Estabilidade Química de Produtos

CONSELHO REGIONAL DE
QUMICA - IV REGIO (SP)
Estabilidade qumica de produtos

cosmticos e saneantes
Ministrante: Ubiracir Fernandes Lima Filho
Qumico Industrial - Consultor
Contatos: ubiracir@yahoo.com.br
Apoio
So Paulo, 13 de junho de 2011

Observao: A verso original desta apresentao, com slides coloridos, no formato
PDF, est disponvel na seo downloads do site do CRQ-IV (www.crq4.org.br)
08/06/2011
Minicursos CRQ-IV - 2011

Estabilidade de Saneantes e Cosmticos
Estabilidade Qumica de Produtos Saneantes e

Cosmticos: Aspectos Tcnicos e Regulatrios
Dr. Ubiracir F. Lima Filho

Qumico Industrial
Mestre em Qumica de Produtos Naturais
Doutor em Vigilncia Sanitria
Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal

O QUE SO PRODUTOS SANEANTES E COSMTICOS?
Saneantes: Substncias ou preparaes destinadas higienizao,

desinfeco ou desinfestao domiciliar, em ambientes coletivos e/ou
pblicos, em lugares de uso comum e no tratamento de gua.
Cosmticos: so preparaes constitudas por substncias naturais ou

sintticas, de uso externo nas diversas partes do corpo humano, pele,
sistema capilar, unhas, lbios, rgos genitais externos, dentes e
membranas mucosas da cavidade oral, com o objetivo exclusivo ou
principal de limp-los, perfum-los, alterar sua aparncia e ou corrigir
odores corporais e ou proteg-los ou mant-los em bom estado.
08/06/2011

Mistura de Substncias
Qumicas
SABO x SABONETE

FORMULAES: MISTURAS DE SUBSTNCIAS QUMICAS

9 Todas as substncias qumicas so compatveis?
9 Como podemos descobrir se as substncias que escolhemos para nossa
formulao, so compatveis?
Fundamentos da Qumica !!!
Comprovao Experimental => Estudos de Estabilidade...
08/06/2011

O QUE SO ESTUDOS DE ESTABILIDADE ?

9 Estabilidade tcnica
resistncia de uma dada formulao alteraes tcnicas durante o tempo em
que se pretende comercializar o produto (homogeneidade, viscosidade, aspecto
cor, odor e outros).
9 Estabilidade qumica
resistncia de qualquer molcula (excipientes e ativos) a sofrer alteraes
(reaes) em sua estrutura,
estrutura durante o tempo em que se pretende comercializar o
produto.
9 Estabilidade microbiolgica
resistncia de uma dada formulao ao crescimento de microrganismos durante o
tempo em que se pretende comercializar o produto.

PORQUE ESTUDAR A ESTABILIDADE DESTES PRODUTOS?
Parte da documentao necessria para registro e comercializao dos

produtos ( Prazo de validade ANVISA )
Suporte ao DT (validao das formulaes desenvolvidas)
Vigilncia Sanitria conjunto de aes capazes de prevenir, reduzir ou

eliminar riscos sade... (Anlises Fiscais / Desvios da Qualidade Lei
6437/77)
08/06/2011

PRAZO DE VALIDADE DE FORMULAES QUMICAS

Teor (%)
Obser ao das especificaes tcnicas,

Observao
tcnicas qumicas
q micas e microbiolgicas durante
d rante
o tempo em que pretende comercializar o produto.
Prazo de Validade eficcia e segurana
f
Lote B
Lote A
Lote C
12
Lote B
24
Luz
Calor
Umidade
Insumos
Processo
Embalagem
Transporte
Armazenagem
Tempo (meses)

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ESTRUTURA ATMICA
Linus Carl Pauling

08/06/2011

ESTRUTURA MOLECULAR FORMAO E QUEBRA DAS LIGAES
a) Formao de ligaes (pq se formam?)
Nveis de Energia

Preenchimento orbitais
H2
I - no h atrao
IV - repulso nuclear
HH
II - h atrao
H H
III - mais estvel
r = 0,74A
Distncia internuclear
08/06/2011

120
_
_
H2C=CH
C CH2
Lig.
g p-p
p p = 63 Kcal/mol
Lig. sp2-sp2 = 83 Kcal/mol
_
9Aqui a ligao 13% mais fraca que a lig.

H2C=O
H
C O
hibridizao sp2
H
8O
2p
2sp2
2s
1s
H
H
sp2-sp2
H2C=O
p-p
Lig. p-p = 82 Kcal/mol

Lig. sp2-sp2 = 91 Kcal/mol
9 Nesta carbonila, a ligao 9% mais fraca que a lig.

08/06/2011

POLARIDADE DA LIGAO
Ligao
g
covalente - h compartilhamento de eltrons
Eletronegatividade - capacidade de um tomo atrair eltrons
H = 2,1
C = 2,5
N = 3,0
O = 3,5
OH
Apolar
Polar
Nu
R
C C
Nu
O
R
HOR
Nu
Nu
O
Nu
Nu
O
OH

ACIDEZ E BASICIDADE
cido
base
9 Svante Arrhenius (~1884)
doador H
doador OH
9 J.N. Brnsted e T.M. Lowry (1923)
doador H
receptor H
9 G. N. Lewis (1916)
receptor par
de eltrons
doador par
de eltrons
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OXIDAO E REDUO
Oxidao - reaes em que um ou mais tomos eletropositivos, radicais ou eltrons so perdidos, ou
quando um ou mais tomos eletronegativos ou radicais so ganhos.
Compostos orgnicos, o estado de oxidao do carbono baseado na eletronegatividade dos grupos

substituintes.
Grupos menos eletronegativos (ex.: H) valor = -1
Grupos mais eletronegativos
(ex.: O) valor = +1
Oxidao
H
H C H
-4
H
OH
H C H
-3
H
C
H + 2 OH
C
H 0 H
C+4
O
Reduo

CINTICA X TERMODINMICA
Ea
Ea
a+b
a+b
e+f
c+d
Caminho reacional
c+d
Caminho reacional
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1 - CIDO
A H2O
2 - BASE
B EtOH
3 - OXIDANTE
C CLORETO DE BENZALCNIO
4 - REDUTOR
D OHC(CH2)3CHO
5 - POLAR
6 - APOLAR
E NONIL FENOL ETOXILADO

F LAURIL SULFATO DE SDIO
7 - NUCLEFILO
G NaClO
8 - ELETRFILO
H HEXANO

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08/06/2011

NATUREZA E QUALIDADE DOS COMPONENTES DE UMA FORMULAO.
O
O
O
O O
O
H
O
O
S
S P
O
O
malation
aletrina
c. peractico
H
O
CH3
glutaraldedo
OH
OH
HO
metil paraben
NH
HO
isotiazolinona
OH
c. ascrbico

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DETERMINAES LEGAIS
RE 3169
RDC 59/10
http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/series/cosmeticos.pdf

Guia de Estabilidade de Produtos Cosmticos
O primeiro volume da Srie Temtica QUALIDADE

Guia de Estabilidade de Produtos Cosmticos um importante
e indito instrumento, elaborado por profissionais da Anvisa,
do Setor Regulado e das Universidades, durante um ano de trabalho.
9 princpio bsico: a garantia da qualidade, com nfase nos estudos de

estabilidade para manuteno das caractersticas do produto durante seu
prazo de validade.
9 objetivo: apresentar estudos e recomendaes que possam orientar
tanto os profissionais do setor regulado, como osavaliadores dos rgos
governamentais.
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9 Cabe empresa detentora a responsabilidade de avaliar a estabilidade

de seus p
produtos,, antes de disponibiliz-los
p
ao consumo,, requisito
q
fundamental qualidade e segurana dos mesmos.
9 Produtos expostos ao consumo e que apresentem problemas de

estabilidade organolptica, fsico-qumica e ou microbiolgica, alm de
descumprirem os requisitos tcnicos de qualidade podem, ainda,
colocar em risco a sade do consumidor configurando infrao
sanitria.

A apresentao dos dados de estabilidade (estabelecida na legislao vigente):

exigida no ato da regularizao do produto;
autoridade sanitria quando das inspees.
Termo de Responsabilidade - possui dados que atestam a eficcia e a
segurana do seu produto.
13
08/06/2011

Fatores que Influenciam a Estabilidade:

Fatores Intrnsecos:
Incompatibilidade Qumica

a)
pH - Devem-se compatibilizar trs diferentes aspectos relacionados ao valor

de pH:
estabilidade dos ingredientes da formulao;

eficcia;
segurana do produto.
log K
(s-1)
o
o
o
o
o
o
o
pH
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b)
Reaes de Oxi-Reduo
Ocorrem processos de oxidao ou reduo levando a alteraes da atividade das
substncias ativas, das caractersticas organolpticas e fsicas das formulaes.
h
O
R
2R
H + R
R + H
OH
O2
HO
+
limoneno
58%
42%

c) Reaes de Hidrlise
Acontecem na presena da gua, sendo mais sensveis substncias com funes
ster e amida.
Quanto mais elevado o teor de gua da formulao, mais provvel a ocorrncia
desse tipo de reao.
O
O
O
OH
+
HO
HO
HO
Metil paraben
15
08/06/2011

d) Interao entre Ingredientes da Formulao

So reaes qumicas indesejveis que podem ocorrer entre
ingredientes da formulao anulando ou alterando sua atividade.
e) Interao entre Ingredientes da Formulao e o Material de

Acondicionamento
So alteraes qumicas que podem acarretar modificao em nvel
fsico ou qumico entre os componentes do material de acondicionamento e os ingredientes da formulao.

ASPECTOS CONSIDERADOS NA ESTABILIDADE
Fsicos: devem ser conservadas as propriedades fsicas originais como

aspecto, cor, odor, uniformidade, dentre outras;
Qumicos: devem ser mantidos dentro dos limites especificados a
integridade da estrutura qumica, o teor de ingredientes e
outros parmetros;
Microbiolgicos: devem ser conservadas as caractersticas
microbiolgicas, conforme os requisitos
especificados. O cumprimento das Boas Prticas de
Fabricao e os sistemas conservantes utilizados na
formulao podem garantir estas caractersticas.
16
08/06/2011

QUANDO REALIZAR OS TESTES DE ESTABILIDADE
Durante o desenvolvimento de novas formulaes e de lotespiloto de laboratrio e de fbrica.

Quando ocorrerem mudanas significativas no processo de fabricao.
Para validar novos equipamentos ou processo produtivo.
Mudanas significativas nas matrias-primas do produto.
Quando ocorrer mudana significativa no material de acondicionamento que entra em contato com o produto.

CONSIDERAES SOBRE SEGURANA E EFICCIA DO PRODUTO
E SUA ESTABILIDADE
A realizao dos Estudos de Estabilidade serve como instrumento preditivo de

possveis desvios na eficcia e na segurana definidas para o produto, durante
seu desenvolvimento.
Para monitorar a manuteno dessas caractersticas importante
considerar os seguintes aspectos:
9
9
9
9
9
caractersticas e propriedades dos ingredientes;

mecanismo
i
d
de d
degradao
d d
dos iingredientes;
di t
possveis incompatibilidades;
riscos envolvidos em cada etapa do processo de fabricao;
conhecimento dos fatores realmente crticos a cada formulao.
Recomenda-se que os estudos de segurana e eficcia sejam

precedidos por estudos de estabilidade.
17
08/06/2011


Art. 33. Para produtos de risco 1, com prazo de validade de at 36 meses,

a apresentao do estudo de estabilidade no momento do peticionamento
eletrnico facultativa, podendo ser realizado por laboratrio contratado
ou pela prpria empresa.
Pargrafo nico. O arquivo do estudo deve ser anexado no momento do
peticionamento quando o prazo de validade for superior a 36 meses.
Art. 34.
Art
34 Para produtos de risco 2,
2 o prazo de validade proposto deve ser
comprovado por meio de estudo de estabilidade acelerado ou de longa
durao, apresentado no momento do registro.
18
08/06/2011

1 O decrscimo entre o teor de componente ativo ou matria ativa ou princpio
ativo inicial e final, no estudo de estabilidade acelerado, no pode ser maior que 5%.
2 O estudo de estabilidade acelerado deve ser realizado a 54 C 2 C durante
14 dias.
3 Para formulaes que apresentem perda significativa de teor de componente ativo
ou matria ativa ou princpio ativo devido temperatura elevada ou cujas condies
do estudo de estabilidade acelerado no reproduzam de forma realstica o
armazenamento do produto, os seguintes tempos e temperaturas devem ser usados:
I - 28 dias a 50 C 2;
II - 42 dias a 45 C 2;
III - 56 dias a 40 C 2;
IV - 84 dias a 35 C 2; ou
V - 126 dias a 30 C 2.

4 O prazo de validade projetado com base no estudo de estabilidade

acelerado de no mximo 24 meses.
5 A empresa que optar pelo estudo de estabilidade acelerado deve iniciar,
concomitantemente, um estudo de estabilidade de longa durao com
mesma amostra at atingir o prazo de validade pretendido.
6 Os resultados obtidos no estudo de estabilidade de longa durao,
disposto no pargrafo anterior, devem ser apresentados:
I - no momento da primeira revalidao do registro; ou

II - quando no confirmarem os resultados do estudo de estabilidade acelerado; ou
III - quando exigidos pela autoridade sanitria.
19
08/06/2011

7 Quando no confirmarem os resultados do estudo de estabilidade

acelerado, a empresa deve solicitar alterao do prazo de validade,
conforme resultado alcanado pelo estudo de estabilidade de longa
durao.
8 O estudo de estabilidade de longa durao composto por anlises,

quanto ao teor de componente ativo ou matria ativa ou princpio ativo,
realizadas sobre uma mesma amostra, armazenada temperatura
ambiente, nas seguintes situaes:
I - anlise inicial (recm produzida);
II - anlises intermedirias; e
III - anlise final (prazo de validade). .
9 As anlises inicial e final devem ser realizadas em laboratrio acreditado.


10 As anlises intermedirias, com periodicidade determinada pela

empresa, podem ser realizadas em laboratrio prprio ou terceirizado.
11 - A variao entre o teor de componente ativo ou matria ativa ou

princpio ativo inicial e final, no estudo de estabilidade de longa durao,
deve obedecer aos limites estabelecidos no Anexo I.
20
08/06/2011

PROBLEMAS?

Braslia, 16 de maio de 2007 - 15h45

Infeco hospitalar: oficina abre caminhos para discusso
com a sociedade
Controle de infeco algo inerente ao servio, assim como o controle de qualidade

de um produto fabricado pela indstria. Da mesma maneira que exigimos a vista da
bula quando vamos comprar um medicamento,
medicamento deveramos exigir dos hospitais os
indicadores de infeco hospitalar e as aes de preveno e controle que eles
executam. Isso um direito do consumidor, defende o coordenador da CCIH do Mato
Grosso e da Vigilncia Sanitria Estadual, Fbio Jos da Silva.
21
08/06/2011

Infeces Hospitalares no Brasil: uma medida de sua magnitude nos anos
1990 e comparao com os ndices europeus.
O primeiro
i i estudo
d brasileiro
b il i sobre
b a magnitude
i d das
d infeces
i f
h
hospitalares
i l
em hospitais
h
i i tercirios
i i foi
f i
conduzido pela Coordenao de Controle de Infeco Hospitalar do Ministrio da Sade, em 99
hospitais tercirios ( 100 a 299 leitos) situados nas capitais estaduais e Distrito Federal. 1 Tratou-se de
estudo de prevalncia (exame em um nico dia). Foram detectadas 1 340 infeces ativas em 1 129
dos 8 624 pacientes internados no dia e que estavam hospitalizados h pelo menos 24h. Assim a taxa
de pacientes com IH foi de 13% (IC 95%: 12,4 - 13,2) e de infeces hospitalares foi de 15,5% (IC
95%: 14,6 - 16,3).
Alemanha
Espanha
Frana
Grcia
Itlia
Suia
Ano de estudo
Pas
1996
1990 a 1994
1996 e 2001
1994-96
2000
1999 e 2002
Pacientes com
infec. agudas (%)
3,5
8,9; 8,0; 7,4;

7,6; 7,6
7,8 e 7,3
6,8; 5,5; 5,9
9,0
10,1 e
8,1
http://www.apecih.org.br/infeccoes_hospitalares.htm

Bacterial target sites for biocide action
J.-Y. Maillard Journal of Applied Microbiology Symposium Supplement 2002, 92, 16S27S
22
08/06/2011
teo
or
CME
MICOBACTRIAS DE
CRESCIMENTO RPIDO?
C
2
24
tempo
(horas)

OBRIGADO !
ubiracir@yahoo.com.br
23
Minicursos CRQ IV
Estabilidade qumica de produtos cosmticos e saneantes
Instrutor: Ubiracir Fernandes Lima Filho
Ficha de avaliao So Paulo, 13/06/2011
Prezado (a) participante,
Esta avaliao importante para que o Conselho possa medir o seu grau de
satisfao com o minicurso que acabou de ser apresentado, bem como para colher subsdios que
possibilitem a melhoria deste programa. Ajude neste processo respondendo as questes abaixo. Se
necessrio, use o verso.
1) Esta a sua primeira participao em um minicurso?
( ) Sim
( ) No
2) Por que se inscreveu para este minicurso?

A - ( ) Sou profissional desta rea e desejava obter novos conhecimentos e/ou esclarecer dvidas.
B - ( ) Sou profissional desta rea, estou desempregado (a) e busco qualificao para ampliar minhas
chances de retornar ao setor. O evento tambm representou uma oportunidade para fazer contatos
profissionais.
C - ( ) Sou profissional de outra rea, mas tenho interesse pelo tema apresentado.
D - ( ) Estou desempregado (a) e busco qualificao em qualquer rea para ampliar minhas chances de
retornar ao mercado.
E - ( ) Sou estudante e quero conhecer todas as reas da qumica para decidir qual delas seguir.
F - ( ) Outros motivos. Especifique: __________________________________________________
3) Acredita que sua participao no minicurso de hoje ajudar a alcanar os objetivos relacionados na
questo anterior:
( ) Sim
( ) No
4) Avalie os itens a seguir numa escala de 1 a 5, sendo 1 a nota mais baixa e 5 a mais alta.
A) Instrutor
1
1 Conhecimento do instrutor sobre o assunto

2 Didtica e clareza
3 Empenho na resoluo de questes levantadas pelos participantes
B) Estrutura fsica, instalaes e servios

1 Qualidade da sala de aula
2 Limpeza dos sanitrios
3 Qualidade dos servios de alimentao
4 Qualidade do material didtico
5 Voc acha que o fornecimento da apostila fundamental para o
acompanhamento da aula?
( ) Sim
( ) No
5) Mesmo que esta seja sua primeira participao, aponte (se houver) as principais falhas do Programa
Minicursos CRQ-IV e apresente sugestes para san-las ou minimiz-las:
6) Sugestes de temas e cidades para futuros minicursos
Nome: ________________________________________
Visto: ___________________

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QUMICA - IV REGIO (SP)

Estabilidade qumica de produtos

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Estabilidade Qumica de Produtos Saneantes e

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O QUE SO PRODUTOS SANEANTES E COSMTICOS?

Saneantes: Substncias ou preparaes destinadas higienizao,

Cosmticos: so preparaes constitudas por substncias naturais ou

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FORMULAES: MISTURAS DE SUBSTNCIAS QUMICAS

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O QUE SO ESTUDOS DE ESTABILIDADE ?

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PRAZO DE VALIDADE DE FORMULAES QUMICAS

Obser ao das especificaes tcnicas,

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III - mais estvel

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Lig. p-p = 82 Kcal/mol

9 Nesta carbonila, a ligao 9% mais fraca que a lig.

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9 Svante Arrhenius (~1884)

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E NONIL FENOL ETOXILADO

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