I

JAMES D. WATSON com Andrew Berry

DNAA
O segredo da vida

Traduo

Carlos Afonso Malferrari

Copyright 2003 by DNA Show LLC Publicado originalmente nos Estados Unidos e no Canad. Traduo publicada mediante acordo com Alfred A.
Knopf, uma diviso da Random Hous, Inc.
Ttulo original
dna: the secret of life
Capa
Baseada no projeto original de Gabriele Wilson
Foto de capa
Will & Deni Mclntyre / Photoresearcher (dna)
e John R. Bracegirdle / Getty Images (abelha)
Preparao Leny Cordeiro
Reviso
Felice Morabito
Agnaldo Alves
ndice remissivo
Maria Cludia Carvalho Mattos
Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (cip) Cmara Brasileira do Livro, SP, Brasil
Watson, James D., 1928dna : o segredo da vida / James D. Watson com Andrew Berry ; traduo Carlos Afonso Malferrari. So Paulo : Companhia das Letras, 2005.
Ttulo original: dna : the secret of life
Bibliografia.
ISBN 85-359-0716-5

1. Biologia molecular - Histria 2. dna - Obras de divulgao 3. Engenharia gentica - Histria 4. Genrica - Obras de divulgao I. Berry, Andrew. n.Trulo.
ndice para catlogo sistemtico:
1. dna : Cincias da vida 572.86

[2005]
Todos os direitos desta edio reservados
EDITORA SCHWARCZ LTDA.

Rua Bandeira Paulista 702 cj. 32

04532-002 So Paulo sp
Telefone (11) 3707 3500 Fax (11) 3707 3501 www.companhiadasletras.com.br

Para Francis Crick

Sumrio
Nota dos autores 9
Introduo: O segredo da vida 11
1. Os primrdios da gentica: De Mendel a Hitler 15
2. A dupla-hlice: A vida isto 47
3. A leitura do cdigo: Como o dna se torna vida 75
4. Bancando Deus: M

olculas de dna personalizadas 100

5. dna, dlares e drogas: Biotecnologia 127

6. Tempestade numa caixa de cereais: A agricultura transgnica 151
7. O genoma humano: O roteiro da vida 182
8. Leitura de genomas: A evoluo em marcha 214
9. A descendncia da frica: O dna e o passado do homem 249
10. Identificao genmica: O dna forense 283
11. Caadores de genes: A gentica das doenas humanas 316
12. A nova luta da medicina: Tratamento e preveno de doenas
genticas 347
13. Quem somos? Herana vs. ambiente 386
Coda: Nossos genes e nosso futuro 423
Notas 435
Leitura adicional 443
Agradecimentos 449
Crditos das ilustraes 451
ndice remissivo 453

1953: Francis Crick ( direita) e eu junto ao nosso modelo da dupla lice.

Nota dos autores

dna: o segredo da vida foi concebido durante um jantar em 1999. Estvamos discutindo como
melhor marcar o qinquagsimo aniversrio da descoberta da dupla-hlice. O editor Neil Patterson
juntou-se a um de ns, James D. Watson, para idealizar um projeto multifacetado que incluiria este
livro, uma srie para televiso e outros projetos de cunho mais ostensivamente didtico. A presena
de Neil no foi acidental: em 1965, ele publicara o primeiro livro de Watson, The molecular biology
of the gene, e desde ento tem pairado como um anjo tutelar por sobre os projetos literrios de
Watson. Doron Weber, da Fundao Alfred P. Sloan, garantiu a verba inicial para transformar a idia
em algo mais concreto. Andrew Berry foi convocado em 2000 para produzir um esboo detalhado
para uma srie de tv e, desde ento, no parou mais de viajar entre seu QG em Cambridge,
Massachusetts, e o laboratrio Cold Spring Harbor, de James Watson, no litoral norte de Long
Island, perto de Nova York.
Desde o incio, nosso objetivo era ir alm de uma mera narrativa dos eventos dos ltimos cinqenta
anos. O dna deixou de ser uma molcula esotrica, interessante apenas para um punhado de
cientistas, e tornou-se o cerne de uma tecnologia que est transformando muitos aspectos do modo
como vivemos. Com essa transformao surgiu uma srie de perguntas difceis acerca do seu
impacto prtico, social e tico. Tomando o qinquagsimo aniversrio como uma oportunidade
de parar e efetuar um balano da situao em que nos encontramos, no temos vergonha em
apresentar aqui uma viso estritamente pessoal da histria e seus desdobramentos. Alm disso,
sendo esta a viso pessoal de James Watson, foi escrita na primeira pessoa do singular. A duplahlice j tinha dez anos de idade quando o dna comeou a realizar sua magia in utero num Andrew
Berry ainda em estado fetal.

Procuramos escrever para um pblico amplo; nossa inteno que algum com conhecimento zero
de biologia seja capaz de compreender cada palavra. Todo termo tcnico explicado ao ser
introduzido pela primeira vez. Caso o leitor precise refrescar a memria acerca de algum termo ao
deparar-se com ele mais adiante, basta procurar no ndice, onde essas expresses aparecem em
negrito para facilitar sua localizao (um nmero de pgina em negrito indica o local em que a
palavra definida). Evidentemente, tivemos de restringir diversos detalhes tcnicos; por isso,
recomendamos ao leitor interessado em se aprofundar no assunto que acesse www.dnai.org, dna
Interactive, o site do projeto multimdia que acompanha este livro, destinado a estudantes do
segundo grau e jovens universitrios. O site oferece vrias animaes que explicam os processos
bsicos, e um longo arquivo de entrevistas com os cientistas envolvidos. Alm disso, a seo
Leitura Adicional indica livros relevantes a cada captulo. Sempre que possvel, evitamos citar
literatura tcnica, mas os ttulos listados permitem uma explorao mais aprofundada de tpicos
especficos do que a deste volume. Nos Agradecimentos, no final do livro, expressamos nosso
reconhecimento s inmeras pessoas que de algum modo contriburam generosamente para este
projeto. Mas quatro indivduos merecem uma meno especial. George Andreou, nosso editor na
Knopf, dotado de uma pacincia sobrenatural e que redigiu mais trechos deste livro os melhores
do que gostaramos de admitir. Kiryn Haslinger, nossa assistente excepcionalmente eficiente no
laboratrio Cold Spring Harbor, que adulou, provocou, editou, pesquisou, espicaou, pormenorizou,
interveio e escreveu tudo praticamente na mesma proporo. O livro simplesmente no teria
acontecido sem ela. Jan Witkowski, tambm do laboratrio Cold Spring l harbor, realizou um
trabalho extraordinrio ao montar os captulos 10, 11 e 12 em tempo recorde, e ofereceu
indispensveis conselhos durante todo o projeto. E Maureen Berejka, assistente de Watson, que
prestou um servio inestimvel, como sempre, sendo a nica habitante do planeta Terra capaz de
decifrar a letra de Watson.
James D. Watson Cold Spring Harbor, Nova York
Andrew Berry Cambridge, Massachusetts
10

Introduo

O segredo da vida
Como geralmente acontecia aos sbados de manh, comecei a trabalhar no laboratrio Cavendish,
da Universidade de Cambridge, antes de Francis Crickno dia 28 de fevereiro de 1953. Eu tinha bons
motivos para levantar cedo. Sabia que estvamos perto embora no imaginasse o quanto de
decifrar a estrutura de uma molcula quase desconhecida na poca chamada cido
desoxirribonuclico (dna). Mas essa no era uma molcula qualquer: o dna, como Crick e eu
estvamos cientes, contm a chave da natureza das coisas vivas, armazenando as informaes
hereditrias que so passadas de uma gerao a outra e orquestrando o mundo inacreditavelmente

complexo da clula. Se decifrssemos sua estrutura tridimensional, a arquitetura da molcula,

teramos um vislumbre do que Crick entre srio e brincalho chamava de o segredo da vida.
J sabamos que as molculas de dna consistem em mltiplas cpias de uma nica unidade bsica, o
nudeotdeo, que ocorre em quatro formas: adenina (a), timina (t), guanina (g) e citosina (c). Eu
passara a tarde anterior preparando recortes de papelo desses diversos componentes e agora, na
calma daquela tranqila manh de sbado, podia ficar embaralhando vontade as peas do quebracabea tridimensional. Como elas se encaixavam? Logo percebi que um padro simples de
emparelhamento funcionava excepcionalmente bem: a encaixava-se perfeitamente com t, e g com c.
Seria isso? Ser que a molcula consistia em duas cadeias unidas pelos pares a-t e g-c? Era algo to
simples, to sucinto, que tinha de estar certo ou quase. Eu j me equivocara no passado e, antes
de me empolgar demais, essa estrutura de pares teria de passar pelo crivo do olho crtico de Crick.
Foi uma espera ansiosa, mas eu no precisava ter me preocupado. Crick logo percebeu que a minha
idia de pares implicava uma estrutura de dupla-hlice, com duas cadeias moleculares avanando

em direes opostas. Tudo o que se sabia sobre o dna e suas propriedades os fatos com os quais
vnhamos nos debatendo ao tentar elucidar o problema fazia sentido luz dessas delicadas
guinadas complementares. Mais importante, porm, que o modo como a molcula se organizava
sugeria de imediato soluo para dois dos mistrios mais antigos da biologia: como as informaes
hereditrias so armazenadas e como ocorre sua replicao. Apesar disso, a fanfarrice de Crick no
Eagle, o pub onde costumvamos almoar, declarando que havamos descoberto o segredo da
vida, pareceu-me um tanto imodesta, ainda mais na Inglaterra, onde a discrio um estilo de vida.
Crick, no entanto, estava certo. Nossa descoberta ps fim a uma discusso to antiga quanto a
espcie humana: ser que a vida possui alguma essncia mgica ou mstica? Ou ser que, como
qualquer outra reao qumica realizada em laboratrio, produto de processos fsicos e qumicos
normais? Existe algo divino no mago da clula, que lhe d vida? A dupla-hlice respondia a essa
ltima pergunta com um no definitivo.
A teoria da evoluo de Charles Darwin, mostrando que todas as formas de vida so interrelacionadas, foi um enorme avano no nosso entendimento do mundo em termos materialistas, isto
, fsico-qumicos. As descobertas dos bilogos Theodor Schwann e Louis Pasteur na segunda
metade do sculo xix tambm representaram um importante passo adiante. A carne putrefata no
gera vermes espontaneamente; pelo contrrio, agentes e processos biolgicos conhecidos so
responsveis neste caso, moscas que pem ovos. A idia de gerao espontnea foi
desacreditada.
A despeito desse progresso, diversas formas de vitalismo a crena de que mecanismos fsicoqumicos no podem explicar a vida e seus processos subsistiram. Muitos bilogos, relutando em
aceitar a seleo natural como o nico fator determinante do destino das linhagens evolutivas,
invocaram uma indefinida e imprecisa fora espiritual para justificar a adaptao. Os fsicos, mais
acostumados a lidar com um mundo simples e parcimonioso algumas poucas partculas, algumas
poucas foras julgavam desnorteante essa desalinhada complexidade da biologia e sugeriram que
os processos no interior das clulas, aqueles que regem os fundamentos da vida, talvez fossem alm
das leis conhecidas da fsica e da qumica.
Por isso a dupla-hlice foi to importante: trouxe a revoluo do pensamento materialista do
Iluminismo para o mbito da clula. A jornada intelec12

tual, que comeara com Coprnico retirando os seres humanos do centro do universo e prosseguiu
com Darwin insistindo que os seres humanos so meros macacos modificados, finalmente chegara
prpria essncia da vida. No havia nada de especial nela. A dupla-hlice uma estrutura sucinta,
mas sua mensagem no poderia ser mais prosaica: a vida uma simples questo de qumica.
Crick e eu logo compreendemos o significado intelectual de nossa descoberta, mas no havia

como prever o impacto explosivo da dupla-hlice na cincia e na sociedade. Contida nas curvas
graciosas da molcula estava a chave da biologia molecular, uma nova cincia cujos avanos nos
cinqenta anos subseqentes foram espantosos. Ela no s gerou uma gama impressionante de
novas concepes dos processos biolgicos fundamentais como vem tendo um impacto cada vez
mais profundo na medicina, na agricultura e no direito. O dna no mais algo de interesse apenas
para cientistas de avental branco em obscuros laboratrios das universidades; ele afeta todos ns.
Em meados dos anos 1960, j havamos decifrado a mecnica bsica da clula e sabamos, graas
ao cdigo gentico, de que maneira o alfabeto de quatro letras da seqncia de dna se traduzia no
alfabeto de vinte letras das protenas. O lance seguinte ocorreu na dcada de 1970, com a introduo
de tcnicas para manipular o dna e ler sua seqncia de pares de bases. No estvamos mais fadados
a observar dos bastidores a natureza; podamos agora efetivamente intervir no dna dos organismos
vivos e ler a histria bsica da vida. Novas e extraordinrias perspectivas cientficas se abriram:
enfrentar doenas genticas, da fibrose cstica ao cncer; revolucionar a justia criminal com novos
mtodos de identificao gentica, determinando a impresso digital mais ntima de cada ser;
revisar a fundo nossas idias sobre as origens humanas quem somos e de onde viemos ,
estudando a pr-histria sob a nova tica do dna; e aperfeioar espcies agrcolas importantes com
uma eficcia nunca antes sonhada.
Mas o clmax dos primeiros cinqenta anos da revoluo do dna ocorreu em 26 de junho de 2000,
com o anncio pelo presidente Bill Clinton da concluso da primeira minuta da seqncia completa
do genoma humano: Estamos hoje conhecendo a linguagem com a qual Deus criou vida. De posse
desse profundo conhecimento, a humanidade est no limiar de adquirir um novo e imenso poder de
cura. O Projeto Genoma Humano foi um rito de passagem da biologia molecular para a
maioridade; ela se tornou uma cincia adulta, com oramentos e resultados de gente grande. O
projeto foi no s uma extraordi13

nria faanha tecnolgica a quantidade de informaes extradas do complemento humano de 23

pares de cromossomos assombrosa como tambm um marco notvel em nossa noo do que
significa ser homem. o nosso dna que nos distingue das demais espcies e nos torna as criaturas
criativas, conscientes, dominantes e destrutivas que somos. E l estava, em toda sua plenitude, tudo
o que o dna o manual de instrues da espcie humana.
O dna percorreu uma longa trajetria desde aquela manh de sbado em Cambridge. Mas
igualmente claro que a cincia da biologia molecular o que o dna pode fazer por ns ainda
tem um longo caminho a percorrer. Resta descobrir a cura do cncer; terapias gnicas eficazes para
doenas genticas ainda esto por ser desenvolvidas; engenharia gentica ainda cabe compreender
suas extraordinrias possibilidades de melhorar nossos alimentos. Mas tudo isso acontecer no
devido tempo. Os primeiros cinqenta anos da revoluo do dna testemunharam um enorme
progresso cientfico e tambm as primeiras aplicaes desse progresso a problemas humanos. O
futuro ver muitos outros avanos cientficos, mas, cada vez mais, o foco ser o impacto crescente
do dna em nossa maneira de viver.
14

1. Os primrdios da gentica: De Mendel a Hitler

Minha me, Bonnie Jean, acreditava em genes. Ela se orgulhava das origens escocesas de seu pai e
via nele as tradicionais virtudes escocesas de honestidade, trabalho e frugalidade. Tambm ela
possua essas qualidades e sentia que haviam sido transmitidas por ele. A morte trgica e prematura
de meu av significou que o nico legado no-gentico que deixou a minha me foi um conjunto de
pequenos kilts femininos que ele encomendara em Glasgow. No chega a surpreender, pois, que ela
valorizasse a herana biolgica de seu pai mais que seu esplio material.
Desde que me lembro, eu tinha discusses infindveis com minha me sobre os papis relativos da
herana [nature] e do ambiente [nurture] em nossa formao. Ao defender a preponderncia dos
aspectos adquiridos sobre os

Acima: A chave do triunfo de Mendel: variaes genticas em ervilhas.

15

5i

Eu, aos onze anos de idade, com minha |

irm Elizabeth e meu pai, James.

inatos, eu na realidade assumia a convico de que podemos nos tornar aquilo que queremos ser. Eu
no queria aceitar que meus genes tivessem muita importncia, preferindo atribuir a obesidade da
vov Watson ao fato de ela haver comido demais. Se a constituio dela fosse um produto de seus
genes, ento eu tambm poderia vir a ser um futuro rechonchudo. Por outro lado, mesmo na
adolescncia, eu no contestava os fundamentos bsicos evidentes da hereditariedade, a saber, que
semelhantes geram semelhantes. As discusses com minha me eram sobre questes mais
complexas, como os vrios aspectos da personalidade, e no sobre atributos simples que mesmo um
jovem obstinado como eu podia ver que eram transmitidos de gerao a gerao, resultando na
semelhana entre parentes. Meu nariz o de minha me e agora pertence tambm a meu filho
Duncan.
s vezes, as caractersticas surgem e desaparecem em poucas geraes; outras vezes, porm,
persistem por muito tempo. Um dos exemplos mais famosos de traos duradouros o chamado
lbio dos Habsburgo. O prognatismo mandibular e a languidez do lbio inferior dessa famlia
foram transmitidos intactos ao longo de no mnimo 23 geraes, e tornaram os monarcas da Casa de
Habsburgo um verdadeiro pesadelo para geraes e geraes de retratistas cortesos.
Os Habsburgo contriburam para o seu prprio infortnio gentico casando-se entre si. Os
casamentos arranjados entre os diferentes ramos do cl dos Habsburgo e, muitas vezes, entre
parentes prximos podiam fazer sentido poltico, pois estabeleciam alianas e asseguravam a
sucesso dinstica, mas eram uma insensatez em termos genticos. Esse tipo de endogamia pode
resultar em doenas genticas, como os Habsburgo viriam a descobrir a duras penas.
16

Carlos ii o ltimo monarca Habsburgo na Espanha, no s ostentava um exemplo triunfal do lbio

familiar (ele no era sequer capaz de mastigar sua prpria comida) como era tambm totalmente
invlido e, apesar de casar-se duas vezes, foi incapaz de gerar filhos.
As doenas genticas assolam a humanidade desde longa data. Em alguns casos, como o de Carlos
II, tiveram um impacto direto na histria. Diagnsticos retrospectivos sugerem que Jorge III, o rei
ingls cuja principal faanha o fato de haver perdido as colnias americanas na revoluo de
1776, sofria de um mal hereditrio porfiria que provoca acessos peridicos de loucura. Certos
historiadores, em particular os britnicos, argumentam que foi a obsesso provocada pela doena de
Jorge III que permitiu aos futuros americanos um sucesso militar contra todas as expectativas.
Embora a maioria das doenas hereditrias no tenha esse tipo de impacto geopoltico, as
conseqncias so brutais e freqentemente trgicas para as famlias afetadas, prolongando-se
muitas vezes por vrias geraes. Entender a gentica significa no apenas entender por que somos
parecidos

com nossos pais, mas tambm diz respeito a enfrentar alguns dos mais antigos inimigos da
humanidade: as falhas em nossos genes que causam doenas genticas.
Nossos antepassados devem ter comeado a se indagar sobre os mecanismos da hereditariedade to
logo a evoluo os dotou com crebros capazes de formular o tipo certo de pergunta. Um princpio
que salta aos olhos parentes prximos tendem a ser parecidos entre si pode ser extremamente
instrutivo se, como nossos ancestrais, nosso interesse por gentica aplicada limitar-se a questes
prticas, tais como melhorar animais domesticados (para, digamos, aumentar a produo de leite
das vacas) ou plantas (para obter frutos maiores, por exemplo). Geraes de meticulosa seleo
de reproduo controlada para, inicialmente, domesticar as espcies apropriadas e, em seguida, para
criar apenas as vacas mais produtivas ou as rvores com os maiores frutos resultaram em animais
e plantas feitos sob medida para propsitos humanos. Subjacente a esse enorme esforo, do qual
no temos registro algum, est uma regra emprica elementar: as vacas mais produtivas iro gerar a
prole mais produtiva e das sementes de rvores com os maiores frutos iro germinar rvores de
frutos grandes. Portanto, a despeito dos avanos extraordinrios dos ltimos cento e poucos anos, os
sculos xx e xxi no detm, de modo algum, o monoplio do
17

entendimento gentico. Embora somente em 1909 o bilogo britnico WiUiam Bateson tenha dado um nome
gentica cincia da hereditariedade e embora a revoluo do Dna tenha descortinado um novo e
surpreendente panorama do progresso possvel, na realidade a maior aplicao da gentica ao bem estar
humano ocorreu milnios atrs e foi obra de agricultores annimos desse passado longnquo. Quase tudo o
que comemos cereais, frutas, carne, laticnios um legado dessa primeira e mais radical aplicao de
manipulaes genticas a problemas humanos.
Mas entender o mecanismo efetivo da gentica revelou-se uma tarefa bem mais rdua. Gregor Mendel (18221884) publicou seu famoso estudo em 1866, que permaneceu ignorado pela comunidade cientfica por mais
34 anos. Por que tanto tempo? Afinal, a hereditariedade um dos aspectos mais relevantes do mundo natural
e, talvez mais importante, algo fcil e universalmente observvel: o dono de um co logo v o que acontece
com o cruzamento de um cachorro marrom e um preto, e todo pai e toda me, consciente ou
inconscientemente, percebem o aparecimento de suas prprias caractersticas nos filhos. Um motivo bsico
que, na verdade, os mecanismos genticos acabam se revelando complexos. A soluo de Mendel para o
problema no intuitiva nem bvia: afinal, as crianas no so uma simples mistura das caractersticas de
seus genitores. Mais importante, no entanto, que os primeiros bilogos talvez no tenham conseguido
distinguir dois processos fundamentalmente diferentes: hereditariedade e desenvolvimento. Hoje sabemos que
um ovo fertilizado contm informaes genticas e que essas informaes, provenientes de ambos os
genitores, determinaro se algum sofrer ou no de porfiria, por exemplo. Isso hereditariedade. O processo
subseqente, o desenvolvimento de um novo indivduo a partir desse ponto de partida singelo uma nica
clula, o ovo fertilizado -, diz respeito implementao dessas informaes. Como disciplinas acadmicas,
dizemos que a gentica est voltada para as informaes e a biologia do desenvolvimento se atem ao uso
dessas informaes. Os antigos cientistas, que viam a hereditariedade e o desenvolvimento como um nico
fenmeno, no tinham como fazer as perguntas que talvez os tivessem direcionado ao segredo da
hereditariedade. Seja como for, essa manipulao gentica algo que se tem empreendido de alguma forma
desde a aurora da histria ocidental.
Os gregos, Hipcrates entre eles, refletiram sobre a hereditariedade e conceberam uma teoria de pangnese,
segundo a qual a atividade sexual implica18

va a transferncia de miniaturas dos rgos do corpo: Plos, unhas, veias, artrias tendes e ossos, ainda que
invisveis, pois suas partculas so diminutas, vo crescendo e pouco a pouco se separando umas das outras.
Essa idia gozou de um breve renascimento quando Charles Darwin, ansioso para dar respaldo sua teoria da
evoluo por seleo natural com alguma

hiptese vivel de hereditariedade, lanou uma verso modificada de pangnese na segunda metade do sculo
xix. Na concepo de Darwin, cada rgo olhos, rins, ossos produziria gmulas que se acumulariam
nos rgos sexuais e seriam transmitidas no curso da reproduo sexuada. Como, em tese, essas gmulas eram
produzidas ao longo de toda a vida de um organismo, Darwin argumentou que qualquer mudana ocorrida no
indivduo aps o nascimento como o longo pescoo da girafa, que decorreria do fato de se esticar para
alcanar as folhas mais altas poderia ser transmitida para a gerao seguinte. irnico que, a fim de
escorar sua teoria de seleo natural, Darwin tenha
defendido aspectos da teoria da hereditariedade de caracteres adquiridos de Jean-Baptiste Lamarcka
mesma teoria que as idias evolucionistas tanto fizeram para desacreditar. Darwin, contudo, recorreu
unicamente teoria da hereditariedade de
Ihry Lamarck; ele continuou acreditando que a seleo natural
era a
fora motriz da evoluo, mas sups que a seleo natural agisse
sobre variaes produzidas
por pangnese. Se Darwin tivesse conhecido o trabalho de Mendel (embora Mendel tenha publicado seus
resultados pouco depois do lanamento de A origem das espcies, Darwin no chegou a tomar cincia deles),
poderia ter se poupado o embarao de, no final de sua carreira, haver endossado algumas das idias de
Lamarck. Enquanto a pangnese supe que os embries so formados a partir de um conjunto de
componentes microscpicos, uma outra abordagem, o pr-formismo, evita por completo essa etapa de
montagem do indivduo e postula que o vulo ou o espermatozide (no se sabe exatamente qual; a questo
permaneceu sempre polmica) contm um indivduo completo pr-formado chamado homnculo. O
desenvolvimento seria ento apenas o crescimento do homnculo at se tornar
A gentica antes de Mendel: um homnculo, um ser pr-formado em miniatura que se acreditava existir na cabea do espermatozde.
19

oena gentica era

um ser totalmente formado. O que hoje conhecemos como doena gentica era interpretado de
diversas maneiras na poca do pr-formismo: ora como manifestao da ira de Deus ou de
artimanhas de demnios e diabos, ora como resultado de algum excesso ou escassez na semente
paterna, ora como resultado dos maus pensamentos da me durante a gravidez. Com base na
premissa de que frustrar os desejos de uma grvida, deixando-a estressada e frustrada, pode levar
malformao do feto, Napoleo promulgou um decreto inocentando gestantes que efetuassem
pequenos furtos em
lojas. Nenhuma dessas noes, desnecessrio dizer, contribuiu para promover nosso entendimento
das doenas genticas.
No incio do sculo xix, o surgimento de microscpios mais aperfeioados desbancou o prformismo. Por mais que olhemos, jamais veremos um minsculo homnculo retorcido dentro do
espermatozide ou do vulo. A pangnese, embora mais antiga, foi um equvoco que perdurou, pois
persistiu a argumentao de que as gmulas eram simplesmente pequenas demais para ser
visualizadas. Mas, claro, foi enfim descartada por August Weismann, que afirmou que a
hereditariedade dependia da continuidade do germoplasma de gerao a gerao e, portanto, que as
mudanas em um corpo ao longo da vida de um indivduo no poderiam ser transmitidas a geraes
subseqentes. Seu experimento, bastante simples, consistiu em cortar o rabo de algumas geraes
de ratos. De acordo com a pangnese darwiniana, os ratos sem cauda deveriam produzir gmulas
que sinalizassem ausncia de rabo, de tal modo que sua prole desenvolveria um coto bastante
atrofiado ou mesmo nenhum apndice. Quandd Weismann demonstrou que o rabo continuava
reaparecendo aps vrias geraes de ratos mutilados, a pangnese ruiu por terra.
O mecanismo s seria compreendido por Gregor Mendel que, sob qualquer critrio, era um
candidato improvvel ao estrelato cientfico. Mendel nasceu numa famlia de fazendeiros, na atual
Repblica Tcheca, e sobressaiu-se nos estudos na escola do seu vilarejo. Aos 21 anos, entrou para o
mosteiro agostiniano de Brnn. Depois de revelar-se um desastre como proco sua reao ao
sacerdcio foi um colapso nervoso , tentou lecionar. Segundo todos os relatos, foi um bom
professor, mas, a fim de qualificar-se para ensinar um currculo completo, precisava prestar um
exame, no qual no foi aprovado. Seu
20

superior, o abade Napp, despachou-o ento para a Universidade de Viena, onde deveria se preparar
em tempo integral para prestar novamente o exame. Apesar de aparentemente ter se sado bem em
fsica, Mendel foi mais uma vez reprovado e desse modo, nunca ascendeu acima do posto de
professor substituto.
Por volta de 1856, seguindo uma sugesto do abade Napp, realizou alguns experimentos cientficos
sobre hereditariedade. Ele decidira estudar certas caractersticas das ervilhas que cultivava em seu
prprio

canteiro no jardim do mosteiro. Em 1865, proferiu duas palestras na sociedade de histria natural
local, quando apresentou seus resultados, e, um ano depois, publicou suas concluses no peridico
da sociedade. Seu trabalho foi um verdadeiro tour de force, com experimentos concebidos de
maneira brilhante e executados com esmero, e uma anlise sagaz e profunda dos resultados. Talvez
seu conhecimento de fsica tenha contribudo para suas descobertas, pois, ao contrrio de outros
bilogos de seu tempo, Mendel abordou o problema sob uma tica quantitativa. Em vez de
simplesmente constatar que o cruzamento de flores vermelhas e brancas resulta em alguns
descendentes brancos e outros vermelhos, Mendel efetuou uma contagem rigorosa, intuindo que a
proporo entre flores vermelhas e brancas talvez fosse importante como de fato . Apesar de ter
enviado cpias de seu trabalho para diversos cientistas eminentes, permaneceu totalmente ignorado
pela comunidade cientfica. Uma das tentativas de atrair ateno para seus resultados saiu pela
culatra. Escreveu para o nico contato que tinha entre os principais cientistas da poca, o botnico
Karl Ngeli, de Munique, pedindolhe que reproduzisse os experimentos. Para tanto, enviou 140
envelopes cuidadosamente etiquetados de sementes. Mas no precisaria ter se dado ao trabalho.
Nageli acreditava que esse monge obscuro deveria estar a seu servio, no o contrrio, e enviou a
Mendel sementes de sua planta favorita, Hiemcium, uma variedade de chicria, desafiando o monge
a reproduzir seus resultados com uma espcie diferente. Lamentavelmente, por uma srie de
motivos, essa no uma planta apropriada para o tipo de cruzamento que Mendel realizara com
ervilhas. A tentativa foi um total desperdcio de tempo.
A discreta existncia de Mendel como monge-professor-pesquisador chegou subitamente ao fim em
1868, com a morte de Napp e sua eleio para abade do mosteiro. Embora continuasse suas
pesquisas com abelhas e meteorologia, em especial , as responsabilidades administrativas
eram um fardo pesado, ainda mais que o mosteiro se envolveu num imbrglio acerca de imps-

tos em aberto. Mas outros fatores tambm o prejudicaram como cientista. Sua corpulncia acabou
por impedi-lo de realizar trabalhos de campo: como escreveu, subir e descer morros tornara-se
dificlimo para mim num mundo regido pela gravitao universal. Seus mdicos receitaram
tabaco para controlar o peso e ele os atendeu fumando vinte charutos por dia, tantos quanto Wnston
Churchill. Mas no foram os pulmes que falharam: em 1884, aos 61 anos, Mendel sucumbiu a uma
combinao de doena renal e cardaca.
No s os resultados de suas pesquisas permaneceram enterrados num peridico obscuro como
teriam sido ininteligveis para a maioria dos cientistas da poca. Mendel estava muito frente do
seu tempo com sua combinao de experimentao meticulosa e anlise quantitativa sofisticada.
No de admirar, portanto, que somente em 1900 a comunidade cientfica o tenha alcanado. A
redescoberta do trabalho de Mendel por trs geneticistas botnicos interessados em problemas
similares provocou uma revoluo na biologia. O mundo cientfico estava enfim pronto para as
ervilhas do monge.
Mendel percebeu que existem fatores especficos mais tarde denominados genes que so
transmitidos pelos pais prole. Constatou que esses fatores ocorrem em pares e que os descendentes
recebem um de cada genitor. Como existem ervilhas de duas cores distintas verdes e amarelas
, ele deduziu que tambm existem dois fatores, ou duas verses, do gene responsvel pela cor da
vagem. Uma ervilha precisa ter duas cpias da verso v para tornar-se verde; nesse caso, dizemos
que o gene que condiciona sua cor w e, portanto, deve ter recebido um gene v de cada um
dos genitores. As ervilhas amarelas, por sua vez, resultam tanto de combinaes aa como de
av. Basta apenas uma cpia da verso a para produzir ervilhas amarelas, a prevalece sobre
v. Como na situao av o sinal a predomina sobre o sinal v, dizemos que a
dominante. A verso subordinada do gene de cor v dita recessiva.
Cada planta genitora possui duas cpias do gene que condiciona a cor da ervilha, mas s
contribuir com uma cpia para cada descendente a outra ser fornecida pela outra planta
genitora. Nas plantas, os grnulos de plen contm clulas espermticas a contribuio
masculina gerao seguinte e cada clula espermtica contm apenas uma cpia do gene
condicionante da
O cromossomo X humano,
visto por um microscpio eletrnico.
22

cor. Uma planta-me de ervilha com uma combinao av produzir sementes que contm uma
verso a ou uma verso v. Mendel descobriu que esse processo aleatrio: 50% das sementes
produzidas por essa planta tero o fator a e 50% tero o fator v.
Da noite para o dia, muitos mistrios da hereditariedade passaram a fazer sentido. Caractersticas
transmitidas de gerao a gerao com um alto grau de probabilidade (50%, para ser mais exato)
so dominantes, como acontecia

com o lbio dos Habsburgo. Outras caractersticas que surgem mais esporadicamente numa
rvore genealgica, muitas vezes pulando uma ou mais geraes, podem ser recessivas. Se um gene
recessivo, o indivduo precisa ter duas cpias para que o trao correspondente seja manifesto.
Aqueles que tiverem apenas uma cpia do gene sero portadores, isto , eles prprios no
apresentaro a caracterstica mas sero capaz de transmitir o gene adiante. O albinismo (a condio
em que o corpo no consegue produzir pigmento, de tal modo que a pele e o cabelo so
drasticamente brancos) um exemplo de caracterstica recessiva transmitida dessa maneira. Ou
seja, para algum ser albino, precisa portar duas cpias do gene, uma de cada genitor. (Foi o caso do
reverendo Wliam Archibald Spooner o qual, talvez por mera coincidncia, tambm era
propenso a uma forma peculiar de confuso lingstica, batizada de spoonerismo em sua
homenagem, e que consiste em trocar as slabas de duas ou mais palavras, como bola de gude por
gula de bode.) Mas nossos pais no precisam ter manifestado nenhum sinal desse gene. Se cada
um possui apenas uma cpia, como costuma acontecer, ento, embora ambos sejam portadores, o
trao pulou no mnimo essa gerao.
Os resultados de Mendel indicavam que coisas objetos materiais eram transmitidas de
gerao a gerao. Qual seria a natureza dessas coisas?
Por volta da poca da morte de Mendel, em 1884, os cientistas, usando recursos pticos cada vez
melhores para estudar a arquitetura diminuta das clu23

Ias, cunharam o termo cromossomo para descrever os corpos finos e compridos existentes no
ncleo celular. Mas somente em 1902 algum associaria Mendel aos cromossomos.
Um estudante de medicina da Universidade Columbia, Walter Sutton, percebeu que os
cromossomos tinham muito em comum com os misteriosos fatores de Mendel. Ao estudar os
cromossomos de gafanhotos, percebeu que quase todos eram duplos como os fatores
emparelhados de Mendel. Mas Sutton tambm identificou um tipo de clula em que os
cromossomos no apareciam aos pares: as clulas sexuais. O espermatozide do gafanhoto possui
apenas um conjunto de cromossomos, no dois. Isso era idntico ao que Mendel observara nas
clulas espermticas das ervilhas, que tambm s portavam uma cpia de cada um dos fatores.
Estava claro que os fatores de Mendel, agora denominados genes, tinham de estar nos
cromossomos.
Na Alemanha, por vias independentes, Theodor Boveri chegou s mesmas concluses que Sutton, e
a revoluo biolgica que o trabalho de ambos precipitou veio a ser conhecida como teoria
cromossmica da hereditariedade de Sutton-Boveri. De repente, os genes se tornaram algo muito
real: estavam nos cromossomos, que podiam ser vistos ao microscpio.
Nem todos aceitaram a teoria de Sutton-Boveri. Um dos que manifestaram ceticismo foi Thomas
Hunt Morgan, tambm da Columbia. Ao examinar no microscpio os delgados cromossomos, no
viu como poderiam explicar todas as mudanas que ocorrem de uma gerao para outra. Se todos os
genes se organizam em torno dos cromossomos e se todos os cromossomos so transmitidos
intactos de uma gerao seguinte, ento certamente muitas caractersticas seriam herdadas juntas.
Todavia, os dados empricos mostravam que isso no ocorria, de modo que a teoria cromossmica
parecia insuficiente para explicar a variao observada na natureza. Sendo um experimentalista
sagaz, Morgan teve uma idia de como resolver tais discrepncias. Ele se voltou para a mosca-dasfrutas, Drosophila melanogaster, um insetozinho prosaico que, desde Morgan, tem sido a meninados-olhos dos geneticistas.
Na realidade, Morgan no foi o primeiro a usar a mosca-das-frutas para estudar cruzamentos; essa
distino pertence ao laboratrio da Harvard, que ps a mosquinha para trabalhar em 1901, embora
tenha sido Morgan que a
24
Clebre por evitar cmeras, T. H. Morgan foi
secretamente fotografado enquanto
trabalhava na sala das moscas.

trouxe para o tablado da cincia. As drosfilas so uma boa escolha para experimentos genticos.
So fceis de achar ( s olhar para um cacho de bananas maduras durante o vero), fceis de criar
(elas se alimentam de banana) e centenas delas podem ser acomodadas numa garrafa de vidro. (Os
alunos de Morgan no tinham dificuldade para achar garrafas, pois saam de madrugada para
surrupiar garrafas de leite deixadas na soleira das portas da sua vizinhana

em Manhattan.) Alm disso, elas se reproduzem e se reproduzem e se reproduzem (uma gerao

completa leva cerca de dez dias, sendo que cada fmea pe vrias centenas de ovos). Em 1907, num
laboratrio srdido, infestado de baratas e fedendo a banana que viria a ser conhecido como sala
das moscas, Morgan e seus alunos (os garotos de Morgan, como eram chamados) puseram-se a
trabalhar com as moscas-das-frutas.
Ao contrrio de Mendel, que pde contar com linhagens variantes isoladas ao longo dos anos por
agricultores e jardineiros ervilhas amarelas em oposio a verdes, cascas enrugadas em oposio
a cascas lisas , Morgan no dispunha de um menu das diferenas genticas estabelecidas nas
moscas-das-frutas. E no possvel trabalhar em gentica enquanto no se isolarem algumas
caractersticas distintas que possam ser acompanhadas de gerao a gerao. Portanto, a primeira
meta de Morgan foi encontrar mutantes, o equivalente entre as moscas-das-frutas s ervilhas
amarelas ou rugosas. Ou seja, ele buscou alguma novidade gentica, alguma variao aleatria que,
de algum modo, houvesse simplesmente surgido numa populao.
25

Um dos primeiros mutantes observados por Morgan revelou-se um dos mais instrutivos. Conquanto
as moscas-das-frutas normais tenham olhos vermelhos, esses mutantes tinham olhos brancos. Alm
disso, essas moscas de olhos brancos eram, via de regra, machos. J se sabia que os cromossomos
determinam o sexo das moscas-das-frutas (e, claro, tambm dos seres humanos): as fmeas tm
duas cpias do cro X HjHI mossomo x, ao passo que os machos tm uma cpia do x e
/ B* uma cpia do cromossomo y, cujo comprimento bem s*f
informaes, os olhos brancos subitamente fizeram sentido: o gene da cor do olho est localiza-

V Bt menor. luz de tais

do no cromossomo x e a mutao do olho branco, B, recessiva. Como os machos s tm um

cromossomo x, at mesmo os genes recessivos manifestam-se automaticamente na ausncia de um
gene equivalente dominante que os suprima. Fmeas de olho branco eram relativamente raras
porque, normalmente, tendo apenas uma cpia de b [branco], elas manifestam a cor de olho
dominante: vermelho. Assim,
a despeito de suas reservas iniciais, ao correlacionar um gene
(o responsvel pela cor dos olhos) a um cromossomo N./8HH (o x), Morgan comprovou para
todos os efeitos a teoria de Sutton-Boveri. E tambm encontrou um exemplo de vinculao ao sexo
[sex-linkage, ou herana ligada ao sexo], pela qual uma determinada caracterstica est
desproporcionalmente
* representada num dos sexos.
Assim como as moscas-das-frutas de Morgan, a rainha Vitria outro exemplo famoso de
vinculao ao sexo. Em um de seus cromossomos x, ela possua um gene mutante de hemofilia, que
provoca problemas na coagulao do sangue e, portanto, o grave risco de sangramento. Como o
gene da hemofilia recessivo e a sua outra cpia era normal, ela mesma no padecia do mal. Mas
era portadora. Suas filhas tambm no contraram a doena; evidentemente, cada uma tambm
possua pelo menos uma cpia da verso normal do gene. Mas seus filhos no tiveram a mesma
sorte. Como todos os machos (incluindo os das moscas-das-frutas), eles tinham apenas um
cromossomo x, necessariamente proveniente da me (o cromossomo y s poderia provir do prncipe
Albert, marido de Vitria). Como a rainha Vitria tinha uma cpia mutante e uma cpia normal,
cada filho tinha 50% de chance de ter a doena. O prncipe
26

noldo foi o premiado; ele sofria de hemofilia e faleceu aos 31 anos de idade,
ando ate a morte aps uma pequena queda. Duas filhas de Vitria, as prinAlice e Beatriz, tambm foram portadoras, tendo herdado o gene mutanda me, e ambas geraram filhas portadoras e filhos hemoflicos. Alexis, neto
d Alice herdeiro do trono russo, era hemoflico e certamente teria morrido
iovem se os bolcheviques no houvessem feito o servio primeiro.

As moscas de Morgan tinham outros segredos a revelar. Ao estudarem os genes localizados num
mesmo cromossomo, ele e seus alunos verificaram que, na verdade, os cromossomos se rompem e
voltam a se juntar durante a produo do espermatozide e do vulo. Isso significava que as
objees originais de Morgan teoria de Sutton-Boveri eram injustificadas: o rompimento e o
reajuntamento recombinao, no jargo gentico moderno embaralham cpias do gene
entre os dois cromossomos de um par. Isso significa que, por exemplo, a cpia do cromossomo 12
que recebi de minha me (a outra, claro, veio de meu pai) , na realidade, uma mistura das duas
cpias de seu cromossomo 12, uma das quais ela recebeu de minha av materna e a outra de meu
av materno. Seus dois cromossomos 12 recombinaram-se isto , intercambiaram material entre
si durante a produo do vulo que se transformaria em mim. Assim, o cromossomo 12 que
recebi de minha me pode ser visto como um mosaico dos cromossomos 12 de meus avs maternos.
E, claro, o cromossomo 12 que minha me recebeu de minha av era tambm um mosaico dos
cromossomos 12 de meus bisavs, e assim por diante.
A recombinao permitiu que Morgan e seus alunos mapeassem as posies de genes especficos
em um dado cromossomo. Recombinao implica o rompimento (e o reajuntamento) de
cromossomos; como os genes esto dispostos como contas ao longo de um colar cromossmico,
estatisticamente muito mais provvel que o rompimento ocorra entre dois genes distantes um do
outro (ou seja, com mais pontos possveis de ruptura entre si) do que entre dois genes prximos.
Portanto, se constatarmos um alto grau de reordenao ou reembaralhamento [reshuffling] de dois
genes quaisquer num cromossomo, podemos concluir que esto longe um do outro: quanto mais
rara for essa reordenao, maior a probabilidade de os genes estarem prximos. Esse princpio
bsico, mas extremamente poderoso, subjaz a todo mapeamento gentico, e, portanto, um dos
instrumentos primordiais dos cientistas envolvidos no Projeto Genoma Humano e dos
pesquisadores na vanguarda da batalha contra as doenas gen27

ticas foi desenvolvido muitos e muitos anos atrs na imunda e atulhada sala das moscas da
Universidade Columbia. Cada nova manchete na seo de cincias dos jornais anunciando que
Gene de Algo Foi Localizado um tributo ao trabalho pioneiro de Morgan e seus garotos.
A redescoberta do trabalho de Mendel e os avanos cientficos decorrentes provocaram um surto de
interesse nas implicaes sociais da gentica. Enquanto os cientistas se engalfinhavam com os
mecanismos precisos da hereditariedade durante os sculos xvm e xix, aumentava a preocupao
pblica com o fardo sobre a sociedade representado pelas classes degeneradas, como viriam a ser
chamadas: os moradores de abrigos, aslos e hospcios. O que fazer com essa gente? Esta
permaneceu uma questo controvertida. Ser que deveriam ser tratados de maneira caridosa? (No,
respondiam aqueles de ndole menos caridosa, pois isso s serviria para assegurar que tal gente
nunca iria agir por conta prpria e, por conseguinte, permaneceria para sempre dependente das
benesses do Estado ou de instituies privadas.) Ou ser que deveriam simplesmente ser ignorados?
(No, respondiam aqueles de ndole caridosa, pois isso apenas perpetuaria a incapacidade desses
infelizes de se libertar das circunstncias desventuradas em que se encontravam.)
A publicao, em 1859, de A origem das espcies, de Darwin, tornou essas questes mais
prementes. Embora Darwin houvesse cuidadosamente omitido qualquer meno evoluo
humana, temendo que isso s inflamaria uma controvrsia j acalorada, no era preciso nenhum
grande salto da imaginao para aplicar sua idia de seleo natural aos seres humanos. A seleo
natural a fora que determina o destino de todas as variaes genticas na natureza: mutaes
como a que Morgan constatou no gene da cor dos olhos da moscadas-frutas, mas tambm talvez
diferenas na capacidade dos indivduos de prover sua prpria subsistncia.
As populaes naturais tm um enorme potencial reprodutivo. o caso, por exemplo, das moscasdas-frutas, cujo ciclo de gerao de apenas dez dias e cujas fmeas produzem cerca de trezentos
vulos (metade dos quais ser de fmeas): se comearmos com um nico casal de mosca-das-frutas,
aps um ms (i.e., trs geraes depois) teremos 150 x 150 x 150 moscas-das-frutas em nossas
mos ou seja, mais de 3 milhes de moscas, todas elas provenientes de ape28

par e em apenas um ms. Darwin esclareceu a questo referindo-se a a espcie que est no extremo
oposto do espectro reprodutivo:
De todos os animais conhecidos, o elefante, assim se julga, o que se reproduz mais lentamente.
Fiz alguns clculos para avaliar qual seria provavelmente o valor mnimo do seu aumento em
nmero. Pode-se, sem temor de errar, admitir que comea a reproduzir-se na idade de trinta anos, e
que continua at os noventa; nesse intervalo, produz seis filhos, e vive por si

mesmo at a idade de cem anos. Ora, admitindo esses nmeros, em 740 ou 750 anos haveria 19
milhes de elefantes vivos, todos descendentes do primeiro casal*
Esses clculos pressupem que todas as mosquinhas-das-frutas e todos os elefantinhos chegaro
idade adulta. Em teoria, portanto, precisaria haver um suprimento infinitamente grande de gua e
comida para sustentar esse gnero de furor reprodutivo. Na realidade, claro, tais recursos so
limitados e nem todas as mosquinhas e elefantinhos chegam l. Existe competio entre os
indivduos de uma mesma espcie por tais recursos. Quem vencer a luta para obter acesso a gua e
alimentos? Darwin insiste que a variao gentica implica que alguns indivduos gozam de
vantagens no que chamou de luta pela existncia. Tomando o seu famoso exemplo dos tentilhes
das ilhas Galpagos, indivduos com vantagens genticas tais como o tamanho certo de bico para
comer as sementes mais abundantes tero mais chances de sobreviver e se reproduzir. Assim,
essa variante gentica vantajosa bico do tamanho certo tender a ser transmitida para a
gerao seguinte. Como resultado, a seleo natural enriquece a gerao seguinte com a mutao
benfica, at que, por fim, ao longo de um nmero suficiente de geraes, todos os membros da
espcie acabam
possuindo essa caracterstica.
Os homens da era vitoriana aplicaram a mesma lgica aos seres humanos. Olharam ao seu redor e
ficaram alarmados com o que viram. A taxa de reproduo da classe mdia decente, moral,
trabalhadora estava muito aqum da reproduo desmedida da classe baixa suja, imoral,
indolente. Os vitoria* Traduo de Joaquim da Mesquita Paul para Lello & Irmo Editores. No original, a citao de Watson alude a cinco
sculos e 15 milhes de elefantes, mas os nmeros mencionados por Darwin so os reproduzidos acima. (N. T.)
29

nos supuseram que as virtudes da decncia, moralidade e labor eram transmitidas em famlia tanto
quanto os vcios da imundcie, licenciosidade e preguia. Logo, tais caractersticas deviam ser
hereditrias. Portanto, para os vitorianos, moralidade e imoralidade eram apenas duas dentre as
variantes gnicas de Darwin. E, se a ral se reproduzia mais do que as classes respeitveis, ento a
proporo de genes ruins estaria aumentando na populao humana. A espcie estava condenada!
Pouco a pouco, medida que o gene da imoralidade se disseminasse, os seres humanos iriam se
tornando mais depravados.
Francis Galton tinha bons motivos para prestar uma ateno especial ao livro de Darwin, pois o
autor era seu primo e amigo. Darwin, cerca de treze anos mais velho, fora seu conselheiro durante a
temporada um tanto tortuosa que passou na faculdade. Mas foi A origem das espcies que inspirou
Galton a iniciar a cruzada social e gentica cujas conseqncias acabariam sendo desastrosas. Em
1883, um ano aps a morte do primo, Galton daria ao movimento um nome: eugenia.
A eugenia era apenas um dos muitos interesses de Galton. Seus partidrios referem-se a ele como
um polmata; seus detratores, como um diletante. Na verdade, ele deixou importantes contribuies
em geografia, antropologia, psicologia, gentica, meteorologia, estatstica e, por fundamentar a
anlise datiloscpica em slidas bases cientficas, em criminologia. Galton nasceu em 1822, filho de
uma prspera famlia. Sua educao parte em medicina, parte em matemtica foi, no geral,
uma crnica de expectativas frustradas. A morte do pai, quando ele tinha 21 anos, simultaneamente
libertou-o dos grilhes paternos e rendeu-lhe uma bela herana: o jovem Galton tirou bom proveito
de ambos os fatos. Mas, depois de seis anos inteiros como um bon vivant fiducirio, Galton
resolveu se assentar e tornar-se um membro produtivo da sociedade vitoriana. Ficou conhecido ao
chefiar em 1850-52 uma expedio at uma regio pouco conhecida no sudoeste da frica. no
relato de suas exploraes que encontramos a primeira manifestao do fio que une todos os seus
mltiplos interesses: sua paixo por contar e medir tudo. Galton s se sentia feliz quando podia
reduzir um fenmeno a uma srie de nmeros.
Num posto de missionrios, ele se deparou com um espcime notvel de esteatopigia ndegas
extremamente protuberantes, uma condio comum
No sculo XIX, uma viso exagerada de uma mulher nama.
30

entre as mulheres namas, nativas da regio e percebeu que aquela mulher era naturalmente dotada da
silhueta que estava na moda na Europa. A nica diferena era que o visual cobiado pelas europias custava
caro e exigia grande talento e engenho da parte dos costureiros.
Considero-me um homem de cincia, de modo que estava bastante ansioso para obter medidas precisas

do seu contorno. Mas havia uma dificuldade. Eu no sabia uma s palavra de hotentote [o nome holands para
o nama] e, portanto, no tinha como explicar quela senhora o objetivo da minha fita de medir. E no ousaria
pedir a meu ilustre anfitrio missionrio que servisse de intrprete. Vi-me, pois, diante de um dilema, ao
observar sua figura, o dom de uma natureza prdiga para uma raa favorecida, que nenhum fabricante de
manteau, por mais crinolina e enchimento que usasse, poderia pretender mais do que arremedar. O objeto de
minha admirao estava em p sob uma rvore e se voltava para todos os pontos cardeais, como damas que
querem ser admiradas costumam fazer. De repente, meu olhar pousou num sextante e veio-me uma idia
brilhante. Pus-me a realizar uma srie de observaes de sua figura, em cada direo, para cima e para baixo,
na transversal, diagonalmente, e fui registrando tudo com cuidado num esboo a fim de no cometer nenhum
erro. Em seguida, atrevi-me a pegar uma trena e medir a distncia que nos
31

separava. Assim, de posse tanto do vrtice como dos ngulos, calculei os resultados por trigonometria e
logaritmos.

A paixo de Galton pela quantificao levou-o a desenvolver muitos dos princpios fundamentais da
estatstica moderna. Foi tambm autor de algumas observaes sagazes. Ele testou, por exemplo, a
eficcia da orao. Sua hiptese de trabalho era que, caso a orao produzisse resultados, aqueles
por quem mais se rezava estariam em posio de vantagem. Para test-la, estudou a longevidade dos
monarcas britnicos. Todos os domingos, as congregaes da Igreja Anglicana que adotam o Livro
de oraes habituais [pea-chave da liturgia anglicana, de 1549] suplicavam a Deus: Dotai com
abundncia o rei/rainha de dons celestiais; concedei-lhe sade e riqueza e longo viver. Por certo,
raciocinou Galton, o efeito cumulativo de todas essas oraes deveria ser benfico. Mas logo
constatou que as rezas pareciam ser ineficazes e que, em mdia, os monarcas morriam at um pouco
mais jovens do que outros membros da aristocracia britnica.
Por causa da sua ligao com Darwin o av de ambos, Erasmus Darwin, foi tambm um dos
gigantes intelectuais de seu tempo , Galton era particularmente sensvel ao modo como certas
linhagens pareciam gerar um nmero desproporcionalmente grande de pessoas proeminentes e bemsucedidas. Em
1869, publicou o que se tornaria o esteio de todas as suas idias sobre eugenia, um tratado intitulado
Hereditary genius: an inquiry into s laws and consequences, no qual pretendeu mostrar que o talento,
maneira de qualquer outro trao gentico simples como o lbio dos Habsburgo, tambm se
transmite em famlia, mencionando algumas famlias que haviam produzido gerao aps gerao
de juizes. No geral, suas anlises no chegam a considerar o efeito do meio ambiente: afinal, o filho
de um juiz proeminente tem uma maior tendncia de tornar-se juiz (se no for por nenhum outro
motivo, ao menos em virtude das ligaes profissionais de seu pai) do que o filho de um fazendeiro
sem terra. Mas ele no relegou por completo o efeito do meio ambiente e foi o primeiro a referir-se
dcotomia herana/ambiente, possivelmente numa referncia ao irredimvel vilo de Shakespeare,
Calib, um demnio, um demnio de nascena em cuja natureza, herdada jamais pde atuar o
ambiente [a devil, a bom devil, on whose nature, Nurture can never stick],
Mas, para Galton, os resultados de sua anlise no deixaram dvida:
32

No tenho pacincia com a hiptese ocasionalmente aventada, e muitas vezes insinuada particularmente em narrativas escritas para ensinar as crianas a se comportarem bem, que os bebs, ao
nascer, so basicamente iguais e que os nicos
agentes que produzem diferenas entre um menino e outro e entre um homem e
outro so a dedicao constante e o esforo moral. de modo cabal que recuso
qualquer pretenso de igualdade natural.

Como corolrio da sua

certeza de que tais traos so determinados geneticamente, Galton argumentava que seria possvel
aprimorar a estirpe humana mediante a procriao preferencial dos indivduos dotados e
impedindo os menos dotados de se reproduzir.
fcil [...] obter por cuidadosa seleo uma raa permanente de ces ou cavalos dotados de
capacidade especial para a corrida, ou para qualquer outra coisa. Seria, pois, bastante exeqvel
produzir, por meio de casamentos judiciosos ao longo de vrias geraes consecutivas, uma raa de
homens extremamente dotados.
Galton introduziu o termo eugenia (literalmente, de boa origem) para descrever a aplicao a
seres humanos do princpio bsico da propagao agrcola. Com o tempo, eugenia passou a denotar
evoluo humana autocontrolada: os eugenistas acreditavam que, tomando decises conscientes
sobre quem deve ou no ter filhos, eles seriam capazes de impedir a erupo da crise eugnica,
precipitada na imaginao vitoriana pela alta taxa de reproduo da ral inferior associada s
famlias caracteristicamente menores das classes mdias superiores.
Hoje em dia, eugenia uma palavra malvista, associada a racistas e nazistas, e traz mente uma
fase da histria da gentica que talvez fosse melhor esquecer. Contudo, importante reconhecer
que, nos ltimos anos do sculo xix e no incio do sculo xx, ela no era tida como infame; pelo
contrrio, muitos viam a eugenia como uma possibilidade genuna para melhorar no apenas a
sociedade como um todo mas tambm a sorte dos indivduos dentro da sociedade. A eugenia foi
aclamada com entusiasmo especial por aqueles que hoje designaramos como esquerda liberal. Os
socialistas fabianistas, que incluam alguns dos pensadores mais progressistas da poca, acorreram a
defender a causa entre eles,
33

A eugenia, tal como concebida na primeira metade do sculo XX: uma oportunidade para os seres humanos controlarem seu prprio
destino evolutivo.

George Bernard Shaw, que escreveu: No h mais nenhuma desculpa razovel para nos
recusarmos a enfrentar o fato de que nada, seno uma religio eugnica, pode salvar nossa
civilizao. A eugenia parecia oferecer uma soluo para um dos males mais persistentes da
sociedade: aquele segmento da populao que incapaz de subsistir fora, ou sem auxlio, de alguma
instituio.
Se Galton pregava o que veio a ser conhecido como eugenia positiva, incentivando pessoas com
genes superiores a ter filhos, o movimento eugnico americano preferiu voltar-se para a eugenia
negativa, ou seja, impedir as pessoas geneticamente inferiores de procriar. O objetivo de ambos os
programas era basicamente o mesmo melhorar a linhagem gentica humana , mas as duas
abordagens no poderiam ser mais diferentes.
O enfoque americano de eliminar os genes ruins, em oposio a aumentar a freqncia dos genes
bons, decorreu de alguns estudos influentes de degenerao [degeneration] e mente fraca
feeUemindedness) dois termos caractersticos da obsesso do pas com a deteriorao gentica.
Em 1875, Richard Dugdale publicou um relato sobre o cl dos Juke, do norte do estado de Nova
York, que, segundo ele, inclua vrias geraes de legtimos canalhas assassinos, alcolatras,
estupradores. Ao que parece, o prprio nome Juke significava vergonha na regio.
Outro estudo bastante influente foi publicado em 1912 por Henry Goddard, o psiclogo que nos
legou a palavra moron [idiota], sobre o que chamou de A Famlia Kallikak, a histria de duas
linhagens familiares originrias de um nico ancestral que, alm de gerar uma famlia legtima,
tivera um filho fora do
34

casamento
enquanto servia no exrcito durante a revoluo americana). O lado ilegtimo
,da linhagem Kallikak, segundo Goddard, era de arrepiar os cabelos, uma
estropiada de degenerados, ao passo que o lado legtimo era composto de
membros respeitveis e ntegros da comunidade. Para Goddard, esse experimento natural em hereditariedade era um caso exemplar de genes bons versus
genes ruins um ponto de vista refletido at no nome fictcio que escolheu
a a famlia: Kallikak um hbrido de duas palavras gregas, kalos (belo, de
boa reputao) e kakos (ruim).
Novos e rigorosos mtodos para testar o desempenho mental os primeiros testes de qi, levados
da Europa para os Estados Unidos pelo mesmo Henry Goddard pareciam confirmar a impresso
geral de que a espcie humana estava deslizando rapidamente ladeira gentica abaixo. Naqueles
primeiros momentos dos testes de

inteligncia, acreditava-se que inteligncia aguada e mente alerta inevitavelmente implicavam uma
capacidade de absorver grandes quantidades de informaes. Desse modo, o tanto de informao
acumulada por uma pessoa se tornava uma espcie de ndice do seu qi. Seguindo essa linha de
raciocnio, os primeiros testes de Qi incluam muitas perguntas de conhecimentos gerais. Eis
algumas de um teste-padro aplicado a recrutas do exrcito americano durante a Primeira Guerra:
Escolha uma das quatro:
Wyandotte um tipo de:
1) cavalo 2) ave 3) gado 4) granito

O ampere usado para medir:

1) fora do vento 2) eletricidade 3) fora da gua 4) chuva

O nmero de pernas de um zulu :

1) duas 2) quatro 3) seis 4) oito
[Respostas: 2, 2, 1]

Cerca de metade dos recrutas do exrcito americano era reprovada no teste e, portanto, considerada
de mente fraca. Esses resultados inflamaram o movi35

mento eugnico nos Estados Unidos: para americanos preocupados, parecia realmente que o pool
gnico [conjunto de genes] estava cada vez mais transbordante de genes de baixa inteligncia.
Os cientistas perceberam que uma poltica eugnica exigia certo entendimento da cincia gentica
subjacente a caractersticas como mente fraca. Com a redescoberta do trabalho de Mendel, tudo
indicava que isso seria possvel, e esse empreendimento comeou em Long Island, por iniciativa de
meus predecessores na direo do laboratrio Cold Spring Harbor. Seu nome era Charles
Davenport.
Em 1910, financiado por uma herdeira dos magnatas das ferrovias, Davenport fundou o Eugenics
Record Office [Agncia de Registros Eugnicos] em Cold Spring Harbor, cuja misso era coletar
informaes genticas bsicas genealogias sobre diversos traos, desde epilepsia at
criminalidade. Tornouse o centro nervoso do movimento eugnico dos Estados Unidos. A misso do
laboratrio Cold Spring Harbor continua basicamente a mesma: hoje nos esforamos para estar na
vanguarda da pesquisa gentica e Davenport no tinha aspiraes menos altivas s que no seu
tempo a vanguarda era a eugenia. Por outro lado, no resta dvida de que o programa de pesquisa
lanado por ele tinha falhas graves desde o incio e as suas conseqncias, embora no pretendidas,
acabaram sendo horrendas.
Idias eugncas permeavam tudo o que Davenport fazia. Por exemplo, ele
A equipe do Eugenics Record Office, fotografada ao lado de membros do laboratrio Cold Spring Harbor. Davenport, sentado bem ao
centro, contratava funcionrios com base na sua crena de que as mulheres eram geneticamente adequadas tarefa de coletar
informaes genealgicas.
Gentica fundamentada: rvore genealgica desenhada por Davenport mostrando como o albinismo herdado.

no poupou esforos em contratar mulheres como pesquisadoras de campo, pois acreditava que elas
tinham melhor capacidade de observao, alm de serem mais jeitosas no

trato social do que os homens. Mas, em conformidade com a meta central da eugenia, a saber,
reduzir o nmero de genes ruins e aumentar o de genes bons, essas mulheres eram contratadas por
no mximo trs anos. Sendo inteligentes e instrudas e, portanto, por definio, possuidoras de
genes bons, no seria apropriado que o Eugenics Record Office as retivesse por muito tempo,
impedindo-as assim de cumprir o seu destino legtimo de formar uma famlia e transmitir o seu
tesouro gnico.
Davenport aplicou a anlise mendeliana s suas genealogias de caractersticas humanas. De incio,
restringiu a ateno a alguns traos simples como o albinismo (recessivo) e a doena de
Huntington (dominante) , cujos modos de transmisso ele identificou corretamente. Aps esses
sucessos iniciais, mergulhou no estudo da gentica do comportamento humano. A foi um vale-tudo:
bastava obter uma genealogia e algumas informaes sobre o histrico familiar
36
37

T~5=5
Gentica sem fundamento: rvore genealgica desenhada por Davenport mostrando como a habilidade de construir barcos herdada.
Ele relegou os efeitos socioambientais: o filho de um construtor de barcos tende a seguir o oficio do pai porque foi criado nesse
ambiente.

(ou seja, qual pessoa na linhagem manifestara a caracterstica em questo) para tirar concluses
sobre a gentica subjacente. Quem folhear seu livro de 1911, Hereity in relation to eugenics, ver
como era amplo e abrangente seu projeto. Ele apresenta as genealogias de famlias com dons
musicais e literrios, e tambm o de uma famlia com habilidades mecnicas e para a inveno,
particularmente no que se refere construo de barcos. (Davenport talvez estivesse rastreando a
transmisso do gene da construo naval.) Ele chega a afirmar a possibilidade de associar tipos
familiares distintos a diferentes sobrenomes. Por exemplo, pessoas com o sobrenome Twinings
teriam as seguintes caractersticas: ombros largos, cabelos castanhos, nariz proeminente,
temperamento nervoso, rritadias, no-vingativas, sobrancelhas grossas, veia humorstica, senso do
ridculo, amantes da msica e de cavalos.
Esse exerccio todo no tem o menor valor. Hoje sabemos que todas as caractersticas em questo
so profundamente afetadas por fatores ambientais. Davenport, como Galton, pressups, sem
nenhum fundamento razovel, que a herana invariavelmente triunfa sobre o ambiente, que os
traos inatos invariavelmente superam os adquiridos. Alm disso, enquanto os traos que Davenport
estudara antes, albinismo e doena de Huntington, tinham uma base gentica simples eram
causados por uma mutao especfica
38

numrica > nas caractersticas comportamentais as bases genticas

so muito complexas. Tais caractersticas podem ser determinadas ao acaso existem
um grande nmero de genes diferentes, cada um contribuindo com
uma pequenina parcela para o resultado final. Uma situao dessas torna
impossvel interpretar dados genealgicos como os compilados por
Daven nport. E no s isso: as causas genticas de caractersticas mal definidas
podem variar muito de indivduo para indivduo, de
modo que qualquer tentativa de achar um princpio gentico geral subjacente
ser incuo.
A despeito do sucesso ou fracasso do programa cientfico de Davenport, o movimento eugnico j
adquirira mpeto prprio. Sedes locais da Eugenics Society organizavam competies pblicas e
ofereciam prmios a famlias aparentemente livres da mcula dos genes ruins. Exposies que antes
s exibiam vacas, touros e ovelhas premiadas incluam agora concursos de Os Bebs Mais
Primorosos e As Famlias Mais Aptas em seus programas. Para todos os efeitos, eram tentativas
de promover a eugenia positiva, incentivando as pessoas certas a ter filhos. A eugenia tambm era
presena obrigatria no incipiente movimento feminista. As paladinas do controle da natalidade
Marie Stopes na Gr-Bretanha e, nos Estados Unidos, Margaret

Sanger, fundadora da Planned Parenthood concebiam o controle da natalidade como

Grande famlia vencedora
do concurso As Famlias Mais
Aptas na Exposio Estadual
do Texas {1925).
39

uma forma de eugenia. Sanger resumiu sucintamente sua posio em 1919: Mais filhos dos aptos, menos dos
inaptos esse o cerne do controle da natalidade.
Muito mais sinistro foi o desenvolvimento da eugenia negativa, que pretendia impedir que as pessoas
erradas tivessem filhos. Em relao a isso, ocorreu um fato divisor de guas em 1889. Um jovem chamado
Clawson procurou um mdico penitencirio de Indiana chamado Harry Sharp (um nome mais do que
apropriado [sharp = afiado] em vista da sua predileo pelo bisturi). O problema de Clawson, tal como foi
diagnosticado pelos mdicos da poca, era a masturbao compulsiva. Ele explicou que se dedicava a isso
com empenho desde os doze anos. A masturbao era vista como parte de uma sndrome geral de degenerao
e Sharp partilhava a opinio convencional do seu tempo (por mais bizarra que possa nos parecer hoje) de que
as deficincias mentais de Clawson ele no conseguia progredir na escola eram causadas por sua
compulso. A soluo? Sharp realizou uma vasectomia, um procedimento inventado pouco antes, e sub- ;
seqentemente afirmaria ter curado Clawson. A conseqncia disso foi que Sharp adquiriu a sua prpria
compulso: realizar vasectomias.
Sharp divulgou o seu sucesso nesse tratamento (do qual, por sinal, s temos ] o relato do prprio Sharp para
confirmar) como prova da eficcia desse tipo de interveno no tratamento de todos aqueles identificados
como pertencentes ao
tipo de Clawson, ou seja, todos os degenerados. A esterilizao tinha duas coisas a
seu favor. Primeiro, era capaz de prevenir comportamentos degenerados
como acontecera com
Clawson, de acordo com Sharp. S isso j faria com que a 1 sociedade poupasse muitos recursos, pois
todos os indivduos que precisariam 1 ser encarcerados, em prises ou em hospcios, podiam agora ser
considerados
1 seguros e soltos. Segundo, impediria que tipos como Clawson transmitissem
1 seus
genes inferiores, ou degenerados, s geraes subseqentes. Sharp acreditava que a esterilizao oferecia uma
soluo perfeita para a crise eugnica. 1

Sharp era um lobista eficaz e, em 1907, o estado de Indiana promulgou a primeira lei de esterilizao
compulsria, autorizando o procedimento em cri- minosos, idiotas, estupradores e imbecis comprovados.
Foi a primeira de muitas: com o tempo, trinta estados americanos chegaram a aprovar legislao similar. Em
1941, cerca de 60 mil pessoas haviam sido esterilizadas nos Estados Unidos, metade delas na Califrnia.
Essas leis, que, em termos prticos, permi- I tiram que o governo estadual decidisse quem podia e quem no
podia ter filhos, i
40

testadas nos tribunais. Mas, em 1927, a Suprema Corte ratificou a lei ri da Virgnia, no caso clssico de

Carrie Buck. Oliver Wendell Holmes foi o redator da deciso:

Ser melhor para o mundo inteiro que, em vez de esperar para executar uma prole d generada pelos crimes
que cometeu ou deix-la morrer mngua por sua imbeilidade a sociedade possa impedir os manifestamente
inaptos de perpetuarem a prpria espcie [...] Trs geraes de imbecis o suficiente.
A esterilizao tambm foi adotada com convico fora dos Estados Unidos e no apenas na Alemanha
nazista: a Sua e os pases escandinavos promulgaram leis semelhantes.
Racismo no algo implcito em eugenia genes bons, aqueles que os eugenistas buscam promover, podem,
em princpio, pertencer a pessoas de qualquer raa. Porm, a comear por Galton, cujo relato de sua
expedio africana confirmara preconceitos sobre as raas inferiores, os praticantes mais proeminentes da
eugenia tendiam a ser racistas que usavam a teoria eugnica para justificar cientificamente seus pontos de
vista racistas. Henry Goddard, que se tornara clebre com sua famlia Kallikak, aplicou testes de qi aos
imigrantes que desembarcavam na ilha Ellis, na baa de Nova York, em 1913, e constatou que cerca de 80%
dos futuros americanos poderiam ser registrados como tendo mente fraca. Nos testes de qi que realizou para
o exrcito dos Estados Unidos durante a Primeira Guerra, chegou mesma concluso: 45% dos recrutas de
origem estrangeira tinham uma idade mental de menos de oito anos (apenas
21% dos nascidos nos Estados Unidos se enquadravam nessa categoria). O fato de os testes serem distorcidos
eram, afinal, aplicados em ingls no parecia ser relevante: os racistas tinham a munio de que
precisavam e a eugenia seria arrolada a servio de sua causa.
Embora o termo supremacista branco ainda estivesse para ser cunhado, os Estados Unidos j tinham um
bom nmero deles no incio do sculo xx. Os wasps [White Anglo-Saxon Protestants], tendo Theodore
Roosevelt frente, temiam que a imigrao estivesse corrompendo o paraso branco, protestante e anglosaxo ao qual, no seu modo de ver, os Estados Unidos estavam predesti41

nados. Em 1916, Madison Grant, um nova-iorquino abastado, amigo tanto de Davenport como de Roosevelt,
publicou The passing of the great race, em que afirmava que os povos nrdicos eram superiores a todos os
outros, incluindo os europeus. A fim de preservar a bela herana gentica nrdica dos Estados Unidos, Grant
lanou uma campanha defendendo restries a todos os imigrantes nonrdicos e exaltando polticas
eugnicas racistas:
Sob as condies existentes, o mtodo mais prtico e auspicioso de aprimorar a raa atravs da eliminao
dos elementos menos desejveis da nao, privandoos do poder de contribuir para geraes futuras. Como os
criadores de animais bem sabem, a cor de um rebanho pode ser modificada pela destruio contnua das
tonalidades inteis. Isso, claro, tambm verdade em relao a outros caracteres. As ovelhas negras, por
exemplo, foram praticamente obliteradas eliminando-se, gerao aps gerao, todos os animais que
apresentam essa cor.
Apesar das aparncias, o livro de Grant no foi uma obra menor de um maluco marginalizado; pelo contrrio,
foi um influente best-seller. Traduzido mais tarde para o alemo, agradou bastante aos nazistas o que no
chega a surpreender. Era um Grant jubiloso que afirmava ter recebido uma carta pessoal de Adolf Hitler
dizendo-lhe que o livro era a sua Bblia.
Embora menos proeminente que Grant, o mais influente defensor do racismo cientfico na poca foi o brao
direito de Davenport, Harry Laughlin. Filho de um pregador de Iowa, suas especialidades eram pedigrees de
cavalos de corrida e criao de galinhas. Ele supervisionava o trabalho do Eugenics Record Office, mas
mostrou-se mais eficaz como lobista. Em nome da eugenia, promoveu com empenho fantico medidas de
esterilizao forada e restries entrada de estrangeiros geneticamente ambguos (ou seja, de europeus nonrdicos). Particularmente importante em termos histricos foi o seu papel como testemunha perita em
audincias do Congresso sobre imigrao. Laughlin deu rdeas largas aos seus preconceitos, disfarou-os
como cincia e, se os dados se mostravam problemticos, ele os adulterava. Por exemplo, quando descobriu
a contragosto que as crianas judias imigrantes se saam melhor nas escolas pblicas do que as crianas
nativas, Laughlin alterou as categorias com que vinha trabalhando e passou a incluir indiscriminadamente os
judeus nas naes de onde provinham, diluindo assim o seu desempenho superior. Em 1924, a
42.

Racismo cientfico: inadequao social nos Estados Unidos desmembrada por grupos nacionais (19 . Para Harry LaughUn, a expresso
inadequao social um conceito-nibus que abrange uma ampa gama de defeitos, desde mente fraca at tuberculose. Com base
naproporo de cada grupo na popu ao os eua, Laughlin calculou uma cota de pessoas internadas para cada um. O diagrama
indica, em termos percentuais, o nmero de indivduos internados de cada grupo dividido pela cota desse grupo. Valores

superiores a 100% indicam que o grupo tem mais indivduos internados do que a mdia.

aprovao da lei de imigrao Johnson-Reed, que restringiu severamente a imigrao do sul da Europa e de
outras regies do mundo, foi saudada como um triunfo por pessoas como Madison Grant. Foi o momento
mais glorioso Harry Laughlin. Alguns anos antes, como vice-presidente, Calvin Coolidge
43

gara os americanos indgenas e desprezara a histria de imigrao dos Estados Unidos declarando
que a Amrica tem de permanecer americana. Agora, como presidente, ele validou seu desejo na
forma de lei.
Assim como Grant, Laughlin tinha seus fs entre os nazistas, que moldaram algumas de suas leis na
legislao por ele elaborada. Em 1936, aceitou com grande entusiasmo um diploma honorrio da
Universidade de Heidelberg, que decidira homenage-lo como o representante visionrio da
poltica racial nos Estados Unidos. Com o passar do tempo, porm, uma forma de epilepsia tardia
acabou transformando seus ltimos anos em algo particularmente irnico e pattico: durante toda a
sua vida, ele defendera a esterilizao de epilpticos, afirmando que eram geneticamente
degenerados.
Mein kampf, o livro de Hitler, saturado de cantilenas racistas pseudocientficas derivadas de
antigas pretenses alems de superioridade racial e de alguns dos piores aspectos do movimento
eugnico americano. Hitler escreveu que o Estado deve declarar imprprios para reproduo todos
aqueles que, de alguma forma, estejam visivelmente doentes ou que tenham herdado uma doena e,
portanto, possam transmiti-la e manifest-la. E tambm: Os que forem fsica e mentalmente
doentes e indignos no devem perpetuar seu sofrimento no corpo dos filhos. Pouco depois de
assumirem o poder em 1933, os nazistas aprovaram uma abrangente lei de esterilizao a lei
para a preveno de prognie com defeitos hereditrios, explicitamente baseada no modelo
americano. (Laughlin, cheio de orgulho, publicou uma traduo da lei.) Em trs anos, 225 mil
pessoas foram esterilizadas.
A eugenia positiva, o incentivo para que as pessoas certas tenham filhos, tambm prosperou na
Alemanha nazista, onde certo significava ariano. Heinrich Himmler, chefe da ss (o corpo de elite
nazista), concebia sua misso em termos eugncos: os oficiais da ss deveriam assegurar o futuro
gentico da Alemanha tendo o maior nmero possvel de filhos. Em 1936, ele instituiu lares
maternais especiais para as esposas dos ss a fim de assegurar que recebessem os melhores cuidados
durante a gravidez. Os anncios feitos no comcio de Nuremberg em 1935 incluam uma lei para
proteger o sangue alemo e a honra alem, que proibia o casamento entre alemes e judeus, e at
mesmo relaes sexuais extraconjugais entre judeus e cidados de sangue alemo ou
44

rentado. Os nazistas eram infalivelmente meticulosos em seu esforo para evitar qualquer
estratagema reprodutivo.
Tragicamente, tambm no havia brecha alguma na lei de imigrao Johnon-Reed dos Estados
Unidos, qual Harry Laughlin tanto se dedicara. Para muitos judeus que fugiam da perseguio
nazista, os Estados Unidos eram a primeira opo lgica de destino, mas, devido poltica
imigratria restritiva e
racista do pas, muitos deles foram mandados embora. A lei de esterilizao

de Laughlin no s proporcionara a Hitler um modelo para seu programa hediondo como tambm
sua influncia sobre a legislao imigratria significou que, para todos os efeitos, os Estados Unidos
abandonariam os judeus alemes sua prpria sorte nas mos dos nazistas.
Em 1939, j em plena guerra, os nazistas introduziram a eutansia. Esterilizar mostrou-se
complicado demais. E por que desperdiar alimentos? Os internos dos hospcios foram declarados
comensais inteis. Os manicmios receberam questionrios com instrues para que comisses
de especialistas indicassem com um x os pacientes cujas vidas, no seu parecer, no valiam a
pena ser vividas. Esses questionrios foram devolvidos com 75 mil xx e a tecnologia do
extermnio em massa a cmara de gs foi ento desenvolvida. Subseqentemente, os nazistas
expandiram a definio de vida que no vale a pena ser vivida para incluir grupos tnicos inteiros
entre eles os ciganos e, em particular, os judeus. O que viria a ser conhecido como Holocausto
foi o pice da eugenia nazista.
A eugenia acabou se revelando uma tragdia para a humanidade. Tambm mostrou ser um desastre
para a incipiente cincia da gentica, que nao conseguiu escapar da contaminao. Na realidade,
porm, a despeito da proeminncia de eugenistas como Davenport, muitos cientistas tinham
criticado o movimento e se dissociado dele. Alfred Russel Wallace, co-descobridor com Darwin da
seleo natural, condenou a eugenia em 1912 como uma interferncia intrometida de um
sacerdcio cientfico arrogante. Thomas Hunt Morgan, famoso por suas pesquisas com moscasdas-frutas, demitiu-se por motivos cientficos da diretoria cientfica do Eugenics Record Office.
Raymond Pearl, da Universidade Johns Hopkins, escreveu em 1928 que eugenistas ortodoxos
esto indo contra os fatos mais bem-estabelecidos da cincia gentica.
45

A eugenia perdera a credibilidade na comunidade cientfica muito antes de os nazistas se

apropriarem dela para seus fins repulsivos. A cincia que a escorava era fictcia e os programas
sociais desenvolvidos a partir dela foram absolutamente repreensveis. No obstante, em meados do
sculo xx, a gentica (a gentica humana, em particular), uma cincia perfeitamente legtima,
deparavase com um grave problema de relaes pblicas. Em 1948, quando cheguei a Cold Spring
Harbor, antiga sede do j defunto Eugenics Record Office, ningum ousava sequer mencionar a
famigerada palavra que comeava com E e ningum se dispunha a falar sobre o passado da
nossa cincia, embora exemplares antigos da Revista de Higiene Racial da Alemanha ainda
pudessem ser encontrados nas estantes da biblioteca.
Percebendo que as metas da eugenia no eram cientificamente exeqveis, os geneticistas tinham
abandonado havia muito tempo a grandiosa busca dos padres hereditrios das caractersticas
comportamentais humanas fosse a mente fraca de Davenport ou o gnio de Galton e agora
se concentravam no gene e na sua atuao nas clulas. Nas dcadas de 1930 e 40, com o surgimento
de tecnologias novas e mais eficazes para estudar molculas biolgicas em maior detalhe, chegara
enfim a hora de investir contra o maior mistrio biolgico de todos: qual a natureza qumica do
gene?
46

2. A dupla-hlice: A vida isto

Fui cativado pelos genes no meu terceiro ano na Universidade de Chicago. At ento, eu pretendera
ser um naturalista e ansiava por uma carreira bem distante da agitao urbana do South Side de
Chicago, onde crescera. A mudana em minhas intenes no foi inspirada por nenhum professor
inesquecvel, mas por um pequeno livro publicado em 1944, O que a vida?, escrito pelo pai da
mecnica ondulatria, o austraco Erwin Schrdinger, resultado de diversas palestras que ele
proferira no ano anterior no Instituto de Estudos Avanados de Dublin. O fato de esse grande fsico
ter se disposto a escrever sobre biologia caiu nas minhas graas. Naquela poca, como a maioria das
pessoas, eu achava que qumica e fsica eram as cincias reais e que os fsicos tericos eram os
maiorais da cincia.
Schrdinger argumentava que a vida poderia ser concebida em termos da armazenagem e
transmisso de informaes biolgicas. Os cromossomos seriam apenas portadores de informaes.
Como cada clula teria de conter uma

Ofisico Erwin Schrdinger, cujo livro O que a vida? me despertou para os genes.

quantidade enorme de informaes, estas deveriam estar comprimidas em algo que Schrdinger
chamou de cdigo de instrues hereditrias incorporado ao tecido molecular dos cromossomos.
Portanto, se quisssemos entender a vida, teramos de identificar essas molculas e decifrar o seu
cdigo. Ele chegou at a especular que compreender o que a vida e para isso seria preciso
descobrir o gene poderia nos levar para alm das leis da fsica tal como a compreendamos. O
livro de Schrdinger foi extraordinariamente influente. Muitos daqueles que se tornariam
protagonistas importantes do Primeiro Ato da grande pea dramtica da biologia molecular
(inclusive Francis Crick ele prprio um exfsico) tinham, como eu, lido O que a vida? e ficado
impressionados.
Schrdinger me entusiasmou porque eu tambm estava seduzido pela essncia da vida. Uma
pequena minoria de cientistas ainda acreditava que a vida depende de alguma fora vital que emana
de um deus todo-poderoso. Porm, como a maioria de meus professores, eu denegava em princpio
a idia de vitalismo. Se essa tal fora vital estivesse ditando as regras no jogo da natureza, havia
pouca esperana de que a vida chegasse a ser um dia compreendida pelos mtodos da cincia. Por
outro lado, a noo de que a vida se perpetuava graas a um livro de instrues escrito em cdigo
secreto me agradava. Que tipo de cdigo molecular poderia ser to elaborado a ponto de transmitir a
exuberante maravilha do mundo vivo? E que tipo de mecanismo molecular seria capaz de assegurar
que o cdigo fosse copiado com absoluta exatido cada vez que um cromossomo se duplicava?
48

Na poca em que Schrdinger proferiu as palestras em Dublin, a maioria bilogos acreditava que
acabaramos identificando as protenas como as principais portadoras de instrues genticas.
Protenas so cadeias moleculares formadas de vinte componentes bsicos diferentes, os
aminocidos. Como as mutaes na ordem dos aminocidos ao longo da cadeia so quase infinitas,
as protenas poderiam, em princpio, facilmente codificar as informaes que sustentam a
extraordinria diversidade da vida. O dna no era considerado um candidato srio a portador das
instrues em cdigo, embora estivesse localizado exclusivamente nos cromossomos e j fosse
conhecido h cerca de 75 anos. Em 1869, Friedrich Miescher, um bioqumico suo que trabalhava
na Alemanha, isolara, a partir de bandagens impregnadas de pus fornecidas por um hospital local,
uma substncia que chamara de nuclena. Como o pus primordialmente formado por glbulos
brancos que, ao contrrio dos glbulos vermelhos, possuem um ncleo e, portanto, cromossomos
contendo dna , Miescher se deparara com uma boa fonte de dna. Mais tarde, quando descobriu
que a nuclena s era encontrada nos cromossomos, compreendeu que sua descoberta no fora
pouca coisa. Em 1893, escreveu: A

hereditariedade garante, de gerao a gerao, uma continuidade de forma num nvel ainda mais
profundo que o da molcula qumica. Faz parte dos grupos atmicos estruturais. Nesse sentido, sou
partidrio da teoria da hereditariedade qumica.
No obstante, por vrias dcadas subseqentes, a qumica continuaria sem estar altura da tarefa de
analisar a enormidade e a complexidade da molcula de dna. Somente na dcada de 1930 foi
possvel mostrar que o dna era uma molcula comprida contendo quatro bases qumicas distintas:
adenina (a), guanina (g), timina (t) e citosina (c). Na poca das palestras de Schrdinger, contudo,
ainda no estava claro exatamente como as subunidades da molcula (chamadas
desoxinucleotdeos) se ligavam quimicamente nem se sabia se as seqncias das quatro bases
diferentes das molculas de dna poderiam variar. Se o dna era de fato o cdigo de instrues
mencionado por Schrdinger, ento a molcula teria de ser capaz de existir numa variedade infinita
de formas diferentes. Mas na poca ainda se acreditava que uma s seqncia simples como agtc
poderia se repetir um sem-nmero de vezes ao longo de toda a extenso das cadeias de dna.
O dna s ganhou notoriedade gentica em 1944, quando o laboratrio de Oswald Avery, no Instituto
Rockefeller de Nova York, anunciou ser possvel
49

Vistos ao microscpio, glbulos vermelhos tratados com um produto qumico que tinge o DNA. Para maximizar o transporte de oxignio,
os glbulos vermelhos carecem de ncleo e, portanto, de DNA. Os glbulos brancos, por outro lado, que patrulham a corrente sangnea
cata de intrusos, possuem um ncleo que contm cromossomos.

modificar o envoltrio superficial das bactrias de pneumonia. Esse no era o resultado que ele e
seus colegas mais jovens, Colin MacLeod e Maclyn McCarty, esperavam.
Havia mais de uma dcada seu grupo vinha estudando uma outra observao bastante inesperada
feita em 1928 por Fred Griffith, um cientista do Ministrio da Sade britnico. Griffith se
interessava por pneumonia e estudara a fundo o agente bacteriano da doena, o Pneumococcus.
Sabia-se que havia duas cepas, designadas s [smooth = lisa] e r [rough = rugosa], de acordo
com a aparncia que tinham sob o microscpio. Essas cepas diferiam no s visualmente, mas
tambm quanto virulncia. Se injetarmos a bactria s num rato, este morre ao cabo de poucos
dias; se injetarmos a bactria r, o animal permanece saudvel. Isso porque as clulas da bactria
s possuem um envoltrio que impede o sistema imunolgico do rato de reconhecer o invasor. As
clulas r no possuem esse revestimento e, portanto, so imediatamente atacadas pelas defesas
imunolgicas do roedor.
Graas sua atuao em sade pblica, Griffith estava ciente de que mais de uma cepa j havia sido
isolada em um mesmo paciente e ficou curioso para saber como as diferentes cepas interagiriam em
seus desafortunados ratos. Ao testar uma certa combinao, fez uma descoberta surpreendente:
quando injetou bactrias s mortas por calor (inofensivas) junto com bactrias r normais
(tambm inofensivas), o rato morreu. Como duas formas inofensivas da bactria podiam conspirar
para se tornar letais? A pista surgiu quando ele isolou a bactria Pneumococcus retirada dos ratos
mortos e encontrou bactrias s vivas. Aparentemente, a bactria r viva mas incua
adquirira algo da variante s morta; o que quer que fosse, permitiu que, na presena de bactrias
s mortas por calor, a bactria r se transformasse numa cepa viva e mortal de bactria s.
Griffith confirmou que essa mudana era real retirando do rato morto
50

as s e cultivando-as ao longo de vrias geraes: as bactrias reproduziram apenas fentipos do

tipo s, como qualquer cepa s normal faria. Ou uma mudana gnica havia efetivamente
ocorrido nas bactrias r injetadas no rato.
Embora esse fenmeno transformacional parecesse contrariar a razo e o
entendimento, no incio as observaes de Griffith causaram pouca comoo no mundo cientfico.
Isso se deveu, em parte, ao fato de Griffith ser uma pessoa ntensamente reservada e to avesso a
multides que raras vezes comparecia a encontros de cientistas. Em certa ocasio, praticamente
arrastado fora para proferir uma palestra, foi enfiado num txi e escoltado ao salo por

colegas, onde fez seu discurso numa voz monocrdia, enfatizando um aspecto obscuro de seu
trabalho em microbiologia sem meno alguma transformao das bactrias. Felizmente, porm,
nem todos deixaram passar despercebida sua fantstica descoberta.
Oswald Avery tambm se interessara pelo envoltrio sacaride do pneumococo e resolveu
reproduzir o experimento de Griffith a fim de isolar e caracterizar o que quer que tivesse
transformado as clulas r em clulas s. Em
1944, Avery, MacLeod e McCarty publicaram seus resultados: essa sofisticada srie de
experimentos provava, sem sombra de dvida, que o dna era o princpio transformador. Cultivar
bactrias num tubo de ensaio em vez de em ratos facilitou, e muito, a identificao qumica do fator
transformador presente nas clulas s mortas por exposio ao calor. Um a um, Avery e seu grupo
foram destruindo metodicamente os componentes bioqumicos de clulas s tratadas com calor,
tentando verificar se seria possvel impedir a transformao. Primeiro, degradaram o envoltrio
sacaride das bactrias s; a transformao continuou ocorrendo logo, esse revestimento no
era o princpio transformador. Em seguida, usaram uma mistura de duas enzimas destruidoras de
protenas tripsina e quimiotripsina para degradar quase todas as protenas nas clulas s. Para
sua surpresa, a transformao continuou inalterada. Depois tentaram uma enzima (RNase) que
decompe o rna (cido ribonuclico, uma segunda classe de cidos nuclicos semelhantes ao dna,
possivelmente envolvidos na sntese de protenas). Mais uma vez, a transformao continuou
ocorrendo. Por fim, chegaram ao dna: expuseram extratos da bactria s enzima destruidora de
dna, DNase. Enfim, acertaram em cheio: a atividade indutora de s cessou por completo. O fator
da transformao era o dna.
51

Em parte por causa das suas implicaes explosivas, a monografia apresentada em 1944 por Avery,
MacLeod e McCarty foi recebida com sentimentos ambguos. Muitos geneticistas aceitaram as
concluses. Afinal, se o dna encontrado em todo cromossomo, por que no haveria de ser o
material gentico por excelncia? Por sua vez, contudo, a maioria dos bioqumicos expressou
dvida quanto ao dna ser uma molcula suficientemente complexa para agir como repositrio de
uma quantidade to vasta de informaes biolgicas. Continuaram acreditando que as protenas, o
outro componente dos cromossomos, acabariam por se revelar a substncia da hereditariedade. Em
princpio, como os bioqumicos acertadamente apontaram, seria muito mais fcil codificar um vasto
corpo de informaes complexas usando o alfabeto de vinte letras dos aminocidos das protenas do
que o alfabeto de quatro letras de nucleotdeos do dna. Alfred Mirsky, um qumico especialista em
protenas e colega de Avery no Instituto Rockefeller, talvez tenha sido quem rejeitou com mais
acrimnia a possibilidade de o dna ser a substncia gentica. A essa altura, porm, Avery j no
trabalhava mais como cientista: o Instituto Rockefeller o forara aposentadoria compulsria aos
65 anos.
Avery perdeu mais do que a oportunidade de defender seu trabalho do ataque de seus colegas.
Nunca chegou a receber o prmio Nobel, o qual certamente merecia, por identificar o dna como o
princpio transformador. A comisso seleconadora do prmio Nobel torna pblicos seus anais
cinqenta anos depois de cada premiao, de modo que hoje sabemos que a candidatura de Avery
foi barrada pelo fisico-qumico sueco Einar Hammarsten. Embora a reputao de Hammarsten
repousasse no fato de haver produzido amostras de dna de excepcional qualidade, ele acreditava que
os genes eram uma classe ainda por descobrir de protenas. Mesmo com a descoberta da duplahlice, ele continuou insistindo que Avery s mereceria receber o prmio depois que o mecanismo
da transformao do dna houvesse sido decifrado por inteiro. Avery faleceu em
1955; se tivesse vivido alguns anos a mais, quase certo que receberia o prmio.
Quando ingressei na Universidade de Indiana, no outono de 1947, com planos de estudar o gene na
tese de doutorado, a monografia de Avery era repetidamente mencionada em conversas. Na poca,
ningum mais duvidava da reprodutibilidade de seus resultados, e trabalhos mais recentes vindos do
Instituto
52

Rockefeller indicavam ser cada vez menos provvel que as protenas se revelassem os protagonistas
genticos da transformao bacteriana. O dna tornara-se enfim um objetivo importante para todo
qumico que quisesse dar o prximo grande salto. Em Cambridge, Inglaterra, o cauteloso qumico
escocs Alexander Todd decidiu enfrentar o desafio de identificar as ligaes qumicas que unem os
nucleotdeos no dna. No incio de 1951, seu laboratrio provou que essas ligaes so sempre as
mesmas,

de tal forma

que o esqueleto da molcula de dna deveria ser bastante regular. Nesse mesmo perodo, o refugiado
austraco Erwin Chargaff, do College of Physicians and Surgeons da Universidade Columbia,
empregou uma nova tcnica cromatografia em papel para medir as quantidades relativas das
quatro bases em amostras de dna extradas de uma variedade de vertebrados e bactrias. Embora
algumas espcies tivessem um dna em que predominavam a adenina e a timina, outras tinham dna
com mais guanina e citosina. Despontou assim a possibilidade de no haver duas molculas de dna
com a mesma composio.
Na Universidade de Indiana, juntei-me a um pequeno grupo de cientistas idealistas, fsicos e
qumicos em sua maioria, que estudavam o processo reprodutivo dos vrus que atacam bactrias
(bacterifagos, ou fagos, como so conhecidos). O Grupo dos Fagos foi criado quando meu
orientador de doutorado, o mdico Salvador Luria, que se formara na Itlia, e seu amigo, o fsico
terico alemo Max Delbrck, juntaram-se ao fisico-qumico americano Alfred Hershey. Durante a
Segunda Guerra, Luria e Delbrck foram considerados estrangeiros inimigos e impedidos de atuar
no esforo de guerra da cincia americana mesmo que Luria, um judeu, tivesse sido forado a
trocar a Frana por Nova York e Delbrck fosse obrigado a fugir da Alemanha por se opor ao
nazismo. Excludos, eles continuaram em seus respectivos laboratrios universitrios Luria em
Indiana, Delbrck em Vanderbilt e trabalharam em conjunto nos experimentos com fagos
durante diversos veres sucessivos em Cold Spring Harbor. Em 1943, uniram foras com o
brilhante mas taciturno Hershey, que vinha realizando pesquisas com bacterifagos por conta
prpria na Universidade Washington, em St. Louis, Missouri.
O programa do Grupo dos Fagos baseava-se na convico de que os bacterifagos, como todo vrus,
eram na realidade genes nus. Esse conceito fora proposto pela primeira vez em 1922 pelo
imaginativo geneticista americano Herman J. Muller, que trs anos depois demonstraria que os raios
x causam
53

mutaes. Seu tardio prmio Nobel s foi concedido em 1946, logo aps ele se tornar professor na
Universidade de Indiana. Foi a sua presena, na verdade, que me levou para l. Ele comeara sua
carreira trabalhando para T. H. Morgan e sabia melhor do que ningum quanto a gentica evolura
na primeira metade do sculo xx. Fiquei fascinado com suas aulas no meu primeiro semestre na
universidade. A meu ver, porm, seu trabalho com moscas-das-frutas (Drosophila) parecia pertencer
mais ao passado do que ao futuro e s por um breve instante cheguei a pensar em realizar minha
tese sob sua orientao. Optei, em vez disso, pelos fagos de Luria, um objeto experimental ainda
mais gil do que as drosfilas: os cruzamentos genticos de fagos realizados num dia podiam ser
analisados no dia seguinte.
Para minha dissertao de doutorado, Luria fez-me seguir seus passos e procurar descobrir como os
raios x matam partculas de fagos. A princpio, eu pretendera mostrar que a morte viral era causada
por danos ao dna bacteriofgico. Contudo, relutantemente, acabei admitindo que minha abordagem
experimental jamais produziria respostas indubitveis no nvel qumico. Eu s poderia tirar
concluses biolgicas. Embora os fagos fossem, de fato, genes nus, percebi que as respostas mais
profundas que o Grupo dos Fagos buscava s poderiam ser obtidas no mbito da qumica avanada.
De algum modo, o dna tinha de transcender seu estatuto de sigla e ser compreendido como uma
estrutura molecular em toda a sua complexidade qumica.
Ao concluir a tese, no vi outra sada seno ir para um laboratrio onde pudesse estudar a qumica
do dna. Infelizmente, por no saber quase nada de qumica pura, percebi que me tornaria um peixe
fora dgua em qualquer laboratrio onde se realizassem experimentos complexos de qumica
orgnica ou fsico-qumica. Portanto, no outono de 1950, aceitei uma bolsa de ps-doutorado no
laboratrio do bioqumico Herman Kalckar em Copenhague. Ele estava estu- , dando a sntese das
pequenas molculas que constituem o dna, mas logo verifi- ; quei que sua abordagem bioqumica
jamais levaria a um entendimento da essncia do gene. Cada dia despendido em seu laboratrio
seria um dia a mais de atraso para aprender como o dna transmite informaes genticas.
Mas o ano que passei em Copenhague terminou de maneira produtiva. Para fugir da fria primavera
dinamarquesa, fui Estao Zoolgica de Npoles em abril e maio. Durante minha ltima semana
l, participei de uma pequena conferncia sobre mtodos de difrao de raios x na determinao da
54

rrutura tridimensional das molculas. A difrao de raios x uma maneira A estudar a estrutura
atmica de qualquer molcula que possa ser cristaliza, q cristal bombardeado com raios x, que
expelem seus tomos e os disersam- O padro de disperso nos fornece informaes sobre a
estrutura da molcula, embora, por si s, no baste para elucid-la. A informao adicional
necessria a designao de fases,

que diz respeito s propriedades ondulatrias da molcula. Solucionar o problema das fases no
fcil e, na poca, somente os cientistas mais audaciosos se dispunham a tentar. A maioria dos bons
resultados com o mtodo da difrao tinha sido obtida com molculas relativamente simples.
Eu no nutria grandes expectativas em relao a essa conferncia, pois acreditava que um
entendimento tridimensional da estrutura das protenas ou mesmo do dna ainda demoraria
mais de uma dcada. Fotografias decepcionantes feitas com raios x sugeriam que dificilmente o dna
revelaria seus segredos mediante essa abordagem. Isso no chegava a surpreender, j que se
esperava que as seqncias precisas de dna diferissem de molcula para molcula. fcil entender
que a resultante irregularidade das configuraes superficiais impediria que as cadeias longas e
finas de dna se ordenassem metodicamente lado a lado em padres regulares um pr-requisito
para que a anlise por raios x tenha xito.
Portanto, foi uma grata surpresa ouvir uma palestra de ltima hora sobre dna de um ingls de 34
anos chamado Maurice Wilkins, do laboratrio de biofsica do Kings College, em Londres. Wilkins
era fsico e, durante a guerra, trabalhara no Projeto Manhattan. Para ele, como para muitos outros
cientistas envolvidos, a exploso da bomba atmica em Hiroshima e Nagasaki, supostamente o
pice de todos os seus esforos, foi uma profunda desiluso. Chegou a pensar em abandonar a
cincia e tornar-se pintor em Paris, mas a biologia interveio. Ele tambm lera o livro de Schrdinger
e agora estava se debatendo com os segredos do dna usando a difrao de raios x.
Wilkins mostrou uma fotografia de um padro de difrao de raios x que obtivera recentemente,
cujas inmeras reflexes precisas indicavam um configurao cristalina extremamente regular. A
nica concluso possvel era que o dna possua uma estrutura regular, cuja elucidao poderia muito
bem revelar a natureza do gene. Imediatamente, imaginei-me indo para Londres e ajudando Wilkins
a descobrir essa estrutura. Contudo, minhas tentativas de conversar com ele
55

aps a palestra deram em nada. Tudo o que consegui foi ouvi-lo declarar que ainda havia muito
trabalho duro pela frente.
Enquanto eu parecia entrar em sucessivos becos sem sada, nos Estados Unidos o preeminente
qumico Linus Pauling, do Instituto de Tecnologia da Califrnia (Caltech), anunciava uma grande
vitria: ele descobrira o arranjo preciso em que cadeias de aminocidos (chamadas polipeptdeos) se
organizam em protenas. Chamou essa estrutura de a-hlice (alfa-hlce). No foi surpresa alguma
que Pauling tenha sido o autor dessa descoberta; afinal, ele era uma superestrela da cincia. Para
todos os efeitos, seu livro The nature of the chemical bond and the structure of molecules lanou os
fundamentos da qumica moderna que, para os qumicos do seu tempo, se tornara uma
verdadeira Bblia. Pauling fora um menino precoce. Quando tinha nove anos, seu pai, um
farmacutico do estado de Oregon, escreveu ao jornal Oregonian pedindo sugestes de leitura para
o filho hiperletrado, acrescentando que ele j lera a Bblia e A origem das espcies, de Darwin. A
morte prematura de seu pai, que levou a famlia runa financeira, torna ainda mais notvel que
esse jovem promissor tenha de algum modo conseguido estudar.
Li sobre a a-hlice de Pauling assim que voltei a Copenhague. Para minha surpresa, seu modelo no
era baseado num salto dedutivo a partir de dados obtidos com difrao de raios x; fora sua longa
experincia como qumico estrutural que lhe permitira inferir qual tipo de configurao helicide
seria mais com- |
Maurice Wkins em seu laboratrio no Kings College, em Londres.
56
Lawrence Bragg ( esquerda) e
Linus Pauling, que carrega
um modelo da a-hlice.

patvel com as caractersticas qumicas subjacentes da cadeia polipeptdica. Pauling construiu

modelos em escala das diferentes parte da molcula de protena, criando conformaes plausveis
em trs dimenses. De uma maneira ao mesmo tempo simples e brilhante, ele reduzira o problema a
um tipo de quebra-cabea tridimensional.
A questo agora era saber se a a-hlice, alm de bela, estava correta. Apenas uma semana depois eu
iria obter a resposta. Sir Lawrence Bragg, o inventor ingls da cristalografia com raios x, laureado
com o prmio Nobel de fsica em
1915, viajou para Copenhague e, cheio de entusiasmo, relatou que seu jovem colega, o qumico
austraco Max Perutz, utilizara polipeptdeos sintticos com grande engenhosidade para confirmar a
preciso da a-hlice de Pauling. Foi um triunfo com sabor amargo para o laboratrio Cavendish, de
Bragg: no ano anterior, eles haviam metido os ps pelas mos num artigo em que esboavam as
possveis configuraes helicides das cadeias polipeptdicas.
A essa altura, Salvador Luria j sondara a possibilidade de eu assumir um cargo de pesquisador no
laboratrio Cavendish, na Universidade de Cambridge, o mais famoso laboratrio do mundo
cientfico. Foi l que Ernest Rutherford descreveu

pela primeira vez a estrutura do tomo. Agora era domnio de Bragg e eu iria trabalhar como
aprendiz junto com o qumico ingls John Kendrew,
57

que estava interessado em determinar a estrutura tridimensional da protena mioglobina. Luria

aconselhou-me a visitar o laboratrio o quanto antes. Kendrew estava nos Estados Unidos e seria
Max Perutz quem iria me examinar. (Juntos, ele e Kendrew j haviam montado o mrc: Medicai
Research Council Unit for the Study of the Structure of Biological Systems [Unidade do Conselho
de Pesquisas Mdicas para Estudo da Estrutura de Sistemas Biolgicos].)
Um ms depois, em Cambridge, Perutz assegurou-me que eu tinha condies de dominar
rapidamente a teoria da difrao de raios x necessria e que no teria dificuldade em me adaptar
quela minscula unidade do mrc. Para meu alvio, no ficou desapontado com a minha formao
em biologia. E Lawrence Bragg, que descera rapidamente do seu escritrio para me conhecer,
tambm no se acabrunhou com isso.
Eu tinha 23 anos quando retornei ao mrc em Cambridge no incio de outubro. Descobri que iria
dividir a sala de bioqumica com um ex-fsico de 35 anos chamado Francis Crick, que durante a
guerra trabalhara com minas magnticas para a marinha britnica. Quando a guerra acabou, Crick
pretendera continuar fazendo pesquisas militares, mas, ao ler O que a vida?, de Schrdinger,
decidiu dedicar-se biologia. E l estava agora em Cavendish, buscando a estrutura tridimensional
das protenas para seu doutorado.

Crick sempre fora fascinado pela complexidade das grandes questes. Na infncia, suas perguntas
incessantes fizeram com que os pais, exauridos, lhe comprassem uma enciclopdia infantil na
esperana de saciar sua curiosidade. Mas isso s serviu para deix-lo inseguro: ele confidenciou
me que temia que tudo j teria sido descoberto antes de chegar idade adulta e no lhe restaria
nada para fazer. Sua me o tranqilizou, dizendo que certamente ainda haveria uma ou duas coisas
para ele decifrar. Ela estava certa.
Sendo um tagarela nato, Crick era invariavelmente o centro das atenes em qualquer reunio. Suas
gargalhadas retumbantes ecoavam pelos corredores do laboratrio Cavendish. Como terico
residente do mrc, costumava aparecer com pelo menos um novo insight por ms, explicando em
detalhes suas mais recentes idias a quem se dispusesse a ouvir. Na manh em que nos
encontramos, ele exultou quando soube que meu objetivo l era aprender o suficiente sobre
cristalografia para tentar estudar a estrutura do dna. No demorou at que eu estivesse pedindo sua
opinio sobre o mtodo de Pauling para construir modelos e sondar a estrutura diretamente. Ser
que ainda precisaramos de
58

quantos anos de experimentos com difrao at que a confeco de modelos se

tornasse exeqvel? A fim de nos manter atualizados acerca dos estudos estruturais do DNA, Crick convidou Maurice Wilkins, seu amigo desde o fim da guerra
para almoar em Londres certo domingo. Assim ficaramos a par dos seus
avanos desde

a palestra

que proferira em Npoles.

Wilkins disse acreditar que a estrutura do dna era uma hlice, formada por vrias cadeias de
nucleotdeos ligados e enrascados entre si. Restava apenas estabelecer o nmero dessas cadeias. Na
poca, Wilkins pendia para trs, com base nas medies que realizara da densidade das fibras de
dna. Ele estava ansioso para comear a construir modelos, mas se deparara com um obstculo
intransponvel: a nova contratada da unidade de biofsica do Kings College: Rosalind Franklin.
Franklin era uma fsico-qumica de 31 anos formada em Cambridge. Era uma cientista profissional
quase obsessiva: em seu vigsimo nono aniversrio, tudo o que quis foi uma assinatura pessoal do
peridico tcnico da sua rea, Acta Crystallographica. Dotada de uma ndole lgica e precisa, ela se
impacientava com aqueles que agiam de outra maneira. E era dada a opinies fortes: certa vez,
descreveu seu orientador de doutorado, Ronald Norrish, um futuro prmio Nobel, como estpido,
preconceituoso, trapaceiro, mal-educado e tirnico. Fora do laboratrio, era uma alpinista
determinada e audaz. Nascida na alta sociedade londrina, pertencia a um mundo social mais seleto
do que a maioria dos cientistas. Ao final de um longo dia de trabalho na bancada do laboratrio, s
vezes trocava seu avental branco por um elegante vestido de gala e desaparecia noite adentro.
Franklin acabara de retornar de Paris, onde se dedicara por quatro anos a investigar o grafite por
meio da cristalografia com raios x. Ela fora designada para o projeto de dna enquanto Wilkins
estava fora do Kings College e, infelizmente, os dois logo se mostraram incompatveis. Franklin,
direta e interessada apenas no que os dados tinham a dizer, e Wilkins, reservado e especulativo,
estavam destinados a jamais trabalharem juntos. Pouco antes de Wilkins aceitar nosso convite para
o almoo, os dois haviam tido uma grande desavena, com Franklin insistindo que era impossvel
comear a construo de mode los antes de ela haver coletado muito mais dados pelo mtodo da
difrao. Para todos os efeitos, os dois tinham deixado de se falar e, caso Wilkins tivesse algum
interesse em conhecer o que ela vinha fazendo, teria de esperar at ela apresentar seus resultados
num seminrio marcado para o incio de novembro.
59

Francis Crick e o canho de raios X do laboratrio Cavendish.

Se tambm quisssemos participar, Crick e eu seramos bem-vindos como convidados de Wilkins.

Crick no pde ir ao seminrio. Compareci sozinho e, mais tarde, coloquei-o a par do que, a meu
ver, eram as principais novidades sobre dna cristalino. Em particular, descrevi-lhe de memria as
medidas que Franklin fizera das repeties cristalogrficas e do contedo aquoso. Isso o inspirou a
desenhar grades helicoidais numa folha de papel, explicando que a nova teoria helicoidal da
difrao de raios x que ele desenvolvera com Bill Cochran e Vladimir Vand permitiria que at
mesmo eu, um ex-observador de pssaros, fosse capaz de prever corretamente os padres de
difrao esperados a partir dos modelos moleculares que logo estaramos construindo em
Cavendish.
Assim que retornamos a Cambridge, pedi que a oficina do laboratrio construsse os modelos
atmicos fosfreos necessrios para as sees curtas do esqueleto acar-fosfato encontradas no
dna. Quando ficaram prontos, testamos diferentes maneiras pelas quais os esqueletos poderiam se
entrelaar no centro da molcula de dna. Sua estrutura atmica regular e repetitiva deveria permitir
que os tomos se juntassem numa configurao constante e reiterada. Depois da intuio de
Wilkins, voltamos nossa ateno para os modelos com trs cadeias. Quando um deles se mostrou
quase plausvel, Crick telefonou a Wilkins para anunciar que tnhamos construdo um modelo do
que talvez fosse o dna.
No dia seguinte, Wilkins e Franklin vieram ver o que havamos feito. A ameaa de uma competio
imprevista uniu-os brevemente num propsito comum. Franklin no perdeu tempo em encontrar
falhas em nosso conceito bsico. Pelo que eu me lembrava, ela relatara que praticamente no havia
gua presente no dna cristalino; na verdade, o oposto era verdade. Sendo um nova6o
to em cristalografia, eu confundira os termos clula unitria e unidade assimtrica. Na
realidade, o dna cristalino muito rico em gua. Por conseguinte ressaltou, o esqueleto tinha de
estar do lado de fora e no, como julgramos, no centro, para poder acomodar todas as molculas de
gua que ela observara nos cristais.

Aquele desastroso dia de novembro teve repercusses profundas. A oposio de Franklin

construo de modelos foi revigorada: era realizando experimentos, e no montando representaes
de tomos com pauzinhos e bolinhas, que ela pretendia avanar. Pior: sir Lawrence Bragg deixara
instrues para que Crick e eu desistssemos de qualquer tentativa de construir um modelo do dna.
Foi tambm decretado que a pesquisa sobre dna ficaria a cargo do laboratrio do Kings College e
que Cambridge se concentraria exclusivamente nas protenas. No fazia sentido ter dois laboratrios
financiados pelo mrc competindo entre si. Sem nenhuma outra idia brilhante a apresentar, Crick e
eu, a despeito de nossa relutncia, fomos forados a parar, ao

menos por um tempo.

No era um bom momento para ser chutado para escanteio nas pesquisas com dna. Linus Pauling
escrevera a Wilkins solicitando uma cpia do modelo de difrao do dna cristalino. Embora Wilkins
no o atendesse, afirmando precisar de mais tempo para interpretar os dados, Pauling certamente
no dependia dos dados do Kings College. Se quisesse, poderia facilmente iniciar estudos srios da
difrao de raios x no Caltech.
Rosalind Franklin, em frias,
praticando o montanhismo
que tanto amava.
61

L.

Na primavera seguinte, afastei-me resignadamente do dna e me dediquei a ampliar estudos iniciados

antes da guerra sobre o vrus em forma de lpis do mosaico-do-tabaco, usando o novo e poderoso
aparelho de raios x do laboratrio Cavendish. Essa carga leve de experimentos deixou-nos com
bastante tempo livre para percorrer as vrias bibliotecas de Cambridge. Na de zoologia, li uma
monografia de Erwin Chargaff em que ele descrevia sua descoberta de que as bases adenina e
timina do dna ocorrem em quantidades basicamente iguais, o mesmo acontecendo com as bases
guanina e citosina. Comentei essa proporcionalidade um-para-um com Crick e ele logo perguntou a
si mesmo se, durante a duplicao do dna, resduos de adenina seriam atrados para a timina e
viceversa, e se haveria uma atrao correspondente entre guanina e citosina. Se assim fosse,
seqncias de bases nas cadeias parentais (como atgc) teriam de ser complementares s das fitas
filhas (produzindo nesse caso tacg).
Mas essas idias permaneceram ociosas at Erwin Chargaff visitar Cambridge no vero de 1952, a
caminho do Congresso Internacional de Bioqumica em Paris. Ele mostrou irritao ao constatar
que nem Crick nem eu vamos a necessidade de conhecer as estruturas qumicas das quatro bases.
Irritou-se ainda mais quando lhe dissemos que bastaria procurar essas estruturas nos livros, caso
fosse necessrio. Fiquei torcendo para que seus dados se provassem irrelevantes. Crick, no entanto,
sentiu-se estimulado a realizar diversos experimentos para encontrar os sanduches moleculares
que talvez se formassem quando adenina e timina (ou, alternativamente, guanina e citosina) eram
misturadas numa soluo. Mas seus experimentos deram em nada.
Como Chargaff, Linus Pauling tambm participou do Congresso Internacional de Bioqumica, em
que a grande novidade foram os ltimos resultados do Grupo dos Pagos. Alfred Hershey e Martha
Chase, em Cold Spring Harbor, haviam acabado de confirmar o princpio transformador de Avery: o
dna era, de fato, o material da hereditariedade! Hershey e Chase provaram que somente o dna dos
vrus fagos penetram as clulas bacterianas; seu revestimento protico permanece fora. Tornou-se
mais bvio do que nunca que o dna tinha de ser entendido no nvel molecular se quisssemos
descobrir a essncia do gene. Com os resultados de Hershey e Chase na boca de todos, eu estava
certo de que Pauling iria agora dedicar seu formidvel intelecto e profundos conhecimentos de
qumica ao problema do dna.
No incio de 1953, Pauling chegou a publicar um artigo no qual esboava a
62

estrutura do dna. Depois de l-lo avidamente, vi que ele propunha um modelo A trs hlices, com
um esqueleto de acar-fosfato formando um denso ncleo central. Na superfcie, era semelhante ao
nosso modelo atabalhoado de quinze meses antes, mas, em vez de usar tomos

com carga positiva (como Mg2*) para estabilizar o esqueleto com carga negativa, Pauling sugeriu
algo pouco ortodoxo os fosfatos seriam mantidos unidos por ligaes de hidrognio. Para mim, um
bilogo, parecia que tais ligaes de hidrognio precisariam de condies to cidas que nunca
foram encontradas numa clula. Uma rpida incurso ao laboratrio de qumica orgnica de
Alexander Todd, que ficava nas proximidades, confirmou minha convico. O impossvel
acontecera: o mais renomado e, possivelmente, o melhor qumico do mundo se atrapalhara. Para
todos os efeitos, Pauling extirpara o a do dna. O alvo da nossa busca era o cido
desoxirribonuclico, mas a estrutura que ele propunha no era sequer acidfera.
Levei s pressas o manuscrito para Londres a fim de informar Wilkins e Franklin que ainda
continuvamos no preo. Convencida de que o dna no era uma hlice, Franklin nem sequer
demonstrou desejo de ler o artigo; as idias helicoidais de Pauling pareciam-lhe uma distrao,
mesmo depois que apresentei os argumentos de Crick em prol das hlices. Wilkins, por outro lado,
revelouse interessadssimo nas notcias que eu trazia: ele agora estava mais convicto do que nunca
de que o dna era helicoidal. Para enfatizar o que dizia, mostrou-me uma imagem obtida mais de seis
meses antes por Raymond Gosling, um ps-graduando de Franklin, que fotografara com raios x a
chamada forma b do dna. At aquele momento, eu nem sabia que existia uma forma b! Franklin
deixara de lado essa fotografia, preferindo concentrar-se na forma A, que, a seu ver, tinha mais
chances de fornecer dados teis. O padro dos raios X da forma B era nitidamente uma cruz. Crick
e outros j haviam deduzido que tal padro de reflexos corresponde ao produzido por uma hlice, de
modo que essa comprovao parecia deixar claro que o dna era uma hlice! Na realidade, a despeito
das reservas de Franklin, isso no foi surpresa. A prpria geometria sugeria que a hlice seria o
arranjo mais lgico para um longo encadeamento de unidades reincidentes, como os nudeotdeos do
dna. Mas ainda no sabamos qual era a aparncia dessa hlice nem quantas cadeias poderia conter.
Chegara a hora de retomar a construo dos modelos helicoidais de dna. Com certeza, Pauling logo
perceberia o equvoco de sua idia original. Insisti com Wilkins que no podamos perder tempo.
Ele, porm, queria esperar at
63

Fotografias por raios X das formas A e B do DNA, obtidas, respectivamente, por Maurice Wilkins e Rosalin Franklin. As diferenas na
estrutura molecular so causadas por diferenas na quantidade de gua associada a cada molcula de DNA.

que Franklin fosse transferida para outro laboratrio, o que estava marcado para aquela primavera.
Franklin decidira mudar para escapar do ambiente desagradvel no Kings College. Pediram-lhe que
parasse de trabalhar com dna antes de partir e ela j repassara muitas das suas imagens obtidas por
difrao para Wilkins.
Quando voltei a Cambridge e dei a notcia sobre a forma B do dna, Bragg no viu mais motivos
para que Crick e eu continussemos afastados do dna. Ele queria muito que a estrutura do dna fosse
descoberta do seu lado do Atlntico. Assim, retomamos a construo de modelos, tentando
encontrar alguma maneira pela qual os componentes bsicos conhecidos do dna o esqueleto da
molcula e as quatro bases: adenina, timina, guanina e citosina se encaixassem na forma de uma
hlice. Instru a oficina do Cavendish a fabricar uma srie de bases de estanho, mas no eles
conseguiam produzi-las rpido o bastante e acabei recortando aproximaes grosseiras de papelo
rijo.
A essa altura, eu j percebera que as medidas da densidade do dna favoreciam ligeiramente um
modelo com duas cadeias, no trs, de modo que decidi buscar duplas hlices plausveis. Como
bilogo, eu preferia a idia de uma molcula gentica constituda de dois, no trs, componentes.
Afinal, os cromossomos, como as clulas, multiplicam-se por duplicao, no triplicao.
Eu sabia que nosso modelo anterior, com o esqueleto na parte interna e as bases dependuradas por
fora, estava errado. Estudos qumicos realizados na
64

Universidade de Nottingham, dos quais permaneci ignorante por muito tempo indicavam que as
bases precisam estar ligadas entre si por hidrognio. E s poderiam formar ligaes desse gnero,
com a regularidade implicada pela difrao dos raios x, se estivessem no centro da molcula. Mas
como poderiam se juntar em pares? Por duas semanas, no sa do lugar, desorientado por causa de
um erro no meu livro-texto sobre cidos nuclicos. Felizmente, no dia 27 de fevereiro, Jerry
Donahue, um qumico terico do Caltech que viera visitar o laboratrio Cavendish, apontou-me que
o livro estava errado. Com isso, modifiquei a posio dos tomos de hidrognio nos meus modelos
em papelo das molculas.
Na manh seguinte, 28 de fevereiro de 1953, todas as principais caractersticas do modelo do dna se
encaixaram. As duas cadeias eram mantidas coesas por fortes ligaes de hidrognio entre os pares
de base adenina-timina e guanina-citosina. As inferncias de Crick no ano anterior, baseadas nas
pesquisas de Chargaff mostraram-se corretas. De fato, a adenina se liga timina e a guanina se liga
citosina, mas no em superfcies planas, para formar sanduches

moleculares. Quando Crick chegou, assimilou tudo rapidamente e deu sua anuncia ao modelo de
bases emparelhadas. Ele compreendeu de imediato que isso faria com que as duas fitas da duplahlice avanassem em direes opostas. Foi um momento e tanto. Estvamos certos de que
estvamos certos. Algo assim to simples, to sucinto, no podia estar errado. O que mais nos
entusiasmou foi a complementaridade das seqncias de bases ao longo das duas cadeias. Se
conhecssemos a seqncia a ordem das bases de uma cadeia, automaticamente
conheceramos a seqncia da outra. Logo percebi que assim que as mensagens genticas dos
genes so copiadas com tanta exatido quando os cromossomos se duplicam antes da diviso
celular. A molcula se desdobra para formar duas fitas separadas. Cada fita serve ento de modelo
para a sntese de uma nova fita e uma dupla-hlice se torna duas.
Em O que a vida?, Schrdinger sugerira que a linguagem da vida talvez fosse semelhante ao
cdigo Morse, uma srie de pontos e traos. No estava longe da verdade. A linguagem do dna
uma srie linear de as, ts, gs e cs. Portanto, assim como quando transcrevemos a pgina de um livro
podemos cometer erros tipogrficos, equvocos tambm acontecem (embora raramente) quando
todos esses as, ts, gs e cs so copiados num cromossomo: so as mutaes, sobre as quais os
geneticistas vinham falando havia quase cinqenta anos.
65

BASE
BASE
BASE

O esqueleto qumico do DNA.

FOSFATO

esqueleto 1
esqueleto 2
N C
N-C
C C
adenina
timina
H

n mo

N - C N H IN
/
C

C H

OMHN

guanina H

citosina

ligao de hidrognio
O insight que juntou todas as peas: o emparelhamento complementar das bases.
66
3,4 nm
pares de bases empilhados
esqueletos ) acar-fosfato
(B)

Bases e esqueleto em seus respectivos lugares: a dupla-hlice. (A) uma descrio esquemtica do sistema de emparelhamento de bases
que une as duas fitas. (B) um modelo de preenchimento espacial que mostra, em escala, os detalhes atmicos da molcula.

Se trocarmos m por z, amar torna-se azar numa pgina impressa; se trocarmos um T por

um c, atg torna-se acg no dna.

A dupla-hlice fazia sentido em termos qumicos e tambm em termos biolgicos. No
precisvamos mais nos preocupar com a sugesto de Schrdinger, de que talvez novas leis da fsica
se fizessem necessrias para se compreender como os elementos do cdigo da hereditariedade se
duplicam, pois os genes em nada diferiam do restante da qumica. Mais tarde naquele dia, quando
almovamos no Eagle, o pub que ficava quase na esquina do laboratrio Cavendish, Crick, sempre
loquaz, anunciava a Deus e o mundo que havamos acabado de descobrir o segredo da vida.
Embora eu me sentisse igualmente eletrizado, achava que deveramos esperar at termos construdo
um belo modelo tridimensional para mostrar s pessoas.
Um dos primeiros a ver nosso modelo de demonstrao foi o qumico Alexander Todd, que ficou
surpreso e satisfeito que a natureza do gene fosse to
67

Desvendando a dupla-hlice: minha palestra no laboratrio Cold Spring Harbor em junho de 1953.

simples. Mais tarde, porm, ele deve ter se perguntado por que o seu laboratrio, que estabelecera a
estrutura qumica geral das cadeias de dna, no ousara dar o passo seguinte e indagar como essas
cadeias se afiguram em trs dimenses. Seja como for, a essncia da molcula acabou sendo
descoberta por uma equipe de dois cientistas, um bilogo e um fsico, que nem sequer dominavam a
qumica ensinada nos cursos de graduao universitria. Paradoxalmente, porm, esta foi, ao menos
em parte, a chave do nosso sucesso: Crick e eu chegamos primeiro dupla-hlice precisamente
porque a maioria dos qumicos da poca julgava o dna uma molcula grande demais para ser
compreendida por anlise qumica. Ademais, os dois nicos qumicos visionrios o suficiente para
buscar a estrutura tridimensional do dna cometeram erros tticos graves: o de Rosalind Franklin foi
a sua resistncia e oposio construo de modelos; o de Linus Pauling, o simples fato de no ter
lido a literatura j existente sobre o dna, em particular as informaes sobre a composio das
bases, publicadas por Chargaff. Ironicamente, depois do Congresso Internacional de Bioqumica em
Paris, em 1952, Pauling e Chargaff atravessaram o Atlntico no mesmo navio, mas no chegaram a
conversar. Pauling acostumara-se a estar sempre certo e acreditava no haver nenhum problema
qumico que no pudesse resolver por conta prpria a partir de princpios bsicos. De um modo
geral, sua autoconfiana era justificada. Durante a Guerra Fria, sendo um crtico proeminente do
programa
68
no 56 April 25, 1953 NATURE
737

MOLECULAR STRUCTURE OF NUCLEC ACIDS

A Structure for Deoxyrbose Nucleic Acid
WE wish to eugges! a structure for the salt of deoxyriboae nucleic acid (D,N.A.)- This structure has novel featuree whioh aro of considerable biologioal interest.
A etruoture for nueJeic acid has already beeu proposed by Pauling and Corey1. They kindly niade their manuscript avail&bie to us in advance of publeation. Their mode consista of three intertwned chains, witli the
phosphates near the fbre flxis, and tho bases 011 the outside. In our opinion, this structure is unsatisfaetory for two reasons : (!) We believe that the material which gives the X-ray diagrama is the sait, not the free aeid.
Wifchout the acidic hydrogen atoms it is not clear what forces would hold the strueture togother, espeeially as the negatively charged phosphates near the axis will repel eacli other. (2) Some of the van der Waals diatances
appear to bo too small.
Another threo-chain atruoturo hag alao been suggesfced by Fraser (in, tlie prosa). In his model the phosphatos are on the outside and the bases ou the inside, imked together by hydrogen bonda. This gtructure as described
ia rather ill-defined, and for this reason

we shall not eornment

><X We wish to put forward a
S sS** radiealiy different gtrueture for
/y/ X* =ad the salt of deoxyribose nucleie
fj~L__yXy acid.

This strueture has two

f J / helicaJ ehains each coiled round

tho sarae axis (see diagram). We
A/X have roade tho usual chemical
f/ K v assumptions, namely, that aeh
K,

n chain consiste of phosphate diiVi estor groups joinng (3-p-deoxy-

* jj rbofuranosH resduos wth 3,5

* w== w linkages.

The two chans (but

Sj ot tlieir bases) are reiated by a

A S S dyad perpendicular to the fibre
/ sf
//

fl axis.
|

Both ehains folow rght-

jf) handed helices, but owing to

y the dyad the sequenees of the

jy.. jytZssS atome in the two ehains run
V O j in opposite dreotions.

Each

/V xj chain loosely resembloa Fur]/

XIX V berga! mode No. 1 ; that is,

|J ~ 1ji-J/ ( e baaes are on the inaide of

the heJix and tlio phosphates on
dSranfmati Th wo tIie taide. The con%uration
rfbbona aymboifze tho of the augar and the atoms

SJfSS-SriSSS! nar * Gl03 t0 Furberg8

jont*irod the paire of standard conflgurfttion, the
ifne marlu the flbre mia

cular to the attached base. Tnere

ia a resdue on each chain every 3 -4 A. in the 2-direction. We have assumcd an angle of 36 between adjacent reaiduea in fche same ohain, so that tho strucfcure repeata afcer 10 regidues on each chain, that ia, after 34
A. The diatance of a phosphorus atom from the flbre axia s J0 A. As the phosphates are on the outaide, cations have eagy acceas to them.
The atructure is an open one, and its water contont ia rather high. At lower water contents we would expect the bases to tilt so that tho structure could become more corapact.
_ The novel foaturo of the structure is the manner m which the two chans are held together by the purine and pyrimidine bases. The planea of the bases
are perpendicular to the fibre axis. They are joined together in pairs, a sngle base from one chain being hydrogen-bonded to a sngle base from the other chain, so that the two Jie side by side with identical z-co-ordinafes.
One of thf pair rmiafc be a purine and the other a pyrimidine for bonding to occur. The Jiydrogon bonda are made as followa : purine position I to pyrimidine position 1 ; purine position 6 to pyrimidine position 6.
If it is assumed that the bases only ocour in the structure in the most piausible tautomeric fornu? {fchat is, with the keto rather than the enol confgurationy) it is found that only specific paira of bases can bond together.
These pairs are .- adenine (purine) with thymine (pyrimidine), and guanine (purine) with cytosine (pyrimidine).
In

other words, if an adenine fornos one member of a pair, on either- chain, then on these assumptions tho other member miit bo thymine; similarly for guanine and cytosine. The sequence of bases on a eingle chatn does
not appear to be restricted in any wfty. However, if oniy specific paira of bases can be formed, it foJIows that if tho sequence of bases on one ehain is given, then the sequenco on tjio othor chain is automatically
determined.
It haa been found expermentally3-1 that the ratio of the amounts of adenine to thymine, and the rato of guanine to cytosine, are always very dose to unity for deoxyribose nucleic acid.
It is probably irapossible to build this structure with a ribose sugar in placo of the deoxyribose, as the extra oxygon atorn would make too elose ft van der Waals contact.
The previousiy published X-ray datas>* on deoxyriboae nucleie acid aro nsufBcient for a rigorous test of our structure. So far as we can tol, it is roughJy compatible Triti the experiroerital data, but it must be regardod
as unproved until it has boen checked againat more exact results. Some of these are given in the following commiuiicationH. We were not aware of the details of the results presented thero when we devised our struoture,
whieh reats mainly though not entirely on published experimental data and storeochemical argumenta.
It has nofc escaped our notice that the speeific parng we have postulated mmediately suggests possible eopying mechanism for the genetic material.
Pull details of the strueture, ineludng the conditions assumed iu building it, together with a set of oo-ordinafces for the atoms, will be pubHahed elsewhere.
We are much ndebted to Dr. Jerry Donohue for conetant advioe and criticsm, especially on interafcomio distonces. We have also been stimulafced by a knowledge of the general nature of the unpublished experimental
results and ideas of Dr. M. H. F. Wilkine, Dr, R. E. Franklin and their co-workera at Kirtg8 College, London. One of us (J, D. W.) has boen aided by a fellowship from the National Foundation for Infantile Paralysis.
J. D. Watsok F. H. C. Cbick Medicai Research Coiinci Unit for tne
Study of the Molecular Strueture of Biological iSystems,
Cavendiah Laboratory, Cambridge. April 2.
Pauling, 1,., and Corey, H. B., yature, 17J, 348 (J963); Proe. U.S.
N<t. Aead. Sei,, 39, 81 0953). Furberg, S., Af Chem. Seand., 6, 634 (1B6E).
* Chargaff, E-, for referentes eee Zamenhof, S., Bravennan, 0., aud
Ctiargaff, B,. Rioehm. et Biophv*. Aeta, 9. 402 (1052). Wyatt. g. ,. J. Oen. fhvtial., Sfl, 201 (105H). Astbry, W. T- Symp. 3oc. Exp. Blol. 1, Tfucleo Acid, 6$ (CamD.
Univ. PTOM, 19*7). Wtlklna, M. H. F., and Randalt,

3. T., Bioehim. et Biophtrt. Acta,

10, 192 0053).

yeve e doce; nosso artigo na Nature anunciando a descoberta. O mesmo exemplar trazia artigos mais longos de Rosalind Franklin e
Maurice Wilkins.
69

2 fitas parentais
/
/

fita fita nova

parental

Replicao do DNA: a dupla-hlice aberta como se fosse um ziper e cada fita copiada

de desenvolvimento de armas nucleares dos Estados Unidos, ele foi interrogado pelo fbi depois de
uma palestra. Como ele sabia quanto plutnio havia numa bomba atmica? Sua resposta: Ningum
me disse; eu mesmo calculei.
Nos meses subseqentes, Crick e, em menor grau, eu nos deleitamos mostrando nosso modelo
molecular para um fluxo contnuo de cientistas curiosos. No entanto, os bioqumicos de Cambridge
no nos convidaram para proferir uma palestra formal na Faculdade de Bioqumica. Comearam a
se referir a ns como wc, num trocadilho de gosto duvidoso com as nossas iniciais. O fato de
termos descoberto a dupla-hlice sem realizar experimentos os incomodou.
O manuscrito que enviamos revista Nture no incio de abril foi publicado trs semanas depois,
em
25 de abril de 1953. Foi acompanhado de dois outros artigos mais extensos de Franklin e Wilkins,
ambos confirmando a preciso geral de nosso modelo. Em junho, fiz a primeira apresentao de
nosso modelo num simpsio sobre vrus em Cold Spring Harbor. Max Delbrck batalhou para que,
no ltimo minuto, eu fosse convidado a discursar. Levei para esse encontro intelectualmente
turbinado o modelo tridimensional que havamos construdo em Cavendish, com os pares de base
adenina-timina em vermelho e de guanina-citosina em verde.
Na platia estava Seymour Benzer, outro ex-fsico que ouvira o toque de clarim do livro de
Schrdinger. Ele logo compreendeu o significado da nossa descoberta para seus estudos sobre
mutaes em vrus. E percebeu que agora tinha condies de fazer num pequeno trecho de dna
bacterifago o que os garotos de Morgan tinham feito quarenta anos antes nos cromossomos da mosca-das-frutas: mapear mutaes, isto , determinar a ordem destas ao longo do
gene, do mesmo modo que os pioneiros da Drosopha haviam mapeado os genes de um
cromossomo. Como Morgan, Benzer iria depender da recombinao para gerar novas combinaes
gnicas; porm, ao contrrio de Morgan, que teve a vantagem de dispor de um mecanismo j pronto
de recombinao (a produo de clulas sexuais numa mosca-das-frutas), Benzer teria de induzi-la
infectando uma nica clula bacteriana hospedeira com duas cepas do bacterifa20 que diferissem, na regio visada, em uma ou mais mutaes. No interior de uma clula
bacteriana, a recombinao (ou seja, a troca de segmentos de molculas) ocasionalmente ocorre
entre molculas diferentes de dna viral, produzindo novas permutaes de mutaes os
chamados recombinantes. No decorrer de um ano espetacularmente produtivo em seu laboratrio
na Universidade Purdue, Benzer produziu o mapa de um nico gene bacterifago, rll, mostrando
como uma srie de mutaes todas elas erros no script gnico era disposta linearmente ao

longo do dna do vrus. A linguagem usada era simples e linear, como uma linha de texto numa
pgina escrita.
A reao do fsico hngaro Leo Szilard minha palestra sobre a dupla-hlice em Cold Spring
Harbor foi menos acadmica. Ele quis saber: possvel patentear
CENTRIFUGAO DE PRODUTOS DO DNA
o DNA inicial
contm hidrognio
pesado
molcula hbrida de DNA
molcula leve de DNA
DNA pesado inicial
IP ciclo de replicao
2? ciclo de replicao
REPLICAO DE DNA COM NITROGNIO LEVE
leve

pesado

hbrido
bandas de DNA

O experimento de Mesehon-Stahl.
70

Matt Meselson ao lado de uma supercentrifuga,

o aparelho no cerne do mais belo experimento da biologia

isso?. Durante um tempo, a sua principal fonte de renda fora uma patente que ele registrara junto
com Einstein; mais tarde, ele tentara, sem sucesso, patentear com Enrico Fermi o reator nuclear que
haviam construdo na Universidade de Chicago em 1942. Entretanto, na poca como ainda hoje,
patentes s eram concedidas para invenes teis, e ningum podia conceber algum uso prtico para
o dna. Szilard ento sugeriu que talvez devssemos obter o copyright da molcula.
Todavia, ainda faltava uma pea no quebra-cabea da dupla-hlice, pois no havamos verificado
experimentalmente a nossa idia de que, na replicao do dna, as duas fitas se abrem mais ou menos
como um zper. Max Delbrck, por exemplo, no se convencera. Embora apreciasse a dupla-hlice
como modelo, temia que abri-la como um zper pudesse gerar alguns emaranhados terrveis. Cinco
anos depois, um ex-aluno de Pauling, Matt Meselson, e um jovem estudioso de fagos igualmente
brilhante, Frank Stahl, puseram fim a esses temores publicando os resultados de um experimento
simples e sucinto.
Os dois haviam se conhecido no vero de 1954, no Laboratrio de Biologia Marinha de Woods
Hole, Massachusetts, onde eu estava dando algumas aulas. Depois de um bom nmero de martnis,
concordaram em juntar esforos e fazer um pouco de trabalho cientfico. O resultado de sua parceria
j foi descrito como o mais belo experimento da biologia.
Eles empregaram uma tcnica de centrifugao que permitia separar molculas de acordo com
pequenas diferenas de peso. Numa centrfuga, as
72

molculas pesadas ficam mais no fundo do tubo de ensaio que as leves. Os tomos de nitrognio (n)
so um componente do dna e, como existem duas formas distintas de nitrognio, uma leve e uma
pesada, Meselson e Stahl puderam rotular diferentes segmentos de dna com base nisso e
acompanhar o seu processo de replicao em bactrias. Inicialmente, todas as bactrias foram
cultivadas num meio contendo n pesado, que foi assim incorporado s duas fitas do dna. Dessa
cultura, eles retiraram uma amostra e a transferiram para um meio contendo apenas n leve,
assegurando assim que, na rodada seguinte, a replicao do dna utilizaria o N leve. Se, como Crick
e eu havamos previsto, a dupla-hlice se abre como um zper na replicao do dna para que as duas
fitas sejam copiadas, ento as duas molculas-filhas de dna resultantes seriam hbridas, cada uma
contendo uma fita com n pesado (a fita-molde derivada da molcula-me) e uma fita com n leve
(a recm-engendrada no novo meio). O mtodo de centrifugao de Meselson e Stahl confirmou
essas expectativas risca. Eles constataram trs faixas bem delineadas nos tubos de centrifugao,
indicando as trs amostras distintas de dna, com a amostra pesada/leve situada bem no meio entre as
amostras pesada/pesada

e leve/leve. A replicao do dna funcionava exatamente como o nosso modelo previra.

Mais ou menos nessa mesma poca, os componentes bioqumicos bsicos da replicao do dna
estavam sendo analisados no laboratrio de Arthur Kornberg na Universidade Washington em St.
Louis. Ao desenvolver um novo sistema sem clulas para sintetizar dna, Kornberg descobriu uma
enzima dna polimerase que une os componentes do dna e estabelece as ligaes qumicas do
esqueleto do dna. A sua sntese enzimtica do dna foi algo to importanArthur Kornberg na poca em que ganhou o prmio Nobel
73

te e to inesperado que em 1959 ele recebeu o prmio Nobel de fisiologia/medicina, menos de dois
anos depois de realizar os experimentos. Quando sua premiao foi anunciada, ele se deixou
fotografar segurando uma cpia do modelo da dupla-hlice que eu levara para Cold Spring Harbor
em 1953.
Somente em 1962 Francis Crick, Maurice Wilkins e eu receberamos o nosso prmio Nobel em
fisiologia/medicina. Tragicamente, Rosalind Franklin falecera quatro anos antes, de cncer de
ovrio, aos 37 anos de idade. Crick e ela haviam se tornado colegas bastante prximos e
verdadeiramente amigos. Depois das duas operaes malsucedidas a que foi submetida para conter
o avano do cncer, Franklin convalesceu junto de Crick e sua esposa, Odile, em Cambridge.
Sempre foi, e ainda , uma norma da comisso do prmio Nobel jamais dividir a premiao por
mais de trs pessoas. Se Franklin estivesse viva, teria surgido o problema de conceder o prmio a
ela ou a Maurice Wilkins. Talvez os suecos resolvessem o dilema concedendo a ambos o prmio de
qumica daquele ano (que foi para Max Perutz e John Kendrew, que haviam elucidado as estruturas
tridimensionais da hemoglobina e da mioglobina, respectivamente).
A descoberta da dupla-hlice foi um golpe de morte no vitalismo. Todo cientista srio, mesmo
aqueles de ndole religiosa, percebeu que um entendimento pleno da vida j no exigia a revelao
de novas leis da natureza. A vida era uma simples questo de fsica e de qumica embora uma
fsica e qumica de organizao sofisticadssima. A tarefa imediata que tnhamos pela frente era
decifrar como atuava o roteiro da vida codificado pelo dna. Como o mecanismo molecular das
clulas interpreta as mensagens das molculas de dna? No captulo seguinte veremos que a
inesperada complexidade do processo de leitura nos levou a um entendimento muito mais
aprofundado de como a vida surgiu.
!
74

3. A leitura do cdigo: Como o dna se torna vida

Muito antes que os experimentos de Oswald Avery colocassem o dna na ribalta como o princpio
transformador, os geneticistas j vinham tentando compreender exatamente como o material da
hereditariedade qualquer que fosse era capaz de influenciar as caractersticas de um
organismo. Como os fatores de Mendel afetavam o formato das ervilhas, tornando-as rugosas ou
lisas?
Acima: o ribossomo, a fbrica de protenas da clula, com toda a sua gloriosa tridimensionalidade conforme revelada em uma anlise
por raios X. (Para simplificar, essa imagem gerada por computador nao mostra os tomos individuais.) Existem milhes de ribossomos
em cada clula. aqui que as informaes codi ficadas no DNA so usadas para produzir protenas, as protagonistas do grande drama
molecular da vida
O ribossomo consiste em duas subunidades (em laranja e amarelo), ambas compostas de RNA, e de cerca de sessenta protenas (em azul
e verde) revestindo o exterior. Esta figura

capta o ribossomo no ato de produzir uma protena. Pequenas molculas especializadas de RNA (em roxo, branco t vermelho)
transportam attanocidos ao ribossomo, que sero incorporados s cadeias proticas em crescimento.
75

A primeira pista surgiu no incio do sculo xx, logo aps a redescoberta do trabalho de Mendel.
Archibald Garrod, um mdico ingls cuja lentido em se formar e singular falta de jeito no trato
com pacientes haviam lhe garantido uma carreira em pesquisa, e no em atendimento, no Hospital
St. Bartholomew de Londres, interessava-se por um grupo de doenas raras com um sintoma
marcante em comum, a saber, urina de cor estranha. Uma dessas doenas, a alcaptonria, era
conhecida como sndrome da fralda preta porque a urina dos que padecem do mal adquire uma
tonalidade escura em contato com o ar. A despeito desse sintoma alarmante, porm, a doena no
costuma ser letal, embora possa provocar mais tarde uma condio semelhante artrite, medida
que os pigmentos da urina escura vo se acumulando nas juntas e na espinha. A cincia da poca
atribua tal escurecimento a uma substncia produzida pelas bactrias que vivem no intestino, mas
Garrod argumentava que o aparecimento da urina preta em recm-nascidos, cujo intestino no
possui colnias bacterianas, significava que a substncia era produzida pelo prprio corpo. E inferiu
que deveria ser produto de alguma imperfeio no mecanismo qumico do corpo, um erro no
metabolismo segundo suas palavras, sugerindo talvez uma deficincia crtica em alguma via
bioqumica.
Garrod tambm observou que, embora rarssima na populao em geral, a alcaptonria ocorre com
mais freqncia nos filhos de casamentos entre parentes consangneos. Em 1902, conseguiu
explicar o fenmeno nos termos das leis recm-descobertas de Mendel. Ali estava o padro de
hereditariedade que se poderia esperar de um gene recessivo raro: um casal de primos em primeiro
grau, digamos, recebe cpias do gene da alcaptonria do mesmo av ou av; com isso, haver
uma chance em quatro de que a unio produza uma criana homozigtica para esse gene (isto ,
uma criana com duas cpias do gene recessivo), a qual, portanto, desenvolver a doena.
Combinando suas anlises bioqumicas e genticas, Garrod concluiu que a alcaptonria um erro
inato no metabolismo. Embora ningum tenha realmente avaliado o fato na poca, ele foi o
primeiro a estabelecer a relao causal entre genes e efeito fisiolgico. De algum modo, os genes
regiam os processos metablicos e um erro em um gene uma mutao podia resultar numa via
metablica defeituosa.
O prximo grande passo s seria dado em 1941, quando George Beadle e Ed Tatum publicaram um
estudo de mutaes induzidas num mofo tropical do po. Beadle crescera nos arredores de Wahoo,
Nebraska, e teria assumido a
76

fazenda da famlia se um professor do colegial no o tivesse incentivado a considerar uma carreira

alternativa. Na dcada de 1930, primeiro no Caltech ao lado de T. H. Morgan, famoso por suas
moscas-das-frutas, e depois no Instituto de Biologia Fsico-Qumica de Paris, Beadle dedicou-se a
descobrir como os genes realizam seus feitos mgicos como afetam, por exemplo,

a cor dos olhos da mosca-das-frutas. Ao chegar Universidade de Stanford em 1937, convidou

Tatum, que se juntou a ele a despeito das recomendaes em contrrio de seus conselheiros
acadmicos. Ed Tatum formara-se e obtivera o mestrado na Universidade de Wisconsin, onde
estudou as bactrias que vivem no leite (das quais no havia escassez em Wisconsin, conhecido
como o Estado do Queijo). Embora trabalhar com Beadle constitusse um grande desafio
intelectual, seus professores em Wisconsin julgaram que seria mais prudente uma carreira
financeiramente segura na indstria de laticnios. Tatum, porm, preferiu Beadle manteiga e a
cincia agradece.
Beadle e Tatum logo perceberam que as moscas-das-frutas eram complexas demais para o tipo de
pesquisa que queriam realizar, pois descobrir o efeito de uma nica mutao num animal to
complexo quanto a Drosophila era como tentar encontrar uma agulha num palheiro. Portanto,
decidiram trabalhar com uma espcie bem mais simples, Neurospora crassa, o mofo laranjaavermelhado que se desenvolve no po em pases tropicais. O plano era simples: submeter o mofo a
raios x para provocar mutaes como Muller fizera com as moscasdas-frutas e, em seguida,
tentar determinar o impacto das mutaes resultantes sobre os fungos. Eles acompanhariam os
efeitos das mutaes tomando como ponto de partida o fato de o Neurospora normal (isto , sem
mutaes) ser capaz de sobreviver num meio de cultura mnimo, como se diz. A partir dessa dieta
bsica, o Neurospora pode, evidentemente, sintetizar bioquimicamente todas as molculas maiores
de que necessita para viver, produzindo-as a partir das molculas mais simples no meio nutriente. A
hiptese de Beadle e Tatum era que uma mutao que tornasse inoperante qualquer uma dessas vias
sintetizadoras incapacitaria a linhagem de mofo irradiado de se desenvolver no meio mnimo
embora essa mesma linhagem fosse capaz de prosperar num meio completo, contendo todas as
molculas necessrias vida, como aminocidos e vitaminas. Em outras palavras, uma mutao que
impedisse a sntese de um nutriente fundamental se tornaria incua caso esse nutriente pudesse ser
obtido diretamente do meio de cultura.
77

Beadle e Tatum irradiaram cerca de 5 mil espcimes e comearam a testar a capacidade de cada um
de sobreviver no meio mnimo. O primeiro sobreviveu muito bem; o segundo idem; o terceiro...
Somente ao testarem a linhagem 299 que encontraram uma que se tornara incapaz de viver no
meio mnimo embora conseguisse sobreviver na verso completa, conforme previsto. A
linhagem 299 seria apenas a primeira de muitas linhagens mutantes que os dois analisariam. A etapa
seguinte era verificar exatamente qual capacidade essas linhagens mutantes haviam perdido. Talvez
a 299 no conseguisse sintetizar aminocidos essenciais. Beadle e Tatum acrescentaram
aminocidos ao meio mnimo, mas mesmo assim a 299 no se desenvolveu. Que tal ento
vitaminas? Acrescentaram uma profuso delas ao meio mnimo e, dessa vez, a 299 floresceu.
Chegara ento o momento de estreitar o mbito da pesquisa e comearam a adicionar as vitaminas
uma a uma para avaliar a reao da 299. A niacina no teve efeito algum e o mesmo aconteceu com
a riboflavina. Mas, quando acrescentaram a vitamina B6, a linhagem 299 conseguiu sobreviver no
meio mnimo. De algum modo, a mutao da linhagem 299, induzida por raios X, havia
interrompido a via sintetizadora envolvida na produo de vitamina B . Como isso acontecera?
Sabendo que snteses bioqumicas desse tipo so regidas por enzimas proticas, que promovem cada
reao qumica incremental ao longo da via sintetizadora, Beadle e Tatum sugeriram que cada
mutao que descobriram tinha tornado inoperante uma enzima especfica. E, como as mutaes
ocorrem nos genes, estes devem produzir enzimas. Ao ser publicado em 1941, o estudo de ambos
inspirou um bordo que resumia nossa compreenso do funcionamento dos genes: um gene, uma
enzima.
Na poca, porm, acreditava-se que todas as enzimas so protenas. E isso logo levantou uma
dvida: ser que os genes tambm codificavam as diversas protenas celulares que no so
enzimas? A primeira sugesto de que os genes talvez pudessem fornecer informaes sobre todas as
protenas partiu do laboratrio de Linus Pauling no Caltech. Ele e seu aluno Harvey Itano estudaram
a hemoglobina, a protena dos glbulos vermelhos, que transportam oxignio dos pulmes para
tecidos metabolicamente ativos que dele necessitam, como os msculos. Em particular, os dois se
concentraram na hemoglobina de pessoas com anemia falciforme, uma doena hereditria comum
entre os africanos e, portanto, tambm entre os afro-americanos. As hemcias (glbulos vermelhos)
das vtimas da anemia falciforme tendem a se deformar, assumindo o formato
78

caracterstico de uma foice sob o microscpio, e a obstruo dos capilares resultante pode ser
terrivelmente dolorosa, ou mesmo fatal. Pesquisas posteriores revelariam uma explicao evolutiva
para a prevalncia desse mal entre os africanos: uma parte do ciclo de vida do parasita da malria
transcorre nos glbulos vermelhos, de modo

que pessoas com hemoglobina falciforme sofrem menos severamente com aquele mal. A evoluo
humana parece ter firmado um pacto faustiano em nome de alguns habitantes das regies tropicais,
pois a anemia falciforme confere uma certa proteo contra a devastao da malria. Itano e Pauling
compararam a protena hemoglobina de pacientes com anemia falciforme com a de indivduos
normais e constataram que as duas molculas diferiam quanto carga eltrica. Mais ou menos nessa
poca, final da dcada de 1940, os geneticistas verificaram que a transmisso da anemia falsi forme
um caso clssico de trao recessivo mendeliano. A partir disso, inferi ram que a doena deveria ser
causada por uma mutao no gene da hemoglobina.
O impacto da mutao: uma nica alterao de base na seqncia de DNA no gene da hemoglobina bt humana resulta na incorporao
do aminocido valina (em vez do glutmico) protena. Essa simples diferena provoca a anemia falciforme, uma doena que distorce os
glbulos vermelhos, dando-lhes um formato caracterstico de foice.

bina, uma mutao que afetaria a composio qumica da protena hemoglobina resultante. Foi
assim que Pauling pde refinar a noo de erro inato no metabolismo de Garrod, identificando
alguns desses erros como doenas moleculares. A anemia falciforme era exatamente isso, uma
doena molecular. Em 1956, no mesmo laboratrio Cavendish onde Francis Crick e eu havamos
descoberto a dupla-hlice, Vernon Ingram avanou mais um passo no caso da hemoglobina
falciforme. Usando mtodos desenvolvidos recentemente para identificar aminocidos especficos
na cadeia protica, Ingram conseguiu especificar com preciso a diferena molecular que afetava a
carga eltrica total da molcula, constatada por Itano e Pauling. Trata-se de um nico aminocido:
Ingram apurou que o cido glutmico, encontrado na posio 6 da cadeia protica normal,
substitudo pela valina na hemoglobina falciforme. Ali estava uma prova conclusiva de que
mutaes gnicas diferenas na seqncia de as, Ts, gs e cs no dna de um gene podem ser
mapeadas e associadas diretamente a diferenas nas seqncias de aminocidos das protenas. As
protenas so as molculas ativas da vida: elas formam as enzimas, que catalisam reaes
bioqumicas, e tambm fornecem os principais componentes estruturais do corpo como a
queratina, constituinte da pele, cabelo e unhas. Portanto, atravs das protenas que o dna exerce a
sua magia controladora sobre as clulas, sobre o crescimento e sobre a vida como um todo.
Mas como as informaes codificadas no dna (um encadeamento molecular de nucleotdeos os
as, ts, gs e cs) se convertem numa protena (um encadeamento de aminocidos)?
Pouco depois de publicarmos nosso relato sobre a dupla-hlice, Francis Crick e eu comeamos a
receber notcias do conhecido fsico terico russo George Gamow. Suas cartas invariavelmente
escritas mo e enfeitadas com cartuns e outros rabiscos, alguns bem pertinentes, outros nem tanto
vinham sempre assinadas apenas Geo (pronunciado J, como descobriramos mais tarde).
Ele se interessara pelo dna e pela conexo entre dna e protena antes mesmo de Ingram haver
demonstrado conclusivamente a relao entre a seqncia de bases do dna e a seqncia de
aminocidos das protenas. Pressentindo que a biologia estava enfim se tornando uma cincia exata,
ele anteviu o dia em que todo organismo seria descrito geneticamente por um extensssimo
8o

I
mero composto apenas dos algarismos 1, 2, 3 e 4, representando cada uma a bases a, t, g e c. No
incio, ns o consideramos um bobo. Alguns meses j ois contudo, quando Crick se encontrou com
ele em Nova York, a grandede seu talento ficou clara e ele acabou se tornando um dos primeiros
recrutas a aderir causa do dna.
Gamow viera para os Estados Unidos em 1934 para fugir da crescente tirania da Unio Sovitica
stalinista. Numa monografia de 1948, explicara a abundncia de elementos qumicos diferentes
presentes por todo o universo como uma

decorrncia dos processos termonucleares ocorridos nas primeiras fases do Big Bang. A pesquisa,
realizada por Gamow e seu ps-graduando Ralph Alpher, teria sido publicada sob a autoria de
Alpher e Gamow se Gamow no houvesse decidido incluir tambm o nome do amigo Hans
Bethe, um fsico de enorme talento, sem dvida, mas que nada contribura para o estudo. que
Gamow, um inveterado gozador, se encantara tanto com a possibilidade de o artigo ser atribudo a
Alpher, Bethe e Gamow quanto com o fato de a data de publicao ter cado fortuitamente no dia
10 de abril. At hoje, os cosmlogos se referem monografia como abg (alfa-beta-gama).
Quando conheci Gamow em 1954, eleja idealizara um modelo formal pelo qual propunha que
tripletos sobrepostos de bases de dna serviriam para especificar certos aminocidos. Subjacente
sua teoria estava a convico de que existe na superfcie de cada par de bases uma cavidade cujo
formato seria complementar parte da superfcie de um dos aminocidos. Mostrei-me ctico a
Gamow: o dna no poderia ser o molde direto ao longo do qual os aminocidos se organizam antes
de se unir em cadeias polipeptdicas (como as fileiras de aminocidos unidos so chamadas). Supus
que, por ser fsico, Gamow no houvesse lido os trabalhos cientficos que refutavam a noo de que
a sntese da protena ocorre onde o dna est localizado no ncleo. Na realidade, fora observado
que a remoo do ncleo de uma clula no tem nenhum efeito imediato sobre a taxa de produo
de protenas. Hoje sabemos que, na verdade, os aminocidos se juntam para formar protenas nos
ribossomos, pequenas partculas celulares que contm uma segunda forma de cido nuclico
chamada rna. Na poca, no estava claro qual era o papel exato do rna no quebra-cabea bioqumico
da vida. Em alguns vrus, como o do mosaico-do-tabaco, parecia desempenhar um papel semelhante
ao do dna em outras espcies, codificando as protenas especficas desse organismo. Nas clulas, o
rna tinha de estar de
81

O RNA Tie Club: as

garatujas caractersticas de Geo Gamow numa
carta; Geo Gamow em
pessoa; uma reunio do clube em 1955, com as
gravatas em primeiro plano (Francis Crick, Alex Rich, Leslie Orgele e eu).

do envolvido na sntese de protenas, pois clulas que produzem proa abundncia sempre so ricas
em rna. Mesmo antes de descobrirmos
a hlice, eu julgava provvel que as informaes genticas contidas no mossmico fossem usadas
para criar cadeias de rna de seqncias comtares. Essas cadeias de rna, por sua vez, poderiam servir
como os mole especificam a ordem dos aminocidos em suas respectivas protenas. Se fosse o rna
seria um intermedirio entre o dna e a protena. Tempos depois Francis Crick diria que esse fluxo
de informaes (dnarnaprotena) constitui o dogma central da gentica. Sua opinio foi
corroborada em 1959 com a descoberta da enzima rna polimerase, que, em praticamente todas as
clulas, catalisa a produo de cadeias com uma fita de rna a partir de moldes
com duas fitas de dna.
Ao nosso ver, os indcios essenciais do processo de produo de protenas viriam de estudos
adicionais do rna, no do dna. Com o intuito de decifrar o cdigo, ou seja, de deslindar a relao
esquiva entre a seqncia de dna e a seqncia de aminocidos das protenas, Gamow e eu
formamos o rna Tie Club, limitado a vinte membros um para cada aminocido. Gamow
desenhou a gravata que

os membros usariam e encomendou vinte alfinetes de gravata com a abreviatura-padro de trs

letras de cada aminocido emblemas do objeto de estudo de cada um. Meu alfinete era pro, de
prolina; o de Gamow, ala, de alanina. Numa poca em que esse tipo de alfinete geralmente
ostentava as iniciais de quem o vestia, Gamow divertia-se confundindo as pessoas com seu alfinete
ala. Mas seu gracejo saiu pela culatra um dia, quando um recepcionista de hotel de olho afiado se
recusou a aceitar seu cheque, afirmando que o nome impresso no cheque no correspondia s
iniciais do ornamento usado pelo cavalheiro.
O fato de a maioria dos cientistas envolvidos na temtica da codificao ter conseguido incluir-se
num clube limitado a vinte membros mostra como era pequeno o mundo do dna-rna na poca.
Gamow facilmente abriu espao para um amigo que no era bilogo, o fsico Edward Teller (leu
leucina), e eu empossei Richard Feynman (gly glicina), o fsico extraordinariamente imaginativo
do Caltech que, quando se frustrava em suas pesquisas sobre as foras internas do tomo, sempre
vinha me visitar no prdio da biologia onde
eu trabalhava.
Um dos elementos do modelo proposto por Gamow em 1954 tinha a virtude de ser testvel: por
envolver tripletos sobrepostos de nucleotdeos, previa
82

83

que muitos pares de aminocidos jamais seriam encontrados em posies adjacentes numa protena.
Com isso em mente, Gamow aguardava com ansiedade o seqenciamento de novas protenas. Para
sua decepo, mais e mais aminocidos foram sendo encontrados lado a lado, e o seu modelo foi se
tornando mais e mais insustentvel. O golpe de misericrdia em todo tipo de codificao La
Gamow foi dado em 1956, quando Sydney Brenner (val valina) analisou todas as seqncias de
aminocidos ento disponveis.
Brenner crescera numa pequena cidade perto dejohannesburgo, frica do Sul, em dois cmodos nos
fundos da sapataria do seu pai. Embora Brenner pai, um imigrante lituano, fosse analfabeto, o filho
precoce descobriu o amor pela leitura aos quatro anos e, guiado por essa paixo, descobriu a
biologia graas a um livro didtico chamado A cincia da vida. Embora um dia viesse a admitir que
roubou o livro da biblioteca pblica, nem furtos nem pobreza impediriam seu avano: ingressou na
Faculdade de Medicina da Universidade de Witwatersrand com catorze anos e estava tirando seu
doutorado em Oxford quando chegou a Cambridge um ms aps nossa descoberta da dupla-hlice.
Ele se lembra da sua reao ao nosso modelo: Quando o vi, percebi que era isso mesmo. E, num
repente, simplesmente soube que aquilo era muito fundamental.
Gamow no foi o nico cujas teorias estavam caindo por terra; eu tambm tive a minha cota de
decepes. Depois da descoberta da dupla-hlice, fui para o Caltech e queria desvendar a estrutura
do rna. Para meu desespero, Alexander Rich (arg arginina) e eu logo verificamos que, no RNA, a
difrao por raios X resultava em padres impossveis de interpretar: claramente, a estrutura da
molcula no era to bela e regular quanto a do dna. Para me deprimir ainda mais, numa nota
enviada no incio de 1955 a todos os membros do Tie Club, Francis Crick (tyr tirosina) previu
que a estrutura do rna, ao contrrio do que eu supunha, no conteria o segredo da transformao dna
protena. Ele sugeria que, em vez disso, os aminocidos eram provavelmente transportados ao
stio da sntese protica por meio do que chamou de molculas adaptadoras, das quais existiria
uma para cada aminocido. Especulou ainda que esses adaptadores talvez fossem, eles prprios,
pequenssimas molculas de rna. Por dois anos, eu resisti sua linha de raciocnio. Mas ento uma
inesperada descoberta bioqumica provou que a sua idia indita acertara na mosca.
A descoberta ocorreu no Massachusetts General Hospital de Boston, onde havia vrios anos Paul
Zamecnik vinha desenvolvendo sistemas acelulares para
estudar a sntese de protenas. Clulas so corpos bastante compartimentalizados e Zamecnik, com
razo, julgou necessrio estudar o que ocorria no interior , mas sem as complicaes impostas pelas
vrias membranas celulares. Utilizando materiais derivados de fgados de ratos, ele e seus
colaboradores conseguiam recriar em tubo de ensaio uma

verso simplificada do interior da clula, na qual poderiam rastrear aminocidos marcados com
radioatividade no momento em que se uniam para formar protenas. Foi assim que Zamecnik
identificou o ribossomo como o local onde ocorre a sntese protica algo que, de incio, George
Gamow no aceitou.
Pouco depois, Zamecnik e seu colega Mahlon Hoagland fizeram uma descoberta ainda mais
surpreendente: os aminocidos, antes de se incorporarem a cadeias polipeptdicas, esto ligados a
pequenas molculas de pna. Esse fato os deixara muito intrigados, at que eu os informei da teoria
dos adaptadores de Crick. Eles ento logo confirmaram a hiptese de haver um adaptador especfico
(chamado rna transportador) para cada aminocido. Alm disso, cada uma dessas molculas de rna
transportador tambm possui na superfcie uma seqncia especfica de bases que permite que se
ligue a um segmento correspondente do molde de rna, alinhando assim os aminocidos para a
sntese protica.
At a descoberta do rna transportador, acreditava-se que todo rna celular atuasse como molde.
Agora percebamos que o rna pode existir em vrias formas diferentes, embora as duas principais
cadeias de rna que constituem o ribossomo sejam predominantes. Enigmtica na poca foi a
observao de que o tamanho dessas duas cadeias de rna constante. Se fossem efetivamente os
moldes da sntese protica, seria de esperar que seu comprimento variasse de acordo com os
diferentes tamanhos de seus produtos proticos. Perturbador tambm era o fato de essas cadeias se
mostrarem bastante estveis em termos metablicos: uma vez sintetizadas, no se decompunham.
Mas experimentos no Instituto Pasteur haviam sugerido que vrios moldes da sntese protica
bacteriana eram efmeros. E, o que era ainda mais estranho, as seqncias das bases nas duas
cadeias de rna ribossmico no apresentavam correlao alguma com as seqncias de bases ao
longo das respectivas molculas do dna cromossmico.
A soluo desses paradoxos surgiu em 1960, com a descoberta de uma terceira forma de rna, o rna
mensageiro, que se revelaria o verdadeiro molde da sntese protica. Experimentos realizados em
meu laboratrio em Harvard e Por Matt Meselson, Franois Jacob e Sydney Brenner no Caltech e
em Cambrid
84
85

ge mostraram que os ribossomos eram verdadeiras fbricas moleculares. O rna mensageiro passa
por entre as duas subunidades ribossmicas como aquelas antigas fitas de teletipo que alimentavam
os computadores de outrora. Os rnas transportadores, cada um com seu aminocido, se fixam ao rna
mensageiro no ribossomo de tal modo que os aminocidos so corretamente ordenados antes de se
ligarem quimicamente para formar as cadeias polipeptdicas.
Mas o cdigo gentico as regras para transformar uma seqncia de cido nuclico numa
seqncia ordenada de polipeptdeos continuava obscuro. Em 1956, num manuscrito do rna Tie
Club, Sydney Brenner exps as questes tericas envolvidas, as quais, em essncia, podiam ser
assim resumidas: como o cdigo consegue especificar qual dos vinte aminocidos ser incorporado
a um determinado ponto de uma cadeia protica se o dna s possu quatro letras a, t, g e c?
Obviamente, um nico nucleotdeo, com apenas quatro identidades possveis, seria insuficiente;
mesmo dois nucleotdeos, permitindo 16 permutaes possveis (4 x 4), no bastariam. Seriam
necessrios no mnimo trs deles, um tripleto, para codificar um s aminocido. Contudo, isso
tambm pressupunha uma redundncia inexplicvel, pois um tripleto permitiria 64 permutaes (4 x
4 x 4). Como o cdigo s precisa de vinte, ser que muitos aminocidos eram codificados por mais
de um tripleto? Se assim fosse, uma codificao por quadrupleto (4x4x4x4), produzindo 256
permutaes, tambm seria perfeitamente exeqvel, mesmo que implicasse uma redundncia ainda
maior.
Em 1961, na Universidade de Cambridge, Brenner e Crick realizaram o experimento definitivo que
demonstrou que o cdigo baseado em tripletos. Usando mutgenos qumicos com extrema percia,
eles conseguiram suprimir ou inserir pares de bases de dna e constataram que a insero ou
supresso de um nico par de bases resulta numa deletria mutao frameshift [ou seja, com
deslocamento estrutural], pois todo o cdigo situado alm do ponto de mutao fica embaralhado.
Imagine um cdigo com palavras de trs letras, como o seguinte: bia no ama seu lar. Imagine agora
que A seja suprimido. Se quisermos preservar a estrutura de trs letras, a frase se tornar bia noa
mas bul ar uma frase sem sentido do ponto de supresso em diante. O mesmo acontece quando
dois pares de bases so removidos ou inseridos. Se retirarmos o A e o o, obteremos bia nam ase
ula r outro despautrio. Mas o que acontece se suprimirmos (ou inserirmos) trs letras? Ao
retirarmos as letras n, A e o, ficamos com bia ama seu lar. Embora tenhamos perdido uma
palavra no , o
86

restante
da frase continua a fazer sentido, ainda que no seja o mesmo da frase
final. caso a supresso abranja mais de uma palavra ou seja, se retiraros as letras A, o e o
segundo a, por exemplo , perderemos apenas as palavras em questo, pois tambm aqui
conseguimos recuperar uma frase

significativa: bia nma seu lar. O mesmo se d com a seqncia do dna: uma nica insero
/supresso transtorna radicalmente a protena por causa do efeito frameshift, que altera todos os
aminocidos alm do ponto de insero /supresso e o mesmo vale para uma dupla insero /
supresso. Mas uma tripla insero/supresso na molcula de dna no produz necessariamente um
efeito catastrfico; um aminocido ser acrescentado/eliminado, mas isso no prejudicar
obrigatoriamente toda a atividade biolgica.
Certa vez, Crick veio ao laboratrio tarde da noite com Leslie Barnett para conferir o experimento
da tripla supresso e logo percebeu a importncia do resultado final, comentando com o colega:
Ns dois somos os nicos a saber que o cdigo baseado em tripletos!. Ao meu lado, Crick fora o
primeiro a vislumbrar o segredo da dupla-hlice da vida; agora ele era o primeiro a saber com
certeza que esse segredo est escrito em palavras de trs letras.
J sabamos que o cdigo era baseado em tripletos e que as ligaes entre dna e protena eram
mediadas pelo rna. Mas ainda no havamos decifrado o cdigo. Qual par de aminocidos
especificado por um trecho de dna cuja seqncia seja, digamos, ata tat ou ggt cat? O primeiro
vislumbre da soluo surgiu numa palestra dada por Marshall Nirenberg no Congresso Internacional
de Bioqumica em Moscou, em 1961.
Ao saber da descoberta do rna mensageiro, Nirenberg, que trabalhava no National Institutes of
Health [nih] dos Estados Unidos, ficou curioso em saber se rna sintetizado in vitro funcionaria to
bem na sntese protica de sistemas acelulares quanto a forma mensageira natural do cido
ribonuclico. Para descobrir, usou rna preparado de acordo com os procedimentos criados seis anos
antes na New York University pela bioqumica francesa Marianne GrunbergManago. Ela descobrira
uma enzima especfica do rna capaz de produzir fieiras como aaaaaa ou gggggg. E, como uma das
diferenas fundamentais entre o RNA e o dna o fato de o primeiro possuir uracila (u) em vez de
timina (t), a mesma enzima tambm podia produzir fieiras de us uuuuu..., ou poli-u no

L
87

jargo bioqumico. Foi um poli-u que Nirenberg e seu colaborador alemo, Heinrich Matthaei,
adicionaram a um sistema acelular em 22 de maio de 1961. O resultado foi espantoso: os
ribossomos comearam a produzir uma protena simples formada por uma fieira de um nico
aminocido, fenilalanina. Ou seja, eles haviam descoberto que o poliu codifica a polifenilalanina.
Conseqentemente, uma das palavras de trs letras pelas quais o cdigo gentico especifica a
fenilalanina tinha de ser uuu.
O Congresso Internacional de Bioqumica de 1961 reuniu todos os principais protagonistas da
biologia molecular. Nirenberg, que na poca era um jovem cientista totalmente desconhecido,
estava programado para falar por apenas dez minutos. Quase ningum assistiu sua palestra. Eu
mesmo no estava presente. Mas, quando a notcia da sua bomba comeou a circular, Crick
rapidamente o incluiu numa sesso posterior para que ele pudesse fazer seu anncio a uma platia
lotada e, agora, cheia de expectativa. Foi um momento extraordinrio. Um jovem humilde e
discreto, quase annimo, discursando perante todo o quem--quem da biologia molecular e
mostrando o caminho para decifrarmos o cdigo gentico completo.
Em termos prticos, Nirenberg e Matthaei haviam resolvido apenas Ua do problema tudo o que
agora sabamos que o uuu codifica a fenilalanina. Restavam ainda 63 outros tripletos de trs letras
(cdons) a descobrir. Nos anos seguintes, houve um frenesi de pesquisas tentando descobrir quais
aminocidos os outros cdons representavam. O mais difcil era sintetizar as diversas permutaFrancis Crick (centro) com Gobin Khorana e Marianne Grunberg-Manago. Khorana eslindou grande parte do cdigo gentico aps a
descoberta inicial de Nirenberg, que por sua vez se baseou nas pesquisas pioneiras de Grunberg-Manago.

es de rna; a produo do poli-U era relativamente simples, mas o que dizer do cq7 Muita massa
cinzenta qumica foi dedicada a resolver esses problemas, e ninguem se esforou mais do que
Gobind Khorana, da Universidade de Wisconsin, at que, em 1966, j se havia estabelecido o que
cada um dos 64 cdons especifica ou seja, o cdigo gentico propriamente dito. Khorana e
Nirenberg receberam o prmio Nobel de fisiologia/ medicina em 1968.
o prmio Nobel de fisiologia/medicina em 1968.
88

Juntemos agora todas as partes dessa histria para ver como uma protena especfica, a
hemoglobina, produzida.
Os glbulos vermelhos do sangue [hemcias] so especializados no transporte de oxignio. Para
tanto, usam hemoglobina para levar oxignio dos pulmes aos rgos e tecidos. As hemcias so
produzidas na medula ssea por clulas-tronco: cerca de 2,5 milhes so criadas por segundo.
Quando surge a necessidade de produzir hemoglobina, o segmento pertinente do dna da medula
ssea o gene da hemoglobina abre-se como um zper, da mesma maneira que o dna se abre ao
replicar. Mas, dessa vez, em vez de ambas as

fitas serem copiadas, somente uma transcrita para usar o termo tcnico. E, em vez de uma
nova fita de dna, o produto criado com a ajuda da enzima rna polimerase uma nova fita nica de
rna mensageiro, que corresponde ao gene da hemoglobina. E o dna do qual o rna proveio se fecha
como um zper novamente.
O rna mensageiro transportado para fora do ncleo, at um ribossomo, composto tambm de rna e
de protenas, onde as informaes contidas na seqncia do rna mensageiro sero usadas para gerar
uma nova molcula de protena. Esse processo conhecido como traduo. Os aminocidos
chegam ao stio anexados ao rna transportador. Numa extremidade do rna transportador est um
tripleto especfico (no caso do diagrama, caa), que reconhece o tripleto oposto correspondente no
rna mensageiro, guu. Na outra extremidade, o Rna transportador arrasta consigo o seu aminocido
equivalente no caso, valina. No tripleto seguinte do rna mensageiro, temos um rna transportador
de Usina (pois a seqncia do dna ttc, que especifica a Usina). Resta agora apenas efetuar uma
colagem bioqumica dos dois aminocidos. Fazendo isso cem vezes, teremos uma cadeia de
protenas com cem aminocidos de comprimento, cuja ordem ter sido especificada pela ordem dos
as, ts, g, e cs no dna a par89

tir dos quais o rna mensageiro foi criado. Os dois tipos de cadeias de hemoglobina tm 141 e 146
aminocidos de comprimento.
Mas as protenas so mais do que meras cadeias lineares de aminocidos. Uma vez formada a
cadeia, as protenas se desdobram em configuraes complexas, s vezes por si prprias, s vezes
ajudadas por molculas auxiliadoras. Somente quando assumem essa configurao que elas se
tornam biologicamente ativas. No caso da hemoglobina, so necessrias quatro cadeias (duas de um
tipo e duas de um tipo ligeiramente diferente) antes que a molcula esteja pronta para o trabalho. E
inserida no centro de cada cadeia retorcida est a chave do transporte de oxignio: um tomo de
ferro.

AMINOCIDO
alanina
arginina
asparagina
cido asprtico

cistena
cido glutmico
glutamina
glicina

histidina
isoleucina
leucina
lisina
metionina
fenilalanina
prol i na

serina
treonina
triptofano
tirosina
valina
3NSDE INAO
O CDIGO GENTICO
CDON DO RNA

GCA GCC GCG GCU

AGA AGG CGA CGC CGG CGU

AAC AAU
GAC GAU
UGC UGU
GAA GAG
CAA CAG
GGA GGC GGG GGU
CAC CAU
AUA AUC AUU
UUA UUG CUA CUC CUG CUU
AAA AAG
AUG
UUC UUU
CCA CCC CCG CCU
AGC AGU UCA UCC UCG UCU
ACA ACC ACG ACU
UGG
UAC UAU
GUA GUC GUG GUU

iflJG UG :

timina O

H3C
J5ADA NO DNA
USADA NO RNA
O cdigo gentico, mostrando as seqncias de tripletos do RNA mensageiro. Uma diferena importante entre o DNA e o RNA que o
primeiro usa timina e este ltimo, uracila. Ambas as bases so complementares da adenina. Os cdons de terminao [stop codons]
fazem o que seu nome sugere: marcam o fim da parte codificante de um gene.
gene da hemoglobina

rrt

,o
j. i n iv

RNA mensageiro da hemoglobina

NCLEO
cadeia de
hemoglobina em

crescimento
RNA transportador leva consigo o aminocido lisina

M,,,-

k
C A A U

U C

G u y A A G G
tripleto de tripleto de
RNA que codifica

RNA que codifica

a valina
a lisina
cadeia de protena hemoglobina completa

De DNA a protena. O DNA transcrito no ncleo do rna mensageiro, que ento exportado para o ctoplasma, onde ser traduzido em
protena. A traduo ocorre nos rbossomos: RNA s transportadores, complementares de cada cdon com trs pares de bases no rna
mensageiro, carregam os aminocidos, que se ligam para formar uma cadeia de protenas.
90
91

 possvel usar os recursos atuais da biologia molecular para voltar no tempo e reconsiderar alguns
exemplos clssicos dos primrdios da gentica. Para Mendel, era um mecanismo misterioso que
fazia com que algumas ervilhas fossem enrugadas e outras, lisas. Essas caractersticas apenas
obedeciam s leis da hereditariedade que ele elaborara. Hoje, porm, compreendemos a diferena
com um detalhamento molecular.
Em 1990, cientistas na Inglaterra descobriram que as ervilhas enrugadas carecem de uma enzima
que atua no processamento do amido (o carboidrato armazenado em sementes). O que acontece
que, nas plantas rugosas, o gene dessa enzima no atuante, devido a uma mutao (nesse caso, a
intruso de dna irrelevante no meio do gene). Como conseqncia da mutao, as ervilhas rugosas
contm menos amido e mais acar e, portanto, tendem a perder mais gua durante o
amadurecimento. Mas o envoltrio externo da semente da ervilha no encolhe, mesmo com a gua
escapando (e o volume da ervilha diminuindo); isso resulta na sua rugosidade caracterstica o
contedo interno insuficiente para preencher todo o envoltrio.
A alcaptonria, estudada por Archibald Garrod, tambm ingressou na era molecular. Em 1995,
cientistas espanhis que estudavam fungos descobriram um gene mutante que provocava a
acumulao da mesma substncia observada por Garrod na urina dos alcaptonricos. Normalmente,
esse gene produz ; uma enzima que um componente bsico de muitos sistemas vivos e que est
presente nos seres humanos. Comparando-se a seqncia do gene fngico com seqncias humanas,
foi possvel encontrar o gene humano que codifica uma enzima chamada homogentisate
dioxigenase. O passo seguinte foi comparar esse gene em indivduos normais e em pacientes
alcaptonricos. E eis que, nos alcaptonricos, o gene no-atuante, devido a uma mutao num
nico par de bases. O erro inato no metabolismo mencionado por Garrod causado por uma
diferena mais do que singela na seqncia do dna.
Em 1966, o simpsio sobre o cdigo gentico em Cold Spring Harbor era permeado pela sensao
de que j tnhamos realizado tudo. O cdigo fora decifrado e sabamos, ao menos por alto, como o
dna controlava os processos vitais por meio das protenas que especifica. Alguns dos veteranos
decidiram que chegara a hora de ir alm do estudo do gene. Francis Crick voltou-se para a neurobiologia e, no sendo da sua ndole esquivar-se das grandes questes, decidiu
rentar descortinar como o crebro humano funciona. Sydney Brenner interesou-se pela biologia do desenvolvimento e concentrou-se num verme nematide, simples- A seu ver, precisamente por ser to simples, essa criatura permitiria que os cientistas
desvendassem as relaes entre genes e desenvolvimento. Hoje o verme, como conhecido no
ramo, responsvel por grande parte do que sabemos sobre o modo como os organismos

so construdos. Sua contribuio foi reconhecida pela comisso do prmio Nobel em 2002, quando
Brenner e dois outros intrpidos estudiosos do verme, John Sulston em Cambridge e Bob Horvitz
no Massachusetts Institute of Technology (mit), foram agraciados com o prmio de
fisiologia/medicina.
Mas a maioria dos pioneiros da epopia do dna optou por continuar estudando os mecanismos
bsicos do funcionamento do gene. Por que certas protenas so muito mais abundantes que outras?
Diversos genes so ligados apenas em clulas especficas ou momentos especficos da vida de
uma clula; como isso acontece? A clula de um msculo muito diferente da clula do fgado,
tanto em funo como na aparncia sob o microscpio. Mudanas na expresso do gene so
responsveis por essa diversidade e diferenciao celulares. Em outras palavras, as clulas
musculares e as clulas hepticas produzem grupos diferentes de protenas. O modo mais fcil de
produzir protenas diferentes controlar quais genes so transcritos em cada clula. Assim, algumas
das chamadas protenas de manuteno [housekeeping proteins] isto , essenciais para o
funcionamento da clula, como as envolvidas na replicao do dna so produzidas por todas as
clulas. Afora elas, genes especficos so ligados em determinados momentos em determinadas
clulas para produzir determinadas protenas. Tambm possvel pensar o desenvolvimento ou
seja, o crescimento e transformao de um simples vulo fertilizado em um ser humano adulto de
estarrecedora complexidade como um enorme exerccio de ligar e desligar genes: medida que
novos tecidos vo surgindo, conjuntos inteiros de genes precisam ser ligados e desligados.
Os primeiros avanos de peso em nosso entendimento do ligar e desligar
os genes decorreram de experimentos realizados na dcada de 1960 por FranQis Jacob e Jacques
Monod no Instituto Pasteur, de Paris. Monod comeara claudicantemente sua carreira cientfica; o
pobre rapaz era talentoso em tantas reas que teve dificuldade em se concentrar numa s. Na dcada
de 1930, pas92

93

FranoisJacob,Jacques Monod e Andr Lwoff.

sou uma temporada no departamento de biologia do Caltech sob T. H. Morgan, o pai da gentica da
mosca-das-frutas, mas nem mesmo o contato dirio com os garotos de Morgan (que j no eram
to imberbes assim) foi capaz de convert-lo ao drosofilismo. Ele preferia reger concertos de Bach
na universidade (que chegou a lhe oferecer um emprego para lecionar crtica musical aos
estudantes) e nas manses dos milionrios locais. S concluiu seu doutorado em 1940, na Sorbonne,
em Paris, quando j estava profundamente envolvido na Resistncia francesa. Num dos poucos
casos de cumplicidade entre biologia e espionagem, Monod escondeu documentos secretos vitais no
vo oco do osso da perna de um esqueleto de girafa em exposio diante de seu laboratrio. Com o
recrudescimento da guerra, aumentava a sua importncia na Resistncia (e, com ela, sua
vulnerabilidade aos nazistas). No Dia D, desempenhou um papel importante, facilitando o avano
dos Aliados e estorvando a retirada dos alemes.
Jacob tambm participou do esforo de guerra. Fugiu para a Gr-Bretanha, juntou-se ao Exrcito
Livre francs, serviu no norte da frica e participou da invaso do Dia D. Pouco depois, quase foi
morto por uma bomba; vinte estilhaos foram retirados de seu corpo, mas at hoje ele ainda guarda
outros oitenta. Seu brao ficou lesado e os ferimentos puseram fim sua ambio de tornar-se
cirurgio. Inspirado, como tantos outros da nossa gerao, pelo livro O que a vida?, de
Schrdinger, ele foi se direcionando para a biologia. Seus esforos para juntar-se ao grupo de
pesquisadores de Monod, porm, foram repetidamente rechaados. At que, aps sete ou oito
tentativas, segundo relato do prprio Jacob, o chefe de Monod, o mcrobiologista Andr Lwoff,
aceitou-o em junho de 1950:
Sem que eu tivesse uma chance de lhe expor novamente quais eram meus desejos minha ignorncia, minha
ansiedade, [Lwoff] declarou: Como voc deve ber ns descobrimos a induo dos prfagos! [isto , como
ativar o dna bacterifago incorporado ao DNA da bactria hospedeira]. Ah!, retruquei, tentando dar um tom
de extrema admirao, mas pensando comigo mesmo: Que diabos um prfago?.

Ele ento perguntou: Voc estaria interessado em trabalhar com fagos?. Gaguejando, respondi que
era exatamente o que eu pretendia. timo; aparea por aqui no dia 10 de setembro.
Jacob diz que saiu da entrevista e entrou direto numa livraria, procura de um dicionrio que o
ajudasse a decifrar aquilo de que acabara de se incumbir.
A despeito desse comeo pouco auspicioso, a colaborao Jacob-Monod resultou em cincia do
mais alto calibre. Eles estudaram o ligar e desligar dos genes na E. coli, nossa j conhecida bactria
intestinal, concentrando-se na capacidade desta de fazer uso da lactose, um tipo de acar. Para
digerir a lactose, a E. coli produz uma enzima chamada beta-galactosidase,

que decompe esse nutriente em dois acares mais simples: galactose e glicose. Quando no h
lactose no meio bacteriano, a clula no produz beta-galactosidase; mas, se lactose for introduzida,
ela comea a produzir a enzima. Concluindo que a presena da lactose que induz a produo de
beta-galactosidase, Jacob e Monod resolveram estudar como essa induo ocorre.
Em uma srie de experimentos sucintos, eles encontraram sinais de uma molcula repressora que,
na ausncia de lactose, impede a transcrio do gene da beta-galactosidase. Todavia, se houver
lactose presente, ela se liga ao repressor, impedindo-o assim de bloquear a transcrio. Ou seja, a
presena de lactose que permite a transcrio do gene. Na realidade, Jacob e Monod descobriram
que o metabolismo da lactose um processo coordenado, no uma mera questo de ligar ou desligar
um gene num dado momento. Outros genes atuam na digesto da lactose e o mesmo sistema
repressor serve para regular todos eles. A coli um sistema relativamente simples para investigar
o ligar e desligar dos genes, mas pesquisas subseqentes com organismos mais complicados,
inclusive seres humanos, revelaram que os mesmos princpios bsicos se aplicam a todos. Jacob e
Monod obtiveram seus resultados estudando linhagens mutantes a E. coli. No tinham nenhuma
comprovao direta de uma molcula repres94
95

sora, cuja existncia foi apenas uma inferncia lgica da soluo que deram ao
enigma gentico. Suas idias s foram validadas no mbito molecular no fim da
dcada de 1960, quando Walter (Wally) Glbert e Benno Mller-Hill, na Har-1
vard, conseguiram isolar e analisar a prpria molcula repressora. Jacob e
Monod haviam apenas previsto a existncia dela; Gilbert e Mller-Hill a encontraram. Como, via de regra, o repressor s est presente em quantidades minsculas (somente algumas molculas por clula), a obteno de uma amostra
grande o suficiente para anlise foi um tremendo desafio tcnico superado
no final, claro. Ao mesmo tempo, Mark Ptashne, que trabalhava num outro
laboratrio no mesmo prdio, conseguiu isolar e caracterizar outra molcula
repressora, a do sistema de ligar e desligar genes de um bacterifago. E desobriu que as molculas repressoras so protenas capazes de se ligar ao dna. Na
ausncia de lactose, exatamente isso que o repressor da beta-galactosidase faz:
quando se liga a um stio do dna da E. coli prximo do ponto em que tem incio
a transcrio do gene da beta-galactosidase, o repressor impede a enzima que
produz rna mensageiro a partir do gene de fazer seu trabalho. Porm, quando
a lactose introduzida, esse acar se liga ao repressor, impedindo-o de ocupar o
stio na molcula de dna perto do gene da beta-galactosidase, e a transcrio
pode seguir adiante.
A caracterizao da molcula repressora completou um ciclo em nosso
entendimento dos processos moleculares subjacentes vida. J sabamos que o
dna produz protena por meio do rna; agora sabamos tambm que certas protenas se ligam ao dna e interagem diretamente com ele para regular as atividades dos genes.
A descoberta do papel central do rna na clula levantou uma questo interessante (que, por muito
tempo, ficou sem resposta): por que as informaes contidas no dna precisam passar por um estgio
intermedirio no rna antes de ser traduzidas numa seqncia polipeptdica? Pouco depois que o
cdigo gentico foi decifrado, Francis Crick props uma soluo para esse paradoxo, sugerindo que
o rna anterior ao dna. Para ele, o rna foi a primeira molcula gentica, numa poca em que a vida
era baseada no rna ou seja, teria havido um mundo feito de rna anterior ao mais familiar
mundo feito de dna de hoje (e dos ltimos bilhes de anos). Crick imaginou que a estrutura
qumica dife96

nte do rna (o fato de haver o acar ribose em seu esqueleto, no desoxirribose como no dna)
poderia dot-lo de propriedades enzimticas que o faam catalisar a prpria auto-replicao.
Crick argumentava que o dna tinha de ser um evento posterior, talvez uma resposta relativa
instabilidade das molculas do rna, que se degradam e sofrem mutaes muito mais facilmente que
as do dna. Se quisermos uma molcula bem estvel, capaz de armazenar informaes por um longo

prazo, ento o dna uma opo muito melhor do que o rna.

As idias de Crick sobre um mundo feito de rna anterior ao aparecimento do dna passaram
praticamente despercebidas at 1983, quando Tom Cech, na Universidade do Colorado, e Sydney
Altman, em Yale, mostraram independentemente que as molculas de rna possuem, de fato,
propriedades catalticas uma descoberta que lhes conferiu o prmio Nobel de qumica em 1989.
Comprovaes ainda mais evidentes desse mundo prvio feito de rna surgiram uma dcada depois,
quando Harry Noller, na Universidade da Califrnia em Santa Cruz, mostrou que a formao de
ligaes peptdicas (que mantm aminocidos unidos em protenas) no catalisada por nenhuma
das sessenta protenas diferentes associadas ao ribossomo, o stio da sntese protica, e sim pelo rna.
Ele chegou a essa concluso eliminando todas as protenas do ribossomo e constatando que, mesmo
assim, este ainda conseguia formar ligaes peptdicas. Uma anlise requintada e detalhista da
estrutura tridimensional do ribossomo, levada a cabo por Noller e outros, mostra o porqu: as
protenas esto
Harry Noller debatendo-se
com o ribossomo.
97

espalhadas por toda a superfcie, longe do cerne do ribossomo, onde tudo acontece.
Inadvertidamente, essas descobertas resolveram o problema ovo-ou-galinha da origem da vida. A
suposio prevalecente, segundo a qual a forma original de vida teria sido uma molcula de dna,
implicava uma contradio inescapvel. O dna no capaz de formar a si prprio; protenas so
necessrias para i tal. Mas ento o que veio antes? As protenas, que no possuem nenhum meio
conhecido de duplicar informaes, ou o dna, que pode duplicar informaes, ] mas apenas na
presena de protenas? O problema era insolvel: no pode haver 3 dna sem protenas nem
protenas sem dna. 1
O rna, porm, sendo um equivalente do dna (pode armazenar e replicar m informaes genticas) e
tambm um equivalente das protenas (pode catalisar I reaes qumicas cruciais), fornecia uma
resposta. Na realidade, num mundo feito de rna, o problema do ovo e da galinha simplesmente
desaparece. O rna I ao mesmo tempo o ovo e a galinha.
O rna uma relquia do processo evolutivo. Quando a seleo natural resolve um problema, ela
tende a se ater a essa soluo como se adotasse a mxima no se mexe em time que est
vencendo. Em outras palavras, na ausncia de presses seletivas para mudar, os sistemas celulares
no inovam e, portanto, guardam muitas marcas do passado evolutivo. possvel que um processo transcorra de determinada maneira simplesmente porque foi assim que ele evoluiu, no por
ser a melhor e mais eficiente maneira de realizar algo.
15 bilhes de anos atrs
tempo
primeiros mamferos
mundo feito
de DNA + RNA
+ protenas
mundo feito de RNA + protenas

A evoluo da vida aps o Big Bang: talvez nunca saibamos ao certo exatamente quando a vida se originou, mas provvel que as
primeiras formas vitais fossem baseadas no rna.

A biologia molecular percorreu um longo caminho nos vinte primeiros anos aps a descoberta da
dupla-hlice. Conseguimos compreender o mecanismo bsico da vida e adquirimos at uma vaga
noo de como os genes so regulados. Mas, nesse perodo, tudo o que fizemos foi observar:
ramos naturalistas moleculares para quem a floresta tropical era a clula tudo o que podamos
fazer era descrever o que vamos. Chegara, porm, a hora de comearmos a agir. Menos observao
e mais ao: a perspectiva de intervir, de manipular coisas vivas, nos atraa. O advento das
tecnologias de dna recombinante e, com elas, a capacidade de criar molculas de dna sob medida
tornaria tudo isso possvel.
98
99

4. Bancando Deus: Molculas de dna personalizadas

,&As molculas de dna so infinitamente longas. Em qualquer cromossomo, existe uma nica duplahlice contnua de dna. Comentaristas comuns gostam de chamar ateno para a enormidade dessas
molculas usando comparaes o nmero de assinantes na lista telefnica de Nova York, por
exemplo, ou a extenso do rio Danbio. Mas esse tipo de comparao no me diz nada: no fao
idia de quantos telefones existem em Nova York e menes ao rio Danbio s me trazem mente a
valsa de Strauss, no um parmetro de distncia linear.
Acima: Um laboratrio P4, com as instalaes de mxima segurana exigidas para pesquisas biomdicas com organismos letais, como
o vrus Ebola, ou para desenvolver armas biolgicas. No final da dcada de
1970, cientistas que usassem mtodos de engenharia gentica para pesquisar o DNA humano tambm eram obrigados a utilizar um
laboratrio P4.

Com exceo dos cromossomos sexuais, x e y, os cromossomos humanos

o numerados conforme o tamanho. O cromossomo 1 o maior de todos; os

romossomos 21 e 22 so os menores. No cromossomo 1 esto 8% do dna total
At cada clula, cerca de 250 milhes de pares de bases. Os cromossomos 21 e 22
ontem cerca de 40 e 45 milhes de pares de bases, respectivamente. E mesmo
as menores molculas de dna as de alguns vrus possuem no mnimo
alguns milhares de pares de bases.
O tamanho das molculas de dna foi um grande problema nos primrdios da biologia molecular.
Para estudar a fundo um gene isto , um determinado trecho de dna teramos de conceber
alguma maneira de isol-lo do restante do dna, que espraia em ambas as direes. E no era apenas
uma questo de isolar o gene: tambm precisvamos amplific-lo de algum modo se quisssemos
obter uma amostra grande o bastante para se trabalhar. Em essncia, precisvamos de um sistema de
edio-e-montagem molecular: uma tesoura molecular que cortasse o texto do dna em sees de
tamanho aceitvel, algum tipo de cola molecular que nos permitisse manusear essas sees e, por
fim, alguma mquina molecular de duplicao para amplificar as sees que havamos cortado e
isolado. Precisvamos fazer com o dna o que hoje qualquer processador de textos faz com palavras:
cortar, copiar e colar.
Desenvolver as ferramentas bsicas para tais procedimentos ameaava ser uma tarefa e tanto,
mesmo depois de termos decifrado o cdigo gentico. Em
1973, porm, constatou-se que algumas descobertas feitas por volta de 1970, quando tomadas em
conjunto, nos davam a capacidade de editar o dna. Essas tecnologias de dna recombinante
representaram muito mais que um mero avano em tcnicas laboratoriais. De repente, os cientistas
tinham condies de criar molculas de dna personalizadas, molculas que nunca haviam existido
na natureza. Pudemos bancar Deus com a estrutura molecular subjacente prpria vida. Esta era

e ainda uma idia perturbadora para muitas pessoas. Jeremy Rifkin, um alarmista para quem toda
nova tecnologia gentica traz

consigo um qu do monstro do dr. Frankenstein, acertou quando disse que o dna recombinante foi
to importante quanto a descoberta do fogo.
Arthur Kornberg foi o primeiro a criar vida em um tubo de ensaio. Como vimos, na dcada de
1950 ele descobriu a dna polimerase, a enzima que
100
101

replica o dna, formando uma cpia complementar a partir de uma nica fita genitora. Mais tarde,
ele trabalharia com um tipo de dna viral e conseguiu induzir a replicao de todos os 5.300 pares de
bases de dna do vrus. Mas o produto final no era vivo; apesar de a seqncia de dna ser idntica
original, era biologicamente inerte. Algo estava faltando. O ingrediente ausente permaneceria um
mistrio at 1967, quando Martin Gellert, no National Insttutes of I Health, e Bob Lehman, em
Stanford, identificaram-no ao mesmo tempo. Essa 1 enzima foi chamada ligase. A ligase tornou
possvel ligar ou colar as extremidades de molculas de dna.
Kornberg pde replicar o dna viral usando a dna polimerase e, ao acrescentar a ligase, conseguiu
unir as duas extremidades, de tal modo que a molcula formou um loop contnuo, como no vrus
original. Com isso, o dna viral artificial passou a se comportar exatamente como o natural: vrus
normal se multiplica na E. coli e agora o mesmo acontecia com a molcula de dna criada por
Kornberg em tubo de ensaio. Usando apenas duas enzimas, alguns ingredientes qumicos bsicos e
o dna viral a ser copiado, Kornberg criara uma molcula biologicamente ativa. A mdia noticiou que
ele havia criado vida num tubo de ensaio, inspirando o presidente Lyndon Johnson a referir-se ao
seu feito como uma realizao assombrosa.
Na dcada de 1960, as contribuies do bioqumico suo Werner Arber ao H desenvolvimento da
tecnologia do dna recombinante foram mais inesperadas. H Arber no estava interessado nas
grandes questes referentes base molecular da vida, e sim num aspecto enigmtico da histria
natural dos vrus. Ele estudara o processo pelo qual alguns dnas virais so destrudos depois de
inseridos em clulas bacterianas hospedeiras. Algumas clulas hospedeiras (embora no todas,
de outra forma nenhum vrus poderia se reproduzir) identificavam certos dnas virais como estranhos
e seletivamente os atacavam. Como? Por qu? 9 Em todo o mundo natural, o dna a mesma
molcula bsica, no importa se est numa bactria, vrus, planta ou animal. O que impedia uma
bactria de atacar o seu prprio dna ao mesmo tempo que investia contra o dna do vrus?
A
primeira resposta veio com a descoberta por Arber de um novo grupo de enzimas que degradam o
dna: as enzimas de restrio. Sua presena nas clulas bacterianas restringe o crescimento viral
ao clivar cortar o dna estranho. A clivagem do dna uma reao da enzima a seqncias
especficas: ela s ir clivar o dna se reconhecer uma determinada seqncia. A EcoRl, por
exemplo,
uma das primeiras enzimas de restrio descobertas, reconhece e cliva a seqncia especfica de
bases gaattc.
Mas por que a bactria no acaba clivando o seu prprio dna em todos os stios em que a seqncia
gaattc aparece? Essa foi

a segunda grande descoberta de Arber. Ao produzir uma enzima de restrio que visa a uma
seqncia especfica, a bactria tambm produz uma segunda enzima que modifica quimicamente a
mesma seqncia em seu prprio dna toda vez que esta ocorrer. (A enzima realiza essa proeza
qumica acrescentando metil s bases.) As seqncias gaattc modificadas do dna bacteriano
passam despercebidas pela EcoRl, mesmo que a enzima continue decepando a seqncia sempre
que ela ocorre no dna viral.
O ingrediente seguinte da revoluo do dna recombinante surgiu a partir de estudos sobre a
resistncia antibitica das bactrias. Na dcada de 1960, descobriu-se que muitas bactrias,
diferentemente da forma usual (isto , pela mutao do genoma bacteriano), desenvolviam
resistncia a antibiticos pela importao de um pedao extracromossmico de dna chamado
plasmdeo. Plasmdeos so pequenos circuitos circulares de dna que vivem dentro de bactrias,
sendo replicados e transmitidos (juntamente com o resto do genoma bacteriano) durante a diviso
celular. Sob certas circunstncias, os plasmdeos tambm podem passar de uma bactria para outra,
permitindo que a bactria recipiente adquira instantaneamente toda uma gama de informaes
genticas que no recebera ao nascer. Em geral, essas informaes incluem os genes que
conferem resistncia a antibiticos. A seleo natural imposta pelos antibiticos favorece as clulas
bacterianas que incorporam o fator de resistncia (o plasmdeo).
Stanley Cohen, da Universidade Stanford, foi um dos pioneiros no estudo dos plasmdeos. Graas
ao incentivo de seu professor de biologia no colegial, ele decidiu seguir carreira em medicina. Ao se
formar na faculdade, seu plano de
102

Um plasmdeo visto num microscpio eletrnico.

103

tornar-se clnico-geral foi arquivado, pois a possibilidade de ser convocado pelo exrcito para
trabalhar como mdico inspirou-o a aceitar um cargo de pesquisador no National Institutes of
Health (nih). No demorou a verificar que preferia a pesquisa prtica mdica. Sua grande
descoberta ocorreu em 1971, quando idealizou um mtodo para induzir clulas bacterianas da E.
coli a importarem plasmideos de fora da clula. Para todos os efeitos, Cohen estava
transformando a E. coli do mesmo modo como Fred GrifEth, quarenta anos antes, con vertera
cepas de bactrias no-letais de pneumonia em bactrias letais mediante absoro de dna. No caso
de Cohen, porm, foi o plasmdeo, possuidor de genes de resistncia antibitica, que foi absorvido
por uma cepa outrora suscetvel ao antibitico. Essa cepa permaneceu resistente ao antibitico ao
longo das geraes subseqentes, pois cpias do dna plasmdeo foram transmitidas intactas em cada
diviso celular.
No incio da dcada de 1970, todos os ingredientes para produzir dna recombinante j existiam.
Primeiro, podamos clivar molculas de dna usando enzimas de restrio e isolar as seqncias
(genes) que nos interessassem. Segundo, usando a ligase, podamos colar essa seqncia num
plasmdeo (que, por sua vez, podia servir como uma espcie de disquete contendo a seqncia
desejada). Por fim, podamos copiar um pedao de dna inserindo esse mesmo plasmdeo numa
clula bacteriana a diviso celular bacteriana normal cuidaria de replicar o plasmdeo com nosso
pedao de dna, da mesma maneira como faria com materiais genticos herdados da prpria clula.
Assim, partindo de um nico plasmdeo transplantado para uma nica clula bacteriana, a
reproduo bacteriana podia produzir quantidades enormes da seqncia desejada de dna. Se
deixssemos essa clula se reproduzir continuamente, acabaramos com uma gigantesca colnia
bacteriana de bilhes de bactrias, ao mesmo tempo que criaramos bilhes de cpias de nosso
pedao de dna. A colonia era, portanto, uma verdadeira fbrica de dna. 1
Os trs componentes cortar, colar e copiar juntaram-se em novembro de 1972, em Honolulu,
numa conferncia sobre plasmideos. Herb Boyer, , um jovem professor titular da Universidade da
Califrnia em San Francisco, estava presente e, claro, tambm Stanley Cohen, o grande pioneiro
dos plasmideos. Boyer, como Cohen, nascera na Costa Leste dos Estados Unidos. Joga- ;
como atacante no time de futebol americano do seu colgio no oeste da Pensilvnia e teve a sorte de
o treinador ser tambm seu professor de cincias. Como Cohen, ele se tornaria parte de uma nova
gerao de cientistas formados aps a descoberta da dupla-hlice. Um grande entusiasta do dna,
chegou a batizar seus gatos siameses de Watson e Crick. Ningum se surpreendeu certamente
no o seu treinador de futebol quando decidiu especializar-se em gentica bacteriana depois de
se formar.
Embora tanto Boyer como Cohen trabalhassem nas proximidades de San Francisco, s

foram se encontrar no congresso de Honolulu. Boyer j era um especialista em enzimas de restrio

numa poca em que quase ningum ouvira falar delas; ele e seus colegas haviam acabado de
decifrar a seqncia do ponto de clivagem da enzima EcoRl. Os dois logo perceberam que, se
juntassem suas habilidades, teriam condies de fazer com que a biologia molecular avanasse para
um novo patamar a possibilidade de cortar, colar e copiar molculas. Certo dia, altas horas da
noite, numa delicatssen perto de Waikiki, comearam a idealizar o nascimento da tecnologia do
dna recombinante, anotando suas idias em guardanapos. Cohen descreveu esse mapeamento
visionrio do futuro num ensaio intitulado From corned beef to cloning [Da carne em conserva
clonagem], numa referncia ao sanduche que estavam comendo na ocasio.
Em poucos meses, o laboratrio de Boyer em San Francisco e o de Cohen,
65 quilmetros ao sul, em Paio Alto, j estavam trabalhando juntos. Como seria de esperar, Boyer
trabalhou com enzimas de restrio e Cohen ocupou-se dos plasmideos. Por sorte, uma tcnica do
laboratrio de Cohen, Annie Chang morava em San Francisco e, sempre que possvel, transportava
a preciosa carg dos experimentos em andamento nos dois laboratrios. O primeiro experimen
Herb Boyer e Stanley Cohen, os primeiros engenheiros genticos do mundo.
104

to tinha por objetivo criar um hbrido, um recombinante de dois plasmdeos diferentes, cada um
dos quais conferia resistncia a um determinado antibitico Um dos plasmdeos possua um gene,
um trecho de dna, de resistncia tetraciclina; o outro, um gene de resistncia canamicina.
Inicialmente, claro, as bactrias com o primeiro tipo de plasmdeo eram mortas pela canamicina,
ao passo que as que continham o segundo eram mortas pela tetraciclina. A meta era criar um nico
superplasmdeo que conferisse resistncia a ambos os antibiticos.
Primeiro, os dois tipos originais de plasmdeos foram clivados com enzimas de restrio. Em
seguida, foram misturados no mesmo tubo de ensaio, adicionando-se ligase para fazer com que as
extremidades divadas se juntassem por conta prpria. Em algumas molculas dessa mistura, a ligase
apenas faria com que um plasmdeo clivado se tornasse ntegro novamente ou seja, as duas
extremidades do mesmo plasmdeo se juntariam. s vezes, porm, a ligase faria com que o
plasmdeo clivado incorporasse pedaos do dna do outro tipo de plasmdeo, produzindo assim o
hbrido almejado. Uma vez obtidos esses hbridos, o passo seguinte era transplantar todos os
plasmdeos para bactrias usando as tcnicas de importao de plasmdeos desenvolvidas por
Cohen. As colnias assim geradas eram ento cultivadas em pratos revestidos com tetraciclina e
canamicina. Os plasmdeos meramente reconstitudos continuariam conferindo resistncia a apenas
um dos antibiticos e, portanto, as bactrias que contivessem esses plasmdeos no sobreviveriam
em um meio com ambos os antibiticos. As nicas bactrias capazes de sobreviver seriam aquelas com plasmdeos recombinantes isto , os plasmdeos
formados com os dois tipos de dna presentes: o que codificava a resistncia tetraciclina e o que
codificava a resistncia canamicina.
O desafio seguinte foi criar um plasmdeo hbrido usando o dna de um tipo totalmente diferente de
organismo de um ser humano, por exemplo. Um dos primeiros experimentos bem-sucedidos
envolveu a insero de um gene da r com garras africana [Xenopus laevis] em um plasmdeo da E.
coli e o transplante deste para bactrias. Cada vez que as clulas da colnia bacteriana se dividiam,
duplicavam o segmento inserido do dna do anfbio. Na terminologia bastante confusa da biologia
molecular, ns havamos clonado o dna do sapo.* O dna
* Clonagem designa a produo de vrios pedaos idnticos de um trecho de dna inserido numa clula bacteriana. O termo tambm
aplicado, de modo confuso, clonagem de animais inteiros, notadamente a ovelha Dolly. No primeiro tipo, copiamos apenas um pedao
de dna; no outro, copiamos o genoma inteiro.
106
DNA de plasmdeo bacteriano
seqncia de DNA a ser clonada

+
Iados com dna ligase

I
molcula de DNA recombinante
clula bacteriana
DNA de plasmdeo recombinante inserido na clula bacteriana

DNA recombinante COPIADO medida que

a bactria se divide

inmeras vezes na cultura

muitas cpias do plasmdeo
com DNA recombinante sao
isoladas das bactrias

DNA recominado a clonagem de um gene.

107

O micrbio intestinal E. coli: para quem se dispuser a olhar, cerca de 10 milhes dessas criaturas podem ser encontradas em cada
grama de fezes humanas.

de mamferos tambm se mostrou eminentemente clonvel. Em retrospecto, isso no chega a ser

muito surpreendente: afinal, um pedao de dna no deixa de ser um pedao de dna, com as mesmas
propriedades qumicas, a despeito de sua origem. Logo se tornou claro que os protocolos de Cohen
e Boyer para clonar fragmentos de dna plasmdico funcionariam igualmente bem com dna de toda e
qualquer criatura.
Iniciava-se assim a segunda fase da revoluo em biologia molecular. Na primeira fase, buscamos
descrever como o dna atua na clula; agora, com o dna recombinante,* dispnhamos de ferramentas
para intervir, para manipular o dna. O cenrio estava pronto para avanos rpidos e descortinvamos
a oportunidade de bancar Deus. Era inebriante a possibilidade extraordinria de mergulhar nos
mistrios da vida e realizar avanos inauditos na luta contra doenas como o cncer. Entretanto,
embora Cohen e Boyer tenham, de fato, aberto nossos olhos para paisagens cientficas excepcionais,
no teriam aberto tambm uma caixa de Pandora? Haveria perigos insuspeitados na clonagem
molecular? Ser que deveramos continuar jovialmente enxertando pedaos de dna humano nas
molculas da E, coli, a espcie que predomina na flora microbiana de nossos intestinos? E se essas
formas alteradas acabassem entrando em nosso corpo? Em suma, ser que podamos, em s
conscincia, simplesmente tapar nossos ouvidos ao clamor dos alarmistas, que nos acusavam de
estarmos criando Frankensteins bacterianos?
O termo dna recombinante pode mostrar-se um pouco confuso quando deparamos com a recombinao da gentica clssica. Na
gentica mendeliana, recombinao diz respeito ruptura e reformao dos cromossomos, ou seja, envolve misturar e emparelhar
segmentos cromossmicos. Na verso molecular, o misturar e emparelhar ocorre numa escala muito menor, pois o que se recombina
so dois trechos de DNA numa nica molcula composta.
108

Em 1961, um vrus de macaco chamado sv40 (em que sv significa simian virus, ou vrus smio)
foi isolado nos rins de macacos rhesus, usados na preparao da vacina contra poliomielite. Embora
se acreditasse que o vrus no tinha efeito algum sobre os macacos nos quais ocorria naturalmente,
experimentos logo mostraram que poderia provocar cncer em roedores e, sob certas condies
laboratoriais, tambm em clulas humanas. Desde o lanamento em 1955, o programa de vacinao
contra a plio j infectara milhes de crianas americanas com esse vrus, de modo que a descoberta
era alarmante. Teria o programa de preveno da plio inadvertidamente condenado uma gerao
inteira ao cncer? A resposta, felizmente, parece ser no; nenhuma epidemia de cncer resultou e
o sv40 no parece ser mais pernicioso nos seres humanos do que em macacos. Seja como for,
porm, o fato que, enquanto

o sv40 ia se tornando uma presena constante nos laboratrios de biologia molecular, permaneciam
dvidas quanto sua segurana. Fiquei particularmente preocupado, pois na poca eu dirigia o
laboratrio Cold Spring Harbor, onde um nmero cada vez maior de jovens cientistas trabalhava
com o SV40 para investigar a base gentica do cncer.
Nessa mesma poca, na Faculdade de Medicina da Universidade Stanford, Paul Berg estava mais
entusiasmado com as promessas do que preocupado com os perigos do sv40. Ele antevia a
possibilidade de usarmos esse vrus para introduzir pedaos de dna genes estranhos em
clulas de mamferos. O vrus atuaria como um sistema de distribuio molecular em mamferos, do
mesmo modo como Stanley Cohen fizera os plasmdeos atuarem em bactrias. Mas, se Cohen usou
as bactrias basicamente como mquinas de copiar (ou seja, para
Paul Berg e seu Honda viral.
109

ampliar um determinado pedao de dna), Berg vislumbrou no sv40 um meio de introduzir genes
corretivos em vtimas de doenas genticas. Ele estava frente do seu tempo e aspirava a realizar o
que hoje conhecemos como terapia gentica: a introduo de material gentico novo num ser vivo
para compensar defeitos genticos herdados.
Berg ingressara em Stanford como professor assistente em 1959, num pacote que tambm levara
para l o mais afamado Arthur Kornberg, da Universidade Washington em St. Louis. Na realidade,
as ligaes entre Berg e Kornberg vo ainda mais longe: ambos nasceram no bairro de Brooklyn,
em Nova York, onde, cada um em seu tempo, participariam do mesmo Clube de Cincias colegial
dirigido pela srta. Sophie Wolfe. Berg relembra: Ela fazia da cincia algo divertido e ensinava-nos
a trocar idias. Mas isso no chega a fazer justia srta. Wolfe: afinal, o seu clube de cincias no
colgio Abraham Lincoln produziu trs prmios Nobel: Kornberg (1959), Berg (1980) e o
cristalgrafo Jerome Karle (1985) e todos prestaram tributo influncia da antiga professora.
Enquanto Cohen e Boyer (e, a essa altura, outros) acertavam os detalhes de como cortar e colar
molculas de dna, Berg planejava um experimento realmente ousado: ele queria verificar se o sv40,
implantado com um pedao de dna que no o seu prprio, seria capaz de transportar esse gene
estranho para uma clula animal. Por convenincia, a fonte do dna estranho seria um vrus
bacteriano facilmente disponvel, um bacterifago. Seu objetivo era descobrir se a molcula
composta, constituda pelo dna do sv40 e pelo dna do bacterifago, conseguiria invadir uma clula
animal. Caso conseguisse, como Berg esperava que acontecesse, havia a possibilidade de um dia
esse sistema ser usado para inserir genes teis em clulas humanas.
No vero de 1971, no laboratrio Cold Spring Harbor, um ps-graduando de Berg fez uma
apresentao explicando o experimento pretendido. Um cientista na platia ficou to alarmado que
telefonou para Berg logo em seguida. E se, perguntou, as coisas sarem s avessas? Em outras
palavras, o que aconteceria se o vrus SV40, em vez de tomar o dna viral e inseri-lo na clula
animal, fosse ele prprio manipulado pelo dna do bacterifago? Ou seja, o que aconteceria se o dna
do sv40 fosse inserido, digamos, numa clula bacteriana da E. colil No uma possibilidade
irrealista: afinal, exatamente isso que muitos bacterifagos so programados para fazer inserir
seu dna em clulas bacterianas.
Torno a E. coli ao mesmo tempo ubqua e intimamente associada aos seres humanos ( um dos
principais componentes da nossa flora intestinal), o experimento bem-intencionado de Berg poderia
resultar em colnias perigosas de E. oli portando o vrus de macaco sv40 um possvel agente
cancergeno. Berg considerou a apreenso de seu colega, embora no a compartilhasse, e decidiu

adiar o experimento at que se soubesse mais sobre o potencial do SV40 de causar cncer em seres
humanos.
A notcia do sucesso dos procedimentos de dna recombinante desenvolvidos por Boyer e Cohen
provocou uma gigantesca onda de preocupao com agentes biolgicos. No vero de 1973, um
congresso cientfico sobre cidos nuclicos em New Hampshire aprovou por maioria uma petio
National Academy of Sciences solicitando que investigasse sem demora os perigos da nova
tecnologia. Um ano depois, uma comisso indicada pela Academia e presidida por Paul Berg
publicou suas concluses numa carta ao peridico Science. Eu mesmo assinei a carta, como fizeram
muitos outros incluindo Cohen e Boyer, talvez os mais ativos nesse tipo de pesquisa. A Carta da
Moratria, como ficou conhecida, pedia aos cientistas de todo o mundo que suspendessem
voluntariamente todos os estudos de recombinao at que os possveis perigos das molculas de
dna recombinante tenham sido mais bem avaliados ou at que mtodos adequados sejam
desenvolvidos para impedir sua disseminao. Um elemento importante dessa declarao foi o
reconhecimento de que nossa preocupao se baseia em critrios de risco potencial, no
demonstrado, pois existem poucos dados experimentais sobre a ameaa representada por essas
molculas de dna.
Contudo, logo me senti profundamente frustrado e arrependi-me de ter assinado a Carta da
Moratria, pois era evidente que a clonagem molecular tinha o potencial de fazer um bem fantstico
ao mundo. Agora, porm, depois de termos trabalhado tanto e chegado ao limiar de uma revoluo
biolgica, estvamos conspirando para recuar. Foram momentos confusos e desconexos. Como
escreveu Michael Rogers numa matria para a Rolling Stone em 1975, era evidente que os
bilogos moleculares haviam chegado ao limiar do precipcio experimental, o qual talvez se revele
muito semelhante ao enfrentado pelos fsicos nucleares nos anos anteriores bomba atmica.
Estvamos sendo prudentes ou pusilnimes? Eu no sabia dizer ao certo, mas comeava a pender
pela segunda opo.
no
iii

O Congresso da Caixa de Pandora: foi assim que Rogers descreveu o encontro de 140 cientistas
de todo o mundo em fevereiro de 1975 no centro de conferncias Asilomar, em Pacific Grove,
Califrnia. A agenda era determinar de uma vez por todas se o dna recombinante realmente traz no
bojo mais perigos do que promessas. Ser que a moratria deveria ser permanente? Deveramos
seguir adiante, quaisquer que fossem os riscos potenciais, ou deveramos aguardar a elaborao de
salvaguardas? Como coordenador da comisso organizadora, Paul Berg era tambm o presidente
nominal do evento e, como tal, tinha a tarefa quase impossvel de redigir uma declarao
consensual no final do encontro. A imprensa estava l, cocando a sua cabea coletiva, enquanto
cientistas debatiam entre si usando o mais recente jargo. Advogados tambm estava l, s para nos
lembrar que havia questes legais a serem consideradas. Por exemplo, ser que eu, como diretor de
um laboratrio envolvido em pesquisas com dna recombinante, sou responsvel caso um tcnico
meu contraia cncer? Os cientistas, que por natureza e treinamento so avessos a augrios
arriscados, falta de conhecimento cientfico, acertadamente suspeitavam que seria impossvel
chegar a uma deciso unnime. Talvez Berg tivesse as mesmas dvidas; seja como for, ele optou
pela liberdade de expresso em vez de impor uma liderana firme. O debate resultante foi, portanto,
uma espcie de vale-tudo, e no poucas sesses foram interrompidas por algum orador irrelevante
sequioso apenas por divagar sobre a importncia do trabalho realizado em seu laboratrio. As
opinies eram as mais diversas possveis das mais tmidas (prolongar a moratria) s mais
temerrias (dane-se a moratria e viva a cincia). Eu estava claramente neste ltimo extremo do
espectro. Sentia que, agora, a atitude mais irresponsvel seria adiar as pesquisas com base em
perigos desconhecidos e no-quantificados. Havia pessoas muito doentes em todo o mundo, pessoas
sofrendo de cncer e fibrose cstica: o que nos dava o direito de negar-lhes o que talvez fosse sua
nica esperana?
Sydney Brenner, que na poca trabalhava em Cambridge, no Reino Unido, apresentou alguns dos
poucos dados relevantes do encontro. Ele coletara colnias de uma linhagem da E. coli conhecida
como K-12 o burro de carga bacteriano favorito dos laboratrios para esse tipo de pesquisa de
clonagem molecular. Algumas cepas particularmente raras da E. coli s vezes provocam surtos de
intoxicao alimentar, mas a imensa maioria de linhagens da E. coli inofensiva, e Brenner sups
que a k-12 no fosse exceo. O que lhe interessava no
112

Singer, Norton Zinder, Sydney Brenner e Paul Berg se engalfinham com diversas questes durante o congresso em Asilomar.

era sua prpria sade, mas a da k-12: ser que ela conseguiria sobreviver fora do laboratrio? Para
descobrir, misturou os micrbios num

copo de leite (j que eram um tanto intragveis em estado puro), bebeu a vil mistura em grandes
goles e ps-se a monitorar o que saa na outra extremidade, a fim de verificar se alguma clula de k12 conseguira colonizar seu intestino. Os resultados foram negativos, sugerindo que a k-12, embora
florescesse num prato de laboratrio, no era vivel no mundo natural. Outros, porm,
questionaram tal inferncia: mesmo que as bactrias K-12 fossem incapazes de sobreviver, isso no
era prova de que no poderiam trocar plasmdeos ou outras informaes genticas com
linhagens perfeitamente aptas a viver em nossos intestinos e, desse modo, genes alterados por
engenharia gentica poderiam adentrar a populao das bactrias que habitam o intestino.
Brenner ento defendeu a idia de desenvolver uma linhagem de k-12 que no tivesse a menor
chance de viver fora do laboratrio, o que seria possvel mediante uma alterao gentica que
assegurasse que a linhagem s se desenvolveria se alimentada com nutrientes especiais. Ns,
claro, especificaramos um conjunto de nutrientes que jamais seriam encontrados no mundo natural,
mas apenas em laboratrio. Uma K-12 assim modificada seria uma bactria segura, vivel em
nosso contexto controlado de pesquisa mas fadada destruio no mundo real.
Exortada por Brenner, essa proposta intermediria saiu vitoriosa. Houve muita reclamao de
ambos os extremos, claro, mas a conferncia terminou com recomendaes coerentes que
permitiram a continuao das pesquisas desde que realizadas com bactrias incapacitadas, no
causadoras de doenas, e obrigatoriamente em dispendiosas instalaes de conteno se as
investigaes
H3

envolvessem o dna de mamferos. Essas recomendaes se tornariam a base de um conjunto de diretrizes

promulgadas no ano seguinte pelo National Institutes of Health.
Sa desanimado, isolado da maioria de meus colegas. Stanley Cohen e Herb Boyer tambm acharam o
congresso desalentador; como eu, eles acreditavam que muitos de nossos colegas haviam transigido e
renunciado ao que, como cientistas, julgavam ser o melhor caminho, s para serem vistos pelos jornalistas
presentes como caras legais (e no como possveis drs. Frankensteins). Na realidade, a imensa maioria
nunca trabalhara com organismos patognicos e no compreendia as implicaes das restries pesquisa que
queriam impor a quem j trabalhara com tais organismos. Fiquei aborrecido com a arbitrariedade de grande
parte do que fora combinado: trabalhar com o dna de vertebrados de sangue frio, por exemplo, era aceitvel,
ao passo que o dna de mamferos foi declarado zona proibida para a maioria dos cientistas. Ou seja, era
seguro trabalhar com o dna de sapos mas no com o dna de camundongos. Pasmo com tamanha tolice,
retruquei com outro disparate: ser que eles no sabiam que os sapos causam verrugas? Mas minha objeo
foi em vo.
Essas diretrizes levaram muitos participantes do congresso de Asilomar a acreditar que pesquisas baseadas na
clonagem de bactrias seguras teriam passe livre. Mas todos que saram com essa impresso logo tiveram as
asas aparadas. De acordo com a lgica da imprensa popular, se os prprios cientistas viam motivo para
preocupao, ento o pblico leigo deveria ficar realmente alarmado. Afinal, embora j em declnio, essa
ainda era a poca da contracultura. A Guerra do Vietn e a carreira poltica de Richard Nixon permaneciam
como lembranas recentes e um pblico desconfiado, despreparado para compreender as complexidades
que a prpria cincia s comeava a penetrar, parecia mais do que disposto a engolir teorias de conspiraes
diablicas perpetradas pelo sistema. Da nossa parte, ns, cientistas, ficamos bastante surpresos quando nos
vimos includos na elite do establishment, qual nunca imaginramos pertencer. A edio especial do Dia das
Bruxas do jornal underground Berkeley Barb chegou a eleger Herb Boyer, a prpria encarnao do cientista
hippie, uma das dez maiores aberraes da regio de San Francisco distino normalmente reservada a
polticos corruptos e capitalistas anti-sindicais.
4

Meu maior temor era que essa crescente parania popular em torno da biologia molecular acabasse resultando
em leis draconianas. Uma lista de expeirnentos autorizados e no-autorizados escrita num canhestro jargo
jurdico s poderia ser ruim para a cincia. Planos de experimentos teriam de ser submetidos a bancas
examinadoras sujeitas a injunes polticas e a exasperante burocracia que costuma acompanhar esse tipo de
interferncia germinaria como traas no guarda-roupa

da vov. Enquanto isso, nosso esforo para avaliar os verdadeiros riscos do nosso trabalho continuaria a
padecer de uma completa ausncia de dados e da dificuldade lgica de provar uma negao. Nenhuma
catstrofe com dna recombinante havia ocorrido, mas a mdia parecia querer se superar imaginando os
famigerados worst case scenarios, as piores situaes possveis. No relato que fez de uma reunio em
Washington em 1977, o bioqumico Leon Heppel resumiu com vivacidade quanto os cientistas consideravam
absurda a controvrsia:
Senti como teria me sentido se houvessem me escolhido para uma comisso convocada pelo governo
espanhol para avaliar os riscos assumidos por Cristvo Colombo e seus marinheiros, uma comisso
encarregada de estabelecer diretrizes acerca do que fazer no caso de a Terra ser plana, de determinar at que
distncia da borda do planeta a tripulao poderia chegar etc.
Todavia, mesmo a ironia desconcertante pouco podia fazer para sustar aqueles decididos a agir contra o que
viam como insolncia prometica da cincia. Um desses retrgrados era Alfred Vellucci, prefeito de
Cambridge, Massachusetts. Vellucci fizera sua carreira poltica defendendo o homem comum custa das
instituies de ensino de elite da cidade, a saber, o mit e a Harvard. A polvorosa do dna recombinante foi
como um presente poltico dos cus. Um relato da poca captou bem o esprito da polmica:
Vestindo um palet carmim de costura dupla e cala preta, e uma camisa azul de listras amarelas que a duras
penas conseguia conter uma barriga inflada de cerveja, Al Vellucci, com seus dentes tortos e bolsos cheios de
quinquilharias, a encarnao da frustrao do americano mdio com esses cientistas, esses tecnocratas, esses
intelectuais de Harvard metidos a besta que acham que so os donos do mundo mas acabam deixando-o cair
numa poa de lama. E quem acaba se sujando? No os
115

Audincias em Cambridge, Masschusetts, que acabaram proibindo pesquisas com DNA recombinante dentro dos limites da cidade.

sabiches. No, so sempre Al Vellucci e os trabalhadores comuns que acabam tendo de se limpar sozinhos.
Por que tanta veemncia? Os cientistas da Harvard tinham manifestado o desejo de construir instalaes de
conteno no campns da universidade a fim de realizarem pesquisas de recombinao em estrita
conformidade com as novas diretrizes do nih. Mas, vendo nisso uma oportunidade para si, e com o apoio de
um concilibulo esquerdista da Harvard e do mit com um programa anti-DNA prprio, Vellucci conseguiu por
vrios meses impor uma interdio formal a toda e qualquer pesquisa com dna recombinante em Cambridge.
O resultado foi uma breve mas intensa fuga de crebros, pois vrios bilogos da Harvard e do mit decidiram
buscar paragens menos politicamente carregadas. Vellucci, por sua vez, comeou a desfrutar uma recmconquistada proeminncia como zelador cientfico da sociedade. Em 1977, ele escreveria ao presidente da
National Academy of Sciences:
Na edio de hoje do Boston Herald American, uma publicao do grupo Hearst, h duas reportagens que
muito me preocuparam. Em Dover, Masschusetts, uma estranha criatura de olhos alaranjados foi avistada,
e em Hollis, New Hampshire, um homem e seus dois filhos se depararam com uma criatura peluda de 2,75 m
de altura.
Peo respeitosamente que sua prestigiosa instituio investigue esses relatos. Espero ainda que possam
averiguar se essas criaturas estranhas (caso realmente existam) esto de algum modo ligadas aos
experimentos com dna recombinante em andamento na regio da Nova Inglaterra.
Felizmente, apesar das muitas discusses, as tentativas de aprovar uma legislao nacional regulamentando os
experimentos de dna recombinante no chegaram a ver a luz do dia. O senador Ted Kennedy, de
Masschusetts, entrou na querela logo no comeo, convocando uma audincia no Senado um mes depois de
Asilomar. Em 1976, ele escreveu ao presidente Ford sugerindo que o governo federal deveria controlar no s
as pesquisas acadmicas com dna, mas tambm as industriais. Em maro de 1977, depus numa audincia da
Assemblia Legislativa da Califrnia. O governador Jerry Brown estava presente, de modo
n
117

que tive a oportunidade de sugerir pessoalmente que seria um erro considerar qualquer tipo de ao
legislativa, exceto no caso de surgirem doenas inexplicveis entre os cientistas de Stanford. Se
aqueles que manipulam diretamente o dna recombinante permanecerem saudveis, o povo seria
mais bem atendido se os legisladores se concentrassem mais em riscos evidentes sade pblica,
como o ciclismo.
A medida que mais e mais experimentos eram realizados, tanto sob as diretrizes do nih como sob
normas impostas por legisladores em outros pases, foi se tornando irrefutvel que os procedimentos
com dna recombinante no estavam criando micrbios frankensteinianos (e muito menos com
escusas ao sr. Vellucci estranhas criaturas de olhos alaranjados). Em 1978, eu escreveria:
Comparado com praticamente qualquer outro objeto que comece com a letra d, o dna realmente
bastante seguro. Muito mais til seria nos preocuparmos com dardos, dinamite, defraudao,
dieldrina, dioxina ou degenerados do que ficar conjecturando Ia Rube Goldberg* como o nosso
dna laboratorial extinguira a raa humana.
Ainda naquele ano, em Washington, d.c, a comisso rac [Recombinant dna Advisory Committee =
Comit Consultivo sobre dna Recombinante] do National Institutes of Health props diretrizes bem
menos coercivas, que permitiriam realizar quase todo tipo de pesquisa recombinante at mesmo
pesquisas com dna de vrus tumorais. Em 1979, Joseph Califano, ministro da Sade, Educao e
Bem-Estar, aprovou as mudanas, encerrando um perodo de estagnao insensata nas pesquisas
sobre cncer em mamferos.
Em termos prticos, o nico resultado do consenso de Asilomar foram cinco lamentveis anos de
atraso em pesquisas importantes e cinco frustrantes anos de interrupo na carreira de muitos jovens
cientistas.

No final da dcada de 1970, as questes levantadas pelos experimentos originais de Cohen e Boyer
foram pouco a pouco se tornando irrelevantes. Havamos sido forados a um desvio intil, mas pelo
menos isso provou que ns, cientistas moleculares, queramos ser socialmente responsveis.
* Cartunista do incio do sculo xx cujos desenhos costumavam retratar invenes amalucadas ou mquinas complexas criadas para realizar tarefas
elementares. (N. T.)
118

Entretanto, o progresso da biologia molecular na segunda metade dos anos

1970 no foi totalmente interrompido por questes polticas. Na realidade, fomos testemunhas
nesses anos de vrios avanos importantes, a maioria deles relacionados com a ainda controvertida
tecnologia de clonagem molecular de Boyer-Cohen. A descoberta mais significativa foi a inveno
dos mtodos para ler seqncias de dna. O seqenciamento do dna depende de haver uma grande
quantidade disponvel do trecho da molcula em que se est interessado; logo, no era algo
exeqvel exceto no caso dos pequenos dnas dos vrus antes que tecnologias de clonagem

fossem desenvolvidas. Como vimos, clonar, em essncia, significa inserir o pedao desejado de dna
num plasmideo, que por sua vez inserido numa bactria. As bactrias ento se dividem e crescem,
produzindo um enorme nmero de cpias do fragmento de dna que, ao serem extradas das
bactrias, fornecem uma grande quantidade do fragmento de dna desejado, que pode ento ser
seqenciado.
Duas tcnicas de seqenciamento foram desenvolvidas concomitantetnente, uma por Wally Gilbert
em Cambridge, Massachusetts (Harvard), e a outra por Fred Sanger em Cambridge, Inglaterra. O
interesse de Gilbert pelo seqenciamento de dna surgiu quando ele isolou a protena repressora no
sisH9

tema regulador do gene da beta-galactosidase na E. coli. Como vimos, ele mostrara que a protena
repressora se liga ao dna prximo do gene, impedindo-o de ser transcrito em cadeias de RNA.
Agora Gilbert queria conhecer a seqncia dessa regio do dna. Um encontro fortuito com o
brilhante qumico sovitico Andrei Mirzabekov sugeriu-lhe uma maneira de usar certas
combinaes potentes de produtos qumicos para romper as cadeias de dna exatamente no stio das
bases em questo.
No ltimo ano do colegial em Washington, D. C, Gilbert costumava cabular aula para ler livros de
fsica na Biblioteca do Congresso. Na poca, ele estava buscando o santo Graal de todos os
prodgios da escola secundria: vencer o concurso Westinghouse Talent Search (que, em 1998,
quando a Velha Economia cedeu lugar Nova, foi rebatizado de Intel Prize). Como no poderia
deixar de ser, ele conquistou o prmio em 1949. (Anos depois, em 1980, ao receber um telefonema
da Academia Sueca em Estocolmo, confirmou o dado estatstico de que o prmio Westinghouse
uma das melhores garantias para algum ser laureado com um prmio Nobel no futuro.) Gilbert
continuou dedicado fsica na faculdade e na ps-graduao. Em 1956, um ano depois da minha
chegada a Harvard, ele tornou-se docente de fsica. Mas acabou se interessando pelo trabalho que
meu laboratrio vinha realizando com rna e abandonou seu campo em favor do meu. Srio e
implacvel, esteve desde ento sempre na vanguarda da biologia molecular.
Contudo, dos dois mtodos de seqenciamento, foi o de Sanger que melhor suportou o teste do
tempo. Alguns dos produtos qumicos necessrios para quebrar o dna no mtodo de Gilbert so
difceis de usar; um mero descuido e podem comear a quebrar o dna do prprio pesquisador. O
mtodo de Sanger,
Wally Gilbert (esquerda) e Fred Sanger, reis o seqenciamento.

ox outro lado, utiliza a mesma enzima que copia dna naturalmente nas clulas a dna polimerase. O
truque era fazer a cpia a partir de pares de bases ligeiarnente alterados. Em vez de usar apenas as
bases desoxi (as, ts, gs e cs) ncontradas naturalmente no dna (cido desoxirribonuclico), Sanger
acrescentou algumas bases ditas didesoxi, que possuem uma propriedade curiosa: a dna
polimerase no tem nenhuma dificuldade em incorpor-las na cadeia de dna em crescimento (isto ,
na cpia que est sendo produzida como complemento da fita-molde), mas em seguida no
consegue acrescentar nenhuma outra base cadeia. Em outras palavras, no h como uma cadeia
duplicada por esse mtodo estender-se para alm de uma base didesoxi.
Imagine uma fita-molde cuja seqncia seja ggcctagta. Existem muitas, muitas cpias dessa fita no
experimento. Imagine agora que essa fita esteja sendo copiada por meio da dna polimerase na
presena de uma mistura de a, t, g e c normais e tambm um pouco de A didesoxi. A enzima
comear a copiar o dna, acrescentando primeiro um c (correspondente

ao G inicial), depois outro c, em seguida um G e ento outro G. Mas, quando a enzima chega ao
primeiro T, surgem duas possibilidades: acrescentar um A normal ou um A didesoxi cadeia. Se
incluir um A didesoxi, a fita no poder continuar crescendo e o resultado ser uma cadeia curta que
termina em um A didesoxi (ddA): ccGGddA. No entanto, se incluir um A normal, ento a dna
polimerase pode continuar acrescentando bases: T, c etc. A prxima chance de o A didesoxi
provocar uma parada desse tipo s vir quando a enzima chegar ao T seguinte. Novamente aqui,
ela poder acrescentar um A normal ou um ddA. Se acrescentar um ddA, o resultado ser outra
cadeia truncada, embora um pouco mais comprida que a anterior, cuja seqncia ser
CCGGATcddA. E assim acontecer cada vez que a enzima encontrar um T, ou seja, cada vez que
tiver a ocasio de acrescentar um A cadeia. Se, por acaso, um a normal for selecionado, a cadeia
continuar; mas, sempre que um ddA for escolhido, a cadeia chega ao fim.
O que isso nos diz? No final desse experimento, temos uma grande quantidade de cadeias de
comprimentos variveis, todas copiadas do molde de dna. O que elas tm em comum? O fato de
terminarem com um ddA.
Agora imagine o mesmo processo usando as trs outras bases: no caso da T, por exemplo, podemos
utilizar uma mistura de a, t, g e c normais mais ddT. As molculas resultantes sero ccGGAddT ou
ccGGATCAddT.
Depois de promover a reao das quatro maneiras possveis com ddA,
120

molcula de DNA com uma nica fita

SMSH31H

1
REPLICAO DO DNA USANDO DNA POLIMERASE

V
bases normais

s mcracatua
Bo nu [ki o
+ pequenas quantidades de bases didesoxi marcadas

-SHMATfTcTki

*
fckn
L
mistura de novas fitas de DNA, cada uma terminada num comprimento diferente por uma base didesoxi marcada.

O mtodo de Sangerpam seqenciar DNA.


TAC T
A
GCC
produtos de DNA separados num gel por um campo eltrico. A seqncia da nova fita de DNA pode ser lida na parte de baixo do gel.
122

ddT, ddG e ddc , teremos quatro grupos de cadeias de dna: uma composta de cadeias terminando
em ddA, uma de cadeias terminando em ddT e assim por diante. Se agora conseguirmos classificar
essas minicadeias de acordo com o cornprimento de cada uma (que varia ligeiramente), poderemos
inferir a seqncia. Como? Um momento, por favor. Primeiro, vejamos como seria possvel efetuar
essa triagem. Podemos colocar todos os fragmentos de dna num prato contendo um gel especial e
colocar o prato sob um campo eltrico. Devido atrao desse campo eltrico, as molculas de dna
sero foradas a migrar pelo gel e velocidade com que determinada minicadeia avana de acordo
com seu tamanho: cadeias curtas avanam mais depressa que cadeias longas. Aps certo intervalo
de tempo, a menor minicadeia no nosso caso, um simples ddC ter avanado a maior
distncia; a minicadeia seguinte em tamanho CddC ter percorrido uma distncia
ligeiramente menor; e o percurso da minicadeia subseqente CCddG ter sido um pouco
menor ainda. O truque de Sanger j deve ter ficado claro: ao ler as posies relativas de todas essas
minicadeias aps uma corrida cronometrada pelo gel, podemos inferir as seqncias de nosso
pedao de dna: primeiro temos um C, depois outro C, um G em seguida, e assim por diante.
Em 1980, Sanger dividiu o prmio Nobel de qumica com Gilbert e Paul Berg, que foi reconhecido
por sua contribuio ao desenvolvimento das tecnologias de dna recombinante. (Inexplicavelmente,
nem Stanley Cohen nem Herb Boyer mereceram a mesma honra.)
Esse foi o segundo Nobel de Sanger.* Ele recebera o prmio de qumica em
1958 por ter inventado o mtodo de seqenciar protenas isto , de determinar a seqncia dos
aminocidos que as constituem e aplic-lo insulina humana. Mas no existe relao alguma
entre o seu mtodo de seqenciar protenas e o que ele idealizou para seqenciar dna: nem tcnica
nem teoricamente um deu origem ao outro. Sanger inventou ambos a partir do zero e talvez deva ser
considerado o grande gnio tcnico da histria inicial da biologia molecular.
Sanger no o que se poderia esperar de um duplo vencedor do prmio
Duas vezes vencedor do prmio Nobel, Sanger est em companhia ilustre. Marie Curie recebeu o prmio de fsica (1903) e, mais tarde
(1911), o de qumica; John Bardeen recebeu duas vezes o prmio de fsica, uma pela descoberta do transistor

(1956) e outra pela supercondutividade (1972); e Linus Pauling recebeu o prmio de qumica (1954) e o da paz (1962).

L
123

Nobel. Nasceu numa famlia de religiosos quacres, tornou-se socialista e, por questes ticas e
morais, recusou-se a portar armas durante a Segunda Guerra. E, numa atitude ainda mais singular,
no faz a menor divulgao das suas conquistas, preferindo manter guardadas as provas fsicas dos
seus prmios Nobel: A gente ganha uma bela medalha de ouro, que est no banco. E tambm um
certificado, que est arquivado. Chegou at a recusar o ttulo de sir: Um cavaleiro do reino nos
faz diferente, no? Eu no quero ser diferente. J aposentado, Sanger hoje se apraz em cuidar do
jardim de sua casa perto de Cambridge embora, com as mesmas humildade e jovialidade de
sempre, ainda visite ocasionalmente o Centro Sanger de seqenciamento do genoma, inaugurado
perto de Cambridge em 1993.
O seqenciamento confirmaria uma das descobertas mais extraordinrias da dcada de 1970. J
sabamos que os genes so cadeias lineares de as, ts, gs e Cs, e que essas bases so traduzidas de
trs em trs, em conformidade com o cdigo gentico, para criar as cadeias lineares de aminocidos
que designamos protenas. Mas as pesquisas notveis de Richard Roberts, Phil Sharp e outros
revelaram que, em muitos organismos, os genes ocorrem aos pedaos, ou seja, a codificao vital
do dna interrompida por trechos de dna irrelevante. Somente depois da transcrio do rna
mensageiro que essa baguna se ordena mediante um processo de edio que elimina as partes
irrelevantes. como se este livro contivesse alguns pargrafos esdrxulos, aparentemente inseridos
ao acaso, sobre beisebol ou a histria do Imprio Romano. Wally Gilbert designou essas seqncias
intrusas de ntrons e aquelas efetivamente responsveis pela codificao de protenas
(funcionalmente partes do gene, portanto) de xons. Constatou-se que os ntrons so uma
caracterstica de organismos sofisticados: no existem em bactrias.

Alguns genes so extraordinariamente ricos em ntrons. Por exemplo, nos seres humanos, o gene do
Fator vm de coagulao sangnea (que pode sofrer mutao em pessoas com hemofilia) possui 25
ntrons. O Fator vm uma grande protena, com cerca de 2 mil aminocidos, mas os xons que a
codificam constituem apenas 4% do comprimento total do gene. Os 96% restantes do gene so
formados por ntrons.
Por que, ento, existem os ntrons? bvio que sua presena complica
124

normemente os processos celulares, pois sempre precisam ser suprimidos na cgj-niao do RNA
mensageiro. E essa supresso algo complexo, especialmente considerarmos que um nico erro na
exciso de um ntron do rna mensageio (do Fator vm, responsvel pela coagulao do sangue, por
exemplo) pode resultar numa mutao frameshift que torna intil a protena resultante. H uma
teoria que sustenta que esses intrusos moleculares so meros vestgios de um cassado evolutivo, um
resqucio dos primeiros dias da vida na Terra. Mas a discusso continua acirrada em torno

de como os ntrons surgiram e qual sua funo se que tm alguma no grande cdigo da
vida.
Uma vez entendida a natureza geral dos genes nos eucariotos (organismos cujas clulas contm um
compartimento especial, o ncleo, no qual armazenado o material gentico; os procariotos
como as bactrias no possuem ncleo), houve uma verdadeira corrida do ouro entre os
cientistas. Equipe aps equipe de cientistas vidos, armados com a mais recente tecnologia, saram
em disparada para tentar ser os primeiros a isolar (clonar) e caracterizar os principais genes. Entre
os primeiros tesouros encontrados estavam os genes nos quais mutaes do origem a cncer em
mamferos. Uma vez completado o seqenciamento do dna de diversos vrus tumorais bem
estudados o sv 40, por exemplo , os cientistas puderam determinar com preciso quais so os
genes causadores do cncer. Esses genes eram capazes de transformar clulas normais em clulas
com propriedades semelhantes s do cncer, com uma propenso para um tipo de crescimento
descontrolado e de diviso celular que resulta em tumores. No demorou at que os bilogos
moleculares comeassem a isolar genes de clulas cancerosas humanas, confirmando enfim que o
cncer humano decorre de alteraes no mbito do dna e no de simples acidentes no-genticos do
crescimento, como se supunha. Encontramos genes que aceleram ou promovem o crescimento do
cncer e tambm encontramos genes que o retardam ou inibem. Ao que parece, como um
automvel, a clula tambm precisa de um acelerador e um freio para funcionar corretamente.
A caa ao tesouro gentico tomou conta da biologia molecular. Em 1981, o laboratrio Cold Spring
Harbor ofereceu um curso avanado de vero que ensinava tcnicas para clonar genes. Molecular
cloning, o manual de laboratrio elaborado para o curso, vendeu mais de 80 mil exemplares nos trs
anos seguin125

tes. A primeira fase da revoluo do dna (1953-72) a empolgao inicial que proveio da
descoberta da dupla-hlice e levou ao cdigo gentico acabou por envolver cerca de 3 mil
cientistas. Mas na segunda fase, inaugurada pelas tecnologias de dna recombinante e
seqenciamento de dna, esse nmero seria multiplicado por cem em pouco mais de uma dcada.
Parte dessa expanso refletiu o nascimento de um setor inteiramente novo da economia: a
biotecnologia. Depois de 1975, o dna deixou de ser interesse exclusivo de bilogos que tentavam
compreender a estrutura molecular da vida. A molcula deixou as clausuras acadmicas habitadas
por cientistas de avental branco e passou a habitar um mundo muito diferente, povoado por gente de
gravata de seda e ternos de grife. O nome com que Francis Crick batizara sua casa em Cambridge
Golden Helix, Hlice Dourada adquiria agora um sentido totalmente novo.
gene
DNA
seqncia que codifica uma protena (xon)
seqncia que nada codifica (ntron)
TRANSCRIO
NTRONS REMOVIDOS POR SPLICING
RNA mensageiro editado I I V
TRADUO
PROTENA

ntrons and xons. As seqncias ntrons so editadas do RNA mensageiro antes da produo da protena.
12,6

5. dna, dlares e drogas: Biotecnologia

Os encontros de Herb Boyer tm uma aura especial. Vimos como sua conversa com Stanley Cohen,
numa delicatssen de Waikiki em 1972, levou aos experimentos que tornariam o dna recombinante
uma realidade. Em 1976, o raio caiu pela segunda vez, dessa vez em San Francisco, e o encontro foi
com um capitalista ousado chamado Bob Swanson. O resultado foi o nascimento de um novo setor
na economia que viria a ser chamado de biotecnologia.
Swanson tinha apenas 27 anos quando tomou a iniciativa de procurar Boyer, mas j vinha firmando
seu nome no campo das finanas de alto risco. Ele buscava uma nova oportunidade de negcios e,
com sua formao cientfica, pressentiu que talvez houvesse algo na recm-descoberta tecnologia
do dna
Acima: Capa da revista Time anuncia o nascimento das empresas de biotecnologia (e torce por um casawiento na famlia real).
127

recombinante. O problema era que todos com quem conversava lhe diziam que ele estava pondo a
carroa adiante dos bois. At Stanley Cohen insinuou que as aplicaes comerciais ainda
demorariam vrios anos para se tornar viveis. Quanto a Boyer, ele detestava distraes,
especialmente quando vinham sob a ; forma de homens de terno, que sempre parecem deslocados
do mundo da aca- demia cientfica, onde o traje normal jeans e camiseta. Swanson, no entanto, :
engambelou-o de algum modo e Boyer aceitou dedicar-lhe dez minutos do seu ! tempo numa tarde
de sexta-feira.
Os dez minutos se transformaram em vrias horas e, em seguida, em vrias cervejas, quando a
reunio foi transferida para o ChurchiUs Bar, onde ; Swanson logrou despertar um empreendedor
latente um feito talvez menos j inusitado do que parece, pois, no livro do ano de 1954 do Colgio
Derry Borough, Boyer, o representante da turma, j declarara sua ambio de tornar- se um
empresrio bem-sucedido. :
A proposta bsica era extraordinariamente simples: descobrir uma maneira de usar a tecnologia de
Cohen-Boyer para produzir protenas comercializveis. O gene de uma protena til uma
protena com valor teraputico como, digamos, a insulina humana seria inserido numa bactria,
que ento comearia a fabricar a protena. A questo era apenas ampliar a escala de produo, de
pequenos pratos de laboratrio para enormes toneis industriais e recolher a protena assim
produzida. Simples em princpio, mas no to simples na prtica. Seja como for, Boyer e Swanson
estavam otimistas: cada um entrou com US$ 500 e formaram uma parceria dedicada a explorar a
nova tecnologia. Em abril de 1976, fundaram a primeira empresa de biotecnologia do mundo. A
sugesto de Swanson para que dessem firma o nome de Her-Bob, uma combinao de seus
nomes de batismo, foi, para alvio geral, rejeitada por Boyer, que props ento Genentech,
abreviao de genetic engineering technology.
A insulina foi, evidentemente, a primeira meta comercial da Genentech. O controle do diabetes
requer injees regulares dessa protena, que o corpo do paciente no produz (diabetes Tipo I) ou
produz em quantidade insuficiente (Tipo II). O diabetes Tipo I era letal at 1921, quando se
descobriu o papel da insulina na regulagem do nvel de acar no sangue e, desde ento, a produo
de insulina para uso de diabticos tornou-se um negcio industrial. Como os nveis de acar no
sangue so regulados mais ou menos da mesma maneira em todos os mamferos, os seres humanos
podem usar a insulina de animais domesticados, de porcos
vacas em especial, que difere apenas ligeiramente da verso humana: a dos pordifere um
aminocido numa cadeia protica com 51 aminocidos; a das vacas difere trs. Embora pequenas,
essas diferenas s vezes provocam efeitos adversos oS pacientes e os diabticos correm o risco de
ter alergias a essas protenas

estradas O modo de a biotecnologia resolver esses problemas de alergia foi fornecer aos
diabticos o produto autntico, a prpria insulina humana.
Com estimados 8 milhes de diabticos somente nos Estados Unidos, a insulina prometia ser uma
mina de ouro biotecnolgica. Boyer e Swanson, porm, no foram os nicos a identificar esse
potencial. Alguns colegas de Boyer, na Universidade da Califrnia em San Francisco (ucsf), para
no falar em Wally Gilbert, na Harvard, tambm perceberam que a clonagem de insulina humana
teria um grande valor cientfico e comercial. Em maio de 1978, as coisas comearam a esquentar
quando Gilbert e algumas pessoas dos Estados Unidos e da Europa formaram uma outra empresa, a
Biogen. As origens contrastantes da Biogen e da Genentech mostram como tudo caminhava
depressa nessa rea: a Genentech brotara da intuio visionria de um jovem de 27 anos disposto a
dar alguns telefonemas; a Biogen foi fundada por um consrcio de calejados capitalistas de risco
especializados em sair cata de cientistas capacitados. A Genentech nasceu num bar de So
Francisco; a Biogen, num elegante hotel europeu. Ambas as empresas, porm, compartilhavam a
mesma viso, da qual a insulina era parte. A largada fora dada.
Induzir uma bactria a produzir protenas humanas um processo difcil e cheio de meandros.
Particularmente melindrosa a presena dos ntrons, segmentos de dna que nada codificam,
encontrados nos genes humanos. Como as bactrias no possuem ntrons, no tm recursos para
lidar com eles. As clulas humanas editam o rna mensageiro para remover esses segmentos nocodificantes, mas as bactrias, carecendo dessa capacidade, no conseguem produzir protenas a
partir de genes humanos. Portanto, para usar a E. coli na produo de protenas humanas a partir de
genes humanos, o obstculo dos ntrons tinha de ser superado primeiro.
As duas empresas rivais abordaram o problema de maneira diferente. A estratgia da Genentech foi
sintetizar quimicamente as partes sem ntrons do gene, que poderiam ento ser inseridas num
plasmdeo. Na realidade, isso impli128

129

cava clonar uma cpia artificial do gene original. Hoje esse mtodo rduo e oneroso raramente
usado, mas na poca foi uma estratgia sagaz. O encontro de Asilomar sobre os riscos da
manipulao gentica ainda era memria recente, e a clonagem, particularmente se envolvesse
genes humanos, ainda era vista com grande desconfiana e continuava sujeita a uma legislao
rigorosa. Porm, como esse mtodo usava uma cpia artificial do gene, no um gene efetivamente
extrado de um ser humano, a Genentech encontrou uma escapatria e a caa insulina pde
avanar sem o estorvo das novas regras.
Os concorrentes da Genentech adotaram uma abordagem alternativa a que normalmente
utilizamos hoje. Todavia, por trabalhar com dna extrado de clulas humanas, logo se viram
mergulhados num pesadelo jurdico. Seu mtodo empregava uma das descobertas mais
surpreendentes da biologia molecular de todos os tempos, a saber, que o dogma central que rege o
fluxo de informaes genticas (a regra segundo a qual dna gera rna, que por sua vez gera
protenas) pode, s vezes, ser violado. Na dcada de 1950, os cientistas descobriram um grupo de
vrus que contm rna mas no possuem dna. O hiv, o vrus causador da aids, faz parte desse grupo.
Pesquisas subseqentes mostraram que, a despeito disso, tais vrus podem converter seu rna em dna
depois de inseri-lo numa clula hospedeira. Com esse percurso para trs (rnadna), tais vrus
contrariam o dogma central da biologia molecular. O truque realizado por uma enzima, a
transcriptase reversa, que converte rna em dna, cuja descoberta em 1970 levou Howard Temin e
David Baltimore a ganharem o prmio Nobel de fisiologia/ medicina em 1975.
A transcriptase reversa acenava para a Biogen e outras empresas com uma maneira sucinta de criar
um gene prprio de insulina humana, isento de ntrons, para insero em bactrias. O primeiro
passo consistia em isolar o rna mensageiro produzido pelo gene da insulina. Graas ao processo de
edio, o rna mensageiro no possui os ntrons do dna do qual foi copiado. Em si, o rna no
particularmente til, pois, ao contrrio do dna, uma molcula delicada, sujeita a rpida
degradao. Alm disso, o sistema de Cohen-Boyle exige que dna no rna seja inserido nas
clulas bacterianas. A meta, pois, era fabricar dna por meio de transcriptase reversa a partir da
molcula editada de rna mensageiro. O resultado seria um pedao de dna sem ntrons, mas com
todas as informaes de que uma bactria poderia precisar para fabricar a protena da insulina
humana um gene de insulina higienizado, por assim dizer.
130
RNA mensageiro da insulina humana
nMA complementar (cDNA)
TRANSCRIPTASE REVERSA
cDNA INSERIDO EM PLASMDEO
plasmdeo
PLASMDEO INSERIDO NA BACTRIA
insulina humana pura

Clonagem de um gene sem os seus ntrons por meio da transcriptase reversa.

No final,

a Genentech venceria a corrida, mas por pouco. Usando o mtodo da transcriptase reversa, a equipe
de Gilbert conseguiu clonar o gene para a insulina do rato; conseguiu tambm induzir uma bactria
a produzir a protena do rato. Faltava apenas repetir o processo com o gene humano. Mas foi aqui
que a Biogen enfrentou seu Waterloo regulamentar. Se quisesse clonar o dna humano, a equipe de
Gilbert s poderia faz-lo num edifcio de conteno de nvel P4 o nvel mais elevado de
conteno, o mesmo exigido para trabalhar com mostrengos desagradveis como o vrus Ebola.
Eles conseguiram que o exrcito britnico lhes cedesse acesso a Porton Down, um laboratrio de
guerra biolgica no sul da Inglaterra.
131

Em seu livro sobre a corrida para clonar insulina, Stephen Hall descreve as
sofridas por Gilbert e seus colegas:

1 indignidades quase surreais

O simples fato de entrar num laboratrio P4 era uma provao. Depois de despir toda a roupa, cada
pesquisador tinha de vestir as cuecas brancas de fechar fornecidas pelo governo, botas pretas de borracha,
uma vestimenta azul semelhante a um pijama, uma camisola marrom do tipo usada por pacientes hospitalares,
com abertura atrs, dois pares de luvas e um chapu plstico que lembrava uma touca de banho. Tudo era
ento submetido a uma rpida asperso de formol. Tudo. Todos os aparelhos, todas as vasos, todos os
utenslios de vidro, todo o equipamento. Todas as frmulas cientficas escritas em papel tinham de passar por
esse banho, de modo que os pesquisadores eram obrigados a introduzir essas instrues, uma folha por vez,
dentro de sacos plsticos lacrados, esperando que no vazassem e o formol no transformasse as preciosas
frmulas numa informe pasta pergamincea amarronzada. Todo documento exposto ao ar do laboratrio tinha
de ser destrudo, de modo que o grupo de Harvard no podia sequer trazer seus cadernos de anotaes
laboratoriais. Depois de atravessarem uma pequena piscina de formol, os trabalhadores desciam um pequeno
lance de escada at o laboratrio P4 propriamente dito. A mesma liturgia higinica, incluindo uma chuveirada
final, tinha de ser repetida sempre que algum saa do laboratrio.
Tudo isso pelo privilgio elementar de clonar um pedao de dna humano. Nos dias menos paranicos e mais
bem informados de hoje, o mesmo procedimento costuma ser realizado em laboratrios rudimentares por
universitrios de cursos introdutrios de biologia molecular. O episdio foi um fiasco para Gilbert e sua
equipe, pois no conseguiram clonar o gene da insulina. No chega a surpreender que tenham posto a culpa
no pesadelo chamado p4.
A equipe da Genentech no enfrentou tais obstculos legislatrios, mas os desafios tcnicos para induzir a E.
coli a produzir insulina a partir de um gene sintetizado quimicamente no foram menos considerveis. Para
Swanson, o homem de negcios, os problemas no foram apenas cientficos. Desde 1923, o mercado 1 de
insulina dos Estados Unidos era dominado por um nico fabricante, o laboratrio Eli Lilly que no final dos
anos 1970 era uma empresa de US$ 3 bilhes | com 85% do mercado de insulina. Swanson sabia que a
Genentech no estava em posio de competir com esse gorila de 400 quilos, mesmo com uma insulina
ttfttd produzida por engenharia gentica, um produto claramente superior so animal da Lilly. Ele decidiu
propor um acordo e procurou a Lilly para oferecer-lhe uma licena exclusiva da insulina da Genentech.
Enquanto seus parceiros cientistas labutavam no laboratrio, Swanson enveredava pelos corredores da
diretoria.Elei

estava certo de que a Lilly aceitaria o acordo; nem mesmo uma mpresa gigantesca poderia se dar ao luxo de
no fazer uso do que a tecnologia do dna recombinante representava, a saber, o futuro da produo
farmacutica. Mas Swanson no era o nico com uma proposta a apresentar e, na realidade, a Lilly j estava
financiando os esforos de um de seus concorrentes. Um diretor da empresa fora enviado s pressas a
Estrasburgo, Frana, para supervisionar uma tentativa promissora de clonar o gene da insulina por mtodos
semelhantes aos de Gilbert. Mas, quando veio a notcia de que a Genentech chegara l antes, a ateno da
Lilly voltou-se instantaneamente para a Califrnia. As duas empresas assinaram um acordo em 25 de agosto
de 1978, um dia aps a confirmao experimental definitiva. O ramo da biotecnologia deixara de ser apenas
um sonho. A Genentech abriu o capital em setembro de 1980; em poucos minutos, o preo inicial das aes,
US$ 35, subiu para US$ 89. Na poca, foi a escalada mais rpida da histria de Wall Street. Boyer e Swanson
viram-se de repente com um patrimnio de US$ 66 milhes cada um.
Tradicionalmente, em biologia acadmica, tudo o que importava era precedncia, ou seja, quem foi o primeiro
a fazer a descoberta. ramos recompensados com renome e respeito, no dinheiro. Havia excees, claro; o
prmio Nobel, por exemplo, vem acompanhado de uma polpuda gratificao, mas, em geral, fazamos
biologia porque amvamos biologia. Nossos parcos salrios universitrios certamente no ofereciam grande
incentivo.
Com o advento da biotecnologia, tudo mudou. Na dcada de 1980 ocorreriam mudanas na relao entre
cincia e negcios inimaginveis uma dcada antes. A biologia tornou-se um campo em que o dinheiro corre
solto. Com isso, surgiu uma nova mentalidade e complicaes inesperadas.
Para comear, os fundadores das empresas de biotecnologia eram, via de regra, professores universitrios.
lgico, pois, que a maioria das pesquisas subjacentes ao futuro comercial de suas empresas houvesse sido
conduzida nos laboratrios de suas respectivas universidades. Foi no laboratrio da Universidade de Zurique,
por exemplo, que Charles Weissmann, um dos fundadores da Biogen, clonou interferon humano que, como
tratamento para esclerose
132

133

mltipla, se tornou o produto mais lucrativo da empresa. E foi a Universidade fl Harvard que
bancou o esforo (malsucedido no final) de Wally Gilbert para W incluir a insulina recombinante
linha de produtos da Biogen. Era inevitvel H que certas perguntas comeassem a ser feitas. Seria
lcito que professores enriquecessem custa de trabalho realizado em instalaes da universidade?
A. comercializao da cincia acadmica criaria conflitos irreconciliveis de interesse? Alm disso,
a perspectiva de uma nova era de biologia molecular em escala industrial atiou as brasas que ainda
ardiam na discusso sobre segurana: com tanto dinheiro em jogo, at que ponto os manda-chuvas
da nova indstria estariam dispostos a investir em segurana?
A reao inicial da Harvard foi fundar sua prpria empresa de biotecnologia. Com abundante capital
de risco disponvel e duas estrelas da biologia molecular, Mark Ptashne e Tom Maniatis, como
capital intelectual, o plano de negcios parecia infalvel: um peso-pesado estava prestes a entrar na
cena da biotecnologia. No entanto, no outono de 1980, o plano veio abaixo. Quando o projeto foi
votao, o corpo docente recusou-se a permitir que a bela Harvard mergulhasse seus alvos ps
acadmicos nas guas turvas do comrcio. Temia-se que o empreendimento criasse conflitos de
interesse dentro do departamento de biologia: com a criao de um centro de lucros, como se diz,
os professores continuariam a ser contratados estritamente com base no mrito acadmico ou seu
potencial para contribuir para a nova empresa tambm comearia a ser levado em considerao? Por
fim, a Harvard foi forada a recuar e abriu mo da sua participao de 20% na empresa. Dezesseis
anos depois, o custo dessa deciso ficou aparente, quando a empresa foi vendida para o gigantesco
laboratrio Wyeth por us$ 1,25 bilho. Enquanto isso, exceto pela folha de pagamento, at hoje o
departamento de biologia molecular e celular da Harvard carece de uma verba especfica para
financiar pesquisas.
A deciso tomada por Ptashne e Maniatis de seguir adiante a despeito de tudo precipitou uma
nova onda de obstculos. A moratria do prefeito Vellucci s pesquisas com dna recombinante em
Cambridge j era coisa do passado, mas o sentimento anti-DNA persistia. Evitando
intencionalmente nomes vistosos de alta tecnologia, como Genentech ou Biogen, Ptashne e
Maniatis batizaram sua empresa de Genetics Institute, esperando assim evocar a poca menos
ameaadora das moscas-das-frutas, no o admirvel mundo novo do dna. No mesmo esprito, a
empresa incipiente decidiu estabelecer-se no em
Cambridge, mas na vizinha Somerville. Todavia, uma
reunio tempestuosa na prefeitura da cidade provou efeito Vellucci ia alm do permetro urbano de
fefe. *1
Cambridge, e o Genetics Institute

no obteve permisso de estabelecer-se l. Felizmente, a cidade de Boston, defronte a Cambridge,

na outra margem do rioCharles, mostrou-se mais receptiva e a nova empresapde instalar-se num prdio de
hospital desocupado no bairro Mission Hill. medida que ia se tornandomais claro que os mtodos de
recombinao no
representavam riscos sade das pessoas ou ao meio ambiente, o estilo Vellucci de fanatismo
antibiotecnolgico foi minguando. Poucos anos depois, o Genetics Institute mudou-se para North Cambridge,
perto da mesma universidade que o negligenciara no bero.
Ao longo dos ltimos vinte anos, a relao fingida e desconfiada entre a biologia molecular acadmica e a
comercial foi cedendo lugar a algo mais prximo de uma simbiose produtiva. Da sua parte, hoje as
universidades incentivam ativamente seus professores a cultivar interesses comerciais. Tendo aprendido com
o erro da Harvard em relao ao Genetics Institute, desenvolveram maneiras de faturar com as aplicaes
lucrativas de tecnologias inventadas em seus cami. Novos cdigos de procedimento visam a evitar conflitos
de interesse para professores que tm um p em cada mundo. Nos primrdios da biotecnologia, os cientistas
acadmicos eram freqentemente acusados de se venderem quando participavam de alguma empresa. Hoje,
o envolvimento em biotecnologia comercial parte integrante de uma carreira bem-sucedida de um estudioso
do dna. Dinheiro sempre til, mas h tambm recompensas intelectuais, pois, por slidos motivos
comerciais, a biotecnologia est invariavelmente na vanguarda da pesquisa cientfica.
Stanley Cohen revelou-se um pioneiro no s em tecnologia, mas tambm na passagem de uma mentalidade
puramente acadmica para uma adaptada era dos megadlares em biologia. Sabamos desde o incio que o
dna recombinante tinha um grande potencial comercial, mas nunca lhe ocorrera que o mtodo Cohen-Boyer
de clonagem deveria ser patenteado. Foi Niels Reimers, do setor de licenciamento de tecnologia da
Universidade Stanford, quem sugeriu que uma patente poderia ser til ao ler na primeira pgina do New York
Times
134
135

a notcia da grande vitria do time da casa. No incio, Cohen ficou em dvidao avano em questo,
afirmou, decorrera de vrias geraes de pesquisas anteriores, todas elas compartilhadas livremente;
parecia-lhe, pois, imprprio patentear aquilo que, afinal, era apenas o ltimo captulo de uma longa
saga. Por outro lado, toda inveno procede de outras que vieram antes (a locomotiva a vapor s
pde vir depois do motor a vapor) e a patente pertence acertadamente aos inovadores que
ampliaram os feitos do passado de maneira decisiva e influente. Em 1980, seis anos depois que a
Stanford entrou com o pedido, foi concedida a patente do processo Cohen-Boyer.
Em princpio, o patenteamento de mtodos poderia tolher a inovao ao restringir a aplicao de
tecnologias importantes, mas a Stanford tratou a questo com sabedoria e no houve tais
conseqncias negativas. Cohen e Boyer (e suas instituies) foram recompensados pela
importncia comercial da sua contribuio, sem prejuzo ao progresso acadmico. Primeiro, a
patente assegurava que somente entidades corporativas teriam de pagar pelo uso da tecnologia;
pesquisadores universitrios poderiam us-la sem custo. Segundo, a Stanford resistiu tentao de
impor uma taxa muito elevada de licenciamento, o que faria com que somente as empresas e
instituies mais ricas pudessem usar o dna recombinante. Pela quantia relativamente modesta de
us$ 10 mil por ano e um mximo de 3% de royalties sobre a venda de produtos baseados na
tecnologia, o mtodo Cohen-Boyer estava disponvel para todos os que quisessem uslo. Essa
estratgia, boa para a cincia, tambm se revelou boa para os negcios: a patente contribuiu com
cerca de us$ 250 milhes para os cofres da ucsf e da Stanford. E tanto Boyer como Cohen
generosamente doaram uma parte de sua cota dessa renda s respectivas universidades.
Era s uma questo de tempo at que os prprios organismos alterados geneticamente pela
tecnologia fossem patenteados. A prova de fogo jurdica ocorreu em 1972, envolvendo uma bactria
que fora modificada por mtodos genticos tradicionais, no pela tecnologia do dna recombinante.
No obstante, as implicaes para as empresas de biotecnologia eram claras: se bactrias
modificadas por tcnicas convencionais eram patenteveis, ento aquelas modificadas pelos novos
mtodos de recombinao tambm o eram.
Em 1972, Ananda Chakrabarty cientista pesquisador da General Electric, solicitou uma patente para
uma cepa da bactria Pseudomonas, que ele desenvolvera como parte de um pacote completo para
degradar manchas de petrleo.
136

Ento, a maneira mais eficiente de decompor petrleo derramado era usar bactrias diferentes,
cada uma das quais degradava um componente do material. Ao combinar diversos plasmdeos, cada
um codificando caminho distinto de degradao, ele conseguiu produzir uma cepa super de adante
de Pseudomonas. O pedido original de patente

feito por Chakrabarty foi deferido, mas, depois de percorrer as sinuosas vias legais durante oito
anos, foi finalmente aprovado em 1980, quando a Suprema Corte se pronunciou por cinco a quatro
em seu favor e concluiu que um microorganismo vivo produzido pelo ser humano passvel de ser
patenteado se, como nesse caso, resultar do engenho e pesquisa humanos.
A despeito da jurisprudncia estabelecida pelo caso Chakrabarty, os primeiros encontros entre a
biotecnologia e a lei foram atabalhoados. Havia muito em jogo e __ como veremos no caso da
identificao genmica [dna fingerprinting] no captulo 10 advogados, jris e cientistas tendem
a falar lnguas diferentes. Em 1983, a Genentech e o Genetics Institute haviam conseguido clonar o
gene do ativador plasminognico tissular (t-PA), uma arma importante contra os cogulos
sangneos que causam derrames e ataques do corao. O Genetics Institute, porm, no solicitou
uma patente, acreditando que a cincia subjacente clonagem do t-PA era bvia, ou seja, nopatentevel. A Genentech, por outro lado, solicitou e obteve uma patente a qual, por definio, o
Genetics Institute tinha infringido.
O caso foi a julgamento inicialmente na Inglaterra. O juiz responsvel, John Whitford, manteve
diante de si uma enorme pilha de livros durante grande parte do processo, atrs da qual parecia
cochilar. A questo fundamental era decidir se parte que primeiro clonou um gene deveriam ser
concedidos todos os direitos subseqentes sobre a produo e uso da protena. Ao arbitrar em favor
do Genetics Institute e seu financista, o laboratrio Wellcome, o juiz Whitford concluiu que a
Genentech tinha direito de reivindicar para si o processo limitado que usara para clonar o t-PA, mas
no lhe cabia direito sobre a protena resultante do processo. A Genentech recorreu. Na Inglaterra,
quando algum interpe um recurso nesse tipo incomum de caso tcnico, trs juizes especializados
so ouvidos, orientados por um perito independente aqui, Sydney Brenner. Os juizes indeferiram
o recurso da Genentech, concordando com o Genetics Institute que a descoberta era de fato bvia
e que, portanto, a patente da Genentech no era vlida.
137

Nos Estados Unidos, tais casos so debatidos na presena de um jri. Os advogados da Genentech
conseguiram fazer com que nenhum membro do jri tivesse diploma superior. Desse modo, o que
poderia parecer bvio a um cientista ou a um perito jurdico com especializao cientfica no seria
bvio aos membros desse jri. O jri posicionou-se contra o Genetics Institute, julgando que a
patente ampla da Genentech era vlida. No foi, talvez, um momento ureo da justia americana,
mas mesmo assim estabeleceu um precedente: daquele instante em diante, pessoas comearam a
solicitar patentes para os mais variados produtos, a despeito de a cincia subjacente ser bvia ou
no. Em disputas futuras, o que importaria era ser o primeiro a clonar um gene.
Uma patente justa, a meu ver, consegue estabelecer um equilbrio: reconhece e recompensa o
trabalho inovador, protegendo-o de ser usurpado, mas tambm torna a nova tecnologia disponvel
para gerar o mximo de benefcios. Infelizmente, o sbio exemplo da Stanford no foi seguido no
caso de outros novos e importantes mtodos de dna. A reao em cadeia da polimerase [pcr =
polymerase chain reaction], por exemplo, uma tcnica inestimvel para aumentar pequenas
quantidades de dna. Inventada em 1983 na Cetus Corporation, a pcr sobre a qual falaremos mais
no captulo 7 quando tratarmos do Projeto Genoma Humano logo se tornou um pau para toda
obra da biologia molecular acadmica. Suas aplicaes comerciais, contudo, foram bem mais
limitadas. Aps conceder uma licena comercial para a Kodak, a Cetus vendeu a pcr por us$ 300
milhes para o gigantesco laboratrio suo Hoffmann-LaRoche, fabricante de produtos qumicos,
farmacuticos e de diagnstico mdico. Este, por sua vez, decidiu que, em vez de conceder outras
licenas, a melhor maneira de maximizar o retorno do seu investimento seria estabelecer um
monoplio dos testes laboratoriais baseados na reao em cadeia da polimerase. Como parte dessa
estratgia, aambarcou o negcio dos testes para aids. S quando a data de expirao da patente se
aproximava que a empresa concedeu outras licenas para uso da tecnologia (em geral, para outras
grandes empresas de diagnstico mdico, capazes de pagar as taxas proporcionalmente altas). E,
visando a criar um fluxo de renda subsidirio da mesma patente, a Hoffmann-LaRoche tambm
cobrava taxas onerosas dos fabricantes de mquinas que realizam a reao em cadeia da polimerase.
Desse modo, para poder vender um dispositivo simples para crianas usarem na escola, o Dolan dna
Learning Center, em Cold Spring Harbor, tem de pagar royalties de 15% empresa.

Um efeito ainda mais pernicioso sobre a capacidade produtiva de novas tecnologias resultou da
atuao de advogados que lutaram agressivamente para patentear no apenas as prprias invenes,
mas tambm as idias gerais subjacentes a elas. A patente de um camundongo alterado
geneticamente, criado por phil Leder,

um caso tpico. No curso de suas pesquisas sobre cncer, o grupo de Leder na Harvard produziu
uma linhagem de camundongos particularmente propensos a contrair cncer de mama. Conseguiram
isso usando tcnicas j consagradas para inserir um gene de cncer (criado por engenharia gentica)
na clula-ovo fertilizada de um camundongo. Como os fatores que induzem o cncer em
camundongos podem ser similares aos que atuam em seres humanos, esperava-se que esse
oncorrato contribusse para nosso entendimento do cncer humano. Porm, em vez de solicitar
uma patente limitada ao roedor especfico produzido pela equipe de Leder, os advogados da
Harvard buscaram obter uma que abrangesse todos os animais transgnicos propensos ao cncer
eles no se contentaram em ater-se aos camundongos. A patente abrangente foi concedida em 1988.
Com isso nascia o pequeno camundongo canceroso apelidado de rato da Harvard. No entanto,
como o trabalho do laboratrio de Leder fora custeado pela DuPont, os direitos comerciais
pertenciam no universidade, mas multinacional. Seria mais correto chamar o rato da Harvard
de rato da DuPont. Mas, qualquer que fosse o nome, o impacto da patente nas pesquisas sobre o
cncer foi profundo e contraproducente.
Empresas interessadas em desenvolver novas formas de roedores propensos ao cncer ficaram
prostradas diante das taxas exigidas pela DuPont. E aquelas que desejavam usar as linhagens
existentes de oncorratos para testar drogas experimentais tambm tiveram de restringir seus
programas. A DuPont comePh Leder com seu
oncorrato da Harvar
138
139

ou a exigir que as instituies acadmicas revelem quais de seUs experimentos usam o oncorrato
patenteado da empresa. Isso constitui uma intruso inaceitvel e sem precedentes do poder
econmico das grandes empresas em laboratrios universitrios. A ucsf, o Instituto Whitehead do
mit e o laboratrio Cold Spring Harbor, entre outras instituies de pesquisa, recusaram-se a
cooperar. Quando uma patente envolve tecnologias habilitadoras, ou seja, tecnologias
fundamentais para realizar manipulaes moleculares imprescindveis, os detentores da patente
podem praticamente deixar refm toda uma rea de pesquisa. Ainda que cada pedido de patente
deva ser estudado com base em seus mritos particulares, h algumas regras gerais que precisariam
ser observadas. Patentes de mtodos claramente vitais para o progresso cientfico devem seguir o
precedente estabelecido pelo caso Cohen-Boyer, ou seja, a tecnologia deve ser amplamente
disponibilizada (e no controlada por um nico licenciado) e ter um preo razovel. Tais limitaes
de modo algum contrariam a tica da livre iniciativa. Se um novo mtodo for genuinamente um
paSso frente, ele ser utilizado em larga escala, de modo que at mesmo royalties modestos
resultaro em grandes receitas para o detentor da patente. Por o>utro lado, patentes de produtos
drogas, organismos transgnicos deveriam ser limitadas ao produto especfico criado, no a toda
uma gama de produtos adicionais porventura sugeridos pelo original.
O triunfo da insulina da Genentech colocou a biotecnologia na boca de todos. Passado um quarto de
sculo, a engenharia gentica e a tecnologia do dna recombinante tornaram-se um aspecto rotineiro
da indstria de novas drogas. Esses procedimentos permitem a produo de grandes quantidades de
protenas humanas, que de outra forma seriam difceis de obter. Em muitos casos, as protenas
modificadas por engenharia gentica so mais seguras para uso teraputico ou diagnstico que suas
predecessoras. O nanismo, a condio de indivduos de estatura extremamente baixa, muitas
>vezes decorrncia de uma escassez de hormnio de crescimento humano [hgh := human growth
hormone]. Em 1959, os mdicos comearam a tratar casos de n:anismo com hgh, que na poca s
podia ser obtido do crebro de cadveres, o tratamento funcionava muito bem, embora mais tarde
se verificasse que trazia o risco de uma infeco terrvel: alguns pacientes contraam a doena de
Creuitzfeldt-Jakob, uma assus140

tadora molstia degenerativa do crebro, semelhante ao chamado mal da vaca louca. Em 1985, a
Food and Drug Administration (fda) dos Estados Unidos proibiu o uso de hgh proveniente de
cadveres. Numa bem-vinda coincidncia, o hgh recombinante da Genentech, que no apresentava
risco de infeco, foi aprovado para uso no mesmo ano.
Durante a primeira fase da indstria biotecnolgica, a maioria das empresas se concentrou em
protenas com funes j conhecidas. A clonagem

de insulina humana estava fadada ao sucesso; afinal, as pessoas j vinham injetando em si alguma
forma de insulina havia mais de cinqenta anos quando a Genentech introduziu o produto. Outro
exemplo foi a epoetina alfa (epo), uma protena que estimula o corpo a produzir glbulos
vermelhos. O pblico-alvo da epo so os pacientes submetidos dilise renal, que sofrem de
anemia provocada pela perda de hemcias. Visando atender a demanda desse produto, a Amgen,
sediada no sul da Califrnia, e o Genetics Institute desenvolveram uma forma recombinante da epo.
Ningum questionava que a epo era um produto til e comercialmente vivel; a incgnita era qual
empresa dominaria o mercado. Apesar da sua especializao nas sutilezas enigmticas da fsicoqumica, o presidente executivo da Amgen, George Rathmann, adaptou-se bem ao pega-pra-capar
do mundo dos negcios. A competio trouxe tona um lado claramente pouco sutil da sua
personalidade: negociar com George como lutar com um gigantesco urso, cujo olhar cintilante
parece dizer, porm, que ele s est nos trucidando por ser obrigado a tal. A Amgen e sua
financiadora, a Johnson & Johnson, acabaram vencendo a batalha jurdica com o Genetics Institute,
e a epo hoje rende us$ 2 bilhes por ano somente para a empresa. Conseqentemente, a Amgen
hoje a protagonista na disputa pelo mercado da biotecnologia, avaliado em cerca de us$ 64 bilhes.
Depois que os pioneiros da biotecnologia haviam angariado para si os produtos mais bvios
protenas com funes fisiolgicas conhecidas como insulina, t-PA, hgh e epo , teve incio a
segunda fase, mais especulativa, do setor. Uma vez esgotado o estoque de produtos infalveis,
empresas sequiosas de outras fontes de prosperidade comearam a se voltar para outros candidatos,
mesmo aqueles com poucas chances aparentes de sucesso. Se na primeira fase elas sabiam de
antemo que algo funcionava, agora apenas esperavam que um produto potencial desse certo.
Infelizmente, a combinao de possibilidades mais remotas de xito, desafios tcnicos e obstculos
legislatrios para superar
141

at que um medicamento fosse aprovado pela fda fez muitas vtimas entre as novas empresas de
biotecnologia.
A descoberta de fatores de crescimento protenas que favorecem a proliferao e sobrevivncia
de clulas provocou a multiplicao de novas empresas de biotecnologia. Duas delas, a novaiorquina Regeneron e a Synergen, sediada no Colorado, esperavam encontrar um tratamento para o
mal de Lou Gehrig: a esclerose lateral amiotrfica (ela), mais conhecida pela sigla em ingls als
(amyotrophic lateral sclerosis), uma terrvel doena degenerativa das clulas nervosas. A idia era
impecvel em princpio, mas na prtica simplesmente no se conhecia ainda o suficiente sobre a
atuao dos fatores de crescimento nos nervos para que seus esforos fossem mais do que lances no
escuro. Experincias em dois grupos de pacientes com als fracassaram e a doena continua sem
tratamento at hoje. Todavia, os experimentos revelaram um efeito colateral interessante: as pessoas
que tomaram o medicamento experimental acabaram perdendo peso. Numa reviravolta que mostra
como acasos felizes so importantes no ramo da biotecnologia, a Regeneron est hoje
desenvolvendo uma verso modificada da sua droga como terapia de emagrecimento.
Outra linha de empreendimento originalmente especulativa que j teve mais do que sua cota de
frustraes comerciais a tecnologia dos anticorpos monoclonais (acm). Ao serem inventados por
Csar Milstein e Georges Khler em meados da dcada de 1970 no Laboratrio de Biologia
Molecular do Medical Research Council da Universidade de Cambridge, os anticorpos monoclonais
foram saudados como uma panacia capaz de transformar a medicina. Todavia, por um
esquecimento que hoje seria impensvel, o Medical Research Council deixou de patente-los.
Panacia eles acabaram no sendo, mas, aps dcadas de decepes, o valor dos anticorpos
monoclonais comea hoje a ser reconhecido.
Anticorpos so molculas produzidas pelo sistema imunolgico que se ligam a organismos
invasores e os identificam. Provenientes de uma nica linhagem de clulas produtoras de
anticorpos, os acms so anticorpos programados para se ligar a um nico alvo. So produzidos
facilmente quando se injeta o material-alvo em camundongos, induzindo uma reao imunolgica e
cultivando as hemcias do animal. Como os acms conseguem reconhecer e se ligar a molculas
especficas, esperava-se que pudessem ser usados com extrema preciso contra uma variedade de
intrusos perniciosos clulas tumorais, por
142

exemplo- Esse otimismo levou criao de um sem-nmero de empresas especializadas em

anticorpos monoclonais, mas elas logo se depararam com vrios obstculos. Ironicamente, o mais
grave deles o sistema imunolgico do prprio corpo humano, que identifica os acms dos
camundongos como corpos estranhos e os destri antes que possam agir contra os alvos designados.
Diversos mtodos foram tentados desde ento para

humanizar os acms, isto , para substituir ao mximo os anticorpos dos camundongos por
componentes humanos. Hoje, a ltima gerao de anticorpos monoclonais um dos ramos de maior
crescimento da biotecnologia.
A Centocor, com sede perto de Filadlfia e hoje pertencente Johnson & Johnson, desenvolveu o
ReoPro, um anticorpo monoclonal especfico para uma protena existente na superfcie das
plaquetas (corpsculos que promovem a coagulao do sangue). Ao impedir que as plaquetas se
unam umas s outras, o ReoPro reduz a probabilidade de formao de cogulos letais em pacientes
submetidos angioplastia, por exemplo. A Genentech, que nunca foi de ficar para trs na rea de
biotecnologia, hoje comercializa o Herceptin, um anticorpo monoclonal que visa a certas formas de
cncer de mama. A Immunex, de Seattle, produz uma droga baseada em AcMs chamada Enbrel, que
combate a artrite reumatide, uma enfermidade causada pela presena de quantidades excessivas de
uma determinada protena (fator de necrose tumoral), que ajuda a regular o sistema imunolgico. O
Enbrel atua capturando as molculas em excesso dessa protena, impedindo-as de provocar uma
reao imunolgica contra o tecido das juntas.
Existem outras empresas de biotecnologia interessadas em clonar genes de certas protenas que
constituem possveis alvos de novos produtos farmacuticos. Entre os mais procurados esto os
genes das protenas geralmente encontradas na superfcie das clulas e que atuam como receptores
para neurotransmissores, hormnios e fatores de crescimento. E por meio desses mensageiros
qumicos que o corpo humano coordena as aes de cada clula com as aes de outros trilhes de
clulas. Descobriu-se recentemente que algumas drogas desenvolvidas s cegas no passado, por
meio de tentativa e erro, atuam sobre esses receptores. O mesmo conhecimento molecular recmadquirido tambm explica por que tantas dessas drogas tm efeitos colaterais. Os receptores
geralmente pertencem a grandes famlias de protenas similares. Uma droga pode visar a um
receptor referente doena em questo e inadvertidamente tambm visar a receptores semelhantes,
gerando assim os efeitos colaterais. Drogas
143

desenvolvidas de maneira mais inteligente deveriam permitir visar a receptores mais especficos, de
tal modo que apenas os referentes sejam bloqueados. Entretanto, como aconteceu com os
anticorpos monoclonais, muitas vezes aquilo que parece ser uma grande idia no papel acaba sendo
difcil de pr em prtica e ainda mais difcil de dar um bom lucro.
Essa deprimente lio foi aprendida pela sibia, uma empresa de San Diego associada ao Instituto
Salk. A descoberta de receptores de membrana para o neurotransmissor cido nicotnico parecia
prometer um tratamento revolucionrio para o mal de Parkinson, mas, como vive acontecendo em
biotecnologia, a boa idia foi apenas o comeo de um longo processo cientfico. No final, depois de
resultados promissores em macacos, a droga da sibia fracassou em seres humanos.
Como a inesperada perda de peso provocada pelo fator de crescimento da Regeneron, os avanos
nessa rea muitas vezes dependem apenas de sorte, no do cmputo cientfico de um projeto
racional de desenvolvimento de drogas. Em 1991, por exemplo, a icos, uma empresa sediada em
Seattle dirigida pelo mesmo George Rathmann da Amgen, comeou a trabalhar com uma classe de
enzimas chamadas fosfodesterases, que destroem molculas sinalizadoras de clulas. Eles
buscavam um novo medicamento que reduzisse a presso sangnea mas, durante os testes, uma das
drogas apresentou um surpreendente efeito colateral. Sem querer, eles haviam tropeado numa
terapia semelhante ao Viagra para disfuno ertil, que poder se revelar uma mina de ouro muito
maior que a de seus mais grandiosos sonhos.*
Como no poderia deixar de ser, e a despeito do grande mercado para auxiliadores erteis, foi a
busca de terapias contra o cncer que se tornou a grande fora propulsora da indstria
biotecnolgica. A abordagem clssica contra o cncer matar clulas com radiao ou
quimioterapia acaba invariavelmente matando tambm clulas normais saudveis, em geral com
terrveis efeitos colaterais. Com as novas metodologias que utilizam o dna, os pesquisadoA histria do prprio Viagra parecida. Originalmente desenvolvido para combater a presso alta, experimentos com alunos de
medicina convenceram os pesquisadores de que o medicamento tinha outras propriedades.
144

res esto enfim comeando a encontrar drogas capazes de visar apenas s protenas que promovem
a diviso e proliferao de clulas cancerosas (que muitas vezes so fatores de crescimento e seus
receptores na superfcie das clulas). Desenvolver uma droga que inibe uma determinada protenaalvo sem incapacitar outras protenas vitais um desafio formidvel, mesmo para os melhores
qumicos. E esse percurso incerto da clonagem bem-sucedida do gene para uma droga com alvo
especfico at a ampla disponibilidade de um produto farmacutico aprovado pela fda constitui
uma verdadeira odissia que dificilmente leva menos de dez anos.
As histrias de sucesso so raras, mas, tenho certeza,

iro se tornar mais comuns. O Gleevec, descoberto por um qumico da empresa sua Novartis, atua
contra um tipo de cncer do sangue leucemia mielide crnica bloqueando especificamente a
atividade estimuladora de crescimento das protenas receptoras de membrana produzidas em
excesso por clulas cancerosas desse tipo. Se ministrado no incio da doena, o Gleevec leva a
prolongadas remisses da doena e, espera-se, a verdadeiras curas em muitos casos. Todavia, para
alguns indivduos sem sorte, a doena reaparece quando novas mutaes do gene que codifica as
protenas receptoras de membrana anulam o efeito do Gleevec.
Uma das protenas-alvo mais importantes das drogas anticancergenas talvez seja o receptor para o
fator de crescimento epidermal. Esse receptor costuma estar presente em quantidades muito mais
elevadas em clulas cancerosas (sobretudo da mama e do pulmo) do que em clulas normais, o que
sugere que possa ser um bom alvo. Diversas drogas potentes que bloqueiam especificamente a ao
desse fator de crescimento encontram-se hoje em estado avanado de testes clnicos. Porm, embora
a chegada de drogas com alvos especficos possa permitir a criao de novas e poderosas armas na
guerra contra o cncer, provvel que, aps uma remisso inicial, muitos pacientes venham a sofrer
uma recaida, medida que as clulas cancerosas que colonizam o corpo vo adquirindo resistncia
s novas drogas.
Por esse motivo, muitos acreditam que, a longo prazo, a melhor maneira combater as clulas
cancerosas seja atacar suas fontes de nutrio. As clulas cerosas, como qualquer outra clula,
precisam de nutrientes para crescer e
btm

k
esses nutrientes dos vasos sangneos existentes nas proximidades. Se
Pedirmos que vasos sangneos cresam nos tumores, poderemos matar de
145

fome as clulas cancerosas. A idia de que pequenos tumores s se tornam perigosos quando
infiltrados por vasos sangneos recm-formados (um processo chamado angiognese) ocorreu
pela primeira vez a Judah Folkman no incio da dcada de 1960, quando prestava servio militar no
Instituto Naval de Pesquisas Mdicas perto de Washington, d.c. Filho precoce de um rabino de
Ohio, Folkman foi o primeiro formando da Universidade Estadual de Ohio a ingressar na Faculdade
de Medicina de Harvard. Ainda no colegial, ele ajudara a operar um cachorro e, na faculdade,
inventou um dispositivo cirrgico para resfriar o fgado enquanto o fornecimento de sangue era
temporariamente interrompido. Aos 34 anos de idade, tornou-se o mais jovem professor de cirurgia
na histria da Harvard. Suas idias antiangiogenticas infelizmente s puderam ser aproveitadas em
teraputica com a recente descoberta de trs fatores de crescimento especficos que desempenham
papis vitais no crescimento de clulas endoteliais (que revestem os vasos sangneos). Os
inibidores desenvolvidos contra esses fatores de crescimento as chamadas drogas
antiangiognese podem muito bem se revelar eficazes contra diversas formas de cncer.
Passados quarenta anos do seu insight, talvez sejamos enfim capazes de, num futuro previsvel,
curar a maioria dos cnceres, inclusive aqueles que se tornaram resistentes s melhores drogas
anticancergenas convencionais.
A Sugen, uma empresa da regio de San Francisco, chegou a desenvolver duas drogas, ou melhor,
pequenas molculas bastante especficas que atuam contra fatores de crescimento angiogenticos e
inibem tumores em modelos de sistemas animais. Separadamente, nenhuma das duas drogas se
mostrou eficaz contra cncer humano em estado avanado. Entretanto, dados preliminares de
experimentos com camundongos propensos ao cncer realizados por Doug Hanahan na ucsf
sugerem que as drogas da Sugen poderiam ter funcionado se ministradas em conjunto. Infelizmente,
o futuro dos experimentos com oncorratos na ucsf e em outras instituies incerto devido s atuais
disputas provocadas pela poltica agressiva de licenciamento desses animais adotada pela DuPont.
Um grupo recm-descoberto de protenas (que, ao que parece, so inibidores naturais da formao
de vasos) mostrou-se capaz de impedir a infiltrao de vasos sangneos em tumores em ratos. Duas
dessas protenas, angiostatina e endostatina, isoladas por Michael OReilly no laboratrio de Judah
Folkman, esto hoje em fase de testes clnicos. Embora nenhuma delas esteja presente no
146

em volume suficiente para ser extrada e usada em testes com seres humanos, possvel usar
tcnicas de dna recombinante em clulas de levedura
ara obter uma quantidade tal que permita sua aplicao clnica. E, embora nem a angiostatina nem a
endostatina, por si ss, tenham demonstrado miraculosos efeitos anticancergenos em seres
humanos, experimentos em ratos sugerem

que, como aconteceu com as drogas da Sugen, uma combinao eficaz de ambas talvez possa ser
encontrada em breve. Ao longo da prxima dcada, uma verdadeira flotilha de inibidores de
pequenas molculas e protenas provavelmente estar pronta para navegar pelos sistemas de
pacientes de cncer, impedindo a formao de vasos sangneos antes que os tumores se tornem
letais. Se, de fato, o crescimento dos tumores vier a ser restrito dessa maneira, poderemos encarar o
cncer como hoje encaramos o diabetes, ou seja, como uma doena controlvel, ainda que no
completamente curada.
As tecnologias recombinantes nos permitem fazer com que clulas produzam praticamente qualquer
protena. Com isso, surge inevitavelmente uma pergunta: por que nos limitarmos a produtos
farmacuticos? Consideremos o exemplo dos fios de uma teia de aranha. Esses fios de seda, que
formam os raios e circunferncias da teia, so uma fibra extraordinariamente resistente. Em relao
ao seu peso, so cinco vezes mais resistentes que o ao. Embora haja maneiras de induzir aranhas a
tecer mais fios do que precisam, as tentativas de criar fazendas de aranhas fracassaram porque essas
criaturas so territoriais demais para ser cultivadas em massa. Hoje, porm, os genes produtores da
protena da seda j foram isolados e podem ser inseridos em outros organismos, os quais ento
servem como fbricas de teias de aranha. Essa linha de pesquisa est sendo financiada pelo
Pentgono, que acredita haver um lugar para homensaranha no futuro do exrcito americano: um
dia, os soldados vestiro roupas blindadas feitas de fios de seda de aranha.
Outra fronteira empolgante da biotecnologia envolve o aperfeioamento de protenas naturais. Por
que nos contentarmos com o plano original da natureza, resultado de presses evolutivas por vezes
arbitrrias e hoje irrelevantes, se um pouco de manipulao pode nos proporcionar algo mais til?
Partindo de protenas existentes, temos hoje a capacidade de efetuar pequenas alteraes na
seqncia dos seus aminocidos. Infelizmente, porm, h uma limitao, pois
147

desconhecemos quais sero os efeitos sobre as propriedades da protena da alterao de um nico

aminocido que seja. ;
Mas podemos voltar ao exemplo da natureza para encontrar uma soluo: um procedimento
conhecido como evoluo molecular dirigida imita, para todos os efeitos, a seleo natural. Na
seleo natural, novas variantes so geradas aleatoriamente por mutao e, em seguida, peneiradas
pela competio entre indivduos as variantes mais bem-sucedidas (mais bem adaptadas) tm
mais chances de viver e contribuir para a gerao seguinte. A evoluo molecular dirigida busca
encenar o mesmo processo num tubo de ensaio. Depois de usar alguns truques bioqumicos para
introduzir mutaes aleatrias no gene de uma protena, podemos imitar a recombinao gnica
para embaralhar as mutaes a fim de criar novas seqncias. Dentre as novas protenas resultantes,
nosso sistema seleciona aquelas que se saem melhor sob as condies especificadas. O ciclo inteiro
repetido vrias vezes e, a cada vez, as molculas bem-sucedidas do ciclo anterior entram na
competio do ciclo seguinte.
Se quisermos um bom exemplo de como a evoluo molecular dirigida pode funcionar, no
precisamos ir alm da nossa lavanderia. Para ocorrer um pequeno desastre na mquina de lavar,
basta que uma nica pea de roupa de cor seja acidentalmente colocada numa pilha de roupas
brancas: um pouco da tintura inevitavelmente sair daquela camiseta vermelha e, num piscar de
olhos, todos os lenis da casa adquirem um plido tom rosado. Por coincidncia, uma enzima
peroxidase produzida naturalmente por um tipo de cogumelo chapude-sapo o Coprinus
cinereus, para ser mais especfico tem a propriedade de descolorir os pigmentos que se soltaram
das roupas. O problema que essa enzima no consegue atuar no ambiente quente e ensaboado de
uma mquina de lavar; por isso, utilizou-se a evoluo molecular dirigida e foi possvel aumentar a
capacidade da enzima de suportar essas condies: existe uma enzima especfica que consegue
suportar temperaturas 174 vezes mais elevadas do que a enzima natural do chapu-de-sapo. Para
melhorar ainda mais as coisas, esse tipo de evoluo no demora muito: se a seleo natural leva
milnios, a evoluo molecular dirigida em tubos de ensaio uma questo de algumas horas ou
dias.
Os engenheiros genticos logo perceberam que suas tecnologias tambm poderiam ter um impacto
positivo na agricultura. Como ningum no mundo da biotecnologia consegue ignorar, os resultados
de suas pesquisas as plantas geneticamente modificadas, ou transgnicas esto hoje no centro
de uma
dantesca controvrsia. Por isso, interessante observar que uma contribuio rerior agricultura
que serviu para aumentar a produo de leite tambm provocou um grande clamor.
O hormnio de crescimento bovino (bGH) similar em muitos aspectos ao hormnio de
crescimento humano, mas possui um efeito colateral de

grande
valor na pecuria: aumenta a produo de leite das vacas. A Monsanto, a empre<je produtos
qumicos para agricultura sediada em St. Louis, clonou o gene bGH e produziu um bGH
recombinante. As vacas produzem esse hormnio naturalmente, mas, se receberem injees com o
bGH da Monsanto, sua produo de leite aumenta cerca de 10%. No final de 1993, a fda aprovou o
uso do bGH e, em 1997, cerca de 20% dos 10 milhes de vacas dos Estados Unidos estavam
recebendo suplementos de bGH. O leite que produzem indistinguvel do leite produzido por vacas
que no receberam o suplemento: os dois contm a mesma pequena quantidade de bGH. Na
realidade, um dos principais argumentos contra a obrigatoriedade de indicar na embalagem se o
leite foi suplementado com bGH ou no-suplementado com bGH o fato de ser impossvel
distinguir o leite produzido por vacas que receberam o suplemento daquele produzido por vacas que
no receberam e, portanto, no haver como determinar se esse tipo de publicidade seria enganosa
ou no. Como o bGH permite aos fazendeiros atingir suas cotas de produo de leite com menos
cabeas de gado, o hormnio , em princpio, benfico ao meio ambiente, pois poderia resultar em
rebanhos menores e, uma vez que o gs metano produzido pelo gado contribui significativamente
para o efeito estufa, reduzir o rebanho pode vir a ter um efeito de longo prazo no aquecimento
global. O metano 25 vezes mais eficaz para reter calor do que o dixido de carbono e, num dia
qualquer, uma vaca no pasto produz 600 litros flatulentos do gs o suficiente para encher
quarenta bolas de festa.
Na poca, fiquei surpreso que o bGH tivesse provocado reao to veemente de grupos anti-DNA.
Hoje, enquanto a controvrsia em torno de alimentos geneticamente modificados se arrasta, aprendi
que polemistas profissionais so capazes de transformar qualquer coisa em tema de contestao.
Jeremy Rifkin, o mais obstinado inimigo da biotecnologia, comeou sua carreira de opositor
profissional nas comemoraes do bicentenrio dos Estados Unidos em 1976: ele foi contra. Desde
ento, vem se opondo ao dna. Em meados da dcada de
1980, sua reao sugesto de que o bGH no conseguiria inflamar o pblico foi:
148
149

Jeremy Rifkin, opositor profissional: no h nada que ele no tenha tentado impedir.

Pois eu o transformarei numa questo polmica. Encontrarei algo. o primeiro produto de

biotecnologia a chegar ao mercado e eu vou combat-lo. Como, de fato, o fez. No natural
(embora seja indistinguvel do leite natural). Contm protenas que causam cncer (no
verdade e, seja como for, as protenas so decompostas durante a digesto. Levar os pequenos
fazendeiros falncia (s que, ao contrrio de muitas outras tecnologias novas, no exige um
grande investimento inicial, de modo que o pequeno fazendeiro no discriminado). Prejudicar
as vacas (quase nove anos de experincia comercial em milhes de vacas provou que isso no
verdade). No final, como acontecera com as objees s tcnicas de recombinao levantadas na
poca da conferncia de Asilomar, a questo foi se esvaziando medida que se tornava claro que
nenhuma das previses fatdicas de Rifkin era realista.
A rusga em torno do bGH foi um indcio do que estava por vir. Para Rifkin e outros com DNAfobia,
o bGH foi apenas o aperitivo: em breve, os alimentos transgnicos seriam o prato principal dos
protestos.
150

6. Tempestade numa caixa de cereais: A agricultura

transgnica
Wheatfields turn into war zon*
zones

Giant killers
How Europes eco-warriors humbled the mighty Monsanto. ByJulianBorger

We modify their genes at our perd

FRMMsTN FOOD
FIASCO
Bbb urer itntiE I

Em junho de 1962, o livro Silent spring, de Rachel Carson, causou sensao ao ser publicado em
captulos na revista The New Yorker. O livro trazia a advertncia aterrorizadora de que os pesticidas
estavam envenenando o meio ambiente e contaminando at mesmo os nossos alimentos. Na poca,
eu era um dos assessores do Comit de Aconselhamento Cientfico do Presidente [psca =
Presidents Scientific Advisory Committee], de John F. Kennedy, no qual minha principal funo
era estudar o programa de guerra biolgica dos militares. Portanto, foi um alivio ser convidado para

atuar numa subcomisso que formularia a resposta do governo s questes levantadas por Carson. A
prpria autora testemunhou e lembro-me de ter ficado impressionado com sua apresentao
minuciosa e o modo circunspecto como abordou os tpicos. Pessoalmente, ela estava longe de ser a
Aci:
ma: A imprensa britnica fez um carnaval na questo dos alimentos transgnicos.
151

D T

(Dichlora) (DlphenuD (Trichlototthant)

The Farnous Wartime Insecttcide Discovery

Now vailable Io Civilians

, There
ar diffet
Compounded with oth.r pondera, fordusting purposet

Soiirtion*, contaning DOT mixerf with watr

DDT mtxed with othor ingrediente and volo-

ril tolv*nts, for tproying or brmhing f

PrUm tlli varg aeording to type and qualUg of tht producU

ITktrt Witt Be Varywg Typts and QualitUt of D D T Sprau* Ww Your Protection, Gtt FacU Aboul Sach Btfort You Bugl

H WA< O 1T Base Insecticide

litjuid compound of O C

Rachel Carson depondo em 1962 perante uma subcomisso do Congresso dos EUA formada para investigar suas advertncias sobre os
perigos dos pesticidas. Antes de ela soar o alarme, o DDT ( direita) era visto como o melhor amigo do ser humano.
repef (ham tot a petiui &
repsf tham for a period of from xty to ninety doys. oci **

2~ 3.10

Si.-: 3.25

-S.1

-f--~ 3.75

3-50

LS-.C---. *3.85
Out-of-fowrt shipmnnls p*ft+ money order must oceompor mode promplly. AjJd 25c p dws out of JocksonvO
goMon moll orders.

>

hippitTg chOIfiCS Ofl OTM

. Qieck o ri wtll b, >Oollonor

Proper Preeautons Necesmry for Best Resulta

I preco.wtions conforming w

ecomaluca histrica retratada pela indstria de pesticidas e seus asseclas. Um executivo da

American Cyanamid Company, por exemplo, insistiu que, se fssemos seguir risca os
ensinamentos da srta. Carson, voltaramos Idade das Trevas, e os insetos, doenas e vermes
herdariam novamente a Terra. A Monsanto, outra grande fabricante de pesticidas, publicou uma
refutao a Silent spring chamada The desolateyear e distribuiu gratuitamente 5 mil exemplares do
livro para a mdia. Minha experincia mais direta com o mundo descrito por Carson ocorreu um ano
depois. Eu coordenava na poca uma equipe encarregada de averiguar quanto a safra nacional de
algodo estaria ameaada por insetos herbvoros, em especial o bicudo-do-algodoeiro [Anthonomus
grandis]. Quem visitasse os algodoais do delta do Mississippi, do oeste do Texas e do vale central
da Califrnia no poderia deixar de perceber que os agricultores eram totalmente dependentes de
pesticidas qumicos. Em certa ocasio, a caminho de um laboratrio de pesquisas entomolgicas
perto de Brownsville, Texas, nosso carro chegou a ser inadvertidamente borrifado por um avio
pulverizador. Nessa regio, os outdoors no alardeavam produtos conhecidos de ns, urbanos, como
o lendrio creme de barbear Burma-Shave, e sim os mais recentes e mais potentes compostos
inseticidas. Produtos qumicos venenosos pareciam ser uma importante parte da vida dessa regio
algodoeira.
152

Tenha Carson avaliado corretamente ou no a ameaa, o certo era que presava haver uma maneira
melhor de combater os inimigos

hexpodes dos algodoais do que encharcar reas imensas do pas com produtos qumicos. Uma
posibilidade promovida por cientistas do Departamento de Agricultura em Brownsville consistia em
mobilizar os prprios inimigos dos insetos por exemplo, o vrus polidrico, que ataca a lagartarosada (que logo se tornaria uma ameaa ainda maior ao algodo do que o bicudo) , mas essa
estratgia mostrou-se impraticvel. Na poca, eu jamais teria concebido uma soluo que
envolvesse a criao de plantas com resistncia a pragas incorporada; tal idia simplesmente
pareceria boa demais para ser verdade. Hoje, porm, exatamente assim que os fazendeiros esto
vencendo as pragas, ao mesmo tempo que reduzem sua dependncia de produtos qumicos nocivos.
A engenharia gentica produziu plantas com resistncia intrnseca a pragas e, com a decorrente
diminuio do uso de pesticidas, quem sai ganhando o meio ambiente. Paradoxalmente, porm, as
organizaes dedicadas proteo do meio ambiente tm se mostrado as mais vociferantes na
oposio introduo das chamadas plantas geneticamente modificadas, ou transgnicas.
Como acontece na engenharia gentica de animais, o difcil primeiro passo na biotecnologia das
plantas inserir o pedao desejado de dna (o gene til) na clula vegetal e, em seguida, no genoma
da planta. Como os bilogos moleculares esto sempre descobrindo, a natureza desenvolveu um
mecanismo para fazer isso milhes de anos antes de algum bilogo ter sequer pensado a respeito.
A doena denominada galha-de-coroa leva formao de um caroo disforme, um tumor,
conhecido como galha, no caule das plantas. causado por uma bactria de solo bastante comum
chamada Agrobacterium tumefarens, um agente oportunista que infecta as plantas no local em que
foram mordiscadas por um inseto herbvoro, por exemplo. O modo como o parasita bacteriano
perpetra o ataque notvel. Ele constri um tnel atravs do qual consegue enviar para a clula
vegetal um pacote do seu material gentico, que consiste em um trecho de dna cuidadosamente
excisado de um plasmdeo especial e, em seguida, envolto numa camada protetora antes de ser
remetido pelo tnel. Quando esse pacote de dna chega ao seu destino, integrado ao dna da clula
hospedeira (como aconteceria com o dna de um vrus). Ao contrrio do que ocorre com
153

Uma planta com uma doena chamada galha-de-coroa, causada pela Agrobacterium tumefaciens. O tumor protuberante a maneira
engenhosa de a bactria assegurar que a planta produza, em quantidade suficiente, o nutriente de que ela, bactria, precisa.

vrus, porm, esse trecho de dna, uma vez instalado, no produz outras
Pias de si mesmo; em vez disso, produz hormnios de crescimento vegetal e
protenas especializadas, que servem como nutrientes para a bactria que,
por sua vez, promovem simultaneamente a diviso celular da planta e a prolifeo de bactrias ao criarem um circuito positivo de retroalimentao: os hormnios de crescimento fazem com que as clulas da planta se multipliquem
mais depressa e, como o dna bacteriano invasor copiado junto com as clulas
hospedeiras em cada diviso celular, cada vez mais nutrientes bacterianos e cada
vez mais hormnios de crescimento vegetal so produzidos.
Para a planta, o resultado desse frenesi de crescimento descontrolado a massa celular
protuberante a galha , que, para a bactria, funciona como uma espcie de fbrica na qual a
planta coagida a produzir precisamente quilo de que a bactria precisa, e em quantidades sempre
crescentes. Em termos de estratgias parasticas, a da Agrobacterium brilhante: ela transformou a
Corao das plantas numa forma de arte.
Os detalhes do parasitismo da Agrobacterium foram sendo descobertos aos Poucos na dcada de
1970 por Mary-Dell Chton, na Universidade de Washing1:4 em Seattle, e por Marc van Montagu e Jeff Schell, na Universidade Livre de
ent, na Blgica. Na poca, o debate sobre dna recombinante estava grassanent, na Blgica. Na poca, o debate sobre dna recombinante estava grassanem Asilomar e em toda
parte. Mais tarde, Chilton e seus colegas de Seattle dentaram ironicamente que, por transferir dna de
uma espcie para outra no resguardo das instalaes de conteno P4, a Agrobacterium estava
operando margem das diretrizes do National Institutes of Health.
Em breve, Chilton, Van Montagu e Schell deixariam de ser os nicos fascinados pela Agrobacterium. No incio da dcada de 1980, a Monsanto, a mesma
empresa que recriminara o ataque de Rachel Carson aos pesticidas, percebeu
154

que essa bactria era mais do que uma excentricidade biolgica. Seu bizarro estilo de vida parastico
talvez contivesse a chave do processo de inserir genes em plantas. Quando Chilton se mudou de
Seattle e foi para a Universidade Washington em St. Louis, a cidade natal da empresa, constatou que
seus novos vizinhos tinham mais do que um interesse efmero por seu trabalho. A Monsanto pode
ter chegado tarde ao estudo e aproveitamento da Agrobacterium, mas tinha dinheiro de sobra e
outros recursos para logo recuperar o atraso. No demorou muito at que, em troca da promessa de
compartilharem suas descobertas com a nova benfeitora,

os laboratrios de Chilton e de Van Mongatu/Schell comeassem a ser financiados pela gigantesca

empresa qumica.
O sucesso da Monsanto se deve sagacidade cientfica de trs homens, Rob Horsch, Steve Rogers e
Robb Fraley, que ingressaram na empresa no incio dos anos 1980. Nas duas dcadas seguintes, eles
arquitetariam uma revoluo na agricultura. Horsch sempre amou o cheiro e o calor [da terra] e
desde garoto quis cultivar coisas melhores do que as disponveis na mercearia. No demorou a
ver seu trabalho na Monsanto como uma oportunidade para realizar esse sonho em escala
gigantesca. Em contraste, Roger, um bilogo molecular da Universidade de Indiana, descartou a
princpio o convite da empresa por achar que, se realizasse esse tipo de trabalho, estaria se
vendendo para a indstria. Todavia, ao visitar a empresa, encontrou no apenas um dinmico
ambiente de pesquisa, mas tambm a abundncia de um elemento-chave quase sempre escasso em
pesquisas acadmicas: dinheiro. E deixou-se converter. Por sua vez, Fraley sempre tivera em mente
o futuro da biotecnologia agrcola. Ele ingressou na empresa depois de procurar Ernie Jaworski, o
executivo cuja intuio fora a mola propulsora do programa de biotecnologia da Monsanto.
Jaworski revelou-se no apenas um visionrio, mas tambm um empregador mais do que afvel
no perdeu a pose no seu primeiro encontro com Fraley, quando ambos estavam de passagem pelo
aeroporto Logan, de Boston, e o futuro colega anunciou que um de seus objetivos era tomar-lhe o
cargo.
Os trs grupos envolvidos com a Agrobacterium o de Chilton, o de Van Montagu e Schell, e a
Monsanto viam a estratgia da bactria como um convite manipulao gentica das plantas. J
no era inconcebvel imaginar o uso das ferramentas de cortar-e-colar da biologia molecular para
realizar a tarefa relativamente simples de inserir no plasmdeo da Agrobacterium um gene que se
desejasse transferir para a clula da planta. Com isso, quando a bactria genetii55

camente modificada infectasse um hospedeiro, inseriria o gene selecionado no cromossomo da clula vegetal.
A Agrobacterium um sistema cabal para transferir dna estranho s plantas; uma verdadeira engenheira
gentica natural. Em janeiro de 1983, num congresso decisivo realizado em Miami, Chilton, Horsch
(representando a Monsanto) e Schell apresentaram resultados independentes confirmando que a
Agrobacterium se mostrara altura da sua nova funo. A essa altura, os trs grupos j tinham requerido
patentes para mtodos de alterao gnica baseados na Agrobacterium. A patente de Schell foi reconhecida na
Europa, mas, nos Estados Unidos, uma querela entre Chilton e a Monsanto se arrastaria pelos tribunais at
2000, quando a patente foi finalmente concedida a Chilton e seu novo empregador, a Syngenta. (Porm,
diante da discreta selvageria que impera no mundo das patentes de propriedade intelectual, ningum deve se
surpreender que a histria no termine de maneira to simples: no momento em que escrevo, a Syngenta est
na justia processando a Monsanto por violao de patente.)
A princpio, acreditava-se que a Agrobacterium realizasse sua mgica tortuosa somente em certas plantas.
Entre elas, infelizmente, no estava o grupo mais importante da agricultura, que inclui cereais como milho,
trigo e arroz. Entretanto, nos anos desde que engendrou a engenharia gentica das plantas, a prpria
Agrobacterium tornou-se foco das atenes dos engenheiros genticos, e avanos tcnicos estenderam seu
imprio at as mais recaldtrantes espcies. Antes dessas inovaes, dependamos de uma maneira
maisfortuita, mas no menos eficaz, de inserir uma seleo de dna nas clulas de milho, trigo ou arroz. O gene
desejado afixado em minsculos grnulos de ouro ou tungstnio, que so literalmente disparados contra a
clula como balas de revlver. O truque disparar os grnulos com fora suficiente para que entrem na clula,
mas no com tanta fora que saiam pelo outro lado! O mtodo carece da sutileza da
LT/ Agrobacterium, mas nempor isso deixa de realizar o servio.
Essa pistola gnica foi desenvolvida no incio da
dcada de 1980 por John Sanford no Centro de Pesquisas
Agrcolas de Cornell. Sanford optou por realizar os experimenA -pistola gnica usada para disparar DNA no interior das clulas de plantas.
156

tos com cebolas, cujas clulas grandes so convenientes para trabalhar. Ele se lembra de que a combinao de
cebolas estouradas e plvora fazia com que o heiro do seu laboratrio parecesse uma lanchonete McDonalds
num campo je tiro. As reaes iniciais sua concepo foram permeadas de incredulidade, mas em 1987 ele
descreveu sua arma de fogo botnica nas pginas da revista Nature. Em 1990, usando essa arma, os cientistas
j haviam conseguido inserir novos genes no milho, o produto agrcola mais importante dos Estados Unidos,
avaliado em US$

19 bilhes em 2001.
O milho no apenas um alimento valioso. Diferentemente dos demais produtos agrcolas americanos, seu
valor como semente tambm vem de longa data. O negcio de sementes sempre foi uma espcie de beco sem
sada financeiro: um agricultor precisa comprar sementes, mas, nos plantios subseqentes, pode usar os gros
da safra que acabou de colher, de modo que nunca mais precisar adquirir sementes de uma empresa. As
empresas de sementes de milho dos Estados Unidos resolveram esse problema na dcada de 1920
comercializando o milho hbrido, isto , produto do cruzamento de duas linhas genticas especficas de milho.
O elevado rendimento do milho hbrido torna-o atraente aos fazendeiros. E, devido aos mecanismos
mendelianos de reproduo, est fadada ao fracasso a estratgia de usar como semente os gros da prpria
colheita (ou seja, o produto de um cruzamento hbrido x hbrido), pois a maioria das sementes no possuir as
caractersticas de alto rendimento do hbrido original. Desse modo, os fazendeiros so obrigados a retornar
todos os anos
H muitos anos as empresas de milho Wbrido contratam um exrcito e despendoaores para retirar as flores masculinas (pendes)
dos ps de milho. Isso impede a autopolinizao e garante que as sementes produzidas sejam, de fato, hbridas isto , produto do
cruzamento de duas linhagens distintas.
157

A Cpula do Milho durante a Guerra Fria: o lder sovitico Nikita Khruschov em Iowa, com o fazendeiro Roswell Garst ( direita) em
19;g

empresa de sementes para obter um novo lote de sementes hbridas de alto rendimento.
A maior empresa de sementes de milho hbrido dos Estados Unidos, a Pioneer Hi-Bred International
(hoje pertencente DuPont), tornou-se uma verdadeira instituio do Meio-Oeste daquele pas. Ela
hoje controla cerca de 40% do mercado de sementes de milho dos Estados Unidos, com vendas
anuais em torno de US$ 1 bilho. Fundada em 1926 por Henry Wallace, que se tornaria o vicepresidente de Franklin D. Roosevelt, a empresa chegava a contratar at 40 mil alunos colegiais
todos os veres para assegurar a hibridez do seu milho hbrido. As duas linhagens parentais eram
cultivadas em lotes vizinhos; a funo dos 40 mil estudantes era retirar mo, de uma das
linhagens, os pendes produtores de plen (as inflorescncias macho) antes que se tornassem
maduros. Dessa forma, somente a outra linhagem podia servir como fonte de plen, assegurando
que todas as sementes produzidas pela linhagem despendoada seriam com certeza hbridas.
Mesmo hoje, o despendoamento cria milhares de empregos durante o vero: em julho de 2002, a
Pioneer contratou 35 mil trabalhadores temporrios para fazer esse servio.
Um dos primeiros clientes da Pioneer foi Roswell Garst, um agricultor de Iowa que, impressionado
com os hbridos de Wallace, comprou uma licena para vender as sementes de milho da Pioneer. Em
23 de setembro de 1959, num dos momentos menos glidos da Guerra Fria, o lder sovitico Nikita
Khrus158

uov visitou a fazenda de Garst para conhecer melhor o milagre agrcola americano e o milho hbrido
responsvel por ele. A nao que Khruschov herdara de Stlin negligenciara a agricultura em seu
esforo de industrializao, e o novo premi estava ansioso para corrigir essa falha. Em 1961, o
recm-emposado governo Kennedy aprovou a venda de sementes de milho, implementos agrcolas
e fertilizantes para os soviticos, o que contribuiu para dobrar a produo de milho daquele pas em
apenas dois anos.
Agora que o debate sobre alimentos transgnicos vai gerando um verdadeiro turbilho nossa volta,
preciso levar em conta que nosso hbito de ingerir alimentos geneticamente modificados data de
milhares de anos atrs. Na realidade, tanto os animais que domesticamos (nossa fonte de carne)
como as plantas que fornecem nossos gros, frutas, legumes e verduras esto geneticamente muito
distantes de seus antepassados silvestres.
A agricultura no surgiu subitamente, j formada, h 10 mil anos. Muitos ancestrais silvestres de
nossas plantas, por exemplo, tinham relativamente pouco a oferecer aos primeiros agricultores: seu
rendimento era baixo e o cultivo, difcil. Foi necessrio modific-los para que a agricultura tivesse
xito. Os antigos fazendeiros

compreenderam que tais modificaes (genticas, diramos) tinham de ser cultivadas nas plantas
para que as caractersticas desejveis fossem mantidas de gerao a gerao. Assim teve incio o
grandioso programa de modificao gentica de nossos antepassados agrrios. E, na falta de pistolas
gnicas e instrumentos similares, essa atividade dependia de alguma forma de
Os efeitos de milnios de seleo artificial: espiga de milho e seu ancestral silvestre, o teosinto ( esquerda).
159

r
seleo artificial, pela qual os fazendeiros procriariam somente os indivduos que apresentassem as
caractersticas desejadas as vacas mais leiteiras, por exemplo. Para todos os efeitos, esses
fazendeiros estavam fazendo o que a natureza realiza no curso da seleo natural: selecionar e
escolher dentre uma gama de variantes genticas disponveis aquelas capazes de assegurar que a
gerao seguinte ser aperfeioada com as variantes mais bem adaptadas mais bem adaptadas ao
consumo, no caso dos fazendeiros; sobrevivncia, no caso da natureza. A biotecnologia nos
fornece uma maneira de gerar as variantes desejadas para que no tenhamos de esperar at que elas
surjam naturalmente.! Como tal, apenas o mais recente de uma longa lista de mtodos que sempre
f foram usados para modificar geneticamente nossos alimentos. 1
difcil eliminar ervas daninhas. Como as plantaes cujo crescimento inibem, elas tambm so
plantas. Existiria algum modo de matar as ervas daninhas sem matar os frutos da terra? O ideal seria
algum tipo de sistema de eliminao controlada pelo qual toda planta que no tivesse uma marca
protetora as ervas daninhas, no caso seriam mortas, enquanto as que possussem tal marca
os produtos agrcolas seriam poupadas. Graas engenharia gentica, os agricultores e
jardineiros j dispem desse sistema, conhecido como tecnologia Roundup Ready [pronto para
receber o Roundup], da Monsanto. O Roundup um herbicida de amplo espectro capaz de matar
praticamente qualquer planta. Mas, mediante alteraes genticas, os cientistas da empresa tam-j
bm produziram plantas Roundup Ready, que incorporam resistncia ao herbi-l cida e nada sofrem
mesmo quando todas as ervas ao seu redor caem por terra.1 Evidentemente, do interesse
comercial da empresa que os fazendeiros que adquirem a semente adaptada da Monsanto tambm
comprem o seu herbicida. Por outro lado, esse processo , na realidade, benfico ao meio ambiente.
Em geral, os fazendeiros tm de usar diversos herbicidas, cada um txico para determinado grupo
de ervas daninhas e seguro para a plantao. Como existem muitos tipos de ervas daninhas contra as
quais se proteger, o uso de um nico herbicida para todas elas reduz o nvel desses produtos
qumicos no meio ambiente (alm disso, o prprio Roundup rapidamente se degrada no solo).
Infelizmente, o desenvolvimento da agricultura foi uma ddiva no apenas
para nossos antepassados, mas tambm para os insetos herbvoros. Imagine que voc seja urn inseto
que gosta de comer trigo e outras gramneas silvestres aparentadas. Milhares de anos atrs, voc
tinha de sair em busca de suas refeies aqui e ali, e s vezes era obrigado a percorrer grandes
distncias. Um belo dia chega a agricultura e, para sua convenincia, os seres humanos comeam a
lhe oferecer refeies em gigantescos lotes. perfeitamente compreensvel

que as plantaes tenham de ser defendidas contra ataques de insetos. Do ponto de vista da
eliminao, pelo menos, os insetos representam um problema menor do que as ervas daninhas, pois
possvel criar venenos que atacam animais e no as plantas o problema que os seres humanos
e outras criaturas que apreciamos tambm so animais.
A gravidade dos riscos envolvidos no uso de pesticidas s se tornou evidente depois que Rachel
Carson os documentou pela primeira vez. O impacto sobre o meio ambiente de pesticidas
persistentes base de cloro, como o ddt (banido na Europa e na Amrica do Norte desde 1972), foi
devastador para no falar no perigo de que resduos desses pesticidas estejam presentes em
nossos alimentos. Embora possam no ser letais em doses pequenas afinal, foram desenvolvidos
para matar animais a uma considervel distncia evolutiva de ns , esses produtos qumicos so
preocupantes por causa de seus possveis efeitos mutagnicos, que podem resultar em cncer
humano e defeitos congnitos. Uma alternativa ao ddt surgiu sob a forma de pesticidas
organofosforados, como o parathion. Em seu favor, eles se decompem rapidamente depois de
aplicados e no permanecem no meio ambiente. Por outro lado, so ainda mais txicos do que o
ddt: o gs sarin, usado no ataque terrorista ao metr de Tquio em 1995, por exemplo, faz parte do
grupo dos organofosfatos.
Mesmo solues que usam substncias da prpria natureza apresentam reaes adversas.
Em meados da dcada de 1960, as empresas qumicas comearam a desenvolver verses
sintticas de um inseticida natural, a piretrina, extrada de uma flor de crisntemo
semelhante margarida. Estas ajudaram a controlar pragas agrcolas durante mais de uma
dcada, at que, inevitavelmente, seu uso indiscriminado levou ao surgimento de
populaes de insetos resistentes. Ainda mais preocupante o fato de a piretrina, embora
natural, no ser necessariamente incua para seres humanos; pelo contrrio, como muitas
outras substncias derivadas de plantas, pode ser bastante txica. Experimentos com
piretrina em ratos produziram sintomas semelhantes aos do mal de Parkinson,
160
161

w
e epidemiologistas constataram que, de fato, a incidncia da doena maior em regies rurais do
que em reas urbanas. Embora haja uma escassez de dados confiveis, a Agncia de Proteo
Ambiental [epa = Environmental Protection Agency] estima que, no total, talvez ocorram 300 mil
casos por ano de doenas causadas por pesticidas entre agricultores americanos.
Os agricultores orgnicos tm seus truques para evitar pesticidas. Um engenhoso mtodo orgnico
utiliza uma toxina derivada de uma bactria ou, muitas vezes, a prpria bactria para proteger
as plantas dos ataques de insetos. O Bacillus thuringiensis (Bt) invade naturalmente as clulas do
intestino dos insetos, refestelando-se com os nutrientes liberados pelas clulas danificadas. O
intestino dos insetos expostos a esse bacilo ficam paralisados, fazendo com que as criaturas morram
ao mesmo tempo de inanio e por leses teciduais. Identificado pela primeira vez em 1901, quando
dizimou a populao de bichos-daseda no Japo, o Bacillus thuringiensis s recebeu esse nome em
1911, depois de um surto que vitimou as traas da farinha na Turngia, uma provncia da Alemanha.
Foi usado pela primeira vez como pesticida na Frana em 1938, quando ainda se acreditava que o
bacilo s atuasse contra lagartas lepidpteras mariposas/borboletas (subseqentemente, outras
linhagens se mostraram eficazes contra as larvas de besouros e moscas). O melhor de tudo, porm,
que esse bacilo tem como alvo apenas insetos: os intestinos da maioria dos animais so cidos (ou
seja, tm pH baixo), mas o das larvas de insetos bastante alcalino (pH elevado) justamente o
ambiente em que a perniciosa toxina Bt ativada.
Com o advento da tecnologia do dna recombinante, o sucesso do Bacillus thuringiensis como
pesticida serviu de inspirao para os engenheiros genticos. E se, em vez de aplicar o bacilo
indiscriminadamente s plantaes, o gene da toxina Bt fosse incorporado ao genoma das plantas?
Nunca mais um fazendeiro precisaria pulverizar suas plantaes, pois cada pedacinho de planta
seria letal ao inseto que o ingerisse (e inofensivo para ns). O mtodo possui no mnimo duas claras
vantagens sobre o tradicional borrifamento destrambelhado de pesticidas em plantaes. Primeiro,
s os insetos que efetivamente ingerem a planta so expostos ao pesticida; insetos que no forem
pragas no so prejudicados, como aconteceria com aplicaes externas. Segundo, a implantao do
gene Bt no genoma da planta faz com que a toxina seja produzida em todas as clulas, ao passo que
os pesticidas tradicionais geralmente s so aplicados a folhas e caule. Desse modo, insetos que se
alimentam de razes ou que perfuram o interior do
162

Algodo Bt:
algodo geneticamente
modificado para
produzir a toxina
inseticida Bt ( direita)

viceja, enquanto as
plantas sem a toxina
so devastadas por

insetos.

tecido vegetal, antes imunes aos pesticidas de aplicao externa, agora tambm esto condenados a
uma morte Bt.
Hoje dispomos de uma ampla gama de plantas com a grife Bt, entre elas milho Bt, batata Bt e
soja Bt, resultando em uma reduo macia do uso de pesticidas. Em 1995, plantadores de
algodo do delta do Mississippi pulverizavam seus campos em mdia 4,5 vezes por safra. No ano
seguinte, com a introduo do algodo Bt, essa mdia (de todas as fazendas, incluindo aquelas que
no plantaram o algodo Bt) caiu para 2,5 vezes. Estima-se que, desde 1996, as plantas Bt
provocaram uma reduo anual de 7,5 milhes de litros de pesticidas nos Estados Unidos. J faz
tempo que no visito a regio algodoeira, mas posso apostar que os outdoors no esto mais
apregoando inseticidas qumicos e desconfio que seja mais provvel um retorno dos anncios de
Burma-Shave que os de pesticidas. Alm disso, outros pases tambm comeam a se beneficiar:
estima-se que em 1999 o plantio de algodo Bt na China reduziu o uso de pesticidas em 1.300
toneladas.
A biotecnologia tambm fortaleceu plantas contra outros inimigos tradicionais com um mtodo
surpreendente de preveno de doenas, vagamente similar vacinao. Na vacinao, injetamos
em nossas crianas formas atenuadas de diversos patgenos para induzir uma reao imunolgica
que as protegera contra a infeco se forem subseqentemente expostas doena. O espantoso e
que uma planta, que no possui um sistema imunolgico propriamente dito, quando exposta a um
determinado vrus, muitas vezes tambm se torna resistente a outras cepas do mesmo vrus. Roger
Beachy, da Universidade Wash163

ington em St. Louis, percebeu que esse fenmeno de proteo cruzada poderia permitir que
engenheiros genticos imunizassem plantas contra doenas nocivas. Ele tentou inserir em plantas
o gene da capa protica de um vrus a fim de verificar se isso induziria a proteo cruzada sem
expor a planta ao vrus em si. Foi exatamente o que aconteceu. De algum modo, a presena na
clula da protena que reveste o vrus impede a clula de ser assolada por vrus invasores
O mtodo de Beachy salvou as plantaes de mamo do Hava. Entre 1993 e 1996, a produo
despencara 40% devido a uma irrupo do vrus da mancha anelar do mamoeiro. Com isso, um dos
principais produtos da ilha estava ameaado de extino. Inserindo no genoma do mamo o gene de
apenas parte da protena que reveste o vrus, os cientistas conseguiram criar plantas resistentes aos
ataques desse vrus. E os mames do Hava foram resgatados para uma longa sobrevida.
Mais tarde, os cientistas da Monsanto aplicaram o mesmo mtodo inofensivo para combater uma
doena comum causada pelo vrus X da batata. (Os nomes dos vrus da batata no primam pela
originalidade; tambm existe um vrus Y.) Infelizmente, a rede McDonakTs e outras grandes
empresas de fast food temeram que o uso de batatas modificadas levasse os antagonistas de
alimentos transgnicos a organizar boicotes. Com isso, as batatas fritas servidas hoje custam mais
do que poderiam custar.
A natureza concebeu sistemas engastados de defesa centenas de milhes de anos antes de os
engenheiros genticos comearem a inserir genes Bt em plantas. Os bioqumicos conhecem toda
uma classe de substncias vegetais, chamadas de produtos secundrios, que no esto envolvidas no
metabolismo geral das plantas e so produzidas apenas para proteg-las contra herbvoros e outros
possveis agressores. Na realidade, muitas plantas so repletas de toxinas qumicas desenvolvidas
pela evoluo. Ao longo do tempo, como seria de esperar, a seleo natural favoreceu as plantas que
continham a gama mais terrvel de produtos secundrios, pois eram as menos vulnerveis ao ataque
dos herbvoros. Muitas substncias que os seres humanos aprenderam a extrair das plantas como
medicamentos (a digitalina, retirada da digitlis, pode, em doses precisas, ser usada no tratamento
de pacientes cardacos), estimulantes (cocana, da planta da coca) ou pesticidas (piretrina, de
crisntemos) pertencem classe dos
164

dutos secundrios. Venenosas para os inimigos naturais, essas substncias o urna reao defensiva
laboriosamente desenvolvida ao longo da evoluo
das plantas.
Bruce Ames, criador do teste Ames, um procedimento muito usado para determinar se uma
determinada substncia ou no carcinognica, observou que as substncias naturais de nossos
alimentos so to letais quanto os produtos qumicos nocivos que tanto nos preocupam. Referindose a testes feitos com ratos, ele usa o caf como exemplo:
H mais carcingenos [para ratos] numa xcara de caf do que os resduos

de pesticidas ingeridos num ano. E em cada xcara de caf existem mil outras substncias que ainda
no foram testadas. Isso mostra bem como nossos padres variam. Se algo sinttico, ficamos
espavoridos; se natural, esquecemos o assunto.
Algumas plantas possuem um conjunto curioso de defesas qumicas que envolve as
furanocumarinas, substncias que s se tornam txicas quando expostas diretamente luz
ultravioleta. Graas a essa adaptao natural, as toxinas s so ativadas quando um herbvoro
comea a comer a planta, rompe-lhe as clulas e expe o seu contedo luz solar. As
furanocumarinas existentes na casca do limo siciliano foram responsveis pela estranha praga que
acometeu os hspedes de um hotel Club Med no Caribe, provocando desagradveis erupes
cutneas nas coxas dos participantes de uma brincadeira. Esse jogo consistia em passar um limo de
uma pessoa para outra sem usar as mos, ps, braos ou cabea; ativadas pelo fustigante sol
caribenho, as furanocumarinas do pobre limo atacaram sem d um sem-nmero de coxas.
Plantas e herbvoros participam de uma corrida armamentista evolutiva: a natureza seleciona plantas
de tal modo que elas se tornam cada vez mais txicas, enquanto os herbvoros vo ficando cada vez
mais eficientes em desintoxicar as substncias defensivas das plantas ao mesmo tempo em
metabolizam as nutritivas. Em relao s furanocumarinas, alguns herbvoros desenvolveram
contramedidas bastante espertas. Algumas lagartas, por exemplo, enrolam a folha antes de
comearem a mastigar. Com isso, a luz solar no penetra nos recncavos desse enroladinho de
folhas e as furanocumarinas no so ativadas.
Acrescentar um determinado gene Bt a plantas alimentcias apenas um modo de a espcie
humana, como parte interessada, dar um empurrozinho nas
165

plantas nessa corrida armamentista evolutiva. Portanto, no devemos nos surpreender se os insetos
acabarem desenvolvendo resistncia a essa toxina em particular. Afinal, essa a reao tpica do
estgio seguinte do antigo conflito Quando isso ocorrer, os agricultores provavelmente descobriro
que a multiplicidade de cepas de toxinas Bt disponveis pode representar uma sada para esse
crculo vicioso evolucionista: quando a resistncia a um tipo se disseminar, eles podem
simplesmente comear a cultivar plantas com uma cepa alternativa de toxina Bt incorporada.
Alm de defender plantas de seus inimigos, a biotecnologia tambm pode contribuir para a
comercializao de produtos mais desejveis. s vezes, porm, at o mais sagaz biotecnlogo
incapaz de discernir o bvio ou de enxergar a floresta no meio de tantas rvores (ou, no nosso
caso, de enxergar a plantao no meio de tantos frutos). Foi o que aconteceu com a Calgene, uma
empresa inovadora da Califrnia qual, em 1994, coube a distino de produzir o primeiro produto
transgnico a chegar s prateleiras dos supermercados. A empresa resolvera um dos grandes
problemas do cultivo de tomates: como levar frutos j maduros at o mercado, em vez de colh-los
ainda verdes, como o costume. Todavia, a despeito de seu triunfo tcnico, esqueceu-se de algumas
coisas bsicas: o seu tomate Flavr-Savr, alm do nome pouco feliz [algo como PrservaSabr], no
era nem saboroso nem barato o suficiente para ter sucesso. Com isso, ao tomate Flavr-Savr coube
mais uma distino: a de ter sido um dos primeiros produtos transgnicos a desaparecer das
prateleiras dos supermercados.
No obstante, a tecnologia era engenhosa. O tomate, ao amadurecer, torna-se naturalmente mais
macio, graas ao gene que codifica uma enzima chamada poligalacturonase (pg), que amolece o
fruto ao romper as paredes das clulas. Como no se podem transportar tomates moles, os frutos so
geralmente colhidos ainda verdes (e rijos) e avermelhados com gs etileno, um agente maturador.
Pesquisadores da Calgene verificaram que, se o gene da pg fosse retirado, o fruto permaneceria rijo
por mais tempo, mesmo depois de amadurecer no galho. Assim, inseriram uma cpia invertida do
gene, que, devido s afinidades entre pares de bases complementares, tinha o efeito de fazer com
que o rna produzido pelo gene pg normal ficasse preso ao rna produzido pelo gene invertido,
neutralizando a capacidade do primeiro de criar a enzima amolecedo166

_a A ausncia da funo pg fez com que o tomate permanecesse rijo, tornando nossvel enviar frutos
ao mesmo tempo mais frescos e mais maduros para as prateleiras dos supermercados. S que a
Calgene, triunfante em sua magia molecular, subestimou as complexidades do cultivo do tomate.
(Como observou um agricultor contratado pela empresa, um bilogo molecular solto

na fazenda morreria de fome.) A linhagem de tomate que a Calgene escolhera para modificar era
particularmente insossa e inspida: simplesmente no havia muito sabr a preservar, muito menos
para saborear. O tomate foi um triunfo tecnolgico mas um fracasso comercial.
No geral, talvez a contribuio mais importante da tecnologia vegetal para o bem-estar humano
esteja na sua capacidade de melhorar o perfil nutricional das plantas alimentcias, compensando
suas deficincias naturais como fonte de nutrientes. A maioria das plantas tem um baixo teor dos
aminocidos essenciais para a vida humana; por isso, aqueles que adotam uma dieta puramente
vegetariana entre os quais podemos incluir grande parcela da populao do mundo em
desenvolvimento podem padecer de uma deficincia desses aminocidos. A engenharia gentica
capaz de fazer com que as plantas alimentcias contenham uma gama maior de nutrientes,
incluindo aminocidos, que as verses no-modificadas ainda cultivadas e ingeridas nessas partes
do mundo.
Vejamos um exemplo. Em 1992, o unicef estimou que cerca de 124 milhes de crianas em todo o
mundo sofriam de uma grave deficincia de vitamina A. O resultado? Cerca de 500 mil casos de
cegueira infantil e inmeros bitos por falta dessa vitamina. Como o arroz no contm nem a
vitamina A nem os seus predecessores bioqumicos, esse tipo de deficincia est mais concentrada
nas regies do mundo onde o arroz o prato principal.
Uma iniciativa internacional, financiada em grande parte pela Fundao Rockefeller (uma
organizao no-lucrativa e, portanto, imune s acusaes de comercialismo ou explorao tantas
vezes feitas contra os produtores de alimentos transgnicos), desenvolveu o que veio a ser chamado
de golden rice [arroz dourado]. Embora esse arroz no contenha vitamina A em si, ele produz um
precursor crucial, betacaroteno (o elemento que confere cenoura a sua cor forte e ao golden rice o
tom levemente alaranjado que inspirou o nome dourado ). Entretanto, como as pessoas engajadas
em ajuda humanitria descobriram, a desnutrio pode ser mais complexa do que a mera deficincia
de um elemento: a absoro dos precursores da vitamina A no intestino funciona melhor
167

na presena de gordura, mas as populaes desnutridas que o arroz dourado pretendia ajudar tm
pouca ou nenhuma gordura em sua dieta. Mesmo assim, | o arroz dourado talvez represente um
passo na direo certa e podemos ver aqui o grande potencial da agricultura transgnica de diminuir
o sofrimento humano.
Estamos apenas no incio de uma grande revoluo transgnica, comeando a ver a estonteante
gama de possveis aplicaes de organismos geneticamente modificados. Alm de proporcionar
nutrientes que as plantas originais no possuem, talvez um dia estas possam se tornar o canal para
distribuir protenas vacnicas administradas oralmente. Se for possvel modificar geneticamente a
banana, por exemplo, para que ela produza a protena da vacina contra plio que permaneceria
intacta nessa fruta fcil de transportar e geralmente ingerida crua , poderemos um dia distribuir a
vacina para partes do mundo que carecem de infra-estrutura pblica de sade. As plantas tambm
podem servir a propsitos menos vitais, mas mesmo assim extremamente teis. Certa empresa, por
exemplo, conseguiu induzir o algodoeiro a produzir uma forma de polister, criando assim um
amlgama natural dessa fibra e de algodo. Diante do potencial para reduzir nossa dependncia de
processos qumicos de produo (do qual a fabricao de polister apenas um) e seus produtos
colaterais poluentes, a engenharia gentica das plantas certamente nos oferecer maneiras ainda
inimaginveis de preservar o meio ambiente.
A Monsanto era, sem sombra de dvida, a lder da alcatia transgnica, mas seu primado foi
naturalmente desafiado. O laboratrio farmacutico alemo Hoechst desenvolveu um equivalente
do Roundup, um herbicida chamado Basta (Liberty nos Estados Unidos), junto com o qual comeou
a vender sementes Liberty Link, geneticamente alteradas para se tornarem resistentes. Outra
gigantesca empresa farmacutica, a Aventis, produziu uma verso do milho Bt chamada Starlink.
Mas a Monsanto, visando tirar proveito do fato de ser a primeira e a maior, empreendeu um
agressivo esforo de lobby junto s grandes empresas de sementes, em particular a Pioneer, para que
licenciassem os seus produtos. A Pioneer, no entanto, continuou fiel aos seus mtodos j
consagrados de milho hbrido, de modo que reagiu aos veementes apelos da Monsanto com
frustran168

te indiferena. Alm disso, nas negociaes realizadas em 1992 e 1993 a Monsanto deixou uma
impresso de grande inpcia ao conseguir obter da megacorporao mseros us$ 500 mil pelos
direitos da soja Roundup Ready e us$ 38 milhes pelo milho Bt. Quando se tornou presidente
executivo da empresa em
1995, Robert Shapiro quis reverter essa derrota posicionando a Monsanto para obter o domnio total
do mercado de sementes. Sua primeira medida foi recrudescer o ataque ao velho problema do
comrcio de sementes (a saber, os agricultores que

plantam a safra seguinte usando sementes da colheita anterior em vez de voltarem a comprar da
empresa de sementes. A soluo hbrida, que funcionara to bem para o milho, no exeqvel para
outras plantas. Shapiro ento props aos agricultores usurios das sementes Bt que assinassem um
acordo de tecnologia com a Monsanto, comprometendo-se no s a pagar pelo uso do gene mas
tambm a no usarem as sementes geradas por suas prprias plantaes no replantio. Tudo o que
essa proposta conseguiu foi tornar a Monsanto um antema para toda a comunidade agrcola com
extraordinria rapidez.
Na verdade, Shapiro era um presidente executivo esdrxulo para uma empresa agroqumica do
Meio-Oeste americano. Como advogado do laboratrio farmacutico Searle, ele vivenciara em
marketing algo equivalente ao eureca arquimediano em cincia. Quando convenceu a Pepsi e a
Coca-Cola a colocarem o nome do adoante da Searle em suas embalagens de refrigerantes diet,
tornou o nome NutraSweet sinnimo de um estilo de vida esguio e pouco calrico. Em 1985, a
Monsanto comprou a Searle e Shapiro comeou a subir na hierarquia da empresa adquirente.
Naturalmente, quando se tornou presidente executivo da empresa, o dr. NutraSweet teve de
provar que no era um mgico de um truque s.
Em 1997-98, num rompante eufrico de aquisies avaliado em US$ 8 bilhes, a Monsanto passou
a controlar diversas grandes empresas de sementes, incluindo a maior rival da Pioneer, a Dekalb, de
acordo com o plano elaborado por Shapiro para tornar a sua empresa a Microsoft das sementes. Um
de seus alvos, a Delta and Pine Land Company, controlava 70% do mercado americano de sementes
de algodo. A Delta and Pine tambm detinha os direitos de uma interessante inovao biotcnica
inventada num laboratrio de pesquisa do Departamento de Agricultura em Lubbock, Texas: uma
tcnica para impedir que as plantas produzissem sementes frteis. Esse engenhoso truque molecular
169

envolve a desativao de algumas chaves gnicas na semente antes de sua venda ao agricultor. A
planta desenvolve-se normalmente, mas produz sementes estreis, incapazes de germinar. Eia! Ali
estava a chave para ganhar dinheiro de verdade no ramo das sementes! Os agricultores teriam de
voltar todos os anos empresa para comprar sementes.
Embora possam primeira vista parecer contraproducentes ou mesmo constituir um oximoro, as
sementes estreis talvez at se tornem um beneficio para a agricultura a longo prazo. Se os
agricultores comprarem sementes todos os anos (como j fazem no caso do milho hbrido), gera-se
um contexto econmico mais favorvel produo de sementes e, por conseguinte, ao
desenvolvimento de variedades novas e melhores. As formas normais (germinantes) da semente
continuariam disponveis queles que desejassem; os agricultores s comprariam as sementes
estreis se estas tivessem maior rendimento ou alguma outra caracterstica valiosa. Em suma, a
tecnologia das sementes estreis, embora elimine uma opo, oferece aos agricultores outras opes
melhores e cada vez mais aperfeioadas.
Para a Monsanto, contudo, a tecnologia precipitou um desastre de relaes pblicas. Ativistas
apelidaram o gene dessas sementes de terminator, apontando que os agricultores pobres do Terceiro
Mundo tradicionalmente usam a ltima colheita como fonte de sementes para a safra seguinte. Se,
subitamente, essas sementes se tornam inteis para o plantio, no teriam outra opo seno procurar
novamente a gananciosa multinacional e, como o dickensiano Oliver Twist, pateticamente implorar
por um pouco mais. A Monsanto recuou; Shapiro, humilhado, denegou a tecnologia; e o gene
terminator permanece ocioso at hoje. Graas ao fiasco de relaes pblicas, o nico verdadeiro
impacto do gene foi o trmino das grandiosas ambies da Monsanto no final dos anos 1990.
Como vimos no ltimo captulo em relao ao hormnio de crescimento bovino, grande parte da
hostilidade aos alimentos transgnicos tem sido arquitetada por alarmistas profissionais como
Jeremy Rifkin. Seu equivalente no Reino Unido, lorde Peter Melchett, mostrou-se igualmente
influente, at perder a credibilidade no movimento ambiental quando deixou o Greenpeace para
trabalhar numa firma de relaes pblicas que j prestara servios Monsanto. Rifkin, filho de um
fabricante de sacos plsticos de Chicago que montara seu negcio praticamente sozinho, talvez
diferisse quanto ao estilo de Melchett, uni ex-aluno de Eton de uma famlia tradicional, mas ambos
tinham em comum o
170

fato de verem as grandes empresas americanas como monstros conspiratrios

m conluio contra o indefeso homem comum.
Mas a receptividade dos alimentos transgnicos tambm no foi ajudada
elas atitudes previsivelmente frouxas ou mesmo pela incompetncia cientfica Aos rgos
governamentais responsveis nos Estados Unidos, a

fda e a epa diante das novas tecnologias. Roger Beachy, o primeiro a identificar o fenmeno da
proteo cruzada, que salvou da runa os plantadores de mamo do Hava, lembra-se de como a
epa reagiu sua descoberta:
Eu ingenuamente supus que desenvolver plantas resistentes a vrus para reduzir o uso de pesticidas
fosse visto como um avano positivo. No entanto, em essncia, o que a EPA disse foi: Se voc est
empregando um gene que protege a planta de vrus, que so pragas, esse gene tem de ser
considerado um pesticida. Ou seja, a EPA considerou que as plantas transgnicas seriam pesticidas.
A moral da histria que os rgos federais foram pegos meio de surpresa pelo desenvolvimento
das cincias genticas e da biotecnologia. No tinham cabedal ou experincia para legislar sobre as
novas variedades de plantas alimentcias que surgiam nem tinham conhecimento para legislar sobre
os impactos ambientais das plantas transgnicas na agricultura.
Um exemplo ainda mais flagrante da inpcia dos funcionrios do governo o chamado caso
Starlink. Starlink, uma variedade de milho Bt produzida pela multinacional europia Aventis,
meteu-se em apuros na epa quando se constatou que essa protena Bt no se degradava to
rapidamente quanto outras protenas Bt em ambientes cidos como, por exemplo, o estmago
humano. Portanto, em princpio, a ingesto de milho Starlink poderia provocar uma reao alrgica,
embora nunca houvesse surgido um indcio de que isso realmente aconteceria. A epa titubeou e,
mais tarde, acabou aprovando o uso do Starlink como rao animal, mas no para consumo
humano. Com isso, de acordo com as normas de tolerncia zero da epa, a presena de uma nica
molcula de Starlink num produto alimentar para seres humanos significaria uma contaminao
ilegal. Alguns agricultores cultivavam milho Starlink lado a lado com milho comum e,
inevitavelmente, este ltimo era contaminado, pois bastava uma nica espiga de milho Starlink se
misturar colheita de milho comum. Era previsvel, pois, que o Starlink comeasse a aparecer em
produtos alimentares. Em termos absolutos, as quantidades eram mnimas, mas os testes genticos
171

usados para detectar a presena do milho Starlink so supersensveis. No final de setembro de

2000, a Kraft Foods determinou o recolhimento de vrios lotes de cascas de tortilha suspeitos de
estarem contaminados com Starlink. Uma semana depois, a Aventis lanou um programa de
recompra a fim de retomar as sementes de Starlink dos fazendeiros que haviam comprado o
produto. O custo estimado desse programa de limpeza: usS 100 milhes.
A culpa dessa derrocada s pode ser atribuda ao excesso de zelo e irracionalidade da epa. Ficou
demonstrado que permitir o uso do milho para uma finalidade (rao animal) e no outra (consumo
humano) e, ao mesmo tempo, exigir absoluta pureza dos alimentos absurdo. bom que se saiba
que, se contaminao for definida como a presena de uma nica molcula de alguma substncia
estranha, ento cada bocado de nossa comida est contaminado! Com chumbo, com ddt, com
toxinas bacterianas e uma profuso de outras coisas assustadoras. Do ponto de vista da sade
pblica, o que importa o nvel de concentrao dessas substncias, que pode variar do desprezvel
ao letal. Para rotular algo como contaminado, deveria haver pelo menos alguns sinais de efeito
danoso sade. Nunca se mostrou que o Starlink prejudicasse algo ou algum, nem mesmo um rato
de laboratrio. O nico resultado positivo desse lamentvel episdio foi uma mudana nas diretrizes
da epa, abolindo as licenas mistas: dali para a frente, um produto agrcola seria aprovado ou no
para todos os fins alimentares.
No se trata de mero acaso o fato de o lobby contrrio aos alimentos transgnicos ser mais influente
na Europa. Os europeus, os britnicos em especial, tm bons motivos para recear elementos
estranhos em seus alimentos e desconfiar daquilo que divulgado a respeito. Em 1984, um
fazendeiro no sul da Inglaterra notou que uma de suas vacas estava se comportando de maneira
estranha; em 1993, 100 mil cabeas de gado britnico haviam sucumbido a uma nova doena
cerebral, a encefalopatia espongiforme bovina, mais conhecida como mal da vaca louca. Ministros
do governo apressaram-se a assegurar populao que o mal, provavelmente transmitido em rao
bovina preparada com restos de animais abatidos, no era transmissvel a seres humanos. Em
fevereiro de
2002, porm, 106 britnicos j haviam morrido, infectados com a forma humana da doena depois
de consumir carne contaminada.
O clima de insegurana e desconfiana gerado pela doena propagou-se nara a discusso sobre
alimentos transgnicos em geral, apelidados pela imprena britnica de frankenfoods [alimentos
frankensteinianos]. Como anunciou a ONG Friends of the Earth em nota imprensa em abril de
1997: Diante do mal da vaca louca, seria de esperar que a indstria de alimentos pensasse duas
vezes antes de despejar ingredientes ocultos goela abaixo da populao. Apesar

disso, de certa maneira, era exatamente isso que a Monsanto estava planejando fazer na Europa.
Convicta de que a campanha antitransgnicos era uma distrao passageira, a diretoria da empresa
decidiu dar seguimento aos planos de colocar produtos transgnicos nas prateleiras dos
supermercados europeus. Foi um grave erro de clculo: durante todo o ano de 1998, a reao
contrria dos consumidores foi adquirindo propores sempre crescentes. Os redatores de
manchetes dos tablides britnicos tiveram seu dia de glria: Alimentos transgnicos brincam com
a natureza: teremos sorte se o cncer for o nico efeito colateral; Espantoso engodo de
multinacional alimentar; A hora e a vez das plantas mutantes. A defesa capenga dos transgnicos
feita pelo primeiro-ministro Tony Blair s atiou o desprezo dos tablides: O primeiro-mostrengo:
fria diante da declarao de Blair: Eu como frankenfoods e sei que so seguros. Em maro de
1999, a rede de supermercados britnica Marks and Spencer anunciou que no venderia produtos
alimentcios transgnicos e logo os sonhos biotecnolgicos da Monsanto para a Europa vieram
abaixo. Como seria de esperar, outras redes de produtos alimentcios logo tomaram medidas
semelhantes: era boa poltica demonstrar hipersensibilidade s preocupaes dos consumidores e
no fazia o menor sentido arriscar o pescoo para defender uma execrada multinacional americana.
Foi na poca desse turbilho contra os alimentos transgnicos na Europa que notcias do gene
terminator e dos planos da Monsanto para dominar o mercado global de sementes comearam a
circular nos Estados Unidos. Visto que grande parte da oposio era organizada por grupos
ambientalistas, as tentativas da empresa de se defender foram prejudicadas pelo seu prprio
passado. Fundada como uma fabricante de pesticidas, a Monsanto relutou em denunciar
explicitamente que esses produtos qumicos eram perigosos para o meio ambiente e no quis correr
o risco de deixar de produzi-los. Todavia, uma das grandes vantagens das tecnologias Roundup
Ready e Bt era justamente o fato de reduzirem a necessidade de herbicidas e inseticidas. Mas, desde
a dcada de
172

173

1950, o discurso oficial da empresa era que o uso apropriado dos pesticidas certos no prejudicava
nem o meio ambiente nem o fazendeiro que os aplicava. Logo, a Monsanto no podia admitir agora
que Rachel Carson sempre estivera com a razo. Incapaz de condenar e ao mesmo tempo
comercializar os pesticidas, a empresa no pde recorrer a um dos argumentos mais convincentes
em favor da biotecnologia agropecuria.
Nunca mais a Monsanto conseguiu reverter esse quadro desfavorvel. Em abril de 2000, a empresa
realizou uma fuso, mas o seu parceiro, o gigantesco laboratrio Pharmacia & Upjohn, estava
basicamente interessado em adquirir a diviso de medicamentos da empresa, a Searle. O negcio
agrcola, mais tarde desmembrado e transformado numa entidade independente, ainda existe com o
nome Monsanto. Mas desapareceram a bravata de pioneirismo e a aura de invencibilidade.
A discusso sobre alimentos transgnicos fundiu dois grupos distintos de questes. Primeiro,
existem as dvidas estritamente cientficas: ser que esses alimentos de fato constituem uma
ameaa nossa sade ou ao meio ambiente? Segundo, os temas econmicos e polticos relativos s
prticas agressivas de empresas multinacionais e aos efeitos da globalizao. Grande parte da
retrica est voltada contra as agroempresas, a Monsanto em particular. E, de fato, ao longo da
dcada de 1990 a empresa parecia ver a tecnologia apenas como um expediente para dominar o
suprimento mundial de alimentos, e possvel que tenha nutrido sonhos malsos de tornar-se a
Microsoft do setor alimentcio. No
entanto, desde a espetacular inverso de sua sorte, esse aspecto da controvrsia deixou de ter
fundamento na realidade. Nem provvel que outra empresa de cacife similar v cair na mesma
armadilha. Seja como for, um exame escrupuloso dos alimentos transgnicos deve ser baseado em
consideraes cientficas, no polticas e econmicas. Examinemos, pois, algumas das afirmaes
mais comuns.
05 transgnicos no so naturais. Praticamente nenhum ser humano, com a possvel exceo de
alguns poucos verdadeiros povos caadores/coletores remanescentes, adota uma dieta estritamente
natural. Sem querer desmerecer o prncipe Charles, que declarou memoravelmente em 1998 que
esse tipo
174

de modificao gentica conduz a humanidade a domnios que pertencem a Deus, a verdade que
nossos ancestrais vm escarafunchando esses domnios h milnios.
Os primeiros cultivadores de plantas cruzavam espcies diferentes, criando assim espcies
inteiramente novas, sem equivalentes diretas na natureza. O trigo, por exemplo, produto de uma
imensa srie de cruzamentos. O trigo einkorn [Triticum monococcuni], um ancestral do trigo que
ocorria naturalmente, foi cruzado com uma espcie de capim europeu [Aegilops triuncalis] e
produziu o trigo emmer [Triticum dicoccum]. E o trigo que hoje usamos para fazer po surgiu de
cruzamentos subseqentes do trigo

emmer com outras variedades de capim europeu. Portanto, nosso trigo moderno uma combinao
que talvez jamais surgisse na natureza das caractersticas de todos esses ancestrais.
Alm disso, esse tipo de cruzamento produz novidades genticas inauditas, pois todos os genes so
afetados, muitas vezes com efeitos imprevisveis. A biotecnologia, por outro lado, permite muito
maior preciso na introduo de
Detalhe da pintura de Brueghel A colheita mostra o trigo tal como era no sculo XVI com 1,5 metro de altura. Desde ento, a seleo
artificial diminuiu a altura da planta pela metade, facilitando a colheita. Como menos energia dedicada ao crescimento da haste, a
inflorescncia fica maior e mais nutritiva.
175

material gentico novo numa espcie vegetal um gene por vez. a diferena entre a marreta da
agricultura tradicional e a pina gentica da biotecnologia.
Os transgnicos introduziro alrgenos e toxinas em nossa contida. Tambm aqui, a grande
vantagem das tecnologias transgnicas atuais o grau de preciso que nos propiciam para
determinar como desejamos modificar uma planta. Se sabemos que certas substncias provocam
reaes alrgicas, ns as evitamos. Mas esse temor persiste, talvez em parte por causa de uma
histria muito divulgada sobre a adio de uma protena da castanha-do-par soja. A inteno era
a melhor possvel: a dieta da frica Ocidental costuma ser deficiente em metionina, um aminocido
abundante na protena produzida pela castanha-do-par, de modo que parecia perfeitamente
razovel inserir o gene dessa protena na soja oeste-africana. Mas ento algum se lembrou de que
as protenas dessa castanha costumam provocar uma reao alrgica de graves conseqncias, e o
projeto foi arquivado. Evidentemente, os cientistas no tinham a menor inteno de lanar um novo
alimento passvel de provocar choque anafiltico em milhares de pessoas e decidiram cancelar tudo
quando os riscos foram ponderados. Para a maioria dos comentadores, contudo, este foi um
momento em que os engenheiros moleculares brincaram com fogo sem atentar para as
conseqncias. Em princpio, a engenharia gentica pode at reduzir a presena de alrgenos nos
alimentos e um dia talvez tenhamos uma castanha-do-par isenta da protena cuja insero na soja
foi considerada insegura ou perigosa.
Os transgnicos so indistinguiveis e podem prejudicar outras espcies de plantas. Em 1999, um
estudo que se tornaria famoso mostrou que as lagartas da borboleta-monarca [Danaus plexippus]
que se alimentavam de folhas fortemente salpicadas com plen do milho Bt tendiam a perecer. No
foi uma constatao inesperada: o plen Bt contm o gene Bt e, portanto, a toxina Bt que
intencionalmente letal para os insetos. Mas ns todos amamos as borboletas, e os ambientalistas
contrrios aos alimentos transgnicos encontraram a um cone. A monarca seria apenas a primeira
de muitas vtimas involuntrias da tecnologia transgnica? Aps um exame mais minucioso,
verificou-se que as condies experimentais sob as quais as lagartas foram testadas eram to
extremas os nveis de plen Bt to elevados que no nos diziam praticamente nada de valor
prtico sobre a provvel mortalidade das populaes de lagartas na nature176

Relatos do impacto do plen do milho Bt sobre as lagartas da borboleta-monarca mobilizaram os opositores da biotecnologia agrcola.
Em 2000, essa manifestante, vestida como uma borboleta-monarca, chamou a ateno dos policiais de Boston.

za. Na realidade, um estudo subseqente sugeriu que os efeitos das plantas Bt nas borboletasmonarcas (e em outros insetos circunstantes) so mnimos. Porm, mesmo que no fossem,
deveramos compar-los com o impacto da

alternativa no-transgnica tradicional, os pesticidas. Como vimos, na ausncia de mtodos

transgnicos, essas substncias precisam ser aplicadas em doses prdigas para que a agricultura
tenha a produtividade que a sociedade moderna exige. A toxina incorporada nas plantas Bt afeta
apenas os insetos que de fato ingerem tecido vegetal (e, em menor grau, insetos expostos ao plen
Bt), ao passo que os pesticidas afetam todos os insetos pragas ou no. A borboleta-monarca, se
pudesse opinar sobre a questo, certamente votaria em favor do milho Bt.
Os transgnicos provocaro um desastre ambiental com o surgimento de
superervas daninhas. Nesse caso, a preocupao que os genes que conferem resistncia a
herbicidas (como os das plantas Roundup Ready) possam emigrar do genoma da planta e se
incorporar ao genoma de ervas daninhas mediante hibridao entre espcies. No algo
inconcebvel, mas improvvel que ocorra em grande escala pelo seguinte motivo: os hbridos
interespcies tendem a ser criaturas frgeis, mal equipadas para sobreviver. Isso particularmente
verade quando uma das espcies uma variedade domesticada que s germina guando paparicada pelo
agricultor. Mas, para fins argumentativos, suponhamos que o gene da resistncia seja incorporado
populao de ervas daninhas e conS1ga se manter. No seria o fim do mundo, nem mesmo o fim da
agricultura, e
111 apenas uma outra ocorrncia de algo que j aconteceu inmeras vezes na
177

histria da lavoura: o surgimento de resistncia em espcies de praga como reao a tentativas de

erradic-las. O exemplo mais famoso a evoluo da resistncia dos insetos ao ddt. Ao aplicar um
pesticida, o agricultor est executando uma vigorosa seleo natural em prol da resistncia e a
evoluo, como sabemos, um adversrio hbil e sutil: a resistncia se configura num piscar de
olhos. Como resultado, os cientistas tm de voltar prancheta e idealizar uni novo pesticida ou
herbicida ao qual a espcie-alvo no seja resistente. O mesmo ciclo evolutivo ser percorrido de
novo, culminando outra vez na evoluo da resistncia das espcies-alvo. Desse modo, a resistncia
adquirida tender sempre a anular os esforos para controlar pragas; no prerrogativa das
estratgias transgnicas, e sim o gongo que anuncia o prximo round, convocando o engenho
humano a inventar algo novo.
Embora se preocupe com o impacto das corporaes multinacionais sobre fazendeiros de pases
como a ndia, Suman Sahai, da organizao Gene Campaign, com sede em Nova Dlhi, afirmou que
a controvrsia em torno dos alimentos transgnicos uma caracterstica de sociedades em que
comida no uma questo de vida e morte. Na ndia, onde literalmente se morre de fome, como
Sahai ressalta, cerca de 60% das frutas cultivadas em regies montanhesas apodrecem antes de
chegar ao mercado. Imagine-se, pois, o bem potencial de uma tecnologia que atrase o
amadurecimento, como a usada para criar o tomate Flavr-Savr. Talvez o papel mais importante dos
alimentos transgnicos seja a salvao que prometem s regies em desenvolvimento onde as
altas taxas de natalidade e a premncia de produzir mais alimentos em terras frteis limitadas levam
a um abuso de pesticidas e herbicidas, com efeitos devastadores sobre o meio ambiente e sobre os
fazendeiros que os aplicam; onde a subnutrio um modo de viver e, muitas vezes, de morrer; e
onde a destruio de uma safra pelas pragas pode ser uma sentena de morte para os agricultores e
suas famlias.
Como vimos, a inveno de mtodos que usam dna recombinante no incio da dcada de 1970
resultou numa longa rodada de controvrsia e reflexo polarizada na conferncia de Asilomar. O
mesmo est ocorrendo outra vez. E preciso que se diga que, na poca de Asilomar, ns pelo menos
estvamos diante de diversas grandes incgnitas; no podamos afirmar ao certo se manipular a
constituio gentica da bactria intestinal E. coli no resultaria em novas cepas
178
Plantaes experimentais so
vandalizaas no laboratrio
Cola Spring Harbor em 2000.

de bactrias mrbidas. Embora hesitssemos, continuamos sempre buscando ampliar nosso

conhecimento e realizar coisas potencialmente boas. No caso da controvrsia atual, a mesma
ansiedade persiste, a despeito de sabermos muito melhor o que estamos realmente fazendo. Se, na
poca de Asilomar, uma parcela considervel dos participantes da conferncia recomendou cautela,
hoje ser difcil encontrar um nico cientista que se oponha em princpio aos alimentos
transgnicos. Reconhecendo a capacidade de as tecnologias transgnicas beneficiarem no s a
nossa espcie mas o mundo natural como um todo, at o renomado ambientalista E. O. Wilson
endossou-as: Se uma linhagem de planta geneticamente modificada mostrar-se segura em termos
nutricionais e ambientais aps cuidadosa pesquisa e regulamentao [...] ela deve ser utilizada.
A oposio aos alimentos transgnicos , em essncia, um movimento sociopoltico cujos
argumentos, embora expressos na linguagem da cincia, tendem a ser no-cientficos. Na realidade,
certos aspectos da pseudocincia antitransgni179

ca divulgados pela mdia seja com intuito sensacionalista, seja por uma preocupao bemintencionada mas equivocada seriam cmicos se no ficasse evidente que esses disparates
constituem uma arma eficaz na guerra de propaganda. 1
Rob Horsch, da Monsanto, j teve sua dose de confronto com militantes: I
1
Em certa ocasio, numa entrevista coletiva imprensa em Washington D.C., fui acusado por um
ativista de subornar fazendeiros. Perguntei o que ele queria dizer. O ativista respondeu que,
oferecendo aos fazendeiros um produto melhor por um preo menor, eles se beneficiariam usando
nossos produtos. Eu fiquei s olhando para eles, boquiaberto.
Quero deixar absolutamente clara a minha convico de que um total absurdo demonizar os
alimentos transgnicos, privando-nos assim de seus benefcios. Alm disso, necessrios como so
no mundo em desenvolvimento, criminoso que nos deixemos guiar pelas suposies irracionais do
prncipe Charles e outros.
Na verdade, daqui a alguns anos, quando o Ocidente inevitavelmente recuperar o bom senso e
livrar-se dos grilhes da parania luddista, talvez nos vejamos seriamente atrasados em tecnologia
agrcola. A produo de alimentos na Europa e nos Estados Unidos se tornar mais cara e menos
eficiente que em outras regies do mundo. Enquanto isso, pases como a China, que no podem se
dar ao luxo de se entreter com receios ilgicos, seguiro em frente. A atitude chinesa puramente
pragmtica: com 23% da populao do mundo mas apenas 7% da terra cultivvel, a China precisa
do rendimento agrcola superior e do maior valor nutricional da lavoura transgnica se quiser
alimentar sua populao.
Em retrospecto, ns erramos ao pender demais para o lado da cautela errM Asilomar, fraquejando
diante de preocupaes no-quantificadas (no-quantificveis, na verdade) sobre perigos
desconhecidos e imprevisveis. Mas, aps um atraso custoso e desnecessrio, prosseguimos no
caminho da mais nobre obrigao moral da cincia: aplicar o que se conhece para o maior proveito
possvel da humanidade. Na controvrsia atual, enquanto nossa sociedade vai ficando para trs em
farisaica ignorncia, faramos bem em lembrar o que est em jogo: nada menos que a sade dos
famintos e a preservao de nosso mais precioso legado: o meio ambiente.

I
Em julho de 2000, militantes contrrios aos alimentos transgnicos vandalizaram uma plantao de
milho experimental no laboratrio Cold Spring Harbor. No havia nenhuma planta geneticamente
modificada na plantao; os vndalos apenas destruram dois anos de trabalho rduo de dois jovens
cientistas. Mesmo assim, o caso instrutivo. Numa poca em que destruir plantas transgnicas
tornou-se moda em partes da Europa, em que at mesmo a busca do conhecimento no Velho e no
Novo continentes pode vir a ser atacada, aqueles que esto na vanguarda da causa fariam bem em se
perguntar: a favor de que estamos lutando?
180
181

7. O genoma humano: O roteiro da vida

O corpo humano de uma complexidade alucinante. Tradicionalmente, os bilogos sempre se
concentraram numa pequena parte do corpo e tentaram compreend-la em detalhes. Essa
abordagem bsica no mudou com o advento da biologia molecular. A maioria dos cientistas ainda
se especializa em um s gene ou nos genes envolvidos em uma via bioqumica [biochemical
pathway]. Todavia, em nenhuma mquina as partes operam independentemente umas das outras.
Mesmo que eu estude a fundo o carburador do meu carro, continuarei sem entender o
funcionamento geral do motor, muito menos do automvel como um todo. A fim de compreender
para que serve um motor e como ele
Acima: Todos os cromossomos humanos, cada um destacado por um corante especfico. H 46 cromossomos no ncleo de cada clula
dois conjuntos completos, um proveniente de cada genitor. O genoma um desses conjuntos: 23 cromossomos, isto , 23 molculas
extremamente longas de DNA.
182,

funciona, preciso estudar o veculo inteiro ou seja, contextualizar o carburador como uma parte
operante dentre muitas outras. O mesmo vale para os genes. Para compreender os processos
genticos subjacentes vida, precisamos de mais do que um conhecimento detalhado de certos
genes ou vias; precisamos enquadrar esse conhecimento num contexto maior, o sistema como um
todo o genoma.
O genoma a totalidade das instrues gnicas existentes no ncleo de cada clula. (Na realidade,
cada clula contm dois genomas, um de cada genitor: as duas cpias de cada cromossomo que
herdamos nos fornecem duas cpias de cada gene e, portanto, duas cpias do genoma.) O tamanho
do genoma varia de espcie para espcie. A partir de medidas da quantidade de dna numa nica
clula, podemos estimar que o genoma humano metade do dna do ncleo de uma clula
contm cerca de 3,1 bilhes de pares de base:
3.100.000.000 de As, Ts, Gs e cs.
Os genes esto presentes em cada um de nossos sucessos e em cada histria de fracasso, inclusive a
derradeira: em maior ou menor grau, esto envolvidos em todas as causas de mortalidade, exceto os
acidentes. No extremo mais bvio, molstias como a fibrose cstica e a doena de Tay-Sachs so
causadas diretamente por mutaes. Existem, porm, muitos outros genes cuja atuao igualmente
mortfera, ainda que de modo oblquo, pois afetam nossa suscetibilidade a causas comuns de morte,
como o cncer e as doenas cardacas, que podem ser transmitidas em famlia. At mesmo nossa
reao a doenas infecciosas, como o sarampo e o resinado comum, possui um componente
gentico, pois o sistema imunolgico regido pelo nosso dna. E, em grande parte, o
envelhecimento tambm um fenmeno gentico: os efeitos que associamos ao avano da idade
so, em certa medida, reflexo do acmulo de mutaes gnicas ao longo da vida. Portanto, se
quisermos compreender por inteiro esses fatores genticos determinantes da vida e da morte, e se
pretendermos um dia fazer algo a respeito, precisamos efetuar um inventrio completo de todos os
protagonistas genticos do corpo humano.
Acima de tudo, o genoma humano contm a chave da nossa humanidade. Os vulos recmfertilizados de um ser humano e de um chimpanz so indistinguveis, ao menos na superfcie; mas
um contm o genoma humano e o outro o genoma antropide. Em cada um, o dna que
supervisiona a extraordinria transformao de uma clula relativamente simples na complexidade
espantosa
183

do adulto da espcie que, no caso do ser humano, possui cerca de 100 trilhes
de clulas. No entanto, somente o genoma do chimpanz pode gerar um chinpanz e somente o
genoma humano pode gerar um ser humano. O genoma
humano o grande manual de instrues de montagem que rege o desenvolvimento de cada um de ns. A prpria natureza humana est inscrita nesse livro.
Diante do que est em jogo, eu imaginaria que propor um projeto para |
seqenciar o dna do genoma humano no fosse mais controvertido do que
defender a maternidade e a torta de ma. Quem em s conscincia objetaria? [
No entanto, em meados da dcada de 1980, quando a possibilidade de seqen- I
ciar o genoma foi aventada pela primeira vez, alguns julgaram a idia no minimo dbia. Para
outros, parecia ridcula e demasiado ambiciosa, algo como sugereir a um balonista da era vitoriana
que tentasse colocar um homem na Lua.
Foi um telescpio, por incrvel que parea, que inadvertidamente ajudou a inaugurar o Projeto
Genoma Humano (pgh). No incio dos anos 1980, astrnomos da Universidade da Califrnia
propuseram a construo do maior e mais poderoso telescpio do mundo, a um custo de cerca de
us$ 75 milhes. Quando a Fundao Max Hoffman prometeu contribuir com us$ 36 milhes, a
universidade, agradecida, concordou em dar o nome do generoso benfeitor ao projeto. Infelizmente,
essa maneira de dizer obrigado dificultou o levantamento do resto do capital. Outros possveis
doadores relutavam em investir num telescpio com nome de outrem, e o projeto empacou. Com o
tempo, uma outra organizao filantrpica, muito mais rica, a Fundao W. M. Keck, props
financiar o projeto inteiro. A Universidade da Califrnia aceitou a oferta de bom grado com
Hoffman ou sem Hoffman. (O novo telescpio Keck, no topo do vulco Mauna Kea, no Hava,
entraria em plena operao em maio de 1993.) No querendo ser subalterna Keck, a Fundao
Hoffman retirou-se do projeto. Mas os dirigentes da universidade pressentiram ali uma
oportunidade de us$ 36 milhes. Em particular, Robert Sinsheimer, reitor do campus de Santa Cruz,
percebeu que o dinheiro da Hofman poderia subvencionar um grande projeto que
colocasse Santa Cruz no mapa.
Sinsheimer, bilogo por formao, estava ansioso para ver a sua rea de especializao fazer parte
da primeira diviso das cincias bem remuneradas. Os fsicos tinham seus dispendiosos
aceleradores de partculas, os astrnomos, seu
satlites e telescpios de us$ 75 milhes; por que os bilogos no poderiam ter seu prprio projeto
de alto custo? Resolveu sugerir que Santa Cruz criasse um instituto dedicado ao seqenciamento do
genoma humano e, em maio de 1985, foi convocada uma conferncia para discutir a idia. Esta
pareceu ambiciosa demais e os participantes concordaram que a nfase inicial deveria ser a
explorao de regies especficas do genoma que tivessem importncia mdica. No final, toda a
discusso mostrou-se irrelevante, pois o dinheiro da Hoffman no se materializou nos cofres da
Universidade da Califrnia. Contudo, o encontro em Santa Cruz lanara a semente.
O passo seguinte do Projeto Genoma Humano tambm foi dado margem da biologia, pelo
Departamento de Energia dos Estados Unidos. Embora naturalmente se concentrasse nos requisitos
energticos da nao, esse departamento tinha no mnimo uma incumbncia biolgica: averiguar os
riscos sade da energia nuclear. Para tanto, mantinha um programa de longo prazo para monitorar
os danos genticos sofridos pelos sobreviventes das exploses de Nagasaki e Hiroshima e seus
descendentes. O que poderia ser mais til para identificar mutaes causadas por radiao do que a
seqncia completa de referncia do genoma humano? No outono de 1985, Charles DeLisi, diretor
adjunto da Agncia de Pesquisas de Sade e Ambientais do departamento, convocou uma reunio
para discutir a proposta genmica do seu rgo. O establishment biolgico no escondeu seu
ceticismo: David Botstein, um geneticista de Stanford, condenou o projeto como um programa do
Departamento de Energia para criadores de bombas desempregados e James Wyngaarden, na
poca chefe do National Institutes of Health (nih), disse que a idia era como se o Instituto
Nacional de Pesos e Medidas propusesse a construo do bombardeiro B-

 No entanto, ningum se surpreendeu quando o nih acabou se tornando o membro mais

proeminente da coalizo do Projeto Genoma Humano embora o Departamento de Energia tenha
desempenhado um importante papel durante todo o projeto e, no final, tenha sido responsvel por
cerca de 11% do seqenciamento.
Em 1986, a agitao em torno do genoma comeava a adquirir mpeto. Em dacluele ano, organizei
uma sesso especial para discutir o projeto durante importante encontro sobre gentica humana no
laboratrio Cold Spring or. Wally Gilbert, que participara da reunio com Sinsheimer no ano
anterior na Califrnia, tomou a iniciativa de fazer uma desalentadora estimativa de
185
184

custos: 3 bilhes de pares de bases, 3 bilhes de dlares. Cincia para ricos, no havia dvida, uma
quantia inconcebvel sem financiamento pblico. Alguns dos presentes mostraram uma preocupao
natural de que esse megaprojeto, cujo sucesso no estava nem um pouco assegurado, acabasse
inevitavelmente sugando verbas de outras pesquisas cruciais. Temia-se que o Projeto Genoma
Humano se tornasse o derradeiro sorvedouro de dinheiro da pesquisa cientfica. E, em relao ao
ego pessoal dos cientistas, mesmo na melhor das hipteses, a contribuio do projeto para a carreira
de cada participante seria quase nfima. Embora o pgh prometesse inmeros desafios tcnicos, no
chegou a oferecer muito em termos de emoo intelectual ou fama para aqueles que os enfrentaram.
Qualquer avano importante seria eclipsado pelas dimenses do empreendimento total; quem se
disporia a dedicar a vida ao infindvel tdio de seqenciar, seqenciar, seqenciar? David Botstein,
de Stanford, em particular, exigiu extrema cautela: O projeto implica modificar a estrutura da
cincia de tal maneira que vincular todos ns, especialmente os jovens, a algo to gigantesco como
o nibus espacial.
A despeito do endosso mais do que modesto, aquele encontro no laboratrio Cold Spring Harbor
convenceu-me de que o seqenciamento do genoma humano estava destinado a tornar-se em breve
uma prioridade cientfica internacional e que, quando isso acontecesse, o nih teria um papel
importante a desempenhar. Convenci a Fundao James S. McDonnell, sob a gide da Academia
Nacional de Cincias, a financiar um estudo aprofundado dos vrios aspectos referentes ao assunto.
Com Bruce Alberts, da Universidade da Califrnia em San Francisco, na direo do comit, eu
sabia que todas as idias seriam postas prova mais severa possvel. Pouco antes, ele publicara um
artigo advertindo que a ascenso desse tipo de big science ameaava submergir o vasto arquiplago
de contribuies inovadoras provenientes de laboratrios individuais do mundo inteiro que
realizavam pesquisas tradicionais. Sem saber ao certo com o que o nosso grupo se depararia, assumi
meu lugar, junto com Wally Gilbert, Sydney Brenner e David Botstein, na comisso de quinze
membros formada em
1987 para detalhar o ainda latente projeto do genoma.
Naqueles dias, Gilbert foi o mais ardoroso defensor do Projeto Genoma Humano e, por bons
motivos, considerava-o uma ferramenta incomparvel para investigar todos os aspectos da funo
humana. Porm, fascinado com a estonteante combinao biotecnolgica de cincia e comrcio na
Biogen, a
186
A gnese do Projeto Genoma: Wlly Gilbert e David Botstein discutindo em encontro no laboratrio Cola Spring Harbor, 1986

empresa que ajudou a fundar, ele via no genoma uma extraordinria oportunidade de negcios.
Assim, pouco depois, Gilbert cedeu seu posto na comisso para Maynard Olson, da Universidade
Washington, a fim de evitar eventuais conflitos de interesse. A biologia molecular j provara seu
potencial comercial e Gilbert no via necessidade de sair por a implorando financiamento do
governo. Ele raciocinou que uma empresa privada dotada de um grande laboratrio de
seqenciamento poderia realizar o trabalho e vender as informaes genmicas para laboratrios
farmacuticos e outras partes interessadas. Assim, na primavera de 1987, anunciou seu plano de
formar a Genome Corporation. Sem dar ouvidos aos gritos de protesto contra a perspectiva de as
informaes do genoma humano se tornarem propriedade privada (limitando possivelmente sua
aplicao para o bem comum), comeou a levantar financiamento com capitalistas de risco.
Infelizmente, desde o incio, foi prejudicado por sua quase desastrosa carreira como presidente
executivo. Ele se demitira do corpo docente da Harvard em 1982 para assumir as rdeas da Biogen,
que nos dois anos seguintes sofreu prejuzos de us$ 11,6 milhes e us$ 13 milhes.
Compreensivelmente, voltou para buscar refgio nas quatro paredes da academia e reingressou na
Harvard em dezembro de 1984. A Biogen, enquanto isso, continuou perdendo dinheiro, mesmo aps

sua sada. No era exatamente uma histria de dar gua na boca de possveis investidores. No fim,
seu plano grandioso malogrou, mais por fora de circunstncias alm do seu controle do que por
qualquer tipo de inpcia gerencial: o colapso da bolsa em outubro de 1987 ps um fim abrupto
gestao da Genome Corporation.
Na realidade, a nica culpa de Gilbert foi estar frente do seu tempo. Seu
187

plano no era to diferente do que a Celera Genomics implementaria com sucesso dez anos depois
que a Genome Corporation sucumbiu sem sequer ter nascido. E os temores provocados por seu
empreendimento, ou seja, o receio de que as informaes sobre a seqncia de dna acabariam se
tornando propriedade particular, foram ficando ainda mais agudos medida que o Projeto Genoma
Humano avanava. 1
O plano que a comisso da Academia Nacional de Cincias, agora sem Gill bert, concebeu sob a
coordenao de Alberts era razovel na poca e, de fato o Projeto Genoma Humano foi realizado
mais ou menos de acordo com suas prescries. Nossas estimativas de custo e prazo tambm se
mostraram notavelmente precisas. Cientes, como qualquer usurio de computador pessoal, de que a
tecnologia vai se tornando melhor e mais barata com o passar do tempo, recomendamos que o
grosso do trabalho efetivo de seqenciamento fosse protelado at que o custo das tcnicas
disponveis atingisse um nvel razovel. Enquanto isso, o aperfeioamento das tecnologias de
seqenciamento deveria ter mxima prioridade. Em parte visando a esse objetivo, recomendamos
que os genomas (menores) de organismos mais simples tambm fossem seqenciados O
conhecimento assim adquirido seria valioso no s intrinsecamente (pois serviria de base para
elucidar comparaes com a seqncia humana) mas tambm como meio de aprimorar nossos
mtodos antes de enfrentar o desafio maior. Os candidatos no-humanos mais provveis eram,
evidentemente, nossos velhos conhecidos: E. coli, levedo [o fermento biolgico Saccharomyces
cerevisiae], C. eZel gans (o verme nematide cujo uso em pesquisas foi popularizado por SydneJ
Brenner) e a mosca-das-frutas.
Nesse nterim, iramos nos concentrar em mapear o genoma com a maior preciso possvel, um
processo ao mesmo tempo gentico e fsico. O mapeamento gentico implica determinar as
posies relativas, ou seja, a ordem dos marcos gnicos nos cromossomos, como os garotos de
Morgan fizeram com os cromossomos das moscas-das-frutas. O mapeamento fsico envolve
identificar as posies absolutas desses marcos gnicos nos cromossomos. (O mapeamento gentico
nos diz que o gene 2 est, digamos, entre os genes 1 e 3; O mapeamento fsico, por sua vez, nos diz
que o gene 2 se encontra a 1 milho de pares de bases do gene 1 e que o gene 3 est localizado
outros 2 milhes de pares de bases mais adiante no cromossomo.) O mapeamento gentico
esclareceria a estrutura bsica do genoma; o mapeamento fsico propiciaria aos seqenciadores,
quando estes pudessem enfim se atracar com o genoma, ncoras fixas de posicionamento ao longo
dos cromossomos. A posio de cada trecho distinto da seqncia num cromossomo poderia ento
ser determinada mediante referncia a essas ncoras.
Estimamos que o projeto inteiro levaria cerca de quinze anos e custaria em torno de us$ 200
milhes por ano. Realizamos vrios clculos matemticos sofisticados, mas no conseguimos nos
afastar da estimativa feita por Gilbert: us$ 1 por par de bases. Cada misso do nibus espacial da
nasa custa por volta de us$ 470 milhes; o Projeto Genoma Humano custaria o equivalente a seis
lanamentos do nibus espacial.
Nosso relatrio foi publicado em fevereiro de 1988. A primeira verso do genoma foi publicada em
2001. As lacunas continuaram a ser preenchidas por laboratrios de seqenciamento do mundo
inteiro e em 2003 o qinquagsimo aniversrio da descoberta da dupla-hlice e o dcimo quinto
do relatrio da comisso o seqenciamento foi completado.
Enquanto a comisso da Academia Nacional de Cincias continuava deliberando, procurei os
membros mais influentes dos subcomits de sade da Cmara e do Senado que supervisionam o
oramento do nih. James Wyngaarden, diretor do nih, foi favorvel ao projeto desde o incio,
como enfatizou, mas indivduos bem menos perspicazes do nih foram contra. Em meu esforo para
obter us$ 30 milhes e colocar o nih na corrida do genoma, enfatizei o corolrio, para a medicina,

do conhecimento do genoma. Os legisladores, como todos ns, j perderam amigos e familiares

vitimados por doenas como o cncer, que tm razes genticas, e certamente saberiam apreciar
como o conhecimento da seqncia do genoma humano poderia contribuir para combater essas
enfermidades. No final, conseguimos us$ 18 milhes.
Enquanto isso, o Departamento de Energia disponibilizou uma verba de us$ 12 milhes para o seu
programa prprio, enaltecendo o projeto como um grandioso feito tecnolgico. preciso lembrar
que estvamos na poca do predomnio japons na tecnologia de produo. As montadoras de
Detroit corriam
o risco de ser suplantadas pela indstria automobilstica japonesa e muitos temiam que a vantagem
dos Estados Unidos em alta tecnologia seria a prxima pea de domin a cair. Corriam boatos de
que trs grandes conglomerados Japoneses (Matsui, Fuji e Seiko) estavam unindo foras para
produzir uma Maquina capaz de seqenciar 1 milho de pares de bases por dia. O alarme era
188
189

falso, mas tais temores serviram para assegurar que a primazia genmica dos Estados Unidos seria
defendida com o mesmo fervor que colocou astronautas americanos na Lua antes dos soviticos.
Em maio de 1988, Wyngaarden pediu-me que coordenasse a parte do projeto relativa ao nih.
Quando expressei minha relutncia em abandonar a direo do laboratrio Cold Spring Harbor, ele
conseguiu que eu trabalhasse para o nih apenas em regime de tempo parcial. No pude dizer no.
Dezoito meses depois, com o Projeto Genoma Humano rapidamente se tornando uma fora
irresistvel, o setor de genoma do nih foi promovido a Centro Nacional de Pesquisa do Genoma
Humano e eu fui nomeado seu primeiro diretor.
Minha funo era obter dinheiro do Congresso e assegurar que fosse gasto com sensatez. Uma de
minhas maiores preocupaes era que a verba do Projeto Genoma Humano fosse separada do
restante do oramento do nih. Para mim, era extremamente importante que o projeto no
prejudicasse a sobrevivncia de outros projetos cientficos desvinculados do genoma humano; no
teria cabimento se, diante do nosso xito, outros cientistas pudessem afirmar, com razo, que suas
pesquisas haviam sido sacrificadas no altar do nosso megaprojeto. Ao mesmo tempo, sentia que,
diante de um empreendimento sem precedentes, ns, cientistas, deveramos de algum modo indicar
a importncia do projeto. O Projeto Genoma Humano muito mais do que uma lista gigantesca de
as, ts, gs e cs; um dos mais preciosos conjuntos de conhecimento que a humanidade j teve e
possivelmente ter, com o potencial de ajudar a responder s questes filosficas mais fundamentais
acerca da natureza humana, seja para nossa ventura ou desventura. Decidi que 3% do nosso
oramento total (uma proporo pequena, mas uma soma vultosa) deveria ser dedicado a investigar
as implicaes ticas, legais e sociais do projeto. Mais tarde, por insistncia do senador Al Gore,
essa frao foi aumentada para 5%.
Logo nos primrdios do projeto instituiu-se um modelo de colaborao internacional. Os Estados
Unidos coordenavam o empreendimento e realizavam mais de metade do trabalho; o restante seria
levado a cabo principalmente no Reino Unido, Frana, Alemanha e Japo. A despeito de uma longa
tradio em gentica e biologia molecular, o Medicai Research Council, do Reino Unido, foi apenas
um colaborador menor. Como o restante da cincia britnica, o Medicai Research Council tambm
sofria com as diretrizes mopes de financiamento cientfico do governo Margaret Thatcher.
Felizmente, o Wellcome Trust,
190

uma organizao biomdica filantrpica privada, veio em socorro e, em 1992, construiu perto de
Cambridge um centro de seqenciamento especializado o Centro Sanger, em homenagem, como
vimos, a Fred Sanger. A fim de melhor coordenar esse esforo internacional, decidi atribuir partes
especficas do genoma a diferentes naes. Imaginei que, dessa maneira, cada pas sentiria ter
contribudo com algo concreto digamos, o brao de um determinado cromossomo em vez de
labutar numa coletnea obscura de clones annimos. A
iniciativa japonesa, por exemplo, foi basicamente concentrada no cromossomo
21 Mas triste dizer que, na arrancada final, essa bela ordem ruiu por terra e acabou no sendo nada
fcil sobrepor o mapa do genoma ao mapa do mundo. Sempre achei que no seria possvel levar a
cabo o Projeto Genoma Humano como um grande nmero de pequenas iniciativas, ou seja, por
meio da associao de um sem-nmero de laboratrios participantes. A logstica de tal esquema
seria insuportavelmente catica e perderamos as vantagens de escala e automao. Portanto, desde
o incio foram criados centros de mapeamento do genoma na Universidade Washington em St.
Louis, em Stanford e na ucsf na Califrnia, na Universidade de Michigan em Ann Arbor, no mit em
Cambridge, e na Faculdade de Medicina Baylor em Houston. As operaes do Departamento de
Energia, inicialmente concentradas nos laboratrios Los Alamos e Livermore National, foram mais
tarde centralizadas em Walnut Creek, Califrnia.

O passo seguinte consistiu em explorar e desenvolver tecnologias alternativas de seqenciamento a

fim de reduzir o custo geral para algo em torno de US$
0,50 por par de bases. Diversos projetos-piloto foram lanados. Ironicamente, o mtodo que acabou
dando certo, seqenciamento automatizado com corante fluorescente, no se saiu muito bem nessa
fase. Em retrospecto, o desenvolvimento da mquina-piloto automatizada deveria ter ficado a cargo
de Craig Venter, um pesquisador do nih que j se provara capaz de tirar o mximo proveito desse
procedimento. Ele chegou a se candidatar ao cargo, mas Lee Hood, que fora o primeiro a
desenvolver a tecnologia, foi escolhido em seu lugar. A rejeio de Venter logo no incio do projeto
teria repercusses mais tarde.
No final, o Projeto Genoma Humano no promoveu a inveno em grande escala de novos mtodos
para analisar dna; pelo contrrio, foram o aperfei191

oamento e a automatizao de mtodos j conhecidos que, em ltima anlise, permitiram uma

acelerao progressiva do seqenciamento de centenas, para milhares, para milhes de pares de
bases. Mas surgiu uma tcnica revolucionria para gerar grandes quantidades de determinados
segmentos de dna e esta foi crucial para o projeto (pois preciso haver uma grande quantidade do
segmento, ou gene, desejado para seqenci-lo). At meados da dcada de 1980, a amplificao de
uma determinada regio do dna dependia do mtodo CohenBoyer de clonagem molecular: recortar
o pedao desejado de dna, inseri-lo num plasmdeo e inserir o plasmdeo modificado numa clula
bacteriana. Essa clula ento se replica, duplicando em cada replicao o segmento inserido de dna.
Quando as bactrias se multiplicaram o suficiente, purifica-se o segmento de dna desejado
separando-o da massa total de dna da populao bacteriana. Embora houvesse sido aprimorado
desde os experimentos originais de Boyer e Cohen, esse procedimento continuava sendo trabalhoso
e demorado. A descoberta da reao em cadeia da polimerase foi, portanto, um grande avano:
alcana-se o mesmo fim a amplificao seletiva de um segmento de dna em poucas horas,
sem a necessidade de ficar lidando com bactrias. 1
Kary Mullis, que na poca trabalhava para a Cetus Corporation, descreveu assim a sua descoberta
da reao em cadeia da polimerase: A revelao me ocorreu numa noite enluarada de sexta-feira de
abril de 1983, enquanto dirigia por uma estradinha tortuosa nas montanhas do norte da Califrnia
que atravessa uma floresta de sequias. extraordinrio que ele tenha se inspirado diante de tal
perigo no que as estradas do norte da Califrnia sejam particularmente traioeiras, mas, como
explicou um amigo (que vira certa vez o estouvado Mullis em Aspen esquiando no meio do trnsito
de uma estrada congelada de mo dupla) ao New York Times: Mullis teve uma viso de que
morreria batendo a cabea contra uma sequia. Da o seu destemor quando no h sequias por
perto. Por sua inveno, Mullis recebeu o prmio Nobel de qumica em 1993 e, desde ento, tem
se tornado cada vez mais excntrico. Passou a defender, por exemplo, a teoria revisionista de que a
aids no causada pelo hiv, prejudicando no s sua credibilidade mas tambm as iniciativas de
sade pblica.
A reao em cadeia da polimerase um processo ao mesmo tempo requintado e simples. Por meio
de mtodos qumicos, sintetizamos dois primers pequenos trechos de uma nica fita de dna,
normalmente com vinte pares
Kary Mullis, inventor da reao em cadeia da polimerase
192

de bases de comprimento cuja seqncia corresponde s regies que margeiam o segmento de

dna em que estamos interessados. Os primers, que delimitam o gene desejado, so adicionados ao
molde de dna, que foi extrado de uma amostra de tecido e que essencialmente contm o genoma
inteiro. Nossa meta amplificar maciamente a regio-alvo nessa amostra. Quando o dna
aquecido a 95 C, as duas fitas se separam. Isso permite que cada primer se ligue aos fragmentos de
vinte pares de bases do molde cujas seqncias sejam complementares s suas. Desse modo,
formamos duas pequenas ilhas, com vinte pares de bases de dna de dupla fita, ao longo das fitas
simples do molde de dna. A dna polimerase a enzima que copia dna incorporando novos pares de
bases em posies complementares ao longo de uma fita de dna s funcionar a partir do ponto
em que o dna j for de fita dupla. Portanto, a dna polimerase passa a atuar na ilha de fita dupla
criada pela unio do primer com a regio complementar do molde. A polimerase faz uma cpia
complementar do molde de dna a partir de cada primer, copiando assim a regio-alvo. No final do
processo, a quantidade total do DNA-alvo ter dobrado. Em seguida, repetimos a etapa de
aquecimento e o processo todo ocorre novamente. E, mais uma vez, dobra-se o nmero de cpias do
dna delimitado pelos dois primers. Cada ciclo do processo resulta na duplicao da regio visada.

Aps 25 ciclos da reao em cadeia da Polimerase ou seja, em menos de duas horas , nosso
DNA-alvo ter sido amplificado 225 vezes (cerca de 34 milhes de vezes). Com isso, a soluo
resultante, que comeou como uma mistura de molde de dna, primers, enzimas dna
193

PRIMEIRO CICLO
SEGUNDO CICLO
molcula deDNA
separe as duas fitas

adicione DNA separe as duas fitas

do DNA e polimerase do DNA e acrescente

adicione DNA

separe as duas

polinnerase fitas do DNA e

acrescente os primers. os primers acrescente os primers

A reao em cadeia da polimerase usada para amplificar uma regio do DNA.

polimerase e As, Ts, Gs e Cs livres, ter se tornado uma soluo concentrada da regio-alvo do dna.
Um grave problema inicial da reao em cadeia da polimerase que a dna polimerase, a enzima
responsvel pela multiplicao, destruda a 95C. Portanto, torna-se necessrio obter enzimas
novas em cada um dos 25 ciclos do processo. A polimerase cara, de modo que logo ficou evidente
que a sua reao em cadeia, por maior que fosse o potencial, no seria uma ferramenta
economicamente vivel se significasse transformar em fumaa enormes quantidades do material.
Mas a natureza acabou dando uma mozinha. Muitos organismos vivem em temperaturas muito
superiores aos 37C ideais para a E. coli, a fonte original da enzima; as protenas dessas criaturas,
incluindo enzimas como a dna polimerase, foram se adaptando ao longo de milnios de seleo
natural para suportar o calor. Hoje, a reao em cadeia da polimerase costuma ser realizada usando
uma forma de dna polimerase derivada da Thermus aquaticus, uma bactria que vive nas termas
quentes do parque nacional Yellowstone.
A reao em cadeia da polimerase logo se tornou um dos principais burros
194
Um Hvro em miniatura:
seqncia de DNA lida
por uma mquina
automatizada de
seqenciamento.
Cada cor representa
uma das quatro bases.

de carga do Projeto Genoma Humano. O processo basicamente idntico ao desenvolvido por

Mullis, mas foi automatizado. J no dependemos de legies de universitrios tresnoitados para
realizar a exaustiva transferncia de minsculas quantidades de fluido para tubos de plstico, pois
um moderno laboratrio genmico possui linhas de produo controladas por robs. Num projeto
do porte do seqenciamento do genoma humano, inevitvel que as mquinas que produzem a
reao em cadeia da polimerase preparem enormes quantidades de enzima polimerase resistente ao
calor. Por isso, os cientistas do Projeto Genoma Humano ficaram indignados com os polpudos
royalties acrescentados ao custo da enzima pelo detentor da patente do processo, o gigantesco
complexo industrial-farmacutico europeu Hoffmanh-LaRoche.
O outro burro de carga foi o prprio mtodo de seqenciar dna. Tambm aqui, a teoria qumica
subjacente no era nova; o Projeto Genoma Humano usou o mesmo mtodo desenvolvido por Fred
Sanger em meados dos anos 1970. A inovao estava na escala, na mecanizao do processo de
seqenciamento.

A automao do seqenciamento comeou a ser desenvolvida no laboratrio de Lee Hood, no

Caltech. Em seus dias de jogador de futebol americano num colgio em Montana, Hood fez com
que seu time ganhasse sucessivos campeonatos estaduais e levaria consigo para a academia tudo o
que aprendera
195

sobre trabalhar em equipe. Seu laboratrio congregava uma mistura ecltica de I

qumicos, bilogos e engenheiros, e logo se tornou um dos lderes em inovao I
tecnolgica. I
Na verdade, o seqenciamento automatizado nasceu das idias de Lloyd I
Smith e Mike Hunkapiller. Quando trabalhava no laboratrio de Hood, Hunka- I
piller procurou Smith para falar sobre um mtodo de seqenciamento que usava
um corante diferente para cada tipo de base. Em princpio, a idia prometia tornar o processo de
Sanger quatro vezes mais eficiente: em vez de quatro reaes
de seqenciamento separadas, cada uma numa banda de gel distinta, o cdigo de
cores permitiria realizar tudo num nico conjunto de reaes e obter o resultado numa nica banda
de gel. Smith mostrou-se inicialmente pessimista, temen- do que as quantidades de corante exigidas
pelo mtodo seriam pequenas demais I
para detectar. Mas, sendo um especialista em aplicaes de laser, logo concebeu
uma soluo usando corantes especiais que ficam fluorescentes sob raios laser.
Segundo o mtodo-padro de Sanger, cria-se uma srie de fragmentos de
dna, que so selecionados pelo gel de acordo com o tamanho de cada um. Cada
fragmento etiquetado com o corante fluorescente que corresponde ao seu
nucleotdeo didesoxi demarcador de cadeia (vejap. 122); desse modo, a cor
obtida pelo fragmento identifica qual a base. Em seguida, um laser rastreia
o fundo do gel, ativando a fluorescncia, e uma clula fotoeltrica ali colocada
detecta a cor emitida por cada pedao de dna. Essas informaes so alimentadas diretamente num
computador, evitando-se assim o martirizante processo de
digitar dados que transtornava o seqenciamento manual.
Hunkapiller deixou o laboratrio de Hood em 1983 e foi trabalhar para a
Applied Biosystems, Inc. (abi), uma fabricante de instrumentos que acabara de
ser fundada e que produziria a primeira mquina de seqenciamento Smithl
Hunkapiller. Desde ento, a eficincia do processo aumentou imensamente: com
gis (lentos e difceis de manusear) foram descartados e substitudos por sistemas capilares de
grande vazo finssimos tubos nos quais os fragmentos d
dna so separados em alta velocidade de acordo com o tamanho. Hoje, a ltima gerao de
seqenciadores da abi de uma rapidez descomunal, sendo|
alguns milhares de vezes mais geis do que o prottipo. Com um mnimo de
interveno humana (cerca de quinze minutos a cada 24 horas), essas mquinas
conseguem seqenciar at meio milho de pares de bases por dia. Em ltima
anlise, foi essa tecnologia que viabilizou o Projeto Genoma Humano.
Enquanto as estratgias de seqenciamento do dna iam sendo otimizadas ao longo da primeira parte
do projeto, a fase de mapeamento tambm avanava. O objetivo imediato era obter um esboo
rudimentar do genoma inteiro que servisse de orientao para determinar a localizao de cada
bloco de seqncias. Para isso, o genoma tinha de ser subdividido em blocos manuseveis, os quais
seriam ento mapeados. No incio, tentamos usar cromossomos artificiais de levedura [conhecidos
como yacs, do ingls yeast artificial chromosomes], um mtodo idealizado por Maynard Olson para
importar grandes trechos de dna humano para clulas de levedura. Uma vez implantados, os yacs
replicam-se junto com os cromossomos normais da levedura. Contudo, tentativas de incluir at 1
milho de pares de bases de dna humano em um nico yac trouxeram tona problemas
metodolgicos: constatou-se que os segmentos estavam sendo deslocados. Como mapear significa

estabelecer a ordem dos genes ao longo dos cromossomos, esse deslocamento de seqncias talvez
fosse a pior coisa que poderia acontecer. Mas os cromossomos bacterianos artificiais [bacs,
bacterial artificial chromosomes], desenvolvidos por Pie ter de Jong em Buffalo, chegaram na hora
H. Eles so bem menores com um comprimento de apenas 100 mil a 200 mil pares de bases e
muito menos propensos a deslocamentos.
Para os grupos em Boston, Iowa, Utah e Frana que comeavam a mapear o genoma humano, o
primeiro passo crucial foi encontrar os marcadores genticos, isto , locais onde o mesmo trecho de
dna extrado de dois indivduos distintos difere em um ou mais pares de bases. Esses stios de
variao serviriam como os marcos que orientariam nossa investigao do genoma. Com
A equipe responsvel pela
contribuio francesa ao
Projeto Genoma Humano.
Jean Weissenbach o terceiro
i partir da esquerda e Daniel
Cohen est direita. Ao lado
de Cohen est Jean Dausset,
o imunologista visionrio
que deu incio faanha.
196

1L
197

excepcional

rapidez, a equipe francesa, coordenada por Daniel Cohen e Jean Weissenbach, produziu
mapas excelentes no Gnthon, um instituto de pesquisa genmica que lembra uma fbrica,
financiado pela Associao Francesa de Distrofia Muscular. Como o Wellcome Trust do outro lado
do canal da Mancha, aquela organizao filantrpica francesa ajudou a cobrir as deficincias criadas
pela falta de apoio governamental. Na arrancada final do projeto, quando se tornou necessrio um
mapeamento geral detalhado dos cromossomos bacterianos artificiais, o programa dejohn
McPherson no centro de genmica da Universidade Washington teve um papel decisivo.
O Projeto Genoma Humano j estava em pleno andamento; no obstante, ainda se discutia sobre a
melhor maneira de proceder. Alguns apontavam para a grande parcela do genoma humano composta
pelo que chamamos de junk dna [dna-Lixo], isto , trechos de dna que aparentemente no codificam
coisa alguma. Na realidade, os trechos que codificam protenas os genes constituem apenas
uma pequena frao do total. Por que seqenciar o genoma inteiro?, perguntavam esses crticos;
por que se dar ao trabalho de seqenciar todo esse lixo? Para falar a verdade, existe uma maneira
rpida e rasteira de obter uma fotografia geral de todOs os genes codificadores do genoma: a
tecnologia da transcriptase reversa descrita no captulo 5. Basta purificar uma amostra de rna
mensageiro de qual(quer tjpO de tecido; se a origem do rna for o crebro, teremos uma amostra de
rna para todos os genes expressos no crebro. Usando a transcriptase reversa,, podemos criar cpias
do dna (conhecidas como dna complementar, ou cdna) desses genes e esse cdna pode ser ento
seqenciado.
Todavia, esse rtitodo rpido e rasteiro no um substituto para a coisa em si. Como hoje sabeinos)
muitas das partes mais interessantes do genoma nao esto nos genes: so os mecanismos de controle
que ativam e desativam os genes. Assim, uma anlise do cdna do tecido cerebral nos proporcionaria
um panorama dos genes ativados no crebro, mas no teramos idia alguma de como eles so
ativados: as importantssimas regies controladoras do dna no so transcritas em enzima rna
polimerase, que copia a fita de dna para o rna mensageiro.
Sydney Brenn do Medicai Research Counc, da Gr-Bretanha, cujas verbas eram relativamente
limitadas, foi o pioneiro na utilizao do cdna para 198

descobrir genes em grande escala. Com um oramento restrito de pesquisa, ele descobriu que o
seqenciamento do cdna era a maneira mais eficaz de tirar proveito da sua minguada verba.
Sequioso para colher as vantagens comerciais das seqncias, o Medicai Research Council impediu
Brenner de public-las antes que os laboratrios farmacuticos britnicos j estivessem em condio
de obter lucros com elas.
Em visita ao laboratrio de Brenner, Craig Venter ficou impressionado com essa estratgia de usar o
cdna e mal pde esperar para voltar ao laboratrio do nih perto de Washington a fim de aplicar a
mesma tcnica e produzir uma profuso de novos genes. Embora seqenciasse apenas uma pequena
parte de cada um, Venter podia determinar se era ou no algo novo para a cincia. Em junho de
1991, um funcionrio do nih insistiu que ele requeresse a patente de
337 desses novos genes ainda que, em muitos casos, ele no tivesse a mnima idia da sua
funo. Um ano depois, tendo aplicado a tcnica de maneira mais ampla, Venter acrescentou 2.421
seqncias lista que apresentara ao departamento de patentes. A meu ver, a idia de patentear
seqncias s cegas, sem saber o que fazem, um desatino: o que se est protegendo, afinal? Tal
conduta s pode ser vista como uma reivindicao financeira antecipada de alguma descoberta
verdadeiramente significativa feita por outrem. Expus minhas objees aos altos escales do nih,
mas em vo. O fato de o nih continuar endossando essa prtica uma poltica que, alis, mais

tarde foi abandonada significou o comeo do fim da minha carreira como burocrata
governamental. Meus sentimentos estavam confusos quando Bernardine Healy, diretora do nih,
forou-me a pedir demisso em 1992, pois quatro anos dentro da panela de presso que
Washington haviam sido suficientes para mim. O que realmente me importava, porm, era que a
essa altura o Projeto Genoma Humano j estava inexoravelmente encaminhado.
O gosto de Venter pelas possibilidades comerciais de patentes de nacos do genoma aguaram seu
apetite por outros petiscos. S que ele queria o melhor dos dois mundos: continuar a integrar a
comunidade acadmica, onde as informaes so compartilhadas livremente e os salrios so
baixos, e tambm ingressar na arena empresarial, onde suas descobertas deveriam permanecer
secretas at que se obtivessem as patentes necessrias e se pudesse comear a
199

DEFLATION IN JAPAN STRATEGIES: BELLSOUTH. COMPAQ

[BusinessWeek
O lado comercial do projeto para ler o genoma: William Haseltine e Craig Venter.

faturar. Com a ajuda de um mecenas, o capitalista de risco Wallace Steinberg (inventor da escova de
dente Reach), Venter viu suas preces serem atendidas em
1992. Steinberg entrou com us$ 70 milhes para criar no apenas uma, mas duas organizaes: uma
no-lucrativa, The Institute for Genomic Research [O Instituto de Pesquisas Genmicas], conhecido
como tigr (pronuncia-se como tiger [tiguer]), a ser dirigido por Venter, e uma empresa-irm,
Human Genome Sciences (hgs), a ser dirigida por William Haseltine, um bilogo molecular com
tino comercial. O esquema funcionaria da seguinte maneira: o tigr, impulsor das pesquisas,
produziria as seqncias de cdna, enquanto a hgs, o brao empresarial, comercializaria as
descobertas. A hgs sempre teria seis meses para examinar os dados do tigr antes de estes serem
publicados, exceto se as descobertas indicassem um potencial para um novo medicamento, quando
ento o prazo da hgs seria de um ano.
Tendo crescido na Califrnia, a primeira opo de Venter fora o surfe, no a educao superior. Mas
o ano traumtico que passou como auxiliar mdico no Vietn durante a guerra parece ter modificado
suas idias e, ao retornar aos Estados Unidos, obteve em rpida seqncia um bacharelado e um
doutorado
200

em fisiologia e farmacologia na Universidade da Califrnia em San Diego. Sua enigrao da

academia para o mundo dos negcios foi compreensvel diante do estado de suas finanas pessoais:
ele tinha us$ 2 mil dlares no banco quando fundou o TIGR. Mas no demorou at que a sorte
batesse sua porta: no incio de 1993, o laboratrio farmacutico britnico SmithKline Beecham,
ansioso para participar da corrida ao ouro genmico, desembolsou us$ 125 milhes para comprar os
direitos comerciais exclusivos da lista cada vez maior de novos genes encontrados por Venter. Um
ano depois, o New York Times revelou que a participao de 10% de Venter na hgs valia us$ 13,4
milhes. Sem inibies para torrar o dinheiro, ele gastou us$ 4 milhes num iate de corrida de 25
metros, cuja vela-balo estampava uma fotografia de 6 metros de altura de si mesmo.
Na dcada de 1970,
William Haseltine era um ps-graduando da Harvard, sendo orientado
conjuntamente por mim e por Wally Gilbert. Mais tarde, coordenaria um inovador centro de
pesquisas sobre o hiv no Dana Farber Cncer Center da faculdade de medicina da universidade.
Mas foi seu casamento com a multimilionria socialite Gal Hayman (criadora do perfume que
todos queriam na dcada de 1980, o Giorgio Beverly Hills) que lhe conferiu visibilidade e permitiu
ter mais de us$ 2 mil no banco ao fundar a hgs. Mesmo antes de tornarse diretor corporativo, suas proezas colunveis j eram motivo de comentrios no laboratrio da
Faculdade de Medicina de Harvard. Uma piada tpica: Qual a diferena entre Bill Haseltine e
Deus?. Resposta: Deus est em toda parte; Haseltine est em toda parte menos em Boston, onde
deveria estar.
Impercia e pouca engenhosidade caracterizaram o af de Venter e Haseltine em patentear todos os
genes humanos que puderam encontrar a partir do seqenciamento do cdna. O tigr ei a hgs no eram

mais do que o equivalente biotecnolgico de crianas que pegam todos os brinquedos no parque
para que ningum mais possa brincar.
Em 1995, a hgs solicitou a patente de um gene chamado ccr5. A anlise preliminar dessa seqncia
sugerira que o gene codificava uma protena da superfcie celular presente no sistema imunolgico e
que, portanto, valia a pena possu-lo, pois, em tese, tais protenas podem servir de alvo para
drogas que afetam o sistema imunolgico. O ccr5 foi um dentre um lote de 140 outros genes cuja
patente a hgs requereu. Mas, em 1996, os pesquisadores descobriram a funo do CCR5 na via pela
qual o hiv (o vrus que causa a aids) invade as

clulas T do sistema imunolgico. Tambm descobriram que mutaes do CCR5 eram responsveis
pela resistncia aids: verificou-se que alguns homossexuais masculinos (que, constatou-se, tinham
genes CCR5 mutantes) no contraam a doena, embora fossem repetidamente expostos ao hiv.
Diante disso, o CCR5 parecia e ainda parece destinado a desempenhar um importante papel na luta
contra o hiv. Embora no tenha contribudo em nada para o trabalho rduo e a cincia rigorosa que
determinaram o papel fundamental do CCR5 na aids, a hgs poder vir a obter lucros fabulosos
simplesmente por ter sido a primeira a pr as mos no gene; alm disso, ao cobrar uma taxa cada
vez que esse conhecimento for aplicado, sua patente do CCR5 impor um grave nus a uma rea da
pesquisa mdica que precisa desesperadamente de cada centavo que consegue obter. A reao de
Haseltine oscila entre a desfaatez Se algum utilizar esse gene num programa de descoberta de
medicamento depois que a patente for concedida [...] e o fizer com fins comerciais, ter infringido a
patente e a indignao: Temos direito no s a indenizao por danos, mas a indenizao dupla
e tripla.
Esse tipo de patente especulativa de genes cria um terrvel empecilho s pesquisas e ao
desenvolvimento da medicina; a longo prazo, levar a uma diminuio da qualidade e quantidade
das opes de tratamento disponveis. O problema que, na realidade, os especuladores esto
patenteando alvos potenciais de novos medicamentos, a saber, as protenas sobre as quais qualquer
droga ou tratamento ainda por ser inventado poderia agir. Para a maioria dos grandes laboratrios
farmacuticos, as patentes de genes em alvos de drogas, solicitadas por empresas de biotecnologia
com pouca ou nenhuma informao biolgica sobre suas funes, tornaram-se uma poison pl, isto
, uma ttica para tornar proibitiva qualquer tentativa de aquisio hostil. Os enormes royalties
exigidos por esses monoplios, empenhados apenas em encontrar genes, geram um desequilbrio
econmico que prejudica o desenvolvimento de novas drogas: a clonagem do alvo de uma droga
representa, no mximo, 1% do percurso at o lanamento de um medicamento aprovado. Alm
disso, se uma empresa produz uma droga com um alvo especfico, de cujo gene subjacente ela
tambm detm a patente, essa empresa no tem nenhum incentivo imediato para desenvolver drogas
melhores para o mesmo alvo. Por que investir em pesquisa e desenvolvimento se a patente torna
excessivamente caro ou mesmo ilegal para outras empresas entrar na jogada?

1
A perspectiva de o triunvirato tigr / hgs / SmithKline colocar um torniquete comercial no
seqenciamento dos genes humanos alarmou igualmente as universidades e as empresas envolvidas
com biologia molecular. Em 1994, a Merck, uma das rivais tradicionais da SmithKline Beecham no
setor farmacutico, ofereceu usS 10 milhes ao centro genmico da Universidade Washington para
seqenciar cdna humano e publicar os resultados abertamente, retaliando com acesso universal o
conluio da hgs.

Mais ou menos na mesma poca em que o tigr e a hgs estavam dando os primeiros passos para
comercializar o genoma, Francis Collins foi nomeado para me substituir na direo da rea
genmica do nih. Collins foi uma escolha excelente. Ele j mostrara ser um mapeador de genes
excepcional, tendo mapeado vrios genes responsveis por doenas importantes incluindo os da
fibrose cstica, da neurofibromatose (tambm conhecida como sndrome de Von Recklinghausen ou
mal do homem-elefante) e, como parte de uma esforo conjunto, do mal de Huntington. Se
houvessem distribudo prmios nas primeiras partidas do campeonato do Projeto Genoma Humano
as disputas pelo mapeamento e caracterizao de genes importantes , a palma de ouro
certamente caberia a Collins. sua maneira, ele at marcava o placar: como seu meio de transporte
preferido era uma motocicleta Honda Nighthawk, os colegas grudavam um adesivo no seu capacete
cada vez que um novo gene era mapeado em seu laboratrio.
Collins foi criado no vale Shenandoah, na Virgnia, numa fazenda de 40 hectares sem gua
encanada. Inicialmente educado em casa pelos pais, um professor de teatro e uma dramaturga,
escreveu e dirigiu sua prpria produo teatral de O mgico de Oz aos sete anos de idade. Mas a
bruxa m da cincia arrastou-o para longe da carreira teatral; depois de obter um doutorado em
fsico-qumica na Universidade de Yale, ingressou na faculdade de medicina e, em seguida, lanouse na carreira de pesquisador em gentica mdica. Collins pertence a uma espcie rara, a do
cientista profundamente religioso. Na faculdade, ele recorda, eu era um ateu bastante veemente.
Mas isso mudou na faculdade de medicina, ao observar pessoas em terrveis circunstncias
mdicas lutando para sobreviver, em batalhas muitas vezes j perdidas. Vi muitas delas recorrerem
f e percebi como isso lhes dava fora. Ao Projeto Genoma Humano Collins trouxe no s
excelncia cientfica, mas tambm uma dimenso espiritual totalmente ausente em seu antecessor.
203

Em meados da dcada de 1990, com o mapeamento inicial do genoma humano completado e as

tecnologias de seqenciamento em acelerada evoluo, chegara a hora de comear o detalhamento
dos as, ts, gs e cs ou seja, chegara a hora de seqenciar. Em conformidade com o plano delineado
desde o incio por nossa comisso na Academia Nacional de Cincias, iramos primeiro nos atracar
com diversos organismos-modelo: bactrias para comear e, em seguida, criaturas complexas (com
genomas mais complexos). O humilde verme nematide c. elegans foi o primeiro grande desafio
no-bacteriano e o empreendimento, levado a cabo em conjunto por John Sulston, no Centro Sanger
(na Gr-Bretanha), e Bob Waterston, na Universidade Washington, revelouse um excelente modelo
de colaborao internacional. A seqncia do verme
97 milhes de pares de bases foi publicada em dezembro de 1998. Embora no seja maior do que
uma vrgula nesta pgina e apresente um nmero fixo de clulas apenas 959 , o verme possui,
no obstante, cerca de 20 mil genes.
primeira vista, Sulston no parecia apto a exercer uma funo de liderana no mundo cientfico.
Ele passara a maior parte da sua vida profissional ao microscpio, produzindo uma descrio
extraordinariamente completa e detalhada, clula por clula, do desenvolvimento desse verme.
Filho de um vigrio da Igreja Anglicana, tem uma barba que lhe d o ar de um tio simptico, mas
e sempre foi um socialista que acredita convictamente que comrcio e genoma humano nada devem
ter em comum. Como Francis CoUins, um fantico por motocicletas e costumava ir da sua casa,
perto de Cambridge, ao Centro Sanger numa moto de 550 cilindradas, at que, justamente quando o
Projeto Genoma Humano estava entrando em marcha acelerada, sofreu um acidente que o deixou
gravemente ferido e transformou a moto em um amontoado de porcas e parafusos, em suas
palavras. O Wellcome Trust, que financiava o Centro Sanger, ficou horrorizado ao saber que o
diretor cientfico do projeto arriscava a prpria vida cada vez que ia para o trabalho: Logo agora
que investimos tanto dinheiro nesse cara!, reclamou Bridget Ogilvie, diretora do consrcio na
poca.
Waterston, o parceiro americano de Sulston, formara-se em engenharia pela Princeton e levara sua
ampla experincia para o grande centro de seqenciamento que dirigia na Universidade
Washington. Era um exmio extrapolador: pouco no incio; tudo no fim. Certa vez, ao acompanhar
sua filha numa corrida, descobriu que apreciava o esporte e hoje um maratonista bastante
razovel. Ao longo do ano inicial, seu grupo de seqenciamento produziu
204

Cooperao internacional:
cientistas britnicos e americanos foram os
primeiros a completar o seqenciamento o
genoma de um organismo complexo,
o nematie C. elegans. Os diretores
do projeto (abaixo), Bob Waterston
ejohn Sulston, ainda encontram tempo
para relaxar.

apenas 40 mil pares de bases da seqncia do verme, mas nos anos subseqentes a produo atingiu
nveis fenomenais e Waterston foi um dos primeiros a propor que no se poupassem esforos para
seqenciar o genoma humano.

Entretanto, ao mesmo tempo que se iniciava a colaborao internacional para seqenciar

organismos-modelo, em preparao para a grande tarefa, um verdadeiro terremoto biolgico
molecular sacudiu todo o Projeto Genoma Humano.
Craig Venter e o tigr estavam se saindo bem. Tendo auferido o mximo possvel da estratgia de
descobrir genes com cdna durante vrios anos, Venter comeou a se interessar pelo seqenciamento
de genomas inteiros. Tambm aqui ele estava convencido da superioridade da sua abordagem. O
Projeto Genoma Humano optara por mapear o stio de diferentes trechos de dna nos cromossomos
antes de seqenci-los. pesse modo, sabia-se de antemo que o
205

trecho A era adjacente ao trecho B e, portanto, podia-se buscar sobreposies dos dois quando
chegasse a hora de compor a seqncia final. Venter preferiu uma abordagem que exclua esse
mapeamento inicial, conhecida como whole genome shotgun [algo como atirar a torto e a direito
para acertar o genoma inteiro]: divide-se o genoma em trechos aleatrios, seqenciam-se todos
eles, colocam-se as seqncias no computador e confia-se que este conseguir orden-las
corretamente com base em sobreposies, sem a vantagem de nenhuma informao prvia sobre sua
posio. Venter e sua equipe no tigr mostraram que esse mtodo de fora bruta podia realmente
funcionar, ao menos no caso de genomas simples: em 1995, eles publicaram a seqncia do genoma
de uma bactria, Haemophilus influenzae, usando esse mtodo.
Mas a capacidade de o mtodo shotgun funcionar para genomas grandes e complexos como o
humano continuava discutvel. O problema so as repeties, ou seja, segmentos com seqncias
idnticas que ocorrem em diferentes pontos do genoma e que podem, em princpio, arruinar esse
mtodo de seqenciamento, pois nada garante que tais repeties no acabem iludindo at o mais
sofisticado algoritmo de computador. Se, por exemplo, ocorrer uma repetio nos trechos A e P, o
computador pode equivocadamente situar A prximo a Q, e no no stio correto, junto de B. Ns, do
Projeto Genoma Humano, havamos discutido essa possibilidade quando analisamos o uso de uma
abordagem shotgun e, com base em clculos meticulosos realizados por Phil Green em Seattle, o
consrcio concluiu que grandes confuses poderiam surgir devido enorme quantidade de longas
seqncias repetidas do chamado dna-Kxo existentes no genoma humano.
Em janeiro de 1998, Mike Hunkapiller, da Applied Biosystems, Inc., fabricante de mquinas
automatizadas de seqenciamento, convidou Venter para testar o mais novo modelo da empresa, a
prism 3700. Venter ficou muito bem impressionado, mas nada poderia t-lo preparado para o que
viria em seguida. Hunkapiller sugeriu-lhe que fundasse uma nova firma, financiada pela empresame da ABI, a PerkinElmer, para seqenciar o genoma humano. Venter no teve pudor de
abandonar o tigr; suas relaes com Haseltine, da hgs, j tinham degringolado havia tempos. No
querendo perder um minuto sequer, ele logo fundou a empresa que mais tarde viria a se chamar
Celera Genomics. O lema do novo empreendimento? Rapidez tudo; as descobertas no podem
esperar. O plano? Seqenciar todo o genoma humano pelo mtodo shotgun usando
206

trezentas mquinas de Hunkapiller e a maior concentrao de potncia computacional do mundo

fora do Pentgono. O projeto levaria dois anos e custaria entre US$ 200 e USS 500 milhes.
A notcia foi divulgada pouco antes de os lderes do Projeto Genoma Humano pblico (em oposio
ao privado), como viria a ser chamado, se reunirem no laboratrio Cold Spring Harbor. Dizer que a
notcia no foi bem recebida fica bem aqum da verdade. O consrcio pblico mundial j gastara
cerca de USS 1,9 bilho (de dinheiro pblico) e agora, do modo como o New York Times deturpara a
questo, talvez no tivesse nada a mostrar exceto a seqncia do genoma do camundongo, enquanto
Venter levava para casa o santo Graal, o genoma humano. Particularmente aviltante foi o fato de
Venter desacatar o acordo que ficara conhecido como os princpios das Bermudas. Em 1996,
numa conferncia do Projeto Genoma Humano nas ilhas Bermudas, da qual Venter participou, ficou
acertado que os dados seqenciados seriam divulgados to logo fossem gerados. Todos
concordaram que a seqncia do genoma deveria ser um bem pblico. Agora, como um renegado,
Venter tinha outras idias: afirmou que adiaria a divulgao das novas seqncias por trs meses e
que venderia licenas a laboratrios farmacuticos ou a qualquer outra parte interessada em obter
acesso antecipado aos dados.
Por sorte, poucos dias aps o pronunciamento de Venter, Michael Morgan, do Wellcome Trust,
anunciou que iria dobrar a verba dedicada ao Centro Sanger, totalizando agora cerca de us$ 350

milhes, dando assim o empurrozinho de que o projeto pblico tanto carecia ainda que, devido
data em que foi anunciada, a iniciativa parecesse uma resposta direta ao desafio de Venter. Mas o
aumento da dotao oramentria j vinha sendo contemplado havia bastante tempo. Pouco depois,
o Congresso dos Estados Unidos tambm aumentou sua contribuio aos cofres do Projeto Genoma
Humano pblico. Fora dada a largada. Na verdade, sabamos desde o incio que haveria no mnimo
dois vencedores. A cincia s tinha a ganhar com duas seqncias do genoma humano, o que
permitiria que fossem cotejadas pois, com mais de 3 bilhes de pares de bases envolvidos,
inevitvel que surgisse um ou outro erro. Outro vencedor seria certamente a abi: a empresa venderia
muito mais mquinas de seqenciamento prism, que a maioria dos laboratrios participantes do
consrcio pblico teria agora de comprar para acompanhar o ritmo de Venter!
As acusaes malcriadas entre os diretores dos projetos pblico e privado
207

ipf
iriam adornar a seo cientfica dos jornais nos dois anos seguintes. A troca de farpas chegou a tal
ponto que o presidente Clinton orientou seu assessor cientfico D um jeito de fazer esses caras
trabalharem juntos. Mas, em meio a tudo o seqenciamento seguiu em frente e Venter demonstrou
que a abordagem shotgun era capaz de funcionar com um genoma de dimenses respeitveis
quando, em colaborao com a ala drosfila do consrcio pblico, anunciou a concluso de um
rascunho avanado do genoma da mosca-das-frutas no incio de 2000. Contudo, como esse genoma
contm relativamente pouco dna-lixo repetitivo, o sucesso obtido pela Celera em seu
seqenciamento no foi, em absoluto, garantia de que o mtodo shotgun funcionaria no genoma
humano.
Nenhuma pessoa se revelou to imprescindvel para enfrentar o desafio da Celera do que Eric
Lander. Foi ele quem vislumbrou um processo de seqenciamento inteiramente automatizado, no
qual robs tomariam o lugar de tcnicos humanos, e foi ele quem teve a energia para transformar
esse objetivo em realidade. Seu currculo mostra que ele, de fato, tinha energia de sobra. Nascido no
Brooklyn, em Nova York, revelou-se um gnio matemtico na escola Stuyvesant High em
Manhattan, acabou conquistando o primeiro prmio do Westinghouse Talent Search, o famoso
programa para encontrar novos talentos, e, como o aluno que obteve as melhores notas da classe, foi
orador da turma em Princeton (1978) antes de obter o doutorado em Oxford com uma bolsa Rhodes.
Em
19g7 um prmio de gnio, como conhecido, da Fundao MacArthur pareceu quase redundante.
Sua me, por sinal, no faz idia de como isso tudo aconteceu Eu adoraria dizer que sou
responsvel, mas no verdade. [...] Tenho de confessar que foi pura sorte.
Lander, um ser humano bastante socivel pelos parmetros da sua disciplina acabou achando a
matemtica pura um campo rido e monstico e ingressou no corpo mais alegre dos docentes da
Harvard Business School. Mas logo ficou fascinado e intrigado com as atividades do irmo mais
jovem, um neurocientista. Assim inspirado, tornou-se autodidata em biologia e comeou a trabalhar
noite nos departamentos de biologia da Harvard e do mit, sem perder um nico tento em seu
emprego diurno na faculdade de administrao. Eu basicamente aprendi biologia molecular nas
esquinas, diz ele. S que por aqui ha muitas excelentes esquinas. Em 1989, tornou-se professor
de biologia numa dessas esquinas, o Instituto Whitehead do mit.
Mesmo entre o chamado G5 os cinco principais centros do consrcio
A produo em massa chega ao
seqenciamento do DNA:
o Instituto Whitehead do MIT.

pblico, que tambm incluam o Centro Sanger, o Centro de Seqenciamento Genmico da

Universidade Washington, a Faculdade de Medicina Baylor e o laboratrio do Departamento de
Energia em Walnut Creek , o laboratrio de Lander foi o que mais contribuiu com seqncias de
dna. Sua equipe no mit tambm seria responsvel por grande parte do tremendo aumento da
produtividade no final do projeto, que culminou na divulgao da primeira verso do genoma. Em
17 de novembro de 1999, o consrcio pblico do Projeto Genoma Humano comemorou seu
bilionsimo par de bases ao seqenciar um g. Apenas quatro meses depois, em 9 de maro de 2000,
um t foi a base de nmero 2 bilhes. O G5 avanava a todo o vapor. Como a Celera estava usando
dados do projeto pblico, que eram divulgados imediatamente na Internet e comeavam a chegar
em ritmo acelerado, Venter, talvez enfim se esfalfando um pouco, reduziu pela metade a previso

original do nmero de seqenciamentos que sua empresa efetuaria.

Enquanto a corrida entre os projetos pblico e privado chegava a um clmax na mdia, por trs das
barricadas o interesse estava se voltando cada vez mais para o consrcio de crebros matemticos
da iniciativa os cientistas que permaneciam ocultos em salas obscuras em meio a fileiras de
computadores. Seriam eles que dariam sentido a todos os as, ts, gs e cs da seqncia rudimentar.
Tinham duas tarefas fundamentais. Primeiro, montar a seqncia final completa a partir da vasta
quantidade de trechos fragmentrios disponveis. A maioria desses trechos tinha sido seqenciada
repetidas vezes, de modo que o numero de seqncias existentes era suficiente para formar muitos e
muitos genomas. Tudo teria de ser destilado para formar uma nica seqncia cannica do genoma
humano um empreendimento computacional gigantesco. Segundo, decifrar o que era o qu na
seqncia final e, sobretudo, onde estavam s genes. A identificao dos componentes do genoma
isto , o trabalho de
208
209

distinguir um trecho de as, ts, gs e cs que no codificava coisa alguma, apenas lixo, de outro que
codificava, por exemplo, uma protena dependia de um esforo concentrado e intenso de
computao.
No cerne das operaes computacionais da Celera estava Gene Myers, o cientista de tecnologia da
informao que havia sido o primeiro e mais ardoroso defensor da abordagem shotgun. Junto com
James Weber, da Fundao Marshfield de Pesquisas Mdicas, de Wisconsin, ele propusera que o
consrcio pblico adotasse essa abordagem muito antes de a Celera existir. Para ele, portanto, o
sucesso da via escolhida pela Celera era motivo de orgulho e legitimao.
Para o consrcio pblico, ancorado em marcos gnicos j mapeados, a tarefa de montar a seqncia
correta, embora imensa, parecia menos intimidante do que a de Myers, que tinha diante de si o
mundo sem marcos da abordagem shotgun. (Em sua anlise final, a Celera usou informaes de
mapeamento que o consrcio pblico disponibilizar gratuitamente.) Entretanto, para falar a
verdade, ao se fiar nesses marcos, o consrcio pblico subestimara bastante as necessidades
computacionais. Com isso, enquanto a Celera ampliava sua capacidade computacional, o projeto
pblico permanecia concentrado em preparar as operaes de seqenciamento. S bem tardiamente
que os diretores do projeto pblico perceberam que, a despeito do mapa, como o proverbial pai
que tenta montar as peas de uma nova bicicleta na vspera de Natal, eles tambm tinham um grave
problema de montagem em mos. A data para completar (e montar) um rascunho do genoma fora
fixada: final de junho. Estvamos no incio de maio e o projeto pblico ainda no dispunha de
meios prticos de reunir todas as seqncias. Foi quando surgiu um estranho deus ex machina sob a
forma de um estudante de ps-graduao da Universidade da Califrnia em Santa Cruz.
Seu nome era Jim Kent e parecia um integrante do Grateful Dead. Ele vinha programando
computadores desde o advento dos computadores pessoais, escrevendo cdigos para desenhos e
animaes. Mas, na faculdade, decidiu que queria fazer parte da bioinformtica, um novo campo
dedicado a analisar seqncias de dna e protenas. Kent decidiu abandonar a programao comercial
quando recebeu o volumoso pacote para desenvolvedores de programas para o Windows 95, com
doze cd-roms: Pensei comigo mesmo: ora, o genoma humano caber em um nico cd e no
precisar ser atualizado a cada trs meses. Assim, em maio, confiante de que sabia resolver o to
falado e malfadado problema de montagem das seqncias, convenceu a universidade a Jim Kent usou cem computadores pessoais
para preparar a verso preliminar
do Projeto Genoma Humano pblico.

autorizalo a tomar emprestado cem computadores pessoais recm-adquiridos para fins didticos.
Embarcou ento numa maratona de programao de quatro semanas, mergulhando os pulsos no
gelo noite para no sofrer cibras enquanto digitava cdigos de computador durante o dia. Seu
prazo final era 26 de junho, o dia em que o trmino da verso preliminar do genoma seria
anunciado. Kent concluiu o programa, colocou os cem computadores para funcionar e, no dia 22 de
junho, sua gangue de PCs resolveu o problema de montagem de seqncias do consrcio pblico.
Myers, na Celera, terminou ainda mais em cima da hora, concluindo a montagem das seqncias na
noite do dia 25 de junho.
E ento chegou o dia 26 de junho de 2000. Bill Clinton, na Casa Branca, e Tony Blair, em Downing
Street, anunciaram simultaneamente a concluso da primeira verso do Projeto Genoma Humano. A

corrida foi considerada um empate e as honras foram compartilhadas fraternalmente. Por sorte, os
antagonistas conseguiram deixar para trs seus rancores, ao menos naquela manh. Clinton
declarou: Estamos hoje conhecendo a linguagem com a qual Deus criou vida. De posse desse
profundo conhecimento, a humanidade est no limiar de adquirir um novo e imenso poder de cura.
Palavras grandiosas para uma ocasio grandiosa. Era impossvel no sentir orgulho de um feito que
a imprensa logo comparou com a primeira alunissagem da nave Apollo, ainda que a data oficial
do triunfo tenha sido um tanto arbitrria. O seqenciamento estava longe de terminar e somente seis
meses depois os peridicos cientficos comeariam a publicar sumrios do genoma. Chegou-se a
sugerir que o prazo fora determinado no pelo cronograma do Projeto Genoma Humano, mas pelas
agendas de Clinton e Blair.

26 de junho de 2000: com uma verso preliminar do genoma em mos, Craig Venter e Francis Collins deixam temporariamente as
rivalidades de lado e se deleitam na ribalta presidencial
Do lado de fora da Casa
Branca: eu ao lado de Eric
Lander (Whitehead, M/r),
Richard Gibbs (Baylor,
Houston), Bob Waterston
(St. Louis) e Rick Wilson
(St. Louis).

Em meio ao furor publicitrio da Casa Branca, relegou-se o fato de que o objeto de celebrao era
apenas uma minuta do genoma humano. Ainda restava muito trabalho pela frente. Na realidade, s
as seqncias dos dois menores cromossomos, o 21 e o 22, estavam razoavelmente completas e
haviam sido publicadas. E mesmo aqui no se podia garantir que as seqncias abrangessem o
cromossomo inteiro de ponta a ponta. Quanto aos demais cromossomos, algumas seqncias ainda
apresentavam considerveis lacunas. Aps o grande anncio, fixou-se um novo prazo, abril de
2003, para preencher todas essas lacunas e finalizar um seqenciamento pleno e preciso. Algumas
regies, no entanto, mostraram-se literalmente inseqenciveis e, na prtica, a meta tornou-se ento
obter um seqenciamento essencialmente completo, ou seja, concluir no mnimo
95% das seqncias com uma taxa de erro inferior a 1 em cada 10 mil bases.
Um dos responsveis por induzir o grupo de centros internacionais de seqenciamento a superar os
obstculos finais foi Rick Wilson, um rude nativo do Meio-Oeste dos Estados Unidos, que sucedera
a Bob Waterson como chefe do centro da Universidade Washington. Controle de qualidade era a
questo, e para cada cromossomo foi designado um coordenador que supervisionaria o progresso e
asseguraria que a tarefa sob sua responsabilidade satisfizesse as especificaes gerais do projeto.
Problemas ocasionais sempre surgem por exemplo, um fragmento errante da seqncia do arroz
esgueirou-se misteriosamente na base de dados , mas os procedimentos de filtragem mostraramse eficazes na remoo desses poluentes. Em abril de 2003, o Projeto Genoma Humano estava
essencialmente completo, coincidindo com o qinquagsimo aniversrio da publicao da
descoberta da dupla-hlice.
O Projeto Genoma Humano uma faanha tecnolgica extraordinria. Se algum houvesse
sugerido em 1953 que todo o genoma humano estaria seqenciado em cinqenta anos, Crck e eu
teramos dado boas risadas e pedido uma outra rodada de drinques. O mesmo ceticismo continuava
vlido mais de vinte anos depois, quando os primeiros mtodos para seqenciar dna foram enfim
idealizados. No resta dvida de que tais mtodos representaram um tremendo avano tcnico, mas
o seqenciamento continuava sendo um trabalho intoleravelmente lento naquele tempo, era uma
tarefa descomunal gerar a seqncia de um pequenino gene que fosse, com poucas centenas de
pares de bases de comprimento. Mas l estvamos ns, apenas 25 anos depois, comemorando a
concluso do seqenciamento de cerca de 3,1 bilhes de pares de bases. Por outro lado, devemos
tambm ter em mente que o genoma, por mais assombroso que seja, muito mais do que um
monumento nossa sagacidade tecnolgica; qualquer que tenha sido a motivao poltica imediata,
aquela comemorao na Casa Branca foi perfeitamente justificvel ao saudar as possibilidades de
uma maravilhosa arma nova na luta contra a doena e ainda mais ao antever um avano sem
precedentes do nosso entendimento da formao e funcionamento dos organismos, e do que nos
distingue biologicamente de outras espcies daquilo que, em outras palavras, nos torna humanos.
212

213

8. Leitura de genomas: A evoluo em marcha

Meu desejo, quando enfim seqencissemos o genoma humano em sua totalidade, era que ele
tivesse 72.415 genes. A predileo por esse nmero obscuro provinha da primeira grande surpresa
que o Projeto Genoma Humano nos reservou. Em dezembro de 1999, espremida entre dois grandes
marcos o primeiro e segundo bilho de pares de bases estava a primeira seqncia integral de
um cromossomo, o de nmero 22. Embora seja pequeno e represente
Acima: Aps o genoma: anlise dos padres de ativao /desativao de genes numa microplaca. Neste caso, cada ponto corresponde a
um dos 6 mil genes diferentes do parasito Plasmodium falciparum, que causa a forma mais grave de malria. Em nossa busca de uma
vacina ou uma cura, precisamos saber quais genes esto ativos em diferentes fases do ciclo de vida. Nesta microplaca, um ponto
vermelho indica um gene ativo em uma fase mas no em outra; um ponto verde indica a situao oposta; e pontos amarelos tendem a
indicar genes ativos em ambas as fases.
214

apenas 1,1% do genoma total, o cromossomo 22 possui 33,4 milhes de pares de bases. Foi o nosso
primeiro vislumbre da configurao do genoma; ou, como escreveu um comentarista na revista
Nature, foi como ver a superfcie ou paisagem de um novo planeta pela primeira vez.
Particularmente interessante era a densidade dos genes ao longo do cromossomo. No havia motivo
para acreditarmos que o cromossomo 22 no fosse representativo do genoma inteiro, j que, por
calcularmos na poca que o ser humano possuiria 100 mil genes no total, deveramos ter encontrado
cerca de 1.100 genes no cromossomo 22. Mas a cifra real foi menos que a metade: 545. Ali estava o
primeiro grande indcio de que o genoma humano no era to rico em genes quanto havamos
suposto.
De repente, o nmero de genes humanos estava na boca de todos. Durante a conferncia sobre o
genoma no laboratrio Cold Spring Harbor em maio de 2000, Ewan Birney, que dirigia a anlise
computadorizada do seqenciamento realizada pelo Centro Sanger, organizou um concurso
chamado Genesweep: uma loteria para adivinhar o nmero total de genes do ser humano, que
conheceramos quando se completasse o seqenciamento do genoma em 2003. O vencedor seria
aquele que mais se aproximasse da resposta correta. (O fato de Birney ter se tornado o bookmaker
oficial do Projeto Genoma Humano era esperado: os nmeros sempre foram a sua paixo. Depois de
formar-se em Eton, foi morar um ano na minha casa em Long Island, quando se dedicou resoluo
de problemas quantitativos de biologia um projeto bem diferente de explorar o Himalaia ou
cuidar de um bar no Rio, duas maneiras mais comuns de um jovem ingls passar o seu gapyear [ano
vago] antes de ingressar na universidade. O trabalho de Birney no laboratrio Cold Spring Harbor
resultou na produo de duas importantes monografias antes mesmo de ele pr os ps em Oxford.)
Birney comeou cobrando US$ 1 por aposta, mas o preo de participar da loteria foi aumentando a
cada estimativa publicada (que nos aproximava do nmero final). Consegui entrar no bolo logo no
comeo, apostando USS 1 em
72.415. Minha aposta foi uma tentativa de conciliar a quantidade de genes mencionada nos livros
didticos 100 mil e a aproximao decorrente da nova estimativa 50 mil , baseada nos
resultados do cromossomo 22. O nmero exato ainda no conhecido no momento em que escrevo,
mas a cada ms minha aposta vai se revelando mais estapafrdia. Ao que tudo indica, o genoma me
obrigar a dar esse dlar como perdido.
Afora o nmero de genes, talvez a nica outra questo que gerou o mesmo
215

grau de especulao improficua tenha sido saber de quem eram os genes que estvamos
seqenciando. Essa informao foi, por princpio, mantida confidencial, de modo que no havia
como fazer apostas, mas em nada esmoreceu a curiosidade de muitos. No caso do Projeto Genoma
Humano pblico, as amostrs de dna seqenciadas vieram de alguns indivduos selecionados
aleatriamente na regio de Buffalo, Nova York, a mesma rea em que se realizava o trabalho de
processamento isolar o dna e inseri-lo nos cromossomos bacterianos artificiais para
mapeamento e seqenciamento. No incio, a Celet declarou que o seu material tambm proviera de
um grupo multicultural de seis doadores annimos, mas em 2002 Craig Venter no resistiu e
anunciou ao mundo que o principal genoma seqenciado era o dele. Hoje, porm, essa seqncia a
nica ligao existente entre ele e a empresa. Ainda que o seqen ciamento fosse sedutor e
fascinante para a imprensa, a Celera decidiu que ele no estava se mostrando vivel do ponto de
vista comercial, mandou o seu fundador embora em 2002 e reestruturou-se como um laboratrio
farmacutico. Venter criou dois novos institutos, um para estudar as questes ticas levantadas pela
gentica moderna e outro especializado em utilizar os genomas de bactrias para encontrar novas
fontes de energia renovvel.
Quando estvamos com o rascunho completo do genoma em mos, ficou confirmado que no h
nada atpico na densidade gnica do cromossomo 22. Pelo contrrio, em relao ao seu tamanho, o
cromossomo 22, como seus 545 genes, mais rico em genes do que a mdia. S 236 genes foram
definitivamente localizados no cromossomo 21, que tem quase o mesmo tamanho. At o momento,
encontramos um total de apenas 35 mil genes no complemento humano inteiro, com seus 24
cromossomos (22 + x + y). E, embora seja preciso ressaltar que o nmero final s far aumentar
medida que formos fazendo mais descobertas, praticamente certo que ficar bem abaixo de 50 mil
e a anos-luz da estimativa anterior de 100 mil genes.
Mas s o tempo poder dizer em que medida esse nmero ser menor do que o previsto. Encontrar
genes no uma tarefa to direta quanto se possa imaginar: as regies que codificam protenas so
apenas cadeias de as, ts, gs e cs inseridas no meio de todos os outros as, ts, gs e cs do genoma
no se destacam de nenhuma maneira bvia. Alm disso, vale lembrar que somente cerca
216

de 2% do genoma humano de fato codifica protenas; o restante, conhecido desdenhosamente como

junk [lixo], composto de trechos de comprimento varivel muitas deles repetidos e que parecem
sem funo Alm disso, podemos ncontrar lixo imiscudo nos prprios genes: salpicados de
segmentos que nada codificam (ntrons), os genes podem s vezes estar dispersos em extenses
enormes de dna as partes efetivamente codificantes seriam como cidades isoladas entre longos
trechos ermos da estrada molecular. O maior gene humano encontrado at o momento, o da
distrofina (cujas mutaes causam distrofia muscular), abrange cerca de 2,4 milhes de pares de
bases. Destes, mseros
11.055 (ou 0,5% do gene) codificam a protena em si; o restante formado pelos seus 79 ntrons
(um gene humano tpico tem oito). essa estranha arquitetura do genoma que torna to difcil a
identificao dos genes.
Contudo, encontrar os genes humanos tornou-se menos rduo agora que conhecemos melhor o
genoma do camundongo. Devemos isso evoluo, pois, em suas partes funcionais, o genoma
humano e o do camundongo, como os de qualquer outro mamfero, so notavelmente semelhantes,
tendo divergido pouqussimo ao longo dos ons desde o ancestral comum das duas espcies. As
regies de dna-Hxo, por outro lado, constituem a fronteira selvagem da evoluo; sem a seleo
natural para manter as mutaes sob controle (ao contrrio do que acontece nos segmentos
codificantes), mutaes sem fim vo se acumulando nessas regies, nas quais existe hoje uma
considervel divergncia gentica entre ambas as espcies. Buscar seqncias similares no genoma

humano e no genoma do camundongo , portanto, uma maneira eficaz de identificar as reas

funcionais, como os genes.
A identificao dos genes humanos tambm foi facilitada pela concluso de um rascunho inicial do
genoma do baiacu. O fugu, como mais conhecido entre os amantes da culinria japonesa, contm
uma poderosa neurotoxina: um c/te/competente remove os rgos que contm o veneno e o jantar
produz no mximo uma pequena dormncia na boca. Mas cerca de oitenta pessoas morrem todos os
anos por ingesto de fugu mal preparado; a famlia imperial japonesa proibida por lei de apreciar
essa iguaria. H mais de uma dcada, Sydney Brenner tornou-se um apreciador do baiacu, pelo
menos como objeto de pesquisa. O genoma desse peixe, cujo tamanho apenas 1/9 do genoma
humano, contm muito menos lixo que o nosso: cerca de um tero do genoma codifica protenas.
Sob a direo de Brenner, o rascunho inicial do genoma do fugu foi
217

completado a um custo de US$ 12 milhes, uma pechincha em termos de seqenciamento

genmico, e verificou-se que o nmero de genes parece girar entre 32 e 40 mil, a mesma ordem de
grandeza dos genes humanos. Um aspecto interessante, porm, que, embora os genes do fugu, do
ser humano e do camundongo tenham aproximadamente o mesmo nmero de ntrons, os ntrons do
fugu tendem a ser muito menores.
Mesmo 35 mil genes, a atual estimativa do genoma humano, do uma impresso meio exagerada da
nossa complexidade gnica essencial. Ao longo da evoluo, certos genes engendraram uma
sucesso de outros genes aparentados, resultando em grupos de genes similares, com funes
apenas sutilmente diferentes. Essas famlias gnicas originam-se por acidente quando, durante a
produo de vulos ou espermatozides, um trecho do interior de um cromossomo
inadvertidamente duplicado e, assim, este acaba possuindo duas cpias de um determinado gene. Se
uma das cpias continuar a funcionar, a outra no ser afetada pela seleo natural e permanecer
livre para divergir em qualquer direo que a evoluo quiser. Com isso, as mutaes vo se
acumulando e, s vezes, fazem com que o gene adquira uma nova funo, quase

1>
Os genes do cromossomo 2 humano: 255 milhes de pares de bases de comprimento.
132133 134 135

sempre intimamente relacionada do gene original. Na realidade, muitos genes humanos consistem
em ligeiras variaes de um grupo relativamente pequeno de temas gnicos. Considere, por
exemplo, que 575 genes humanos (quase 2% do nosso complemento total) so responsveis por
codificar diferentes formas das enzimas proticas cinases (mensageiras qumicas que transmitem
sinais dentro da clula). Temos tambm novecentos genes associados nossa capacidade olfativa:
as protenas codificadas so receptores olfativos, cada um dos quais reconhece uma molcula ou
classe de molculas de cheiro diferente. Praticamente os mesmos novecentos genes tambm esto
presentes no camundongo, mas com uma diferena: o camundongo, que se adaptou a uma
existncia mais noctvaga, necessita mais do olfato e a seleo natural favoreceu-lhe o faro
preservando a maioria dos novecentos genes detectores de odor. No caso humano, por outro lado,
cerca de 60% desses genes acabaram se deteriorando no decorrer da evoluo. Presumivelmente,
medida que fomos nos tornando mais dependentes da viso, precisamos de menos receptores
olfativos; com isso, a seleo natural no interveio quando mutaes tornaram muitos de nossos
genes olfativos incapazes de produzir protenas funcionais. por esse motivo que somos
farejadores relativamente ineptos em comparao com outras criaturas de sangue quente.
Em que medida o nmero de genes dos seres humanos comparvel ao de outros organismos?
,W,198 99 oo 01 202 03 04 05 206 07 208 09 10 11 12 13 14 15 216 217 218 19 220 21 222 23 224 225 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 36 39 40 41 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 53 254 255

218
219

NOME COMUM
NOME DA ESPCIE
NMERO DE GENES

Homem
Homo sapiens
35 mil

Tipo de mostarda
Arabidopsis thaliana
27 mil
Verme nematide
Caenorhabditis elegans
20 mil
Mosca-das-frutas
Drosophila melanogaster
14 mil
Levedo
Saccharomyces cerevisiae
6 mil
Bactria intestinal
Esierida coli
4 mil

Portanto, em termos do complemento gnico, somos apenas fracionariamente mais complexos do

que uma pequenina e obscura erva parente da mostarda. Ainda mais humilhante a comparao
com o nematide, uma criatura de apenas 959 clulas (versus nossos estimados 100 trilhes), das
quais cerca de
302 so clulas nervosas que compem o crebro irrefutavelmente pequenino do verme (o nosso
contm 100 bilhes de clulas nervosas) uma diferena de vrias ordens de magnitude em
complexidade estrutural. No entanto, nosso complemento gnico no chega a ser duas vezes maior
que o do verme. Como
Ser humano atggtttgatgtcctccagaragtgtctacccagttgaagacaaacctcacgagtgtcacaaagaaccgtgcagatjj camunaongo gtggtttgatgtactcc
gaaagtgtctgcccaattgaagacgaacctaacaagcgtcacaaagaaccgtgcagatm
Ser humano camundongo
Ser humano camundongo
TAAATGGTGCCGTTTGTGGCATGTGAACTCAGGCGTGTCAGTGCTAGAGAGGAAACTGGAGCTGAGACTTTCC-AGGE TGAATGGCAC
TGCAGCTAGAGATGACATGCG-GATATCACTGGGGTGGAAAC-AGAGCTCAGACTTTTCTAG.i:
TTTGCTTGAAGCTTTTAGTTGAAGGCTTACTTATGGATTCTTTCTTTCTTTTTTTCTTTTTTATAGSJATGCTATTCE
GTTGCCAGAAGATTCTAATTGCAA- -CTG TGG T - - TTCTTTCCTTTTTCCTATAG2&TGCTATTCA

-ttctttcactttttcctatag|atgciattca:a.:
Ser humano tcacattcgtttgtttgaacctcttgttataaaagctttaaaacagtacacgactacaacatgtgtgcagttacagcamundongo
tcacattaggttatttgagcctcttgttataaaagcattgaagcagtacaccacgacaacatctgtacaattgcagMCSer humano

AGGTTTTAGATTTGCTGGCGCAGCTGGTTCAGTTACGGGTTAATTACTGTCTTCTGGATTCAGATCAG

camundongo aggttttggatttgctggcacagctggttcagctacgggtcaattactgtctactggattcagaccag
Comparao do DNA de um mesmo gene nos camundongos e nos seres humanos. Inclui um ntron uma regio do gene que nada
codifica (ressaltada por retngulos) e partes de dois xons regies que codificam a protena produzida pelo gene. As bases
destacadas so aquelas em que no houve mudana nas duas seqncias no curso da evoluo das duas espcies. Um trao indica a
operncia de uma base em uma das espcies. A semelhana geral das seqncias do camundongo e do ser humano sugere que a seleo
natural foi extraordinariamente eficaz em eliminar mutaes. No ntron, onde as mutaes em geral no irrelevantes, encontramos muito
mais divergncia do que nos xons, onde uma alterao pode prejudicar o funcionamento da protena.

eXplicar essa embaraosa discrepncia? Ora, no motivo de embarao: ao que parece, os seres
humanos so simplesmente capazes de realizar mais coisas com seu aparato gnico.
Na realidade, eu at sugeriria que existe uma correlao entre inteligncia e baixa contagem gnica.
Minha hiptese que a inteligncia isto , a posse de um centro nervoso decente (como o nosso,
ou mesmo como o da mosca-das-frutas) que permite um funcionamento complexo com
relativamente poucos genes (se que a palavra poucos tem algum sentido em relao ao nmero
35 mil). Nosso crebro nos confere uma capacidade sensorial e neuromotora muito superior de um
pequeno verme sem olhos que se move rastejando, e, portanto, uma maior gama de opes de
respostas comportamentais. As plantas, sendo enraizadas, tm ainda menos opes: elas precisam
incorporar um conjunto completo de recursos gnicos para enfrentar as contingncias ambientais.
Uma espcie inteligente, por outro lado, capaz de reagir a uma onda de frio, por exemplo, usando
as clulas nervosas para buscar condies mais favorveis (uma caverna quentinha j serve).
A complexidade dos vertebrados tambm pode ser promovida por alguns sofisticados comutadores
gmeos, que, em geral, esto localizados prximo aos genes. Agora que completamos o
seqenciamento do genoma, podemos analisar em detalhes essas regies que ladeiam os genes e
onde as protenas reguladoras se ligam ao dna para ativar ou desativar o gene adjacente. Os genes
dos vertebrados parecem ser regidos por um conjunto bem mais sofisticado de mecanismos
comutadores que o de organismos mais simples. essa gil e complicada coordenao de genes que
torna possvel a complexidade da vida vertebrada. Alm disso, um gene pode ainda produzir muitas
protenas distintas, seja porque os vrios xons se juntam para criar protenas ligeiramente
diferentes (um processo conhecido como splicing alternativo), seja porque as protenas sofrem
alteraes bioqumicas depois de ser produzidas.
O nmero inesperadamente baixo de genes humanos provocou diversas especulaes editoriais
sobre seu significado, a maioria convergindo para um tema comum. Stephenjay Gould (cuja recente
morte prematura silenciou tragicamente uma voz veemente e passional), num artigo para o New
York Times, celebrou a baixa contagem como o atestado de bito do reducionismo, a doutrina
subjacente a quase toda investigao biolgica, segundo a qual os sistemas complexos so formados
de baixo para cima, por assim dizer. Dito de outra

maneira, se quisermos compreender eventos com nveis complexos de organizao, precisamos primeiro
compreend-los em nveis mais simples e depois juntar essas dinmicas mais elementares. Em conseqncia,
se compreendermos o funcionamento do genoma, acabaremos compreendendo como os organismos se
formam. Gould e outros interpretaram o nmero surpreendentemente baixo de genes humanos como prova de
que essa abordagem de baixo para cima no s no vigora como tambm no vlida. Diante dessa
inesperada simplicidade gnica, argumentaram os anti-reducionistas, o organismo humano prova viva de
que impossvel chegarmos a uma compreenso de ns mesmos como um somatrio de processos menores.
Para eles, a baixa contagem gnica significa que o ambiente, e no a herana, o principal fator determinante
de quem somos. Trata-se, em suma, de uma declarao de independncia da tirania supostamente exercida por
nossos genes.
Como Gould, tambm estou ciente de que o ambiente desempenha um papel importante na constituio de
cada um de ns. Todavia, sua avaliao do papel da herana est totalmente equivocada: de modo algum a
baixa contagem gnica invalida uma abordagem reducionista dos sistemas biolgicos, como tambm no
justifica a inferncia lgica de que no somos determinados por nossos genes. Um vulo fertilizado contendo
o genoma do chimpanz continua, inexoravelmente, produzindo um chimpanz, ao passo que um vulo
fertilizado contendo o genoma humano produzir sempre um ser humano. Nenhum grau de exposio a
msica clssica ou violncia televisiva pode mudar isso. Por certo, temos um longo caminho a percorrer at
entendermos com exatido como as informaes desses dois genomas notavelmente similares acabam
produzindo dois organismos to diferentes primeira vista, mas permanece o fato inegvel: a maior parte do
que um organismo ir se tornar est inelutavelmente programado em cada clula no genoma. Na realidade,
vejo a baixa contagem gnica dos seres humanos como uma boa notcia para as abordagens reducionistas da
biologia: muito mais fcil estudar 35 mil genes do que 100 mil.
Ainda que os homens no tenham um nmero descomunal de genes, nosso genoma enorme e catico, como
ilustra o desordenado gene da distrofina. Retomando a comparao com o verme nematide, embora no
tenhamos sequer o dobro de genes, nosso genoma 33 vezes maior. Por que essa discrepncia? Os
mapeadores de genes descrevem o genoma humano como um deserto pontilhado ocasionalmente por osis
gnicos os genes. Cinqenta por cento do genoma constitudo de seqncias repetitivas sem nenhuma
funo aparente. Dez por cento do nosso dna consiste em 1 milho de cpias dispersas de uma nica
seqncia, conhecida como AluGGCCGGGCGCGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGG
GAGGCCGAGGCGGGTGGATCACCTGAGGTCAGGAGTTCGAGA
CCAGCCTGGCCAACATGGTGAAACCCCGTCTCTACTAAAAAT
ACAAAAATTAGCCGGGCGTGGTGGCGGGCGCCTGTAATCCCA
GCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATCGCTTGAACCCGGG
AGGCGGAGGTTGCAGTGAGCCGAGATCGCGCCACTGCACTCC
AGCCTGGGCAACAAGAGCGAAACTCCGTCTCAAAAAAA
Se copissemos essa seqncia no quadro-negro 1 milho de vezes, teramos uma noo da escala da presena
da Alu em nosso dna. Na realidade, o nmero de seqncias repetitivas ainda maior do que aparenta, pois
seqncias que teriam sido outrora instantaneamente identificadas como repeties acabaram, ao longo de
inmeras geraes de mutaes, divergindo e se tornando elementos irreconhecveis de uma determinada
classe de dna repetitivo. Imagine um grupo de trs repeties curtas: attg attg attg. Com o tempo, mutaes
iro modific-las, mas, se esse tempo no for muito longo, ainda conseguimos enxergar a sua provenincia:
actg atgg gttg. Num perodo mais extenso, porm, a sua identidade original se perde completamente no
tumulto das mutaes: acct cggg gtcg. A proporo de dna repetitivo muito menor em outras espcies: 11%
do genoma da Arabidopsis thaliana, 7% do genoma do verme nematide e apenas 3% do da mosca-dasfrutas. O tamanho do nosso genoma se deve sobretudo ao fato de conter mais lixo que o da maioria das
outras espcies.
As diferenas na quantidade de dna-lixo explicam um antigo paradoxo da eVoluo. Seria de esperar que
organismos mais complexos tivessem genomas Maiores, pois precisam codificar mais informaes do que
organismos simples. , de fato, existe uma correlao entre o tamanho do genoma e o grau de complexidade
de um organismo: o genoma da levedura maior que o da E. coli mas menor que o nosso. Trata-se, porm, de
uma correlao bastante frgil.
223

TAMANHO APROXIMADO DO GENOMA (EM MILHES)

NOME COMUM
NOME DA ESPCIE
PARES DE BASES

Mosca-das-frutas
Drosopha melanogaster
180

Fugu (baiacu)
Fugu rubripes
400

Jibia
Boa constrictor
2.100

Homem
Homo sapiens
3.100

Gafanhoto
Schistocerca gregaria

9.300

Cebola
Allium cepa
18.000

Salamandra
Amphiuma means
84.000

Peixe pulmonado
Protopterus aethiopicus
140.000

Samambaia
Ophioglossum petiolatum
160.000

Ameba
Amoeba dbia
670.000

razovel supor que a seleo natural atue de maneira a manter o tama-; nho do genoma o menor
possvel. Afinal, cada vez que uma clula se divide,, precisa replicar todo o seu dna: quanto mais
dna tiver de copiar, maior a mar-1 gem de erro e maior a energia e o tempo exigidos pelo processo.
Essa uma tarefa e tanto para uma ameba (ou salamandra, ou peixe pulmonado). Ento, o ; que
poderia ter exacerbado a quantidade de dna dessas espcies? Em casos de : genoma descomunal, s
podemos inferir que alguma outra fora seletiva deve
Cebolas nas alturas: o genoma de cada uma delas seis vezes maior que o de vendedor que
as carrega na cabea. .

224

Barbara McClintock, descobridora dos elementos gnicos mveis (transposons).

ter anulado o impulso igualmente seletivo de manter o genoma esguio. Genomas grandes, por
exemplo, talvez sejam uma vantagem para espcies expostas a extremos ambientais. Os peixes
pulmonados vivem no limiar entre a terra e a gua, e so capazes de sobreviver a prolongadas
estiagens enterrando-se na lama; possvel, pois, que precisem de um maior aparato gnico do que
uma espcie adaptada a um nico ambiente.
Dois grandes mecanismos evolutivos explicam o excesso de dna: a duplicao do genoma e a
proliferao de seqncias especficas em um genoma. Muitas espcies, sobretudo do reino vegetal,
so produto do cruzamento de duas outras espcies preexistentes. Muitas vezes, a nova espcie
simplesmente combina o complemento de dna de cada uma das espcies-me, produzindo um
genoma duplo. Ou, alternativamente, por meio de algum tipo de acidente gentico, o genoma pode
ser duplicado sem insumo de nenhuma outra espcie. Por exemplo, um dos organismos favoritos da
biologia molecular, o levedo, possui cerca de 6 mil genes. Contudo, um exame mais atento revela
que uma grande proporo desses genes so duplicaes o fermento biolgico costuma ter duas
cpias divergentes de muitos genes. Em algum ponto primordial da sua histria evolutiva, o genoma
do levedo deve ter se duplicado. No incio, talvez as cpias do gene fossem idnticas, mas, com o
tempo, acabaram divergindo.
Uma fonte ainda mais rica de dna excedente decorre da multiplicao de seqncias gnicas
capazes de se replicar e inserir em mais de um local de um dado genoma. Verificou-se que existe
uma grande variedade de tais elementos mveis [tambm conhecidos como elementos
transponveis ou transposons].
225

Contudo, quando a sua descoberta foi anunciada por Barbara McClintock em

1950, a idia de genes saltitantes era delirante demais para a maioria dos cientistas, acostumados
com a lgica simples de Mendel. A carreira de McClintock, uma excepcional geneticista
especializada em milho, j fora cheia de percalos. Em 1941, quando ficou claro que no seria
efetivada na Universidade de Missouri, ela juntou-se ao laboratrio Cold Spring Harbor, onde
permaneceria em plena atividade at sua morte em 1992, aos noventa anos de idade. Em certa
ocasio, comentou com um colega: Devemos confiar plenamente naquilo que vemos, e era
exatamente assim que ela fazia cincia. A sua idia revolucionria de que alguns elementos gnicos
podem se mover pelo genoma decorreu de simples fatos observados. Ela vinha estudando a gentica
do desenvolvimento de gros de milho de cores diferentes e notou que, s vezes, no meio do
desenvolvimento de um gro, sua cor mudava. Um nico gro podia tornar-se multicolorido, com
trechos de clulas amarelas (conforme o esperado) e trechos de clulas roxas. Como explicar essa
sbita alterao? McClintock inferiu que um elemento gnico um elemento mvel havia
entrado ou sado do gene pigmentrio.
Somente com o advento das tecnologias de dna recombinante que
pequeno cromossomo humano (nmero 20)
centrmero
telmero
66 milhes de pares de bases
747 genes

gene
regio que codifica a protena
DNA repetitivo
seqncias nicas
seqncias repetidas
genes outros
codificantes
de protenas

| 1,5%

-1% do DNA cromossmico

ntrons
elementos mveis outras repeties
0

10

20

30

40

50 % do genoma

O aspecto do nosso genoma: as principais caractersticas e um pequeno cromossomo humano, o nw

220

pudemos avaliar a trivialidade da presena dos transposons e hoje os reconhecemos como um dos
principais componentes de diversos genomas, talvez da maioria, entre os quais o nosso. Alguns dos
elementos transponveis mais comuns, aque,gS que aparecem repetidamente em diferentes pontos
do mesmo genoma, receberam nomes que refletem seu estilo de vida itinerante: dois transposons da
mosca-das-frutas, por exemplo, foram designados gypsy [cigano] e hobo [errantej. E, entre os
estudiosos de uma pequenina alga chamada vlvox, um elemento transponvel foi batizado em
homenagem sua extraordinria capacidade de saltar por todo o genoma: conhecido como
Michael Jordan.

Os transposons contm seqncias de dna que codificam enzimas que, graas sua capacidade de
recortar-e-colar dna cromossmico, asseguram que cpias de seu elemento particular sejam
inseridas em novos stios cromossmicos. Se um salto levar um transposon a uma nova seqncialixo, o funcionamento do organismo no ser afetado e o nico resultado ser mais dna-lixo. No
entanto, se o salto levar o transposon a um gene vital, comprometendo assim sua funo, a seleo
natural intervir: o organismo morrer ou ser de alguma forma impedido de transmitir adiante o
gene que pulou para dentro. Muito raramente, as movimentaes dos transposons criam novos
genes ou alteram genes antigos de uma maneira que beneficie o organismo hospedeiro. Portanto, ao
longo da evoluo, o efeito dos transposons parece ter sido basicamente a gerao de novidade.
Curiosamente, na histria humana recente, h poucos indcios de saltos ativos: ao que parece, a
maior parte do nosso dna-Lixo foi gerada h muito tempo. Em contraste, o genoma do camundongo
contm muitos elementos transponveis que continuam se reinserindo ativamente em novos stios,
tornando o genoma do roedor muito mais dinmico. Mas isso no parece afetar de modo negativo a
espcie: o potencial reprodutivo intrinsecamente alto dos camundongos parece ajudar a espcie
como um todo a tolerar os desastres genticos decorrentes de saltos freqentes em regies gnicas
de funcionamento vital.
A E. coli, tendo sido usada para estabelecer grande parte das noes fundamentais acerca do
funcionamento do dna, possui um currculo inigualvel de organismo-modelo. Logo, nada mais
natural que a presena de seu genoma na lista das prioridades iniciais do Projeto Genoma Humano.
Fred Blattner, da
227

universidade de Wisconsin, era um dos mais ansiosos para iniciar o seqenciamento. Mas seus
pedidos de financiamento deram em nada, at que o Projeto Genoma Humano fosse dotado de um
oramento e ele recebesse uma das primeiras dotaes substanciais para seqenciamento. No fora
sua relutncia em adotar o seqenciamento automatizado, seu laboratrio teria sido o primeiro a
sequenciar um genoma bacteriano completo. Mas, em 1991, a estratgia que usou para incrementar
as operaes contratar mais universitrios j era antiquada. Outro a adotar a automao
tardiamente foi Wally Gilbert. Dois anos antes, eu insistira que ele se incumbisse do menor genoma
bacteriano conhecido, o das parasitrias micoplasm&s minsculas bactrias que vivem dentro
das clulas. Infelizmente, quando uma nova e inteligente estratgia de seqenciamento manual que
ele idealizara malogrou, seu projeto com as micoplasmas tambm foi por gua abaixo. Blettner;
porm, chegou a adotar a automao a tempo de determinar, em 1997, que o genoma da E. coli
possui cerca de 4.100 genes.
A grande corrida para concluir o primeiro genoma bacteriano havia sido ganha dois anos antes pelo
tigr, com uma grande equipe chefiada por Hamilton Smith, Craig Vente e sua esposa, Claire Fraser.
A bactria seqenciada foi a Haemophilus influenzae, da qual, vinte anos antes, Smith um
enorme matemtico de 2 metros de altura que decidira estudar medicina isolara as primeiras
enzimas teis para clivar o Dna (enzimas de restrio), um feito que lhe proporcionou o prmio
NobeJl de fisiologia/medicina em 1978. Usando o dna da Haemophilus preparado poi> Smith,
Venter e Fraser fizeram uma abordagem shotgun para sequenciar o 1,8 imlho de pares de bases. E
pudemos ter uma idia do gigantismo da tarefa de sequenciar genomas maiores: se todos os As, Ts,
Gs e Cs do genoma da Haet Qp i fossem impressos em papel do tamanho deste livro, o volume
teria sido cerca de 4 mil pginas. Em mdia, seriam necessrias duas pginas para cada um dos
seus 1.727 genes, dos quais apenas 55% possuem funes facilmente identificveis pOr exemplo, a
produo de energia envolve no mnimo 112 genes, enquanto a replicao, o reparo e a
recombinao do dna exigem um mnimo de 87 Podemos afirmar, a partir das seqncias obtidas,
que os 45% restantes representam genes funcionais, mas nesse estgio ainda no temos certeza do
que eles fazem.
De acordo com parmetros bacterianos, o genoma da Haemophilus bastante pequeno. O tamanho
de um genoma bacteriano est relacionado com a diversidade de ambientes que a espcie poder
encontrar. Uma espcie com
228

uma vida montona em um nico ambiente digamos, o intestino de outra criatura pode muito
bem levar a vida adiante com um genoma relativamente pequeno. Mas uma espcie que queira
desbravar o mundo e que, portanto, ir encontrar as mais variadas condies precisa estar equipada
para reagir altura e tal flexibilidade geralmente depende de ela possuir conjuntos alternativos
de genes, cada um adequado a condies especficas e sempre pronto para ser ativado quando
necessrio.
A Pseudomonas aeruginosa, uma bactria que pode provocar infeces em seres humanos (e que
representa uma ameaa especial s vtimas de fibrose cstica), habita muitos ambientes diferentes.
Vimos no captulo 5 como uma forma geneticamente alterada de uma espcie aparentada tornou-se
o primeiro organismo vivo a ser patenteado; naquele caso, o organismo fora adaptado para viver em
manchas de petrleo, um ambiente bastante diferente do pulmo humano. O genoma da
Pseudomonas aeruginosa contm cerca de 6,4 milhes de pares de bases e 5.570 genes. Cerca de
7% desses genes codificam fatores de transcrio (protenas que ativam e desativam genes) e,
portanto, uma proporo respeitvel do seu complemento gnico dedicada regulao. O
repressor da E. coli, cuja existncia foi prevista por Jacques Monod e Franois Jacob no incio da

dcada de 1960 (veja captulo 3), um desses fatores de transcrio. Poderamos adotar a seguinte
regra prtica: quanto maior a variedade de ambientes que uma espcie bacteriana pode encontrar,
maior ser o seu genoma e maior a proporo do genoma dedicada a ativar e desativar genes.
O tigr no parou na Haemophilus. Em 1995, em colaborao com Clyde Hutchinson, da
Universidade da Carolina do Norte, o instituto seqenciou o genoma da Mycoplasma genitalium,
como parte do que foi apelidado de projeto genoma mnimo. A M. genitalium (que, a despeito do
nome sinistro, uma habitante benigna do trato geniturinrio humano) possui o menor genoma noviral conhecido: cerca de 580 mil pares de bases. (Os vrus tm genomas menores mas, por se
apropriarem dos genomas de seus hospedeiros, conseguem se safar sem o equipamento gnico
necessrio para muitos processos fundamentais.) Verificouse que essa seqncia relativamente curta
continha 517 genes e, com isso, surgiu naturalmente uma pergunta: seria esse o complemento
gnico mnimo capaz de conter vida? Pesquisas subseqentes tornaram inoperantes um a um os
genes da M. genitalium para verificar quais eram ou no absolutamente vitais. No momento, parece
que o genoma mnimo contm no mais que 350 e, talvez, algo em
229

Um genoma completo. O mapa gentico da Haemophilus influenzae: 1.727genes em 1,8 milho de pares de bases.
Smal i
Sma I 11 Not I
1800000 / Smal
100000 I Rsr II I

I W
Sma I

1600000
Sma Sma]
200000 I Smal

?L Smal
bj ,Smal
Sma I
1200000
1100000
Smal
900000
Sma I I Sma I
800000

torno de 260 genes. Admito que essa uma definio um tanto artificiosa de mnimo, pois os
debilitados microorganismos recebem do meio em que so cultivados todas as substncias de que
poderiam concebivelmente precisar. mais ou menos como afirmar que os rins no so necessrios
vida porque um paciente pode sobreviver usando mquinas de dilise.
Ser que um dia conseguiremos construir a partir do zero uma clula funcional mnima,
combinando artificialmente os componentes distintos purificados? Se considerarmos que a
Mycoplasma genitalium possui mais de cem protenas cujas funes permanecem um mistrio, a
meta de criar uma clula viva parece ainda muito distante. Mesmo as quinhentas protenas da
Mycoplasma algumas representadas na clula por um nmero enorme de molculas, outras por
um mero punhado constituem um sistema vivo extraordinariamente complexo. Eu, por exemplo,
tenho dificuldade em acompanhar um filme como Assassinato em Gosford Park [de Robert
Altman], em que h mais de quatro ou cinco personagens principais, de modo que a idia de
delinear toda a complexidade de interaes entre os muitos protagonistas vitais presentes no interior
de uma clula viva no deixa de ser esmagadora. Uma clula viva no uma bem230

ordenada mquina em miniatura; como bem explicou Sydney Brenner, mais como um fosso
cheio de molculas retorcendo-se como serpentes. No obstante, Craig Venter est convicto de que
a era das clulas artificiais iminente e no perdeu tempo em montar uma equipe de bioeticistas
para aconselh-lo a seguir adiante ou no. Como eu, eles no vem nenhum dilema moral em tentar
criar vida dessa maneira. Se tal proeza for um dia possvel, no faria mais do que reafirmar o que
a maioria dos estudiosos de biologia molecular j sabe h muito tempo: que a essncia da vida
uma complexa questo de qumica, nada mais. Essa constatao provocaria manchetes polmicas
um sculo atrs; hoje o senso comum. Somente a concluso oposta de que existem mais coisas
na vida da clula do que a soma de seus componentes e processos poderia gerar grande comoo
no mundo cientfico contemporneo.
A anlise do dna j modificou a face da microbiologia. Antes que tcnicas de dna fossem
largamente utilizadas, os mtodos para identificar espcies bacterianas tinham um poder de
resoluo bastante limitado: podamos observar a forma das colnias que cresciam num prato de
laboratrio, examinar o formato de cada clula sob o microscpio ou recorrer a anlises
bioqumicas relativamente toscas como o mtodo de Gram, pelo qual as espcies so classificadas
como negativas ou positivas dependendo das caractersticas da parede celular. Com o

seqenciamento do dna, os microbiologistas passaram subitamente a dispor de um fator de

identificao perceptvel e definitivamente diferente em cada espcie. Mesmo espcies que no
podem ser cultivadas em laboratrio (pela dificuldade de reproduzir suas condies naturais de
crescimento, como no caso das criaturas que habitam o fundo do oceano) se prestam anlise do
dna, desde que uma amostra possa ser coletada das profundezas.
O tigr, atualmente dirigido por Claire Fraser, continua sendo o lder da genmica bacteriana. Eles
rapidamente concluram os genomas de mais de vinte bactrias diferentes, incluindo Heliobacter
(que provoca lceras), Vibrio (que causa clera), Neisseria (que ocasiona meningite) e Chlamyia
(que induz um tipo de doena respiratria). Seu maior concorrente um grupo do Centro Sanger. O
contingente britnico dirigido por Bart Barrell, que teve a sorte de no viver nos Estados Unidos,
onde suas credenciais acadmicas limitadas o teriam impedido de assumir um cargo de liderana.
Barrell no possui
231

doutorado,

pois comeou a fazer cincia to logo se formou no colgio e foi trabalhar como assistente
de Fred Sanger, muito antes de o seqenciamento do dna se tornar realidade. Especialista em
bactrias, ele ja fizera nome como um dos pioneiros da automao, usando diversas mquinas de
seqenciamento da abi para seqenciar cerca de 40% dos 14 milhes de pares de bases do genoma
do levedo, enquanto o consrcio formado para realizar esse seqenciamento (abrangendo
principalmente instituies europias) permanecia preso aos mtodos manuais. Mais tarde, o grupo
de Barrell teve a satisfao de ser o primeiro a completar o seqenciamento da Mycobacterium
tuberculosis, o agente da terrvel calamidade conhecida outrora como consumpo.
No colgio, Claire Fraser sentia-se marginalizada, pois no viam com bons olhos uma mulher que
freqentava tantos cursos de cincia. Depois de formar-se no Instituto Politcnico Rensselaer, onde
comeou a se interessar por micrbios, quis ingressar numa faculdade de medicina. Mas, em vez de
aceitar uma vaga na prestigiosa Yale, optou pela faculdade da suny [State University of New York],
em Buffalo, porque seu namorado estava se mudando para Toronto. O diretor de matrculas de Yale
ficou pasmo: Bem, minha jovem, espero que saiba o que est fazendo. O elo com Toronto se
revelaria efmero e, em
1981, Fraser casou-se com Venter, que na poca era um jovem professor-adjunto da suny. Fomos
para um congresso cientfico em nossa lua-de-mel, recorda ela, onde redigimos um pedido de
bolsa.
A anlise de micrbios por dna um processo poderoso e tem sido utilizado com grande sucesso no
diagnstico mdico: para recomendar um bom tratamento contra uma infeco, o mdico precisa
antes identificar o micrbio causador. Tradicionalmente, tal identificao exigia o cultivo de
bactrias do tecido infeccionado, um processo que pode ser irritantemente lento, ainda mais quando
o fator tempo fundamental. Usando testes de dna mais rpidos, mais simples e mais precisos
para identificar o micrbio, o tratamento adequado pode ser iniciado muito mais cedo. No final de
2001, a mesma tecnologia foi utilizada durante uma grave emergncia nacional: a busca do
perpetrador dos ataques com antraz nos Estados Unidos. Os investigadores do tigR seqenciaram a
bactria de antraz da primeira vtima e obtiveram uma impresso digital gentica da cepa
utilizada. A esperana que essa informao pre cisa sobre a fonte do antraz possa levar captura
do culpado.
medida que aprendemos mais sobre os genomas microbianos,
232

Claire Fraser, guia do TIGR pela selva genmica.

comeamos a vislumbrar um padro notvel. A evoluo dos vertebrados uma histria de

economia gnica progressiva: graas a uma variedade crescente de mecanismos reguladores dos
genes, tornou-se possvel fazer cada vez mais com os mesmos genes. (Os novos genes que surgem
tendem a ser meras variaes de um tema gentico existente.) A evoluo das bactrias, por outro
lado, vem se mostrando uma saga de transformaes bem mais radicais, um processo atordoante
que favorece a importao ou gerao de genes inteiramente novos, no o rearranjo daquilo que j
existe.
De fato, a tecnologia da recombinao deve sua existncia extraordinria capacidade das bactrias
de incorporar novos pedaos de dna (geralmente plasmdeos). No chega a surpreender, portanto,
que a evoluo microbiana tambm traga a marca de episdios dramticos de importao de genes
no passado. A E. coli, uma habitante quase sempre inofensiva do nosso intestino (e dos pratos de
laboratrio), transformou-se numa variante assassina graas importao de genes. As toxinas
produzidas por uma cepa que periodicamente provoca surtos de envenenamento alimentar (21

pessoas! chegaram a morrer na Esccia em 1996-97) e manchetes sobre Hambrguers assassinos

podem ser atribudas a emprstimos gnicos macios tomados de outras espcies.
Em geral, o material gentico se move verticalmente numa linhagem de antepassado a
descendente , de modo que a importao de dna externo conhecida como transferncia
horizontal. Uma comparao entre a seqncia genmica da E. coli normal e a da cepa patognica
revelou que ambas comPartilham um esqueleto gentico que as identifica como membros de uma
233

mesma espcie, embora o patgeno possua muitas ilhas de dna divergente. No total, esto
ausentes do patgeno 528 genes encontrados na cepa normal e, o que ainda mais alucinante,
existem 1.387 genes no patgeno que no esto presentes na cepa normal. Nessa permuta de 528
por 1.387 est a chave da transformao de um dos produtos mais incuos da natureza em um
agente letal.
Outros facnoras bacterianos tambm trazem indcios de transferncias horizontais em larga escala.
O Vibrio cholerae, o agente da clera, um caso raro entre as bactrias por possuir dois
cromossomos distintos. Um deles, o maior, tem cerca de 3 milhes de pares de bases, parece ser o
equipamento original do micrbio e contm a maioria dos genes essenciais ao funcionamento da
clula; o outro, menor, com cerca de 1 milho de pares de bases, apresenta-se como um mosaico de
pedaos de dna importados de outras espcies.
Organismos complexos, sobretudo os de maior porte como os seres humanos, so, por concepo,
guardies relativamente inabalveis de sua prpria bioqumica interna: na maioria dos casos, desde
que no ingiramos ou inalemos uma substncia, ela no pode nos afetar profundamente. Com isso, e
com o tempo, os processos bioqumicos de todos os vertebrados tenderam a permanecer bastante
similares. As bactrias, por outro lado, so muito mais suscetveis aos caprichos qumicos do meio
ambiente: uma colnia pode subitamente se ver imersa em algum produto qumico nocivo um
desinfetante, digamos, como gua sanitria. Portanto, no chega a surpreender que esses organismos
extremamente vulnerveis tenham desenvolvido uma variedade gigantesca de relaes qumicas. Na
verdade, a evoluo das bactrias foi movida por inovaes qumicas, ou seja, pela inveno de
novas enzimas (ou a remodelao de velhas enzimas) para a realizao de novos malabarismos
qumicos. Um dos exemplos mais fascinantes e instrutivos desse mecanismo evolutivo ocorre entre
certas bactrias cujos segredos s h pouco comeamos a desvendar: um grupo conhecido
coletivamente como extremfilos por causa da predileo de seus membros pelos mais inspitos
ambientes.
Foram encontradas bactrias nas termas do parque Yellowstone (a Pyrococcusfurious se desenvolve
em gua fervente e morre congelada em temperaturas abaixo de 70 C) e nas guas superaquecidas
prximas a vulces submarinos (onde a alta presso impede a gua de ferver). Outras foram
encontradas em ambientes to cidos quanto o cido sulfrico concentrado e em ambientes
alcalinos igualmente extremos. A Thermopha acidophum um extremfilo
234

bastante verstil, capaz de suportar, como seu nome indica, temperaturas elevadas e pH baixo.
Algumas espcies foram descobertas em rochas associadas a depsitos petrolferos, convertendo
leo natural e outros materiais orgnicos em fontes de energia celular mais ou menos como se
fossem sofisticados e rninsculos automveis. Uma dessas espcies habita rochas a quase 2
quilmetros de profundidade, morre na presena de oxignio e foi apropriadamente batizada de
Bacillus infernus.

Os micrbios mais extraordinrios descobertos nos ltimos anos talvez sejam aqueles que
subvertem o que era outrora considerado o dogma principal da biologia, a saber, que toda a energia
para processos vivos provm, em ltima anlise, do Sol. Se, mesmo no caso do Bacillus infernus e
das bactrias devoradoras de petrleo encontradas em rochas sedimentares, existe uma ligao a um
passado orgnico o Sol brilhou ons atrs sobre as plantas e animais cujos restos so hoje os
nossos combustveis fsseis , os chamados litoauttrofos, por sua vez, so capazes de extrair
nutrientes de rochas criadas por vulces, sem interferncia solar. Essas rochas o granito um
exemplo no trazem o menor vestgio de material orgnico ou de qualquer tipo de energia de
dias prhistricos ensolarados. Os litoauttrofos precisam construir suas prprias molculas

orgnicas a partir de material inorgnico. Eles se alimentam, literalmente, de pedras.

No h indicador mais claro da nossa ignorncia geral do universo microbiano do que a serdia
descoberta do gnero bacteriano Prochlorococcus, cujas clulas planctnicas realizam fotossntese
flutuando em alto-mar. possvel que haja 200 mil desses microorganismos em cada mililitro de
gua marinha, tornando-os talvez a espcie mais abundante do planeta. No mnimo, so
responsveis por uma enorme parcela da contribuio dos oceanos cadeia alimentar. E, no entanto,
o Prochlorococcus era desconhecido para ns at 1988.
O extraordinrio universo microbiano nossa volta reflete o poder colossal de ons de seleo
natural. Na realidade, na histria da vida em nosso planeta, os protagonistas so as bactrias;
organismos mais complexos, entre os quais nos inclumos, so aparies embaraosamente tardias
uma espcie de adendo. A vida parece ter se originado sob a forma de bactrias h cerca de 3,5
bilhes de anos. Os primeiros eucariotos clulas cujos genes esto envoltos no ncleo
surgiram quase 800 milhes de anos depois, mas permaneceram unicelulares por mais 1 bilho de
anos. O ponto de ruptura que acabaria
235

permitindo

o surgimento de criaturas como minhocas, moscas-das-frutas e Homo sapiens s ocorreu

cerca de meio bilho de anos atrs. A predominncia das bactrias reflete-se na reconstruo da
rvore da vida a partir do dna realizada por Carl Woese, da Universidade de Illinois: a rvore da
vida basicamente uma rvore bacteriana, com alguns seres multicelulares que se formam num
galho extemporneo. Hoje aceitas por quase todos, as idias de Woese j enfrentaram feroz
oposio dos bilogos. Mesmo assim, algumas implicaes da sua rvore baseada em dna so
difceis de engolir: ela mostra, por exemplo, que, ao contrrio do que se supunha outrora, os animais
no tm parentesco muito ntimo com as plantas; pelo contrrio, nossos parentes mais prximos so
os fungos. Os seres humanos e os cogumelos provm da mesma raiz evolutiva.
O Projeto Genoma Humano provou que Darwin estava mais certo do que o prprio Darwin teria
ousado sonhar. As semelhanas moleculares provm, em ltima anlise, do modo como todos os
organismos esto relacionados em decorrncia da sua ancestralidade comum. Uma inveno
evolutiva bemsucedida (uma mutao ou srie de mutaes favorecida pela seleo natural)
transmitida de uma gerao seguinte. A medida que a rvore da vida se diversifica ou seja,
medida que as linhagens existentes se dividem para produzir novas linhagens (os rpteis persistem
como tal, mas tambm se ramificam nas linhagens aviaria e mamfera) , invenes podem surgir
numa enorme gama de espcies descendentes. Por exemplo, cerca de 46% das protenas
encontradas na levedura tambm esto presentes nos seres humanos. provvel que a linhagem
fngica (da levedura) e aquela que acabou dando origem ao homem tenham se separado h cerca de
1 bilho de anos. Desde ento, ambas se desenvolveram independentemente, livres para seguir sua
prpria trajetria evolutiva, de modo que, para todos os efeitos, houve 1 bilho de anos de atividade
evolutiva desde o ancestral comum das leveduras e do homem. No entanto, durante todo esse
tempo, o conjunto de protenas presentes no ancestral comum sofreu alteraes mnimas. Depois
que soluciona um determinado problema por exemplo, uma enzima que catalise certa reao
bioqumica , a evoluo tende a se ater a essa soluo. Vimos como esse tipo de inrcia evolutiva
explica o papel central do rna nos processos celulares: a vida teve incio num mundo feito de rna
cujo legado permanece conosco at hoje. A inrcia est presente
236

at em detalhes bioqumicos: 43% das protenas dos vermes, 61% das protenas da mosca-das-frutas
e 75% das protenas do fugu tm seqncias nitidamente semelhantes s das protenas humanas.
A comparao de genomas tambm revelou como as protenas evoluem. Via de regra, as molculas
de protenas podem ser vistas como colees de domnios distintos ou seja, trechos de cadeias de
aminocidos que tm uma funo especial ou que formam uma determinada estrutura
tridimensional e a evoluo parece agir embaralhando esses domnios para criar novas
permutaes. Presume-se que a maioria das novas permutaes seja to intil quanto aleatria,
fadada a ser eliminada pela seleo natural. Mas, nos raros casos em que uma nova permutao se
mostra vantajosa, nasce uma nova protena. Cerca de 90% dos domnios identificados em protenas
humanas tambm esto presentes nas protenas da mosca-das-frutas e dos vermes. Portanto, para
todos os efeitos, mesmo uma protena exclusivamente humana tender a ser nada mais do que uma
verso reembaralhada de uma outra encontrada na Drosophila.
No h melhor demonstrao dessa similaridade bioqumica fundamental entre organismos do que
os chamados experimentos de resgate, que eliminam determinada protena de uma espcie e
recorrem protena correspondente de outra espcie para resgatar a funo ausente. J vimos essa
estratgia sendo implementada no caso da insulina: como as insulinas humana e bovina so bastante
similares, diabticos que no conseguem produzir sua prpria insulina podem receber a bovina
como substituto.

H tambm exemplos que lembram o roteiro de um filme B de fico cientfica: pesquisadores

conseguiram induzir moscas-das-frutas a desenvolver olhos nas patas, manipulando certo gene que
especifica onde o olho deve nascer. Esse gene, por sua vez, induziu os vrios outros genes
envolvidos na produo de um olho completo a atuar no ponto designado. O gene correspondente
do camundongo to similar ao da mosca-das-frutas que consegue realizar a mesma funo se,
graas a uma prestidigitao do engenheiro gentico, for inserido numa mosca-das-frutas cujo gene
original foi eliminado. O simples fato de isso ser possvel extraordinrio. As moscas-das-frutas e
os camundongos esto separados pela evoluo h pelo menos meio bilho de anos; logo, seguindo
a mesma lgica aplicada evoluo independente dos seres humanos e da levedura, esse gene foi
conservado ao longo de 1 bilho de anos de evoluo. A proeza ainda mais assombrosa quando
consideramos
237

que o olho da mosca-das-frutas e o do camundongo tm estrutura e sistema ptico

fundamentalmente diferentes. Presume-se que cada linhagem tenha aperfeioado um olho adequado
a seus respectivos propsitos, mas o mecanismo bsico para determinar a localizao desse olho,
por no precisar ser aperfeioado, permaneceu o mesmo.
At o momento, o aspecto do Projeto Genoma Humano que mais ps prova nossa humildade foi
termos percebido como sabemos pouco sobre as funes da vasta maioria dos genes humanos. Se
quisermos usar com propriedade as informaes obtidas com tanto esforo, precisamos idealizar
mtodos para estudar as funes dos genes numa escala genmica.
Como conseqncia do Projeto Genoma Humano, surgiram dois novos campos ps-genmicos,
ambos carregando o fardo de nomes pouco imaginativos que incorporam o mica de seu
progenitor: a protemica e a transcriptmica. Protemica o estudo das protenas codificadas pelos
genes. A transcriptmica dedica-se a determinar onde e quando os genes se expressam isto ,
quais genes so ativos na transcrio de determinada clula. Se tivermos a pretenso de um dia
compreender o genoma em toda a sua dinmica realidade ou seja, no como um mero conjunto
de instrues para a montagem da vida, mas como o roteiro do filme da vida, cujo enredo
dramtico se desenrola numa ordem rigorosa , ento a protemica e a transcriptmica fornecem a
chave para vislumbrarmos esses eventos ao vivo. Quanto mais aprendermos, melhor entenderemos
Vida O Filme.
J sabemos h bastante tempo que, em termos biolgicos, uma protena muito mais do que a
cadeia linear de aminocidos que a constituem. O modo como essa cadeia se dobra e redobra para
produzir a configurao tridimensional caracterstica , na verdade, a chave da sua funo aquilo
que a protemica almeja conhecer. A anlise estrutural ainda feita usando a difrao de raios X: a
molcula bombardeada com raios x, que rebatem em seus tomos e se dispersam num padro do
qual o formato tridimensional pode ser inferido. Em 1962, meus ex-colegas no laboratrio
Cavendish, em Cambridge, John Kendrew e Max Perutz, receberam o prmio Nobel de qumica por
elucidarem, respectivamente, a estrutura da mioglobina (que armazena oxignio nos msculos) e da
hemoglobina (que transporta oxignio no fluxo sangneo). Foi um
238
Protemica: a estrutura tridimensional da protena BCR-ABL, que provoca cncer. A fuso de dois genes causada por uma anomalia
cromossmica leva produo dessa protena, que estimula a proliferao celular e pode provocar uma forma de leucemia. Em roxo, a
pequena molcula de uma droga, Gleevec, que inibe o funcionamento da BCRABL (veja captulo 5). com informaes tridimensionais
como estas que, no futuro, se criaro drogas capazes de visar protenas especficas. Esta representao da estrutura da BCR-ABL no
mostra detalhes como tomos ou aminocidos
individuais, mas um retrato bastante preciso da protena.

empreendimento monumental. A complexidade das imagens obtidas com a difrao de raios x que
eles tiveram de interpretar tornou-me saudoso da relativa simplicidade do dna!
Desvendar a estrutura tridimensional de uma protena ajuda muito o trabalho dos qumicos mdicos
que buscam novas drogas, muitas das quais inibem a atuao de certas protenas. No mundo cada
vez mais especializado e automatizado das pesquisas farmacuticas, h hoje diversas empresas
oferecendo servios para determinar a estrutura das protenas, como se estas fossem commodities de
uma linha de produo. O trabalho hoje em dia tambm incomensuravelmente mais fcil do que
na poca de Perutz e Kendrew: com fontes mais poderosas de raios x, gravao automatizada de
dados e computadores mais rpidos com software cada vez mais inteligente, o tempo necessrio
para elucidar uma estrutura reduziu-se de vrios anos para algumas semanas.
Entretanto, muitas vezes a estrutura tridimensional em si no oferece nenhuma indicao especial
da funo de uma protena. Nesses casos, podemos obter indcios importantes estudando como a

protena desconhecida interage com outras j conhecidas. Uma maneira simples de identificar tais
interaes espalhar amostras de um conjunto de protenas conhecidas numa lmina de
microscpio e espargi-las com a protena desconhecida, tratada previamente para que fique
fluorescente sob luz ultravioleta. Quando a protena investigada gruda num determinado ponto
dessa grade de protenas, ela se liga protena presente nesse local, fazendo com que esta tambm
passe a fluorescer.
239

presume-se

ento que as duas protenas estejam configuradas para interagir no interior da clula.

Para conhecermos o roteiro da vida, para assistirmos ao filme da vida, o ideal seria descobrir com
preciso todas as mudanas na composio protica no decorrer do desenvolvimento de um
indivduo, desde o momento da fertilizao at a idade adulta. Ainda que descubramos que muitas
protenas permanecem ativas durante todo o processo, algumas se mostraro especficas de
determinado estgio do desenvolvimento, de tal modo que podemos dar como certa a presena de
conjuntos diferentes de protenas em cada fase de crescimento. As hemoglobinas adultas e fetais,
por exemplo, tm diversas diferenas sutis. Do mesmo modo, cada variedade de tecido produz o seu
prprio perfil protico.
A maneira mais garantida de classificar as vrias protenas de determinada amostra de tecido ainda
o tradicional mtodo que usa gis bidimensionais para separar as molculas de protenas com base
em diferenas de carga eltrica e peso molecular. Os milhares de pontos proticos assim
diferenciados podem ser analisados com um espectrmetro de massa (um instrumento capaz de
determinar a seqncia de aminocidos de cada uma). Infelizmente, para aplicarmos a protemica
dessa maneira ao vasto nmero de protenas codificadas por um genoma inteiro, precisaramos de
muito mais verba do que os cientistas acadmicos costumam dispor. Hoje, quase todos os
empreendimentos mais dispendiosos so realizados por pesquisadores mais bem financiados das
grandes empresas farmacuticas. Contudo, devido s limitaes do mtodo, nem mesmo esses
laboratrios conseguem localizar protenas presentes em quantidades diminutas.
Portanto, esse tipo de protemica de alto rendimento, com um maquinrio dispendioso e automao
em escala industrial de procedimentos complicados, no o modo como a maioria dos cientistas
hoje estuda as funes dos genes no mbito do genoma. Em seu lugar, tm sido adotados os
mtodos da transcriptmica, por serem mais baratos e mais fceis de aplicar: com eles, o
funcionamento de todos os genes de um genoma pode ser rastreado medindo-se as quantidades
relativas de seus respectivos produtos de rna mensageiro (mRNA). Se, por exemplo, estivermos
interessados nos genes que se expressam numa clula do fgado humano, isolamos uma amostra de
mRNAs do tecido heptico. Esta constitui uma fotografia da populao de mRNAs da clula
heptica: genes muito ativos, os que so transcritos em maior grau e que
240

produzem muitas molculas de mRNA, estaro representados em maior abundncia ao passo que os
genes raramente transcritos contribuiro com apenas algumas cpias para a amostra de mRNA.
A chave da transcriptmica uma inveno surpreendentemente simples conhecida como
microarray [ou microplaca] de dna. Imagine uma lmina de microscpio na qual uma grade com 35
mil minsculos poos circulares foi entalhada. Usando tcnicas precisas de micropipetagem,
seqncias de dna de um nico gene so depositadas em cada poo, de tal modo que a grade
contenha todos os genes do genoma humano. O fator mais crtico, a localizao na lmina de cada
gene do dna, conhecido. A Affymetrix, uma empresa com sede perto da Universidade Stanford,
conseguiu miniaturizar ainda mais essas microplacas, gravando-as numa lasca de silcio do tamanho
de um pequeno chip de computador o chamado chip de dna .
Por meio de tcnicas bioqumicas usuais, podemos rotular os mRNAs do fgado com um marcador
qumico, de tal modo que, como as protenas mencionadas acima, eles fluoresam sob luz
ultravioleta. Em seguida vem a etapa em que a capacidade e simplicidade dessa tcnica se tornam
aparentes: basta despejar nossa amostra de mRNAs na microplaca, o minsculo tabuleiro com 35
mil casas [poos] cheios de genes. As mesmas ligaes entre pares que mantm unidas as duas fitas
da dupla-hlice faro com que cada molcula de mRNAs se emparelhe com o gene da qual proveio.

A complementaridade precisa e garantida: o mRNA do gene x s se ligar ao local exato ocupado

pelo gene x da microplaca. O passo seguinte consiste apenas em observar quais pontos da placa
captaram os mRNAs fluorescentes. Um ponto sem fluorescncia significa que no havia mRNA
complementar na amostra e, portanto, podemos inferir que no houve transcrio ativa desse
gene na clula heptica. Pontos que ficarem fluorescentes, alguns com uma intensidade especial,
indicam que muitas molculas de mRNA se ligaram ao gene l situado. Concluso: trata-se de um
gene muito ativo. Desse modo, com uma nica anlise experimental simples identificamos todos os
genes que esto ativos no fgado. Esse indito panorama molecular tornou-se possvel graas ao
sucesso do Projeto Genoma Humano e nova mentalidade que ajudou a introduzir na biologia. J
no precisamos nos contentar com o estudo de um pedao aqui e outro acol; agora podemos
contemplar o quadro completo em toda a sua gloriosa grandiosidade.
Portanto, nada mais plausvel do que Pat Brown, da Universidade Stanford,
241

um dos principais praticantes do mtodo, considerar a microplaca de dna um novo tipo de

microscpio. Maravilhado com o potencial dessa tecnologia para revelar um universo gentico
inteiramente novo, ele declarou: Somos bebs comeando a descobrir o mundo em que vivemos.
A transcriptmica mais do que uma mera inovao tcnica brilhante; ela promete nos iar a um
novo patamar na busca dos genes causadores de doenas: graas tecnologia da microplaca,
podemos descobrir a base qumica de determinadas enfermidades estudando as diferenas entre
tecidos saudveis e mrbidos como uma funo da expresso gnica. A lgica simples: analisamos
a expresso gnica de uma microplaca com tecido normal e de outra com tecido canceroso, e
identificamos as diferenas entre ambas, ou seja, quais genes so expressos em uma e no na outra.
Uma vez identificados os genes defeituosos ou seja, que se expressam insuficientemente ou em
demasia no tecido canceroso, por exemplo , podemos tentar estabelecer alvos que possam ser
atacados com terapias moleculares de alta preciso, em vez das quimioterapias e radioterapias
genricas e txicas que destroem tanto as clulas saudveis como as cancerosas.
Podemos aplicar as mesmas tecnologias para distinguir entre diferentes formas de urna mesma
doena. A microscopia normal nos oferece ajuda limitada nessa tarefa: cnceres que, sob um
instrumento ptico, parecem iguais para o patologista podem ter diferenas cruciais no nvel
molecular. As clulas de um linfoma, por exemplo, possuem variedades difceis de distinguir
visualmente, mesmo com a mxima resoluo do microscpio, mas as diferenas nos perfis da sua
expresso gnica so claras e de importncia vital para determinar o tratamento mais eficaz.
Referindo-se antiga idia de que todos os cnceres de um determinado tecido tm a mesma raiz,
Brown observou: Era como achar que todas as dores de barriga tm uma nica causa.
Reconhecendo essas distines, podemos aperfeioar o tratamento desses cnceres.
No laboratrio Cold Spring Harbor, Michael Wigler vem usando o mesmo mtodo de oiatra
maneira: em vez de acrescentar rna microplaca e observar a expresso gnica, ele tem adicionado
dna de clulas cancerosas para estabelecer um perfil da diversidade gnica presente nos tumores.
Muitos cnceres so causados por um reordenamento cromossmico como o que pode ocorrer
quando segmentos de um cromossomo so inadvertidamente duplicados, provocando um excesso
no nmero de genes que codificam protenas promotoras do crescimento. Outros cnceres surgem
em decorrncia da perda de genes que codificam
242

J
protenas que restringem a proliferao celular. Para aplicar a tcnica de Wigler, o mdico realiza
uma bipsia do tecido canceroso e saudvel do mesmo indivduo. O dna do tecido canceroso
rotulado quimicamente com um corante vermelho, e o do tecido normal com um corante verde. As
microplacas de dna, contendo todos os 35 mil genes humanos conhecidos, so expostas a uma
mistura das duas amostras. Como acontece com o mRNA num experimento comum com a
microplaca, as molculas rotuladas de dna se ligam, par de bases a par de bases, com suas
seqncias complementares na grade. Os genes amplificados nas clulas cancerosas so marcados
por pontos vermelhos (pois h um nmero muito maior de molculas rotuladas em vermelho
ligando-se quele ponto do que molculas com rtulo verde), ao passo que os genes eliminados de
clulas cancerosas aparecem como pontos verdes na microplaca (pois no h molculas rotuladas
em vermelho se ligando ali). Tais experimentos j contriburam para ampliar sobremaneira a lista
dos genes que sabidamente favorecem o cncer de mama.

Sempre que nos defrontamos com uma doena humana especfica, percebemos quanto ainda
tateamos no escuro. Poderamos avanar muito mais depressa ao cerne do problema isto ,
conhecer a natureza exata do que est errado e como poderia ser consertado se tivssemos um
conhecimento mais detalhado de como nossos genes se expressam quando tudo est bem. Dotados
de um conhecimento dinmico completo de quando e onde cada um dos nossos 35 mil genes atua
durante o desenvolvimento normal do vulo fertilizado a adulto funcional, teramos uma base
comparativa para compreender todas as enfermidades. Ou seja, o que precisamos de um
transcriptoma humano completo. Esse o prximo santo Graal da gentica, o prximo
megaprojeto a exigir superfinanciamentos. No curto prazo, um objetivo mais provvel e ainda
Diviso celular: os cromossomos de
uma clula (em azul) so duplicados
e, em seguida, alinhados junto a um
fuso especial (em verde) antes de
serem designados a cada clla-fha.
Tecnologias imagticas avanadas
ajudam a dar vida extraordinria
dana dos cromossomos que sustenta
a capacidde da vida de perpetuar-se.
243

mais importante ser obter o transcriptoma completo do camundongo cuja vantagem em relao
ao do homem o fato de podermos ao mesmo tempo observar e intervir experimentalmente no
curso do desenvolvimento pr-natal No entanto, mesmo coletar todos os dados relevantes do
camundongo exigir um grande investimento de dinheiro e tempo. Assim, como demonstrou nossa
experincia com o seqenciamento do dna, faramos bem em dedicar todos os nossos esforos para
concluir os transcriptomas de organismos-modelo mais simples e s depois enfrentar o do
camundongo e, um dia, o do homem.
Graas s microplacas, os estudos da expresso gnica ao longo do ciclo celular da levedura j
revelaram a espantosa complexidade inerente na dinmica molecular da diviso das clulas. H
mais de oitocentos genes envolvidos, cada um convocado a agir num momento preciso do ciclo. E,
tambm aqui, talvez precisemos nos fiar na relutncia da evoluo em consertar o que no est
quebrado: um processo biolgico, aps uma evoluo benvsucedida, provavelmente continuar a
empregar os mesmos protagonistas moleculares bsicos enquanto houver vida na Terra. Logo, pelo
que podemos saber, as mesmas protenas que controlam o desenvolvimento do ciclo celular da
levedura desempenham papis semelhantes nas clulas humanas.
Em ltima anlise, a meta das trs micas (gen-, prote- e transcript-) criar um quadro completo,
detalhado at o nvel de cada molcula individual, de como as coisas vivas se encaixam e
funcionam. Como vimos, a complexidade estonteante at nos casos mais simples. E, apesar do
espetacular avano da ltima dcada, ainda temos diante de ns vrios desafios desalentadores.
Com relao aos organismos complexos, o sustentculo molecular do desenvolvimento isto , da
extraordinria jornada de vulo a adulto regida por uma fita linear codificada composta de apenas
quatro letras pode ser mais bem compreendido no caso da mosca-das-frutas.
A mosca-das-frutas tem sido objeto de intensa investigao gentica desde que foi adotada por T. H.
Morgan. A Drosopha melanogaster permaneceu uma mina de ouro gentica durante todas as
inovaes ocorridas nos anos subseqentes. No final da dcada de 1970, no Laboratrio Europeu de
Biologia Molecular em Heidelberg, Alemanha, Christiane Janni Nsslein-Volhard e Eric
Wieschaus iniciaram um projeto extremamente ambicioso envolvendo a
244

rriosca-das-frutas. Eles utilizaram certos produtos qumicos para induzir mutaes e observaram as
transformaes ocorridas nos mais incipientes estgios embrionrios da prognie das moscas.
Classicamente, a meta dos geneticistas que estudam a mosca-das-frutas sempre foram as mutaes
que afetam os espcimes adultos como a descoberta por Morgan, que produziu olhos brancos
(em vez de vermelhos). Ao se concentrarem nos embries, Nsslein-Volhard e Wieschaus estavam
no s se condenando a anos de esforo ocular crnico ao microscpio em busca desses esquivos
mutantes, mas tambm se aventurando em territrio totalmente desconhecido. A recompensa,
claro, foi fantstica. Suas anlises levaram descoberta de vrios grupos de genes que determinam
o plano fundamental do desenvolvimento das larvas.
A mensagem mais universal do trabalho de ambos que as informaes genticas so organizadas
hierarquicamente. Nsslein-Volhard e Wieschaus notaram que alguns mutantes apresentavam
efeitos bastante ntidos, ao passo que outros denotavam efeitos mais restritos. A partir disso,
inferiram corretamente que os genes com efeitos marcantes atuam no incio do desenvolvimento
ou seja, esto no topo da hierarquia e que os genes com efeitos restritos s comeam a atuar mais
tarde. O que eles descobriram foi um encadeamento dos fatores de transcrio: genes que ativam
outros genes, que, por sua vez, ativam outros, e assim por diante. Na realidade, a ativao
hierarquizada dos genes a chave para construir corpos complexos. Um gene que produza o
equivalente biolgico de um tijolo, se restrito apenas aos seus prprios recursos, produzir uma

pilha de tijolos; mas, com coordenao adequada, poder erigir uma parede e, em ltima anlise,
um edifcio inteiro.
O desenvolvimento normal depende de as clulas saberem onde se localizam no corpo. Afinal,
uma clula na ponta da asa de uma mosca dev< desenvolver-se de maneira bastante diferente de
uma localizada na regio que dar origem ao crebro do inseto. A primeira informao essencial de
posio mais simples: como o embrio da mosca-das-frutas sabe reconhecer qual uma e qual
outra extremidade? Aonde deve ir a cabea? A bicide, uma protena produzida por gene presente
na me, distribuda em concentraes variveis por todo o embrio. Esse efeito dito um
gradiente de concentrao: os nveis da protena so mais elevados na extremidade da cabea e
vo diminuindo medida que avanamos rumo parte posterior. Desse modo, o gradiente de
concentrao da bicide instrui todas as clulas do embrio acerca de onde elas se encaixam no eixo
245

cabea/cauda. O desenvolvimento da mosca-das-frutas segmentrio, ou seja, o seu corpo

organizado em compartimentos, os quais tm muito em comum, embora cada um possua algumas
caractersticas exclusivas. Sob vrios aspectos, o segmento da cabea organizado do mesmo modo
que o segmento do trax (a parte intermediria do corpo de um inseto), mas o primeiro tem rgos
ceflicos especficos como os olhos e o segundo, rgos especficos do trax como patas.
Nsslein-Volhard e Wieschaus encontraram grupos de genes que especificam as identidades dos
diferentes segmentos. Por exemplo, os chamados genes da regra-dos-pares codificam os fatores
de transcrio (comutadores gnicos) expressos em segmentos alternados. Genes regra-dos-pares
mutantes resultam em embries com problemas de desenvolvimento a cada segundo segmento.
Em 1995, Nsslein-Volhard e Wieschaus receberam o prmio Nobel de fisiologia/medicina por seu
trabalho pioneiro. Ao contrrio da maioria dos laureados, os dois continuaram trabalhando
ativamente no laboratrio ou seja, no se retiraram para um escritrio ricamente ornado com
diplomas nas paredes. Para Wieschaus, a cincia continua sendo algo irresistvel: Os embries so
lindos e as clulas realizam coisas notveis; por isso continuo entrando todos os dias no laboratrio
cheio de entusiasmo. Nascido em Birmingham, Alabama, ele sonhava ser artista. Mas, vendo-se
em situao de penria em seu segundo ano na Universidade de Notre Dame, aceitou um dos
empregos mais servis e malcheirosos do mundo da cincia: preparar a rao das moscas (uma
mistura infecta base de melao) para a populao experimental de moscas-dasfrutas do laboratrio
de pesquisa. A maioria das pessoas que chega a trabalhar como cozinheiro para centenas de
milhares de insetos sujos e ingratos provavelDois rostos de moscas-das-frutas. esquerda, um indivduo normal, com um par de antenas emplumadas projetando-se da testa.
direita, a mutao conhecida conto antennapedia, na qual as antenas foram substitudas por duas patas inteiramente formadas.

mente adquire uma averso vitalcia pelas criaturas. Para Wieschaus, no entanto, aconteceu o
oposto: uma dedicao inabalvel s moscas-das-frutas e aos mistrios do seu desenvolvimento.
Nsslein-Volhard, filha de uma famlia alem de artistas, era daquelas alunas que se destacam em
tudo que lhes interessa mas no aplica o mnimo esforo ao restante. Seu trabalho rduo para
esclarecer a gentica do desenvolvimento da mosca-das-frutas teria sido feito suficiente para
justificar duas carreiras profcuas, mas, aps receber o prmio Nobel, ela redirecionou sua
formidvel ateno ao desenvolvimento de uma outra espcie totalmente diferente: os peixes-zebra.
Sua nova ocupao promete desvendar muitos segredos do desenvolvimento dos vertebrados. No
evento de 2001 em comemorao ao centenrio do prmio Nobel, dei-me conta de que ela era a
nica cientista do sexo feminino presente em meio a uma horda de homens grisalhos. Na verdade,
ela uma dentre as nicas dez mulheres a receberem o prmio.
Um desses homens j no to jovens era Ed Lewis, do Caltech, um traquejado conhecedor das
moscas-das-frutas que partilhou o prmio com NssleinVolhard e Wieschaus, embora no se
enquadre muito bem no esteretipo do cientista grisalho: com mais de oitenta anos na ocasio, era
sempre visto fora das cerimnias (nas quais tinha de vestir casaca) em traje de corrida! Havia muito
ele se ocupava do controle gentico do desenvolvimento da mosca-dasfrutas, mas seu interesse
especial eram as mutaes hometicas, que produzem os mais bizarros resultados quando um
segmento em desenvolvimento adquire inadvertidamente a identidade de um segmento vizinho. Sua
dedicao ferrenha e duradoura aos genes Hox, nos quais ocorrem tais mutaes, exemplifica
valores que esto desaparecendo numa poca em que cada vez mais so modismos que determinam
o programa da cincia.
As mutaes hometicas que, hoje sabemos, podem abalar os genes que codificam fatores de
transcrio (os comutadores gnicos) podem ter efeitos drsticos. A mutao conhecida como
antennapedia faz com cresam patas no lugar onde deveria haver antenas e a mosca nasa com um

par de patas perfeitamente formadas projetando-se da testa. A mutao bitrax igualmente

esquiita. normalmente, um dos segmentos que constituem o trax produz o par de sas do inseto,
enquanto o segmento torcico seguinte, mais prximo parte Posterior, gera um par de pequenas
estruturas estabilizadoras chamadas haltes [ou balancins]. Numa mosca bitrax, o segmento dos
halteres equivocada246

2.47

*r
mente produz asas, de tal modo que o inseto que deveria ter duas asas acaba com quatro e o
segundo par to perfeitamente formado quanto o primeiro.
Quando funcionam corretamente, os genes que regulam a identidade dos segmentos asseguram que
cada seo do corpo ir adquirir os rgos apropriados da sua posio: o segmento da cabea
adquire antenas, o segmento torcico adquire asas e patas. As mutaes hometicas, porm,
confundem a identidade dos segmentos. Assim, no caso da antennapedia, o segmento da cabea
imagina ser um segmento torcico e, por conseguinte, produz uma pata em vez de uma antena.
Porm, note-se que, embora esteja no lugar errado, trata-se de uma pata perfeitamente formada.
Concluso: o gene posicionai da antennapedia ativa toda uma srie de outros genes em geral, os
que produzem a antena, ou, em situaes aberrantes, os que produzem a pata. Mas a coordenao
existente nessa coletnea de genes no prejudicada, mesmo quando os genes so ativados no lugar
errado e na hora errada. E vemos confirmar-se aqui como os genes em posies elevadas na
hierarquia do desenvolvimento controlam o destino de muitos outros genes em posies
subalternas. Como qualquer bibliotecrio sabe, a organizao hierrquica uma maneira eficiente
de armazenar e recuperar informaes. Com esse tipo de arranjo em cascata, um nmero
surpreendentemente pequeno de genes pode ir longe, muito longe.
Agora que a biologia ingressou numa era de abrangncia e completude, inaugurada pelo antes
inimaginvel Projeto Genoma Humano, pode parecer curioso que as pesquisas de ponta da prxima
fronteira a gentica do desenvolvimento retornem s moscas-das-frutas. O fato que no h
aonde ir seno de volta para o futuro, pois, mesmo com o genoma inteiro nossa disposio, o
programa e as indicaes que determinam como as instrues desse genoma so levadas a cabo
permanecem um mistrio quase insondvel. Com o tempo, haveremos de conhecer o roteiro da vida
humana to bem quanto conhecemos o da mosca-das-frutas. Elaboraremos uma descrio
minuciosa dos padres da expresso gnica humana (o transcriptoma) e produziremos uma relao
completa das aes de todas as nossas protenas (o proteoma). Teremos ento um quadro completo e
espetacularmente complexo de como cada um de ns formado e da contribuio de cada uma das
inumerveis molculas que nos constituem para o funcionamento do nosso corpo.
248

9. A descendncia da frica: O dna e o passado do

homem

Em agosto de 1856, ao explodirem a entrada de uma caverna de calcrio no vale Neander, perto de
Dusseldorf, Alemanha, os trabalhadores de uma pedreira descobriram parte de um esqueleto. A
princpio, os resqucios pareciam pertencer a uma espcie extinta de urso, cujos ossos eram
encontrados com freqncia em cavernas. Mas logo um professor local percebeu que a criatura
pertencia a uma espcie muito mais prxima da nossa, embora a identidade exata do dono dos
ossos se tornasse uma questo controversa. Particularmente enigmtico era o profundo sulco na
fronte do crnio. Um dos palpites mais bizarros foi que os ossos pertenceriam a um cavaleiro
cossaco que se ferira
Acima: O churrasco na antigidade e na modernidade: uma reconstruo artstica (em cima) de um acampamento neandertal no sul da
Europa, h cerca de 35 mil anos, e uma cena equivalente de um passado mais recente (embaixo). Ser que descendemos dos
neandertais? O DNA parece sugerir que no.
2,49

durante as Guerras Napolenicas e se arrastara at a caverna para morrer. Ainda segundo essa teoria
excntrica, a dor crnica por alguma condio preexistente produzira um rego permanente na fronte
do pobre homem, deformando os ossos cranianos com um sulco caracterstico. Em 1863, enfim, no
meio do debate sobre as origens humanas provocado pela publicao quatro anos antes de A origem
das espcies, de Darwin, o dono original dos ossos recebeu um nome: Homo neanderthalensis. Os
ossos pertenciam a uma espcie distinta da Homo sapiens, mas semelhante a esta.
Embora os ossos alemes tenham sido os primeiros oficialmente designados como neandertais,
outros encontrados antes na Blgica e em Gibraltar foram mais tarde identificados como
pertencentes mesma espcie. Passado mais de um sculo, muitos outros espcimes do H.
neanderthalensis foram desenterrados e hoje se acredita que os neandertais residiram na Europa,
Oriente Mdio e partes do norte da frica at cerca de 30 mil anos atrs. O paleontlogo francs
Marcellin Boule foi o grande responsvel pela imagem popular dos neandertais como boais e
desajeitados. Sua reconstituio, porm que usou material de um stio arqueolgico francs em
La Chapelle-aux-Saints , baseou-se num nico indivduo que, hoje se sabe, era idoso e artrtico.
Na realidade, o crebro dos neandertais ligeiramente maior que o nosso (e tem um formato
diferente, devido ao crnio mais achatado); indcios em seus cemitrios sugerem que eles tinham
sofisticao cultural suficiente para conceber ritos fnebres e at possvel que acreditassem numa
vida aps a morte.
No entanto, o principal ponto de discrdia acerca dos neandertais no diz respeito inteligncia,
mas ao seu parentesco conosco. Ser que descendemos deles? A paleontologia sugere que os seres
humanos modernos chegaram Europa mais ou menos na mesma poca em que os ltimos
neandertais desapareciam. Os dois grupos chegaram a se acasalar ou os neandertais foram
simplesmente eliminados? Como esses eventos ocorreram num passado longnquo e as evidncias
remanescentes so fragmentrias pouco mais do que alguns ossos aqui e ali , tais discusses
podem se arrastar infindavelmente, mantendo os paleontlogos e antroplogos acadmicos
entretidos para sempre. Ser que determinado osso um espcime intermedirio entre o esqueleto
robusto dos neandertais e o esqueleto mais leve dos seres humanos modernos? Ou ser que
pertenceu a um indivduo hbrido produzido pelo acasalamento dos dois grupos um elo perdido?
Ou, ainda, ser que proveio de um neandertal legtimo com
250

oSsos mais leves que o normal ou de um ser humano totalmente moderno com ossos mais
espessos que a mdia?
Para surpresa de todos, a discusso foi resolvida pelo dna. Em 1997, uma amostra de 30 mil anos de
idade foi extrada dos mesmos ossos que engendraram toda a controvrsia em 1856. Como no
poderia deixar de ser, o dna, que evoluiu como um meio seguro de armazenar informaes e
transmiti-las de uma gerao a outra, quimicamente bastante estvel. No sofre degradao
espontnea nem reage facilmente com outras molculas. Contudo, no imune a danos qumicos.
No momento da morte, o material gentico do corpo (como todos os demais elementos
constituintes) torna-se suscetvel a uma profuso de possveis agentes degradantes: reagentes
qumicos e enzimas que decompem o tecido molecular, entre outros. Como essas reaes qumicas
exigem a presena de gua, o dna pode ser preservado se o cadver desidratar-se suficientemente
depressa. Contudo, mesmo em condies ideais de preservao, a sobrevida mxima absoluta da
molcula no deve passar dos 50 mil anos. Obter uma seqncia legvel de dna dos restos de um
neandertal de 30 mil anos de idade, conservado em condies muito aqum de perfeitas, um
empreendimento e tanto.
Mas Svante Pbo, um sueco alto e lacnico da Universidade de Munique, no se deixou intimidar.

Se havia algum capaz de ter sucesso, era ele. Pbo foi o pioneiro das pesquisas sobre recuperao
de dna antigo: obteve seqncias das mmias egpcias, de mamutes congelados e do homem do
gelo de 5 mil anos [conhecido como Oetzi] encontrado numa geleira derretida dos Alpes em
1991. A despeito desse currculo impressionante, a perspectiva de perfurar uma preciosa relquia
neandertal em busca de um pouco de dna intacto, sem garantia alguma de que isso seria possvel,
chegava a intimidar. Um colega de Pbo, o arquelogo Ralf Schmitz, relembra: Era como pedir
permisso para fazer um corte na Mona Lisa.
Matthias Krings, um orientando de Pbo, ficou encarregado do projeto. A princpio, mostrou-se
pessimista. Mas as anlises iniciais para avaliar o estado de preservao dos ossos foram favorveis
e ele sentiu-se encorajado a ir em frente. A procura de dna vivel concentrou-se no no ncleo das
clulas, como seria de esperar, mas nas mitocndrias, pequenos corpsculos espalhados fora do
ncleo e que produzem a energia da clula. Cada mitocndria possui uma pequena ala de dna com
cerca de 16 mil pares de bases. Como h entre quinhentas e mil mitocndrias em cada clula, mas
apenas duas cpias do genoma
251

propriamente dito (no ncleo), Krings sabia que era muito mais provvel que aqueles ossos
neandertais em decomposio contivessem seqncias mitocondriais intactas do que seqncias
nucleares intactas. Alm disso, como o dna mitocondrial (DNAmt) j se tornara o feijo-com-arroz
dos estudos sobre evoluo humana, Krings no careceria de seqncias humanas modernas para
estabelecer comparaes.
Uma das principais preocupaes de Krings e Pabo era a contaminao. No passado, diversos
supostos bons resultados em seqenciamento de dna antigo haviam se revelado incorretos quando
se descobria que a seqncia provinha de uma fonte moderna que contaminara a amostra. Dia a dia,
todos ns descartamos uma enorme quantidade de clulas epidrmicas mortas, espargindo
descontroladamente o nosso dna no meio ambiente. A reao em cadeia da polimerase, com a qual
Krings pretendia amplificar o trecho de DNAmt que esperava encontrar, to sensvel que pode
atuar sobre uma nica molcula, amplificando todo e qualquer dna seja a fonte antiga ou ainda viva.
E se o dna neandertal estivesse degradado demais para a reao em cadeia da polimerase funcionar
mas, no obstante, a reao ocorresse e amplificasse uma seqncia de dna de uma partcula
contaminadora invisvel descarnada do prprio Krings? Nesse caso, precisaria explicar como ele e o
neandertal compartilhavam a mesma seqncia de DNAmt, algo que dificilmente agradaria a seu
superior e menos ainda seus pais. Para se prevenirem contra tal possibilidade, Krings e Pbo
conseguiram que um laboratrio distinto (o de Mark Stoneking, na Universidade Estadual da
Pensilvnia) reproduzisse o estudo. Poderia tambm haver contaminao l, mas dificilmente com o
dna de Krings, localizado a um continente de distncia. Por outro lado, se ambos os laboratrios
obtivessem o mesmo resultado com a amostra, seria razovel supor que haviam encontrado uma
seqncia neandertal insuspeita.
Mal posso descrever minha empolgao, diz Krings referindo-se ao momento em que viu os
primeiros resultados do seqenciamento: Senti um calafrio subindo pela espinha. Ainda que
algumas seqncias mostrassem sinais de contaminao, como temera, em outras ele pde
vislumbrar algo maravilhoso: uma srie de semelhanas intrigantes e de diferenas igualmente
intrigantes em relao seqncia humana moderna. Juntando os diversos segmentos, conseguiu
reconstruir um trecho de DNAmt neandertal com 379 pares de bases antes de receber os resultados
da universidade. Quando, por fim, o
252

laboratrio de Stoneking enviou suas seqncias, Krings verificou que elas continham um trecho
idntico com os mesmos 379 pares de bases. Foi nesse momento que comeamos a estourar o
champanhe.
A seqncia neandertal tinha mais em comum com seqncias de DNAmt humano moderno do que
com seqncias de chimpanzs, indicando que os neandertais eram inquestionavelmente parte da
linhagem evolutiva humana. Ao mesmo tempo, porm, havia diferenas radicais entre as seqncias
neandertais e as 986 seqncias disponveis de DNAmt humano moderno com as quais Krings
comparou sua amostra. Alm disso, mesmo a mais similar dessas
986 seqncias ainda diferia da seqncia neandertal em pelo menos vinte pares de bases (ou 5%).
Mais tarde, foram seqenciados dois outros neandertais, um encontrado no sudoeste da Rssia,
outro na Crocia. As seqncias, conforme esperado, no eram idnticas original (embora
contssemos com variaes entre indivduos neandertais, assim como h variaes entre seres
humanos modernos), mas eram semelhantes. A totalidade das evidncias genticas disponveis nos
leva a concluir que, embora os neandertais tenham o seu lugar na rvore evolutiva dos seres
humanos e aparentados, o ramo neandertal est bem distante da ramificao humana moderna. Se os
neandertais e os seres humanos modernos houvessem se acasalado quando se encontraram na
Europa h 30 mil anos, seqncias de DNAmt neandertal teriam entrado no pool gnico humano

moderno. O fato de no haver sinal desse nsumo neandertal implica que os seres humanos
modernos no se acasalaram com os neandertais; pelo contrrio, os eliminaram mas o dna no
capaz de revelar se perpetramos esse extermnio pelo confronto direto ou recorrendo a meios mais
sutis.
Estudos com o dna dos neandertais mostraram que somos geneticamente distintos deles. Contudo,
no geral, a lio das pesquisas moleculares da evoluo humana parece indicar a direo oposta,
mostrando como somos geneticamente prximos do resto do mundo natural. Na realidade, os dados
moleculares tm freqentemente contestado (e derrubado) pressupostos de longa data sobre as
origens humanas.
O grande qumico Linus Pauling foi o pai da abordagem molecular moderna da evoluo. No incio
da dcada de 1960, ele e Emile Zuckerkandl compararam seqncias de aminocidos de protenas
correspondentes em diversas
2.53

espcies. Estvamos nos primrdios do seqenciamento das protenas e os dados obtidos foram
inevitavelmente limitados. No obstante, os dois observaram um padro extraordinrio: quanto mais
prximas fossem duas espcies em termos evolutivos, mais similares eram as seqncias de suas
protenas correspondentes. Por exemplo, ao compararem uma certa cadeia protica das molculas
de hemoglobina dos seres humanos e dos chimpanzs, Pauling e Zuckerkandl notaram que, do total
de 141 aminocidos, apenas um era diferente ao passo que as verses humana e eqina diferem
em dezoito aminocidos. Esses dados refletem o fato de os cavalos terem se separado
evolutivamente dos seres humanos h mais tempo que os chimpanzs. Hoje, desencavar a histria
evolutiva soterrada em molculas biolgicas tornou-se prtica comum; na poca, porm, a idia era
indita e controversa.
A abordagem molecular do estudo da evoluo depende da correlao de duas variveis: o tempo de
separao de duas espcies (ou populaes) e o grau de divergncia molecular entre ambas. A lgica
por trs desse relgio molecular simples. Para ilustr-la, imaginemos o casamento entre dois
pares de gmeos idnticos: um de duas fmeas univitelinas, outro de dois machos univitelinos. Cada
mulher se casa com um dos homens e os dois casais so colocados em ilhas desabitadas. Do ponto
de vista gentico, as populaes das duas ilhas so indistinguveis no incio. Agora deixemos esses
casais e seus descendentes a ss por alguns milhes de anos. No final desse perodo, tero ocorrido
algumas mutaes na populao de uma das ilhas que no ocorreram na populao da outra, e viceversa. Como a ocorrncia de mutaes um fenmeno raro e como os genomas individuais, por
serem grandes, oferecem uma quantidade enorme de possveis stios onde essas mutaes podem
ocorrer, inconcebvel que aps milhes de anos as duas populaes possuam o mesmo conjunto de
mutaes. Portanto, ao seqenciarmos o dna dos descendentes de cada casa original, encontraremos
muitas diferenas acumuladas entre os dois genomas outrora idnticos. Dizemos que as populaes
divergiram geneticamente. Quanto maior o tempo de separao, maior a divergncia.
Mas como fazer com que esse relgio molecular marque a hora certa, por assim dizer? Dito de
outra maneira, como medir a divergncia gentica exis tente entre, digamos, ns e o resto do mundo
natural? No final dos anos 1 muito antes do advento do seqenciamento do dna, Allan Wilson, um
extrav gante neozelands da Universidade da Califrnia em Berkeley, e seu coleg
Vince Sarich comearam a aplicar a lgica de Pauling e Zuckerkandl aos seres humanos e seus
parentes mais prximos. Numa poca em que o seqenciamento de protenas ainda era algo
exasperadoramente intricado e laborioso, Wilson e Sarich encontraram um atalho bastante
inventivo.
A intensidade de uma reao imunolgica a uma protena estranha indica como ela estranha: se for
relativamente similar protena do prprio corpo, a reao imunolgica relativamente branda,
mas se for muito diferente a reao proporcionalmente mais forte. Wilson e Sarich compararam a
intensidade das reaes tornando uma protena de uma espcie e medindo as reaes imunolgicas
que ela provocava em outra espcie. Com isso, obtiveram um ndice de divergncia molecular entre
as duas espcies. Porm, para introduzir uma dimenso temporal nesse relgio molecular,
precisavam antes calibr-lo. Evidncias fss;eis permitem deduzir que os macacos do Novo Mundo
e do Velho Mundo (os dois principais grupos de primatas) se separaram de um antepassado comum
h cerca de 30 milhes de anos. Assim, Wilson e Sarich determinaram a distncia imunolgica
entre os macacos do Novo Mundo e do Velho Mundo como sendo equivalente a uma separao de
30 milhes de anos. Segundo esse parmetro, como ficavam os seres humanos em relao aos seus
parentes evolutivos mais prximos, os chimpanzs e gorilas? Em 1967, Wilson e Sarich publicaram
uma estimativa: a linhagem humana teria se separado da linhagem dos grandes macacos h cerca de
5 milhes de anos. A afirmao provocou um grande alvoroo, pois nos crculos
paleoantropolgicos pressupunhase que essa (divergncia teria ocorrido h cerca de 25 milhes de

anos. Segundo a sabedoria convencional, entre seres humanos e macacos havia claramente uma
diferena muito maior do que 5 milhes de anos. Para muitos, isso bastaVa para declarar no s que
o novo mtodo gentico da equipe de Berkeley era pouco confivel mas tambm que os geneticistas
deveriam se ater s suas mosas-fruts e deixar os seres humanos para os antroplogos! Wilson e Sarich, em sbreviveram
tempestade. E pesquisas subseqentes mostraram que a
atao da ciso homem/macaco era notavelmente precisa.
Quando chegou a hora de estender a anlise da separao homem /macaco das daMa
Protenas para o dna, Wilson confiou o empreendimento a sua orientanary-Cla_ire King. O resultado, em 1975, foi uma das monografias cientficas t . S extraor~dinrias
do sculo xx. Durante muito tempo, porm, resultados to ais par-eceram improvveis,
particularmente do ponto de vista de King.
trillnfais
2.54
2.55

Mary-Claire King

Seu trabalho no estava indo bem, em parte devido tremenda distrao em Berkeley provocada
pelo movimento contra a Guerra do Vietn no incio dos anos 1970. King chegou a pensar em ir
para Washington, d.c, trabalhar com Ralph Nader, mas, felizmente, buscou antes o conselho de
Wilson. Se todos aqueles cujos experimentos malograram deixassem de fazer cincia, ele
sabiamente orientou, no teramos cincia. King resolveu segurar a barra.
Para comparar os genomas do chimpanz e do ser humano, ela e Wilson combinaram diversas
tcnicas, incluindo uma particularmente engenhosa chamada hibridizao do dna. Quando duas
fitas complementares de dna se juntam para formar uma dupla-hlice, elas podem ser separadas
aquecendo-se a mistura a 95C, um fenmeno chamado desnaturao no jargo dos geneticistas
moleculares. Mas o que acontece quando as duas fitas no so perfeitamente complementares, isto
, quando ocorreu alguma mutao em uma delas? Bem, as duas fitas iro se desnaturar numa
temperatura inferior a 95 C quanto maior a diferena entre ambas as fitas, menor o calor
necessrio para separ-las. King e Wilson usaram esse princpio para comparar o dna de seres
humanos e de chimpanzs. Quanto mais prximas fossem as seqncias das duas espcies, mais o
ponto de desnaturao tenderia aos 95 C de fitas idnticas. A semelhana das seqncias foi
realmente surpreendente: King conseguiu inferir que as seqncias de dna dos seres humanos e dos
chimpanzs diferem em apenas 1%. Na realidade, os seres humanos tm mais em comum com os
chimpanzs do que estes tm em comum com os gorilas, pois os genomas destes ltimos diferem
em cerca de 3%.
To impressionante foi esse resultado que King e Wilson se sentiram compelidos a apresentar uma
explicao para a aparente discrepncia entre a taxa de evoluo gentica (lenta) e o ritmo de
evoluo anatmica e comportamental
(acelerado). Como alteraes genticas to nfimas poderiam explicar as enormes diferenas que
constatamos entre um chimpanz no zoolgico e a espcie que o observa do outro lado da grade?
Os dois cientistas sugeriram que a maior parte das mudanas evolutivas havia ocorrido nos pedaos
de dna que controlam o ligar-e-desligar dos genes. Desse modo, pequenas alteraes gnicas
poderiam ter grandes efeitos modificando, por exemplo, o momento da expresso de um gene.
Em outras palavras, a natureza pode criar duas criaturas de aparncia bastante dessemelhante
organizando os mesmos genes para atuarem de maneiras diferentes.
O laboratrio de Wilson em Berkeley lanou uma outra bomba, ainda maior que a primeira, em
1987. Estudando os padres das variaes entre seqncias de dna, ele e sua colega Rebecca Cann
decifraram a rvore genealgica da nossa espcie inteira um dos pouqussimos feitos cientficos
a merecer uma capa da revista Newsweek.
Como Krings faria uma dcada depois ao analisar os neandertais, Cann e Wilson recorreram ao dna
mitocondrial. Havia vrios motivos para essa escolha, mas, como sempre, os de ordem prtica
foram os mais importantes. Nessa poca, quando a reao em cadeia da polimerase ainda no se
tornara uma tecnologia cotidiana de pesquisas, obter uma quantidade suficiente de dna para
investigar determinado gene ou regio podia ser uma tarefa bastante rdua. E o estudo de Cann e
Wilson exigia que se analisasse no uma, mas 147 amostras. Eles, portanto, precisavam
desesperadamente de todo e qualquer dna que pudessem encontrar. Uma amostra de tecido humano
riqussimo em dna mitocondrial quando comparado com o dna cromossmico encontrado nos
ncleos das clulas. Mesmo assim, Cann e Wilson precisariam de muito tecido se pretendessem
extrair at mesmo DNAmt em quantidade suficiente. A soluo encontrada? Placentas. Estas
costumam ser descartadas aps o parto pelos hospitais e so uma rica fonte de DNAmt. Tudo o que

Cann e Wilson tinham de fazer era persuadir 147 gestantes a doarem a placenta de seus bebs para a
cincia ou melhor, 146, pois Mary-Claire King estava mais do que disposta a oferecer a placenta
da sua filha. Eles sabiam que reconstruir a famlia humana da maneira mais completa possvel
exigiria tecidos da gama de doadores mais geneticamente diversa que pudessem achar. Aqui o
famoso melting pot [cadinho de raas] dos
256
257

Estados Unidos mostrou ser uma ntida vantagem eles no teriam, por exemplo, de viajar at a
frica para obter dna africano, j que a escravido trouxera os genes africanos at nossas praias
(embora continuassem dependendo de colaboradores na Nova Guin e na Austrlia para encontrar
mulheres aborgines pouco representadas no pool gnico americano dispostas a participar).
Herdamos o DNAmt de nossas mes. A contribuio gentica dos pais, contida na cabea de um
nico espermatozide, no inclui material mitocondrial. O dna do espermatozide injetado no
vulo, que j contm mitocndrias provenientes da me. Desse modo, Cann e Wilson estariam
rastreando a histria da linhagem humana feminina. O DNAmt, que herdamos de apenas um de
nossos genitores, nunca sofre recombinao (o processo pelo qual segmentos de braos de
cromossomos so intercambiados, fazendo com que as mutaes passem de um cromossomo a
outro). O carter no-recombinante do DNAmt uma grande vantagem quando se quer reconstruir
a rvore genealgica com base na similaridade das seqncias de dna. Se duas seqncias
apresentam a mesma mutao, sabemos que tm de descender de uma antepassada comum, em
quem a mutao ocorreu pela primeira vez. Se houvesse recombinao, seria possvel uma das
linhagens adquirir a mutao recentemente graas a algum evento recombinante de entrelaamento,
e o fato de terem uma mutao comum no indicaria necessariamente uma ancestralidade comum. A
lgica de usar o DNAmt para construir a rvore genealgica simples: seqncias similares
(aquelas com muitas mutaes em comum) indicam parentesco prximo; seqncias com muitas
diferenas entre si indicam um parentesco mais longnquo. Em termos visuais, parentes prximos
(aqueles que provm de um ancestral comum relativamente recente) iro se agrupar na rvore
genealgica; parentes distantes ficaro mais espalhados, pois seu ancestral comum est
relativamente mais distante no tempo.
Cann e Wilson constataram que a rvore genealgica humana possui dois grandes galhos principais,
um abrangendo apenas os diversos grupos da frica e o outro contendo alguns grupos africanos e
todos os demais grupos. Isso significa que os seres humanos modernos surgiram na frica ou
seja, foi Ia Q viveram os ancestrais comuns a todos ns. A idia em si no nova. Ao obse var que
nossos parentes mais prximos, os chimpanzs e os gorilas, so nati da frica, Charles Darwin j
inferira que os seres humanos devem ter evolui
a partir desse continente. O aspecto mais surpreendente, e mais controverso,
da
A arvore genealgica do DNA humano da tnitocndria.
lo-africano africano
CO ESTRAL

cmumMais
RECENTE
H?SERES ATUais
chukchis (esquims siberianos) aborgines australianos aborgines australianos
pimas (nativos norte-americanos)
italianos
neoguineanos
neoguineanos
neoguineanos
georgianos

 alemes -usbeques
samis (Lapnia)
- trtaros da Crimia
holandeses
- franceses ingleses
samoanos
coreanos
chineses
indianos asiticos
-chineses
neoguineanos
aborgines australianos
j evenques (Sibria)
- buriats (Monglia) quirguizes
_r waraos (nativos sul-americanos) L-

waraos (nativos sul-americanos)

inutes siberianos
guaranis (nativos sul-americanos)
- japoneses japoneses
mkambas (Tanznia)
ewondos (Camares)
bamileques (Camares)
lisongos (Repblica Centro-Africana)
iorubas (Nigria)
iorubas (Nigria)
- mandenkas (Senegal)
_j efiks (Nigria)
efiks (Nigria)
- ibos (Nigria) ibos (Nigria)
I mbenzeles (pigmeus, Repblica Centro-Africana)
L biakas (pigmeus, Repblica Centro-Africana)
r biakas (pigmeus, Repblica Centro-Africana)
*~ mbenzeles (pigmeus, Rep. Centro-Africana)
1 quicuios (Qunia)
- hausss (Nigria)
r- mbutis (pigmeus, Repblica Democrtica do Congo)
mbutis (pigmeus, Repblica Democrtica do Congo)
I ss (bosqumanos, Botsuana)
ss (bosqumanos, Botsuana)
258
259

rvore genealgica de Cann e Wilson o quanto ela se estende no passado. Mediante algumas
suposies simples acerca da taxa de acumulao de mutaes ao longo da evoluo, possvel
calcular a idade da rvore genealgica a poca em que viveu a tata-tata-tata-tata...tatarav de
todos ns. A estimativa de Cann e Wilson foi de 150 mil anos. Ou seja, todos os seres humanos que
hoje vivem, at mesmo os menos aparentados entre si, tiveram um ancestral comum h no mximo
150 mil anos.
Como acontecera com os resultados obtidos por Sarich e Wilson duas dcadas antes, as concluses
de Cann e Wilson foram saudadas por muitos da comunidade antropolgica com descrena e
escndalo. Uma teoria da evoluo humana amplamente aceita sustentava que nossa espcie
descendia de indivduos que saram da frica h cerca de 2 milhes de anos para se fixar no Velho
Mundo. Segundo esse modelo, a rvore genealgica humana deveria estenderse cerca de treze vezes
mais longe no tempo. A alternativa de Cann e Wilson, apelidada pela mdia de Eva Africana ou,
menos enganosamente, Out of frica * no negava essa migrao mais antiga, mas implicava
que, ao chegarem Europa, os seres humanos modernos expulsaram as populaes dos primeiros
homindeos l existentes, originrias do xodo original quase 2 milhes de anos antes. Homo
erectus, a espcie que se disseminou a partir da frica h 2 milhes de anos, vagou por todo o
Velho Mundo e, cerca de 700 mil anos atrs, acabou dando origem aos neandertais seus
descendentes europeus, portanto. Em seguida, h no mais de 150 mil anos, um outro grupo, Homo
sapiens (os seres humanos modernos), igualmente descendente do Homo erectus (embora no tenha
deixado o seu continente de origem), decidiu repetir a odissia para fora da frica realizada ons
antes por seus ancestrais. Vimos que os neandertais no se acasalaram com esses recm-chegados
Europa e o mesmo parece ter acontecido sempre que o H. sapiens se deparou com o H. erectus
mas, em todas as ocasies em que chegaram a se encontrar, os primeiros expulsaram os ltimos. O
desaparecimento do ltimo neandertal, cerca de 29 mil anos atrs, representou a extino dos
ltimos descendentes no-modernos do H. erectus.
Cann, Wilson e seus colegas haviam modificado fundamentalmente o modo de compreendermos o
nosso passado humano.
* Ou Para fora da frica, referenda ao livro de Karen Blixen (Isak Dinesen), lanado no Brasil como A fazenda africana. (N. T.)
260

Eva mocondrial como a garota da capa.

Pesquisas subseqentes confirmaram a tese de Cann e Wilson uma grande parte das quais
proveio do laboratrio de Luigi Luca Cavalli-Sforza em Stanford. Cavalli-Sforza, um pioneiro na
aplicao de abordagens genticas a problemas antropolgicos, nasceu em uma eminente famlia de
Milo e sempre foi fascinado por microscpios. Em 1938, matriculou-se como um precoce
estudante de medicina de dezesseis anos na Universidade de Pavia. Acabou sendo uma escolha
muito feliz, gosta de observar (a alternativa teria sido servir no exrcito de Mussolini). Quando o
conheci em 1951, Cavalli-Sforza ainda era um geneticista bacteriano promissor e ambicioso. Mas
um comentrio casual de um ps-graduando o inspiraria a afastar-se da gentica das bactrias e
mergulhar na gentica dos seres humanos. Esse aluno, um ex-seminarista, mencionara que a Igreja
Catlica preservava registros detalhados dos casamentos dos trs ltimos sculos. Percebendo que
esses registros ofereciam possibilidades inauditas de pesquisa, Cavalli-Sforza passou a se dedicar
cada vez mais gentica humana. Ele , com certeza, um dos nicos geneticistas humanos que pode
legitimamente afirmar que encontrou sua vocao atravs da Igreja.
Cavalli-Sforza percebeu que, idealmente, a confirmao mais convincente das concluses de Cann e
Wilson sobre a evoluo humana viria dos genes que s so transmitidos de pai para filho, isto ,

por algum componente do genoma humano propagado pela linhagem masculina. Se fosse possvel
chegar s mes261
L

T
mas concluses estudando a linhagem masculina ou seja, seguindo o caminho patrilinear, no a
trajetria matrilinear adotada por Cann e Wilson ao analisarem o DNAmt , teramos certeza de
uma confirmao verdadeiramente independente. O componente especfico dos machos em um
genoma , sem dvida, o cromossomo y. Por definio, quem possui um cromossomo Y macho
(vale lembrar que o cromossomo y herdado pelos homens de seus pais, cujos espermatozides
podem conter um x ou um y; ao se fundir com o vulo, que sempre contm um cromossomo x, o
espermatozide determina o sexo do novo ser: combinaes xx geram mulheres, combinaes xy,
homens). Portanto, no cromossomo Y que encontramos a chave da histria gentica masculina.
Alm disso, como a recombinao s ocorre entre cromossomos emparelhados, o uso do
cromossomo Y permite-nos evitar a mais temida armadilha das anlises evolutivas, a recombinao:
um cromossomo y sempre nico, de modo que nunca existe um Y correspondente com o qual
poderia permutar material.
Numa monografia fascinante publicada em 2000, Peter Underhill, colega de Cavalli-Sforza, fez
pelo cromossomo y o que Cann e Wilson haviam feito pelo DNAmt. E os resultados foram
extraordinariamente semelhantes. Mais uma vez, constatou-se que a rvore genealgica humana
tinha razes na frica e, mais uma vez, ela se mostrou notavelmente recente: nossa rvore no o
sempiterno carvalho imaginado pelos antroplogos, e sim o singelo arbusto das anlises de Cann e
Wilson, com cerca de 150 mil anos de idade.
A existncia de dois conjuntos independentes de dados, ambos apresentando o mesmo quadro do
passado humano, irresistvel. Quando apenas uma regio estudada (digamos, o DNAmt), os
resultados, embora sugestivos, permanecem inconclusivos; o padro encontrado pode refletir apenas
peculiaridades da histria daquela regio especfica do dna, no o impacto de algum grande evento
histrico sobre a nossa espcie como um todo. O mais crucial, porm, que o ponto para o qual
uma rvore genealgica converge ou seja, o ancestral comum mais recente de todas as
seqncias do estudo, o/a tata-tata-tatatata...tatarav/av de todos ns no est necessariamente
associado a nenhum evento especfico da histria humana. Embora possa conotar a origem da nossa
espcie ou algum outro episdio demogrfico historicamente significativo, pode tambm implicar
algo muito mais trivial do ponto de vista da histria humana talvez nada mais do que o efeito da
seleo natural sobre o DNAmt no passado. Entretanto, se o mesmo padro de mudanas puder ser
observado em mais de uma regio do genoma, tudo indica que de fato se encontrou a marca
gentica conclusiva de um evento importante do passado.
Para melhor compreender como a seleo natural pode afetar os padres de variao gentica (e a
idade total de uma rvore genealgica), imagine a seguinte situao: 150 mil anos atrs, a tribo de
proto-humanos possua uma profuso de seqncias de DNAmt, como a nossa espcie hoje. Num
dado momento, uma mutao benfica, isto , favorecida pela seleo natural, ocorreu numa dessas
seqncias. A freqncia dessa mutao teria aumentado at que, muitas geraes depois, estivesse
presente em todos os membros da espcie. Como no ocorre recombinao nas mitocndrias, ou
seja, como no h intercmbio entre os vrios DNAmts, o processo seletivo afetaria a seqncia
inteira em que a mutao favorecida surgiu pela primeira vez, de tal modo que todos os membros da
espcie acabariam com a mesma seqncia de DNAmt. Assim, quando a seleo natural houvesse
completado seu servio e todos os indivduos j estivessem dotados da mutao favorecida, no
haveria variao gentica no DNAmt da espcie. Contudo, pouco a pouco, ao longo dos anos

subseqentes, outras mutaes ocorreriam e as variaes voltariam a se acumular mas, em ltima

anlise, todas essas novas seqncias de DNAmt descenderiam daquela mesma seqncia, a saber, o
ponto de convergncia da rvore genealgica, o ancestral comum mais recente de todas as
seqncias. O padro seria exatamente como aquele encontrado por Cann e Wilson, mas nesse caso
o ponto de convergncia representa apenas um episdio de ajuste fino do DNAmt pela evoluo.
Foi essa ambigidade que perseguiu os resultados de Cann e Wilson: teria sido produzida por algum
tipo de reparao evolutiva ou por algo muito mais importante no quadro geral da pr-histria
humana? Seja como for, quando Underhill observou um padro similar para o cromossomo Y, essa
ambigidade desapareceu. A coincidncia sugeriu enfaticamente que, no momento em questo (150
mil anos atrs), as populaes humanas realmente sofreram uma alterao gnica radical, capaz de
afetar simultaneamente o DNAmt e o cromossomo y. Esse fenmeno, que examinaremos em breve,
conhecido como gargalo gentico.
Como fatores demogrficos podem afetar uma rvore genealgica? Toda genealogia produto das
idas e vindas das linhagens que a compem: ao longo do tempo, algumas iro prosperar, outras se
extinguir. Basta pensar na questo
262
263

dos sobrenomes. Suponha que h mil anos, em alguma ilha remota, todos os habitantes tivessem um
de trs sobrenomes possveis: Smith, Brown e Watson. Suponha ainda que pequenos erros de
transcrio mutaes s vezes ocorressem quando o nome de um recm-nascido era
registrado. Esses erros so raros e mnimos, de modo que possvel dizer de quais nomes originais
as formas alteradas provieram: Browne claramente uma mutao de Brown. Imagine agora,
mil anos depois, que todos os habitantes da ilha se chamam Brown, Browne, Bowne, Frown ou
Broun. Smith e Watson desapareceram, enquanto a linhagem Brown prosperou (e diversificou-se
por meio de mutaes). O que aconteceu? O mero acaso levou extino das linhagens Smith e
Watson. possvel, por exemplo, que vrios srs. e sras. Smith de uma gerao s tivessem filhas.
Suponha (como se faz tradicionalmente, embora no na conveno alternativa moderna) que os
sobrenomes sejam transmitidos pela linhagem masculina; uma safra recorde de filhas teria, pois, o
efeito de reduzir a representao dos Smith na gerao seguinte. Digamos agora que essa nova
gerao de Smith tambm tenha gerado um nmero desproporcional de filhas e que, portanto, o
efeito demogrfico foi reintensificado. fcil perceber o quadro: com o tempo, o nome Smith
desaparecer por completo. No nosso exemplo, o mesmo aconteceu com Watson.
Em termos estatsticos, esse tipo de extino aleatria inevitvel. Em geral, porm, ela ocorre to
lentamente que seu impacto s pode ser sentido aps enormes perodos de tempo. s vezes, porm,
um gargalo (isto , um perodo de reduo populacional aguda) acelera tremendamente o processo.
Se houvesse apenas trs casais (seis indivduos) na ilha no incio da sua histria demogrfica, existe
uma probabilidade razovel de os Smith e os Watson desaparecerem em uma nica gerao, pois
plausvel que ambos s tenham filhas ou nem cheguem a procriar. Numa populao maior, esse
desaparecimento abrupto de linhagens no pode ocorrer; se houver muitos casais Smith,
estatisticamente inconcebvel que todos tenham apenas filhas ou no cheguem a gerar uma
prognie. Somente ao longo de muitas geraes que os efeitos do decrescimento dos Smith iriam
pouco a pouco se acumulando. Na verdade, no sul do Pacfico, houve um exemplo real desse
processo hipottico de extino de nomes, quando seis amotinados do Bounty colonizaram a ilha
Pitcairn com suas treze noivas taitianas. Aps sete geraes, o nmero de sobrenomes minguara
para trs.
264

i
Se examinarmos hoje os sobrenomes da nossa populao hipottica Brown, Browne, Bowne,
Frown ou Broun , poderemos inferir que todos descendem de apenas uma das trs linhagens
iniciais, a dos Brown. Portanto, a implicao dos dados relativos ao DNAmt e ao cromossomo y dos
seres humanos no deveria nos surpreender: 150 mil anos atrs, havia muitas seqncias diferentes
de DNAmt e de cromossomos y, mas todas as seqncias atuais descenderam, respectivamente, de
apenas uma. Todas as demais se extinguiram, talvez durante um gargalo gentico antigo alguma
reduo populacional provocada por peste, alterao climtica ou seja o que for. Porm, qualquer
que tenha sido o evento cataclsmico em nossa histria primordial, uma coisa clara: algum tempo
depois, grupos de nossos ancestrais comearam a emigrar da frica, iniciando a saga pica da
colonizao humana do planeta.
Outra descoberta interessante confirmada por ambos os estudos do DNAmt e do cromossomo Y
a posio dos ss,* da frica meridional, na rvore genealgica humana. O ramo desse povo
o mais comprido e, portanto, o mais antigo da rvore. Isso de modo algum implica que seja mais

primitivo que o restante de ns: todo ser humano encontra-se na mesma distncia evolutiva e
molecular dos nossos parentes mais prximos entre os pongdeos. Se estendermos as linhagens at o
ltimo ancestral comum dos seres humanos e dos chimpanzs, vemos que minha linhagem tem
cerca de 5 milhes de anos, como a dos ss. Na realidade, ambas as nossas linhagens permaneceram
idnticas durante a maior parte desses ons: somente h 150 mil anos que a linhagem dos ss se
separou das outras linhas humanas.
Evidncias genticas parecem indicar que, aps uma migrao inicial para o sul e o leste da frica,
os ss permaneceram relativamente isolados ao longo da histria. Esse padro confirmado pela
sociolingstica quando consideramos a distribuio da sua lngua oclusiva incomum (ao menos
para meus ouvidos). Atualmente, a distribuio dos ss bastante limitada, devido expanso de
povos de lngua banto vindos do centro-oeste africano iniciada cerca de 1.500
* Os ss tambm so conhecidos como bosqumanos (ou boxmanes). O termo em ingls, bushmen [homens dos arbustos], derivado de
sanqua em holands, depreciativo, sendo usado pelos colonizadores holandeses do final do sculo xvn.
265

Caadores ss.

anos atrs. A expanso dos bantos expulsou os ss para regies marginais, como o deserto Kalahari.
Considerando sua histria relativamente estvel, ser que os ss podem indicar qual era a aparncia
dos ancestrais de todos os seres humanos modernos? Talvez mas no necessariamente, pois
mudanas substanciais podem ter ocorrido na linhagem s ao longo dos ltimos 150 mil anos. At
mesmo inferir o modo de vida de nossos ancestrais a partir dos ss questionvel, pois o seu estilo
de vida atual uma adaptao ao ambiente inspito do deserto a que foram confinados desde a
chegada relativamente recente dos bantos. Em 2000, tive o privilgio de passar vrios dias numa
comunidade s no deserto Kalahari. Fiquei impressionado com o seu notvel pragmatismo, com a
eficincia com que realizaram todas as tarefas que tinham diante de si, mesmo aquelas fora da sua
experincia normal, como consertar um pneu furado. Vi-me desejando que um nmero maior de
meus colegas fosse igualmente adaptvel. Se, em termos genticos, essas pessoas eram mais
diferentes de mim do que quaisquer outras no planeta, no foi com pouca emoo que me dei
conta de como nossas mentalidades eram parecidas.
A singularidade gentica e cultural dos ss logo desaparecer. Os jovens da regio do deserto
Kalahari no desejam dar continuidade ao estilo nmade de caa e coleta de seus pais. Quando o
grupo que visitei apresentou uma dana exttica tradicional, por exemplo, os mais jovens da
comunidade ficaram visivelmente envergonhados com os trejeitos dos mais velhos. Eles certamente
deixaro suas comunidades e se casaro com membros de outros grupos.
Na realidade, a histria j registra uma tendncia de miscigenao entre os ss e outros grupos. A
tribo xhosa, de Nelson Mandela, por exemplo, uma mistura biolgica de povos bantos e ss, e a
lngua xhosa, embora baseada no banto, possui muitos sons oclusivos caractersticos da s. Em
nossa poca de acelerao tecnolgica, improvvel que a integridade gentica e cultural dos ss
consiga perdurar por muito mais tempo. Felizmente, considervel esforo foi empreendido ao longo
das ltimas dcadas para compreender e documentar esse povo singular e seu modo de vida. Philip
Tobias, da Universidade de Witwatersrand, em Johannesburgo, esteve na vanguarda desses estudos
e, durante muitos anos, foi um porta-voz extra-oficial dos ss, defendendo-os durante os dias mais
turbulentos do apartheid. E Trefor Jenkins, um gals loquaz que desembarcou na frica do Sul
depois de trabalhar como mdico nas minas de cobre da Zmbia, foi um pioneiro dos estudos
genticos sobre os ss e outros grupos indgenas.
Lamentavelmente, elucidar as origens da cultura humana permanece alm do alcance at mesmo
dos mtodos genticos mais sofisticados. Evidncias arqueolgicas mostram que nossos
antepassados estavam envolvidos em atividaA descendncia da frica. Nossa espcie originou-se na frica e, de l, disseminou-se para o resto do mundo. As datas estimadas de
colonizao so baseadas no dna mitocondrial.
2.66
267

des bastante semelhantes s de outros homindeos (neandertais inclusive) durante a primeira fase de
sua evoluo. De fato, num stio em uma caverna em Skhul, em Israel, h provas de que, cerca de
100 mil anos atrs, populaes de Homo sapiens e Homo neanderthalensis coexistiram, sem
prejuzo mtuo aparente. Subseqentemente, porm, h cerca de 30 mil anos, como vimos, os seres
humanos modernos eliminaram seus primos de fronte larga. Portanto, provvel que, nesse perodo
intermedirio de 70 mil anos, os seres humanos modernos tenham adquirido alguma vantagem
decorrente de avanos tecnolgicos e/ou culturais. Dados arqueolgicos independentes corroboram
essa hiptese. Ao que parece, h cerca de 50 mil anos, os seres humanos modernos de repente se
tornaram culturalmente modernos: encontramos nos resqucios dessa poca os primeiros
ornamentos incontestveis, o primeiro uso cotidiano de ossos, marfim e conchas na produo de
artefatos teis e os primeiros entre muitos aperfeioa mentos na tecnologia da caa e da coleta. O
que aconteceu? Talvez jamais saibamos. Mas somos tentados a especular que foi a inveno da
linguagem que possibilitou tudo isso e todas as nossas realizaes desde ento.
Pr-histria, por definio, refere-se ao perodo anterior aos registros escritos. No obstante, nas
seqncias de dna de todo indivduo, encontramos um registro escrito das vrias jornadas de seus
ancestrais. A nova cincia da antropologia molecular utiliza esses padres de variao gentica entre
os diferentes grupos para reconstruir a histria da colonizao humana. Com isso, a pr-histria
humana tornou-se acessvel.
Estudos da distribuio das variaes genticas entre os continentes soma- dos a todo tipo de
informaes arqueolgicas revelaram alguns detalhes da expanso global de nossos antepassados. A
expedio pela orla da sia e pelos arquiplagos da Indonsia moderna, at a Nova Guin e a
Austrlia, foi empreendida cerca de 60 mil anos atrs. Para chegar Austrlia preciso cruzar
vrias extenses de gua considerveis, o que sugere que nossos ancestrais j usavam barcos nessa
poca primeva. Os seres humanos modernos chegaram Europa por volta de 40 mil anos atrs e
penetraram o norte da sia, incluindo o Japo, cerca de 10 mil anos depois.
Como tantos outros pioneiros nesse campo (entre eles, Rebecca Cann e Svante Pbo), Michael
Hammer, da Universidade do Arizona, recebeu seu treinamento no laboratrio de Allan Wilson em
Berkeley. E, embora o seu interesse inicial fossem os camundongos, a publicao do estudo de
Cann e Wilson sobre DNAmt conduziu-o dos roedores para o passado humano. Ele foi dos
primeiros a perceber que as informaes sobre o cromossomo y poderiam fornecer uma prova
crucial para a hiptese genrica de Cann e Wilson. No incio, porm, o cromossomo y relutou em
revelar seus segredos. Certo estudo, realizado no laboratrio de Wally Gilbert, seqenciou um
mesmo trecho de dna extrado de vrios indivduos, mas conseguiu apenas constatar que a
seqncia era idntica em todos os casos um esforo estafante que no produziu nenhuma
informao sobre inter-relaes genticas. Hammer, porm, persistiu e, por fim, ele e outros
conseguiram transformar o cromossomo Y numa verdadeira mina de ouro antropolgica, cujo
resultado mximo foi a memorvel monografia de Underhill.
Dessa mina, um grande veio contribuiu sobremaneira para reconstituir0105 a colonizao humana
do Novo Mundo, um acontecimento relativamente tardio. A identidade do mais antigo povoamento
humano das Amricas permanece uma questo controversa: um stio em Clovis, Novo Mxico, com
11.200 anos de idade, tradicionalmente deteve o ttulo, mas os partidrios de um stio em Monte
Verde, Chile, afirmam que este tem no mnimo 12.500 anos. Tambm se debate se os primeiros
amerndios cruzaram o estreito de Bering por uma ponte terrestre durante a ltima Idade do Gelo ou
se viajaram em barcos por uma rota mais meridional. O que os dados genticos deixam claro que
o grupo fundador era pequeno: somente duas classes principais de seqncias do cromossomo y
foram detectadas, de modo que parece ter havido apenas dois desembarques distintos, cada um
envolvendo provavelmente uma nica famlia. Entre os amerndios, h muito mais variaes no

DNAmt do que no cromossomo y, o que sugere que havia mais mulheres do que homens em cada
grupo fundador. provvel que a mais comum dessas duas seqncias do cromossomo y represente
o grupo que chegou primeiro; seus descendentes j teriam se estabelecido antes da chegada do
segundo grupo, que incluiu antepassados dos atuais navajos e apaches. A seqncia mais comum
tambm possui outra distino: a presena (notada pela primeira vez em 2002) de uma mutao
raramente encontrada em outra parte do planeta. Corroborando a precedncia pioneira de seus
portadores, estima-se que essa mutao tenha cerca de 15 mil anos de idade no muito mais do
que os mais antigos stios arqueolgicos conhecidos.
268
269

Anlises genticas tambm permitiram reconstituir fases mais recentes da pr-histria. Hammer, por
exemplo, mostrou que os japoneses modernos so uma mistura entre os jomons (antigos
caadores/coletores, representados atualmente pelos ainos, a populao aborgine japonesa) e
imigrantes relativamente recentes, os yayois, que chegaram da pennsula coreana h cerca de 2.500
anos, trazendo consigo a tecelagem, a metalurgia artesanal e uma agricultura baseada no arroz.
Tambm na Europa encontramos indcios de ondas migratrias, muitas vezes associadas a avanos
em tecnologia agrcola. Grupos como os bascos (que vivem nos Pireneus, a cadeia de montanha na
fronteira franco-espanhola) e os celtas (que chegaram mais tarde e so encontrados por toda a orla
noroeste da Europa, da Bretanha, na Frana, at a Irlanda e o oeste da Inglaterra) so geneticamente
distintos do resto da Europa. Uma explicao que ambos foram expulsos para regies
relativamente remotas por outros grupos que chegaram depois.
Bryan Sykes, em Oxford, trabalhou assiduamente para revelar a complexidade do mapa gentico da
Europa moderna. Segundo a teoria convencional, os europeus modernos proviriam em grande parte
das populaes do Oriente Mdio que inventaram a agricultura no Crescente Frtil, entre o
Mediterrneo e o golfo Persa. Sykes, no entanto, verificou que a maior parte dos ancestrais
europeus deve ter vindo no do Crescente Frtil, mas de linhagens indgenas mais antigas,
anteriores s incurses dos mdio-orientais, e de grupos migrantes da Eursia central. Tais grupos
incluem os celtas e os hunos, que adentraram a Europa vindos do Oriente por volta de 500 a.C. e
400 d.C, respectivamente. Levando a anlise do DNAmt um passo alm, Sykes afirmou que
praticamente todos os europeus so descendentes de uma das sete filhas de Eva, sua designao
para o nmero surpreendentemente pequeno de ns de ancestralidade existentes na rvore
genealgica formada pelo DNAmt dos europeus. Ele fundou uma empresa, chamada Oxford
Ancestors, que, mediante uma taxa, seqncia o DNAmt do indivduo para determinar de qual
dessas sete filhas ele descende. possvel que outra chave para compreendermos o passado
humano seja a observao proficuamente explorada por Cavalli-Sforza e outros: os padres de
evoluo gentica esto muitas vezes correlacionados com padres de evoluo lingstica.
Existem, claro, alguns paralelos bvios entre genes e palavras. Ambos so transmitidos de uma
gerao seguinte e ambos sofrem mudanas, que no caso da lngua podem ser extremamente
rpidas, como qualquer pai de
270

adolescente bem sabe. Do mesmo modo, o ingls dos Estados Unidos semelhante ao ingls
britnico mas distinto deste, embora ambos s tenham evoludo separadamente h algumas centenas
de anos. Com base em tais semelhanas e diferenas, a rvore genealgica das lnguas pode ser
reconstituda de maneira semelhante rvore genealgica gentica. Mais importante, porm, como
o prprio Darwin foi o primeiro a prever,* podemos identificar correspondncias instrutivas entre as
duas rvores, de tal modo que o que aprendemos sobre uma pode aprofundar nosso entendimento da
outra. O caso dramtico dos celtas e dos bascos pertinente aqui: esses povos so geneticamente
isolados do resto da Europa e suas lnguas so correspondentemente distintas daquelas do resto do
continente. Quanto ao Novo Mundo, uma teoria lingstica controvertida prope que existem
apenas trs grandes grupos lingsticos nativos na Amrica, dois dos quais correlacionam-se com os
dois eventos migratrios discernidos nos dados sobre o cromossomo y dos amerndios. O terceiro,
de longe o menor, envolve os isolados esquims.
A disponibilidade de dados genticos especficos a cada sexo DNAmt para mulheres,
cromossomo y para homens permite comparaes entre a histria masculina e a histria
feminina. Mark Seielstad, um orientando de Cavalli-Sforza, decidiu comparar os padres de
migrao de cada sexo. A lgica simples. Imagine uma mutao que ocorra num cromossomo Y
na Cidade do Cabo, na frica do Sul. A rapidez com que chega, digamos, ao Cairo, um ndice da
taxa de migrao masculina. Do mesmo modo, podemos dizer que a rapidez com que uma mutao

no DNAmt na Cidade do Cabo chega ao Cairo indica a taxa de migrao feminina.

Bem ou mal, a histria sempre foi muito mais uma crnica da movimentao de homens
(geralmente atrs de despojos ou imprios) do que de mulheres: basta pensar na marcha de
Alexandre, o Grande, da Macednia at o norte da ndia; ou nos vikings e suas violentas incurses
martimas da Escandinvia Islndia e Amrica; ou em Gengis Khan e seus cavaleiros
* Em A origem das espces, Darwin observou: Se possussemos uma perfeita genealogia do homem, a ordenao genealgica das raas
humanas nos proporcionaria a classificao ideal das vrias lnguas hoje faladas em todo o mundo.
271

avanando

pelas estepes da sia Central. Porm, mesmo excluindo as guerras como uma desculpa
para viajar, pensamos nos homens como os membros mais mveis da sociedade humana.
Tradicionalmente, so os homens que caam, uma atividade que costuma lev-los para longe do lar,
ao passo que as mulheres, numa tpica sociedade de caadores /coletores, permanecem em casa,
colhendo alimentos na prpria regio e cuidando dos filhos. Portanto, Seielstad tinha motivos para
supor que os homens fossem os principais agentes de mobilidade gentica da nossa espcie. Os
dados, porm, mostraram que ele estava totalmente equivocado. Em mdia, as mulheres so oito
vezes mais mveis que os homens.
Por mais contrrio ao senso comum que possa parecer, isso facilmente explicado. Em todas as
sociedades tradicionais, como caracterstica quase universal, ns, seres humanos, somos adeptos do
que os antroplogos chamam patrilocalidade: quando duas pessoas de vilarejos diferentes se
casam, a mulher se muda para o povoado do marido, no vice-versa. Imagine que uma mulher da
vila A se case com um homem da vila B e mude-se para l. O casal tem uma filha e um filho. A filha
se casa com um homem da vila c e muda-se para l; o filho se casa com uma mulher da vila D, que
se muda para a vila b a fim de ficar com o marido. Com isso, a linhagem masculina permanece fixa
na vila B, ao passo que a feminina se mudou, em duas geraes, de A para c, passando por b. Esse
processo se repete gerao aps gerao e, como resultado, a migrao feminina extensiva, ao
contrrio da masculina. De fato, os homens s vezes saem para conquistar terras distantes, mas
esses eventos tm pouca importncia no grande esquema dos padres migratrios humanos; na
verdade, foi a migrao passo-a-passo, vila-a-vila, das mulheres que moldou a histria humana,
pelo menos no mbito gentico.
Detalhados estudos das variaes regionais no cromossomo y e no DNAmt tambm podem revelar
algo sobre os padres de relaes sexuais e hbitos de acasalamento promovidos ao longo do
processo de colonizao. Na Islndia, por exemplo, que era inabitada antes da chegada dos vikings,
encontramos uma ntida assimetria ao compararmos dados sobre o cromossomo y e o DNAmt.
Previsivelmente, a maioria dos cromossomos y nrdica, mas uma grande proporo dos tipos de
DNAmt provm da Irlanda. Ao que parece, os nrdicos que colonizaram a Islndia levaram consigo
mulheres irlandesas. Infelizmente, no possive extrair do DNAmt como as mulheres irlandesas se
sentiram em tais circunstnciasUm estudo recente das variaes no cromossomo y e no DNAmt na Colmbia revelou um efeito
semelhante. Na maioria dos segmentos da sociedade, os cromossomos Y colombianos so
espanhis, um legado biolgico direto da conquista da regio costeira da Amrica espanhola: cerca
de 94% dos cromossomos y estudados tm origem europia. Curiosamente, porm, o padro
mitocondrial bem variado: os colombianos modernos possuem uma gama de tipos de DNAmt
amerndio. A inferncia clara: os invasores espanhis homens tomaram mulheres locais
como esposas. A quase total ausncia do cromossomo Y amerndio revela a trgica histria do
genocdio colonial: os homens nativos foram dizimados, enquanto as mulheres locais eram
sexualmente assimiladas pelos conquistadores.
s vezes, no entanto, assimetrias duradouras so mais uma questo de continuidade cultural do que
de choque violento de culturas. Os parses, um grupo minoritrio da ndia, acreditam descender dos
zoroastrianos, um povo ariano indo-europeu que fugiu das perseguies religiosas no Ir no sculo
VII. Anlises genticas de parses modernos mostram que, de fato, eles preservaram o cromossomo
y iraniano, mas que seu DNAmt tende a ser do tipo indiano. Nesse caso, a assimetria foi
mantida pela tradio. Para ser aceito como um verdadeiro parse zoroastriano, preciso ter um pai
parse zoroastriano. Desse modo, o direito de pertencer comunidade parse transmitido pelo pai
junto com o cromossomo y e a gentica confirma o jugo da tradio.

A tradio tambm contribuiu para conformar os padres de variao gentica entre os judeus. Um
estudo recente mostrou que os membros da casta sacerdotal, os kohanim (e seus descendentes, hoje
geralmente identificveis pelo sobrenome Cohen), tm um cromossomo y diferente o bastante para
distinguilos de todos os demais grupos. Mesmo entre os povos mais obscuros, aqueles lanados
mais longe pela dispora judia, como os lembas da frica do Sul, o cromossomo y dos Cohen se
preservou maneira de um texto religioso sagrado. Acredita-se que a origem desse cromossomo
seja Aaro, irmo de Moiss, que, segundo as Escrituras, foi o fundador da casta dos kohanim. Por
certo, no impossvel que a seqncia do cromossomo y dos kohanim tenha realmente pertencido
a ele e tenha sido transmitida intacta, de pai para filho, por todas as geraes desde ento. Tais so
os rigores da tradio no curso da histria judaica.
Hammer e outros conseguiram usar o cromossomo Y para acompanhar
272
v_-*/4i
273

Abrao contempla seu complicado arranjo domstico.

toda a dispora, com resultados bastante interessantes. Os judeus asquenazes, por exemplo, que
vivem na Europa h 1.200 anos (e hoje tambm nos Estados Unidos e outros lugares), preservaram
as indicaes genticas de suas origens mdio-orientais. Na realidade, estudos moleculares
deixaram claro que os judeus, ao menos geneticamente, so quase indistinguveis de outros grupos
do Oriente Mdio, incluindo os palestinos. Isso, tambm, est escrito. Abrao, o grande patriarca,
teria tido dois filhos com mulheres diferentes: Isaac, de quem os judeus descendem, e Ismael,
predecessor dos rabes. Que uma inimizade to mortal tenha surgido entre os descendentes do
mesmo homem uma ironia tanto mais amarga porque os genes parecem comprovar a narrativa
da tradio.
Uma simples caminhada por qualquer rua de Manhattan poderia sugerir que, geneticamente falando,
nossa espcie a mais variada do planeta. Na verdade, porem, o genoma humano bem menos
variado que o da maioria das outras espcies das quais dispomos de informaes genticas.
Somente cerca de um em cada mil pares de bases humanos varia de indivduo para indivduo.
Geneticamente, pois, somos todos 99,9% idnticos uma variao mnima pelo padro de outras
espcies. Nas moscas-das-frutas, embora todas paream iguais para ns, o grau de variao dez
vezes maior. At os pingins-adelia [Pygoscehs adeliae], esses cones de mesmice com suas vastas
colnias antrticas
de indivduos indistinguveis, so duas vezes mais variveis que ns. Tampouco essa escassa
variabilidade encontrada em nossos parentes mais prximos: os chimpanzs so cerca de trs
vezes mais variados que ns, os gorilas, duas vezes, os orangotangos, 3,5 vezes.
Com os resultados do DNAmt e cromossomo y familiais em mos, fica fcil de perceber por que
ns, humanos, somos to parecidos: o nosso ancestral comum muito recente. Cento e cinqenta
mil anos um piscar de olhos na evoluo tempo insuficiente para surgirem grandes variaes
por mutao.
Outra constatao contrria ao senso comum sobre a variao humana, por menor que esta seja,
que, de um modo geral, no existe correlao alguma entre variao e raa. Antes de Cann e Wilson
demonstrarem que a nossa espcie saiu h surpreendentemente pouco tempo da frica, supunha-se
que os diferentes grupos houvessem se mantido isolados uns dos outros em continentes diferentes
por longos perodos de tempo at 2 milhes de anos. Isso teria permitido um acmulo de
diferenas genticas palpveis, segundo o modelo de Pauling-Zuckerkandl, pelo qual o grau de
divergncia gentica entre populaes isoladas uma funo do tempo em que permaneceram
isoladas. A luz da concluso de Cann e Wilson (de que todos ns compartilhamos um mesmo
ancestral comum bem mais recente), fica claro que simplesmente no houve tempo para que
populaes geograficamente separadas divergissem de modo significativo. Assim, embora
diferenas genticas genricas, como cor de pele, se manifestem em grupos, as diferenas genticas
especficas s raas tendem a ser bastante limitadas. Na verdade, a maior parte das nossas parcas
variaes est espalhada de maneira quase uniforme entre as diversas populaes: as chances de
encontrarmos uma determinada variante gentica numa populao africana e numa populao
europia so iguais. Somos levados a inferir que grande parte da variao gentica da nossa espcie
surgiu na frica antes de termos deixado esse continente e, portanto, j estava presente nos grupos
que partiram para colonizar o resto do mundo.
O golpe de misericrdia em qualquer orgulho que pudssemos ter de nossa variedade gentica foi
dado pelo Projeto Genoma Humano, que concluiu que somente cerca de 2% do nosso dna realmente
codifica e que, portanto, pelo menos 98% das variaes ocorrem em regies do genoma em que no
tm

efeito algum. Como a seleo natural bastante eficiente em eliminar as mutaes que afetam
partes do genoma com importncia funcional (como os genes), as
274
275

p
variaes vo se acumulando preferencialmente em regies que nada codificam (dna-Lixo). A
diferena entre os seres humanos mnima; e a diferena que ela faz ainda menor.
Por causa da diminuta escala de tempo evolutivo, a maioria das diferenas consistentes que vemos
entre grupos , provavelmente, produto da seleo natural: a cor da pele, por exemplo.
Debaixo do denso plo emaranhado, a pele de nossos parentes mais prximos, os chimpanzs,
praticamente destituda de pigmentao. (Poderamos dizer que os chimpanzs so brancos.) E,
presumivelmente, tambm o era o ancestral comum dos chimpanzs e dos seres humanos do qual a
linhagem humana se ramificou h 5 milhes de anos. Assim, inferimos que a intensa pigmentao
de pele caracterstica dos africanos (e dos primeiros seres humanos modernos, nascidos na frica)
surgiu no curso da evoluo humana subseqente. Com a perda dos plos, o pigmento tornou-se
necessrio para proteger as clulas epidrmicas da perigosa radiao ultravioleta do Sol. Hoje
sabemos que, no mbito molecular, os raios ultravioleta podem provocar cncer de pele, pois fazem
com que as bases de timina da dupla-hlice adiram umas nas outras, criando um enroscamento, por
assim dizer, na molcula de dna. Quando o dna se replica, o enroscamento muitas vezes promove a
insero de uma base errada, produzindo assim uma mutao. Se, por acaso, essa mutao ocorrer
num gene que regula o crescimento celular, o resultado pode ser um cncer. A melanina, o pigmento
produzido pelas clulas epidrmicas, reduz os danos causados pela radiao ultravioleta. Como bem
sabe qualquer pessoa de pele clara como a minha, as queimaduras de sol, embora no costumem ser
letais, constituem uma ameaa muito mais imediata sade do que o cncer de pele. Portanto,
fcil imaginar a seleo natural favorecendo a aquisio de pele mais escura para prevenir no s o
cncer, mas tambm as infeces que podem facilmente resultar de queimaduras severas.
Por que os habitantes de latitudes mais elevadas perderam melanina? A explicao mais razovel
envolve a sntese da vitamina d?, um processo que ocorre na pele e que requer luz ultravioleta. A
vitamina d? essencial para a assimilao do clcio, que, por sua vez, um ingrediente crucial de
ossos fortes. (Deficincia de vitamina D3 pode resultar em raquitismo e osteoporose.) possvel
276

que, quando nossos ancestrais trocaram a frica por regies onde as estaes do ano so bem
demarcadas e onde h menos radiao ultravioleta ao longo do ano, a seleo natural tenha
favorecido as variaes de pele mais clara pois, tendo menos pigmento na pele bloqueando a luz
solar, eram mais eficientes na sntese da vitamina D3 com a radiao ultravioleta limitada
disponvel. A mesma lgica se aplica aos movimentos de nossos ancestrais dentro da frica. Os ss,
por exemplo, na frica do Sul, onde a intensidade da radiao ultravioleta semelhante do
Mediterrneo, tm a pele notavelmente clara. Mas o que dizer dos povos esquims, que vivem
prximo do pouco ensolarado rtico mas so surpreendentemente escuros? Suas chances de
produzir a vitamina parecem ser prejudicadas pela necessidade de permanecerem totalmente
vestidos a maior parte do tempo em virtude do clima. Na realidade, a presso seletiva favorvel
pele clara no parece ter se imposto entre eles e o motivo talvez seja que conseguiram resolver a
questo da vitamina D3 sua prpria maneira: com uma dieta abundante em peixes, uma fonte rica
desse nutriente essencial.
Considerando a importncia da cor da pele como um fator determinante, quase sempre negativo, da
histria humana e da experincia individual, surpreendente que saibamos to pouco sobre os
aspectos genticos subjacentes. Mas esse desconhecimento talvez tenha menos a ver com as
limitaes da cincia do que com a intromisso da poltica no mbito cientfico. Num mundo

acadmico tiranizado pelo politicamente correto, estudar at mesmo a base molecular dessa
caracterstica tornou-se uma espcie de tabu. O pouco que compreendemos provm de estudos
antigos com crianas mestias, que constataram que diversos genes so responsveis pela
pigmentao. Contudo, pelo que conhecemos de outras espcies e da similaridade dos processos
bioqumicos bsicos entre os mamferos, o quadro mais complicado. Sabemos, por exemplo, que
muitos genes afetam a cor do plo dos camundongos e provvel que esses genes tenham
equivalentes humanos diretos. Entretanto, at o momento, s conseguimos identificar dois genes
envolvidos na pigmentao humana: um que provoca o albinismo quando sofre mutao e outro, o
receptor de melanocortina, associado a cabelos ruivos e uma tez clara (geralmente com sardas). O
gene do receptor de melanocortina varivel entre os europeus e asiticos, mas invarivel entre os
africanos, o que sugere ter havido uma rigorosa seleo natural na frica contra a sua mutao, isto
, contra indivduos de cabelos vermelhos e pele clara. s vezes, surgem albinos em populaes
277

Respostas evolutivas e adaptao do formato corporal ao clima: um massai adaptado ao calor no Qunia e trs
inutes adaptados ao frio na Groenlndia.

africanas, mas, carecendo totalmente de pigmentao, sua extrema sensibilidade luz solar lhes
confere uma terrvel desvantagem.
Outro trao morfolgico provavelmente determinado por seleo natural o formato do corpo. Em
climas quentes, em que a dissipao do calor corporal prioritria, dois tipos bsicos se
desenvolveram. A forma niltica, representada pelos massais da frica Oriental, alta e esguia,
maximizando a razo superfcie/volume e facilitando assim a dissipao do calor. A forma pigmia,
por outro lado, embora ainda esbelta, bastante baixa. Nesse caso, o extenuante estilo de vida dos
caadores/coletores selecionou o tamanho diminuto para minimizar a energia despendida em
movimentao por que arrastar um corpanzil enquanto se busca comida? Em latitudes mais
elevadas, por outro lado, a seleo favoreceu formas corpreas que promovem a reteno de calor,
com baixo coeficiente superfcie/volume. Os neandertais do norte da Europa eram bem encorpados
e o mesmo acontece hoje com o habitante mdio de alguns climas boreais. de se presumir que
certas variaes no desempenho atltico entre um e outro grupo possam ser atribudas a tais
diferenas no formato do corpo. mais do que evidente que para o salto em altura, por exemplo,
um corpo niltico de grande estatura est mais bem adaptado do que um corpo baixo e
rechonchudo.
Se existe um trao cuja distribuio entre as populaes humanas difcil de compreender, a
intolerncia lactose. O leite dos mamferos, incluindo a variedade humana, rico em um acar
chamado lactose e os recm-nascidos de quase todas as espcies produzem uma enzima especial, a
lactase, para decomp-lo no intestino. Porm, quando deixa de mamar no peito, a maioria
278

dos mamferos (seres humanos inclusive ou, pelo menos, a maioria dos africanos, americanos
nativos e asiticos) cessa de produzir lactase, de modo que os adultos no conseguem digerir a
lactose. Intolerncia lactose significa que beber um copo de leite pode ter conseqncias
desagradveis diarria, flatulncia e aumento do volume abdominal. Todavia, a maioria das
pessoas de cor branca e membros de alguns outros grupos continuam a produzir lactase pelo resto
da vida e, portanto, podem suportar uma dieta com laticnios. Uma explicao sugere que a
intolerncia lactose se desenvolveu nos grupos mais dependentes de produtos lcteos ao longo da
histria, mas essa teoria no chega a ser totalmente convincente, pois certos padres desse trao no
a confirmam: existem, por exemplo, povos pastores na sia Central queijo para todos que so
intolerantes lactose. E, a despeito de pertencer a um grupo tnico que costuma ser tolerante
lactose, eu pessoalmente no a tolero. Se a seleo natural houvesse favorecido a tolerncia num
determinado grupo, por que teria deixado o servio incompleto? O sinal que melhor corrobora a
explicao-padro a tolerncia lactose de grupos africanos tradicionalmente associados com a
pecuria. Talvez jamais compreendamos plenamente a dimenso adaptativa desse trao, mas
bilogos moleculares que estudavam uma populao finlandesa identificaram recentemente a
mutao responsvel. Assim, embora no se trate em absoluto de combater alguma condio letal,
agora possvel, mediante um teste gentico simples, determinar se um recm-nascido ter no
futuro de escolher entre privar-se de sorvete e sofrer elicas gstricas crnicas.
Mais interessante do que o nmero relativamente pequeno de diferenas entre as raas o que todos
ns temos em comum aquilo que nos torna to diferentes de nossos parentes mais prximos.
Como vimos, desde a separao entre a linhagem humana e a dos chimpanzs h cerca de 5 milhes
de anos, mal tivemos tempo de desenvolver 1% de diferenas genticas. Mas nesse 1% esto as

mutaes crticas que fizeram de ns essas extraordinrias criaturas pensantes e falantes que somos.
Podemos at discutir se outras espcies possuem alguma forma limitada de conscincia, mas
claramente nunca nenhuma delas produziu um Leonardo da Vinci ou um Francis Crick.
Os cromossomos dos seres humanos e dos chimpanzs so muito similares. Os chimpanzs, no
entanto, possuem 24 pares, ao passo que ns temos 23.
279

Acontece que o nosso cromossomo 2 foi produzido pela fuso de dois cromossomos de chimpanz.
H tambm diferenas no cromossomo 9 (o dos seres humanos maior) e no cromossomo 12 (o dos
chimpanzs maior), alm de diversos exemplos de inverses, ou ftips, nos prprios cromossomos
que so diferentes nos seres humanos e nos chimpanzs. Mas difcil dizer se essas diferenas
cromossmicas so significativas ou no.
Os mritos relativos de cada espcie no so muito mais claros no mbito bioqumico, onde at o
momento s conseguimos discernir duas diferenas entre os seres humanos e os chimpanzs.
Primeira diferena: em ambas as espcies, uma molcula de acar chamada cido silico est
presente na parte externa de todas as clulas. Porm, enquanto a molcula sutilmente modificada
nos chimpanzs pela ao de uma enzima, nos seres humanos o gene que codifica essa enzima
sempre sofre mutao: nenhuma enzima produzida e o cido silico na superfcie das clulas
humanas no se modifica. No fazemos a menor idia se isso importante ou no. A segunda
assimetria, descoberta em 2002 pela equipe de Svante Pbo, mais sugestiva: uma diferena no
foxp2, um gene que est de algum modo ligado linguagem humana. (Como foi constatado que
mutaes na verso humana desse gene causam problemas lingsticos, a mdia equivocadamente
designou o foxp2 como o gene da gramtica.) Em uma cadeia com 715 aminocidos, apenas duas
alteraes distinguem os seres humanos dos chimpanzs e gorilas (cujas protenas foxp2 so
idnticas). Na realidade, esses aminocidos so idnticos em todos os mamferos testados, exceto
nos seres humanos. Alm disso, anlises estatsticas do padro das variaes do dna no gene e nas
proximidades sugerem que a seleo natural pode ter atuado para formar essa protena ao longo da
evoluo humana. Portanto, tentador (mas prematuro) sugerir que o foxp2 seja o equivalente
evolutivo de uma prova dos nove um vislumbre de uma etapa crucial na origem da linguagem.
O laboratrio de Pbo tambm foi pioneiro no desenvolvimento de uma abordagem promissora e
original para identificar outros genes que talvez codifiquem diferena(s) crtica(s). Usando
microplacas de dna, que determinam quais genes esto ativados em determinado tecido (veja
captulo 8), Pbo comparou padres de expresso gnica ou seja, quais os genes ativados em
seres humanos, chimpanzs e primatas do gnero Macaca em trs tecidos diferentes: glbulos
brancos, fgado e crebro. Como seria de esperar de acordo com seu parentesco, os seres humanos e
os chimpanzs esto bem prximos em
280

relao s clulas sangneas e ao fgado. J o padro de expresso gnica no crebro uma outra
histria: o crebro humano muito diferente do crebro do chimpanz e de outros smios. Talvez
isso no deva surpreender: poucos de ns precisariam de um laboratrio cheio de equipamento para
calcular que os crebros humanos so diferentes dos crebros de chimpanzs. A importncia da
pesquisa est, pois, em nos fornecer um inventrio dos genes cujas expresses diferem em um e
outro crebro. Isso, porm, na melhor das hipteses, apenas um ponto de partida. improvvel
que, quando dispusermos de um catlogo completo dos mecanismos subjacentes, consigamos
compreender precisamente como os genes nos distinguem. Provavelmente a nossa humanidade
muito mais difcil de descrever do que uma lista detalhada dos eventos moleculares controlados.
Mas a busca de nossos alicerces genticos parece agora dispor ao menos de uma lista de suspeitos.
No momento em que escrevo, o projeto do genoma do chimpanz comea a tomar flego. Quando
estiver terminado, ter revelado o dna que constitui aquele 1% de diferena identificado por King e
Wilson. Meu prognstico que sua concluso ser confirmada: as diferenas cruciais no esto nos
genes em si, mas no modo como so orientados. Desconfio que os seres humanos so nada mais do
que grandes macacos com alguns comutadores genticos nicos e muito especiais.
A misso mais grandiosa da biologia molecular , por certo, responder a perguntas acerca de ns

mesmos e de nossas origens como espcie. Mas o esprito humano anseia conhecer sua histria
pessoal tanto quanto a dos seus ancestrais. E o dna tambm capaz de nos fornecer um relato mais
individualizado de ancestralidade. Em certo sentido, escrita em minhas molculas de dna, encontrase a histria da minha linhagem evolutiva uma narrativa que pode ser interpretada em diversos
nveis: posso situar a seqncia do meu DNAmt na rvore genealgica humana de Cann e Wilson
ou posso examinar em mais detalhe o passado conhecido da minha famlia. Meu cromossomo y e
meu DNAmt contaro histrias diferentes o lado de minha me e o lado de meu pai.
Nunca me interessei por genealogia. Mas minha famlia como muitas outras, suspeito tem seu
prprio arquivo genealgico ambulante na pessoa de tia Betty, que dedicou a vida a ruminar o
parentesco de todos com todos. Foi ela
281

quem descobriu que os Watson, uma famlia das terras baixas da Esccia, despontaram pela
primeira vez em terras americanas em 1795, em Camden, Nova Jersey. E foi ela quem insistiu que
algum antepassado paterno meu projetou a casa de Abraham Lincoln em Springfield, Illinois. Eu,
porm, sempre me interessei mais pelo meu lado irlands, a famlia da minha av materna. Os avs
de minha me deixaram a Irlanda durante a Grande Fome de 1845-46, provocada pelo fracasso da
safra de batatas. Acabaram em Indiana, onde o av de mame, Michael Gleason, faleceu em 1899, o
mesmo ano em que ela nascia. Em seu tmulo est escrito que ele viera de uma cidade na Irlanda
chamada Glay.
Numa visita que fiz Irlanda, tentei descobrir mais sobre meu bisav no cartrio de registros do
condado de Tipperary, cuja sede em Neneagh, a 30 quilmetros de Limerick, havia sido outrora uma
priso. Meu trabalho de detetive foi um fracasso abissal. Como no encontrei nenhuma meno a
Glay, s pude concluir que o nome escrito na lpide de meu ancestral, provavelmente analfabeto,
era fantasioso. E assim findou meu nico contato pessoal com pesquisas genealgicas at
recentemente. Agora que a estrutura da rvore genealgica humana foi estabelecida por Cann e
outros, estou ansioso para descobrir onde me encaixo. Empresas como a Oxford Ancestors, de
Bryan Sykes, representam a nova era das pesquisas genealgicas, em que laboratrios de alta
tecnologia substituram os arquivos empoeirados. Com uma amostra do meu dna, a Oxford
Ancestors realizou anlises do DNAmt e do cromossomo y. Infelizmente, os testes nada revelaram
de romntico, herico ou extico. Como eu temia, sou de fato o produto de uma estirpe esccioirlandesa basicamente comum. No posso sequer atribuir minhas facetas mais rudes a antigas
incurses vikings na minha linha ancestral.
282

io. Identificao genmica: O dna forense

Em 1998, Marvin Lamont Anderson, de 34 anos de idade, foi solto da Penitenciria Estadual da
Virgnia. Ele estivera preso por quinze anos, quase toda a sua vida adulta, condenado por um crime
hediondo: o estupro brutal de uma jovem em julho de 1982. A promotoria apresentara um caso
totalmente inequvoco: a vtima reconheceu Anderson em uma fotografia e identificou-o numa
fileira de outros suspeitos e no tribunal. Anderson foi considerado culpado de todas as acusaes e
recebeu sentenas consecutivas que totalizaram mais de duzentos anos.
Um caso inequvoco. Mas quem sabe um advogado de defesa mais hbil conseguisse rebater o
esforo da promotoria em arrumar uma arapuca contra o ru. A priso de Anderson foi baseada
exclusivamente no depoimento da vtima (branca) polcia, que disse que o agressor (negro) se
gabara de ter uma
Acima: Barry Scheck, PeterNeufeld e O.J. Simpson.
283

mulher branca. At onde as autoridades sabiam, Anderson era o nico negro da cidade com uma
namorada branca. De todas as fotografias de arquivo que a vtima examinou, somente a de
Anderson era colorida. E, de todos homens cujas fotos lhe foram mostradas, s ele foi includo na
linha de identificao. Ainda que tenha sido provado que a bicicleta usada pelo agressor fora furtada
trinta minutos antes da ocorrncia por outro homem, John Otis Lincoln, o advogado de Anderson
no quis convocar Lincoln como testemunha.
Cinco anos aps o julgamento, Lincoln confessou o crime sob juramento, mas o juiz acusou-o de
mentiroso e se recusou a tomar providncias. Anderson, enquanto isso, continuava protestando sua
inocncia e solicitou que fosse feita uma anlise do dna das evidncias fsicas encontradas na cena
do crime. Mas informaram-no de que tudo fora destrudo, em conformidade com os procedimentos
usuais. Foi ento que Anderson entrou em contato com os advogados do Innocence Project, um
grupo que atrara ateno nacional usando anlises do dna para estabelecer provas definitivas de
culpa ou inocncia em processos criminais. Enquanto o Innocence Project estudava o pedido de
Anderson, ele foi solto sob condicional. Se no cometer nenhuma infrao, permanecer em
condicional at 2088 ou seja, certamente at o fim da vida.
No final, o que o salvou foi um desleixo da perita que, em 1982, realizara uma anlise inconclusiva
de grupo sangneo com material obtido no local do crime: ela se esquecera de devolver as amostras
s autoridades competentes, que as destruiriam como medida de rotina. Com isso, as amostras ainda
existiam quando Anderson solicitou um novo exame. Mas o diretor do Departamento de Justia
Criminal da Virgnia indeferiu o pedido, argumentando que constitua um precedente indesejvel.
Graas a uma nova legislao, no entanto, os advogados do Innocence Project obtiveram uma
liminar determinando que os testes fossem realizados. Em dezembro de 2001, os resultados
provaram categoricamente que Anderson no poderia ter sido o agressor. A impresso genmica
do dna da cena do crime combinava com a de Lincoln. Este acabou sendo condenado e Anderson
foi perdoado pelo governador da Virgnia, Mark Warner.
dna fingerprinting ou identificao genmica [literalmente, datiloscopia do dna], como
chamada a tcnica que salvou Marvin Anderson de uma priso perptua indevida, foi uma
descoberta acidental de um geneticista britnico, Alec Jeffreys. Desde o incio da revoluo
instaurada pela tecnologia do
284
ec]e$rcys> Pai d identificao genmica.

dna recombinante, Jeffreys se interessara pelas diferenas genticas entre as espcies. Suas
pesquisas na Universidade de Leicester concentraram-se no gene da mioglobina, que produz uma
protena semelhante hemoglobina, encontrada principalmente em tecido muscular. Foi durante
essa dissecao molecular que ele constatou algo muito estranho: um pequeno trecho de dna que
se repetia continuamente. Um fenmeno similar havia sido observado em 1980 por Ray White e
Arlene Wyman, que, ao examinarem outro gene, constataram que o nmero dessas repeties
variava de indivduo para indivduo. Jeffreys concluiu que faziam parte do dna-Lixo, por
participarem da codificao de protenas, mas logo verificou que esse lixo em particular poderia ser
muito bem aproveitado.
Jeffreys constatou que esse curto trecho de dna repetitivo aparecia no apenas no gene da
mioglobina, mas espalhado por todo o genoma. E, embora os trechos variassem um pouco de uma
repetio a outra, todos tinham em comum uma seqncia curta, praticamente idntica, de cerca de
quinze nucleotdeos. Ele decidiu usar essa seqncia como uma sonda: utilizando uma amostra
purificada da seqncia, marcada com uma molcula radioativa, ps-se a caar a seqncia por

todo o genoma. O dna do genoma espalhado numa folha de nilon especial e, por emparelhamento
das bases, a sonda ir grudar na sua seqncia complementar sempre que a encontrar. Usando um
filme de raios x sob a folha de nilon, JefFreys pde registrar o padro desses pontos radioativos.
Quando revelou o filme desse experimento, ficou pasmo com o que viu. Embora a sonda houvesse
detectado muitas seqncias similares em inmeras amostras de dna, ainda restava tanta variao
entre uma amostra e as demais que, mesmo naquelas extradas de membros da mesma famlia, era
pos285

svel distinguir um indivduo do outro. Como disse no artigo que escreveu a res peito para a revista Nature em
1985, o perfil nos fornece uma fingerpriyit [impresso digital] especfica de cada indivduo.
O nome identificao genmica, ou dna fingerprinting, pertinente, pois essa tecnologia tem a capacidade de
identificar indivduos por meio da sua impresso impresso digital na datiloscopia tradicional, uma
impresso genmica no caso do dna fingerprinting. Jeffreys e seus colegas extraram amostras de dna do
prprio sangue e as submeteram ao mesmo procedimento. Conforme esperado, as imagens estampadas no
filme de raios X permitiram distinguir, sem ambigidade, cada um deles. Jeffreys percebeu que havia um
amplo espectro de utilidades possveis:
Em teoria, sabamos que a tcnica poderia ser usada na identificao forense e em testes de paternidade. E
tambm para determinar se dois gmeos so realmente idnticos uma informao importante nos
transplantes de rgos. Poderia ser aplicada a enxertos de medula ssea para verificar se haviam sido aceitos
ou rejeitados. Tambm era possvel ver que a tcnica funcionaria em animais e aves. Poderamos descobrir
como cada criatura est relacionada com as demais e, se quisermos compreender a histria natural de uma
espcie, essa uma informao fundamental. Tambm vislumbramos a sua aplicao na biologia da
conservao. A lista de aplicaes parece infindvel.
Mas a primeira aplicao prtica do procedimento foi mais estranha do que Jeffreys poderia ter previsto.
identificao genmica: o gel usado Por

Vcr Alec Jeffreys para determinar os verdadeiros pais de Andrew Sarbah.

286

No vero de 1985, Christiana Sarbah estava no limiar da loucura. Dois anos antes, seu filho Andrew
retornara Inglaterra depois de visitar o pai em Gana. No aeroporto de Heathrow, porm, as
autoridades imigratrias britnicas haviam se recusado a permitir a entrada do rapaz embora ele
houvesse nascido na Gr-Bretanha e fosse sdito britnico. As autoridades negaram que Sarbah
fosse sua me e afirmaram que, na verdade, Andrew era filho de uma das irms de Sarbah e estava
tentando entrar ilegalmente no pas com um passaporte falso. Ao ler no jornal uma reportagem
sobre o trabalho de Jeffreys, um advogado envolvido no caso resolveu pedir ajuda ao geneticista.
Ser que esse novo teste de dna poderia provar que Andrew era filho, no sobrinho, da sra. Sarbah?
A anlise foi prejudicada pelo fato de nem o pai de Andrew nem as irms de Sarbah estarem
disponveis para oferecer amostras. Jeffreys obteve o dna a partir de amostras extradas da sra.
Sarbah e de trs filhos que eram inquestionavelmente seus. A anlise mostrou que Andrew tinha o
mesmo pai que os irmos e que Sarbah era realmente sua me. Ou, mais especificamente, a chance
de uma das irms de Sarbah ser a me de Andrew era inferior a 1 em 6 milhes. As autoridades
imigratrias no contestaram os resultados de Jeffreys, mas evitaram admitir oficialmente o erro,
abandonando o caso. Andrew foi reunido com sua me e Jeffreys ficaria conhecendo os dois: A
expresso de alvio no rosto dela era absolutamente encantadora.
Mas ser que a tcnica funcionaria se usasse sangue, smen e plos os tecidos normalmente
encontrados no local de um crime? Jeffreys no demorou a provar que sim, e logo as impresses
genmicas atrairiam a ateno do mundo inteiro, revolucionando a cincia forense.
Em 1983, na manh de uma tera-feira de novembro, o corpo de uma estudante de quinze anos
chamada Lynda Mann foi encontrado em Black Pad, uma trilha nos arredores do vilarejo de
Narborough, perto de Leicester, na Inglaterra. Ela havia sido violentada. Trs anos se passaram sem
que nenhuma priso fosse efetuada. E ento o agressor atacou novamente: num sbado de agosto de
1986, o corpo de Dawn Ashworth, outra menina de quinze anos, foi encontrado em Ten Pond Lane,
uma outra trilha de Narborough. A polcia estava convencida de que o mesmo homem cometera os
dois assassinatos e logo indiciou um auxiliar de cozinha de dezessete anos. Embora confessasse o

assassinato de
287

Ashworth, o suspeito negou envolvimento no caso anterior. Foi quando a polcia decidiu consultar
Alec jeffreys para tentar confirmar que o suspeito havia matado ambas as moas.
A anlise de Jeffreys reservava boas e ms notcias para as autoridades. A comparao das amostras
das duas vtimas mostrou que, de fato, o mesmo homem cometera ambos os assassinatos, como a
polcia acreditava. Infelizmente (para a polcia), o mesmo teste provou que o auxiliar de cozinha
sob custdia no matara nenhuma das moas um resultado confirmado por outros especialistas
convocados pela polcia. O suspeito foi libertado.
Com a nica pista inutilizada e a comunidade local cada vez mais preocupada, a polcia tomou uma
medida excepcional. Confiante em que a identificao genmica ainda se revelaria a chave da
elucidao, decidiu solicitar amostras do dna de todos os homens adultos de Narborough e
cercanias. Foram criados postos para receber amostras de sangue e, com isso, um grande nmero de
candidatos pde ser eliminado pelo tradicional e mais barato teste de tipo sangneo. As amostras
restantes foram enviadas para identificao gentica. Numa boa verso hollywoodiana dessa
histria, Jeffreys acabaria identificando o verdadeiro assassino e foi isso mesmo que aconteceu,
mas no sem antes uma outra reviravolta no enredo digna dos melhores filmes policiais. O culpado
conseguiu a princpio safar-se da emboscada gentica que ia se armando contra ele. Ao perceber que
teria de fornecer a amostra compulsria, Colin Pitchfork, alegando pavor de agulhas, convenceu um
amigo a fornecer uma amostra em seu lugar. S mais tarde, quando algum entreouviu esse amigo
comentando o que havia feito, que Pitchfork foi preso merecendo assim a dbia honra de ser o
primeiro criminoso preso com base na impresso digital do seu dna.
O caso de Narborough mostrou aos rgos de segurana do mundo inteiro que a identificao
genmica representava, de fato, o futuro da imputao criminal. No demoraria at que esse tipo de
evidncia fosse utilizada pela primeira vez num tribunal dos Estados Unidos.
/ Culturalmente, os britnicos talvez sejam mais afeitos autoridade, ou talvez esse obscuro
falatrio molecular simplesmente tenda a irritar mais os americanos. Seja como for, a introduo da
identificao genmica nos Estados Unidos foi bastante controve rtida.
288

O direito sempre teve dificuldade para assimilar as implicaes, ou talvez a idia em si, de
evidncia cientfica.* At os mais inteligentes advogados, juizes e jurados acham penoso entend-la
a princpio. Basta lembrar um caso famoso e marcante: o de Charlie Chaplin. Um teste de tipo
sangneo determinara inequivocamente que o lendrio Carlitos do cinema mudo no era o pai da
criana cuja me movera o processo de paternidade. No obstante, o jri decidiu em favor dela.
H muito tempo que os tribunais americanos utilizam a Prova de Frye como padro para admitir
uma evidncia cientfica. Tomando por base um dos primeiros julgamentos a utilizar provas
forenses, esse teste visa a eliminar evidncias pouco confiveis ao exigir que a cincia na qual se
baseiam seja bem-estabelecida o suficiente para gozar de aceitao geral no seu campo
especfico. Todavia, por se fundamentar num entendimento equivocado do que constitui cincia
bem-estabelecida, a Prova de Frye uma maneira bastante ineficaz de determinar a credibilidade
de um testemunho perito. Somente em 1993, no caso Daubert contra Merrell Dow
Pharmaceuticals, que a Suprema Corte determinou que as chamadas regras federais para
evidncias fossem utilizadas: o juiz que preside o julgamento que deve determinar se as
evidncias apresentadas so fidedignas, isto , se so cientificamente vlidas sem a menor sombra
de dvida.

Hoje em dia, com a transformao da Court tv em presena marcante na paisagem televisiva dos
Estados Unidos e um sem-nmero de sries em horrio nobre tendo as investigaes forenses como
tema, talvez seja difcil avaliar como foi difcil para o sistema jurdico americano engolir o dna.
Embora todos tivessem ouvido falar da nossa descoberta pioneira em 1953, ainda pairava sobre ela
uma aura de cincia impenetrvel. Na realidade, cada novo avano noticiado pela mdia de massa s
fazia o campo da gentica parecer mais abstruso. Talvez o pior fosse que as indiciaes
fundamentadas no dna eram apresentadas no como certezas cabais, e sim como meras
probabilidades. Mas que probabilidades! Cifras como 1 em 50 bilhes eram lanadas a torto e a
direito para estabelecer a culpa ou inocncia do ru; assim, no de admirar que alguns
questionassem o valor de advogados, juizes, jris e dispendiosos julgamentos, j que um simples
geneticista, envolto pela autoridade da cincia, parecia capaz de dar conta do recado.
O sistema judicirio americano distingue entre evience (apresentao ou declarao documental ou oral que pode ser admitida como um
testemunho num tribunal) e proofo resultado ou efeito da evidence). (N. T.)
289

Seja como for, a maioria dos julgamentos depende de mais fatores do que uma simples comparao
de duas amostras de dna e a aceitao dos novos mtodos ia avanando lenta mas inelutavelmente.
Podemos dizer que o entendimento e aceitao desses mtodos foram ajudados por advogados que
criaram fama contestando precisamente os casos que dependiam de evidncias de dna. Hbeis
advogados de defesa, como Barry Scheck e Peter Neufeld, tornaram-se to peritos quanto os
especialistas que interrogavam. Scheck baixo, desalinhado e belicoso e Neufeld alto,
elegante e belicoso ficaram famosos buscando falhas tcnicas nos casos apresentados durante os
primrdios da identificao genmica. Os dois se conheceram em 1977 na Bronx Legal Aid Society,
um centro local de advocacia para indigentes. Scheck, filho de um agente bemsucedido de estrelas
como Connie Francis, crescera em Nova York mas encontrara sua vocao poltica em Yale, ao
participar da greve nacional de estudantes convocada aps o assassinato de quatro alunos pelos
fuzileiros navais convocados para dissolver os protestos estudantis na Universidade Estadual Kent
em
1970. Sempre desconfiado das autoridades institudas e do seu potencial de abusar do poder, ele se
ofereceu para colaborar com a equipe de defesa de Bobby Seale durante o julgamento desse
membro dos Panteras Negras em New Haven. Peter Neufeld cresceu num subrbio de Long Island,
onde sua me ainda vive, no muito longe do laboratrio Cold Spring Harbor. Ele no foi menos
precoce em suas inclinaes esquerdistas, chegando a ser repreendido no ltimo ano do ensino
secundrio por organizar protestos contra a guerra.
Ningum se surpreendeu quando esses dois jovens com o progressismo social no sangue se
tornaram advogados militantes, prestando assistncia jurdica em Nova York uma poca
turbulenta na vida da cidade, quando o aumento dos ndices de criminalidade tornou o lema justia
universal um ideal ameaado pelo esforo de garantir a segurana pblica. Uma dcada depois,
Scheck lecionava na Faculdade de Direito Cardozo e Neufeld montara seu prprio escritrio de
advocacia.
Encontrei-os numa conferncia histrica sobre identificao genmica organizada pelo laboratrio
Cold Spring Harbor. A controvrsia estava no auge, talvez porque a tecnologia forense estivesse
sendo cada vez mais aplicada, embora ainda se usasse a tcnica original, ainda no aperfeioada, de
Jeffreys a barulhenta e obscura anlise dos polimorfismos do comprimento dos fragmentos de
restrio [conhecidos pela sigla em ingls rflp = restriction fragment length poly290

morphisms]. Inevitavelmente, alguns resultados eram difceis de interpretar e, com isso, a

identificao genmica passara a ser contestada por motivos tcnicos e legais. Na verdade, o
encontro em Cold Spring Harbor foi a primeira ocasio em que cientistas moleculares Alec
Jeffreys inclusive se viram frente a frente com peritos forenses e advogados que j utilizavam o
dna nos tribunais. As discusses foram acaloradas. Os geneticistas moleculares acusaram os
cientistas forenses de utilizarem tcnicas laboratoriais desleixadas e de simplesmente no
realizarem os testes com o devido cuidado. De fato, naqueles dias, a identificao genmica em
laboratrios forenses estava sujeita a pouca ou nenhuma regulamentao ou superviso.
Contestaram-se tambm os pressupostos estatsticos, igualmente no padronizados, usados para
calcular as cifras imponentes que sugeriam certeza quase absoluta. O geneticista Eric Lander falou
em nome de um bom nmero de participantes preocupados quando foi direto ao assunto: A
implementao da identificao genmica foi apressada demais.
Esses problemas de ordem prtica proliferavam num caso em que Scheck e Neufeld estavam
trabalhando em Nova York. Joseph Castro fora acusado de assassinar uma mulher grvida e sua
filha de dois anos. A anlise dos RFLPs, realizada por uma empresa chamada Lifecodes,
determinara que a mancha de sangue no relgio de pulso de Castro pertencia gestante assassinada.

Todavia, aps um exame meticuloso dos dados do dna, testemunhas-peritas da promotoria e da

defesa informaram ao juiz numa audincia preliminar que, na opinio delas, os testes de dna no
haviam sido realizados de modo competente. O juiz excluiu todas as evidncias baseadas em dna
como sendo inadmissveis. Todavia, o caso no chegou a ir a julgamento, pois Castro confessou
ambos os assassinatos no final de 1989.
Apesar da excluso das evidncias baseadas em dna, o caso Castro ajudou a estabelecer padres
legais para a gentica forense. Esses padres seriam aplicados num caso muito mais proeminente
que Scheck e Neufeld estavam prestes a assumir e que colocaria a identificao genmica na boca
de todos nos Estados Unidos e no resto do mundo, onde quer que houvesse uma televiso ligada: o
julgamento de O. J. Simpson em 1994. O ex-dolo esportivo poderia ser condenado morte se fosse
declarado culpado pelos crimes hediondos de que era acusado pelos promotores pblicos de Los
Angeles: o assassinato sangrento de sua ex-esposa, Nicole Brown Simpson, e de seu amigo Ronald
Goldman. Como integrantes do arcam tom jurdico contratado pelo ru, Scheck e Neufeld seriam
291

peas-chave na defesa e absolvio de Simpson. A polcia tcnica coletara manchas de sangue no

local do crime (na casa de Nicole Brown Simpson), na casa de O. J. Simpson, nas famigeradas luva
e meia e no igualmente famigerado Bronco, o utilitrio esportivo branco de Simpson. Segundo a
procuradoria, as evidncias de dna 45 amostras de sangue no total constituam uma
montanha de evidncias que apontavam para a culpabilidade do ru. Mas Simpson tinha do seu
lado os mais hbeis alpinistas que o dinheiro poderia comprar. As contestaes da defesa foram
curtas e grossas, e, com o mundo inteiro assistindo ao caso pela televiso, essas refutaes fariam
ferver algumas das controvrsias centrais da cincia forense que permaneciam havia anos em
banho-maria. Uma dcada antes do julgamento de Simpson, quando os promotores estavam
comeando a apresentar evidncias baseadas em dna e somente eles recorriam s aplicaes da
tecnologia gentica, os advogados de defesa logo levantaram uma dvida bvia: qual o critrio para
definir compatibilidade entre uma amostra de dna encontrada no local do crime e outra obtida do
sangue de um suspeito? Essa era uma questo particularmente contenciosa numa poca em que a
tecnologia ainda dependia dos rflps. Por esse mtodo, a impresso digital do dna aparece como uma
srie de faixas num filme de raios x. Se as faixas produzidas pelo dna da cena do crime no forem
idnticas s faixas produzidas pelo dna do suspeito, qual o grau de diferena que pode ser
legitimamente tolerado antes de se considerarem as amostras incompatveis? Ou seja, que grau de
semelhana precisam ter as amostras iguais? Havia tambm o problema da competncia tcnica. No
incio, quando a identificao genmica era realizada em laboratrios forenses no-especializados
no manuseio e anlise do dna, erros crassos no eram incomuns. Os rgos de segurana pblica
logo perceberam que, se quisessem que essa nova e poderosa arma continuasse sendo usada, tais
questes teriam de ser resolvidas. Foi quando um novo tipo de marcador gentico as chamadas
repeties curtas enfileiradas, conhecidas pela sigla em ingls strs [short tandem repeats]
substituiu o mtodo dos rflps. O tamanho das strs pode ser medido com bastante preciso,
eliminando-se assim a avaliao subjetiva das faixas de rflps num filme de raios x. E a comunidade
da cincia forense tambm resolveu rapidamente o problema da competncia tcnica varivel ao
estabelecer no s um cdigo uniforme de procedimentos para a identificao genmica, mas
tambm um sistema de credenciamento de laboratrios.
292

Porm, os ataques mais veementes foram reservados aos nmeros. Se verdade que os promotores
preferiam apresentar as evidncias de dna sob a forma de estatsticas frias e aparentemente
incontroversas, s vezes, como os advogados de defesa comearam a argumentar, a margem de
certeza de 1 bilho para 1 em favor do Estado poderia decorrer de alguma suposio tendenciosa.
A pergunta : ao obtermos uma impresso genmica na cena do crime, com base em que devemos
calcular a probabilidade (ou, na maioria das vezes, a improbabilidade) de ela pertencer a outra
pessoa que no o principal suspeito? Devemos comparar esse dna com o de uma amostra aleatria
de indivduos? Ou, por exemplo, se o principal suspeito for uma pessoa de cor branca, ser que essa
amostra deve ser comparada apenas com o dna de outros brancos (uma vez que a semelhana gnica
tende a ser maior entre os membros do mesmo grupo racial do que numa seo transversal aleatria
da populao)? As probabilidades iro variar dependendo do que considerarmos um pressuposto
razovel.
Alm disso, qualquer tentativa de defender uma concluso baseada em obscuros princpios de
gentica populacional pode sair pela culatra, seja confundindo os jurados, seja pondo-os para
dormir. Vale mais muito mais, diz-nos a experincia ver algum tentando resolutamente vestir
uma luva que no lhe cabe do que examinar uma montanha de estatsticas.
Na realidade, as evidncias de identificao genmica apresentadas no julgamento de O. J. Simpson
apontavam para o ru. Mostrou-se, quase sem sombra de dvida, que uma gota de sangue recolhida
perto do corpo de Nicole Brown Simpson, bem como outras gotas encontradas na calada do local

do crime, pertenciam a ele. Com o mesmo grau de certeza, a mancha de sangue na luva retirada da
casa de O. J. se revelou uma mistura do sangue do ru e das duas vtimas. E comprovou-se que o
sangue encontrado nas meias e no Bronco correspondia ao de Simpson e ao de sua ex-esposa.
No final, aos olhos do jri, a anulao das provas forenses contra Simpson decorreu menos da
impossibilidade de explicar aspectos obscuros da gentica populacional do que de velhas acusaes
de incompetncia policial. O dna uma molcula to estvel que pode ser extrada de manchas de
smen com vrios anos de idade ou de manchas de sangue raspadas de uma calada ou do volante
de um utilitrio esportivo. Por outro lado, tambm verdade que o dna pode se degradar, sobretudo
em ambientes midos. Como qualquer outro tipo
2.93

de evidncia, o dna s confivel se os procedimentos para coletar, classificar e apresentar o

material tambm o forem. Todo julgamento criminal exige que se estabelea formalmente uma
cadeia de evidncias a fim de assegurar que o que a polcia diz ter encontrado em tal e tal lugar
estava realmente l antes de acabar num saco plstico hermeticamente fechado como Prova A.
Em comparao com facas e revlveres, controlar as evidncias moleculares algo particularmente
dificultoso; as raspas de uma calada podem ser visualmente indistinguveis das raspas de um
mouro e, portanto, amostras de dna extradas subseqentemente de uma e de outro com certeza
parecero ainda mais semelhantes dentro de pequenos tubos de ensaio plsticos. A equipe de defesa
de O. J. Simpson conseguiu apontar diversos momentos em que parece possvel, ou mesmo
provvel, que as amostras tenham sido confundidas ou, pior ainda, contaminadas.
Houve, por exemplo, a questo da mancha de sangue no porto traseiro da casa de Nicole Brown
Simpson, que passou despercebida na primeira percia da cena do crime e s foi coletada trs
semanas aps os assassinatos. O cientista forense Dennis Fung apresentou uma fotografia da
mancha, mas Barry Scheck retrucou com outra foto tirada no dia seguinte ao crime, em que a
mancha no aparecia. Onde est ela, senhor Fung?, perguntou Scheck, com um floreio retrico
digno de Perry Mason. No houve resposta. A defesa conseguiu levantar tantas dvidas na mente
dos jurados acerca do manuseio e das origens das amostras de dna que a evidncia gentica se
tornou irrelevante.
Como vimos no captulo anterior, a contaminao das amostras um dos grandes perigos quando se
tenta estabelecer uma identidade por mtodos genticos. A reao em cadeia da polimerase, que
permite obter uma impresso genmica a partir de amostras diminutas de dna, tornou-se o mtodo
predileto dos cientistas forenses para amplificar segmentos especficos de dna. No julgamento de
Simpson, por exemplo, uma prova crucial foi uma singela gota de sangue raspada da calada. Mas
tambm possvel extrair dna em quantidade suficiente das clulas da saliva absorvida numa
guimba de cigarro. Na verdade, a reao em cadeia da polimerase consegue amplificar dna a partir
de uma nica molcula. O outro lado da moeda que o mais nfimo trao de dna de outra fonte
algum manuseando as amostras, por exemplo pode contaminar a amostra usada como prova,
tornando os resultados confusos, na melhor das hipteses, ou mesmo inteis.
294

A
COMO FUNCIONA A IDENTIFICAO GENMICA
cromossomo paterno
cromossomo materno cromossomo 7
cromossomo 7

[ 1 u,i.m
4
IX
_

1 1 i.n

cromossomo 2

m 1 1 laa ~

I I IW MB cromossomo 16
DNA do indivduo A

1 C=n
XE
cromossomo 2

Z.I I f
d-TT I
cromossomo 16
DNA do indivduo B
nmero de repeties curtas enfileiradas (STRs)
cromossomo 16
DNA da cena do crime (C)

SOE? o b;
<u ro
CLO (U [0
<D CD

repeties amplificadas, separadas por tamanho num gel, determinam a impresso genmica

Identificao genmica (dna fingerprinting) usando repeties curtas enfileiradas (STRs). O DNA de dois suspeitos comparado com o
DNA recuperado da cena do crime. A impresso genmica de B corresponde ao DNA do local do crime.
Hoje, as repeties curtas enfileiradas (STRs = short tandem repeats) substituram os polimorfismos do comprimento dos fragmentos de restrio (RFLPs
= restriction fragment length polymorphisms) como o principal mtodo de identificao genmica. As STRs, cujas seqncias de duas a quatro bases podem
se repetir at dezessete vezes, so segmentos comumente amplificados pela reao em cadeia da polimerase. Por exemplo, a D7S82O uma regio do
cromossomo 7 onde a seqncia AGAT pode ocorrer entre sete e catorze vezes. No entanto, a dna polimerase (a enzima que copia dna) no muito eficiente
em copiar esses trechos repetidos de dna seu sistema de contagem no muito preciso , de modo que h um grande nmero de mutaes nas cpias que
ela faz da seqncia AGAT na posio D7S820. Em outras palavras, h muita variao no nmero de cpias de AGAT em cada ser humano. Como possumos
duas cpias do cromossomo 7 (uma de nosso pai, outra de nossa me), costumamos ter um nmero diferente de
repeties AGAT em cada uma digamos, oito em uma das cpias e onze na outra , mas isso no significa dizer que um indivduo no possa ser
homozigtico para um determinado nmero de repeties (e.g., onze e onze). Se realizarmos uma anlise de identificao genmica numa amostra de sangue
encontrada na cena de um crime e constatarmos que ela corresponde s caractersticas do suspeito na regio D7S820 (digamos, oito e onze repeties),
teremos um indcio, mas no uma prova conclusiva da sua culpabilidade afinal, muitas outras pessoas tambm tm um gentipo 8/11 na regio D7S820.
Portanto, necessrio examinar diversas regies; quanto maior o nmero de regies em que o dna da cena do crime corresponder s do suspeito, maior a
probabilidade de ele ser culpado e mais remotas as chances de o dna encontrado no local do crime ter vindo de outra pessoa. No sistema do fbi, a
identificao genmica se faz mediante anlise de doze regies, mais um marcador que determina o sexo do indivduo de quem a amostra de dna foi retirada.

Ao longo da ltima dcada, com o aumento das aplicaes da identificao genmica e da sua
aceitao como prova de identidade, os rgos de segurana
tiveram uma sbita inspirao: e se obtivssemos a impresso genmica de
bem... todos, ou pelo menos de todos que possam ser criminosos? Segundo essa linha de
raciocnio, o fbi certamente deveria ter uma base de dados centralizada com impresses genmicas,
como acontece com as impresses digitais convencionais. De fato, vrios estados aprovaram leis
exigindo a obteno de uma amostra de dna de toda pessoa condenada por algum crime violento,
como estupro ou assassinato. Em 1994, por exemplo, a Carolina do Norte promulgou uma lei que
permite s autoridades obter amostras de sangue de criminosos encarcerados fora, se
necessrio. Alguns desses estados ampliaram o estatuto para que abrangesse todas as pessoas que
forem presas, no importa que venham a ser consideradas culpadas ou no.
O clamor dos defensores das liberdades civis tem sido intenso, no sem motivo: as impresses
genmicas no so como as impresses digitais. Uma amostra de dna tirada para fins de
identificao pode, em princpio, ser usada para muitos outros fins afora provar a identidade de
algum: pode revelar muito a nosso respeito por exemplo, se sou portador de mutaes
causadoras de doenas como fibrose cstica, anemia falciforme ou doena de Tay-Sachs. Em algum
momento de um futuro no muito distante, poder at mesmo revelar se sou portador de variaes
genticas que me predispem esquizofrenia e ao alcoolismo ou traos ainda mais ameaadores
paz social. Ser que um dia as autoridades podero me submeter a algum tipo de sindicncia pelo
simples fato de eu possuir uma mutao no gene da monoamina oxidase, que reduz a atividade
dessa enzima? Afinal, certas pesquisas indicam que, sob determinadas circunstncias, essa mutao
pode me predispor a comportamentos anti-sociais. Ser que o perfil gnico pode, de fato, tornar-se
uma ferramenta de ao preventiva dos rgos de segurana? Minority report: a nova lei, o livro de
Philip K. Dick de 1956 que inspirou o filme de 2002, talvez no seja uma obra de fico cientfica
to mirabolante quanto gostaramos de imaginar.
Sejam quais forem as conseqncias das discusses hoje travadas a respeito de quem deve ser
obrigado a fornecer amostras de dna e sob quais salvaguardas essas amostras devem ser
preservadas, o fato que, no momento em que escrevo, h muita identificao genmica ocorrendo
em toda parte. Em 1990, o fbi montou uma base de dados de dna, o Sistema Conjunto de Indexao
do
296

DNA [codis = Combined dna Index System], que, em junho de 2002, continha
1.013.746 impresses genmicas. Dessas, 977.895 eram de criminosos condenados e 35.851
provenientes de amostras obtidas no local de crimes no resolvidos. Desde a sua criao, o codis j
efetuou 4.500 identificaes que no teriam sido possveis de outra maneira.
Uma das principais justificativas para uma base de dados nacional o potencial de se fazer cold kits
identificaes a partir exclusivamente de dados j cadastrados. Suponha que investigadores
encontrem um pouco de dna sangue numa janela quebrada, smen numa pea ntima no local
de um crime e determinem a impresso genmica dessa amostra. Suponha agora que eles no
tenham obtido nenhum outro tipo de pista convencional. Porm, quando a impresso genmica
cadastrada no codis, o sistema acusa uma correspondncia. Foi o que aconteceu em St. Louis em
1996. A polcia investigava o estupro de duas jovens em regies opostas da cidade e, embora as
duas amostras de smen analisadas pelo mtodo dos rflps mostrassem que o mesmo homem
cometera ambos os crimes, no tinha sido possvel identificar um suspeito. Trs anos depois, as
amostras foram reanalisadas usando as strs e os resultados comparados com as impresses
cadastradas no codis. Com isso, encontraram o estuprador em 2001, um certo Dominic Moore, cuja

impresso genmica fora cadastrada no codis ao confessar trs outros estupros em 1999.
O intervalo entre o crime e o cold kit pode ser ainda mais impressionante; no poucos malfeitores
devem ter levado um choque ao se depararem com o jaccnse molecular de vtimas h muito tempo
enterradas. Na Gr-Bretanha, Marion Crofts, de catorze anos, foi estuprada e assassinada em 1981,
muito antes de as tcnicas de identificao genmica entrarem em uso. Felizmente, algumas provas
materiais foram preservadas, tornando possvel estabelecer uma impresso genmica em 1999. Mas
as autoridades e a famlia pesarosa de Crofts acabaram desapontadas mais uma vez, ao serem
informadas agora de que no havia impresso correspondente na Base Nacional de Dados de dna do
Reino Unido. Dois anos depois, em abril de 2001, Tony Jasinskyj foi preso por atacar sua esposa e
uma amostra de dna foi extrada dele como procedimento de rotina. Ao ser inserida na base de
dados, a correspondncia veio tona: Jasinskyj era o estuprador desconhecido de vinte anos antes.
Nos Estados Unidos, crimes como estupro costumam ter um perodo de prescrio em diversos
estados. Em Wisconsin, por exemplo, um mandado para
297

prender um suposto estuprador no pode ser emitido mais de seis anos aps o crime. Embora
possam parecer desalentadoras e injustas para as vtimas afinal, ser que o horror do crime
simplesmente desaparece aps seis anos? , a verdade que tais leis tradicionalmente permitem
preservar o devido processo legal [due process of ihe law, ou sujeio peremptria aos princpios do
direito] Os relatos de testemunhas oculares, em especial, no s so pouco confiveis como toda
lembrana tende a se diluir com o tempo. Assim, os perodos de prescrio visam a impedir erros
judicirios. O dna, entretanto, uma testemunha de outra ordem. Amostras armazenadas em
condies apropriadas permanecem estveis por muitos anos, enquanto as impresses genmicas
nunca perdem seu poder incriminativo.
Em 1997, o Laboratrio Estadual de Criminalstica de Wisconsin criou um cadastro de impresses
genmicas e, no mesmo ano, o Departamento de Polcia de Milwaukee comeou a reexaminar casos
no resolvidos de estupro usando as evidncias fsicas disponveis para encontrar possveis
correspondncias. Foram encontradas 53 e, em seis meses, as autoridades haviam conseguido oito
cold hits com impresses genmicas de criminosos que j cumpriam pena. Em um dos casos, a
identificao ocorreu to em cima da hora que o mandado de priso foi emitido apenas oito horas
antes de o crime prescrever.
O Departamento de Polcia do estado tambm encontraria na base de dados evidncias de um
estuprador em srie trs ataques distintos e trs amostras distintas de smen, cujas impresses
genmicas apontavam para o mesmo homem. Como os crimes estavam prestes a prescrever, Norm
Gahn, um promotor adjunto, viu-se diante de um dilema: de um lado, no havia tempo suficiente
para identificar o agressor na base de dados; de outro, Gahn no podia emitir um mandado de priso
sem o nome do suspeito. Mas acabou encontrando uma estratgia brilhante. O cdigo criminal de
Wisconsin determina que, caso o nome de um suspeito no seja conhecido, possvel emitir um
mandado vlido se este contiver uma descrio do indivduo a ser preso que o identifique com
razovel grau de certeza. Gahn raciocinou que qualquer tribunal aceitaria que uma impresso
genmica capaz de identificar algum segundo esses critrios. E emitiu o mandado: Estado de
Wisconsin contra John Doe,*
* Nome usado em procedimentos legais para designar um indivduo no identificado do sexo masculino.
(N. T.)
298

indivduo do sexo masculino desconhecido cujo perfil do cido desoxirribonuclico (dna) apresenta
similitude nos stios gnicos Dls7, d2s44, D5S110, d10s28 e d17s79. Apesar do estratagema de
Gahn, porm, esse criminoso ainda no foi pego.
Nesse nterim, a primeira contestao legal de um mandado annimo baseado em dna acontecia em
Sacramento, cuja polcia acreditava que um mesmo homem, conhecido como o estuprador do
segundo andar, cometera trs estupros ao longo de alguns anos. Anne Marie Schubert, uma
promotora local, inspirou-se na iniciativa de Gahn e resolveu solicitar um mandado annimo apenas
trs dias antes de os crimes prescreverem. Mas precisou atender a requisitos especficos da sua
jurisdio, em particular uma lei estadual da Califrnia que exige que o mandado identifique o
suspeito com grau razovel de particularidade; no final do documento, ela especificou-o assim:
Homem desconhecido [...] cujo perfil gentico peculiar ocorre aproximadamente 1 vez em 21
sextilhes na populao branca, 1 vez em 650 quatrilhes na populao afro-americana e 1 vez em
420 sextilhes na populao hispnica. Pouco depois da emisso do mandado, depois que a
impresso genmica desse John Doe foi cadastrada na base de dados estadual, verificou-se que
correspondia de um certo Paul Eugene Robinson, que fora preso em 1998 por violar a condicional.
O mandado foi retificado, inserindo-se Paul Eugene Robinson no lugar de John Doe e suas

respectivas strs. Robinson foi preso novamente. Seu advogado argumentou que o primeiro mandado
no era vlido, pois no nomeava o seu cliente. Felizmente, o juiz ratificou a validade do mandado,
comentando que o dna parece ser o melhor identificador de pessoas a nosso dispor.
Diante da publicidade gerada por esses mandados annimos baseados no dna de John Doe,
muitos estados emendaram suas leis sobre estupro de modo a abrir uma exceo quando houver
evidncias de dna disponveis.
Hoje, o alcance das impresses genmicas se estende alm do tmulo. Em
1973, trs adolescentes Sandra Newton, Pauline Floyd e Geraldine Hughes foram estupradas
e assassinadas em South Wales, no Pas de Gales. Vinte e seis anos depois, impresses genmicas
foram obtidas a partir de amostras retiradas dos locais dos crimes e preservadas; infelizmente,
porm, a Base Nacional de Dados de dna no apontou nenhuma correspondncia. Diante disso, em
vez de
299

buscarem uma correspondncia exata, os cientistas forenses comearam a procurar indivduos cujas
impresses genmicas indicassem alguma relao com o assassino. Cem homens foram
identificados uma abundncia de pistas que permitiu polcia reavaliar o grande volume de
informaes coletadas ao longo das investigaes originais. Graas a uma combinao de tcnicas
avanadas de dna forense e de velho e bom trabalho detetivesco, encontraram uma trilha que levava
a um suspeito, Joe Kappen. O nico problema era que o sr. Kappen falecera em 1991, vtima de
cncer. O que fazer?
Em 1999, Kappen foi exumado e fichado. Verificou-se ento que a sua impresso genmica
correspondia do dna recuperado das trs vtimas. O cncer pode ter cobrado a dvida de Kappen
com a sociedade antes que a lei pudesse encontr-lo, mas pelo menos as famlias das trs moas
puderam ter, ainda que tardiamente, a compensao de conhecer o seu nome.
As tcnicas de identificao genmica j solucionaram mistrios envolvendo cadveres muito mais
ilustres que o de Joe Kappen. Vejamos o caso extraordinrio da famlia real russa, os Romanov.
Em julho de 1991, um pequeno grupo de detetives, peritos forenses e policiais reuniu-se numa
clareira enlameada, encharcada pela chuva, na floresta de Koptiaki, na Sibria. L, em julho de
1918, onze corpos haviam sido enterrados s pressas. Eram os restos do czar Nicolau n e da czarina
Alexandra; de seu filho, Alexis, herdeiro do trono; de suas quatro filhas, Olga, Tatiana, Marie e
Anastcia; e de quatro acompanhantes todos brutalmente assassinados alguns dias antes.
Anastcia ainda segurava Jemmy, seu cachorrinho de pelcia, ao sucumbir a uma saraivada de
balas. Os assassinos haviam jogado os corpos no fosso de uma mina, mas, temendo que acabassem
descobertos, retiraram-nos de l no dia seguinte e os enterraram num fosso na floresta.
A cova foi descoberta em 1979 graas ao trabalho investigativo de Alexander Avdonin, um gelogo
obcecado em descobrir o destino da famlia do czar, e do cineasta Geli Riabov, que, ao conquistar o
privilgio de realizar um documentrio oficial sobre a revoluo, obtivera acesso aos arquivos
secretos relevantes. Na realidade, foi um relatrio do chefe dos assassinos a seus superiores em
Moscou que levou Avdonin e Riabov sepultura, onde encontraram trs crnios e vrios outros
ossos. Porm, como o jugo do Partido Comunista per300

manecia mais forte do que nunca, os dois acertadamente perceberam que nada teriam a ganhar se
chamassem a ateno para a matana da famlia real pelos bolcheviques. E reenterraram os restos.
O abrandamento da atmosfera poltica, que culminou na derrocada da Unio Sovitica, trouxe a
oportunidade pela qual Avdonin e Riabov aguardavam. E ps e picaretas voltaram para a clareira na
floresta.
Os restos exumados um total de mais de mil pedaos de crnios e ossos foram encaminhados
a um necrotrio em Moscou, onde teve incio o lento e demorado processo de montar e identificar
os esqueletos. Logo surgia a primeira surpresa. Sabia-se que onze pessoas haviam sido mortas, seis
mulheres e cinco homens, mas a cova s continha ossos de nove corpos cinco mulheres e quatro
homens. Os resqucios esqueletais deixavam claro que os corpos desaparecidos eram os de Alexis
(de catorze anos) e Anastcia (dezessete).
A identificao foi recebida com certo ceticismo, especialmente pela discrdia entre os cientistas
russos e uma equipe americana que participava do projeto. Mas, em setembro de 1992, o dr. Pvel
Ivanov levou nove amostras de ossos ao laboratrio de Peter Gill, do Servio de Cincia Forense
[Forensic Science Service] da Gr-Bretanha. Gill e um colega, David Werrett, eram coautores do

primeiro trabalho que Alec Jeffreys publicara nesse campo e haviam fundado o Servio de Cincia
Forense, o primeiro laboratrio do Reino Unido especializado em identificao genmica.
Gill desenvolvera um mtodo de identificao que utilizava dna mitocondrial (DNAmt) que,
como vimos na anlise dos restos neandertais, muito mais profcuo quando o dna disponvel
velho ou difcil de obter (o DNAmt muito mais abundante do que o dna cromossmico do ncleo
celular).
A primeira incumbncia de Gill e Ivanov foi o delicado trabalho de extrair dna nuclear e DNAmt
das amostras de ossos. A anlise mostrou que cinco corpos eram aparentados e que trs deles
pertenciam a trs irms. Mas seriam ossos dos Romanov? No caso da czarina Alexandra, pelo
menos, era possvel encontrar uma resposta comparando a impresso genmica do DNAmt de seus
ossos com a impresso do DNAmt de seu sobrinho-neto, o prncipe Philip, duque de Edimburgo. As
impresses eram simtricas.
Encontrar um parente do czar foi bem mais difcil. O corpo do gro-duque Georgij Romanov, irmo
caula do czar, jazia num requintado sarcfago de mrmore considerado precioso demais para ser
arrombado. O sobrinho do czar
301

IO 20 cm

recusou-se a cooperar, ainda rancoroso com a recusa do governo britnico em conceder asilo sua
famlia quando irrompeu a revoluo. Sabia-se da existncia de um leno ensangentado no Japo,
que o czar usara aps ser atacado por um espadachim homicida em 1892. Gill e Ivanov obtiveram
um pequeno pedao do leno, mas verificaram que ao longo dos anos a relquia fora to
contaminada por dna estranho que se tornara intil para esse fim. S quando dois parentes distantes
puderam enfim ser localizados que se confirmou que a impresso do DNAmt era realmente do
czar.
Contudo, a anlise guardava mais uma surpresa: as seqncias de DNAmt do suposto czar e de seus
parentes modernos eram semelhantes, mas no idnticas. Especificamente, na posio 16.169, o
DNAmt do czar continha um C e o dos dois parentes apresentava um T. Testes subseqentes
mostraram outras complicaes. O dna mitocondrial do czar era, na realidade, uma mistura de
dois tipos (C e T), uma condio bastante rara conhecida como heteroplasmia a coexistncia
num mesmo indivduo de mais de um tipo de DNAmt.
Alguns anos depois, as dvidas de todos (exceto as dos mais ferrenhos adeptos de teorias
conspiratrias) foram finalmente resolvidas. O governo russo concordara em romper o sarcfago e
proporcionar a Ivanov uma amostra de tecido de Georgij Romanov, irmo do czar. As mitocndrias
do gro-duque apresentavam exatamente a mesma heteroplasmia encontrada nos ossos do fosso em
Koptiaki. Agora no havia dvida de que os ossos eram do czar.
E quanto lendria Anastcia, cujo esqueleto nunca chegou a ser recuperado? Pretendentes
linhagem Romanov que no faltaram. Entre eles, nenhuma foi mais persistente do que Anna
Anderson, que durante a vida inteira sempre insistiu ser a gr-duquesa desaparecida. Anderson
alegou ser Anastcia pela primeira vez em 1920 e, com o tempo, tornou-se assunto de muitos livros
e tambm do filme Anastcia, no qual, interpretada por Ingrid Bergman, termina sendo quem
pretendia ser. Quando morreu em 1984, sua identidade ainda era contestada. Enquanto os
argumentos e contra-argumentos de seus partidrios e crticos se prolongavam, surgia enfim o meio
de resolver a questo.
Anna Manahan (seu nome de casada) fora cremada, tornando impossvel recuperar qualquer tecido
de seus restos. Mas descobriu-se uma fonte alternativa do seu dna: em agosto de 1970, ela sofrer
uma cirurgia abdominal de emergncia no Hospital Martha Jefferson, em Charlottesville. O tecido
removido
A pretendente Anna Anderson em 1955 e Ingrid Bergman no papel-ttulo e Anastcia (1956), o filme inspirado nas
pretenses de Anderson.
302

303

durante a operao havia sido enviado a um laboratrio de patologia, onde foi preparado para
microscopia e onde, 24 anos depois, ainda permanecia arquivado. Aps uma srie condignamente
bizantina de demandas jurdicas para obter acesso ao espcime, Peter Gill viajou para
Charlottesville em junho de 1994, de onde partiu com uma pequena fatia preservada de Anna
Manahan.
Os resultados foram clarssimos. Anna Anderson no era aparentada nem com o czar Nicolau n nem
com a czarina Alexandra. Mas, aps to longa odissia, compreensvel que alguns tenham
preferido ignorar o dna e acreditar no que desejavam. E o mito de que Anna era Anastcia
permanece.
O destino dos Romanov e de Anna Anderson pode parecer material de contos de fadas, distante de
nossa vida cotidiana, mas as impresses genmicas costumam ser utilizadas em realidades lgubres
bem mais prximas. Uma das tarefas mais horrendas que os investigadores devem realizar aps
uma catstrofe violenta como a queda de um avio a identificao dos corpos. Por diversos
motivos emisso de certides de bito, por exemplo , a lei exige que isso seja feito. E ningum
deve subestimar o desesperado anseio emocional das famlias de enterrar seus entes queridos com a
devida cerimnia. Para a maioria de ns, o respeito aos mortos exige a recuperao de seus restos,
por mais fragmentrios que estejam, o que requer uma identificao positiva.
Em 1972, um avio de guerra dos Estados Unidos, presumivelmente pilotado por Michael Blassie,
foi abatido durante a batalha de An Loc, no Vietn. Restos mortais do piloto foram recuperados do
local da queda, mas um exame forense inadequado em 1978, baseado em tipos sangneos e em
uma anlise dos ossos, indicou que no pertenciam a Blassie. Os ossos annimos foram etiquetados
x-26, Caso 1853 e, numa cerimnia solene que contou com a presena do presidente
Reagan, depositados no Tmulo do Soldado Desconhecido no cemitrio Arlington. Em 1994, a CBS
News divulgou uma reportagem de Ted Sampley, publicada no U.S. Veteran Dispatch, que afirmava
que x-26 era Blassie. Investigaes subseqentes da cbs revelaram indcios que confirmavam a
alegao de Sampley e a famlia de Blassie decidiu requerer que o Departamento de Defesa
apurasse o caso. Dessa vez, a impresso genmica do DNAmt dos ossos annimos correspondeu s
da me e irm de Blassie. Vinte anos aps sua morte, Blassie retornou a St. Louis. Diante do
tmulo, sua me
304

pde enfim dizer: Meu filho voltou para casa; meu filho finalmente voltou para casa.
Pouco depois, o Departamento de Defesa instituiu o Armed Forces Repository of Specimen
Samples for the Identification of Remains [Repositrio das Foras Armadas para Amostras de
Espcimes para Identificao de Restos Mortais]. Desde ento, amostras de sangue e de dna so
obtidas de todos os novos membros das foras armadas, tanto os da ativa como os reservistas, e em
maro de 2001 o repositrio continha mais de 3 milhes de amostras.
Eu estava a caminho de meu escritrio quando soube que um avio colidira com uma das torres do
World Trade Center. Como tantos outros, supus inicialmente que se tratasse de um acidente
qualquer outra hiptese era inimaginvel. Logo, porm, quando o segundo avio atingiu a outra
torre, ficou evidente que um ato criminoso dos mais hediondos havia sido cometido contra milhares
de pessoas inocentes. Ningum que tenha acompanhado as imagens daquele dia poder esquecer as
pessoas penduradas nas janelas ou despencando para a morte. Nem mesmo o ambiente tranqilo do
laboratrio Cold Spring Harbor, a 50 quilmetros de Manhattan, pde nos proteger dessa tragdia,
pois dois de nossos funcionrios perderam filhos naquele dia.

O nmero total de vtimas foi estimado em 2.792 uma cifra incrivelmente baixa considerando-se que talvez houvesse 50 mil pessoas nas torres na hora do ataque. No
obstante, sendo um evento de violncia to cataclsmica, no se poderia esperar um grande nmero
de corpos intactos e, muito menos, vivos. Assim, a busca de sobreviventes transformou-se, com
trgica inevitabilidade, numa busca de restos mortais. Peneirou-se 1 milho de toneladas de ao
retorcido, concreto pulverizado e vidro estilhaado, visando extrair quaisquer restos humanos que
porventura contivessem. Cerca de 20 mil fragmentos foram encontrados e levados a vinte carretas
refrigeradas estacionadas perto do Instituto de Medicina Legal. Desde que teve incio esse esforo
forense hercleo, diversas identificaes foram feitas a partir de arcadas dentrias e impresses
digitais convencionais; mas, medida que os casos mais fceis iam sendo resolvidos, cada vez mais
o fardo era transferido para a anlise do dna. Para fins de comparao com todos os vestgios
gnicos encontrados no local do evento, parentes forneceram amostras do seu prprio sangue ou
itens como escovas de
305

dente ou de cabelo das vtimas qualquer pea que pudesse conter algumas clulas do seu dono e
da qual pudesse ser extrado dna. A responsabilidade de preparar as impresses genmicas coube s
empresas Myriad Genetics, de Salt Lake City, e Celera Genomics, ambas acostumadas a analisar
dna em escala gigantesca. Porm, mesmo com a mais avanada tecnologia, este um processo lento
e laborioso.
um desejo humano bastante comum querer conhecer nossos antepassados: quem eram, de onde
vieram. Nos Estados Unidos, uma nao formada por geraes e geraes de imigrantes, esse
anseio particularmente intenso. Nos ltimos anos, surgiu uma verdadeira mania genealgica,
inflamada pela Internet que tambm nos oferece uma medida informal das dimenses desse
fenmeno: uma busca no Google pela palavra genealogy gera cerca de 15 milhes de resultados
(mais ou menos a mesma quantidade que a palavra dna). Ao permitir que se comparem as
impresses genmicas dos indivduos, o cido desoxirribonuclico torna possvel o tipo de
investigao genealgica extremamente especfica que Gill e Ivanov realizaram para descobrir o
no-parentesco entre Anna Anderson e os Romanov, por exemplo. Mas genealogias tambm podem
ser montadas num mbito maior, estabelecendo-se vnculos entre pessoas por meio de comparaes
entre a impresso genmica de um indivduo e a de uma populao inteira.
Em Oxford, Brian Sykes usou a anlise do dna para descobrir a sua histria gentica pessoal. Ciente
de que sobrenomes e cromossomos y so transmitidos pela linhagem masculina, ele pressups que
todos os homens nascidos com o mesmo sobrenome deveriam ter tambm o mesmo cromossomo T
aquele pertencente ao primeiro homem a adotar esse nome. claro que esse vnculo entre
cromossomo Y e sobrenome rompido se o nome surgir de maneira independente, se por algum
motivo o homem mudar seu nome de famlia ou se um grande nmero de rapazes acabar adotando o
nome de outro homem que no o de seu pai biolgico (um garoto gerado em segredo pelo leiteiro,
por exemplo, provavelmente acabar com o sobrenome do marido de sua me).
Aps entrar em contato com 269 homens chamados Sykes, o professor Sykes conseguiu coletar 48
amostras para anlise. E verificou que cerca de 50 /o dos cromossomos eram, de fato, idnticos ao
seu prprio cromossomo Sykes ,
306

os demais traziam indcios de lapsos conjugais da parte de mais de uma sra. Sykes em geraes
passadas. Como a origem do nome est documentada e data de cerca de setecentos anos atrs, foi
possvel determinar o ndice de infidelidade por gerao: em mdia, apenas 1%, um nmero
bastante respeitvel o que sugere que 99% das esposas dos Sykes em cada gerao conseguiram
resistir a tentaes extraconjugais.
Quando Sykes fundou uma empresa para oferecer servios de identificao genmica, um dos
primeiros clientes foi a Sociedade John Clough, cujos membros remontam suas origens a um breto
de mesmo nome que emigrara para Massachusetts em 1635. A sociedade sabia tambm que um
certo antepassado de John Clough, Richard, da linhagem galense da famlia, recebera o ttulo de
cavaleiro por seus feitos numa cruzada Terra Santa. Mas no havia nenhuma prova histrica que
associasse suas famlias quelas do outro lado do Atlntico. A empresa de Sykes analisou o dna de
cromossomos Y dos Clough de Massachusetts e de um homem que descendia diretamente de sir
Richard: eram idnticos comprovao para o ramo de Massachusetts. Mas nem todos os Clough
americanos tiveram a mesma sorte, pois constatou-se que membros da sociedade no Alabama e na
Carolina do Norte no tinham parentesco nem com sir Richard nem com os Clough de
Massachusetts.

Jovens nervosos de ambos os sexos so personagens constantes em trs talk shows sensacionalistas:
The Montei Williams Show, Ricki Lake ejennyjones. O apresentador abre um envelope, lana um olhar
significativo para o casal e l o que est escrito numa ficha. A mulher cobre o rosto com as mos e
irrompe em lgrimas, o homem d um pulo e ergue o punho no ar. Ou ento a mulher se levanta
subitamente e, triunfante, aponta o dedo para o homem, que permanece desenxabido na cadeira, os
ombros recurvados. Em ambos os casos, acabamos de presenciar uma das aplicaes mais bizarras
da identificao genmica: DNAfingerprinting tornou-se a ltima palavra em infotainment
(entretenimento informativo).
Embora os programas vespertinos de tv transformem a identificao genmica num novelo, testes
de paternidade so um negcio srio com uma longa tradio. Desde os primrdios da histria
humana, uma grande parte da vida de todas as pessoas suas realidades psicolgicas, sociais e
legais sem307

pre dependeu da identidade paterna. Nada mais natural, pois, que a cincia tenha sido convocada a
servio dos testes de paternidade desde o surgimento das tcnicas genticas para distinguir
indivduos. At o advento da gentica molecular, o indcio mais cientifico de paternidade era o
sangue, cujos padres de hereditariedade eram confiveis e bem compreendidos. Contudo, como s
existem poucos grupos sangneos a serem testados, o poder de discriminao desse trao
limitado. Em termos prticos, um teste de tipo sangneo tem um poder limitado para excluir pais
falsamente acusados, mas nunca capaz de fornecer uma afirmao categrica sobre o verdadeiro
pai. Se nossos tipos sangneos no forem compatveis, ento eu certamente no sou seu pai; porm,
se forem, isso no prova que eu o seja pois qualquer homem com o mesmo tipo sangneo que o
meu tambm poderia s-lo. O uso de outros marcadores que no o j familiar grupo sangneo abo
aumenta o poder de resoluo desse tipo de teste, mas nada que se compare ao furor estatstico das
repeties curtas enfileiradas: a tipificao de uma impresso genmica baseada nas strs pode
estabelecer uma prova definitiva de paternidade. E, graas reao em cadeia da polimerase, o
mtodo conveniente o bastante para ser usado.
To conveniente, na realidade, que empresas que oferecem testes de paternidade por reembolso
postal esto prosperando. Em certas cidades, gigantescos outdoors anunciam o servio local de
testes de paternidade com uma chamada pouco sutil: Whos iheDady? [Quem o pai?]. Mediante
uma taxa, essas empresas lhe enviaro um kit para colher uma amostra do seu dna, que inclui um
tipo de cotonete para obter clulas no interior da boca. (Amostras coletadas dessa forma no so
aceitas em julgamentos. Para ser admitida em tribunal, a impresso genmica deve provir de uma
amostra coletada por um laboratrio credenciado, que ter de comprovar toda a cadeia de
evidncias a fim de impedir o tipo de troca-troca gnico que vimos no caso de Pitchfork.) Essas
amostras de

DNA Patemity Testing

BRT Laboratories, Inc.
400 W. Franklin Street

410-225-9595

308

tecido so enviadas como encomenda expressa para o laboratrio de testes, onde o pna extrado.
A impresso genmica da criana comparada com a da me; podemos presumir que quaisquer
repeties curtas enfileiradas presentes na criana mas ausentes na me tero vindo do pai, seja ele
quem for. Se a impresso genmica do suposto pai carecer de alguma dessas repeties, ele deve ser
excludo do rol de candidatos. Se possuir todas as repeties, o nmero destas nos permite
quantificar a probabilidade de uma correspondncia ser definitiva: o chamado ndice de
paternidade, que mede as chances de outro homem que no o pai biolgico ter fornecido uma
determinada str e varia de acordo com o grau de ocorrncia dessa str na populao em geral. Os
respectivos ndices de paternidade de todas as strs so multiplicados e o resultado um ndice de
paternidade composto.
A maioria dos testes de paternidade tratada com a mxima discrio, claro, a menos que voc

seja convidado de um talk show. Houve, porm, um caso recente que mereceu vrias manchetes
devido ao grande interesse histrico do suposto pai. H muito se suspeitava que Thomasjefferson,
terceiro presidente dos Estados Unidos e principal autor da Declarao de Independncia, fora mais
do que um dos pais fundadores da nao, pois teria tido um ou mais filhos com sua escrava, Sally
Hemings. A primeira acusao data de 1802, apenas doze anos aps o nascimento de um menino,
Tom, que adotaria o sobrenome de um de seus donos subseqentes, Woodson. Alm disso, uma
forte semelhana com Jefferson havia sido notada no ltimo filho de Hemings, Eston. Mas era o dna
que estava fadado a resolver a questo.
Jeferson no deixou descendentes homens legtimos, de modo que impossvel determinar os
marcadores do seu cromossomo y. Em vez disso, os pesquisadores obtiveram amostras do dna dos
descendentes masculinos do seu tio paterno, Field Jefferson (cujo cromossomo y teria sido idntico
ao do presidente), e as compararam com amostras dos descendentes masculinos de Tom e Eston. Os
resultados identificaram uma inconfundvel impresso jeffersoniana no cromossomo y, mas a
mesma impresso genmica no estava presente nos descendentes de Tom Woodson. A reputao de
Jefferson conseguiu escapar esa dessa bala. Todavia, nos descendentes de Eston Hemings, a
assinatura jeftersoniana no cromossomo y estava clara e distinta. O que o dna no pode connrrnar
sem razovel margem de dvida a origem desse cromossomo. No
309

podemos dizer com certeza se o pai de Eston foi realmente Thomas Jefferson ou se algum outro
homem da linhagem jeffersoniana teve acesso a Sally Hemings. (Alguns desconfiam de Isham
Jefferson, o sobrinho do presidente.)
Em outras palavras, sculos de reverncia nacional no bastam para garantir proteo contra a luz
incriminadora do dna. Fama e dinheiro tambm de nada valem. Quando a modelo brasileira Luciana
Morad afirmou que Mickjagger era o pai de seu filho (a quem deu o nome de Lucas Moradjagger),
o cantor dos Rolling Stones negou e exigiu um teste de dna. Talvez estivesse blefando, na esperana
de que a ameaa de um desfecho forense abatesse a determinao de Morad e a induzisse a
abandonar o caso. No foi o que aconteceu. O resultado do teste foi positivo e Jagger viu-se
legalmente obrigado a se responsabilizar pela educao do filho. O tenista Boris Becker tambm se
submeteu a um teste para determinar a paternidade de uma filha da modelo russa Angela Ermakova.
Os tablides fizeram a festa com reportagens segundo as quais o astro do tnis se julgava vtima de
um esquema de chantagem organizado pela mfia russa os detalhes escabrosos de como a trama
teria sido perpetrada cabem melhor nas pginas dos tablides. Aqui basta dizer que, quando os
resultados do exame de dna chegaram, o arrogante Becker admitiu o que tinha feito e comprometeuse a sustentar a filha.
O dnafingerprinting tambm foi usado para identificar parentes biolgicos de uma criana em
causas mais nobres que as dos srs. Jagger e Becker. Entre
1975 e 1983, 15 mil pessoas foram silenciosamente eliminadas na Argentina por defender opinies
malvistas pela junta militar governante. Muitos filhos desses desaparecidos foram colocados em
orfanatos ou adotados ilegalmente por oficiais do exrcito. As mes dos desaparecidos, tendo
perdido seus prprios filhos para o regime, comearam a buscar os filhos de seus filhos a tentar
resgatar seus netos. Las Abuelas (As Avs) atraram a ateno nacional marchando todas as quintasfeiras na praa central de Buenos Aires. Sua busca continua at hoje. Depois que uma criana
localizada, mtodos de identificao genmica so usados para determinar seus parentes. MaryClaire King (que conhecemos em outro captulo, em outro tipo de relacionamento, entre seres
humanos e chimpanzs) tem fornecido desde 1984 a Las Abuelas as anlises genticas necessrias
para reunir famlias dilaceradas por oito anos de pesadelo autoritrio.

IffA identificao genmica avanou muito desde as primeiras aplicaes forenses e hoje faz parte do
dia-a-dia da nossa cultura popular um bem de consumo para os interessados em genealogia, uma
armadilha no espetculo constante de pega-pega que jogamos com celebridades e com todos
aqueles cujo desejo maior aparecer na televiso. Mas sua aplicao mais sria continua sendo para
resolver questes legais envolvendo vida ou morte. Os Estados Unidos so a nica nao do
Ocidente que ainda impe a pena de morte. Entre 1976, quando a Suprema Corte reinstituiu a pena
capital aps um hiato de dez anos, e 2001, 749 condenados foram mortos e no final desse perodo
havia 3.593 na death row, o corredor da morte, aguardando aplicao da pena. E nesse contexto que
temos de examinar o trabalho do Innocence Project e de seus fundadores, Barry Scheck e Peter
Neufeld, os primeiros e mais veementes crticos da identificao genmica
ou, no mnimo, do modo como era praticada no incio. Desde os primrdios, Scheck, Neufeld e
outros advogados de defesa aprenderam a ver que a tecnologia forense qual se opunham , na
realidade, um poderoso instrumento de justia

 mais propcia, na realidade, a descriminalizar os inocentes do que a condenar culpados. Para

provar a inocncia, basta apenas encontrar uma nica assimetria entre a impresso genmica do ru
e a obtida na cena do crime; a culpa, por outro lado, exige que se demonstre estatisticamente que
so desprezveis as chances de outra pessoa que no o ru possuir aquela impresso genmica em
particular.
Desde novembro de 2002, o trabalho de advogados e alunos no Innocence Project (existe hoje toda
uma rede de projetos similares nas faculdades de direito dos Estados Unidos) j provou a inocncia
de 117 pessoas condenadas por engano. Em Illinois, seis dessas condenaes errneas resultaram
em sentenas de morte, o que levou o governador George Ryan a tomar uma medida notvel e
levando em conta o apoio popular a paliativos de lei e ordem como a pena capital politicamente
perigosa: a suspenso indefinida das execues naquele estado. Alm disso, Ryan nomeou uma
comisso especial para rever o tratamento dos casos capitais; publicado em abril de 2002, o
relatrio dessa comisso inclui enfaticamente entre suas recomendaes que sejam feitos testes de
dna de todos os rus e prisioneiros do sistema de justia criminal do estado.
Por outro lado, nem todos os testes de dna realizados naqueles que insistiam ser inocentes
resultaram na revogao da condenao. James Hanratty foi
310
311

condenado por um dos assassinatos mais notrios da Inglaterra no sculo xx, Ele abordou um jovem
casal, matou o homem a tiros e estuprou a mulher antes de mat-la com cinco tiros. A despeito de
insistir que estava a quilmetros de distncia quando o crime aconteceu, Hanratty foi julgado
culpado e condenado forca. Em 1962, tornou-se um dos ltimos criminosos a serem executados na
Gr-Bretanha.
Hanratty morreu proclamando inocncia e sua famlia comeou uma campanha pstuma para
limpar-lhe o nome. O empenho dos familiares acabou se tornando cause clebre e conseguiram
fazer com que as autoridades determinassem a extrao de dna das manchas de smen na calcinha
da vtima e do leno que ocultara o rosto do agressor. As duas amostras foram comparadas com as
impresses genmicas do irmo e da me de Hanratty. Para seu desgosto, os testes mostraram que o
dna da cena do crime proviera de um membro da famlia Hanratty. Ainda insatisfeitos, em 2000 os
Hanratty exumaram o corpo da ovelha negra da famlia a fim de obter amostras de tecido para
extrao de dna. Essa anlise mais direta mostrou inequivocamente que era de Hanratty o dna na
calcinha e no leno. Por fim, em desespero de causa, e aps a recente defesa
A cruzada solitria (e, por fim, desesperanada) de um pai: & prolongada campanha para limpar o nome de James Hanratty d em
nada diante da comprovao do DNA. Na
312

bemsucedida de O. J. Simpson, a famlia argumentou que as amostras haviam sido manuseadas com
negligncia e contaminadas. Mas o magistrado responsvel mostrou-se menos malevel que o jri
de Simpson e rejeitou o pleito sem meias palavras: A evidncia do dna estabelece sem sombra de
dvida que James Hanratty foi o assassino.
Em geral, as maiores objees reabertura de um caso vm da promotoria, que,
compreensivelmente, reluta em expor uma condenao conquistada a duras penas a uma sabatina
ps-julgamento. Mas tal rigidez pode ser contraproducente e, se os promotores aprenderam que a
evidncia gentica pode fechar um caso, tambm precisam reconhecer que o dna pode ser a maneira
mais garantida de mant-lo fechado. O exemplo de Benjamin LaGuer ilustrativo. Condenado em
1984 a quarenta anos de priso por um estupro em Worcester, Massachusetts, ele nunca deixou de
protestar sua inocncia. Como Hanratty, atraiu um squito de simpatizantes ricos e famosos, que,
em 2001, financiaram a anlise de amostras de dna. O resultado deve ter surpreendido a todos:
LaGuer era o estuprador. Mas fcil imaginar um homem que, tendo pela frente quarenta anos atrs
das grades, suponha nada ter a perder fazendo tal exigncia. Ironicamente, foram necessrios dois
anos para convencer a promotoria a aceitar o uso da identificao genmica. Como observou um
sensato editorial no St. Petersburg Times: Em retrospecto, a promotoria poderia ter poupado tempo
e sentido antes o prazer de dizer Eu no falei? se houvesse concordado desde o incio com o teste
de dna.
Os defensores das liberdades civis iro sempre fazer objees larga aplicao da identificao
genmica na sociedade como um todo. Mas acho difcil argumentar contra a utilidade social de
aplicar a tecnologia queles que, por algum motivo, acabem passando pelo sistema de justia
criminal pois, lamentavelmente, grande a probabilidade de que aqueles que passaram pelo
sistema uma vez acabem passando outra vez. Dados criminolgicos indicam que indivduos
condenados por crimes menores tm mais probabilidade de cometer delitos mais graves: 28% dos
homicdios e 12% dos ataques sexuais na Flrida foram atribudos a indivduos condenados
anteriormente por furto ou roubo. Padres similares de reincidncia podem ser detectados tambm
nos criminosos de colarinho branco: dos 22 condenados por falsificao no estado da Virgnia,
dez foram
313

relacionados a assassinatos ou agresses sexuais quando submetidos identificao genmica. Seria

proveitoso que os chefes corporativos da Enron, ImClone e Adelphia Communications tambm
fornecessem amostras do seu dna.
H iniciativas em andamento para ampliar os cadastros de impresses genmicas. O governo
britnico props recentemente que a polcia guardasse amostras de dna obtidas de rus absolvidos e
daqueles que foram presos mas no chegaram a ser acusados. A mesma lei permitiria que as
autoridades preservassem as amostras oferecidas voluntariamente (por exemplo, aquelas obtidas
quando a polcia testa todas as pessoas de uma localidade, como em Narborough). Essas mudanas
nas regras de coleta de amostras iro triplicar em trs anos o nmero de impresses cadastradas na
base de dados da polcia. Nos Estados Unidos, dezenove estados hoje coletam amostras de dna de
todos os infratores, no apenas dos que cometeram crimes violentos.
Pessoalmente, acho que todos deveramos dar uma amostra do nosso dna. No que eu seja
insensvel s questes de privacidade individual ou ao potencial de uso imprprio das informaes
genticas; como disse anteriormente, na qualidade de primeiro diretor do Projeto Genoma Humano,
reservei uma parcela considervel de nosso oramento para estudar tais questes no que concerne
aplicao clnica das informaes genticas. Mas a justia criminal uma outra questo em
minha estimativa, o potencial de um enorme bem social supera em muito os riscos de mau uso. E,
como sempre temos de abdicar de algo pelo privilgio de vivermos numa sociedade livre, sacrificar
essa forma especfica de anonimato no me parece um preo descabido a pagar, desde que as leis
imponham um controle rigoroso e prudente ao acesso s bases de dados. Para ser sincero, a
possibilidade remota de que um dia o Grande Irmo v examinar a minha impresso genmica com
vistas a algum fim nefando me preocupa menos do que a idia de um criminoso de alta
periculosidade permanecer em liberdade para talvez cometer outros delitos ou de um
indivduo inocente mofar na priso por falta de um teste de dna.
Mas objees coleta generalizada de dna continuam a ser ouvidas, partindo s vezes dos mais
distantes e inesperados grupos e indivduos. Tanto em Nova York como no estado australiano da
Tasmnia, os legisladores propuseram que todos os policiais tivessem sua impresso genmica
cadastrada. A lgica simples: o cadastramento dos policiais permitiria que o seu dna fosse
facilmente excludo de qualquer crime que investigassem. Surpreendentemente, a
314

rnedida foi repudiada pelos rgos de segurana de ambas as jurisdies. Ou seja, aqueles que,
supostamente, so os cidados mais respeitadores das leis, cujo trabalho s seria facilitado pela
disponibilidade generalizada de impresses genmicas, so justamente os que querem ficar de fora
quando se trata do seu prprio dna. Desconfio que haja algum mecanismo irracional atuando
aquiComo acontece em relao aos alimentos transgnicos, o dna parece ter um certo ar de vodu na
imaginao popular: existiria algo assustador, algo misterioso nele. Se ao menos entendssemos
melhor as complexidades genticas, ficaramos menos suscetveis a toda sorte de ansiedade e teoria
conspiratria. Se compreendssemos a fundo a questo, creio que desapareceria essa hesitao em
aproveitar ao mximo uma nova, poderosa e benfica tecnologia.
Barry Scheck e Peter Neufeld expressaram bem a questo no prefcio de seu livro Actual
innocence: Os testes de dna so para a justia o que o telescpio para as estrelas; no uma lio
de bioqumica, no uma exibio das maravilhas da lente de aumento, mas uma maneira de ver as
coisas como realmente so. O que poderia haver de errado nisso?
315

ii. Caadores de genes: A gentica das doenas humanas

Era cedo demais para algum j estar embriagado o que dizer ento daquela mulher de meiaidade impecavelmente vestida, cambaleando de um lado para o outro da rua? Ela realmente parecia
estar de pileque foi o que achou o policial de planto perto do frum que a repreendeu por estar
fazendo cenas. Leonore Wexler, no entanto, no estava bbada, mas sim comeando a sucumbir ao
mesmo destino assustador que j destrura vrios parentes diante de seus prprios olhos, um destino
do qual ela tinha esperana de estar eximida.
No muito tempo depois, em 1968, o ex-marido de Wexler, Milton, queria celebrar seu aniversrio
de sessenta anos em Los Angeles com as duas filhas Alice, de 26 anos, e Nancy, de 23. Mas
comemorao no foi a ordem
Acima: Nancy Wexler abraa um menino com a doena de Huntington de manifestao precoce, no lago Maracaibo, Venezuela.
316

do dia. Milton resolvera informar s moas que a me delas, de 53 anos , sofria do mal de
Huntington, uma doena neurolgica devastadora que provoca a deteriorao progressiva das
funes cerebrais, fazendo com que as vtimas pouco a pouco percam toda a noo de si mesmas e
de seus entes queridos. Tambm perdem a coordenao dos braos e pernas: no incio, apenas o
caminhar afetado, como no caso de Leonore, mas, medida que o o mal progride, o paciente
comea a ter movimentos espasmdicos involuntrios. Nao existe cura nem tratamento para protelar
esse definhamento imparvel e impiedoso at a morte.
Alice e Nancy agora compreendiam alguns fatos inquietantes sobre os parentes de sua me e
tambm certas insinuaes que deixara ver de que nem tudo corria bem na famlia. Elas sabiam
que todos os tios e os trs irmos de Leonore tinham morrido jovens e que, antes do fim, todos
~tinham apresentado o mesmo rosto contorcido, o mesmo modo claudicante andar, a mesma fala
enrolada. Sabiam tambm que seu av paterno, .Abranafl oabm, morrera igualmente jovem,
embora Leonore houvesse cuidadosamente vitado mencionar que ele apresentara esses mesmos
sintomas. Ia ficando cada vez mais claro para as duas moas que o mal de Huntington acometia a
famlia- Coube a Milton a desagradvel tarefa de esclarecer as dvidas imediatas das moas: Qual
era o risco de Alice ou Nancy sucumbirem doena? Cinqenta Por cennto , respondeu o pai.
A doena que afligiu Abraham Sabin e seus descendentes foi observada pela primeira vez por
George Huntington. Filho e neto de mdicos, Huington foi criado em East Hampton, Long Island, e
costumava acompanhar o pai nas rondas que este fazia. Depois de se formar em medicina pela
Univversidade Columbia, Huntington retornou clnica da famlia em Long Island por alguns
anos, antes de mudar-se para Pomeroy Ohio. Em 1872, apresentou uma Monografia na Academia
de Medicina Meigs and Mason, perto de Midcileport intitulada Sobre coria. Era esse nome,
derivado da palavra grega ciue *ca dana, que, desde o sculo XVII, os mdicos usavam para
designar doenas que produzem movimentos espasmdicos nas vtimas. Tempos depois, Hurt
Igton relembraria como ficara fascinado por essa misteriosa enfermidade:
Certa vez, h mais de cinqenta anos, ao acompanhar meu pai em suas
com o meu primeiro caso daquele mal, que como os nativos
?7

idas e vindas, deparei-me

sempre se referiam a essa temida doena. Lembro-me to claramente como se fosse ontem. Ficou
uma impresso indelvel na minha mente jovem, que se tornaria um dos grandes motivos de eu
escolher a coria como objeto da contribuio indita que eu desejava fazer ao conhecimento
mdico. Estvamos no carro, meu pai e eu, dirigindo por uma estrada arborizada que ia de East
Hampton a Amagansett quando de repente encontramos duas mulheres que se dobravam, se
retorciam faziam caretas. Fiquei olhando, pasmo, com certo medo. O que era aquilo? Meu pai parou
o carro para falar com elas e seguimos em frente. Foi assim que teve incio minha instruo
maneira de Gamaliel,* essa foi a gnese da minha instruo mdica. Desse momento em diante,
nunca mais cessou por inteiro o meu interesse pela doena.
Partindo de observaes prprias e das anotaes clnicas do pai e do av (o manuscrito original
tem anotaes a lpis de seu pai), a monografia do jovem mdico continha uma descrio magistral
do que se tornaria conhecido como coria de Huntington e hoje se chama doena de Huntington.
Os movimentos coricos, explicou, vo pouco a pouco se intensificando, medida que entram
em ao espasmdica os msculos que ainda estavam preservados, at que todos os msculos do
corpo so afetados. Observou tambm a deteriorao mental que acompanha esses sintomas: Com
o avano da doena, a mente acaba mais ou menos comprometida, levando alguns insanidade,
enquanto em outros a mente e o corpo vo se degenerando pouco a pouco at que a morte os liberta
de seu sofrimento. E reconheceu que a doena era herdada: Quando um ou ambos os genitores
apresentam manifestaes da doena, um ou mais filhos invariavelmente acabam padecendo do
mal. Nunca acontece de a doena saltar uma gerao e voltar a manifestar-se em outra. Se abdicou
uma vez de seu jugo, no retorna mais para retom-lo.
Huntington identificou corretamente as principais caractersticas desse tipo de doena hereditria.
Reconheceu que atinge ambos os sexos e compreendeu que era transmitida de uma gerao a outra.
Toda criana cujo pai ou me sofra da doena de Huntington tem 50% de probabilidade de herd-la.
Em algumas famlias, todos os filhos so afetados; em outras, nenhum. Se a criana no
* Ganialiel, um rabino famoso, mestre de so Paulo (Atos 22:3), acreditava na integrao do conhecimento erudito experincia
cotidiana.
318

herdar o gene anormal de um genitor, no poder transmiti-lo gerao seguinte Hoje sabemos que
a doena de Huntington provocada por uma mutao e como o gene no tem preferncia por
expressar-se em um ou outro sexo (ou seja, no vinculado ao sexo), inferimos que o gene afetado
no est nos cromossomos sexuais x ou y. Designemos h a verso normal do gene e h a verso
mutante. Todos ns temos duas cpias de cada cromossomo no-sexual (chamados autossomos)
e, portanto, duas cpias do gene de Huntington. Indivduos com duas cpias do gene normal (hh)
esto livres da doena, como seria de esperar. Mas indivduos com duas cpias (hh) do gene
mutante, ou mesmo uma (Hh), esto fadados a contrair o mal. Damos a esse padro o nome de
hereditariedade autossmica dominante. (Dominante significa que basta uma cpia de um gene
mutante para provocar a doena o gene anormal prepondera sobre seu equivalente normal.)
Como muito mais provvel que algum adquira uma s cpia do gene mutante, a maioria das
vtimas da doena Hh. Essas pessoas podem transmitir o gene h ou o gene h a seus filhos, da a
probabilidade de 50% de uma determinada criana ser afetada, como Milton Wexler explicara a
Alice e Nancy.
Nos idos de 1968, pouco se conhecia da doena de Huntington alm dos seguintes fatos: ela
herdada e, em seu avano irreversvel, vai matando as clulas nervosas em reas especficas do
crebro. Milton Wexler decidiu investir de frente contra o terror que acometia sua famlia e fundou

a Hereditary Disease Foundation [Fundao Doena Hereditria] para levantar dinheiro e pressionar
o governo a financiar pesquisas sobre a doena de Huntington. Sua filha Nancy tambm se
envolveu no projeto. Depois de obter o doutorado em psicologia na Universidade de Michigan (sua
tese, apropriadamente, tratava da psicologia de pessoas sob situao de risco), comeou a participar
cada vez mais dos assuntos da fundao. Na dcada de 1970, quando ficou evidente que s
avanaramos no combate doena se compreendssemos suas causas genticas, Nancy Wexler se
tornou geneticista.
Nas margens do lago Maracaibo, na Venezuela, o fardo de uma pobreza opressora agravado pela
incidncia excepcionalmente elevada da doena de Huntington. Se quisermos desvendar os
segredos genticos desse mal, o lago Maracaibo parece ser o melhor lugar de se comear. Em 1979,
Wexler ps-se a coletar amostras de dna e a registrar histricos familiares visando compor uma
genealogia de todas as pessoas afetadas. Para uma geneticista, foi um trabalho
3i9

T
penoso, mas para Wexler, filha de uma vtima da doena com a possibilidade de sucumbir a ela no
futuro, foi muito mais que isso. Significou ver coisas familiares em ambientes pouco familiares:
pessoas que viviam em barracos de madeira com telhado de zinco em palafitas sobre as guas do
lago e que, no obstante, cambaleavam tanto quanto sua me ao caminharem. Depois de sua
primeira viagem ao lago Maracaibo em 1979, Wexler retornou todos os anos para dar continuidade
ao seu trabalho. As pessoas com as quais trabalhava passaram a cham-la La Catira, por causa de
seus longos cabelos loiros. Nas palavras de seu colega venezuelano Amrico Negrette, o cientista
que divulgou pela primeira vez a grande ocorrncia da doena no lago Maracaibo, Wexler
transformou toda aquela gente em sua famlia estendida, relacionando-se sem teatro, sem
simulao, sem pose e com uma meiguice que salta aos olhos.
Mas a ternura, em si, poderia apenas mitigar a devastao provocada pela doena de Huntington. A
meta das expedies de Wexler era encontrar o gene responsvel pelo mal. Mas de que forma as
genealogias dos habitantes do lago Maracaibo que ela vinha elaborando poderiam ajudar a
identificar o culpado? A chave estava nos avanos da gentica humana.
Se realmente quisessem chegar ao gene de Huntington, Wexler e outros interessados em doenas
genticas teriam de fazer com seres humanos o que Morgan e seus alunos haviam comeado a fazer
com as moscas-das-frutas meio sculo antes. Como vimos no captulo 1, Morgan comparou as taxas
a que certos marcadores genticos digamos, olhos brancos (em vez de vermelhos) e asas rugosas
(em vez de lisas) coincidiam na prognie de cruzamentos entre genitores com vrias
combinaes desses traos. Partindo de tais dados, pde determinar a que distncia uns dos outros
estavam os genes que regem tais caractersticas. Entretanto, a gentica humana progredira menos
que a da mosca-dasfrutas por dois motivos bsicos. Primeiro, a impossibilidade por questes
prticas e morais de realizar o tipo de experimento que ainda era insubstituvel na anlise
gentica: no podemos acasalar dois seres humanos que nos interessam e analisar a prognie
resultante duas semanas depois. Segundo, mesmo que os seres humanos pudessem ser acasalados
conforme nossa vontade, sofremos de uma perceptvel escassez de marcadores genticos. Morgan
pde acompanhar vrias diferenas simples e bvias na aparncia das moscas causadas por
mutaes especficas em genes especficos; os seres humanos, porm, no possuem muitos traos
herdados facilmente analisveis mesmo o exemplo cannico, a
cor dos olhos, regida por diversos genes, no um s. Alm disso, com as moscas-das-frutas
possvel aumentar o nvel de variao gentica submetendo-as a raios x ou outros agentes
mutagnicos; para nossa sorte, tais opes no existem em se tratando de seres humanos. Somente
com o advento do dna recombinante esses dois grandes impedimentos viriam a ser superados.
Na era do seqenciamento do dna, no mais preciso que os marcadores sejam visveis como os
olhos brancos de uma mosca-das-frutas. Uma variao em uma seqncia suficiente para torn-la
um marcador, o qual ser possvel acompanhar numa rvore genealgica ou seja, ao longo de
diversos cruzamentos genticos apenas analisando-se o dna de diversas geraes. A revoluo
fora deflagrada um ano antes de Wexler iniciar sua pesquisa genealgica. E aqui, como em tantos
outros avanos da cincia, a boa fortuna interveio.
J se tornara um ritual anual: um pequeno grupo de ps-graduandos da Universidade de Utah
acompanhava seus orientadores at Alta, uma estao de esqui na montanha Wasatch, para um
workshop intensivo de estudos (e... bem... um pouco de esqui nas horas vagas). Em geral, dois
cientistas renomados de outras instituies eram convidados para examinar com olhos crticos os

dados apresentados por cada aluno nervoso. Em 1978, os dois figures foram David Botstein, do
mit, e Ron Davis, de Stanford.
Alguns j observaram que David Botstein tende a pensar e falar excessivamente depressa, e quase
sempre ao mesmo tempo. Ron Davis, por sua vez, calado e retrado. Naquele abril em Utah, a
despeito de seus estilos contrastantes, Botstein e Davis vivenciaram uma mesma epifania. Enquanto
ouviam os ps-graduandos de Mark Skolnick discutir as doenas genticas encontradas nas extensas
rvores genealgicas dos mrmons, seus olhares de repente se cruzaram no instante em que ambos
tiveram o mesmo insight. Embora fossem especialistas em levedura, haviam achado um meio de
localizar genes humanosl Eles perceberam que as tcnicas recm-descobertas de dna recombinante
permitiriam aplicar aos seres humanos o mesmo tipo de anlise gentica usada pela primeira vez
por Morgan para estudar a mosca-das-frutas. Na realidade, marcadores de dna j haviam sido
usados antes para mapear genes em algumas outras espcies, mas Botstein e Davis seriam os
primeiros a desenvolver o potencial da tcnica em seres humanos.
320

321

A tcnica, chamada anlise de ligao [linkage analysis], determina a posio de um gene em

relao s posies conhecidas de certos marcos gnicos. O princpio simples. Na ausncia de
qualquer outra informao, seria difcil localizar a cidade de Springfield num mapa dos Estados
Unidos. Porm, se eu disser que Springfield fica mais ou menos na metade do caminho entre Nova
York e Boston dois marcos indicados no mapa , a tarefa fica muito mais fcil. A anlise de
ligao visa a fazer o mesmo com os genes: estabelecer vnculos entre marcadores genticos
conhecidos e genes desconhecidos. Foi um mtodo extremamente bem-sucedido com a mosca-dasfrutas, mas, como vimos, a escassez de marcadores conhecidos impediu que fosse aplicado a
doenas humanas at Botstein e Davis perceberem que os avanos da biologia molecular haviam
resolvido o problema.
Os marcadores do dna que chamaram sua ateno foram os polimorfismos do comprimento dos
fragmentos de restrio (rflps), que ocorrem quando uma seqncia de dna clivvel por uma
determinada enzima de restrio em um indivduo sofre uma mudana tal que no pode mais ser
clivada pela mesma enzima em outro indivduo. (Vale lembrar que as enzimas de restrio so
especficas a cada seqncia. Por exemplo, a enzima EcoRl s cliva quando encontra a seqncia
gaattc, que ocorre num determinado ponto do genoma. Contudo, devido presena de mutaes,
certos indivduos possuem uma forma variante do segmento digamos, gaagtc. A enzima
consegue clivar as seqncias originais, mas no a verso alterada.) Essas diferenas nas seqncias
de dna ocorrem naturalmente e, como so mais freqentes no chamado dna-Hxo, no costumam ter
efeito funcional, embora haja literalmente milhes delas espalhadas por nosso genoma.
Durante meses aps o encontro em Alta, Botstein, Davis e Skolnick estudaram o conceito de
polimorfismo do comprimento dos fragmentos de restrio juntamente com Ray White, que na
poca estava na Universidade de Massachusetts. Em 1980, a monografia revolucionria que se
originou dessa colaborao anunciava o advento da nova era da gentica molecular humana. Os
pesquisadores apresentaram um plano claro mostrando como os rflps poderiam ser usados e
calcularam matematicamente quantos deles seriam necessrios para garantir que cada ponto do
genoma humano estivesse razoavelmente prximo de pelo menos um desses polimorfismos
condies que, em principio, permitiriam mapear o genoma inteiro. Seria como fixar num mapa dos
Mapeamento gentico do gene de uma doena. Por convenincia, somente
duas geraes e alguns individuos esto indicados.
Para que a anlise seja estatisticamente
significativa, necessrio obter informaes de um grande nmero de indivduos aparentados.
GENITOR A COM DOENA X
cromossomo 6 paterno a

<n mr~
mutao responsvel pela doena X (paradeiro desconhecido)

I
cromossomo 6 materno
c d

/
marcadores RFLP mapeados
A RECOMBINAO EMBARALHA A VARIAO

GENTICA NA PRODUO DO VULO E

DO ESPERMATOZIDE
FERTILIZAO, MUITOS FILHOS COM
INDCIOS DA DOENA X E PRESENA
DE MARCADORES RFLP
cpia do cromossomo
6 de cada filho, proveniente do genitor A
DOENA X

0
6
CONCLUSO:
A DOENA X NOS FILHOS S ASSOCIADA AO RFLP c E, PORTANTO, S IDENTIFICADA NESSA REGIO DO CROMOSSOMO 6.

Estados Unidos um nmero de cidades que permitisse localizar qualquer outro local com respeitvel
preciso utilizando apenas informaes sobre sua distncia das cidades demarcadas. Mas o que seria
uma proximidade respeitvel no caso do mapa gentico? Botstein e seus colegas estimaram que
bastariam 150 Rflps, espalhados uniformemente por todo o genoma humano. O benefcio mais
imediato do sistema foi uma nova estratgia para identificar genes causadores de doenas: (1) tomar
famlias em que a doena abrangesse vrias geraes; (2) obter amostras de dna tanto de indivduos
doentes como de saudveis;
322

1
33

e (3) aplicar mtodos de recombinao para testar um rflp aps o outro para tentar identificar
aqueles que acompanham a doena de famlia em famlia.
Em 1979, antes da publicao da monografia, White apresentou essas idias numa conferncia
realizada no laboratrio Cold Spring Harbor. Ele observou que houve muitos grunhidos e
resmungos entre os bilogos moleculares mais ortodoxos; entretanto, o que ouvira foram
manifestaes de extremo ceticismo quanto exeqibilidade do mtodo. Mesmo aqueles que
acreditavam que pudesse funcionar no chegavam a um acordo quanto melhor maneira de apliclo. As discordncias vieram tona numa outra reunio posterior em que se discutiu como a anlise
de ligao dos rflps poderia ser usada para encontrar o gene responsvel pela doena de Huntington.
Nancy Wexler queria que suas genealogias dos habitantes do lago Maracaibo fossem usadas
imediatamente nos estudos de ligao, mas Botstein e White julgaram ser cedo demais utilizar a
anlise de ligao dos rflps para buscar o gene de Huntington ou qualquer outro. Argumentaram que
era preciso realizar muito trabalho preparatrio antes que a tcnica pudesse ser aplicada para um
fim to especfico afinal, os prprios marcadores ainda tinham de ser encontrados e mapeados. A
determinao de Wexler acabou resultando numa ciso: a Fundao Hereditary Disease defendia a
caa ao gene de Huntington; Botstein e White advogavam um mapa completo do genoma humano.
Esta ltima meta exigia que fossem encontrados marcadores rflp em cada cromossomo e em
nmero suficiente para garantir que pelo menos um estivesse prximo de cada ponto do genoma.
Logo se viu a necessidade de rever para cima a estimativa inicial de 150 rflps. Mas, sem
esmorecerem, laboratrios como o de White comearam a isolar os rflps e no demorou at que
empresas comerciais de biotecnologia tambm entrassem na jogada.
Em 1983, Helen Donis-Keller, uma experiente biloga molecular e esposa de David Botstein na
poca, criou o departamento de gentica humana da Collabora-I tive Research, Inc., uma empresa
com sede perto de Boston. Sua meta era produzir um mapa de ligao dos rflps de todo o genoma
humano, com marcadores em nmero suficiente para localizar genes de doenas em qualquer
cromossomo. Os frutos de seu esforo foram publicados quatro anos depois, numa monografia
apropriadamente intitulada Um mapa das ligaes gnicas do genoma humano. O mapa trazia 403
lo gnicos (muito mais do que a estimativa original de Botstein) e clculos que mostravam que
95% do genoma estava a uma distncia razovel de um marcador. Foi um dia grandioso para o
mapeamento genmico, mas em
1987 ressurgiam as rixas e rivalidades entre os pesquisadores.
Para comear, houve rancor na comunidade acadmica pelo fato de a Collaborative Research haver
incorporado livremente dados obtidos por laboratrios universitrios sem revelar nenhum dos seus.
(Nesse aspecto, a Collaborative foi pioneira da estratgia de extrair o melhor dos dois mundos que
Craig Venter e outros empresrios sequiosos de lucrar com o dna logo adotariam na corrida para
seqenciar o genoma.) O imunologista francs Jean Dausset, por exemplo, vinha seguindo um
caminho ligeiramente diferente. O prmio Nobel de fisiologia/medicina que ganhara em 1980
atrara um patrocinador generoso, cuja dotao substancial lhe permitiu adotar uma estratgia
prpria na elaborao do mapa das ligaes humanas. Dausset percebeu que a tarefa ficaria muito
mais fcil se todos os pesquisadores do mundo trabalhassem com um conjunto padronizado de
genealogias isto , de amostras de dna das mesmas famlias. Com isso em mente, fundou o
Centro de Estudo do Polimorfismo Humano (ceph) em Paris para coletar as genealogias mais
apropriadas para anlise gentica, a saber, as famlias grandes, com trs geraes vivas. A coleo
do ceph chegou a conter dna de 61 famlias, incluindo muitos dos mrmons estudados por Ray
White, as famlias do lago Maracaibo de Nancy Wexler e vrias famlias amish catalogadas por

Victor McKusick da Faculdade de Medicina Johns Hopkins. O ceph disponibilizou livremente

amostras do dna de todas essas famlias aos pesquisadores, exigindo apenas que enviassem suas
anlises ao centro para que fossem integradas em uma base de dados mundial. A Collaborative
Research tirou plena mas lcita vantagem desse benefcio.
De longe, a crtica mais sria ao mapa da Collaborative foi a distribuio irregular dos marcadores.
O cromossomo 7 associado fibrose cstica, um dos alvos da empresa tinha 63 marcadores,
mas no cromossomo 14 somente seis foram identificados. A distncia entre marcadores nos
cromossomos mais destitudos nesse aspecto era muito maior do que a mdia geral do genoma. Ray
White ficou particularmente irritado com as alegaes da Collaborative. Ele mesmo havia
encontrado mais de 470 marcadores, mas tinha publicado seus dados cromossomo por cromossomo
medida que cada um era preenchido com a densidade requerida de rfl-Ps. Nunca sonharamos em
fazer esse tipo de publicao com os dados de que dispnhamos por sinal, em nmero
324
325

consideravelmente

maior que o deles pois ainda existem lacunas significativas, observou ao

rejeitar a pretenso grandiosa da Collaborative. Se a pretenso era grandiosa ou no, o fato que o
mapa da Collaborative representou um grande avano e provou que mapear o genoma inteiro era
algo exeqvel.
No entanto, como observamos, algumas pessoas Nancy Wexler entre elas haviam
descortinado outro caminho aps a monografia de 1980 sobre os rflps. A medida que as iniciativas
para produzir um mapa completo ganhavam fora, David Housman, no mit, ia se preparando para o
que David Botstein declarou ser uma misso impossvel naquela altura do jogo: descobrir a
localizao do gene da doena de Huntington. Ele colocou essa tarefa monumental nas mos de Jim
Gusella, que acabara de obter o doutorado no laboratrio de Housman. Com isso, o trabalho de
mapeamento daria uma arrancada em outra frente.
O pessimismo inicial de Botstein provinha da escassez de marcadores: os rflps pareciam timos no
papel, mas o trabalho de efetivamente encontr-los apenas comeara. De fato, levaria anos de
esforo da parte de White, Donis-Keller e outros at que o nmero de marcadores conhecidos
chegasse casa das centenas. Tendo comeado a trabalhar logo que os rflps foram descobertos, a
tarefa parecia feita sob medida para Gusella. Em 1982, porm, ele obtivera um total de apenas doze
marcadores, cinco dos quais encontrara sozinho e sete haviam sido fornecidos por outros. Wexler,
enquanto isso, retornara ao lago Maracaibo para tentar pormenorizar suas genealogias quem se
casara com quem, quais filhos tiveram, quem era primo de quem. Os costumes locais s vezes
prejudicavam: certos nomes eram bastante comuns e muitos indivduos eram conhecidos por mais
de um nome. Mesmo assim, a rvore que construiu para uma determinada famlia continha mais de
17 mil nomes! Periodicamente, ela e seus colegas reservavam um dia inteiro apenas para coletar
sangue, pois todas as amostras tinham de ser enviadas a Boston ao mesmo tempo, evitando que o
calor tropical do lago Maracaibo acelerasse a degradao do dna.
Gusella, por sua vez, no pretendia ficar aguardando as amostras do lago Maracaibo. Lembro-me de
uma reunio no laboratrio Cold Spring Harbor em outubro de 1982 na qual apresentou seus
primeiros resultados. Tomando como amostra uma pequena famlia de Iowa afligida pela doena de
Huntington, ele testara apenas cinco dos seus doze rflps, verificando-os um a um para determinar se
havia alguma correlao com a enfermidade. No havia. (E no pude deixar de pensar que, tendo
decidido buscar uma agulha num palheiro, ele parecia
326

estar fazendo um grande estardalhao por ter levantado algumas palhas.) Somente com uma anlise
meticulosa de todo o palheiro o vasto genoma em sua totalidade ou, alternativamente, com
muita sorte que algum poderia ter esperana de encontrar o que Gusella buscava. Assim, quando
concluiu sua palestra dizendo que a localizao do gene da doena de Huntington agora apenas
uma questo de tempo, eu pensei comigo mesmo: , de muito, muito tempo.
Mas a sorte favorece os audazes. Gusella voltou ao seu laboratrio e experimentou mais alguns
marcadores rflp. Estupefato, verificou que o dcimo segundo, denominado g8, parecia mostrar uma
ligao com a doena de Huntington na famlia de Iowa. Estatisticamente, porm, a correlao no
era muito forte, e ele ficou aguardando ansiosamente as amostras do lago Maraicabo, que testou
usando o g8 to logo as recebeu. Mal pde conter sua empolgao: o G8 de fato identificava a
doena de Huntington. No vero de 1983, contrariando todas as expectativas, Gusella descobrira
uma ligao depois de testar apenas doze rflps. No foi, porm, um golpe de sorte como qualquer
um: pela primeira vez, o gene de uma doena humana fora localizado num cromossomo sem os
prstimos da vinculao ao sexo [sex linkage] e sem nenhum conhecimento prvio da base

bioqumica da enfermidade. Descortinava-se um panorama cientfico inteiramente novo. Parecia

que conseguiramos enfim analisar com rigor todos os defeitos genticos que afligem nossa espcie
desde que ela existe. Os rflps haviam se mostrado um instrumento realmente eficaz. Agora que o
gene da doena de Huntington havia sido localizado numa regio restrita do genoma humano,
certamente seria apenas uma questo de tempo at que as novas e poderosas tcnicas de clonagem
de genes nos permitissem isolar o prprio gene.
A doena de Huntington um terrvel golpe para os adultos. Mas as doenas genticas que afligem
crianas tm um horror adicional, pois atacam quem mal teve chance de comear a viver. Uma vez
feito o diagnstico, geralmente possvel prever com cruel certeza o curso da vida da criana. o
caso da distrofia muscular do tipo Duchenne (dmd), uma degenerao progressiva do tecido
muscular. A dmd uma doena ligada ao sexo, pois a mutao responsvel ocorre num gene do
cromossomo x. As mulheres podem portar a mutao em um de seus dois cromossomos x, mas
geralmente esto protegidas pela presena de uma verso normal do gene no outro cromossomo x.
bastante improvvel que
327

a mulher receba duas cpias defeituosas, pois os homens portadores da mutao quase nunca
sobrevivem at a idade de terem filhos. Se, no entanto, o cromossomo com o gene mutante for
transmitido a um filho, o garoto desenvolver dmd, j que no possui outro cromossomo x para lhe
fornecer uma cpia normal do gene. Quando tiver cerca de cinco anos de idade, seus pais
percebero que ele tem dificuldade para levantar-se do cho ou para subir escadas. Aos dez anos,
precisar de uma cadeira de rodas. E provavelmente morrer no final da adolescncia ou, no
mximo, com vinte e poucos anos. A distrofia muscular do tipo Duchenne no rara: ela atinge
cerca de 1 em cada 5 mil meninos.
A caa aos genes responsveis por doenas humanas uma histria protagonizada menos por
grandes instituies de pesquisa e empreendedores intrpidos do que por grupos como a Fundao
Hereditary Disease organizaes criadas por pessoas com uma vivncia pessoal da devastao
provocada por doenas genticas. Encabeados por pessoas que tm algo extremamente precioso
em jogo, esses grupos, por natureza, so mais propensos a apoiar pesquisas de risco ou de
vanguarda, indo at onde as universidades ou empresas de biotecnologia tm receio de pisar.
A Associao Americana de Distrofia Muscular e suas congneres na Europa tm de longa data
apoiado pesquisas laboratoriais voltadas compreenso da biologia bsica da dmd. No final da
dcada de 1970, os citogeneticistas (que estudam os cromossomos microscopicamente) obtiveram a
primeira pista gentica: entre o nmero bastante reduzido de meninas que desenvolvem a distrofia
muscular do tipo Duchenne foi encontrada uma anomalia no brao curto dos cromossomos x, no
lcus xp21. Seria essa a localizao do gene da dmd?
Pouco depois, Bob Williamson, na Faculdade de Medicina do hospital St. Mary de Londres,
comeou a usar os rflps para pesquisar o gene causador da fibrose cstica e o gene envolvido na
distrofia muscular do tipo Duchenne. Sua colega Kay Davies ps-se a caar rflps no cromossomo x
e a testar sua ligao com a dmd. Ela teve sucesso, e o fator decisivo foi a localizao dos rflps:
estavam na regio xp21, exatamente como seria de esperar a partir daqueles estranhos cromossomos
x de mulheres com dmd.
Enquanto os caadores de genes continuavam tentando isolar os genes envolvidos na doena de
Huntington e na dmd, uma revoluo mais discreta ia se processando nos consultrios dos
geneticistas clnicos. Desde o incio, Nancy Wexler e David Housman perceberam que os rflps
associados ao gene de uma
328

doena poderiam ser usados no apenas para localizar o gene em si, mas tambm como um teste
diagnstico para determinar quais membros de uma famlia so portadores da mutao. Poderiam
ser usados para testar at mesmo crianas ainda por nascer. Imagine o caso de uma famlia
hipottica com dmd. Pelo menos um menino ser diagnosticado com a doena o caso ndice,
que revela pela primeira vez a presena de uma mutao dmd na famlia. A me do garoto,
portadora de gene mutante, tambm possui uma cpia normal do gene. As irms podem igualmente
ser portadoras, ou seja, quaisquer filhos homens que venham a ter correm o risco de contrair a
doena. Suponha agora que a me engravide outra vez de um menino; h 50% de probabilidade de
que esse segundo filho tambm seja afetado. Por meio dos rflps, seu mdico poder lhe dizer o
destino que aguarda o feto caso a gravidez no seja interrompida.
Primeiro, o cromossomo x do filho afligido pelo mal analisado para identificar os rflps
especificamente associados ao gene da dmd nessa famlia. Em seguida, extrai-se dna do feto uma
amostra da placenta ou do lquido amnitico, que contm clulas fetais. Se os rflps do feto
corresponderem aos do garoto afetado, ento podemos ter quase certeza de que o feto pOr nascer

ter o mesmo destino. Por que quase certeza? Como vimos no captulo 1, quando o vulo
produzido, os pares de cromossomos so recombinados, trocando dna entre si: as duas cpias do
cromossomo l intercambiam dna, o mesmo acontecendo com as duas cpias do cromossomo 2, as
duas cpias do cromossomo x e assim por diante. Se a troca ocorrer num ponto do cromossomo x
entre os marcadores rflp e o gene dmd, possvel que os rflps associados verso normal do gene
acabem se associando cpia mutante (dmd)- A experincia nos mostra que, no caso dos primeiros
rflps indicativos de dmd, isso ocorre cerca de 5% das vezes. Portanto, um diagnstico baseado nos
rflps s pode ter uma preciso de 95%. Esse grau de impreciso uma conseqncia inevitvel da
recombinao. Assim, embora o diagnstico representasse um tremendo avano, a certeza absoluta
dependia de se identificar o prprio gene, no apenas os marcadores associados a ele.
A pea-chave para isolar o gene da dmd foi um menino chamado Bruce Bryer, em cujo cromossomo
x faltava um trecho bastante grande do brao curto. Na verdade, esse trecho era to extenso que
Bruce padecia de trs outras doenas genticas afora a dmd. Em 1985, Lou Kunkel, da Faculdade
de Medicina de Harvard, raciocinou que seria possvel usar o dna de Bruce para pescar
329

Bruce Bryer, cuja supresso gnica no cromossomo X levou identificao o gene da distrofia muscular do tipo Duchenne. Ele
conseguiu levar uma vida bastante normal ej era um exmio organista quando faleceu num acidente de carro, aos dezessete anos de
idade.

um gene normal do dna de um garoto saudvel. O caso de Bruce era especial, pois a doena fora
causada no por uma cpia defeituosa do gene, mas pela total ausncia desse gene. Kunkel
percebeu que todo o dna de Bruce deveria estar presente no dna do garoto normal e que em
quaisquer seqncias presentes neste ltimo e ausentes em Bruce estaria a chave da questo.
Usando mtodos de recombinao, Kunkel subtraiu o dna de Bryer do dna normal e guardou a
diferena, a saber, o dna que deveria conter o gene da dmd. Embora a subtrao no tenha sido
perfeita, foi bem-sucedida o bastante para que Kunkel encontrasse os trechos de dna que procurava
usando marcadores genticos ligados regio xp21.
Tony Mnaco, um orientando de Kunkel, ficou encarregado de determinar se algum trecho de dna
na regio xp21 poderia constituir parte do prprio gene da dmd. A nica maneira de levar isso a
cabo era testar cada trecho e comparlo com o dna de diversas vtimas da distrofia muscular do tipo
Duchenne sem parentesco algum com Bryer. Mnaco tirou a sorte grande na oitava tentativa, ao
constatar que uma seqncia chamada pERT87 no estava presente em cinco garotos com dmd. Isso
implicava, com certeza quase absoluta, que a pERT87 estava muito prxima do gene e talvez at
fizesse parte dele. Mnaco comeou a isolar outras seqncias prximas da pERT87 e verificou que
tambm estavam ausentes do dna de pacientes com dmd. At que, em 1987, o grupo de Kunkel
conseguiu isolar o gene completo, cujo produto recebeu um nome condigno: distrofina. Mesmo
agora que a seqncia completa do genoma foi estabelecida, esse gene ainda o recordista de
tamanho, devido principalmente ao grande nmero de ntrons compridos que possui.
330

O novo conhecimento foi logo utilizado para produzir um diagnstico prnatal infalvel de dmd. Os
cientistas tambm logo descobriram que vrias mutaes diferentes podiam danificar o gene da
distrofina e provocar a doena. Mas ainda no estava claro qual era exatamente a atuao do gene.
Ser que a sua funo poderia fornecer indcios para desenvolver terapias eficazes contra a distrofia
muscular do tipo Duchenne?
O primeiro passo era localizar a protena produzida pelo gene nas clulas musculares. Eric
Hoffman, no laboratrio de Lou Kunkel, descobriu que, via de regra, a protena distrofina estava
localizada nas clulas musculares logo abaixo da membrana que envolve as fibras musculares.
Estudos adicionais revelaram o papel crucial da distrofina de ligar as protenas da arquitetura
interior das clulas musculares a um conjunto de molculas que ultrapassam a membrana celular e
interagem com outras protenas fora da clula. De algum modo, a ligao entre as molculas
internas e as situadas na membrana preserva a membrana celular quando os msculos se contraem e
relaxam. Sem a distrofina, a membrana sofre leses e o msculo comea a morrer clula por clula.
Em vista do conhecimento detalhado que hoje temos da distrofina e sua funo, pode parecer
surpreendente que ainda no haja cura para a dmd. Essa a grande frustrao inerente ao estado
atual dessa cincia: a gentica tornou possvel identificar e compreender vrias doenas, mas na
maioria dos casos no nos permite corrigir os erros gnicos.
A abordagem de Kunkel tpica da maneira moderna de dissecar uma doena a partir de
mapeamentos. Hoje esse mtodo uma prtica comum, mas quando Kunkel o aplicou ainda estava
to alm dos limites ortodoxos de pesquisa que a Associao de Distrofia Muscular se arriscou ao
apoiar os seus esforos durante quatro anos embora o risco tenha mais do que compensado. No
passado, recorramos a anlises bioqumicas dos sintomas de uma doena para tentar identificar o
gene responsvel; hoje, depois de Kunkel, mapeamos o gene e depois interpretamos os sintomas

luz da funo desse gene.

Um dos mais poderosos argumentos em favor do mapeamento gnico que esse trabalho tem
utilidade antes mesmo de o gene ser totalmente identificado. A caa aos genes da doena de
Huntington e da distrofia muscular do tipo Duchenne levou descoberta de marcadores genticos
que podem ser utilizados no diagnstico dessas enfermidades mesmo que os genes em si ainda
no tenham sido encontrados. O mesmo aconteceu no caso de uma das doenas
33i

genticas mais comuns, a fibrose cstica. Entretanto, a caa ao gene dessa patologia revelou-se
excepcional por dois motivos: foi a primeira vez que uma empresa participou do mapeamento do
gene de uma doena humana e a primeira vez que houve uma concorrncia brutal entre os cientistas
participantes.
Nos pacientes que sofrem de fibrose cstica, um espesso muco se acumula nos pulmes,
dificultando a respirao. As clulas que revestem os brnquios do pulmo no conseguem limpar o
muco, no qual bactrias prosperam, produzindo infeces pulmonares. Antes do advento dos
antibiticos, as vtimas dessa doena tinham uma expectativa de vida de apenas dez anos; hoje as
taxas de sobrevivncia so bem maiores. A fibrose cstica tambm uma das doenas genticas
mais comuns, afetando cerca de 1 em cada 2.500 indivduos de ascendncia, norte-europia. Ela
segue um padro recessivo de hereditariedade, ou seja, a vtima precisa ter duas verses mutantes
do gene. Contudo, como cerca de 1 em cada 25 pessoas originrias do norte da Europa portadora
de uma verso mutante, embora ela prpria esteja protegida por possuir uma cpia normal do gene,
o risco de dois portadores se unirem e transmitirem a doena aos filhos relativamente alto. Assim,
desenvolver um teste diagnstico passou a ser uma prioridade mdica to logo isso se tornou uma
meta realista.
Nascido em Xangai, criado e educado em Hong Kong, Lap-Chee Tsui desembarcou nos Estados
Unidos em 1974 como um aluno de ps-graduao. Tsui e studou gentica molecular e realizou
pesquisas com vrus antes de transferir-se em 1981 para o laboratrio de Manuel Buchwald em
Toronto, onde trabalharia com fibrose cstica. Tsui um homem discreto, de maneiras agradveis,
que, no obstante, se mostra veemente e passional no que concerne a suas metas. Ao decidir caar o
gene da fibrose cstica por meio da anlise de ligao dos rplps, dedicou os dois primeiros anos a
encontrar famlias com vtimas da doena antes de iniciar o laborioso processo de testar o dna delas
com cada rflp de que conseguisse dispor. Todavia, a boa sorte que agraciara Jim Gusella em sua
busca do gene da doena de Huntington no favoreceu Tsui: aps um ano de trabalho, tudo o que
conseguira fora eliminar muitos rflps. Muito mais era preciso e ele achou timo quando a
CoUaborative Research se ofereceu para compartilhar os seus marcadores rflp.
O grupo de Tsui em Toronto no era o nico que estava atrs do gene da
332

fibrose cstica: Bob Williamson, em Londres, que j trabalhara com a dmd, tambm participava da
caa, o mesmo acontecendo com Ray White, agora em Utah, atrado pelo acesso s gigantescas
rvores genealgicas preparadas pela igreja mrmon. Esses registros, o chamado Ancestral File,
permitem que os membros atuais da Igreja zelem pelos antepassados falecidos que no pertenceram
congregao ou morreram antes de a igreja ser fundada em 1830. O propsito unir as famlias
por toda a eternidade. Poucas vezes os requisitos da religio e da gentica estiveram to
oportunamente alinhados.
Mas foi o grupo de Toronto que obteria o primeiro sucesso, ao descobrir em 1985 uma ligao entre
um dos rflps da CoUaborative Research e o gene da fibrose cstica. Nessa poca, a localizao desse
rflp era desconhecida, mas, ciente de que seria uma mina de ouro, a empresa no poupou esforos
para localiz-lo. Embora tenham constatado que esse rflp estava situado no cromossomo 7, no
informaram Tsui, seu colaborador, de imediato. Nem mencionaram a localizao do cromossomo
quando divulgaram a descoberta no exemplar de 22 de novembro do prestigioso peridico Science.
Estavam claramente tentando preservar o monoplio sobre a nova informao. No entanto, sigilo e
cincia no costumam andar de mos dadas e logo se espalhava informalmente a notcia de que era
no cromossomo 7 que as coisas estavam acontecendo.

Enquanto a CoUaborative se mantinha em silncio, Williamson e White estavam a apenas dias de

fazer a mesma descoberta. As monografias de ambos, publicadas na Nature, a rival britnica da
Science, mencionavam que os rflps em questo se localizavam no cromossomo 7. Tsui enfureceuse: ele estava prestes a perder a primazia da descoberta da ligao por causa das trapalhadas de seus
parceiros na cincia no h nenhum prmio para o segundo colocado , mas
Lap-Chee Tsui, rastreador de genes.
333

Helen Donis-Keller convenceu a Nature a aceitar uma monografia da parceria grupo de

Toronto/Collaborative anunciando a localizao. Foi assim que trs artigos acabaram sendo
publicados no exemplar de 28 de novembro da Nature, alm de um editorial explicando como tudo
acontecera.
A parceria entre o grupo de Toronto e a Collaborative no sobreviveu ao entrechoque das culturas
acadmica e comercial. A empresa descobriria que o mundo acadmico no pretendia mais
colaborar com ela e esse intento s se agravou com a declarao ofensiva e pouco sustentvel de
Orrie Friedman diretor-presidente da Collaborative: O cromossomo 7 nossa propriedade.
Felizmente, o ltimo captulo dessa novela foi ao ar em dezembro de 1985, quando todos os grupos
de pesquisa concordaram em unir recursos e esforos para testar 211 famlias procura de ligaes
com os rflps do cromossomo 7. Os resultados foram espetaculares. Os rflps estavam situados muito
prximos do gene, no mais que 1 milho de pares de bases de distncia, o que os tornava teis no
diagnstico de fibrose cstica uma das principais metas dos pesquisadores da doena.
O passo seguinte prometia ser ainda mais difcil. Saber que Nova York fica na metade do caminho
entre Washington e Boston melhor do que s saber que fica em algum lugar dos Estados Unidos.
Mas, se estivermos indo a p de Washington a Boston, essa dica talvez no parea to til se
precisarmos parar a cada metro para achar uma placa que indique Bem-vindos a Nova York. Um
milho de pares de bases pode ser uma distncia pequena pelos parmetros da anlise de ligao,
mas um longussimo caminho a ser percorrido pelos clonadores de genes, que tm de analisar as
regies um par de bases por vez. Para percorrer a distncia entre os dois rflps mais prximos do
gene da fibrose cstica, Tsui associou-se a Francis Collins, que na poca trabalhava na Universidade
de Michigan e mais tarde me substituiria na direo do Projeto Genoma Humano.
Collins desenvolvera tcnicas de saltos que facilitavam a clonagem de genes entre pares de rflps
conhecidos, mas estava to ciente quanto Tsui da magnitude dos problemas que iriam enfrentar.
Mas, aps dois anos de trabalho, conseguiram localizar o gene da fibrose cstica num segmento de
dna com 280 mil pares de bases: ali estava a seqncia de um gene que sabidamente tem uma
funo importante nas glndulas sudorparas humanas, que so disfuncionais em pacientes com
fibrose cstica. Parecia que, enfim, o gene completo da doena estava prestes a ser encurralado.
334

A nica maneira de se convencerem de que estavam certos era seqenciar o dna complementar em
busca de mutaes causadoras da doena. Uma regio com 6.500 pares de bases de comprimento
era um belo desafio em 1989 e o seqenciamento teria de ser feito duas vezes: uma usando o dna de
um paciente com fibrose cstica, outra com o dna de um indivduo saudvel. O resultado, porm, foi
clarssimo: no dna do paciente faltava um trecho de trs pares de bases, o que resultava na ausncia
de um nico aminocido na protena. Essa pequenina mutao responsvel por cerca de 70% dos
casos de fibrose cstica. Entretanto, mais de mil outras mutaes encontradas no gene da fibrose
cstica tambm podem provocar a doena. A multiplicidade de variantes perniciosas complicou, e
muito, os diagnsticos baseados no dna.
Voltemos agora a Nancy Wexler, David Housman, Jim Gusella e seus colegas, que deixamos em
1983, no momento triunfante em que um rflp em particular, o G8, fora associado ao gene da doena
de Huntington. Se at aquele instante eles pareciam ter tido mais do que uma parcela eqitativa de
boa sorte, localizando o gene da doena de Huntington com espantosa rapidez, os deuses logo
corrigiriam esse desequilbrio. Encontrar o gene levara apenas trs anos; isol-lo para que fosse
detalhadamente analisado exigiria dez anos e uma equipe internacional de 150 cientistas. Nesse
caso, a regio em que o gene fora localizado tinha 4 milhes de pares de bases de comprimento.

Embora os geneticistas que estudavam a doena trabalhassem arduamente para reduzir essa faixa, o
mapeamento vai se tornando mais difcil medida que a distncia gnica diminui. Por fim, todo
esse esforo foi recompensado com dados no mais que ambguos. Imagine que estamos viajando a
p de Washington a Boston, querendo chegar a Nova York. Imagine agora chegar a um cruzamento
na Filadlfia e encontrar uma placa indicando Nova York em ambas as direes.
Os caadores do gene da doena de Huntington, abandonando os resultados contraditrios da
anlise de ligao, conceberam uma estratgia alternativa: concentrar-se na regio mais similar
entre as vtimas da doena, uma abordagem que acabou reduzindo a regio visada para apenas 500
mil pares de bases. Chegara a hora de recorrer s tcnicas de clonagem de genes. Os primeiros
resultados foram decepcionantes: eles encontraram trs genes na metade direita da regio, mas
nenhum apresentava anormalidade em vtimas da doen335

a. Sem desanimar, exploraram a metade esquerda, onde encontraram um nico gene, com um
nome bastante prosaico: it15. Depois de dez anos e muitos bilhetes de loteria esprios, a sorte
pareceu sorrir para eles novamente. Esse gene continha uma seqncia curta cag que se
repetia continuamente, como as repeties curtas enfileiradas (strs) usadas na identificao
genmica. Verificou-se que pessoas livres da doena tinham menos de 35 seqncias cag e que
pessoas com mais de quarenta seqncias acabavam desenvolvendo a doena na idade adulta. Nos
raros casos em que o indivduo possua mais de sessenta seqncias repetidas, uma forma severa da
doena se instalava antes dos vinte anos. cag o cdigo gentico do aminocido glutamina, de
modo que cada repetio de cag acrescenta uma glutamina extra protena. No caso das vtimas da
doena de Huntington, a protena codificada pelo gene da doena a quase impronuncivel
huntingtina contm glutaminas extras. Essa diferena provavelmente afeta o comportamento da
protena nas clulas cerebrais, o que talvez faa com que as molculas se aglutinem em
protuberncias pegajosas no interior das clulas e, de algum modo, provoquem a sua morte.
Foi um esforo descomunal de todos os laboratrios associados Fundao Hereditary Disease e,
reconhecendo tratar-se de uma iniciativa verdadeiramente colaborativa, o nico nome que consta
como autor do artigo Huntington Disease Collaborative Research Group [Grupo Colaborativo de
Pesquisa da Doena de Huntington]. O mesmo tipo estranho de mutao repeties de uma
seqncia com trs pares de bases j foi relacionado a trs outras enfermidades, todas de natureza
neurolgica, surpreendentemente. Hoje conhecemos catorze doenas causadas por seqncias
repetidas de trinucleotdeos, mas ainda no fazemos idia da razo por que as clulas cerebrais so
to suscetveis a esse tipo de mutao.
Talvez seja deprimente constatar que, apesar de todo o tempo dedicado a caar seus respectivos
genes, essas doenas Huntington, Duchenne e fibrose cstica so consideradas simples aos
olhos dos geneticistas, ou seja, so causadas por mutaes em um nico gene e no so muito
afetadas por fatores ambientais. Se ambos os nossos genes de fibrose cstica apresentarem uma
lacuna de trs pares de bases ou se houver mais de quarenta repeties da seqncia cag em um dos
nossos genes da doena de Huntington, iremos desenvolver
essas patologias no importa onde moramos ou o que comemos ou bebemos. H um grande nmero
de doenas provocadas por um nico gene (o cadastro de doenas genticas inclui vrios milhares
delas), mas a maioria extremamente rara, s ocorrendo em muito poucas famlias.
Bem mais comuns so as doenas complexas ou polignicas, que incluem muitas das
enfermidades mais comuns: asma, esquizofrenia, depresso, doenas cardacas congnitas,
hipertenso, diabetes e cncer. Essas so causadas pela interao de vrios talvez muitos
genes, cada um dos quais, isoladamente, com pouco ou nenhum efeito detectvel. Alm disso, como
costuma acontecer em doenas polignicas, existe um outro agravante: embora esses grupos de
genes interativos possam criar predisposio a uma determinada doena, a manifestao efetiva
desta depende de fatores ambientais. Suponhamos que eu seja portador de um conjunto de variantes
gnicas que predisponham para o alcoolismo. Se irei ou no me tornar um alcolatra depende de
minha exposio ao gatilho ambiental no caso, o lcool. Meu destino ser bem diferente se eu
crescer num condado seco do Texas ou em Manhattan. O mesmo princpio vale para a asma: num
bom vero, com baixos ndices de plen e esporos, posso no apresentar nenhum sintoma, apesar
de possuir uma predisposio gentica doena.
A complexa interao entre genes e meio ambiente fica mais evidente no caso do cncer. O cncer
fundamentalmente uma doena gentica causada por mutaes em diversos genes. Cada mutao
altera um elemento adicional no comportamento da clula at que ela adquire todas as
caractersticas da malignidade. As mutaes cancergenas surgem de duas maneiras. Algumas so

herdadas. Todos j ouvimos algum dizer que isso est na famlia e, embora alguns traos assim
descritos (catolicismo, por exemplo) no sejam necessariamente hereditrios, certos tipos de cncer
o so. Infelizmente, porm, a doena to comum que no raro ocorrem dois ou at trs casos de
cncer numa famlia sem que haja um componente hereditrio. (Portanto, os geneticistas que
estudam famlias cancerosas aplicam critrios extremamente rgidos para verificar se um cncer
herdado ou no.) Alm disso, muitas mutaes cancergenas ocorrem no curso normal da vida e o
dna pode ser danificado por erros que as enzimas cometem ao se duplicarem ou repararem a
molcula gentica, ou como conseqncia de efeitos colaterais de reaes qumicas normais no
interior da clula. Afora isso, muitos cnceres surgem em decorrncia da nossa
336
337

p
estupidez: os raios ultravioleta do Sol so poderosos agentes mutagnicos aos quais os adeptos do
culto da pele bronzeada se expem de bom grado, e o cigarro uma maneira eficientssima de levar
carcingenos aos pulmes, onde podem provocar o cncer. Verificou-se que outros fatores
ambientais por exemplo, asbesto no local de trabalho tambm promovem o cncer. O fato
que o dna pode ser danificado naturalmente; cabe a ns, portanto, minimizar esses danos mediante
opes sociais e pessoais conscientes.
Em 1974, Mary-Claire King (que j encontramos envolvida com seres humanos e chimpanzs, e
tambm ao lado de Las Abuelas) transferiu-se para a Universidade da Califrnia em San Francisco,
indo trabalhar num laboratrio que estudava o cncer de mama. L decidiu dedicar-se caa do
gene responsvel. Na poca, seis anos antes do advento dos rflps, King j sabia que encontraria
pistas em rvores genealgicas e, por isso, comeou a cadastrar famlias. Procurou famlias cujos
membros tivessem tido cncer de mama bem jovens e nas quais tambm houvesse casos de cncer
de ovrio, raciocinando que isso poderia indicar um fator hereditrio. Os nicos marcadores
genticos de que dispunha eram os marcadores proticos, e, aps alguns anos, publicou sua primeira
monografia sobre cncer de mama, descrevendo testes que no haviam conseguido estabelecer uma
ligao com as protenas da superfcie celular. Logo vieram outras monografias mostrando
resultados igualmente negativos. Os cticos se mostraram apropriadamente dbios: o cncer de
mama afetado demais pelo meio ambiente para ser objeto de uma anlise gentica, diziam,
referindose como sempre a agulhas e palheiros. Sem esmorecer, King continuou refinando seus
dados e, em 1988, tendo analisado 1.579 famlias, julgou ter encontrado bons indcios de um gene
responsvel pelo cncer de mama nessas famlias de alto risco.
O mundo da medicina ficou pasmo quando, em 1990, ela anunciou que tinha descoberto no
cromossomo 17 um rflp associado ao cncer de mama em um subgrupo de 23 famlias (com um
total de 146 casos de cncer de mama ao longo de trs geraes). King vasculhou todos os fatores
que poderiam ter confundido a anlise talvez essas mulheres tivessem sido expostas a mais raios
X do que a mdia ou talvez houvesse algo de diferente no histrico de suas gestaes mas os
dados se mantiveram firmes. Havia um gene no lcus 17q21 do
338

cromossomo que, ao sofrer mutao, aumentava enormemente o risco de cncer. A monografia de

King desencadeou uma corrida para isolar esse gene, designado brcaI [BReast CAncer = Cncer de
MAma] e uma controvrsia sem fim sobre a explorao comercial de genes.
Isolar o brcaI seria, sem sombra de dvida, um grande acontecimento. Embora s fosse importante
para um pequeno subgrupo de famlias de alto risco (ou seja, o gene s responsvel por uma
pequena proporo de todos os cnceres de mama), os conhecimentos que poderiam advir da sua
identificao eram motivo suficiente para entusiasmo. King juntou-se a Francis Collins, cujas
credenciais de caador de genes eram impecveis, mas a dupla enfrentou acirrada concorrncia.
Mark Skolnick, o geneticista de populaes de Utah que participou da descoberta crucial da anlise
de ligao dos rflps, fundou uma empresa, Myriad Genetics, com Wally Gilbert, cujo esprito
empreendedor sobrevivera ao seu instvel mandato na direo da Biogen. O plano de negcios da
Myriad consistia em usar as genealogias familiares dos mrmons para mapear e clonar genes, e logo
o brcaI estava sob seus microscpios. Em 1994, um consrcio de geneticistas da Myriad, da
Universidade de Utah, do nih, da Universidade McGill e da Eli Lilly saiu frente do resto do
mundo para anunciar o que foi chamado, com certo recato, de forte candidato ao gene brcaI. O
gene fora encontrado. Todos os envolvidos requereram uma patente (embora a Myriad pretendesse

inicialmente excluir os cientistas do nih). Em 1997, a requisio da Myriad foi deferida.

Enquanto o BRCAI era clonado, um outro consrcio de geneticistas, incluindo cientistas da prpria
Myriad e do Instituto de Pesquisas sobre o Cncer [Institute for Cncer Research] na Inglaterra,
noticiou que havia localizado um segundo gene do cncer de mama, o brca2, no cromossomo
humano 13. Outra corrida foi desencadeada e, um ano depois, o grupo ingls anunciou que
conseguira isolar o gene. Eles souberam que a corrida estava ganha quando haviam identificado
cerca de dois teros da seqncia do dna do gene e constataram que era defeituosa em seis famlias
diferentes. No querendo ficar para trs, a Myriad formou um terceiro consrcio, dessa vez com
institutos do Canad e da Frana, e logo publicou a seqncia completa do brca2, um gene
gigantesco. Como no poderia deixar de ser, tanto a Myriad como o Instituto de Pesquisas sobre o
Cncer requereram a patente do gene.
No havia dvida de que esses genes teriam grande importncia comercial.
339

Suas mutaes traziam conseqncias gravssimas para as mulheres. O risco de uma mulher
desenvolver cncer de mama at os setenta anos por causa de uma cpia mutante do BRCAl ou do
BRCA2 pode chegar a 80%. Alm disso, determinou-se que essas mesmas mutaes tambm
aumentam para at 45% o risco de cncer de ovrio. Mulheres em cujas famlias essas mutaes
esto presentes precisam ser informadas o quanto antes se so portadoras da variante defeituosa de
algum dos genes. E escolhas difceis, mas capazes de salvar vidas, precisam ser feitas: uma
mastectomia bilateral profiltica em mulheres de alto risco pode reduzir a incidncia de cncer em
at 90%. Ao mesmo tempo, a triagem gentica pode identificar nessas famlias os indivduos que
tm os genes normais, proporcionando-lhes o conforto de saber que no correm esse risco adicional.
Parecia algo louvvel a ser oferecido no mercado: um teste gentico para uma doena muito grave,
um meio de ajudar as mulheres a tomar decises esclarecidas sobre sua sade. Por que, ento, a
Myriad costuma ser retratada como exemplo de tudo o que h de pior no casamento entre comrcio
e cincia? A Myriad hoje detm nove patentes do brcaI e do brca2 nos Estados Unidos; em 2001,
obteve uma patente na Unio Europia, uma na Nova Zelndia, quatro no Canad e duas na
Austrlia. Para todos os efeitos, a empresa detm o monoplio internacional desses genes e um
controle global sobre o modo como so usados. perfeitamente razovel que lhe seja permitido
ganhar dinheiro com testes para identificar mutaes do brcaI e do BRCA2 afinal, trata-se de um
servio valioso e muito dinheiro foi investido para desenvolver o teste. Mas quanto seria um retorno
razovel? Hoje cada teste custa mais de us$ 2.700. Ao mesmo tempo, a Myriad impede
pesquisadores acadmicos de usarem seqncias dos genes brca no desenvolvimento de testes
alternativos. E as informaes sobre mutaes do brca obtidas no seqenciamento do dna de
pacientes inscritos em projetos acadmicos de pesquisa so sonegadas at mesmo aos prprios
pacientes (pois, caso fossem fornecidas, seria sinal de que o gene foi usado num diagnstico clnico,
infringindo as patentes da empresa
A Myriad fez algumas concesses recentemente. Um acordo com o governo agora permite que
cientistas envolvidos em pesquisas financiadas pelo NIH apliquem o teste pelo preo especial de
us$ 1.400. Mas os crticos da empresa vem isso como um mero gesto simblico e continuam a
soltar o verbo especialmente no Canad e na Europa. O Parlamento Europeu aprovou uma
resoluo expressando seu desalento com as aes do Servio Europeu de Paten340

tes e instruindo os funcionrios do Parlamento a contestar as patentes da Myriad sobre os dois

genes. Os parceiros franceses da empresa no seqenciamento do brca2 o Instituto Curie e o
Instituto Gustave-Roussy ficaram revoltados com a patenteao do BRCA2 e impetraram um
protesto formal ao Servio Europeu de Patentes. Seja como for, o monoplio da Myriad no parece
ser vantajoso para os pacientes. O teste da empresa incapaz de detectar todas as possveis
alteraes cancergenas que afetam o gene, de modo que mesmo pessoas cuja triagem das mutaes
tenha dado resultado negativo podem estar em situao de risco. Hoje a Myriad obriga quem faz o
teste a assinar um documento dizendo-se ciente de que um resultado negativo no indica
necessariamente um atestado de boa sade gentica. Desenvolver um teste mais abrangente difcil
por questes tcnicas, mas, no fossem as patentes cerceadoras da Myriad, certamente haveria no
mundo inteiro um nmero maior de laboratrios que pesquisam o cncer de mama dispostos a
tentar.
Ao longo dos ltimos quinze anos, a anlise de ligao tambm foi utilizada para identificar outros
importantes genes ligados ao cncer, incluindo os da neurofibromatose (sndrome de Von
Recklinghausen ou do homem-elefante, que geralmente no tida como uma forma de cncer),
cncer colorretal e cncer de prstata. Embora eficaz, a abordagem gene-a-gene lenta e laboriosa,
e cada estudo depende de se encontrarem famlias adequadas para anlise. Aqui o Projeto Genoma

Humano ser de enorme valor. As microplacas [microarrays] de dna e protena que vimos no
captulo 8 constituem uma arma de altssimo calibre para os caadores do gene do cncer. Quando
comecei a me interessar pelas pesquisas sobre cncer na dcada de 1960, sabamos to pouco sobre
a gentica subjacente e dependamos de ferramentas to primitivas que achei melhor me dedicar aos
vrus que causam cncer em animais. Eu esperava que esses vrus (cujo estudo era possvel mesmo
naquela poca, uma vez que possuem pouqussimos genes) poderiam me proporcionar algum
insight sobre o cncer humano. Hoje, as pesquisas sobre cncer no esto mais restritas aos vrus,
pois j temos condies de mapear e clonar as dezenas de milhares de genes existentes num tumor
humano. Um enorme cabedal de conhecimento nos aguarda medida que vamos descobrindo, cada
vez mais detalhadamente, todos os diminutos desvios bioqumicos que facilitam a transformao de
uma clula normal em cancerosa.
341

iPPW

A maioria dos estudos da anlise de ligao depende de irmos atrs da nossa presa gentica no
maior nmero possvel de genealogias. Todavia, existe uma outra estratgia, que consiste em
estudar populaes pequenas com alta incidncia da doena. E, por falar em populaes pequenas,
difcil haver uma menor que a de Tristo da Cunha.
Tristo da Cunha, uma ilha vulcnica que emerge ngreme e inospitamente do mar, um minsculo
pedao de terra apenas 100 quilmetros quadrados no meio do Atlntico Sul, um dos lugares
mais remotos do planeta. O primeiro povoado permanente foi uma guarnio britnica estabelecida
em
1816 para impedir que os franceses usassem o local como uma base para libertar Napoleo do seu
exlio em Santa Helena, uma ilha quase 2 mil quilmetros ao norte. O aumento populacional
subseqente foi espordico alguns colonos aqui, alguns sobreviventes de naufrgios ali e no
recenseamento extraoficial de 1993 havia apenas 301 habitantes. Naquele ano, uma equipe da
Universidade de Toronto foi at a ilha para dar continuidade a estudos mdicos realizados com os
ilhus em 1961, ano em que a populao inteira foi evacuada para a Inglaterra quando o vulco
adormecido entrou temporariamente em atividade. Na poca, a constatao mais surpreendente fora
que cerca de metade dos evacuados tinha um histrico de asma.
Quando pesquisadores do Programa da Gentica da Asma de Toronto examinaram 282 habitantes
em 1993, verificaram que 161 (57%) tinham alguns sintomas de asma. Os canadenses elaboraram
uma genealogia das famlias locais e no foi difcil ver que todos os moradores eram descendentes
de quinze colonos originais, de tal modo que suas linhagens estavam intimamente inter-relacionaPossivelmente o ponto
habitado mais remoto
do planeta: Tristo da Cunha, vista e uma
ilha desabitada das proximidades.
342

das. Aparentemente, a asma fora introduzida na ilha por duas mulheres que r se fixaram em 1827.
Uma populao dessas uma ddiva para os caadores d genes: a ilha toda , em essncia, uma
grande famlia estendida e, por isso, o genes que causam qualquer enfermidade observvel tendem a
ser os *nesmOs em todos os habitantes o cenrio ideal para uma anlise de ligao. Etn popu
laes maiores e mais variadas, a asma de uns pode ser causada por unn grun de genes enquanto a
de outros causada por um grupo diferente. esssa hete rogeneidade que torna to difcil
identificar os fatores genticos determinantes de doenas complexas.
A equipe de Toronto coletou amostras de sangue e preparou dna, mas pre cisava de verbas para
concluir o estudo. Foi quando receberam notcias da Sequana, uma empresa fundada para caar
genes de doenas, que decidiu financiar o estudo. Imediatamente surgiram acusaes de que ela
estava explorando os moradores da ilha, que talvez nem sequer entendessem qual era o seu papei na
estratgia comercial da empresa. Ativistas canadenses, autodenominando-Se Fundao
Internacional de Fomento Rural [Rural Advancement Foundatioj! International], acusaram a
Sequana de estar cometendo um ato de biopirataria [...] violando os direitos fundamentais das
pessoas das quais estava tirand0 amostras de dna. Numa atitude fadada a provocar novas acusaes
de biopj. rataria, a empresa declarou que encontrara dois genes que conferiam susceti. bilidade
asma, mas recusou-se a divulg-los antes de apresentar um pedido 4e patente na Europa. Os genes
esto localizados no cromossomo 11 e estudos subseqentes de populaes continentais

heterogneas confirmaram o papel d0 cromossomo 11 na asma. Aparentemente, pois, os fatores

genticos subjacentes alta incidncia de asma em Tristo da Cunha no so relevantes apenas para
habitantes isolados das ilhas do Atlntico Sul.
Seja como for, a tempestade em torno da biopirataria da Sequana ficou parecendo uma bonana
perto da borrasca que envolveria Kari Stefansson e sua empresa, decoDE Genetics, alguns anos
depois. Reconhecendo que seria tedioso e ineficiente tentar achar uma micropopulao Ia Tristo
da Cunha para cada doena, Stefansson julgou que precisava era de uma ilha isolada, mas com uma
populao muito maior, na qual pudesse buscar os genes de diversas doenas ao mesmo tempo. Por
acaso ou desgnio, Kari Stefansson nascera justamente numa ilha assim.
A Islndia mais ou menos do tamanho de Kentucky [102 mil quilmetros
343

ijgg|
.kku

quadrados], mas tinha apenas 272.512 habitantes, cerca de Vis da populao daquele estado. A ilha
foi colonizada nos sculos ix e x por vikings, que trouxeram consigo mulheres capturadas na Irlanda
durante a viagem. A Islndia oferece diversas vantagens para um intrpido caador de genes.
Primeiro, sua populao bastante homognea, quase toda proveniente dos primeiros
colonizadores, pois houve pouqussima imigrao desde a poca dos vikings. Segundo, existem
registros genealgicos detalhados abrangendo muitas geraes; no poucos islandeses sabem quem
so seus ancestrais de quinhentos anos atrs. Esse recurso, til em si, suplementado por um
cadastro detalhado de nascimentos iniciado em 1840 na Universidade da Islndia. Terceiro, o pas
possui um servio nacional de sade desde 1914, de modo que todos os pronturios mdicos so
uniformizados, ordenados e facilmente acessveis em princpio, pelo menos.
Stefansson, um neurologista da Harvard, interessava-se por doenas genticas complexas como a
esclerose mltipla e o mal de Alzheimer. Ciente de que seu povo constitua uma populao quase
perfeita para pesquisas genticas, elaborou um projeto para cotejar registros genealgicos e mdicos
a fim de criar uma base de dados para caar genes. A despeito do propsito meritrio do projeto, a
legislao local sobre privacidade constitua um empecilho. At que, em
1998, o Althingi (o Parlamento islands, fundado no ano 930) aprovou uma lei regulamentando a
utilizao dos cadastros de sade do pas, que autorizava a criao e operao de uma base de
dados centralizada com informaes de sade pessoalmente inidentificveis com vistas a ampliar
nossos conhecimentos e melhorar a sade e os servios de sade.
Em 2000, a decoDE obteve uma licena de doze anos para montar e operar sua custa o cadastro
nacional de sade da Islndia, em troca de uma taxa anual a ser paga ao governo do pas. O mdulo
genealgico dessa base de dados contm informaes de domnio pblico, mas o acesso aos
registros mdicos mais restrito e funciona segundo o princpio do consentimento presumido
ou seja, informaes sobre a sade de uma pessoa so cadastradas a menos que ela opte pelo
contrrio. O mdulo genotpico o mais restritivo de todos, exigindo consentimento explcito o
indivduo deve ostensivamente concordar em doar amostras de tecido para obteno de dna. E
aqui que est o pomo da discrdia: embora a decoDE tenha implantado um sistema para proteger a
privacidade dos doadores, os crticos afirmam que inadequado. Como o dna do indivduo pre~
cisa ser correlacionado com s registros genealgicos e mdicos, as amostras nao
344

so obtidas anonimamente; em vez disso, a identidade do doador criptografada. Em teoria, pois, o

cdigo poderia ser quebrado e, sobretudo numa populao to pequena, a notcia de que uma
famlia ou outra portadora de genes ruins poderia se espalhar abrindo caminho para a
discriminao gnica. O projeto da decoDE cristalizou num microcosmo muitas das questes sobre
privacidade gentica que vinham sendo discutidas mais hipoteticamente em outros lugares.
Entretanto, a despeito da controvrsia, a maioria dos islandeses foi favorvel iniciativa da
empresa, considerando-a um meio de combinar uma misso nobre o combate a doenas
genticas com a alegre perspectiva de injetar um bom dinheiro na pequena economia do pas.
Empolgados, muitos islandeses fizeram macios investimentos na empresa, arrebatando suas aes
por at US$ 65 antes mesmo de a decoDE ser oficialmente cotada na nasdaq. Mas o retrocesso
econmico no foi benfazejo nem para a biotecnologia em geral nem para a decoDE em particular.
No momento em que escrevo, as aes valem cerca de us$ 2 e no poucos habitantes da ilha sentem
remorsos daquela poca de compra-compra. E inegvel, porm, que a decoDE trouxe dinheiro para
a Islndia graas a parcerias lucrativas com a Hormann-LaRoche e a Merck. No entanto, com o
governo da Islndia disposto a servir de avalista para um emprstimo de us$ 20O milhes e com a
empresa sendo forada a dispensar uma parcela razovel de seus funcionrios, a realidade financeira
que a decoDE talvez tenha sido para o pas uma benesse econmica bem menor do que se

esperava.
A prova de fogo para a decoDE ser no os caprichos do mercado de aes, mas a cincia que
conseguir produzir. Aqui, infelizmente, o imperativo comercial de no-divulgao ou divulgao
tardia dificulta uma avaliao. Segundo os press releases da empresa, a decoDE no momento
realiza anlise de ligao em 46 doenas, incluindo asma, depresso, cncer, osteoporose e
hipertenso. Ela teria encontrado marcadores de ligao para 23 delas e isolado os genes que
favorecem doenas vasculares perifricas, derrames e esquizofrenia. Todavia, dada a escassez de
detalhes publicados em peridicos cientficos, digcil distinguir cincia de propaganda. No
obstante, a decoDE certamente se mostrou capaz de fazer contribuies teis: em junho de 2002,
pesquisadores da empresa publicaram um novo mapa do genoma humano com uma resoluo
nitidamente superior do velho mapa do ceph. Alm disso, a to aguardada publicao das
pesquisas da empresa sobre esquizofrenia parece indicar um futuro cientfico e comercial
bastante profcuo.
345
L*.

O que quer que os prximos anos reservem para a decODE, ficou claro que a sua abordagem o
cotejo trplice de registros mdicos, genealgicos e genticos de uma populao bem definida
possui um grande potencial. Em vista disso, a empresa no est sozinha quando submete a
populao de um pas inteiro a uma investigao gentica. A Finlndia, por exemplo, tem 6 milhes
de habitantes e uma notvel incidncia de cerca de 35 doenas genticas algumas restritas ao
pas, outras simplesmente mais comuns l do que em outros lugares da Europa , tornando-se
bastante interessante para os geneticistas humanos. Outros pases tambm esto entrando na onda
dos cadastros genticos. Em abril de 2002, a Gr-Bretanha lanou o programa Biobank e o governo
da Estnia comeou a promover uma iniciativa nacional similar. Estudos populacionais em grande
escala como esses acabaro por permitir que detectemos at o mais esquivo dos genes.
A gentica humana possui uma longa histria, que comeou com a curiosidade de nossos mais
antigos ancestrais acerca de certas caractersticas que so transmitidas de gerao em gerao. Mas,
ao longo de praticamente toda essa histria, os fundamentos cientficos da investigao sempre
foram no mnimo frgeis. As tentativas de Charles Davenport para consolidar o seu programa de
eugenia buscando os fundamentos genticos daquilo que chamou de mente fraca no merecem ser
qualificadas de cincia. Para termos uma idia da lentido com que o campo se desenvolveu, basta
notar que durante muito tempo um parmetro gentico fundamental na definio da nossa espcie
estava errado. Somente em 1956, trs anos aps a descoberta da dupla-hlice, verificou-se que o
nmero correto de cromossomos humanos 46, e no 48, como se aceitara sem questionamento
desde 1935. Mas a enxurrada de conhecimentos que jorraram nos vinte anos desde o incio dos
estudos de ligao com rflps criou, com fantstica rapidez, um terreno frtil no que era antes solo
estril. Com o fim do seqenciamento do genoma humano, certo que encontraremos os genes
subjacentes a quase todas as doenas genticas importantes. A questo agora : o que fazer com
eles?
346

12. A nova luta da medicina: Tratamento e preveno de

doenas genticas
Nunca, desde o momento em que nasceu, David Vetter sentiu o toque direto de outro ser humano.
David sofria de uma condio hereditria chamada sndrome da imunodeficincia severa combinada
[conhecida pela sigla em ingls scid = severe combined immunodeficiency disorder], a incapacidade de o
corpo gerar clulas B e clulas T, ambas cruciais em nossa reao imunolgica, que o deixava
suscetvel mais reles infec.o.
Os pais de David sabiam, desde antes do nascimento, que o filho poderia sofrer de scid: seu
primognito j sucumbira doena. Dessa vez, no entanto, os Vetter e os mdicos estavam prontos e
logo no incio decidiram que, se o beb tivesse scid, seria isolado num ambiente livre de germes at
que um traAcima: David Vetter, cuja doena hereditria do sistema iniunolgico o tornou suscetvel s mais reles infeces, foi criado num
mundo estril. Ele foi o primeiro bubble boy, menino a bolha de plstico.
347

tamento surgisse o que certamente no demoraria muito em vista do rpido progresso da

medicina. David nasceu por cesariana em setembro de 1971 e foi imediatamente colocado numa
incubadora estril. Todo contato com ele era intermediado por luvas de ltex integradas na lateral da
pequenina cmara. medida que crescia, ia sendo colocado em ambientes estreis
progressivamente maiores bolhas plsticas. As luvas, contudo, permaneceriam uma constante e
continuariam sendo a nica maneira de ele sentir algo ou algum do mundo externo.
A to aguardada cura se mostrou esquiva. David permaneceu na sua bolha, de onde atraiu a ateno
do pas inteiro. A nasa tentou ajud-lo oferecendo um sistema biologstico mvel de isolamento,
essencialmente um traje espacial que permitia ao garoto uma certa liberdade para aventurar-se fora
da bolha. Mas, na realidade, um traje espacial apenas um outro tipo de bolha.
Avanos nas tcnicas de transplante pareciam promissores e, em outubro de 1983, um ms aps o
seu dcimo segundo aniversrio, David recebeu um transplante de medula ssea da irm mais velha.
Infelizmente, a medula continha um vrus que provocou o surgimento de um linfoma maligno no
sistema indefeso de David. Em fevereiro de 1984, ele precisou abandonar a bolha e ser transferido
para uma unidade de terapia intensiva, onde veio a falecer pouco depois. Nos ltimos dias de vida,
pde enfim pelo menos sentir o calor do toque humano.
Devemos agradecer o fato de a scid ser uma enfermidade rara, ainda que as doenas genticas sejam
surpreendentemente comuns entre crianas. Cerca de 2% dos bebs nascem com algum tipo de
anomalia gentica grave. Estima-se que os genes sejam responsveis por um dcimo das internaes
em hospitais infantis e estejam indiretamente implicados em cerca de metade. O caso de David
Vetter , lamentavelmente, representativo do atual estado do nosso conhecimento sobre a maioria
das doenas genticas: podemos compreender o que est errado, podemos diagnosticar o mal, mas
h relativamente pouco que possamos fazer em termos de tratamento e, muito menos, de cura.
interessante acompanhar a evoluo da imagem da scid na cultura popular. Na dcada de 1970, a
sndrome inspirou um telefilme melodramtico chamado The boy in the plastic bubble [O menino da
bolha de plstico]. Na dcada de

1990, o Bubble Boy tornou-se uma figura cmica no seriado Seinfeld. E, em 2001, a Disney lanou
um filme de extremo mau gosto que narrava, numa srie de
348

aventuras bobocas, a vida de um garoto confinado numa bolha devido a uma doena inominada,
mas inconfundvel.* A perene impotncia da cincia diante de um mal to horrvel talvez explique
em parte essa trajetria do sentimentalismo farsa, mas essa mesma impotncia que torna mais
difcil para as vtimas e suas famlias suportar a realidade da doena. No caso especfico de doenas
que causam degenerao progressiva e inexorvel, o diagnstico quase uma sentena de morte.
Uma vez que no existe tratamento, alguns prefeririam no conhecer seu destino macabro,
sobretudo se j testemunharam a degradao causada em entes queridos. No captulo anterior
ficamos conhecendo Nancy Wexler: com 50% de chance de desenvolver a doena de Huntington, o
flagelo que destrura sua me e seus tios, Wexler trabalhou longa e arduamente no lago Maracaibo e
em laboratrios de gentica nos Estados Unidos para descobrir o gene responsvel. Porm, mesmo
que sua extraordinria cruzada tenha levado ao isolamento do gene e identificao das mutaes
letais, ainda no existe o menor vislumbre de cura. E, embora tenha se esforado tanto para
disponibilizar um teste de diagnstico gentico, ela prpria afirma que no pretende realizar o
exame pelo menos no enquanto no houver um tratamento vivel no horizonte. Wexler preferiu
continuar vivendo uma grande incerteza a descobrir uma verdade com apenas 50% de chance de ser
agradvel, j que tambm tem 50% de chance de vir a sofrer um declnio mental e fsico que a
tornar uma plida imagem da mulher dinmica que hoje.

De certo modo, chega a ser mais insuportvel cuidar de uma vtima do que se tornar uma. Carol
Carr, de Hampton, Gergia, acompanhou a saga de seu marido, Hoyt, que contraiu a doena de
Huntington aos trinta e poucos anos. A irm dele, Roslyn, morrera do mesmo mal, e o irmo,
George, suicidara-se logo depois de receber o mesmo diagnstico. Carol largou o emprego e tornouse enfermeira em tempo integral do marido, que continuou se deteriorando durante os vinte anos
subseqentes. O casal j tivera trs filhos antes do diagnstico e em 1995, quando Hoyt enfim
faleceu, Carol j estava cuidando dos dois mais velhos, Randy e Andy alimentando, dando banho
e remdios, ajudando-os no banheiro, como fizera com o marido. No demorou at que o caula,
James, tambm comeasse a apresentar os sintomas. Desesperada, relutantemente internou
* O fim dado pela Disney? O garoto do filme descobre que, afinal, no sofre da imunodeficincia: sua me superprotetora e estabanada
que resolvera coloc-lo na bolha para mant-lo longe de encrencas.
349

w
Randy e Andy num asilo, onde, em 8 de junho de 2002, matou ambos a tiros.
1 Segundo o New
York Times, James afirmou que a doena de Huntington matara seus irmos muito antes que sua
me desconsolada apertasse o gatilho.
Nem todas as doenas so tragdias de impotncia mdica. Talvez o melhor exemplo de uma
situao oposta seja a patologia que levou quelas estranhas advertncias impressas na embalagem
de alguns produtos alimentares, refrigerantes em especial: Contm fenilalanina. A fenilalanina
um aminocido um componente corriqueiro das protenas que no pode ser processado por
pessoas que sofrem de uma doena gentica chamada fenilcetonria [tambm conhecida pela sigla
pku, abreviao do nome em ingls phenylketonuria].
A histria comea em 1934, na Noruega. Uma jovem me estava determinada a descobrir o que
havia de errado com seus dois filhos, de quatro e sete anos, que pareciam perfeitamente normais ao
nascer. O mais velho ainda usava fraldas e mal era capaz de balbuciar meia dzia de palavras,
dificilmente formando uma frase completa. O caso chegou ao conhecimento do mdico e
bioqumico Asbjorn Folling. Depois de realizar uma bateria de testes, Folling encontrou uma
anomalia bioqumica que associou situao das crianas: havia um excesso de fenilalanina na
urina. Mas tambm descobriu que no se tratava de um caso isolado: ao encontrar 34 outras
crianas em 22 famlias espalhadas pela Noruega, percebeu que havia se deparado com uma doena
gentica.
Hoje sabemos que a fenilcetonria causada por uma mutao do gene da fenilalanina hidroxilase,
a enzima que converte a fenilalanina em outro aminocido, a tirosina. uma doena rara, que afeta
cerca de uma em cada 10 mil pessoas na Amrica do Norte, e possui um padro recessivo de
hereditariedade, ou seja, a vtima precisa ter duas cpias mutantes do gene, uma de cada genitor,
para desenvolver a doena. As crianas afetadas carecem de uma enzima funcional, de modo que a
fenilalanina vai se acumulando no sangue, prejudicando o desenvolvimento do crebro e levando a
graves deficincias mentais. A preveno simples: crianas com fenilcetonria criadas desde o
nascimento com uma dieta de baixo teor de fenilalanina um mnimo de protenas e nenhuma
bebida adoada artificialmente, as duas fontes principais crescem normalmente. Cuidados
nutricionais so suficientes para fazer a diferena entre o desenvolvimento normal do crebro e uma grave deficincia. Logo, seria importante descobrir o quanto antes aps o
nascimento qual a reao da criana fenilalanina. Robert Guthrie idealizou um teste simples para
diagnosticar o nvel de fenilalanina no sangue e promoveu incansavelmente a sua adoo at que se
tornasse uma prtica neonatal corriqueira. Desde 1966, mediante uma pequena puno no calcanhar,
uma amostra de sangue extrada de todo recm-nascido para determinar o teor de fenilalanina.
Desse modo, sem examinar um nico par de bases do dna, o teste de Guthrie [conhecido como
teste do pezinho] verifica todos os anos a presena ou no de uma doena gentica em milhes de
bebs. Antes desse programa, talvez at 1% dos casos de retardamento mental nos Estados Unidos
podiam ser atribudos fenilcetonria; hoje o percentual irrisrio.
A dcada de 1950 foi testemunha do surgimento da citogentica: o estudo dos cromossomos atravs
do microscpio. Como instrumento de diagnstico, essa abordagem logo revelou que anomalias no
nmero de cromossomos em geral, um a mais ou a menos invariavelmente provocam
disfunes graves. Os problemas decorrem de um desequilbrio no nmero de genes, da
transgresso da norma dois de cada. Esse tipo de condio no hereditria, como a distrofia

muscular do tipo Duchenne ou a fibrose cstica, mas certamente gentica ou seja, surge
espontaneamente a partir de acidentes ocorridos na diviso celular que leva gerao dos
espermatozides e dos vulos.
A mais conhecida a sndrome de Down. O nome uma homenagem a John Langdon Down, que,
na qualidade de supervisor mdico de um abrigo para retardados mentais, foi o primeiro a descrever
as caractersticas clnicas tpicas do mal em 1866. Ele observou que 10% dos residentes da sua
instituio eram muito parecidos uns com os outros. To marcante a semelhana que, colocados
lado a lado, fica difcil acreditar que os espcimes comparados no sejam filhos dos mesmos pais.
Entretanto, a primeira noo dos fundamentos biolgicos do mal s viria noventa anos depois,
quando o mdico francs Jrme Lejeune verificou que as crianas com sndrome de Down tm trs
cpias de um cromossomo subseqentemente identificado como sendo o cromossomo 21. A
condio normal, duas cpias de um cromossomo, dita dissomia; a sndrome de Down,
portanto, conhecida no jargo gentico como trissomia 21.
350
351

1
47,XY,+21 TRISOMY 21 (DOWNS SYNDROME)

; ir n u
12345

JOUf i fl ||
6 7 8 9 10 11 12

*5

l 1|

II

i|

O caritipo o conjunto completo de cromossomos de um homem com snrome de Down. Observe-se a cpia extra do
cromossomo 21
13 14 15
19 20
16 1? 18

21 k

* II
22

A incidncia da sndrome de Down aumenta com a idade da me. Aos 20 anos, a chance de uma
mulher gerar um beb com Down cerca de 1 em 1.700; aos 35, pula para 1 em 400; aos 45 dispara
para 1 em 30. Por esse motivo, muitas gestantes mais idosas optam por realizar um diagnstico prnatal do feto para determinar se possui o cromossomo 21 em triplicata. O teste foi aplicado pela
primeira vez em 1968 e hoje oferecido a todas as mulheres grvidas com mais de 35 anos.
Como o feto precisa ser grande o suficiente para suportar a extrao de uma amostra de tecido, o
diagnstico no pode ser feito nos primeiros estgios da gravidez. Normalmente, realizado entre a
dcima quinta e a dcima oitava semana, por meio de uma amniocentese o procedimento de
retirar um pouco de lquido amnitico (que contm naturalmente clulas do feto). Um teste
alternativo, que pode ser feito at mesmo na dcima semana, obtm clulas da vilosidade corinica,
a parte da placenta que se liga parede uterina, mas o mtodo menos confivel. Como ambos os
procedimentos apresentam um certo perigo 1% de risco de aborto no caso da amniocentese, 2%
no caso da amostra da vilosidade corinica , aconselha-se s mulheres mais jovens que os evitem:
a probabilidade de o feto ter um defeito gentico inferior probabilidade de ele vir a ser lesado
pelo procedimento. Antes, as clulas fetais extradas tinham de ser cultivadas em laboratrio em
preparao para anlise cromossmica; hoje, porm, um diagnstico mais rpido possvel por
meio da hibridao in situ fluorescente [conhecida pela sigla fish, do ingls fluorescence in su
352

A
hybridization]. Nesse mtodo, uma pequena molcula fluorescente afixada a um trecho da
seqncia de dna especfica do cromossomo 21 e introduzida na amostra, onde se liga ao dna do
cromossomo 21 fetal. Se duas manchas fluorescentes aparecerem no ncleo de uma clula, o feto
normal; se houver trs, ele possui a sndrome de Down.
Na Gr-Bretanha, 30% dos fetos com sndrome de Down so detectados por meio de testes de
rotina realizados nos 5% de gestantes mais velhas. Esse mtodo bastante eficiente em termos do
nmero de deteces por libra gasta (o Servio Nacional de Sade britnico forado a realizar esse
tipo de clculo desde a grande investida da sra. Thatcher contra gastos pblicos), mas o que dizer
dos outros 70% dos casos de Down? Embora a sndrome seja mais rara em bebs de mes mais
jovens, essas so a vasta maioria das gestantes. Como, estatisticamente, os testes-padro no
compensam o risco, tem se buscado encontrar indicadores no-invasivos alternativos, e descobriuse que certas substncias detectveis no sangue da me podem nos oferecer algumas informaes
teis. Taxas reduzidas de alfa-fetoprotena e taxas elevadas de gonadotropina corinica, por
exemplo, tm uma correlao significativa com a sndrome de Down (embora no sejam, de modo
algum, indicadores infalveis de trissomia). Assim, a prtica clnica atual consiste em oferecer s
mulheres mais jovens a opo do teste sangneo e, caso este sugira a possibilidade de Down,
aconselh-las a realizar uma amniocentese ou retirar uma amostra da vilosidade corinica para um
diagnstico definitivo.
Hoje, porm, a mulher que descobre que seu feto porta a sndrome de Down s tem, infelizmente,
duas opes: tornar-se me de um beb de Down ou abortar o feto. uma deciso dolorosa, que os
vrios graus de severidade da
JD, 6, com o pai. JD porukr i ndrome de Down.
353

wrr
Tintura fluorescente para determinar o nmero e cromossomos. O ncleo de uma clula (azul-escuro) sondado em busca do
cromossomo 10 (azulclaro). A imagem da esquerda mostra um caritipo normal, com duas cpias de cada cromossomo; na da direita,
vemos um caritipo de Down, com uma cpia extra do cromossomo 21.

doena s tornam mais difcil. Todos os pacientes com sndrome de Down apresentam os traos
faciais identificados pelo dr. Down rosto largo e achatado, nariz pequeno e plpebras estreitas e
arqueadas* mas o seu Qi varia consideravelmente, de 20 a 85 (ou seja, de severamente
retardados a ligeiramente abaixo do normal). Alm disso, so bastante propensos a uma vasta gama
de enfermidades, incluindo doenas cardacas (s quais 15% das crianas sucumbem no primeiro
ano de vida), anomalias gastrintestinais, leucemia e, com a idade, catarata e Alzheimer. Por outro
lado, bem possvel que o indivduo tenha relativamente poucos problemas de sade. Com
melhores cuidados e um maior conhecimento dos riscos mdicos resultantes da posse de um
cromossomo extra, houve um aumento perceptvel da expectativa de vida: hoje 50% dos indivduos
afetados chegam aos cinqenta anos. Embora acabem adquirindo com o tempo o que a maioria de
ns julgaria ser uma familiaridade deprimente com enfermarias e hospitais, pessoas com Down
podem perfeitamente desfrutar a vida e trazer alegria para suas famlias. A condio talvez seja mais
dura com os pais da vtima, que precisam se adaptar para cuidar de algum com necessidades
mdicas especiais e suportar a idia de que seu filho, sob muitos aspectos, jamais ser realmente um
adulto.
Em sua maioria, as mulheres que descobrem estar gerando um feto com
* O dr. Down originalmente designou a doena mongolismo com base nessas caractersticas, e intitulou sua monografia de 1866
Observaes de uma classificao tnica dos idiotas. Ele endossava os conceitos evolucionistas racistas do seu tempo e acreditava que
a doena representava um retrocesso evolutivo do estado branco superior a um estado mongolide inferior. Porm, para lhe dar o
devido crdito, tambm concluiu que o que chamara de retrogresso desautorizava aqueles que se recusavam a aceitar que brancos e
nobrancos fossem membros da mesma espcie.
354

Down optam por interromper a gravidez.* Como resultado, em pases onde exames pr-natais so
rotineiros, o nmero de bebs que nascern com Down est diminuindo. Em termos estatsticos,
porm, essa constatao mais complicada do que parece, pois a tendncia de as mulheres
protelarem a maternidade, muitas vezes por motivos profissionais, fez aumentar as fileiras de
mulheres com risco de gerar um filho com Down. Na Gr-Bretanha, portanto, a eficincia dos
programas de triagem medida em relao ao nmero estimado de bebs com Down dependendo
da idade das mulheres dando luz naquele ano. A proporo de bebs com Down no pra de cair;
em 1994, por exemplo, os programas de triagem reduziram a incidncia da doena em cerca de
40%.
Trissomias tambm podem ocorrer com outros cromossomos, mas, com exceo das que envolvem
os cromossomos 13 e 18, provocam anomalias to graves que sempre resultam em aborto
espontneo. Mesmo assim, bebs com trissomia 13 raramente sobrevivem mais do que algumas
semanas e aqueles com trissomia 18 geralmente morrem antes de completar um ano de idade.
provvel que anomalias cromossmicas, entre as quais se incluem as trissomias, sejam muito
comuns. Embora vrias sejam letais, outras tm pouco ou nenhum efeito: estima-se que cerca de
30% das gestaes terminem em abortos espontneos e que em cerca de metade desses casos haja
alguma forma de aberrao cromossmica. As alteraes podem ser bem menos drsticas do que a
perda ou ganho de um cromossomo inteiro por exemplo, a reordenao t segmentos num
cromossomo ou a transferncia de parte de um cromossomo para outro. Se houver ganho ou perda

de material gentico (como no caso de um cromossomo inteiro extra), ento o desequilbrio

resultante em geral deletrio. Infelizmente, a anlise citolgica usual de cromossomos fetais s
consegue detectar desequilbrios graves, embora at uma desarmonia menor possa ter efeitos
desastrosos.
Depois de muito esforo para engravidar, Rathleen McAuliffe, de 37 anos de idade, ficou aliviada
ao descobrir que apenas dois cromossomos 21 haviam aparecido na sua amniocentese. O que ela
no sabia que o mesmo teste tambm pode revelar outras anomalias cromossmicas. O
citogeneticista detectara uma
o Reino Unido, 92% dos fetos diagnosticados com Down so abortados. De modo geral, somente mulheres dispostas a pensar na hiptese
de aborto realizam esse tipo de teste pr-natal (no faz sentido submeter o efo aos nscos do teste se a me pretende manter a gravidez seja
qual for o resultado), de modo que esse per ntual elevado compreendei
355

inverso do cromossomo 2 do feto, como se um segmento houvesse saltado para fora do

cromossomo, girado e se reinserido ao contrrio. A informao no foi complementada com
nenhum conselho aproveitvel: havia uma probabilidade de essa inverso causar problemas
(poderia resultar num desequilbrio gnico, por exemplo), mas tambm era provvel que no tivesse
efeito algum. Uma linha de investigao seria examinar o cromossomo 2 da prpria sra. McAuliffe
e o de seu marido. Se algum deles apresentasse a mesma inverso (ou seja, se esta no fosse uma
alterao espontnea no filho), a deduo possvel que teria pouco ou nenhum impacto, j que pai
e me eram normais. Porm, nem McAuliffe nem seu marido tinham o cromossomo 2 invertido;
isso significava que a inverso surgira no vulo ou no espermatozide. O que poderia provocar no
beb? McAuliffe deparou-se subitamente com uma deciso de vida ou morte. Aps um perodo de
agonia, resolveu que a incerteza era insuportvel e interrompeu a gravidez. Embora tivesse
especificamente solicitado para no ser informada do resultado da autpsia estava triste e cheia
de culpa pela perda do feto , por alguma falha administrativa o relatrio foi enviado sua casa e
ela acabou descobrindo que o feto tinha graves anormalidades. Mas isso no lhe serviu de consolo e
at hoje a sra. McAuliffe mantm a imagem do ultra-som guardada numa gaveta. Felizmente,
gestaes subseqentes no tiveram complicao e McAuliffe foi abenoada com duas crianas de
sade retumbante; como gosta de dizer. O conhecimento gentico gera dilemas ticos. McAuliffe
no fora advertida de que a amniocentese capaz de detectar outros problemas afora a trissomia 21;
talvez o citogeneticista tenha ultrapassado os limites da svia obrigao e devesse apenas ter
informado os resultados do teste solicitado. certo que no teria havido opo se o mdico
houvesse solicitado o exame fish, que revela apenas o nmero de cromossomos 21 presentes.
medida que ficam mais sofisticados, os testes genticos se tornam uma caixa de Pandora, cujas
conseqncias vo muito alm das questes originais que motivaram o exame e, s v-ezes,
afetam a vida de outras pessoas no examinadas, como fica evidente em testes genticos realizados
em famlias com histrico de uma condio hereditria como dmd, doena de Huntington ou fibrose
cistica. Nesses casos, o diagnstico realizado no por um citogeneticista, mas por um bilogo
molecular, que analisa no pedaos de cromossomos, mas trechos especficos de dna. O dna
extrado de uma amostra de tecido (obtido do feto por amniocentese, ou do sangue de uma criana
ou adulto, ou ainda de clulas raspadas do interior da boca com uma, esptula). Esses testes
356

geralmente utilizam a reao em cadeia da polimerase para amplificar a regio crtica o gene
suspeito da amostra de dna, que em seguida analisada para determinar se possui ou no a
mutao. O fato que os resultados do exame de uma pessoa podem nos dizer algo sobre a situao
gentica de seus parentes.
Vejamos, por exemplo, o teste da doena de Huntington. Num caso recente, um homem de vinte e
poucos anos de idade pediu que uma clnica gentica lhe aplicasse o teste. Seu av paterno morrera
da doena e seu pai, de 45 anos, resolveu no fazer o teste preferindo, como Nancy Wexler, viver
com 50% de dvida a saber a verdade. Como a doena de Huntington ataca mais ou menos
tardiamente na vida, era possvel que o pai fosse portador da mutao, mesmo que os sintomas
ainda no se houvessem manifestado. O jovem sabia que a probabilidade de ele portar a mutao
e, portanto, de vir a sofrer da doena no futuro era 1 em 4.* Mas ele queria ter certeza. O
problema era o seguinte: se descobrisse ser portador da mutao, isso significava que ele a herdara
do pai e, conseqentemente, que o pai iria desenvolver a doena. Em sua busca de conhecimento
gentico, o filho contrariaria explicitamente o desejo do pai de evitar tal conhecimento. Seguiu-se
uma briga em famlia e, no final, s a interveno da me do jovem o impediu de fazer o exame.
Segundo ela, o desejo do filho de saber se anulava diante do direito do marido de se proteger do que
poderia ser uma devastadora sentena de morte. Esse exemplo dramtico mostra a diferena entre o
diagnstico gentico e o de qualquer outro tipo: o que eu vier a saber sobre meus genes tem

implicaes para meus parentes biolgicos, a despeito de eles quererem ou no adquirir esse
conhecimento.
s vezes, as implicaes atingem no a gerao atual, mas geraes futuras. A sndrome do x-frgil
a forma mais comum de retardamento mental hereditrio. (A sndrome de Down mais freqente
mas, por ocorrer espontaneamente, em geral no herdada.) Alm de qi baixo, em geral os sintomas
incluem um rosto bastante alongado, com maxilares e orelhas desproporcionalmente grandes, e um
temperamento hiperativo, chegando irritabilidade. Como a distrofia muscular do tipo Duchenne, o
x-frgil uma doena ligada ao sexo (o gene responsvel est no cromossomo x), mas, ao contrrio
da dmd, atinge tanto as
* Havia 1 chance em 2 de seu pai ter recebido a mutao do av; caso isso houvesse acontecido, havia mais 1 chance em 2 de o pai t-la
transmitido ao filho. A probabilidade do filho produto desses dois eventos independentes, ou seja, 1 chance em 4, ou 25%.
357

mulheres como os homens. Evidentemente, uma s cpia normal do gene no basta para anular o
efeito de uma cpia mutante, ainda que as mulheres tendam a ter sintomas menos severos e a
incidncia da doena entre elas ser de 1 em
8.300 (comparada com 1 em 5 mil entre os homens). A sndrome do x-frgil causada por uma
mutao semelhante responsvel pela doena de Huntington: um tripleto, cgg, que se repete
continuamente no dna. Indivduos normais tm cerca de trinta deles, ao passo que portadores do xfrgil tm pelo menos cinqenta, chegando s vezes a noventa. Por motivos que no chegamos a
entender por inteiro, o nmero de repeties tende a aumentar a cada gerao e quando h cerca de
230 tripletos cgg o gene se torna incapaz de produzir rna mensageiro deixando, portanto, de
funcionar. O nome da doena vem da fragilidade estrutural discernvel no cromossomo x causada
por todas essas repeties.
medida que o nmero de repeties vai crescendo de gerao em gerao, aumenta tambm a
severidade da doena e diminui a idade de sua manifestao em cada famlia. Os ltimos
descendentes de uma linhagem x-frgil tm o maior nmero de repeties e tendem a ser afetados
mais cedo e mais gravemente do que aqueles de quem herdaram a mutao. Com isso, os
geneticistas podem identificar indivduos portadores de uma pr-mutao uma quantidade de
repeties insuficiente para causar problemas mas suficiente para provocar a sndrome em geraes
subseqentes. Ainda no sabemos exatamente o que faz a protena produzida pelo gene afetado, mas
ela parece se aglutinar com molculas de rna mensageiro nas conexes sinapses entre clulas
nervosas.
Como acontece com as pesquisas em andamento sobre a doena de Huntington, dmd e outras
enfermidades genticas, os estudos sobre a sndrome do x-frgil so estimulados por aqueles mais
diretamente afetados: as famlias e entes queridos das vtimas. A fraxa, a Fragile x Association, tem
feito um trabalho estupendo para obter verbas e induzir o Congresso americano a financiar
pesquisas sobre a doena. Embora alguns cientistas de ndole mais ctica considerem tais grupos
meros expedientes que do s pessoas em situao penosa a reconfortante iluso de no serem
totalmente impotentes, a experincia mostra que organizaes dedicadas, inventivas e, sobretudo,
motivadas como a fraxa as vezes detm a chave para a decifrao dessas doenas contra todas as
expectativas. s vezes, com sorte, os que mais arriscam financeira e cientificamente obtm as
maiores recompensas.
Muitas leitoras devem estar se perguntando por que no lhes foram
358

pedi dos exame de fibrose cstica, x-frgil ou dmd quando estavam grvidas. Algumas talvez at
tenham filhos com uma dessas doenas. Mesmo aps a revoluo gentica que transformou a
tecnologia mdica, persiste uma realidade deprimente e inexplicvel, a saber, o grande hiato entre o
progresso cientfico e o atendimento aos pacientes. Na verdade, talvez fosse mais exato dizer que
no se dedica ateno suficiente para unir ambas as coisas. Seja como for, muitas mulheres
simplesmente no so informadas das opes a seu dispor, e os exames hoje disponveis tendem a
ser bastante subutilizados.
Como diretor do Projeto Genoma Humano, fiz questo de disponibilizar verbas para estudar como o
conhecimento que logo estaria jorrando das mquinas de seqenciamento iria afetar, para melhor ou
pior, as vidas de incontveis pessoas. Tendo reservado inicialmente 3% do nosso oramento total
(aumentado mais tarde para 5%) a essa finalidade, convidei Nancy Wexler, a especialista em doena
de Huntington, para dirigir uma comisso chamada elsi [Ethical, Legal and Social Implications of
the Human Genome Project], que examinaria as implicaes ticas, jurdicas e sociais de nossa

pesquisa. Uma das principais iniciativas da elsi foi uma srie de estudos-piloto sobre exames
genticos. Numa poca em que todo recm-nascido j fazia o teste do pezinho para detectar
fenilcetonria, ser que a medicina poderia abdicar de sua responsabilidade de, pelo menos,
oferecer a opo de exames para detectar fibrose cstica, dmd, x-frgil e outras doenas humanas
graves que a cincia tivesse condies de prever? Isso foi no incio da dcada de 1990. Desde ento,
as coisas praticamente no avanaram alm do estgio-piloto e hoje h apenas alguns pequenos
estudos sendo realizados aqui e ali. Os motivos de tal paralisia so vrios, de prosaicas questes
financeiras a profundas discordncias filosficas acerca da essncia da vida e da dignidade
humanas. Em suma, abrangem toda a gama de fenmenos sociais que acompanharam a revoluo
genticas, desde manobras para obter financiamento at os exames coletivos de conscincia.
Os testes para doena de Huntington e distrofia muscular do tipo Duchenne em geral s so
aplicados em famlias em que j houver algum afetado. A justificativa que essas doenas so
raras e os testes, caros. Afora o fato de esse tipo de clculo social ser discutvel, o raciocnio no se
sustenta no caso da fibrose cstica e, no entanto, os testes para detect-la tambm so pouco
usados. Vale lembrar que a fibrose cstica atinge 1 em cada 2.500 pessoas, o que a torna a doena
gentica mais disseminada que existe, sendo particularmente comum

359

w
entre pessoas de ascendncia norte-europia. A alta taxa de incidncia ainda mais notvel se
considerarmos que a deficincia subjacente, que ocorre num gene do cromossomo 7, segue um
padro recessivo de hereditariedade, ou seja, somente algum que receba duas cpias mutantes do
gene pode desenvolver fibrose cstica. Quem s possui uma cpia no afetado, embora seja
portador e possa transmitir a mutao aos filhos. Pesquisas e estimativas epidemiolgicas nos dizem
que 1 em cada 25 americanos de ascendncia europia portador.
Uma das dificuldades de um teste para detectar a fibrose cstica de ordem tcnica, relacionada
grande variabilidade da deficincia subjacente. Uma forma de mutao responsvel por cerca de
70% dos casos: uma deleo chamada AF508, que elimina trs bases ctt.* Se apenas algumas
outras poucas mutaes fossem responsveis pelos 30% restantes, ento um programa para
identificar portadores do gene de fibrose cstica na populao inteira seria vivel. No entanto, a
maioria das outras mutaes causativas ocorre em apenas uma linhagem familiar e mais de mil
mutaes diferentes causadoras de fibrose cstica foram descobertas at hoje. O que isso significa
em termos de examinar uma populao inteira? Na prtica, qualquer teste seria capaz de identificar
no mximo 25 mutaes diferentes, mas essas 25 formas mais comuns ainda representariam apenas
cerca de 85% dos casos. Ou seja, estaramos deixando escapar mais ou menos 1 em cada 6
mutaes muito aqum do desejvel para um diagnstico. Imaginemos um homem e uma mulher
cujos testes extremamente deficientes tenham dado negativo para mutaes de fibrose cstica: no
poderamos lhes dizer convictamente que no h perigo de gerarem um filho com a doena.
Segundo essa linha de argumentao, para que ento se preocupar com um teste inconclusivo que
chega a custar us$ 300?
No obstante, a despeito das dificuldades tcnicas, o exame pr-natal de fibrose cstica consegue
identificar uma grande proporo dos fetos afetados. Por que no mais utilizado? Paradoxalmente,
a importante atuao dos grupos de solidariedade aos doentes de fibrose cstica conseguiu restringir
o exame a famlias j afetadas pela doena, pois temem que ampliar o universo dos
* A cifra de 70% se aplica a pessoas de ascendncia norte-europia, a populao em que a fibrose cstica mais comum. No entanto, a
AF508 s responsvel por cerca de 35% das mutaes causadoras da doena entre os afro-americanos e os judeus asquenazes. So
diferenas de ancestralidade como essas que complicam a elaborao de programas de testes.
360

exames desviar os limitados recursos disponveis da meta maior que descobrir a cura. uma
preocupao compreensvel, ainda mais hoje em dia. Estima-se que 30 mil americanos sofram de
fibrose cstica. Avanos no tratamento j aumentaram consideravelmente sua expectativa de vida e
concebvel que a cura esteja disponvel num futuro no muito distante. Isso posto, seria
irresponsvel sugerir que a cura iminente: bebs nascidos hoje com fibrose cstica ainda tm
diante de si a perspectiva de uma vida inteira lutando contra uma doena debilitante. Embora a cura
deva, sem dvida, ser uma grande prioridade, creio que ainda assim haveria espao para permitir
que uma gestante tivesse acesso ao teste, caso desejasse. Plenamente informada da situao do seu
feto, teria ento a liberdade de tomar a deciso que julgasse mais adequada.
A ampliao dos testes tambm sofre oposio por razes menos materiais. Existem aqueles que
consideram a triagem um reconhecimento de derrota, uma soluo equivocada. Os grupos de defesa
das vtimas visam a assegurar que essas se sintam integradas comunidade e valorizadas pela

sociedade; como conciliar essa misso com a realizao de testes, que, nos termos mais crus
possveis, significa promover o aborto dos fetos acometidos pelo mal?
Grupos de apoio a doentes de fibrose cstica se esforam para que esses no sejam estigmatizados e
temem que, de forma indireta, os testes tenham justamente esse efeito. Na realidade, houve um
lamentvel precedente na histria dos exames genticos que ainda hoje assombra todos os grupos de
apoio a vtimas de alguma doena. Muito antes do advento dos testes de dna, uma das primeiras
ferramentas de diagnstico de uma doena hereditria foi criada para identificar a anemia
falciforme, que nos Estados Unidos afeta sobretudo os afroamericanos. Como vimos no captulo 3,
pessoas com duas cpias do gene mutante da hemoglobina, em forma de foice, sofrero sintomas
dolorosos e debilitantes, enquanto aquelas com uma nica cpia portadoras no tero
nenhuma manifestao da doena.
Aps o surgimento de exames de sangue simples na dcada de 1960, programas de triagem foram
institudos s pressas no pas. Apesar das melhores intenes, porm, fizeram mais mal do que bem.
A maioria dos examinadores deixou de informar aos pacientes o significado do teste ou seus
resultados. Muitos que foram diagnosticados como portadores supuseram equivocadamente sofrer
da doena; alguns chegaram a perder oportunidades de emprego, outros no puderam contratar
planos de sade devido ao resultado do teste, e casais
361

que corriam o risco de gerar filhos com a doena foram aconselhados sem o menor tato a pensar
melhor. Na verdade, os testes eram coercivos alguns programas eram compulsrios e
sugeriam a alguns o renascimento da eugenia racista nos Estados Unidos, estigmatizando todos com
teste positivo. A triste ironia que, de um ponto de vista puramente mdico, a campanha foi bem
concebida: a despeito dos avanos no tratamento, a anemia falciforme continua sendo uma doena
crnica dolorosa. Os testes so a melhor soluo quando for mais fcil evitar do que enfrentar uma
doena, mas os primeiros mecanismos idealizados para erradicar a anemia falciforme foram to mal
aplicados que, justificadamente, enfureceram muitos dos que deveriam ser seus beneficirios.
Felizmente, em 1972, novas diretrizes federais reformularam o programa de testes, permitindo que
cumprissem sua funo sem disseminar temores, como acontecera na primeira iniciativa. Mais
difcil de sanar a desconfiana dos grupos de apoio a vtimas de doenas genticas em geral; a
experincia dos atingidos pela anemia falciforme deixou-os para sempre receosos dos programas de
triagem e o medo do estigma persiste lamentavelmente, muitas vezes custa da sade pblica.
Em numerosos aspectos, os testes genticos, a despeito de sua incontroversa utilidade, acabam se
tornando um chamariz de controvrsias. Randi Hagerman, que trabalhava no Hospital Infantil de
Denver, decidiu aplicar um teste de dna para identificar a sndrome do x-frgil em crianas que
freqentavam uma escola especial da sua cidade. Seu raciocnio foi simples: crianas cujo
aprendizado era prejudicado por essa doena s teriam a ganhar se o problema fosse identificado,
pois o ensino poderia ser adaptado s suas necessidades especficas. Dos 439 alunos testados, cinco
com mutaes do x-frgil foram encontrados. (Um levantamento mais amplo na Holanda revelou 11
casos no-diagnosticados de x-frgil num grupo de 1.531 estudantes.)
Talvez a parte mais interessante do estudo de Denver tenha sido a reao dos pais e tutores
proposta de Hagerman. A maioria reconheceu os benefcios do diagnstico, fosse pelo potencial de
melhorar a educao de suas crianas ou por identificar a presena da doena na linhagem familiar.
Mas um tero deles no autorizou a realizao do teste, citando como motivos a certeza de que seus
filhos no portavam o x-frgil ou a preocupao de que as crianas achassem o
362

teste estressante demais. Hagerman foi criticada por seu trabalho. A proposta tornou-se um prato
cheio para aqueles que insistem em ver ameaas de um futuro gentico totalitrio em cada tentativa
de usar o dna para resolver um problema social.
De fato, trata-se de uma questo ao mesmo tempo social e pessoal. A elevada incidncia da prmutao do x-frgil presente em talvez 1 em cada 200 cromossomos x pode justificar o teste
de toda a populao. Nos Estados Unidos, se computarmos uma vida inteira de no-trabalho e
internao, estima-se que um nico paciente relativamente grave custar cerca de us$ 2 milhes em
valores atuais. A dificuldade cada vez maior de oferecer servios de sade acessveis seria, em si,
um poderoso argumento para proporcionar a todas as mes a oportunidade de serem testadas. A
lgica da rdua realidade vale igualmente para pases menores, onde a margem de erro das polticas
pblicas ainda menor. Um estudo-piloto em Israel examinou 14.334 mulheres; 207 eram
portadoras da pr-mutao. O diagnstico pr-natal foi oferecido a quem o solicitasse; foram
identificados cinco fetos com um nmero excessivo de repeties do tripleto cgg. O destino dessas
gestaes foi, acertadamente, deixado s gestantes: uma sociedade livre no pode exigir nem que
uma mulher aborte um feto com doena gentica nem que leve a gravidez at o fim. Porm, nem
toda mulher est preparada para criar uma criana incapacitada, como nem toda mulher est
preparada para pr fim a uma gravidez por causa da futura qualidade de vida da criana. Contudo,
qualquer que seja a escolha individual, permanece o fato de que a triagem s pode reduzir a

incidncia da enfermidade e isso um bem social inquestionvel.

A despeito da frustrante relutncia em tirar proveito de exames genticos em larga escala, a curta
histria dessa prtica no recheada apenas de pequenos estudos-piloto e controvrsias
condenatrias. H algumas histrias esclarecedoras com final feliz de programas bem-sucedidos de
triagem de doenas genticas em populaes de alto risco.
Hemoglobinopatias so doenas provocadas por alguma disfutio na molcula da hemoglobina.
Incluem os vrios tipos de talassemia e a anemia falciforme, e provavelmente constituem a classe
mais comum de doenas genticas: cerca de 4,5% da populao mundial porta uma mutao de
algum tipo de
363

hemoglobinopatia. Como vimos, o gene da anemia falciforme traz consigo propriedades

antimalricas e, por conseguinte, foi favorecido pela seleo natural em regies onde a malria
endmica. Como resultado, outrora essa mutao s era freqente nessas partes do mundo. A
mesma vantagem adaptativa explica o padro similar de distribuio de outras hemoglobinopatias.
J faz tempo que a medicina descobriu que, por esse motivo, certas mutaes tendem a ser muito
mais comuns em determinados grupos tnicos do que em outros, a despeito de onde as pessoas
possam estar vivendo hoje.
Entre os imigrantes cipriotas gregos em Londres, portadores de talassemia constituem a espantosa
frao de 17% da populao. Em sua forma mais severa, a afeco a mais perniciosa das
hemoglobinopatias, resultando em glbulos vermelhos deformados ou, s vezes, nucleados, que
provocam hipertrofia do fgado e do bao. A vtima costuma morrer antes de chegar idade adulta.
Um programa sistemtico de triagem iniciado em 1974 por Bernadette Modell na Royal Free
Medicai School foi recebido com alegria e entusiasmo pelos cipriotas londrinos, cientes da
gravidade da molstia que havia muito assolava sua comunidade. Um programa semelhante na
Sardenha, tambm lanado em 1974, reduziu drasticamente a incidncia da talassemia: de um caso
em 250 para um em 4 mil.
Os judeus asquenazes so outro grupo que sabe na carne o que uma mutao mortfera pode fazer
com uma populao geneticamente isolada. Tay-Sachs uma doena assustadora e cem vezes
mais comum nesse grupo do que entre a maioria dos no-judeus. Bebs com Tay-Sachs nascem
aparentemente saudveis, mas pouco a pouco seu desenvolvimento vai se tornando mais lento e
comeam a perder a viso. Aos dois anos de idade, mais ou menos, tm incio as convulses. A
deteriorao prossegue e a maioria acaba falecendo com cerca de quatro anos cegos e paralticos.
A diferena das hemoglobinopatias, cuja incidncia mais elevada em certas populaes pode em
geral ser explicada pela proteo adaptativa concomitante que oferece contra a malria [no caso da
anemia falciforme], a alta incidncia da doena de Tay-Sachs entre os asquenazes permanece um
mistrio. Um gargalo gentico poderia ser responsvel: a mutao talvez estivesse presente no
segmento relativamente pequeno que se desmembrou da comunidade judaica durante a segunda
Dispora. Um fenmeno similar a presena fortuita de uma mutao funesta em pequenas
populaes fundadoras talvez explique a elevada incidncia da mutao entre os francocanadenses do sudoeste de Quebec e
364

tambm entre os cajun* da Louisiana. Uma explicao alternativa seria que portar esse gene
recessivo (isto , possuir uma cpia da mutao de Tay-Sachs) confere certa resistncia
tuberculose, uma vantagem para os judeus europeus que, ao longo da histria, sempre tenderam a
viver em centros urbanos densamente povoados.
A causa da doena de Tay-Sachs foi descoberta em 1968, quando se verificou que os glbulos
vermelhos dos pacientes eram sobrecarregados com gangliosdeo gm2. Esse lipdio um
componente essencial da membrana celular e, em indivduos normais, qualquer excesso
decomposto por uma enzima essencial, da qual as vtimas da doena carecem. Em 1985, a equipe de
Rachel Myerowitz no nih isolou o gene que codifica essa enzima e mostrou que ele realmente
mutante nos pacientes com Tay-Sachs.
Com isso, dispnhamos agora dos fundamentos para elaborar um exame pr-natal infalvel e de
uma populao-alvo bem definida condies ideais para implementar um programa vitorioso de
triagem. Entretanto, a triagem pr-natal s oferece uma soluo no caso de um diagnstico positivo:
aborto, que proibido, pelo menos entre o segmento ortodoxo praticante dos asquenazes.
Felizmente, h alternativa, pois tambm possvel examinar os futuros pais, e a soluo

moralmente aceitvel para os mais austeros foi um programa dirigido aos casais. O rabino Yosef
Eckstein, de Nova York, viu quatro de seus dez filhos morrerem de Tay-Sachs. Em 1985, fundou o
Dor Yeshorim, a gerao dos justos, um programa para realizar exames de Tay-Sachs entre a
comunidade ortodoxa judaica local. Os jovens so incentivados a fazer o teste, oferecido
gratuitamente em dias especiais em escolas de segundo grau e faculdades. Um aspecto incomum
desse programa a sua extrema confidencialidade: nem mesmo s pessoas testadas informado se
so portadoras ou no; em vez disso, cada uma recebe um cdigo. Mais tarde, quando um casal
estiver contemplando casamento, os dois telefonam para o Dor Yeshorim e informam seus
respectivos cdigos. Somente no caso de ambos serem portadores que a condio de um dos
parceiros revelada, acompanhada de uma oferta de aconselhamento. A idia de s revelar
informaes quando estas se tornam necessrias pretende evitar a estigmatizao dos portadores,
sem prejuzo de combater a ameaa representada pela doena de Tay-Sachs.
* Descendentes de colonos franceses exilados da Acdia no sculo xviii, que se fixaram no sul da Louisiana.
(N. T.)

i
1
y
365

At o momento, o programa Dor Yeshorim j testou mais de 70 mil pessoas e detectou cerca de cem
casais em situao de risco. Como resultou numa reduo constante da incidncia da doena, o
programa parecia ser um sucesso irrestrito; no entanto, h membros da comunidade judaica que se
opem a ele. Alguns vem coero no fato de todos os jovens serem convidados ao teste, e
intimidao na enftica recomendao de que alguns indivduos reconsiderem sua deciso de casar.
Os opositores rotularam a iniciativa do rabino Eckstein de eugenia (uma palavra cuja ressonncia
em nenhum lugar mais dolorosa do que na comunidade judaica), mas tal demagogia dificilmente
alterar um fato consumado: o programa goza do apoio macio da comunidade que atende uma
comunidade que conhece bem os horrores da doena de Tay-Sachs. Na verdade, o Dor Yeshorim
demonstrou que um programa de triagem pode ser ao mesmo tempo eficaz e respeitoso com
questes culturais, funcionando at em situaes em que costumes sociais e preceitos religiosos
parecem em princpio contrrios a exames genticos.
Os exames pr-natais apresentam uma escolha penosa para qualquer mulher cujo feto testou
positivo para uma doena gentica: pr fim ou no gravidez, ou seja, abortar ou no abortar. O
fato de que a amniocentese s pode ser realizada depois que o feto tiver no mnimo quinze semanas
torna a opo ainda mais traumtica. Nesse estgio, um aborto no elimina um amontoado indistinto
de clulas, mas um pequenino ser real o bastante para que laos afetivos j tenham se
estabelecido graas ao poder das imagens de ultra-som. A maioria dos pais pelo menos aqueles
que no se opem ao aborto por uma questo de princpios h de preferir infinitamente fazer as
difceis escolhas propostas por um exame gentico num estgio anterior de desenvolvimento. Essa
foi a inspirao que levou inveno do diagnstico gentico pr-implantacional de embries.
Robert Winston, do Hospital Hammersmith, de Londres, um renomado microcirurgio
ginecolgico, especialista em procedimentos como a correo de defeitos nas tubas uterinas
[trompas de Falpio] que impedem a mulher de engravidar. Tornou-se um divulgador de pesquisas
cientficas e biomdicas extremamente popular na televiso britnica. E ainda consegue encontrar
tempo para, na condio de lorde Winston de Hammersmith, assessorar o Parlamento sobre
366
Embrio de oito clulas.

questes afins. Combinando duas tecnologias de ponta a fertilizao in vitro e o diagnstico por
dna amplificado pela reao em cadeia da polimerase , Winston foi o primeiro a desenvolver um
mtodo para examinar o estado gentico de um embrio antes de este ser implantado no tero. Aps
a fertilizao in vitro, os diversos embries so cultivados em laboratrio at que cada vulo
fertilizado tenha se dividido trs ou quatro vezes, produzindo um aglomerado de oito a dezesseis
clulas. Uma ou duas clulas so cuidadosamente removidas de cada um, extrai-se delas o dna e
recorre-se reao em cadeia da polimerase para amplificar as seqncias relevantes e determinar
em cada caso se h ou no uma mutao presente. a reao em cadeia da polimerase, com sua
espantosa capacidade de amplificar at as mais diminutas quantidades do DNA-alvo, que torna
possvel esse mtodo de diagnstico hiperprecoce. Os pais ento ficam livres para implantar
somente os embries que testarem negativo para doenas genticas.
Os primeiros exames pr-implantacionais, realizados em 1989, determinavam o sexo do feto
uma informao importante em se tratando de doenas ligadas ao sexo, como a dmd. Uma me
portadora pode decidir gerar apenas embries femininos, partindo da premissa de que no sero
afetados pela doena a despeito da sua condio pessoal. Foi Alan Handyside, um colega de
Winston, e outros que mais tarde ampliaram o diagnstico pr-implantacional para alm da mera
determinao de sexo, permitindo a deteco de mutaes especficas. Em 1992, aplicaram a
tcnica pela primeira vez para diagnosticar fibrose cstica, que uma doena no ligada ao sexo.

* A fertilizao in vitro um mtodo de reproduo assistida pelo qual espermatozide e vulo so fundidos num prato de laboratrio. O
embrio resultante que, nos primrdios dessa tecnologia, era conhecido pelo nome um tanto ameaador de beb de proveta
ento transferido para o tero, onde se desenvolve naturalmente.

367

Como vimos, apesar de ser ligada ao sexo, a sndrome do x-frgil pode atingir homens e mulheres,
o que a torna um alvo natural do diagnstico primplantacional de genes especficos. Mesmo assim
foi preciso que pais diligentes, familiarizados com as dificuldades de criar uma criana x-frgil, se
mobilizassem para forar os mdicos a realiz-lo. Debbie Stevenson, uma reprter da emissora
cnbc, tem um filho, Taylor, que s foi diagnosticado como x-frgil depois do nascimento de seu
segundo filho, James. Embora James tenha sado vitorioso nos seus 50% de chance de ser afetado,
os Stevenson no queriam deixar seu terceiro filho nas mos do destino e decidiram realizar o
diagnstico pr-implantacional. Algumas pessoas podem achar que no tico selecionar embries
saudveis, explica Debbie Stevenson, mas, no meu modo de ver, melhor do que tomar a deciso
dilacerante entre interromper e continuar a gravidez depois de saber que seu beb sofre de uma
doena grave. Em 2000, depois de um ano frustrante em busca de um laboratrio disposto a
realizar o exame, a mais jovem Stevenson foi concebida e, poucos dias depois, submetida ao teste
para detectar o x-frgil. Como James, Samantha est livre da molstia debilitante de Taylor.
Em nossa cultura, a biologia reprodutiva humana parece ser fonte inesgotvel de controvrsia, e
qualquer procedimento que envolva a manipulao de
A famlia de Debbie Stevenson. O filho mais velho, Taylor, sofre da snrome do X-frgil. O diagnstico pr-implantacional garantiu que
Samantha, o beb, estava livre da doena.
368

embries humanos, para qualquer finalidade, est fadado a tornar-se o pomo da discrdia. O
diagnstico pr-implantacional no foi exceo, pois, mesmo deixando consideraes ticas de
lado, o procedimento tem duas grandes desvantagens: requer um compromisso muito firme do casal
que est se submetendo a ele e, como todas as formas de fertilizao in vitro, carssimo. Contudo,
o mtodo teoricamente to poderoso, e to menos traumtico que o aborto, que s podemos
esperar que o tempo traga aperfeioamentos na tcnica e tambm redues de custo o que
costuma acontecer com tecnologias em desenvolvimento. O diagnstico pr-implantacional pode
vir a se tornar uma arma importantssima em nossa guerra contra a doena gentica.
Todas as doenas discutidas at aqui so simples no sentido gentico, isto , so causadas por
mutaes em um nico gene, e o meio ambiente no tem nenhuma relao com o fato de
contrairmos ou no alguma delas. A situao bem mais complicada no caso de doenas como o
cncer, que, como vimos, podem ser provocadas por uma combinao de fatores hereditrios e
ambientais. Porm, mesmo com o cncer, certos genes tm um grande efeito, no importa o que
acontea no meio ambiente. Embora o brcaI, um dos genes relacionados a cncer de mama, s seja
responsvel por cerca de 5% do total de casos, estima-se que mulheres com mutaes nesse gene
tenham 90% de chance de desenvolver a doena at os sessenta anos de idade.
No incio da dcada de 1990, Francis Collins, que na poca trabalhava na Universidade de
Michigan, juntou foras com Mary-Claire King, da Universidade da Califrnia em Berkeley, para
caarem o brcaI. Eles adotaram a abordagem usual: cadastrar famlias, preparar amostras de dna,
testar os marcadores
tudo com vistas a identificar o gene. Uma famlia com mais de cinqenta membros possua
vrios casos de cncer de mama uma situao clara de predisposio herdada doena. Em
setembro de 1992, uma mulher dessa famlia
que chamarei de Anne revelou a Barbara Weber, uma colega de Collins, que havia marcado
uma mastectomia bilateral para a semana seguinte, embora no houvesse sinal algum de que tivesse
cncer. Ela simplesmente no suportava mais a incerteza, o ponto de interrogao sempre pendente

sobre seu futuro, e preferira tomar essa drstica medida preventiva. Weber, porm, a partir da
anlise do dna, conclura que Anne no estava sob ameaa especial: seu risco de
369

contrair cncer no era maior que o de uma mulher sem histrico familiar da doena. Entretanto,
essa inferncia fora feita no contexto de um projeto de pesquisa e havia sido previamente
combinado que os dados preliminares coletados no poderiam ser usados em diagnsticos clnicos.
Mas Weber e Collins concluram que a provao de Anne valia mais do que o manual de regras e
informaram-na de que seu risco era baixo. Aliviada, ela cancelou a cirurgia. Porm, tendo revelado
suas descobertas a um membro da famlia, os pesquisadores sentiram-se compelidos a conceder o
mesmo benefcio a outras mulheres que solicitassem tais informaes. Com isso, Weber e Collins
montaram um programa improvisado de aconselhamento gentico sobre cncer de mama. Uma
outra mulher, que tambm no estava sob nenhuma ameaa especial, havia se submetido a uma
mastectomia bilateral profiltica cinco anos antes. Ela ouviu o diagnstico tardio filosoficamente:
pelo menos a cirurgia lhe proporcionara cinco anos de paz de esprito. Mas, se houvesse testado
positivo para a mutao, sua opo radical poderia ter lhe dado mais do que paz de esprito. Durante
anos, a mastectomia profiltica foi recomendada pelos mdicos, embora nenhuma cirurgia consiga
remover completamente todo o tecido mamrio e no houvesse dados irredutveis mostrando que
essa medida salvava vidas. Hoje, contudo, existe prova de que a abordagem extrema realmente
reduz os ndices de mortalidade entre mulheres de alto risco: de um grupo de 639 mulheres que
realizaram a cirurgia, somente duas acabaram morrendo de cncer de mama (em vez da mdia
estatstica, que seria entre vinte e trinta). Do mesmo modo, a remoo dos ovrios antes dos
quarenta anos (mas depois que a mulher parou de procriar) reduz no s o risco de cncer de ovrio,
mas tambm de cncer de mama. A anlise gentica confere s mulheres o poder de tomar decises
que praticamente fazem a diferena entre a vida e a morte.
Mas esse vislumbre do futuro que a anlise do dna nos oferece tambm pode criar oportunidades de
derrotar o cncer de mama por meios menos extremos, como revela um outro caso do estudo de
Michigan. Uma prima de Anne foi informada de que, com toda a probabilidade, era portadora da
mutao brcaI que vinha devastando sua famlia. Como havia anos ela no fazia uma mamografia
(uma negligncia proveniente do medo que, ironicamente, no incomum em famlias de alto
risco), ela entrou em pnico. Weber agendou o procedimento para mais tarde naquele dia e um
pequeno tumor incipiente foi encontrado. Era de fcil remoo, mas quase certamente teria passado
desper370

cebido num exame de rotina. certo que o auto-exame e mamografias peridicas j salvaram
muitas vidas, mas a campanha para universalizar esses procedimentos pode ter inadvertidamente
criado uma falsa sensao de segurana em muitos casos. A anlise do risco gentico permite-nos
identificar os indivduos cujo diagnstico por imagens aconselha um exame mais minucioso. Mais
risco significa necessidade de mais vigilncia. No longo prazo, acharemos tanto mais agulhas
quanto menor for o palheiro.
Nancy Wexler, que pertence a uma famlia com vrias vtimas da doena de Huntington, e Anne,
cuja famlia tem um histrico de cncer de mama, fazem parte de uma nova gerao para a qual
exames desenvolvidos recentemente oferecem um vislumbre do seu destino gentico. A medida que
aprendermos mais sobre os fundamentos genticos de afeces adultas relativamente comuns de
diabetes a cardiopatias , a bola de cristal biolgica ir se tornar cada vez mais poderosa,
revelando sinas genticas que dizem respeito a todos ns.
Na ltima dcada, poucas doenas inspiraram tanto terror em tantos coraes quanto o mal de
Alzheimer, que a cada ano arrasta mais vtimas a uma debilitao mental e fsica assustadora a
doena afeta mais de 4 milhes de americanos. Tudo comea mais ou menos do mesmo modo, com
a famlia e os amigos de um paciente de Alzheimer percebendo alguns pequenos lapsos de memria

 dificuldade para lembrar de um acontecimento recente ou encontrar a palavra certa que talvez
prefiram atribuir ao envelhecimento normal. O temperamento dos afligidos pode ento comear a
oscilar (o que tambm no raro entre os idosos). Mas, medida que a doena progride, os
sintomas vo se tornando mais pronunciados e inconfundveis: a perda de memria logo se torna
anormalmente severa, impossibilitando a vtima de realizar qualquer tipo de trabalho ou at mesmo
as tarefas domsticas mais simples. Falar tornase fatigante e as frases vo ficando inacabadas
enquanto o doente perde o encadeamento de idias. A conscincia desses fatos pode levar o paciente
depresso, o que por sua vez intensifica o efeito de outras mudanas perturbadoras de
personalidade. Pacientes em estado avanado de Alzheimer no sabem quem so ou onde esto; no
conseguem reconhecer nem os familiares mais ntimos. Com a inexorvel eroso da memria e da
personalidade, sua prpria essncia como indivduos vai sendo gradualmente destruda.
37i

O mal de Alzheimer costuma aparecer por volta dos sessenta anos de idade, embora uma forma
mais rara, representando cerca de 5% dos casos, atinja pessoas com quarenta e poucos anos. Essa
forma precoce da doena lana as famlias no mesmo tipo de inferno que a doena de Huntington,
arrebatando suas vtimas na plenitude da vida e, pouco a pouco, implacavelmente, destruindo-as.
Certa famlia, que viu diversos membros sucumbirem ao mal ao longo de vrias geraes, foi
descrita como vtima de um holocausto biolgico. Segundo a tese lanada por Mary-Claire King
em seu estudo pioneiro sobre cncer de mama, de que mais provvel que a verso precoce de uma
doena tenha uma base gentica clara do que a verso normal, a maior parte das pesquisas iniciais
sobre Alzheimer se concentrou na forma precoce do mal. Em 1995, trs genes haviam sido
encontrados, todos envolvidos de algum modo no processamento dos depsitos da protena
amilide, cujo acmulo no crebro dos pacientes j fora observado em 1906, na descrio original
da doena pelo dr. Alois Alzheimer. A Alzheimer precoce , pois, claramente hereditria. Mas o que
dizer da variedade mais comum?
Allen Roses, da Universidade Duke, preferiu ignorar o critrio adotado pela maioria e partiu para
enfrentar diretamente a forma mais familiar da doena, de manifestao mais tardia, que s em
certos casos hereditria. Ronald Reagan, por exemplo, que anunciou sofrer da molstia em 1994,
perdera o irmo Neil para a forma tardia da doena dois anos antes. A me de ambos tambm
morrera da doena.
Roses, com especializao em neurologia e em molstias musculares como a dmd, comeou sua
busca em 1984. Em 1990, afirmou que havia um gene no cromossomo 19 que parecia ter uma
correlao com a doena, mas sua descoberta foi recebida com ceticismo. S que nada d mais
prazer a Roses do que uma oportunidade de provar que os outros esto enganados. Dois anos
depois, identificou o gene crtico, verificando que codificava a apolipoprotena E (ape), envolvida
no processamento do colesterol. O gene se manifesta em trs formas (alelos) APOEe2, APOBe3
e APOEe4 , mas foi a ltima que se mostrou crucial: a presena de uma nica cpia dessa
variante quadruplicava o risco de algum desenvolver Alzheimer. Em indivduos com duas cpias, o
risco era dez vezes maior que o de uma pessoa sem nenhum alelo APOEe4. Roses verificou que
55% dos que tinham duas cpias do APOEe4 acabavam por desenvolver o mal antes de completar
oitenta anos. Ser que essa correlao poderia fundamentar um
372

teste gentico? Provavelmente no. Embora esteja correlacionado com a doena, o alelo APOEe4
comum e no constitui um fator confivel de previso de Alzheimer; mesmo que o seu risco de
contrair Alzheimer seja maior, pessoas com dois alelos APOEe4 nunca desenvolvem a doena. No
entanto, usurgimento do APOEe4 em conjunto com avaliaes clnicas pode melhorar a preciso
do diagnstico da doena. E, talvez, depois de compreendermos essa correlao em termos causais,
a anlise gentica possa ser aperfeioada. Pesquisas recentes, nas quais se conseguiu induzir em
camundongos sintomas semelhantes aos do mal de Alzheimer, sugerem que a ape est envolvida
no metabolismo da protena que provoca a morte das clulas nervosas em pacientes humanos do ai
mal de Alzheimer.
E quanto a tratamentos? A maioria das doenas genticas nos deixa con a mesma frustrao aflitiva
provocada pela doena de Huntington: sabeiflos o suficiente para diagnostic-las, talvez at como
evit-las, mas no como trat-las. Felizmente, embora poucos, existem alguns casos em que o
conhecimento gentico nos permitiu percorrer o restante do caminho e chegar a terapias que
funcionam. Por outro lado, poucos desses remdios so to simples e efcazes quanto o combate
fenilcetonria, em que uma vida normal se torna possvel com pequenas restries alimentares.
Muitas vezes, as doenas genticas resultam numa dizimao clula a clula de determinados

tecidos: msculos no caso da dmd, clulas nervosas na doena de Huntington e no mal de

Alzheimer. No h nenhuma correo para esse tipo insidioso de deteriorao. Porm, embora ainda
estejamos nos primrdios de uma nova era, acredito que h uma chance realista de conseguirmos
tratar doenas como essas por meio de clulas-tronco [tambm chamadas clulas estaminais]. A
maioria das clulas do corpo capaz <de reproduzir apenas a si mesma uma clula heptica, por
exemplo, s produz clulas hepticas; as clulas-tronco, por sua vez, conseguem gerar uma
variedade de tipos especializados de clulas. No caso mais simples, o vulo refrtilizado a
clula-tronco de mximo potencial acaba gerando todos os 16 tipos diferentes de clulas
humanas identificadas. Por esse motivo, o modo mais eficaz de obter clulas-tronco a partir de
embries, embora tambm possam ser encontradas em adultos (s que tendem a carecer da
capacidade embrinica
373

de se diferenciarem em qualquer tipo de clula). Estamos comeando a aprender como induzir as

clulas-tronco a produzirem determinados tipos de clulas e espero que algum dia consigamos
substituir as clulas nervosas lesadas dos pacientes de Huntington e Alzheimer por novas clulas
saudveis. Porm, devo advertir que ainda temos um longo caminho a percorrer at entendermos
plenamente os gatilhos moleculares que fazem uma clula se desenvolver numa direo e no em
outra. Ainda estaremos s voltas com esse problema fundamental da biologia do desenvolvimento
por no mnimo dez anos antes de termos condies de tirar proveito do valor teraputico das
clulas-tronco. Creio que seria uma tragdia para a cincia e para todas as pessoas que um dia se
beneficiaro das terapias estaminais se as pesquisas fossem prejudicadas por consideraes
religiosas. Sondagens de opinio mostram regularmente que a maioria dos americanos favorvel a
pesquisas com clulas-tronco embrionrias e, no entanto, os polticos continuam a bajular uma
minoria religiosa eloqente que contra. O resultado uma legislao restritiva nos Estados Unidos
que estorva o desenvolvimento dessa tecnologia potencialmente valiosa.
Por ora, o tratamento de doenas genticas no envolve a substituio de clulas em grande escala
(como aconteceria na terapia estaminal), mas pode envolver a substituio de uma protena ausente.
A doena de Gaucher, que acomete 1 em cada 40 mil indivduos, uma condio rara que resulta de
uma mutao no gene da glucocerebrosidase, uma enzima que ajuda a decompor certo tipo de
molcula graxa (que de outra forma se acumularia perigosamente nas clulas do corpo). A
enfermidade pode ser devastadora, com uma profuso de sintomas, entre os quais dor nos ossos e
anemia. As primeiras tentativas de repor diretamente a enzima ausente foram feitas em 1974. Os
resultados mostraram-se promissores, mas a logstica era um verdadeiro pesadelo: a enzima
substituta precisava ser extrada de placentas humanas e 20 mil eram necessrias para suprir a
necessidade anual de um nico paciente. Um grande avano ocorreu no incio dos anos 1990,
quando pesquisadores sintetizaram uma forma modificada da enzima, assimilada com mais
eficincia pelas clulas que mais precisavam dela. Em 1994, a Genzyme, uma empresa de
biotecnologia, comeou a produzir uma forma modificada usando mtodos de recombinao. O
tratamento da doena de Gaucher no combate a origem gentica da enfermidade, e sim o efeito da
mutao, oferecendo ao paciente a protena vital que seu gene imperfeito incapaz de produzir.
374

Corrigir anomalias genticas por esse caminho bioqumico algo claramente exeqvel e eficaz.
Entretanto, apesar da extraordinria eficincia dos mtodos recombinantes, o tratamento caro
us$ 175 mil por ano e a necessidade de infuses constantes desgasta os pacientes. Naturalmente,
pois, os geneticistas h muito sonham com uma maneira prtica de retificar a causa de um problema
em vez de compensar seus efeitos. O tratamento ideal para doenas genticas seria uma forma de
alterao gnica, ou seja, uma correo dos genes que causam o problema. E os benefcios de tal
terapia gnica perdurariam pelo resto da vida do paciente: uma vez corrigido, corrigido para
sempre. Existem, ao menos em princpio, duas abordagens: a teraputica gnica somtica (em que
trocamos os genes no interior das clulas do corpo do paciente) e a teraputica das clulas da linha
germinal (pela qual alteramos os genes no espermatozide ou vulo do paciente, impedindo a
transmisso de uma mutao nociva para a gerao seguinte).
Essas solues devastao causada por defeitos genticos podem parecer bvias, mas a idia de
terapia gnica no teve uma recepo calorosa por parte dos profissionais ou do pblico. Tal reao
no chega a surpreender: previsvel que uma cultura que desconfia de modificaes genticas num
p de milho seja avessa a pessoas transgnicas seres humanos geneticamente modificados ,
por maiores que sejam os benefcios potenciais. As objees mais vociferantes, como tambm
poderamos imaginar, so reservadas abordagem das clulas da linha germinal, devido ao risco de
danos genticos na manipulao do dna. Na teraputica gnica somtica, tais danos tm um efeito

limitado; na teraputica da linha germinal existe a possibilidade de acidentalmente produzirmos

pessoas deficientes. Nem mesmo seus proponentes, entre os quais me incluo, ousam sugerir que tal
procedimento seja realizado enquanto nossas tcnicas no estiverem aperfeioadas o bastante para
termos certeza de que no iremos causar danos inadvertidamente. Muitos cientistas, no entanto,
esto convencidos de que jamais devemos tentar aplicar uma teraputica da linha germinal. A meu
ver, quer se baseiem em questes ticas ou em temores infundados acerca do desconhecido, em
ltima anlise seus argumentos no chegam a ser convincentes. A teraputica da linha germinal, em
princpio, nada mais do que corrigir o que foi horrivelmente corrompido pelo acaso. Seja como
for, por ora a controvrsia se restringe academia, pois essa teraputica ainda est muito alm da
nossa capacidade tcnica. E, at que se torne exeqvel, devemos concentrar nossos esforos em
transformar a teraputica gnica somtica num instrumento poderoso de cura.
375

A primeira terapia gnica aparentemente bem-sucedida foi realizada por French Anderson, Michael
Blaese e Ken Culver no National Institutes of Health, em 1990. Eles escolheram uma doena
bastante rara chamada deficincia de adenosina deaminase [conhecida como ada, do ingls
adenosine deaminase eficiency], na qual a falta de uma enzima desativa o sistema imunolgico,
deixando a vtima to indefesa quanto David Vetter, o menino da bolha plstica. Os pacientes foram
duas meninas, Ashanti DeSilva, de quatro anos, e Cindy Cutshall, de nove anos de idade.
Como injetar um novo gene num paciente? Naquela poca, os retrovrus se apresentaram
logicamente como a arma escolhida. Em geral, os vrus so vetores genticos eficientes; afinal, eles
ganham a vida injetando dna em outras clulas. Os retrovrus, um grupo especial, possuem rna, no
dna, como material gentico. A maioria dos vrus infecta uma clula, reproduz-se e ento destri a
hospedeira para permitir que os vrus-filhos escapem e infectem outras clulas; os retrovrus, por
sua vez, costumam ser mais delicados e gentis, pelo menos para com a clula hospedeira, pois as
novas cpias virais so remetidas sem destru-la. Isso no significa que um retrovrus seja mais
ameno para o organismo hospedeiro; s vezes justamente o oposto verdade, como demonstram os
efeitos do hiv, talvez o mais conhecido retrovrus. Todavia, significa que os genes virais e
qualquer gene extra que o vrus possa ser induzido a transportar se tornam parte permanente do
genoma da clula no destruda. Para fins da teraputica gnica, a engenharia gentica produziu os
retrovrus mais seguros possveis: privados de todos os genes virais que no so essenciais para
invadir o genoma da clula hospedeira e vale notar que os meios de que eles dispem para
realizar isso so formidveis , os retrovrus se tornam o vetor gnico ideal.
Mas ainda resta um problema: como visar somente s clulas afetadas pela mutao, somente
quelas que precisam do gene substituto? Esse ainda o maior desafio da terapia gnica: como
inserir o gene bom em clulas musculares para tratar a dmd, em clulas pulmonares para tratar a
fibrose cstica, em clulas cerebrais para tratar a doena de Huntington? A escolha da obscura
deficincia de adenosina deaminase foi, portanto, bastante sensata para o primeiro teste de uma
terapia gnica: as clulas-alvo da doena so de fcil acesso, pois so as clulas do sistema
imunolgico, que circulam no sangue. A equipe de Anderson extraiu milhes e milhes de clulas
imunolgicas do sangue das meninas e cultivou-as em pratos de laboratrio, onde foram infectadas
por um
376

retrovrus contendo uma cpia funcional do gene. Depois que o dna natural das clulas incorporou o
genoma viral contendo o gene substituto, as clulas estavam prontas para serem reinseridas na
corrente sangnea das pacientes.
Ashanti DeSilva foi a primeira a submeter-se ao procedimento, em setembro de 1990. A terapia de
Cindy Cutshall ocorreu quatro meses depois. Cada uma recebeu infuses de clulas imunolgicas
geneticamente modificadas a intervalos de alguns meses. Ambas tambm continuaram sendo
submetidas terapia nognica de substituio enzimtica, o mesmo mtodo pelo qual os pacientes
da doena de Gaucher so tratados, mas com doses menores. Essa precauo foi uma exigncia da
Subcomisso de Terapia Gnica Humana do nih, que argumentou, com razo, que seria perigoso
demais expor as meninas a uma nova terapia sem algum tipo de resguardo. O experimento, embora
no fosse totalmente controlado, pareceu funcionar: o sistema imunolgico de ambas melhorou e
elas conseguiram combater algumas infeces menores. Posso atestar pessoalmente que Cutshall
parecia uma menina muito saudvel de onze anos quando ela e sua famlia visitaram Cold Spring
Harbor em 1992. Onze anos depois, porm, os resultados no se mostraram to conclusivos. O
funcionamento do sistema imunolgico de DeSilva est prximo do normal, mas somente cerca de
um quarto de suas clulas T proveio da terapia gnica. O sangue de Cutshall tem uma proporo

ainda menor de clulas T provenientes da terapia, embora seu sistema

Cindy Cutshall, paciente pioneira da terapia gnica.
Depois de uma visita a Cold Spring Harbor, recebi um
desenho que da fizera de mim em atividade.
377

imunolgico tambm esteja funcionando bem. Contudo, difcil dizer exatamente quanto dessa
melhora se deve terapia gnica e quanto uma decorrncia do tratamento enzimatico contnuo. O
resultado, pois, ambguo demais para ser interpretado como um sucesso inequvoco da terapia
gnica.
Os experimentos de Cutshall e DeSilva no foram a primeira vez que o nih se fizera impor no
mundo da terapia gnica. Na realidade, a Subcomisso de Terapia Gnica Humana foi formada em
1980 como uma resposta ao primeiro experimento desse tipo. O teste foi um fracasso e gerou tanta
controvrsia que o governo quase interveio para tolher a iniciativa ainda no bero. Segundo todos os
relatos, o homem no olho do furaco, Martin Cline, era um mdico sagaz, ambicioso e dedicado a
aliviar o sofrimento de seus pacientes, com um interesse especial pela beta-talassemia, a
hemoglobinopatia que Bernadette Modell investigara na comunidade de cipriotas londrinos. Aps
vrios experimentos bem-sucedidos com animais, Cline solicitou permisso comisso revisora da
Universidade da Califrnia em Los Angeles, onde trabalhava, para tentar a terapia gnica em seres
humanos usando dna no-recombinante. Enquanto seu pedido era examinado, Cline, com
entusiasmo excessivo, j se preparara para tratar duas mulheres fora dos Estados Unidos uma em
Israel, outra na Itlia , mas empregou genes recombinantes, cuja utilizao ainda estava proibida
pelas normas do nih. Quando retornou a Los Angeles, descobriu que seu pedido fora indeferido: a
comisso revisora decidiu solicitar dados adicionais sobre testes com animais antes de autorizar o
experimento com seres humanos. Cline descumprira quase todas as regras: no s comeara a tratar
seres humanos sem autorizao como usara um mtodo terminantemente proibido. E sofreu as
conseqncias: perdeu a verba que recebia do governo federal e foi forado a renunciar chefia do
departamento. A terapia gnica perdia assim seu primeiro praticante.
O caso Cline no foi, de modo algum, a ltima vez que cientistas envolvidos em experimentos de
terapia gnica se viram s voltas com rgos legisladores. Tragicamente, foi preciso que um
paciente morresse num experimento para transmitir com clareza uma mensagem severa: a terapia
gnica esse complicado coquetel de vrus, fatores de crescimento e pacientes perigosa. Mas
a mensagem dizia mais que isso: por haver tantas incgnitas na equao desse tipo de terapia, uma
superviso rigorosa de todos os procedimentos que envolvam
seres humanos absolutamente necessria. Jesse Gelsinger morreu no s porque no sabemos o
suficiente para prever com segurana total a reao de um indivduo terapia gnica, mas tambm
porque os cientistas decidiram tomar atalhos indesculpveis.
Em 1999, Gelsinger, um adolescente do Arizona, ouviu falar de um experimento que vinha sendo
realizado por James Wilson, diretor do Instituto de Terapia Gnica Humana da Universidade da
Pensilvnia. Gelsinger sofria de deficincia de ornitina transcarbamilase [conhecida como OTC, do
ingls ornithine transcarbamylase deficiency], uma insuficincia hereditria da capacidade do
fgado de processar uria, que um produto natural do metabolismo protico. Se no for tratada, a
doena pode ser letal. Como a fenilcetonria, ela pode ser controlada com alguns medicamentos
simples e uma dieta adequada, mas a otc deixa suas vtimas particularmente vulnerveis a outras
afeces. O caso de Gelsinger, de dezoito anos, era brando, mas um breve encontro com a morte
quando era garoto, precipitado pela sua doena, instigou-o a se oferecer como voluntrio na
esperana de encontrar uma cura para si e para outros como ele. A terapia da Universidade da
Pensilvnia pretendia usar um adenovrus (pertencente ao grupo que causa o resinado comum)
como vetor para o gene retificado. Entretanto, algumas horas depois de os vrus com a verso
normal do gene da otc terem sido injetados em seu fgado, Gelsinger foi acometido de intensa febre,
resultado de uma infeco galopante, acompanhada de cogulos sangneos e hemorragia no fgado.
Trs dias depois de receber a injeo, Jesse Gelsinger estava morto.

A morte do jovem foi um choque no apenas para sua famlia, mas para toda a comunidade de
pesquisa. Uma investigao detalhada revelou graves lapsos procedimentais, dos quais talvez o
mais evidente tenha sido este: embora dois pacientes houvessem apresentado sinais de toxicidade
heptica em outra ocasio anterior do mesmo estudo, os casos no foram comunicados a nenhum
rgo regulador nem foram divulgados aos voluntrios do estudo. Se os Gelsinger houvessem sido
informados, provvel que Jesse no se oferecesse to sofregamente como voluntrio e talvez ainda
estivesse vivo. A tragdia foi um duro golpe no progresso da terapia gnica. Durante um tempo, a
Food and Drug Administration decretou uma moratria em todos experimentos congneres na
universidade e em diversos outros programas por todo o pas. Bill Frist, do Tennessee, o nico
mdico no Senado, conduziu um inqurito dos procedimentos de divulgao ad -os em testes com
seres humanos e o presidente Clinton
378
379

pediu padres mais rgidos de consentimento informado, defendendo o direito de todo sujeito de
um experimento ser notificado de todos os riscos possveis. Se algum bem derivou da morte de
Jesse Gelsinger, foi a intensificao da superviso federal dos experimentos com seres humanos.
A comunidade de terapeutas gnicos ainda estava se recuperando do choque provocado pela morte
de Gelsinger quando notcias encoraj adoras de uma histria com final feliz chegaram da Frana. A
doena visada era a sndrome da imunodeficincia severa combinada, a mesma que condenara
David Vetter a viver dentro de uma bolha de plstico. Embora um transplante de medula ssea possa
cur-la (o beneficirio do primeiro transplante, realizado em 1968, ainda est vivo e saudvel hoje),
a taxa de sucesso de apenas 40% e mesmo transplantes bem-sucedidos muitas vezes levam a
complicaes severas, como no caso lastimvel de David. Em 2000, uma equipe sob o comando de
Alain Fischer, no Hospital Necker, de Paris, empreendeu uma terapia gnica em dois bebs que,
como David, eram mantidos em isolamento estril desde o nascimento. maneira do tratamento da
deficincia de adenosina deaminase, foi usado um retrovrus para inserir o gene necessrio em
clulas extradas das crianas, clulas essas que foram posteriormente reintroduzidas no corpo
delas. Mas, numa inovao notvel, o grupo francs decidiu colher da medula ssea dos bebs as
clulas que seriam modificadas. Por usar clulas-tronco imunolgicas da medula em vez das clulas
T comuns encontradas no sangue, o mtodo, caso tivesse xito, prometia uma correo gentica
auto-regenerante, pois quando clulas-tronco se reproduzem aumentam no s o nmero delas
mesmas, mas tambm o das clulas somticas especializadas em que se transformam naturalmente.
Logo, quaisquer clulas T produzidas a partir das clulas-tronco alteradas tambm portariam o gene
inserido, tornando desnecessrias novas infuses de clulas modificadas.
Foi exatamente o que aconteceu: dez meses depois, clulas T contendo uma cpia funcional do gene
ausente foram encontradas em ambos os pacientes e seus sistemas imunolgicos estavam
funcionando to bem quanto o de qualquer criana normal. O mtodo de Fischer j foi aplicado em
outras crianas com sndrome da imunodeficincia severa combinada. Aps um longo e pouco
auspicioso comeo, a terapia gnica parecia enfim ter obtido seu primeiro sucesso inequvoco.
Contudo, as comemoraes duraram pouco. Em outubro de 2002, os mdicos constataram que um
dos bebs estava sofrendo de leucemia, um cncer da medula ssea que leva produo excessiva
de certos tipos
380

Quando toas as noticias eram boas:

Alain Fischer e Marina Cavazzana-Calvo
anunciam sua inovadora e bem-sucedida
terapia gnica em abril de 2000.

de clulas. Embora no tenha ficado estabelecido que a terapia gnica foi responsvel, as provas
circunstanciais so difceis de negar. A terapia gnica aparentemente curou a sndrome da
imunodeficincia severa combinada dos bebs, mas provocou leucemia num deles como efeito
colateral.
Os efeitos colaterais sempre exasperaram a medicina. Toda droga pode afetar mais do que apenas o
alvo pretendido e qualquer procedimento cirrgico corre o risco de provocar complicaes. Ainda
que sob muitos aspectos a medicina gentica se afaste da medicina convencional, hoje sabemos que
ela tambm est sujeita mesma lei das conseqncias involuntrias. provvel que o tratamento
contra a sndrome da imunodeficincia severa combinada tenha inadvertidamente criado novos
problemas ao tentar corrigir a falha original. Afinal, todo tratamento que implique inserir dna viral
no dna das clulas de um paciente intrinsecamente arriscado, pois esse dna estranho pode

prejudicar o funcionamento de algum gene crucial. Em geral, como a clula em que isso ocorre
termina morrendo, esse tipo de evento no costuma ter impacto algum. Entretanto, possvel que
afete algum gene cuja eliminao no provoque a morte da clula e que, em vez disso, suscite a sua
capacidade de multiplicar-se irrestritamente: nesse caso, a insero viral pode provocar cncer. o
que parece ter acontecido com o beb.
Talvez a terapia gnica ainda esteja longe de oferecer os milagres previstos no incio da revoluo
gentica. A morte de Jesse Gelsinger foi um grave revs. E o efeito colateral leucmico no
tratamento da sndrome da imunodeficincia
severa mostrou-se ainda mais danoso. No caso de Gelsinger, tudo indica que uma imperdovel
falha burocrtica foi a principal responsvel um problema que, espera-se, possa ser corrigido por
regras mais rgidas. Mas no
381

h soluo fcil para o problema dos efeitos colaterais. Talvez tenhamos de recorrer a um tipo
deprimente de avaliao nesse caso a terapia gnica ao menos curou uma doena (a sndrome da
imunodeficincia severa combinada) pior do que a que provocou (leucemia). A boa notcia que o
beb em questo parece estar reagindo bem ao tratamento quimioterpico contra leucemia. Seja
como for, o incidente com Gelsinger e a manifestao da leucemia cristalizaram muitos temas
difceis que ainda precisam ser esclarecidos se quisermos que a terapia gnica somtica faa parte
da medicina oficial. No sou ingnuo a ponto de achar que experimentos futuros no revelaro
outras dificuldades. Talvez leve algum tempo at que possamos afirmar convictamente que
conseguimos neutralizar todos os perigos imaginveis, mas acredito que o potencial dessa
tecnologia de nos livrar da praga das doenas genticas simplesmente enorme demais para que a
medicina lhe d as costas.
Nosso dna pode revelar muito a nosso respeito. Como vimos, se a doena de Huntington estiver
presente em uma famlia, o dna pode praticamente revelar que futuro aguarda seus membros. Se
possuirmos determinada variante de um gene (ou combinao de genes), o dna tambm revelar em
breve qual nosso risco relativo de sucumbir a assassinos mais comuns, como as cardiopatias.
Nossa verso do gene ape j pode servir como indicador do mal de Alzheimer. Ser que devemos
nos preocupar que essas informaes extraordinariamente ntimas venham a ser usadas contra ns?
Muitos americanos hoje temem que seu perfil gentico possa um dia impedi-los de contratar
qualquer tipo de seguro-sade.
Em 2000, o American Journal of Human Genetics publicou os resultados de uma pesquisa que
perguntara s administradoras de planos de sade se pretendiam ajustar seus preos de modo a levar
em conta as informaes genticas de seus segurados, caso estas lhes fossem disponibilizadas. Ser
que, em princpio, estariam dispostas a cobrar mais de um cliente em perfeita sade se ele fosse
portador de uma mutao que o predispusesse a alguma doena? Cerca de dois teros admitiram
que sim. As demais provavelmente mentiram. Seguradoras no so organizaes filantrpicas; so
negcios que tm de prestar contas aos acionistas. No h motivo para supor que, por conta prpria,
no continuem fazendo o que sempre fizeram, ou seja, maximizar o prmio dos clientes de maior
risco e, se possvel, evitar por completo os clientes com mais probabilida382

de de precisarem de atendimento mdico dispendioso. O mesmo relatrio descreve o caso em que

uma administradora de planos de sade aumentou o preo cobrado de um cliente com base numa
suspeita de doena gentica, simplesmente porque essa pessoa solicitara um teste para doena de
Huntington.
medida que vamos nos conhecendo no mbito molecular, ser inevitvel que aqueles que no
tiverem sorte na grande loteria gentica acabem pagando um preo dessa ou de outra maneira? E
por que imaginar que tais abusos ficariam restritos s seguradoras? O perfil do meu dna pode
indicar minha propenso a um ataque cardaco ou derrame, a tornar-me alcolatra, a sofrer de
depresso clnica. Ser que tais informaes fariam um possvel empregador pensar duas vezes
antes de me contratar?
Questes como essas sugerem que o Admirvel mundo novo ter se tornado a realidade do nosso
mundo muito antes do sculo xxv imaginado por Huxley. O dna um fato marcante e consumado
da vida no sculo xxi um gnio que nunca mais voltar para dentro da garrafa. O que viermos a
permitir que seja feito com ele depende do que ns, como uma sociedade democrtica, decidirmos.
Infelizmente, em tais sociedades as leis s tendem a ser promulgadas depois de terem se tornado
necessrias: um semforo costuma ser instalado num cruzamento perigoso depois que vrios

acidentes j aconteceram ali. Talvez seja preciso haver mais algumas histrias assustadoras de
flagrante injustia, de indivduos vitimados por seu prprio genoma, para motivar a aprovao da
legislao apropriada. Que formato ela tomaria? A privacidade gentica deve ser um critrio bsico,
mas no necessariamente o objetivo derradeiro. Precisamos atingir um equilbrio com as demais
prioridades da sociedade dentre as quais a principal talvez seja o combate s doenas, um
esforo que cada vez mais depender do acesso de pesquisadores mdicos ao maior nmero de
dados genticos coletveis da populao em geral. Embora a legislao no deva atrapalhar nossa
ambio de explorar o pleno potencial do dna em aliviar o sofrimento humano, em explicar quem
somos e de onde viemos, ou em identificar quais dentre ns so culpados de algum crime, ela deve
no mnimo assegurar que nenhum cidado seja privado de seus direitos civis ou humanos com base
no que porventura estiver inscrito em seus genes.
At l, talvez seja reconfortante constatar que, a despeito da profuso de informaes genticas j
disponveis para as administradoras de planos de sade e no importa o que digam aos
entrevistadores, essas empresas, de modo geral,
383

tm mostrado pouca propenso a incluir consideraes genticas na apurao dos seus preos. A
desafortunada pele clara que herdei de meus pais j provou sua suscetibilidade ao cncer, mas, da
ltima vez que fiz os clculos, eu no estava sendo cobrado a mais por isso. Mas tambm aqui o
teor da questo comercial, no caritativo. Ao longo do tempo, as seguradoras sempre fixaram seus
preos com base em tabelas atuariais que estimam a sade e a longevidade geral da populao a
partir, basicamente, do modo como vivemos. Desconfio que, mesmo que dados genticos
estivessem universalmente disponveis, as seguradoras continuariam achando que os fatores
associados ao estilo de vida (se algum fuma ou no, se trabalha numa mina de carvo ou numa
floricultura) oferecem prognsticos muito melhores dos riscos sade individual do que as
diferenas determinadas pelas variaes genticas entre uma pessoa e outra as quais, em sua
esmagadora maioria, so sutis. indiscutvel que aqueles cujos dnas revelarem um destino
inevitvel de debilitao precisam de proteo especial da lei, mas a propenso a doenas como
cardiopatias ou cncer certamente se mostrar to difundida e to complexa a ponto de tornar-se
impraticvel como base de discriminao de custos. A premissa essencial de qualquer seguro que
os pagamentos feitos pelos muitos felizardos que nunca precisaro ser indenizados cobriro o
conforto proporcionado a alguns poucos desafortunados dificilmente ser abolida, no importa o
acmulo de informaes genticas disponveis.
Entretanto, mesmo que nossos direitos individuais sejam protegidos das possveis revelaes do
nosso dna, paz de esprito no algo que se restaure to facilmente assim. Como Nancy Wexler
bem o sabe, o conhecimento gentico pode ser uma perspectiva assustadora. Concordo com ela: no
faz sentido sabermos algo que somos impotentes para remediar ou aliviar. O mal de Alzheimer
uma grande preocupao para pessoas da minha idade, mas, diante da ausncia de uma
possibilidade comprovada de tratamento, no tenho o menor desejo de fazer o exame para verificar
a presena ou no do alelo APOEe4. (Craig Venter, por falar nisso, possui indubitavelmente uma
cpia desse alelo; sabemos disso porque ele insistiu em tornar pblico que o genoma seqenciado
pela empresa Celera era o dele.) E esse alelo, graas ao papel que desempenha no processamento do
colesterol, est associado a um maior risco no s de Alzheimer, mas tambm de doenas cardacas.
Resumindo, o APOEe4 no , em abso384

luto, uma vantagem. Cativo dessa autoconscincia gentica, Veinter est sendo prudente e reagindo
com a melhor profilaxia possvel: comeoua tomar estatinas, uma classe de drogas que reduzem as
taxas de colesterol e podem retardar ou prevenir a apario do mal de Alzheimer. Mesmo sem sabei
qual a situao dos meus alelos ape, eu tambm estou tomando estatinas, Pois julgo que um
pouco de medicao preventiva no pode causar dano. Se as estatsticas forem to eficazes quanto
alguns afirmam, o mundo ainda ter de suportar muitos anos de controvrsias venterianas (e,
espero, watsonianas).
O conhecimento gentico continuar sendo algo assustador enquanto permanecermos nesse estgio
intermedirio, isto , termos basicamente o poder de diagnosticar mas no de curar. Por outro lado,
no se trata de um dilema mdico indito. Basta pensarmos no incio do sculo xx, quando o
diagnstico do diabetes infantil era uma sentena de morte. Hoje, com a teraputica da insulina,
nada impede que essa criana chegue at a velhice. O que anima nossos esforos de pesquisa a
esperana de que, num dia no muito distante, acontea a mesma transformao no diagnstico de
uma doena como a de Huntington de uma sentena de morte em uma prescrio tpica.
Hoje estamos em condies muito melhores do que h vintf anos para anular certas desventuras
genticas a expectativa de vida cada vez mais longa de pessoas com sndrome de Down, por
exemplo, ou com fibrose cstica comprova esse avano. Entretanto, por ora, nossas armas mais

poderosas s os diagnsticos. A escolha entre fazer e no os testes deve caber a cada pessoa Ou a
cada pai ou me, queles que tero de suportar mais diretamente o fardo desse conhecimento
gentico. No caso do diagnstico pr-natal, a futura me quem deve tomar as decises. Isso no
vale dizer que outros no possam participar; significa apenas que, em ltima anlise, a escolha deve
caber mulher nao s por ser ela que ir ter a criana, mas tambm porque, queiramos ou no, o
mundo ainda espera que as mulheres arquem com a maior parte da criaao dos filhos no dia-a-dia.
Todavia, sejam quais forem as circunstncias especficas de cada deciso, uma coisa me parece
mais do que clara: ao longo da existcia humana, as doenas genticas j foram a causa de
inimaginvel tormento para incontveis famlias, como a de Carol Carr, assolada pela doena de
HuntiAgton. Os testes genticos tm o poder de, pela preveno, reduzir esse sofrimento- Se
existem, uma irresponsabilidade ino divulgar sua existncia a todos aqueles que puderem us-los
e indesculpvel no torn-los universalmente disponveis
385

13. Quem somos? Herana vs. ambiente

Quando era garoto, embora no comentasse com ningum, eu me preocupava com o meu legado irlands, o
lado materno da famlia. Minha ambio era ser o garoto mais esperto da classe, mas ento me deparava com
toda sorte de piadas sobre a insuficincia intelectual dos irlandeses. Algum chegou a me dizer que outrora
havia cartazes de procuram-se empregados que incluam a advertncia irlandeses no precisam se
candidatar. Eu ainda no tinha condies de compreender que esse tipo de discriminao talvez tivesse a ver
com algo mais do que uma mera avaliao honesta das aptides dos irlandeses. Sabia apenas que, embora
possusse muitos genes irlandeses, no havia nenhum sinal de que eu fosse mais estpido que a mdia. Por
isso, imaginei que o intelecto irlands, e as deficincias pelas quais era conhecido, deveriam ter sido
moldados
Acima: Gmeos idnticos que participam da conveno anual que se realiza em Twinsburg, Ohio.
386

pelo ambiente da Irlanda, no pelos gene, A culpa era do ambiente no da herana. Agora que conheo um
pouco melhor a histriaminhas concluses juvenis no estavam assim to longe da verdade. Os irlandeses nao
sao nem um pouco idiotas, ainda que os britnicos certamente tenham se esforado em torn-los assim.
A conquista da Irlanda por Oliver Cromwell foi, sem dvi
da, um dos episdios mais brutais da histria.
Culminou com o desterro da populao irlandesa nativa para as regies subdesenvolvidas e inspita, do oeste
do pas como Connaught enquanto os despojos do leste mais salubre eram divididos entre os asseclas do lorde
protetor [ttulo de Cromwell como chefe de Estado que logo comeariam a anglicizar a provncia derrotada.
Com a chegada de pro restantes, que acreditavam que as heresias do catolicismo eram um bilhete sem volta
para a perdio, Cromwell proclamou em 1654 que os irlandeses podiam escolher entre ir para o inferno ou
irpara Connaught. Na poca, talvez no fosse claro o que era pior. Julgando que o catolicismo era a causamor do problema irlands, os britnicos tomaram medidas draconianas para suprimir a religio e, com ela, a
cultura e a identidade nacional irlandesa - ou pelo menos, o que pretendiam. O perodo subseqente da
histria irlandesa foi portanto caracterizado por uma forma de aparteid to severo e infame quanto o praticado
na frica do Sul, a principal diferena sendo a base da discriminao a religio em vez da cor da pele.
Um dos principais alvos das Leis Penais, promulgadas para prevenir o crescimento posterior do papismo,
foi a educao. Um regimento de 1709 continha a seguinte clusula:
Toda pessoa da religio papista que lecionar publicamente em escola ou educar
em casa particular jovens para o aprendizado, ou for assistente ou auxiliar de
algum mestre-escola protestante, ser processada.
Pela revelao que levar apreenso e condenao de qualquer arcebispo
bispo, vigario-geral, jesuta, monge ou qualquer pessoa que exera asuca estranha, ser oferecida uma
recompensa de cinqenta libras,, e de vimte
Aras por lngo comum ou clrigo secular no.certificado de dez llibras por cada mestre-escola papista;
assistente ouauxiliar; a dita recompensa ser arrecadada entre os habitantes Papistas do condado em que for
encontrada a pessoa.
387

Os britnicos esperavam que os jovens irlandeses que freqentassem as escolas protestantes

britnicas se alienassem naturalmente do catolicismo. Mas suas esperanas foram em vo: seria
preciso mais do que opresso e mais do que recompensas para afastar os irlandeses de sua religio.
O resultado foi um movimento educacional alternativo espontneo, as chamadas hedge schools
[escolassebe], com professores catlicos itinerantes que davam aulas em locais secretos ao ar livre,
mudados constantemente. As condies eram quase sempre execrveis, como observou um visitante
em 1776: Poderiam bem ser chamadas de ditch schools [escolas-fosso], pois no foram poucas
valas que vi repletas de estudantes. No obstante, em 1826, de um corpo estudantil total de 550 mil
alunos, estimava-se que 403 mil freqentassem as hedge schools, que se tornaram um smbolo
romntico da resistncia irlandesa e inspiraram o poeta John OHagan:
Agachados ainda sob a sebe protetora;
Ou estendidos entre samambaias numa encosta,
O mestre e seus pupilos, transgredindo, reuniam-se para aprender.*
No entanto, embora os britnicos no tenham atingido a meta de impor a converso religiosa, e a
despeito dos esforos hericos dos professores das hedge schools, houve um grave prejuzo
qualidade da educao de vrias geraes de irlandeses. O arqutipo resultante, o irlands burro,
seria mais corretamente identificado como o irlands ignorante, um legado direto das diretrizes
anticatlicas de Cromwell e seus sucessores.
Seja como for, as minhas concluses de garoto no se mostraram to disparatadas: a chamada
maldio dos irlandeses foi, na realidade, um resultado de atos sociais (a criao de um certo
ambiente de oportunidades educacionais inferiores) e no da herana (genes irlandeses). Hoje,
claro, ningum, nem mesmo o ingls mais intolerante e preconceituoso, pode afirmar que os
irlandeses no so to espertos quanto os demais povos. O moderno sistema educacional da Irlanda
conseguiu mais do que desfazer os danos da poca das hedge schools e atualmente a populao
irlandesa uma das mais bem instrudas do planeta. Minhas ponderaes juvenis sobre a questo,
embora absurdamente desinforma* Still crouching neath the sheltering hege;/ Or stretched on mountainfern, / The teacher and his pupib metfeloniously to learn. (N. T.)

388

das, tiveram o mrito de me ensinar uma vaosssima lio: o perigo de supor que os genes so
responsveis pelas diferenas que constatamos entre indivduos ou grupos. Podemos cometer um
erro crasso se no tivermos certeza absoluta de que fatores socioambientais no desempenharam o
papel mais decisivo.
Essa tendncia a preferir explicaes socioambientais s fundamentadas na herana serviu a um
propsito social til de reparar geraes e geraes de intolerncia. Infelizmente, acabamos
cultivando em demasia uma coisa boa. A atual epidemia do politicamente correto colocou-nos
numa posio em que at mesmo a possibilidade de haver uma base gentica para as diferenas
humanas se transformou numa legtima batata quente: existe hoje uma resistncia forte e
essencialmente desonesta em se admitir que nossos genes possam desempenhar um importante
papel na definio do que distingue um indivduo de outro.
Cincia e poltica, em certa medida, so inseparveis. A ligao entre ambas bvia em pases
como os Estados Unidos, onde uma parcela considervel das verbas para pesquisa cientfica
depende das alocaes de um governo eleito democraticamente. Mas a poltica tambm interfere na

busca do conhecimento de outros modos mais sutis. Os intuitos da cincia refletem as preocupaes
e os interesses da sociedade, e muitas vezes consideraes sociais e polticas acabam se sobrepondo
s puramente cientficas. A ascenso da eugenia, que foi a resposta de alguns geneticistas s grandes
preocupaes sociais da poca, um bom exemplo. Partindo de fundamentos cientficos frgeis,
quase desvanecidos, o movimento avanou como um veculo pseudocientfico para os preconceitos
extraordinariamente nocientficos de homens como Madison Grant e Harry Laughlin.
A gentica moderna levou a srio as lies da experincia eugenista. De modo geral, os cientistas
hoje tentam evitar questes com implicaes polticas ostensivas ou mesmo aquelas cujo teor
poltico no est claro. Vimos, por exemplo, que traos humanos evidentes, como a cor da pele, tm
sido relegados pelos geneticistas embora seja difcil culp-los: afinal, com um semnmero de
questes interessantes disponveis para investigar, por que escolher uma que pode coloc-los em
maus lenis ante a imprensa popular ou, ainda pior, conseguir-lhes um lugar de honra na
propaganda dos supremacistas brancos? Mas a averso controvrsia tem outra dimenso poltica
ainda mais prtica e ainda mais insidiosa. O fato que, em sua maior parte, os cientistas, e
389

tambm

os professores universitrios, tendem a ser liberais e a votar no Partido Democrata. Embora

ningum saiba dizer at que ponto essa filiao se d por uma questo de princpios ou por mero
pragmatismo, h um pressuposto de que os governos democratas so invariavelmente mais
generosos em relao pesquisa do que os republicanos.* Ora, a maioria dos cientistas, tendo se
agregado extremidade liberal do espectro poltico mas vendo-se imersa num clima de intolerncia
com verdades que no se conformam ideologia, hoje se esquiva de pesquisas que poderiam revelar
tais verdades. O fato de aderirem meio s cegas linha prevalecente da ortodoxia liberal aquela
que busca honrar as diferenas ao mesmo tempo que rejeita qualquer considerao acerca das bases
bioqumicas dessas diferenas no , a meu ver, bom para a cincia, para uma sociedade
democrtica nem, em ltima anlise, para o bem-estar humano.
O conhecimento, mesmo aquele que nos perturba, certamente prefervel ignorncia, por mais
ditosa que esta possa parecer no momento. Infelizmente, o que costuma acontecer que variados
pruridos polticos favorecem a ignorncia e a segurana aparente que ela confere: melhor no se
aprofundar na gentica da cor da pele, raciocina o medo dissimulado, para evitar que tais
informaes sejam apropriadas de algum modo por chauvinistas cheios de dio que I se opem ao
bom convvio entre as raas. Entretanto, esse mesmo conhecimento gentico pode ter uma utilidade
vital para pessoas como eu, cuja tez esccioirlandesa se torna vulnervel ao cncer de pele em
qualquer clima mais ensolarado que o de Tipperary ou da ilha Skye, terra natal de meus
antepassados maternos. Do mesmo modo, pesquisas genticas sobre diferenas na capacidade
mental de pessoa para pessoa podem levantar perguntas constrangedoras, mas esse conhecimento
seria uma ddiva para educadores, permitindo-lhes adequar a experincia educacional de cada aluno
de acordo com sua energia. Mas hoje a tendncia pensar no que de pior poderia acontecer e, a
partir disso, evitar toda cincia potencialmente controversa; acho que mais do que hora de
comearmos a nos concentrar no que pode haver de benfico.
No h nenhuma razo legtima para a gentica moderna evitar certas questes s por elas tambm
terem interessado o desacreditado movimento eugnico. A diferena crucial a seguinte: Davenport
e outros como ele sim* Uma suposio nem sempre correta, pois, na histria recente dos Estados Unidos, o oramento mais mesquinho para a cincia foi o
do governo Jimmy Carter.
390

plesmente no dispunham das ferramentas cientficas necessrias para descobrir a base gentica de
qualquer trao comportamental estudado. Sua cincia carecia de cabedal para revelar realidades
materiais que confirmassem ou refutassem suas especulaes. Por conseguinte, eles viam o que
queriam ver uma prtica que no merece o nome de cincia e muitas vezes chegavam a
concluses claramente antagnicas verdade: por exemplo, que mente fraca transmitida como
um autossomo recessivo. Quaisquer que sejam as implicaes da gentica moderna, certo que no
tm relao alguma com essa linha de raciocnio. Hoje, se encontrarmos uma determinada mutao
no gene associado doena de Huntington, podemos ter certeza de que seu portador desenvolver a
doena. A gentica humana passou da especulao ao fato. As diferenas entre seqncias de dna
no so ambguas, no esto sujeitas a interpretao.
irnico que os mais preocupados com as possveis revelaes de uma gentica desenfreada sejam
justamente os que mais promovem a politizao das descobertas fundamentais da rea. Um caso
tpico a constatao de que a histria da nossa espcie indica que no existem grandes diferenas
genticas entre os grupos tradicionalmente distinguidos como raas: foi sugerido, pois, que nossa
sociedade deveria, por conseguinte, deixar de identificar a categoria raa em qualquer contexto
eliminando-a, por exemplo, dos pronturios mdicos. A idia subjacente que a qualidade do

tratamento dispensado num hospital pode variar de acordo com a etnicidade identificada na ficha de
entrada. O racismo, por certo, est presente nas fileiras de qualquer profisso, inclusive da
medicina. Mas no fica inteiramente claro qual a proteo que o anonimato tnico num formulrio
poderia conferir a algum ante um mdico preconceituoso. Mais evidente seria o perigo de isso
obstruir o acesso a informaes que podem ser importantes no diagnstico. um fato que algumas
doenas tm maior incidncia em certos grupos tnicos do que na populao humana em geral: os
americanos nativos da tribo Pima tm uma propenso especial ao diabetes Tipo II; bem mais
provvel que afro-americanos sofram de anemia falciforme do que irlando-americanos; a fibrose
cstica afeta sobretudo pessoas de origem norte-europia; a doena de Tay-Sachs muito mais
comum entre os judeus asquenazes do que em outros. Isso no fascismo, racismo ou a intruso
indesejvel do Grande Irmo. simplesmente uma questo de tirar c melhor proveito possvel de
todas as informaes disponveis.
39i

f
Para uma cincia to jovem, a gentica desempenhou um papel central numa quantidade notvel de
episdios polticos pavorosos. A eugenia, como vimos, foi em parte uma criao dos prprios
geneticistas. A pseudocincia conhecida como lissenkosmo, que se desenvolveu na Unio Sovitica
em meados do sculo xx, praticamente se imps gentica de cima, pois Stlin teve muito a dizer a
respeito. O lissenkosmo constitui a incurso mais flagrante e ofensiva da poltica no mbito da
cincia desde a Inquisio.
No final da dcada de 1920, a Unio Sovitica ainda buscava seu caminho. Stlin vencera a luta
pela sucesso aps a morte de Lnin, esforava-se para consolidar seu poder e j dera incio
coletivizao da agricultura. Num obscuro posto de pesquisas agrcolas no longnquo Azerbaijo,
um campons inculto mas ambicioso estava comeando a se tornar conhecido. Trofim Denissovitch
Lissenko [1898-1976], originrio da Ucrnia, parecia uma escolha improvvel para supervisionar a
revoluo agrcola de Stlin. Semi-analfabeto, trabalhava como tcnico no Centro Experimental de
Reproduo Vegetal Ordzhonikidze, em Gandzha, quando, em 1927, foi resgatado da obscuridade
por um jornalista do Pravda que, talvez sem idia para uma boa matria, se inspirou na imagem de
Lissenko: ali estava um professor de ps descalos resolvendo problemas agrcolas para que o
campons turco local possa atravessar o inverno sem estremecer pensando no futuro. O artigo, em
seu ponto nevrlgico, retratava Lissenko como um solucionador de problemas, no um acadmico
empolado: Ele no precisou estudar as patas peludas da mosca-das-frutas, pois foi diretamente ao
mago das coisas.
A imagem do professor de ps descalos mostrou-se irresistvel para os appartchiks soviticos: um
filho da terra, o legtimo desabrochar do homem sovitico, da classe dos camponeses, cuja intuio
agrcola valia certamente mais do que toda a erudio dos intelectuais indolentes. vido por no
desapontar, Lissenko logo tirou proveito de sua recm-conquistada proeminncia propondo que o
trigo invernal fosse vernalizado. O trigo invernal normalmente plantado no outono e atravessa o
inverno como broto; com isso, uma parte da safra se perde, mas o restante est pronto para ser
colhido na primavera. Lissenko sugeriu que, por meio da vernalizao, seria possvel enganar as
sementes para que s germinassem na primavera, bastando apenas refriger-las e
molh-las com o benefcio adicional de uma colheita mais abundante. A demonstrao
experimental definitiva do mtodo foi efetuada por ningum menos que o prprio pai de Lissenko
em seus campos. De fato, o rendimento foi cerca de trs vezes superior ao do trigo convencional
no-vernalizado plantado na mesma regio.
Na realidade, a vernalizao no foi criada por Lissenko. No sabemos onde ele resgatou a idia,
mas o procedimento j existia no mnimo desde o sculo anterior sendo mencionado na literatura
agrcola de Ohio na dcada de 1850, por exemplo. Mas aqui a sua falta de instruo (e sua
conseqente ignorncia do que j fora realizado em outros lugares) foi mais do que til, permitindolhe reivindicar originalidade. O mesmo, porm, no pode ser dito em relao a todas as tentativas de
aplicao do mtodo, cujos resultados variararn enormemente conforme as condies locais algo
que os fazendeiros de Ohio sabiam, mas que o professor descalo parecia desconhecer.
Dois anos depois, aps fracassos sucessivos, Lissenko deixou de lado a vernalizao do trigo de
inverno e ps-se a defender a vernalizao do trigo de primavera uma manobra digna da mais
aguda stira sovitica, visto que vernal, que significa primaveril, diz respeito estao em que,

obviamente, o trigo de primavera plantado. Mais tarde, sua poltica trigueira sofreu outra
reviravolta e Lissenko ps-se a exaltar as vantagens de aquecer (em vez de resfriar) as sementes
antes do plantio. A vernalizao do trigo foi apenas uma das muitas panacias agrcolas que
Lissenko sugeriu, mas ilustra bem a sua estratgia geral: ur total desprezo por conhecimentos
especializados e a recusa em realizar testes regulares e rigorosos. Em essncia, qualquer idia que
lhe agradasse intuitiva-
3,>

Trofim Lissenko mede ps de trigo num raro

rompante de empirismo em uma fazenda
coletiva perto de Odessa, na Ucrnia.
392
393

mente era boa o suficiente para ser implementada. E a minguada metodologia cientfica que acabou
aceitando parecia inspirada mais por reflexes teolgicas, algo estranho vindo de um instrumento de
um Estado comunista ateu: Para obter determinado resultado, preciso querer obter precisamente
esse resultado; quem quiser obter determinado resultado ir obt-lo.
Muito mais sagaz e bem pensada foi a sua cuidadosa manipulao dos meios de comunicao. O
contato inicial com a fama via Pravda lhe ensinara que a imprensa oficial do governo era melhor
canal para autopromoo cientfica do que as pginas empoeiradas dos peridicos acadmicos ou
profissionais. Em 1929, o Pravda noticiou duas vezes o sucesso do professor descalo com a
vernalizao, referindo-se afetuosamente em ambas as ocasies contribuio singela de Lissenko
pai.
Naquele momento, a Unio Sovitica precisava de um Lissenko. A reorganizao agrcola (como
Stlin preferia designar a coletivizao das fazendas) estava se revelando uma catstrofe. Mesmo as
estimativas oficiais, clebres por seu exuberante otimismo, traavam um quadro lgubre da
produtividade rural durante esse perodo. As solues intuitivas e imediatistas de Lissenko fizeram
dele a grande figura do momento, mesmo que causassem mais mal do que bem num prazo
curtssimo. Ele era a corporificao de um importante ideal bolchevique: deistvennost
aplicabilidade ou prxis. Nada de teorias grandiloqentes ou conceitos acadmicos obscuros. O
professor descalo que punha as mos na massa era um homem de ao que resolvia problemas
prticos.
Lissenko logo aprendeu a usar o sistema sovitico em proveito prprio. Suas palestras nem
remotamente pretendiam ser cientficas, num sentido reconhecvel para ns: eram verborragias
ideolgicas temperadas com o jargo marxista-leninista da poca. Stlin, claro, s podia ser seu f
e foi o primeiro a aplaudi-lo de p num Congresso de Trabalhadores das Brigadas de Choque das
Fazendas Coletivas, gritando: Bravo, camarada Lissenko! Em troca, Lissenko astutamente
batizou de trigo Stlin sua mais recente idia mirabolante. Aceitando de bom grado a honra, por
sorte o generalssimo nunca chegou a descobrir que o trigo duro se revelara outro fiasco: embora
seu rendimento fosse intrinsecamente maior, exigia um plantio de to baixa densidade que mais do
que anulava a vantagem das mltiplas inflorescncias.
Ao submergir toda a agricultura sovitica num vasto experimento cada vez que introduzia um novo
estratagema invariavelmente impraticvel, Lissenko
394

acabou sendo responsvel pela morte por fome de milhes de pessoas. Mas os registros soviticos
dessa poca (sobretudo os mantidos pelo prprio Lissenko) so infelizmente to distorcidos que
talvez jamais saibamos o verdadeiro nmero de Vidas sacrificadas no altar da carreira de Lissenko.
Basta dizer que analistas mais objetivos estimam que, por ocasio da morte de Stlin em 1953, a
oferta de carne e legumes era equivalente dos mais sombrios dias feudais do czar Nicolau H.
Ademais, a influncia perniciosa de Lissenko no se restringiu agricultura.
Se a agricultura sovitica tinha princpios prprios, a cincia sovitica tambm precisava de um
credo cientfico que lhe fosse peculiar: Lissenko e seus asseclas no suportavam a idia de que o
novo homem sovitico seguisse humildemente os passos dos cientistas burgueses do Ocidente.
Suas teorias desvairadas acerca do desenvolvimento agrcola podiam ser resumidas em uma idia, a
de que possvel transformar qualquer planta se esta for submetida ao tipo apropriado de ambiente:
ou seja, o trigo de inverno pode tornar-se trigo de primavera mediante uma manipulao ambiental
simples. Nem se tratava de um ajuste temporrio, pois, segundo Lissenko, tais transformaes
seriam incorporadas planta e os traos adquiridos transmitidos gerao seguinte. Por fim,

Lissenko tornou-se um lamarckista ferrenho.* Num acesso incomum de entusiasmo experimental,

chegou a solicitar experimentos que refutassem o mendelismo a base da gentica da decadente
tradio ocidental. Devido sua crassa incompetncia matemtica, realmente se deixou convencer
de que os resultados desdiziam os cocientes de Mendel, mesmo depois que uma nova anlise dos
dados por um eminente matemtico sovitico mostrou que, na verdade, as propores
correspondiam exatamente s previses de Mendel. Lissenko no temia realizar um ou outro
experimento ocasional, mas no tolerava resultados que contradissessem uma hiptese desejada, por
mais estapafrdia que fosse.
No final da dcada de 1930, houve uma srie de debates entre Lissenko (apoiado por um bando de
estpidos militantes linha-dura, como algum os descreveu) e a comunidade de geneticistas
soviticos um grupo eminente de cientistas pelos padres internacionais da poca. H. J. Muller,
aluno de T. H.
* Em 1801,Jean-Baptiste Lamarck publicou pela primeira vez a sua teoria da hereditariedade dos traos adquiridos, sugerindo
equivocadamente que as caractersticas adquiridas ao longo da vida de um indivduo podiam ser transmitidas sua prognie. Por mais
falha que fosse a idia, Lamarck, ao contrrio de Lissenko, pelo menos tentava basear suas inferncias na observao.

395

w
Morgan (e meu professor de ps-graduao na Universidade Indiana) viajou at a Rssia a fim de
participar do grande experimento social do comunismo, mas acabou envolvendo-se numa bizarra
sucesso de discusses pblicas pr-ensaiadas sobre a hereditariedade lamarckiana. Era a poca dos
expurgos stalinistas, quando as verdades polticas tinham mais peso do que as cientficas. Em que
medida Lissenko participou diretamente da represso (o eufemismo sovitico favorito de
expurgo) aos geneticistas que se manifestaram contra ele algo impossvel de saber com segurana;
mas permanece o fato de que grande parte da oposio s suas idias lamarckianas simplesmente
desaparecera ao final da dcada, a despeito de quem tenha dado as ordens. Alguns poucos
geneticistas defenderam heroicamente suas posies, fazendo crticas pblicas a Lissenko. Muller
precisou fugir para sair do pas com vida. O decano da gentica sovitica (e um ardoroso patriota),
Nikolai Vvilov, foi encarcerado em 1940 e acabou morrendo de inanio na priso.
Em 1948, decretou-se oficialmente o fim do debate: o mendelismo estava banido e o lissenkosmo
triunfara uma situao absurda e trgica, particularmente se consideramos que isso aconteceu
quatro anos depois do experimento pioneiro de Avery mostrando que o dna era o fator
transformador mendeliano. Alguns anos depois, a reao lissenkosta descoberta da dupla-hlice
foi caracteristicamente obscurantista: Diz respeito duplicao, mas no diviso de uma coisa
nica em seus opostos, ou seja, trata-se de repetio, amplificada, mas no de desenvolvimento.
No fao a mnima idia do que isso quer dizer, mas parece-me coerente (em seu despautrio) com
outros escritos de Lissenko sobre hereditariedade:
Em nossa concepo, o organismo inteiro consiste apenas no corpo comum que todos conhecem.
No h em um organismo nenhuma substncia especial parte desse corpo comum. Todavia,
qualquer partcula, figurativamente falando, qualquer grnulo, qualquer gotcula de um corpo vivo,
por estar vivo, h de ter a propriedade da hereditariedade, isto , o requisito das condies
apropriadas para viver, crescer e desenvolver-se.
Darwin seria o prximo a receber o tratamento Lissenko. O desarvorado campons que subiu na
vida decidiu negar o preceito cardeal do darwinismo a competio entre os indivduos de uma
espcie para obter acesso a recursos limi396

tados e postulou, como talvez um bom comunista devesse faz-lo, que os indivduos no
competem, mas cooperam entre si. E foi alm, combinando antimendelianismo e antidarwinismo
numa bizarra teoria unificada da origem das espcies: uma vez que os organismos so moldados
pelo meio ambiente, deveria ser possvel, sob condies ambientais propcias, transformar qualquer
espcie em qualquer outra espcie. Para usar o seu exemplo favorito, se pegarmos uma ave canora
qualquer e modificarmos a sua dieta para que s ingira lagartas, conseguiremos produzir um cuco.
Lissenkostas pertinazes do mundo inteiro logo comearam a escrever dando notcias de seus
sucessos transformacionais: vrus transformados em bactrias, um coelho transformado numa
galinha. Nesse processo, a biologia sovitica tambm sofreu uma transformao: de cincia em
piada.
Com o tempo, porm, a rejeio a Darwin acabou colocando Lissenko numa posio to
insustentvel que at a sua formidvel capacidade de sobrevivncia poltica foi ameaada. Os
ltimos anos de Stlin viram o surgimento do Grande Plano Stalinista para a Transformao da
Natureza, que, em parte, implicava plantar muitas rvores para proteger as estepes dos atrozes

ventos do leste, moderando o clima como um todo. No era uma m idia em princpio. Mas, como
se poderia esperar, Lissenko tinha noes prprias sobre a melhor maneira de plantar rvores:
segundo ele, se as sementes fossem plantadas em pequenos aglomerados, as mudas que brotassem
no iriam competir entre si por luz solar e nutrientes, mas sim cooperar para o bem da comunidade.
No final da dcada de 1940, exrcitos de camponeses se espalharam pelas estepes plantando
aglomerados de sementes de carvalho de acordo com as prescries de Lissenko. O resultado?
Intensa competio entre as novas mudas, que enfraqueceu todos os membros de cada aglomerado.
Em 1956, somente 4% de todos os carvalhos plantados estavam viosos; no mais do que 15%
haviam conseguido sobreviver. O Ministrio da Agricultura por fim retirou seu endosso do mtodo
de plantio de Lissenko, mas s depois que cerca de 1 bilho de rublos haviam sido desperdiados.*
Foi um revs monumental. To slida, porm, era a autoridade de
* O equivalente atual desse montante difcil de computar, pois as taxas de cmbio oficiais da poca refletiam mais os desejos do Partido
Comunista do que a realidade financeira. Mas, para contextualizar esse valor, podemos dizer que, em 1956, um sexto da fora de trabalho
sovitica tinha renda anual mdia de cerca de 3 mil rublos.
397

Licenko

e to repletas de seus protegidos estavam as fileiras da biologia sovitica que somente em

1964 o Kremlin resolveu dar um basta definitivo. O professor descalo ainda conseguira convencer
o sucessor de Stlin de que era o homem capaz de criar o milagre agrcola sovitico. De fato,
quando Khruschov foi retirado ignominiosamente do posto pelo Soviete Supremo (e substitudo por
Brejnev), correram boatos de que um dos principais motivos dessa interveno fora a frustrao
generalizada diante da confiana que Khruschov continuara depositando no camarada Lissenko. O
professor descalo acabou falecendo em 1976. Sua famlia solicitou que seu corpo fosse enterrado
no cemitrio nacional russo mais prestigioso, no convento Novodievitch. O pedido foi negado.
Ao narrar a parbola de Lissenko, no pretendo nem por um instante sugerir que o destino da
cincia sovitica sob o controle desse nscio seja de alguma forma comparvel ao estado das
pesquisas contemporneas no Ocidente, mesmo no ambiente universitrio mais politicamente
carregado. Mas esse caso extremo deve bastar para demonstrar que ideologia de qualquer tipo
e cincia so, na melhor das hipteses, cnjuges incompatveis. Por certo, a cincia pode descobrir
verdades desagradveis, mas o crucial que so verdades. Qualquer iniciativa, maligna ou bemintencionada, de ocultar a verdade ou de impedir sua divulgao deletria. Em nossa sociedade
livre, cientistas dispostos a estudar temas com ramificaes polticas acabaram pagando um preo
injusto em inmeras ocasies. Em 1975, quando Edward O. Wilson, da Harvard, publicou
Sociobiologia, uma anlise monumental dos fatores evolutivos subjacentes ao comportamento de
animais desde formigas, a sua rea de especializao, at seres humanos , ele enfrentou uma
tempestade de reprovao na literatura profissional e tambm na mdia popular. O ttulo de um livro
anti-Wilson publicado em 1984 dizia tudo: Not in our genes* Wilson chegou a ser agredido
fisicamente, quando manifestantes contrrios ao determinismo gentico que viam em sua obra
jogaram um garrafo de gua em sua cabea numa reunio pblica. Do mesmo modo, Robert
Plomin, cuja obra sobre a gentica da inteligncia humana ser mencionada mais adiante, julgou a
academia ame* Literalmente, No est em nossos genes. O livro foi publicado em portugus como Gentica e poltica (Lisboa:
Europa-Amrica, 1987). (N. T.)

r
ricana to hostil que resolveu deixar a Universidade da Pensilvnia e mudar-se para a Inglaterra.
H um inevitvel florescimento de paixes quando a cincia ameaa perturbar ou redefinir nossos

pressupostos acerca da sociedade humana ou as concepes que temos a nosso prprio respeito
nossa identidade de espcie, nossa identidade individual. No h pergunta mais radical que esta:
ser que sou o que sou devido a uma seqncia de as, ts, gs e cs herdada de meus pais ou s
experincias que vivenciei desde que o espermatozide de meu pai e o vulo de minha me se
fundiram muitos anos atrs? Francis Galton, o pai da eugenia, foi o primeiro a formular a questo
em termos de herana versus ambiente, cujas implicaes se espraiam por reas menos filosficas e
mais prticas. Ser que todos os estudantes de matemtica nascem iguais, por exemplo? Se a
resposta for no, talvez seja um desperdcio de tempo e dinheiro enfiar equaes diferenciais
goela abaixo de pessoas como eu, que simplesmente no so constitudas para absorver esse tipo de
coisa. Numa sociedade construda sobre um ideal igualitrio, a noo de que todos os homens no
nascem iguais antema para muitos. No s o que est em jogo bastante grave como as questes
em si so difceis de resolver. Todo indivduo produto dos genes e do meio ambiente: como
podemos desvencilhar os dois fatores e determinar o grau da contribuio de cada um? Se
estivssemos lidando com ratos de laboratrio, poderamos realizar uma srie de experimentos
simples, envolvendo procriao e aprendizado sob condies especficas uniformes. Felizmente,
porm, os seres humanos no so ratos, de modo que esses dados esclarecedores so difceis de
obter. A importncia do tema e a quase impossibilidade de resolv-lo a contento favorecem
discusses sempre acaloradas. Mas uma sociedade livre no pode se esquivar de perguntas sinceras
feitas com sinceridade. O crucial que as verdades que vierem a ser descobertas sejam aplicadas
exclusivamente de maneira tica.
Na ausncia de dados confiveis, o debate herana/ambiente fica inteiramente sujeito aos fluxos e
refluxos das transformaes sociais. No incio do sculo xx, no apogeu do movimento eugnico, a
herana reinava absoluta. Mas, quando as falcias da eugenia se tornaram evidentes, culminando
nas terrveis aplicaes pelos nazistas e outros, os fatores socioambientais comearam a
preponderar. Em 1924, John Watson (nenhum parentesco comigo), o pai america398
399

no de uma influente escola de psicologia conhecida como behaviorismo, resumiu da seguinte forma o seu
ponto de vista pessoal em relao dicotomia herana/ambiente:
Dem-me uma dzia de bebs saudveis, bem formados, e um mundo bem especificado no qual cri-los, e
garanto que posso selecionar qualquer um a esmo e trein-lo para ser o tipo de especialista que eu selecionar
mdico, advogado, artista,
empresrio e, sim, at mesmo mendigo ou ladro , sejam quais forem seus talentos, pendores, tendncias,

habilidades, vocaes e a raa de seus antepassados.

A idia da criana como uma tabula rasa uma folha em branco na qual a experincia e a
educao podem escrever qualquer futuro encaixava-se harmoniosamente com o programa
liberal que brotou na dcada de 1960. Os genes i (e o determinismo que representam) estavam
fora. Relegando a hereditaridade, os psiquiatras passaram a apregoar que a doena mental causada
por variedades de estresse ambiental uma afirmao que gerou culpa e parania incomensurveis
entre os pais dos afligidos, que se perguntavam: onde foi que erramos? A tabula rasa continua sendo
o paradigma predileto dos defensores politizados de certas concepes cada vez mais insustentveis
acerca do desenvolvimento humano. Entre algumas inveteradas linhas-duras do movimento
feminista, por exemplo, a noo de diferenas biolgicas vale dizer, genticas na aptido
cognitiva dos dois sexos algo impronuncivel: homens e mulheres tm de ser igualmente capazes
de aprender qualquer tarefa, ponto final. O fato de os homens serem mais presentes em algumas
reas e as mulheres em outras , segundo essas tericas, uma simples conseqncia de presses
sociais divergentes: a tabula masculina inscrita visando a um destino, a feminina, outro. E tudo
comea quando colocamos um cobertorzinho rosa sobre a menina e um cobertorzinho azul sobre o
menino.
Hoje vemos o pndulo se afastar da posio socioambiental extrema corporificada por meu
homnimo. E no coincidncia que nosso afastamento do behaviorismo coincida com os
primeiros vislumbres da gentica que subjaz ao comportamento. Como vimos no captulo 11,
durante anos a gentica humana ficou muito aqum da gentica da mosca-das-frutas e de outras
criaturas devido falta de marcadores genticos e impossibilidade de realizar experimentos de
procriao com pessoas. Porm, desde 1980, com a introduo de marcadores
400

genticos baseados no dna, a anlise de traos humanos pelo mapeamento dos genes correlatos tem
avanado a passos largos. Compreensivelmente, a maior parte desse esforo foi despendido
atendendo a necessidade humana mais urgente de que a gentica capaz: o diagnstico e tratamento
de doenas herdadas . tambm se tm pesquisado algumas questes no-mdicas. Robert Plomin,
por exemplo, recorreu a essa abordagem para caar os genes que afetam o qi, aproveitando ao
mximo um encontro de crianas superdotadas dos Estados Unidos inteiros, que se realiza todos os
anos em Iowa. Com um qi mdio de 160, esses garotos levemente assustadores so um ponto de
partida bvio para a busca de genes capazes de afetar o qi. Plomin comparou o dna desses jovens
com amostras do dna de crianas normais, cujo qi est na faixa mdia (como o meu e os seus,
caros leitores),* e, de fato, encontrou uma tnue associao entre um marcador gentico no
cromossomo 6 e um qi estratosfrico. Ali estava um motivo para supor que um ou vrios genes
naquela regio poderiam, de algum modo, contribuir para o qi. evidente que qualquer mecanismo
que regule um trao to complexo provavelmente envolve inmeros genes.
No captulo 11, examinamos as dificuldades de mapear traos polignicos, como as doenas
cardacas, que so produzidas por diversos genes, cada um com um pequeno efeito individual, cada
um dos quais mediado pelo ambiente. Os traos de comportamento geralmente se enquadram
nessa categoria. Pelo que sabemos, portar a variao apropriada no cromossomo 6 no garante, em
si, genialidade: existem, sem dvida, variantes necessrias a serem descobertas em outros genes.

Por outro lado, mesmo uma slida base gentica pode acabar em nada se o indivduo no for criado
num ambiente em que aprender e raciocinar tenham primazia sobre assistir a programas infantis no
canal Nickleodeon. Mas a descoberta e o reconhecimento de uma base molecular da inteligncia o
tipo de avano que s a revoluo gentica poderia promover.
Antes dos marcadores genticos do dna, o feijo-com-arroz da gentica comportamental eram os
estudos de gmeos. H duas variedades de gmeos: os fraternS |_ditos bivitelinos ou dizigticos],
que significa que dois indivduos se
* O meu 122, uma marca respeitvel, mas nada estelar. Descobri espiando sorrateiramente tona lista sobre a mesa do meu
professor quando tinha onze anos de idade.
401

desenvolveram de dois vulos distintos, cada um fecundado por um espermatozide diferente, e os

idnticos [univitelinos ou monozigticos], que significa que ambos vieram de um mesmo vulo
fertilizado, o qual, no incio de seu desenvolvimento (geralmente no estgio de oito ou de dezesseis
clulas), se dividiu em duas massas celulares. Geneticamente, os gmeos bivitelinos no so mais
parecidos do que quaisquer outros dois irmos; os univitelinos, porm, so geneticamente idnticos
e, portanto, sempre do mesmo sexo (ao passo que os dizigticos podem ou no ser).
surpreendente que s tenhamos compreendido essa diferena fundamental entre os dois tipos h no
muito tempo. Em
1876, quando Francis Galton sugeriu pela primeira vez que os gmeos poderiam ser teis para
determinar as contribuies relativas da hereditariedade e da formao, ele ainda no estava ciente
dessa diferena (cujos fundamentos tinham sido elaborados apenas dois anos antes) e equivocou-se
ao julgar possvel que gmeos de sexos diferentes pudessem provir de um mesmo vulo fertilizado.
Suas publicaes subseqentes, no entanto, deixam claro que essa mensagem acabou chegando ao
seu conhecimento.
Em todo o mundo, cerca de quatro em cada mil gestaes so de gmeos univitelinos, e estas no
parecem ser mais do que um acidente aleatrio. A gestao gemelar bivitelina, por outro lado, pode
ser hereditria e varia conforme a populao: um grupo na Nigria est no topo da lista (quarenta
em cada mil gestaes), enquanto no Japo a proporo cai para trs em cada mil.
A premissa bsica do tipo usual de estudo com gmeos que ambos os membros de um par de
gmeos do mesmo sexo, univitelinos (uv) ou bivitelinos (bv), so criados da mesma maneira (isto ,
recebem doses comparveis de cultura). Suponhamos que o nosso interesse seja uma
caracterstica simples e mensurvel, como a altura. Se bvI e bv2 foram criados com um mesmo
regime de alimentao, amor etc, qualquer diferena de altura entre ambos pode ento ser atribuda
a algum efeito combinado de diferenas genticas e de diferenas culturais sutis que possam ter se
esgueirado na sua criao (por exemplo, bvI bebia seu leite at o fim e bv2 sempre deixava um
resto). Porm, se realizarmos o mesmo programa com uvl e uv2, o fato de ambos serem
geneticamente idnticos elimina as variaes gnicas como fator possvel e, portanto, todas as
diferenas de altura devero ser uma funo apenas dessas diferenas ambientais sutis. Mantidas
estveis as demais condies, gmeos idnticos tendero a ser mais semelhantes em altura do que os
fraternos, e o grau da semelhana nos d
402

uma medida de como os fatores genticos influenciam a altura. Do mesmo modo, o grau de
semelhana dos qis dos gmeos idnticos em relao ao dos fraternos reflete o efeito da variao
gentica sobre o qi.
Esse tipo de anlise tambm aplicvel hereditariedade das doenas genticas. Dizemos que dois
gmeos so concordantes quando ambos tn a mesma doena. Uma concordncia maior entre
gmeos univitelinos do que entre gmeos bivitelinos um forte indcio da base gentica de uma
doena por exemplo, h 25% de concordncia para o diabetes tardio entre gmeos fraterrios (ou
seja, se um deles padece da doena, h uma chance em quatro de que o mesmo ocorra com o outro),
ao passo que os gmeos idnticos so 95% concordantes nessa doena (se um deles vtima, ento
dezenove em cada vinte vezes o outro tambm ser). A concluso? O diabetes tardio possui um
forte componente gentico. Porm, mesmo aqui o ambiente desempenha um papel evidente: no
fosse assim, a concordncia seria 100% entre gmeos univitelinos.
Uma velha crtica a esse tipo de estudo com gmeos refere-se metodologia: gmeos univitelinos
tendem a ser tratados de forma mais indiferenciada do que gmeos bivitelinos pelos pais, que s
vezes transformam a semelhana num verdadeiro fetiche: comum que gmeos idnticos sejam

vestidos com o mesmo tipo de roupa, um hbito que alguns estendem at a idade adulta, com efeitos
hvisitados. , sem dvida, uma crtica legtima, na medida em que a similaridade mais pronunciada
dos gmeos univitelinos (quando comparada com a dos bivitelinos) interpretada como indcio de
influncia gentica, quando na realidade pode ser apenas reflexo dos padres culturais mais
similares que eles participam. Alm disso, h uma agravante adicional: como saber se dois gmeos
do mesmo sexo so univitelinos ou bivitelinos? fcil, algum poder dizer, basta olhar para
eles. Errado. Num nmero pequeno mas significativo de casos, os pais tomam gmeos fraternos
por idnticos (e, portanto, tendem a aplicar a eles a velha rotina da supersimilaridade de costumes
os mesmos babadinhos cor-de-rosa para mulher e, de modo oposto, uma pequena proporo de
pais de gmeos idnticos equivocadamente supe que sejam fraternos (e veste um com babadinhos
rosa e outro com babadinhos verde-limo). Felizmente, as tcnicas de identificao genmica
vieram para salvar os estudos com gmeos dessa comdia erros e existe um teste que determina
com certeza se dois gmeos so o que se supe que sejam, univitelinos ou bivitelinos. Os grupos de
gmeos com identidade equivocada servem ento como um controle experimental perfeito: por
403

plo, diferenas de altura entre gmeos fraternos no podem ser atribudas a diferenas culturais
se os pais os criaram como gmeos idnticos.
exem

Talvez nenhum outro tipo de estudo com gmeos chame mais ateno popular do que a anlise de
gmeos idnticos separados logo aps o nascimento. Nesses casos, os ambientes em que so criados
tendem a ser bem diferentes, de modo que semelhanas marcantes so atribuveis quilo que eles
tm em comum: os genes. Isso d boa matria de jornal: lemos reportagens sobre gmeos idnticos
que foram separados logo aps o nascimento e acabam descobrindo que ambos tm um sof de
veludo vermelho na sala ou um cachorro chamado Lulu. Por mais intrigantes que sejam tais
semelhanas, tudo indica que sejam meras coincidncias. quase certo que no existe um cdigo
gnico que determina preferncia por estofados vermelhos ou regule impulsos de nomenclatura
canina. Em termos estatsticos, numa lista de mil atributos marca e modelo de carro, programa
de televiso favorito etc. de quaisquer duas pessoas, inevitvel encontrar vrias coincidncias.
E nas reportagens sobre gmeos so esses atributos que viram notcia, geralmente em matrias do
tipo Acredite Se Quiser. Meu co-autor e eu dirigimos caminhonetes Volvo e apreciamos um ou dois
coquetis, mas por certo no somos aparentados.
Populares ou no, os estudos com gmeos tm uma histria de altos e baixos. Parte da m reputao
provm da controvrsia em torno de sir Cyril Burt, o ilustre psiclogo britnico que tanto fez para
promover o uso de gmeos em estudos sobre os aspectos genticos do Qi. Depois que faleceu em
1971, um exame detalhado da sua obra revelou que parte dela era fraudulenta alegouse que sir
Cyril no se esquivava de inventar alguns gmeos aqui e ali se precisasse aumentar o universo de
suas amostragens. A veracidade dessas acusaes ainda discutida, mas uma coisa inegvel: o
caso lanou uma sombra de desconfiana no s sobre os estudos com gmeos, mas tambm sobre
todas as tentativas de compreender o fundamento gentico da inteligncia. Na realidade, a
combinao do caso Burt e da hipersensibilidade poltica diante do tema fez secar as verbas para
pesquisas, praticamente paralisando-as. Se no houver dinheiro, no h pesquisa. Tom Bouchard, da
Universidade de Minnesota, um respeitado cientista cujo gigantesco estudo de 1990 sobre gmeos
criados longe um do outro redefiniu esse tipo de pesquisa, enfrentou tantas dificuldades para obter
financiamento que se viu forado a pedir ajuda a uma organizao de extrema direita que apoia a
gentica comportamental a fim de promover sua prpria plataforma poltica questionvel. Fundado
em 1937, o Pioneer Fund inclui entre seus primeiros luminares Harry Laughlin, o geneticista
especializado emgat nhas que encontramos no captulo 1 e que, ao dirigir sua ateno para os seres
humanos, passou a integrar a vanguarda do racismo cientfico americano. Segundo os estatutos da
organizao, o Pioneer Fund pretende o aprimoramento racial com referncia especial ao povo dos
Estados Unidos. O fato de pesquisadores srios como Bouchard terem de escolher entre buscar
patrocinadores tao comprometidos e ver o seu trabalho perecer uma veemente acusao aos
rgos federais que financiam pesquisas cientficas: os impostos dos contribuintes esto sendo
distribudos de acordo com mrito poltico, nao cientifico.
***O estudo com gmeos de Bouchard em Minnesota revelou que diversos traos de personalidade
- avaliados por meio de testes psicolgicos padro eram substancialmente afetados por genes. Na
verdade, mais de 50% de habilidade encontrada numa ampla gama de caractersticas tem
incidncia dade por exemplo - era causada basicamente por variaes subjacentes nos
c *n rpm um efeito mnimo
genes Bouchard, surpreso, concluiu que nossa formao tem u
sobre nossa personalidade. Em diversos parmetros de personalidade e temperamento, de
interesses ocupacionais e de lazer, de atitudes sociais, gmeos umvitelinos criados longe um do
outro so quase to similares quanto gmeos umv

telinos criados juntos. Em outras palavras, quando se uai r

mensurveis da personalidade, a herana parece triunfar sobre o ambiente ausncia do impacto da
formao sobre o desenvolvimento da personalidade e no entanto, deixou Bouchard intrigado.
Nossa formao tem pouco
dados continuam mostrando que o ambiente exerce uma influencia considera vel Gmeos idnticos
criados longe um do outro so tao similares quanto os
criados juntos, embora em ambos os casos haja, , _
os membros do par. Haveria um aspecto do meio ambiente distinto da formao osmemu y rai na
vida do feto dentro
em si Suseriu-se que variaes na expenencia pre-nai*1
em si. oug M v r diferenas pequenas nesse
do tero talvez sejam importantes, pois ate mesmo cierem v H
estgio incipiente- quando, afinal, o crebro ainda est se desenV At podem tei~$J: impacto
significativo sobre a pessoa que iremos nos tornar, smeos univitelinos podem vivenciar contextos
uterinos muito eren e ,
,
- / f
rixa*1-

s-z o do vulo fecundado na as aos caprichos da natureza na implantao (a

parede do tero) e na formao da placenta. A idia popular de que toJ S gmeos idnticos
compartilham uma mesma placenta (e, portanto,
405
404

tes uterinos semelhantes) errada: 25% dos gmeos univitelinos so gestados em placentas distintas
e estudos mostram que esses gmeos diferem mais entre si do que aqueles que compartilharam a
mesma placenta.
O elefante na sala de estar de todos os estudos com gmeos a gentica da inteligncia. Em que
medida nossa sagacidade mental determinada pelos genes? A experincia cotidiana suficiente
para provar que h muita variao por a. Quando eu lecionava na Harvard, vi de perto um padro
mais do que familiar: em uma dada populao, existem alguns que de fato no so nada brilhantes,
alguns que so incrivelmente espertos e uma vasta maioria que est no meio-termo. O fato de o
cenrio dessas observaes empricas ser Harvard, onde a populao j foi pr-selecionada segundo
o vis da inteligncia, no faz diferena: as mesmas propores persistem em qualquer grupo.
Evidentemente, essa distribuio na chamada curva do sino capaz de descrever quase qualquer
trao varivel dos seres humanos: a maioria de ns medianamente alta, mas existem algumas
pessoas altssimas e outras baixssimas. Porm, quando usada para descrever variaes na
inteligncia humana, a curva do sino j demonstrou seu potencial de gerar uma espantosa
animosidade. O motivo disso que, numa terra de oportunidades iguais, onde cada um livre para
progredir at onde sua capacidade lhe permitir, a inteligncia um trao com profundas implicaes
socioeconmicas: medi-la prever como algum se sair na vida. Com isso, o debate herana /
ambiente se entrelaa com as aspiraes mais nobres da nossa sociedade meritocrtica. Dada a
complexidade da interao entre os dois fatores, ser que conseguiremos avaliar seus respectivos
pesos de maneira confivel? Pais inteligentes no s transmitem genes inteligentes como tambm
tendem a criar seus filhos de maneiras que favorecem o crescimento intelectual, confundindo assim
efeitos gnicos e socioambientais. Esse o motivo de os estudos com gmeos serem to valiosos:
eles nos permitem analisar os componentes da inteligncia.
O estudo de Bouchard e outros anteriores ao dele constataram que at
70% das variaes de qi podem ser atribudas a variaes genticas correspondentes um
poderoso argumento da primazia da herana sobre o ambiente. Mas ser que isso realmente
significa que nosso destino intelectual est, em essncia, estampado em nossos genes que a
educao (ou at mesmo o livrearbtrio) tem pouco a ver com a pessoa que somos? Em absoluto.
Como acontece com todos os traos, timo que sejamos contemplados com genes favorveis, mas
a formao pode ter grande influncia na definio de nosso estatuto
406

como indivduo, pelo menos naquela enorme regio mediana da curva do sino onde as variaes de
condio social so basicamente determinadas.
Vejamos o caso de um grupo no Japo, os buraku descendentes dos japoneses que, por costume
feudal, eram outrora condenados a realizar as tarefas impuras da sociedade, como matar animais.
Apesar da modernizao da sociedade japonesa, os buraku continuam sendo forasteiros pobres e
marginalizados, com um qi oscilando entre dez e quinze pontos abaixo da mdia nacional. Seriam
eles geneticamente inferiores ou ser que o seu qi apenas reflete uma posio social inferior? Tudo
indica que a segunda hiptese seja verdadeira. Os buraku que emigram para os Estados Unidos,
onde so indistinguveis de outros nipo-americanos, apresentam um aumento de qi e, com o tempo,
a diferena de quinze pontos em relao a seus compatriotas desaparece. A educao faz diferena.
Em 1994, Charles Murray e Richard Herrnstein publicaram o livro The bell curve [A curva do
sino], no qual argumentavam que, a despeito do efeito inegvel e consagrado da educao, as
discrepncias no qi mdio de diferentes raas seriam atribuveis aos genes. Era uma afirmao
controvertida ao extremo, mas no to simplria quanto muitos supuseram. Murray e Herrnstein
compreenderam que a dupla constatao da existncia de uma base gentica para o Qi e das

diferenas entre os qis mdios de diversos grupos no leva diretamente concluso de que os genes
so responsveis pelas diferenas existentes entre esses grupos. Imagine a semeadura de uma
determinada planta cuja altura varia segundo ditames genticos. Coloquemos um grupo de sementes
num canteiro com solo de excelente qualidade e outro num canteiro com solo fraco; em ambos os
canteiros haver variaes de altura alguns indivduos sero mais altos que outros, conforme o
esperado em virtude da variao gentica. Mas tambm observamos que a altura mdia das plantas
no canteiro de solo pobre menor do que a altura mdia das plantas no canteiro de solo rico. O
meio ambiente, aqui sob a forma de qualidade do solo, afetou as plantas. Embora a gentica seja
fator dominante na determinao das diferenas de altura entre as plantas de cada canteiro (se todos
os outros fatores permanecerem constantes), ela no tem nada a ver com as diferenas observadas
entre os dois canteiros.
Ser que o mesmo argumento se aplica aos afro-americanos, que tambm se saem pior que os
demais americanos nos testes de qi? Como o ndice de pobreza entre os afro-americanos
relativamente alto, havendo uma grande proporo de indivduos arraigados no solo educacional
mais pobre das
407

periferias

das grandes cidades dos Estados Unidos, o ambiente com certeza contribui para seu mau
desempenho nos testes. Todavia, a tese de Murray e Herrnstein que a discrepncia to grande
que dificilmente o meio ambiente poderia justific-la. Do mesmo modo, fatores ambientais, por si
ss, no do conta de explicar por que, em termos globais, os asiticos tm um Qi mais elevado que
os demais grupos raciais. Confesso que preferiria no ter de conviver com a idia de variaes
mensurveis entre a inteligncia mdia dos diversos grupos tnicos. Entretanto, ainda que as
afirmaes contidas em The bell curve sejam questionveis, no deveramos deixar que pruridos
polticos nos impeam de continuar pesquisando nessa direo.
Talvez no haja prova mais auspiciosa do papel do meio ambiente na inteligncia humana do que o
efeito Flynn o fenmeno da tendncia ascendente do Qi em todo o mundo, batizado com o nome
do psiclogo neozelands que foi o primeiro a descrev-lo. Nos Estados Unidos, Gr-Bretanha e
outras naes industrializadas para as quais possumos dados confiveis, esse aumento tem variado
de nove a vinte pontos por gerao desde os primeiros anos do sculo xx. Considerando o que
conhecemos dos processos evolutivos, de uma coisa podemos ter certeza: no est havendo uma
modificao gentica em massa da populao global. Logo, essas mudanas precisam ser
reconhecidas basicamente como fruto da melhoria nos padres gerais de educao, sade e nutrio.
certo que outros fatores que ainda no compreendemos tambm so importantes, mas o efeito
Flynn til para confirmar que, no final das contas, mesmo um trao cuja variao seja determinada
em grande parte por diferenas genticas bastante flexvel. No somos meros marionetes cujos
cordes so manipulados por nossos genes.
A descoberta de que h um importante componente gentico em nosso comportamento no deveria
espantar; pelo contrrio, seria muito mais surpreendente se no fosse assim. Somos todos produtos
da evoluo: entre nossos antepassados, a seleo natural sem dvida exerceu uma poderosa
influncia sobre todos os traos que contriburam para a sua sobrevivncia. A mo humana, com seu
maravilhoso polegar oponvel, produto da seleo natural. No passado, portanto, devem ter
existido diversas outras formas de mo, at que a seleo natural favoreceu a verso que possumos
hoje, promovendo a disseminao das
408

1
variantes genticas subjacentes a ela: desse modo, a evoluo garantiu que todos os membros da
nossa espcie seriam dotados desse bem supremamente valioso.
O comportamento tambm crucial sobrevivncia humana e, portanto, rigorosamente regido pela
seleo natural. Podemos presumir que nosso entusiasmo por alimentos doces e gordurosos adveio
desse modo. Nossos ancestrais viviam sob presso para satisfazer suas necessidades nutricionais;
logo, a propenso a tirar mximo proveito de todos os alimentos energticos sempre que estes
estivessem disponveis foi um benefcio extraordinrio. A seleo natural deve ter favorecido as
variaes genticas que asseguraram uma predileo por alimentos doces, pois esse gosto favorece
a sobrevivncia. Hoje esses mesmos genes se tornaram o flagelo de todos os que lutam para perder
peso naquelas regies do mundo onde h abundncia de alimentos: o que era um fator de adaptao
para nossos antepassados se tornou um fator de desadaptao.
Nossa espcie extremamente social; portanto, nada mais lgico do que inferir que a seleo
natural tenha outrora favorecido adaptaes genticas que facilitassem a interao social. No s

certos gestos (por exemplo, sorrir) teriam evoludo como um meio de o indivduo indicar o seu
estado de nimo aos demais membros do grupo como provvel que tenha havido fortes presses
seletivas em prol de adaptaes psicolgicas que permitissem ao indivduo julgar as intenes
alheias. Todos os grupos sociais so propensos ao parasitismo; sempre h aqueles que desejam se
beneficiar do fato de pertencerem comunidade sem contribuir para o bem comum. A capacidade
de detectar esses bices vital para o sucesso de uma dinmica social cooperativa. E, embora no
nos
Uma ilustrao vitoriana de um beb agindo como manda a natureza.
409

reunamos mais em grupos pequenos ao redor da fogueira para assar o jantar comunal, o dom de
pressentir o estado de esprito e as motivaes alheias pode, no obstante, provir dessas primeiras
fases de nosso desenvolvimento como espcie social.
Desde a publicao de Sociobiologia, de Edward O. Wilson, em 1975, as abordagens evolutivas
para compreendermos o comportamento humano tambm evoluram, dando origem a uma nova
disciplina: a psicologia evolucionista. Nesse campo, buscam-se denominadores comuns em nosso
comportamento (ou seja, a natureza humana, a saber, aquelas caractersticas que todos ns
compartilhamos desde um montanhs da Nova Guin at uma dama parisiense), os quais
tentamos compreender, trao a trao, em termos das possveis vantagens adaptativas proporcionadas
por cada um no passado. Algumas correlaes desse gnero so simples e relativamente
incontroversas: o reflexo de agarrar dos recm-nascidos, por exemplo, que conseguem usar as mos
e os ps para suspender o peso total do corpo, presumivelmente um legado da poca em que a
capacidade de prender-se a uma me hirsuta era importante para a sobrevivncia das crianas.
Mas a psicologia evolucionista no restringe seu escopo a faculdades to mundanas. Ser que a
representao relativamente pequena de mulheres nas cincias matemticas um fato cultural
universal, ou ser que ons de evoluo selecionaram os crebros masculino e feminino para
propsitos diferentes? possvel entender em termos estritamente darwinistas a tendncia de
homens
A maravilha cultural
que o Homo sapiens. Duas noes contrastantes de
elegncia: Paris, dcada de 1950,
e os planaltos de Papua-Nova Guin. A psicologia evolucionista busca denominadores
comuns subjacentes aos nossos mais divergentes comportamentos.
410

mais velhos se casarem com mulheres mais jovens? Como uma adolescente ir produzir mais filhos
do que uma mulher de 35 anos de idade, ser que esses homens esto sucumbindo ao poder de um
instrumental evolutivo que exorta cada um a maximizar sua prole? Do mesmo modo, ser que
mulheres mais jovens buscam homens ricos de idade porque no passado a seleo natural favoreceu
essa preferncia um macho poderoso com recursos abundantes? Por ora, qualquer resposta a
essas perguntas ser mera conjectura, mas, medida que formos descobrindo mais sobre os genes
subjacentes ao comportamento, estou certo de que a psicologia evolucionista migrar da sua posio
atual no limiar da antropologia para o cerne dessa disciplina.
Por enquanto, o poder dos genes de afetar o comportamento fica mais evidente em outras espcies,
cuja natureza podemos de fato manipular recorrendo a alguns truques genticos. Um dos truques
mais antigos e mais eficazes a seleo artificial, que os fazendeiros usam h muito tempo
para aumentar a produo de leite das vacas ou a qualidade da l dos carneiros. Mas as aplicaes
do mtodo no se restringiram a traos agrcolas valiosos como esses. Os ces provm dos lobos
possivelmente de indivduos lupinos que perambulavam pelas povoaes humanas em busca de
sobras de alimentos, prestando uma oportuna ajuda na eliminao de lixo. Acredita-se que
comearam a fazer jus ao ttulo de melhor amigo do homem h cerca de 10 mil anos, o que teria
coincidido com a origem da agricultura. No breve intervalo de tempo desde ento, a diversidade
anatmica e comportamental promovida pelos criadores de ces chega a espantar. Exposies de
ces so verdadeiras celebraes do poder dos genes, em que cada raa para todos os efeitos uma
linhagem gnica isolada um fotograma congelado no espetacular longa-metragem da diversidade

gentica canina. As diferenas morfolgicas so, por certo, as mais marcantes e divertidas de
considerar: a bola fofa que o pequins; o enorme e felpudo mastiff ingls, que chega a pesar quase
150 quilos; o salsichssimo bass; o buldogue de cara achatada. Mas so as diferenas
comportamentais que eu acho mais impressionantes.
claro que nem todos os ces de uma mesma raa tm o mesmo comportamento (ou a mesma
aparncia), mas em geral os indivduos de cada uma tm muito mais em comum entre si do que com
espcimes de outras raas. O labra411

dor gil e afetuoso; o galgo crispado e irrequieto; o co pastor escocs ir apascentar qualquer
objeto disponvel se no houver um rebanho de carneiros por perto; o pit buli, como as reportagens
policiais s vezes nos lembram, so a materializao canina da agressividade. Alguns
comportamentos caninos so to entranhados que se tornaram esteretipos. Basta pensar na elegante
posio de apontar dos pointers: no se trata de um truque bobo que se ensina a um animal de
estimao, mas um componente da constituio gentica da raa. A despeito dessa diversidade,
todos os ces modernos continuam sendo membros da mesma espcie o que significa que, em
princpio, at o mais dessemelhante casal capaz de ter filhotes, como demonstrou em 1972 um
impvido bass que cruzou com uma enorme dinamarquesa adormecida. Treze basss
dinamarqueses foram gerados.
Embora a base da maioria dos comportamentos seja certamente polignica afetada por diversos
genes , algumas manipulaes gnicas simples em camundongos revelaram que a modificao de
um nico gene pode ter um grande efeito comportamental. Em 1999, o neurologista de Princetonjoe
Tsien usou tcnicas sofisticadas de dna recombinante para criar um camundongo inteligente
dotado de cpias adicionais de um gene que produz a protena que atua como receptora de sinais
qumicos no sistema nervoso. O roedor transgnico de Tsien saiu-se melhor do que os camundongos
normais numa bateria de testes de aprendizagem e memria; por exemplo, era mais competente em
decifrar labirintos e em reter esse conhecimento. Tsien deu a essa linhagem de camundongo o nome
Doogie em homenagem ao jovem estudante de medicina do programa de tv Doogie Howser, M.D.
Em 2002, na Harvard, Catherine Dulac descobriu que, se suprimisse um gene do seu camundongo
experimental,

m
O impacto de um nico gene. esquerda, uma mame camundongo dedicada prole. A me da fotografia da direita, que carece de um
gene fos-B funcional, ignora os filhotes recm-nascidos
412

Um casal recm-acasalado de arganazes-do-campo contempla a seqncia de DNA do gene que os torna to amorosos.

conseguiria modificar o processamento das informaes qumicas contidas nos feromnios (os
odores que os camundongos usam para se comunicar). Camundongos machos normais tendem a
atacar outros machos quando tentam se acasalar com as fmeas, mas os machos alterados de Dulac
no conseguiam distinguir entre machos e fmeas e tentavam cruzar com qualquer camundongo que
encontrassem pela frente. At o comportamento materno dos camundongos mostrou-se sujeito a
manipulaes especficas ao sexo de um nico gene. As fmeas cuidam instintivamente de seus
filhotes, mas Jennifer Brown e Mike Greenberg, da Faculdade de Medicina de Harvard,
descobriram uma maneira de dar um curto-circuito nesse instinto inato desativando a funo de
um gene chamado fos-B. Os camundongos fmeas alterados, embora normais primeira vista,
ignoram por completo seus filhotes.
Os roedores nos proporcionaram um vislumbre da base mecanicista daquilo que em seres humanos
chamamos amor (e que nos roedores recebe a designao menos romntica de acasalamento).
Os arganazes so comuns por toda a Amrica do Norte. Embora todos paream iguais, diferentes
espcies tm modos de vida radicalmente diferentes. Os que habitam plancies so mongamos, o
que vale dizer que os casais se juntam pela vida inteira; mas os arganazes montanheses, parentes
ntimos, so promscuos: os machos cruzam e seguem adiante, fazendo com que as fmeas
produzam ao longo da vida crias de diversos machos diferentes. Que diferenas podem estar por
trs de estratgias sexuaisto divergentes? Os hormnios oferecem a primeira parte da resposta. Em

todos os mamferos, a oxitocina est presente em diversos aspectos da maternidade: ela que
estimula as contraes do trabalho de parto e a produo de leite para o recm-nascido. Portanto,
tambm est envolvida na criao de um estreito lao entre a me e seus filhotes. Ser que o mesmo
hormnio poderia gerar outro tipo de vnculo, o lao existente entre os casais de
413

arganazes-do-campo? De fato, o que acontece, com a participao de outro hormnio mamfero

corriqueiro, a vasopressina, conhecida sobretudo por controlar a produo de urina. Ora, mas por
que os arganazes montanheses, que tambm produzem os dois hormnios, so criaturinhas to
lascivas quando comparadas com seus primos do campo? A resposta, acabamos por descobrir, est
nos receptores de hormnios as molculas que se ligam aos hormnios circulantes, iniciando a
reao das clulas aos sinais enviados pelo hormnio.
Tom Insel, psiquiatra da Universidade Emory, decidiu se concentrar no receptor de vasopressina e
encontrou uma importante diferena entre as duas espcies de arganaz no no gene do receptor
em si, mas numa regio adjacente do dna que determina quando e onde o gene ativado. Como
resultado, existe uma grande diferena na distribuio dos receptores de vasopressina entre o
crebro do arganaz-do-campo e o do arganaz montanhs. Mas ser que apenas essa diferena no
controle do gene explica por que uma espcie , em I termos humanos, carinhosa e a outra
altaneira? Aparentemente sim. Insel e seu colega Larry Young inseriram o gene da vasopressina dos
arganazes-do-campo j (incluindo a regio controladora vizinha) num camundongo normal de
laboratrio (uma espcie em geral promscua, como os arganazes montanheses). Embora o
camundongo transgnico no se tornasse um romntico inveterado de uma hora para outra, Insel e
Young observaram uma ntida mudana no seu comportamento. Em vez de agir como um
camundongo tpico, acasalando com a fmea e dando o pinote rudemente, o macho transgnico
parecia terno e solcito com a fmea. Em suma, o acrscimo do gene, embora no assegurasse um
amor imorredouro, parece ter contribudo para que o camundongo afetado deixasse de agir com
esprito de rato.
No devemos esquecer que o funcionamento do crebro humano est a milhes de quilmetros do
de um rato. Nenhum roedor, seja das montanhas ou dos campos, jamais produziu uma grande obra
de arte. Porm, vale ter em mente a lio mais sensata do Projeto Genoma Humano, a saber, a
extraordinria semelhana entre o nosso genoma e o dos camundongos. O aparato gentico bsico
que rege homens e ratos no mudou muito nos ltimos 75 milhes de anos de evoluo desde que
nossas linhagens se separaram.
414

Ao contrrio dos geneticistas especializados em roedores, que podem visar a genes especficos para
desativar ou reforar, os geneticistas humanos precisam se fiar no que poderamos chamar de
experimentos naturais mudanas genticas espontneas que afetam o funcionamento do
crebro. Muitas doenas genticas bem caracterizadas afetam o desempenho mental. A sndrome de
Down, causada por uma cpia extra do cromossomo 21, resulta num qi mais baixo que a mdia e,
em muitos casos, num temperamento cativante e afvel. Pacientes com sndrome de Williams,
provocada pela perda de um pequeno trecho do cromossomo 7, tambm tm qi reduzido, mas
muitos possuem um talento musical quase sobrenatural.
Mas esses so casos em que, na realidade, os aspectos mentais de determinada doena so
subproduto de uma disfuno sistmica e, portanto, dizem-nos relativamente pouco acerca da
gentica especfica de um comportamento. E mais ou menos como descobrir que nosso computador
no funciona quando falta fora. Certo; agora sabemos que o computador requer energia eltrica,
embora continuemos desconhecendo quase tudo sobre o prprio funcionamento do aparelho. Para
entendermos a gentica do comportamento, temos de examinar as doenas que afetam a mente de
modo direto.
Entre os flagelos mentais que atraram a ateno dos mapeadores de genes, talvez os dois mais
temveis sejam o transtorno bipolar (ou psicose manacodepressiva) e a esquizofrenia. Ambas as
doenas tm fortes componentes genticos (a concordncia para o transtorno bipolar entre gmeos

idnticos chega a
80%; para a esquizofrenia, fica em torno de 50%) e ambas cobram um preo devastador da sade
mental em todo o mundo. Uma em cada cem pessoas e esquizofrnica; a mesma proporo vale
para o transtorno bipolar.
Como vimos, mapear traos polignicos difcil porque o efeito de cada gene apenas incrementai
e o trao, em sua totalidade, costuma ser fortemente mediado pelo ambiente o que ocorre
nessas duas enfermidades. No entanto t3. dificuldade intrnseca tambm contribuiu para gerar um
mau hbito entre os pesquisadores, que tendem a publicar apenas os resultados positivos e deixam
de divulgar todo o campo das possibilidades eliminadas. Para tornar o problema ainda mais
complexo, existe o caso inverso: o impulso compreensvel (mas, em ltima anlise,
contraproducente) de publicar qualquer correlao que se apresente ao pesquisador depois que
incontveis outros marcadores genticos se revelaram um beco sem sada. Em termos ideais,
encontrar uma
415

correlao deveria ser apenas o comeo de uma anlise mais aprofundada que permitisse separar
resultados significativos de coincidncias estatsticas afinal, se experimentarmos um nmero
suficiente de marcadores, de se esperar que, mesmo no havendo um vnculo gentico, acabemos
encontrando alguma correlao produzida pelo acaso. Muitas vezes as presses para mostrar
resultados levam divulgao prematura dos resultados, que ento precisam ser
constrangedoramente retratados quando outros grupos no se mostram capazes de reproduzir a
descoberta.
H outros empecilhos na caa aos genes quando o alvo so as doenas mentais. Por mais que os
manuais psiquitricos busquem padronizar o diagnstico, este continua sendo muitas vezes mais
uma arte do que uma cincia. Alguns casos podem ter sido identificados a partir de sintomas
ambguos e, portanto, possvel que uma parcela dos indivduos de uma linhagem receba um
diagnstico equivocado: esses falsos positivos provocam o caos na anlise do mapeamento. Outro
fator complicador que essas doenas so definidas e diagnosticadas de acordo com seus sintomas;
ora, bastante provvel que diversas causas genticas resultem num quadro semelhante de
sintomas. Assim, os genes subjacentes esquizofrenia podem diferir de caso para caso. Mesmo
diferenas aparentemente ntidas entre sndromes podem se mostrar confusas quando vistas pelo
microscpio da gentica. Sabemos desde 1957 que o transtorno bipolar e o transtorno unipolar (a
condio caracterizada apenas por depresso) so sndromes geneticamente distintas embora, s
para confundir, exista uma certa sobreposio gnica entre ambas: a depresso unipolar muito
mais comum entre parentes de pacientes com transtorno bipolar do que na populao em geral.
Em parte por esses motivos, os agentes genticos culpados pelas doenas mentais ainda
permanecem bastante esquivos. Um estudo recente revelou que doze cromossomos metade do
total talvez contenham genes que favorecem a esquizofrenia. O mesmo se d no transtorno
bipolar, no qual genes de dez cromossomos parecem estar implicados. Uma descoberta interessante
que de fato parece haver uma certa sobreposio entre as regies gnicas identificadas em estudos
de mapeamento distintos das duas doenas. Assim, talvez haja alguns genes responsveis pela
organizao e pela estrutura gerais de nosso crebro. O mau funcionamento desses genes seria ento
a causa dos episdios de delrio ou alucinao comuns ao transtorno bipolar e esquizofrenia. A
histria

W
dessas pesquisas repleta de grandes esperanas que deram em nada. Um estudo identifica uma
forte correlao numa linhagem, mas pesquisas subseqentes no conseguem generalizar o
resultado em outras populaes. Foi o que aconteceu em 1987 com um clebre estudo do transtorno
bipolar entre os amish: uma promissora conexo com o cromossomo 11 redundou em nada em
estudos posteriores. Neil Risch e David Botstein, dois geneticistas de Stanford, articularam essas
decepes de modo eloqente:
Em nenhuma rea a dificuldade [de mapear os genes da doena] foi mais frustrante do que no
campo da gentica psiquitrica. O caso da psicose manaco-depressiva [transtorno bipolar] tpico.
De fato, pode-se afirmar que a histria recente dos estudos de vnculos genticos dessa doena s
encontra paralelo no curso da doena em si. Como uma montanha-russa, a euforia de descobertas de
vnculos substituda pela disforia da no-reproduo [em outras populaes] assim tem sido a
existncia de muitos profissionais de gentica psiquitrica, e tambm de seus observadores
interessados.

Mesmo reconhecendo tais dificuldades, sinto-me bastante esperanoso de estarmos ingressando

numa era da anlise gentica que logo deixar para trs esse irritante jogo de esconde-esconde dos
genes. Duas inovaes so a chave desse avano. Primeiro, a abordagem do gene candidato.
Agora que afinal dispomos da seqncia completa do genoma humano e de um entendimento
funcional rudimentar de muitos genes, podemos dirigir nossa busca com uma preciso antes
impossvel, concentrando-nos nos genes com funes relacionadas a determinada doena. No caso
do transtorno bipolar, por exemplo, uma afeco aparentemente ligada a falhas no mecanismo pelo
qual o crebro regula a concentrao de certos neurotransmissores qumicos (como a serotonina e a
dopamina), podemos decidir nos concentrar nos genes que produzem neurotransmissores ou seus
receptores. Uma vez escolhido o gene candidato, simplesmente comparamos a seqncia desse gene
em indivduos afetados e no-afetados pela doena, deterninando assim se uma variante estaria ou
no correlacionada com a enfermidade. Em 2002, a equipe de Eric Lander no Instituto Whitehead
do mit estudou 76 genes candidatos do transtorno bipolar. Somente um o gene que codifica o
fator de crescimento neural especfico do crebro, o agente neuroqumico tido como um possvel
tratamento para o mal de Lou Gehrig (veja captu416
417

Io 5) apresentou correlao com a doena. Mas mesmo um nico gene, se verdadeiramente

relevante, pode ser muito valioso. O gene encontrado est localizado no cromossomo 11,
aparentemente comprovando o estudo original realizado com os amish, que muitos anos antes
implicara a mesma regio desse cromossomo no transtorno bipolar.
O outro motivo do meu otimismo em relao caa a esses genes esquivos diz respeito aos
aperfeioamentos tcnicos. Para detectarmos o efeito sutil de determinado gene, precisamos de
anlises estatsticas ultra-sensveis, as quais, por sua vez, exigem enormes quantidades de dados. S
com a introduo do seqenciamento em escala industrial e das tecnologias de tipificao gnica
que adquirimos a capacidade de coletar apropriadamente os dados provenientes da gigantesca
quantidade de marcadores de um nmero gigantesco de pessoas. Como seria de esperar, anlises
genticas desse porte esto fora do alcance da maioria dos laboratrios acadmicos, de modo que
comearemos a ver empresas de biotecnologia, financiadas pela indstria farmacutica, com uma
participao cada vez mais proeminente nessa rea. Em 2002, duas dessas empresas, a Genset na
Frana e a decoDE na Islndia, identificaram genes distintos relacionados esquizofrenia. Tais
descobertas so um grande passo na direo certa: uma vez identificados os prprios genes em
vez da regio cromossmica em que atuam , torna-se possvel estudar a funo gnica e assim
conhecer a base bioqumica da doena. Curiosamente, os dois genes contribuem para regular a
funo de um neurotransmissor especfico, o glutamato.
Essas novas abordagens genes candidatos e mapeamento gnico superpoderoso me deixam
confiante de que em breve encontraremos os principais genes envolvidos no transtorno bipolar e na
esquizofrenia. Esperamos que levem a tratamentos melhores e tambm a um entendimento mais
slido de
como os genes regem o funcionamento do nosso crebro.
Todavia, no caso de traos cuja base neuroqumica permanece uma grande incgnita, a montanharussa de expectativas eufricas e decepes disfricas ir provavelmente continuar. o que costuma
acontecer em estudos de comportamento no-patolgico. A anlise que Dean Hamer realizou em
1993 sobre a gentica da homossexualidade masculina um bom exemplo. Hamer provocou um
grande rebulio ao encontrar determinada regio do cromossomo x que parecia estar correlacionada
com a homossexualidade. Se fosse provado que ser gay tanto uma funo dos genes quanto,
digamos, a cor da pele, ento tal418

vez a mesma legislao antidiscriminatria aplicvel cor da pele devesse se aplicar aos
homossexuais. Entretanto, a constatao de Hamer no resistiu ao teste do tempo. Seja como for,
desconfio que, medida que formos desenvolvendo meios estatsticos mais poderosos de anlise (e
aprendermos a reconhecer e descartar as correlaes mais fracas), acabaremos por identificar
fatores genticos que nos predispem s nossas respectivas orientaes sexuais. Todavia, isso no
deve ser interpretado como uma conjectura puramente determinista, pois o meio ambiente nunca
pode ser relegado e predisposio no significa predeterminao. Ainda que a minha plida
epiderme possa me predispor ao cncer de pele, na ausncia de raios ultravioleta no ambiente esses
genes permanecero em mero estado de potencialidade.
A outra descoberta de grande visibilidade feita por Hamer parece ter bases mais slidas. Ele
resolveu investigar a gentica subjacente busca de novidades, uma das cinco dimenses-chave da
personalidade identificadas pelos psiclogos. Voc se encolhe num canto quando sua rotina
interrompida? Ou faz o possvel e o impossvel para evitar o ramerrame, submetendo-se a um
caleidoscpio de novas aventuras? Esses, claro, so os extremos. O estudo de Hamer apontou para

o efeito discreto mas significativo de uma variao em um gene subjacente a um receptor de

dopamina, uma molcula indispensvel na regulao dos sinais do crebro. Embora algumas
tentativas de reproduzir seus resultados tenham fracassado, outras os confirmaram e ampliaram,
identificando o mesmo gene implicado em tipos especficos da busca do novo incluindo a
toxicomania.
A violncia tambm pode ser vista pela tica da gentica. Algumas pessoas so mais violentas que
outras. Isso um fato. E sabemos que o comportamento violento pode ser regido por um nico gene
em interao com fatores ambientais. evidente que isso no significa que somos todos portadores
de um gene da violncia (embora seja provvel que a maioria dos indivduos violentos possua um
cromossomo y), mas o fato que j identificamos pelo menos uma alterao gnica simples capaz
de provocar rompantes violentos. Em 1978, o dr. Hans Brunner, um geneticista clnico do Hospital
Universitrio de Njmegen, na Holanda, soube de uma famlia na qual os homens eram limtrofes do
retardamento mental e propensos a episdios de agressividade. Trinta anos antes, numa tentativa de
documentar essa maldio, um membro da famlia compilara um extenso dossi dos infortnios
de seus parentes. Brunner atuali419

zou esse levantamento e encontrou oito homens do cl que, apesar de virem de outras famlias
nucleares, apresentavam padres de violncia similares. Um estuprara a irm e, mais tarde,
esfaqueara um guarda da priso; outro usara o carro para atropelar o chefe depois que este o
repreendera levemente por sua indolncia; dois outros eram incendirios.
O fato de apenas homens serem afetados sugeria uma vinculao ao sexo. O padro de
hereditariedade era compatvel com um gene situado no cromossomo x e recessivo, ou seja, no
costumava se expressar nas mulheres, nas quais a outra cpia (normal), localizada no segundo
cromossomo x, encobriria os efeitos da cpia defectiva. Nos homens, que s possuem um
cromossomo x, a variante recessiva expressava-se automaticamente. Comparando o dna de
membros afetados e no afetados da famlia, Brunner e sua equipe localizaram o gene no brao
longo do cromossomo x. Em colaborao com Xandra Breakfield, do Massachusetts General
Hospital, ele constatou que os oito homens violentos tinham uma cpia mutante e no-funcional
de um gene que codificava a monoamina oxidase. Essa protena, encontrada no crebro, controla
os nveis de uma classe de neurotransmissores chamados monoaminas, que incluem a adrenalina
e a serotonina.
A histria da monoamina oxidase no termina com os oito holandeses violentos. Ela tambm nos
oferece um vislumbre elucidativo da interao entre genes e meio ambiente, o complexo dueto de
herana e ambiente que d forma a todos os nossos comportamentos. Em 2002, Avshalom Caspi e
outros do Instituto de Psiquiatria de Londres decidiram estudar por que alguns rapazes provenientes
de lares violentos se tornavam adultos normais e outros se tornavam anti-sociais (na acepo tcnica
do termo de um histrico de problemas comportamentais no no sentido de preferirem namorar
na Internet ao contato pessoal, ou de, nas festas, ficarem beliscando canaps num canto solitrio). A
pesquisa revelou um fator gentico preditivo: a presena ou ausncia de uma mutao na regio
adjacente ao gene da monoamina oxidase e que controla a quantidade de enzima produzida. Garotos
maltratados com um nvel elevado dessa enzima tinham menos probabilidade de se tornarem antisociais do que aqueles com nveis reduzidos da enzima. Neste ltimo caso, os genes e o meio
ambiente conspiram para predispor os rapazes a uma vida pontilhada de encontros com a lei. As
moas tendem a ser menos afetadas, pois, como o gene est localizado no cromossomo x, elas tm
de herdar
420

duas cpias da verso geradora de baixos nveis enzimticos, no apenas uma. Mas aquelas que
possuem duas cpias mutantes do gene tendem a apresentar o mesmo comportamento anti-social
que os rapazes afetados embora, tambm aqui, seja nos rapazes, seja nas moas, a relao
causalno chegue nem de longe a 100%; em outras palavras, sofrer violncia na infncia e na
adolescncia e ter baixos nveis de monoamina oxidase no so, em absoluto, sinnimo de uma carreira criminosa.
Uma das descobertas mais surpreendentes envolvendo impactos monognicos sobre uma forma
complexa de comportamento humano o que a mdia passou a chamar de gene da gramtica.
Como vimos no contexto da evoluo humana (captulo 9), Tony Mnaco, em Oxford, verificou em
2001 que as mutaes que havia detectado no gene foxp2 prejudicavam a capacidade de usar e
processar a linguagem. No s as pessoas afetadas tinham dificuldade em se expressar como
acabavam paralisadas por raciocnios gramaticais elementares com os quais crianas de quatro anos
de idade no tm problema algum: Todos os dias
eu lumo. Ontem eu . Vale lembrar que o foxp2 codifica um fator de

transcrio um comutador gnico que aparentemente favorece o desenvolvimento do crebro.

Em vez de exercer um simples impacto comportamental direto (como o da monoamina oxidase), o
foxp2 afeta o comportamento moldando o rgo que est no cerne de todos os comportamentos.
Acredito que esse gene acabar se revelando um modelo para futuras descobertas decisivas; se eu
estiver certo, descobriremos que muitos dos genes mais importantes que regem o comportamento
esto envolvidos na construo desse mais extraordinrio dos rgos, essa ainda inescrutvel massa
suprema de matria cinzenta o crebro humano. Esses genes nos influenciam graas ao modo
como elaboram essa requintada pea de hardware que medeia tudo o que fazemos.
Ainda estamos nos primrdios de nossas tentativas de entender a gentica subjacente ao nosso
comportamento tanto no que se refere ao que temos em comum (a natureza humana) quanto
quilo que nos distingue uns dos outros. uma rea de pesquisas em perptua agitao; estou certo
de que o que escrevi estar desatualizado no momento em que este livro for publicado. O futuro
promete uma dissecao gentica minuciosa da personalidade e difcil imaginar que o que viermos
a descobrir no far a balana do debate herana/

ambiente

pender cada vez mais na direo da herana uma idia assustadora para alguns, mas
somente se insistirmos em continuar refns de uma dicotomia esttica e, em ltima anlise, sem
sentido. Constatar que determinado trao, mesmo um com tremendas implicaes polticas, possui
uma base primordialmente gentica no significa descobrir algo fixo e imutvel. Significa apenas
compreender a herana sobre a qual o ambiente nunca deixa de atuar, e as coisas que ns, como
sociedade e individualmente, precisamos fazer se quisermos participar desse processo. No
devemos permitir que consideraes polticas efmeras norteiem programas cientficos. Por certo,
talvez descubramos verdades que nos deixaro inquietos luz das nossas circunstncias atuais, mas
com essas circunstncias no com a verdade da natureza que os legisladores devem se
preocupar. Como compreendiam muito bem as crianas irlandesas que lotavam as hedge schoob, o
conhecimento, mesmo adquirido da forma mais extica, ser sempre prefervel ignorncia.
422

Coda

Nossos genes e nosso futuro

O evento em que se funda esta obra de fico no , presumem o dr. Darwin e certos autores
alemes de fisiologia, de impossvel ocorrncia.
Assim comea o prefcio annimo de Percy Bysshe Shelley para o romance de sua esposa, Mary
Shelley, Frankenstein, uma histria cujo domnio sobre a imaginao moderna superou em muito
tudo o que o prprio poeta escreveu. Talvez nenhuma outra obra desde Frankenstein tenha captado
to assustadoramente as terrveis emoes que acometem a cincia no momento em que se v diante
do segredo da vida. E provvel que nenhuma outra tenha refletido to a fundo sobre as
conseqncias sociais de nos apropriamos de um poder to semelhante ao dos deuses.
A idia de animar o inanimado e de aperfeioar a vida que ocorre naturalmente na Terra j cativara
a imaginao humana muito antes da publicao do livro de Mary Shelley em 1818. A mitologia
grega nos fala de um escultor, Pigmalio, que consegue convencer Afrodite, a deusa do amor, a
insuflar vida na esttua de uma linda mulher que ele esculpira em marfim. Mas foi durante o
frentico rompante de progresso cientfico aps o Iluminismo que os cientistas pela primeira vez se
deram conta de que o segredo da vida talvez estivesse ao alcance do ser humano. Na verdade, o dr.
Darwin ao qual o prefcio de Shelley se refere no o nosso conhecido Charles, mas seu av,
Erasmus, cujo uso experimental da eletricidade para reanimar pedaos de cadveres fascinou seu
conterrneo. Em retrospecto, sabemos que as investigaes do dr. Darwin acerca do que se conhecia
como galvanismo foram um rebate falso: o segredo da vida permaneceria secreto at 1953. S
com a descoberta da dupla-hlice e a revoluo gentica subseqente tivemos motivo para supor
que poderes tradicionalmente tidos como prerrogativa dos deuses poderiam um dia ser nossos. A
vida,
423

tal como a conhecemos, nada mais que uma vasta gama de reaes qumicas coordenadas. O
segredo dessa coordenao um complexo e arrebatador conjunto de instrues inscritas
quimicamente em nosso dna.
Mas ainda h um longo caminho a percorrer em nossa jornada at o pleno entendimento de como o
dna atua. No estudo da conscincia humana, por exemplo, nosso conhecimento rudimentar a
ponto de alguns elementos do vitalismo ainda persistirem, apesar de tais noes j terem sido
desmascaradas em outras reas. Seja como for, o nosso entendimento da vida e a nossa capacidade
comprovada de manipul-la so hoje fatos consumados da nossa cultura. No chega a surpreender,
pois, que tantos tenham seguido os passos de Mary Shelley: artistas e cientistas, igualmente,
mostram-se sequiosos de explorar as ramificaes de nosso recm-adquirido conhecimento
gentico.
Muitos desses feitos so superficiais e revelam apenas o desconhecimento de seus criadores do que
e no biologicamente exeqvel. Mas h uma obra em especial que, a meu ver, se destaca das
demais e, de maneira requintada, impressionante e convincente, levanta questes importantes.
Refiro-me ao filme Gattaca (1997), de Andrew Niccols, que leva at os limites atuais da nossa
imaginao as implicaes de uma sociedade obcecada com a perfeio gentica. No filme, que se
passa num mundo futuro, existem dois tipos de seres humanos: a classe dominante geneticamente
aprimorada e a subclasse que vive com os dotes genticos imperfeitos dos seres humanos de hoje.
Anlises supersensveis de dna garantem que os empregos mais lucrativos sejam reservados elite
gentica, enquanto os in-vlidos sofrem toda sorte de discriminao. O heri de Gattaca o invlido Vincent (Ethan Hawke), imprudentemente concebido num frmito de paixo por um casal
no banco traseiro de um carro. Ao contrrio de Vincent, seu irmo caula, Anton, concebido em
laboratrio, recebendo todos os melhores atributos genticos. medida que os dois vo crescendo,
Vincent sempre lembrado da sua inferioridade toda vez que tenta, sem sucesso, superar o irmo
em corridas de natao. Devido discriminao gentica, Vincent forado a aceitar um emprego
subalterno como porteiro da Gattaca Corporation.
Na empresa, Vincent acalenta um sonho impossvel: viajar pelo espao. Todavia, para qualificar-se
a uma misso tripulada at Tit, tem de ocultar sua condio de in-vlido. Surge ento a
oportunidade de assumir a identidade de um membro da elite gentica, Jerome (Jude Law), um exatleta que sofreu um

1
acidente, ficou paraplgico e precisa da ajuda de Vincent. Com amostras do cabelo e urina de
Jerome, Vincent consegue ingressar ilicitamente no programa de treinamento para o vo. Tudo
parece caminhar bem at que ele conhece a escultural Irene (Uma Thurman) e se apaixona por ela.
Uma semana antes de partir para o espao, acontece um desastre: o diretor da misso assassinado
e, na investigao policial subseqente, descobre-se na cena do crime um fio de cabelo de um invlido. Um clio que Vincent perdera ameaa no s pr fim ao seu sonho desesperado, mas
tambm implic-lo injustamente no assassinato do diretor. A derrocada de Vincent parece inevitvel,
mas ele consegue ir se esquivando das diligncias genticas da polcia at que, enfim, se descobre
que um outro diretor da Gattaca o verdadeiro assassino. O final do filme apenas semifeliz:

Vincent ir para o espao, mas sem Irene, que descobriu ser portadora de certas imperfeies
genticas incompatveis com longas misses espaciais. Na vida real, os dois atores que representam
Vincent e Irene mostraram ter um controle muito mais pessoal sobre o futuro: Ethan Hawke e Uma
Thurman casaram-se tempos depois e hoje vivem em Nova York.
Poucos ou talvez nenhum de ns gostaria de imaginar nossos descendentes vivendo sob o tipo de
tirania gentica sugerida por Gattaca. Seja o mundo do filme tecnologicamente exeqvel ou no,
vale a pena refletir um pouco sobre a essncia da questo sugerida: ser que nossos conhecimentos
acerca do dna tornaro inevitvel um sistema de castas genticas? Um mundo de ricos e pobres
congnitos? Os comentadores mais pessimistas prevem um cenrio ainda pior e se perguntam: ser
que um dia criaremos uma raa de clones, condenados a vidas servis em virtude de seu dna? Em vez
de fortalecermos os fracos, ser que optaremos por tornar os descendentes dos fortes ainda mais
poderosos? Em termos bem fundamentais: ser que devemos de fato tentar manipular genes
humanos? As respostas a essas perguntas dependem muito de como concebemos a natureza
humana.
Hoje, grande parte da parania pblica em torno dos perigos da manipulao gentica de seres
humanos inspirada por um reconhecimento legtimo de nosso lado egosta o aspecto da
natureza humana que a evoluo tornou parte integrante de nosso arcabouo para que
sobrevivssemos, se necessrio custa dos demais. Os crticos prevem um mundo em que o
conhecimento a-tico ser usado exclusivamente para ampliar o hiato entre os privilegiados
(aqueles em melhor posio para aplicar a gentica em pro424
425

veito prprio) e os oprimidos (para os quais a gentica s servir para agravar sua situao). Ora,
esse ponto de vista s reconhece um dos lados da nossa humanidade.
Se vejo de maneira bem diferente as conseqncias de aprimorarmos nosso conhecimento e knowhow gentico, porque tambm reconheo uma outra faceta. Por mais propensos a competir que
possamos ser, somos tambm seres intensamente sociais. Compaixo por quem est necessitado ou
em dificuldade tanto um elemento gentico da nossa natureza quanto a tendncia a sorrir quando
estamos contentes. Mesmo que alguns tericos morais contemporneos gostem de atribuir nossos
impulsos altrustas a consideraes em essncia egostas (a bondade para com os outros seria apenas
um modo condicionado de obter o mesmo benefcio em troca), o fato que a nossa espcie
singularmente social. Desde que nossos ancestrais uniram foras pela primeira vez para caar um
mamute para o jantar, a cooperao entre indivduos permanece no cerne de nossos sucessos. J que
o agir coletivo uma poderosa vantagem evolutiva, provvel que a prpria seleo natural tenha
dotado cada um de ns com o desejo de ver nossos iguais (e, portanto, a sociedade como um todo)
serem bem-sucedidos.
Mesmo os que aceitam que o impulso para melhorar a sorte alheia faa parte da natureza humana
discordam quanto melhor maneira de proceder. Este um tema perene de discusses sociais e
polticas. A ortodoxia dominante sustenta que a melhor maneira de ajudar nossos concidados
resolver os problemas constitutivos da vida social Seres humanos esfomeados, mal-amados e sem
instruo tm um baixo pc yencial de levar vidas produtivas. Porm, como vimos, esses fatores
socioambientais, embora exeram enorme influncia, tm limites que se revelam drasticamente
nos casos de uma desvantagem congnita profunda. Mesmo com as melhores nutrio e educao
possveis, garotos com a sndrome do X-frgil jamais sero capazes de cuidar de si mesmos. E no
h instruo no mundo que possa fazer com que indivduos de aprendizado lento cheguem a ser os
primeiros da turma. Portanto, quem quiser falar a srio sobre melhorar a educao no pode em s
conscincia limitar-se a buscar solues culturais ou socioambientais. Na realidade, desconfio que
as polticas educacionais tendem a ser estabelecidas por polticos atrados por slogans engano426

sos como leave no child behind justamente por serem quase impossveis de rechaar. Mas
muitas crianas iro ficar para trs se continuarmos insistindo que todas tm o mesmo potencial de
aprendizado.
Ainda no compreendemos por que algumas crianas aprendem mais depressa que outras, nem sei
se um dia chegaremos a compreender. Contudo, se considerarmos quantas noes biolgicas hoje
corriqueiras, inimaginveis h cinqenta anos, se tornaram possveis graas revoluo gentica, a
questo perde sua razo de ser. Na verdade, a grande pergunta a seguinte: ser que estamos
dispostos a tirar pleno proveito do inegvel potencial gentico para melhorar a condio humana,
individual e coletivamente? Ou, em termos mais imediatos: ser que aceitaremos ser orientados por
informaes genticas ao idealizarmos o aprendizado mais adequado s necessidades individuais de
nossas crianas? Ser que iremos querer uma plula que permita a garotos com xfrgil freqentar a
escola como as outras crianas? Ou uma que torne possvel que crianas de aprendizado
naturalmente mais lento acompanhem uma classe com outras de aprendizado naturalmente mais
rpido? E o que dizer da perspectiva ainda mais distante de uma terapia gnica vivel com clulas
da linha germinal? Uma vez identificados os genes relevantes, ser que desejaremos exercer no
futuro o poder de transformar alunos obtusos em alunos perspicazes antes mesmo do nascimento?
Nada disso fico cientfica: j conseguimos aperfeioar a memria de camundongos. Existe
algum motivo para que nossa meta no seja fazer o mesmo para o homem?
Qual seria a nossa reao visceral a tais possibilidades se na histria da humanidade no houvesse a

passagem tenebrosa do movimento eugnico? Ser que ainda assim estremeceramos diante da
expresso aprimoramento gentico? Seja como for, a idia de aperfeioar os genes que a natureza
nos legou deixa muitas pessoas alarmadas. Quando a questo so os nossos genes, parecemos mais
que dispostos a cometer o que os filsofos chamam de falcia naturalista, isto , supor que o
modo pretendido pela natureza seja necessariamente o melhor. Quando ligamos a calefao em
nossas casas no inverno ou tomamos antibiticos na presena de uma infeco, estamos
cuidadosamente nos esquivando dessa falcia em nossa vida cotidiana; mas qualquer meno ao
aprimoramento gentico nos faz gritar em altos brados que a natureza sabe o que faz. Por esse
motivo,
No deixar nenhuma criana para trs, lema da poltica educacional do governo Bush em 2000. (N. T.)
427

passagem tenebrosa do movimento eugnico? Ser que ainda assim estremeceramos diante da
427

acho provvel que o aprimoramento gentico acabar sendo aceito como uma decorrncia dos
esforos empreendidos na preveno de doenas.
A teraputica gnica da linha germinal tem o potencial de tornar os seres humanos resistentes ao
flagelo do hiv. Procedimentos de dna recombinante, que permitiram aos geneticistas moleculares
criar batatas resistentes a diversos vrus, poderiam da mesma forma tornar os seres humanos
resistentes aids. Ser que esse o caminho que devemos seguir? Alguns argumentam que, em vez
de alterarmos os genes das pessoas, deveramos concentrar nossos esforos em tratar todos os que
puderem ser tratados e em educar todos os demais acerca dos perigos do sexo promscuo. Eu,
porm, julgo esse tipo de atitude moralista profundamente imoral. A educao j se revelou uma
arma poderosa mas lamentavelmente insuficiente nessa guerra. No momento em que escrevo,
entramos na terceira dcada da crise mundial da aids; nossas melhores mentes cientficas ficaram
mistificadas pela extraordinria capacidade do vrus de se esquivar das tentativas de control-lo. E,
embora a disseminao da doena tenha por enquanto se desacelerado no mundo desenvolvido,
ouvimos em vastas regies do planeta o tique-taque de bombas-relgio demogrficas. O futuro
dessas reas me causa profundo alarme, pois suas populaes no so nem ricas nem instrudas o
suficiente para empreender uma reao eficaz. Existe a esperana de que poderosas drogas
antivirais ou vacinas eficazes contra o hiv sejam produzidas em escala econmica o bastante para
estarem disponveis a qualquer pessoa em qualquer lugar. Porm, considerando o nosso histrico de
desenvolvimento de terapias at essa data, as chances de haver avanos decisivos so escassas.
lamentvel, portanto, que aqueles que propem o uso de modificaes gnicas da linha germinal
para combater a aids talvez tenham de aguardar at que as esperanas convencionais se
transformem em desesperana e em catstrofe global antes de serem autorizados a prosseguir.
Em todo o mundo, existe hoje legislao que probe aos cientistas acrescentar dna a clulas
germinais humanas. O apoio a essas leis vem de diversos setores. Grupos religiosos que
acreditam que mexer com a linha germinal humana , na realidade, tomar o lugar de Deus
representam grande parte da oposio automtica do pblico em geral. Da sua parte, os crticos
seculares, como vimos, temera uma transformao social aterradora como a sugerida no filme
Gattaca em que as desigualdades humanas naturais so grotescamente ampliadas e todo vestgio
de uma sociedade igualitria desaparece. Entretanto,
embora tal premissa seja interessante como roteiro cinematogrfico, no , a meu ver, menos
fantasiosa do que a noo de que a gentica uma via expressa para a utopia.
Porm, mesmo que admitamos hipoteticamente que o aprimoramento gentico, como qualquer
outra tecnologia poderosa, possa ser aplicado para fins sociais nefandos, isso s torna ainda mais
necessrio que trabalhemos nessa direo. Visto ser quase impossvel reprimir o progresso
tecnolgico e o fato de grande parte do que hoje proibido ir rapidamente se tornando praticvel,
ser que podemos nos dar ao luxo de tolher nossa comunidade de pesquisa e correr o risco de dar
espao de iniciativa a alguma cultura que no compartilha nossos valores? Desde o momento em
que nossos ancestrais transformaram um pedao de pau numa lana, os resultados dos conflitos ao
longo da histria sempre foram determinados pela tecnologia. preciso no esquecer que Hitler
pressionava desesperadamente os fsicos do Terceiro Reich para que desenvolvessem armas
nucleares. Talvez um dia a luta contra um Hitler moderno dependa de nosso domnio sobre as
tecnologias genticas.
A meu ver, s existe um argumento verdadeiramente racional para se protelar o avano das
pesquisas sobre o aprimoramento gentico humano. A maioria dos cientistas compartilha essa
dvida: ser que a teraputica gnica da linha germinal pode ser aplicada com segurana? O caso de

Jesse Gelsinger lanou uma profunda sombra sobre as terapias gnicas em geral. Vale notar, porm,
que ao contrrio das aparncias, a teraputica gnica da linha germinal deve, em princpio, ser mais
fcil de aplicar com segurana do que a teraputica gnica das clulas somticas. Nesta ltima,
introduzimos genes em bilhes de clulas, de modo que existe sempre a probabilidade de um ou
alguns genes cruciais serem danificados numa dessas clulas, provocando o pavoroso efeito
colateral do cncer como aconteceu recentemente na Frana no tratamento usado contra a
sndrome da imunodeficincia severa combinada. Em contraste, na teraputica gnica da linha
germinal, inserimos dna em uma nica clula e, na seqncia, o processo todo pode ser monitorado
com muito mais rigor. Por outro lado, h muito mais em jogo neste caso: um experimento
fracassado de linha germinal pode causar uma catstrofe impensvel o nascimento de um ser
humano com defeitos nunca imaginados, decor428
429

rentes da manipulao de seus genes. As conseqncias seriam trgicas. No s a famlia afetada

ficaria mortificada como a humanidade inteira sairia perdendo com esse revs da cincia.
Quando experimentos de terapia gnica em camundongos saem errados, nenhuma carreira
interrompida, nenhuma verba cancelada. Mas, se os protocolos de aperfeioamento gnico um dia
resultarem em uma criana menos apta e no mais apta para a vida, certamente as pesquisas
para aproveitar o poder do dna sofreriam um atraso de muitos anos. S devemos realizar
experimentos com seres humanos depois de aperfeioar mtodos para introduzir genes funcionais
em nossos parentes primatas mais prximos. Porm, mesmo quando o aprimoramento gnico de
macacos e chimpanzs j for possvel, o incio de experimentos com seres humanos exigir firmeza
e coragem, pois a promessa de benefcios colossais s poder realizar-se por meio de experimentos
que, em ltima anlise, colocaro vidas em risco. Por outro lado, qualquer procedimento mdico
convencional, sobretudo quando novo, exige coragem similar: uma cirurgia cerebral pode dar
errado, mas isso no impede que os pacientes continuem se submetendo a esse tipo de operao
caso as vantagens superem os perigos.
Meu ponto de vista que, a despeito dos riscos, devemos considerar seriamente a teraputica gnica
da linha germinal. S espero que os muitos bilogos que compartilham a minha opinio no se
acanhem nas discusses que ho de vir e no se intimidem com inevitveis crticas. Alguns de ns
j conheceram na pele o que significa ser pichado com o mesmo pincel outrora reservado para os
eugenistas. Porm, em ltima anlise, este um preo pequeno a pagar para corrigirmos injustias
genticas. Se esse trabalho for chamado de eugenia, ento eu sou um eugenista.
Ao longo de toda a minha vida profissional desde a descoberta da duplahlice, meu assombro diante
da majestade do que a evoluo instaurou em cada uma de nossas clulas s encontra
correspondncia na agonia que sinto ante a cruel arbitrariedade das desvantagens e defeitos
genticos, em particular os que afligem a vida de crianas. No passado, a eliminao dessas
mutaes gnicas deletrias era prerrogativa da seleo natural, um processo maravilhoso em sua
eficincia mas assustadoramente brutal. Ainda hoje a seleo natural predomina: de uma
perspectiva biolgica desapaixonada, uma criana que nasce com a doena de Tay-Sachs e sucumbe
poucos anos depois vtima de uma seleo
430

contra a mutao de Tay-Sachs. Porm, agora que identificamos muitas das mutaes que causaram
tantas desgraas durante tantos anos, temos o poder de deixar a seleo natural de lado. Havendo
alguma forma de diagnstico antecipado, certo que qualquer pessoa pensar duas vezes antes de
colocar no mundo uma criana com Tay-Sachs. O beb tem diante de si a perspectiva de trs ou
quatro longos anos de sofrimento, at que a morte lhe chega como uma espcie de libertao
misericordiosa. Portanto, se h alguma questo tica suprema em torno do novo e vasto
conhecimento gentico proveniente do Projeto Genoma Humano, esta , em minha opinio, a
lentido com que tudo o que aprendemos est sendo aplicado para diminuir o sofrimento humano.
Deixando de lado as incertezas da terapia gnica, considero totalmente inescrupulosa essa
protelao em adotar at mesmo os benefcios mais evidentes e incontroversos. Numa sociedade
como a nossa, em que a medicina est to avanada, o fato de as mulheres quase nunca serem
submetidas ao exame da mutao x-frgil, mais de uma dcada depois que este foi criado, s pode
ser um atestado de ignorncia ou de intransigncia. Toda mulher que ler estas palavras deve saber
que uma das coisas importantes que ela pode fazer como me ou futura me coletar informaes
sobre os perigos genticos que ameaam seus filhos ainda por nascer buscando os genes
deletrios presentes na sua linhagem familiar e na de seu parceiro, ou, diretamente, no embrio da
criana concebida. E que ningum sugira que essa mulher no tem direito a esses dados. O acesso a
tais informaes um direito seu, como seu direito agir com base nelas, pois ela que ter de

suportar as conseqncias imediatas da sua deciso.

Dois anos atrs, minhas opinies sobre esse assunto tiveram uma recepo glida na Alemanha. A
publicao do meu ensaio Implicaes ticas do Projeto Genoma Humano no prestigioso jornal
Frankfurter Allgemeine Zeung provocou uma onda tempestuosa de crticas. Talvez tenha sido essa
a inteno dos editores, pois, sem meu conhecimento (para no falar no meu consentimento), o
jornal dera ao artigo um novo ttulo concebido pelo tradutor: A tica do genoma: por que no
devemos deixar o futuro da raa humana nas mos de Deus. Embora eu no seja adepto de
nenhuma religio nem faa segredo das minhas opinies seculares, jamais teria apresentado minha
posio como uma provocao queles que pensam de outra maneira. Houve, por exemplo, uma
reao inesperadamente hostil de um homem de cincia, o presidente da Cmara Federal de
Mdicos da Alemanha, que me acusou de seguir a lgica dos nazistas, que diferenciavam
43i

entre vidas que mereciam viver e vidas que no mereciam. No dia seguinte, um editorial intitulado
Uma proposio atica apareceu no mesmo jornal que publicara meu ensaio. O autor, Henning
Ritter, argumentava com farisaica convico que, na Alemanha, a deciso de pr fim vida de um
feto com danos genticos jamais deveria ser colocada como uma questo privada. Na realidade, sua
grandiloqncia demonstrava apenas uma ignorncia elementar das leis da nao; hoje, na
Alemanha, direito apenas da gestante, assessorada por seu mdico, decidir se leva sua gravidez a
termo ou no.
Os crticos mais respeitveis foram aqueles que discutiram abertamente com base em suas crenas
pessoais, em vez de explorarem o espectro terrvel do passado alemo. O ilustre presidente alemo,
Johannes Rau, refutou meu ponto de vista afirmando que valores e entendimento no se baseiam
apenas em conhecimento. Como protestante praticante, ele acredita nas verdades da revelao
religiosa, ao passo que eu, como cientista, confio apenas na observao e experimentao. Portanto,
devo avaliar toda ao com base na minha intuio moral. E vejo apenas dano desnecessrio em
negarmos s mulheres, como querem alguns, acesso ao diagnstico pr-natal at que haja cura para
os defeitos em questo. Num comentrio menos contido, o telogo protestante Dietmar Mieth
designou meu ensaio de tica do horror, refutando a minha afirmao de que um conhecimento
maior proporcionar a ns, seres humanos, respostas melhores a dilemas ticos. Ora, a existncia de
um dilema implica uma escolha a ser feita e, a meu ver, uma escolha sempre melhor do que
escolha nenhuma. Uma mulher que descubra que seu feto sofre de Tay-Sachs enfrenta um dilema
acerca do que fazer, mas pelo menos agora ela tem uma opo, ao passo que antes no tinha
nenhuma. Estou certo de que muitos cientistas alemes concordam comigo, embora muitos deles
paream ter se deixado intimidar pelo passado poltico e pelo presente religioso: com exceo de
meu velho e bom amigo Benno Mller-Hill, cujo corajoso livro sobre a eugenia nazista, Tdliche
Wissenschaft [Cincia mortal], ainda exaspera a academia alem, nenhum cientista alemo viu
motivo para se manifestar em minha defesa.
No questiono o direito de as pessoas procurarem na religio uma esfera moral privada, mas no
concordo com o pressuposto de muitos religiosos de que os ateus vivem num vcuo moral. Aqueles
dentre ns que no sentem
432

necessidade de um cdigo moral escrito em um tomo antigo podem, a meu ver, recorrer a uma
intuio moral inata moldada em tempos imemoriais pela seleo natural ao promover coeso social
em grupos de nossos ancestrais.
A dicotomia entre tradio e secularismo provocada pelo Iluminismo determinou, mais ou menos na
sua forma atual, o lugar da biologia na sociedade a partir do perodo vitoriano. Alguns continuaro
acreditando que os seres humanos so criaturas de Deus, a cuja vontade devemos servir; outros
continuaro preferindo as evidncias empricas que indicam que os seres humanos so produto de
milhes de geraes de mudanas evolutivas. John Scopes, o famoso professor secundrio do
Tennessee condenado em 1925 por ensinar a teoria da evoluo, permanece sendo simbolicamente
julgado no sculo xxi: os fundamentalistas religiosos, sequiosos de influrem na elaborao do
currculo das escolas pblicas, esto exigindo que uma narrativa religiosa seja ensinada como
alternativa sria ao darwinismo. Por contradizer diretamente o relato religioso da criao, a
evoluo constitui a incurso mais inequvoca da cincia no domnio religioso e, em conseqncia,
incita atitudes de defesa incisivas dos criacionistas. Pode ser que, medida que o conhecimento
gentico se expanda em sculos vindouros e um nmero cada vez maior de indivduos passe a se
ver como produtos de lances aleatrios do dado gentico ou seja, como misturas randmicas dos
genes dos pais e de algumas mutaes igualmente acidentais , uma nova gnose (na verdade muito

mais antiga que as religies de hoje) venha a ser santificada. O nosso dna, o manual de instrues
da criao humana, poder ento vir a rivalizar com as escrituras religiosas como guardio da
verdade.
Embora eu no seja religioso, no deixo de ver nas escrituras muitos elementos que so
profundamente verdadeiros. Na primeira epstola que escreveu aos corntios, por exemplo, Paulo
diz:
Ainda que eu falasse lnguas, as dos homens e as dos anjos, se eu no tivesse caridade, seria como
um bronze que soa ou como um cmbalo que tine.
Ainda que eu tivesse o dom da profecia, o conhecimento de todos os mistrios e de toda a cincia,
ainda que tivesse toda a f, a ponto de transportar montanhas, se no tivesse amor, eu nada seria.
Paulo, no meu entendimento, revelou com clareza a essncia de nossa humanidade. O amor, esse
impulso que nos faz ter cuidado com o outro, foi o
433

que permitiu nossa sobrevivncia e sucesso no planeta. esse impulso, creio, que salvaguardar
nosso futuro ao nos aventurarmos em territrio gentico inexplorado. To fundamental o amor
natureza humana que estou certo de que a capacidade de amar est inscrita em nosso dna um
Paulo secular diria que o amor a maior ddiva de nossos genes humanidade. Se, algum dia, esses
genes em particular tambm puderem ser aprimorados pela cincia humana, pondo fim a dios
mesquinhos e violncia, em que sentido imaginvel a nossa humanidade seria diminuda?
Alm de retratarem no filme uma viso equivocadamente lgubre de nosso futuro, os criadores de
Gattaca conceberam uma epgrafe promocional que toca nossos mais profundos preconceitos contra
o conhecimento gentico: No existe um gene do esprito humano. um perigoso ponto cego da
nossa sociedade que tantos desejem que assim seja. Se a verdade revelada pelo dna puder ser aceita
sem temor, no h por que no depositar esperanas naqueles que nos sucedero.
434

Notas
$

Introduo: O segredo da vida

13 Estamos hoje: press release da Casa Branca, disponvel em http://www.ornl.gov/hgmis/ project/clntonl .html.
1. Os primrdios da gentica
19 Plos, unhas, veias: Anaxgoras, citado em F. Vogel e A. G. Motulsky, Human genctics
(Berlim, Nova York: Springer, 1996), p. 11.
22 dificlimo para mim: Mendel, citado em R. Marantz Henig, A monk and two peas (Londres:
Weidenfeld C Nicolson, 2000), pp. 117-18.
29 De todos os animais conhecidos: Charles Darwin, The origin of speres (Nova York: Penguin,
1985), p. 117. [Traduo de Joaquim da Mesquita Paul para Lello & Irmo Editores.]
31 Considero-me: Francis Galton, Narrative of an explorer in tropical South frica (Londres: Ward Lock, 1889), pp. 53-54.
32 um demnio: Willam Shakespeare, The tempest (IV:i:188-9).
32 No tenho pacincia: Francis Galton, Hereditary genns (Londres: MacMillan, 1892),
p. 12.
33 fcil: ibid., p. 1.
33 no h mais: George Bernard Shaw, citado em Diane B. Paul, Controlling human heredity
(Atlantic Highlands, Nova Jersey: Humanities Press, 1995), p. 75.
35 Wyandotte : ibid., p. 66.
38 famlia com habilidades: C. B. Davenport, Heredity in relation to eugenics (Nova York: Henry
Holt, 1911), p. 56.
38 ombros largos, cabelos castanhos: ibid., p. 245.
39 Mais filhos: Margaret Sanger, citada em D. M. Kennedy, Birth control in Amrica (New Haven: Yale University Press, 1970), p.
115.
40 criminosos, idiotas: Harry Sharp, citado em E. A. Carlson, The unfit (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor
Laboratory Press, 2001), p. 218.
41 Ser melhor: Oliver Wendell Holmes, citado em ibid., p. 255.
435

42 Sob as condies existentes: Madison Grant, Thepassing of thegreat race (Nova York: Scribner, 1916), p. 49.
43 a Amrica: Calvin Coolidge, citado em D. Kevles, In the name of eugenics (Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press,
1995), p. 97.
44 o representante visionrio: Harry Laughlin, citado em S. Kuhl, The nazi connection (Nova York: Oxford University Press, 1994), p.
88.
44 deve declarar: Adolf Hitler, Mein kampf citado em Paul, p. 86.
44 Os que forem: Adolf Hitler, Mein kampf traduzido por Ralph Manheim (Boston: Houghton
Mifflin Company, 1971), p. 404.
44 lei para a: Benno Mller-Hill, Murerous sence (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold
Spring Harbor Laboratory Press, 1998), p. 35.
44 relaes sexuais: ibid.
45 uma interferncia intrometida: Alfred Russel Wallace, citado em A. Berry Infinite tropics (Nova York: Verso, 2002), p. 214.
45 eugenistas ortodoxos: Raymond Pearl, citado em D. Miklos e E. A. Carlson, Engineering American Society: The Lesson of
Eugenics, Nature Genetics 1 (2000): 153-58.
2. A dupla-hlice
49 A hereditariedade garante: Friedrich Miescher, citado em Franklin Portugal e Jack Cohen, A
century of dna (Cambridge, Massachusetts: MIT Press, 1977), p. 107.
59 estpido, preconceituoso: Rosalind Franklin, citada em Brenda Maddos, Rosalind Franklin
(Nova York: HarperCollins, 2002), p. 82.
68 Ningum me disse: Linus Pauling, entrevista citada em http://www.achievement.org/autodoc/page/pau0int-l.
72 o mais belo experimento: John Cairns, citado em Horace Judson, The eighth ay of creation
(Nova York: Simon & Schuster, 1979), p. 188.
3. A leitura do cdigo
84 Quando o vi: Sydney Brenner, My fe in seience (Londres: BioMed Central, 2001), p. 26.
87 Ns dois somos os nicos: Francis Crick, citado em Horace Judson, The eighth ay of creation (Nova York: Simon & Schuster,
1979), p. 485.
95 Sem que eu tivesse: Francis Jacob, citado em ibid., p. 385.
4. Bancando Deus
101 to importante quanto: Jeremy Rifkin, citado por Randall Rothenberg em Robert A. Swanson: Chief Genetics Officer, Esquire, dezembro de 1984.
105 From corned beef: Stanley Cohen, http://accessexcellence.org/AB/WYW/cohen.
110 Ela fazia da cincia: Paul Berg, citado em http://www.ascb.org/profiles/9610.html.
111 cientistas de todo o mundo: Paul Berg et alii, Potential Biohazards of Recombinant DNA Molecules, carta a Science 185 (1974):
303.

r
111 at que os possveis: ibid.
111 nossa preocupao: ibid.
111 era evidente que os bilogos moleculares: Michael Rogers, The Pandoras Box Congress,
RollingStone 189 (1975): 36-48.
115 Senti como teria me sentido: Leon Heppel, citado em James D. Watson ej. Tooze, The dna
story (San Francisco: W H. Freeman and Co., 1981), p. 204.
115 Vestindo um palet carmim: Arthur Lubow, citado em ibid., p. 121.
117 Na edio de hoje: Alfred Vellucci, citado em ibid., p. 206.
118 Comparado com: Watson, citado em James D. Watson, A passionfor dna (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor
Laboratory Press, 2001), p. 73.
124 A gente ganha uma bela medalha: Fred Sanger, citado em Anjana Ahuja, The Doubl Nobel Laureate Who Began the Book of
Life, The Times (Londres), 12 de janeiro de 2000.
5. dna, dlares e drogas
128 tornar-se um: Herb Boyer, citado em Stephen Hall, Invisible frontiers (Nova York: Oxford University Press, 2002), p. 65.
137 um microorganismo vivo: Diamond vs. Chakrabarty et alii, citado em Nicholas Wade, Court Says Lab-Made Life Can Be
Patented, Science 208 (1980): 1445.
150 Pois eu o transformarei: Jeremy Rifkin, citado em Daniel Charles, horas of the harvest (Cambridge, Massachusetts: Perseus,
2001), p. 94.
6. Tempestade numa caixa de cereais
152 se fssemos seguir: http://www.nrdc.org/health/pesticides/hcarsosn.asp.
154 operando margem: Mary-Dell Chilton et alii, citada em Daniel Charles, Lords of the harvest (Cambridge, Massachusetts:
Perseus, 2001), p. 16.
155 o cheiro e o calor: Rob Horsch, citado em ibid., p. 1.
167 Um bilogo molecular: Bob Meyer, citado em ibid., p. 132.
171 Eu ingenuamente supus: Roger Beachy, Daphne Preuss e Dean Dellapenna, The Genomic
Revolution: Everything You Wanted to Know About Plant Genetic Engineering but Were
Afraid to Ask, Bulletin of the American Academy of Arts and Sciences, primavera 2002,
p.31.
173 Diante do mal da vaca louca: press release da Friends of the Earth, citado em Charles,
p. 214.
175 esse tipo de modificao: Charles, prncipe de Gales, The Seeds of Disaster, Daily Telegraph (Londres), 8 de junho de 1998.
179 Se uma linhagem: E. O. Wilson, The future of life (Nova York: Knopf, 2002), p. 163.
7. O genoma humano
184 colocasse Santa Cruz: Robert Sinsheimer, citado em Robert Cook-Deegan, The gene wars (Nova York: W W Norton & Co., 1994),

p. 79.
436

.L..
437

185 programa do Departamento de Energia: David Botstein, citado em ibid., p. 98.

185 o Instituto Nacional: James Wyngaarden, citado em ibi., p. 139.
186 O projeto implica: David Botstein, citado em ibid., p. 111. >
186 uma ferramenta incomparvel: Walter Gilbert, citado em ibid., p. 88.
189 desde o incio: James Wyngaarden, citado em ibid., p. 142.
192 A revelao: Kary B. Mullis, The Unusual Origin of Polymerase Chain Reaction, Scientific American 262 (abril 1990): 56-65.
192 Mullis teve: Frank McCormick, citado em Nicholas Wade, After the Eureka, a Nobelist
Drops Out, New York Times, 15 de setembro de 1998.
202 Se algum: William Haseltine, citado em Pauljacobs e Peter G. Gosselin, Experts Fret over
Effect of Gene Patents on Research, Los Angeles Times, 28 de fevereiro de 2000.
202 Temos direito: William Haseltine, citado em ibid.
203 eu era: Francis Collins, citado em entrevista, Christianity Today, Io de outubro de 2001.
204 um amontoado: John Sulston e Georgina Ferry, The common thread (Londres: Bantam Press), p. 123.
204 Logo agora que investimos: Bridget Ogilvie, citada em ibid., p. 125.
207 D um jeito: presidente Clinton, citado em Kevin Davies, Cracking tfie code (Nova York: The Free Press, 2001), p. 238.
208 Eu adoraria: Rhoda Lander, citada em Aaron Zitner, The dna Detective, Boston Globe Sunday Magazine, 10 de outubro de 1999.
208 um campo rido: Eric Lander, citado em ibid.
208 Eu basicamente: Eric Lander, citado em ibid.
211 Estamos hoje: press release da Casa Branca, disponvel em http://www.ornl.gov/hgmis/ project/clinton 1 .html.
8. Leitura de genomas
215 ver a superfcie: Mark Patterson, citado em Kevin Davies, Cracking ie coe (Nova York: The
Free Press, 2001), p. 194.
226 Devemos confiar: Brbara McClintock, parafraseada por Elizabeth Blackburn em
htrp://www.cshl.edu/cgi-bin/ubb/library/ultimatebb.cgi?ubb=get_topic;f=l;t=000015.
232 marginalizada: Claire Fraser, citada em Ricki Lewis, Exploring the Very Depths of Life,
Rennselaer Magazine, maro de 2001.
232 Bem, minha jovem: Claire Fraser, citada em ibid.
232 Fomos para: Claire Fraser, citada em ibid.
242 um novo tipo: http://cmgm.stanford.edu/biochem/brown.html.
242 Somos bebs: Pat Brown, citado em Dan Cray, Gene Detective, Time 158 (20 de agosto de
2001): 35-36.
242 Era como achar: Pat Brown, citado em ibid.
246 Os embries so lindos: Eric Wieschaus, citado em Ethan Bier, The coiled spring (Cold Spring
Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2000), p. 64.
438
9. A descendncia da frica
251 Era como: Ralf Schmitz, citado em Steve Olson, Mapping human history (Boston: Houghton-Mifflin, 2002), p. 80.
252 Mal posso: Matthias Krings, citado em Patrcia Kahn e Ann Gibbons, dna from an Extinct Human, Science 277 (1997): 176-78.
253 Foi nesse momento: Matthias Krings, citado em ibid.

256 Se todos: Allan Wilson, citado por Mary-Claire King em http:/ /www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/chemo/readings/king.htm.
261 Acabou sendo: Luigi Luca Cavalli-Sforza, citado em Olson, p. 164.
271 Se possussemos: Charles Darwin, The origin of species (Nova York: Penguin, 1985), p. 406.
10. Identificao genmica
284 ter uma mulher branca: Brooke A. Masters, For Trucker, the High Road to dna Victory,
Washington Post, 8 de dezembro de 2001, p. BOI.
284 precedente indesejvel: diretor do Departamento de Justia Criminal de Virgnia, citado em
http:// innocenceproject.org/ case /display_profile.php?id=99.
286 perfil nos fornece: Alec Jeffreys, Victoria Wilson e Swee Lay Thein, Hypervariable Minisatellite Regions in Human dna, Nature 314 (1985): 67-73.
286 Em teoria: Alec Jeffreys, citado em http://www.dist.gov.au/events/ausprize/ap98/jeffreys.html.
289 bem-estabelecida o suficiente: Fryevs. United States, 293 F.2d 1013, at 104.
291 A implementao: Eric Lander, Population Genetic Considerations in the Forensic Use of dna Typing, em Jack Ballantyne et alii,
dna technology and forensic science (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989), p. 153.
292 montanha de evidncias: Johnnie

Cochran,

citado em http://Simpson.walraven.org/sep27.htm.

294 Onde est: Barry Scheck, citado em http://Simpson.walraven.org/aprll.html.

298 Estado de Wisconsin: Geraldine Sealey, dna Profile Charged in Rape, http://abcnews.go.com / sections / us / Daily News /
dna991007.html.
299 Homem desconhecido: caso n OOF06871, The People of the State of Califrnia vs. John Doe, 21 de agosto de 2000.
299 o dna parece: juiz Tani G. Cantil-Sakauye, caso n 00F06871, The People of the State of Califrnia vs. Paul Robinson, moo para
absolver, transcrio do relator, p. 136, 23 de fevereiro de 2001.
305 Meu filho: Jean Blassie, citada em Pat McKenna, Unknown, No More, http://www.af.mil/news/airman/0998/unknown.htm.
313 A evidncia do dna: lorde Woolf, caso n 199902010 S2, Regina and James Hanratty, Julgamento, 10 de maio de 2002,
pargrafo 211.
313 Em retrospecto: dna Testing Also Proves Guilt, editorial, St. Petersburg Times, 30 de maio de 2002.
315 Os testes de dna: Barry Scheck et alii, Actual innocence (Nova York: Doubleday, 2000), p. xv.
439

11. Caadores de genes

317 Cinqenta por cento: Milton Wexler, citado em Alice Wexler, Mappingfate (Nova York: Random House, 1995), p. 43.
317 Certa vez: George Huntington, citado em Charles Stevenson, A Biography of George Huntington, M. D., Bulktin of the Institute
of the History of Medicine 2 (1934).
318 Os movimentos coricos: ibid.
318 Com o avano da doena: ibid.
318 Quando um ou ambos: ibid.
320 sem teatro: Amrico Negrette, citado em Robert Cook-Deegan, The gene wars (Nova York: W. W. Norton & Co., 1994), p. 235.
321 tende a pensar: ibid., 37.
325 Nunca sonharamos: Ray White, citado em Leslie Roberts, Flap Arises over Genetic Map,
Science 239 (1987): 750-52.
334 O cromossomo 7: Orrie Friedman, citado em Richard Saltus, Biotech Firms Compete in
Genetic Diagnosis, Science 234 (1986): 1318-20.
343 um ato de
newsid=207.

biopirataria: Rural Advancement

Foundation

International,

em http://www.rafi.org/article.asp?

344 a criao: Althingi (Parlamento islands), Law on a Health Sector Database, em http: / / www.mannvernd.is / english / laws /
law.HSD.html.
12. A nova luta da medicina
351 To marcante: John Langdon Down, citado em Elaine Johansen Mange e Arthur P. Mange, Basic human genetics (Sunderland,
Massachusetts: Sinauer Associates, 1999), p. 267.
356 sade retumbante: Kathleen McAuliffe, The Hardest Choice, em http://blueprint.bluecrossmn .com/topic/ hardestchoice.
368 Algumas pessoas: Debbie Stevenson, The Mystery Disease No One Tests For, Redbook, julho 2002: 137.
372 holocausto biolgico: Daniel Pollen, Hannahs heirs (Nova York: Oxford University Press,
1993), p. 14.
379 consentimento informado: press release do Departamento de Sade e Servios Humanos dos Estados Unidos, New Initiatives to
Protect Participants in Gene Therapy Trials, 7 de maro de 2000. Disponvel em
http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00717.html.
13. Quem somos?
387 Toda pessoa: Leis Penais, citadas em http: / /www.law.umn.edu/irishlaw/education.html.
388 Poderiam bem: Arthur Young, citado em Julie Henigan, For Want of Education: The Origins of the Hedge Schoolmaster Songs,
Ulster FoMife 40 (1994): 27-38.
388 Agachados ainda: John OHagan, citado em http://www.in2it.co.uk/history/2.html.
392 professor de ps descalos: Vitali Fidorovitch, citado em David Joravsky, The Lysenko affair (Cambridge, Massachusetts:
Harvard University Press, 1970), p. 189.
440
392 campons turco: Vitali Fidorovitch, citado em Valery N. Soyfer, Lysenko and the tragedy of
Soviet science (New Brunswich, Nova Jersey: Rutgers University Press, 1994), p. 11.
392 Ele no precisou: Vitali Fidorovitch, citado em ibid., p. 11.
394 Para obter: Trofim Lissenko, citado em Joravsky, p. 110.
395 bando de estpidos: ibid., p. 226.
396 Diz respeito: K. lu Kostriukova, citado em ibid., p. 247.
396 Em nossa concepo: Trofim Lissenko, citado em ibid., p. 210.

400 Dem-me: John B. Watson, Behaviorism (Nova York: W W Norton & Co., 1924), p. 104.
405 Em diversos parmetros: Thomas J. Bouchard et alii, Sources of Human Psychological Differences: The Minnesota Study of
Twins Reared Apart, Science 250 (1990): 223-28.
417 Em nenhuma rea: Neil Risch e David Botstein, A Manic Depressive History, Nature Genetics 12 (1996): 351-53.
Coda
423 O evento: Percy Bysshe Shelley, introduo a Mary Wollstonecraft Shelley Frankenstein
(Nova York: Oxford University Press, 1969), p. 13.
431 Implicaes ticas: James D. Watson em Frankfurter Allgemeine Zeitung, 26 de setembro
de 2000.
431 seguir a lgica: Jrg Dietrich Hoppe, citado em Benno Mller-Hill, Speaking Out in Favor of the Right to Choose, Frankfurter
Allgemeine Zeitung, 5 de dezembro de 2000.
432 valores e entendimento: Johannes Rau, citado em ibid.
432 tica do horror: Dietmar Mieth em Frankfurter Allgemeine Zeitung, citado em ibid.
433 Ainda que eu falasse: I Corntios 13:1-2.
441

Leitura adicional
1. Os primrdios da gentica
Carlson, Elof Avel. The unfit: a history of a bad idea (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2002).
Discusso sobre eugenia, desde os tempos bblicos at a | gentica clnica contempornea.
Gillham, Nicholas Wright. A life of sir Francis Galton: from African exploration to the birth of eugenics
i (Nova York: Oxford University Press, 2001). Fascinante estudo recente de uma figura extraor> dinria mas esquecida.
Jacob, Franois. The logic of life: a history of hereity (Princeton: Princeton University Press, 1993).
Reflexes de um dos fundadores da gentica molecular.
I Kevles, Daniel J. In the name of eugenics; genetics and the uses of human heredity (Nova York: Alfred
; A. Knopf, 1985). Estudo erudito mas legvel da eugenia,
i Kohler, Robert E. Lords of thefly: Drosophila genetics and the experimental life (Chicago: University
of Chicago Press, 1994). Crnica dos primrdios da gentica da mosca-das-frutas. Khl, Stefan. The nazi conneaion: eugenics, American
racism, and German National Socialism (Nova
York: Oxford University Press, 1994).
Mayr, Ernst. This is biology: the science of the living world (Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press, 1997). Excelente
panorama de um bilogo que acaba de celebrar o 75 aniversrio da obteno de seu doutorado.
Mller-Hill, Benno. Murderous science: elimination by scientific selection of Jews, Gypsies
, and others in Germany, 1933-1945, traduzido por Todliche Wissenschaft (Nova York:
Oxford University Press, 1988). Revela como os cientistas e mdicos alemes estavam
envolvidos nas polticas nazistas e como retomaram seus cargos acadmicos depois
da guerra.
Olby, Robert C. Origins of Mendelism (Chicago: University of Chicago Press, 1985). Orei, Vitezslav. Gregor Mendel: the firstgeneticist
(Nova York: Oxford University Press, 1996). A biografia mais completa at o momento.
Paul, Diane B. ControUing human heredity, 1865 to present (Atlantic Highlands, Nova Jersey: Huma, nities Press, 1995). Uma histria
sucinta da eugenia.
443

2. A dupla-hlice
Crick, Francis H. C. What mad pursuit: a personal view of scientific discovery (Nova York: Basic Books, 1988).
Hager, Thomas. Force of nature: the life of Linus Pauling (Nova York: Simon & Schuster, 1995). Uma excelente biografia
de um gigante da cincia.
Holmes, Frederick Lawrence. Meselson, Sthl, and the replication of dna: a history of the most beautiful experiment in
biology (New Haven: Yale University Press, 2001).
McCarty, Maclyn. The transforming principie: discovering that genes are made of dna (Nova York: W W. Norton & Co.,
1995). Relato dos experimentos que mostraram que o dna era, de fato, o material hereditrio, escrito por um dos trs
cientistas que os realizaram.
Maddox, Brenda. Rosalind Franklin: the dark lady of dna (Nova York: HarperCollins, 2002). Biografia abrangente que
lana uma nova luz sobre Franklin.
Olby Robert. The path to the double helix: the discovery of dna, prefcio de Francis Crick (Dover Publishers, 1994).
Perspectiva histrica erudita.
Watson, James D. The double helix: a personal account of the discovery of the structure of dna (Nova York: Atheneum
Press, 1968).
3. A leitura do cdigo
Brenner, Sydney. My life in science (Londres: BioMed Central Limited, 2001). Uma rara combinao: elucidativo e
engraado.
Hunt, Tim, Steve Prents e John Tooze (orgs.). dna makes rna makes protein (Nova York: Elsevier Biomedical Press, 1983).
Coletnea de ensaios resumindo a situao da gentica molecular em
1980.
Jacob, Franois. The statue within: an autobiography, traduzido por Franklin Philip (Cold Spring Harbor, Nova York:
Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1995). Lcido e magnificamente bem escrito.
Judson, Horace Freeland. The eighth day of creation: makers of the revolution in biology, edio ampliada (Cold Spring
Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1996). Estudo clssico das origens da biologia molecular.
Monod, Jacques. Chance and necessity: an essay on the natural philosophy of modern biology, traduzido por Austryn
Wainhouse (Nova York: Alfred A. Knopf, 1971). Reflexes filosficas de uma das figuras mais importantes da gentica
molecular.
Watson, James D. Genes, girls, and Gamow (Nova York: Alfred A. Knopf, 2001). Continuao de The double helix.
4. Bancando Deus
Frederickson, Donald S. The recombinant dna controversy: a memoir: science, politics, and the public interest 1974-1981
(Washington, D. C: American Society for Microbiology Press, 2001). Relato de uma poca turbulenta das pesquisas
biomdicas, escrito pelo ento diretor do National Institutes of Health.
444

Krimsky, Sheldon. Genetic alchemy: the social history of the recombinant dna controvery (Cambridge, Massachusetts:
MIT Press, 1982). O ponto de vista de um crtico.
Rogers, Michael. Biohazard (Nova York: Alfred A. Knopf, 1977). Desenvolvimento do perspicaz relato de Rogers sobre o
encontro em Asilomar publicado na Rolling Stone.
Watson, James D. A passionfor DNA: genes, genomes, and society (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor
Laboratory Press, 2000). Coletnea de ensaios publicados em jornais, revistas, conferncias e atas do laboratrio Cold
Spring Harbor.

Watson, James D., Michael Gilman, Jan Witkowski e Marz Zoller. Recombinant dna (Nova York: Scientific American
Books, distribudo por W. H. Freeman, 1992). Uma introduo j desatualizada mas ainda substancial da cincia bsica
subjacente engenharia gentica.
Watson, James D. e John Tooze. The dna story: a documentary history of gene cloning (San Francisco: W H. Freeman and
Co., 1981). O debate em torno do dna recombinant.e narrado por meio de artigos e documentos contemporneos.
5. dna, dlares e drogas
Cooke, Robert. Dr. Folkmans war: angiogenesis and the struggle to efeat cncer (Nova York: Random
House, 2001). Hall, Stephen S. Invisiblefrontiers: the roce to synthesize a human gene (Nova York: Atlantic Monthly
Press, 1987). Narra com grande verve a histria da clonagem da insulina. Kornberg, Arthur. Thegolden helix: inside
biotechventures (Sausalito, Califrnia: University Science Books,
1995). O fundador de diversas empresas descreve a ascenso da indstria da biotecnologia. Werth, Barry. The billiondollar molecule: one companys questfor the perfect drug (Nova York: Touchstone Books/Simon & Schuster, 1995). A histria da Vertex, uma empresa que exemplifica a
abordagem biotecnolgica da indstria farmacutica.
6. Tempestade numa caixa de cereais
Charles, Daniel. Lords of the harvest: biotech, big money, and the future offood (Cambridge, Massachusetts: Perseus
Publishing, 2001). Relato fascinante da controvrsia em torno dos alimentos transgnicos, com nfase no aspecto
comercial e ateno especial Monsanto.
McHughen, Alan. Panoras basket: thepotential and hazards of genetically modifiedfoods (Nova York: Oxford
University Press, 2000). Introduo desigual a algumas das questes, incluindo as cientficas, por trs da controvrsia.
7. O genoma humano
Cook-Deegan, Robert M. The gene wars: science, politics, and the human genome (Nova York: W. W. Norton & Co.,
1994). Relato brilhante e completo das origens e primrdios do Projeto Genoma Humano.
Davies, Kevin. Cracking the genome: inside the roce to unlock human dna (Nova York: Free Press,
2001). Continuao da obra de Cook-Deegan, chegando at a concluso da verso preliminar do genoma humano.
445

Sulston, John e Georgina Ferry. The common thread: a story of science, politics, ethics, and the human genome
(Washington, D. C: Joseph Henry Press, 2002). Relato pessoal das pesquisas sobre o verme e o lado britnico do Projeto
Genoma Humano.
8. Leitura de genomas
Bier, Ethan. Coiled spring: how life begins (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold Spring Harbor
Laboratory Press, 2000). Comfort, Nathaniel C. The tangledfield: Barbara McClintocks searchfor thepatterns of genetic
control
(Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press, 2001). Um relato erudito mas acessvel
da vida e obra de Barbara McClintock. Lawrence, Peter A. The making of afly: the genetics of animal design (Boston:
Blackwell Scientific
Publications, 1992). Uma introduo excelente, embora j desatualizada, do entusiasmo que
existe no encontro entre a gentica e a biologia do desenvolvimento. Ridley, Matt. Genome: the autobiography of a
species in 23 chapters (Nova York: HarperCollins, 1999).
Introduo bastante acessvel aos estudos modernos da gentica humana.
9. A descendncia da frica
Cavalli-Sforza, Luigi Luca. Genes, povos e lnguas, traduo de Carlos A. Malferrari (So Paulo: Companhia das Letras,
2003). Relato pessoal de estudos sobre a evoluo humana pelo maior expoente desse campo.
Olson, Steve. Mapping human history: discovering thepast through ourgenes (Boston: Houghton Mifflin, 2002). Relato
equilibrado e atualizado da evoluo humana e do impacto de nosso passado sobre nosso presente.
Sykes, Bryan. The seven daughters of Eve (Nova York: W. W Norton 3 Co., 2001).
10. Identificao genmica
Massie, Robert K. The Romanovs: the final chapter (Nova York: Random House, 1995). A histria dos assassinatos dos
Romanov e de como a identificao genmica determinou a autenticidade dos seus restos e desmascarou impostores.
Scheck, Barry, Peter Neufeld e Jim Dwyer. Actual innocence: five days to execution and other dispatches from the
wrongly convicted (Nova York: Doubleday 2000). Relato em primeira mo do poder da identificao genmica para
absolver pessoas injustamente condenadas.
Wambaugh, Joseph. The ttooding (Nova York: Bantam Books, 1989). Relato emocionante da primeira vez que a
identificao genmica foi usada para prender um criminoso.
11. Caadores de genes
Bishop, Jerry E. e Michael Waldholz. Genome: the story of the most astonishing scientific adventure of our time the
attempt to map ali the genes in the human body (Nova York: Simon & Schuster,
1990). Ainda um dos melhores relatos dos primrdios da caa aos genes de doenas humanas.
Gelehrter, Thomas D., Francis Collins e David Ginsburg. Principies of medicai genetics (Baltimore:
446

Williams & Wilkins, 1998). Um livro didtico curto e de fcil leitura sobre a gentica molecular humana moderna.
Pollen, Daniel A. Hannahs heirs: the questfor the genetic origins of Alzheimers disease (Nova YorkOxford University
Press, 1993). Capta toda a emoo da busca da origem gentica do mal de Alzheimer, enfatizando os aspectos terrveis da
doena.
Wexler, Alice. Mapping fate: a memoir of family, risk, and genetic research (Nova York: Random House, 1995).

Testemunho franco e comovente da irm de Nancy Wexler.

12. A nova luta da medicina
Davies, Kevin, com Michael White. Breakthrough: the roce tofind the breast cncer gene (Nova York: John Wiley &
Sons, Inc., 1996). Histria de trabalho rduo, dedicao, ambio e ganncia.
Kitcher, Philip. The lives to come: the genetic revolution and human possibities (Nova York: Simon & Schuster, 1997).
Discusso tica e filosfica sobre como aplicar nosso conhecimento da gentica molecular humana.
Lyon, JefF, com Peter Gorner. Alteredfates: gene therapy and the retooling of human life (Nova York: W. W. Norton &
Co., 1995). Inclui um bom relato do tratamento das duas meninas com deficincia de adenosina deaminase.
Reilly, Philip R. Abraham LincoWs dna and other adventures in genetics (Cold Spring Harbor, Nova York: Cold Spring
Harbor Laboratory Press, 2000). Ensaios sobre questes tpicas, escritos sob a tica extremamente bem informada de um
mdico / advogado.
Thompson, Larry. Correcting the code: inventing the genetic cure for the human body (Nova York: Simon & Schuster,
1994). Relato do desenvolvimento da terapia gnica, incluindo o caso de Martin Cline.
13. Quem somos?
Coppinger, Raymond e Lorna Coppinger. Dogs: a startling new understanding of canine origin, bhaviorand evolution
(Nova York: Scribner, 2001). Panorama das enormes diferenas existentes no corpo e na mente dos ces.
Crick, Francis H. C. The astonishing hypothesis: the scientific searchfor the soul (Nova York: Scribner,
1993). Uma perspectiva materialista do problema da conscincia. Crick conclui que no somos mais do que o
comportamento de um vasto conjunto de clulas nervosas e suas respectivas molculas.
Herrnstein, Richard J. e Charles Murray. The be curve: intelligence and class structure in American life (Nova York: Free
Press, 1994). Obra mais citada do que lida.
Jacoby, Russell e Naomi Glauberman (orgs.). The bell curve debate: history, documents, opinions (Nova York: Times
Books, 1995). Coletnea de ensaios sobre The bell curve e resenhas do livro.
Lewontin, R. C, Steven Rose e Leon J. Kamin. Not in our genes: biology, ideology and human nature (Nova York:
Pantheon Books, 1984). Uma resposta esquerdista da academia ao Sociobiologia de Edward Wilson.
Mendvedev, Zhores A. The me and fali of T. D. Lysenko (Nova York: Columbia University Press,
447
i.

1969). Relato pessoal de um cientista que sofreu na pele o controle da cincia sovitica pelo Partido Comunista.
Pinker, Steven. The blank slate: the modem denial of human nature (Nova York: Viking Penguin,
2002).
Pinker, Steven. Como a mente funciona, traduo de Laura Teixeira Motta (So Paulo: Companhia das Letras, 2001). Um
esboo da psicologia evolucionista por um de seus mais eloqentes defensores.
Ridley, Matt. Nature via nurture: genes, experience, and what makes us human (Nova York: HarperCollins, 2003). Soyfer, Valery N. Lysenko and tfie tragey of soviet science, traduzido por Leo Gruliow e Rebecca
Gruliow (New Brunswick, Nova Jersey: Rutgers University Press, 1994). Um relato de algum
que conheceu Lissenko. Wson, Edward O. Sociobiohgy: the new synthesis (Cambridge, Massachusetts: Belknap Press of
Harvard University Press, 1975). Prope uma explicao evolutiva para grande parte de nosso
comportamento.
448

Agradecimentos
Este livro apenas um de vrios fios que, juntos, formam uma grande iniciativa para comemorar o qinquagsimo
aniversrio da descoberta da dupla-hlice. Todos os projetos este livro, uma srie de cinco programas de televiso, um
produto educacional multimdia e um curtametragem para visitantes de museus cientficos esto interligados de
diversas maneiras. Nossa gratido, pois, abrange mais do que a lista usual de leitores, editores e cnjuges que em geral se
encontra na seo de agradecimentos de um tpico livro de no-fico. O que segue um reflexo da dimenso e alcance de
um extenso projeto cooperativo.
Ao longo de todo o projeto, contamos com o apoio extraordinariamente generoso da Fundao Alfred P. Sloan, do
Instituto Mdico Howard Hughes e da Universidade da Carolina do Norte. Com sabedoria e bom senso, John Cleary e
John Maroney gerenciaram a assustadora e complexa logstica do projeto, assegurando assim que os vrios fios nunca se
dissociassem.
A srie para televiso foi produzida por David Dugan, da Windfall Productions de Londres, sob a direo de David Glover
e Cario Masarella. Na criao dos componentes educacionais, Max Whitby, da Red Green & Blue Company, tambm de
Londres, colaborou com uma equipe chefiada por Dave Micklos, do Dolan dna Learning Center do laboratrio Cold
Spring Harbor, e com o gnio da animao Drew Berry (sem parentesco com o co-autor do livro), do Instituto Walter and
Eliza Hall de Melbourne, Austrlia.
As ilustraes desta obra foram preparadas por Keith Roberts, do Centro John Innes, em Norwich, Inglaterra. Com seu
faro costumeiro para combinar design elegante e clareza cientfica, Keith e Nigel Orme produziram uma srie de
ilustraes que, a nosso ver, valorizam sobremaneira o livro. Robin Reardon, editor-assistente da Knopf, contra todas as
expectativas, conseguiu que cumprssemos prazo aps prazo (ou quase), sem nunca precisar recorrer intimidao fsica.
O designer Peter Anderson, tambm da Knopf, realizou o milagroso casamento entre texto e imagens. Keith, Robin e Peter
foram membros indispensveis da equipe.
Inmeras pessoas leram verses do livro ou de captulos referentes a suas respectivas reas de especializao. As citadas
abaixo gentilmente ofereceram comentrios detalhados e perspicazes acerca do manuscrito: Fred Ausubel, Paul Berg,
David Botstein, Stanley Cohen, Francis Collins, Jonathan Eisen, Mike Hammer, Doug Hanahan, Rob Horsch, sir Alec
Jeffreys,
449

Mary-Claire King, Eric Lander, Phil Leder, Victor McElheny, Svante Pbo, Joe Sambrook e Nancy Wexler.
Muitos outros tambm contriburam com informaes e/ou imagens teis: Bruce Ames, Jay Aronson, Antnio Barbadilla,
John Barranger, Jacqueline Barataud, Caroline Berry, Sam Berry, Ewan Birney, Richard Bondi, Herb Boyer, Pat Brown,
Clare Bunce, Caroline Caskey, Tom Caskey, Luigi Luca Cavalli-Sforza, Shirley Chan, Francis A. Chifari, Kenneth Culver,
Charles DeLisi, John Doebley, Helen Donis-Keller, Cat Ebestark, Mike Fletcher, Judah Folkman, Norm Gahn, Wally
Gilbert, Janice Goldblum, Eric Green, Wayne Grody, Mike Hammer, Krista Ingram, Leemor Joshua-Tor, Linda Pauling
Kamb, David King, Robert Koenig, Teresa Kruger, Brenda Maddox, Tom Maniatis, Richard McCombie, Benno MUerHill, Tim Mulligan, Kary Mullis, Harry Noller, Peter Neufeld, Margaret Nance Pierce, Naomi Pierce, Toni Pierce, Daniel
Pollen, Mila Pollock, Sue Richards, Tim Reynolds, Matt Ridley, Julie Reza, Barry Scheck, Mark Seielstad, Phil Sharp,
David Spector, Rick Stafford, Debbie Stevenson, Bronwyn Terrill, William C. Thompson, Lap-Chee Tsui, Peter Underhill,
Elizabeth Watson, Diana Wellesley, Rick Wilson, David Witt, Jennifer Whiting, James Wyngaarden, Larry Young, Norton
Zinder.
Nosso mais sincero obrigado a vocs.
Todos deram o mximo de si para garantir que as coisas dessem certo. Somos, pois, inteiramente responsveis pelos erros
que, com certeza, ainda restam.
45O

Crditos das ilustraes

AFP:381.
aip Emlio Segr Visual Archives: 48.
Paul Almasy/coRBis: 224.
American Philosophical Society: 25.
American Philosophical Society, Eugenics Record
ffice: 34, 37, 38, 39 Annimo, sculo xix Image Select/Art Resource,
Nova York: 274.
AP/Wide World Photos: 212 (superior), 283. Cortesia de Michael Baden: 302 (esquerda e direita
superior).
Anthony Bannister; Gallo Images/coRBis: 266. Cortesia de Jacqueline Barataud: 197. A. Barrington-Brown/Photo Researchers, Inc.:
8. Cortesia de Paul Berg: 109. Dr. David Becker/Biblioteca Fotogrfica Wellcome:
367.
Bettmann/coRBis: 120 ( direita), 278 (direita), 302
(direita inferior), 303, 347. Cortesia do Bio-Rad Laboratories: 156. Foto de Jim Bourg Reuters New Media Inc./coBis:
177.
Desenhado por Tony Bramley para TiBS/ reproduzido de Irms in biomedical Sciences, vol. 3, p. N243, Szybalski: Dangers of regulating the
recombinant dna technique 1978, com permisso da
Elsevier Science: 119.
Foto de Michael Brooke: 342.
Cortesia de brt Laboratories, Inc.: 308. Pieter Brueghel, o Velho (1551-1569), A colheita,
1565, leo sobre madeira/The Metropolitan
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Cortesia de Archives, Califrnia Institute of Technology: 72.

1998 The

Metropolitan Museum of Art: 175 (esquerda superior).

Cortesia de Stanley Cohen: 105. Stewart Cohen Photography: 386. Arquivos do laboratrio Cold Spring Harbor: 88,
187, 225, 377.
Arquivos do laboratrio Cold Spring Harbor, Coleo James D. Watson: 16, 60, 64, 82. Joseph DeRisi: 214. John Doebley: 159. Laura
Dwight/CORBIS: 353. Arquivos do estado da Flrida: 152 (direita). Cortesia de Igor Gamow: 82 (direita inferior). Foto de Peter
Ginter/Cortesia da Hereditary Disease
Foundation: 316.
Cortesia de Eric Green: 205 (superior). Michael Greenberg e Jennifer Brown, Hospital Infantil, diviso de neurocincia, Faculdade de
Medicina de Harvard: 412.
Foto de Fergus Greer/Cortesia de Kary Mullis: 193. David Gregory e Debbie Marshall/Biblioteca Fotogrfica Wellcome: 108. Jeff
Hansen, Universidade Yale: 75. Foto de Don Harris Universidade da Califrnia em
Santa Cruz: 211.
Coleo Hulton-Deutsch/coRBis: 312, 393, 410
(esquerda). Cortesia de ndigo Instruments (indigo.com): 23.
451

T
Instituto Pasteur: 94.
MarkowitzJeffrey/coRBIS Sygma: 150.
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Pintura Jay H. Matternes: 249 (superior).
Richard McCombie e Lance Palmer: 220 (inferior).
Cortesia da mitomap.org: 267.
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Cortesia de Margaret Nance Pierce: 61.
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Foto de Conly L. Rieder, diviso de medicina molecular, Centro Wadsworth, Albany, Nova York,

12201-0509: 243.
Cortesia de Keith Roberts: 103.
Keith Roberts: 66, 67, 70, 71, 79, 90, 91, 98, 107, 122,
126, 131, 194, 226, 259, 295, 323.
Reproduzido de Darwin and ajter Darwin, de George J. Romanes, Open Court Publshing Co. 1892:
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Cortesia da Vysis Genomic Disease Management:
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de Pesquisa Genmica do MIT: 209.
Wessex Regional Genetics Centre /Biblioteca Fotogrfica Wellcome: 352.
Arquivos da cidade de Westminster: 31.
Sherri Wick: 50.
Foto de Allison Wilson: 212 (inferior).

ndice remissivo
Termos-chave ou conceitos no texto aparecem em negrito. Entradas referentes afiguras aparecem em itlico.
aborto, 353, 355, 365-66, 369; espontneo, 355
Abrao, 274, 274
acasalamento, de roedores, 413-14

cido nudico, 51, 81, 86, 111

Actual innocence (Scheck e Neufeld), 315
acar-fosfato, esqueleto, 60, 63
adenina (A), 11, 49, 53, 62, 64-66, 70, 80-81, 86, 89,
121, 124, 190, 194, 204, 216, 228, 399
adenina-timina, pares de base, 65-66, 70 adenosina deaminase, deficincia de (ada), 376, 380
Affymetrix, 241
frica, 265, 275-78: rvore genealgica humana originada na, 258, 260, 262; sada da, 249-82 africanos, 78-79, 258, 276-77, 279
afro-americanos, 78, 361, 391, 407
Agncia de Proteo Ambiental [EPA = Environmental Protection Agency], 162, 171 agricultores orgnicos, 162
agricultura, 13, 159-60, 177, 270: engenharia gentica na, 148-49, 169-70; revoluo na, 155; tecnologia, 180, 270; transgnica, 151-81;
Unio Sovitica, 158-59,392-98
Agrobacterium tumefaciens, 153-56 a-hlice (alfa-hlice), 56-57

AIDS, 130, 138, 192, 201-202, 428

Alberts, Bruce, 186, 188
albinismo, 23, 37-38, 277
alcaptonria, 76, 92
alrgenos, 176
Alexandra, czarina, 300-301, 304
alimentos, 180-81: alrgenos e toxinas nos, 176
alimentos transgnicos, 150, 151, 159, 166-81, 315:
hostilidade aos, 170, 172-74, 177, 179-81, 1S0 Alpher, Ralph, 81 als (amyotrophic lateral sderosis) [esderose lateral
amiotrfica], 142, 417 Altman, Sidney 97
Alu, 223

Alzheimer, Alois, 372

Alzheimer, mal de, 344, 354, 371-74, 382, 384-85 ambiente/meio ambiente, 32, 38, 401, 405-406, 419: bactria e, 234; doenas e, 335,
337-38, 369; engenharia gentica e, 168; genes e, 337-38, 420; pesticidas e, 151-52, 161; proteo do, 153, 180; QI e, 407-408;
transformao de espcies no, 397; transgnicos e, 177-78 americanos indgenas, 44, 279, 391
amerndios, 269, 271, 273
Ames, Bruce, 165
Ames, teste, 165
Amgen, 141, 144
aminocidos, 49, 52, 77-78, 80, 86-88, 91, 280: alfabeto, 52; baixo teor nas plantas, 167; bases especificando os, 81; cadeias de, 56, 89,
90, 124,
452

fc.

453

7?
237, 238; ligados a molculas de rna, 85; molculas adaptadoras, 84; ordem dos, 83; seqncias, 80, 84, 123, 147, 253; sntese de protenas, 85; unidos em
protenas, 97
amish, 325, 417, 418
amniocentese, 352-53, 355-56, 366
amor/amorosidade, 413-14, 413, 433-34
anlise quantitativa, 21-22
anlises estatsticas, 418
anlises genticas, 418: em humanos, 322; pr-histria, 270
ancestral comum, 258, 260, 262-63, 265: recente, 275
Ancestral File, 333
ancestralidade comum, 236, 243
Anderson, Arma, 303-304, 306
Anderson, French, 376
anemia faldforme, 78-80, 79, 296, 361-64, 391
angiogenticos, 146
angiostatina, 146-47
antennapedia, 246-48
antibiticos, 103-104, 106, 332
anticorpos, 142, 143; monoclonais, 143-44: tecnologia dos (acms), 142-43
antraz, 232
antropologia, 411: molecular, 268
antroplogos, 255, 262
APOEe4, alelo, 372-73, 384
apolipoprotena E (ape), 372, 382
Applied Biosystems, Inc. (abi), 196, 206-207, 232
aprimoramento gentico, 427, 429-30
aranha, 147: fbrica de teias de, 147
Arber, Werner, 102-103
arganazes, 413-14, 413
rvore genealgica, 257-58, 262-63, 270, 281, 321: afetada por fatores demogrficos, 263-64; das lnguas, 271; ponto de convergncia, 262-63; razes na
frica, 258, 262; ramificaes, 258, 260; ss,
265-67, 266
Asilomar, centro de conferncias, 112-14, 117-18,
130, 150, 154, 178-80
asma, 337, 342-43, 345
asquenazes, 274, 360, 364-65, 391
Associao Americana de Distrofia Muscular, 328, 331
ativao gentica, 198, 221, 229, 246-48, 280: anlise
de microplaca, 214; hierarquizada, 245 ativador plasminognico tissular (t-PA), 137, 141
autossomos, 319, 391

Aventis, 168, 171-72

Avery, Oswald, 49, 51-52, 62, 75, 396
Barllus thuringiensis (Bt), 162, 164-66, 168-69, 171,
173, 176-77
bactria, 102-104, 109, 178, 231-36: cpias do fragmento de dna, 119; geneticamente modificada,
136; induzida a produzir protena humana, 12830; resistncia antibitica da, 103-104, 106; segura, 113-14; seqenciamento de, 204
bacterifagos/ fagos, 53-54, 62, 95, 110
Baltimore, David, 130
Bardeen, John, 123n
Barrell, Bart, 231-32
bascos, 270-71
base de dados: de DNA, 296-97; gentica, 345-46; gentica, para as diferenas, 389-91, 400, 408
base(s), 49, 53, 62, 64-66, 85, 121, 124:
base(s), pares de, 13, 65-66, 70, 86, 101-102, 121, 193,
196-97, 205, 207, 214, 217, 228-29, 243, 251-52,
274, 334-35; concluso do seqenciamento de
3,1 bilhes de, 213; no genoma humano, 183; seqenciando, 122, 188-89, 191, 209, 228
batata, vrus da, 164
Bateson, William, 18
bcr-abl, protena, 239
Beachy, Roger, 163-64, 171
Beadle, George, 76-78
behaviorismo, 400
bell curve, The [A curva do sino] (Murray e Herrnstein),
407-408
Benzer, Seumour, 70
Berg, Paul, 109, 110-12, 113, 123
Bermudas, princpios das, 207
beta-galactosidase, 95-96, 120
beta-talassemia, 378
Bethe, Hans, 81
bicide, 245
BigBang, 81
Biogen, 129-31, 133-34, 186-87, 339
bioinformtica, 210
biologia, 47, 55, 80, 94, 133, 248, 397-98, 433: do
desenvolvimento, 18, 93, 374; reprodutiva, 368 biologia molecular, 13-14, 48, 88, 99, 101, 105, 109,
119-20, 123, 130, 138, 182, 208, 231, 281: acadmica, 135; caa aos genes, 125; cortar-ecolar da, 155; em escala industrial, 134; parania
popular em torno da, 115-16; potencial comercial, 187; revoluo em, 108 bilogos, 12, 18, 49, 184-85, 430: moleculares, 111,
125, 153, 155, 167, 200, 279, 324, 356
biopirataria, 343 bioqumicos, 52, 68, 164 bio-risco, 111, 130, 135
biotecnologia, 126, 127-50, 160, 324, 345: agrcola,
155, 174; das plantas, 153-55, 163-64; e a lei, 137; empresas de, 126, 128, 141-42, 144, 147, 200, 418; preciso da, 175-76 Birney, Bwan, 215 Blaese,

Michael, 376
Blair, Tony, 173, 211 Blassie, Michael, 304
Blattner, Fred, 227-28
borboleta-monarca, 176-77
Botstein, David, 185-86, 321-24, 326, 417
Bouchard, Tom, 404-406
Boule, Marcellin, 250 Boveri, Theodor, 24 Boyer, Herb, 104-105, 105, 108, 110-11, 114, 118-19,
123, 126: e biotecnologia, 127-29, 133, 135-36 Bragg, Sir Lawrence, 57-58, 58, 61, 64
BRCAl, 339-40, 369-70
BRCA 2, 339-41
Breakfield, Xandra, 420
Brenner, Sydney 84-86, 93, 112-13, 113, 137, 188, 231: genoma do fugu, 218; Projeto Genoma Humano, 186, 198
Brown, Jennifer, 413
Brown, Pat, 241
Brunner, Hans, 419-20
Buck, Carrie, caso, 41 buraku,407
Burt, sir Cyril, 404
Bt ver Bacius thuringiensis
C. elegans, 188, 204, 205; ver tambm verme nematide caadores, 268, 270, 272, 278
ces, 411-12
Calgene, 166-67 Califano, Joseph, 118
Caltech, 56, 61, 65, 77-78, 83-85, 94, 195, 247
Cambridge, Massachusetts, 115, 116 camundongo, 237, 277: dna comparado ao humano,
217; elementos transponveis, 227; genes do olfato, 219; genoma, 207, 217, 227; mutaes genticas em, 412-13, 412; transcriptoma do,
244
cncer, 13-14, 108-109, 111-12, 125, 145-46, 183, 189,
242-43, 276, 337-41, 345, 381, 429: causas do, 242,
369; de pele, 276, 390, 419; genes e, 125; matando clulas, 144; pesquisa, 118, 139; pesticidas e,
161; procura de terapias, 144-47; ver tambm mama, cncer de
Cann, Rebecca, 257-58, 260-63, 268-69, 275, 281-82 capacidade mental, pesquisas genticas sobre, 390,400 caractersticas/traos adquiridos, 16, 25, 26:
anlise de, 401; genealogia construda por, 37; gentica de, 32, 36, 38; herdadas, 23-24, 29-30, 38-39, 320,
346; polignicos, 401; teoria da hereditariedade dos, 19, 395n
Carlos li, 17
Carson, Rachel, 151-54, 152, 161, 174 Carta da Moratria, 111
casamento, costumes, 272-73
Caspi, Avshalom, 420 Cavalli-Sforza, Luigi Luca, 261-62, 270-71 Cavazzana-Calvo, Marina, 381
CCR5, gene, 201 CDNA, 198-201, 203, 205, 335
cebola, 157
Cech, Tom, 97
Celera Genomics, 188, 206, 208-11, 216, 306, 384
celtas, 270-71
clula(s), 11-13, 24, 74, 81, 83, 85, 125: artificiais, 231; diviso, 224, 243, 244, 351; espermticas, 22, 24,

454

455

w
351; informao de posio, 245; mnima, 230; T,
202, 377, 380; -tronco, 89, 373-74, 380
Centocor, 143
Centro de Estudo do Polimorfismo Humano (ceph),
325
Centro Nacional de Pesquisa do Genoma Humano,
190
Centro Sanger, 124, 191, 204, 207, 209, 215, 231
cereais, 156
crebro, 17, 93, 220, 336, 372, 410, 414: desenvolvimento do, 350, 421; dos neandertais, 250;
expresso gnica no, 280; genes responsveis pela estrutura do, 416; mudanas genticas afetam o, 415-18
Cetus Corporation, 138, 192
Chakrabarty, Ananda, 136-37
Chargaff, Erwin, 53, 62, 65, 68
Charles, prncipe, 174
Chase, Martha, 62
Chilton, Mary-Dell, 154-56
chimpanz(s) , 222, 253-56, 258, 265, 276: aprimoramento gnico de, 430; comparao do genoma humano com o do, 256-57; projeto do
genoma do, 281; similaridade humana com, 279-80; variao, 275
China, 163, 180
cincia, 22, 114-15, 117, 349, 389-91: bem remunerada, 184, 186; e ideologia, 398; e negcios, 133-35,
140, 186, 340; e poltica, 277; na Unio Sovitica,
394-98; obrigao moral da, 180; poltica e, 38991, 400, 404-405, 422
cincia forense, 286-87, 289-91, 294, 300, 311: controvrsias em, 292-93; padres para, 291-92
ciganos, 45
cipriotas gregos, 364, 378
citogentica, 351
citogeneticistas, 328, 355-56
citosina (C), 11, 49, 53, 62, 64-65, 80, 89, 121, 124,
190, 194, 204, 209-10, 216, 228, 399
classes degeneradas, 28, 30, 40-41, 44

clima, formato do corpo e, 278

Cline, Martin, 378
Clinton, Bill, 13, 208, 211, 379
clonagem/ clonagem molecular, 106n, 107-108,
111, 119, 125, 130-31, 131, 137-38, 143, 192, 327,
335: insulina, 128, 132-34, 141; interferon, 133; mtodo Cohen-Boyer, 135; perigos, 108; pesquisa, 112; tcnica de saltos, 334
Cochran, Bill, 60
cdigo gentico, 13, 86-87, 90, 124, 126: a leitura do,
75-98; decifrar o, 83, 87-89, 92, 96, 101
cdigo molecular, 48
CODIS (Combined DNA Index System), 296-97
cdons, 88
Cohen, Daniel, 197, 198
Cohen, Stanley, 103-106, 105, 108-11, 114, 118-19,
123, 127-28: e biotecnologia, 135-36
Cohen-Boyle, mtodo, 130, 135-36, 140, 192
Cold Spring Harbor, laboratrio, 36, 62, 73, 110, 140,
207, 215, 226, 242, 305, 326, 377: conferncia
sobre identificao genmica, 290; conferncias,
92, 215, 324; Dolan DNA Learning Center, 138; encontro sobre gentica humana no, 185; estudo do cncer, 109; Eugenics Record Office
[Agncia de Registros Eugnicos], 36, 46; plantaes experimentais vandalizadas, 179, 181; simpsio sobre vrus, 68, 70; tcnicas para
clonagem de genes, 125
Collaborative Research, Inc., 324-26, 332-34
Collins, Francis, 203-204, 212, 334, 339, 369-70
Colmbia, 273
colonizao humana, 265, 267-69
Comit de Aconselhamento Cientfico do Presidente
[PSCA = Presidents Scientific Advisory Committee], 151
comportamento, 401: anti-social, 420-21; gentica do, 37-39, 390-91, 400-401, 408-15, 418-21; herana hereditria, 46
concentrao, gradiente de, 245
concordncia, 403, 415
Congresso da Caixa de Pandora, 112
conhecimento gentico, 384-85: casos ticos, 431-32; preconceitos contra, 434; prefervel ignorncia, 390, 422; uso do, 425-26
conscincia, 279, 424
Coolidge, Calvin, 43
crescimento, fatores de, 142-46
crescimento, hormnios de: bovino, 149-50, 170;
humano, 140, 149; vegetal, 154 Creutzfeldt-Jakob, doena de, 140-41

criacionistas, 433
crianas: aprendizado, 427; como uma tabula rasa,
400; desvantagens genticas, 430-31; doenas genticas, 327-31,348
Crick, Francis, 11-13, 48, 58-68, 60, 72-73, 80, 82, 88,
88, 96-97, 105, 126, 213: dogma central, 83; e Gamow, 81; e rna, 84-87, 96; neurobiologia, 92; prmio Nobel, 73
crime(s), 36: anlise do DNA em, 284, 288 cromossomo 21, 101, 191, 351-53, 355-56, 415: densidade gnica, 216; seqncia, 212 cromossomo 22, 101: densidade gnica do, 216;
seqncia, 212, 214-15
cromossomo X, 26, 101, 327-29, 357-58, 418, 420 cromossomo Y, 26, 101, 262-63, 265, 269, 271-73,
275, 281, 306-307: em testes de paternidade, 309; na dispora judia, 273-74; nas diferenas demogrficas entre os sexos, 273
cromossomos, 14, 24, 47-49, 100-101, 182, 188, 21516, 226, 338: anomalias, 355; artificiais, 197; densidade gnica do, 216; duplicao, 64-65; genes correlacionados aos, 26-27; humano
/chimpanz,
279; localizao do 17q21, 338; nmero de, 346,
351; seqncias, 212; sexuais, 26, 101 cromossomos bacterianos artificiais [bacs, bacterial
artificial chromosom.es], 197-98

cultura, 267-68, 273

Culver, Ken, 376
Curie, Marie, 123n
curva do sino, 406-407
Cutshall, Cindy, 376-78, 377
dados genticos, 344, 346, 418
Darwin, Charles, 20, 28-30, 29n, 45, 56, 236, 250, 258,
271: e Galton, 32; teoria da evoluo, 12, 19
Darwin, Erasmus, 32, 423
darwinismo, 396, 397, 433
Daubert contra Merrell Dow Pharmaceuticals,
caso, 289
Dausset.Jean, 197, 325
Davenport, Charles, 36-39, 42, 45-46, 346, 390
Davies, Kay, 328
Davis, Ron, 321-22
DDT, 161, 172, 178
Dejong, Pieter, 197
decODE Genetics, 343-46, 418
defeitos genticos, 327, 429-30
Dekalb, 169

Delbrck, Max, 53, 68, 71

Departamento de Agricultura dos Estados Unidos,
153, 169
Departamento de Defesa Armed Forces Repository of Specimen Samples for the Identification of Remains [Repositrio das Foras
Armadas para Amostras de Espcimes para Identificao de
Restos Mortais], 305
Departamento de Energia dos Estados Unidos, 185,
189, 191, 209
depresso, 337, 345, 416
desenvolvimento, 18-19, 93, 240: concepes do,
400; da mosca-das-frutas, 244-48; fator gentico preditivo, 420-21; sustentculo molecular do,
244; desnaturao, 256 desolate year, The, 152 desoxi/ bases didesoxi, 121, 196
desoxinucleotdeos, 49
determinismo, 398, 400, 419
diabetes, 128, 385, 391, 403
diagnstico, 356-57, 385: antecipado, 431; baseado no DNA, 334-35, 366-67; de doenas mentais, 416; testes, 329, 332, 349; ver
tambm pr-natal dispora judia, 273-74, 364 diferenas: bases genticas para, 389-91, 400, 408;
chimpanzs/humanos, 280-81 discriminao gnica, 345, 424 distrofia muscular, do tipo Duchenne (dmd) , 327-31,
333, 336, 351, 357, 367, 372-73: gene, 328-31; testes para, 356, 358; tratamento, 376 distrofina, 217, 222, 330-31
divergncia, 254 dizigticos, 401 dmd, ver distrofia muscular tipo Duchenae

456

DNA (cido desoxirribonudico), 49, 75-98, 124,

293, 376-77, 428-29, 434: amplificao, 192-93,
194, 252, 294; amostras de, 325; anterior ao rna,
96,-98; antigo, 251-52; aproveitando o poder do,
430; bases qumicas do, 49, 53; cadeias de, 68,
120-21, 123; comparao de seres humanos e chimpanzs, 256-57; comparao entre seres humanos e camundongos, 217; componentes
do, 64; cortar, copiar e colar, 101-102, 104-105,
110; criao de molculas sob medida, 99; cristalino, 60-61; danos no, 337-38; difrao de raios X, 54-56, 59-61, 64-65; e o passado do
homem, 249-82; e protena, 80-81, 84, 87, 91, 92,
96, 98; esqueleto, 64-65, 73; estranho, 381; estrutura do, 11, 55, 58-59, 63-64, 68; formas A e B, 63,
64; gera RNA, 130; interpretando o mecanismo,
74; introduzidos em mamferos, 109, 111, 114; linguagem do, 65, 67; manipulao do, 13, 108,
375; marcadores de, 321-22, 401; mecanismos
evolutivos para o excesso de, 225-26; modelos com trs cadeias, 60, 63-64; molcula de, 60, 62,
68, 87; na clula da planta, 154; na genealogia,
306; neandertal, 252; no Projeto Genoma Humano, 216; no sistema de castas genticas, 425; nos testes genticos, 356; personalizado,
100-26; polimerase, 73, 101-102, 121, 193-94; princpio transformador, 51-53, 62, 75, 396; relato da ancestralidade, 281; replicao do,
70, 71-73, 89,
93, 102-103, 224-25, 276; restries pesquisa,
114; revoluo do, 13-14, 18, 126; rivalizando com as escrituras religiosas, 433; segredo da vida no, 424; segurana do, 118; sntese
enzimtica do, 73; sistema imunolgico regido pelo, 183; transferncia entre espcies, 154; transferncia para as plantas, 156; uso de sua
informao, 38284; viral, 102-103, 110,381
dna (cido desoxirribonudico), seqncias de,
55, 87, 119-21, 123, 268-69: diferenas nas, 322,
391; e a seqncia de aminocidos das protenas,
83; mutaes nas, 258; propriedade particular dos dados, 188, 207-208
DNA fingerprinting (identificao genmica), 30, 137,
284, 286, 290-92, 295, 296-301, 313, 336, 403:
aplicaes, 286-88, 286, 290,-91, 307-308, 311; base de dados, 296, 314; cdigo uniforme de procedimentos, 292; em genealogia, 307;
em processos criminais, 288, 291-99, 311, 313-14; em questes legais, 311-13; em testes de paternidade, 307-10; identificao de corpos,
304-305; objees, 291, 313-15; prova de identidade, 294,
296; servios de, 307
DNA mitocondrial (DNAmt), 252-53, 258, 269, 273,

275, 281: anlise, 262, 270; rvore genealgica humana, 257, 259; identificao genmica, 301; neandertal, 253; para mulheres, 271-73;
seqncias, 263, 265; variaes entre amerndios, 269
DNA recombinante, 101-102, 104, 108, 108tt, 117-18,
126, 134-35, 154, 321: aplicaes comerciais, 133,
135; engenharia gentica com, 104-106,107, 108,
140; perigos, 111, 115, 118; regulamento de pesquisas, 111-12, 115, 117-18; revoluo do,
103,285
DNA recombinante, tecnologias de, 99, 101-102, 123,
133, 136, 147, 162, 178-79, 226, 321, 412, 428:
oposio, 150; produzindo protenas, 147-48
dna, anlise de: e microbiologia, 231-32; em crimes,
284, 288; mtodos para, 191-92, 194-98; no futuro, 370
doena mental, 400, 415-18
doena(s), 108, 243: causadas por mutaes, 183; etnicidade/etnia e, 391; gentica das, 189, 31646; herdadas, 401, 403; predisposio a, 337; preveno de, 428
doenas genticas, 13-14, 16-17, 20, 27-28, 110, 203,
242, 318-19, 322, 324, 345-46: afetando o desem-

penho mental, 415-18; mapeamento, 331-33,

335-36; na infncia, 327-31, 348; programas de triagem, 363-66; tratamento e preveno, 347-85
dominante, 22-23, 26, 37
Donahue.Jerry, 65
Donis-Keller, Helen, 324, 326, 334
Dor Yeshorim, 365-66
Down, John Langdon, 351, 354
Down, sndrome de, 351-52, 352, 357, 385, 415
drogas, 143-45, 202
Dugdale, Richard, 34
458
Dulac, Catherine, 412
dupla-hlice, estrutura da, 47-74, 67, 69-71, 78, 79, 8081, 100, 105, 276: aniversrio da publicao da descoberta da, 213; descoberta da, 74, 84, 99,
126, 189, 346, 396, 423, 430; importncia da, 1213; modelo, 68, 70-71, 73, 73; ponto de desnaturao, 256
DuPont, 139, 146, 158
E. coli, 95, 96, 102, 106, 108, 110-11, 178, 194: enxerto de dna humano nas molculas da, 108; genoma,
223, 227-28; linhagem k-12, 112-13; produo de protenas, 129; produzindo insulina, 132; repressor da, 229; seqenciamento, 188;
sistema regulador do gene da beta-galactosidase na, 120; toxinas, 233; transformando a, 104
EcoRl, enzima de restrio, 102-103, 105, 322
edio, processo de, 124, 129-30
educao, 407-408, 426-28
efeito estufa, 149
efeitos colaterais, 143-44, 381-82
egosmo, 425-26
elefante, 29
elementos mveis, 225-27
Eli Lilly, 132-33, 339
elsi [Ethical, Legal and Social Implications of the Human Genome Project], 359
embrio, 19, 245, 367-69, 373, 431
endostatina, 146
engenharia gentica, 113, 148-49, 153, 160, 162, 16768, 176, 376: com dna recombinante, 140; insulina humana, 133; plantas, 156
engenheiros genticos, 148, 162, 164
envelhecimento, 183
enzima(s), 51, 78, 80, 236, 377: de restrio, 102-106,
228, 322; proticas cinases, 219

epoetina alfa (epo), 141

ervas daninhas, 160-61, 177
ervilhas, 15, 21-25, 75, 92
espermatozide, 19, 258
esquims, 271
esquizofrenia, 296, 337, 345-46, 415-16, 418
esteatopigia, 30
esterilizao, 40-42, 44-45
estupro, 297-99, 312-13
eucariotos, 125, 235
eugenia, 30, 32-34, 34, 45-46, 346, 366, 389, 392, 399,
430: Davenport e, 36, 38; e racismo, 41-45, 362; negativa, 34, 40; positiva, 34, 39, 44
Eugenics Society, 39
Europa, 268, 270
eutan, 45
evoluo, 17, 98, 178, 241-48, 433: abordagem molecular, 253-54; comportamental, 256; das bactrias, 233-34; dos vertebrados, 233;
inveno, 236; lingstica, 270-71; microbiana, 233; molecular dirigida, 148; mutaes ao longo da, 260; reao defensiva das plantas,
164-66; taxas de, 256; tempo evolutivo, 276; teoria de Darwin, 12, 19
evoluo gentica: e evoluo lingstica, 270-71; taxas de, 256
evoluo humana, 28, 79, 260-61, 263, 268, 280, 421,
430; autocontrolada, 33; comportamento, 40811; pesquisas moleculares da, 253
exrcito americano, 35, 41, 147
xons, 124, 220-21
experimentao humana, 320, 399-400, 429
experimentos naturais, 415
extino aleatria, 264
Faculdade de Medicina Baylor, 191, 209
falcia naturalista, 427
Famlia Kallikak, 34-35, 41
famlias gnicas, 218
farmacuticas, 133, 138: indstrias, 202-203, 207, 240,
418; pesquisas, 239 fator: de crescimento epidermal, 145-46; de necrose
tumoral, 143
fatores demogrficos, rvore genealgica afetada
por, 263-64 Federal Drug Administration (fda), 141-42, 145, 149,
171,379
fenilalanina, 88, 350-51: hidroxilase, 350 fenilcetonria (pku), 350-51, 359, 373, 379

Fermi, Enrico, 71
fertilizao in vitro, 367, 367n, 369
459

p
Feynman, Richard, 83
flbrose cstica, 13, 183, 229, 296, 325, 332, 334-36, 351,
385, 391: genes da, 203, 328, 332-34; mutao,
367; testes, 356, 358-61; tratamento, 376
Finlndia, 346
Fischer, Alain, 380, 381
fsica, 12, 47-48, 67, 74
fsicos, 12, 53, 184
Flynn, efeito, 408
Folkman, Judah, 146
Folling, Asbj0rn, 350
forma pigmia, 278
fosfodiesterases, 144
FOXP2, gene, 280, 421
Fraley, Robb, 155
frameshift, 86-87, 125
Frana, Projeto Genoma Humano na, 190, 197, 197
Frankenstein (Shelley), 423
Franklin, Rosalind, 59-61, 61, 63-64, 64, 68, 73
Fraser, Claire, 228, 231-32, 233
fraxa (Fragile x Association), 358
Friedman, Orrie, 334
Frist, Bill, 379
fugu, genoma do, 217-18
Fundao James S. McDonnell, 186
Fundao Max Hoffman, 184
Fundao Rockefeller, 167
Fundao W. M. Keck, 184
furanocumarinas, 165
G5 (centros de seqenciamento), 208-209
galha, 153-54, 154
galha-de-coroa, doena, 153-54, 154
Galton, Francis, 30, 32-34, 38, 41, 46, 399, 402

Gamow, George, 80-81, 82, 83-85

gangliosdeo GM2, 365
gargalo gentico, 263-65, 364
Garrod, Archibald, 76, 80, 92
Garst, Roswell, 158-59, 158
Gattaca (filme), 424-25, 428, 434
Gaucher, doena de, 374, 377
Gellert, Martin, 102
Gelsinger, Jesse, 379-82, 429
gmeos idnticos, 286, 386, 402-405
gmeos, estudos de, 401-406
gene(s), 15-16, 24, 47-48, 52, 55, 124, 222, 400-401: aperfeioamento, 427, 430, 433; bons, 34-35, 37,
41; cadeias lineares, 124; candidato, 417; causadores de doenas, 242, 323-24, 326-29, 331-32,
336-37, 343, 345-46, 349; codificao, 198, 21617, 242, 275; complemento, 220, 229; correlacionados aos cromossomos, 26; da gramtica,
280, 421; desequilbrio no nmero de, 351; e desenvolvimento, 92; e meio ambiente, 337-38,
420-21; e nosso futuro, 423-34; e protenas, 7879, 216-17; erro em, 76; ervilhas, 22; explorao comercial de, 339, 343, 345-46; expresso, 24244, 248, 280-81; funo, 93, 238, 240; isolamento e caracterizao, 101, 125; ligados e desligados,
93-96,257; mensagens genticas copiadas, 65; na mortalidade, 183; natureza qumica do, 46; no cncer, 125, 369; no genoma humano,
214-16; no tratamento, 376; nmero de, 218-22; organizao hierrquica, 248; organizados em torno dos cromossomos, 24, 27;
patenteamento, 199,
201-202; processos metablicos, 76; que afetam o QI, 401; regulamento de, 99; ruins, 30, 34-35,
37, 39, 345; saltitantes, 226
genealogia(s), 36-38, 263, 281, 306-307, 333, 338-39: conjunto padronizado de, 325; Islndia, 343-45; lago Maracaibo, 319, 324-26
Genentech, 128-34, 137-38, 140-41, 143
Genesweep, 215
Gnthon, 198
gentica, 25, 46, 54, 261-63, 289, 331, 346: aplicaes da, 18; avanos da, 320; comportamental, 401-406; da diferena, 390-91, 400,
408; da inteligncia,
398; das doenas humanas, 316-46; da inteligncia, 404, 406-408; das plantas, 156; do comportamento, 37-38, 400-405, 408-12, 414,
419-21; do
desenvolvimento, 248; e poltica, 392-98; implicaes sociais da, 28; mecanismos da, 18; moderna, 389-90; molecular, 308, 322, 332; na
Unio
Sovitica, 394-98; para melhorar a condio humana, 427-29; populacional, 293; primrdios da, 15-46; santo Graal da, 243; traos, 32,
36-38
geneticistas, 52-53, 75, 78-79, 255-56, 328, 339, 392,
415: e eugenia, 389
Genetics Instirute, 134-35, 137-38, 141
genoma, 182-213, 222-23, 226, 228, 230, 238, 322, 324,
327: bacteriano, 228-29, 231; comercializando,
203; comparao de, 237; consrcio do, 209-11; duplicao do, 225; elementos mveis no, 226; humanos/ratos comparados, 414; leitura
de,
214-48; maior gene, 330; mapa de ligao, 324-

26; mapeamento do, 191, 324-26, 345; mnimo,

229; nmero de genes do, 215; oportunidade de negcios no, 187, 204; organismo-modelo, 227; primeira verso publicada, 189;
seqenciamento, 184-89, 195, 205-207, 221, 346, 417; tamanho
e complexidade, 223; tamanho e seleo natural,
224-25; variao do, 274; ver tambm Projeto
Genoma Humano
Genome Corporation, 187-88
genmica, 244: bacteriana, 231-33
gerao espontnea, 12
Gibbs, Richard, 212
Gilbert, Walter (Wally), 96, 119-20, 120, 123-24, 129,
131-33, 186-87, 201, 269, 339: biotecnologia, 134; e o Projeto Genoma Humano, 185-89; genoma bacteriano, 228; prmio Nobel, 123
Gill, Peter, 301-302, 304, 306
Gleevec, 145, 239
glbulos vermelhos, 50, 78-79, 79
glucocerebrosidase, 374
glutmico, cido, 80
glutamina, 336
Goddard, Henry, 34-35, 41
Gore, Al, 190
gorilas, 255-56, 258, 275, 280
Gosling, Raymond, 63
Gould, Stephenjay, 221-22
Gr Bretanha, 32, 386-88, 408: Base Nacional de Dados de dna, 297, 299; incidncia da Sndrome
de Down, 355; MRC: Medicai Research Council,
58, 190, 198; programa Biobank, 346; Servio Nacional de sade, 353
Gram, mtodo de, 231
Grant, Madison, 42, 389
Green, Phil, 206
Greenberg, Mike, 413
Griffith, Fred, 50-51, 104
Grunberg-Manago, Marianne, 87-88
Grupo dos Fagos, 53-54, 62
grupos tnicos, doenas entre, 391
guanina (G), 49, 53, 62, 64-65, 80-81, 86, 89, 121, 123,
190, 194, 204, 216, 228, 399
guanina-citosina, pares de base, 65, 70 Gusella.Jim, 326-27, 332, 335 Guthrie, Robert, 351

Habsburgo, lbio dos, 16, 23, 32

Haemophilus influenzae, 206, 228, 230
Hagerman, Randi, 362
Hall, Stephen, 132
Hamer, Dean, 418
Hammarsten, Einar, 52
Hammer, Michael, 268-70, 273
Hanahan, Doug, 146
Handyside, Alan, 367
Hanratty, James, 311-13, 312
Harvard.o rato de, 139, 139
Haseltine, William, 200-202, 200, 206
Healy, Bernardine, 199
hlice, 59, 63-64
hemofilia, 26-27
hemoglobina, 78-80, 89-90, 240, 254: estrutura da,
73, 238; gene da, 89
hemoglobinopatias, 363-64, 378
Heppel, Leon, 115
herana/ambiente, 15, 32, 38, 386-422: debate, 399401, 421-22; efeitos na inteligncia, 406-408; estudos de gmeos, 401-406
herbicida, 160, 173, 178: resistncia a, 177
hereditariedade, 16-21, 23-24, 28, 49, 396: caractersticas de, 37; de doenas, 318-19; do comportamento, 46; leis da, 92; padro de, 76,
308, 332,
350, 360, 420; predisposio, 369; teoria cromossmica de Sutton-Boveri, 24, 26-27
Hereditary Disease Foundation [Fundao Doena Hereditria], 319, 324, 328, 336
Hereditary genitis (Galton), 32
460
461

Heredity in relation to eugenics (Davenport), 38

Herrnstein, Richard, 407-408
Hershey, Alfred, 53, 62
hibridao: in situ fluorescente [FISH], 352-53,356; do
DNA, 256

Himmler, Heinrich, 44
Hipcrates, 18
Hitler, Adolf, 42, 44-45, 429
HIV, 130, 192, 201-202, 376, 428
Hoagland, Mahlon, 85
Hoechst, 168
Hoffman, Eric, 331
Hoffmann-LaRoche, 138, 195, 345
Holmes, Oliver Wendell, 41
Holocausto, 45, 372
homens, histria dos, 271-74
homindeos, 260, 268
Homo erectus, 260
Homo neanderthaknsis, 250,268; ver tambm neandertais
Homo sapiens, 236, 250, 260, 268, 410
homogentisate dioxigenase, 92
homossexualidade masculina, 418
homozigtica, 76
homnculo, 19, 19
Hood, Lee, 191, 195-96
hormnio de crescimento bovino (bGH), 149-50, 170
Horsch, Rob, 155-56, 180
Horvitz, Bob, 93
Housman, David, 326, 328, 335
Human Genome Sciences (hgs), 200-203, 206
humanos, 29: modernos, 252-53, 258, 268; procriao preferencial dos indivduos dotados, 33-34, 34; separados dos grandes macacos,
255
Hunkapiller, Mike, 196, 206-207
huntingtina, 336
Huntington Disease Collaborative Research Group [Grupo Colaborativo de Pesquisa da Doena de Huntington], 336
Huntington, doena de, 37-38, 316, 317-20, 324, 32628, 331, 349-50, 356-58, 372, 382-83, 385; gene da, 203, 320, 324, 328, 331-32, 335-36, 391; localizao do gene da, 326-27; teste da,

357; tratamento para, 373-74, 376

Huntington, George, 317-18 Hutchinson, Clyde, 229
icos, 144
identificao genmica, 13, 283-315, 295
imigrao, 41-45, 271
Immunex, 143
Implicaes ticas do Projeto Genoma Humano, 431
imputao criminal, impresso digital do DNA em,
288, 291-310, 313-14
informaes biolgicas, 47, 49, 52
informaes genticas, 18, 83, 103: aplicao clnica das, 314; fluxo de, 130; organizadas hierarquicamente, 245; troca de, 113; uso das,
382-84
informaes hereditrias, 11-12, 75
Ingram, Vernon, 80
Innocence Project, 284, 311
Insel, Tom, 414
inseticidas, 161, 163, 173
insetos, 152-53, 161-62, 166, 178
Institute for Genomic Research, The [Instituto de Pesquisas Genmicas] TIGR, 200-201, 203,
205-206,228-29,231,233
Instituto Rockefeller, 49, 52-53
instrues, cdigo de, 48-49, 67, 75, 83: codificao Ia Gamow, 83
insulina, 123, 128-29, 140, 237: clonagem para, 13134, 141
inteligncia/qi, 357, 415: base molecular da, 401; dos gmeos, 403; e baixa contagem gnica, 221; gentica da, 398, 401, 404-408;
tendncia ascendente, 408; testes, 35, 41
interesse, conflitos de, 134-35, 187
interferon, 133
ntrons, 124-25, 129-30, 217, 330: fugu, 217
intuio moral, 433
inverso cromossmica, 355
irlands, o, 386-88, 422
Islndia, 272, 343-45: cadastro nacional de sade da,
344
Itano, Harvey, 78
Ivanov, Pvel, 301-303, 306

462
Jacob, Pranois, 85, 93-96, 94, 229 Japo, 189, 268, 270, 402: buraku, 407; pgh, 189-91 jaworski, Ernie, 155 Jefferson, Thomas, 309-10
Jeffreys, Alec, 285-88, 28,5, 290-91, 301 Jenkins, Trefor, 267 Johnson & Johnson, 141, 143 Johnson, Lyndon, 102 Johnson-Reed, lei de
imigrao, 43, 45 judeus, 42, 44-45, 273-74 Juke, cl dos, 34
junk DNA [dna-Lixo], 198, 206, 208, 210, 217, 223, 227,
276, 285, 322; ver tambm DNA
Lewis, Ed, 247
ligao, anlise de [linkage analysis], 322, 324, 332-33,
339, 341-43, 345
ligao, mapa de, 324-26 ligaes peptdicas, 97 ligase, 102, 104, 106 linguagem, 268, 271, 280, 421 Usina, 89, 90
Lissenko, Trofim, 393, 394-98
lissenkosmo, 392, 396-97
litoauttrofos, 235
Luria, Salvador, 53-54, 57-58
Lwoff, Andr, 94-95, 94
Kalckar, Herman, 54
Karle.Jerome, 110
Kendrew, John, 57-58, 73, 238-39
Kent.Jim, 210-11, 21
Khorana, Gobind, 88, 89
Khruschov, Nikita, 158, 158-59, 398
King, Mary-Claire, 255-7,256, 281, 310, 338-9, 369, 372
Kings College, unidade biofsica do, 59, 61, 64
Khler, Georges, 142
Kornberg, Arthur, 73, 73, 101-102, 110
Krings, Mathias, 251-53, 257
Kunkel, Lou, 329-31
Laboratrio Europeu de Biologia Molecular, 244
lactose, 95-96: intolerncia , 278
Lamarck, Jean-Baptiste, 19, 395-96, 395
Lander, Eric, 208-209, 212, 417
Laughlin, Harry, 42-45, 43, 389, 405
Leder, Phil, 139, 139
legislao, 130-32, 171, 428: alimentos transgnicos,
171; terapia gnica, 378-80
legislao governamental, 171, 428
Lehman, Bob, 102

lei, 12: biotecnologia e, 137; DNA e, 289-290, 311-13; e

cincia, 289
leucemia mielide crnica, 145
levedura: ancestral humano e, 236; ciclo celular da,
244; cromossomos artificiais de (yacs), 197; genoma, 188, 223, 225, 232
macacos, 255, 430: vrus, 109
MacLeod, Colin, 50-52
mal da vaca louca, 141, 172, 173
malria, 79, 214, 364
mama, cncer de, 139, 143, 338-41, 369-72: genes favorveis ao, 243, 338-41; ver tambm BRCAl,
erca2, cncer
Maniatis, Tom, 134
manipulaes genticas, 18, 425: em camundongos,
412,412
mapa das ligaes gnicas do genoma humano, Um (Do-

nis-Keller), 324 mapeamento fsico, 188, 198

mapeamento gentico, 27, 70, 203-206, 321-24, 335,
401, 418: de doenas genticas, 331; do gene de uma doena, 323; em doenas mentais, 415-17; Projeto Genoma Humano, 197-98
Maracaibo, lago (Venezuela), 319, 324-26 marcadores genticos, 197, 320-21, 330, 338, 400: novo tipo de, 292; utilizados em
diagnsticos, 331 marcos gnicos, 188, 210 massa, espectrmetro de, 240 Massachusetts General Hospital, 84 Matthaei, Heinrich, 88
McCarty, Maclyn, 50-52 McClintock, Barbara, 225, 226
McKusick, Victor, 325
McPherson, John, 198 Mein feamp/(Hitler), 44

463

melanina, 276
melanocortina, receptor de, 277
Melchett, lorde Peter, 17
Mendel, Gregor, 18-25, . 28 36> 7;76. 92- 157- 226,
395-97
mendelismo, 395-96 mente fraca feebXemmdec nes 3436. 39> 41- 46> 346.
391
Meselson, Matt, 71-72, 7 85> 116f Meselson-Stahl, experimento de 7J- 72 metabolismo, erro no, 7 80 92
metionina, 176
micoplasmas, 228
microplaca [microarray], /24144. 28<>, 341 micrbio, 232, 234-35
microbiologia, 231-32 Miescher, Friedrich, 49
Mieth, Dietmar, 432 migrao, homens/mull eres 271 milho, 156-59,157, 168-7
Milstein, Csar, 142 mioglobina, 58, 73, 238, 85 Mirsky, Alfred, 52 Mirzabekov, Andrei, 120 MIT, 115, 117, 191:InstiWtoWhitehead> 140,208,209,
417
mitocndria, 251, 258, 263 Modell, Bernadette, 364, 378 modelos, construo de, 5861 6365. 6768> 8384 Molecular cloning, 125
molculas: estrutura tTi das, 55; processos subjacentes vi*a Mnaco, Tony, 330, 421 monoaminas, 420: oxida 296 42021 Monod.Jacques, 93-96,
229 monozigticos, 402 Monsanto, 149, 152, 154-56 164 16870. 17374. 180:
tecnologia Roundup &*> 160> 168- 173> 177 Morgan, Michael, 207
Morgan, Thomas Hunt, 2428 2S- 54> 70. 77- 94244-45, 320-21, 395-?6: garots de Morgan, 25,
28, 70, 94, 188
63
378
mrmons, 321, 325, 333
339
mosaico-do-tabaco, vrus, 62, 81
mosca-das-frutas, 24-28, 54, 70, 77, 94, 227, 236-38,
244-46, 320-22: antennapedia, 246, 247; desenvolvimento, 244-48; elementos mveis, 227; genoma da, 208, 223; potencial reprodutivo, 28, 188; protenas,
237; seqenciamento, 188; variao,
274
mosca-das-frutas (Drosophila melanogaster), 24, 26, 246
movimento eugnico, 34-36, 39, 44, 390, 399, 427
mudana gnica, 51, 375: espontnea, 415
mulheres, histria das, 271-74
Muller, HermanJ., 53, 77, 395-96
Mller-Hill, Benno, 96, 432
Mullis, Kary, 192, 193, 195
Murray, Charles, 407-408
mutaes, 28-29, 38, 65, 76-77, 148, 217-20, 254, 256,
264: anemia falciforme, 363; benfica, 236, 263;
causadas por raios X, 53-54; causando doenas,
183, 296, 319, 335-38, 340, 350, 357-58, 360, 369;

diferenas entre humanos e chimpanzs, 281; dna repetitivo, 223; e doena de Huntington,
318, 391; e seguradoras, 382; eliminadas pela seleo natural, 275, 431; em grupos tnicos,
364; ervilhas, 92; hometicas, 247-48; impacto das, 79; induzidas num mofo tropical do po,
76-77; mapeamento, 70, 80; na DMD, 327-29,
331; na mosca-das-frutas, 245-48; nas seqncias de dna, 258; no cncer, 125, 276, 337, 339-40,
369-70; no gene da hemoglobina, 79; num cromossomo Y, 271; taxa de acumulao, 260; variaes por, 275
mutantes, 25
Mycobacterium tuberculosis, 232
Mycoplasma genitalium, 229-30
Myerowitz, Rachel, 365
Myers, Gene, 210-11
Myriad Genetics, 306, 339-41
Ngeli, Karl, 21
nama, povo, 31, 31
nanismo, 140
natalidade, controle da, 39
National Academy of Sciences, 111, 117, 186, 188-89
National Institutes of Health [nih], 87, 102, 104, 114,
189-90, 199, 339-40, 376: comisso rac [Recombinant dna Advisory Committee], 118; pesquisas de recombinao em conformidade com,
117-18, 154, 378; Subcomisso de terapia gnica humana do, 377
nature of the chemical bond and the structure of molecules, The (Pauling), 56
Nature, revista, 68-69, 157, 215, 286, 333-34
natureza humana/humanidade, 190, 213, 280-81,
409-10, 421, 425-26: amor , 434; essncia da,
433-34; genoma humano contm a chave da, 183
nazistas, 33, 41-42, 44, 94, 399, 431-32: eugenia, 44-46
neandertais, 249, 250-53, 257, 268, 278: DNAmt, 301;
expulsos pelo H. sapiens, 260
Neufeld, Peter, 283, 290-91, 311, 315
neurobiologia, 92-93
neurofbromatose (sndrome de Von Recklinghausen ou mal do homem-elefante), 203, 341
Neurospora crassa, 77
neurotransmissores, 143-44, 417-18, 420
Niccols, Andrew, 424
Nicolau II, czar, 300-304, 395
niltica, forma, 278
Nirenberg, Marshall, 87-89
Nobel, prmio, 52, 110, 120, 123-24, 123n, 133: comisso selecionadora, 52, 73, 93; de fisiologia/medicina, 73, 73, 89, 93, 130, 228, 246-47,
325; em fsica, 57; em qumica, 59, 73, 97, 192,
238
Noller, Harry, 97, 97
Norrish, Ronald, 59
novidades genticas, 25, 175, 227, 419
Novo Mundo, 255, 269, 271

ncleo, 125
nucleotdeo(s), 11, 52-53, 59, 63, 86, 285
Nsslein-Volhard, Christiane Janni, 244-47
O que a vida? (Schrdinger), 47-48, 47-4, 58, 65, 94 OReilly, Michael, 146 Ogilvie, Bridget, 204 Olson, Maynard, 187, 197
oncorrato, 139-40, 139, 146
orao, eficcia da, 32
organismos alterados geneticamente patenteados,
136
organismos-modelo, 204-205, 227, 244 origem das espcies, A (Darwin), 19, 28, 30, 56, 250 origens humanas, 13, 250, 253, 280-81 ornitina
transcarbamilase (OTC), 379 ovrio, cncer de, 338, 340, 370
Oxford Ancestors, 270, 282
P4, laboratrio, 100, 131-32, 154
Pbo, Svante, 251-52, 268, 280
pangnese, 18-20
papel, cromotografia em, 53
parasitismo, 154, 409
Parkinson, mal de, 144, 161-62
parses, 273
passado humano, dna e, 249-82
passing of the great roce, The (Grant), 42
Pasteur, Louis, 12
patente(s), 71, 137-38,142, 156, 343: de idias, 139; de mtodos, 136, 156; de novos genes, 199; especulativa, 202; gene do cncer de mama, 339-40; genes
humanos, 199, 201-202; mtodo CohenBoyle, 135-36; organismos alterados geneticamente, 136; PCR, 194
paternidade: ndice de, 309; testes de, 286,289, 307-10
patrilocalidade, 272
Pauling, Linus, 56-58, 58, 61-63, 68, 71, 78-80, 275: abordagem molecular da evoluo, 253-55; prmio Nobel, 123n
Pearl, Raymond, 45
pele: cncer de, 276, 390, 419; cor da, 275-77, 389-90,
418
perfil gnico, 296
PerkinElmer, 206
personalidade, 405, 421
Perutz, Max, 57-58, 73, 238-39
pesquisa, 36, 61, 186, 404-405, 429: adiamento/atraso da, 112, 118; controle governamental, 117; em biotecnologia, 133; falhas na divulgao, 415-17;
impacto das patentes na, 139; regulamentos,
117-18; restries , 114

464
465

pesticidas, 151-54, 163-64, 174, 177-78: genes como,

171; organofosforados, 161; riscos com, 161-62
pgh, ver Projeto Genoma Humano
pigmentao, 276-78
Pioneer Hi-Bred International, 158, 168-69
piretrina, 161, 164
pistola gnica, 156, 156, 159
planta(s), 17, 153-54, 221: biotecnologia, 153-55; cruzamento, 175-76; defesas qumicas nas, 164-66; engenharia gentica, 168; gentica
das, 155; geneticamente modificadas, 148, 153, 159, 16263, 167-68; perfil nutricional das, 167-68; preveno de doenas, 163-64; tecnologia, 167-69
plasmdeo(s), 103-106, 103, 109, 119, 233: combinados, 137; hbridos, 106; replicados, 104; trocas,
113
Plomin, Robert, 398, 401
pneumonia, bactrias de (Pneumococcus), 50, 104
polimerase, reao em cadeia da (pcr), 138,192-95,
193-94, 252, 257, 294: amplificao, 356; aplicao comercial, 138; diagnstico por DNA, 367
plio, programa de vacinao contra a, 109
polipeptdeos, 56-57, 96: cadeias, 81, 85, 86
poltica, 119: cincia e, 277, 389-91, 400, 404-405, 422; gentica e, 392-98
poli-u, 87-89
populaes: estudos, 346; exames, 360,363; geneticamente isoladas, 275, 364-65; naturais, 28; pequenas, 342-44
porfiria, 17
portador(es), 23, 26-27, 332, 360-61, 364-65
Porton Down, 131
pr-formismo, 19
pr-histria, 13, 268, 270
pr-implantacional, diagnstico, 366-69
pr-mutao, 358, 363
pr-natal, exame, 331, 352, 355n, 385, 405, 432
prism, mquinas de seqenciamento, 206-207
privacidade gentica, 345, 383
procariotos, 125
Prochlorococcus, 235

procriao consangnea, 16
produtos secundrios, 164-65
Programa da Gentica da Asma de Toronto, 342-43
Projeto Genoma Humano (pgh) , 27, 138, 184-91,

214-16, 236, 238, 248, 275, 314, 334, 359, 414: colaborao internacional, 190, 204-205, 205; e pesquisas sobre cncer, 341; implicaes ticas, legais e sociais do, 190, 431-32;
osganismos-modelo, 227; pblico /privado, 207-11, 211, 216; rascunho, 210-11, 216; sucesso do, 241; uso comercial, 199-202, 200
projeto genoma mnimo, 229
propriedade intelectual, patentes de, 156
proteo cruzada, 164, 171
protenas, 49, 51-52, 55, 124, 129-30: alfabeto de vinte letras das, 13, 52; -alvo, 143,145; ancestralidade comum, 236; aperfeioamento de, 147; cadeias de, 80, 89; codificao de, 124, 216-17, 242; comercializveis, 128; configuraes
complexas,
90; de manuteno [housekeeping pmteins], 93; e dna, 80, 96-98; e enzimas, 80; em biotecnologia, 141-42; estrutura tridimensional da, 58, 23839; evoluo das, 236; funo das, 61, 239; genes e, 78-79; geneticamente modificadas, 140; inibidoras naturais da formao de vasos,
146; produzidas por tecnologias recombinantes, 147; reguladoras, 221; seqncia de aminocidos das,
80; seqenciamento de, 84, 123, 253, 255; sntese, 81, 83-85, 87, 97; substituio de uma ausente, 374
proteoma, 248
protemica, 238, 239, 240
Prova de Frye, 289
Pseudomonas aeruginosa, 229

psicologia evolucionista, 410-11

Ptashne, Mark, 96, 116, 134
qumica, 12, 47, 49, 54, 56, 73-74: essncia da vida
questo de, 13, 231 qumicos, 53, 56-57, 67-68
raa, 275, 279, 390-91, 407, 411-12
racismo, 33,391: cientfico, 42,43,405; eugeniae, 4145
radiao ultravioleta, 276-77, 338, 419

466
raios x: difrao de, 55-59, 61, 238-39; teoria helicoidal, 60
Rathmann, George, 141, 144 reao imunolgica, 255 receptores olfativos, 219 recessivo, 22-23, 26, 37, 76, 79, 332, 350, 360, 365,
391,420
recombinao (gentica), 27, 70, 108n, 148, 263,
329-30: ausente no cromossomo Y, 262; DNAmt
nunca sofre, 258
recursos, competio por, 29, 397
reducionismo, 221

Regeneron, 142, 144 Reimers, Niels, 135

religio, 333, 387-88, 428, 431-33 relgio molecular, 254-55
ReoPro, 143
repeties, 206, 223, 285: em doenas neurolgicas,
336; no X-frgil, 358; nos testes de paternidade,
308
repeties curtas enfileiradas (STRs), 292, 295, 297,
299, 308-309, 336
repressora (molcula), 95-96, 119, 229 resgate, experimentos de, 237
resistncia, 168, 177-78: antibitica, 103-104; das pragas, 166, 177
restrio, polimorfismos do comprimento dos fragmentos de (RFLPs), 290-92, 295, 297, 322-27, 338: G8, 335; ligaes, 328-29, 338-39,
346; marcadores, 324-26, 329, 332; na pesquisa da fibrose
cstica, 333
retardamento mental, 351, 357, 419
retrovrus, 376-77, 380
revoluo biolgica, 24, 111 revoluo gentica, 359, 381, 401, 423, 427 ribossomos, 75, 81, 85-86, 88-89: estrutura tridimensional, 75, 97
Rich, Alex, 82, 84
Rifkin, Jeremy, 101, 149-50, 150, 170 Risch, Neil, 417
rna (cido ribonuclico), 51, 81, 83-85, 87, 96-97,
166, 376: antecendo o dna, 97-98; cadeias de, 83,
85, 120; convertidos em dna, 130; difrao por
raios X, 84; estrutura do, 84; formas de, 85-86; funo do, 81; gera protenas, 130; papel central nos processos celulares, 236;
polimerase, 83, 89,
198; relquia do processo evolutivo, 98; sintetizando permutaes de, 89; Tie Club, 82, 83-84,
86; transportador, 86, 89
rna mensageiro, 85-87, 89-90, 96-98, 124-25, 198,
240, 243, 358: edio de, 129; isolando, 130; papel central na clula, 96
Roberts, Richard, 124
roedores, acasalamento de, 413-14
Rogers, Michael, 111-12
Rogers, Steve, 155
Romanov, Anastcia, 300-301, 303-304
Romanov, os, 300-301, 302, 303-304, 306
Roosevelt, Theodore, 41
Roses, Allen, 372
Roundup Ready, tecnologia, 160, 168-69, 173, 177
Rutherford, Ernest, 57

Sahai, Suman, 178

Sanford, John, 156
Sanger, Fred, 119, 120, 121, 123-24, 191, 195-96, 232: mtodo de seqenciamento de dna, 120-21,122,
123, 196; prmio Nobel, 123 Sanger, Margaret, 39 Sarbah, Andrew, 286-87
Sarbah, Christiana, 287
Sarich, Vince, 255, 260
ss, povo, 265-67, 265, 277 Scheck, Barry, 283, 290-91, 294, 311, 315 Schell.Jeff, 154-56 Schmitz, Ralf, 251
Schrdinger, Erwin, 47-49, 48, 55, 58, 65, 67, 70, 94 Science (peridico), 111,333 secularismo, 433
seguro-sade, 382-84 Seielstad, Mark, 271-72 seleo artificial, 159 60, 175, 411 seleo natural, 28 29,45,98, 103, 148, 160, 164, 178,
194, 217-20, 237: e mutaes, 275, 430-31; e tamanho do genoma, 224-25; em plantas, 164; evoluo por, 19, 280; formato do corpo,
278,
467

,1?

Cf |

278; gene da anemia falciforme, 364; intuio moral inata pela, 433; mutaes eliminadas pela,
275-76, 431; na cor da pele, 276-77; na interao social, 426; no behaviorismo, 408-409; poder da,
235; variaes genticas afetando a, 262-63
Sequana, 343
seqenciamento, 119-21, 123-26, 231-32, 254-55,
340-41: cdna, 199; de genomas, 205-206, 221; dna antigo, 251-52; do genoma humano, 184-86,
188-89, 195, 206-207, 346, 417; em escala industrial, 418; mecanizao do processo de, 195-96; mtodos/tecnologias, 188, 191, 195-97, 204, 213; organismos-modelo, 204-205
seqenciamento automatizado, 191, 195-96, 206-208,
228, 232: mquinas, 196, 206-207, 232
seqncias gnicas, multiplicao de, 225
serotonina, 417, 420
Servio de Cincia Forense [Forensic Science Service], 301

sexo/sexual, 1819: cromossomos que determinam o, 26, 101; doenas ligadas ao, 327-28, 357, 36768; vinculao ao (sex-linkage), 26
Shapiro, Robert, 169-70
Sharp, Harry, 40
Sharp, Phil, 124
Shelley, Mary, 423-24
Shelley, Percy Bysshe, 423
SIBIA, 144
Sent spring (Carson), 151
Simpson, Nicole Brown, 291-94
Simpson, O. J., 291-94, 313
sndrome da imunodeficincia severa combinada
(SCID), 347-48, 380-82, 429
Sinsheimer, Robert, 184-85
sistema imunolgico, 142-43, 201-202, 376-77, 380: regido pelo dna, 183
Skolnick, Mark, 321-22, 339
Smith, Hamilton, 228
Smith, Lloyd, 196
SmithKline Beecham, 201, 203
sobrenomes, 264-65, 306
sociedade humana, cincia e, 399
Sociedade John Clough, 307
Sodobiologia (Wilson), 398, 410
splicing alternativo, 221
Spooner, William Archibald, 23
Stahl, Frank, 71-72
Stlin, Joseph, 81, 159, 392, 394-95,397-98
Starlink, 168, 171-72
Stefansson, Kari, 343-44

Steinberg, Wallace, 200

Stevenson, Debbie, 368, 368
Stoneking, Mark, 252-53
Stopes, Mane, 39
Sugen, 146-47
Sulston.John, 93, 204-205
Suprema Corte, 41, 137, 289, 311
Sutton, Walter, 24
Sutton-Boveri, teoria cromossmica de hereditariedade, 24, 26-27
SV40, vrus, 109-111, 125
Swanson, Bob, 127-29, 132-33
Sykes, Bryan, 270, 282, 306-307 Synergen, 142 Szilard, Leo, 71
talassemias, 363-64
Tatum, Ed, 76-78
Tay-Sachs (ts), 183, 296, 364-66, 391, 430-32
tecnologia, 101, 138-40, 292, 418, 429: transgnica,
vtimas involuntrias da, 176
Teller, Edward, 83
Temin, Howard, 130
tentilhes, 29
terapia gnica, 14, 110, 375-82, 427-31: controvrsias
com respeito , 378; linha germinal, 375, 42830; somtica, 375, 382, 429
terminator, gene, 170, 173 testes genticos: estigmatizao dos, 361-62, 365;
implicaes ticas, legais e sociais, 356-63; para
Alzheimer, 373; para cncer de mama, 340-41
timina (T), 49, 53, 62, 64-67, 80-81, 87, 89-90, 121,
124, 190, 194, 204, 216, 228, 276, 399
Tobias, Philip, 267 Todd, Alexander, 53, 63, 67
Tbdliche Wissenschaft [Cincia mortal] (Mller-Hill), 432

468
tomates, cultivo de, 166-67, 178
toxinas, 176
traduo, 89, 91, 124
transcrio, 89, 91, 124, 240-1: fatores de, 229, 24546, 421; genes que codificam os fatores de, 247 transcriptase reversa, 130-31, 198 transcriptoma, 243, 244, 248 transcriptmica, 238, 241-42, 244
transferncia horizontal, 233
transformao, 51: gentica, 257 transtorno bipolar, 415-18 triagem gentica, 340-41, 351, 361-66, 371 trigo, 175, 115
trinucleotdeos, seqncias repetidas de, 336
trissomia 21, 351, 353, 355-56

Tristo da Cunha, 342-43, 342

Tsien.Joe, 412
Tsui, Lap-Chee, 332-34, 333
tumores, 125, 145-47, 242
Underhill, Peter, 262-63, 269
Unio Sovitica, 81, 158-59, 301, 392-98
Universidade Columbia, 24, 28, 53
Universidade da Califrnia, 184: em Los Angeles (ucla), 378; San Francisco (ucsf), 129, 136, 140,
146, 191,338
Universidade de Cambridge, 62, 64, 85-86, 134-35: laboratrio Cavendish, 11, 57, 58, 60, 60, 62, 6465, 70, 80, 238; laboratrio de biologia molecular, 58-59, 61; mrc laboratrio de biologia molecular, 142
Universidade de Harvard, 24, 85, 115, 117, 119-20,
134, 139, 146, 187, 201, 208, 406: departamento de biologia molecular e celular, 134; empresa de biotecnologia, 134-35
Universidade de Michigan, 191
Universidade de Nottingham, 65
Universidade de Utah, 321, 339
Universidade de Wisconsin, 77, 89
Universidade Stanford, 77, 102-103, 109-10, 118, 13536, 138, 185-86, 241, 261, 321, 417: centro de
mapeamento, 191
Universidade Washington, 53, 73, 110, 154-55, 16364: centro de mapeamento do genoma, 191,
198, 203-204, 209, 213
uracila (U), 87, 90
vacina, protena da, 168
valina, 79, 80, 84, 89
van Montagu, Marc, 154-55
Vand, Vladimir, 60
variaes genticas, 28-30, 274-76, 321: distribuio das, 268; padres de, 268; padres de, entre judeus, 273; seleo natural nas, 262-63, 275
vasopressina, 414
Vellucci, Alfred, 115, 117-18, 134-35
Venter, Craig, 191, 199-201, 200, 205-209, 212, 216,
228, 231-32, 325, 384-85; genomabacteriano, 228
verme nematide, 93, 188, 204, 220, 222-23
vernalizao, 392-94
vertebrados, 221, 233-34, 247
Vetter, David Qmbble boy), 347-48, 347, 376, 380
Vibrio cholerae, 231, 234
vida, 12-13, 47-48, 74, 108: rvore da, 236; baseada no
rna, 96; criando, 101-102, 231; essncia da, 48,
231; evoluo da, 98; genoma com um roteiro para a, 238, 240, 248; histria da, 235; linguagem da, 65; mecanismo bsico da, 99; problema ovo-ou-

galinha da origem da, 98; processos genticos subjacentes , 183; processos moleculares subjacentes , 96, 101; reao qumica, 12; segredo da, 11-12, 67,
87, 423-24
vikings, 271-72, 344
vilosidade corinica, amostra da, 352-53
violncia, gene da, 419-20
vrus, 101-102, 130-31, 341, 376: mutaes em, 70;
tamanho do genoma, 229; tumorais, 118, 125
vitalismo, 12, 48, 74, 424
vitamina A, deficincia de, 167
vitamina D3, sntese da, 276
vitaminas, 77-78
Vitria, rainha, 26-27
vitorianos, 29-30, 33, 433
Wallace, Alfred Russel, 45
Wallace, Henry, 158

469

Waterston, Bob, 204-205, 20S, 212

Watson, John, 399
Weber, Barbara, 369-70
Weber, James, 210
Weismann, August, 20
Weissenbach, Jean, 197, 198
Weissmann, Charles, 133
Wellcome, 137
Wellcome Trust, 198, 204, 207
Wexler, Leonore, 316-17
Wexler, Milton, 316-17, 319
Wexler, Nancy, 316-17, 316, 319, 324-26, 328, 335,
349,357,359,371, 384
White Anglo-Saxon Protestants (wasps), 41 White, Ray, 285, 322, 324-26, 333 whole genome shotgun: abordagem, 206; mtodo,
206, 208, 210, 228
Wieschaus, Eric, 244-47
Wigler, Michael, 242-43 Wilkins, Maurice, 55, 56, 59-61, 63-64, 64, 68, 69:
prmio Nobel, 73
Williams, sndrome de, 415
Williamson, Bob, 328, 333
Wilson, Allan, 254-58, 260-63, 269, 275, 281
Wilson, E. O., 179, 398, 410
Wilson, James, 379
Wilson, Rick, 212, 213
Winston, Robert, 366-67
Woese, Carl, 236
World Trade Center, 305
Wyeth, 134
Wyman, Arlene, 285
Wyngaarden, James, 185, 189-90
X-frgil, 357-59, 362-63, 368, 368, 426-27, 431
Young, Larry, 414
Zamecnik, Paul, 84-85
Zinder, Norton, 113
zoroastrianos, 273

Zuckerkandl, Emile, 253-55, 275

470