Transcrio do udio da 1 aula de Diabetes

Metabolismo de Carboidratos
Principal doena: diabetes Carboidratos: obtidos a partir da dieta Bioqumica bsica: Estrutura fundamental dos carboidratos (absorvidos nas vilosidades intestinais) monossacardeos

Esqueleto de carbono ligado hidroxila e ao hidrognio Apresentam-se glicopiranlise biologicamente em forma de anel

Glicose: duas formas enantiomricas D-glicose (mais comum obteno de energia) e L-glicose Frutose Galactose
Convertidos em glicose absorvidos na membrana epitelial do intestino

Aldedo (aldose) e Cetona (cetose) Dissacardeos (digesto) unio de 2 monossacardeos ligados covalentemente por uma ligao O-glicosdica com a perda de uma molcula de agua (diferenciada dependendo do tipo de dissacardeo que est sendo formado) maltose (glicose-glicose) sacarose (glicose-frutose) lactose (galactose-glicose)
Dissacardeos de importncia para o organismo

Polissacardeos estruturas formadas por ligaes mltiplas dos monossacardeos Amido digesto inicia-se na boca Glicognio* armazenado no msculo, por exemplo Celulose sem importncia clnica, vegetais

Funes dos carboidratos: Obteno de energia glicose (1g de glicdeo equivale a 4Kcal) Estrutural DNA (desoxirribose), RNA (ribose) e glicoprotenas (membrana celular) Homeostase da glicose regulao da concentrao de glicose no organismo (depende do equilbrio entre vias que vo favorecer a formao da glicose, a utilizao de glicose e outras que vo promover o armazenamento de glicose a perda dessa harmonia causa das doenas ligadas ao metabolismo de carboidratos como o diabetes e a hipoglicemia): Vias metablicas monossacardeos so convertidos em glicose para a obteno de energia (funo energtica). Controlam a quantidade de glicose no sangue. Hipoglicemia indivduo tonto, com mal estar. : Glicogenlise formao da glicose pela quebra do glicognio Glicognese formao de glicognio Tecido adiposo armazenamento de triglicrides que podem ser clivados em glicerol e aminocidos Glicose absorvida no intestino e levada circulao: Caminho 1 clivada enzimaticamente at a obteno do piruvato (dentro das mitocndrias Ciclo de Krebs formao de ATP, CO2 e H2O) ou lactato (nas clulas que no possuem mitocndria e no realizam a respirao celular Ciclo de Krebs ; no fornece a mesma quantidade de energia que o piruvato) -> GLICLISE Caminho 2 armazenamento na forma de glicognio -> GLICOGNESE Obteno de glicose a partir de fontes no glicdicas: Quebra de protenas em aminocidos Quebra de triglicrides em glicerol
GLICONEOGNESE

Ao hormonal:

Insulina a nica responsvel pela regulao da concentrao de glicose no sangue, alguns hormnios participam como coadjuvantes nessa regulao e outros so opositores. Ela produzida e liberada das clulas pancreticas, presentes nas ilhotas pancreticas (de Langerhans), na circulao atuando em um alvo distante. Passa por uma modificao qumica na clula desde a sua traduo sua liberao. um hormnio peptdico formado por uma cadeia de aminocidos (todos so traduzidos na forma de pr-prhormnio). A pr-pr-insulina formada a partir da traduo do mRNA presente no ncleo da clula pancretica e sofre uma modificao estrutural, na qual so formadas ligaes dissulfetos dentro da cadeia, originando a pr-insulina ( armazenada no Complexo de Golgi). O complexo de Golgi da clula, ao receber um sinal de que precisa liberar insulina, comea a formar vesculas que carreiam a pr-insulina para a membrana celular da clula pancretica que ir se fundir membrana da vescula e a insulina liberada. Antes da liberao a prinsulina passa por uma modificao qumica na qual ocorre uma protelise e a molcula quebrada em insulina e peptdeo C. A insulina tem duas cadeias cadeia A h uma ligao dissulfeto e entre as cadeias A e B h duas ligaes dissulfetos. Acredita-se que o peptdeo C tenha uma ao protetora do endotlio vascular (indivduos com diabetes tipo 1 que tenham resduos de produo de insulina tm a integridade do endotlio dos vasos mantida; mas quando a insulina para de ser produzida h comprometimento da parede interna dos vasos). Como o peptdeo C formado na protelise da pr-insulina, ele produzido de maneira equimolar insulina. Contudo, o tempo de meia-vida da insulina inferior ao do peptdeo C. Dessa forma, ele pode ser um bom marcador para avaliar a quantidade de insulina que est sendo liberada porque sua concentrao se mantm alta por mais tempo ao ser dosado. Quem promove a liberao da insulina a glicose que foi administrada ao organismo, principalmente, pela via oral (estimula mais a liberao do que a glicose administrada via endovenosa). O ato da mastigao promove a estimulao do vago levando liberao, pelas clulas pancreticas, de insulina. Outros estmulos peptdeo inibidor gstrico (liberado na poro anterior do intestino delgado que potencializa o efeito da insulina), glucagon-like peptide 1 (GLP-1 liberado pelo intestino delgado e clon e utilizado como coadjuvante no tratamento do diabtico; estimula a liberao de insulina e, in vitro, o crescimento de

clulas pancreticas. Com a sua comercializao, observou-se a diminuio dos nveis de glicose de diabticos e a reduo de peso porque atua tambm na saciedade. Muitas pessoas no diabticas comearam a utilizar o medicamento com o objetivo de perder peso, que no um efeito prprio do GLP-1) e a colescistocinina. Aps a estimulao vagal, a liberao de insulina segue dois ritmos diferentes ao curta (a insulina liberada cerca de 1 a 2 minutos aps o estmulo vagal) e ao longa (a insulina liberada mais tardiamente, mas apresenta ao mais duradoura) o que ajuda a manter os nveis de glicose. Ao da glicose na liberao de insulina as clulas pancretica tm receptores para glicose que internalizada e transformada em glicose-6-fosfato a partir da ao da enzima glicoquinase (quando uma pessoa tem a mutao no gene que codifica a glicoquinase, MODY doena autossmica dominante ou diabetes do adolescente/jovem, ocorre uma elevao do limiar para liberao de insulina, ou seja, so necessrios nveis elevados de glicose para que acontea o estmulo para liberao de insulina). A glicose-6fosfato entra na mitocndria e vrias reaes qumicas ocorrem culminando na despolarizao da clula e entrada de clcio. A despolarizao o sinal para a clula recrutar o complexo de Golgi para que a pr-insulina que est armazenada seja levada at a superfcie da clula e a insulina seja liberada na circulao. Ao da insulina na circulao (alvo distante) reconhecida por receptores nas superfcies das clulas que ela ir atuar, como clulas do fgado, dos tecidos muscular e adiposo, do sistema nervoso central, dentre outras. O receptor de insulina especfico, nenhum outro hormnio reconhecer ou ser reconhecido por ele, e extracelulares e 2 subunidades transmembrnicas). Quando a insulina interage com o receptor ocorre uma mudana conformacional nele e quimicamente observa-se a fosforilao de um aminocido (tirosina) presente na extremidade da subunidade . A fosforilao o inicio de uma cascata enzimtica que ocorre dentro da clula. O segundo passo seria a fosforilao de resduos de tirosina do IRS (substrato do receptor de insulina 1* e 2) que por ser solvel promove a fosforilao de outras protenas, sinalizando para a clula abrir canais para que a glicose consiga entrar e seja usada como fonte energtica. A glicose entra mediada pelos GLUT (transportadores de glicose facilitada) que esto

presentes no citoplasma, migram para a superfcie da clula, abrem os canais e so novamente internalizados s migram quando a insulina sinaliza (clulas dependentes de insulina). Clulas que no possuem mitocndrias (glbulos vermelhos, clulas do tecido cerebral) uma vez que a glicose entra na clula mediada pelos GLUT (do tipo 1 nas hemcias e do tipo 3 no tecido cerebral), ou ela vai para a via das pentoses fosfato que ir originar NAD, NADPH, ou a glicose pode dar origem lactato (gliclise) somente nas hemcias. Pela falta de mitocndria no formado piruvato e o ciclo de Krebs no ocorre. J no tecido cerebral a glicose pode ser convertida a piruvato, mas no lactato. rgos ou tecido de atuao da insulina tecido muscular liso ou estriado (GLUT-4; alm da via das pentoses fosfato e converso em piruvato para obteno de ATP, o principal local de armazenamento da glicose na forma de glicognio), tecido adiposo (GLUT-4; obteno de energia a partir da formao de piruvato ou a partir da via das pentoses fosfato ou a partir da formao de glicognio, alm disso, a glicose pode ser a estrutura bsica para a formao de gordura) e fgado (GLUT-2; muitas vezes a glicose entra sem a ao da insulina e pode ser utilizada na via das pentoses, no ciclo de Krebs, na sntese de riboses constituintes dos cidos nucleicos, na formao dos glucorondeos estruturas qumicas que vo se ligar s outras substncias apolares que precisam ser detoxificadas do nosso organismo, como as drogas; o paracetamol para ser eliminado sofre uma conjugao com o acido glicurnico que aumenta a polaridade da molcula e facilita a sua liberao via urinria e armazenada sob a forma de glicognio e gordura). Principais aes da insulina estimular a captao da glicose pelas clulas, promover a converso de glicose em glicognio (glicognese) ou em gordura como fim de armazenamento, inibir a gliconeognese, a glicogenlise e a liplise, estimular a sntese e armazenamento proteico, estimular a via glicoltica (converso de glicose lactato ou piruvato), a proliferao e a diferenciao celular, o aumento de xido ntrico no endotlio que vai promover uma vasodilatao e prevenir a apoptose celular. Hormnios opositores ao da insulina Glucagon hormnio peptdico, secretado pelas

atravs da glicogenolise e da gliconeogenes e aumenta a cetognese. No tecido adiposo, promove liplise. Est aumentado em indivduos sobre estresse, exerccio fsico extenuante. inibido pela GLP-1. Catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e dopamina) estimulam a glicogenlise heptica, a liberao de glucagon, inibem a secreo de insulina. Envolvidas com estresse fsico e emocional. So liberadas pela medula adrenal. Tumor da glndula adrenal feocromocitoma est associado hiperglicemia. Hormnio do crescimento produzido e liberado na adenohipfise. Est associado ao crescimento sseo e de cartilagens. Tem efeito sobre o metabolismo glicdico: estimula a gliconeognese, aumenta a liplise e antagoniza a captao de glicose estimulada pela insulina. Cortisol liberado no crtex da glndula adrenal e estimula a gliconeognese. Tiroxina (T4) liberado na tireoide e aumenta a glicogenlise e a absoro intestinal da glicose. Somatostatinas diminuem a secreo da insulina. Limiar renal: Estrutura bsica do nfron glomrulo (onde ocorre a filtrao do sangue) e tbulos (ocorrem trocas entre o filtrado urinrio em formao e os capilares sanguneos que irrigam os tbulos). A glicose reabsorvida no tbulo contorcido proximal, ento normalmente no se tem uma concentrao considervel de glicose no filtrado formado. Mas, isso s ocorre dentro de um limiar. A regulao da glicose na urina mediada pela filtrao no glomrulo e pela reabsoro no tbulo contorcido proximal. Nos tbulos renais, temos dois transportadores importantes que so os GLUT (transporte sem gasto de energia que leva a glicose do interior da clula do tbulo at o sangue o transportador est presente na membrana basolateral) e SGLT (localizado na membrana apical; atravs de um transporte ativo leva a glicose do lmen do tbulo at o interior da clula). No tbulo contorcido proximal h duas partes, S1 e S3, onde ocorre a reabsoro da glicose. A glicose que chega com sangue, na parte S1, passa atravs dos SGLT-2 do lmen do tbulo para a clula e da clula para o capilar mediado pelo GLUT. 90% da glicose reabsorvida em S1 e o restante reabsorvido em S3, mediado pela SGLT-1 e pelo GLUT-1.

Alguns indivduos apresentam mutaes nas protenas transportadoras das partes S1 e S3, principalmente SGLT, o que dificulta a reabsoro de glicose e culmina com o aumento da sua concentrao na urina (glicosria familiar perda de glicose pela urina). Limiar renal = 180 mg de glicose/dL de sangue se a concentrao sangunea do indivduo for maior, tem-se limiar renal ultrapassado e o tbulo contorcido proximal no consegue reabsorver toda a glicose; para que no se tenha glicosria a concentrao de glicose no sangue tem que ser inferior ao limiar renal. Capacidade de reabsoro mxima (Tm) = 375 mg de glicose/min se essa capacidade for ultrapassada ocorre a glicosria. Tipos de diabetes (diabetes = poliria): Diabetes insipidus deficincia de hormnio antidiurtico (ADH) que promove a reabsoro de agua no rim; glicemia normal e sem glicosria. Diabetes renal caracterizado por glicemia normal, mas glicosria positiva; deficincia de SGLT-2. O limiar renal do individuo menor do que o limiar normal; ocorre pouca reabsoro de glicose. Diabetes mellitus perda excessiva de gua e glicose na urina (poliria e glicosria) Doena crnica, heterognea, caracterizada pela alterao no metabolismo de carboidrato resultante da deficincia relativa ou absoluta de insulina. Tanto a glicemia quanto a glicosria so positivas. Epidemiologia 9 a 12% em 2011 de indivduos diabticos no Brasil. Nmero de adultos sem diagnostico alto pela dificuldade de assistncia medica. A quantidade de mulheres com a doena ser maior do que a dos homens em 2030 no mundo. A taxa de mortalidade pela doena comea a aumentar por volta dos 30 a 44 anos e dos 45 a 59 anos a taxa de mortalidade feminina supera significativamente a dos homens devido ao climatrio (hormnios sexuais femininos so protetores em relao aos comprometimentos e complicaes da doena). Alteraes metablicas reduo da produo de insulina ou diminuio dos receptores celulares para a insulina. Podem culminar em coma e morte.

No msculo diminuio da utilizao da glicose muscular que aumenta a destruio muscular na tentativa de suplantar a baixa utilizao de glicose. Comea a utilizar suas reservas na obteno de energia. Com a evoluo da doena na sua forma crnica o individuo pode apresentar fraqueza e emagrecimento. No tecido adiposo baixa utilizao da glicose e aumento da destruio da gordura. Consequentemente, tem-se emagrecimento, liberao dos triglicrides para o sangue e a cetonemia (aumento de grupamentos cetnicos no sangue e na urina; leva a vmitos o que pode ocasionar a desidratao juntamente com a poliria) que leva a cetoacidose (diminuio do pH sanguneo, sangue acido pode evoluir para coma hiperosmolar). Aumento da glicemia fala a favor de uma diminuio da capacidade de utilizao da glicose dentro da clula. Como o individuo no est conseguindo utilizar a glicose, ele passa a se alimentar mais para poder suprir a capacidade energtica de que ele necessita. O individuo passa a ter glicosria o que leva tambm perda de agua pela urina (poliria), ento ele passa a ingerir mais agua. Ou seja, o individuo tem mais fome e sede. Desidratao e cetoacidose podem levar ao coma diabtico e ao bito. Polifagia (fome excessiva) pode levar a obesidade que um fato preponderante para diminuir a ao da insulina nos seus receptores. Sndromes vasculares e neuropticas impotncia sexual, nefropatia, amputao de membros, cegueira, derrame cerebral (acidente vascular enceflico), infarto agudo do miocrdio e ulceras nas pernas (inicio de gangrena podendo levar amputao). Distrbio das fraes que transportam colesterol aumento da glicoprotena LDL que carreia o colesterol do fgado para os tecidos e a diminuio do HDL que carreia o colesterol no sentido inverso (detoxifica as clulas e os tecidos perifricos do colesterol, levando ao fgado para que seja excretado). Perfil lipdico desfavorvel. Principais sintomas excesso de sede (poliria), cimbras, desnimo, fraqueza, perda de peso, cansao e enxerga cada vez menos.

Problema de sade publica grande numero de pessoas afetadas, responsvel por inmeras incapacitaes (amputaes de membros, doena renal crnica o que pode levar a necessidade de transplante renal, aposentadorias precoces), alta mortalidade prematura, alto custo para controle e tratamento das complicaes. Baixo investimento na preveno e conscientizao da doena. Perfil atual do diabetes 5 causa de morte e a principal causa de cegueira entre pessoas de 20 a 74 anos. Paciente diabtico tem risco aumentado para desenvolvimento de doenas cardacas, infarto do miocrdio, AVC, tem 40x mais chances de amputar membros principalmente os inferiores e a maioria dos diabticos tem hipertenso arterial. Etiologia do diabetes mellitus considerado uma sndrome (multifatorial), no se conhece um nico gene que esteja associado independentemente ao desenvolvimento da doena. Resultante da combinao de fatores gentico e exgenos que esto associados sntese de insulina, que podem estar associados com a teraputica com drogas que vo obstruir as clulas pancreticas, alguns tipos esto associados com a resposta imune outros com doenas do pncreas, a outras endocrinopatias e, principalmente, obesidade. Patognese da doena Diabetes tipo 1 baixa liberao de insulina Diabetes tipo 2 diminuio do numero de receptores de insulina na clula, baixa liberao de insulina, a insulina que estimula o receptor no consegue levar seu sinal para dentro da clula (resistncia de insulina). Resistncia perifrica (a clula pancretica comea a liberar uma quantidade maior de insulina) que evolui para uma incapacidade de liberao de insulina (aps anos de evoluo da doena). Observou-se que a clula comea acumular substancia beta amiloide que lesa a clula e culmina na deficincia de liberao de insulina pela clula. Tipos de diabetes mellitus: Diabetes mellitus tipo 1 pico na infncia ou adolescncia, cerca de 40% dos casos o indivduo desenvolve a doena antes dos 20 anos, caracterstica da criana ou do jovem. 10 a 15% dos casos de diabetes. Concordncia de apenas 50% em gmeos monozigticos, ou seja, tem fator gentico envolvido, mas ele no o mais importante.

Alguns genes esto relacionados com a resposta imune diferenciada no indivduo o que pode acarretar o diabetes tipo 1 regio MHC do sistema HLA (antgeno de histocompatibilidade humana associado com resposta imune), gene da insulina (variao do numero de bases na regio no codificadora) e CTLA-4 (gene que codifica uma protena, localizada na membrana de linfcitos T auxiliares, que contrarregula a inflamao; a sua deficincia gera uma resposta imune exacerbada). Fatores ambientais infeco pelo coxsackie A (clulas que so infectadas sofrem citlise ruptura da membrana; se as clulas pancreticas forem afetadas so lisadas e h diminuio na capacidade de sntese da insulina), outros microrganismo como EpsteinBarr e citomegalovrus (em alguns indivduos que apresentam rubola e caxumba so condies que podem favorecer o processo inflamatrio porque se acredita que o organismo comea a produzir anticorpos contra esses microrganismos que tm uma similaridade antignica com a clula pancretica, de modo que os anticorpos produzidos comeam a atacar indiretamente essas clulas; no se sabe se algum fator gentico associado infeco necessrio para que a doena se desenvolva nesses indivduos), outras alteraes associadas com o processo imune que tambm propiciam o desenvolvimento da doena (alergia protena do leite o organismo reconhece como um antgeno potencial que pode levar, por exemplo, ao edema de glote e a uma reao anafiltica grave; esses indivduos tem maior chance de desenvolver o diabetes tipo 1 , doena celaca indivduos intolerantes ao glten). Conclui-se, ento, que uma doena na qual se tem uma resposta imune exacerbada contra as clulas pancreticas (podemse detectar anticorpos especficos contra essas clulas e que auxiliam no diagnostico e na diferenciao entre os tipos de diabetes mellitus; pacientes com o diabetes tipo 2 no apresentam auto-anticorpos); os auto-anticorpos podem ser produzidos contra a insulina (o paciente produz a insulina mas o auto-anticorpo anula seu efeito), contra GAD (enzima descarboxilase do acido gutmico que est localizada dentro da clula pancretica) e contra a tirosina fosfatase (ICA-502 ou IA-2). Indivduos com a doena tm uma maior produo de citocinas prinflamatrias, como a IL-2 e interferon, de radicais livres e xido ntrico pelos macrfagos que vo destruir as clulas -> por isso considerada uma doena auto-imune. Os sintomas da doena s se instalam quando 80 a 90% das clulas j foram destrudas, porm a resposta

insulina se mostra indetectvel mesmo com 40% das clulas presentes. A doena evolui de forma rpida. Tratamento administrando insulina (insulinoterapia) recombinante obtida atravs de biotecnologia (diminuiu a reao alrgica quando era administrada insulina bovina ou suna). A complicao da diabetes tipo 1 a cetoacidose (CAD) que pode evoluir para coma e morte e mais frequente em mulheres; acomete pacientes que apresentam infeco, principalmente, pneumonia e de trato urinrio, infarto agudo do miocrdio, AVC e trombose. Para que o indivduo tenha a doena necessrio que tenha os genes de suscetibilidade e que eles interajam com moduladores ambientais para que a doena se desenvolva. Avaliao da liberao da insulina peptdeo C como marcador. Diabetes mellitus tipo 2 90% dos casos de diabetes, principalmente, aps os 40 anos; no exclusivo dos adultos. Est associado obesidade (muitas crianas j so obesas). Indivduos no so propensos cetose, a concentrao de insulina pode estar ou normal ou aumentada (para tentar vencer a barreira da resistncia) e com a exausto das clulas ela decai. Caracterizada pela resistncia perifrica insulina associada com uma disfuno relativa que pode chegar absoluta das clulas pancreticas. A resistncia insulina ocorre pela menor atividade dos seus receptores e pela deficincia do transporte de glicose no interior das clulas. A relao gentica maior do que a do tipo 1, mas continua sendo uma doena multifatorial e multignica. Os indivduos devem ser triados quando apresentam mais de 45 anos para que o diagnstico precoce seja realizado e importante para retardar o risco das complicaes. No se inicia com a insulinoterapia porque ele ainda produz insulina; o que se faz utilizar drogas que aumentam a sensibilidade dos receptores de insulina (hipoglicemiante a primeira escolha a metformina). Com a exausto das clulas associa-se o hipoglicemiante com a insulinoterapia. Normalmente no apresenta CAD, mas a sndrome hiperglicmica hiperosmolar (SHH) principalmente em idosos. 92% dos pacientes apresentam resistncia insulina. Porque a obesidade est relacionada insulina? O indivduo obeso apresenta uma quantidade maior de macrfagos no tecido adiposo (ele tem naturalmente um tecido adiposo mais

inflamado). Existem dois tipos de tecido adiposo, o visceral (produo de citocina e TNFtemperatura menos reativo). A inflamao o mecanismo que leva resistncia insulina. Tanto os macrfagos quanto o tecido adiposo do individuo obeso so responsveis por liberar adipocinas (so hormnios peptdeos bioativos que podem influenciar a homeostase energtica e regular a funo neuroendcrina), como a leptina, a adiponectina, a resistina, as citocinas TNF-6, o inibidor ativador do plasminognio tipo 1 (PAI-1) e a protena C reativa (PCR protena de fase aguda que solicitada quando suspeita-se que o individuo teve uma inflamao, como infarto e AVC). Leptina produzida no tecido adiposo subcutneo, aumenta sensibilidade insulina e tem relao obesidade e somente nesses indivduos ser observada a resistncia leptina. Quando o individuo tem alta concentrao de leptina, tem menos fome (aumenta a saciedade). O individuo obeso libera mais leptina, mas tem muita fome. A leptina atua no centro da saciedade no sistema nervoso central (atravessa a barreira hematoenceflica). No entanto, alguns indivduos tm uma mutao no receptor da leptina e ela no consegue atuar. Como a leptina sensibilizaria a insulina, mas ela no consegue atuar, ento a insulina continua subindo. A leptina um marcador para obesidade e resistncia insulina. Adiponectina aumenta a sensibilidade insulina, mas em indivduos obesos ela est diminuda (no se sabe a causa). Favoravelmente insulina, ela diminui a gliconeogenese, aumenta a oxidao de cidos graxos no fgado, no musculo aumenta a oxidao dos cidos graxos e estimula o uso da glicose e est correlacionada negativamente quantidade de cidos graxos e ao IMC (quanto maior menor a quantidade de adiponectina). Resistina apresenta-se elevada na obesidade e induz a expresso do gene SOX3 que um regulador negativo da insulina. Atua negativamente ao da insulina e tambm est relacionada com a inflamao. IL-6 (interleucina) uma citocina pr-inflamatria e 35% produzida pelo tecido adiposo. O individuo obeso tem um nivel de inflamao basal mais alto. Correlaao positiva com a obesidade e com a resistncia a insulina. Quanto mais IL-6, mais resistente insulina. Favorece o aumento da concentrao de colesterol.

TNF- (fator de necrose tumoral) induz resistncia insulina no musculo e no tecido adiposo porque ativa a via MAPKs (Map Kinases) que estimulam a fosforilao errnea da serina dos IRS e eles so inativados (no responde ao efeito da insulina); assim, a glicose no entra apesar de existir insulina. O indivduo apresenta estresse oxidativo (radicais livres). ROS (espcies reativas de oxignio) so radicais livres que apresentam um eltron livre, sendo altamente instveis e reativas. O desequilbrio entre a formao dessas espcies e os antioxidantes vai levar resistncia a insulina. Quanto mais obeso for o individuo mais ele produz ROS. As hipteses para isso so que a pessoa obesa por ter mais gordura no tecido adiposo que sofre liplise (para obter energia no lugar da glicose) e libera mais cidos graxos que vo sofrer uma -oxidao dentro das mitocndrias das clulas e gerar essas espcies; alm disso, as ROS fosforilam a serina dos IRS e levam a hiperglicemia em pacientes diabeticos. Quando as ROS interagem com o DNA causam mutaes. Na clula pancretica as ROS induzem a apoptose e haver baixa sntese de insulina. As ROS podem interagir com o LDL, originando LDL oxidado, o que favorece a deposio de gordura na parede dos vasos sanguneos. Com a formao do tampo de gordura, ocorrer a obstruo da passagem de sangue que levar a necrose do rgo irrigado por esse vaso. Diabetes mellitus gestacional 1 a 10% das mulheres gravidas e caracteriza-se por uma resistncia insulina. Acredita-se que a mulher gravida libere pela placenta o hormnio lactognio placentrio que pode estar associado com a resistncia. Pode acarretar complicaes materno-fetais por isso necessrio rigoroso controle da glicemia, dieta, atividade fsica e uso de metformina pela gestante. Cerca de 30% das mulheres que tm o diabetes gestacional evoluem para o diabetes mellitus 20 anos aps o parto. O diabetes gestacional aquele que se inicia na gestao e aps o parto o nvel glicmico se torna normal. Normalmente fetos de mes diabticas vo apresentar uma hiperinsulinemia e uma hipoglicemia ps-natal porque a glicose da me estar alta e transportada pela placenta at o feto. Quando esta alta concentrao de glicose chega a circulao fetal, o organismo do feto passa a produzir altas concentraes de insulina (hiperinsulinemia). Logo aps o parto, com a interrupo do aporte de glicose da me, o organismo do feto continua produzindo muita insulina e os nveis de glicose dele decaem (hipoglicemia).

IGFs (fatores de crescimento semelhantes a insulina) podem ter seus receptores reconhecidos inespecificamente pela insulina quando ela est presente em altas concentraes. IGFs regulam o crescimento e o metabolismo, estimulando o crescimento, sendo a principal a IGF-1 (somatomedinas) que estimulada pelo hormnio do crescimento (produz IGF no fgado). Como a insulina do feto alta ela comea a estimular o receptor para IGF e, assim, ele cresce muito podendo pesar mais de 4Kg (macrossomia fetal). O parto normal nesses casos contra-indicado. Condies pr-diabetes o indivduo tem maior chance de desenvolver tanto o diabetes quanto doenas cardacas. Entre elas tem-se a tolerncia glicose alterada (a glicemia em jejum menor do que a do diabetes, mas quanto se faz o teste oral de tolerncia a glicose curva de glicose o indivduo est na fase cinzenta entre o normal e o diabtico; a concentrao de glicose vai estar entre 100 a 126 mg/dL abaixo de 100 mg/dL, glicose normal e maior do que 126 mg/dL, diabtico), disfunes das clulas pancreticas, diabetes lipoatrfico (no h deposio de gordura subcutneo), doena do pncreas excrino (algumas drogas podem causar), infeces, sndrome de Down. Fatores de risco para o diabetes antecedente familiar (pai ou irmos), obesidade (acima de 20% do peso ideal e principalmente obesidade abdominal), mulheres com antecedente de diabetes gestacional ou filhos com mais de 4Kg ao nascer, pr-diabetes e ter acima de 40 anos. Fisiopatologia do diabetes mellitus Distrbios metablicos: Hiperglicemia o paciente no tem controle hormonal, renal ou metablico suficiente para que a glicose sangunea seja utilizada nas clulas perifricas. -> glicosria -> poliria -> diurese osmtica (aumento da concentrao de protenas plasmticas, aumento da osmolaridade sangunea) -> desidratao -> polidipsia (aumento da sede) -> polifagia (aumento da fome para obter energia) -> utilizao das reservas, como glicognio muscular, para obteno de glicose -> astenia (depresso fsica ou psicolgica, levando a impotncia sexual)

-> protelise -> liplise -> aumento dos cidos graxos livres no plasma -> aumento da cetognese -> cetonemia (provoca vmitos e causa diminuio do volume plasmtico) -> hipovolemia e hlito cetnico -> cetoacidose -> hiperventilao (aumento da frequncia respiratria na tentativa de amenizar a cetoacidose ao trocar CO2 e O2 no pulmo) -> gliconeognese (obteno de glicose a partir de compostos no glicdicos) -> glicosria e cetonria (CAD) -> diurese osmtica (perda de gua e ons na urina) -> hipovolemia (diminuio do volume plasmtico) -> polidipsia -> aumento da osmolaridade plasmatica -> hipovolemia -> diminuio da taxa de filtrao glomerular -> uremia pr-renal (acmulo de ureia no sangue porque no filtrada totalmente pelo rim) e diminuio da excreo renal de ons H+ (associado ao aumento da concentrao de cetocidos h complicao do CAD) Coma hiperglicmico CAD (diabetes principalmente) e SHH (diabetes tipo 2, principalmente). tipo 1,

CAD se desenvolve porque o paciente no consegue utilizar a glicose para obteno de energia e utiliza as reservas energticas para obteno de energia, quebrando protenas e lipdeos. -> liplise (quebra dos triglicrides) -> liberao de cidos graxos que so encaminhados para as mitocndrias para que sofram -oxidaao -> formao dos grupos acetil co-A que podem ser utilizados no ciclo de Krebs; mas, se a concentrao for superior a capacidade heptica mxima de utilizao eles so convertidos em cetocidos (primeiramente no cido acetoactico e posteriormente na acetona e no cido -hidroxibutlico). Observa-se nesses indivduos nions gap, ons que vao tentar balancear as cargas das protenas e compostos que so produzidos e liberados no metabolismo, como o bicarbonato. Contudo, como est sendo produzido muito cido, todo o bicarbonato ser consumido na tentativa de controlar a acidose. Caracterizada pela hiperglicemia, desidratao e acidose metablica (aumento significativo dos cetocidos). O paciente tem cetonemia (aumento dos cetocidos no sangue) e cetonria (uma vez que os corpos cetnicos esto

aumentados no sangue eles sero filtrados pelo glomrulo e liberado na urina). Podem evoluir para o coma e morte uma vez que tm alteraes eletrolticas considerveis que podem levar a hipxia e a desidratao celular; e quando isso ocorre no sistema nervoso central o individuo evolui para o coma e se no tratado pode vir a bito. SHH caracterizada pela hiperglicemia, desidratao mais grave do que no CAD, hiperosmolaridade plasmtica, a acidose metablica inferior ao do CAD uma vez que a SHH prevalente em diabticos tipo 2 que ainda possuem ao residual da insulina que previne a acidose. Para que os diabticos desenvolvam CAD ou SHH existem algumas situaes predisponentes como no seguimento adequado do tratamento, infeces (pneumonia, meningite), doenas agudas (infarto agudo do miocrdio, AVC, tromblise e drogas de abuso). Complicaes crnicas podem se instalar com nveis de glicose insuficientes para provocar os sintomas clssicos ( importante a triagem para diagnosticar a doena precocemente antes do aparecimento dos sintomas): Produtos finais de glicao no enzimtica (AGES) a sua sntese a base para todas as complicaes crnicas da doena; so gerados a partir da ligao da glicose, presente em altas concentraes, ao grupamento amida de protenas que se estiverem presentes na membrana basal de capilares ou do glomrulo renal, observa-se a complicao crnica do diabetes mellitus. Microangiopatia decorrente da formao dos AGES em pequenos vasos como os capilares Retinopatia diabtica pode levar a cegueira em diabticos, presente em cerca de 50% dos pacientes com 10 anos de diagnstico. Ocorre em funo do rompimento dos capilares dilatados. Tratamento preventivo anual, exame de fundo de olho e controle da glicemia. Existem tratamentos que podem retardar ou minimizar os efeitos como a laserterapia e cirurgias oculares. Nefropatia diabtica espessamento das membranas basais do glomrulo em funo das AGES. Pode ser dividida em diferentes estgios. O primeiro estgio, microalbuminria, o individuo j tem perda de protena na urina, principalmente, a albumina (<200

mg/min); normalmente, como as protenas tm alto peso molecular elas no so filtradas pelo glomrulo, contudo com a leso elas passam da corrente sangunea para o filtrado glomerular. Pode levar a proteinria franca quando os nveis de perda de protena na urina so maiores. O segundo estgio caracteriza-se pela glomeruloesclerose, azotemia (acumulo de ureia e creatinina no sangue em funo da incapacidade de filtrao glomerular), diminuio da taxa de filtrao glomerular. O terceiro estgio caracteriza-se pela insuficincia renal e o paciente muitas vezes necessita de hemodilise ou dilise peritoneal (filtrao artificial do sangue) o diabetes e a hipertenso so as principais causas de dilise no Brasil e, com o passar do tempo, o rim pode parar de funcionar definitivamente tendo como nica soluo o transplante renal. Macroangiopatia decorrente da formao dos AGES nos grandes vasos, como a aterosclerose, o infarto agudo do miocrdio, o AVC, a gangrena perifrica, os aneurismas e a nefropatia diabtica. Placa aterosclertica placa de gordura que se forma no interior dos vasos impedindo o fluxo sanguneo adequado e rgo irrigado pode necrosar. Forma-se pelo aumento da LDL que uma protena pequena que passa pela abertura do endotlio dos vasos e acumula-se levando o colesterol (desencadeia-se uma resposta inflamatria, de modo que as clulas inflamatrias tambm se acumulam no local podendo ajudar na obstruo do vaso). LDL oxidada por ROS torna-se mais vida por clulas inflamatrias o que cronifica a placa aterosclertica. Na maioria dos pacientes diabticos a placa se forma nos vasos que irrigam membros inferiores o que causa a formao de grandes ulceras de difcil tratamento o que pode levar a gangrena dos dedos dos ps ou do rgo inteiro e a amputao. Microrganismos oportunistas podem se aproveitar da formao da ulcera e colonizar o local aumentando ainda mais a inflamao (infeco bacteriana secundaria). As alteraes podem levar a deformidades anatmicas no paciente. Para evitar o aparecimento das ulceras o paciente deve repousar os membros para evitar grande presso (obesidade favorece), perda de peso, ps limpos, evitar sapatos que machuquem (calos podem levar a ulcera), no retirar cutculas, no cortar a unha rente, evitar utilizar tesouras, evitar o uso de salto, no remover calos ou utilizar cidos, banho em temperatura morna e tratar a leso quando surgir com orientao medica.

Hiperglicose intracelular algumas clulas no necessitam de insulina para a obteno de glicose, assim a concentrao de glicose sangunea ser a mesma do interior das clulas. Quando a glicose entra na clula pela ao da aldose redutase ela se transforma em sorbitol que pode se transformar em frutose. Dentre essas trs substncias, sorbitol, glicose e frutose, somente a glicose consegue sair da clula. O sorbitol e a frutose se acumulam na clula e com o aumento da sua concentrao plasmtica maior o influxo de agua para tentar restabelecer a concentrao intracelular -> edema com acumulo de sorbitol e frutose. Cristalino (lente dos olhos) catarata Nervos perifricos neuropatia perifrica; o nervo tem perda de sensibilidade com diminuio dos impulsos nervosos ( um problema porque o individuo pode machucar, surgir lceras e no perceber o que est ocorrendo). Comprometimento de nervos sensitivos e distrbios na sensibilidade cutnea que pode culminar na ulcerao dos ps e na impotncia sexual. Fgado pode captar glicose pelos canais abertos pelo GLUT-4 ou sem a ao da insulina. Hemcias reduo do transporte de oxignio Crebro e rins Controle do diabetes mellitus Uso de medicamentos e planejamento nutricional Avaliao laboratorial do diabetes mellitus O papel do laboratrio de analises cnicas de diagnosticar, definir o tratamento, realizar a triagem e o prognstico. Ter cuidado com o controle, interno e externo, da analise. Variveis interferentes na dosagem de glicose: Fase pr-analtica jejum de 8 a 12 horas (quando ultrapassa as 12h o organismo reconhece que est em um estado de privao de alimento, comea a quebrar glicognio e liberar glicose para o sangue glicemia mais colesterol = 12h de jejum), evitar atividade fsica extrema antes da realizao do exame (porque forma lactato que pode ser convertido em glicose), no beber bebida alcoolica nas 24h que antecedem a coleta (diminui os nveis de glicose

no sangue), seguir a dieta de rotina e relatar os medicamentos em uso no laudo (s o medico pode interromper a medicao aumentam ou reduzem os nveis de glicose no sangue). Achados laboratoriais no diabetes: Diabetes descompensado aumento dos cetocidos no sangue e na urina (cetonemia), aumento da densidade urinria, desequilbrio eletroltico em funo da cetoacidose, glicosria, como condio patognomnica o aumento da glicose no sangue (hiperglicemia) e diminuio do pH do sangue e da urina. Dosagem de glicose: Valor de referencia (VR) depende da idade e do tipo de amostra. Plasma usar como anticoagulante o fluoreto que evita a gliclise (comea a ocorrer aps 1h da realizao da coleta) com ou sem EDTA (centrifugao imediata). Lquor dosar imediatamente Urina de 24h (o paciente coleta cada mL de urina durante 1 dia descartando a primeira urina do primeiro dia de coleta e coletando a do segundo dia determina a concentrao do analito durante um dia inteiro) coletar num frasco acido actico porque evita a proliferao bacteriana impedindo a gliclise Soro s apresenta resultados idnticos ao do plasma se a dosagem for feita 1h aps a coleta (centrifugao imediata) Interpretao da glicemia de jejum (dosagem da glicose aps 8 a 12h de jejum): VR para adulto no diabtico ate 99 mg/dL (tolerncia normal) VR para diabtico no tratado 126 mg/dL (diagnstico provisrio de diabetes mellitus no feito apenas em uma dosagem) Glicemia de jejum alterada ou prejudicada (pr-diabetes) VR de 100 a 125 mg/dL VR crticos para glicemia de jejum <40 mg/dL (hipoglicemia) e >400 mg/dL (CAD ou SHH)

Interpretao da glicemia casual ou aleatria (dosagem da glicemia em qualquer momento sem jejum prvio): Tolerncia normal VR <200 mg/dL Provvel diabetes VR >200 mg/dL Interpretao da glicemia ps-prandial (dosagem de glicose 2h aps a refeio ou de acordo com solicitao medica): Tolerancia normal VR <140 mg/dL Zona cinzenta ou pr-diabetes VR 140 a 199 mg/dL Provvel diabetes VR >200 mg/dL Teste de tolerncia oral a glicose (curva de glicose com durao mnima de 3h; uma prova funcional onde se desafia o organismo do paciente; o paciente deve estar em jejum de 8 a 12h, dormir pelo menos 8h na noite anterior, no pode fumar nicotina aumenta cidos graxos , no pode realizar com uma infeco pscirurgica; coleta-se a primeira amostra ao chegar no laboratrio, podese coletar tambm a urina para medir a glicosuria, e depois administrase 75g de glicose anidra dextrosol e determina-se a glicemia em momentos pontuais, normalmente aps 2h) Tempo zero, sem administrao de dextrosol (valores normais para a glicemia de jejum) tolerncia normal VR at 99 mg/dL Aps 2h de administrao de dextrosol tolerncia normal VR <140 mg/dL, pr-diabetes ou tolerncia oral a glicose alterada VR 140 a 199 mg/dL e provvel diabetes VR 200 mg/dL Critrios para diagnstico do diabetes: Presena dos sintomas clssicos poliria, polidipsia, polifagia, apatia, caibras, concentrao de glicose plasmtica casual ou glicemia aps a administrao de dextrosol 200 mg/dL ou glicemia de jejum 126 mg/dL ou dosagem de hemoglobina glicada (HbA1c) 6,5%. Indicaao de dosagem de glicose de assintomticos: Indivduos com mais de 45 anos (diagnstico normal repetir a cada 3 anos), obesos ou com excesso de peso, hipertensos e histrico familiar.

Automonitoramento da glicemia glicosmetro: H uma tira que contem uma enzima que propicia a reao qumica da glicose e a formao de eltrons que sero medidos pelo aparelho e correlacionados com a concentrao de glicose. O paciente faz uma ordenha do dedo, faz a puno digital, aperta o dedo para que a gota de sangue preencha todo o espao da tira e introduzi-la no aparelho que faz a dosagem. A glicemia do sangue capilar diferente da glicemia venosa (em jejum, pode-se alterar ate 5 mg/dL e aps o jejum at 30 mg/dL), por isso em qualquer alterao deve-se procurar o medico. O grande problema que muitos aparelhos no passam por inspees e controle de qualidade. um teste remoto que no so realizados no laboratrio de analises clinicas e rpido. O responsvel tcnico do local que vai responder quando o resultado no for correto ou apresentar problemas no aparelho. Holter de glicose: Dosagem de glicemia subcutnea insere-se um eletrodo no tecido subcutneo do paciente e o aparelho registra a glicemia a cada 3 a 5 minutos e o medico determina o tempo que o paciente vai ficar com o aparelho. As informaes so inseridas em um software que nos d um grfico (concentrao x tempo). indicado para ajuste teraputico do diabtico, diagnostico de hipoglicemia, principalmente as noturnas e controle de grvidas diabticas. Rastreamento do diabetes gestacional: 24 a 28 semana de gestao. Baixo risco sem historia familiar do diabetes, sem fetos macrossomicos em gestaes anteriores, idade inferior a 25 anos, peso normal e no faz parte de determinado grupos tnicos de risco no necessrio realizar o exame. Pode ser realizado de duas formas one step (administrao 100g de dextrose aps jejum de 8h e dosar a glicemia em momentos pontuais; se obtermos dois valores acima dos indicados tem-se diabetes gestacional) e two step (administra-se 50g de dextrose sem jejum e dosar a glicemia aps 1h e se ela for inferior a 140 mg/dL a gestante no precisa continuar o exame, porm se for superior a 140 mg/dL marca-se outro dia para que ela realize o one step). Metodologia laboratorial:

Hexoquinase reao qumica em que a glicose pela aao da hexoquinase transformada em glicose-6-fosfato que por sua vez reduz o NADP a NADPH e ocorre mudana colorimtrica (quanto maior a colorao maior a concentrao inicial). Pode ser realizada em soro ou plasma, a amostra no pode estar hemolisada (a hemoglobina interfere), lipemica (lipdeo interfere) e ictrica (bilirrubina interfere). Glicose oxidase glicose + H2O + O2 + glicose oxidase (GOD) -> cido gliconico + peroxidase -> composto colorido. Quanto maior a cor maior a concentrao de glicose inicial. Interferentes: hemlise, lipemia, ictercia e acido rico. Dosagem de glicose na urina quantitativo (hexoquinase e glicose oxidase), semi-quantitativo (ensaio colorimtrico em que a enzima est presente em uma fita reagente e o resultado ser expresso na forma de cruzes, quanto mais cruzes maior a concentrao da glicose) e qualitativo (quantitativo com reagente de Benedict, que na presena de glicose, o on cobre ao ser aquecido forma um precipitado vermelho que indica a glicosria). Dosagem de corpos cetonicos soro ou urina pelo teste de Rothera que tem como principio qumico a formao de um complexo lils quando temos aceto acetato presente na amostra; hidroxibutirato no forma complexo com o reagente de Rothera. Glicao da hemoglobina reao qumica entre a glicose e a valina terminal presente na cadeia da hemoglobina o que forma o composto instvel, Base de Schiff, e sofre um rearranjo de amadori e forma um cetamina (HbA1c). A determinao da hemoglobina glicada representa a concentrao de glicose do individuo at 4 meses antes da coleta, ou seja, reflete o estado metablico do paciente o que pode passar desapercebido pela glicemia de jejum. 50% da HbA1c reflete a glicemia 1 ms antes da coleta, 25% da HbA1c relata a glicemia 2 meses e o restante at 4 meses antes da coleta. Determina o prognstico do paciente porque nos mostra que quando ela est maior que 7% aumenta o risco do paciente ter retinopatia e outras complicaoes. Expressa em porcentagem ou em mmol/mol. VR normal = 6,5%. Para o paciente diabtico o VR tem que ficar at 7% com uma glicemia de jejum em torno de 154 a 177 mg/dL para que ele tenha um bom prognstico. Criou-se um rgo para controlar e padronizar os kits de dosagem de hemoglobina glicada. Os mtodos utilizados para quantificao so a cromatografia de troca inica ou de afinidade, HPLC e espectrometria de massas. O sangue deve ser coletado em

EDTA ou heparina, pode ser resfriado por ate uma semana, pacientes diabticos no descompensados devem realizar o exame duas vezes ao ano e os descompensados (oscilao na glicose de jejum ou falta de resposta a insulinoterapia ou medicaao) de duas a quatro vezes ao ano. Qualquer evento que modifique a quantidade de eritrcitos, modifica-se tambm a de hemoglobina glicada -> Reduzindo a concentraao anemias hemolticas, hemoglobinopatias (anemia falciforme), comprometimento da medula ssea (por radiao, fibrose ou tumores), deficincia de cido flico e vitaminas B6 e B12 (causas de anemia ferropriva), hipertireoidismo, queimaduras graves com grande perda de protena, mieloma mltiplo, deficincia de eritropoietina (hormnio responsvel pela maturao das hemcias), intoxicao por chumbo e presena de grandes quantidades de vitamina C e E (podem inibir a glicaao da hemoglobina). -> Aumentando a concentraao hemoglobina carboamilada (em que a ureia se liga), deficincia nutricional de ferro, hemoglobina acetilada (em individuo que usa acido acetilsaliclico na preveno primaria de doenas cardiovasculares) e aumento no numero de hemcias (fisiologicas ou patolgicas). Glicose mdia estimada expressa em mg/dL ou mmol/L e utiliza em sua formula a hemoglobina glicada e d a estimativa da glicose srica tomando como base as medidas dos 4 meses. Frutosamina protenas do sangue que so glicadas, sendo a principal a albumina (dosagem de albumina glicada). utilizada no controle da diabtica gravida e no pr-operatorio (tomada de deciso a curto prazo porque a taxa de renovao das protenas plasmticas alta, maior do que a hemoglobina). Reflete o controle da glicemia 2 a 3 semanas antes da coleta. No h consenso em seu uso e os VR. Pode realizar cromatografia de afinidade e HPLC. Albumina urinria microalbuminria (maior que o normal, mas inferior a 200 mg/dL proteinuria). No pode realizar a coleta quando o individuo apresenta infeco urinaria, doena aguda no poscirurgico e evitar esforo. Pode se realizar a urina de 24h ou de 12h ou na urina da manh. Indicado para diabetes tipo 2 quando for diagnosticado e pacientes do tipo 1 de 5 em 5 anos. Semi-quantitativo na fita reagente ou o diagnostico quantitativo por ELISA.

Auto-anticorpos determinar a etiopatogenia do diabetes mellitus (diabetes tipo 1 produz auto-anticorpos - anti-GAD, anti-insulina ou anti-clulas que vao destruir as clulas ), ou seja, diferenciar entre os tipos. 47% dos diabticos tipo 1 tm anticorpos anti-GAD, 100% dos pacientes positivos para anti-IA2 desenvolvero diabetes nos prximos 5 anos e 64% de parentes de pacientes diabticos tm anticorpos anti-ICA502 (ao se juntar esses anticorpos determina-se a doena em 90% dos pacientes na fase pr-clinica). O diagnostico feito por ELISA. Dosagem de insulina indicada para diagnosticar a hipoglicemia e determinar a terapia inicial tima para o diabetes tipo 2, uma vez que possvel avaliar a resistncia a insulina ou ate mesmo a funo das clulas quando so dosadas em conjunto a insulina e a gicemia de jejum e, assim, prescrever o melhor tratamento (insulinoterapia e/ou hipoglicemiante). Existem duas formas para a avaliao -> HOMA-IR avalia a resistncia a insulina que utiliza na sua formula a glicemia de jejum e a insulina. VR <3,4 infere a no resistncia a insulina. -> HOMA BETA utiliza a insulina e a glicemia de jejum em sua formula e os valores que se distanciam dos VR nos inferem a destruio das clulas (os pacientes tipo 2 pode apresentar a destruio com o diabetes crnico). Dosagem de peptdeo C no metabolizado no fgado e por ter meia-vida mais longa que a da insulina utilizado para indicar a funo da clula pancretica (se h baixos nveis de peptdeo C porque a insulina tambm no est sendo liberada). A hipoglicemia de jejum outra indicao para a dosagem de peptdeo C.

Hipoglicemia Condio clnica em que a glicemia de jejum inferior ao nvel necessrio, principalmente no crebro uma vez que um rgo que necessita da glicose para o seu ideal funcionamento. A concentrao de glicose sangunea de jejum <60 mg/dL. Os sintomas esto diretamente relacionados com a diminuio da concentrao de glicose no crebro. Porque no SNC apenas a glicose utilizada como fonte de energia e que no h armazenamento de glicognio. Necessita de demanda de glicose continuamente. As reas mais afetadas do SNC so as que apresentam maior atividade metablica, principalmente os centros vegetativos respiratrios. Os sintomas esto relacionados com essas regies: mal estar, apatia, fraqueza, taquicardia, enjoo, nervosismo, sudorese, irritabilidade e confuso mental. No entanto, outras condies podem apresentar sintomas parecidos, como indivduos que tem alterao no labirinto (labirintite), mas a vertigem que o individuo apresenta nessa doena no encontrada comumente nos indivduos hipoglicemicos. O mdico tem que avaliar ento a glicemia do individuo e o labirinto para determinar qual das doenas ele apresenta. Classificaao Hipoglicemia de jejum apresenta os sintomas citados anteriormente (no necessrio que todos estejam presentes para o diagnostico), o individuo tem hipoglicemia logo aps acordar ainda em jejum, apresenta ataques hipoglicemicos pela manha em funo do esgotamento das suas reservas de glicose. Os motivos que levam ao esgotamento das reservas podem ser uma alterao metablica que causa o aumento da utilizao da glicose ou a diminuio da produo de glicose. Causas: insulinoma tumor pancretico que faz com que o pncreas libere insulina mesmo na ausncia do estimulo (autonomamente); tumores extra-pancreaticos que produzem insulina tumores muito indiferenciados que assemelham-se as clulas pancreticas; insulinoterapia inicial de pacientes diabticos em que a dose inadequada, sendo superior aos nveis necessrios para o paciente trata com a adequao da dose; hiperinsulinemismo familiar doena gentica em que o individuo apresenta maior expresso do gene da insulina; doenas em que o indivduo tem uma diminuio da

produo dos hormnios contrarreguladores da insulina, como o hormnio do crescimento; doena heptica grave afeta no mnimo 80% do parnquima heptico, como a cirrose, e como o fgado um dos maiores reservatrios de glicose (glicognio), o individuo quando no est se alimentando apresenta uma queda dos nveis glicmicos porque no h reserva compensatria; alcoolismo - sinergicamente associado a m nutrio e inibio da gliconeogenese, diminuio da resposta dos hormnios reguladores da glicemia e potencializao do efeito hipoglicemico da insulina e das sulfoniureias (medicamentos administrados em pacientes diabticos tipo 2), por isso no coma alcoolico administra-se glicose. Diagnstico glicose de jejum Hipoglicemia ps-prandial o individuo tem ataque hipoglicemico de 2 a 5 h aps a refeio e tem a glicemia de jejum normal. Diagnstico teste de tolerncia oral a glicose; detecta-se a hipoglicemia aps a administrao do dextrosol. Subdiviso: Hipoglicemia alimentar associada a indivduos que se submeteram a cirurgia gstrica, seja a baritrica (indicada para pacientes que tm a sndrome metablica doena associada a obesidade, IMC 30, resistncia a insulina, candidato a desenvolver diabetes tipo 2, hipertenso arterial), seja a gastrectomia (pacientes que tem cncer estomacal). Esses indivduos tm uma acelerada absoro de glicose e com isso eles apresentam hipoglicemia grave de 1 a 3h aps a refeio. Diabetes potencial com hipoglicemia secundaria uma resposta tardia do pncreas ao estimulo de carboidratos, a concentrao de glicose cai rapidamente aps 3 a 5h aps a ingesto de alimentos. A glicose atravs da dieta oral o principal estimulo para liberao da insulina que ocorre de duas formas: a rpida logo aps a ingesto de carboidratos e a tardia que ocorre em uma segunda etapa e mais lenta, mantendo os nveis de glicose por mais tempo. Nos pacientes que tem a hipoglicemia secundaria o pncreas demora a responder ao estimulo dos carboidratos, ou seja, ele ingere a glicose e os nveis se tornam muito altos porque ele demora a liberar a insulina tardia e quando libera os nveis de glicose caem repentinamente.

Hipoglicemia funcional apresenta diversas causas que muitas vezes no conseguir estabelecer (idiopticas), esta associada com uma resposta anormal do pncreas a carga de carboidratos, ou seja, mesmo o individuo ingerindo uma quantidade pequena ter uma liberao excessiva de insulina.