COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (CHP) ou MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC)

Professora: Camille Moura

Conceito
O complexo principal de histocompatibilidade a regio cromossmica que compreende um conjunto de genes interligados e interdependentes, localizados no cromossomo 06, responsveis pela codificao de protenas cuja principal funo a apresentao de antgenos aos linfcitos T.

Os linfcitos T antgeno-especficos no reconhecem antgenos na forma livre ou solvel, mas, ao contrrio, reconhecem pores de antgenos proticos.

MHC
H duas classes distintas de molculas MHC: MHC classe I: presente em todas as clulas (exceto as hemceas) MHC classe II: presente em clulas especializadas (apresentadoras de Ag)

Estrutura do MHC Classe I

Composta por uma cadeia alfa e uma cadeia 2 microglobulina. O segmento 1 e 2 so polimrficos. A fenda de ligao do peptdeo est localizado no topo da superfcie da molcula e encaixa um peptdeo com 8-10 aminocidos. O segmento 3 serve de stio de ligao para o CD8. Associada cadeia polimrfica est a 2 microglobulina.

A interao da 2 microglobulina e do peptdeo com a cadeia essencial para a conformao molecular do MHC I; Na ausncia de 2 microglobulina as cadeias de MHC classe I no so expressas superfcie da clula.

Estrutura do MHC Classe II

Composta por duas cadeias alfa (1 e 2) e beta (1 e 2). Todos os domnios alfa e beta so externos com uma regio hidrofbica localizada na membrana e uma regio citoplasmtica. A poro distal da molcula classe II, formada por 1 e 1 forma a fenda de ligao do peptdeo. Os segmentos 2 e 2 se dobram e no so polimrficos. O segmento 1 o local de ligao para o CD4.

O polimorfismo est presente nas cadeias 1 e 1. Somente as molculas de MHC II que transportam peptdeos so expressas na superfcie celular.

MHC I E MHC II
CLASSE I CLASSE II

Peptdeo Degradao Procedncia da protena Apresentado para

Origem endgena citoplasma Vrus, tumor Linfcitos T CD8+

Origem exgena Vesculas intracitoplasmticas Bactrias, fungos, parasitas, vacinas Linfcitos T CD4+ Clulas dendrticas, linfcitos B, macrfagos, clulas endoteliais, clulas epiteliais (timo)

Distribuio tissular

Todas as clulas nucleadas

APRESENTAO DE ANTGENOS PELAS MOLCULAS DO MHC

APRESENTAO DE ANTGENOS PELAS MOLCULAS DO MHC

As diferentes populaes de linfcitos T reconhecem antgenos em classes distintas de MHC:

DCs nos Centros Germinais

Cruzamento de camundongos isognicos com diferentes hapltipos

Enxerto de pele em camundongos isognicos

Herana dos hapltipos HLA (Human leukocyte antigen)

Estrutura Gnica do MHC

Estrutura Gnica do MHC Humano

Genes do MHC
Polimrficos: Polimorfismo a presena de muitos alelos diferentes dentro de uma populao e estes alelos diferem em sua capacidade de se ligar e apresentar diferentes determinantes antignicos da proteina.

Expresso co-dominante: isto significa que os alelos de ambos os cromossomos so expressos

Genes do MHC

Genes do MHC
A diversidade de molculas de MHC na populao possui duas importantes implicaes:
(a) ocasiona na formao de diferentes molculas de MHC com capacidade de ligar diferentes peptdeos. Em outras palavras, impede a disseminao da infeco por toda a populao: sempre havero sobreviventes! A populao como um todo (espcie) assegura sua sobrevivncia.

Exemplo clssico: forte associao do alelo HLA-B53 com a melhora de um tipo de malria letal; este alelo muito comum em indivduos do oeste da frica aonde a malria endmica.

Genes do MHC
(b) dificulta o transplante de rgos e tecidos, pois muito difcil encontrar hapltipos de MHC parecidos em indivduos noaparentados. Assim, a tipagem HLA (anlise de hapltipos do MHC dos indivduos doadores e receptores) extremamente necessria para o sucesso de um transplante. Atualmente, a tipagem HLA feita com o auxlio da tcnica de PCR e seqenciamento do DNA. .

A rejeio o reflexo da resposta imunolgica

aumentada (inicialmente local) envolvendo, na

maioria das vezes, os antgenos HLA do rgo

transplantado

Tabela 1. Padres diferentes de rejeio a enxrto Tipo de rejeio Tempo transcorrido Causa

Hiper-aguda Acelerada Aguda Crnica

Minutos-horas Dias Dias-semanas Meses-anos

Anticorpos pre-formados anti-doador e complemento. Reativao de clulas T sensibilizadas Ativao primria de clulas T Causas no claras; anticorpos, complexos imunes, reaes celulares lentas, recorrncia de doena.

Sinais de perigo: Febre,hipertenso,edema, aumento sbito de peso,mudana de ritmo cardaco e dor no local do transplante.

Estrutura das molculas do MHC

Estrutura das molculas do MHC

Molcula de classe I

Molcula de classe I

Molcula de classe I

Molcula de classe I

Molcula de classe II

Molcula de MHC classe II

Molcula de MHC classe II

Interao entre MHC classe I e CD8

Interao entre MHC classe II e superantgeno

Principais doenas associadas a alelos de HLA