Polímeros farmacêuticos: propriedades físico-químicas

Os polímeros são moléculas naturais ou sintéticas de alto peso molecular compostas por
pequenas unidades repetitivas, a estrutura molecular conectada que se repete em um polímero.
Para indicar a repetição, um n subscrito é frequentemente colocado após o colchete de fechamento,
por exemplo, -[-CH2CH2-]n-.
Os polímeros são sintetizados a partir de moléculas simples chamadas monômeros por um
processo chamado polimerização. A estrutura e a fórmula molecular do monómero e da unidade
repetitiva são muito semelhantes, mas não iguais.
Se apenas algumas unidades de monómero forem unidas, o polímero de baixo peso molecular
resultante é chamado de oligómero. Por exemplo, dímero, trímero e tetrâmero são estruturas
formadas com duas, três ou quatro unidades monómeras, respectivamente.
Grupos finais ou as unidades estruturais que terminam as cadeias poliméricas. Quando os grupos
finais são especificados, eles são mostrados fora dos colchetes, por exemplo:
CH3CH2 −[ −CH2CH2−]n −CH2CH3
Os homopolímeros são compostos por unidades repetitivas únicas e idênticas que formam a cadeia
polimérica ou a espinha dorsal. Os heteropolímeros ou polímeros heterochain contêm mais de
um tipo de unidade repetitiva na sua espinha dorsal.
Quando dois ou mais monômeros se combinam em padrão de repetição específico para formar um
heteropolímero, o polímero é chamado de copolímero. Nos copolímeros, as unidades
monoméricas podem ser distribuídas aleatoriamente (copolímero aleatório), de forma alternada
(copolímero alternado) ou em blocos (copolímero em bloco). Um copolímero de enxerto consiste
em um polímero que se ramifica da espinha dorsal do outro. As moléculas de polímero podem ser
lineares ou ramificadas, e cadeias lineares ou ramificadas separadas podem ser unidas por ligações
cruzadas.
 Figura 1
Arquiteturas poliméricas: a) homopolímero linear, b) copolímero aleatório, c) Copolímero
alternado, d) copolímero em bloco e e) copolímero de enxerto.
A Figura 1 mostra vários arranjos dos monômeros hipotéticos A e B no copolímero. Quando blocos
de A (⚪) e B (⚫) se alternam na espinha dorsal, o polímero é designado um copolímero
multibloco -[-AB-]-. Se a espinha dorsal consistir em um único bloco de cada um, é um copolímero
de desbloqueio AB ⚫ (⚪). Outras possibilidades incluem copolímeros ⚫ tribloco ABA (⚪⚫⚪)
ou ⚫ BAB (⚪).
Por exemplo, quando o vinil pirrolidona, um monómero, é polimerizado, forma o polímero linear
PVP, também conhecido como povidona. Polivinil pirrolidona é um polímero comumente usado
no processamento farmacêutico e produtos. É um coloide protetor capaz de formar complexo com
iodo molecular e, portanto, é usado na tintura de iodo. Polipropilenosulfona é um copoplimero
alternado sintetizado por copolimerização de propileno e dióxido de enxofre.
Os polímeros podem ser lineares, em forma de estrela ou ramificados, incluindo os chamados
copolímeros de bloco estelar. Um polímero ramificado não é necessariamente um polímero de
enxerto.

Os polímeros estelares contêm três ou mais cadeias poliméricas emanadas de uma unidade
estrutural central. Os polímeros de pente contêm cadeias pendentes (que podem ou não ter o
mesmo comprimento) e estão relacionados estruturalmente com copolímeros de enxerto.
Os dendrímeros, também conhecidos como polímeros starburst ou cascata, assemelham-se a
polímeros estelares, exceto que cada perna da estrela exibe ramificações repetitivas à maneira de
uma árvore. Os dendrímeros são construções poliméricas altamente ramificadas formadas a partir
de um núcleo central, que define a sua geometria inicial (Figura 2). Sua estrutura ramificada leva
a uma forma esférica, que pode se tornar tão grande quanto o tamanho de micelas ou nanoesferas,
dependendo do tamanho do polímero.

Figura 2
Estrutura de um polímero típico de dendrímero.
Peso Molecular De Polímeros E Distribuição Do Peso
Os polímeros sintéticos e naturais existem numa gama de tamanhos, definidos pelo número de
unidades monoméricas ou pelos seus pesos moleculares. O processo de polimerização produz
polímeros de diferentes tamanhos. Assim, qualquer lote ou quantidade de um polímero é uma
mistura de polímeros de diferentes tamanhos. A massa molecular nominal (ou rotulada) de um
polímero é uma massa molecular média, que é inferida pela propriedade aparente do polímero,
como análise química, pressão osmótica ou dispersão leve.

Quando determinado por análise química ou medição da pressão osmótica, o peso molecular
comunicado é o número de peso molecular médio, Mn, uma vez que estas ferramentas analíticas
são sensíveis ao número de cadeias poliméricas de diferentes tamanhos. Assim, para uma mistura
contendo n 1, n 2, n 3, … moles de polímeros com massas moleculares M 1, M 2, M3, …,
respectivamente, o número de massas moleculares médias é definido da seguinte forma:

Assim, o número de massas moleculares médias é a média aritmética da massa molecular de todas
as cadeias poliméricas da amostra. Por outro lado, técnicas de medição como a dispersão leve
produzem uma resposta que depende do peso molecular da cadeia polimérica. Assim, moléculas
maiores produzem maior dispersão de luz. O peso molecular da cadeia polimérica ou espécies de
cada tamanho tem maior peso na geração da resposta medida. Assim, a massa molecular é
ponderada na inferência da massa molecular utilizando essas técnicas. Essa massa molecular é
definida como a massa molecular média, Mw. A massa molecular média para uma mesma amostra
seria definida como:

A massa molecular média é geralmente superior ao número de massas moleculares médias. Assim,
a massa molecular média do polímero medida por dispersão leve é superior à massa molecular do
polímero obtida pela medição da pressão osmótica.

Biodegradabilidade e biocompatibilidade
Biodegradabilidade refere-se à capacidade dos sistemas biológicos, como o corpo humano, de
degradar e eliminar o polímero. Isto é importante para garantir que qualquer polímero administrado
como parte de uma forma farmacêutica pode decompor-se em pedaços mais pequenos e ser
eliminado pelo organismo, sem causar toxicidade indevida da acumulação.

Biocompatibilidade de um polímero refere-se à tolerância do sistema biológico, como o corpo

humano, ao polímero. Um polímero biocompatível não é sentido como estranho ou prejudicial
pelo sistema biológico, e o corpo não monta uma resposta imune contra o polímero. Isto é
fundamental, por exemplo, para a administração de polímeros como parte de dispositivos
implantáveis para prevenir quaisquer reações adversas. Assim, polímeros biocompatíveis
evitam inflamação crônica e complicações a longo prazo.
A maioria dos polímeros biodegradáveis tem ligações hidrolisáveis, nomeadamente éster,
ortoéster, anidrido, carbonato, amida, ureia e uretano. Estas ligações permitem que o polímero se
decomponha em produtos metabólicos por hidrólise ou ação enzimática. Os polímeros
biodegradáveis são reduzidos a fragmentos solúveis que são excretáveis ou metabolizados em
condições fisiológicas.

Os polímeros biodegradáveis e biocompatíveis são utilizados para fornecer uma vasta gama de
fármacos a tecidos doentes, muitas vezes numa forma de dosagem de libertação sustentada para
libertação e ação de fármacos durante um período prolongado.

Propriedades físico-químicas e solubilidade

A reatividade química dos polímeros depende da química das suas unidades monoméricas. No
entanto, as suas propriedades físico-químicas dependem, em grande medida, da forma como as
unidades monoméricas são reunidas. Isto contribui para a versatilidade dos polímeros sintéticos.

Vários arranjos de monômeros, mostrados como ⚪ e ⚫ na Figura 1, podem ser produzidos com
consequentes efeitos sobre as propriedades físicas do polímero resultante. Dependendo do tipo de
polímero e dos tipos de cosolventes utilizados, a solubilidade global de um único polímero ou de
uma mistura de polímeros pode ser alterada numa formulação. Os polímeros que são
suficientemente polares interagem com a água através da ligação de hidrogênio para fornecer a
energia negativa favorável da solvação; ou seja, a energia é liberada na dissolução desses
polímeros em água.
Os polímeros solúveis em água tendem a aumentar a viscosidade de suas soluções em função da
concentração de polímeros devido ao emaranhamento e ligação de moléculas de solvente e redução
de planos deslizantes nas soluções poliméricas coloidais.

Os polímeros hidrofílicos também tendem a inchar absorvendo água em solução. Em contraste,

polímeros hidrofóbicos ou insolúveis em água tendem a formar filmes finos ou matrizes.

Figura 3.
Representação das morfologias poliméricas em solução, gel (hidrogel ou lipogel) e estados sólidos.
Em solução, a conformação polimérica depende da interação polímero-solvente e se as cadeias
poliméricas se associam para formar micelas. Os géis podem ser formados por ligações cruzadas
covalentes, ligações de hidrogénio ou interações hidrofóbicas.
A Figura 3 representa as morfologias dos polímeros em solução, gel e estados sólidos. Em solução,
a conformação do polímero depende da interação entre o polímero e o solvente e se as cadeias
poliméricas se associam para formar micelas. Ligações cruzadas covalentes, ligações de
hidrogénio, emaranhamento ou interações hidrofóbicas entre cadeias poliméricas em géis em
forma de solução. Agarose gel, gelo comestível e gel de poliacrilamida são exemplos clássicos de
géis aquosos. Os géis aquosos tendem a reter uma quantidade significativa de água numa estrutura
sólida, mas são imensamente maleáveis e frágeis.