Ativação dos linfócitos T: Já sabemos que os linfócitos T são amadurecidos no Timo e aí vão ser

geradas 2 populações de células: TCD4 e TCD8. Estas células vão sair do timo virgens,
expressando seu receptor para o antígeno TCR, marcador CD8 ou marcador CD4, moléculas de
adesão (elas saem expressando moléculas de adesão), moléculas co-estimuladoras e moléculas
de endereçamento. Que é que são essas moléculas de endereçamento? São moléculas que
endereçam essas células para os órgãos linfóides secundários. Isto impede que a célula não vá
a migrar pelo coração, fígado , rins... Sendo assim, ela vai ser direcionada para os linfonodos,
para os vasos ou tecidos linfóides associados as mucosas.

Então como é que essas células reconhecem os antígenos? Como é que uma vez que ela esteja
no órgão linfóide ela vai reconhecer um estranho, como ela vai ser acionada? Então... a gente
já viu que a célula T não reconhece antígeno solúvel; ele só reconhece antígenos que tenham
sido capturados por uma célula apresentadora (de antígeno), processado, e que o produto
desse processamento vai expressar a molécula MHC e a partir daí esse complexo é
apresentado a célula T, ela reconhece, é ativada e prolifera. Então mostrando como se dá esse
conhecimento (slide), ela reocnhece tanto MCH próprio, como também pode reconhecer
peptídeo estranho. A célula TCD4 reconhece que tipo de peptídeo, ligado a que tipo de
molécula MCH? As de classe II (MCH classe II) e a célula TCD8 reconhece peptídeo ligado a
molécula MCH de classe I. Mostrando como se dá, as células apresentadoras são as células
dentríticas, macrófagos e linfócitos B. As células dentríticas são aquelas que normalmente
iniciam a resposta imune – são amplamente distribuídas no nosso organismo. Elas ainda
imaturas tem a função de capturar o antígeno, no momento em que ela migra para o órgão
linfóide ela vai amadurecendo ela vai adquirindo essa propriedade de apresentar o antígeno e
ativar as células B. Então estas são as melhores células apresentadoras. Normalmente são elas
que iniciam a ativação das células virgens porque? É porque elas apresentam um maior
número de peptídeos e portanto maior número de moléculas MHC. Bom, as outras células
apresentadoras são os macrófagos e as células B. O que caracteriza uma célula apresentadora
de antígeno? Uma característica exclusiva dela? Exclusiva assim... algumas outras células
podem vir a expressar, mas é uma característica exclusiva das apresentadoras de antígeno? – É
a expressão de moléculas MHC de classe II. Então pq o macrófago é uma célula apresentadora
de antígeno, pq ele foi selecionado para ser uma célula apresentadora de antígeno? Porque os
microorganismos podem se multiplicar dentro deles, como quem por exemplo? -
Mycobacterium Tuberculosis. Então eles precisam processar esse antígeno e apresentar a que
tipo de células T? células THelper, para que ela dê o sinal de ativação ao macrófago e consiga
otencializa o seu mecanismo microbicida (via ligação de molécula CD40 e CD40 ligante e
interferon-gama) e a partir daí anular o microorganismo, outro tipo de célula apresentadora é
a célula B, qual a função da célula B? produzir anticorpos, ela consegue produzir anticorpo
contra qualquer tipo de antígeno? Consegue sim, mas se o antígeno for protéico ela consegue
produzir sozinha os anticorpos? Como ela vai conseguir produzir esses anticorpos? A partir do
auxilio que ela vai receber da célula THelper. Daí vem os antígenos T dependentes, que é que
são os antígenos T dependentes? Depende do auxílio da célula THelper pra produzir anticorpo
– Lembrando que a natureza química desse antígeno tem de ser Preteína. Então por exemplo
na vacina que nós tomamos, contra H1N1, é um vírus inativado, vc tem uma construção
antigênica protéica, então qual a resposta imune eu vou acionar quando tomar essa vacina?
Porque é que eu não aciono resposta imune celular mediada por célula TCD8? Porque afinal de
contas, o vírus não infectou a célula, então vai ser acionada resposta imune humoral –
lembrando que para eu conseguir produzir anticorpo contra esse antígeno vacinal (rs) a célula
B sozinha não consegue – precisa do auxilia da célula THelper. Então por isso ela tende a se
portar como ligadora também oh, ela reconhece a proteína, internaliza a proteína, processa a
proteína, apresenta a célula THelper e assim a célula THelper vai ativar a célula B. Então a
função da célula THelper é auxiliar outras células de defesa: macrófagos, linfócitos B, cels TCD8
ou Tcitotoxicas e a função destas é destruir diretamente as células alvo.

Então, quando estas células virgens estão maduras, prontas, elas são lançadas na circulação e
vão migrar para os órgãos linfóides secundários, elas são endereçadas para esses órgãos linf
sec. Então aí ó, ela ta entrando naquele órgão, se não encontra o antígeno ela sai e re-circula,
então em que momento essa célula T vai parar naquele órgão linfóide secundário? No
momento em que houver um processo infeccioso. Então por exemplo, quando eu tenho uma
infecção na pele o antígeno é levado para o linfonodo dependente(?). Esse antígeno pode vir a
linfa tanto livre, como também ele pode ser capturado por uma célula dentrítica e
transportado lá pro órgão... então a partir do momento em que aquela célula dentrítica estiver
passando por ali e reconhecer o antígeno aí ativa a selecionada resposta imune – se não tem o
antígeno a célula passa, ela só vai parar no momento em que houver uma infecçao e aquele
antígeno for específico para ela. Aqui mostrando como tanto células TNaibi quanto células B,
elas entram lá dentro do endotélio alvo e porque também que célula T vai para região
paradoxal(?) e célula B vai pro folículo, elas vão pra locais difíceis dentro de um órgão? É
porque existem quimiocinas que atraem a célula T lá par região paradoxal e a cél B pra região
folicular. Não entendeu? ... As células virgens maduras, elas saem do timo que é o órgão
linfóide final e elas devem azer a vigilância imunológica, o que é que é essa vigilância? Refugiar
o organismo em busca de um antígeno, no processo de re-circulação, todas as células virgens
migram para os órgãos linfóides secundários pq? Pq ela migra pra lá? Porque o
reconhecimento do antígeno se dá nesse órgão, a célula T virgem não tem endereçamento pro
órgão inflamado, ela não migra pro tecido inflamado, ela tem endereçamento pra órgão
infóide. Então quando a gente tem um processo infeccioso o antígeno que ta aqui é drenado
para o órgão linfóide drenante, o linfonodo que está drenando aquela região, no linfóides via
linfa ou via capturação por célula dentrítica que transporta esse antígeno para o linfonodo.
Imagina que temos milhões de linfócitos T/B (?) circulando e quando ele passa pelo
linfonodonão tenha antígeno presente, ele vai sair, vai re-circular, só vai parar quando houver
um processo infeccioso e o antígeno for específico pra ele. Então no momento em que a
infecção ocorrer, o que vai acontecer no órgão linfóide secundário? A ativação, a própria cél T
ativada produz o seu fator de crescimento, a interleucina II vai ajudar na sua proliferação,
dessas células que estão em proliferação, uma parte se diferencia em células efetoras e outra
parte se diferencia em células de memória. Então esses acontecimento ocorrem aonde? No
órgão linfóide secundário: Eu tenho infecção, o antígeno é levado pra cá, a célula T re-
circulante vai reconhecer, a partir do reconhecimento ela é ativada, ela prolifera e ela
diferencia-se em células efetoras e células de memória e aí, o que acontece? A célula efetora
vai migrar pro tecido infectado e as células de memória tendem re-circular pelo local próximo.

Então como eu aciono a minha imunidade celular? Como os antígenos protéicos são
capturados e transportados até os órgãos linfóides secundários? Dependendo da localização
do antígeno ele é levado para órgão intrínsecos, por exemplo o antígeno que esteja nos
presente nos tecidos, vai via circulação linfática para linfonodos, linfóides e líquidos solúvel ou
ele pode ser capturado por uma célula dentrítica ou então se ele entrar na a corrente
sanguínea é lavado para (?), e se estiver presente nas mucosas, pra onde ele vai ser levado?
Tecidos linfóides associado as mucosas. Isso aqui (slide) é pra mostrar como o antígeno é
levado então sempre uma célula dentrítica imatura ainda, que está lá no tecido, captura esse
antígeno e nesse ambiente aqui a gente pode ter uma resposta imune inata, então sendo uma
resposta inflamatória eu estou produzindo TNF-alfa, se dá ativação de células dentríticas, ela
sofre uma modificação, ela não é cheia de dentritos? Ela modifica os dentritos espessos pra
que possa cair na linfa e transportar o antígeno para o linfonodo, então nesse processo de
migração ela vai amadurecendo , vai processando o antígeno para assim ser ligado a molécula
de MHC e apresentar a célula T no órgão linfóide secundário. Aqui é pra mostrar as células
dentríticas sendo modificadas, a partir que as citocinas infllamatórias são geradas dessa
imunidade inata, ela sofre uma modificação – esses dentritos se encolhem e aí ela é ativada
para o linfonodo. Então quando essa célula dentrítica captura o antígeno, que eventos vão
acontecer a seguir? Então esse antígeno capturado vai ter de ser processado, quais são os
eventos desse processamento? Via endocítica e a via citosólica, então como é que se dá a via
citosólica? Ela vai processar que tipo de antígeno? Só antígenos endógenos, aqueles
sintetizados dentro das células, qualquer antígeno presente no citoplasma, então qualquer
antígeno presente no citoplasma, vai seguir essa linha de processamento, então a proteína
viral, por exemplo, ela foi demarcada, vai ser processada, ela é processada aonde? Proteosol,
onde ele degrada essa proteína em vários peptídeos, se esse peptídeo foi transportado para o
ciclo via TAP, transporta esse peptídeo para o retículo e ao chegar no retículo o peptídeo vai se
tornar a molécula de MHC-classe I. Então ele pode vir dessa molécula e a partir daí ela
transporta esse complexo, esse complexo é transportado pro golgi e do golgi ele vai para a
membrana, para ser apresentadoa célula TCD8. A outra rota de processamento, que é a rota
endocítica em que o antígeno extracelula tende a ser endocitado ou que microorganismos
intracelulares se libertem dentro de vesículas, se libertem dentro do fagossomo, então o que é
que vai acontecer com esse antígeno endocitado? Ele é processado nesse fagossomo ou
fagolisossomo e as moléculas de MHC-classe II se atraem por essa cadeia invariante aqui,
então essa molécula de MHC e a cadeia invariante vão ser transportadas pro golgi, essas
vesículas que trafegam pelo citoplasma se fundem ao fagolisossomo, as enzimas lisossomais
degradam parte dessa cadeia invariante e o peptídeo gerado por essa bactéria se liga a
molécula de MHC-classeII e aí vai ser formado o complexo que vai ser expresso na membrana.
Então só fazendo uma análise do que a gente viu, o antígeno extraceular ou intracelular se
expressa dentro do fagossomo, podem ser capturados pelo macrófago, processados, ele é
específico pra se apresentado a célula THelper, e o que é que a célula THelper faz? Ativa os
mecanismos microbicidas do macrófago. E quando eu tenho um antígeno extracelular? Que vai
ser então imunidade humoral como é que a célula THelper ajuda? Ela vai liberar citocinas,
essas citocinas ativam células B para produzir anticorpos que vão neutralizar o
microorganismo, opsonizar, ativar sistema complemento e aí são todos aqueles assuntos que a
gente já viu. E aí quando a gente tem uma infecção por microorganismo intracelular citosólico
a via de processamento é diferente é a via citosólica, vai apresentar o antígeno para a célula
Tcitotóxica – TCD8 e essa célula TCD8 vai matar essa célula infectada.
Agora vai acontecer o reconhecimento do antígeno, que se dá com a interação do DCR que
reconhece o peptídeo MHC , esta ligação é muito fraca, facilmente se desfaz é difícil fazer uma
estabilização dessa ligação, então no momento em que há a ligação do DCR com o peptídeo
MHC várias moléculas de adesão vão pro sítio de reconhecimento, elas vão se ligar, vão
estabillizar a ligação entre a célula T e ATP. Resumindo, quando a célula T reconhece um
antígeno, DCR e peptídeo MHC essa interação é fraca, então há uma sinalização na membrana
de modo que várias moléculas de adesão vão pro sítio de contato estabilizar essa ligação,
então quando o DCR reconhece o peptídeo MHC há uma ativação o LSA-1 que vai interagir
com o ICAM fazendo com que a ligação perdure. Uma vez que há a ligação a gente vai ter a
ativação dessa célula. Quando que a célula T é ativada? Quando ela está ativada apresenta
dois sinais de ativação o primeiro sinal de ativação é dado pela ligação do TC (29’30)