UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA DEPARTAMENTO DE ENGENHARIA DE QUMICA PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM ENGENHARIA QUMICA

Ana Paula Romio

OBTENO DE NANOCPSULAS VIA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

Florianpolis 2007

Ana Paula Romio

OBTENO DE NANOCPSULAS VIA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

Dissertao de Mestrado apresentada ao Programa de PsGraduao Engenharia Qumica da Universidade Federal de Santa Catarina, como requisito parcial para a obteno do ttulo de Mestre em Engenharia Qumica. Orientador: Prof. Dr. Pedro Henrique Hermes de Arajo Co-orientadora: Prof. Dr. Claudia Sayer

Florianpolis 2007 ii

OBTENO DE NANOCPSULAS VIA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO Por Ana Paula Romio Dissertao de Mestrado julgada para obteno do ttulo de Mestre em Engenharia Qumica, rea de concentrao em Desenvolvimento de Processos Qumicos e Biotecnolgicos e aprovada em sua forma final pelo Programa de Ps Graduao Engenharia de Qumica da Universidade Federal de Santa Catarina.

Prof. Dr. Pedro Henrique Hermes de Arajo

Orientador

Profa. Dr. Claudia Sayer Co-Orientadora

Prof. Dr. Agenor Furigo Junior

Coordenador do Curso

BANCA EXAMINADORA

Prof. Dr. Pedro Henrique Hermes de Arajo

Profa. Dra. Claudia Sayer

Profa. Dra. Elenara Lemos Senna

Prof. Dr. Amilton Martins dos Santos

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Aos Meus Pais Ari e Flora Ao Meu Irmo Junior minha Tia Me Delci

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AGRADECIMENTOS
Em primeiro lugar, quero agradecer em especial a meus pais e minha tia me, que mesmo estando a quilmetros de distancia estiveram sempre presente espiritualmente comigo, pelo exemplo de carter, honestidade, amor e esprito de luta que me permitiu lutar dia aps dia; alm de todo o apoio, carinho e compreenso despendidos nas horas mais difceis ao longo dessa minha jornada. Ao meu orientador, Pedro Henrique Hermes de Arajo, por todo apoio, compreenso e ajuda nos momentos difceis e pelas idias que fizeram deste trabalho realidade. A minha co-orientadora, Claudia Sayer, pelo empenho e dedicao em todos os momentos, em especial a confiana e honestidade que me foi passada por vocs. Ao Programa de Ps-Graduao Engenharia Qumica EQA, ao professor Agenor Furigo Junior, coordenador do programa e a todos os professores que contriburam na minha formao. Ao Laboratrio de Controle de Processos, pela disponibilidade dos recursos fsicos do laboratrio qumico e pela oportunidade do desenvolvimento das atividades necessrias para a realizao deste trabalho. Aos colegas do LCP e do Grupo de Miniemulso pela experincia e pela grande ajuda em todas as horas. Valeu Elba e Dieizon por todas as suas dicas, dedicao e troca de experincia, e Neusa e Natalia pela ajuda nas reaes. Ao Laboratrio de Colloids and Interfaces do Department of Chemical Engineering and Materials Science, College of Engineering, Wayne State University (Detroit, Michigan, USA), pela disponibilidade de recursos financeiros e pela estrutura fsica do laboratrio, que me propuseram a oportunidade do desenvolvimento das atividades necessrias para a realizao deste trabalho. Em especial ao professor Sandro R. P. da Rocha pelo empenho e dedicao para que este trabalho fosse realizado. A todo os alunos do grupo Marian AlHaydari, Libo Wu, Robson P. S. Peguin, Balaiji B. Subramanian e Parthiban Selvam que me receberam com carinho e ateno me auxiliando nos experimentos e anlises realizadas. Ao Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento, CNPQ, pela ajuda financeira. DEUS.

RESUMO
Reaes de polimerizao em miniemulso permitem a produo de nanocpsulas com caractersticas nicas e de grande interesse comercial, pois possibilitam o uso de reagentes insolveis em gua e permitem encapsular ou incorporar na matriz polimrica diversos compostos orgnicos e inorgnicos (ASUA, 2002 e AMARAL, 2005). Este mtodo apresenta como vantagem em relao aos demais a possibilidade de se obter as nanocpsulas em apenas uma nica etapa de reao e o composto a ser encapsulado j se encontrar no interior do locus de polimerizao. A aplicabilidade das nanocpsulas para fins biomdicos pode ser aumentada se forem usados materiais biodegradveis e biocompatveis. Entretanto, os efeitos dos fatores termodinmicos e cinticos na separao de fase, do mecanismo de nucleao e estabilidade das partculas na morfologia da partcula final, so de suma importncia para a eficcia do mtodo. Neste trabalho foi avaliado o efeito do tipo de co-estabilizador e de surfatante no inico, com valores de HLB semelhantes, sobre a cintica das reaes de polimerizao do metacrilato de metila em miniemulso e sobre a estabilidade do tamanho da partcula. Foi analisado tambm o uso de um biosufatante e co-estabilizador biodegradvel para obteno de nanoprticulas estveis. Os resultados obtidos neste trabalho mostram que surfatantes no inicos com balanos hidroflico e lipoflico (HLB) semelhantes podem apresentar comportamentos distintos frente a estabilizao de partculas polimricas formadas em miniemulso. Para os surfatantes octilfenol e nonilfenol etoxilados, o maior grau de etoxilas promoveu uma melhor estabilizao das partculas polimricas. J os lcoois secundrios com graus de etoxilas 30 e 40 apresentaram um comportamento semelhante em relao a estabilidade das partculas. Aparentemente, o lcool secundrio com 30 etoxilas apresentou uma melhor capacidade de estabilizao quando comparado com os surfatantes nonilfenol e octifenol com mesmo grau de etoxilas. Em relao a eficincia dos co-estabilizadores foi concludo que a substituio do hexadecano para o Neobee M-5 (triglicrideos caprlico e caprico) pode se igualar a estabilidade e ainda ser biodegradvel podendo assim obter partculas de interesse. Neste mesmo contexto o uso da lecitina, biodegradvel, foi eficiente na estabilizao das partculas.

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Foi realizado o estudo da obteno de nanocpsulas estveis via polimerizao em miniemulso usando hidrfobo e surfatante biocompatvel e biodegradvel, visando futuras aplicaes biomdicas. Para isto, foi avaliado o efeito de diferentes concentraes de lecitina e energia de disperso nas caractersticas morfolgicas do ltex final. Os resultados obtidos neste trabalho mostram que possvel obter nanocpsulas biocompatveis com morfologia tipo ncleo-casca estveis utilizando o composto biocompatvel e biodegradvel Neobee M-5 como co-estabilizador e no solvente ao polmero. Alm disso, o uso do biosurfatante, lecitina, mostrou-se eficaz para estabilizao das nanocpsulas, sendo que a concentrao de lecitina tem um efeito marcante na morfologia final das partculas.

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ABSTRACT
Miniemulsion polymerization reaction allows the production of nanocapsules with unique characteristics of great commercial interest, as it allows the incorporation the polymeric matrix or encapsulation, of diverse organic and inorganic composites (ASUA, 2002 and AMARAL, 2005). This technique presents as advantage in relation to other technique the possibility of obtaining nanocapsules in a single step and the component to be encapsulated can be located in the polymerization locus (polymer particles). The applicability of nanocapsules for biomedical application can be increased using biodegradable and biocompatible materials. However, thermodynamic and kinetic factors during phase separation, the nucleation mechanisms and the stability of polymer particles affect the morphology of the particles and are extremely important for the method effectiveness. In this work, the effect of the type of co-stabilizer and nonionic surfactant with similar hydrophilic-lypophilic balance (HLB) on the kinetics of methyl methacrylate miniemulsion polymerization reactions and on the stabilization of polymer particle was evaluated. In addition, the use of lecithin, as biosurfactant, and of Neobee M-5 as, biodegradable costabilizer for the attainment of steady nanoparticles was evaluated. The stabilization degree was inferred by the particle size, as the higher the stability provided per surfactant molecule the lower is the particle size obtained. Results showed that nonionic surfactants with similar HLB could present distinct effects on the stabilization of polymeric particles formed in miniemulsion polymerization. For the octylphenol ethoxylate and nonylphenol ethoxylate surfactants, the higher degree of ethoxylation promoted a better stabilization of polymeric particles. For the linear secondary alcohols with 30 and 40 degrees of ethoxylation a similar behavior in relation to the stability of the polymer particles was observed. Related of the efficiency of the co-stabilizers was observed that the substitution of hexadecane by Neobee M-5, didnt change the stability presenting the advantage of being biodegradable. In this same context the use of biodegradable lecithin was efficient for the particle stabilization. Biocompatible nanocapsules were obtained by miniemulsion polymerization using the renewable, biodegradable and biocompatible lecithin and triglycerides from fatty acid (Neobee M-5) as surfactant and hydrophobe, respectively. Poly(methyl methacrylate) was used as a model polymer system. Very stable nanocapsules with high yields were obtained.

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Nanocapsules approximately 550 nm in diameter and containing 50% of hydrophobe showed an engulfed morphology.

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LISTA DE FIGURAS
Figura 2.1 - Princpio da polimerizao em miniemulso. (LANDFESTER, 2006) .................7 Figura 2.2 - Mecanismos de degradao. (ASUA, 2002)...........................................................9 Figura 2.3 - Esquema do processo de sonificao. (ASUA, 2002) ..........................................11 Figura 2.4 - Esquema de encapsulao. (TIARKS et al., 2001)...............................................25 Figura 2.5 - Configuraes possveis no equilbrio que correspondem aos trs sistemas. O meio continuo a fase 2 (LUO et al., 2004).............................................................................26 Figura 3.1 - Preparo da miniemulso no dispersor mecnico (EXTRATUR Q-252-28)......33 Figura 3.2 - Esquema do sistema de polimerizao no reator. .................................................34 Figura 3.3 - Preparo da miniemulso. a) Miniemulso sendo dispersa no ultra-som. b) Disperso imersa no banho de gelo. c) Equipamento de ultra-som (ULTRASONIC DISMEMBRATOR 500)..........................................................................................................36 Figura 3.4 - Reao em ampolas. Banho termosttico (MQBTCA-100), contendo as ampolas com as amostras de miniemulso. ............................................................................................36 Figura 3.5 - Equipamento de medida de tamanho de partcula. a) ZETASIZER NANO S, b) Amostra de miniemulso na cubeta de anlise.........................................................................38 Figura 3.6 - Comparao das evolues da converso durante reaes com surfatantes com diferentes graus de etoxilas. .....................................................................................................45 Figura 3.7 - Comparao da evoluo da converso durante reaes realizadas com diferentes tipos de iniciadores. ..................................................................................................................48 Figura 4.1 - Estrutura qumica do Neobee M-5 (a) e da lecitina (b). .......................................51 Figura 4.2 - Microscpio eletrnico de transmisso, MET. .....................................................55 Figura 4.3 - Microscpio eletrnico de varredura, MEV. ........................................................56 Figura 4.4 - Equipamento de medida da tenso interfacial. a) Tensimetro e b) Gota pendente. ..................................................................................................................................................57 Figura 4.5 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com surfatante aninico, analisadas por MET. .................................................................................................................63 Figura 4.6 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com surfatante aninico, analisadas por MEV. ................................................................................................................63 Figura 4.7 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com surfatante no inico, analisada por MEV. ..................................................................................................................66 Figura 4.8 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com biosurfatante lecitina, analisada por MET. ..................................................................................................................68 Figura 4.9 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com biosurfatante lecitina, analisada por MEV. ..................................................................................................................69 Figura 4.10 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com elevado teor de biosurfatante lecitina, analisada por MEV. ..............................................................................70

LISTA DE TABELAS
Tabela 2.1 - Intervalos da polimerizao em emulso (GILBERT,1995)..................................5 Tabela 2.2 - Mecanismo cintico..............................................................................................21 Tabela 3.1 - Caractersticas dos surfatantes no inicos. .........................................................32 Tabela 3.2 - Formulaes usadas nas reaes de polimerizao em miniemulso de metacrilato de metila com lcool cetlico como co-estabilizador. - Diferentes tipos de surfatantes.................................................................................................................................39 Tabela 3.3 - Formulaes usadas nas reaes de polimerizao em miniemulso de metacrilato de metila com hexadecano como co-estabilizador. - Diferentes tipos de surfatantes.................................................................................................................................40 Tabela 3.4 - Formulaes usadas nas reaes de metacrilato de metila com lecitina como surfatante. - Diferentes tipos de co-estabilizador. - Reaes em ampola. ..............................40 Tabela 3.5 - Formulaes usadas nas reaes de metacrilato de metila com Neobee M-5 como co-estabilizador. - Diferentes tipos de surfatante. - Reao em ampola...................................40 Tabela 3.6 - Formulaes usadas nas reaes de metacrilato de metila com diferentes iniciadores solveis na fase orgnica........................................................................................40 Tabela 3.7 - Anlise do tamanho final das nanopartculas de ltex com lcool cetlico como co-estabilizador.........................................................................................................................42 Tabela 3.8 - Anlise do tamanho final das partculas de ltex com diferentes tipos de surfatantes.................................................................................................................................43 Tabela 3.9 - Anlise do tamanho final das partculas com lecitina como surfatante. ..............45 Tabela 3.10 - Anlise do tamanho final das partculas com Neobee M-5 como coestabilizador..............................................................................................................................46 Tabela 3.11 - Anlise do tamanho final das partculas de ltex com diferentes iniciadores. ...47 Tabela 4.1 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes co-estabilizadores em miniemulso. - Surfatante aninico (SLS)...........................58 Tabela 4.2 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes surfatantes no inicos em miniemulso. - Co-estabilizador Neobee M-5. ............58 Tabela 4.3 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes concentraes de biosurfatante e diferentes nveis de energia do ultra-som em miniemulso. ............................................................................................................................58 Tabela 4.4 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes nveis de energia do ultra-som em miniemulso. ....................................................59 Tabela 4.5 - Formulaes usadas para anlise da estabilidade das nanogotas de metacrilato de metila em miniemulso.............................................................................................................59 Tabela 4.6 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes co-estabilizadores em miniemulso. ........................................................................59 Tabela 4.7 - Anlise de tenso interfacial da miniemulso. .....................................................61 Tabela 4.8 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com surfatante aninico. ..................................................................................................................................................61 Tabela 4.9 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com surfatante no inico. ..................................................................................................................................................64 Tabela 4.10 - Estrutura qumica dos surfatantes no inicos. ..................................................65 Tabela 4.11 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com biosurfatante lecitina. .....................................................................................................................................67 Tabela 4.12 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com diferentes nveis de energia e tempos de ultra-som. .................................................................................................71 xi

Tabela 4.13 - Anlise da estabilidade das nanogotas dispersas com diferentes tempos e nveis de energia do ultra-som. ...........................................................................................................72 Tabela 4.14 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com diferentes coestabilizadores. .........................................................................................................................74

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LISTA DE SMBOLOS
LL Dp 1 2 Rg Laplace osmt M C T R kf kfp kd kp ktd m n Si S1 S2 S3 ij jk ik 12 23 Tenso interfacial lquido-lquido Dimetro mdio da partcula Mecanismo de coliso Mecanismo de degradao de difusional Raio da gota Presso de Laplace Presso osmtica Massa molar do hidrfobo Concentrao do hidrfobo Temperatura Constante universal dos gases Constante cintica de transferncia cadeia para o monmero Constante cintica de transferncia de cadeia pro polmero Constante cintica de decomposio Constante cintica de propagao Constante cintica de terminao por desproporcionamento Cadeia polimrica inativa Cadeia polimrica inativa de comprimento m Cadeia polimrica inativa de comprimento n Coeficiente de espalhamento da fase i Coeficiente de espalhamento da fase 1 Coeficiente de espalhamento da fase 2 Coeficiente de espalhamento da fase 3 Tenso interfacial entre a fase i e j Tenso interfacial entre a fase j e k Tenso interfacial entre a fase i e k Tenso interfacial entre a fase 1 e 2 Tenso interfacial entre a fase 2 e 3

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LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

CA KPS BPO AIBN MMA HD SLS PMMA LAT HLB MEV MET DSL DTP CMC P A I Am An A Cetyl alcohol, lcool cetlico Potassium persulfate, persulfato de potssio Benzoyl peroxide, perxido de di-benzola 2,2- azobisisobutyronitrile, 2,2-azo-bis-iobutironitrila Methyl methacrylate, metacrilato de metila Hexadecane, hexadecano Sodium lauryl sulfate, lauril sulfato de sdio Poly(methyl metacrilate), poli(metacrilato de metila) Lutensol AT Hydrofile-lypofile balance, balano hidroflico-lipoflico Scanning electron microscopy, microscopia eletrnica de varredura Transmission electron microscopy, microscopia eletrnica de transmisso Dynamic light scattering, espalhamento dinmico de luz Distribuio do tamanho de partculas Concentrao micelar critica Polmero P - poli(metil metacrilato) Monmero A - metacrilato de metila Iniciador Cadeia polimrica ativa de comprimento m Cadeia polimrica ativa de comprimento n Cadeia polimrica ativa

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SUMRIO
CAPTULO I ............................................................................................................................1 INTRODUO ........................................................................................................................1 1.1 OBJETIVOS .........................................................................................................................3 CAPTULO II II...........................................................................................................................4 REVISO BIBLIOGRFICA BIBLIOGRFICA................................................................................................4 2.1 POLIMERIZAO EM EMULSO ..........................................................................................4 2.2 POLIMERIZAO EM MICROEMULSO ...............................................................................6 2.3 POLIMERIZAO EM MINIEMULSO ..................................................................................6 2.3.1 DEGRADAO DE OSTWALD E COALESCNCIA .......................................................... 8 ..........................................................8 2.3.2 SISTEMAS DE DISPERSO ..........................................................................................1 0 ..........................................................................................10 2.3.3 CONTROLE E VARIAO DO TAMANHO DE PARTCULAS ..........................................1 2 ..........................................12 2.3.4 CO-ESTABILIZADOR..................................................................................................1 3 ..................................................................................................13 2.3.4.1 LCOOL CETLICO .............................................................................................1 5 .............................................................................................15 2.3.4.2 HEXADECANO ....................................................................................................1 6 ....................................................................................................16 2.3.4.3 MIGLYOL 812N - NEOBEE-M5..........................................................................1 7 -M5..........................................................................17 2.3.5 SURFATANTE ............................................................................................................1 7 ............................................................................................................17 2.3.5.1 TIPOS DE SURFATANTE ......................................................................................1 8 ......................................................................................18 2.3.6 INICIADORES ...................................................................................................... 9 .............................................................................................................1 .......19 2.3.6.1 INICIADOR SOLVEL NA FASE ORGNICA .................................................... 0 .........................................................2 .....20 2.3.7 POLIMERIZAO EM MINIEMULSO VIA RADICAIS LIVRES ......................................2 1 ......................................21 2.3.7.1 MECANISMO CINTICO ......................................................................................2 1 ......................................................................................21 2.3.7.2 NUCLEAO DAS PARTCULAS ..........................................................................2 1 ..........................................................................21 2.4 NANOCPSULAS POLIMRICAS ........................................................................................22 2.4.1 SNTESE DE NANOCPSULAS VIA MINIEMULSO ......................................................2 4 ......................................................24 2.4.2 ANLISE DA TEORIA .................................................................................................2 5 .................................................................................................25 2.4.2.1 TEORIA TERMDINAMICA ..................................................................................2 5 ..................................................................................25 2.4.2.2 TEORIA CINTICA ..............................................................................................2 7 ..............................................................................................27 CAPTULO III .......................................................................................................................29 EFEITO DO TIPO DE SURFATANTE E DO CO-ESTABILIZADOR EM POLIMERIZAES DO METACRILATO DE METILA VIA MINIEMULSO .......29 xv

3.1 INTRODUO ...................................................................................................................29 3.2 MATERIAIS E MTODOS ...................................................................................................30 3.2.1 REAGENTES ..............................................................................................................3 0 ..............................................................................................................30 3.2.2 UNIDADE EXPERIMENTAL .........................................................................................3 2 .........................................................................................32 3.2.2.1 UNIDADE EXPERIMENTAL A ..............................................................................3 2 ..............................................................................32 3.2.2.2 UNIDADE EXPERIMENTAL B ..............................................................................3 5 ..............................................................................35 3.2.3 CARACTERIZAO DA MINIEMULSO PRODUZIDA .......................................................37 3.2.3.1 CONVERSO GRAVIMTRICA .....................................................................................37 3.2.3.2 TAMANHO DE PARTCULA ..................................................................................3 7 ..................................................................................37 3.2.3.3 NMERO DE PARTCULAS ..................................................................................3 8 ..................................................................................38 3.3 PROCEDIMENTOS EXPERIMENTAIS ...................................................................................38 3.3.1 PREPARO DA MINIEMULSO ......................................................................................3 9 ......................................................................................39 3.3.2 REAES DE POLIMERIZAO EM MINIEMULSO.....................................................4 1 .....................................................41 3.3.2.1 REAO NO REATOR TIPO TANQUE AGITADO ENCAMISADO .............................4 1 .............................41 3.3.2.2 REAO EM AMPOLAS .......................................................................................4 1 .......................................................................................41 3.4 RESULTADOS E DISCUSSES ............................................................................................42 3.4.1 EFEITO 3.4.2 EFEITO
DO

TIPO TIPO

DE

SURFATANTE SURFATANTE

NA

POLIMERIZAO POLIMERIZAO

EM

MINIEMULSO

USANDO

LCOOL CETLICO COMO CO-ESTABILIZADOR...................................................................4 2 ...................................................................42

DO DE NA EM

MINIEMULSO USANDO

HEXADECANO COMO CO-ESTABILIZADOR .........................................................................4 3 .........................................................................43 3.4.3 EFEITO DO TIPO DE CO-ESTABILIZADOR USANDO LECITINA COMO BIOSURFATANTE 5 NA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO .............................................................................4 .............................................................................45 3.4.4 EFEITO DO TIPO DE SURFATANTE USANDO O NEOBEE M-5 COMO CO-ESTABILIZADOR 6 NA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO .............................................................................4 .............................................................................46 3.4.5 EFEITO DE DIFERENTES INICIADORES SOLVEIS NA FASE ORGNICA ......................4 7 ......................47 3.5 CONCLUSES ...................................................................................................................48 CAPTULO IV IV........................................................................................................................49 OBTENO DE NANOCPSULAS DE METACRILATO DE METILA VIA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO MINIEMULSO.........................................................................49 4.1 INTRODUO ...................................................................................................... 9 ...............................................................................................................4 .........49 4.2 MATERIAIS E MTODOS ...............................................................................................5 1 ...............................................................................................51 4.2.1 REAGENTES ..............................................................................................................5 2 ..............................................................................................................52 4.2.2 UNIDADE EXPERIMENTAL .........................................................................................5 2 .........................................................................................52 xvi

4.2.3 CARACTERIZAO DO MATERIAL PRODUZIDO .........................................................5 3 .........................................................53 4.2.3.1 CONVERSO GRAVIMTRICA .............................................................................5 3 .............................................................................53 4.2.3.2 TAMANHO DE PARTCULA ..................................................................................5 4 ..................................................................................54 4.2.3.3 NMERO DE PARTCULAS ..................................................................................5 4 ..................................................................................54 4.2.4 MORFOLOGIA ...........................................................................................................5 4 ...........................................................................................................54 4.2.4.1 MICROSCOPIA ELETRNICA DE TRANSMISSO (MET).........................................5 4 ).........................................54 4.2.4.2 MICROSCOPIA ELETRNICA DE VARREDURA (MEV)...........................................5 5 )...........................................55 4.2.5 TENSO INTERFACIAL ..............................................................................................5 6 ..............................................................................................56 4.3 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL ......................................................................................57 4.3.1 PREPARO DA MINIEMULSO ......................................................................................5 7 ......................................................................................57 4.3.2 REAO DE POLIMERIZAO EM MINIEMULSO ......................................................6 0 ......................................................60 4.4 RESULTADOS E DISCUSSES ............................................................................................60 4.4.1 INFLUNCIA DO SURFATANTE ANINICO ..................................................................6 0 ..................................................................60 4.4.2 INFLUNCIA DO SURFATANTE NO INICO ..............................................................6 4 ..............................................................64 4.4.3 INFLUNCIA DO BIOSURFATANTE .............................................................................6 6 .............................................................................66 4.4.4 INFLUNCIA DA ENERGIA DE DISPERSO ..................................................................7 0 ..................................................................70 4.4.5 ANLISE DA ESTABILIDADE DA AMOSTRA DISPERSA ...............................................7 1 ...............................................71 4.4.6 INFLUNCIA DE DIFERENTES CO-ESTABILIZADORES .................................................7 4 .................................................74 4.5 CONCLUSES ...................................................................................................................75 CAPTULO V .........................................................................................................................76 CONCLUSO GERAL E SUGESTES SUGESTES.............................................................................76 REFERNCIAIS REFERNCIAIS....................................................................................................................78

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CAPTULO I INTRODUO
As partculas ocas consistem de partculas com morfologia ncleo-casca formadas por uma casca de polmero e o ncleo contendo um no solvente que pode ser gua ou um composto que se deseja evaporar ou encapsular. As nanocpsulas so nanopartculas onde o ncleo contm um composto que se deseja encapsular e que para algumas aplicaes pode conter um composto ativo dissolvido no ncleo lquido (solvente). Neste contexto, o desenvolvimento de partculas de ltex com diferentes morfologias apresentou um enorme avano cientfico/tecnolgico nos ltimos anos. Em coberturas arquitetnicas, partculas ocas espalham a luz contribuindo para a opacidade de filmes orgnicos, reduzindo as quantidades de dixido de titnio e extensor de pigmento utilizados na formulao das tintas. Em revestimento para papel, suas propriedades de deformao influenciam o brilho do revestimento da folha (McDONALD & DEVON, 2002). Alm disso, estas partculas so potencialmente teis para microencapsulao e liberao controlada de medicamentos. Diversas tcnicas podem ser utilizadas para produo de nanocpsulas e partculas ocas, tais como, inchamento osmtico (BLANKENSHIP & KOWALSKI, 1986), encapsulao de um no solvente (McDONALD et al., 2000), emulso de gua-leo-gua (KIM et al., 1999), inchamento com um solvente (OKUBO & YOSHIMURA, 1996), polimerizao em miniemulso (TIARKS et al., 2001) e incorporao de um agente expansor (WU et al., 1998). Devido ao forte interesse comercial no desenvolvimento destas partculas, grande parte da informao est na literatura de patentes o que limita a disponibilidade de dados qualitativos. Como exemplo de aplicaes dos polmeros produzidos em emulso e miniemulso na rea biomdica pode-se citar o uso como fase slida para imuno-ensaios e na distribuio controlada de medicamentos no organismo. Em comparao com a polimerizao convencional em emulso, a polimerizao em miniemulso (LANDFESTER, 2001) oferece diversas vantagens quando usada como uma tcnica de nanoencapsulao. Na polimerizao em miniemulso, o monmero se encontra pr-disperso em gotas de 50-500 nm, estabilizado pela combinao de um surfatante e de um co-estabilizador seletivamente solvel na fase orgnica. O surfatante usado para reduzir a coalescncia das gotas de monmero e o co-

estabilizador usado para retardar a degradao de Ostwald (degradao difusional). A escolha do co-estabilizador apropriado um fator muito importante para a formulao de miniemulses estveis: sendo que muitos trabalhos descrevem o uso de lcool cetlico, hexadecano e poliestireno de alto peso molecular como co-estabilizadores. Como as gotas de monmero so suficientemente pequenas e numerosas as micelas no existem em um sistema bem preparado em miniemulso e a nucleao das gotas de monmero se torna predominante na polimerizao em miniemulso. Acredita-se que a maioria das gotas de monmero so diretamente convertidas em partculas no requerendo o transporte do monmero ou de outros compostos hidrofbicos de um reservatrio (gotas de monmero da polimerizao em emulso convencional) para o locus da polimerizao (partculas de polmero). Esta caracterstica torna a polimerizao em miniemulso atrativa para o nanoencapsulao, pois o composto a ser encapsulado j se encontra no interior do locus de polimerizao. Entretanto, os efeitos dos fatores termodinmicos e cinticos na separao das fases, da nucleao homognea (e ou micelar) e da estabilidade coloidal das partculas na morfologia da partcula final so de suma importncia para a eficcia do mtodo.

1.1 OBJETIVOS
Este trabalho tem como objetivo principal o estudo do processo de obteno de nanocpsulas polimricas (biocompatveis) via polimerizao em miniemulso. Como a estabilidade da miniemulso um fator chave para garantir a obteno das nanocpsulas, foi estudado inicialmente, o efeito do tipo de surfatante (no inicos com HLB similares) e de co-estabilizador (biocompatveis e/ou biodegradveis) na polimerizao em miniemulso. Para facilitar a compreenso, este trabalho foi dividido em cinco captulos. O Captulo I traz a Introduo. No Captulo II apresentada a Reviso Bibliogrfica com os principais fundamentos tericos necessrios ao desenvolvimento deste trabalho e a descrio do processo de polimerizao em miniemulso, bem como as variveis envolvidas. O Captulo III apresenta um estudo experimental do efeito do tipo de surfatante e de co-estabilizador em polimerizao em miniemulso, enquanto o Captulo IV apresenta a obteno de nanocpsulas de poli(metacrilato de metila) atravs da polimerizao em miniemulso. No Captulo V esto relatadas as concluses gerais, bem como sugestes para trabalhos futuros.

CAPTULO II REVISO BIBLIOGRFICA

O objetivo deste captulo apresentar uma reviso dos sistemas heterogneos de polimerizao em emulso, miniemulso e microemulso dando nfase a polimerizao em miniemulso que o sistema empregado neste trabalho. E tambm a obteno de nanocpsulas. Diferentes tcnicas no-convencionais de polimerizao em emulso foram desenvolvidas para obter ltices com caractersticas diferentes daquelas obtidas pela emulso convencional (macroemulso), (WANG et al., 1994). Podemos ento classific-las dentro de trs categorias baseadas no tamanho mdio inicial das gotas de monmero presentes no sistema; emulso, miniemulso e microemulso.

2.1 POLIMERIZAO EM EMULSO

A polimerizao em emulso caracterizada por ocorrer em sistemas heterogneos, onde a maior parte da reao de propagao da cadeia ocorre nas partculas polimricas (20 a 1000 nm de dimetro) dispersas na fase aquosa (ARAJO, 1999). Neste processo, o monmero disperso em uma soluo aquosa com concentrao de surfatante, normalmente, superior a Concentrao Crtica Micelar (CMC). Como so utilizados como surfatante (emulsificantes), compostos orgnicos com grupamentos funcionais de polaridades opostas nas extremidades, ocorre a formao de agregados coloidais (micelas), compostos por molculas de emulsificante e inchados com monmero solubilizado. Inicialmente o sistema composto por gotas de monmero estabilizadas pelo emulsificante, pelas micelas contendo monmero dissolvido e pela fase aquosa. Adicionando um iniciador solvel na fase aquosa a polimerizao iniciada na fase aquosa e com a entrada dos radicais nas micelas surge uma nova fase: as partculas de polmero (nucleao micelar) inchadas por monmeros e estabilizadas por emulsificante (Intervalo I).

O mecanismo de formao destas partculas depende do tipo de monmero, surfatante, bem como do mtodo de preparao da emulso. Em princpio, as partculas de polmero podem ser formadas pela entrada de radicais nas micelas (nucleao micelar ou heterognea), precipitao de oligmeros formados na fase aquosa (nucleao homognea), e entrada de radicais nas gotas de monmeros. Contudo, as gotas de monmero so relativamente grandes (1-10m) em comparao ao tamanho das micelas inchadas com monmeros (5-10nm), sendo que as micelas esto em maior nmero, consequentemente, a rea de superfcie das micelas maior que a das gotas de monmero. Assim, a probabilidade do radical entrar nas gotas de monmeros muito baixa e as partculas so formadas, preferencialmente, por nucleao homognea ou heterognea. durante a etapa de nucleao que muitas das propriedades da emulso so estabelecidas (distribuio do tamanho da partcula, DTP), sendo que esta etapa afeta a prpria taxa de reao devido a compartimentalizao do sistema. No decorrer da reao, uma quantidade crescente de emulsificante requerida para estabilizar as partculas de polmero em crescimento, at que ocorra o esgotamento das micelas, indicando o final do perodo de nucleao micelar e incio do perodo de crescimento com concentrao constante de monmero nas partculas devido a presena de gotas no sistema (Intervalo II). Finalmente, as gotas de monmero desaparecem e a reao prossegue at o consumo completo do monmero presente nas partculas de polmero (Intervalo III). Como nesta etapa h um decrscimo na concentrao de monmero nas partculas, ocorre um aumento da viscosidade das partculas (efeito gel), o que promove um aumento do nmero mdio de radicais por partcula e assim resulta no aumento da taxa de polimerizao. Na Tabela 2.1 apresentam-se os intervalos citados e a faixa de converso onde so observados.

Tabela 2.1 - Intervalos da polimerizao em emulso (GILBERT,1995). Intervalo I II III Faixa de converso tpica (%) 0 10 10 40 40 100 Micelas Presente Ausente Ausente Gotas de monmero Presente Presente Ausente Numero de Tamanho partculas de partcula Aumenta Constante Constante Aumenta Aumenta Obs. Perodo de nucleao Taxa de reao (=)

Constante Taxa de reao ()

2.2 POLIMERIZAO EM MICROEMULSO

A polimerizao em microemulso comea com gua, monmero, emulsificante em excesso e um co-surfatante, sendo adicionado um iniciador solvel em gua. formada uma microemulso composta por gotas extremamente pequenas ligeiramente, maiores que as micelas e que so opticamente transparentes. A sua transparncia ptica vantajosa para experimentos fotoqumicos, j que a fotoiniciao da polimerizao pode ser utilizada sem qualquer problema. O locus de polimerizao est nas gotas de monmero previamente formadas. A alta quantidade de surfatante que requerida para a preparao comea a completar o revestimento das partculas e, portanto, a tenso superficial da microemulso alcana um valor mnimo. Segundo LANDFESTER et al. (1999), as gotas so termodinamicamente estveis, com uma tenso interfacial da interface leo/gua prxima de zero. A polimerizao em microemulso tem um bom potencial para a preparao de ltices com pequenos tamanhos de partcula (10-30 nm), conseqentemente, de polmero de alto peso molecular.

2.3 POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

A polimerizao em miniemulso intermediria entre a microemulso e a emulso convencional, pois freqentemente utilizam algum tipo de co-estabilizador, usualmente lcool-graxo ou alcanos de cadeias longas, alm do uso de um emulsificante, para formar uma disperso estvel com gotas de 50-500 nm de dimetro. Se as condies de operao forem escolhidas adequadamente, toda a formao de partculas ocorre pela entrada de um radical (iniciador solvel na fase aquosa) em uma gota pr-existente da miniemulso, a qual ser ento o locus de polimerizao. Miniemulses so classicamente definidas como disperses aquosas de gotculas de leo relativamente estveis dentro de uma faixa de tamanho de 50-500 nm, preparadas por um sistema contendo leo, gua, um surfatante e um "co-estabilizador" (LANDFESTER et al., 1999).

Na primeira etapa do processo de polimerizao em miniemulso, pequenas gotas estveis de 50-500 nm so formadas pela disperso de um sistema contendo a fase dispersa (gotas lquidas, leo), a fase contnua (fase aquosa), um surfatante e um co-estabilizador (normalmente um hidrfobo, ou seja, no tem afinidade com a gua) (LANDFESTER, 2006). Para fazer esta disperso necessrio aplicar um mecanismo de alta agitao para alcanar um estado estacionrio obtido pelo equilbrio da taxa de quebramento e coalescncia. Na segunda etapa, estas gotas so polimerizadas sem mudar suas identidades. O tamanho das gotas, diretamente depois da miniemulso, depende principalmente das quantidades e tipos de surfatante e co-estabilizador e das condies de disperso. O princpio da polimerizao em miniemulso representado na Figura 2.1.

Figura 2.1 - Princpio da polimerizao em miniemulso. (LANDFESTER, 2006)

De acordo com LANDFESTER (2001), estes so os fatores chaves da formulao de miniemulso. Sendo que o tamanho da gota de monmero muda tambm, completamente e rapidamente depois da disperso, a fim de se aproximar ao estado pseudo-estacionrio. Entretanto, uma vez que este estado alcanado, o tamanho da gota do monmero parece no mais ser uma funo da energia de disperso, supondo que um mnimo requerido j foi alcanado. A idia da polimerizao em miniemulso iniciar a polimerizao em cada uma das gotas pequenas e estveis, isso significa que, a polimerizao ocorre em pequenas nanogotas ou nanoreatores. UGELSTAD et al. (1973) (apud LANDFESTER, 2001) publicou os primeiros resultados onde as gotas com tamanhos menores que 700 nm serviam como locus

de polimerizao de poliestireno. A homogeneizao foi obtida com o lauril sulfato de sdio (SLS), utilizado como surfatante, e o lcool cetlico (CA), utilizado como um coestabilizador, que resultou em uma distribuio larga de tamanho de partculas. Uma continuao deste trabalho foi publicada um ano mais tarde, mostrando que a adio do lcool cetlico aumenta a estabilidade das partculas. Isto indicou que a polimerizao em miniemulso conduz a uma distribuio larga de tamanho, e isso se deve deficincia na homogeneizao naquele intervalo de tempo. Em 1979, foi descrito o uso do sonificador para o processo de disperso das miniemulses, por DURBIN et al. 1979 (apud LANDFESTER, 2001). O termo miniemulso foi criado mais tarde por CHOU et al. (1980) (apud LANDFESTER, 2001). A miniemulso pode apresentar algumas vantagens sobre a emulso convencional. Por exemplo, se a polimerizao envolve um composto muito insolvel, este apresenta dificuldade para passar pela fase aquosa em emulso convencional para entrar nas partculas, mas pode ser adicionado diretamente nas gotas da miniemulso que so o locus de polimerizao. O ltex formado por miniemulso tambm pode apresentar uma viscosidade e estabilidade coloidal diferente da emulso convencional. Em princpio, depois do preparo da miniemulso, existem dois mecanismos que podem alterar o nmero e o tamanho das gotculas: a degradao difusional (Ostwald ripening) e a coalescncia entre as gotas.

2.3.1 DEGRADAO DE OSTWALD E COALESCNCIA

Quando uma emulso leo em gua que contm surfatante submetida a uma fora de cisalhamento forma uma disperso com uma distribuio de tamanho de gotas. A degradao difusional (Ostwald ripening) e a coalescncia podem levar a desestabilizao e subseqente quebra da emulso. Para criar uma emulso estvel de gotas muito pequenas, a qual, por razes histricas, chamada de miniemulso, as gotas devem ser estabilizadas contra a degradao de Ostwald por processos difusionais e contra a coalescncia por colises. Estes mecanismos podem ser observados na Figura 2.2.

Degradao por coalescncia

fase de contato

Degradao difusional (Ostwald ripening)

difuso molecular Figura 2.2 - Mecanismos de degradao. (ASUA, 2002)

A transferncia de massa das gotas menores para as maiores (Ostwald ripening) determina o destino da distribuio. Se as gotas pequenas no so estabilizadas contra a degradao difusional, elas vo desaparecer, aumentando a mdia do tamanho da gota. Com isto, conclui-se que o desaparecimento pode ser bem rpido para gotas pequenas. Com a utilizao de um co-estabilizador, usualmente um hidrfobo (que normalmente altamente solvel no monmero e insolvel em gua), para a preparao de miniemulses, a estabilidade da emulso significativamente aumentada, pois este impede eficientemente a degradao das gotas menores por criar uma presso osmtica em cada gota. A exigncia mais importante do hidrfobo sua baixa solubilidade em gua. Portanto, a escolha do co-estabilizador um fator importante, pois este permanece no polmero final e pode ter efeito negativo nas propriedades do polmero. Por este motivo, usual utilizar substncias que so interessantes para a aplicao no polmero final, como por exemplo, plastificantes oligomricos. Normalmente utilizam-se agentes hidrfobos tais como hexadecano, alquil mercaptano ( um agente de transferncia de cadeia que tambm atua como hidrfobo). Atualmente foi observado tambm o uso de hidrfobo (leo) biodegradvel capaz de dissolver drogas lipoflicas. Como os co-estabilizadores no podem difundir-se prontamente na fase aquosa (devido a sua solubilidade extremamente baixa em gua), ao remover monmero de uma pequena gota, ocorrer um aumento na concentrao do co-estabilizador e tambm da energia livre. Por esta razo, o uso de co-estabilizantes ir retardar significativamente, ou mesmo impedir o Ostwald ripening (transferncia de monmero de gotas menores para gotas maiores para reduzir a energia superficial total do sistema), e assim manter estveis as gotas pequenas

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durante a polimerizao. Para uma polimerizao em miniemulso ideal, no existe transferncia de massa envolvida. Alm da difuso molecular da fase dispersa, uma desestabilizao da emulso tambm pode ocorrer pelo processo de coliso ou coalescncia. Este processo ocorre quando duas ou mais gotas esto suficientemente prximas para permitir um contato destas gotas, e assim essas gotas tendem a formar uma nica maior. A estabilizao contra a coalescncia efetuada adicionando um surfatante apropriado, o qual promove a estabilizao eletrosttica e/ou estrica das gotas, (CHOU et al., 1980). O ltex formado na polimerizao em miniemulso opaco, tem aparncia de leite e essencialmente uma cpia de gotas originais polimerizadas. O tamanho de cada partcula formada basicamente determinado pelo processo de rompimento e de estabilidade da gota de monmero, e no atravs de parmetros de polimerizao (LANDFESTER et al. 1999).

2.3.2 SISTEMAS DE DISPERSO

A disperso das miniemulses pode ser obtida por meio de diferentes mtodos. Nos primeiros trabalhos publicados, foi utilizado um agitador mecnico. A emulsificao mecnica comea com uma pr-mistura das fases fluidas que contm um surfatante e um coestabilizador (hidrfobo). A emulsificao inclui duas etapas. Primeiramente, a deformao e o rompimento das gotas, que aumentam a rea superficial especfica da emulso, e em seguida, a estabilizao das gotas pelo surfatante. Diferentes equipamentos esto disponveis comercialmente para a emulsificao. Os mais importantes so sistemas do tipo rotor-estator e homogeneizadores de alta presso. A ultrasonificao usada, especialmente, para a homogeneizao de pequenas quantidades, visto que o microfluidizador ou o homogeneizador de alta presso so necessrios para uma emulsificao de grandes quantidades produzindo uma disperso bastante homognea. Existem diversos mecanismos possveis para o rompimento e formao da gota sob a influncia do ultra-som. Um deles a formao das gotas em conseqncia das oscilaes instveis da interface lquido-lquido. O sonificador produz ondas de ultra-som que causam a oscilao das molculas prximas ao principal local de propagao das ondas. Durante o ciclo de compresso, a distncia mdia entre as molculas decai, enquanto que durante a rarefao a distncia entre

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as molculas aumenta. A rarefao resulta numa presso negativa que pode causar a formao de vcuo ou cavitao. Em ciclos sucessivos de compresso de onda, as bolhas so foradas a contrair e podem desaparecer totalmente. As ondas de choque produzidas e o total colapso das bolhas causam a quebra das gotculas de monmero. Um aspecto associado com o sonificador que, como mostra a Figura 2.3, somente uma pequena regio do fluido ao redor do sonificador diretamente afetada pelas ondas de ultra-som. Logo, para ocorrer a quebra, as gotculas de monmero devem passar atravs dessa regio. Por isso, quando usada a sonificao para formar a miniemulso, uma agitao adicional precisa ser usada para garantir que todo o fluido passe atravs da regio de sonificao. Esse processo cria uma miniemulso que dependente do tempo de sonificao, sendo que o tamanho das gotculas deve diminuir com o tempo de sonificao. Inicialmente a reduo pronunciada e com o passar do tempo o tamanho da gota tende a valores assintticos que dependem da formulao, da energia embutida e da quantidade do meio reacional (ASUA, 2002).

Figura 2.3 - Esquema do processo de sonificao. (ASUA, 2002)

O processo de homogeneizao pode ser avaliado por diferentes mtodos, por exemplo: medida da turbidez e da tenso superficial. No decorrer do processo de ultrasonificao o tamanho da gota diminui e, conseqentemente, a interface leo/gua aumenta. Uma quantidade constante de surfatante tem que ser distribuda em uma maior rea de interface. A tenso superficial aumenta se as gotas no forem completamente cobertas por

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molculas de surfatante, pois h sempre um equilbrio entre o surfatante na interface gua/leo e na interface gua/ar (LANDFESTER, 2001) e isto pode ocorrer com o aumento da rea superficial das partculas com a diminuio do tamanho das gotas.

2.3.3 CONTROLE E VARIAO DO TAMANHO DE PARTCULAS

Segundo ASUA (2002), as miniemulses do monmero aps uma eficiente homogeneizao podem ser armazenadas por algumas horas at que sejam polimerizadas. Durante o estgio de homogeneizao, a distribuio do tamanho das gotas resulta da interao entre os seguintes fenmenos: Rompimento das gotas que, dependendo do dispositivo de homogeneizao utilizado, causado pela turbulncia, cavitao, fora de extenso e foras de coliso; Coalescncia das gotas que dependem do fluxo padro do dispositivo de homogeneizao e do sistema de surfatante usado para estabilizar as gotas de monmeros; Degradao das gotas por difuso de monmero (Ostwald ripening). Por causa da contribuio da energia de superfcie, o potencial qumico do monmero nas gotas pequenas maior que nas gotas maiores ou superfcies planas. Portanto, a difuso do monmero ocorre das gotas pequenas para as grandes. Este processo pode ser minimizado usando um co-estabilizador e isto contribui para reduzir o tamanho de partcula durante o estgio de homogeneizao. Uma vez que elas so formadas, as miniemulses podem ser estocadas por algum tempo at elas serem polimerizadas. Durante este estgio, o tamanho das gotas pode aumentar por causa da: Coalescncia das gotas causada pela coliso das gotas devido ao movimento Browniano e foras de Van der Waals. A extenso deste processo depende fortemente do sistema de surfatante usado; Degradao das gotas por difuso de monmeros, que frequentemente o mecanismo mais importante para o aumento do tamanho das gotas de monmero.

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Os mecanismos que podem ocasionar a coalescncia de partculas em uma emulso polimrica foram descritos por LOWRY et al. 1986, (apud ARAJO, 1999) e so: Movimento Browniano, cuja ao de coalescncia induzida pela energia trmica contidas nas partculas coloidais, onde a intensidade de movimento diretamente proporcional temperatura e inversamente proporcional ao tamanho de partcula. Agitao do fluido pelo agitador, de maneira que se o fluido estiver em movimento devido agitao mecnica, h a formao de gradientes de velocidade, que podem aumentar a fora e freqncia das colises. Coagulao na interface ar-lquido, que ocorre quando as partculas so adsorvidas nesta interface, mas este tipo de coagulao pode ser minimizado pelo controle da rea superficial gs-lquido.

2.3.4 CO-ESTABILIZADOR

Segundo SCHORK et al. (2005) o uso de co-estabilizadores em polimerizao via miniemulso visa retardar a degradao de Ostwald nas nanogotas. Portanto os coestabilizadores tm que apresentar as seguintes propriedades: elevada solubilidade no monmero, baixa solubilidade na gua e baixo peso molecular. Conforme mencionado no item 2.3.1, aps o processo de disperso as gotas, instveis, se submetem ao crescimento atravs de dois mecanismos: 1. Degradao de Ostwald (mecanismo 1) ou; 2. Colises (coalescncia, mecanismo 2). Para o controle de ambos os processos necessrio obter uma formulao de miniemulso estvel. A coalescncia pode ser controlada pelo uso de um surfatante eficaz. A degradao de Ostwald pode ser suprimida eficientemente pela adio de um co-estabilizador fase dispersa que neutraliza a presso de Laplace da gota. A presso de Laplace representa a presso de todo o sistema sobre as gotas, que influenciada pela tenso interfacial, determinada pelo tipo e quantidade de surfatante adicionado, e pelo raio da gota. H uma concentrao mnima de co-estabilizador necessrio para suprimir eficientemente a degradao de Ostwald. Para o agente hidrfobo, o termo co-estabilizador

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pode tambm ser usado. O termo co-surfatante, que usado tambm na literatura, ambguo porque, na maioria de casos, o agente no um co-surfatante no sentido tradicional. Um cosurfatante por definio (ATTWOOD, 1980) (apud LANDFESTER, 2001) um agente de superfcie ativa, que age junto com um surfatante abaixando a energia interfacial, mas no pode dar forma a agregados micelares. O co-estabilizador no pode difundir-se de uma gota para a outra, ficando retido em cada gota, fornecendo assim uma presso osmtica dentro das gotas, que neutralize a presso de Laplace. A eficcia do hidrfobo aumenta com a baixa solubilidade na gua (fase contnua). UGELSTAD, 1980 (apud LANDFESTER, 2001) mostraram que o aumento do comprimento da cadeia do hidrfobo aumenta a estabilidade da miniemulso. A presena de hidrfobo (por exemplo, hexadecano) nas gotas do monmero reduz a energia livre da mistura da fase monomrica. Isto causa uma diminuio da concentrao dos monmeros na fase aquosa. Conforme mencionado no item 2.3.2, as gotas homogneas da miniemulso tm que ser preparadas usando dispositivos de elevada fora de cisalhamento, tais como ultrasonificador ou o homogeneizador de alta presso, a fim de obter gotas pequenas e com presso de Laplace igual ou menor do que a presso osmtica para todas as gotas aps o processo do homogenizao. A existncia de gotas maiores conduz degradao da emulso (LANDFESTER, 2001). Utilizando uma quantidade adequada de hidrfobo e submetendo a miniemulso a um processo eficiente de homogeneizao, a dvida se ocorreu o equilbrio entre a presso de Laplace e a presso osmtica. Caso o equilbrio no seja alcanado, as gotas menores crescem at que as presses entrem em equilbrio. O estado estacionrio da miniemulsificao resulta em um sistema com estabilidade crtica, isto , o tamanho da gota o produto de uma equao da taxa de fisso por ultra-som e da fuso por colises, ou seja, quanto maior o tempo de disperso, menor o tamanho das partculas. O equilbrio da presso logo aps a etapa de homogeneizao no atingido, ocorre o crescimento das gotas de monmero pela difuso de uma gota pequena para uma maior (mecanismo 1) que suprimido eficazmente pela adio de um material muito hidrfobo, visto que o crescimento lento da gota por colises (ou pelo mecanismo 2) devido s circunstncias crticas. As gotas crescem at que as presses entrem em equilbrio. , entretanto, possvel obter uma estabilidade coloidal para as miniemulses a longo prazo pela adio de uma segunda dose apropriada do surfatante aps a etapa da disperso (LANDFESTER, 2001).

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O clculo das tenses interfaciais do ltex permite calcular a presso de Laplace (Laplace) exata dentro da gota original da miniemulso de acordo com a equao 1:

2 LL = Laplace Rg

(1)

sendo que Rg o raio da gota e LL a tenso interfacial entre a gota orgnica e fase aquosa (LANDFESTER, 2001). A presso de Laplace contrabalanada pela presso osmtica (osm) que dada por:

osm =

RTc M

(3)

onde R a constante universal dos gases, T a temperatura do meio (K), c concentrao do hidrfobo e M a massa molar do hidrfobo. importante notar que o tamanho de gota no determinado por uma presso efetiva zero da gota, i.e., Laplace - osm = 0 que representaria um estado real" de equilbrio termodinmico. Um estado de presso efetiva igual em cada gota, tambm estabiliza as miniemulses contra degradao de Ostwald; isso corresponde a encontrar o mnimo de energia livre, tendo como restrio o nmero constante de gotas. A razo para isto que a presso osmtica aumenta com decrscimo da gota a Rg-3. Enquanto a presso de Laplace se altera somente com Rg-1. Isto significa que pequenas mudanas no tamanho das gotas afetam fortemente o balano das presses. Dentre os co-estabilizadores mais utilizados no preparo de miniemulses pode se destacar o lcool cetlico, hexadecano e polmeros de alto peso molecular como o poliestireno. A seguir sero apresentados sumariamente os co-estabilizadores utilizados neste trabalho.

2.3.4.1 LCOOL CETLICO

Um dos agentes co-estabilizadores mais utilizados no preparo de miniemulses o lcool cetlico. Este composto no age como hidrfobo, pois a polaridade da molcula faz com que ela resida na superfcie da gota, gerando uma estabilidade coloidal adicional. Neste caso o surfatante e o co-estabilizador formam uma estrutura ordenada na interface monmero-

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gua, que age como uma barreira a coalescncia e a transferncia mssica. A sustentao para esta teoria encontra-se no mtodo de preparao da emulso, bem como nas medidas experimentais de tenso interfacial. O preparo de uma emulso que usa um lcool graxo como co-estabilizador requer uma pr-emulsificao do co-estabilizador e do surfatante na fase aquosa, antes de adicionar ao monmero. Acredita-se que com a pr-mistura do lcool graxo como co-estabilizador na fase aquosa antes da adio do monmero, uma estrutura ordenada formada pelos dois, surfatante e co-estabilizador. Com a adio da fase monomrica (leo), o monmero se difunde para a fase aquosa inchando estas estruturas ordenadas (SCHORK et al., 2005). LACK et al. (1987) examinaram os aspectos interfaciais da estabilidade da miniemulso quando utilizado lcool cetlico e laurlico. Concluram que a estabilidade total das gotas usando lcool cetlico no compreendida somente na estabilidade difusional. J que o lcool cetlico mostra anfifilicidade e influencia a tenso interfacial, ele age mais como co-surfatante (como mostrado nas microemulses) do que um hidrfobo. UGELSTAD et al. (1973) e CHOU et al. (1980) obtiveram a melhor estabilidade para as emulses de benzeno para uma relao molar de surfatante inico e lcool cetlico entre 1:1 e 1:3. CHOI et al. (1985) e EL-AASSER (1984) investigaram o efeito do comprimento de cadeia do lcool graxo e a relao lcool graxo (AG): SLS sobre a estabilidade, observando a quantidade de leo separada depois da agitao e centrifugao. O melhor resultado em relao a estabilidade da miniemulso foi obtido para uma relao AG/SLS de 3:1 com o aumento do comprimento de cadeia do lcool. BLYTHE et al., (1999) observaram que no caso do lcool cetlico a estabilidade pode ser aumentada usando uma pequena quantidade de polmero para elevar a presso osmtica nas partculas, pois este age como hidrfobo.

2.3.4.2 HEXADECANO

Outro co-estabilizador muito utilizado em polimerizao via miniemulso hexadecano (HD); a sua presena nas gotas do monmero reduz a energia livre da mistura nesta fase. Isto aumenta a concentrao dos monmeros nas gotas, pois evita a difuso molecular. Mas neste caso no ocorre formao de uma barreira eficaz para a coalescncia.

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DELGADO (1990) (apud LANDFESTER, 2001) mostrou que um plat ocorreu com respeito estabilidade das miniemulses com HD/SLS em uma relao molar de 4:1. Entretanto, FONTENOT e SCHORK (1993) no puderam confirmar uma relao ideal de HD para SLS. Como o HD no interage com o SLS na interface, mas est distribudo homogeneamente no interior das gotas, a existncia de uma relao tima entre HD e o SLS no provvel.

2.3.4.3 MIGLYOL 812N - NEOBEE-M5

RAJOT et al. (2003) utilizaram o Miglyol 812N (mistura de triglicrideo caprico (5060%) e cido caprlico) como co-estabilizador para a obteno de sistemas polimricos biocompatveis. Dando continuidade a este trabalho BATHFIELD et al. (2005) relataram que a substituio do HD, geralmente utilizado como hidrfobo, pelo Miglyol no teve uma influncia marcante no tamanho das gotas. Mas para uma concentrao acima de 50% de Miglyol o dimetro inicial da partcula aumenta, e permanece com valor constante no decorrer da reao. Estes autores relatam a formao de nanocpsulas (ncleo-casca) na polimerizao do PVA-Miglyol em miniemulso. No entanto, no comprovaram a obteno das nanocpsulas por microscopia eletrnica de transmisso (MET). O Neobee-M5 tambm uma mistura de triglicrideos caprico (66%) e cido caprlico e utilizado frequentemente para dissolver drogas hidrofbicas na obteno de nanocpsulas polimricas pelos procedimentos de emulsificao-difuso. E, portanto, um forte candidato para ser utilizado como agente hidrofbico nas reaes de polimerizao em miniemulso.

2.3.5 SURFATANTE
Os lquidos tendem a adotar uma forma que minimize sua rea superficial, numa tentativa de manter as molculas com um maior nmero possvel de vizinhos semelhantes. As gotas de lquido tendem a assumir a forma esfrica, pois a esfera a forma com a menor razo superfcie/volume. Para se perturbar a superfcie de um lquido necessrio realizar algum trabalho. A razo entre o trabalho realizado e a rea de deslocamento na superfcie do lquido

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chamada de tenso superficial. Este fenmeno confere ao lquido uma camada de molculas na superfcie, produto de um desbalanceamento das foras intermoleculares no lquido. A tenso superficial de um lquido pode ser reduzida pela adio de surfatantes (TADROS, 1984 e QMCWEB, 2005). Quando um surfatante adicionado gua, suas molculas tentam se arranjar de modo a minimizar a repulso entre grupos hidrofbicos e a gua: os grupos polares ficam na soluo aquosa, prximo superfcie, e os grupos apolares ficam na interface gua-leo, minimizando o contato com a gua. Isto gera uma diminuio na tenso superficial da gua, pois provoca um desarranjo de sua superfcie. O mesmo serve para surfatantes solveis em leo. A proporo entre a parte hidroflica e lipoflica de um surfatante pode ser descrita pelo valor HLB (Equilbrio Hidrofbico e Lipoflico). O valor HLB de um surfatante aumenta proporcionalmente ao aumento na polaridade da molcula, ou seja, ao aumento na solubilidade do surfatante no meio aquoso. Os surfatantes utilizados para a polimerizao em miniemulso devem reunir os mesmos requisitados como os da polimerizao em emulso (EL-AASSER e MILLER, 1997): (i) devem ter uma estrutura especfica com grupos polares e no-polares; (ii) devem ser mais solveis na fase aquosa bem, como estar prontamente disponveis para adsoro na superfcie das gotas; (iii) devem adsorver fortemente e no ser facilmente deslocados quando duas gotas colidem; (iv) devem reduzir a tenso interfacial para 5 10-3 N/m ou menos; (v) devem formar um potencial eletro-cintico suficiente para as gotas em emulso; (vi) devem ser utilizados em pequenas concentraes; (vii) devem ser relativamente baratos, no-txicos e seguros para manusear.

2.3.5.1 TIPOS DE SURFATANTE

Podem ser utilizados surfatantes inicos (catinicos e aninicos) e no inicos para estabilizao da miniemulso e em alguns casos polmero hidrossolveis como poli(lcool vinlico) PVOH. Um surfatante muito utilizado o surfatante aninico SLS. EL-AASSER, 1977 (apud LANDFESTER, 2001) relatou o uso de surfatante catinico para criar miniemulses. Foi mostrado que os surfatantes catinico e no-inico podem ser usados para criar miniemulses bem definidas, resultando em uma distribuio estreita de tamanhos das partculas estveis de

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ltex catinicas e no-inicas (LANDFESTER et al., 1999). Usando quantidades molares similares surfatante catinico bromato cetiltrimetilamnio (CTMABr) e aninico (SLS) foram obtidos tamanhos de partcula semelhantes, mostrando que o tamanho da partcula determinado essencialmente pelo limite da cobertura do surfatante das partculas de ltex. A partir dos resultados da medida da tenso superficial, esta cobertura superficial foi determinada para ser em torno de 30%, que prova o uso muito eficiente dos surfatantes no processo de miniemulsificao. CHERN e LIOU (1999) usaram o surfatante no-inico nonilfenol etoxilado com uma mdia de 40 unidades por molcula de xido de etileno (40 etoxilas). Foram obtidos tamanhos de partculas entre 135 e 280 nm, dependendo do tipo e da quantidade do hidrfobo. LIM e CHEN (2000) usaram o copolmero de bloco poli(metacrilato de metila)-bloco-poli[(N,Ndietilamino-) metacrilato de etila)], como surfatante e HD como hidrfobo para estabilizar a miniemulso. Foram produzidas partculas com tamanhos entre 150 e 400 nm. Aumentando a concentrao de surfatante na miniemulso possvel aumentar a taxa de polimerizao pelo aumento do nmero de partculas. Tambm possvel obter miniemulses de acetado de vinila estveis, empregando o p1oli(lcool vinlico) (PVOH) como surfatante e o HD como o hidrfobo (WANG et al., 1994). LANDFESTER (2001) estudou o efeito do tipo e concentrao de surfatantes no tamanho das gotculas da miniemulso de estireno preparadas via disperso por ultra-som (modelo UD-20 da Techpan). A autora observou que variando somente a quantidade de surfatante, o tamanho das gotculas pode ser variado sobre uma vasta faixa. Adicionalmente, diferentes faixas de tamanho foram obtidas dependendo do tipo de surfatante.

2.3.6 INICIADORES
Nas polimerizaes em miniemulso pode ser utilizado iniciador solvel em gua ou na fase orgnica. No caso do iniciador ser solvel na fase orgnica, o iniciador dissolvido na fase monomrica antes da miniemulsificao e a reao se inicia dentro das gotas submicromtricas. Isso comparvel com a polimerizao em suspenso onde o iniciador est presente dentro das gotas monomricas de suspenses (Dp entre 10m e 5mm). Devido ao grande tamanho das gotas da polimerizao em suspenso, a polimerizao no pode ser iniciada na fase contnua. Esta usualmente no afetada pela compartimentalizaao dos

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radicas e por tanto pode ser representada por uma polimerizao em massa realizada dentro de cada uma das gotas. No caso da miniemulso, as gotas so pequenas, e um iniciador solvel em gua tambm pode ser usado para iniciar a polimerizao. A polimerizao iniciada na fase contnua aparentemente semelhante com a polimerizao em emulso convencional, onde o iniciador usado geralmente solvel em gua. Entretanto, enquanto na miniemulso os radicais formados na fase aquosa entram preferencialmente nas gotas de monmero (nucleao das gotas), na emulso convencional, os radicais entram preferencialmente nas micelas (nucleao micelar) ou crescem na fase aquosa at sofrer nucleao homognea.

2.3.6.1 INICIADOR SOLVEL NA FASE ORGNICA

A polimerizao em miniemulso permite o uso de iniciadores solveis em leo. Estes iniciadores so indicados para reaes que envolvem monmeros que apresentam uma alta solubilidade em gua (por exemplo, MMA), evitando a nucleao secundria na fase aquosa, e tambm para polimerizao de monmero com solubilidade extremamente baixa na gua (por exemplo, metacrilato de laurila (LMA)). Neste caso, a concentrao do monmero na fase aquosa no suficiente para criar oligoradicais capazes de entrar nas gotas (LANDFESTER, 2001). O locus da formao do radical na polimerizao em emulso foi estudado por ALDULCIN et al., (1991) sendo feita uma comparao entre a polimerizao em emulso e em miniemulso. Foi observada que, usando iniciadores 2,2-azo-bis-isobutironitrila (AIBN), perxido de laurila (LPO) ou perxido de benzoila (BPO), os radicais so produzidos principalmente na fase leo. Sendo que o AIBN apresenta uma produo acentuada de radicais na fase aquosa. Alm disso, tambm foi estudada a habilidade destes iniciadores com diferentes solubilidades em gua, para estabilizar gotas de monmero contra a degradao pela difuso molecular (ALDULCIN et al. 1991). Sendo observado que quanto mais hidrofbico for o iniciador maior ser a estabilidade proporcionada.

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2.3.7 POLIMERIZAO EM MINIEMULSO VIA RADICAIS LIVRES

2.3.7.1 MECANISMO CINTICO

O mecanismo da polimerizao em miniemulso ocorre via radicais livres. Na Tabela 2.2 so apresentadas as etapas cinticas da polimerizao em miniemulso do monmero metacrilato de metila.

Tabela 2.2 - Mecanismo cintico. Iniciao

kd I 2I k iA I + A A1
pAA An + A An +1

Propagao Transferncia de cadeia para monmero Transferncia de cadeia para polmero Terminao por desproporcionamento

fAA An + A n + A1

fPAA An + m n + Am

tdAA An + Am k n + m

2.3.7.2 NUCLEAO DAS PARTCULAS

A polimerizao em miniemulso apresenta algumas caractersticas interessantes, como a combinao de surfatante com co-estabilizador requerida para impedir a degradao da emulso e tambm a utilizao de um dispositivo de homogeneizao para gerar gotas submicromtricas. A competitividade para a captao de radical extremamente realada com respeito as gotas grandes de monmero, encontradas geralmente nas formulaes de polimerizao em emulso convencional. A grande rea superficial total das gotas na miniemulso (por causa do pequeno tamanho destas) resulta numa maior parte do surfatante sendo adsorvido nas gotas com pouco

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surfatante livre disponvel para formar micelas ou estabilizar partculas precursoras formadas pela polimerizao na fase aquosa. Consequentemente, o mecanismo de nucleao predominante na polimerizao em miniemulso a nucleao das gotas. A mudana do foco de nucleao levanta um grande interesse devido as mltiplas perspectivas e possibilidades de aplicaes geradas por esta caracterstica intrnseca da polimerizao em miniemulso. A nucleao das gotas o fator que diferencia a polimerizao em miniemulso e a razo da sua ampla aplicao. Como na polimerizao em miniemulso o que se procura uma maior frao de partculas geradas pela nucleao das gotas, a presena de micelas no desejvel. O aparecimento das micelas depende do procedimento de homogeneizao e da quantidade de surfatante utilizada. HANSEN e UGELSTAD (1979) observaram que na polimerizao em miniemulso, usando hexadecano, com uma baixa intensidade de agitao, grandes gotas eram formadas e os surfatantes livres formavam micelas que davam origem a partculas pela nucleao micelar. Com o aumento da intensidade, gotas pequenas eram formadas e mais surfatante era requerido para estabilizar as gotas, sobrando menos surfatante livre para formar micelas. Por este motivo, as miniemulses so feitas com uma intensidade alta de homogeneizao, pois assim as micelas desaparecem, mais gotas so formadas e a nucleao nestas formam as partculas.

2.4 NANOCPSULAS POLIMRICAS

As partculas ocas consistem de partculas com morfologia casca-ncleo formadas por uma casca de polmero e o ncleo contendo um no solvente que pode ser gua ou um composto que se deseja evaporar ou encapsular. As nanocpsulas so nanopartculas nas quais o ncleo contm um composto que se deseja encapsular e que em algumas aplicaes pode conter um composto ativo dissolvido no seu ncleo. Neste contexto, o desenvolvimento de partculas de ltex nos ltimos anos significou um enorme avano cientfico/tecnolgico. Em coberturas arquitetnicas, tais partculas espalham a luz contribuindo para a opacidade de filmes orgnicos e reduzindo as quantidades de dixido de titnio e extensor de pigmento utilizados na formulao das tintas. Em

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revestimento para papel, suas propriedades de deformao influenciam o brilho do revestimento da folha (McDONALD & DEVON, 2002). Alm disso, estas partculas so potencialmente teis para microencapsulao e liberao controlada de medicamentos. Diversas tcnicas podem ser utilizadas para produo de nanocpsulas e partculas ocas tais como inchamento osmtico (BLANKENSHIP & KOWALSKI, 1986), encapsulao de um no solvente (McDONALD et al., 2000), emulso de gua-leo-gua (KIM et al., 1999), inchamento com um solvente (OKUBO & YOSHIMURA, 1996), nanocpsulas por miniemulso (TIARKS et al., 2001) e incorporao de um agente expansor (WU et al., 1998), o que vem a demonstrar a flexibilidade nica do processo de polimerizao em miniemulso. Devido ao forte interesse comercial no desenvolvimento destas partculas, grande parte da informao est na literatura de patentes o que limita a disponibilidade de dados qualitativos. Como exemplo de aplicaes dos polmeros produzidos em emulso e miniemulso na rea biomdica pode-se citar o uso como fase slida para imuno-ensaios e na distribuio controlada de medicamentos no organismo. As nanocpsulas podem ser construdas por uma variedade de materiais de diversas composies incluindo compostos magnticos, semi-condutores, cermicos, biomoleculares, polimricos e matrias compostos. Devido a sua baixa densidade, grande rea superficial, estabilidade e permeabilidade superficial, as nanocpsulas so de grande interesse tecnolgico e cientfico. So largamente usadas no encapsulao e na liberao controlada de vrias substncias e so particularmente utilizadas nas aplicaes biolgicas, assim como liberao controlada de drogas, clulas artificiais e mono-diagnsticos (BOURGEAT-LAMI, 2003). Em comparao com a polimerizao convencional em emulso, a polimerizao em miniemulso (LANDFESTER 2001) oferece diversas vantagens quando usada como uma tcnica de nanoencapsulao. Na polimerizao em miniemulso, o monmero se encontra pr-disperso em gotas de 50-500 nm, estabilizado pela combinao de um surfatante e de um co-estabilizador seletivamente solvel na fase orgnica. O surfatante usado para reduzir a coalescncia das gotas de monmero e o co-estabilizador usado para retardar a degradao de Ostwald (degradao difusional). Como as gotas de monmero so suficientemente pequenas e numerosas as micelas tipicamente no existem em um sistema bem preparado em miniemulso, a nucleao das gotas de monmero se torna predominante na polimerizao em miniemulso. Numa miniemulso bem preparada a maioria das gotas de monmero so convertidas em partculas no requerendo o transporte do monmero ou de outros compostos hidrofbicos de um reservatrio (gotas de monmero da polimerizao em emulso

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convencional) para o locus da polimerizao (partculas de polmero). Portanto, o composto a ser encapsulado j se encontra no interior do locus da polimerizao.

2.4.1 SNTESE DE NANOCPSULAS VIA MINIEMULSO

As nanocpsulas podem ser obtidas atravs de diversas tcnicas. Alguns autores empregam a polimerizao em miniemulso a fim de obter nanocpsulas polimricas. TIARKS et al. (2001) obtiveram nanocpsulas de PMMA usando hexadecano como hidrfobo, AIBN como iniciador organo-solvel e o SLS como surfatante aninico resultando em um distribuio estreita de tamanho de partcula. Para aplicaes biomdicas, os materiais que empregados na preparao das cpsulas necessitam ser ao menos biocompatveis. BATHFIELD et al. (2005) encapsularam, em partculas de PVAc, um hidrfobo biodegradvel, o Miglyol 812N, e como surfatante no inico biocompatvel, foi usado Pluronic F68 e o macromonmero caprolactona. A aplicabilidade das nanocpsulas pode ser expandida, entretanto, se forem usados materiais biodegradveis e biocompatveis. A lecitina natural formada por fosfolipdeos no txicos, a qual aprovada pelo Food and Drug Administration (FDA) para uso oral. A lecitina forma microemulses estveis na presena de co-estabilizadores e solventes orgnicos (CHANGEZ, 2006). A polimerizao em miniemulso pode ser utilizada para o encapsulao de um composto orgnico (no solvente) pelo polmero que formado. Com este processo possvel obter partculas de ltex de estrutura ncleo-casca (sendo os ncleos compostos hidrfobos) com controle do dimetro da partcula, frao de vazio (volume da partcula sem polmero em relao ao volume total da partcula), e da estrutura. O processo envolve inicialmente a polimerizao de um monmero em uma mistura dispersa de monmero-hidrocarboneto, a qual se separa durante a polimerizao, por ser o polmero insolvel no hidrocarboneto. Essa separao de fase do polmero serve subsequentemente como o locus da polimerizao. A morfologia da estrutura determinada pela escolha do tipo de surfatante, pela polaridade do monmero, e pela escolha do hidrfobo que modificam a interface polmero/hidrocarboneto ou gua/polmero e determinam o grau de encapsulao (envolvimento/recobrimento). O princpio do processo do encapsulao mostrado em Figura 2.4.

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Figura 2.4 - Esquema de encapsulao. (TIARKS et al., 2001)

Esta caracterstica torna a polimerizao em miniemulso atrativa para o nanoencapsulao, pois o composto a ser encapsulado j se encontra no interior do locus de polimerizao. Entretanto, os efeitos dos fatores termodinmicos e cinticos na separao de fase, da nucleao homognea (e ou micelar) e a estabilidade coloidal das partculas na morfologia das partculas so de suma importncia para a eficcia do mtodo.

2.4.2 ANLISE DA TEORIA

2.4.2.1 TEORIA TERMDINAMICA

TORZA e MASON (1970) (apud LUO et al., 2004) investigaram a morfologia da partcula por anlise termodinmica. Estes autores estudaram um sistema contendo trs lquidos imiscveis: dois lquidos imiscveis, designadas fases 1 e 3, suspensas em um terceiro lquido imiscvel, fase 2, sendo todos colocadas em contato. A morfologia resultante da partcula pode ser predita pelo coeficiente de espalhamento:

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S i = jk ( ij + ik )

(5)

onde o ij a tenso interfacial entre a fase i e a fase j. Se 12 for maior que 23, existem somente trs valores possveis para Si, os quais correspondem s trs diferentes morfologias de equilbrio: Se S3 for maior que 0, S2 menor que 0, e S1 menor que 0, ento a fase 1 completamente encapsulada pela fase 3 (estrutura do casca-ncleo). Se S3 for menor que 0, S2 for menor que 0, e S1 for menor que 0, ento a fase 1 parcialmente encapsulada (meia-lua ou estrutura meia-esfera). Se S3 for menor que 0, S2 for maior que 0, e S1 menor que 0, ento no ocorre encapsulao (partcula slida), vide Figura 2.5.

Figura 2.5 - Configuraes possveis no equilbrio que correspondem aos trs sistemas. O meio continuo a fase 2 (LUO et al., 2004).

TORZA e MASON (1970) (apud LUO et al., 2004) examinaram um nmero de compostos para provar sua teoria. Na maioria dos casos, os resultados experimentais estavam de acordo com a predio. Entretanto, h uma premissa em sua teoria que a viscosidade das gotas deve ser muito baixa. Isto , eles assumiram que a fase lquida pode fluir livremente quando a configurao do equilbrio atingida. Na polimerizao em miniemulso, em que a separao da fase induzida pela polimerizao, a viscosidade dentro das partculas do ltex aumenta significativamente enquanto o monmero consumido. Pois, a mobilidade das cadeias polimricas est relacionada a fatores tais como concentrao, peso molecular do polmero e temperatura da reao. Conseqentemente, possvel que os fatores cinticos

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afetem a morfologia, especialmente quando a separao das fases ocorre no ltimo estgio da polimerizao, no ponto em que a viscosidade dentro das partculas muito elevada. Com base na aproximao de TORZA e MASON (1970) (apud LUO et al., 2004), SUNDBERG et al. (1990) (apud LUO et al., 2004) apresentam uma anlise termodinmica determinando a morfologia de um polmero que encapsula gotas do leo na escala micromtrica. Foi sugerido que agitando ou no nenhuma mudana de fase ocorre, e a nica contribuio para mudana de energia livre aquela da criao de novas interfaces. A mudana da energia total livre para uma configurao pode ser expressa abaixo:

G = i i Ai pla A'

(5)

onde i a tenso interfacial da interface i, Ai corresponde a rea interfacial, pla a tenso interfacial da partcula polimrica original suspensa na gua contendo um surfatante, e Ao sua rea interfacial. Por causa de sua geometria, a variedade de morfologias tem combinaes diferentes iAi. A morfologia do sistema termodinamicalmente preferido ser aquela com a mnima energia interfacial livre. Se todos os valores i puderem ser medidos independentemente do processo de desenvolvimento da morfologia, pode-se predizer a morfologia resultante da partcula. Entretanto, na prtica, muitos fatores podem influenciar na tenso interfacial, incluindo o iniciador, o surfatante, o monmero, e, portanto muito difcil obter valores precisos da tenso interfacial. Com tudo a predio qualitativa ainda muito til.

2.4.2.2 TEORIA CINTICA

GONZALEZ-ORTIZ E ASUA (1996) propuseram um conjunto de modelo dinmico para simular e predizer o processo da evoluo da morfologia das partculas em polimerizao em emulso semeada. Primeiramente, so formadas as cadeias polimricas que do lugar a partculas. Em segundo lugar, se as novas cadeias polimricas formadas so incompatveis com o polmero existente no local onde elas so formadas, ocorre separao de fases. A separao das fases conduz formao dos domnios. Em terceiro lugar, para minimizar a energia livre de Gibbs, os grupos migram em direo de uma morfologia de equilbrio. Durante esta migrao, o tamanho dos grupos pode aumentar (1) pela polimerizao do monmero dentro do grupo, (2) pela difuso das cadeias do polmero para dentro do grupo, e

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(3) pela coagulao com outros grupos. As taxas dos processos 2 e 3 dependem fortemente da viscosidade da partcula. O movimento dos grupos devido ao equilbrio entre as foras de atrao-repulso de Van der Waals e a resistncia ao fluxo de a elevada viscosidade. Estes modelos mostram que os fatores cinticos so impostos quando a separao completa da fase requerida.

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CAPTULO III EFEITO DO TIPO DE SURFATANTE E DO CO-ESTABILIZADOR EM POLIMERIZAES DO METACRILATO DE METILA VIA MINIEMULSO
Neste captulo ser apresentado um estudo que avalia o efeito do tipo de surfatante e de co-estabilizador na cintica de reaes de polimerizao do metacrilato de metila realizadas em batelada, bem como avaliar as caractersticas do produto produzido. A primeira seo apresenta uma breve introduo. A segunda seo inclui uma descrio dos reagentes utilizados, da unidade experimental, bem como os acessrios utilizados para a reao de polimerizao e as tcnicas utilizadas para a caracterizao do ltex. Na terceira seo so apresentados os procedimentos experimentais. Nas duas ltimas sees so apresentados os resultados obtidos nas reaes em reator tipo tanque encamisado e em ampolas e as concluses.

3.1 INTRODUO
Miniemulses so classicamente definidas como disperses aquosas de gotculas de leo relativamente estveis dentro de uma faixa de tamanho de 50-500 nm, preparadas por um sistema contendo leo, gua, um surfatante e um "co-estabilizador" (GILBERT, 1995). De acordo com MILLER et al. (1995), uma polimerizao em miniemulso, preparada cuidadosamente, pode resultar em partculas de ltex que tm o mesmo tamanho das gotculas iniciais. Isto significa que uma formulao de miniemulso apropriada, que evita a coalescncia das gotas e a degradao difusional (Ostwald ripening) visa um processo de cpia 1:1 de gota para partcula mantendo o nmero inicial. O surfatante usado para reduzir

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a coalescncia das gotas de monmero e o co-estabilizador usado para retardar a degradao de Ostwald (degradao difusional). De acordo com LANDFESTER et al. (1999), na maioria dos casos, formulaes de miniemulso so baseadas no lauril sulfato de sdio (SLS), que um surfatante aninico, em combinao com um co-estabilizador seletivo para a fase orgnica. Estudos sistemticos da influncia de surfatantes catinicos e no-inicos na polimerizao em miniemulso tambm foram realizados (LANDFESTER et al. 1999). A natureza qumica do surfatante de suma importncia na interao espacial na interface nanopartcula/gua possibilitado, assim, um arranjo adequado e a estabilizao da miniemulso. O HLB (balano hidroflico/lipoflico) um parmetro muito utilizado na indstria como forma de se prever o grau de estabilidade que um determinado surfatante pode proporcionar, ajudando a selecionar o surfatante adequado a uma dada aplicao (HOLMBERG et al. 2002). No entanto, alguns surfatantes, apesar de apresentarem o mesmo HLB, podem ter comportamentos bem diferentes em relao estabilizao de uma disperso. O objetivo desta etapa do trabalho foi avaliar o efeito do tipo co-estabilizador e do surfatante no inico, com valores de HLB semelhantes, sobre a cintica das reaes de polimerizao do metacrilato de metila em miniemulso e sobre o tamanho de partcula final do ltex, como uma medida indireta da estabilidade proporcionada pelo surfatante, bem como avaliar o uso de biosurfatante e co-estabilizador biodegradvel para obteno de nanopartculas estveis.

3.2 MATERIAIS E MTODOS

Nesta seo ser descrita a unidade experimental e os mtodos de caracterizao utilizados. Nas sees 3.3 e 3.4 sero apresentados, respectivamente, o procedimento experimental e os resultados obtidos.

3.2.1 REAGENTES

O monmero utilizado neste trabalho foi o metacrilato de metila, com grau de pureza superior a 99,94%, e concentrao do inibidor 17-23 mg/kg, o qual foi fornecido pela empresa

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ARINOS Qumica. Como iniciador, foi utilizado o perxido de benzola, BPO, (tempo de meia-vida de uma hora a 92C) ou o 2,2-azo-bis-isobutironitrila, AIBN, (tempo de meia-vida de uma hora a 82C), fornecidos pela empresa Vetec Qumica Fina LTDA, em qualidade p. a.. Como surfatante inico, foi utilizado lauril sulfato de sdio, SLS, com peso molecular de 288 g/gmol, fornecido pela empresa Nuclear, em qualidade p. a.. Como surfatante no inico, foram avaliados os seguintes compostos: octilfenol etoxilado (55 etoxilas), Triton X-705, com peso molecular de 3822 g/gmol (30% peso gua), o octilfenol etoxilado (30 etoxilas), Triton X-305, com peso molecular de 1502 g/gmol (30% peso gua), lcool secundrio etoxilado (40 etoxilas), Tergitol 15-S-40, com peso molecular mdio ponderal de 1950 g/gmol, o lcool secundrio etoxilado (30 etoxilas), Tergitol 15-S-30, com peso molecular de 1540 g/gmol, o nonilfenol etoxilado (40 etoxilas), Tergitol NP-40, com peso molecular de 1980 g/gmol (30% peso gua), e o nonilfenol etoxilado (30 etoxilas),

Tergitol NP-30, com peso molecular de 1540 g/gmol (30% peso gua), todos fornecidos pela
empresa DOW Brasil S.A. Alm disso, tambm foi avaliado o lcool linear (25 etoxilas),

Lutensol AT 25 com peso molecular de 1450 g/gmol, fornecido pela empresa BASF, em
qualidade p. a.. A Tabela 3.1 apresenta as estruturas moleculares, os pesos moleculares e os valores de HLB dos surfatantes no inicos utilizados nos experimentos. Como biosurfatante, foi utilizada a lecitina, com peso molecular mdio ponderal de 734 g/gmol, fornecido pela empresa Alfa Aesar, em qualidade p. a.. A gua utilizada como meio contnuo para a suspenso foi destilada. Como coestabilizador foi utilizado o hexadecano, HD, grau de pureza superior a 99%, o lcool cetlico,

CA, em qualidade p.a., e o triglicrideos caprlico e caprico, Neobee-M5, sendo os dois

primeiros fornecidos pela empresa e Vetec Qumica e o ltimo pela Spectrum. Para inertizao do meio, foi utilizado nitrognio gasoso. Vale acrescentar que todos os reagentes acima descritos foram utilizados como recebidos.

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Tabela 3.1 - Caractersticas dos surfatantes no inicos.

Nome do composto Triton X-305 (octilfenol etoxilado com 30 EO) Triton X-705 (octilfenol etoxilado com 55 EO) Tergitol NP-30 (nonilfenol etoxilado com 30 EO) Tergitol NP-40 (nonilfenol etoxilado com 40 EO) Tergitol 15-S-30 (lcool secundrio etoxilado com 30 EO) Tergitol 15-S-40 (lcool secundrio etoxilado com 40 EO)
* EO: etoxilas

Estrutura Molecular

HLB 17,3

C8 H 19

(OCH 2CH 2 )30 OH

(OCH 2CH 2 )55 OH (OCH 2 CH 2 )30 OH (OCH 2 CH 2 )40 OH

Massa Molecular (g/mol) 1502

C8 H 19

18,4

3822

C9 H 19

17,1

1540

C9 H 19

17,8

1980

(C1115 H 2331 )[OCH 2CH 2 ]30 OH

(C1214 H 2529 )[OCH 2CH 2 ]40 OH

17

1540

18

1950

3.2.2 UNIDADE EXPERIMENTAL

Neste item sero descritas as unidades experimentais A e B que foram utilizadas para a realizao dos experimentos apresentados neste captulo. Estas unidades esto alocadas no Laboratrio de Controle de Processos - LCP, do Departamento de Engenharia Qumica e de Alimentos da Universidade Federal de Santa Catarina - UFSC.

3.2.2.1 UNIDADE EXPERIMENTAL A

A) PREPARO DA MINIEMULSO

Para preparar a miniemulso foi utilizado um homogeneizador do tipo mecnico (rotor-estator) EXTRATUR Q-252-28, constitudo por um sistema de cisalhamento que produz um fluxo turbulento com possibilidade de operar em uma velocidade de 6.000 a 24.000 rpm, fornecido pela empresa QUIMIS. A disperso da fase orgnica na fase aquosa

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foi realizada em um recipiente de vidro com volume total de 1 litro com 8 cm de dimetro e 20 cm de altura. A Figura 3.1 mostra o preparo da miniemulso no dispersor mecnico EXTRATUR Q-252-28.

Figura 3.1 - Preparo da miniemulso no dispersor mecnico (EXTRATUR Q-252-28).

B) POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

Os experimentos iniciais foram realizados em um reator tipo tanque agitado encamisado, construdo em vidro de borossilicato (FGG Equipamentos Cientficos), com ausncia de chicanas internas, volume total de 600 mL e dimetro interno de 80 mm. A tampa deste reator possui entrada para a haste do agitador e um orifcio que permite acesso ao meio reacional para realizao de amostragem e carga dos reagentes. Existem ainda dois outros orifcios por onde so introduzidos: um termmetro de mercrio com uma escala de -10 a 110
o

C, o qual fica em contato direto com o meio reacional e exibe o valor da temperatura em oC e

um tubo de vidro por onde injetado nitrognio a fim de tornar o meio reacional livre de oxignio, causador de inibio na polimerizao.

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No reator foi utilizado um agitador com impelidor tipo hlice tripla, com dimetro total de giro de 60 mm. A distncia entre o impelidor do agitador e o fundo do reator foi de 20 mm e sua haste possui inclinao de 90o em relao vertical. O controle da agitao realizado por meio de um agitador mecnico modelo 713 D, da marca FISATOM, alimentado por um motor de corrente contnua com comando digital e possibilidade de operar em uma faixa de rotao de 90 a 500 rpm. A manipulao da temperatura do meio reacional feita pela circulao de gua atravs da camisa do reator, sendo que esta gua aquecida por meio de um banho termosttico modelo MQBTCA-100, da marca MicroQumica, possuindo um sistema de controle proporcional-integral-derivativo (PID). Alm desses equipamentos, existe ainda um cilindro de nitrognio pressurizado conectado ao reator, sendo que a alimentao do nitrognio ao reator controlada por meio de uma vlvula manual. Para evitar a perda do monmero do meio reacional por evaporao e arraste, se utiliza um condensador resfriado a gua e conectado a um dos bocais do reator. A Figura 3.2 apresenta o esquema do reator e dos equipamentos auxiliares na produo do material.

Figura 3.2 - Esquema do sistema de polimerizao no reator.

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3.2.2.2 UNIDADE EXPERIMENTAL B

A) PREPARO DA MINIEMULSO

O homogeneizador utilizado para preparar a miniemulso foi ULTRASONIC DISMEMBRATOR 500 (400W) da Fisher Scientific, constitudo por um basto de ao inox, o qual emite ondas de ultra-som que produzem cavitao no sistema, ocasionando assim o rompimento das gotas. Para assegurar a eficincia da homogeneizao se fazem necessrios alguns cuidados com as dimenses e o volume do recipiente utilizado na disperso. Pois o volume e as dimenses do recipiente utilizadas para o preparo da miniemulso influenciam diretamente no tamanho inicial das gotculas dispersas; segundo as consideraes de ASUA (2002) o volume no deve ultrapassar 30 mL para garantir uma maior homogeneidade do meio reacional. O dimetro e altura do recipiente utilizado tem aproximadamente 3 cm e 9 cm. A homogeneizao da amostra foi realiza por 4 minutos na amplitude de 60%. Para minimizar o aumento de temperatura durante a disperso por ultra-som, a miniemulso foi imersa em um banho de gelo.

B) POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

A unidade experimental utilizada para a produo de nanopartculas constituda por ampolas de vidro, com volume total de 18 mL com 15 cm de altura e 1 cm de dimetro, e um banho termosttico modelo MQBTCA-100, da marca MicroQumica, possuindo um sistema de controle proporcional-integral-derivativo (PID), onde as mesmas ficam imersas no decorrer da reao. A Figura 3.3 mostra o preparo da miniemulso no ultra-som. A Figura 3.4 apresenta a reao em ampolas no banho termosttico.

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(a)

(b)

(c)

Figura 3.3 - Preparo da miniemulso. a) Miniemulso sendo dispersa no ultra-som. b) Disperso imersa no banho de gelo. c) Equipamento de ultra-som (ULTRASONIC DISMEMBRATOR 500).

Figura 3.4 - Reao em ampolas. Banho termosttico (MQBTCA-100), contendo as ampolas com as amostras de miniemulso.

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3.2.3 CARACTERIZAO DA MINIEMULSO PRODUZIDA

Com o objetivo de avaliar a eficcia do processo de polimerizao, bem como, as caractersticas do polmero obtido, algumas anlises qualitativas e quantitativas se tornaram necessrias. A metodologia utilizada em cada uma dessas anlises ser descrita a seguir.

3.2.3.1 CONVERSO GRAVIMTRICA

A converso gravimtrica a razo entre a massa de polmero presente no reator e a massa de monmero alimentada. A massa de polmero calculada a partir do resduo seco obtido pela evaporao de uma amostra de ltex em uma estufa (com ventilao forada). Para calcular a massa de polmero necessrio subtrair a massa de hidroquinona slida adicionada para parar a reao e a frao de slidos no polimricos (emulsificante, coestabilizador e iniciador) presentes no resduo seco.

3.2.3.2 TAMANHO DE PARTCULA

A medida do tamanho de partcula foi realizada utilizando equipamento de Disperso Dinmica de Luz (COULTER NP4 PLUS ou ZETASIZER, NANO SERIES) que determina o dimetro mdio das partculas atravs da taxa de difuso das partculas atravs do fluido. A amostra iluminada por um feixe de laser e a luz espalhada pelas partculas captada por um cabo de fibra tica colocado em um determinado ngulo e transmitida para o tubo fotomultiplicador e pulso amplificador/discriminador, onde transformada em um sinal eltrico. Como as partculas mudam de posio no fluido e em respeito s demais devido ao movimento Browniano, estas interferem na intensidade de luz captada pelo detetor. As partculas maiores mudam de posio mais devagar, e causam uma lenta flutuao de intensidade, ao contrrio das menores, que se movem mais rapidamente a causam rpidas flutuaes de intensidade. Estas flutuaes na intensidade contm informaes sobre a taxa de difuso das partculas. Conhecendo-se o coeficiente de difuso com a equao de StokesEinstein, obtm-se o tamanho de partcula.

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A amostra de miniemulso para anlise de tamanho de partcula final (Dp), no COULTER NP4 PLUS, foi preparada diretamente na cubeta de vidro com 0,5 mL amostra diluda com gua destilada e deionizada at atingir uma altura de 10-15mm do recipiente. Quando utilizado o ZETASIZER NANO SERIES para a anlise do tamanho de partcula final no houve necessidade de diluio da amostra (diluda ou no o resultado foi o mesmo). A Figura 3.5 apresenta o equipamento ZETASIZER NANO S utilizado na anlise do tamanho mdio de partcula.

(a)

(b)

Figura 3.5 - Equipamento de medida de tamanho de partcula. a) ZETASIZER NANO S, b) Amostra de miniemulso na cubeta de anlise.

3.2.3.3 NMERO DE PARTCULAS

O nmero de partculas por grama de ltex calculado a partir do dimetro mdio de partcula, obtido por Disperso Dinmica de Luz (COULTER NP4 PLUS no PQI-EP-USP ou ZETASIZER NANO SERIES) e da converso obtida por gravimetria.

3.3 PROCEDIMENTOS EXPERIMENTAIS

Neste item sero apresentados os procedimentos experimentais realizados no estudo da influncia do tipo de co-estabilizador lcool cetlico, hexadecano ou Neobee M-5, bem como

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o efeito do uso de diferentes iniciadores solveis na fase orgnica na polimerizao via miniemulso.

3.3.1 PREPARO DA MINIEMULSO

Inicialmente foram preparadas as fases aquosa e orgnica de acordo com as formulaes apresentadas nas Tabelas 3.2 a 3.6. Para este fim, ambas as fases foram agitadas separadamente por 10 minutos com agitador magntico. Somente nas reaes com CA, nico co-estabilizador avaliado que foi solubilizado na fase aquosa, a fase aquosa foi agitada por 40 minutos e sob aquecimento (70C). Em seguida foi realizada a disperso da fase orgnica na fase aquosa. Nas reaes que usaram CA ou HD como co-estabilizador esta disperso foi realizada com um dispersor mecnico, EXTRATUR Q252-28, por 10 minutos a 7000 rpm. O efeito do tempo e das condies de disperso sobre a cintica de reao de polimerizao de estireno em miniemulso foi determinado em um estudo anterior (ORO et al., 2005). Para minimizar o aumento da temperatura durante a disperso, fato que pode resultar na decomposio do iniciador e, conseqentemente, iniciar antes da hora a reao de polimerizao na disperso, foi usado um banho de gelo. Nas reaes realizadas com Neobee-M5 como co-estabilizador (Tabela 3.4) a disperso foi realizada com um dispersor ULTRASONIC DISMEMBRATOR 500 (400W) por 4 minutos na amplitude de 60%. Tambm neste caso foi usado um banho de gelo para minimizar o aumento da temperatura durante a disperso.

Tabela 3.2 - Formulaes usadas nas reaes de polimerizao em miniemulso de metacrilato de metila com lcool cetlico como co-estabilizador. - Diferentes tipos de surfatantes.
LTEX REAGENTES Fase aquosa gua (g) 318,759 320,609 321,902 316,327 321,521 319,511 317,830 Tipo Surfatantes Triton X 705 Triton X 305 Tergitol NP 40 Tergitol NP 30 Tergitol 15S40 Tergitol 15S30 SLS S(g) 5,217 5,296 5,175 5,237 5,287 5,411 5,238 CA (g) 2,565 2,584 2,562 2,515 2,660 2,598 2,577 Fase orgnica MMA (g) 58,160 57,972 56,891 57,104 58,776 56,839 57,494 AIBN (g) 0,664 0,668 0,687 0,664 0,671 0,668 0,697

CA1 CA2 CA3 CA4 CA5 CA6 CA7

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Tabela 3.3 - Formulaes usadas nas reaes de polimerizao em miniemulso de metacrilato de metila com hexadecano como co-estabilizador. - Diferentes tipos de surfatantes.
LTEX Fase Aquosa HD1 HD2 HD3 HD4 HD5 HD6 gua (g) 405,132 391,212 393,813 391,440 382,200 382,200 Tipo Surfatante Triton X 705 Triton X 305 Tergitol NP 40 Tergitol NP 30 Tergitol 15S40 Tergitol 15S30 S(g) 53,51 21,03 27,10 21,56 39,00 30,80 HD (g) 2,646 2,646 2,646 2,646 2,646 2,646 REAGENTES Fase Orgnica MMA (g) 70,00 70,00 70,00 70,00 70,00 70,00 AIBN (g) 0,49 0,49 0,49 0,49 0,49 0,49

Tabela 3.4 - Formulaes usadas nas reaes de metacrilato de metila com lecitina como surfatante. Diferentes tipos de co-estabilizador. - Reaes em ampola.
LTEX Fase aquosa CE1 CE2 gua (g) 24,00 24,00 Tipo co-estabilizador Hexadecano Neobee M-5 C(g) 0,06 0,06 REAGENTES Fase orgnica Lecitina (g) 0,06 0,06 MMA (g) 5,94 5,94 AIBN (g) 0,07 0,07

Tabela 3.5 - Formulaes usadas nas reaes de metacrilato de metila com Neobee M-5 como coestabilizador. - Diferentes tipos de surfatante. - Reao em ampola.
LTEX Fase aquosa CN1 CN2 CN2 gua (g) 24,00 24,00 24,00 Tipo Surfatante Lut 25* + Lecitina** Lecitina** Lutensol 25 S(g) 0,03 + 0,03 0,06 0,06 REAGENTES Fase orgnica Neobee M5 (g) 0,06 0,06 0,06
**

MMA (g) 5,94 5,94 5,94

AIBN (g ) 0,07 0,07 0,07

Nota: * Lutensol AT 25 foi solubilizado na fase aquosa. orgnica.

Lecitina foi solubilizada na fase

Tabela 3.6 - Formulaes usadas nas reaes de metacrilato de metila com diferentes iniciadores solveis na fase orgnica.
LTEX Fase aquosa gua (g) 382,20 382,00 15-S-40 (g) 39,00 39,00 REAGENTES Fase orgnica Tipo de Iniciador AIBN BPO I(g) 0,539 0,539 HD (g) 2,69 2,29 MMA (g) 98,00 98,00

IO1 IO2

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3.3.2 REAES DE POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

3.3.2.1 REAO NO REATOR TIPO TANQUE AGITADO ENCAMISADO

O procedimento de partida de todas as reaes foi realizado enchendo o reator com a miniemulso preparada previamente. Em todas as reaes a carga inicial do reator foi purgada por 30 minutos com nitrognio antes do incio da reao e alimentao de nitrognio foi mantida durante toda a reao para evitar a inibio da reao pela presena de oxignio. Foi dado incio a reao de polimerizao via radicais livres aquecendo a miniemulso a temperatura de 70C, que foi mantida por 2 horas sob agitao constante de 400 rpm. Foram tomadas amostras de tempos em tempos (10 em 10 minutos), parando instantaneamente a reao da amostra com uma soluo de hidroquinona a 1%. A converso do monmero em polmero foi medida por gravimetria. O tamanho mdio das partculas foi medido por Espalhamento Dinmico de Luz (COULTER NP4 PLUS).

3.3.2.2 REAO EM AMPOLAS

O procedimento de partida das reaes em ampolas, reaes com Neobee-M5 como co-estabilizador (Tabela 3.4 e 3.5), foi realizado enchendo as ampolas com a miniemulso e colocando em banho a temperatura de 70C, dando incio a reao de polimerizao via miniemulso. Foram tomadas amostras de tempos em tempo, em cada amostragem era retirado do banho termosttico uma ampola distinta previamente identificada, parando instantaneamente a reao da amostra com uma soluo de hidroquinona a 1%. A converso do monmero em polmero foi medida por gravimetria, levando em conta a contrao volumtrica, devido a diferena de densidade do polmero e do monmero. O tamanho mdio das partculas foi medido por Espalhamento Dinmica de Luz (ZETASIZER NANO S).

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3.4 RESULTADOS E DISCUSSES

Foi estudado o efeito do uso de diferentes co-estabilizadores, surfatantes e iniciadores na estabilidade e no tamanho de partcula das polimerizaes em miniemulso do metacrilato de metila via radicais livres.

3.4.1 EFEITO DO TIPO DE SURFATANTE NA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

ESTABILIZADOR USANDO

LCOOL

CETLICO

COMO

CO-

Na tabela 3.7 mostrado o tamanho final das partculas, bem como a estabilidade dos ltices produzidos com diferentes tipos de surfatantes usando CA como co-estabilizador.

Tabela 3.7 - Anlise do tamanho final das nanopartculas de ltex com lcool cetlico como coestabilizador.
Ltex CA1 CA2 CA3 CA4 CA5 CA6 CA7 Surfatante Triton X 705 Triton X 305 Tergitol NP 40 Tergitol NP 30 Tergitol 15S40 Tergitol 15S30 SLS Grau de etoxilas 55 30 40 30 40 30 HLB 18,4 17,3 17,8 17,1 18 17 40 Dp (nm) (DLS) 165,6 154,3 179,1 155,9 131,4 141,7 96

O lcool cetlico usado como co-estabilisador encontrado na fase aquosa e na superfcie da partcula, onde tem afinidade com a gua e o leo. Para os surfatantes Triton X-705 e Triton X-305, octilfenol com 55 e 30 etoxilas respectivamente, foi observado que a diminuio do nmero de etoxilas gerou uma ligeira diminuio no tamanho mdio final das partculas. Para o lcool secundrio com 40 e 30 etoxilas (Tergitol 15-S-40 e Tergitol 15-S-30) foi observado que, as partculas com tamanho mdio final menor foram obtidas com o surfatante com mais etoxilas. Comparando os resultados do surfatante Triton X-705 e X-305 e Tergitol 15-S-40 e 15-S-30 foi observado que

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a variao de tamanho das partculas com o grau de etoxilas no foi aprecivel. Por tanto, no se pode afirmar que o grau de etoxilas teve um efeito considervel. Para os surfatantes Tergitol NP 40 e Tergitol NP 30, nonilfenol com 40 e 30 etoxilas respectivamente, foi observado que uma diminuio do nmero de etoxilas gerou uma diminuio no tamanho mdio final das nanopartculas. Isso pode ter sido ocasionado pela limitada mobilidade da molcula de surfatante que contm mais etoxilas, no momento da partio e formao das nanopartculas. Porm, vale ressaltar que a variao do tamanho de partcula no foi aprecivel. Apesar do nmero de moles ter variado em funo dos diferentes pesos moleculares dos surfatantes. Foi observado que para os surfatantes Triton X- 305, Tergitol NP 30, Tergitol 15-S-30, com mesmo grau de etoxilas, no houve diferena aprecivel entre os tamanhos mdios finais das partculas para as condies usadas com 20% de fase orgnica. Para o surfatante aninico SLS o tamanho mdio das partculas foi de 96 nm, sendo este o menor tamanho obtido usando CA como co-estabilizador. Este fato pode ter ocorrido devido a uma melhor estabilizao das nanogotas no momento da disperso, visto que o SLS um surfatante aninico de baixo peso molecular com elevada mobilidade, promovendo uma barreira eletrosttica efetiva minimizando a coalescncia das partculas.

3.4.2 EFEITO DO TIPO DE SURFATANTE NA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO USANDO HEXADECANO COMO CO-ESTABILIZADOR

A Tabela 3.8 mostra o tamanho mdio final das partculas e nmero de partculas dos ltices produzidos com diferentes tipos de surfatantes usando HD como co-estabilizador.

Tabela 3.8 - Anlise do tamanho final das partculas de ltex com diferentes tipos de surfatantes.
Ltex HD1 HD2 HD3 HD4 HD5 HD6 Surfatante Triton X 705 Triton X 305 Tergitol NP 40 Tergitol NP 30 Tergitol 15S40 Tergitol 15S30 Grau de etoxilas 55 30 40 30 40 30 Dp (nm) (DLS) 84,7 147 90,9 160 92 100 Np (g/ltex) (DLS) 5,02 x 1014 9,96 x 1013 4,32 x 1014 1,81 x 1013 4,12 x 1014 3.50 x 1014

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O co-estabilizador hexadecano dissolvido na fase orgnica. Segundo LANDFESTER et al. (2001) por meio anlises de espalhamento de nutrons de baixo ngulo (SANS) foi verificado que o hexadecano se encontra disperso homogeneamente nas gotas e no apresenta nenhuma atividade interfacial. Para os surfatantes Triton X-705 e X-305 e o Tergitol NP 40 e 30, mantendo o mesmo nmero de moles para os diferentes tipos de surfatante, foi observado que o aumento do nmero de etoxilas gerou uma diminuio expressiva no tamanho final das partculas ao utilizar o hexadecano como co-estabilizador. Este mesmo efeito no foi observado ao utilizar o CA, provavelmente porque o CA ( C16 H 35OH ) se encontra na interface das nanogotas limitando a difuso e mobilidade das molculas de surfatante com peso molecular maior (maior grau de etoxilas). Enquanto o HD ( C16 H 35 ) se encontra no interior das partculas, sem interferir na estabilizao proporcionada pelo surfatante. Portanto, no caso em que a mobilidade do surfatante no o fator limitante e para valores de HLB prximos, o maior grau de etoxilas gera uma maior estabilidade devido a maior rea de recobrimento por molcula de surfatante. Comparando os resultados do Tergitol 15-S-30 e 15-S-40 foi observado apenas uma ligeira reduo de tamanho com o aumento do grau de etoxilas. Comparando os resultados dos experimentos com CA com os do HD pode ser constatado que o menor tamanho de partcula foi obtido ao utilizar HD. A Figura 3.7 mostra a comparao das evolues das curvas de converso durante a reao de polimerizao via miniemulso com uso de surfatantes com diferentes graus de etoxilas (Tergitol 15-S-40 e 15-S-30). Foi observado que a taxa de converso muito elevada em ambas reaes sendo atingido 100% antes dos 20 minutos de reao, no sendo possvel afirmar que o tipo de surfatante utilizado tenha interferido na taxa de polimerizao. Um comportamento semelhante foi detectado com os demais surfatantes.

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0,8

Converso

0,6

0,4

0,2

Tergitol (15-S-40) Tergitol (15-S-30)

0 0 10 20 30 40 50

Tempo (horas)

Figura 3.6 - Comparao das evolues da converso durante reaes com surfatantes com diferentes graus de etoxilas.

3.4.3 EFEITO DO TIPO DE CO-ESTABILIZADOR USANDO LECITINA

COMO BIOSURFATANTE NA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

Na Tabela 3.9 sero apresentadas as caractersticas (converso, tamanho mdio e nmero de partcula) dos ltices produzidos com lecitina como biosurfatante.

Tabela 3.9 - Anlise do tamanho final das partculas com lecitina como surfatante.
Ltex CE1 CE2 Co-estabilizador Hexadecano Neobee M-5 X (%) 100 100 Dp (nm) (DLS) 174 181 Np (g/ltex) 5,45 x 1013 4,22 x 1013

Utilizando a lecitina como biosurfatante e comparando a eficincia do co-estabilizador hexadecano com o Neobee M-5 foi possvel observar uma ligeira diferena no dimetro mdio das partculas. Concluindo que a substituio do hexadecano, um co-estabilizador tido

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como padro na literatura, por Neobee M-5 pode se igualar em relao a estabilidade e ainda ser biodegradvel podendo assim obter partculas de interesse.

3.4.4 EFEITO DO TIPO DE SURFATANTE USANDO O NEOBEE M-5

COMO CO-ESTABILIZADOR NA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

Na Tabela 3.10 sero apresentadas as caractersticas (converso, tamanho mdio e nmero de partculas) dos ltices produzidos com co-estabilizador Neobee-M5.

Tabela 3.10 - Anlise do tamanho final das partculas com Neobee M-5 como co-estabilizador.
Ltex CN1 CN2 CN3 Surfatante Lut AT 25 + Lecitina Lecitina Lutensol AT 25 X (%) 77 85 91 Dp (nm) (DLS) 181 209 5070 Np (g/ltex) 2,98 x 1013 4,22 x 1013 1,59 x 109

O co-estabilizador Neobee M-5 biodegradvel pode ser utilizado como meio para solubilizar drogas lipoflicas. A lecitina biodegradvel e o Lutensol AT 25 biocompatvel so os surfatantes utilizados nestes experimentos. Para a obteno do ltex CN1, foi usada uma combinao de lecitina e Lutensol AT 25 (lcool linear com 25 etoxilas) e foi observado que o tamanho mdio das partculas foi ligeiramente menor do que quando usado apenas a lecitina (CN2). Isto se deve talvez ao fato de que a lecitina tem em sua estrutura molecular duas cadeias de carbonos (cauda) que agem estabilizando a partcula com a fase orgnica, e molculas de fsforo (cabea) que agem estabilizando a partcula com a fase aquosa. Quando utilizada uma mistura de lecitina e Lutensol AT 25 (cauda) que age estabilizando a partcula com a fase aquosa e a cadeia de carbonos que age estabilizando a partcula com a fase orgnica, esta combinao pode ter aumentado a estabilizao da partcula na fase aquosa visto que a lecitina quase insolvel em gua e deve apresentar uma menor mobilidade. Mas o ndice de disperso das partculas do ltex final foi menor quando foi utilizada apenas lecitina. Quando utilizado apenas o Lutensol AT 25 o tamanho final das partculas foi de aproximadamente 5 m, houve a coagulao das partculas. Isto pode ter ocorrido por

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deficincia de surfatante na estabilizao das partculas, sendo que foi utilizada a metade do nmero de moles quando comparado com a lecitina.

3.4.5 EFEITO DE DIFERENTES INICIADORES SOLVEIS NA FASE ORGNICA

Neste item sero apresentadas as caractersticas dos ltices produzidos com diferentes iniciadores solveis na fase orgnica. Na tabela 3.11 mostrado o tamanho mdio final e o nmero de partculas.

Tabela 3.11 - Anlise do tamanho final das partculas de ltex com diferentes iniciadores.
Ltex IO1 IO2 Iniciador AIBN BPO X (%) 100 100 Dp (nm) (DLS) 84,20 91,70 Np (g/ltex) 5,59 x 1014 3,52 x 1014

O ltex IO1 (AIBN) obteve um dimetro mdio de partcula ligeiramente menor que o IO2 (BPO) isso ocorreu devido a taxa de decomposio do AIBN ser maior que do BPO a mesma temperatura, podendo assim nuclear mais partculas no mesmo intervalo de tempo. A Figura 3.8 mostra a comparao das evolues das curvas de converso durante as reaes de polimerizao via miniemulso com diferentes iniciadores organo-solveis. Conforme era esperado, para o AIBN, com tempo de meia-vida de 1 hora a 82C, a converso de 100% foi atingida aos 20 minutos de reao e para o BPO, com tempo de meia-vida de 1 hora a 92C, em 25 minutos. Como a concentrao de iniciador elevada, o efeito do tipo de iniciador no muito significativo.

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1,2

0,8

0,6

0,4

0,2

BPO AIBN

0 0 10 20 30 40 50 60 70

Tempo (min)

Figura 3.7 - Comparao da evoluo da converso durante reaes realizadas com diferentes tipos de iniciadores.

3.5 CONCLUSES
Os resultados obtidos neste trabalho mostram que surfatantes no inicos com balanos hidroflico e lipoflico (HLB) semelhantes apresentam comportamentos distintos frente a estabilizao de partculas polimricas formadas em miniemulso. Para os surfatantes octilfenol e nonilfenol etoxilados, o maior grau de etoxilas promoveu uma melhor estabilizao das partculas polimricas. J os lcoois secundrios com graus de etoxilas 30 e 40 apresentaram um comportamento semelhante em relao a estabilidade das partculas. Aparentemente, o lcool secundrio com 30 etoxilas apresentou uma melhor capacidade de estabilizao quando comparado com os surfatantes nonilfenol e octifenol com mesmo grau de etoxilas. Em relao a eficincia dos co-estabilizadores foi concludo que a substituio do hexadecano pelo Neobee M-5 pode se igualar em relao a estabilidade e ainda ser biodegradvel podendo assim ser usado na obteno de partculas de interesse para fins biomdicos. Neste mesmo contexto o uso da lecitina, biodegradvel, foi eficiente na estabilizao das partculas.

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CAPTULO IV OBTENO DE NANOCPSULAS DE METACRILATO DE METILA VIA POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

Neste captulo ser apresentada metodologia empregada na obteno das nanocpsulas polimricas, bem como a caracterizao e os resultados obtidos na polimerizao em miniemulso. O tipo e quantidade de surfatante e co-estabilizador so avaliados afim de estabelecer uma formulao ideal para a produo de nanocpsulas utilizando compostos biocompatveis e biodegradveis com ncleos bem definidos. A eficincia do processo de disperso tambm verificada avaliando se o tamanho da partcula depende da energia e do tempo empregado no processo de disperso.

4.1 INTRODUO
Nanocpsulas polimricas consistem de partculas submicromtricas formadas por uma casca de polmero e um ncleo contendo um no solvente ao polmero, que pode ser gua ou um composto orgnico que se deseje encapsular e que em algumas aplicaes pode conter um composto ativo dissolvido. Estas partculas so potencialmente teis para microencapsulao e liberao controlada de medicamentos. Diversas tcnicas podem ser utilizadas para produo de nanocpsulas tais como inchamento osmtico (BLANKENSHIP & KOWALSKI, 1986), encapsulao de um no solvente (McDONALD et al., 2002), emulso de gua-leo-gua (KIM et al., 1999), inchamento com um solvente (OKUBO & YOSHIMURA, 1996), nanocpsulas por polimerizao em miniemulso (TIARKS et al., 2001) e incorporao de um agente expansor (WU et al.,1998). A obteno de nanocpsulas

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via polimerizao em miniemulso apresenta como vantagem em relao aos demais mtodos a possibilidade de se obter as nanocpsulas em apenas uma nica etapa de reao. Em comparao com a polimerizao convencional em emulso, a polimerizao em miniemulso (ANTONIETTI et al. 2002) oferece diversas vantagens quando usada como uma tcnica de nanoencapsulao. Na polimerizao em miniemulso, o monmero se encontra pr-disperso em gotas de 50-500 nm, estabilizado pela combinao de um surfatante e de um co-estabilizador seletivamente solvel na fase orgnica. O surfatante tem a funo de estabilizar as gotas de monmero, diminuindo a presso de Laplace e evitando a coalescncia das gotas de monmero. J o co-estabilizador retarda a degradao de Ostwald (degradao difusional). A escolha do co-estabilizador apropriado um fator muito importante para a formulao de miniemulses estveis: sendo que muitos trabalhos descrevem o uso de lcool cetlico e hexadecano. Como as gotas de monmero so suficientemente pequenas e numerosas as micelas tipicamente no existem em um sistema bem preparado em miniemulso e a nucleao das gotas de monmero se torna predominante na polimerizao em miniemulso. Acredita-se que a maioria das gotas de monmero so diretamente convertidas em partculas no requerendo o transporte do monmero ou de outros compostos hidrofbicos de um reservatrio (gotas de monmero da polimerizao em emulso convencional) para O locus da polimerizao (partculas de polmero). Esta caracterstica torna a polimerizao em miniemulso atrativa para o nanoencapsulao, pois o composto a ser encapsulado j se encontra no interior do lcus de polimerizao. Entretanto, os efeitos dos fatores termodinmicos e cinticos na separao de fases e na morfologia das partculas so de suma importncia para a eficcia do mtodo. Poucos trabalhos foram publicados empregando a polimerizao em miniemulso para obteno de nanocpsulas polimricas. TIARKS et al., (2001) obtiveram nanocpsulas de PMMA usando hexadecano como hidrfobo, no entanto, este composto no biocompatvel. Para aplicaes biomdicas, os materiais que formam as cpsulas devem ser ao menos biocompatveis. BATHAFIELD et al. (2005) encapsularam um hidrfobo biocompatvel, Miglyol, em partculas de PVAc e utilizaram como surfatantes no-inicos biocompatveis, o Pluronic F68 e o macromonmero caprolactona. A aplicabilidade das nanocpsulas para fins biomdicos pode ser aumentada se forem usados materiais biodegradveis e biocompatveis. A lecitina natural formada por fosfolipdeos no txicos, como mostra a estrutura geral na Figura 4.1(b), sendo biocompatvel, biodegradvel e proveniente de fontes renovveis como a soja. A lecitina

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forma microemulses estveis na presena de co-estabilizadores e solventes orgnicos (CHANGEZ, 2006) atuando como surfatante ao diminuir a tenso interfacial entre as fases orgnica e aquosa. O Neobee M-5 uma mistura de triglicrideos caprlico (50-65%) e cprico, como mostra a estrutura geral na Figura 4.1(a). Este composto biocompatvel, biodegradvel e proveniente de fonte renovvel (leo de coco), sendo frequentemente utilizado para dissolver drogas hidrofbicas, obtendo assim uma formulao apropriada para aplicao oral. Por ser altamente hidrofbico, adequado para atuar como hidrfobo, reduzindo a degradao difusional das gotas de monmero. O PMMA no solvel no Neobee M-5, portanto, este composto tambm adequado para a obteno de nanocpsulas j que pode atuar como no solvente ao polmero. O objetivo deste captulo apresentar um estudo visando a obteno de nanocpsulas estveis via polimerizao em miniemulso usando hidrfobo e surfatante biocompatvel e biodegradvel, visando futuras aplicaes biomdicas. Para isto, foi avaliado o efeito de diferentes concentraes de lecitina e energia de disperso nas caractersticas morfolgicas do ltex final.
O
O

OC O OC O OC

CH2

CH3

C O

R1

CH2

CH3

C O

R2 H2 C H2 C

CH3 N+ CH3 CH3

CH2

CH3

P O-

a) n = 66% C6 e 34% C18

b) R1 e R2 = alquila de cadeia longa

Figura 4.1 - Estrutura qumica do Neobee M-5 (a) e da lecitina (b).

4.2 MATERIAIS E MTODOS

Nesta seo sero apresentados os materiais e mtodos, a caracterizao e o procedimento experimental para a obteno das nanocpsulas polimricas.

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4.2.1 REAGENTES

O monmero utilizado neste trabalho foi o metacrilato de metila, com grau de pureza superior a 99,94%, e concentrao do inibidor 17-23 mg/kg, o qual foi fornecido pela empresa ARINOS Qumica. Como iniciador, foi adotado o 2,2-azo-bis-isobutironitrila, AIBN, (tempo de meia-vida de uma hora a 82C), fornecido pela empresa Vetec Qumica em qualidade p. a.. Como surfatante inico, foi utilizado lauril sulfato de sdio, SLS, com peso molecular de 288 g/gmol, fornecido pela empresa Nuclear CAQ, em qualidade p. a.. Como surfatante no inico, foram utilizados lcool linear (80 etoxilas), Lutensol AT 80, com peso molecular de 3800g/gmol, lcool linear (25 etoxilas), Lutensol AT 25 com peso molecular de 1450 g/gmol, e o copolmero de bloco, Pluronic F87, com peso molecular de 7700 g/gmol, fornecido pela empresa BASF, em qualidade p. a.. Como biosurfatante, foi utilizada lecitina, com peso molecular de 734 g/gmol, fornecido pela empresa Alfa Aesar, em qualidade p. a.. A gua utilizada como meio contnuo foi destilada. Como co-estabilizador foi utilizado o hexadecano, HD, grau de pureza superior a 99%, e um leo composto por triglicerideos caprlico e caprico, Neobee-M5, fornecidos pelas empresas Vetec Qumica e Spectrum, respectivamente. Vale acrescentar que todos os reagentes acima descritos foram utilizados como recebidos.

4.2.2 UNIDADE EXPERIMENTAL

A unidade experimental descrita neste item foi utilizada para a realizao dos experimentos e est alocada no Laboratrio de Controle de Processos - LCP, do Departamento de Engenharia Qumica e de Alimentos da Universidade Federal de Santa Catarina UFSC.

A) PREPARO DA MINIEMULSO

Os homogenizadores utilizados para preparar a miniemulso foram MESONIX SONIFIER 300 (400W) na amplitude de 20-40% e ULTRASONIC DISMEMBRATOR 500 (400W) da Fisher Scientific na amplitude de 20-90%, constitudo por um basto de ao inox,

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o qual emite ondas de ultra-som que produzem cavitao no sistema, ocasionando assim o rompimento das gotas. Para assegurar a eficincia da homogeneizao se fazem necessrios alguns cuidados com as dimenses e o volume do recipiente utilizado na disperso, pois o volume e as dimenses do recipiente utilizadas para o preparo da miniemulso influenciam diretamente no tamanho inicial das gotculas dispersas. Segundo consideraes de ASUA (2002), o volume da amostra no deve ultrapassar 30 mL, o dimetro e altura do recipiente devero ser de aproximadamente 3 cm e 9 cm. Para minimizar o aumento de temperatura durante o sistema de disperso ultra-som, a amostra de miniemulso foi imersa em um banho de gelo.

B) POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

As reaes de polimerizao em miniemulso visando a obteno de nanocpsulas foram realizadas em ampolas de vidro, com volume total de 18 mL com 15 cm de altura e 1 cm de dimetro, e imersas em um banho termosttico modelo MQBTCA-100, da marca MicroQumica, que possui um sistema de controle proporcional-integral-derivativo (PID)

4.2.3 CARACTERIZAO DO MATERIAL PRODUZIDO

Com o objetivo de avaliar a eficcia do processo de polimerizao, bem como, as caractersticas do polmero obtido, algumas anlises qualitativas e quantitativas se tornaram necessrias. A metodologia utilizada em cada uma dessas anlises ser descrita a seguir.

4.2.3.1 CONVERSO GRAVIMTRICA

A converso gravimtrica a razo entre a massa de polmero presente no reator e a massa de monmero alimentada. A massa de polmero calculada a partir do resduo seco obtido pela evaporao de uma amostra de ltex em uma estufa (com ventilao forada). Para calcular a massa de polmero necessrio subtrair a massa de hidroquinona slida adicionada para parar a reao e a frao de slidos no polimricos (emulsificante, coestabilizador e iniciador) presentes no resduo seco.

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4.2.3.2 TAMANHO DE PARTCULA

A medida do tamanho de partcula foi realizada utilizando o equipamento de Disperso Dinmica de Luz (ZETASIZER NANO S) realizado conforme o item 3.2.3.2. Em alguns casos o tamanho mdio das partculas foi obtido a partir da contagem de partculas em micrografias obtidas por Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV), descrita no item 4.2.4.2.

4.2.3.3 NMERO DE PARTCULAS

O nmero de partculas por grama de ltex calculado a partir do dimetro mdio de partcula, obtido por disperso dinmica de luz (ZETASIZER NANO S) da converso obtida por gravimetria.

4.2.4 MORFOLOGIA

Para anlise morfolgica das nanocpsulas foram utilizados a Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV) e Microscopia Eletrnica Transmisso (MET).

4.2.4.1 MICROSCOPIA ELETRNICA DE TRANSMISSO (MET)

As imagens foram obtidas atravs de um equipamento da marca JEOL JEM, modelo 2010, operando a 108 KV, alocado no Department of Chemistry, College of Engineering, Wayne State University, Detroit, EUA. Para o preparo das amostras de MET foi utilizado 0,05 mL do ltex diludo em 10 mL de gua destilada. Algumas gotas desta amostra diluda foram espalhadas em uma grade de cobre de 200 mesh, permanecendo por 12 horas para secar. Em seguida a amostra foi revestida por uma pelcula fina de carbono, evitando a danificao causada pelo feixe de

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eltrons, e foi analisada a 108 KV. A Figura 4.2 apresenta uma ilustrao do microscpio eletrnico de transmisso, que foi utilizado na anlise das partculas obtidas via polimerizao em miniemulso.

Figura 4.2 - Microscpio eletrnico de transmisso, MET.

4.2.4.2 MICROSCOPIA ELETRNICA DE VARREDURA (MEV)

As imagens foram obtidas atravs de um equipamento da marca HITACHI, modelo S2400, alocado no Department of Chemistry, College of Engineering, Wayne State University. Para o preparo das amostras de MEV o ltex foi diludo a 95% com gua destilada, em seguida uma fina camada da amostra foi espalhada sobre a lmina de vidro e submetida a secagem a temperatura ambiente (25C). A amostra seca foi recoberta com uma camada de ouro e observada a uma voltagem de acelerao de 20 KV no microscpio eletrnico de varredura. A Figura 4.3 apresenta uma ilustrao do microscpio eletrnico de varredura, o qual foi utilizado na anlise das partculas obtidas via polimerizao em miniemulso.

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Figura 4.3 - Microscpio eletrnico de varredura, MEV.

4.2.5 TENSO INTERFACIAL

Na segunda parte dos experimentos, foi realizada a medida da tenso interfacial do material em estudo. A tenso interfacial foi determinada usando um tensimetro, pelo mtodo de gota pendente, descrito detalhadamente por PICHOT et al. (1997). Neste mtodo, a gota pendente de gua formada na borda do tubo capilar dentro de uma cubeta de vidro, que contem a soluo de interesse. No caso, uma soluo de surfatante com o Neobee-M5 ou metacrilato de metila, ou com os dois compostos misturados. Usando uma cmera digital, a forma da gota foi registrada em funo do tempo, e a tenso interfacial foi calculada pelo ajuste da equao de Laplace pelo perfil inteiro da gota. Foram realizadas no mnimo cinco anlises independentes da medida de tenso interfacial. A Figura 4.4 apresenta uma ilustrao do equipamento de medida de tenso interfacial, bem como a formao da gota na borda do tubo capilar, o qual foi utilizado na anlise da tenso interfacial.

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a)

b)

Figura 4.4 - Equipamento de medida da tenso interfacial. a) Tensimetro e b) Gota pendente.

4.3 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

Neste item sero apresentados os procedimentos experimentais utilizados.

4.3.1 PREPARO DA MINIEMULSO

Inicialmente foram preparadas as fases aquosa e orgnica de acordo com as formulaes apresentadas nas Tabelas 4.1 a 4.6. Para este fim, ambas as fases foram agitadas separadamente por 10 minutos com agitador magntico. Em seguida foi realizada a disperso da fase orgnica na fase aquosa. Nas reaes realizadas com as formulaes das Tabelas 4.1 a 4.3 a disperso foi realizada com um dispersor, MESONIX SONIFIER 300 (400W), onde o tempo variou de 2 a 3 minutos e a amplitude de 20 a 40%. Para minimizar o aumento da temperatura durante a disperso, foi usado um banho de gelo. Nas reaes realizadas com as formulaes das Tabelas 4.4 a 4.6 a disperso foi realizada com um dispersor ULTRASONIC DISMEMBRATOR 500 (400W), onde o tempo variou de 2 a 8 minutos e a amplitude de 30 a 90%. Tambm neste caso foi usado um banho de gelo para minimizar o aumento da temperatura durante a disperso.

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Tabela 4.1 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes co-estabilizadores em miniemulso. - Surfatante aninico (SLS)
LTEX Fase aquosa gua (g) I1 I2 I3 24,00 24,00 24,00 SLS (g) 0,25 0,25 0,25 HD (g) 3,00 REAGENTES Fase orgnica Neobee (g) 3,00 3,00 MMA (g) 3,00 3,00 3,00 AIBN (g) 0,07 0,07 0,07 Amplitude sonificador (%) / tempo (min) 30 / 3 40 / 2 20 / 2

Tabela 4.2 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes surfatantes no inicos em miniemulso. - Co-estabilizador Neobee M-5.
LTEX Fase aquosa gua (g) NI1 NI2 NI3 24,00 24,00 24,00 Tipo surfatante F 87 Lut AT 25 Lut AT 80 S(g) 0,25 0,25 0,25 REAGENTES Fase orgnica Neobee (g) 3,00 3,00 3,00 MMA (g) 3,00 3,00 3,00 AIBN (g) 0,07 0,07 0,07 Amplitude sonificador (%) / tempo (min) 20 / 2 30 / 2 30 / 2

Tabela 4.3 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes concentraes de biosurfatante e diferentes nveis de energia do ultra-som em miniemulso.
LTEX Fase aquosa gua (g) BS1 BS2 BS3 BS4 BS5 BS6 BS7 BS8 BS9 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 Lecitina (g) 0,02 0,02 0,02 0,06 0,06 0,06 0,12 0,30 0,60 REAGENTES Fase orgnica Neobee (g) 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 MMA (g) 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 AIBN (g) 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 Amplitude sonificador (%) / tempo (min) 20 / 2 30 / 2 40 / 2 20 / 2 30 / 2 40 / 2 30 / 2 30 / 2 30 / 2

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Tabela 4.4 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes nveis de energia do ultra-som em miniemulso.
LTEX Fase aquosa gua (g) US1 US2 US3 US4 US5 US6 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 Lecitina (g) 0,02 0,02 0,02 0,06 0,06 0,06 REAGENTES Fase orgnica Neobee (g) 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 MMA (g) 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 AIBN (g) 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 Amplitude sonificador (%) / tempo (min) 30 / 2 60 / 2 90 / 2 30 / 2 60 / 2 90 / 2

Tabela 4.5 - Formulaes usadas para anlise da estabilidade das nanogotas de metacrilato de metila em miniemulso.
LTEX Fase aquosa gua (g) DP1 DP2 DP3 DP4 DP5 DP6 DP7 DP8 DP9 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 24,00 Lecitina (g) 0,06 0,06 0,06 0,06 0,06 0,06 0,06 0,06 0,06 REAGENTES Fase orgnica Neobee (g) 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 MMA (g) 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 AIBN (g) 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 Amplitude sonificador (%) / tempo (min) 30 / 2 30 / 4 30 / 8 60 / 2 60 / 4 60 / 8 90 / 2 90 / 4 90 / 8

Tabela 4.6 - Formulaes usadas no preparo de nanocpsulas de metacrilato de metila com diferentes co-estabilizadores em miniemulso.
LTEX Fase aquosa gua (g) LE1 LE2 24,00 24,00 REAGENTES Fase orgnica Lecitina (g) 0,09 0,09 Tipo de coestabilizador Neobee M-5 HD C (g) 3,00 3,00 MMA (g) 3,00 3,00 AIBN (g) 0,07 0,07 Amplitude sonificador (%) / tempo (min) 90 / 4 90 / 4

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4.3.2 REAO DE POLIMERIZAO EM MINIEMULSO

O procedimento de partida das reaes em ampolas, (Tabelas 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 e 4.6), foi realizado enchendo as ampolas com a miniemulso e colocando em banho a temperatura de 70C, dando incio a reao de polimerizao via miniemulso. Foram tomadas amostras de tempos em tempo, em cada amostragem era retirado do banho termosttico uma ampola distinta previamente identificada, parando instantaneamente a reao da amostra com uma soluo de hidroquinona a 1%. A converso do monmero em polmero foi medida por gravimetria. O tamanho mdio das partculas e a morfologia das partculas foram obtidos por Microscpio Eletrnico de Transmisso (MET, JEOL JEM 2010) e Microscpio Eletrnico de Varredura (MEV, HITACHI S-2400), para as reaes apresentadas nas Tabelas 4.1, 4.2 e 4.3. J as miniemulses preparadas seguindo as formulaes apresentadas nas Tabelas 4.4, 4.5 e 4.6 tiveram os tamanhos de gotas e de partculas analisados por Espalhamento Dinmico de Luz (ZETASIZER NANO S). Para avaliar a estabilidade das nanogotas da miniemulso (Tabela 4.5), foi realizado um estudo que visa comparar o tamanho de gota inicial (dpI) logo aps a disperso, tempo zero, e o tamanho de gota final (dpF), aps 96 horas do final da disperso. Nestes ensaios, a miniemulso foi mantida a temperatura ambiente e o tamanho mdio das partculas foi medido por espalhamento dinmico de luz (ZETASIZER NANO S).

4.4 RESULTADOS E DISCUSSES

4.4.1 INFLUNCIA DO SURFATANTE ANINICO

O metacrilato de metila foi utilizado como monmero e hexadecano e Neobee M-5 como co-estabilizadores. A relao mssica de monmero/co-estabilizador foi mantida constante 1:1. Neste conjunto de experimentos foi utilizado o surfatante aninico SLS, com peso molecular 288g/mol e frmula qumica (C12 H 25 O3 SNa) , sendo variado o tipo de coestabilizador utilizado na reao de polimerizao. Em uma formulao padro, geralmente o

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hexadecano utilizado como co-estabilizador, neste caso foi substitudo por um componente biocompatvel como o Neobee M- para poder dar incio a formao de nanopartculas, conforme explicado a seguir. O PMMA apresenta uma tenso interfacial com a gua (16 mN/m) inferior a tenso interfacial do HD (32,23 mN/m) e/ou Neobee M-5 (26,70 mN/m) com a gua. Desta forma, a morfologia com menor tenso interfacial aquela na qual o ncleo da gota composta por HD e/ou Neobee M-5 encapsulado por uma casca de PMMA em contato com a gua. O monmero e o hexadecano e/ou Neobee M-5 so miscveis, mas durante o processo de polimerizao ocorre separao de fases devido imiscibilidade do co-estabilizador e do PMMA. Tendo o MMA uma solubilidade significativa na gua (15 g/L), o uso do iniciador hidrofbico AIBN, com solubilidade em gua 0,4g/L, recomendado para evitar a nucleao secundria de partculas puras de PMMA na fase aquosa (nucleao homognea). A Tabela 4.7 apresenta a tenso interfacial de diferentes solues da fase orgnica com a fase aquosa, sendo que a relao co-estabilizador monmero segue a razo 1:1. A concentrao de SLS na fase aquosa segue a formulao apresentada na Tabela 4.1.

Tabela 4.7 - Anlise de tenso interfacial da miniemulso.

Co-estabilizador HD HD HD Neobee M-5 Neobee M-5 Neobee M-5 Monmero MMA MMA Surfatante SLS SLS SLS SLS (mN/m) 2,49 3,16 32,23 3,49 6,39 26,70

A seguir sero apresentadas as caractersticas dos ltices produzidos com surfatante aninico. Na Tabela 4.8 mostrado o tamanho final das partculas, a tenso interfacial (Neobee M-5 ou hexadecano+MMA/gua + SLS).

Tabela 4.8 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com surfatante aninico.
Ltex I1 I2 I3 Co-estabilizador HD Neobee M-5 Neobee M-5 Amplitude Ultra-som (%) / tempo (min) 30/3 40/2 20/2 Dp (nm) (MET) 50 < 100 100 (mN / m) 2,49 3,42 3,42

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Na polimerizao em miniemulso, a tenso interfacial entre as fases dispersa e contnua tem forte efeito na morfologia da partcula, sendo afetada pelo tipo e concentrao do surfatante utilizado. A tenso interfacial entre a fase orgnica e a fase aquosa com a mesma concentrao de SLS, para este conjunto de experimentos, como mostra a Tabela 4.8, afetada pela afinidade do co-estabilizador com o monmero. O sistema com hexadecano como hidrfobo apresentou a menor tenso interfacial, consequentemente resultou no menor tamanho de partcula. O ltex I1 no qual foi utilizado o leo hidrfobo hexadecano foi observada, pela anlise de microscopia eletrnica de transmisso (MET), na Figura 4.5 (a) a formao de nanocpsulas polimricas com tamanho mdio de 50 nm. Como se pode observar nesta micrografia a imagem ficou pouco ntida, pois o polmero atua como um isolante. Consequentemente, para as anlises dos outros ltices (I2 e I3) foi utilizada uma pelcula de carbono, aumentando assim a condutividade, melhorando a visualizao. Foi observado que com o aumento de energia fornecida ao processo com o aumento da potencia de sonificao de 20% para 40%, quando Neobee M-5 foi usado como coestabilizador (ltex I3 e I2), o tamanho final das nanocpsulas diminuiu. Isso pode ter sido ocasionado pelo aumento de energia no sistema de cisalhamento o qual contava com surfatante suficiente para estabilizar as novas partculas formadas. Adicionalmente, comparando a Figura 4.5 (c) com a (b) possvel observar uma menor polidispersidade do ltex I2 que foi submetido maior energia na sonificao. Na Figura 4.6 pode se observar a morfologia das nanocpsulas formadas com co-estabilizador Neobee-M5, analisadas pelo MET.

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500 nm

500 nm

(a) I1

(b) I2

500 nm

(c) I3

Figura 4.5 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com surfatante aninico, analisadas por MET.

A figura 4.6 apresenta a morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com surfatante aninico analisadas pelo MEV.

2 m

2 m

(a) I3

(b) I3

Figura 4.6 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com surfatante aninico, analisadas por MEV.

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4.4.2 INFLUNCIA DO SURFATANTE NO INICO

Para dar incio a obteno de nanocpsulas biocompatveis, com intuito de aplicaes biomdicas, o desafio adaptar uma formulao clssica onde o surfatante seja substitudo por no inico, a fim de obter nanocpsulas totalmente no inicas. Adicionalmente o coestabilizador deve ser biocompatvel, capaz de dissolver drogas hidrofbicas e permitir a obteno de nanocpsulas estveis. Nesta sesso sero apresentadas as caractersticas dos ltices produzidos com surfatante no inico. Na Tabela 4.9 mostrado o tamanho final das partculas, a tenso interfacial (MMA+Neobee M-5/fase aquosa + surfatante), e a converso.

Tabela 4.9 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com surfatante no inico.
Amplitude X (%) Dp (nm) * (mN / m) Ultra-som (%) (MEV) F 87 20 100 384 3,43 NI1 LAT 25 30 93 469 4,23 NI2 LAT 80 30 91 NI* 9,45 NI3 Nota NI*: No foram identificadas nanocpsulas na amostra. *: Tenso interfacial. Ltex Surfatante

Com o uso do surfatante Pluronic F87, um copolmero de bloco como mostra a Tabela 4.10, o tamanho mdio de partcula foi de aproximadamente 384 nm (Tabela 4.9) e, como pode ser visto na Figura 4.7 (a), a morfologia das nanocpsulas ficou comprometida, havendo uma aglomerao destas. Isso pode ter ocorrido devido ao elevado peso molecular do surfatante utilizado ou pela prpria estrutura molecular que contm um grupo metila na extremidade podendo dificultar o seu empacotamento em volta da partcula. Outra possibilidade seria a imperfeio da amostra analisada, causado pela deficincia na diluio durante o preparo das amostras para anlise de MEV e dificuldade do mtodo. Com o surfatante Lutensol AT 25, um lcool linear segundo Tabela 4.10, o dimetro mdio da partcula foi 469 nm e a morfologia das nanocpsulas est bem definida, segundo a Figura 4.7 (b). Mesmo estando aparentemente ligadas umas as outras isso no significa que houve agregao das nanocpsulas, este fato pode ter ocorrido durante a secagem da lamina onde h uma aglomerao natural das partculas, visto que a gua evapora da amostra.

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Tabela 4.10 - Estrutura qumica dos surfatantes no inicos.

Nome do composto Lutensol AT 25 Lutensol AT 80 Pluronic F 87
HO CH 2CH 2 O 61
H 3C H 3C C H C H C H C H

Estrutura Molecular
H2 C H2 C C H C H CH CH CH 2CH 2 O CH 2CH 2 O 25 80 H H

Peso Molecular (g/gmol) 1450 3800 8400

3 3

CH 3 CH 2CHO CH 2CH 2 O H

40

61

Com o uso do Lutensol AT 80, um lcool linear segundo Tabela 4.10, como surfatante no foi possvel identificar a formao de nanocpsulas polimricas, pelo mtodo utilizado na anlise, MEV. Conforme pode ser observado na Figura 4.7 (c), isso pode ter sido ocasionado pelo elevado peso molecular (menor nmero de moles) ou pela sua estrutura qumica (Tabela 4.10), pois tem em sua frmula 80 etoxilas que estabilizariam as partculas na fase aquosa podendo ter ocorrido a formao de um filme. No houve a formao de uma miniemulso estvel pela baixa concentrao molar do surfatante. O menor tamanho de partcula foi obtido para o Pluronic F 87, o Lutensol AT 25 resultou num tamanho maior devido a sua maior tenso interfacial.

66

5 m (a) N1 (b) N2

5 m

5 m (c) N3

Figura 4.7 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com surfatante no inico, analisada por MEV.

4.4.3 INFLUNCIA DO BIOSURFATANTE

O uso de um biosurfatante na produo de nanocpsulas de suma importncia para aplicao biomdica. Neste conjunto de experimentos foi avaliado o efeito de concentrao de biosurfatante e da energia do ultra-som utilizado para a obteno de miniemulses estveis. Sero apresentadas as caractersticas dos ltices produzidos com a lecitina, um biosurfatante natural. Na Tabela 4.11 mostrado o tamanho final das partculas e a tenso interfacial.

67

Tabela 4.11 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com biosurfatante lecitina.
Ltex Lecitina (g) Lecitina (mM) Amplitude Ultra-som (%) * (mN/m) Dp (nm) (MEV) 841 518 672 820 609 567 530 NI* NI*

0,02 5 20% 1,60 BS1 0,02 5 30% 1,60 BS2 0,02 5 40% 1,60 BS3 0,06 15 20% <1,60 BS4 0,06 15 30% <1,60 BS5 0,06 15 40% <1,60 BS6 0,12 30 30% <1,60 BS7 0,30 70 30% <1,60 BS8 0,60 140 30% <1,60 BS9 Nota NI*: No foram identificadas nanocpsulas na amostra. *: Tenso interfacial.

Na anlise da tenso interfacial entre a fase orgnica (MMA+lecitina+Neobee M-5) e fase aquosa com 0,06g lecitina, no foi possvel a formao da gota pendente na fase aquosa devido a baixa tenso entre as fases. A estabilidade dos ltices foi acompanhada por 100 horas aps a polimerizao e todos os ltices se mantiveram estveis. Para a formulao BS6 a estabilidade foi acompanhada por 120 dias sem alterao visual e do tamanho mdio de nanocpsulas. Na Figura 4.8 so apresentadas as morfologias das nanocpsulas de PMMA analisadas por MET. A Figura 4.8 (a) mostra o perfeito encapsulao do Neobee M-5 com 5mM de lecitina e 20% de amplitude do ultra-som. Com 30% de amplitude do ultra-som ocorreu uma reduo do tamanho mdio das partculas e as partculas tambm apresentaram em sua grande maioria uma morfologia totalmente encapsulada. Quando foi utilizado 15 mM de lecitina na amplitude de 40% do ultra-som (Figura 4.8c) trs diferentes morfologias foram encontradas, partculas puras de PMMA, nanocpsulas com Neobee M-5 encapsulado e partculas semiabertas. Isto provavelmente ocorreu devido a reduzida tenso interfacial entre as fases, o que possibilitou a obteno de diversas morfologias.

68

Casca-Ncleo

500 nm

100 100nm nm

(a) BS1

(b) BS2

Meia-lua Casca-Ncleo
PMMA

500 nm

500 nm

(c) BS6

(d) BS7

Figura 4.8 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com biosurfatante lecitina, analisada por MET.

A Figura 4.9 apresenta a morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com biosurfatante lecitina, analisadas por MEV. Nestas anlises pode-se verificar a distribuio do tamanho de partculas. Quando foi utilizado 5 mM (BS2) de lecitina, o menor tamanho obtido foi de 518 nm para 30% amplitude do ultra-som (Tabela 4.11). Para 15 mM (BS6) de lecitina o menor tamanho obtido na polimerizao em miniemulso foi 567 nm com 40% de amplitude do ultra-som. Em ambas concentraes de lecitina ocorreu uma reduo expressiva no tamanho das partculas ao passar de 20% para 30% de amplitude, atingindo um patamar entre 30 e 40% de amplitude. Isto indica que 20% de amplitude de ultra-som no foi suficiente para promover uma alta taxa de ruptura das gotculas.

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Dp= 841nm

Dp= 518nm

2 m (a) BS1
Dp= 672nm

2 m (b) BS2
Dp= 820nm

2 m (c) BS3
Dp= 609nm Dp= 567nm

5 m (d) BS4

2 m

5 m

(e) BS5

(f) BS6

Figura 4.9 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com biosurfatante lecitina, analisada por MEV.

Quando foi usado 5 mM (BS2) de biosurfatante lecitina para a produo de nanocpsula o menor tamanho obtido foi 518 nm para 30% de amplitude do ultra-som (Tabela 4.11). J para 10 mM (BS6) de lecitina o menor tamanho obtido na polimerizao em miniemulso foi 567 nm com 40% de amplitude do ultra-som. Comparando os dois ltex a distribuio mais estreita foi obtida quando fornecida uma maior energia no sistema (amplitude de 40%).

70

A Figura 4.10 apresenta a morfologia das nanocpsulas de PMMA com elevado teor de biosurfatante lecitina, analisadas por MEV. O ltex BS7 com 30 mM de lecitina, Figura 4.10 (a, b), mostra a obteno de nanocpsulas, j na Figura 4.10 (c) apresenta a morfologia j um pouco comprometida com a formao de um filme que une as nanocpsulas. Com o aumento da concentrao da lecitina foi observado a formao continua do filme, Figura 4.10 (d), sendo causada pela baixa tenso interfacial entre as fases orgnica e aquosa.

2 m (a) BS7 (b) BS7

5 m

10 m (c) BS8 (d) BS9

10 m

Figura 4.10 - Morfologia das nanocpsulas de PMMA produzidas com elevado teor de biosurfatante lecitina, analisada por MEV.

4.4.4 INFLUNCIA DA ENERGIA DE DISPERSO

Sero apresentadas as caractersticas dos ltices produzidos com diferente energia de disperso com duas concentraes do biosurfatante lecitina. A Tabela 4.12 mostrado o tamanho final das partculas e ndice de disperso.

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Tabela 4.12 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com diferentes nveis de energia e tempos de ultra-som.
Lecitina Amplitude sonificador Dp (nm) (g) (%) / tempo (min) (DLS) 0,02 30/2 356 US1 0,02 60/2 374 US2 0,02 90/2 439 US3 0,06 30/2 275 US4 0,06 60/2 303 US5 0,06 90/2 378 US6 Nota ID*: ndice de disperso do ltex final, (ZETASIZER NANO S). Ltex ID* 0,481 0,455 0,459 0,262 0,388 0,394

Para as duas concentraes de lecitina (0,02g e 0,06g) foi observado que o aumento de energia na disperso da miniemulso levou a um aumento no tamanho mdio final das nanocpsulas. Sendo que para a concentrao mais elevada de biosurfatante o tamanho mdio final das nanocpsulas foi ligeiramente menor. O menor tamanho mdio de nanocpsulas e com menor ndice de disperso obtido foi com 30% de amplitude do sonificador e 0,06g de biosurfactnte (US4). O ndice de disperso das nanocpsulas foi avaliado pelo mtodo de Espalhamento Dinmico de Luz (ZETASIZER NANO S).

4.4.5 ANLISE DA ESTABILIDADE DA AMOSTRA DISPERSA

Ser apresentada a anlise da estabilidade das nanogotas com diferentes tempos de disperso e nvel de energia do ultra-som. A Tabela 4.13 mostrado o tamanho mdio inicial e final das nanogotas, ndice de disperso, bem como a estabilidade em 96 horas de acompanhamento.

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Tabela 4.13 - Anlise da estabilidade das nanogotas dispersas com diferentes tempos e nveis de energia do ultra-som.
IDI* Amplitude sonificador DpI DpF (nm) (%) / tempo (min) (nm) 0,06 30 / 2 355 0,267 392 DP1 0,06 30 / 4 344 0,282 349 DP2 0,06 30 / 8 386 0,310 388 DP3 0,06 60 / 2 378 0,360 448 DP4 0,06 60 / 4 349 0,286 349 DP5 0,06 60 / 8 321 0,351 330 DP6 0,06 90 / 2 395 0,276 399 DP7 0,06 90 / 4 387 0,204 405 DP8 0,06 90 / 8 418 0,244 419 DP9 Nota IDI* e IDF: ndice de disperso do ltex inicial e final, (ZETASIZER NANO S). Ltex Lecitina (g) IDF* 0,366 0,286 0,276 0,250 0,270 0,289 0,276 0,195 0,239

Os ltices DP1 e DP4 apresentaram um aprecivel aumento do tamanho mdio das nanogotas aps 96 horas de acompanhamento. No restante dos latexes o tamanho mdio das nanogotas manteve se constante. Para os experimentos onde foi utilizada amplitude de 30% do ultra-som a distribuio do tamanho das nanogotas, para 2 minutos, apresenta no inicio um pequeno pico de nanogotas muito pequenas (40 nm) e estas ao final das 96 horas desaparecem surgindo um novo pequeno pico de gotas (4500 nm). J para 4 e 8 minutos inicia com um pequeno pico de nanogotas (5000 nm) e aps 96 horas continua com este pico. Isto pode ter ocorrido pela degradao difussinal no decorrer das 96 horas, justificando o aumento do tamanho mdio final das nanogotas. Para os experimentos onde foi utilizada amplitude de 60% do ultra-som a distribuio do tamanho das nanogotas, para 2 minutos, apresenta no inicio um pequeno pico com nanogotas muito pequenas (70nm) e estas ao final de 96 horas desaparecem surgindo um novo pequeno pico de nanogotas enormes (5500 nm). J para 4 e 8 minutos existe apenas um pico com base estreita do inicio ao fim das 96 horas de acompanhamento. Para os experimentos onde utilizada amplitude de 90% do ultra-som a distribuio do tamanho das nanogotas, para 2 e 4 minutos apresenta apenas um pico inicial com base estreita (431 nm) e aps 96 horas esta inalterado. J para 8 minutos apresenta inicalmente um pequeno pico de nanogotas enormes (4500nm) e ao final de 96 horas desaparecem deixando o pico maior com a base larga. As Figuras 4.11, 4.12 e 4.13 apresentam, respectivamente, o acompanhamento da estabilidade das nanogotas no decorrer de 96 horas, utilizando 30%, 60% e 90% de amplitude do ultra-som.

73

500 2minutos 4 minutos 8 minutos 450

Dimetro (nm)

400

350

300 0 20 40 60 80 100

Tempo (horas)

Figura 4.11: Acompanhamento da estabilidade das nanogotas, quando utilizado 30% amplitude do ultra-som.

440 420 400 2 minutos 4 minutos 8 minutos

Dimetro (nm)

380 360 340 320 300 0 20 40 60 80 100

Tempo (horas)

Figura 4.12: Acompanhamento da estabilidade das nanogotas, quando utilizado 60% amplitude do ultra-som.

74

440 2 minutos 4 minutos 8 minutos

430

420

Dimetro (nm)

410

400

390

380

370 0 20 40 60 80 100

Tempo (horas)

Figura 4.13: Acompanhamento da estabilidade das nanogotas, quando utilizado 90% amplitude do ultra-som.

4.4.6 INFLUNCIA DE DIFERENTES CO-ESTABILIZADORES

Ser apresentada as caractersticas dos latexes produzidos com lecitina variando o coestabilizador. Na Tabela 4.14 mostrado o tamanho mdio inicial e final das nanocpsulas e o ndice de disperso.

Tabela 4.14 - Anlise do tamanho final das nanocpsulas de PMMA com diferentes co-estabilizadores.
Ltex Co-estabilizador DpI (nm) IDI* DpF (nm) IDF* Amplitude sonificador (%) / tempo (min) 90/4 90/4

Neobee M-5 410 0,380 370 0,359 LE1 HD 435 0,409 382 0,419 LE2 Nota IDI* e IDF: ndice de disperso do ltex inicial e final, (ZETASIZER NANO S).

Quando utilizado o Neobee M-5 foi verificada uma pequena diferena de tamanho comparado com o hexadecano, mas no se pode afirmar que haja algum efeito do tipo de coestabilizador no tamanho das nanocpsulas.

75

0,8

Converso

0,6

0,4

0,2

HD Neobee M-5

0 0 20 40 60 80 100 120 140

Tempo (min)

Figura 4.14 - Comparao das evolues da converso durante reao com diferentes coestabilizadores.

4.5 CONCLUSES
Os resultados obtidos neste trabalho mostram que possvel obter nanocpsulas biocompatveis tipo ncleo-casca estveis utilizando o composto biocompatvel e biodegradvel Neobee M-5 como co-estabilizador e no solvente ao polmero. Alm disso, o uso do biosurfatante, lecitina, mostrou-se eficaz para estabilizao das nanocpsulas, sendo que a concentrao de lecitina tem um efeito marcante na morfologia final das partculas.

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CAPTULO V CONCLUSO GERAL E SUGESTES

Neste trabalho foram obtidas atravs da polimerizao em miniemulso partculas com diferentes tipos de surfatante e co-estabilizadores. Quando utilizado lcool cetlico como coestabilizador e os surfatantes Triton X-305 e X-705 e Tergitol 15-S-30 e 15-S-40 foi observado que a variao de tamanho das partculas com o grau de etoxilas no foi aprecivel. Por tanto, no se pode afirmar que o grau de etoxilas teve um efeito considervel. J para os surfatantes Tergitol NP 40 e Tergitol NP 30, foi observado que uma diminuio do nmero de etoxilas gerou uma diminuio no tamanho mdio final das nanopartculas. Isso pode ter sido ocasionado pela limitada mobilidade da molcula de surfatante que contm mais etoxilas, no momento da partio e formao das nanopartculas. Porm, vale ressaltar que a variao do tamanho de partcula no foi aprecivel. Apesar do nmero de moles ter variado em funo dos diferentes pesos moleculares dos surfatantes. Quando utilizado hexadecano como co-estabilizador e os surfatantes Triton X-705 e X-305 e o Tergitol NP 40 e 30, mantendo o mesmo nmero de moles para os diferentes tipos de surfatantes, foi observado que o aumento do nmero de etoxilas gerou uma diminuio expressiva no tamanho final da partcula. Portanto, no caso em que a mobilidade do surfatante no o fator limitante e para valores de HLB prximos, o maior grau de etoxilas gera uma maior estabilidade devido a maior rea de recobrimento por molcula de surfatante. J para o Tergitol 15-S-30 e 15-S-40 foi observado apenas uma ligeira reduo de tamanho com o aumento do grau de etoxilas. Comparando os resultados dos experimentos com CA com os do HD pode ser constatado que os menores tamanhos de partcula foram obtidos ao utilizar HD. Utilizando a lecitina como biosurfatante e comparando a eficincia do co-estabilizador hexadecano com o Neobee M-5 foi possvel observar apenas uma ligeira diferena no dimetro mdio das partculas. Os resultados indicam que com a substituio do hexadecano pelo Neobee M-5 pode se igualar a estabilidade e ainda utilizar um composto biodegradvel obtendo assim partculas de interesse para fins biodegradveis. Quando foi utilizada a mistura dos surfatantes Lutensol AT 25 e a lecitina o tamanho mdio das partculas foi menor do que quando utilizado cada um separadamente.

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Nanocpsulas polimricas com tamanho mdio entre 50 nm e 100 nm foram obtidas ao utilizar o surfatante aninico, SLS, os hidrfobos hexadecano e Neobee M-5. Foi analisado o efeito de diferentes surfatantes, mantendo a mesma massa utilizada no experimento com SLS. Utilizando o surfatante Pluronic F87, no inico, o tamanho mdio de partcula foi de aproximadamente 384 nm, sendo que a anlise da morfologia das nanocpsulas ficou comprometida, ocorreu uma aglomerao das partculas. Com o surfatante Lutensol AT 25, o dimetro mdio da partcula foi 469 nm e a morfologia das nanocpsulas ficou bem definida. Mesmo estando aparentemente ligadas umas as outras isso no significa que houve agregao das nanocpsulas, este fato pode ter ocorrido durante a secagem da lamina onde h uma aglomerao natural das partculas. Ao utilizar o Lutensol AT 80, como surfatante, no foi possvel identificar a formao de nanocpsulas polimricas. No houve a formao de uma miniemulso estvel pela baixa concentrao do surfatante devido ao maior peso molecular. O menor tamanho de partcula foi obtido para o Pluronic F 87, pois este apresentou uma menor tenso superficial, que ao utilizar o Lutensol AT 25, mesmo esta apresentando uma concentrao molar muito inferior ao Lutensol AT 25, mas tendo toda a capacidade de estabilizao deste surfatante. Ao utilizar 5 mM de biosurfatante lecitina foi possvel a obteno de nanocpsulas com ncleo bem formado com uma menor energia de disperso. Para esta formulao a estabilidade foi acompanhada por 120 dias sem alterao visual e do tamanho mdio de nanocpsulas. Desta forma, mostrou-se que possvel utilizar a lecitina como tensoativo biocompatvel e biodegradvel para a obteno de nanocpsulas via miniemulso. Como sugesto para trabalhos futuros pode-se citar, a encapsulao de um frmaco no sistema de nanocpsulas desenvolvido e avaliar o mecanismo e a taxa de liberao controlada.

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