PONCEAU 4R;
VERMELHO 2
INS 124
70632-40-5
2611-82-7
VERMELHO 6
VERMELHO 17
VIOLETA 2
5858-81-1
85-86-9
81-48-1
Sinnimo
Cas
D&C VIOLET # 2
D&C RED # 17
D&C RED # 6
PONCEAU 4R
ALUMINUM LAKE
PONCEAU 4R
D&C RED # 36
Denominao em ingls
1-HYDROXY-4-(4METHYLANILINO)
ANTHRACENE-9,10-DIONE
(1Z)-1-[(4PHENYLDIAZENYLPHENYL)
HYDRAZINYLIDENE]
NAPHTHALEN-2-ONE
DISODIUM (4E)-4-[(4-METHYL2-SULFONATOPHENYL)
HYDRAZINYLIDENE]
-3-OXONAPHTHALENE2-CARBOXYLATE
LACA DE ALUMNIO OU
DE CLCIO E ALUMNIO,
EM SUBSTRATO DE SAL
TRISSDICO DO CIDO
1-(4-SULFO-1-NAFTILAZO)-2NAFTOL-6,8-DISSULFNICO
TRISODIUM (8Z)-7-OXO-8-[(4SULFONATONAPHTHALEN-1-YL)
HYDRAZINYLIDENE]NA
PHTHALENE-1,3-DISULFONATE
(1Z)-1-[(2-CHLORO4-NITROPHENYL)
HYDRAZINYLIDENE]
NAPHTHALEN-2-ONE
Descrio (IUPAC)
60725
26100
15850
16255
16255
12085
Color
index
741602
741317
741306
N/C
N/C
741336
Referncia
21 CFR
N/C
N/C
N/C
E124
E124
N/C
Referncia
Unio
Europeia
Utilizado em medicamentos de
uso externo. No permitido na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em medicamentos de
uso externo. No permitido na rea
dos olhos, em suturas cirrgicas e
formas farmacuticas injetveis.
Utilizado em cosmticos e
medicamentos em geral. O total
de D&C Red n. 7 no deve ser
mais que 0,01% em 5mg/ dose
diria de medicamento
Utilizado em cosmticos e
medicamentos de uso externo.
No permitido na rea dos olhos,
em suturas cirrgicas e formas
farmacuticas injetveis. No mais
que 1,7 mg/dose diria da droga
prescritos por menos de 1 ano
ou 1,0 mg/dose diria da droga
prescrita por mais de 1 ano.
13
Cor
Tabela 1 (concluso)
412
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
413
14 REAGENTES
14.1 INDICADORES E
SOLUES INDICADORAS
Indicadores so corantes empregados para indicar o ponto
final de uma anlise volumtrica ou para avaliar o pH de
solues no coradas. Os indicadores de uso mais frequente
esto listados na Tabela 1, em ordem crescente do limite
inferior de sua faixa transio de pH. Em seguida, esto
descritos os indicadores e as solues indicadoras (SI)
utilizadas na Farmacopeia.
Tabela 1 Indicadores de uso mais frequente.
Indicador
Verde de malaquita
Vermelho de cresol
Prpura de
metacresol
Tropeolina OO
Azul de timol
Amarelo naftol
Amarelo de dimetila
Faixa de
transio
0,0 a 2,0
0,2 a 1,8
Amarelo a verde
Vermelho a amarelo
0,5 a 2,5
Vermelho a amarelo
1,0 a 2,8
1,2 a 2,8
2,0 a 3,2
2,8 a 4,6
Vermelho a amarelo
Vermelho a amarelo
Incolor a amarelo
Vermelho a amarelo
Amarelo a
azul-violeta
Mudana de cor
2,9 a 4,0
Vermelho a amarelo
3,0 a 4,4
3,0 a 5,0
Vermelho a amarelo
Azul a vermelho
3,6 a 5,2
Amarelo a azul
5,0 a 7,0
5,0 a 8,0
6,0 a 7,6
6,8 a 8,4
7,2 a 8,8
Rsea a violeta
Vermelho a azul
Amarelo a
azul-violeta
Amarelo a azul
Amarelo a vermelho
Amarelo a vermelho
7,5 a 9,2
Amarelo a violeta
5,2 a 6,8
8,0 a 9,6
Amarelo a azul
Incolor a violeta
8,3 a 10,0
intenso
9,0 a 13,0 Azul a vermelha
9,3 a 10,5 Incolor a azul
Amarelo plido
10,0 a 12,0
a marrom
11,0 a 12,7 Amarelo a laranja
12,0 a 13,0 Amarelo a vermelho
14
414
Alizarina SI
Preparao Dissolver 0,1 g em 100 mL de gua.
14
415
Amido iodetado SI
Preparao Impregnar papel de filtro com amido SI,
recm-preparado, acrescido de 0,5 g de iodeto de potssio.
Azul de hidroxinaftol
CAS [63451-35-4]
Frmula e massa molecular C20H11N2Na3O11S3 620,47
Azul de hidroxinaftol SI
Preparao Dissolver 0,1 g em etanol para 100 mL.
Mudana de cor Na faixa de pH entre 12,0 e 13,0, sua
soluo possui cor rosa-avermelhada em presena de ons
clcio. Diante de excesso de edetato dissdico, apresenta
cor azul intensa.
Azul de oracet B
CAS [12769-16-3]
Frmula e massa molecular C21H16N2O2 328,36
Especificao - Constitui-se de uma mistura de
1-metilamino-4-anilinantraquinona e de 1-amino-4anilinantraquinona.
Azul de oracet B SI
Preparao Dissolver 0,5 g em cido actico glacial
anidro e completar o volume para 100 mL.
Mudana de cor - Quando utilizado em titulaes em meio
no aquoso muda de colorao azul (meio bsico) para
prpura (meio neutro) e para rosa (meio cido).
Azul de timol
CAS [76-61-9]
Frmula e massa molecular C27H30O5S 466,60
Descrio - P cristalino verde-amarronzado ou azulesverdeado.
Solubilidade Pouco solvel em gua, solvel em etanol a
96% (v/v) e em solues diludas de hidrxidos alcalinos.
Azul de timol SI
Preparao - Aquecer 0,1 g do indicador com 4,3 mL de
hidrxido de sdio a 0,05% (p/v) e 5 mL de etanol a 90%
(v/v). Aps dissoluo, completar o volume a 250 mL com
etanol a 20% (v/v).
Faixa de pH 1,2 - 2,8 e 8,0 - 9,6
Mudana de cor - Apresenta colorao vermelha em
solues fortemente cidas (faixa de pH: 1,2 - 2,8),
colorao amarela em solues fracamente cidas e
alcalinas e colorao azul em solues mais alcalinas
(faixa de pH: 8,0 - 9,6).
Ensaio de sensibilidade A mistura de 0,1 mL de azul de
timol SI, 100 mL de gua isenta de dixido de carbono e
0,2 mL de hidrxido de sdio 0,02 M apresenta cor azul. A
colorao altera para amarela pela adio de no mais que
0,1 mL de cido clordrico 0,2 M.
a
14
416
14
Azul do nilo A SI
Preparao Dissolver 1 g em cido actico glacial anidro
para 100 mL.
Faixa de pH 9,0 13,0
Mudana de cor - Confere colorao azul a solues
fracamente alcalinas e colorao vermelha a solues
fracamente alcalinas.
Ensaio de sensibilidade - A mistura de 0,25 mL de azul
do Nilo A SI em 50 mL de cido actico glacial anidro
apresenta cor azul. A colorao passa a azul-esverdeada
pela adio de no mais que 0,1 mL de cido perclrico 0,1
M em cido actico glacial.
Ensaio de identificao A soluo a 0,0005% (p/v) em
etanol a 50% (v/v) apresenta mximo de absoro (5.2.14)
em 640 nm.
Calcona
CAS [2538-85-4]
Frmula e massa molecular - C20H13N2NaO5S 416,4
Descrio P pardo-negro com nuances violceas.
Solubilidade - Muito solvel em gua e facilmente solvel
em etanol e acetona.
Calcona SI
Preparao Dissolver 0,1 g em 100 mL de metanol
anidro.
Mudana de cor - Fornece cor vermelho-prpura com
ons clcio em meio alcalino. Em presena de excesso de
edetato dissdico, a soluo adquire cor azul.
Calcona, mistura composta
Preparao - Misturar uma parte de calcona com 99 partes
de sulfato de sdio.
Ensaio de sensibilidade Dissolver 0,2 g de mistura
composta de calcona em 5 mL de gua. Misturar 1 mL da
soluo do corante, 50 mL de gua, 10 mL de hidrxido
de sdio M e 1 mL de sulfato de magnsio a 1% (p/v). A
soluo formada azul, tornando-se violeta pela adio de
0,1 mL de cloreto de clcio a 0,15% (p/v). A adio de 0,1
mL de edetato dissdico 0,01 M fornece cor azul intensa.
Cloreto de metilrosanilnio (CI 42555)
CAS [548-62-9]
Sinonmia Cristal violeta
Frmula e massa molecular - C25H30CIN3 408,00
Descrio - P ou cristais verde-escuros.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol a 96% (v/v).
Cloreto de metilrosanilnio SI
Preparao Dissolver 0,5 g em 100 mL de cido actico
glacial anidro.
Mudana de cor Em titulaes em meio no aquoso
a colorao muda de violeta (meio bsico) para azulesverdeada (meio neutro) e para verde-amarelada (meio
cido).
Ensaio de sensibilidade A mistura de 0,1 mL de cloreto
de metilrosanilnio SI com 50 mL de cido actico glacial
anidro mostra colorao prpura azulada. A adio de 0,1
mL de cido perclrico 0,1 M em cido actico altera a
colorao para verde.
Cloreto frrico
CAS [10025-77-1]
Sinonmia Cloreto de ferro.
Frmula e massa molecular FeCl3.6H2 O 270,30
Descrio - Massa cristalizada amarelo-laranja, deliquescente.
Solubilidade - Muito solvel em gua e solvel em etanol
e ter etlico. O sal e suas solues, expostas luz, sofrem
reduo parcial.
Cloreto frrico SI (aproximadamente 0,4 M)
Especificao Contm 10,5 g em gua para 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Corante BVF
Preparao Dissolver 0,1 g de azul de bromotimol, 0,02
g de vermelho de metila e 0,2 g de fenolftalena em etanol.
Completar com o mesmo solvente para fazer 100 mL.
Filtrar.
Difenilcarbazida
CAS [140-22-7]
Frmula e massa molecular C13H14N4O 242,29
Descrio - P cristalino branco ou quase branco,
gradualmente torna-se rosa com a exposio ao ar.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, solvel em
acetona e em etanol a 96% (v/v) e em cido actico glacial.
Difenilcarbazida SI
Preparao Dissolver 1 g de difenilcarbazida em 100 mL
de etanol a quente. Armazenar ao abrigo da luz.
Difenilcarbazona
CAS [538-62-5]
Frmula e massa molecular - C13H12N4O 240,27
Descrio Cristais ou p cristalino laranja-amarelo.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e facilmente
solvel em etanol a 96% (v/v).
417
Difenilcarbazona SI
Preparao Dissolver 0,1 g em 100 mL de etanol.
Armazenar ao abrigo da luz.
Ferrona
CAS [14634-91-4]
Frmula e massa molecular C36H24FeN6O4S 692,52
Ferrona SI
Preparao Dissolver 0,7 g de sulfato ferroso hepta-hidratado
e 1,49 g de 1,10-fenantrolina em 70 mL de gua e completar o
volume para 100 mL com o mesmo solvente.
Ensaio de sensibilidade A 50 mL de cido sulfrico M
adicionar 0,15 mL de tetrxido de smio SR e 0,1 mL de
ferrona SI. Aps a adio de 0,1 mL de sulfato crico
amoniacal 0,1 M SV, a cor passa de vermelho-alaranjado
para verde plido.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Eosina Y SI
Preparao Dissolver 1 g em 100 mL em gua.
Mudana de cor - A adio de 20 mL de hidrxido de sdio
a 40% (p/v) sobre 10 mL de eosina Y SI a 1% (p/v) forma
precipitado vermelho.
ster etilco de tetrabromofenolftalena
CAS [1176-74-5]
Nome qumico ster etlico do cido 2-[(3,5-dibromo4-hidroxifenil)(3,5-dibromo-4-oxo-2,5-cicloexadien-1ilideno)metil]-benzoico
Sinonmia Bromofenolftalena magenta E
Frmula e massa molecular C22H14Br4O4 661,96
ster etlico de tetrabromofenolftalena SI
Preparao Dissolver 0,1 g de ster etlico de
tetrabromofenolftalena em 90 mL de cido actico glacial
e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente.
Preparar imediatamente antes do uso.
Fenolftalena
CAS [77-09-8]
Frmula e massa molecular C20H14O4 318,33
Descrio P cristalino ou amorfo, branco ou levemente
amarelado. Inodoro.
Solubilidade Insolvel em gua e solvel em etanol
Fenolftalena SI
Preparao Dissolver 0,1 g em 100 mL de etanol a 80% (v/v).
Faixa de pH 8,3 - 10,0
Mudana de cor Fornece solues incolores em meio
cido e fracamente alcalino. Apresenta colorao violeta
intenso em solues alcalinas mais fortes.
Ensaio de sensibilidade A mistura de 0,1 mL de
fenolftalena SI em 1000 mL em de gua isenta de dixido
de carbono incolor. So necessrios no mais que 0,2
mL de hidrxido de sdio 0,02 M para o aparecimento de
colorao rsea.
Fenolftalena, papel
Preparao Imergir tiras de papel de filtro comum
em fenolftalena SI por alguns minutos e secar ao ar
temperatura ambiente.
Magneson
CAS [74-39-5]
Frmula e massa molecular C12H9N3O4 259,22
Descrio P castanho-avermelhado.
Magneson SI
Preparao Dissolver 0,2 g em 100 mL em tolueno.
Mudana de cor Em titulaes de meio no aquoso muda
a colorao laranja (meio cido) para azul (meio bsico),
passando pela colorao rosa.
Magneson, reagente
Preparao Solubilizar 0,1 g de magneson em 100 mL
de hidrxido de sdio a 1% (p/v).
1-Naftolbenzena
CAS [6948-88-5]
Sinonmia Fenilbis(4-hidroxinaftil)metanol.
Frmula e massa molecular C27H20O3 392,50
Descrio P marrom-avermelhado.
Solubilidade Insolvel em gua; solvel em benzeno, em
ter etlico e em cido actico glacial.
1-Naftolbenzena SI
Preparao Dissolver 0,2 g de 1naftolbenzena em 100
mL de cido actico glacial.
Mudana de cor Quando utilizado em titulaes noaquosas, muda a colorao azul ou verde-azulada (meio
bsico) para laranja (meio neutro) e para verde-escura
(meio cido).
Ensaio de sensibilidade - Adicionar 0,25 mL de soluo
de 1naftolbenzena SI a 50 mL de cido actico glacial
anidro. So necessrios no mais que 0,05 mL de cido
perclrico 0,1 M em cido actico glacial para efetuar a
mudana da colorao amarelo-marrom para verde.
a
14
418
1-Naftolftalena
CAS [596-01-0]
Frmula e massa molecular - C28H18O4 418,42
Descrio P incolor quando puro, usualmente
vermelho acinzentado.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e solvel
em etanol.
14
1-Naftolftalena SI
Preparao Dissolver 0,5 g em 100 mL de etanol a 96% (v/v).
Mudana de cor Fornece soluo incolor ou vermelha
plida nos meios cido e neutro e colorao azul em
solues moderadamente alcalinas.
Negro de eriocromo T (CI 14645)
CAS [1787-61-7]
Frmula e massa molecular C20H12N3NaO7S 461,38
Descrio - P marrom escuro.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol a 96% (v/v).
Negro de eriocromo T SI
Preparao - Dissolver 0,5 g de negro de eriocromo T e
4,5 g de cloridrato de hidroxilamina em metanol a 100 mL.
Preparar no momento do uso.
Mudana de cor Em meio cido clordrico produz
precipitado violeta-marrom; tratado com cido sulfrico
forma precipitado azul-escuro que, diludo, muda para
cor marrom. Em soluo aquosa de hidrxido de sdio
apresenta cor violeta.
Oxalato de amnio
CAS [6009-70-7]
Frmula e massa molecular C2H8N2O4.H2O 142,11
Descrio Cristais incolores transparentes ou p
cristalino branco. Inodoro.
Solubilidade Solvel em gua.
Oxalato de amnio SI
Especificao Contm 4 g de oxalato de amnio em gua
para 100 mL.
Prpura de bromocresol
CAS - [115-40-2]
Frmula e massa molecular - C21H16Br2O5S 540,24
Descrio - P cristalino branco para rosa.
Solubilidade - Praticamente insolvel em gua, solvel
em etanol a 96% (v/v) e solues diludas de hidrxidos
alcalinos.
Prpura de bromocresol SI
Preparao - Aquecer 0,1 g de prpura de bromocresol
com 5 mL de etanol a 90% (v/v) at dissoluo. Adicionar
3,7 mL de hidrxido de sdio 0,05 M e etanol a 20% (v/v)
para completar o volume de 250 mL.
419
Tornassol SI
Preparao Ferver sob refluxo, durante uma hora, 25 g
de tornassol, finamente pulverizado, com 100 mL de etanol
a 90% (v/v). Desprezar o etanol e repetir a operao por
duas vezes, utilizando em cada extrao 75 mL de etanol
a 90% (v/v). Tratar o tornassol extrado com 250 mL de
gua. Filtrar.
Faixa de pH 5,0 - 8,0
Mudana de cor Fornece colorao vermelha com os
cidos e azul com os lcalis.
Tornassol azul, papel
Preparao Ferver 10 partes de tornassol, finamente
pulverizado, com 100 partes de etanol a 96% (v/v), sob
refluxo, por uma hora. Decantar e desprezar o etanol,
adicionar ao resduo mistura de 45 partes de etanol e 15
partes de gua. Deixar macerando por dois dias. Decantar
o sobrenadante e impregnar tiras de papel de filtro comum
com o extrato. Secar temperatura ambiente.
Ensaio de sensibilidade Mergulhar tira de papel de
tornassol azul, medindo 10 mm x 60 mm, em 100 mL de
mistura de 10 mL de cido clordrico 0,02 M e 90 mL de
gua. Agitar. O papel adquire cor vermelha ao fim de 45
segundos.
Tornassol vermeho, papel
Preparao Adicionar cido clordrico 2 M ao extrato
obtido no processo de preparao do papel azul, gota a
gota, at que a soluo apresente colorao vermelha.
Impregnar tiras de papel de filtro com esta soluo e deixar
secar temperatura ambiente.
Ensaio de sensibilidade Mergulhar tira de papel de
tornassol vermelho em 100 mL de hidrxido de sdio 0,002
M. Agitar. O papel deve ficar azul ao final de 45 segundos.
Tropeolina O (CI 14270)
CAS [547-57-9]
Frmula e massa molecular C12H9N2NaO5S 316,27
Descrio P marrom.
Solubilidade Solvel em gua e etanol.
Tropeolina O SI
Preparao Dissolver 25 mg em 50 mL de metanol e
gua para completar 100 mL
Faixa de pH 11,0 - 12,7
Mudana de cor Fornece solues de colorao amarela
em meio moderadamente alcalino e colorao laranja em
solues fortemente alcalinas.
Ensaio de homogeneidade Aplicar 0,01 mL de tropeolina
O SI em cromatoplaca de celulose G. Desenvolver o
cromatograma com a. mistura lcool n-proplico, acetato
de etila e gua (5:1:4). O cromatograma deve mostrar uma
nica mancha com Rf aproximadamente 0,9.
a
14
420
14
Verde de bromocresol
CAS [76-60-8]
Frmula e massa molecular - C21H14Br4O5S 698,02
Descrio P branco amarronzado.
Solubilidade Pouco solvel em gua, solvel em etanol e
solues diludas de hidrxidos alcalinos.
Verde de bromocresol SI
Preparao Aquecer 0,1 g do corante com 2,9 mL de
hidrxido de sdio 0,05 M e 5 mL de etanol a 90% (v/v).
Aps dissoluo, adicionar etanol a 20% (v/v) at o volume
de 250 mL.
Faixa de pH 3,6 - 5,2
Mudana de cor Fornece colorao amarela em solues
moderada-mente cidas e azul em solues fracamente
cidas e alcalinas.
Ensaio de sensibilidade - A mistura de 0,2 mL de verde
de bromocresol SI e 100 mL de gua isenta de dixido de
carbono apresenta cor azul. So necessrios no mais que
0,2 mL de cido clordrico 0,02 M para alterar a colorao
para amarela.
Verde de malaquita, oxalato
CAS [2437-29-8]
Frmula e massa molecular C48H50N4O4.2HC2O4
927,10
Descrio Slido cristalino verde.
Solubilidade Muito solvel em gua.
Verde de malaquita SI
Preparao Dissolver 1 g de oxalato de verde de
malaquita em 100 mL de cido actico glacial.
Faixa de pH 0,0-2,0
Mudana de cor Fornece colorao amarela em solues
cidas e verde em solues menos cidas e alcalinas.
Verde de metila (CI 42590)
CAS [14855-76-6]
Frmula e massa molecular - C27H35BrClN3 516,94
Descrio P verde. Normalmente, apresenta-se na
forma de sal com ZnCl2.
Solubilidade Solvel em gua.
Verde de metila SI
Preparao Dissolver 0,1 g em 100 mL de gua.
Mudana de cor Em soluo de cido sulfrico apresenta
cor amarela. Pela diluio retorna colorao verde.
Vermelho cresol
CAS [1733-12-6]
Frmula e massa molecular C21H18O5S 382,43
Descrio P cristalino marrom avermelhado.
Solubilidade Pouco solvel em gua, solvel em etanol e
solues diludas de hidrxidos alcalinos.
Vermelho cresol SI
Preparao - Aquecer 50 mg de vermelho cresol com 2,65 mL
de hidrxido de sdio 0,05 M e 5 mL de etanol a 90%. Aps
dissoluo, adicionar etanol a 20% at completar 250 mL.
Faixa de pH 0,2 - 1,8 e 7,2 - 8,8
Mudana de cor Fornece, colorao vermelha em
solues fortemente cidas (faixa de pH: 0,2 - 1,8),
colorao amarela em solues menos cidas e neutras; em
solues moderadamente alcalinas apresenta cor vermelha
(faixa de pH: 7,2 - 8,8).
Ensaio de sensibilidade A mistura de 0,1 mL de vermelho
cresol SI e 1000 mL de gua, isenta de dixido de carbono,
adicionada de 0,15 mL de hidrxido de sdio 0,02 M
apresenta colorao vermelho prpura. A colorao muda
para amarela pela adio de no mais que 0,15 mL de cido
clordrico 0,02 M.
Vermelho de Congo (CI 22120)
CAS [573-58-0]
Frmula e massa molecular - C32H22N6Na2O6S2 696,67
Descrio P vermelho amarronzado.
Solubilidade Solvel em gua.
Vermelho de Congo SI
Preparao Dissolver 0,25 g de vermelho de Congo em
50 mL de etanol a 90% (v/v) e gua at completar 250 mL.
Faixa de pH 3,0 - 5,0
Mudana de cor Apresenta colorao azul em solues
moderadamente cidas e colorao vermelha em solues
fracamente cidas e alcalinas.
Ensaio de sensibilidade A mistura de 0,2 mL de vermelho
de Congo SI, 100 mL de gua isenta de dixido de carbono
e 0,3 mL de cido clordrico 0,1 M possui colorao azul.
So necessrios no mais que 0,3 mL de hidrxido de sdio
0,1 M para alterar a colorao para rsea.
Vermelho de Congo, papel
Preparao Mergulhar tiras de papel de filtro comum
em vermelho de Congo SI e deixar secar temperatura
ambiente.
421
Vermelho de fenol
CAS [143-74-8]
Frmula e massa molecular - C19H14O5S 354,38
Descrio P cristalino vermelho claro ou escuro.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua e pouco
solvel em etanol.
14.2 REAGENTES E
SOLUES REAGENTES
Vermelho de fenol SI
Preparao - Aquecer 0,1 g de vermelho de fenol com 1,42
mL de hidrxido de sdio 0,2 M e 5 mL de etanol a 90%
(v/v). Aps dissoluo, adicionar etanol a 20% (v/v) para
completar 250 mL.
Faixa de pH 6,8-8,4
Mudana de pH Fornece colorao amarela em meio
neutro e vermelha em soluo fracamente alcalina.
Ensaio de sensibilidade A mistura de 0,1 mL de vermelho
de fenol SI e 100 mL de gua isenta de dixido de carbono
apresenta cor amarela. So necessrios no mais que 0,1
mL de hidrxido de sdio 0,02 M para alterar a colorao
para violeta-avermelhada.
Acetal
CAS [105-57-7]
Frmula e massa molecular C6H14O2 118,17
Descrio Lquido incolor, lmpido e voltil.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,824.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,382. Temperatura de
ebulio: cerca de 103 C.
Miscibilidade Miscvel em gua e em etanol.
Acetaldedo
CAS [75-07-0]
Sinonmia Etanal.
Frmula e massa molecular C2H4O 44,05
Descrio Lquido incolor e lmpido.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,788.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,332. Temperatura de
ebulio: cerca de 21 C.
Miscibilidade Miscvel em gua e em etanol.
Segurana Inflamvel!
Acetanilida
CAS [103-84-4]
Nome qumico N-Fenilacetamida
Frmula e massa molecular C8H9NO 135,17
Descrio P branco cristalino, inodoro.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 114 C a 116 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em clorofrmio e etanol, solvel em gua fervente, ter
etlico e glicerina.
Conservao Em recipientes fechados.
Acetato de amnio
CAS [631-61-8]
Frmula e massa molecular C2H7NO2 77,08
Especificao Contm, no mnimo, 98,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores, muito deliquescentes, de
fraco odor actico.
Solubilidade Muito solvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
14
422
Acetato de amnio SR
Especificao Contm 15 g de acetato de amnio em
gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Estabilidade Preparar para uso imediato.
14
Acetato de bornila
CAS [5655-61-8]
Frmula e massa molecular C12H20O2 196,29
Descrio Cristais incolores ou lquido incolor.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 28 C.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua e solvel em
etanol.
Acetato de butila
CAS [123-86-4]
Frmula e massa molecular C6H12O2 116,16
Descrio Lquido incolor e inflamvel com odor
adocicado de fruta.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de
0,88. ndice de refrao (20 C): cerca de 1,395. Faixa de
ebulio: 125 C a 126 C.
Miscibilidade Pouco solvel em gua. Miscvel em
etanol e ter etlico.
Conservao Em recipientes fechados.
Acetato de celulose
CAS [9004-35-7]
Especificao Celulose parcialmente acetilada, com
graus de acetilao variados.
Descrio Slido amorfo branco.
Categoria Adsorvente em cromatografia em camada
delgada.
Acetato de chumbo, tri-hidratado
CAS [6080-56-4]
Sinonmia Acetato de chumbo(II) tri-hidratado.
Frmula e massa molecular C4H6PbO4.3H20 379,33
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores, transparentes ou p
cristalino branco, de odor actico fraco. Eflorescente.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: 75 C
(aquecimento rpido); decompe-se completamente a 200 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
Conservao Em recipientes hermticos.
Segurana Txico. Poluente.
Acetato de chumbo, papel
Preparao Impregnar papel adequado (geralmente
no tamanho 6 mm x 80 mm) com soluo de acetato de
chumbo SR. Secar o papel reagente a 100 C, evitando
contato com metal.
423
Acetato de indofenol SR
Sinonmia 2,6-Diclorofenolindofenol sdico em tampo
acetato.
Preparao Diluir 12 mL da soluo padro de
2,6-diclorofenol-indofenol sdico em 100 mL de gua. A
esta soluo juntar 100 mL de tampo acetato pH 7,0.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Estabilidade Utilizar em no mximo duas semanas.
Armazenagem Manter sob refrigerao.
Acetato de magnsio
CAS [16674-78-5]
Frmula e massa molecular C4H6MgO4.4H2O 214,45
Descrio Cristais incolores e deliquescentes.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Acetato de mentila
CAS [2623-23-6]
Frmula e massa molecular C12H22O2 198,30
Descrio Lquido incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,92.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,447. Temperatura de
ebulio: cerca de 228 C.
Miscibilidade Pouco solvel em gua e miscvel em
etanol.
Acetato de mercrio
CAS [1600-27-7]
Sinonmia Acetato mercrico.
Frmula e massa molecular C4H6HgO4 318,68
Descrio Cristais ou p cristalino branco, ou quase
brancos, com fraco odor actico.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 178 C a 180 C
(sobreaquecimento resulta em decomposio).
Conservao Em recipientes bem fechados
Armazenagem Proteger da luz.
Segurana Txico.
Acetato de mercrio SR
Preparao Dissolver 6 g de acetato de mercrio em
cido actico glacial a 100mL.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da luz solar direta.
Acetato de metila
CAS [79-20-9]
Frmula e massa molecular C3H6O2 74,07
Descrio Lquido incolor e lmpido.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de
0,933. ndice de refrao (20 C): cerca de 1,361. Faixa de
ebulio: 56 C a 58 C.
Miscibilidade Solvel em gua e miscvel em etanol.
a
14
424
14
Acetato de potssio
CAS [127-08-2]
Frmula e massa molecular C2H3KO2 98,14
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco,
inodoro ou de odor actico fraco. Deliquescente.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 292 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Acetato de potssio SR
Especificao Contm 10 g de acetato de potssio em
100 mL de gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Acetato de prednisolona
CAS [52-21-1]
Frmula e massa molecular C23H30O6 402,49
Especificao Contm, no mnimo, 96,0% (p/p) calculado
sobre a substncia dessecada.
Descrio P cristalino branco ou quase branco. Inodoro.
Amargo.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso:
aproximadamente 247 C. Rotao ptica: +112 a +119
(determinar em soluo a 1,0% (p/v) em dioxana).
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Corticosteride.
Acetato de sdio
CAS [6131-90-4]
Frmula e massa molecular C2 H3 NaO2.3H2O 136,08
(se anidro 82,03)
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco,
inodoro ou de odor actico fraco. Eflorescente.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Acetato de sdio SR (aproximadamente 0,02 M)
Especificao Contm 0,272 g de acetato de sdio trihidratado em gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Acetato de uranila
CAS [6159-44-0]
Frmula e massa molecular C4H6O6U.2H2O 424,15.
Descrio P cristalino amarelo, de odor actico fraco.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Substncia radioativa.
Acetato de uranila e zinco SR
Preparao Dissolver 10 g de acetato de uranila em 50
mL de gua quente e 5 mL de cido actico 30% (p/v).
Dissolver 30 g de acetato de zinco em 30 mL de gua
Acetonitrila
CAS [75-05-8]
Frmula e massa molecular C2H3N 41,05
Descrio Lquido lmpido e incolor. Odor semelhante
ao ter.
Caractersticas fsicas Densidade (20C): cerca de 0,78.
ndice de Refrao (20 C): cerca de 1,344.
Miscibilidade Miscvel em gua, acetona e metanol.
Conservao Em recipientes hermticos.
Segurana Txico. Inflamvel!
cido actico M
Especificao Contm 6 g de cido actico glacial em
gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes hermticos.
Informao adicional Ao usar, confirmar o ttulo.
cido actico 6 M
Especificao Contm 348 g de cido actico glacial em
gua a 1000 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger do calor.
Segurana Corrosivo e inflamvel.
cido actico diludo
Especificao Contm 12 g de cido actico glacial em
gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes hermticos.
cido actico SR
Especificao Contm 30 g de cido actico glacial em
gua a 100 mL. Corresponde ao cido actico 5 M.
Descrio Lquido lmpido, incolor, de odor irritante.
Conservao Em recipientes hermticos.
cido actico glacial
CAS [64-19-7]
Frmula e massa molecular C2H4O2 60,05
Especificao Contm, no mnimo, 98,0% (p/p).
Descrio Lquido lmpido, incolor, voltil, de odor
irritante e caracterstico. Cristalizvel a baixas temperaturas.
Caractersticas fsicas Densidade: aproximadamente
1,05. Temperatura de ebulio: aproximadamente 118 C.
Temperatura de congelamento: aproximadamente 14 C.
Conservao Em recipientes hermticos.
Segurana Corrosivo. Inflamvel. Proteger olhos, pele e
mucosas.
cido 7-aminodesacetoxicefalospornico
CAS [22252-43-3]
Sinonmia 7-ADCA
Frmula e massa molecular C8H10N2O3S 214,24
425
cido ascrbico
CAS [50-81-7]
Frmula e massa molecular C6H8O6 176,13
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco.
Inodoro.
Caractersticas fsicas Soluo a 5% (p/v) apresenta pH
de 2,2 a 2,5. Temperatura de fuso: aproximadamente 190
C, com decomposio. Rotao ptica especfica: entre
+20,5 e +21,5, determinar em soluo aquosa a 1% (p/v).
Conservao Em recipientes bem fechados, no
metlicos.
Armazenagem Proteger da luz.
cido benzoico
CAS [65-85-0]
Frmula e massa molecular C7H6O2 122,12
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco, de
odor caracterstico.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 122 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua, solvel em gua
fervendo e facilmente solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido brico
CAS [10043-35-3]
Frmula e massa molecular H3BO3 61,83
Especificao Contm, no mnimo, 99,5% (p/p).
Descrio Cristais incolores brilhantes ou p fino
cristalino branco, untuoso ao tato, de sabor fracamente
cido e amargo.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol, facilmente
solvel em gua fervendo.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido brico, soluo saturada
Preparao Dissolver 5 g em 100 mL de gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido bromdrico
CAS [10035-10-6]
Frmula e massa molecular HBr 80,91
Especificao Contm 48,0% (p/v).
Descrio Lquido incolor ou fracamente amarelo, de
odor forte e irritante. Escurece lentamente pela exposio
ao ar e luz.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger do ar e da luz.
Segurana Irritante. Corrosivo.
a
14
426
cido cafeico
CAS [331-39-5]
Frmula e massa molecular C9H8O4 180,16
Descrio Cristais brancos ou quase brancos.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 225
C, com decomposio.
Solubilidade Facilmente solvel em gua quente e etanol,
ligeiramente solvel em gua fria.
14
cido calconcarboxlico
CAS [3737-95-9]
Frmula e massa molecular C21H14N2O7S 438,40
Descrio P marrom-preto.
Solubilidade Pouco solvel em gua, muito pouco
solvel em acetona e em etanol, ligeiramente solvel em
solues diludas de hidrxido de sdio.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico
CAS [5445-51-2]
Frmula e massa molecular C6H10O4 144,13
Descrio Cristais brancos.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 160 C.
Conservao Em recipientes fechados.
cido 1,2-cicloexileno-dinitrilo-tetractico
CAS [125572-95-4]
Sinonmia cido 1,2-cicloexileno-diamino-tetractico,
CDTA.
Frmula e massa molecular C14H22N2O8.H2O 364,35.
Descrio P branco.
Conservao Recipientes bem fechados, protegidos do
calor.
Segurana Irritante.
cido cinmico
CAS [140-10-3]
Frmula e massa molecular C9H8O 148,16
Descrio Cristais incolores.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 133 C.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua e facilmente
solvel em etanol.
cido ctrico, monoidratado
CAS [5949-29-1]
Frmula e massa molecular C6H8O7.H2O 210,14
Descrio Cristais ou grnulos incolores, ou p cristalino
branco ou quase branco. Eflorescente.
Solubilidade Muito solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido clordrico
CAS [7647-01-0]
Sinonmia Cloreto de hidrognio e cido clordrico
concentrado.
Frmula e massa molecular HCl 36,46
Especificao Contm, no mnimo, 35,0% (p/p)
constitudo de soluo de HCl gasoso em gua.
Descrio Lquido lmpido, incolor, fumegante, de odor
irritante.
Caractersticas fsicas Densidade: aproximadamente
1,18.
Conservao Em recipientes hermticos, de material
inerte ao reagente.
Armazenagem Proteger do calor (manter em temperaturas
menores que 20 C).
Segurana Corrosivo. Evitar contato externo, olhos e
pele, inalao e ingesto.
cido clordrico bromado SR
Preparao Adicionar 1 mL de bromo SR em 100 mL de
cido clordrico.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido clordrico diludo
Especificao Usar cido clordrico SR.
cido clordrico M
Especificao Contm 103 g de cido clordrico em 1000
mL de gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Estabilidade Proteger do calor.
Segurana Corrosivo.
Informao adicional Ao usar, confirme o ttulo.
cido clordrico SR
Especificao Contm 27,4 g de cido clordrico
concentrado em 100 mL de gua.
Caractersticas fsicas Densidade: aproximadamente
1,05.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Estabilidade Proteger do calor.
Segurana Corrosivo.
cido clordrico metanlico 0,01 M
Preparao Transferir 0,85 mL de cido clordrico para
balo volumtrico de 1000 mL e completar o volume com
metanol.
cido clordrico-estanho SR
Preparao Misturar 1 mL de cloreto estanoso SR1 com
100 mL de cido clordrico.
cido clorognico
CAS [327-97-9]
Frmula e massa molecular C16H18O9 354,34
Descrio Agulhas ou p cristalino branco ou quase
branco.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 208 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua fervendo, em
acetona e em etanol.
cido cloroplatnico
CAS [18497-13-7]
Sinonmia Cloreto platnico, cloreto de platina, cido
cloroplatnico(IV).
Frmula e massa molecular H2PtCl6.6H2O 517,90
Especificao Contm, no mnimo, 37,0% (p/p) de
platina.
Descrio Massa cristalina amarelo-amarronzada, muito
deliquescente.
Caractersticas fsicas Densidade: 2,431. Temperatura
de fuso: 60 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Segurana Txico.
cido crmico
Onde constar, usar trixido de cromo (CrO3).
cido 3,5-dinitrobenzoico
CAS [99-34-3]
Frmula e massa molecular C7H4N2O6 212,12
Descrio Cristais praticamente incolores.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
206 C.
cido edtico
CAS [60-00-4]
Sinonmia cido etilenodiaminotetractico, EDTA.
Frmula e massa molecular C10H16N2O8 292,24
Especificao Contm, no mnimo, 98,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores.
Caracterstica fsica Decompe-se ao redor de 220 C,
podendo descarboxilar a 150 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido fenoldissulfnico SR
CAS [96-77-5]
Frmula e massa molecular C6H6O7S2 254,24
Descrio Lquido lmpido a marrom claro.
427
a
14
428
14
cido fosfrico
CAS [7664-38-2]
Sinonmia cido ortofosfrico
Frmula e massa molecular H3PO4 98,00
Especificao Contm, no mnimo, 85,0% (p/p).
Descrio Lquido lmpido, incolor, inodoro.
Higroscpio; consistncia xaroposa.
Caracterstica fsica Densidade: aproximadamente 1,7.
Conservao Em recipientes hermticos.
Segurana Corrosivo! Evitar contato com pele, mucosas,
membranas.
cido fosfrico SR
Preparao Misturar quantidade correspondente a 15 g de
cido fosfrico concentrado com gua at perfazer 100 mL.
Caracterstica fsica Densidade: aproximadamente 1,15.
cido fosfotngstico SR
Preparao Aquecer sob refluxo por 3 horas, a mistura de
10 g de tungstato de sdio com 8 mL de cido fosfrico e 75
mL de gua. Deixar resfriar e diluir para 100 mL com gua.
cido ftlico
CAS [88-99-3]
Frmula e massa molecular C8H6O4 166,14
Descrio P cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade Solvel em gua quente e em etanol.
cido glico
CAS [5995-86-8]
Frmula e massa molecular C7H6O5.H2O 188,14
Descrio Agulhas longas ou p cristalino incolor ou
amarelo claro.
Caractersticas fsicas Perde gua de cristalizao a
temperatura de 120 C e funde em cerca de 206 C, com
decomposio.
Solubilidade Solvel em gua, facilmente solvel em
gua quente, em etanol e em glicerol.
cido p-hidroxibenzoico
CAS [99-96-7]
Frmula e massa molecular C7H6O3 138,13
Descrio Cristais incolores.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 213-214 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido hipofosforoso
CAS [6303-21-5]
Sinonmia cido hipofosforoso diludo.
Frmula e massa molecular H3PO2 66,00
Especificao Contm, no mnimo, 48% (p/v) de H3PO2.
429
cido perclrico M
Especificao Contm 8,5 mL de HClO4 em gua,
perfazendo 100 mL.
Estabilidade Usar soluo recm preparada.
cido perclrico SR
Usar cido perclrico M.
cido perfrmico
CAS [107-32-4]
Sinonmia cido peroxifrmico.
Frmula e massa molecular CH2O3 62,03
Preparao Misturar 1 mL de perxido de hidrognio a
30,0% (v/v), ou 9,0% (p/p), com 90 mL da cido frmico.
Conservao Preparar no momento de uso.
Armazenagem Proteger do calor.
Segurana Irritante. Pode explodir em contato com
metais, seus xidos, substncias redutoras, ou na destilao.
cido peridico
CAS [10450-60-9]
Frmula e massa molecular H5IO6 227,94
Descrio Cristais brancos a incolores.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: 122 C.
Decompe entre 130 C e 140 C, formando I2O5, H2O e O2.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
cido pcrico
CAS [88-89-1]
Sinonmia 2,4,6-Trinitrofenol.
Frmula e massa molecular C6H3N3O7 229,10
Especificao Cristais amarelos ou placas umedecidas
com gua.
Conservao Em recipientes bem fechados, misturado
com igual massa de gua.
Armazenagem Em temperatura ambiente.
Segurana Explode quando aquecido rapidamente ou
submetido a choque. Para transporte seguro, 10% a 20%
de gua so geralmente adicionados.
cido pcrico SR
Preparao Adicionar 0,25 mL de hidrxido de sdio
10 M em 100 mL de soluo saturada de cido pcrico em
gua.
cido pcrico SR1
Preparao Dissolver o equivalente a 1 g de cido pcrico
em 100 mL de gua quente. Resfriar e filtrar, se necessrio.
14
430
cido rosmarnico
CAS [20283-92-5]
Frmula e massa molecular C18H16O8 360,31
Descrio P vermelho alaranjado.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 170 C a 174 C.
14
cido saliclico
CAS [69-72-7]
Sinonmia cido 2-hidroxibenzoico.
Frmula e massa molecular C7H6O3 138,12
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p),
calculado sobre base seca.
Descrio P cristalino branco ou agulhas cristalinas
incolores. Inodoro e sabor cido adocicado e irritante.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 156-160 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol a 96% (v/v), ligeiramente solvel em cloreto de
metileno.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido selenioso
CAS [7783-00-8]
Frmula e massa molecular H2SeO3 128,97
Especificao Contm, no mnimo, 93% (p/p) de H2SeO3.
Descrio Cristais brancos ou incolores. Eflorescente ao
ar seco e higroscpico ao ar mido.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
cido sulfmico
CAS [5329-14-6]
Frmula e massa molecular H3NO3S 97,09
Sinonmia cido amidossulfnico.
Especificao Cristais brancos ou p cristalino.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
205 C, com decomposio.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em acetona, em etanol e em metanol.
Conservao Em recipientes bem fechados de vidro
mbar.
Segurana Moderadamente irritante para pele e mucosas.
cido sulfanlico
CAS [6101-32-2]
Sinonmia cido 4-aminobenzenossulfnico.
Frmula e massa molecular C6H7NO3S.H2O 191,20;
anidro 173,84.
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou p branco.
Caracterstica fsica O cido monoidratado decompe-se
sem fundir a aproximadamente 288 C.
431
cido p-toluenossulfnico
CAS [6192-52-5]
Frmula e massa molecular C7H8O3S.H2O 190,21
Especificao Contm, no mnimo, 87% de C7H8O3S.
Descrio Cristais ou p cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
cido tricloroactico
CAS [76-03-9]
Frmula e massa molecular C2HC13O2 163,39
Especificao Contm, no mnimo, 98,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou massa cristalina,
deliquescente, de odor caracterstico fracamente pungente,
irritante.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 55 a 61 C.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger do calor e da umidade.
Segurana cido muito corrosivo.
cido tricloroactico-cloramina-T SR
Soluo A Cloramina-T a 3% (p/v).
Soluo B cido tricloroactico a 25% (v/v) em etanol
absoluto.
Preparao Misturar 10 mL da Soluo A com 40 mL da
Soluo B.
cido trifluoractico
CAS [76-05-1]
Sinonmia cido trifluoroactico.
Frmula e massa molecular C2HF3O2 114,02
Descrio Lquido incolor, voltil, de odor irritante e
caracterstico.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: 72,4 C.
Densidade: 1,535.
Miscibilidade Miscvel em acetona, benzeno, etanol, ter
etlico, hexano e tetracloreto de carbono.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Corrosivo. Inflamvel. Proteger olhos, pele e
mucosas.
a
14
432
14
Acrilamida
CAS [79-06-1]
Sinonmia 2-Propenamida.
Frmula e massa molecular C3H5NO 71,08
Especificao Qualidade apropriada para eletroforese.
Descrio P cristalino branco, ou quase branco, ou
escamas incolores ou brancas.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 84 C.
Solubilidade Muito solvel na gua e no metanol,
facilmente solvel no etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Altamente txico e irritante. Causa paralisia
do sistema nervoso central. Pode ser absorvido pela pele
ntegra.
Acrilamida/bisacrilamida (29:1) a 30% (p/v) SR
Preparao Preparar uma soluo contendo 290 g de
acrilamida e 10 g de metilenobisacrilamida por 1000 mL
de gua quente. Filtrar.
Conservao Em recipientes bem fechados.
gar
CAS [9002-18-0]
Sinonmia gar-agar, gelose.
Especificao Polissacardeo extrado de Gelidium
cartilagineum (L) Gaillon (Gelidiaceae), Gracilaria
confervoides (L) Greville (Sphaerococcaceae) e algas
vermelhas afins (Rhodophyceae).
Descrio P fino, incolor ou ligeiramente amarelado,
seco, hidroflico.
Conservao Em recipientes hermticos.
Agarose, gel
CAS [9012-36-6]
Especificao Polissacardeo linear, neutro, componente
do gar.
Descrio P branco ou quase branco.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua fria e muito
pouco solvel em gua quente.
Uso Eletroforese.
Agarose-DEAE para cromatografia de troca inica
Especificao Agarose reticulada contendo agrupamentos
dietilaminoetilo. Apresenta-se em forma de esferas.
gua de bromo SR
Preparao Misturar 3 mL de bromo com 100 mL de
gua at saturao. Agitar antes do uso. Aps decantao,
usar a soluo sobrenadante lmpida.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Conservar com excesso de bromo e ao
abrigo da luz.
Segurana Txico.
gua de cloro SR
Especificao Soluo saturada de cloro em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz e do ar. Manter em local
frio e escuro.
gua isenta de dixido de carbono
Especificao gua fervida vigorosamente por 5 minutos
ou mais e protegida da atmosfera, durante resfriamento e
conservao.
Conservao Proteger do ar (da absoro de CO2).
gua isenta de amnia
Preparao Transferir 0,1 mL de cido sulfrico
96% (p/p) para 100 mL de gua e destilar empregando
equipamento com paredes isentas de amnia.
gua isenta de nitrato
Preparao Transferir 5 mg de permanganato de potssio
e 5 mg de hidrxido de brio para 100 mL de gua e destilar
empregando equipamento com paredes isentas de nitrato.
gua livre de partculas
Especificao gua obtida por filtrao em membrana de
porosidade de 0,22 m.
Albumina bovina
CAS [9048-46-8]
Sinonmia Albumina srica de origem bovina.
Descrio P branco ou marrom amarelado claro.
Especificao Contm, no mnimo, 96% de protenas.
gua (5.2.20.3) Determinar em 0,8 g da amostra. No
mximo, 30%.
Armazenagem Em temperaturas entre 2 C e 8 C.
Albumina humana
Sinonmia Albumina srica humana.
Especificao Contm, no mnimo, 96% de albumina.
Albumina Humana, soluo reagente
Preparao Diluir a soluo de albumina humana com
15% a 25% (p/v) em soluo de cloreto de sdio a 0,9%
(p/v) at uma concentrao de 0,1% (p/v) em protenas.
Ajuste o pH para 3,5-4,5 com cido actico glacial.
lcool isoamlico
CAS [123-51-3]
Sinonmia 3-Metilbutan-1-ol.
Frmula e massa molecular C5H12O 88,15
Descrio Lquido incolor.
433
a
14
434
14
Amido iodetado SR
Usar amido iodetado SI.
Amido iodetado SR1
Preparao Dissolver 0,75 g de iodeto de potssio em
100 mL de gua. Aquecer at fervura e adicionar, agitando
constantemente, uma soluo contendo 0,5 g de amido
solvel em 35 mL de gua. Deixar ferver por 2 minutos e
resfriar.
Amido isento de iodeto SR
Usar amido isento de iodeto SI.
Amido solvel
Sinonmia Amilodextrina, amilognio.
Descrio P branco, fino, inodoro, inspido.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Amido SR
Usar amido SI.
Amidos
Descrio Extrados de cariopses maduras de Zea
mays L., Triticum aestivum L. ou Oryza sativa L. (fam.
Graminiae). P branco, fino, inodoro, inspido e que
produz ligeira crepitao quando comprimido.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Informao adicional A rotulagem deve indicar a origem
botnica.
4-Aminoantipirina
CAS [83-07-8]
Sinonmia Aminopirazolona
Frmula e massa molecular C11H13N3O 203,24
Descrio Cristais ou p cristalino, amarelo-claro.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 109 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Aminobutanol
CAS [96-20-8]
Nome qumico 2-Amino-1-butanol
Frmula e massa molecular C4H11NO 89,14
Descrio Lquido oleoso.
Caracterstica fsica Temperatura de ebulio: em torno
de 180 C.
Miscibilidade Miscvel com gua, solvel em lcoois.
2-Aminoeptano
CAS [123-82-0]
Sinonmia
2-Heptanamina;
2-heptilamina;
1-metilexanamina
Frmula e massa molecular C7H17N 115,22
Descrio Lquido voltil.
Caracterstica fsica Temperatura de ebulio: em torno
de 143 C.
Miscibilidade Pouco miscvel em gua, facilmente
miscvel em clorofrmio, etanol e ter etlico.
4-Aminofenol
CAS [123-30-8]
Frmula e massa molecular C6H7NO 109,13
Descrio P cristalino branco ou um pouco colorido
devido a exposio ao ar e luz.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 186
C, com decomposio.
Solubilidade Ligeiramente solvel em gua e solvel em
etanol.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
2-Aminopiridina
CAS [504-29-0]
Sinonmia -Aminopiridina, 2-piridinamina.
Descrio Cristais grandes ou folhetos.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
58 C.
Amnia SR
Descrio Contm 37,5 mL da soluo concentrada
de amnia em 100 mL de soluo aquosa. Esta contm,
no mnimo, 10% (p/v) de hidrxido de amnio
(aproximadamente 6 M).
Amnia 6 M
Usar amnia SR.
Amnia 10 M
Preparao Diluir 56 mL de amnia para 100 mL com
gua.
435
Anidrido propinico
CAS [123-62-6]
Frmula e massa molecular C6H10O3 130,14
Descrio Lquido incolor de odor pungente.
Caractersticas fsicas Densidade: 1,01. Temperatura de
ebulio: em torno de 167 C.
Solubilidade Solvel em etanol.
Anisaldedo
CAS [123-11-5]
Sinonmia Aldedo ansico e p-metoxibenzaldedo.
Frmula e massa molecular C8H8O2 136,14
Descrio Lquido oleoso, incolor e amarelado, de odor
aromtico.
Caractersticas fsicas Densidade: aproximadamente
1,12. Temperatura de ebulio: aproximadamente 248 C.
Miscibilidade Pouco solvel em gua, miscvel com
etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Anisaldedo, soluo
Preparao Misturar, na ordem, 0,5 mL de anisaldedo,
10 mL de cido actico glacial, 85 mL de metanol e 5 mL
de cido sulfrico.
Anisaldedo SR
Preparao A 10 mL de anisaldedo adicionar 90 mL
de etanol, misturar, adicionar 10 mL de cido sulfrico e
homogeneizar.
Anisaldedo SR1
Preparao Misturar 25 mL de cido actico glacial com
25 mL de etanol, adicionar 0,5 mL de anisaldedo e 1 mL
de cido sulfrico.
Antitrombina III
CAS [90170-80-2]
Especificao A antitrombina III purificada a partir do
plasma humano por cromatografia em gelose-heparina e
deve ter atividade especfica de, no mnimo, 6 UI/mg.
Antitrombina III SR
Preparao Reconstituir a antitrombina III segundo
as indicaes do fabricante e diluir com tampo de triscloreto de sdio de pH 7,5, para obter soluo a 1 UI/mL.
Aprotinina
CAS [9087-70-1]
Descrio P quase branco.
Solubilidade Solvel em gua e em solues isotnicas,
praticamente insolvel em solventes orgnicos.
a
14
436
Asiaticosdeo
CAS [16830-15-2]
Frmula e massa molecular C48H78O19 958,51
Descrio P branco ou quase branco. Higroscpico.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 232
C, com decomposio.
Solubilidade Solvel em metanol, pouco solvel em
etanol e insolvel em acetonitrila.
14
Asparagina
CAS [5794-13-8]
Frmula e massa molecular C4H8N2O3.H2O 150,13
Descrio Cristais incolores, inodoros.
Caractersticas fsicas Ismero L: Temperatura de fuso:
234-235 C. Ismero D: Temperatura de fuso: 215 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua , praticamente
insolvel em etanol e em cloreto de metileno.
Azida sdica
CAS [26628-22-8]
Frmula e massa molecular NaN3 65,01
Descrio Cristais ou p cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e pouco solvel
em etanol.
Azul cido 83
CAS [6104-59-2]
Sinonmia Azul brilhante.
Frmula e massa molecular C45H44N3NaO7S2 825,99.
Descrio P castanho.
Solubilidade Insolvel em gua fria, pouco solvel em
gua fervendo e em etanol, solvel em cido sulfrico e
em cido actico glacial, solvel em solues diludas dos
hidrxidos de metais alcalinos.
Azul cido 90
CAS [6104-58-1]
Frmula e massa molecular C47H48N3NaO7S2 854,04.
Descrio P castanho escuro, com reflexos violceos e
partculas com reflexos metlicos.
Solubilidade Solvel na gua e no etanol.
Azul de astra
CAS [82864-57-1]
Frmula e massa molecular - C47H52CuN14O6S3 1068,75
Azul de Coomassie SR
Preparao Preparar uma soluo de azul cido 83 a
0,125% (p/v) em uma mistura de cido actico glacial,
metanol e gua (1:4:5) e filtrar.
Barbital sdico
CAS [144-02-5]
Frmula e massa molecular C8H11N2NaO3 206,18
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p),
calculado em relao substncia dessecada.
Descrio Cristais incolores ou p cristalizado branco,
inodoro, de sabor amargo e fracamente custico.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e pouco solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Brio SRA - 1 mg/mL
Especificao Contm 1,775 g de cloreto de brio em
gua a 1000 mL
Conservao Em recipientes bem fechados, inertes (tipo
polietileno).
Benzeno
CAS [71-43-2]
Sinonmia Benzol.
Frmula e massa molecular C6H6 78,11
Descrio Lquido lmpido, incolor, refrativo, voltil, de
odor caracterstico.
Caractersticas fsicas Faixa de ebulio: 79 C a 81 C.
Densidade: 0,878 a 0,880. ndice de refrao: 1,5016.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e miscvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger do calor.
Segurana Altamente inflamvel. Cancergeno.
Informao adicional Sempre que possvel usar tolueno.
Benzenossulfonamida
CAS [98-10-2]
Frmula e massa molecular C6H5SO2NH2 157,19
Descrio Cristais brancos ou bege-plidos.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 150 C a 153 C.
Benzil
CAS [134-81-6]
Nome qumico Difeniletanodiona
Frmula e massa molecular C14H10O2 210,23
Descrio P cristalino amarelo.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
95 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e solvel
em etanol, acetato de etila e tolueno.
437
Benzoato de benzila
CAS [120-51-4]
Descrio Lquido oleoso, lmpido e incolor. Pelo
resfriamento, forma cristais incolores.
Caractersticas fsicas Temperatura de congelamento:
cerca de 17 C. Temperatura de ebulio: cerca de 324 C.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e glicerol,
miscvel em etanol, ter etlico e clorofrmio.
Benzoato de colesterila
CAS [604-32-0]
Frmula e massa molecular C34H50O2 490,76
Descrio Slido branco.
Solubilidade Insolvel em gua.
Benzoato de metila
CAS [93-58-3]
Frmula e massa molecular C8H8O2 136,15
Descrio Lquido incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): 1,088.
Temperatura de ebulio: cerca de 200 C.
Benzofenona
CAS [119-61-9]
Frmula e massa molecular C13H10O 182,22
Descrio P cristalino branco.
Caractersticas Temperatura de fuso: em torno de 48
C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em etanol.
Benzona
CAS [119-53-9]
Nome qumico 2-Hidroxi-1,2-difeniletanona
Frmula e massa molecular C14H12O2 212,25
Descrio Cristais ligeiramente amarelos.
Solubilidade Muito pouco solvel e gua, facilmente
solvel em acetona, solvel em etanol aquecido
Bicarbonato de sdio
CAS [144-55-8]
Sinonmia Carbonato cido de sdio, hidrogenocarbonato
de sdio.
Frmula e massa molecular NaHCO3 84,01
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo
101,0% (p/p), calculado em base seca.
Descrio P cristalino branco, inodoro, de sabor salgado
e fracamente alcalino. Pelo aquecimento, transforma-se em
carbonato de sdio.
Solubilidade Solvel em gua, praticamente insolvel e
etanol.
a
14
438
Bicinconinato dissdico
CAS [979-88-4]
Frmula e massa molecular C20H10N2Na2O4 388,28
14
Biftalato de potssio
CAS [877-24-7]
Sinonmia Ftalato cido de potssio, hidrogenoftalato de
potssio, diftalato de potssio.
Frmula e massa molecular C8H5KO4 204,22
Especificao Contm, no mnimo, 99,9% e, no mximo,
100,3% (p/p), calculado em relao substncia dessecada
a 120 C durante duas horas.
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco.
Solubilidade Solvel em gua e ligeiramente solvel em
etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Biftalato de potssio 0,05 M
Preparao Dissolver 10,21 g em gua a 1000 mL
Conservao Em recipientes bem fechados.
Bissulfato de potssio
CAS [7646-93-7]
Sinonmia Hidrogenossulfato de potssio; sulfato cido
de potssio.
Frmula e massa molecular KHSO4 136,16.
Especificao Contm, no mnimo, 98,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais incolores ou massa branca;
higroscpico.
Caractersticas fsicas Soluo aquosa com carter
fortemente cido. Temperatura de fuso: 197 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, resultando em
uma soluo muito cida.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Bissulfato de sdio
CAS [7681-38-1]
Sinonmia Sulfato cido de sdio, hidrogenossulfato de
sdio, pirossulfato de sdio.
Frmula e massa molecular NaHSO4 120,06
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
315 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, muito solvel
em gua fervendo. Decompe em etanol, formando sulfato
de sdio e cido sulfrico livre.
Bissulfito de sdio
CAS [7631-90-5]
Sinonmia Hidrogenossulfito de sdio, sulfito cido de
sdio.
Frmula e massa molecular NaHSO3 104,06
Bromato de potssio
CAS [7758-01-2]
Frmula e massa molecular KBrO3 167,00
Descrio Cristais ou p granular branco ou quase
branco.
Solubilidade Solvel em gua e pouco solvel em etanol.
Bromelina
CAS [37189-34-7]
Especificao Concentrado de enzimas proteolticas
derivadas da Ananas comosus Merr.
Descrio P amarelado.
Bromelina SR
Preparao Solubilizar 1 g de bromelina em 100 mL de
uma mistura de tampo fosfato pH 5,5 e soluo de cloreto
de sdio a 0,9% (p/v) (1:9).
Brometo de dimdio
CAS [518-67-2]
Frmula e massa molecular C20H18BrN3 380,28
Descrio - Cristal vermelho-escuro.
Solubilidade Pouco solvel em gua a 20 C, ligeiramente
solvel em gua a 60 C e em etanol.
Brometo de dimdio-azul de sulfano SR
Preparao Dissolver, separadamente, 0,5 g de brometo
de dimdio e 0,25 g de azul de sulfano em 30 mL de uma
mistura a quente de etanol e gua (1:9) (v/v) e agitar.
Misturar as duas solues e completar a 250 mL com a
mesma mistura de solventes. Misturar 20 mL desta soluo
com 20 mL de uma soluo de cido sulfrico a 14 %
(v/v), diluda previamente com cerca de 250 mL de gua e
completar a 500 mL com gua.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz.
Brometo de hexadimetrina
CAS [28728-55-4]
Frmula molecular (C13H30Br2N2)n
Descrio P branco, ou quase branco. Higroscpico.
Polmero amorfo.
Solubilidade Solvel em gua.
Conservao Em recipientes fechados.
Brometo de iodo
CAS [7789-33-5]
Frmula e massa molecular IBr 206,81
Descrio Cristais marrons escuros ou azuis escuros.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: cerca de
116 C. Temperatura de fuso: cerca de 40 C.
439
a
14
440
14
Bromo
CAS [7726-95-6]
Frmula e massa molecular Br2 159,80
Descrio Lquido vermelho-marrom, irritante, sufocante
e fumegante.
Caracterstica fsica Densidade (20 C): aproximadamente 3,1.
Miscibilidade Pouco solvel em gua e solvel em etanol.
Conservao Em recipientes hermticos ou ampolas.
Segurana Txico.
Bromo 0,2 M em cido actico glacial
Preparao Juntar 15 g de brometo de potssio e 5,5 mL
de bromo em cido actico glacial a 1000 mL. Agitar e
deixar em repouso por 24 horas. Titular antes do uso.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger do calor.
Segurana Txico.
Bromo SR
Preparao Dissolver 30 g de bromo e 30 g de brometo
de potssio em quantidade suficiente de gua para fazer
100 mL.
1-Butanol
CAS [71-36-3]
Sinonmia lcool butlico normal ou primrio, n-butanol,
lcool n-butlico.
Frmula e massa molecular C4H10O 74,12
Descrio Lquido lmpido, incolor, retrativo, de odor
caracterstico.
Caractersticas fsicas Faixa de ebulio: 117 C a 118
C. Densidade (20 C): 0,810. ndice de refrao (20 C):
1,3993.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Irritante. Inflamvel.
Butanossulfonato de sdio
CAS [2386-54-1]
Frmula e massa molecular C3H9NaO3S 160,17
Descrio P cristalino branco ou quase branco.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: maior que
300 C.
Solubilidade Solvel em gua.
Butil hidroxianisol
CAS [25013-16-5]
Sinonmia BHA.
Frmula e massa molecular C11H16O2 180,24
Especificao Mistura de dois ismeros: 2-terc-butil-4hidroxianisol e 3-terc-butil-4-hidroxianisol
Cnfora
CAS [76-22-2]
Frmula e massa molecular C10H16O 152,23
Caolim leve
CAS [1332-58-7]
Especificao Silicato de alumnio natural, hidratado,
purificado. Contm um agente de dispersante apropriado.
Descrio P branco, pouco denso, isento de partculas
granulosas, untuoso ao tato.
Solubilidade Praticamente insolvel na gua e nos cidos
inorgnicos.
Partculas grossas Adicionar 5 g da amostra numa
proveta com rolha (de 160 mm de comprimento e 35 mm de
dimetro interno) e junte 60 mL de soluo de pirofosfato
de sdio a 1% (p/v). Agitar vigorosamente e deixar em
repouso durante 5 minutos. Utilizando uma pipeta, retirar
50 mL do lquido sobrenadante, a partir de uma posio
em torno de 5 cm abaixo da superfcie da preparao. Ao
lquido restante junte 50 mL de gua, agitar, deixar em
repouso durante 5 minutos e retire 50 mL do lquido nas
condies prescritas anteriormente. Repetir o processo at
retirar um total de 400 mL. Transferir a suspenso para uma
cpsula de porcelana, evaporar at secura em banho-maria
e dessecar a 100-105 C at massa constante. A massa do
resduo no superior a 25 mg (0,5%).
Partculas finas Dispersar 5 g da amostra em 250 mL de
gua, agitar vigorosamente durante 2 minutos e transferir,
imediatamente, para uma proveta de vidro (de 50 mm de
dimetro interno). Utilizando uma pipeta, transferir 20
mL do lquido para um vidro de relgio. Evaporar at
secura em banho-maria e dessecar a 100-105 C at massa
constante (m1). Deixar em repouso a 20 C durante 4 horas
a suspenso restante. Retirar 20 mL do lquido, a partir
de uma posio em torno de 5 cm abaixo da superfcie
da preparao, evitando dispersar o sedimento. Transferir
para um vidro de relgio, evaporar at secura em banhomaria e dessecar a 100-105 C at massa constante (m2). O
valor de m2 no inferior a 70% do valor de m1.
Carbonato de amnio
CAS [506-87-6]
Frmula e massa molecular (NH4)2CO3 96,09
Especificao Mistura em propores variveis de
bicarbonato de amnio (NH4HCO3 79,06) e carbamato
de amnio (H2NCOONH4 78,07). Contm, no mnimo,
30,0% de NH3 (MM 17,3) (p/p).
Descrio Massas cristalinas brancas, translcidas, de
odor amoniacal forte.
Solubilidade Solvel em gua. Decompe em gua
fervente.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz e do calor.
441
Carbonato de amnio SR
Especificao Contm 15,8 g de carbonato de amnio em
gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz e do calor.
Carbonato de clcio
CAS [471-34-1]
Frmula e massa molecular CaCO3 100,09
Especificao Contm, no mnimo, 98,5% (p/p),
calculado em substncia seca.
Descrio P branco, inodoro e inspido.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Carbonato de estrncio
CAS [1633-05-2]
Frmula e massa molecular SrCO3 147,64
Descrio P branco, inodoro e sem sabor.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Carbonato de ltio
CAS [554-13-2]
Frmula e massa molecular Li2CO3 73,89
Especificao Contm, no mnimo, 98,5%, calculado em
base seca.
Descrio P branco, leve, inodoro.
Solubilidade Ligeiramente solvel em gua e muito
pouco solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Carbonato de potssio, anidro
CAS [584-08-7]
Frmula e massa molecular K2CO3 138,21
Descrio P granular ou grnulos brancos ou quase
brancos. Higroscpico.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 891 C.
Solubilidade Muito solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Carbonato de potssio, sesqui-hidratado
CAS [6381-79-9]
Frmula e massa molecular K2CO3.1H2O 165,23
Descrio Cristais granulares pequenos.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Irritante! Custico!
a
14
442
14
Catequina
CAS [154-23-4]
Frmula e massa molecular C15H14O6.xH2O 290,27
(para a substncia anidra)
Caractersticas fsicas Faixa de fuso: 93 C a 96 C, ou
175 C a 177 C quando na forma anidra.
Cefalina
Especificao Consiste em steres de cido
glicerofosfrico com cidos graxos de cadeia longa, sendo
o grupo fosfato esferificado com etanolamina.
Descrio Substncia amorfa amarelada, de odor e sabor
caractersticos.
Categoria Hemosttico local e reagente laboratorial em
testes de funo heptica.
Cefalina SR
Preparao - Adicionar 20 mL de acetona a uma quantidade
de 0,5 a 1 g de p de crebro de boi, deixar em repouso
durante 2 horas. Centrifugar durante 2 minutos e decantar
o lquido sobrenadante. Secar o resduo a presso reduzida.
Juntar 20 mL de clorofrmio ao material seco. Deixar em
repouso durante 2 horas, agitar frequentemente. Depois de
eliminar o material slido, por filtrao ou centrifugao,
evaporar o clorofrmio a presso reduzida. Colocar o
resduo em suspenso em 5 a 10 mL de soluo de cloreto
de sdio a 0,9 % (p/v). Os solventes utilizados para preparar
este reagente contm um antioxidante apropriado, tal como
o butil hidroxianisol a 0,002% (p/v).
Conservao Utilizar em at 3 meses, aps congelamento
ou liofilizao.
Celulose cromatogrfica
CAS [9004-34-6]
Sinonmia Celulose para cromatografia.
Descrio P fino, branco, homogneo. Tamanho mdio
de partculas no menor que 30 m.
Categoria Suporte para cromatografia.
Chumbo SRA - 100 g/mL
Especificao Contm 0,16 g de nitrato de chumbo(II)
em 5 mL de cido ntrico. Completar com gua a 1000 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados, inertes (tipo
polietileno).
Cianeto de potssio
CAS [151-50-8]
Frmula e massa molecular KCN 65,12
Especificao Contm, no mnimo, 96,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio P cristalino, massas ou grnulos brancos;
deliquescente.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 634 C.
Conservao Em recipientes hermticos.
443
Cinamato de metila
CAS [103-26-4]
Frmula e massa molecular C10H10O2 162,19
Descrio Cristais incolores.
Caractersticas fsicas Faixa de fuso: 34 C a 36 C.
Temperatura de ebulio: cerca de 260 C. ndice de
refrao (20 C): cerca de 1,56.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e solvel
em etanol.
Cinchonina
CAS [118-10-5]
Frmula e massa molecular C19H22N2O 294,39
Descrio P cristalino branco, ou quase branco.
Caractersticas fsicas Poder rotatrio especfico (20
C): +225 a +230, determinado em uma soluo a 5%
(p/v) em etanol a 96% (v/v). Temperatura de fuso: cerca
de 263 C.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz.
1,8-Cineol
CAS [470-82-6]
Sinonmia Eucaliptol.
Frmula e massa molecular C10H18O 154,25
Descrio Lquido incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): 0,922 a 0,927.
ndice de refrao (20 C): 1,456 a 1,459.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e miscvel
em etanol.
Citral
CAS [5392-40-5]
Frmula e massa molecular C10H16O 152,24
Descrio Lquido amarelo claro.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e miscvel
em etanol e glicerol.
Citrato de amnio SR
Preparao Dissolver 40 g de cido ctrico em 90 mL de
gua destilada. Acrescentar duas ou trs gotas de vermelho
de fenol a 0,1% (p/v) em etanol. Adicionar, cuidadosamente,
hidrxido de amnio at que a soluo adquira colorao
avermelhada. Remover qualquer chumbo presente pela
extrao com pores de 20 mL de soluo extratora de
ditizona at que a colorao verde-alaranjada na soluo
de ditizona seja mantida.
Citrato cprico alcalino SR
Preparao Sob aquecimento, dissolver 173 g de citrato
de sdio e 177 g de carbonato de sdio monoidratado
em 700 mL de gua. Filtrar se necessrio para obter uma
soluo lmpida. Em um frasco separado, dissolver 17,3
a
14
444
14
Citrato de sdio
CAS [6132-04-3]
Sinonmia Citrato trissdico.
Frmula e massa molecular C6H5Na3O7.2H2 O 294,10
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais ou p cristalino branco, inodoro, de
sabor salgado, refrescante. Deliquescente.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Citronelal
CAS [106-23-0]
Frmula e massa molecular C10H18O 154,25
Descrio Lquido incolor ou amarelo claro.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): 0,848 a 0,856.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,446.
Miscibilidade Muito pouco solvel em gua e solvel
em etanol.
Citronelol
CAS [106-22-9]
Frmula e massa molecular C10H20O 156,26
Descrio Lquido incolor e lmpido.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): 0,857. ndice
de refrao (20 C): 1,456. Faixa de ebulio: 220 C a
222 C.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e miscvel
em etanol.
Cloramina-T
CAS [7080-50-4]
Sinonmia Sal sdico tri-hidratado da N-cloro-ptoluenossulfonamida.
Frmula e massa molecular C7H7ClNNaO2S.3H2O
281,69
Descrio Cristais eflorescentes brancos ou levemente
amarelados ou p cristalino.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 167 C a 170 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, solvel
em etanol com decomposio, insolvel em benzeno,
clorofrmio e ter etlico.
Conservao Em recipientes perfeitamente fechados,
protegidos da luz, em refrigerador.
Clorato de potssio
CAS [3811-04-9]
Frmula e massa molecular KClO3 122,55
Descrio Cristais ou grnulos, ou p branco ou quase
branco.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 368 C.
Solubilidade Solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Evitar o contato com materiais orgnicos ou
outras substncias oxidveis.
Cloreto cobaltoso
CAS [7791-13-1]
Sinonmia Cloreto de cobalto(II).
Frmula e massa molecular CoCl2.6H2 O 237,93
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio P cristalino ou cristais vermelho-violceos.
Solubilidade Muito solvel em gua e solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Cloreto cobaltoso SR
Especificao Contm 6,5 g, adicionados de 70 mL de
cido clordrico SR, em gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Cloreto de acetila
CAS [75-36-5]
Frmula e massa molecular C2H3ClO 78,50
Descrio Lquido lmpido e incolor. Inflamvel.
Decompe em contato com gua e com etanol.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 1,10.
Temperatura de ebulio: 52 C.
Miscibilidade Miscvel em cloreto de etileno, ter etlico
e cido actico glacial.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Irritante para os olhos!
Cloreto de alumnio hexa-hidratado
CAS [7784-13-6]
Frmula e massa molecular AlCl3.6H2O 241,43
Descrio P branco ou levemente amarelado ou cristais
incolores, deliquescente.
Solubilidade Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol, solvel em glicerol.
Conservao Em recipientes hermticos.
Cloreto de alumnio SR
Preparao Dissolver 2 partes de cloreto de alumnio
hexa-hidratado em gua suficiente para 3 partes. Tratar a
soluo com carvo ativado, filtrar e, se necessrio, ajustar
o pH para 1,5 com hidrxido de sdio a 1% (p/v).
Cloreto de amnio
CAS [12125-02-9]
Frmula e massa molecular NH4Cl 53,49
Especificao Contm, no mnimo, 99,5% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco,
inodoro, de sabor salgado. Higroscpico.
Caracterstica fsica Sublima sem fundir a 338 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da umidade.
Cloreto de amnio SR
Especificao Contm 10,7 g em gua a 100 mL
(aproximadamente 2 M).
Conservao Em recipientes bem fechados.
Cloreto de amnio-hidrxido de amnio SR
Preparao Misturar volumes iguais de hidrxido de
amnio e gua e saturar com cloreto de amnio.
Cloreto de brio
CAS [10326-27-9]
Frmula e massa molecular BaCl2.2H2 O 244,27.
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e pouco solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Txico!
Cloreto de brio SR
Especificao Contm 10 g em gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Cloreto de benzalcnio
CAS [8001-54-5]
Frmula e massa molecular [C6H5CH2 N(CH3 )2R]+ Cl- 360,00 (mdia)
Composio qumica Mistura de cloretos de
alquildimetilbenzilamnio, em que R representa alquila,
a partir de n-C8H17 e homlogos superiores: n-C12H25,
n-C14H29, n-C16H33, em maior proporo.
Especificao Contm, no mnimo, 95,0% em relao
mistura dessecada. Contedo dos homlogos alquilados
presentes, em relao ao total calculado sobre base seca:
n-C12H25: no mnimo 40,0% (p/p); n-C14H29: no mnimo
10,0% (p/p); a soma dos dois homlogos acima: no mnimo
70,0% (p/p).
Descrio P amorfo ou massa gelatinosa branca ou
branco-amarelada, de odor aromtico e de sabor amargo.
445
a
14
446
Cloreto de clcio SR
Especificao Contem 7,35 g de cloreto de clcio em
gua a 100 mL (aproximadamente 0,5 M).
Conservao Em recipientes bem fechados.
14
Cloreto de csio
CAS [7647-17-8]
Frmula e massa molecular CsCl 168,36
Descrio P branco ou quase branco.
Solubilidade Muito solvel em gua, facilmente solvel
em metanol e praticamente solvel em acetona.
Cloreto de estanho(II) SR
Preparao Aquecer 20 g de estanho com 85 mL de cido
clordrico at que no ocorra mais liberao de hidrognio.
Cloreto de magnsio
CAS [7791-18-6]
Frmula e massa molecular MgCl2 6H2O 203,30
Especificao Contm, no mnimo, 98,0 % (p/p).
Descrio Cristais incolores, de sabor amargo.
Higroscpico.
Solubilidade Muito solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Cloreto de mercrio(II)
CAS [7487-94-7]
Sinonmia Cloreto mercrico.
Frmula e massa molecular HgCl2 271,50
Especificao Contm, no mnimo, 99,0%(p/p), calculado
sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco ou
quase branco, ou massa cristalizada; inodoro.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 277 C
(volatiliza a temperatura de aproximadamente 300 C).
Solubilidade Solvel em gua e em glicerol, facilmente
solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Segurana Irritante. Custico. Txico. Poluente.
Informao adicional Antdoto: dimercaprol.
Cloreto de metileno
CAS [75-09-2]
Sinonmia Diclorometano.
Frmula e massa molecular CH2Cl2 84,94
Descrio Lquido lmpido, incolor, voltil, de odor
semelhante ao do clorofrmio.
447
Cloreto estanoso
CAS [10025-69-1]
Frmula e massa molecular SnCl2.2H2O 225,63
Especificao Contm, no mnimo, 97,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou quase incolores.
Solubilidade Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol, em cido actico glacial, e em cido clordrico
diludo e concentrado.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger do ar e do calor.
Cloreto estanoso SR
Especificao Contm 10 g de cloreto estanoso em cido
clordrico a 100 mL.
Conservao Preparar no momento de uso.
Armazenagem Proteger da luz.
Cloreto estanoso SR1
Nome alternativo Cloreto de estanho(II) SR.
Preparao Aquecer 20 g de estanho com 85 mL de cido
clordrico at que no ocorra mais liberao de hidrognio.
Cloreto frrico
CAS [10025-77-1]
Sinonmia Cloreto de ferro hexa-hidratado.
Frmula e massa molecular FeCl3.6H2 O 270,30
Especificao Contm, 99,0% (p/p), calculado sobre a
substncia dessecada.
Descrio Massa cristalizada, amarelo-alaranjada ou
marrom. Deliquescente.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 37 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Cloreto frrico SR (aproximadamente 0,4 M)
Usar cloreto frrico SI.
Cloreto frrico cido SR
Preparao Dissolver 15 mg de cloreto frrico hexa
-hidratado em 20 mL de mistura de cido actico glacial e
cido sulfrico (1:1).
Cloreto frrico metanlico
Preparao Dissolver 1 g de cloreto frrico em 100 mL
de metanol.
Cloreto mercrico SR (aproximadamente 0,2 M)
Especificao Contm 5,4 g de cloreto de mercrio(II)
em gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Txico. Poluente.
a
14
448
Cloreto platnico SR
Sinonmia Cloreto de platina SR
Preparao Dissolver 2,6 g de cido cloroplatnico em
gua a 20 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
14
Cloridrato de benzola
CAS [98-88-4]
Frmula e massa molecular C7H5ClO 140,57
Descrio Lquido incolor. Decompe em gua e etanol.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 1,21.
Temperatura de ebulio: cerca de 197 C.
Cloridrato de (2-cloroetil)dietilamina
CAS [869-24-9]
Frmula e massa molecular C6H14ClN.HCl 172,10
Descrio P cristalino, branco, muito solvel em gua
e em metanol, facilmente solvel em cloreto de metileno,
praticamente insolvel em n-hexano.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
211 C.
Cloridrato de hidrastina
CAS [5936-28-7]
Frmula e massa molecular C21H22ClNO6 419,86
Descrio P branco, ou quase branco. Higroscpico.
Caractersticas fsicas Poder rotatrio (17 C): cerca de
+127. Temperatura de fuso: cerca a 116 C.
Solubilidade Muito solvel em gua e em etanol.
Cloridrato de dimetil-p-fenilenodiamina
CAS [536-46-9]
Sinonmia Dicloridrato de N,N-dimetil-p-fenilenodiamina.
Frmula e massa molecular C8H12N2.2HCl 209,12
Descrio P cristalino branco ou quase branco.
Higroscpico.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Cloridrato de hidroxilamina
CAS [5470-11-1]
Frmula e massa molecular NH4ClO 69,49
Especificao Contm, no mnimo, 96,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 151 C .
Solubilidade Muito solvel em gua e solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Cloridrato de o-fenilenodiamina
CAS [615-28-1]
Sinonmia Dicloridrato de 1,2-benzenodiamina.
Frmula e massa molecular C6H8N2.2HCl 181,14
Descrio P branco ou levemente rosado.
Cloridrato de p-fenilenodiamina
CAS [624-18-0]
Sinonmia Dicloridrato de 1,4-benzenodiamina.
Formula e massa molecular C6H8N2.2HCl 181,14
Descrio P cristalino branco, torna-se avermelhado em
contato com o ar.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol e ter etlico.
Cloridrato de fenilidrazina
CAS [59-88-1]
Frmula e massa molecular C6H8N2.HCl 144,60
Cloridrato de hidroxilamina SR
Preparao Dissolver 5 g em 5 mL de gua quente.
Completar a 100 mL com etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Inflamvel.
Cloridrato de hidroxilamina SR1
Preparao Dissolver 20 g de cloridrato de hidroxilamina
em gua destilada para obter, aproximadamente, 65 mL.
Transferir para funil de separao. Acrescentar cinco gotas
de azul de timol SI e adicionar hidrxido de amnio at que
a soluo adquira cor amarela. Adicionar 10 mL de soluo
aquosa de dietilditiocarbamato de sdio a 4% (p/v), agitar,
e deixar em repouso por 5 minutos. Extrair essa soluo
com sucessivas pores de 10 a 15 mL de clorofrmio at
que uma poro de 5 mL do extrato de clorofrmio no
adquira colorao amarela quando agitada com sulfato
cprico a 12,5% (p/v). Adicionar cido clordrico 3 M at
obter colorao rosa (se necessrio, adicionar uma ou duas
449
a
14
450
14
o-Cresol
CAS [95-48-7]
Sinonmia 2-Metilfenol.
Frmula e massa molecular C7H8O 108,14.
Descrio Lquido ou slido, incolor a amarelo-marrom,
que se cora pela luz e na presena de oxignio; de odor
fenlico. Deliquescente.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso:
aproximadamente 30 C. Temperatura de ebulio:
aproximadamente 191 C. Densidade: aproximadamente
1,03. ndice de refrao (20 C): 1,540 -1,550.
Miscibilidade Miscvel com etanol anidro, ligeiramente
solvel em gua e solvel em solues hidrxi-alcalinas.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da luz, umidade e oxignio.
Segurana Irritante. Custico. Txico.
Categoria Desinfetante.
Cromato de potssio
CAS [7789-00-6]
Frmula e massa molecular K2CrO4 194,19
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais ou p cristalino amarelo.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Oxidante. Poluente.
Cromato de potssio SR
Especificao Contm 10 g em gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Oxidante. Poluente.
Cromotropato dissdico
CAS [5808-22-0]
Sinonmia Sal dissdico do cido cromotrpico dihidratado.
Frmula e massa molecular C10H6Na2O8S2.H2O 400,29
Descrio P branco-amarelado.
Solubilidade Solvel em gua e praticamente insolvel
em etanol.
Desoxicolato de sdio
CAS [302-95-4]
Frmula e massa molecular C24H39NaO4 414,55
Descrio P cristalino branco ou quase branco.
Dextrose
Ver glicose.
451
a
14
452
14
N,N-dietiletilenodiamina
CAS [100-36-7]
Nome qumico N,N-Dietil-1,2-diaminoetano
Frmula e massa molecular C6H16N2 116,21
Descrio Lquido de aparncia levemente oleosa,
incolor ou levemente amarelado, com forte odor amoniacal,
irritante para a pele, olhos e membranas mucosas.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): 0,827. Faixa
de ebulio: 145 C a 147 C.
gua (5.2.20.1) Determinar em 0,5 g. No mximo 1,0%.
Dietilftalato
CAS [84-66-2]
Frmula e massa molecular C12H14O4 222,24
Descrio Lquido oleoso incolor e praticamente inodoro.
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Caractersticas fsicas densidade 1,118. Temperatura de
ebulio: 295 C.
Miscibilidade Miscvel em gua, etanol, ter etlico e
outros solventes orgnicos.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Irritante!
Difenilamina
CAS [122-39-4]
Frmula e massa molecular C12H11N 169,22
Descrio Cristais brancos ou quase brancos.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: cerca de
55 C. Temperatura de ebulio: 302 C. Perde a cor em
presena da luz.
Solubilidade Pouco solvel em gua e solvel em etanol.
Forma sal em soluo com cidos fortes.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Difenilamina SR
Preparao Dissolver 1 g de difenilamina em 100 mL de
cido sulfrico.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz.
Difenilbenzidina
CAS [531-91-9]
Sinonmia N,N-Difenilbenzidina.
Frmula e massa molecular C24H20N2 336,43
Descrio P cristalino branco ou levemente cinza.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 248 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em acetona e em etanol.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz.
Difenilborato de aminoetanol
CAS [524-95-8]
Frmula e massa molecular C14H16BNO 225,09
Descrio P cristalino branco ou amarelado.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 193 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e solvel
em etanol.
Difenilborato de aminoetanol SR
Preparao Dissolver 1 g de difenilborato de aminoetanol
em metanol e completar o volume para 100 mL com o
mesmo solvente.
Difenilcarbazida
CAS [140-22-7]
Frmula e massa molecular C13H14N4O 242,28
Descrio P cristalino branco; torna-se rseo pela
exposio ao ar.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 168 C a 171 C.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, solvel em
acetona, em etanol e cido actico glacial.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da luz e do ar.
Difenilcarbazida SR
Especificao Contm 1 g de difenilcarbazida em etanol
para 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Segurana Inflamvel.
Difenilcarbazona
CAS [538-62-5]
Frmula e massa molecular C13H12N4O 240,26
Descrio Cristais de cor alaranjado-avermelhada.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 157 C, com decomposio.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e facilmente
solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Difenilcarbazona-azul de bromofenol SR
Preparao Em balo volumtrico de 25 mL, dissolver
12 mg de difenilcarbazona e 12,5 mg de azul de bromofenol
em 15 mL de etanol. Completar o volume com etanol.
Conservao Acondicionar a soluo em recipiente de
vidro mbar temperatura de 4 C a 8 C.
Difenilcarbazona mercrica SR
Soluo A Dissolver 0,1 g de difenilcarbazona em etanol
e completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente.
453
p-Dimetilaminobenzaldedo SR2
Sinonmia Reagente de Wasicky.
Preparao Dissolver 0,5 g de p-dimetilaminobenzaldedo
em 8,5 mL de cido sulfrico e adicionar, cuidadosamente,
8,5 mL de gua.
4-Dimetilaminocinamaldedo
CAS [6203-18-5]
Frmula e massa molecular C11H13NO 175,22
Descrio Cristais alaranjados ou marrom-alaranjados
ou p.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
138 C.
Solubilidade Solvel em etanol, acetona e benzeno.
2,6-Dimetilanilina
CAS [87-62-7]
Sinonmia 2,6-Xilidina.
Frmula e massa molecular C8H11N 121,18
Descrio Lquido incolor.
Caracterstica fsica Densidade (20 C): cerca de 0,98
N,N-Dimetilanilina
CAS [121-69-7]
Sinonmia N,N-Dimetilbenzenamina.
Frmula e massa molecular C8H11N 121,18
Descrio Lquido oleoso, lmpido, praticamente incolor,
escurece durante o armazenamento.
Caracterstica fsica Faixa de destilao: 192 C a 194 C.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em etanol e ter etlico.
1,1-Dimetiletilamina
CAS [75-64-9]
Sinonmia terc-Butilamina.
Frmula e massa molecular C4H11N 73,14
Descrio Lquido incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,694.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,378. Temperatura de
ebulio: cerca de 46 C.
2,5-Dimetilfenol
CAS [95-87-4]
Sinonmia p-Xilenol.
Frmula e massa molecular C8H10O 122,16
Descrio Cristais brancos ou quase brancos.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
74,5 C.
a
14
454
14
Dimetilformamida
CAS [68-12-2]
Frmula e massa molecular C3H7NO 73,09
Descrio Lquido lmpido, incolor, com odor semelhante
ao de aminas.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio:
aproximadamente 153 C. Densidade: aproximadamente
0,95. ndice de refrao (20 C): 1,428.
Miscibilidade Miscvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Irritante. Txico.
Dimetilsulfxido
CAS [67-68-5]
Sinonmia DMSO.
Frmula e massa molecular C2H6OS 78,13
Descrio Lquido incolor e inodoro. Higroscpico.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio:
aproximadamente 189 C. Densidade: aproximadamente
1,10. ndice de refrao (20 C): 1,479.
Miscibilidade Miscvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade e da exposio luz.
Segurana Irritante.
1,3-Dinitrobenzeno
CAS [99-65-0]
Frmula e massa molecular C6H4N2O4 168,11
Descrio Cristais amarelados.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
89 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e pouco
solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
1,3-Dinitrobenzeno SR
Especificao Contm 1 g de 1,3-dinitrobenzeno em
etanol para 100 mL.
Conservao Recipiente bem fechado.
Dioxana
CAS [123-91-1]
Sinonmia 1,4-Dioxana, dixido de etileno, dioxano.
Frmula e massa molecular C4H8O2 88,11
Descrio Lquido lmpido, incolor, com odor semelhante
ao de ter etlico.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: em
torno de 101 C. Densidade: em torno de 1,03. ndice de
refrao (20 C): 1,421 a 1,424.
Miscibilidade Miscvel em gua e na maioria dos
solventes orgnicos.
Ditiol SR
Especificao Contm 0,5 g em 100 mL de etanol.
Estabilidade Preparar no momento de uso.
Segurana Inflamvel.
Ditiotreitol
CAS [3483-12-3]
Frmula e massa molecular C4H10O2S2 154,26
Descrio Cristais brancos.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, em acetona e
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Ditizona
CAS [60-10-6]
Sinonmia Difeniltiocarbazona.
Frmula e massa molecular C13H12N4S 256,32
Especificao Contm, no mnimo, 98,0% (p/p).
Descrio P cristalino marrom escuro.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 168 C, com
decomposio.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz.
455
Ditizona SR
Especificao Contm 0,05 g em 100 mL de tetracloreto
de carbono.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger do calor.
Segurana Veneno!
Emodina
CAS [518-82-1]
Frmula e massa molecular C15H10O5 270,25
Descrio Agulhas vermelho-alaranjadas.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, solvel em
etanol e em solues hidrxi-alcalinas.
Enxofre
CAS [7704-34-9]
Elemento e massa atmica S 32,1
Descrio P leve, amarelo acinzentado, ou amarelo
esverdeado.
Escina
CAS [11072-93-8]
Especificao Mistura de saponinas obtidas de sementes
de Aesculus hippocastanum L.
Descrio P amorfo, fino, quase branco, ou avermelhado,
ou amarelado.
a
14
456
14
Estanho metlico
CAS [7440-31-5]
Elemento e massa atmica Sn 118,71
Especificao Pureza de, no mnimo, 99,5%.
Descrio Grnulos cinzas.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 231,9 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz e do calor.
Segurana Irritante.
Estearato de metila
CAS [112-61-8]
Frmula e massa molecular C19H38O2 298,50
Descrio Cristais brancos ou massa cristalina branca ou
amareloplida.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 38 C.
Solubilidade Solvel em etanol e ter de petrleo.
Conservao Em recipientes bem fechados.
ster etilco de tetrabromofenolftalena
CAS [1176-74-5]
Sinonmia Bromofenolftalena magenta E
Frmula e massa molecular C22H14Br4O4 661,96
Estolato de eritromicina
CAS [3521-62-8]
Frmula e massa molecular C52H97NO18S 1056,43.
Caracterstica fsica Faixa de fuso:135 C a 138 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em etanol, solvel em acetona. praticamente
insolvel em cido clordrico diludo.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da luz e calor.
Categoria Antibitico.
Estrncio SRA - 1 mg/mL
Especificao Contm 1,685 g de carbonato de estrncio
em 10,0 mL de cido clordrico a 50% (v/v). Completar
com gua a 1000 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados, inertes (tipo
polietileno).
Etanol
CAS [64-17-5]
Sinonmia lcool etlico.
Frmula e massa molecular C2H6O 46,07
Especificao Contm, no mnimo, 96,0% (v/v).
Descrio Lquido lmpido, incolor, voltil, de odor
caracterstico.
457
a
14
458
14
Fenolftalena
CAS [77-09-8]
Frmula e massa molecular C20H14O4 318,33
Especificao Contm, no mnimo, 97,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio P cristalino ou amorfo, branco ou levemente
amarelado. Inodoro.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 258 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Indicador cido-base.
Fenolftalena a 0,1% (p/v)
Especificao Contm 0,1 g em etanol a 80% (v/v) a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Inflamvel.
Informao adicional Para preparao de papel indicador.
2-Fenoxietanol
CAS [122-99-6]
Frmula e massa molecular C8H10O2 138,17
Descrio Lquido incolor, fracamente viscoso, de odor
aromtico fraco e de sabor ardente.
Caractersticas fsicas Densidade: aproximadamente
1,11. Temperatura de ebulio: aproximadamente 245 C.
ndice de refrao (20 C): 1,534.
Misibilidade Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Conservante.
Ferricianeto de potssio
CAS [13746-66-2]
Frmula e massa molecular K3Fe(CN)6 329,25
Especificao Contm, no mnimo, 99,9% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais vermelhos.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Ferricianeto de potssio SR
Especificao Contm 5 g em gua a 100 mL.
Conservao Preparar no momento de uso.
Armazenagem Proteger da luz.
Ferricianeto de potssio amoniacal
Preparao Dissolver 2 g de ferricianeto de potssio em
75 mL de gua. Adicionar 25 mL de hidrxido de amnio
e homogeneizar.
Ferrocianeto de potssio
CAS [14459-95-1]
Frmula e massa molecular K4Fe(CN)6.3H2O 422,39
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais transparentes ou p cristalino,
amarelo. Eflorescente. Torna-se anidro a 100 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Ferrocianeto de potssio SR
Especificao Contm 5,3 g em gua a 100 mL
(aproximadamente 0,125 M).
Conservao Preparar no momento de uso.
Fibrinognio
CAS [9001-32-5]
Ver monografia Fibrinognio humano liofilizado.
Floroglucina SR
Preparao Dissolver 1 g de floroglucinol em etanol e
diluir para 100 mL com o mesmo solvente.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Floroglucinol
CAS [6099-90-7]
Frmula e massa molecular C6H6O3.2H2O 162,14
Descrio Cristais ou p cristalino branco, ou amarelo
claro.
Solubilidade Pouco solvel em gua e solvel em etanol
e ter etlico.
Fluido gstrico simulado
Preparao Dissolver 2 g de cloreto de sdio e 3,2 g de
pepsina purificada em 7 mL de cido clordrico e completar
o volume para 1000 mL com gua. Apresenta pH de cerca
de 1,2.
fuso:
Fluoreto de clcio
CAS [7789-75-5]
Frmula e massa molecular CaF2 78,08
Descrio Cristais ou p branco.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Fluoreto de sdio
CAS [7681-49-4]
Frmula e massa molecular NaF 41,99
Descrio Cristais incolores ou p branco ou quase
branco.
Caractersticas fsicas Densidade: 2,78. Temperatura de
fuso: 993 C.
Solubilidade Solvel em gua e praticamente insolvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Venenoso!
Fluoreto de sdio SR
Preparao Secar aproximadamente 0,5 g de fluoreto de
sdio 200 C, por 4 horas. Pesar exatamente 0,222 g de
material seco e dissolver gua, completando o volume a 100
mL. Pipetar 10 mL desta soluo para balo volumtrico
de 1000 mL e completar o volume com gua. Cada mL
desta soluo equivale a 10 g de flor.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Formaldedo, soluo
Sinonmia Formol, formalina.
Frmula e massa molecular CH2O 30,03
459
a
14
460
14
461
Fosfato-prpura de bromocresol SR
Soluo A Dissolver 38 g de fosfato de sdio monobsico
e 2 g de fosfato de sdio dibsico anidro em gua e diluir
para 1000 mL com o mesmo solvente. Ajustar o pH, se
necessrio, em 5,3 0,1 utilizando hidrxido de sdio 5 M
ou cido fosfrico.
Soluo B Dissolver 400 mg de prpura de bromocresol
em 30 mL de gua, adicionar 6,3 mL de hidrxido de sdio
0,1 M e diluir com gua para 500 mL.
Preparao No dia da utilizao, misturar as Solues A
e B e clorofrmio (1:1:1) em funil de separao. Agitar e
desprezar a fase orgnica. Repetir a extrao com pores
iguais de clorofrmio at que a camada orgnica se
apresente incolor. Utilizar a fase aquosa.
Fsforo vermelho
CAS [7723-14-0]
Descrio P vermelho-escuro.
Solubilidade Insolvel em gua e em cidos diludos.
Segurana Inflamvel!
Frutose
CAS [57-48-7]
Sinonmia -D-Frutose, levulose.
Frmula e massa molecular C6H12O6 180,16
Especificao Contm, no mnimo, 98,0%, calculado
sobre a substncia dessecada.
Descrio P cristalino branco, inodoro, de forte sabor
adocidado.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso com
decomposio: aproximadamente 103 C.
Solubilidade Muito solvel em gua e solvel etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Frutose a 0,1 % (p/v)
Especificao Contm 0,1 g em piridina a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Txico.
Ftalaldedo
CAS [643-79-8]
Frmula e massa molecular C8H6O2 134,14
Descrio P cristalino amarelo.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 55 C.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz e do contato
com o ar.
a
14
462
14
Ftalato de dibutila
CAS [84-74-2]
Frmula e massa molecular C16H22O4 278,3
Sinonmia ster dibutlico do cido ftlico, ftalato de din-butila e dibutil ftalato.
Descrio Lquido oleoso, lmpido, incolor ou
ligeiramente corado.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: 340 C.
Densidade: 1,043 a 1,048.
Miscibilidade Muito pouco solvel em gua, muito
solvel em acetona, benzeno, etanol e ter etlico.
Ftalazina
CAS [253-52-1]
Frmula e massa molecular C8H6N2 130,15
Descrio Cristais amarelo plidos.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: entre 90 C e 91 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol anidro, em acetato de etila e em metanol.
Fucsina bsica (CI 42510)
CAS [632-99-5]
Sinonmia Magenta I, cloridrato de rosalina.
Frmula e massa molecular C20H20ClN3 337,85
Descrio Cristais brilhosos de cor verde metlica.
Caracterstica fsica Decompe em temperaturas acima
de 200 C.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Categoria Corante. Antifngico.
Fucsina descorada SR
Sinonmia Reagente de Schiff.
Preparao Dissolver 1 g de fucsina bsica em 600 mL
de gua, adicionar 100 mL de sulfito de sdio anidro a
10% (p/v). Resfriar externamente com gelo, sob agitao.
Adicionar, lentamente, 10 mL de cido clordrico, diluir
com gua para 1000 mL e filtrar. Se a soluo escurecer,
agitar com 0,2 a 0,3 g de carvo ativado at descolorao,
filtrando imediatamente. Se ainda permanecer a colorao
rsea, adicionar de 2 a 3 mL de cido clordrico e agitar.
Conservao Deixar em repouso durante 1 hora antes da
utilizao, manter ao abrigo da luz.
Galactose
CAS [59-23-4]
Frmula e massa molecular C6H12O6 180,16
Descrio P branco cristalino.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 167 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Glicose
CAS [50-99-7]
Sinonmia Dextrose.
Frmula e massa molecular C6 H12O6 180,16
Descrio P cristalino branco, inodoro, sabor adocicado.
Caracterstica fsica Poder rotatrio especfico (20 C):
+ 52,5 a + 53,0 (dissolver 10 g de glicose em 100 mL de
gua e adicionar 0,2 mL de amnia).
Solubilidade Facilmente solvel em gua e ligeiramente
solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Glicose a 0,1% (p/v) em piridina
Especificao Contm 0,1 g em piridina a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger do calor.
Segurana Txico.
Glutaraldedo
CAS [111-30-8]
Frmula de massa molecular C5H8O2 100,12
Descrio Lquido oleoso.
Caractersticas fsicas ndice de refrao (25 C): cerca
de 1,434. Temperatura de ebulio: cerca de 188 C.
Miscibilidade Miscvel em gua.
Guaiacol
CAS [95-05-1]
Sinonmia 2-metoxifenol, metilcatecol.
Frmula e massa molecular C7H8O2 124,14
Descrio Cristais brancos ou levemente amarelados, ou
lquido incolor ou levemente amarelado. Higroscpico.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: cerca de
28 C. Temperatura de ebulio: cerca de 205 C. Pouco
solvel em gua, muito solvel em cloreto de metileno e
facilmente solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Guanina
CAS [73-40-5]
Frmula e massa molecular C5H5N5O 151,13
Descrio P branco ou quase branco, amorfo.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em etanol. Dissolve em solues hidrxi-alcalinas
diludas.
463
Heparina sdica
CAS [9041-08-1]
Descrio Consiste em mistura de princpios ativos,
possuindo a propriedade de prolongar o tempo de
coagulao do sangue. Obtida, normalmente, de mucosa
intestinal, pulmes ou outro tecido adequado de mamferos
domsticos usados para alimento do homem.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes hermticos.
Rotulagem A rotulagem deve indicar o rgo e a espcie
de origem. A potncia deve ser indicada em UI.
Categoria Anticoagulante.
Heptano
Especificao Contm usualmente mistura de
hidrocarbonetos frao de petrleo com predomnio de
n -heptano.
Descrio Lquido lmpido, incolor, voltil, altamente
inflamvel, de odor caracterstico.
Caractersticas fsicas Faixa de ebulio: 95 a 99 C.
Densidade: aproximadamente 0,69.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e
solvel em etanol absoluto. Miscvel em ter etlico, em
clorofrmio, em benzeno e na maioria dos leos volteis e
no-volteis.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger do calor. Manter distante de
chama/centelha.
Segurana Irritante do trato respiratrio. Inflamvel.
n-Heptano
CAS [142-82-5]
Frmula e massa molecular C7H16 100,20
Especificao Principal componente de heptano.
Descrio Lquido lmpido e inflamvel.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: 98,4 C.
Densidade: 0,684. ndice de refrao (20 C): 1,3855.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e miscvel
em etanol anidro.
Heptanossulfonato de sdio
CAS [22767-50-6]
Frmula e massa molecular C7H15NaO3S 202,25
Descrio Massa cristalina branca ou quase branca.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e solvel em
metanol.
Conservao Em recipientes hermticos.
a
14
464
14
Hexano
Especificao Contm usualmente mistura de ismeros de
C6H14, predominantemente n-hexano e metilciclopentano
(C6H12).
Descrio Lquido lmpido, incolor, voltil, altamente
inflamvel, de odor caracterstico.
Caractersticas fsicas Faixa de ebulio: 67 a 70 C .
Densidade: 0,66.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger do calor. Manter distante de
chama/centelha.
Segurana Irritante do trato respiratrio. Inflamvel.
nHexano
CAS [110-54-3]
Frmula e massa molecular C6H14 86,18
Especificao Principal componente de ter de petrleo
e de hexano.
Descrio Lquido lmpido, voltil, de odor semelhante
ao do petrleo.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: 69 C.
Densidade: 0,66. ndice de refrao (20 C): 1,375.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e miscvel
em etanol anidro.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger do calor. Manter distante de
chama/centelha.
Segurana Inflamvel.
1-Hexanossulfonato de sdio
CAS [2832-45-3]
Frmula e massa molecular C6H13NaO3S 188,22
Descrio P branco ou quase branco.
Hexilamina
CAS [111-26-2]
Sinonmia Hexanamina.
Frmula e massa molar C6H15N 101,19
Descrio Lquido incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,766.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,418. Temperatura de
ebulio: 127 C a 131 C.
Miscibilidade Pouco solvel em gua e solvel em etanol.
Hidrato de cloral
CAS [302-17-0]
Sinonmia Cloral hidratado.
Frmula e massa molecular C2H3Cl3O2 165,40
Especificao Contm, no mnimo, 98,5% (p/p).
Descrio Cristais transparentes, incolores, de odor
pungente caracterstico e de sabor picante e fracamente
amargo. Deliquescente.
465
Hidrxido de sdio SR
Especificao Contm 8% (p/v) de NaOH em gua.
Conservao Vide hidrxido de sdio M.
Hidrxido de sdio M
Especificao Contm 40 g em gua isenta de dixido de
carbono a 1000 mL.
Conservao Em recipientes de vidro lcali-resistentes
ou de polietileno.
Armazenagem Proteger da umidade e do dixido de
carbono.
Hidrxido de sdio, soluo concentrada SR
(aproximadamente 10 M)
Especificao Contm 20 g de hidrxido de sdio em
gua a 50 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger do dixido de carbono.
Segurana Custico.
Hidrxido de tetrabutilamnio
CAS [2052-49-5]
Frmula e massa molecular (C4H9)4NOH 259,47
Descrio Cristais brancos ou quase brancos.
Solubilidade Solvel em gua.
Hidrxido de tetrametilamnio
CAS [75-59-2]
Frmula e massa molecular C4H13NO 91,15
Descrio uma base mais forte que a amnia e absorve
rapidamente dixido de carbono do ar. Uma preparao em
meio aquoso a 25% (p/v), lmpida e incolor.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 63 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
D--4-hidroxifenilglicina
CAS [22818-40-2]
Frmula e massa molecular C8H9NO3 167,16
Descrio Folhetos brilhantes.
Caracterstica fsica Faixa de decomposio: entre 220
C e 247 C.
Solubilidade Ligeiramente solvel em gua, em etanol,
ter etlico e acetona. Solvel em minerais alcalinos e
cidos.
a
14
466
14
Hidroxiquinolina
CAS [148-24-3]
Sinonmia 8-hidroxiquinolina
Frmula e massa molecular C9H7NO 145,16
Descrio P cristalino branco, ou levemente amarelado.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
75 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em acetona, em etanol e em solues diludas de cidos
minerais.
Hidroxitolueno butilado
CAS [128-37-0]
Sinonmia BHT.
Frmula e massa molecular C15H24O 220,34
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio P cristalino branco ou branco amarelado.
Caractersticas fsicas Temperatura de congelamento:
no menos do que 69,2 C. Temperatura de ebulio: 265
C. Densidade: 1,048.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em acetona, facilmente solvel em etanol e em
leos vegetais.
Segurana Pode causar dermatite por contato.
Hiperosdeo
CAS [482-36-0]
Frmula e massa molecular C21H20O12 464,38
Descrio Agulhas amarelo plido.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 240
C, com decomposio.
Solubilidade Solvel em metanol.
Hipoclorito de sdio
CAS [7681-52-9]
Frmula e massa molecular NaClO 74,44
Descrio Cristais brancos. Normalmente obtido
na forma penta-hidratada, sendo que sua forma anidra
explosiva.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 18 C (forma
penta-hidratada)
Solubilidade Muito solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Irritante!
Hipoclorito de sdio SR
Ver monografia hipoclorito de sdio soluo diluda.
Hipofosfito de sdio
CAS [10039-56-2]
Frmula e massa molecular NaH2PO2 H2O 105,99
467
ndigo carmim
CAS [860-22-0]
Frmula e massa molecular C16H8N2NaO8S2 466,36
Descrio Grnulos azuis com brilho de cobre, ou p
azul ou azul-violeta.
Solubilidade Ligeiramente solvel em gua, praticamente
solvel em etanol. Precipita em solues aquosas de cloreto
de sdio.
ndigo carmim SR
Preparao Em uma mistura de 10 mL de cido clordrico
e 990 mL de cido sulfrico a 20% (p/v), adicionar 0,2 g de
ndigo carmim.
a
14
468
14
Iodo
CAS [7553-56-2]
Frmula e massa molecular I2 253,80
Descrio Escamas, placas ou cristais pequenos, preto
azulados ou violeta acinzentados; brilho metlico, de odor
irritante.
Caractersticas fsicas Sublima lentamente temperatura
ambiente; aquecido, libera vapores violeta. Temperatura de
fuso: 113,6 C
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, solvel em
etanol e pouco solvel em glicerol.
Conservao Em recipientes hermticos de vidro.
Segurana Vapores corrosivos!
Iodo SR
Sinonmia Soluo aquosa de iodo iodetada, reativo de
lugol.
Especificao Contm 1 g de iodo e 2 g de iodeto de
potssio em gua a 100 mL.
Preparao Dissolver 1 g de iodo em 100 mL de gua,
acrescentar 2 g de iodeto de potssio, agitar, deixar em
repouso por algumas horas e filtrar em l de vidro.
Conservao Em recipientes de vidro mbar bem
fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Iodo 0,05 M
Preparao Dissolver 20 g de iodeto de potssio na
mnima quantidade de gua, adicionar 13 g de iodo, em
seguida, adicionar gua para produzir 1000 mL.
Iodo 0,5 % (p/v) em clorofrmio
Especificao Contm 0,5 g de iodo em clorofrmio a
100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Segurana Txico.
Iodo 1 % (p/v) em etanol
Sinonmia Soluo alcolica de iodo, soluo etanlica
de iodo.
Especificao Contm 1% (p/v) de iodo em etanol.
Conservao Em recipientes de vidro bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Segurana Inflamvel.
Iodobismutato de potssio
Usar iodobismutato de potssio aquo-actico.
469
Iso-octano
CAS [540-84-1]
Sinonmia 2,2,4-Trimetilpentano.
Frmula e massa molecular C8H18 114,23
Descrio Lquido incolor e inflamvel.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): 0,691 a 0,696.
ndice de refrao (20 C): 1,391 a 1,393.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes fechados.
Isotiocianato de fluorescena
CAS [27072-45-3]
Frmula e massa molecular C21H11NO5S 389,38
Especificao Mistura de ismeros: 5-isotiocianato e
6-isotiocianato.
Descrio Slido alaranjado, decompe com
aquecimento.
Lactose
CAS [5989-81-1]
Sinonmia Lactose monoidratada.
Frmula e massa molecular C12H22O11.H2O 360,31
Descrio P cristalino ou grnulos brancos. Inodoro, de
fraco sabor adocicado.
Caractersticas fsicas Rotao ptica especfica (20 C):
+52,2 a + 52,8 (determinar em soluo de lactose anidra
a 0,1 g/mL). Temperatura de fuso: 202 C
Conservao Em recipientes bem fechados.
Informao adicional Adsorve odores estranhos.
Lactose a 0,1% (p/v) em piridina
Especificao Contm 0,1% (p/v) em piridina.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Txico
Laurato de metila
CAS [111-82-0]
Frmula e massa molecular C13H26O2 214,40
Especificao Contm, no mnimo, 98,0% (p/v).
Descrio Lquido incolor ou amarelado.
Caractersticas fsicas Densidade: aproximadamente
0,870. ndice de refrao (20 C): aproximadamente 1,431.
Temperatura de fuso: aproximadamente 5 C
Conservao Em recipientes bem fechados.
a
14
470
14
Laurilsulfato de sdio
CAS [151-21-3]
Sinonmia Sulfato dodecil sdico, dodecilsulfato de
sdio.
Frmula e massa molecular C12H25NaO4S 288,38
Especificao Mistura de, no mnimo, 85,0% (p/p), de
alquilsulfatos de sdio, consistindo principalmente de
laurilsulfato de sdio [CH3(CH2)10,H2SO4,Na]. O contedo
combinado de NaCl e Na2SO4 , no mximo, de 8,0% (p/p).
Descrio P, escamas ou cristais brancos ou amarelo
claro; odor fraco e caracterstico.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, e parcialmente
solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Laurilsulfato de sdio SR
Descrio Contm 1 g em 100 mL de gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Lecitina
Especificao Mistura de diglicerdeos, principalmente
dos cidos esterico, palmtico e olico, ligados ao ster
fosfrico da colina. Estrutura e composio variveis de
acordo com a fonte de obteno.
Descrio Massa gordurosa amarelo amarronzado a
marrom, de odor fraco caracterstico.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Rotulagem Especificar origem.
Liga de nquel-alumnio
Descrio P fino cinza.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, solvel em
cidos minerais com formao de sal.
Linalol
CAS [78-70-6]
Frmula e massa molecular C10H18O 154,25
Descrio Lquido. Mistura de dois estereoismeros
(licareol e coriandrol).
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de
0,860. Temperatura de ebulio: cerca de 200 C. ndice de
refrao (20 C): cerca de 1,462.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua.
Ltio
CAS [7439-93-2]
Elemento e massa atmica Li 6,94
Solubilidade Reage violentamente com a gua. Solvel
em metanol, formando metxido de ltio. Praticamente
insolvel em ter de petrleo.
Descrio P castanho-avermelhado.
Categoria Indicador para magnsio e molibdnio.
Melamina
CAS [108-78-1]
Frmula e massa molecular C3H6N6 126,12
Descrio P amorfo, branco ou quase branco.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua e em etanol.
2-Mercaptoetanol
CAS [60-24-2]
Frmula e massa molecular C2H6OS 78,14
Descrio Lquido lmpido e incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de
1,116. Temperatura de ebulio: cerca de 157 C.
Miscibilidade Miscvel em gua.
Mercrio
CAS [7439-97-6]
Elemento e massa atmica Hg 200,59
Especificao Metal lquido, mvel, denso, prateado, de
superfcie espelhada.
Caractersticas fsicas Densidade: aproximadamente
13,5. Temperatura de ebulio: aproximadamente 357 C.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Veneno! Voltil temperatura ambiente.
Mercrio SRA 1 mg/mL
Especificao Contm 1,080 g de xido de mercrico
dissolvido no menor volume possvel de cido clordrico 2
M. Completar com gua a 1000 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados, inertes (tipo
polietileno).
Metabissulfito sdico
CAS [7681-57-4]
Sinonmia Dissulfito de sdio, pirossulfito de sdio.
Frmula e massa molecular Na2S2O5 190,10
Especificao Contm, no mnimo, 95% (p/p). Contm
quantidade de metabissulfito sdico equivalente a, no
mnimo, 65,0% e, no mximo, 67,4% de SO2.
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco ou
branco-creme, de odor sulfuroso e de sabor cido e salino.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e pouco solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados, bem cheios.
Armazenagem Proteger do calor excessivo, do ar e da
umidade.
Estabilidade Oxida lentamente a sulfato, por exposio
ao ar e, umidade, com desintegrao dos cristais.
471
Metanol
CAS [67-56-1]
Sinonmia lcool metlico.
Frmula e massa molecular CH4O 32,04
Especificao Contm, no mnimo, 99,5% (p/v).
Descrio Lquido lmpido, incolor, inflamvel, de odor
caracterstico.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: 64 C
a 65 C. Densidade: 0,790 a 0,793. ndice de refrao (20
C): 1,328 a 1,330.
Conservao Em recipientes hermticos.
Segurana Txico. Inflamvel.
Metenamina
CAS [100-97-0]
Sinonmia Hexametilenotetramina.
Frmula e massa molecular C6H12N4 140,19
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p), aps
dessecao sob pentxido de fsforo durante 4 horas.
Descrio P cristalino incolor.
Caractersticas fsicas Sublima sem fundir e com parcial
decomposio a aproximadamente 263 C. O pH da
soluo a 0,2 M: 8,4.
Solubilidade Muito solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Antissptico urinrio.
Metilcelulose 450
CAS [9004-67-5]
Especificao Celulose parcialmente O-metilada com
viscosidade de 450 mPa/segundo.
Descrio Grnulo ou p branco, ou branco amarelado,
ou branco acinzentado. Higroscpico.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua quente, em
acetona, etanol absoluto e tolueno.
4,4-Metilenobis-N,N-dimetilanilina
CAS [101-61-1]
Sinonmia Tetrametildiaminodifenilmetano.
Frmula e massa molecular C17H22N2 254,37
Descrio Cristais ou folhetos brancos, ou brancoazulados.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 90 C a 91 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em etanol e solvel em cidos minerais.
Conservao Em recipientes fechados.
a
14
472
Metilenobisacrilamida
CAS [110-26-9]
Sinonmia N,N-metilenobisacrilamida,
metilenobispropenamida.
Frmula e massa molecular C7H10N2O2 154,19
Descrio P fino branco ou quase branco.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: acima de 300
C, com decomposio.
14
Metil-etil-cetona
CAS [78-93-3]
Sinonmia Etil-metil-cetona; 2-butanona.
Frmula e massa molecular C4H8O 72,11
Descrio Lquido lmpido e incolor. Odor caracterstico
de acetona.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,81.
Temperatura de ebulio: 79,6 C.
Conservao Em recipientes hermticos.
Segurana Txico. Inflamvel.
Metilisobutilcetona
CAS [108-10-1]
Sinonmia 4-Metil-2-pentanona, isopropilacetona.
Frmula e massa molecular C6H12O 100,16
Descrio Lquido incolor, de odor cetnico e canforado.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: em
torno de 115 C
Metilparabeno
CAS [99-76-3]
Nome qumico ster metlico do cido 4-hidroxibenzoico
Frmula e massa molecular C8H8O3 152,15
Descrio Cristais brancos, pouco solveis em gua,
facilmente solveis em acetona, em etanol e em ter etlico.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua e facilmente
solvel em etanol e em metanol.
Categoria Conservante.
4-Metilpentan-2-ol
CAS [108-11-2]
Frmula e massa molecular C6H14O 102,17
Descrio Lquido incolor, lmpido e voltil.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,802.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,411. Temperatura de
ebulio: cerca de 132 C.
3-Metil-2-pentanona
CAS [565-61-7]
Frmula e massa molecular C6H12O 100,16
Descrio Lquido incolor e inflamvel.
473
a
14
474
14
Naftaleno
CAS [91-20-3]
Frmula e massa molecular C10H8 128,17
Descrio Cristais brancos ou quase brancos.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: cerca de 80
C. Faixa de ebulio: entre 217 C e 219 C.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua, solvel em
etanol e facilmente solvel em benzeno e clorofrmio.
Conservao Recipiente bem fechados.
1,3-Naftalenodiol
CAS [132-86-5]
Frmula e massa molecular C10H8O2 160,17
Descrio P cristalino, geralmente, violetaamarronzado.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 125 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e em etanol.
2,7-Naftalenodiol
CAS [582-17-2]
Frmula e massa molecular C10H8O2 160,17
Descrio P ou slido cristalino amarelo a quase branco.
Caractersticas fsicas Faixa de fuso: 187 C e 191 C.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol.
Naftalenodiol, reagente
Preparao Dissolver 20 mg de 1,3-naftalenodiol em 10
mL de etanol contendo 0,2 mL de cido sulfrico.
1-Naftilamina
CAS [134-32-7]
Sinonmia -Naftilamina.
Frmula e massa molecular C10H9N 143,12
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco.
Pela exposio ao ar e luz, torna-se avermelhado. Odor
desagradvel.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 49 C a 51 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz e do ar.
Segurana Vapor e p nocivos.
1-Naftol
CAS [90-15-3]
Sinonmia Alfanaftol, -naftol.
Frmula e massa molecular C10H8O 144,17
Descrio Cristais incolores, ou brancos ou quase
brancos; ou p cristalino branco ou quase branco. Escurece
com a exposio luz.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 95 C.
475
Nitrato de amnio
CAS [6484-52-2]
Frmula e massa molecular NH4NO3 80,04
Descrio Cristais incolores, deliquescentes, ou p
branco, de sabor salgado.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso:
aproximadamente 155 C, decompe-se ao redor de 210
C em gua e xidos de nitrognio.
Solubilidade Muito solvel em gua, facilmente solvel
em metanol e solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Nitrato de amnio SR
Especificao Contm 5 g de nitrato de amnio em gua
para 100 mL.
Nitrato de amnio, soluo saturada
Especificao Contm 20,1 g em 10 mL de gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Nitrato de brio
CAS [10022-31-8]
Frmula e massa molecular BaN2O6 261,34
Descrio Cristais ou p cristalino.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 590 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol e em acetona.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Veneno!
Nitrato de cdmio
CAS [10022-68-1]
Frmula e massa molecular Cd(NO3)2.4H2O 308,47
Descrio Cristais incolores. Higroscpicos.
Solubilidade Muito solvel em gua e solvel em acetona
e em etanol.
Nitrato de chumbo
CAS [10099-74-8]
Sinonmia Nitrato de chumbo(II).
Frmula e massa molecular Pb(NO3)2 331,21
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais incolores, translcidos ou p cristalino
branco.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Veneno!
a
14
476
14
Nitrato de cobalto(II)
CAS [10026-22-9]
Sinonmia Nitrato cobaltoso.
Frmula e massa molecular CoN2O6.6H2O 291,03
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais pequenos, vermelhos, higroscpicos.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 55C.
Solubilidade Solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger do calor.
Nitrato de cobalto(II) SR
Descrio Contm 1,0% (p/v) em metanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Inflamvel. Txico.
Nitrato de lantnio
CAS [10277-43-7]
Frmula e massa molecular LaN3O9.6H2O 433,01
Descrio Cristais incolores, deliquescentes.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Nitrato de lantnio SR
Especificao Contm 5% (p/v) em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Nitrato de magnsio
CAS [13446-18-9]
Frmula e massa molecular Mg(NO3)2.6H2O 256,41
Descrio Cristais incolores e deliquescentes.
Solubilidade Muito solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Nitrato de mercrio(I)
CAS [14836-60-3]
Sinonmia Nitrato mercuroso.
Frmula e massa molecular Hg2N2O6.2H2O 561,22
Descrio Cristais incolores, normalmente com fraco
odor de cido ntrico.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 70 C, com decomposio.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Segurana Veneno!
Nitrato de mercrio(I) SR
Sinonmia Nitrato mercuroso SR.
477
a
14
478
14
2-Nitrobenzaldedo
CAS [552-89-6]
Frmula e massa molecular C7H5NO3 151,12
Descrio Cristais amarelos, de odor semelhante ao de
leo de amndoas.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
42 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
Nitrobenzeno
CAS [98-95-3]
Sinonmia Nitrobenzol.
Frmula e massa molecular C6H5NO2 123,11
Descrio Lquido incolor a amarelo plido, de odor
semelhante ao de leo de amndoas.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio:
aproximadamente 211C. Densidade: aproximadamente 1,20.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e miscvel
em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Veneno!
Nitrometano
CAS [75-52-5]
Frmula e massa molecular CH3NO2 61,04
Descrio Lquido oleoso incolor, de odor caracterstico.
Caracterstica fsica Temperatura de ebulio: em torno
de 102 C.
Miscibilidade Pouco miscvel em gua e miscvel em
etanol.
Nitroprusseto de sdio
CAS [13755-38-9]
Sinonmia Pentacianonitrosilferrato(III) dissdico
diidratado, nitroprussiato de sdio, nitroferrocianeto de
sdio.
Frmula e massa molecular Na2[Fe(CN)5(NO)].2H2O
297,95
Descrio P ou cristais transparentes, vermelhos
escuros.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e pouco solvel
em etanol.
Oxalato de potssio
CAS [6487-48-5]
Frmula e massa molecular K2C2O4.H2O 184,23, se
anidro 166,22
Descrio Cristais incolores, inodoros, eflorescentes ao
ar seco e quente.
Caracterstica fsica Perde sua gua a aproximadamente
160 C
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da umidade.
Segurana Veneno!
Oxalato de sdio
CAS [62-76-0]
Frmula e massa molecular Na2C2O4 134,00
Descrio P cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade Solvel em gua e praticamente insolvel
em etanol.
Oxalato de verde de malaquita
CAS [633-03-4]
Sinonmia Verde brilhante
Frmula e massa molecular C27H34N2O4S 428,64
Descrio Cristais brilhantes amarelo-dourado.
Conservao Em recipientes bem fechados.
xido de alumnio
CAS [1344-28-1]
Sinonmia Alumina.
Frmula e massa molecular Al2O3 101,96
Descrio P granulado fino, branco.
Caracterstica fsica O pH da suspenso a 10,0% (p/v):
entre 9,0 e 10,0.
Conservao Em recipientes hermticos.
xido de hlmio
CAS [12055-62-8]
Frmula e massa molecular Ho2O3 377,85
Especificao Contm, no mnimo, 99,9% (p/p).
Descrio P amarelado.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
xido de magnsio
CAS [1309-48-4]
Sinonmia xido de magnsio leve ou pesado.
Frmula e massa molecular MgO 40,30
Especificao Contm, no mnimo, 95,0% (p/p).
Descrio P amorfo fino, branco, inodoro, de sabor
alcalino fraco.
Conservao Em recipientes bem fechados.
479
a
14
480
14
Parafina lquida
Especificao Mistura purificada de hidrocarbonetos
saturados lquidos obtidos do petrleo.
Descrio Lquido oleoso incolor e transparente.
Caractersticas fsicas Densidade relativa: 0,827 a 0,890.
Viscosidade: 110 mPa a 230 mPa.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua e pouco
solvel em etanol. Miscvel em hidrocarbonetos.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
1-Pentanossulfonato de sdio, monoidratado
CAS [207605-40-1]
Frmula e massa molecular C5H11NaO3S.H2O 192,21
Descrio Slido cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade Solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Pentxido de fsforo
CAS [1314-56-3]
Sinonmia Anidrido fosfrico.
Frmula e massa molecular P2O5 141,94
Descrio P branco, amorfo, muito deliquescente.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: 340 C
Temperatura de sublimao: 360 C.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da umidade.
Segurana Irritante. Corrosivo pele, mucosa e olhos.
Pentxido de vandio
CAS [1314-62-1]
Frmula e massa molecular V2O5 181,88
Especificao Contm, no mnimo, 99,5% (p/p).
Descrio P fino amarelo a amarelo alaranjado.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 690 C.
Solubilidade Pouco solvel em gua e solvel em cidos
minerais fortes e solues hidrxi-alcalinas com formao
de sais.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Pepsina purificada
Especificao Derivada da mucosa estomacal do porco,
com atividade de 800 a 2500 unidades/mg de protena.
Descrio P cristalino ou amorfo, branco ou pouco
amarelo. Higroscpio.
481
a
14
482
14
Persulfato de amnio
CAS [7727-54-0]
Sinonmia Peroxidissulfato de amnio.
Frmula e massa molecular H8N2O8S2 228,10
Especificao Contm, no mnimo, 95,0% (p/p).
Descrio Cristais ou p granulado branco. Inodoro.
Estvel durante meses quando puro e seco; decompe-se
em presena de umidade.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da umidade, do calor e de matria
orgnica.
Informao adicional Agente fortemente oxidante.
Persulfato de potssio
CAS [7727-21-1]
Frmula e massa molecular K2S2O8 270,32
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco ou
quase branco.
Solubilidade Ligeiramente solvel em gua,
praticamente insolvel em etanol. Em soluo aquosa
decompe temperatura ambiente, e aumenta velocidade
de decomposio com o aumento da temperatura.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Em local ventilado.
Persulfato de sdio
CAS [7775-27-1]
Frmula e massa molecular Na2O8S2 238,13
Descrio P cristalino branco. Decompe-se lentamente
com umidade e pelo calor.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da umidade e do calor.
Segurana Irritante.
Picrato de sdio alcalino SR
Preparao Misturar 20 mL de cido pcrico a 1% (p/v)
com 10 mL de hidrxido de sdio a 5% (p/v) e diluir para
100 mL com gua.
Estabilidade Utilizar dentro de, no mximo, dois dias.
Piperazina
CAS [110-85-0]
Frmula e massa molecular C3H10N2 86,14
Descrio Grumos ou flocos brancos ou quase brancos.
Odor amoniacal.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol, insolvel em
ter etlico.
Piridina
CAS [110-86-1]
Frmula e massa molecular C5H5N 79,10
Descrio Lquido incolor, de odor caracterstico e
desagradvel.
Caractersticas fsicas Faixa de ebulio: 115 C a 116
C Densidade (25 C): aproximadamente 0,980. ndice de
refrao (20 C): 1,5092.
Miscibilidade Miscvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Segurana Inflamvel. Txico.
Piridina anidra
Especificao Contm, no mximo, 0,01% (p/p) de gua.
Preparao Secar a piridina com carbonato de sdio
anidro. Filtrar e destilar.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Segurana Inflamvel. Txico.
Pirofosfato de sdio
CAS [13472-36-1]
Frmula e massa molecular Na4P2O7.10H2O 265,90
Descrio Cristais incolores pouco eflorescentes.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 79,5 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Pirogalol
CAS [87-66-1]
Frmula e massa molecular C6H6O3 126,11
Descrio Cristais branco ou quase branco. Tornando-se
marrom em exposio ao ar e luz.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 131 C.
Solubilidade Muito solvel em gua e em etanol.
Solues aquosas tornam-se marrons em exposio ao ar.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Poliacrilamida
CAS [9003-05-8]
Sinonmia Polmero de acrilamida.
Frmula e massa molecular (C3H5NO)n; monmero
71,08.
Especificao Polmero de vrias formas, solveis e
insolveis em gua, obtidos pelo aquecimento com vrios
catalisadores de polimerizao.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Altamente txico e irritante. Causa paralisia
do sistema nervoso central. Pode ser absorvido pela pele
ntegra.
Polissorbato 20
Ver monografia Polissorbato 20.
Polissorbato 80
Especificao Mistura de oleatos do sorbitol e seus
anidridos copolimerizados com aproximadamente 20 M
de xido de etileno para cada mol de sorbitol anidro e
anidrido.
Descrio Lquido claro, amarelado ou amarelo escuro.
Oleoso. Fraco odor caracterstico.
Caractersticas fsicas Densidade: em torno de 1,08.
Viscosidade: aproximadamente 400 cP.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Tensoativo.
Potssio SRA 600 g/mL
Especificao Contm 1,144 g de cloreto de potssio em
gua a 1000 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados, inertes (tipo
polietileno).
Prednisolona
CAS [50-24-8]
Frmula e massa molecular C21H28O5 360,45
Especificao Contm, no mnimo, 97,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio P cristalino branco ou quase branco.
Higroscpico. Apresentado na forma anidra ou contendo
uma ou meia molcula de gua de hidratao.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 240-241 C,
com decomposio.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, solvel em
etanol e em metanol, ligeiramente solvel em acetona e
pouco solvel em cloreto de metileno.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Corticide.
Prednisona
CAS [53-03-2]
Frmula e massa molecular C21H26O5 358,43.
Especificao Contm, no mnimo, 97,0% (p/p),
C21H26O5, calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio P cristalino branco ou quase branco.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 233C, com decomposio.
Solubilidade Praticamente insolvel em gua e pouco
solvel em etanol e em cloreto de metileno.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Corticide.
Preto brilhante BN
CAS [2519-30-4]
483
a
14
484
14
Quinidina
CAS [56-54-2]
Frmula e massa molecular C20H24N2O2 324,42
Descrio Cristais brancos, ou quase brancos.
Caractersticas fsicas Poder rotatrio especfico (20 C):
cerca de +260, determinado e uma soluo a 1% (p/v) em
etanol. Temperatura de fuso: cerca de 172 C.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol e pouco solvel em metanol.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz
Quinidrona
CAS [106-34-3]
Frmula e massa molecular C12H10O4 218,21
Descrio Cristais lustrosos ou p cristalino verde
escuro.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 170 C, pode
sublimar e se decompor parcialmente.
Solubilidade Pouco solvel em gua fria, solvel em
gua quente, amnia e ter etlico.
Conservao Em recipientes fechados.
Quinina
CAS [130-95-0]
Frmula e massa molecular C20H24N2O2 324,42
Descrio P microcristalino branco, ou quase branco.
Caractersticas fsicas Poder rotatrio especfico (20
C): cerca de -167, determinado e uma soluo a 1% (p/v)
em etanol. Temperatura de fuso: cerca de 175 C.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, pouco
solvel em gua fervendo e muito solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Raponticina
CAS [155-58-8]
Frmula e massa molecular C21H24O9 420,41
Descrio P cristalino cinza-amarelado.
Solubilidade Solvel em etanol e em metanol.
Reagente de aluminon
Soluo A Dissolver 250 g de acetato de amnio em 500
mL de gua bidestilada. Adicionar 40 mL de cido actico
glacial, 0,5 g de aluminon dissolvido em 50 mL de gua
bidestilada, 1 g de cido benzoico dissolvido em 150 mL
de lcool isoproplico e 225 mL de lcool isoproplico.
Completar o volume para 1000 mL com gua bidestilada.
Soluo B Dissolver 5 g de gelatina em 125 mL de
gua bidestilada quente e misturar com 250 mL de gua
bidestilada fria. Filtrar e completar a 500 mL com gua
bidestilada.
Reagente iodoplatinado
Preparao Misturar volumes iguais de cido
cloroplatnico a 0,3% (p/v) e de iodeto de potssio a 6%
(p/v).
Reagente sulfomolbdico
Preparao Dissolver, com aquecimento, 2,5 g de
molibdato de amnio em 20 mL de gua. Diluir 28 mL de
cido sulfrico em 50 mL de gua e esfriar. Misturar as
duas solues e diluir para 100 mL com gua.
Reineckato de amnio
CAS [13573-16-5]
Sinonmia Tetratiocianatodiaminocromato de amnio.
Frmula e massa molecular C4H10CrN7S4.H2O 354,45
Descrio Cristais vermelho-escuros ou p vermelho
cristalino.
Solubilidade Ligeiramente solvel em gua gelada,
solvel em gua quente e etanol. Decompe-se lentamente
e soluo.
Reineckato de amnio SR
Preparao Agitar, constantemente, cerca de 0,5 g de
reineckato de amnio em 20 mL de gua durante uma hora
e filtrar.
Estabilidade Usar em, no mximo, dois dias.
Resazurina
CAS [550-82-3]
Sinonmia Diazorresorcinol
Frmula e massa molecular C12H7NO4 229,18.
Descrio Cristais, ou p cristalino vermelho escuro.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Resorcinol
CAS [108-46-3]
Sinonmia Resorcina.
Frmula e massa molecular C6H6O2 110,11
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p).
Descrio Cristais, ou p cristalino incolor ou amarelo
plido. Exposto luz e ao ar, adquire colorao rsea.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 109 C a 111 C.
Solubilidade Solvel em gua e etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz e do ar.
Ristocetina
CAS [1404-55-3]
Sinonmia Ristocetina A.
Frmula e massa molecular C94H108N8O44 2053,89
485
a
14
486
14
Salicilato de sdio
CAS [54-21-7]
Frmula e massa molecular C7H5NaO3 160,10
Descrio Cristais incolores pequenos ou p cristalino
branco ou flocos brilhantes.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: 440 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e ligeiramente
solvel em etanol.
Conservao Em recipientes fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Santonina
CAS [481-06-1]
Frmula e massa molecular C15H18O3 246,30
Descrio Cristais incolores. Se expostos luz, podem
adquirir colorao amarela.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: 174 C a 176 C.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em etanol a quente e ligeiramente solvel em
etanol.
Saponinas
CAS [8047-15-2]
Descrio P amarelo claro.
Solubilidade Solvel em gua, e sob agitao, forma
espuma.
Conservao Em recipientes fechados.
Slica, dessecada
CAS [7631-86-9]
Frmula e massa molecular SiO2 60,08
Especificao cido silcico coloidal, polimerizado,
previamente desidratado; contm cloreto de cobalto como
indicador.
Descrio Grnulos vtreos, amorfos, de granulometria
varivel, com grnulos impregnados com indicador de
capacidade de adsoro pela cor azul a rsea.
Conservao Em recipientes hermticos.
Armazenagem Proteger da umidade.
Categoria Dessecante.
Slica-gel G
CAS [112926-00-8]
Sinonmia Gel de slica G.
487
a
14
488
14
Substituto de plaquetas
Preparao A uma quantidade entre 0,5 g e 1 g de
fosfolpidos, adicionar 20 mL de acetona, e agite a mistura,
frequentemente, durante 2 horas. Centrifugue durante 2
minutos e elimine o lquido sobrenadante. Seque o resduo
com auxlio de uma trompa de gua, adicione 20 mL
de clorofrmio e agite durante 2 horas. Filtre a presso
reduzida e suspenda o resduo obtido em 5 mL a 10 mL de
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v).
Determinao da atividade do Fator IX Prepare uma
diluio em soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v),
tal que a diferena entre os tempos de coagulao das
diluies sucessivas da preparao de referncia seja cerca
de 10 segundos.
Conservao As suspenses diludas podem ser usadas
durante as 6 semanas que se seguem preparao, se
conservadas a -30 C.
Substrato de plasma
489
a
14
490
14
Sulfamato de amnio
CAS [7773-06-0]
Frmula e massa molecular NH4SO3NH2 114,13
Descrio P cristalino branco, ou cristais incolores.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
131 C.
Solubilidade Muito solvel em gua e pouco solvel em
etanol.
Conservao Em recipientes perfeitamente fechados.
Sulfanilamida
CAS [63-74-1]
Sinonmia 4-Aminobenzenossulfonamida.
Frmula e massa molecular C6H8N2O2S 172,20
Descrio Cristais ou p fino branco ou brancoamarelados.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 165 C.
Solubilidade Solvel em glicerol e praticamente insolvel
em clorofrmio, ter etlico e benzeno.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Categoria Antibacteriano.
Sulfato cprico SR
Especificao Contm 12,5 g sulfato cprico pentahidratado em gua a 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Sulfato crico
CAS [13590-82-4]
Sinonmia Dissulfato crico.
Frmula e massa molecular Ce(SO4)2 332,24
Descrio Cristal ou p amarelo-alaranjado.
Caracterstica fsica Temperatura de
aproximadamente 350 C.
Conservao Proteger da luz, calor e umidade.
Segurana Txico e oxidante.
fuso:
491
a
14
492
Sulfato de 4-metilaminofenol SR
Preparao Dissolver 0,35 g de sulfato de
4-metilaminofenol em 50 mL de gua. Adicionar 20 g de
bissulfito de sdio e misturar. Diluir para 100 mL com gua.
14
Sulfato de potssio
CAS [7778-80-5]
Frmula e massa molecular K2SO4 174,25
Especificao Contm, no mnimo, 99,0% (p/p),
calculado sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco, de
sabor amargo.
Caractersticas fsicas Soluo aquosa com carter
neutro. Temperatura de fuso: 1067 C.
Conservao Em recipientes fechados.
Sulfato de protamina
CAS [9009-65-8]
Especificao Consiste em mistura de protenas simples,
obtidas de esperma e testculos de espcies adequadas de
peixes. Possui a propriedade de neutralizar a heparina.
Descrio P cristalino fino, branco ou amorfo
fracamente corado.
Conservao Em recipientes bem fechados, sob
refrigerao.
Armazenagem Proteger do calor.
Sulfato de sdio, anidro
CAS [7757-82-6]
Massa e formula molecular Na2SO4 142.0
Especificao Preparado a partir do Na2SO4.10H2O
por aquecimento a aproximadamente 100 C. Contm,
no mnimo, 99,0% (p/p), calculado sobre a substncia
dessecada.
Descrio P fino, branco, inodoro, de sabor salgado
fracamente amargo. Higroscpico.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 800 C.
Solubilidade Facilmente solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Sulfato de sdio, deca-hidratado
CAS [7727-73-3]
Sinonmia Sal de Glauber.
Frmula e massa molecular Na2SO4.10H2O 322,19
Especificao Contm no mnimo 99,0 % (p/p) de
Na2SO4, calculado em relao substncia dessecada.
Descrio Cristais incolores transparentes ou p
cristalino branco, eflorescente, inodoro, de sabor salgado
fracamente amargo.
493
a
14
494
Sulfeto de hidrognio SR
Especificao A soluo aquosa saturada a 20 C, contm
em torno de 0,4 a 0,5% (p/v). Preparada pela passagem de
H2S em gua fria.
Caracterstica fsica O pH da soluo aquosa recm
preparada: 4,5.
Estabilidade Preparar para uso imediato.
Segurana Txico. Veneno. Inflamvel.
14
Sulfeto de sdio
CAS [1313-84-4]
Frmula e massa molecular Na2S.9H2O 240,18
Descrio Cristais incolores deliquescentes, que se
amarelam pela exposio ao ar, ou pela ao da luz. Odor
semelhante ao do sulfeto de hidrognio.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 50 C.
Conservao Recipiente bem fechado, no frio.
Armazenagem Proteger do ar, da luz e do calor.
Sulfeto de sdio SR
Especificao Contm 1 g em gua a 10 mL.
Estabilidade Preparar para consumo imediato.
Sulfeto de sdio SR1
Preparao Dissolver, com aquecimento, 12 g de sulfeto
de sdio em 45 mL de mistura de gua e glicerol a 85%
(v/v) (10:29). Esfriar e diluir para balo volumtrico de
100 mL com o mesmo solvente. A soluo deve ser incolor.
Preparar para consumo imediato.
Sulfito de sdio
CAS [7757-83-7]
Frmula e massa molecular Na2SO3 126,04
Descrio P branco, ou quase branco, inodoro.
Solubilidade Facilmente solvel em gua e muito pouco
solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Tanino
CAS [1401-55-4]
Sinonmia cido tnico.
Especificao Obtido de cascas de diversas plantas,
consistindo, especialmente, de mistura de substncias
polifenlicas.
Descrio P amarelo a marrom. Odor fracamente
caracterstico e sabor adstringente.
Solubilidade Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e solvel em acetona.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
Rotulagem A rotulagem deve indicar a fonte botnica.
495
a
14
496
14
Tetraidrofurano
CAS [109-99-9]
Frmula e massa molecular C4H8O 72,11
Especificao O produto adicionado de estabilizantes
(pcresol, hidroquinona) na proporo 0,05 % a 0,1 %
(p/v), para evitar a formao excessiva de perxidos.
Descrio Lquido incolor. Odor intenso e semelhante ao
do ter etlico.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio: 65 C
a 66 C. Densidade: aproximadamente 0,889. ndice de
refrao (20 C): 1,4070.
Miscibilidade Miscvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados: pequenos e
repletos.
Armazenagem Proteger do contato com a luz.
Segurana Irritante pele, olhos e mucosas.
1,1,3,3-Tetrametilbutilamina
CAS [107-45-9]
Frmula e massa molecular C8H19N 129,24
Descrio Lquido incolor e lmpido.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 0,805.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,424. Temperatura de
ebulio: cerca de 140 C.
Timidina
CAS [50-89-5]
Sinonmia 1-(2-Desoxi--D-ribofuranosil)-5-metiluracila.
Frmula e massa molecular C10H14N2O5 242,23
Descrio Cristais em forma de agulhas, ou p branco.
Solubilidade Solvel em gua, em etanol a quente e em
cido actico glacial.
Tetrametiletilenodiamina
CAS [110-18-9]
Sinonmia
N,N,N,N-Tetrametiletilenodiamina,
TEMED.
Frmula e massa molecular C6H16N2. 116,21
Especificao Qualidade apropriada para eletroforese.
Descrio Lquido incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C):
aproximadamente 1,418. Temperatura de ebulio:
aproximadamente 121 C.
Miscibilidade Miscvel com a gua, com o etanol e com
o ter etlico.
Timina
CAS [65-71-4]
Sinonmia 5-Metil-2,4-(1H,3H)-pirimidinodiona.
Frmula e massa molecular C5H6N2O2 126,11
Descrio Placas ou cristais em forma de agulhas
pequenas.
Solubilidade Pouco solvel em gua fria, solvel em
gua quente. Dissolve em solues diludas de hidrxialcalinos.
Tetrxido de smio SR
Especificao Contm 0,25 g de tetrxido de smio em
cido sulfrico 0,05 M para fazer 100 mL.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Timerosal
CAS [54-64-8]
Frmula e massa molecular C9H9HgNaO2S 404,81
Descrio P cristalino amarelo claro.
Solubilidade Muito solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
Tetraoxalato de potssio
CAS [6100-20-5]
Frmula e massa molecular C4H3KO8.2H2O 254,20
Descrio P cristalino branco ou cristais incolores ou
brancos.
Solubilidade Ligeiramente solvel em gua e solvel em
gua fervendo, pouco solvel em etanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Timol
CAS [89-83-8]
Sinonmia 5-Metil-2-(1-metiletil)fenol
Frmula e massa molecular C10H14O 150,22
Descrio Cristais incolores, de odor aromtico.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: em torno de
50 C.
Solubilidade Muito pouco solvel em gua, muito solvel
em etanol, facilmente solvel em leos essenciais e em
leos graxos, ligeiramente solvel em glicerol. Dissolve
em solues hidrxi-alcalinas.
Tetrxido de smio
CAS [20816-12-0]
Frmula e massa molecular OsO4 254,20
Descrio Massa cristalina amarela, ou agulhas amarelas
claras, higroscpicas, sensveis luz.
Tioacetamida
CAS [62-55-5]
Frmula e massa molecular C2H5NS 75,13.
Descrio Cristais ou p cristalino branco, ou quase
branco. Fraco odor de mercaptana.
497
a
14
498
Tioureia
CAS [62-56-6]
Frmula e massa molecular CH4N2S 76,12
Descrio Cristais, ou p cristalino branco, ou quase
branco.
Caracterstica fsica Faixa de fuso: de 176 C a 178 C.
Solubilidade Solvel em gua e em etanol.
Conservao Em recipientes fechados.
14
Tirosina
CAS [60-18-4]
Frmula e massa molecular C9H11NO3 181,19
Descrio Cristais incolores, ou brancos, ou quase
brancos, ou p cristalino branco, ou quase branco.
Solubilidade Pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em acetona e em etanol, solvel em cido
clordrico diludo e solues hidrxi-alcalinas.
p-Tolualdedo
CAS [104-87-0]
Frmula e massa molecular C8H8O 120,15
Descrio Lquido lmpido, incolor ou amarelado.
Caracterstica fsica ndice de refrao (20 C): entre
1,544 e 1,546.
Tolueno
CAS [108-88-3]
Sinonmia Metilbenzeno, toluol.
Frmula e massa molecular C7H8 92,14
Descrio Lquido incolor de odor caracterstico.
Caractersticas fsicas Temperatura de ebulio:110 C
a 111 C.Densidade de aproximadamente 0,87. ndice de
refrao (20 C): 1,4967.
Miscibilidade Muito pouco solvel em gua, miscvel em
etanol.
Segurana Txico! Inflamvel!
p-Toluidina
CAS [106-49-0]
Sinonmia 4-Metilanilina.
Frmula e massa molecular C7H9N 107,15
Descrio Cristais ou flocos brancos ou levemente
amarelados.
Caractersticas fsicas Temperatura de fuso: cerca de 44
C. Densidade (20 C): 1,046.
Solubilidade Facilmente solvel em etanol, metanol,
acetona e em cidos diludos, e pouco solvel em gua.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Torina
CAS [3688-92-4]
Sinonmia Naftarson.
Frmula e massa molecular C16H11AsN2Na2O10S2
576,30
Descrio P vermelho.
Solubilidade Solvel em gua.
Torina SR
Preparao Dissolver 0,2 g de torina em gua para 100 mL.
Conservao Em recipiente fechado.
Armazenagem Proteger da luz.
Estabilidade Utilizar em no mximo uma semana aps
a preparao.
Tricina
CAS [5704-04-1]
Frmula e massa molecular C6H13NO5 179,17
Especificao Qualidade apropriada para eletroforese.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso: cerca de 183 C.
1,1,1-Tricloroetano
CAS [71-55-6]
Frmula e massa molecular C2H3Cl3 133,40
Descrio Lquido no inflamvel.
Caractersticas fsicas Densidade (20 C): cerca de 1,34.
Temperatura de ebulio: cerca de 74 C.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona e em metanol.
Tricloroetileno
CAS [79-01-6]
Sinonmia Tricloroeteno.
Frmula e massa molecular C2HCl3 131,39
Especificao Contm, no mnimo, 99,5 % (p/p).
Descrio Lquido incolor, odor caracterstico.
Caractersticas fsicas Densidade (20C): cerca de 1,46.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,477. Temperatura de
ebulio: aproximadamente 87 C.
Miscibilidade Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona e em metanol.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Segurana Txico.
Trietanolamina
CAS [102-71-6]
Sinonmia 2,2,2-nitrilotrietanol
Frmula e massa molecular C6H15NO3 149,19
Descrio Lquido incolor, viscoso, muito higroscpico,
torna-se marrom pela exposio ao ar.
Caracterstica fsica Densidade: aproximadamente 1,13.
499
a
14
500
14
Trometamina
CAS [77-86-1]
Frmula e massa molecular C4H11NO3 121,14
Sinonmia Trometamol, tris(hidroximetil)aminometano.
Especificao Contm, no mnimo, 99,0%, calculado
sobre a substncia dessecada.
Descrio Cristais ou p cristalino branco ou quase
branco.
Caractersticas fsicas Faixa de fuso: 168 C a 172 C.
O pH da soluo 0,1 M: 10,4.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol e muito pouco solvel em acetato de
etila.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Tungstato de sdio
CAS [10213-10-2]
Frmula e massa molecular Na2WO4.2H2O 329,87
Descrio Cristais incolores ou p cristalino branco ou
quase branco.
Solubilidade Facilmente solvel em gua, formando uma
soluo lmpida, e praticamente insolvel em etanol.
Ureia
CAS [57-13-6]
Sinonmia Carbamida.
Frmula e massa molecular (NH2)2CO 60,06
Descrio Cristais ou p branco, odor forte.
Caracterstica fsica Temperatura de fuso:
aproximadamente 132,7 C.
Solubilidade Muito solvel em gua, solvel em etanol e
praticamente insolvel em cloreto de metileno.
Conservao Em recipientes bem fechados, em locais
ventilados.
Segurana Pode causar dano se aspirado ou inalado.
Vanadato de amnio
CAS [7803-55-6]
Frmula e massa molecular NH4VO3 116,98
Descrio P cristalino branco ou amarelo claro.
Solubilidade Pouco solvel em gua.
Vanilina
CAS [121-33-5]
Frmula e massa molecular C8H8O3 152,15
Descrio Cristais em forma de agulhas, ou p cristalinos
brancos, ou amarelados.
Vitexina
CAS [3681-93-4]
Frmula e massa molecular C21H20O10 448,41
Descrio P amarelo.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da exposio luz.
Xantidrol
CAS [90-46-0]
Frmula e massa molecular C13H10O2 198,22
Especificao Contm, no mnimo, 90% de C13H10O2.
Descrio P branco ou amarelo claro.
Solubilidade Muito solvel em gua, solvel em etanol e
m cido actico glacial.
Armazenagem Proteger da luz.
Xileno
CAS [1330-20-7]
Sinonmia Xilol.
Frmula e massa molecular C8H10 106,17
Especificao Mistura de ismeros: o-, p- e m-xileno,
com o predomnio de m-xileno.
Descrio Lquido lmpido e incolor.
Caractersticas fsicas Densidade (20C): cerca de 0,867.
ndice de refrao (20 C): cerca de 1,497. Temperatura de
ebulio: cerca de 138C.
Conservao Em recipientes hermticos.
Segurana Txico. Inflamvel.
Zinco, ativado
Preparao Cobrir uma quantidade de zinco granulado
com soluo de cido cloroplatnico a 50 mg/mL. Deixar
em repouso durante 10 minutos. Aps lavar, escorrer e
secar imediatamente.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Zinco, granulado
CAS [7440-66-6]
Elemento e massa atmica Zn 65,38
Descrio Metal lustroso branco-azulado. Estvel ao ar
seco. Converte-se em carbonato bsico quando exposto
umidade.
Caractersticas fsicas Tornase malevel entre 100 C
e 150 C. Queima em presena do ar apresentando chama
verde-azulada.
Conservao Em recipientes bem fechados.
Armazenagem Proteger da umidade.
Segurana Txico!
501
14.3 SOLUES
VOLUMTRICAS
As solues volumtricas (SV) esto acompanhadas de
mtodo de padronizao, embora possam existir outros que
conduzam ao mesmo grau de exatido.
Os valores obtidos na padronizao so vlidos para todos
os usos farmacopeicos.
Os reagentes empregados devem possuir grau quimicamente
puro e, quando necessrio, ser submetidos dessecao.
As solues volumtricas so padronizadas e usadas
a temperaturas ao redor de 25 C. Diante de variaes
significativas de temperatura, a soluo volumtrica deve
ter ttulo confirmado na mesma temperatura ou ser aferida
mediante fator de correo.
cido clordrico M SV
Especificao Contm 85 mL de cido clordrico em
gua a 1000 mL.
Padronizao Pesar exatamente cerca de 1,5 g de
carbonato de sdio anidro. Juntar 100 mL de gua e
duas gotas de vermelho de metila SI. Adicionar o cido
lentamente, a partir de bureta, at colorao rsea fraca.
Aquecer a soluo at ebulio; esfriar e continuar a
titulao. Repetir esta sequncia de operaes at que
o aquecimento no afete a colorao rsea. Calcular a
molaridade. Cada 52,99 mg de carbonato de sdio anidro
equivale a 1 mL de cido clordrico M.
Conservao - Recipientes hermticos.
Armazenagem - Proteger do calor.
cido oxlico 0,05 M SV
Especificao Contm 6,45 g de cido oxlico em gua
a 1000 mL.
Padronizao Transferir 15 mL da amostra para
erlenmeyer de 250 mL. Adicionar 100 mL de gua e 7
mL de cido sulfrico. Aquecer a cerca de 70 C e titular
com permanganato de potssio 0,02 M SV recentemente
padronizado, adicionando lentamente, com agitao
constante, at aparecimento de cor rosa plida que persista
por 15 segundos. A temperatura ao final da titulao no
deve ser inferior a 60 C.
Conservao Recipientes de vidro bem fechados.
Armazenagem Proteger da luz.
a
14
502
14
EDTA
dissdico
0,05
M,
etilenodiaminotetraacetato dissdico 0,05 M.
Especificao Contm 18,6 g de edetato dissdico
diidratado em gua a 1000 mL.
Padronizao Pesar exatamente cerca de 200 mg de
carbonato de clcio. Transferir para copo de bquer de 400
mL e adicionar 10 mL de gua. Agitar e cobrir o copo com
vidro de relgio. Juntar 2 mL de cido clordrico diludo
e agitar at dissoluo do carbonato de clcio. Lavar as
503
a
14
504
14
ndigo carmim SV
Preparao Triturar 4 g de ndigo carmim com sucessivas
pores de gua at dissoluo, sem ultrapassar 900 mL.
Transferir para balo volumtrico de 1000 mL, adicionar
2 mL de cido sulfrico e completar o volume com gua.
Padronizao A 10 mL de soluo padro de nitrato (100
ppm NO3) adicionar 10 mL de gua, 0,05 mL de ndigo
carmim SV e, cuidadosamente, 30 mL de cido sulfrico.
Titular imediatamente com ndigo carmim SV at viragem
para colorao azul estvel. O volume total, em mL, de
ndigo carmim SV requerido equivalente a 1 mg de NO3.
Iodato de potssio 0,02 M SV
Especificao Contm 4,28 g de iodato de potssio em
gua a 1000 mL.
Padronizao Diluir 50 mL da soluo para 100
mL com gua. A 25 mL desta soluo, adicionar 2 g de
iodeto de potssio e 10 mL de cido sulfrico M. Titular
com tiossulfato de sdio 0,1 M SV utilizando amido SI,
adicionado prximo ao ponto final, como indicador. Cada
mL de tiossulfato de sdio 0,1 M SV equivale a 3,566 mg
de KIO3.
Iodato de potssio 0,1 M SV
Preparao Pesar exatamente, 21,4 g de iodato de potssio
previamente dessecado a 110 C, at peso constante, e
dissolver em gua e completar o volume para 1000 mL
com o mesmo solvente. No necessria a padronizao,
pois este reagente padro primrio.
Iodo 0,05 M SV
Preparao Dissolver 13 g de iodo em 100 mL de soluo
de iodeto de potssio a 20% (p/v). Adicionar trs gotas de
cido clordrico e diluir para 1000 mL com gua.
Padronizao Dissolver, exatamente, cerca de 0,15 g de
trixido de arsnio em 20 mL de hidrxido de sdio M.
Aquecer se necessrio. Adicionar 40 mL de gua e duas
gotas de alaranjado de metila e cido clordrico at cor
rsea. Adicionar 50 mL de carbonato de sdio a 4% (p/v),
3 mL de amido SI e titular com iodo 0,05 M SV at cor azul
permanente. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 4,946
mg de trixido de arsnio.
Conservao Em recipiente de vidro bem fechado e ao
abrigo da luz.
Iodo 0,1 M SV
Preparao Dissolver cerca de 13 g de iodo em 100 mL
de iodeto de potssio a 3,6% (p/v). Juntar trs gotas de
cido clordrico e completar com gua a 1000 mL.
Padronizao Pesar exatamente cerca de 150 mg de
trixido de arsnio. Dissolver em 20 mL de hidrxido
de sdio M, aquecendo se necessrio. Adicionar 40 mL
de gua, duas gotas de alaranjado de metila S1 e cido
clordrico diludo at cor rsea. Juntar 50 mL de carbonato
de sdio a 4% (p/v) e 3 mL de amido SI. Titular com a
soluo de iodo, a partir de bureta, at cor azul permanente.
505
a
14
506
14
14.4 TAMPES
Certos ensaios farmacopeicos exigem o ajuste ou a
manuteno de pH. Para tal, empregam-se solues
denominadas tampes, capazes de suportar variaes na
atividade de ons hidrognio. Os componentes requeridos
esto descritos no item Reagentes. Os de natureza cristalina
devem ser previamente dessecados a 110 - 120 C por
uma hora; utilizar gua isenta de dixido de carbono. A
armazenagem deve ser feita em recipientes hermticos
e apropriados. Considerar a estabilidade no preparo das
quantidades para consumo. A seguir, relacionam-se as
solues em ordem crescente de valores de pH. Outros
tampes com caractersticas particulares so descritos nos
textos dos respectivos ensaios.
Tampo cido clordrico pH 2,0
Preparao Misturar 50 mL de soluo aquosa de cloreto
de potssio 0,2 M com 13 mL de soluo aquosa de cido
clordrico 0,2 M. Completar o volume para 200 mL com
gua e ajustar o pH se necessrio.
Tampo fosfato pH 2,2
Preparao Dissolver 1,38 g de fosfato de sdio
monobsico em 800 mL de gua. Ajustar o pH com cido
fosfrico e diluir para 1000 mL com gua.
Tampo acetato pH 3,0
Preparao Dissolver 12 g de acetato de sdio em gua,
adicionar 6 mL de cido actico glacial e diluir com gua
para fazer 100 mL. Ajustar o pH se necessrio.
Tampo acetato pH 3,5
Preparao Dissolver 25 g de acetato de amnio em
35 mL de gua, adicionar 38 mL de cido clordrico 7 M,
ajustar o pH para 3,5 com cido clordrico SR ou hidrxido
de amnio 6 M e completar o volume para 100 mL com
gua.
507
14
508
14
509
a
14
510
14
511
He
1,0079
3
Li
Be
6,941
9,0122
11
Na
19
12
20
Ca
13
Al
3
21
Sc
22
23
Ti
6
24
Cr
7
25
Mn
8
26
Fe
9
27
Co
10
28
Ni
11
29
Cu
39,098 40,078 44,956 47,867 50,942 51,996 54,938 55,845 58,933 58,693 63,546
37
38
Rb
Sr
85,468
87,62
55
Cs
39
72
57-71
132,91 137,33
87
Ra
57
La
41
Nb
Hf
73
Ta
104
89-103
89
-
43
Tc
95,96
74
75
Re
44
Ru
45
Rh
46
Pd
47
Ag
10
Ne
30
58
Ce
76
Os
77
Ir
78
Pt
79
Au
Db
105
106
Sg
Bh
Hs
Mt
Ds
Rg
59
Pr
60
Nd
90
Th
91
Pa
92
61
Pm
93
107
62
Sm
14
Si
15
16
31
32
33
34
Ga
Ge
As
Se
65,38
69,723
72,64
74,922
78,96
48
49
In
50
Sn
51
Sb
52
Te
80
Hg
81
Tl
35
Br
36
Kr
79,904 83,798
53
54
Xe
108
63
Eu
109
64
Gd
110
65
Tb
82
83
84
95
96
97
85
86
Pb
Bi
Po
At
Rn
207,2
208,98
111
66
Dy
67
Ho
68
Er
69
Tm
70
Yb
71
Lu
150,36 151,96 157,25 158,93 162,50 164,93 167,26 168,93 173,05 174,97
94
18
Ar
Zn
Cd
17
Cl
101,07 102,91 106,42 107,87 112,41 114,82 118,71 121,76 127,60 126,90 131,29
Rf
Ac
42
Mo
12
178,49 180,95 183,84 186,21 190,23 192,22 195,08 196,97 200,59 204,38
88
Fr
40
Zr
56
Ba
Mg
22,990 24,305
4,0026
98
99
100
101
102
Np
Pu
Am
Cm
Bk
Cf
Es
Fm
Md
No
103
Lr
-
Nome
Hidrognio
Hlio
Ltio
Berlio
Boro
Carbono
Nitrognio / (Azoto)
Oxignio
Flor
Non
Sdio
Magnsio
Alumnio
Silcio
Fsforo
Enxofre
Cloro
Argnio
Potssio
Clcio
Escndio
Titnio
Vandio
Crmio / Cromo
Mangans
Ferro
Cobalto
Nquel
Cobre
Zinco
Glio
Germnio
Arsnio
Selnio
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
H
He
Li
Be
B
C
N
O
F
Ne
Na
Mg
Al
Si
P
S
Cl
Ar
K
Ca
Sc
Ti
V
Cr
Mn
Fe
Co
Ni
Cu
Zn
Ga
Ge
As
Se
Smbolo
1,00794 g/mol
4,002602 g/mol
6,941 g/mol
9,012182 g/mol
10,811 g/mol
12,011 g/mol
14,00674 g/mol
15,9994 g/mol
18,9984032 g/mol
20,1797 g/mol
22,989768 g/mol
24,305 g/mol
26,981539 g/mol
28,0855 g/mol
30,973762 g/mol
32,066 g/mol
35,4527 g/mol
39,948 g/mol
39,0983 g/mol
40,078 g/mol
44,95591 g/mol
47,88 g/mol
50,9415 g/mol
51,9961 g/mol
54,93805 g/mol
55,847 g/mol
58,9332 g/mol
58,69 g/mol
63,546 g/mol
65,39 g/mol
69,723 g/mol
72,61 g/mol
74,92159 g/mol
78,96 g/mol
Densidade
a 20C
-259,1 C
-272,2 C
180,5 C
1278 C
2300 C
3550 C
-209,9 C
-218,4 C
-219,6 C
-248,7 C
97,8 C
648,8 C
660,5 C
1410 C
44 (P4) C
113 C
-34,6 C
-189,4 C
63,7 C
839 C
1539 C
1660 C
1890 C
1857 C
1244 C
1535 C
1495 C
1453 C
1083,5 C
419,6 C
29,8 C
937,4 C
613 C
217 C
Ponto de
fuso (C)
-252,9 C
-268,9 C
1317 C
2970 C
2550 C
4827 C
-195,8 C
-182,9 C
-188,1 C
-246,1 C
892 C
1107 C
2467 C
2355 C
280 (P4) C
444,7 C
-101 C
-185,9 C
774 C
1487 C
2832 C
3260 C
3380 C
2482 C
2097 C
2750 C
2870 C
2732 C
2595 C
907 C
2403 C
2830 C
613 (sublimiert) C
685 C
Ponto de
ebulio (C)
1766
1895
1817
1797
1808
Pr-histria
1772
1774
1886
1898
1807
1755
1825
1824
1669
Pr-histria
1774
1894
1807
1808
1879
1791
1801
1797
1774
Pr-histria
1735
1751
Pr-histria
Pr-histria
1875
1886
ca, 1250
1817
Ano da
descoberta
Nmero
atmico (Z)
Cavendish
Ramsay e Cleve
Arfvedson
Vauquelin
Davy e Gay-Lussac
Desconhecido
Rutherford
Priestley e Scheele
Moissan
Ramsay e Travers
Davy
Black
Oersted
Berzelius
Brandt
Desconhecido
Scheele
Ramsay e Rayleigh
Davy
Davy
Nilson
Gregor e Klaproth
Del Rio
Vauquelin
Gahn
Desconhecido
Brandt
Cronstedt
Desconhecido
Desconhecido
Lecoq de Boiskaudran
Winkler
Albertus Magnus
Berzelius
Descobridor(es)
512
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
Nmero
atmico (Z)
Bromo
Criptnio
Rubdio
Estrncio
trio
Zircnio
Nibio
Molibdnio
Tecncio
Rutnio
Rdio
Paldio
Prata
Cdmio
ndio
Estanho
Antimnio
Telrio
Iodo
Xennio
Csio
Brio
Lantnio
Crio
Praseodmio
Neodmio
Promcio
Samrio
Eurpio
Gadolnio
Trbio
Disprsio
Hlmio
Nome
Br
Kr
Rb
Sr
Y
Zr
Nb
Mo
Tc
Ru
Rh
Pd
Ag
Cd
In
Sn
Sb
Te
I
Xe
Cs
Ba
La
Ce
Pr
Nd
Pm
Sm
Eu
Gd
Tb
Dy
Ho
Smbolo
79,904 g/mol
83,8 g/mol
85,4678 g/mol
87,62 g/mol
88,90585 g/mol
91,224 g/mol
92,90638 g/mol
95,94 g/mol
98,9063 g/mol
101,07 g/mol
102,9055 g/mol
106,42 g/mol
107,8682 g/mol
112,411 g/mol
114,82 g/mol
118,71 g/mol
121,75 g/mol
127,6 g/mol
128,90447 g/mol
131,29 g/mol
132,90543 g/mol
137,327 g/mol
138,9055 g/mol
140,115 g/mol
140,90765 g/mol
144,24 g/mol
146,9151 g/mol
150,36 g/mol
151,965 g/mol
157,25 g/mol
158,92534 g/mol
162,5 g/mol
164,93032 g/mol
Densidade
a 20C
-7,3 C
-156,6 C
39 C
769 C
1523 C
1852 C
2468 C
2617 C
2172 C
2310 C
1966 C
1552 C
961,9 C
321 C
156,2 C
232 C
630,7 C
449,6 C
113,5 C
-111,9 C
28,4 C
725 C
920 C
798 C
931 C
1010 C
1080 C
1072 C
822 C
1311 C
1360 C
1409 C
1470 C
Ponto de
fuso (C)
Ponto de
ebulio (C)
58,8 C
-152,3 C
688 C
1384 C
3337 C
4377 C
4927 C
5560 C
5030 C
3900 C
3727 C
3140 C
2212 C
765 C
2080 C
2270 C
1750 C
990 C
184,4 C
-107 C
690 C
1640 C
3454 C
3257 C
3212 C
3127 C
2730 C
1778 C
1597 C
3233 C
3041 C
2335 C
2720 C
1826
1898
1861
1790
1794
1789
1801
1778
1937
1844
1803
1803
Pr-histria
1817
1863
Pr-histria
Pr-histria
1782
1811
1898
1860
1808
1839
1803
1895
1895
1945
1879
1901
1880
1843
1886
1878
Ano da
descoberta
Balard
Ramsay e Travers
Bunsen e Kirchhoff
Crawford
Gadolin
Klaproth
Hatchet
Scheele
Perrier e Segr
Claus
Wollaston
Wollaston
Desconhecido
Stromeyer e Hermann
Reich e Richter
Desconhecido
Desconhecido
Von Reichenstein
Courtois
Ramsay e Travers
Kirchhoff e Bunsen
Davy
Mosander
Von Hisinger e Berzelius
Von Welsbach
Von Welsbach
Marinsky e Glendenin
Lecoq de Boisbaudran
Demaay
De Marignac
Mosander
Lecoq de Boisbaudran
Soret
Descobridor(es)
513
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
rbio
Tlio
Itrbio
Lutcio
Hfnio
Tntalo
Tungstnio
Rnio
smio
Irdio
Platina
Ouro
Mercrio
Tlio
Chumbo
Bismuto
Polnio
Astato
Radnio
Frncio
Rdio
Actnio
Trio
Protactnio
Urnio
Neptnio
Plutnio
Amercio
Crio
Nome
Er
Tm
Yb
Lu
Hf
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W
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Os
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Pt
Au
Hg
Tl
Pb
Bi
Po
At
Rn
Fr
Ra
Ac
Th
Pa
U
Np
Pu
Am
Cm
Smbolo
167,26 g/mol
168,93421 g/mol
173,04 g/mol
174,967 g/mol
178,49 g/mol
180,9479 g/mol
183,85 g/mol
186,207 g/mol
190,2 g/mol
192,22 g/mol
195,08 g/mol
196,96654 g/mol
200,59 g/mol
204,3833 g/mol
207,2 g/mol
208,98037 g/mol
208,9824 g/mol
209,9871 g/mol
222,0176 g/mol
223,0197 g/mol
226,0254 g/mol
227,0278 g/mol
232,0381 g/mol
231,0359 g/mol
238,0289 g/mol
237,0482 g/mol
244,0642 g/mol
243,0614 g/mol
247,0703 g/mol
5,50 g/cm3
10,07 g/cm3
11,72 g/cm3
15,37 g/cm3
18,97 g/cm3
20,48 g/cm3
19,74 g/cm3
13,67 g/cm3
13,51 g/cm3
9,23 g/l
9,05 g/cm3
9,32 g/cm3
6,97 g/cm3
9,84 g/cm3
13,31 g/cm3
16,68 g/cm3
19,26 g/cm3
21,03 g/cm3
22,61 g/cm3
22,65 g/cm3
21,45 g/cm3
19,32 g/cm3
13,55 g/cm3
11,85 g/cm3
11,34 g/cm3
9,80 g/cm3
9,20 g/cm3
Densidade
a 20C
1522 C
1545 C
824 C
1656 C
2150 C
2996 C
3407 C
3180 C
3045 C
2410 C
1772 C
1064,4 C
-38,9 C
303,6 C
327,5 C
271,4 C
254 C
302 C
-71 C
27 C
700 C
1047 C
1750 C
1554 C
1132,4 C
640 C
641 C
994 C
1340 C
Ponto de
fuso (C)
2510 C
1727 C
1193 C
3315 C
5400 C
5425 C
5927 C
5627 C
5027 C
4130 C
3827 C
2940 C
356,6 C
1457 C
1740 C
1560 C
962 C
337 C
-61,8 C
677 C
1140 C
3197 C
4787 C
4030 C
3818 C
3902 C
3327 C
2607 C
3110 C
Ponto de
ebulio (C)
1842
1879
1878
1907
1923
1802
1783
1925
1803
1803
1557
Pr-histria
Pr-histria
1861
Pr-histria
1540
1898
1940
1900
1939
1898
1899
1829
1917
1789
1940
1940
1944
1944
Ano da
descoberta
Nmero
atmico (Z)
Mosander
Cleve
De Marignac
Urbain
Coster e vn Hevesy
Ekeberg
Gebrder de Elhuyar
Noddack, Tacke e Berg
Tenant
Tenant e andere
Scaliger
Desconhecido
Desconhecido
Crookes
Desconhecido
Agricola
Marie e Pierre Curie
Corson e MacKenzie
Dorn
Perey
Marie e Pierre Curie
Debierne
Berzelius
Soddy, Cranston e Hahn
Klaproth
McMillan e Abelson
Seaborg
Seaborg
Seaborg
Descobridor(es)
514
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
Nmero
atmico (Z)
Berqulio
Califrnio
Einstnio
Frmio
Mendelvio
Noblio
Laurncio
Rutherfrdio
Dbnio
Seabrgio
Brio
Hssio
Meitnerio
Darmstdio
Roentgnio
Unnbio
Ununtrio
Ununqudio
Ununpentio
Ununhexio
Ununsptio
Ununctio
Nome
Bk
Cf
Es
Fm
Md
No
Lr
Rf
Db
Sg
Bh
Hs
Mt
Ds
Rg
Uub
Uut
Uuq
Uup
Uuh
Uus
Uuo
Smbolo
247,0703 g/mol
251,0796 g/mol
252,0829 g/mol
257,0951 g/mol
258,0986 g/mol
259,1009 g/mol
260,1053 g/mol
261,1087 g/mol
262,1138 g/mol
263,1182 g/mol
262,1229 g/mol
265 g/mol
266 g/mol
269 g/mol
272 g/mol
277 g/mol
Densidade
a 20C
986 C
900 C
860 C
1527 C
Ponto de
fuso (C)
Ano da
descoberta
Seaborg
Seaborg
Seaborg
Seaborg
Seaborg
Seaborg
Ghiorso
Flerow oder Ghiorso
Flerow oder Ghiorso
Oganessian
Oganessian
Sociedade para Descoberta de ons Pesados
Sociedade para Descoberta de ons Pesados
Sociedade para Descoberta de ons Pesados
Sociedade para Descoberta de ons Pesados
Sociedade para Descoberta de ons Pesados
Descobridor(es)
515
517
Unidade
Smbolo
Definio da unidade
Comprimento
l, h, r, x
Metro
Massa
M
quilograma
kg
Tempo
T
segundo
Corrente eltrica
I, i
ampere
Temperatura
termodinmica
T
kelvin
Quantidade de
substncia
N
mol
mol
Intensidade
luminosa
Iv
candela
cd
518
Todas as outras grandezas so descritas como grandezas derivadas e medidas como unidades derivadas. Na Tabela B.2
esto listadas algumas grandezas derivadas.
Tabela B.2 Algumas grandezas derivadas.
Grandeza derivada
Representao
rea
volume
velocidade
acelerao
nmero de ondas
massa especfica
densidade superficial
volume especfico
densidade de corrente
campo magntico
concentrao
densidade de massa
luminncia
ndice de refrao
permeabilidade relativa
A
v
n
a
s, n
n
j
H
c
,
Lv
n
r
Unidade derivada
Smbolo
metro quadrado
metro cbico
metro por segundo
metro por segundo ao quadrado
inverso do metro
quilograma por metro cbico
quilograma por metro quadrado
metro cbico por quilograma
ampere por metro quadrado
ampere por metro
mol por metro cbico
quilograma por metro cbico
candela por metro quadrado
um
um
m2
m3
m/s
m/s2
m-1
kg/m3
kg/m2
m3/kg
A/m2
A/m
mol/m3
kg/m3
cd/m2
1
1
Note que o ndice de refrao e a permeabilidade relativa so exemplos de grandezas adimensionais, para as quais a
unidade do SI o nmero um (1), embora esta unidade no seja escrita.
Algumas unidades derivadas recebem nome especial, sendo esse simplesmente uma forma compacta de expresso de
combinaes de unidades de base que so usadas frequentemente. Ento, por exemplo, o joule, smbolo J, por definio,
igual a m2 kg s-2. Existem atualmente 22 nomes especiais para unidades aprovados para uso no SI, que esto listados na
Tabela B.3.
Tabela B.3 - Unidades derivadas com nomes especiais no SI.
Grandeza derivada
ngulo plano
ngulo slido
Frequncia
fora
presso, tenso
energia, trabalho, quantidade de calor
potncia, fluxo de energia
carga eltrica, quantidade de eletricidade
diferena de potencial eltrico
Capacitncia
resistncia eltrica
condutncia eltrica
fluxo de induo magntica
induo magntica
Indutncia
temperatura Celsius
fluxo luminoso
iluminncia
atividade de um radionucldio
dose absorvida, energia especfica (comunicada), kerma
equivalente de dose, equivalente de dose ambiente
atividade cataltica
Nome da unidade
derivada
radiano
esterradiano
Hertz
newton
pascal
Joule
Watt
coulomb
Volt
Farad
Ohm
siemens
weber
Tesla
Henry
grau Celsius
lumen
Lux
becquerel
Gray
sievert
Katal
Smbolo da
unidade
rad
sr
Hz
N
Pa
J
W
C
V
F
S
Wb
T
H
o
C
lm
lx
Bq
Gy
Sv
kat
Expresso em
termos de outras
unidades
m/m = 1
m2/m2 = 1
s-1
m kg s-2
N/m2 = m-1 kg s-2
N m = m2 kg s-2
J/s = m2 kg s-3
sA
W/A = m2 kg s-3 A-1
C/V = m-2 kg-1 s4 A2
V/A = m2 kg s-3 A-2
A/V = m-2 kg-1 s3 A2
V s = m2 kg s-2 A-1
Wb/m2 = kg s-2 A-1
Wb/A = m2 kg s-2 A-2
K
cd sr = cd
lm/m2 = m-2 cd
s-1
J/kg = m2 s-2
J/kg = m2 s-2
s-1 mol
519
MLTIPLOS E SUBMLTIPLOS
DAS UNIDADES DO SI
Um conjunto de prefixos foi adotado para uso com as
unidades do SI, a fim de exprimir os valores de grandezas
que so muito maiores ou muito menores do que a unidade
SI usada sem um prefixo. Os prefixos SI esto listados na
Tabela B.4. Eles podem ser usados com qualquer unidade
de base e com as unidades derivadas com nomes especiais.
Nome
Smbolo
Fator
Nome
Smbolo
10
102
103
106
109
1012
1015
1018
1021
1024
Deca
hecto
Quilo
mega
Giga
Tera
Peta
Exa
Zetta
Yotta
Da
H
K
M
G
T
P
E
Z
Y
10
10-2
10-3
10-6
10-9
10-12
10-15
10-18
10-21
10-24
deci
centi
mili
micro
nano
pico
femto
atto
zepto
yocto
d
c
m
n
p
f
a
z
y
-1
520
Fora
Energia
Unidade
Smbolo
Minuto
Hora
Dia
Litro
Tonelada
Eltronvolt
Bar
milmetro de mercrio
min
h
d
L
t
eV
bar
mm Hg
Angstrom1
milha nutica
Dina
Erg
M
dyn
erg
Relao com o SI
1 min = 60 s
1 h = 3600 s
1 d = 86400 s
1 L = 1 dm3
1 t = 1000 kg
1 eV ~ 1,602 x 10-19 J
1 bar = 100 kPa = 750,064 mm Hg = 0,987 atm
1 mm Hg = 133,322 Pa = 10-3 bar = 10-3 atm
760 mm Hg = 1 atm = 1, 013 bar = 101,324 kPa
1 = 10-10 m
1 M = 1852 m
1 dyn = 10-5 N
1 erg = 10-7 J
__________________________
O Dicionrio Houaiss da Lngua Portuguesa admite essa palavra grafada sem o smbolo sobre o a.
Valor em unidade SI
Descrio
curie
Nome
Ci
1 Ci = 3,7 x 1010 Bq
roentgen
rad
Rad ou rd
rem
rem
torr
Torr
Atmosfera normal
atm
caloria
cal
1 cal = 4,18 J
Expressa
a
atividade
de
radionucldeos
Expressa a exposio s radiaes
X ou g
Expressa a dose absorvida das
radiaes ionizantes.
Expressa o equivalente de dose em
radioproteo
Expressa presso. Atualmente est
em desuso.
Expressa a presso atmosfrica
padro. Atualmente est em desuso.
Expressa a quantidade de calor
(energia) necessria para elevar de
14,5 C para 15,5 C a temperatura
de 1 grama de gua. Atualmente se
convencionou que 1 Cal = 1000 cal
= 1 kcal.
521
0,0
0,0
0,4
1,7
2,3
4,4
3,7
3,4
3,9
6,2
4,3
4,3
5,4
5,2
4,8
4,2
6,6
9,0
n-Hexano
Cicloexano
Iso-octano
Tetracloreto de carbono
Tolueno
Clorofrmio
Dicloreto de etileno
Cloreto de metileno
1-Butanol
Acetonitrila
lcool isoproplico
Acetato de etila
Acetona
Etanol
Dioxana
Tetraidrofurano
Metanol
gua
ndice de
Polaridade
n-Heptano
Solvente
1,460
153,82
18,01
88,11
C4H8O2
H2O
46,07
C2H5OH
72,11
58,08
CH3COCH3
32,04
88,12
CH3COOC2H5
CH3OH
60,11
CH3CH(OH)CH3
C4H8O
74,12
41,05
84,93
CH2Cl2
CH3CN
98,96
ClCH2CH2Cl
CH3(CH2)3OH
1,446
119,38
CHCl3
1,333
1,329
1,405
1,422
1,361
1,359
1,372
1,378
1,344
1,399
1,424
1,445
1,496
92,14
C6H5CH3
CCl4
1,392
114,23
C8H18
1,427
1,375
1,388
29
210
87
453
110,6
61,7
83,5
40,0
23
101,0
100,0
41
78,5
200
59
56,2
128
233
77,1
67,0
97
82,4
65,0
18,3
43
81,6
80,2
32,6
7,4
2,2
24,3
20,7
6,0
17,8
37,5
117,2
9,1
10,6
4,8
2,4
2,2
120
2,0
1,9
76,5
104
80,7
1,9
160
68,9
Constante
Dieltrica
99,2
48
Presso de
vapor (mbar
20C)
98,4
ndice de
Ponto ebulio
refrao
(C)
nD20
84,16
86,18
100,21
Massa
Molecular
(g/mol)
C6H12
C6H14
C7H16
Frmula
1,85
1,70
1,63
1,70
2,88
1,78
1,66
3,92
1,66
1,60
1,01
0,36
Momento
Dipolo
523
525
ANEXO D ALCOOMETRIA
Tabela D.1 Tabela Alcoomtrica (20 C)
% v/v
% m/m
20 (Kg/m3)
d (g/cm)
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
0,0
0,08
0,16
0,24
0,32
0,40
0,47
0,55
0,63
0,71
998,20
998,05
997,90
997,75
997,59
997,44
997,29
997,14
996,99
996,85
0,999997
0,999846
0,999696
0,999546
0,999386
0,999235
0,999085
0,998935
0,998785
0,998644
1,0
1,1
1,2
1,3
1,4
1,5
1,6
1,7
1,8
1,9
0,79
0,87
0,95
1,03
1,11
1,19
1,27
1,35
1,43
1,51
996,70
996,55
996,40
996,25
996,11
995,96
995,81
995,67
995,52
995,38
0,998494
0,998344
0,998194
0,998043
0,997903
0,997753
0,997602
0,997462
0,997312
0,997172
2,0
2,1
2,2
2,3
2,4
2,5
2,6
2,7
2,8
2,9
1,59
1,67
1,75
1,82
1,90
1,98
2,06
2,14
2,22
2,30
995,23
995,09
994,94
994,80
994,66
994,51
994,37
994,23
994,09
993,95
0,997021
0,996881
0,996731
0,996591
0,996450
0,996300
0,996160
0,996020
0,995879
0,995739
3,0
3,1
3,2
3,3
3,4
3,5
3,6
3,7
3,8
3,9
2,38
2,46
2,54
2,62
2,70
2,78
2,86
2,94
3,02
3,10
993,81
993,66
993,52
993,38
993,24
993,11
992,97
992,83
992,69
992,55
0,995599
0,995449
0,995308
0,995168
0,995028
0,994898
0,994757
0,994617
0,994477
0,994337
526
% v/v
% m/m
20 (Kg/m3)
d (g/cm)
4,0
4,1
4,2
4,3
4,4
4,5
4,6
4,7
4,8
4,9
3,18
3,26
3,34
3,42
3,50
3,58
3,66
3,74
3,82
3,90
992,41
992,28
992,14
992,00
991,87
991,73
991,59
991,46
991,32
991,19
0,994196
0,994066
0,993926
0,993786
0,993655
0,993515
0,993375
0,993245
0,993104
0,992974
5,0
5,1
5,2
5,3
5,4
5,5
5,6
5,7
5,8
5,9
3,98
4,06
4,14
4,22
4,30
4,38
4,46
4,54
4,62
4,70
991,06
990,92
990,79
990,65
990,52
990,39
990,26
990,12
989,99
989,86
0,992844
0,992704
0,992573
0,992433
0,992303
0,992173
0,992042
0,991902
0,991772
0,991642
6,0
6,1
6,2
6,3
6,4
6,5
6,6
6,7
6,8
6,9
4,78
4,87
4,95
5,03
5,11
5,19
5,27
5,35
5,43
5,51
989,73
989,60
989,47
989,34
989,21
989,08
988,95
988,82
988,69
988,56
0,991512
0,991381
0,991251
0,991121
0,990991
0,990860
0,990730
0,990600
0,990470
0,990339
7,0
7,1
7,2
7,3
7,4
7,5
7,6
7,7
7,8
7,9
5,59
5,67
5,75
5,83
5,91
5,99
6,07
6,15
6,23
6,32
988,43
988,30
988,18
988,05
987,92
987,79
987,67
987,54
987,42
987,29
0,990209
0,990079
0,989959
0,989828
0,989698
0,989568
0,989448
0,989318
0,989197
0,989067
8,0
8,1
8,2
8,3
8,4
8,5
8,6
8,7
8,8
8,9
6,40
6,48
6,56
6,64
6,72
6,80
6,88
6,96
7,04
7,12
987,16
987,04
986,91
986,79
986,66
986,54
986,42
986,29
986,17
986,05
0,988937
0,988817
0,988686
0,988566
0,988436
0,988316
0,988196
0,988065
0,987945
0,987825
% m/m
20 (Kg/m3)
d (g/cm)
9,0
9,1
9,2
9,3
9,4
9,5
9,6
9,7
9,8
9,9
7,20
7,29
7,37
7,45
7,53
7,61
7,69
7,77
7,85
7,93
985,92
985,80
985,68
985,56
985,44
985,31
985,19
985,07
984,95
984,83
0,987695
0,987574
0,987454
0,987334
0,987214
0,987084
0,986963
0,986843
0,986723
0,986603
10,0
10,1
10,2
10,3
10,4
10,5
10,6
10,7
10,8
10,9
8,01
8,10
8,18
8,26
8,34
8,42
8,50
8,58
8,66
8,75
984,71
984,59
984,47
984,35
984,23
984,11
983,99
983,88
983,76
983,64
0,986482
0,986362
0,986242
0,986122
0,986002
0,985881
0,985761
0,985651
0,985531
0,985411
11,0
11,1
11,2
11,3
11,4
11,5
11,6
11,7
11,8
11,9
8,83
8,91
8,99
9,07
9,15
9,23
9,32
9,40
9,48
9,56
983,52
983,40
983,29
983,17
983,05
982,94
982,82
982,70
982,59
982,47
0,985290
0,985170
0,985060
0,984940
0,984819
0,984709
0,984589
0,984469
0,984359
0,984238
12,0
12,1
12,2
12,3
12,4
12,5
12,6
12,7
12,8
12,9
9,64
9,72
9,80
9,89
9,97
10,05
10,13
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