Importância – usos clínicos

5-Hidroxitriptamina (5- HT)
Depressão

Ansiedade
Serotonina
Enxaqueca

Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Refluxo gastro esofágico

Departamento de Farmacologia

Vômitos secundários a quimioterapia

Parede Intestinal → Estômago e Intestino Triptofano

Células enterocromafins – 90%
hidroxilase

Sangue-> plaquetas 5-hidroxitriptofano

descarboxilase

SNC-> Mesencéfalo
5-hidroxitriptamina (Serotonina)

1

Atualmente em torno de 15 receptores
5-hidroxitriptamina
MAO (inicialmente)
Complexidade e múltiplos efeitos
5- hidroxindolacetaldeido

Todos acoplados a proteina G, exceto 5-HT3 –

Aldeido desidrogenase -> Ácido 5-hidroxindolacético (5- canal iônico

HIAA)

Pré sináptico 5-HT 1B – autoinibidores
5- HIAA → urina - indicador da produção de 5-HT

15 receptores - 5-HT 1 a 5-HT 7

5-HT1 - 1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 1P
5-HT2 - 2A, 2B, 2C
Síndrome Carcinóide (tumor produtor de 5-HT) 5-HT3
5-HT4
Aumenta eliminação de 5-HIAA na
urina 5-HT5- 5A, 5B
5-HT6
5-HT7

2
 Vasos

Contração – associada a agregação
Efeitos Farmacológicos plaquetaria
5- HT 2A (músculo liso)

dilatação
5-HT 1 (liberação endotelial de NO)

Área de Ativação do
Trato Gastrointestinal SNC Quimiorreceptor

Aumento da motilidade e Náusea/Vômito Centro do

Vômito
peristaltismo Ativação de

Receptor: 5-HT 4 5-HT3

Músculo liso e neurônios plexo Área Postrema
mioentérico

3
Enxaqueca Enxaqueca – agonistas

Relação de 5-HT e Enxaqueca Tratamento de náuseas e vômitos – antagonistas

Tratamento: utilização de agonistas Aumento da motilidade GI – agonista

Ansiedade - agonista
5-HT1B/1D nas Crises
Depressão – inibidor da recaptação

Aura (15 a 25%)

Escotomas visuais (manchas escuras)
Usos Clínicos

Fotopsias (manchas brilhantes)

Paresias

Confusão

Afasia

4
 Gatilhos
Luz intensa
Sons e odores
Estresse
Ansiedade
Sono inadequado
Flutuações hormonais
Alimentos e álcool

1 Gatilho ? 2 Liberação de
neuropeptídeos
vasoativos

Cefaleia Unilateral
Fisiopatologia da
Vasodilatação

Pulsátil Enxaqueca
DOR

Intensidade moderada ou intensa

Náuseas ou vômitos

Fotofobia

Fonofobia

5
 Vasodilatação Triptanos
Estímulo

Enxaqueca
5-HT 1B/D
Vasoconstrição
Inibe a
Triptanos
↓ Dor liberação de
Sumatriptano – Sumax®, Imigran®
peptídeos
Zolmitriptano - Zomig®
Rizatriptano - Maxalt®
Naratriptano - Naramig®

Enxaqueca (Tratamento agudo)

vasoconstrição craniana (5-HT 1B/D)
Agonista 5-HT1B/1D

Estímulo 5-HT 1B/D Inibição da liberação
Ergotamina - Histórico de peptideos vasodilatadores

Triptanos

6
Triptanos
Vasoespasmo coronariano
Isquemia miocárdica
Arritmias atriais e ventriculares
IAM
Contra indicação: Coronariopatia, AVC
arritmias e hipertensão não controlada

Motilidade GI

Náusea/Vômito
Agonista 5-HT4
Antagonistas 5-HT3

Ondansetron – Zofran®, Vonau®


Metoclopramida - Plasil

(vômitos pós Quimioterapia)

7
 Depressão
Inibidor receptor DA
ISRS-> Fluoxetina
Efeitos extrapiramidais
Aumentam o teor de Serotonina na
Galactorreia
fenda sináptica

(5 HT 1A ?)

Síndrome Carcinóide- tumores

Ansiedade malignos de células enterocromafins
(intestino delgado) – sistema
Agonista 5-HT1 A - SNC neuroendócrino
rubor, diarréia,
Buspirona - Buspar® broncoconstrição,
hipotensão

↑ urina de 5-HIAA

8
 LSD (dietilamida do ácido lisérgico) : Agonista em SNC
5-HT2 A e 5-HT2C

efeito excitatório neuronal – efeito alucinógeno

Receptor Ação Fármaco Condição Clínica

5HT 1 A Agonista parcial Buspirona Ansiedade

5HT1B/1D Agonista Sumatriptan Enxaqueca

5HT3 Antagonista Ondansetron êmese de QMT

5HT4 Agonista Metoclopramida Dispepsia

5-HT1A (? ) Inibidores recaptação Fluoxetina Depressão

(transportador de 5-HT)