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NECROSE & APOPTOSE

A clula muitas vezes est exposta a condies que podem levar leso celular. Essa
leso pode ser reversvel at certo ponto, depois do qual a clula morre. A morte celular pode
seguir a via da necrose ou da apoptose, sendo a primeira sempre patolgica, enquanto a
segunda pode acontecer tambm em processos fisiolgicos normais do organismo.

As causas mais comuns de leses celulares so: ausncia de oxignio (hipxia); agentes
fsicos (traumas, temperatura, radiao, choque); agentes qumicos e drogas; agentes
infecciosos; reaes imunolgicas; distrbios genticos e desequilbrios nutricionais.

O estmulo nocivo desencadear vrios processos intracelulares, como o dano


membrana, que afeta a mitocndria (levando diminuio da produo de ATP e morte
celular), os lisossomos (causando digesto enzimtica dos componentes celulares) e a
membrana plasmtica em si, culminando na perda do contedo celular. H tambm aumento
do clcio intracelular e das espcies reativas de oxignio (radicais livres, como o O2-, H2O2,
OH-), o que leva a protelise e dano ao DNA. O clcio ativa muitas enzimas que levam a
degradao celular, como as endonucleases e as proteases. Acontece diminuio da
quantidade de ATP, levando a perda das funes celulares dependentes de energia. A
atividade da bomba de sdio e potssio ATPase na membrana plasmtica diminui, acumulando
sdio intracelularmente e levando perda de potssio para o meio externo. Acontece edema
celular e dilatao do Retculo Endoplasmtico, formando bolhas. O metabolismo energtico
alterado contribuir para o aumento da gliclise anaerbica e diminuio das reservas de
glicognio, aumentando o cido ltico e fosfatos inorgncios. Esse aumento de produo cida
causa diminuio do pH, prejudicando a atividade de muitas enzimas celulares. a deficincia
na bomba de clcio, devido falta de energia, que leva ao aumento intracelular dessa
substncia, conforme o descrito. Por fim, a diminuio da sntese protica resulta em dano s
membranas mitocondriais e lisossomiais.

A leso caracteriza-se como reversvel enquanto houver alteraes na membrana


plasmtica (bolhas; reduo e distores nas microvilosidades; figuras de mielina; ligaes
intracelulares mais frouxas), alteraes mitocondriais (edema, densidades amorfas), dilatao
do retculo endoplasmtico (separao e desagregao dos polissomos), degenerao
gordurosa e alteraes nucleares (desagregao dos elementos granulares e fibrilares). O
dano passa a ser irreversvel na medida em que a clula incapaz de reverter os danos
mitocondriais (ausncia de fosforilao oxidativa e gerao de ATP) e h alteraes profundas
na funo da membrana.

A leso isqumica apresenta uma tendncia para lesionar os tecidos mais rpido do que
a hipxia.

As clulas sofrem essas alteraes bioqumicas e morfolgicas conforme a leso


progride, evoluindo para morte celular e necrose.

Pode-se definir necrose como as alteraes morfolgicas que acontecem aps a morte
celular em um tecido vivo, devido ao progressiva de enzimas nas clulas que sofreram
uma leso letal. A necrose o correspondente macroscpico e histolgico da morte celular
causada por uma leso exgena irreversvel. Assim que a clula morre, ela ainda no
necrtica, pois esse um processo progressivo de degenerao. As clulas necrticas no
conseguem manter a integridade da membrana plasmtica, extravasando seu contedo e
podendo causar inflamao no tecido adjacente.

Morfologicamente, as clulas necrticas apresentam um aumento da eosinofilia, devido


perda da basofilia causada pelo RNA no citoplasma normal e devido tambm ao aumento da

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ligao da eosina s protenas plasmticas desnaturadas. O citoplasma apresenta vacolos e o
citoplasma com um aspcto corrodo, podendo haver calcificaes. As clulas mortas podem ser
substitudas por grandes massas de fosfolipdeos, denominadas figuras de mielina, que sero
posteriormente fagocitadas por outras clulas ou degradadas em cidos graxos.

As clulas necrticas so vistas ao microscpio eletrnico com descontinuidade de


membranas plasmticas e organelas. Dilatao acentuada das mitocndrias, com densidades
amorfas e figuras de mielina intracitoplasmticas.

A fragmentao inespecfica do DNA leva a alteraes nucleares que podem aparecer na


forma de trs padres: carilise (DNA em degradao, diminuio da basofilia nuclear),
picnose (encolhimento do ncleo e aumento da basofilia, pela condensao do DNA)
cariorrxis (fragmentao do ncleo, com seu posterior desaparecimento).

H vrios padres morfolgicos de necrose, sendo os principais: necrose de coagulao,


necrose liquefativa, necrose caseosa e necrose gordurosa.

A necrose de coagulao acontece caracteristicamente quando da morte celular por


hipxia em todos os tecidos, exceo do crebro. Nesse tipo de necrose, predomina a
coagulao protica, e tende a acontecer em tecidos com alto teor de protenas. Os tecidos
afetados apresentam uma textura firme. A acidose intracelular desnatura protenas e enzimas,
bloqueando a protelise celular. H manuteno da arquitetura bsica e contorno das clulas
por, pelo menos, alguns dias.

A necrose de liquefao caracterstica de infeces, pois essas promovem o acmulo


de clulas inflamatrias; e tambm da morte por hipxia do sistema nervoso. Esse tipo de
necrose ocorre quando h o predomnio de liquefao enzimtica; acontece quando o tecido
tem grande teor gorduroso. As clulas mortas so completamente digeridas e h
transformao do tecido em uma massa viscosa

A necrose caseosa uma forma distinta de necrose de coagulao, encontrada


comumente em focos de tuberculose. Esse termo derivado da aparncia branca, semelhante
a queijo, da rea necrtica. Essa rea, nos focos tuberculosos, cercada por uma borda
inflamatria (reao granulomatosa).

A necrose gordurosa se refere a reas de destruio de gordura que ocorre como


resultado da liberao de lpases pancreticas ativadas na cavidade abdominal, quando de
uma pancreatite aguda, por exemplo.

A maioria das clulas necrticas e de seus fragmentos acaba desaparecendo, devido


digesto enzimtica e fragmentao, seguidas da fagocitose por macrfagos e leuccitos. Se
essa fagocitose e destruio dos restos celulares necrticos no ocorrer rapidamente, sais de
clcio e outros minerais podem ser atrados, acontecendo calcificao no local. Esse fenmeno
denominado calcificao distrfica.

A apoptose a via de morte celular programada e controlada intracelularmente atravs


da ativao de enzimas que degradam o DNA nuclear e as protenas citoplasmticas. A
membrana celular permanece intacta (o que difere bastante das situaes de necrose), com
alterao estrutural para que a clula seja reconhecida como um alvo fagocitrio. A clula
eliminada rapidamente, de maneira a no dar tempo de o seu contedo extravasar, causando
uma reao inflamatria que poderia assemelhar-se necrose tecidual.

A apoptose acontece tanto em eventos patolgicos como em eventos fisiolgicos. Morte


de clulas nos processos embrionrios; involuo dependente de hormnios nos adultos;
eliminao celular em populaes celulares em proliferao; neutrfilos e outros leuccitos

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aps trmino de reaes inflamatrias ou imunolgicas; eliminao de linfcitos auto-reativos
potencialmente danosos; morte celular induzida por clulas T citotxicas so exemplos de
apoptose fisiolgica. J a patolgica ocorre principalmente na presena de vrus, estmulos
nocivos (como radiao e drogas citotxicas anticancerosas), atrofia patolgica dos rgos e
tumores.

Morfologicamente, as clulas apoptticas apresentam encolhimento celular (citoplasma


denso e organelas mais agrupadas); condensao da cromatina (a cromatina se agrega na
periferia do ncleo, em massas densas de vrias formas e tamanhos. O prprio ncleo pode se
romper em dois ou mais fragmentos); formao de bolhas citoplasmticas e corpos
apoptticos. Fagocitose das clulas ou corpos apoptticos pelos macrfagos principalmente.
As clulas saudveis do tecido migram e proliferam para ocupar o espao da clula morta.

A degradao intracelular de protenas ocorre por meio de enzimas denominadas


caspases, outrora inativas. Elas clivam muitas protenas nucleares vitais e do citoesqueleto,
alm de ativarem DNAases.

A apoptose pode ocorrer por duas vias, Intrnseca e Extrnseca.

A via Intrnseca ou Mitocondrial ocorre quando da retirada de fatores de crescimento ou


de hormnios, ou quando acontece leso ao DNA por radiao, toxinas ou radicais livres. Ela
regulada por membros da famlia Bcl-2, ativando molculas pr-apoptticas, como o citocromo
c. Alm disso, h a participao do gene supressor p53. Tudo isso culmina na ativao de
caspases iniciadoras e efetoras, levando s alteraes celulares e morte.

A via Extrnseca acontece por meio da interao receptor-ligante, como por exemplo o
Faz e o receptor de TNF. Isso ativar uma cascata de protenas adaptadoras, que tambm
culminar na ativao das caspases.

A apoptose pode acontecer aps a privao de fatores de crescimento; mediada por


danos ao DNA; induzida pela famlia de receptores do Fator de Necrose Tumoral (TNF) ou
mediada pelo linfcito T citotxico.

A apoptose e a necrose por vezes coexistem e compartilham mecanismos e


caractersticas.

Bibliografia

 Patologia Bases Patolgicas das Doenas, Robbins e Cotran; 7 edio.

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