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TEMAS

DE

BIOLOGIA

ATUALIDADES BIOLGICAS

NMERO 10

OUTUBRO

DE

1998

EDITORA MODERNA

DEFESAS DO CORPO: O SISTEMA IMUNITRIO


J. M. Amabis* e G. R. Martho

TIPOS

DE DEFESA CORPORAL

Nosso organismo constantemente atacado por diferentes tipos de invasores microscpicos, que tentam penetrar atravs da pele ou das mucosas que revestem nossas cavidades e condutos internos. Se conseguirem transpor essas barreiras, os invasores sero
combatidos por outras linhas de defesa. Uma delas,
que poderamos chamar de defesa inespecfica, combate os invasores por meio de clulas fagocitrias e
de substncias antimicrobianas genricas, isto , que
atuam sobre qualquer tipo de invasor. A segunda linha de defesa constituda por clulas que identificam a natureza qumica dos invasores e desencadeiam contra eles uma resposta de defesa especfica,
conhecida como resposta imunitria.

MECANISMOS

DE DEFESA
INESPECFICOS
Clulas fagocitrias
A maioria dos microorganismos que invade nosso
corpo prontamente atacada por clulas especializadas
*

NIBSC / SPL - St

ock Photos

as ltimas dcadas, em parte devido


epidemia mundial de aids, o mundo cientfico passou a dedicar especial ateno ao sistema imunitrio, que defende nosso organismo de invasores microscpicos. Quando esse sistema falha ou torna-se debilitado, o organismo presa fcil
de todo o tipo de doena infecciosa.
O sistema imunitrio comparvel a um sofisticado exrcito de defesa. Seus soldados so
clulas altamente especializadas, que atacam
os invasores tanto na luta corpo-a-corpo como
com poderosas armas qumicas. Compreender
melhor nosso sistema de defesa ser de fundamental importncia no futuro, e poder trazer
cura para inmeras doenas e melhoria para
a qualidade da vida humana.

Linfcito T humano infectado pelo vrus causador da


aids -- HIV -- observado ao microscpio eletrnico de
varredura (aumento: 16.000x). Os grnulos verdes (coloridos artificialmente) so vrus em processo de liberao pela clula infectada. O ataque do HIV debilita
seriamente o sistema imunitrio, abrindo caminho para
diversas doenas infecciosas.

em realizar fagocitose, genericamente chamadas fagcitos. Estes englobam os invasores e os destroem.


As principais clulas fagocitrias so os neutrfilos e
os macrfagos. O neutrfilo um tipo de glbulo branco
presente no sangue, capaz de atravessar a parede dos capilares sangneos e penetrar nos tecidos infectados, onde
combate vrus, bactrias e demais partculas estranhas.
Os macrfagos originam-se a partir da diferenciao
de um tipo de glbulo branco do sangue, o moncito. H
macrfagos fixos, ou histicitos, localizados em certos
tecidos e rgos corporais, e macrfagos circulantes, que
se deslocam por todo o corpo, fagocitando vrus, bactrias e detritos celulares. O conjunto de todos os macrfagos do corpo constitui o sistema retculo-endotelial.
Resposta inflamatria
Quando uma regio do corpo lesada pelo ataque de
microorganismos ou de substncias txicas, ocorre uma
resposta defensiva conhecida como inflamao. Os principais sintomas da inflamao so dor, calor, vermelhido e inchao no local atingido. Apesar dos sintomas, a
inflamao um processo benfico, que tem por funo
destruir ou remover os agentes causadores da leso, alm
de reparar ou substituir o tecido danificado.

Professor do Departamento de Biologia do Instituto de Biocincias da Universidade de So Paulo

ATUALIDADES BIOLGICAS

O processo inflamatrio desencadeado por uma


substncia chamada histamina, liberada por clulas do
local lesado. A histamina atua sobre os vasos sangneos
prximos, fazendo com que eles se dilatem e tornem-se
mais permeveis. Com isso, aumenta a circulao de sangue no local inflamado e a sada dos neutrfilos e macrfagos para os tecidos, onde eles passam a fagocitar
bactrias invasoras e restos de clulas mortas.
O inchao que geralmente acompanha a inflamao
causado pelo acmulo de plasma, extravasado dos vasos sangneos dilatados pela histamina. O pus, que s
vezes se acumula nos locais inflamados, um aglomerado de clulas fagocitrias, a maioria mortas durante o
combate aos invasores.

MECANISMOS DE DEFESA
ESPECFICOS: IMUNIDADE
Nosso organismo capaz de distingir seus prprios
componentes de molculas estranhas que eventualmente
penetrem no corpo. Essa distino fundamental para
que o sistema de defesa no ataque o prprio organismo,
como ocorre, por motivos ainda pouco conhecidos, em
certas doenas denominadas autoimunes (como o lupus
eritematoso sistmico e a artrite reumatide).
Depois de um primeiro contato com determinado tipo
de agente infeccioso, o organismo memoriza suas caractersticas qumicas, de tal maneira que, em um prximo contato, o agente infeccioso rapidamente identificado e destrudo. Assim, adquirimos imunidade contra
aquele agente especfico.
A identificao e a posterior eliminao de agentes
estranhos ao corpo exercida pelo sistema imunitrio,
constitudo basicamente pelos glbulos brancos do sangue e pelos rgos que os produzem: medula ssea, bao,
timo e ndulos linfticos, entre outros.

As regies das molculas de antgeno identificadas


pelo sistema imunitrio so denominadas eptopes ou
determinantes do antgeno.
Anticorpos
Anticorpos so protenas fabricadas por certos tipos
de glbulo branco em resposta presena de determinado antgeno. Um anticorpo altamente especfico, sendo capaz de reconhecer e se unir somente ao antgeno
que desencadeou sua fabricao. A ligao do anticorpo
ao antgeno contribui decisivamente para a destruio ou
inativao deste ltimo.
Uma molcula de anticorpo constituda por duas
cadeias polipeptdicas pequenas, conhecidas como cadeias leves, e por duas cadeias polipeptdicas maiores,
as cadeias pesadas.
As cadeias leves apresentam uma regio constante,
cuja seqncia de aminocidos idntica em todos os
tipos de anticorpo, e uma regio varivel, cuja seqnCadeia pesada
do anticorpo

Determinante do
antgeno
(eptope)

Stios de reconhecimento do antgeno

Cadeia leve do
anticorpo

Regio de ligao
com o antgeno

DETALHE

Cadeia pesada

Antgenos
Substncias identificadas como estranhas ao organismo, capazes de causar resposta imunitria, so genericamente chamadas antgenos. Em sua maioria, os antgenos so molculas de protenas e polissacardios, presentes, por exemplo, nos envoltrios de vrus, bactrias,
fungos, protozorios e outros seres vivos.
Determinantes do antgeno
(eptopes)

Regies
variveis

Cadeia leve

Regies
constantes

Antgenos na
parede bacteriana
REPRESENTAO
SIMPLIFICADA DO
ANTICORPO

Bac

tr i

ATUALIDADES BIOLGICAS

Anticorpo ligado
eptope do antgeno

esquerda, representao dos antgenos presentes em


uma clula bacteriana, com anticorpos ligados. Antgenos e anticorpos esto representados muito ampliados
em relao bactria. Acima, esquema de uma molcula de anticorpo. No detalhe, stios que permitem a ligao especfica com o determinante do antgeno.

NEUTRALIZAO

AGLUTINAO

ATIVAO DE
COMPLEMENTO

PRECIPITAO

Protena de
complemento
Parede
bacteriana

Vrus

Toxina

facilita

Antgeno
solvel

Bactria

facilita

FAGOCITOSE

leva

INFLAMAO

LISE CELULAR

Bactria
Macrfago

Ruptura
celular

Bactria

Bactria

Vaso
sangneo

Poro formado
pelas protenas
de complemento

Neutrfilo

Ao dos anticorpos sobre diferentes tipos de antgeno. Na neutralizao, vrus e toxinas so inativados pela
associao com os anticorpos; na aglutinao, os anticorpos causam agrupamento dos antgenos; na precipitao, os anticorpos combinam-se com antgenos solveis, tornando-os insolveis. Todos esses processos facilitam
a ao de clulas fagocitrias, que destroem os antgenos. Na ativao de complemento os anticorpos, depois de
se ligarem aos antgenos, combinam-se a determinadas protenas do plasma (complemento), as quais formam
poros na clula invasora, levando sua ruptura (lise) e morte. As protenas de complemento tambm estimulam
glbulos brancos do tipo basfilo e plaquetas a liberar histamina, responsvel pelo processo inflamatrio.

cia de aminocidos varia de anticorpo para anticorpo. As


cadeias pesadas, por sua vez, apresentam uma regio
constante, cuja seqncia de aminocidos idntica nos
anticorpos de uma mesma classe, e uma regio varivel,
tpica de cada anticorpo.
Uma molcula de anticorpo lembra uma letra ipsilon
(Y). Cada brao desse Y constitudo por uma cadeia
leve associada a parte de uma cadeia pesada. A perna
do Y constituda pela associao das partes restantes
das duas cadeias pesadas.
A ponta de cada brao do anticorpo constituda pela
associao das regies variveis de uma cadeia leve e de
uma cadeia pesada. Essa associao origina um encaixe
molecular pelo qual o anticorpo reconhece o antgeno. A
combinao aleatria entre as regies variveis de cadeias leves e pesadas define a especificidade dos anticorpos e explica sua enorme diversidade.
H cinco classes principais de anticorpos, caracterizadas pelo tipo de cadeia pesada e denominadas: IgA, IgD,
IgE, IgG, IgM. A sigla Ig a abreviatura de imunoglo-

bulina, o grupo de protenas ao qual pertencem os anticorpos, e a letra maiscula (A, D, E, G, M) refere-se ao
tipo de cadeia pesada presente.
CARACTERSTICAS
CLASSE

% no
sangue

DAS IMUNOGLOBULINAS

Presente
em

Funes
conhecidas

IgA

10-15

Secrees (lgrimas, saliva, muco),


sangue e linfa

Proteo das superfcies mucosas

IgD

0,2

Superfcie dos linfcitos B, sangue e linfa

Possivelmente o primeiro a ser produzido na


resposta imunitria

IgE

0,002

Sangue

Par ticipa das reaes


alrgicas; atua contra protozorios parasitas

IgG

80

Sangue, linfa e intestino

Facilita a fagocitose, neutraliza toxinas, protege o


feto (nico anticorpo que
atravessa a placenta)

IgM

5-10

Superfcie dos linfcitos B, sangue e


linfa

Ativo contra microorganismos; aglutina antgenos; o


primeiro a ser produzido
na resposta imunitria

ATUALIDADES BIOLGICAS

Linfcitos T

Clulas do sistema imunitrio


Macrfagos

As primeiras clulas a entrar em ao na resposta imunitria so geralmente os macrfagos, que fagocitam clulas e outros materiais estranhos ao corpo. O material
fagocitado pelo macrfago digerido, e seus pedaos,
contendo determinantes dos antgenos, ligam-se a uma
protena chamada MHC (do ingls, major histocompatibility complex, complexo principal de histocompatibilidade). O conjunto antgeno-MHC migra ento para a face
externa da membrana plasmtica do macrfago, ficando
exposto em sua superfcie. Esse processo conhecido por
apresentao de antgenos.
Os pedaos de antgenos apresentados pelos macrfagos so reconhecidos por uma classe especial de clulas
sangneas, os linfcitos T auxiliadores. Esse reconhecimento fundamental para estimular o sistema imunitrio e
desencadear os mecanismos de defesa especficos.
Macrfago
Bactria

Vacolo
digestivo

Antgeno

Molculas
de MHC
ligando-se a
antgenos
Complexo
MHCantgeno
Molcula de
histocompatibilidade (MHC)
Antgeno
Liberao de
interleucina

Receptor do
linfcito T
Linfcito T
auxiliador
(clula CD4)
Receptores
de antgenos

ESTIMULAO
DE OUTROS
LINFCITOS

Apresentao de antgenos. Depois de fagocitar um


microorganismo invasor, os macrfagos apresentam
amostras de seus antgenos aos linfcitos T auxiliadores. Estes, por sua vez, alertam outros tipos de linfcito, que do combate aos invasores do corpo.
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ATUALIDADES BIOLGICAS

Os linfcitos T so produzidos na medula ssea, de


onde migram para o timo (da a letra T), local em que
ocorre seu amadurecimento. Durante esse processo, os
linfcitos T produzem determinadas protenas e as expem
na face externa da membrana plasmtica. A funo dessas
protenas, denominadas receptores da clula T, reconhecer antgenos apresentados por outras clulas.
Cada linfcito T possui um nico tipo de receptor e,
portanto, reconhece apenas uma categoria de antgeno.
Entretanto, h milhares e milhares de tipos de receptores, de modo que h linfcitos capazes de reconhecer as
mais diversas categorias de antgeno.
Os linfcitos T diferenciam-se em dois tipos principais: linfcitos T auxiliadores e linfcitos T matadores. Esses linfcitos diferem, entre outras coisas, por
uma classe de protena que possuem na membrana plasmtica: os auxiliadores possuem a protena CD4, e os
matadores, a protena CD8. Por isso, linfcitos auxiliadores so tambm chamados clulas CD4, e os linfcitos matadores, clulas CD8.
Os linfcitos auxiliadores (CD4) desempenham papel
central na resposta imunitria: eles estimulam as outras clulas do sistema de defesa a combater os invasores. Ao reconhecer, por meio de seus receptores de membrana, um
antgeno exposto na superfcie de um macrfago, o linfcito CD4 une-se a ele. Essa unio permite ao macrfago lanar uma substncia conhecida como interleucina diretamente sobre o linfcito CD4. A interleucina induz o linfcito a se multiplicar e a secretar outros tipos de interleucina,
que estimularo outras clulas do sistema imunitrio.
Quando os linfcitos CD4 so atacados e mortos pelo
vrus HIV, causador da aids, o sistema imunitrio tornase incapaz de combater eficientemente mesmo as infeces mais corriqueiras.
Os linfcitos matadores (CD8) tambm possuem receptores de membrana capazes de reconhecer complexos
MHC-antgenos, presentes na superfcie de clulas infectadas por vrus ou de clulas estranhas ao organismo. Depois de se ligar ao complexo MHC-antgeno, o linfcito
matador libera molculas de uma protena chamada perforina, que formam um poro na membrana plasmtica
das clulas infectadas, causando sua lise (destruio).
Linfcitos B

Os linfcitos B so produzidos na medula ssea, onde


amadurecem. Ao sair para a corrente sangnea, eles j
apresentam anticorpos expostos em sua membrana plasmtica. Cada linfcito B produz um nico tipo de anticorpo, mas o organismo capaz de fabricar milhares e
milhares de anticorpos diferentes.
Os linfcitos B que deixam a medula ssea e ingressam na corrente sangnea no se multiplicam, a no ser
que ocorram dois eventos simultneos: a) que os anticorpos presos sua membrana liguem-se ao antgeno correspondente; b) que um linfcito T auxiliador, ativado
pelo reconhecimento desse mesmo antgeno, despeje sobre ele interleucinas.

MACRFAGO
apresentando
antgenos
Complexo
MHC-antgeno

Receptores de
antgeno

LINFCITO T
AUXILIADOR
(CD4)

Estimulao pela
interleucina

Estimulao pela
interleucina

LINFCITO T
MATADOR
(CD8)

LINFCITO B
Unio pelo
antgeno

Anticorpo

Multiplicao e
desenvolvimento

Multiplicao e
desenvolvimento

LINFCITO T
MATADOR
em ao

LINFCITO B
MADURO
(PLASMCITO)

Liberao de
perforinas (causa
lise celular)

Produo e
liberao de
anticorpos

Clula infectada
em processo de
lise

Ao dos anticorpos sobre os


antgenos

ATUALIDADES BIOLGICAS

Dentre os milhes de tipos de linfcito B do organismo, cada qual com seu anticorpo especfico preso membrana, apenas aqueles que reconhecem um antgeno so
estimulados. Quando isso ocorre, o linfcito B se multiplica, originando uma linhagem de clulas (clone) capaz
de produzir anticorpos especficos contra o antgeno que
induziu sua multiplicao. , portanto, a presena do
antgeno que seleciona o tipo de linfcito B que ir se
multiplicar. Esse fenmeno chamado seleo clonal.
Os anticorpos produzidos por um linfcito B maduro, conhecido como plasmcito, so liberados em grande quantidade no sangue. A multiplicao desses linfcitos e conseqente produo de anticorpos continua enquanto houver antgenos capazes de ativ-los. medida
que um determinado tipo de antgeno vai sendo elimina-

do do corpo, o nmero de linfcitos especializados em


combat-lo tambm diminui. Entretanto, uma pequena
populao desses linfcitos permanece no organismo pelo
resto da vida da pessoa, constituindo o que se denomina
memria imunitria. No caso de o mesmo antgeno invadir novamente o organismo, as clulas de memria,
como so chamadas os linfcitos B remanescentes de
uma resposta imunitria passada, so estimuladas e passam a se reproduzir rapidamente. Surge ento, em curto
intervalo de tempo, um numeroso exrcito de clulas
produtoras de anticorpos, capazes de combater rpida e
eficientemente o invasor. Isso explica porque a produo
de anticorpos em um segundo encontro com o antgeno
(resposta secundria) muito mais rpida que na resposta primria.

Linfcito B
estimulado
Antgeno

Estimulao
pelo antgeno

Anticorpos
Linfcitos B
com diferentes
anticorpos

Diferenciao e
multiplicao
celular

Clulas de
memria
imunitria

Clulas
produtoras de
anticorpos

Quantidade de anticorpos

Resposta primria

Primeira
exposio ao
antgeno

Resposta secundria

Segunda
exposio ao
antgeno

Plasmcitos produzindo
anticorpos
Tempo (dias)

Seleo clonal e memria imunitria. Entre


os diferentes tipos de linfcito B que o organismo produz, apenas os que se ligam a um
antgeno so estimulados a se diferenciar e
se multiplicar, originando um clone de clulas. Algumas delas diferenciam-se em clulas de memria imunitria. A maioria origina
plasmcitos, que produzem grande quantidade de anticorpos. Abaixo, esquerda, grfico
que representa a resposta secundria, desencadeada pelas clulas de memria.

ATUALIDADES BIOLGICAS

RESUMO: COMPONENTES

E ATUAO DO SISTEMA IMUNITRIO

ANTGENOS

ANTGENOS

presentes em vrus, bactrias,


protozorios, vermes etc. Substncias estranhas (toxinas etc.).

apresentados na superfcie de clulas infectadas por vrus. Antgenos


de clulas transplantadas.

MACRFAGO
Fagocita e apresenta antgenos a linfcitos CD4. Produz interleucinas que ativam linfcitos CD4.

Interleucina-1
LINFCITO B
Identifica um antgeno especfico e ligase a ele.

LINFCITO T
AUXILIADOR (CD4)

Interleucina-2

Produz interleucinas que ativam a diferenciao de linfcitos B e de linfcitos T citotxicos (CD8).

Interleucina-2

LINFCITO T
CITOTXICO (CD8)
Produz perforinas que
causam lise de clulas
infectadas por vrus ou de
clulas transplantadas.

CLULAS DE MEMRIA
Surgem da diferenciao de
linfcitos B e T. Perduram no
organismo e podem responder
rapidamente a um segundo
contato com o antgeno (resposta secundria).

PLASMCITO
Surge da diferenciao de um linfcito B.
Produz anticorpos
contra o antgeno.

Perforinas

Lise da clula infectada.

Anticorpo

Anticorpos

BIBLIOGRAFIA
LODISH, H. et al. Molecular cell Biology. 3. ed. New York, Scientific American Books, 1995.
SCIENTIFIC AMERICAN. New York, vol. 269, n. 3, set. 1993.

--. vol. 279, n. 1, jul. 1998.


TORTORA, G. J. et al. Microbiology: an introduction. 5. ed. California, The Benjamin / Cummings Publ. Co., Inc., 1995.

ATUALIDADES BIOLGICAS