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FACULDADE DE FARMÁCIA
Química Farmacêutica II
- Cirurgia
- Radioterapia
- Quimioterapia
- Imunoterapia
Quimioterapia
•Platina:
– CISPLATINA
Aprovação generalizada
– CARBOPLATINA
– OXALIPLATINA Aprovação em + 60 países
– NEDAPLATINA (Japão)
– LOBAPLATINA (China)
– EPTAPLATINA (Coreia do Sul)
•Gálio
-NITRATO DE GÁLIO
•Arsénio
-TRIÓXIDO DE ARSÉNIO
Platina - Cisplatina
•Séculos XVI-XIX: propriedades citotóxicas de metais
• Cancro do pulmão
• Cancro do esófago
• Cancro do colo do útero
• Neuroblastoma
• Cancro do mama metastisado
• Osteossarcoma
Cisplatina – mecanismo de acção (1)
•A actividade antineoplásica:
propriedades químicas no meio aquoso intracelular - hidrólise
•Na corrente sanguínea a cisplatina encontra-se inalterada ([Cl-] elevada ~ 100 mM)
•Dentro da célula, um meio aquoso com [Cl-] relativamente baixa (3-20 mM) forma-se então
a espécie activada, extremamente electrofílica (H2O+) e ávida por moléculas nucleofílicas:
a) cross-links intercatenários
b) 1,2 cross-links intracatenários
c) 1,3 cross-links intracatenários
d) cross-links DNA-proteínas
Apoptose
Cisplatina – Toxicidade
• A associação com o paclitaxel eficaz e relativamente pouco tóxica (e.g. cancro do ovário).
Carboplatina
Comparando com a cisplatina:
•Grande eficácia em estudos in vivo; < toxicidade que cisplatina; ausência de resistência cruzada com a
cisplatina.
•Ligando derivado do ácido oxálico bidentado como grupo abandonante ( > solubilidade)
•Tratamento de cancro do cólon e cancro do recto (FDA); Sinergismo com o 5-fluorouracilo e a leucovorina
•< toxicidade
• libertação prolongada
•> organotropismo
Exemplos:
-Polímeros biodegradáveis, contendo análogos da cisplatina
-Lipossomas (ex. SPI-77 e lipoplatina) contendo cisplatina
Compostos de Pt dinucleares/oligonucleares
Maior capacidade de formar cross-links com o DNA
(BBR 3464, trinuclear, grande poder citotóxico)
Compostos de platina –perspectivas futuras (4)
Compostos trans
Embora os compostos cis-Pt sejam cerca de 30x mais
eficazes que os respectivos isómeros trans, tem ocorrido
uma procura de compostos de trans menos tóxicos e
para os quais não ocorra resistência.
cisplatina transplatina
Compostos de Gálio
•Uptake parece ser selectivo para tumores e ainda maior nas metástases
Resistência:
Compostos de Arsénio
• Diversas aplicações clínicas desde há pelo menos 2000 anos
• +100 anos que tem sido utilizado na Europa e nos EUA para tratamento de
infecções e leucemias
• Toxicidade:
Molibdénio - Tetratiomolibdato
Compostos de Titânio
(1) (2)
Compostos de Titânio
Compostos de titânio:
NAMI
•Inibem a colagenase tipo IV
•Inibem a angiogénese
NAMI-A
Compostos de Molibdénio
•O molibdénio tem interesse clínico pois é um metal que reduz a
quantidade do cobre no organismo inibe a angiogénese
– Vanádio (IV)
– Ouro (I e III)
– Ródio (I, II e III)
– Antimónio (II e V)
– Bismuto (III)
– Ferro (II)
– Ósmio (II)