MALRIA

PARASITOLOGIA
PROF. CLUDIA
RACHID

MALRIA
Os

parasitos causadores de malria pertencem

ao filo Apicomplexa, famlia Plasmodiidae e
ao gnero Plasmodium.

Atualmente

so conhecidas cerca de 150

espcies causadoras de malria em diferentes
hospedeiros vertebrados. Destas, apenas
quatro espcies parasitam o homem:
Plasmodium falciparum, P. vivax, P.
malariae e P. ovale. Este ltimo ocorre
apenas em regies restritas do continente
africano.

CICLO
BIOLGICO
Hospedeiro Vertebrado Humanos
A

infeco malrica inicia-se quando

esporozotos infectantes so inoculados nos
humanos pelo inseto vetor.

Durante

um repasto sanguneo infectante,

aproximadamente 15 a 200 esporozotos so
inoculados sob a pele do hospedeiro,
permanecendo ali por cerca de 15 minutos antes
de alcanarem a corrente sangunea.

CICLO
BIOLGICO
O

desenvolvimento parasitrio se processa nos

hepatcitos, aps 30 minutos infeco.

eficincia da invaso e a especificidade da

clula-alvo sugere a participao de molculas do
parasito e receptores especficos na superfcie da
clula hospedeira.

CICLO
BIOLGICO

Aps

invadir o hepatcito, os esporozotos se

diferenciam em trofozotos pr-eritrocticos.
Estes se multiplicam por reproduo assexuada
do tipo esquizogonia, dando origem aos
esquizontes teciduais e posteriormente a
milhares de merozotos que invadiro os
eritrcitos.

Esta

primeira fase do ciclo denominada exoeritroctica, pr-eritroctica ou tissular

CICLO
BIOLGICO

O desenvolvimento nas clulas do fgado requer

aproximadamente uma semana para o P.
falciparum e P. vivax e cerca de duas semanas
para o P. malariae.

Nas infeces por P. vivax e P. ovale, o

mosquito vetor inocula populaes
geneticamente distintas de esporozotos:
algumas se desenvolvem rapidamente, enquanto
outras ficam em estado de latncia no
hepatcito, sendo por isso denominadas
hipnozotos.

CICLO
BIOLGICO
O

ciclo eritroctico inicia-se quando os

merozotos tissulares invadem os eritrcitos. A
interao dos merozotos com o eritrcito
envolve o reconhecimento de receptores
especficos.

Para

o P. falciparum, o principal receptor so as

glicoforinas (glicoprotenas presentes no
eritrcito) e para o P. viva, a glicoprotena do
grupo sanguneo Duffy.

CICLO
BIOLGICO
O

desenvolvimento intra-eritroctico do parasito

se d por esquizogonia, com consequente
formao de merozotos que invadiro novos
eritrcitos.

Depois

de algumas geraes de merozotos

sanguneos, ocorre a diferenciao em estgios
sexuados, os gametcitos, que no mais se
dividem e que seguiro o seu desenvolvimento
no mosquito vetor, dando origem aos
esporozotos.

CICLO
BIOLGICO
Hospedeiro
Durante

Invertebrado Inseto

o repasto sanguneo, a fmea do

anofelino ingere as formas sanguneas do
parasito, mas somente os gametcitos sero
capazes de evoluir no inseto, dando origem ao
ciclo sexuado ou esporognico.

CICLO
BIOLGICO
No

intestino mdio do mosquito, fatores como

temperatura inferior a 30C e aumento do pH
por baixa presso de CO, estimulam o processo
de gametognese (gametcitos se transformam
em gametas extracelulares) poucos minutos
aps a ingesto do sangue.
O gametcito feminino transforma-se em
macrogameta e o gametcito masculino, por
um processo denominado exflagelao, d
origem a oito microgarnetas.
Em 20-30 minutos, um microgameta fecundar
um macrogameta, formando o ovo ou zigoto.

CICLO
BIOLGICO
Dentro

de 24 horas aps a fecundao, o zigoto

passa a movimentar-se por contraes do
corpo, sendo denominado oocineto;
Este atravessa a matriz peritrfica(membrana
que envolve o alimento) e atinge a parede do
intestino mdio, onde se encista na camada
epitelial do rgo, passando a ser chamado
oocisto;
Aps um perodo de nove a 14 dias, ocorre a
ruptura da parede do oocisto, sendo liberados
os esporozotos formados durante a
esporogonia.

HABITAT
O

hbitat varia para cada fase do ciclo dos

plasmdios humanos.
No homem, as formas infectantes, os
esporozotos, circulam brevemente na corrente
sangunea. Na etapa seguinte o parasito se
desenvolve no interior dos hepatcitos e,
posteriormente nos eritrcitos.
No inseto vetor, as diferentes formas
evolutivas desenvolvem-se sucessivamente no
interior da matriz peritrfica, no epitlio
mdio, na hemolinfa e nas glndulas salivares.

TRANSMISS
O
A

transmisso natural da malria ao homem se d

quando fmeas de mosquitos anofelinos (gnero
Anopheles), parasitadas com esporozotos em suas
glndulas salivares, inoculam estas formas
infectantes durante o repasto sanguneo.

Apesar

de infrequente, a infeco malrica pode

ser transmitida acidentalmente, como resultado de
transfuso sangunea, compartilhamento de
seringas contaminadas e acidentes em laboratrio.
A infeco congnita tem sido tambm raramente
descrita. Nestes casos, o ciclo exo-eritroctico no
observado.

MORFOLOGI
A
As

formas evolutivas extracelulares, capazes de

invadir as clulas hospedeiras: esporozotos,
merozotos, oocineto.
Esporozoto - alongado, medindo cerca de
11m de comprimento por 1 m de largura e
apresenta ncleo central nico. Sua estrutura
interna semelhante nas diferentes espcies de
plasmdio. Sua membrana formada por duas
camadas sendo a mais externa formada
principalmente pela protena CS, a qual participa
de diversas interaes celulares durante o ciclo
vital do parasito.

MORFOLOGI
A
Forma

exo-eritrocitica - aps a penetrao do

esporozoto no hepatcito, ocorre a perda das
organelas do complexo apical e o parasito se
toma arredondado.

Esta

forma chamada trofozoto e aps

sucessivas divises celulares dar origem ao
esquizonte tissular (ou criptozoto), composto
por uma massa citoplasmtica e milhares de
ncleos filhos. O seu tamanho varia de 30 a
70pm de dimetro e isto provoca aumento do
tamanho do hepatcito infectado.

MORFOLOGI
A
Merozoto

- independente da sua origem, se

preritroctica ou sangunea, os merozotos so
clulas similares e capazes de invadir somente
hemcias. Estruturalmente, assemelham-se aos
esporozotos, sendo porm menores e
arredondados, com 1 a 5pm de comprimento por
2pm de largura e tendo uma membrana externa
composta por trs camadas.

MORFOLOGI
A
Formas

eritrocticas - compreendem os
estgios de trofozotos jovem, trofozoto maduro,
esquizonte e gametcitos.
Microgameta - clula flagelada originria do
processo de exflagelao. Apresenta de 20 a
25m de comprimento, sendo constituda de
uma membrana que envolve o ncleo e o nico
flagelo.
Macrogameta - clula que apresenta uma
estrutura proeminente na superficie, por onde se
d a penetrao do microgameta (fecundao).

MORFOLOGI
A

Oocineto - forma alongada de aspecto vermiforme,

mvel, com comprimento entre 10 e 20m, contendo
ncleo volumoso e excntrico.

Oocisto - estrutura esfrica de 40 a 80pm. Apresenta

grnulos pigmentados em seu interior, os quais tm
caracteristicas de cor e distribuio que variam entre
as espcies. Est envolto por uma cpsula com
espessura em tomo de 0,lpm e apresenta tamanho
nico em infeces de baixa densidade e dimenses
mltiplas nas infeces intensas. Em infeces antigas
a parede do oocisto se mantm aderida ao intestino
mdio, tomando-se quitinosa. Estima-se que um nico
oocisto possa produzir, em mdia, 1 .O00 esporozotos.

PATOGENIA
Apenas

o ciclo eritroctico assexuado

responsvel pelas manifestaes clnicas e
patologia da malria. A passage do parasito pelo
fgado (ciclo exo-eritroctico) no patognica e
no determina sintomas.

destruio dos eritrcitos e a consequente

liberao dos parasitos e de seus metablitos na
circulao provocam uma resposta do
hospedeiro, determinando alteraes
morfolgicas e funcionais observadas no
indivduo com malria.

PATOGENIA
Os

possveis mecanismos determinantes das

diferentes formas clnicas da doena baseiam-se,
fundamentalmente, na interao dos seguintes
fenmenos patognicos:
destruio dos eritrcitos parasitados;
toxicidade resultante da liberao de citocinas;
sequestro dos eritrcitos parasitados na rede
capilar, no caso especfico do P. falciparum;
leso capilar por deposio de imunocomplexos,
no caso do P. malariae.

PATOGENIA
Destruio dos eritrcitos parasitados

O processo de destruio dos eritrcitos est presente em

todos os tipos de malria e em maior ou menor grau
participam do desenvolvimento da anemia.

Na maior parte dos casos, a anemia no se correlaciona

com a parasitemia, indicando que a sua gnese seja
devida a outros fatores, entre os quais podem-se citar:
- destruio de eritrcitos no-parasitados pelo
sistema
- imune ou por aumento da eritrofagocitose
esplnica;
- participao de auto-anticorpos com afinidades
tanto
- para o parasito como para o eritrcito;
- disfuno da medula ssea estimulada por ao de

PATOGENIA
TOXICIDADE RESULTANTE DA LIBERAO DE
CITOCINAS

Durante a fase aguda da malria, ocorre ativao e mobilizao

de clulas imunocompetentes que produzem citocinas que
agiro direta ou indiretamente sobre o parasito, mas que
podem ser nocivas para o hospedeiro.
A febre, por exemplo, resultado da liberao de pirognio
endgeno pelos moncitos e macrfagos, ativados por produtos
do parasito.
Estas citocinas esto associadas a muitos dos sintomas da
malria aguda, particularmente a febre e o mal-estar.
Outras aes txicas das citocinas j foram demonstradas na
malria grave. Sua ao inibitria da gliconeognese
responsvel pela hipoglicemia, e seus efeitos sobre a placenta
so responsveis pela gravidade da malria na gestao, tanto
para a me quanto para o feto.

PATOGENIA

Sequestro dos eritrcitos parasitados na

rede capilar

A citoaderncia endotelial e o fenmeno de formao de

rosetas ocorrem principalmente nas vnulas do novelo
capilar de rgos vitais (substncia branca do crebro,
corao, fgado, rins, intestino). Dependendo da intensidade,
podem levar a obstruo da microcirculao e consequente
reduo do fluxo de oxignio, ao metabolismo anaerbico e
a acidose lctica. So alvos dessa agresso o crebro, os
rins e o fgado, cujos danos so responsveis pelas
complicaes de malria cerebral, insuficincia renal aguda
e hepatite, to comuns nos quadros de malria grave.

PATOGENIA
LESO

CAPILAP POR DEPOSIO DE

IMUNOCOMPLEXO

Em

infeces crnicas por P. malariae

descrita a ocorrncia de glomerulonefrite
transitria e autolimitada, a qual se apresenta
com sndrome nefrtica. A leso glomerular
produzida pela deposio de imunocomplexos e
componentes do complemento nos glomrulos
alterando a sua permeabilidade e induzindo
perda macia de protena.

QUADRO CLNICO
O

perodo de encubao da malria, varia de

acordo com a espcie de plasmdio sendo:

9-14 dias para o P. falciparum;

12-17 dias para o P. vivax;
18-40 dias para o P. malariae;
16-18 dias para o P. ovale.

QUADRO CLNICO
Uma

fase sintomtica inicial, caracterizada por

mal-estar, cefaleia, cansao e mialgia,
geralmente precede a clssica febre da malria.
O doente apresenta o acesso malrico. Esse
caracterizado por: calafrio, calor e suor.
Cada espcie apresenta a periodicidade prpria
para a repetio deste paroxismo, sendo que:
Plasmodium vivax de 48 horas (malria ter);
Plasmodium falciparum, 36 a 48 horas (malria
ter);
Plasmodium malariae, 72 horas (malria quart).

Diagnstico Laboratorial
O diagnstico da malria feito pela tradicional
pesquisa do parasito no sangue perifrico, seja pelo
mtodo da gota espessa, ou pelo esfregao sanguneo.
Estas tcnicas baseiam-se na visualizao do parasito
atravs de microscopia tica, aps colorao com
corante vital (azul-de-metileno e Giemsa).
Estes so os nicos mtodos que permitem a
diferenciao especfica dos parasitos a partir da
anlise da sua morfologia e das alteraes provocadas
no eritrcito infectado.
Em funo de sua simplicidade de realizao, seu
baixo custo e sua eficincia diagnstica, o exame da
gota espessa tem sido utilizado em todo o mundo para
o diagnstico especfico da malria.

Diagnstico Laboratorial
Para

tal, o exame-padro da gota espessa ser de

100 campos microscpicos, examinados com
aumento de 600-700 vezes, o que equivale a 0,25l
de sangue.
Um mtodo semiquantitativo de avaliao da
parasitemia, expressado em "cruzes" ento obtido,
conforme se segue:
+ = 1- 10 parasitos por 100 campos de gota espessa
++ = 1 1 - 1 00 parasitos por 100 campos de gota
espessa
+++ = 1-10 parasitos por campo de gota espessa
++++= mais de 10 parasitos por campo de gota
espessa

TRATAMENTO
O

tratamento adequado e oportuno da malria

hoje o principal alicerce para o controle da
doena. Antes do surgimento da resistncia do
P falciparum a cloroquina, esta droga era
utilizada para as quatro espcies de plasmdios
que parasitam o homem.
Hoje, alm da cloroquina, o P falciparum
apresenta resistncia a diversos outros
antimalricos, tornando o seu tratamento um
dilema para o mdico e um desafio para as
autoridades de sade responsveis pelo
controle da malria.