FARMACOLOGIA MÉDICA
efeito maléfico, ex.: veneno de cobra)
CONCEITO
“Ciência que estuda a interação de
substâncias químicas de natureza animal,
vegetal, mineral ou sintética com os
organismos vivos; qualificando e procedimento que traga benefício ao
quantificando as alterações orgânicas
induzidas por estes compostos na fisiologia
destes organismos”.
ALOPATIA X HOMEOPATIA
Alopatia são os fármacos de indústrias/
laboratórios, já a homeopatia são fármacos
naturais. Há algumas doenças que não é
possível o tratamento apenas com a
homeopatia, por exemplo, uma pneumonia
grave.
FITOTERAPIA
São medicamentos com princípios vegetais e
com princípio ativo, diferente da homeopatia
que não tem princípio ativo. E diferente
também da alopatia que muitas vezes além
do princípio ativo possui componentes
sintéticos.
DEFINIÇÕES BÁSICAS
- Dose (quantidade de droga por peso)
- Dose Efetiva (dose necessária para
produzir o efeito em x% da população – DEx)
- Dose Letal (dose necessária para matar x%
da população – DLx)
- Índice Terapêutico (relação entre a dose
efetiva e a dose letal – DE50/DL50) – Quanto
mais baixo mais perigoso/letal
- Posologia (forma como o medicamento vai
ser administrado – 8/8h - 12/12h)
- Forma Farmacêutica (comprimido, pílula,
pomada, spray, xarope, colírio, creme...)
- Droga (substância, exceto alimentos, que
seja capaz de produzir efeito farmacológico –
altera e modifica o funcionamento de um
sistema orgânico aumentando ou diminuindo)
- Medicamento (droga que possui efeito
benéfico)
- Tóxico ou Veneno (droga que possui um
- Fármaco (estrutura química conhecida e
princípio ativo identificado)
- Remédio (qualquer substância química ou
paciente)
- Especialidade Farmacêutica (nome,
propaganda, laboratório... obs.: genérico não
é especialidade farmacêutica)
- Placebo (substância que não é droga,
normalmente alimento, utilizado para
testagem de um medicamento)
FÓRMULAS FARMACÊUTICAS
“ É a descrição dos constituintes químicos de
um determinado preparado farmacêutico.
Podem ser Oficinais, Magistrais ou
Especializadas. ”
- Fórmulas Oficinais: Fórmulas constantes da
farmacopeia brasileiras ou de outros
compêndios oficiais reconhecidos pelo
Ministério da Saúde. Não devem ser
alteradas.
- Fórmulas Magistrais: Fórmulas constantes
de uma prescrição médica que estabelece a
composição, a forma farmacêutica e a
posologia. Podem variar constituintes e
doses de acordo com a terapia.
CONSTITUIÇÃO
- Princípio Ativo (base medicamentosa)
- Coadjuvante Terapêutico (Trimetoprima +
Sulfametoxazol) – dar estabilidade química a
medicação
- Coadjuvante Técnico
- Corretivo ou Edulcorane (deixar o
medicamento com um gosto mais agradável,
ex.: xaropes)
- Veículo (líquidos) Ou Excipiente (sólidos) –
servem para dar volume ao medicamento,
não tem efeito farmacológico. Ex.: água,
álcool, lactose, amido....
EXEMPLO seca, podendo ter aplicação interna ou
externa.
São quimicamente mais estáveis: são
convenientes para dispensar altas
concentrações de fármacos: pós de fármacos
solúveis apresentam velocidade de
dissolução mais rápida e têm melhor
biodisponibilidade que comprimidos e
cápsulas (vai ser absorvido e começar a
fazer efeito de forma mais rápida).
Pós a granel, sachet, para inalação, pós
efervescentes ou pós para reconstituição
(ex.: pós que precisam de diluentes para ser
aplicado na hora – a exemplo de alguns
FORMAS FARMACÊUTICAS antibióticos – para não perder estabilidade
“É a apresentação final de um preparado química).
farmacêutico, devendo ser estável química e  Aglomerados:
biologicamente; ter de preferência odor,
sabor e aspecto atraente e possuir exatidão - Pílulas: pequenas, coloridas, lisas e com
nas concentrações de seus constituintes, em baixa quantidade de princípio ativo (ex.:
especial do Princípio Ativo. O anticoncepcional)
desenvolvimento de uma forma farmacêutica - Pastilhas: balas medicamentosas,
visa facilitar o seu fracionamento, posologia, coadjuvantes em tratamentos (ex.: para dor
administração, absorção e conservação. ” de garganta)
CLASSIFICAÇÃO - Comprimidos: podem ser sulcados ou não,
 Uso Interno não se deve partir comprimidos não
sulcados, caso seja necessária a dosagem
- Sólidos menor deve ser manipulada
- Líquidos - Cápsulas: gelatinosas ou amiláceas
- Pastosos Gelatinosas (são envolvidas por gelatina e
desmancham muito facilmente no estômago
 Uso Externo
e libera o princípio ativo) e cápsulas
- Tópico (cutâneo) amiláceas (é feita de amido, amolecem na
boca – são pouco usadas).
- Retal
Cápsulas gelatinosas podem conter micro
- Vaginal
granulados dentro – bolinhas coloridas –
- Intrauterina liberam o princípio ativo em tempos
diferentes.
- Cavidade Oral
Cada bolinha tem o envólucro mais ou
- Oftalmológicos/ Otorrinolaringológicos menos resistente, portanto, vão sendo
- Especiais degradados aos poucos, dando efeito
prolongado.
SÓLIDOS
A cápsula comum é com pó.
 Pós
Existem ainda cápsulas com óleo, que
É uma mistura de fármacos e ou substâncias geralmente contém vitaminas. Também são
químicas finamente divididas e na forma gelatinosas.
- Drágeas
Drágeas são mais lisas que os comprimidos,
normalmente coloridas
Gastroresistente: resiste à ação do suco
gástrico (por um tempo)
E o princípio ativo está no núcleo, pois não
deve ser absorvido no estômago, deve ser
absorvido apenas no intestino (pH do
intestino vazio 5,5 / pH do estômago vazio
1,5)
➔ Ter um pH muito ácido, pode favorecer a
absorção de alguns medicamentos, mas
também desfavorece de outras drogas
➔ Drágeas não podem ser cortadas ao meio
Ex.: neosaldina
FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS
SOLUÇÕES
Solução: quando temos o soluto
completamente dissolvido no solvente
(veículo)
Significa dizer que independentemente da
porção que eu pegar daquela solução, a
concentração de soluto será sempre a
mesma
Ex.: dissolvi 100g de sal em 1000 ml de água
➔ Se eu tirar 100 ml da solução, terei 10g de
sal
➔ Se eu tirar 200 ml de solução, terei 20g de
sal
Soluções simples
Só tem 1 princípio ativo
Soluções compostas
Tem mais de 2 princípios ativos, sendo que 1
não reage com o outro
XAROPE
É uma solução com uma grande quantidade
de sacarose (pelo menos 2/3 do peso da
preparação tem que ser de açúcar)
O princípio ativo e os outros componentes da
fórmula têm que ser todos compatíveis
Xarope tem uma excelente conservação pelo
alto teor de açúcar (qualquer microrganismo
que cai no xarope não sobrevive, pois como
o xarope é hipertônico, ele desidrata o
microrganismo)
ELIXIR
São preparações líquidas, mas que tem
como veículo álcool e água (elixir é uma
solução hidroalcóolica)
Usa-se álcool quando existe um ou mais
componentes da reação que não se dissolve
bem em água, então pega-se essa
substância, mistura-se com álcool, formando
uma solução alcoólica e depois para diminuir
o álcool, dissolve em água
Ex.: biotônico
DISPERSÕES
Não são soluções, pois não ocorre
dissolução perfeita entre soluto e solvente
Emulsões
Mistura de óleo e água, na presença de um
agente emulsionante (responsável por
permitir a “mistura” entre a parte oleosa e
aquosa)
Agente emulsionante é uma molécula que vai
servir como um gancho, ligando as gotículas
de óleo às gotículas de água. O agente
emulsionante é uma molécula anfipática (tem
uma parte hidrofílica e uma parte lipofílica)
Todas as emulsões possuem uma parte
oleosa e uma parte aquosa
Depois que uma emulsão se quebra, ela não
se reconstitui mais
Os cremes são emulsões. O leite é uma
emulsão natural e o agente emulsionante é a
caseína (principal proteína do leite) – no leite
existem vitaminas hidrossolúveis e
lipossolúveis, as hidro estão dissolvidas na
água e as lipo estarão dissolvidas no óleo (se
o leite não tivesse gordura, ele só poderia
carregar nutrientes hidrossolúveis)
SUSPENSÕES
Não há dissolução completa do soluto no
solvente
É caracterizada pela formação de um
precipitado dentro do frasco
Normalmente, antes de tomar tem que agitar
vigorosamente a você vai dispersar o
princípio ativo em todo o volume do veículo
Se não fazer a agitação, só tomaríamos o
sobrenadante (pouquíssima quantidade de
droga)
Ex. de suspensão que não pode ser agitada
vigorosamente: insulina (é uma molécula
muito grande.: agitar vai quebrar a proteína
por choque mecânico e isso vai desnaturá-la)
FORMAS FARMACÊUTICAS CUTÂNEAS ou
USO TÓPICO
Normalmente, essas formas farmacêuticas
são de uso limitado na pele (usado em
superfície pequena)
A finalidade de administração.: é um efeito
local, por isso é muito raro ocorrer uma
resposta tóxica sistêmica pelo uso tópico de
uma preparação
➔ Uma das exceções: Sulfadiazina de Prata
é uma pomada utilizada em grandes
queimados (se tiver que passar em 80% do
corpo, vai passar)
➔ Quando há destruição do tecido pela
queimadura grave, os vasos sanguíneos
também foram destruídos, portanto não tem
circulação para levar um antibiótico até
aquele local
➔ Até esse tecido reconstituir minimente,
não adianta tomar medicamentos por via
oral.: a presença da pomada inibe a
ocorrência de infecções
POMADA
Preparação pastosa/semisólida que tem
como base a vaselina.: toda pomada tem
como base a vaselina
A vaselina é inerte farmacologicamente (não
tem nenhuma ação farmacológica)
Pomada permanece no local em que foi
passada por um período maior (vaselina é
hidrofóbica.: a água não a retira com tanta
facilidade) à pomada tem um tempo de ação
maior que cremes
CREMES
São emulsões (parte aquosa e oleosa) e,
portanto, são mais hidrofílicos que as
pomadas
A parte oleosa do creme é feita de cera de
abelha (é um pouco mais caro)
Unguentos
Pomadas com extratos vegetais (a base
também é vaselina)
LOÇÕES
São preparações mais líquidas do que
pastosas
Tem água, mas também tem uma quantidade
de óleo (menos que o creme)
Tem uma constituição menos fina que o
creme, mas pode ter sais não dissolvidos
(tem aspecto menos agradável que um
creme)
CATASPLASMA
Preparação, em que uma parte é
adesiva/colante e outra parte que tem uma
bolsinha onde está o medicamento, onde há
microporos que vão liberando
Tem alguns adesivos que tem objetivo de
uso sistêmico (ex.: anticoncepcional em
adesivo / adesivo de nicotina para parar de
fumar)
USO RETAL
SUPOSITÓRIOS
Tem como base manteiga de cacau, pois ela
se dissolve à temperatura corporal
Depois que introduzido, ele amolece e libera
o princípio ativo que cai na corrente
sanguínea e vai ser distribuído na corrente
sanguínea
Também existe supositório de glicerina que é
usado para prisão de ventre (também se
desmancha facilmente, facilitando a
passagem das fezes)
Existem supositórios com diferentes tipos de
medicamento
Às vezes a pessoa tem uma lesão gástrica
que o uso oral de um medicamento é
contraindicado, nesse caso o médico pode
preferir usar um supositório ou injetável
ENEMA (CLISTER, CLISMA)
Uso vai se indicado quando a pessoa tem
dificuldade de defecação maior (4,5,6 dias
sem evacuar)
Depois de muitos dias sem evacuar, existe o
risco de formação de fecaloma: quando as
fezes sofrem processo de petrificação à vai
obstruir a passagem das fezes pelo intestino
grosso à pode romper alça intestinal e
desenvolver uma peritonite (fezes
extravasam para a cavidade abdominal) à
tem que retirar aquela porção do intestino e
juntar as outras extremidades
USO VAGINAL
Se o colírio estiver hipertônico em relação às
células da conjuntiva, a água vai sair das
células da conjuntiva (desidratar). Se o colírio
estiver hipotônico em relação às células da
conjuntiva, a água vai entrar nas células da
conjuntiva. Por isso a viscosidade tem que
ser muito bem controlada
▪ Pomadas
▪ Cremes
OTORRINOLARINGOLÓGICAS
▪ Gotas auriculares: tem controle de pH, mas
a questão da viscosidade já não é tão
importante
▪ Pomadas
▪ Cremes
▪ Colírios
*efeito do creme é sempre mais rápido que o
das pomadas

▪ Cremes PARENTERAL

▪ Comprimidos: normalmente maiores que o AMPOLAS

de uso oral
▪ Geleias/gel
▪ Óvulos
O pH dessas preparações tem que ser
compatível com o do aparelho reprodutor
feminino, pois se for incompatível, pode
produzir lesões
A liberação dos princípios ativos vai ser local
Aplicação de pequenos volumes
Necessitam de um controle de qualidade
muito grande (não pode ter nenhum grau de
contaminação biológica e química)
CONTRASTES RADIOLÓGICOS
Usados como contraste em exames (emitem
radiação que são captadas e transformadas
em imagem)

CAVIDADE ORAL Sulfato de bário ou iodo em exames de

imagens renais, gastrointestinais, vasculares
Não podem ser engolidas e tomografias
▪ Gargarejo (antissépticos bucais) *bário é cardiotóxico e neurotóxico (não pode
sair do sistema gastrointestinal)
▪ Colutório: gel que é espalhado pela língua
(menos agressivo que gargarejo) RMN – ressonância magnética nuclear
(gadolínio)
OFTALMOLÓGICAS
Qualquer contraste pode dar reação alérgica
▪ Colírios: tem que ter pH e viscosidade
compatíveis com a da lágrima FARMACOCINÉTICA
Normalmente tem um prazo de validade Estudo quantitativo da cronologia dos
pequeno (com o tempo altera o pH e processos metabólicos de absorção,
viscosidade) distribuição, biotransformação,
eliminação/excreção da droga de um
organismo.
Para todos esses processos, é necessário
um tempo adequado para ocorrer (absorção,
distribuição etc)
A quantidade também influencia muito
Medicamento foi administrado, foi bem
absorvida (passou do local onde ela foi
depositada, para o sangue/líquidos corporais)
A substância pode estar no sangue de forma
livre ou de forma conjugada (ligada às
proteínas plasmáticas)
Algumas moléculas da substancia vão
chegar até o sítio ativo (local onde elas vão
atuar)
➔ As moléculas que conseguem atingir o
sítio ativo, precisam estar necessariamente
na forma livre
➔ A droga que está ligada à proteína
também não pode ser metabolizada, nem
excretada.: as drogas conjugadas acabam
servindo como reservatório (uma hora serão
usadas)
Depois que fazem o efeito no sítio ativo, as
moléculas saem de lá e voltam para o
sangue
Uma hora a droga vai passar pela circulação
hepática. Se ela for suscetível à ação de
enzimas dos hepatócitos, ela vai ser bio
transformada (mudança da estrutura
química)
➔ A biotransformação pode significar uma
redução parcial da atividade farmacológica
(metabólito ativo), pode significar um
aumento da atividade farmacológica
(exceção) ou pode inativar totalmente a
atividade farmacológica
Uma vez transformada em metabólito
(inativo) ela vai ser excretada
Existem algumas drogas que podem ficar
sequestradas por algumas partes do
organismo, mesmo sem estar metabolizadas
(quando há afinidade) (pode ser sequestrada
pelo tecido adiposo, ósseo etc)
Cada droga tem seu tempo de metabolismo,
excreção, distribuição etc (mesmo dentro do
mesmo grupo de medicamentos)
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Tudo acima depende da via de administração
Ex.: uma injeção intramuscular estará
biodisponível mais rápido que um supositório
Vias de administração: representa as
diferentes formas de aplicação de uma droga
no organismo
▪ Vias entereais: utilizam uma cavidade
natural do organismo (oral | retal)
▪ Vias parenterais: não utilizam cavidades
naturais do organismo
Parenteral por difusão (sem injeção):
transdérmica, transmucosa, inalatória
Parenteral por infusão (com injeção):
intradérmica, subcutânea, submucosa,
intramuscular, intravenosa, intra-arterial,
intracardíaca, intravesical, intracavernosa,
intraóssea, intracraniana etc
VIA ORAL
Via de acesso à circulação sistêmica através
do trato gastrointestinal
Pode ser absorvido no estômago ou no
intestino delgado (existem variáveis
importantes que influenciam na absorção,
como pH do meio e área disponível)
➔ Algumas drogas são absorvidas melhor
em meio ácido, outras em meio mais alcalino
➔ Área do intestino é muito maior que do
estômago
Comprimidos, pós, cápsulas, drágeas,
xaropes, emulsões, soluções, suspensões
Vantagens:
▪ Comodidade para o paciente
▪ É possível a retirada do medicamento em
caso de superdosagem (lavagem estomacal,
carvão ativado)
▪ Preços mais baixos
Desvantagens:
▪ Droga em forma sólida só estará disponível
após sofrer alguns processos
biofarmacêuticos (desintegração, dissolução
e absorção)
*desintegrar = fragmentar
*dissolver = moléculas se dissolvendo no
meio
*absorção = passar para o sangue
*qualquer forma farmacêutica líquida vai ser
absorvida mais rápida do que a forma sólida
e, consequentemente, o efeito vai ser mais
rápido (não tem que passar pela
desintegração, nem pela dissolução – já está
dissolvido)
▪ Absorção dependerá do pH local,
temperatura corporal, motilidade
gastrointestinal, presença ou ausência de
alimentos no TGI, características
farmacotécnicas da preparação farmacêutica
(existem produtos farmacêuticos de melhor
ou pior qualidade) etc
*corpo mais quente absorve mais rápido o
medicamento
*se o peristaltismo estiver muito aumentado,
não dá tempo que os processos ocorram de
forma plena, já a constipação facilita a
absorção
*a presença ou ausência de alimentos no TGI
altera o pH
▪ Requer a cooperação do paciente (paciente
inconsciente não pode tomar medicamento
por via oral)
▪ Normalmente há “metabolismo de primeira
passagem”
*metabolismo = processo de transformação
da molécula
*metabolismo de primeira passagem = droga
(parte) vai ser metabolizada antes de ser
distribuída e chegar no tecido onde ela tem
que agir (tem que considerar essa perda para
determinar a dose) – não tem como as
moléculas fugirem do sistema porta hepático
(ele não tem um filtro para drogas) – as
moléculas chegam no fígado, algumas
conseguem já ser metabolizadas, outras não
.: o metabolismo de primeira passagem
diminui a biodisponibilidade da droga
*o ideal é que nenhuma molécula seja
metabolizada antes de chegar ao sítio ativo
Contraindicações:
▪ Na presença de vômitos ou irritações
graves do TGI (úlcera, gastrite)
▪ Quando enzimas do TGI inviabilizam a ação
do fármaco, a droga tem alto peso molecular
(não consegue atravessar a membrana do
intestino) e/ou é tóxica por via sistêmica
(insulina, adrenalina, polimixina, bacitracina)
*adrenalina não é administrada por via oral,
pois é degradada por enzima (MAO) do TGI
*bacitracina = nebacetin
*insulina tem alto peso molecular (por isso
não tem via oral) e é uma proteína.: sofre
desnaturação no estômago
▪ Na presença de alimentos que formem
quelatos com medicamentos (ex.:
tetracilcinas formam quelatos com magnésio,
cálcio, zinco, alumínio e ferro)
*vão se juntar com íons – moléculas com
muitas cargas – íons tem muita dificuldade
de atravessar membranas
▪ Leite e derivados, preparações vitamínicos,
antiácidos e catárticos (laxantes) podem
prejudicar a absorção desses fármacos
Neurônio só se alimenta e glicose, por isso
tem que dar glicose para bêbados
VIA RETAL
Supositório: objetivo de ação sistêmica
Clisteres: ação local
V. Cava Inferior à átrio direito à distribuição
Se a droga for absorvida em quantidades
maiores pela região superior do reto, a
biodisponibilidade da droga será menos, pois
irá direto pro fígado
Tanto que tumor primário na região superior
do reto, dá metástase hepática
VIAS PARENTERAIS POR DIFUSÃO
Vantagens: - Poucas drogas podem ser utilizadas
(nitratos orgânicos, analgésicos, ansiolíticos)
- Reduz-se a possibilidade de efeitos
pois a absorção é irregular, errática.
sistêmicos
- O sabor nem sempre é agradável.
- Metabolização sistêmica da droga é
desprezível - Nem todos os pacientes aderem ao
tratamento.
- Pode-se medicar pessoas com distúrbios do
TGI VIA INALATÓRIA
- Evita-se tratamentos dolorosos com - Via de acesso rápido aos pulmões com
injetáveis. promoção de efeitos sistêmicos e/ou locais.
Cuidados: - Usada para administração de anestésicos
gerais, broncodilatadores, anticolinérgicos,
- Deve-se observar a existência de lesões de
antiinflamatórios, etc.
pele que podem aumentar significativamente
a taxa de absorção e produzir intoxicação em OBS: Uso muito útil para pessoas asmáticas.
nível sistêmico.
VIAS PARENTERAIS - COM INJEÇÕES
OBS: bebês e crianças têm capacidade de
VIA INTRADÉRMICA
absorção maior do que adultos.
- Administração de certas vacinas (BCG) e
TRANSMUCOSA
testes de alergia.
- Mucosa conjuntival: antiinflamatórios,
- Absorção errática, lenta, pequena, derme é
antibióticos, drogas colinérgicas (Glaucoma).
muito pouco vascularizada.
- Mucosa vaginal: antibacterianos,
- Aplicação lenta com ângulo de 15° e bisel
antimicóticos, antiinflamatórios…
para cima.
- Mucosa nasal: vasoconstritores
OBS.: Região muito dolorosa por ter muitas
adrenérgicos, antihistamínicos H1,
terminações nervosas nessa área. Porém
antiinflamatórios, antisépticos…
evita muitos sangramentos.
- Mucosa do assoalho bucal: analgésicos,
VIA SUBCUTÂNEA
ansiolíticos e vasodilatadores coronarianos
(Sublingual- Via muito específica, - Útil para preparações cuja absorção a partir
desenvolvida com determinado objetivo). do tecido subcutâneo deve ser lenta
(formação de depósitos); Insulina (a insulina
VIA SUBLINGUAL
não deve cair diretamente na corrente
Vantagens: sanguínea pode produzir choque insulínico,
podendo causar riscos à vida. O choque
- Acesso à circulação sistêmica pelo
insulínico era usado antigamente para conter
assoalho bucal.
pessoas esquizofrênicas).
- Rápida absorção.
- Se não há depósitos, a absorção é mais
- Evita-se o metabolismo de primeira rápida; GH.
passagem (as veias que passam pela região
- Usada na anestesia local infiltrativa com ou
sublingual drenam o sangue diretamente
sem vasoconstritor.
para o coração).
- Pode se produzir dor, sensibilização, fibrose
- Não sofre influência do suco gástrico.
e necrose.
Desvantagens:
VIA SUBMUCOSA
- Utilizada para administração de anestésicos
locais em Odontologia.
- Pode ser usada com vasoconstritores.
VIA INTRAMUSCULAR
- Utilizada quando uma absorção rápida é
desejada.
- A velocidade de absorção depende da
vascularização local; músculos muito
vascularizados (deltóide) a absorção é mais
rápida; Músculos menos vascularizados
(glúteos) a absorção é mais lenta.
- Pode-se utilizar veículos oleosos, aquosos
e preparações depot (suspensões).
- Pode-se usar vasoconstritores, analgésicos,
antibióticos, ansiolíticos, contraceptivos,
antipsicóticos e anticonvulsivantes.
- Recomenda-se aspiração por 5 a 10s.
- Absorção é mais lenta em mulheres (mais
gordura).
- Dúvida: por que o anticoncepcional injetável
deve ser muscular, não faria mais sentido ele
ser liberado mais lentamente no organismo,
como no caso da subcutânea?
- R: o anticoncepcional não é intramuscular
por conta da quantidade de medicamento
injetado (o tecido subcutâneo não aguenta
grandes quantidades) e também o
anticoncepcional injetável possui um princípio
ativo em sua formulação ligado a
aminoácidos que permitem que o - Fagositose (pseudópodes)
medicamento seja liberado mais lentamente,
para que tenha o efeito de 30, 60, 90 dias.
VIA ENDOVENOSA
- Não há absorção - a droga já está 100% no
vaso, disponível!
- Absorção: passagem do local depositado
para os líquidos orgânicos.
- Pode-se administrar drogas irritantes.
- Permite que se calcule a dose exata
disponível no sangue.
- Ação farmacológica é imediata.
- Permite a administração de grandes
volumes (soros, plasma, soluções nutritivas).
- A via endovenosa é possível fazer a pulsão
também, para exames laboratoriais, por
exemplo.
FARMACOCINÉTICA I
ABSORÇÃO DE DROGAS
“É o fenômeno de transferência de uma
droga de onde foi depositada para os fluidos
corporais, em especial para a corrente
sanguínea”.
Processos Passivos: não utilizam energia e
vão a favor do gradiente de concentração.
- Difusão simples pela membrana (através do
lipídio)
- Difusão simples por canais (através do
canal aquoso)
- Difusão facilitada (através de uma proteína
especializada)
Processos Ativos: utilizam energia para
serem realizados, vai contra o gradiente de
concentração.
- Transporte ativo
Processos pela Membrana: utilizam energia
para serem realizados e são variações da
membrana celular.
- Pinocitose (invaginação)
A grande maioria das drogas são absorvidas
por difusão simples.
Fatores que determinam essa absorção:
- Solubilidade (hidro/lipossolubilidade)
50%/50% são drogas ideais
Se complementam: +hidro = -lipo
- Área de superfície (tamanho e peso)
- Circulação sanguínea local
- pH do sítio de ativação
- pKa da droga
- Concentração da droga no local
- Interação com alimentos (via oral)
TEORIA ÁCIDO-BASE
Ácido: substância que tende a doar um
próton

EX.: Estômago vazio – ácido, toma droga

ácida (aspirina), tem melhor absorção (meio
hidrossolúvel), a aspirina em meio básico fica
hidrossolúvel, sendo pouco absorvida e
tendo reduzido o efeito medicamentosos. Por
Ácido forte: grande tendência em doar seu
meio desse princípio indicamos ao paciente o
próton
melhor horário para tomar determinados
Ácido fraco: pouca tendência em doar seu medicamentos. Quanto maior o grau de
próton ionização da droga no meio maior será seu
“aproveitamento”.
Quanto mais forte um ácido maior sua
capacidade reativa. Droga ácida: estômago vazio
Droga básica: estômago cheio
- F: concentração da droga no local
- G: interação com alimentos
 Concentração da droga no meio:
Quanto maior a concentração da droga mais
rápida vai ser a difusão e sua absorção

pKa: pH no qual 50% das moléculas estão

ionizadas e 50% não ionizadas (não
molecular)
EX.: O pKa da morfina é 8, então em um
meio onde o pH é 8, metade das suas
moléculas estão ionizadas e metade não.
A morfina é uma base. Se colocada em um
meio ácido pH 3, ela receberá prótons.
S1- difusão simples
Quanto maior for o pKa mais forte é a base
(acima de 7) e quanto menor for o pKa mais S2 – pode ser difusão facilitada
forte é o ácido (abaixo de 7).
Movimentos Brownianos: movimento que
todas as moléculas apresentam de se chocar
de forma aleatória, favorecendo a passagem
do meio mais concentrado para o meio
menos concentrado.
 Interação com alimentos:
Pode favorecer ou desfavorecer a absorção,
dependendo da droga usada, da quantidade
e do tipo do alimento.
Verapamil: se a pessoa tomar o remédio e
tomar suco de laranja, a pressão da pessoa
pode abaixar mais do que deveria.
Griseofulvina: antimicótivo
Hidroclorotiazida: é um diurético, se tomada
com carboidratos, ela é capaz de aumentar a
absorção de açúcares, levando a um quadro
hiperglicêmico.
Benzodiazepínicos é um grupo de
ansiolíticos (não devem ser tomados com
café, pois eles têm atividade antagonista) e a
cafeína inibe a atividade de um receptor
inibitório (adenosina).
FARMACOCINÉTICA II
DISTRIBUIÇÃO DAS DROGAS
“Processo no qual as moléculas de uma
droga – após a absorção – são transportadas
pelo sangue até os tecidos corporais”.
Se o medicamento for administrado por via
endovenosa, não se aplica “após absorção”,
pois não tem absorção nesse caso.
A distribuição vai ocorrer em todos os
sistemas, em maior ou menor quantidade.
Distribuição:
- Órgãos Suscetíveis são os que sofrerão
ação da droga (depende da função da droga
– ex.: SNC para os ansiolíticos)
- Órgãos Ativos são os que metabolizam a
droga (principalmente fígado)
- Órgãos Inativos ou Indiferentes são os que
servem como reservatórios temporários
(tecido adiposo principalmente)
- Órgãos Enunctórios são os que eliminam a
droga (rins e aparelho digestivo)
Fatores que influenciam a distribuição:
- Fluxo sanguíneo tecidual
- Propriedades físico-químicas da droga
- Características das membranas
- Taxa de ligação às proteínas plasmáticas e
teciduais
Quanto maior a vascularização do órgão,
maior será a distribuição da droga naquele
tecido.
O papel dos vasos sanguíneos é levar as
moléculas até aquele tecido, se ela vai ficar
muito tempo ou pouco naquele tecido
depende da capacidade da droga de deixar o
sangue e passar para o tecido, as
propriedades físico-químicas ajudam ou
atrapalham as moléculas atravessarem a
membrana (quanto mais lipossolúvel e
menor, mais fácil ela vai passar pela
membrana).
Membranas mais espessas dificultam a
passagem das moléculas.
Esquema: a droga entra pela via oral e vai
para o TGI, parte é absorvida e cai direto no
sangue e parte sofre metabolismo de
primeira passagem para o fígado.
As moléculas que foram pro sangue, parte
estarão livres, parte estarão ligadas a
transportadores no sangue.1
Distribuição:
- É muito difícil quantificar a distribuição de
uma droga em um tecido.
- É possível se quantificar no sangue, no
plasma e no LCR.
Volume de distribuição (VD): é o volume no
qual a droga deve dissolver-se para que sua
concentração seja igual à do plasma.
Volume aparente de distribuição (VAD): é o
volume de líquido do corpo no qual o fármaco
está aparentemente dissolvido.
VD = Dose (Q) / Concentração Plasmática
(C)
A concentração da droga nos tecidos será
igual a concentração no plasma.
EX.: Pessoa de 70kg tem aproximadamente
42L de água no corpo, fazendo a conta do
VD eles perceberam que tem algumas
drogas que precisam de mais de 42L para
serem distribuídas. Logo, essa medida do VD
só serve para drogas que tem o volume de
distribuição menor que 42.
Quanto maior o volume de distribuição, mais
distribuível ela é no organismo, com maior
facilidade ela vai ser absorvida pelos tecidos
(até no máximo 42L).
O VAD foi criado para ser usado nessas
drogas que o VD é maior que 42.
EX.: droga que tem VD de 1000L, se nós
tivéssemos 1000L de água no nosso
organismo ela estaria distribuída por todo
organismo.
Cálculo do Volume de Distribuição da Droga:
Dose (Q) / Concentração Plasmática (C)
Droga X:
Q (dose): 400 mg
C (concentração plasmática): 0,1 mg/ml
VD é 4L, isso significa na prática que essa
droga se distribui pouco pelo organismo (tem
dificuldade de sair do sangue, atravessar
membranas e entrar nos tecidos).
Se a concentração plasmática da droga é
muito baixa, significa dizer que a droga
entrou quase toda nos tecidos.
Quanto maior o volume de distribuição (VD),
maior a capacidade da droga de atingir os
tecidos.
Ligação da droga:
A ligação das drogas é feita geralmente por
proteínas plasmáticas.
O sangue possui as drogas livres que são
dissolvidas no plasma e conseguem
atravessar as membranas e as drogas
ligadas às proteínas plasmáticas, são elas:
- Albumina (ácidos fracos)
- Transferrina (ferro)
- Transcortina (esteroides)
- Trascobalamina (vitamina B12)
- Ceruloplasmina (Cobre)
- Alfa-1-glicoproteína ácida
OBS.: Albumina é a principal transportadora
ALFA- 1 -GLICOPROTEÍNA ÁCIDA
- 41 a 121 mg/dl de sangue 
- Elevada na artrite reumatóide, doença de
Crohn, queimaduras, infarto no miocárdio,
lúpus eritematoso sistêmico, neoplasias
(especialmente com metástase), exercício branca). Grande quantidade de moléculas
físico vigoroso.  conseguirão sair do vaso sanguíneo para a
- Diminuída na desnutrição, hepatopatias célula. Deixam os capilares sinusóides com
graves, enteropatias com perdas proteicas. facilidade também e entram nos hepatócitos
O resultado não deve ser usado para serem transformadas.  Depois, vão para
isoladamente para diagnóstico.  os rins, onde também vão ser excretadas
com facilidade. 
SOBRE LIGAÇÕES DA DROGA COM A consequentemente > A concentração
PROTEÍNA PLASMÁTICA plasmática sobe rapidamente e cai
- Porcentagem Baixa de Ligação às rapidamente. 
proteínas: menor que 30% Conclusão: uma droga que se liga pouco a
- Porcentagem Média de Ligação às proteínas plasmáticas, terão efeito rápido
proteínas: 30 a 75% mas serão metabolizadas e excretadas
- Porcentagem Elevada de Ligação às rapidamente, tendo o tempo de ação efetiva
proteínas: acima de 80% reduzido. 
O contrário acontece na imagem 2. 

FATORES QUE INTERFEREM NA

LIGAÇÃO DROGA-PROTEÍNA
PLASMÁTICA 

A. Afinidade Química entre a droga e

OBS.: Warfarin - 99,5% das moléculas no
plasma estão ligados a proteínas plasmática,
e relembrando que tem VD baixo, ficando no
vaso sanguíneo (efeito anticoagulante - ideal
que não saia do vaso).  Droga A e B competem pelo mesmo sítio de
as proteínas. 
Se não tiver afinidade química entre a droga
e algum ponto da proteína, as substâncias
não vão se ligar. Existe uma grande
quantidade de sítios de ligação entre a
proteína e a droga, se ligando em grandes
proporções, de forma muito intensa. Podem
existir até competições por sítio de ligação
entre drogas. 
Droga A - adm primeiro 
Droga B - adm uma semana depois 
ligação, sendo a B mais potente do que a A.
Dessa forma, a B irá se ligar bem mais a
proteína e fazendo com que a A seja
deslocada e  irá ficar livre no sangue, tendo
seu efeito aumentado. 

B. Concentração sanguínea da droga 

Imagem 1 - poucas moléculas ligadas às
proteínas plasmáticas (bolinhas azuis/bola
A diminuição de albumina plasmática leva a
uma maior concentração sanguínea da
droga, assim como a capacidade de ligação
está diretamente relacionada à quantidade
livre de droga no sangue e potencialização
de efeito. 
 C. Concentração das proteínas
plasmáticas 
> Hipoalbuminemia a fração livre estará
aumentada: Cirrose , hepatites, síndrome
nefrótica, desnutrição grave, hemorragias
prolongadas, velhice e gestação
(hemodiluição). 
OBS: cirrose e hepatite - hepatopatias
importantes que levarão a uma diminuição da LIGAÇÃO DROGA - PROTEÍNAS TECIDUAIS 
síntese de proteínas plasmáticas.  Se o “ SEQUESTRO PELOS TECIDOS”
indivíduo tem uma doença grave no fígado
ele terá uma consequência em decorrência  Tetraciclina, Chumbo, Sais
da diminuição da síntese de albumina Ferrosos - Tecido Ósseo
plasmática e isso vai implicar no uso de Ex: grávidas tomavam tetraciclina para
medicamentos (diminuição do metabolismo infecção, o bebe nascia e com 8, 9 anos,
hepático). O médico deve ficar atento aos apresentavam a dentição permanente
efeitos que a droga vai apresentar nesse manchada pelo sequestro da substância pelo
indivíduo e tomar cuidado com certos tecido ósseo da criança. Por isso, gestante
medicamentos.   não deve tomar tetraciclina.
Alcoólatra com comprometimento hepático
(cirrose) - diminuição da albumina circulante  Inseticidas Organoclorados - Tecido
que gera uma maior quantidade de álcool adiposo.
circulante no sangue, fazendo com que o Isso é um problema. Existe um índice
indivíduo se embriague de forma muito mais preocupante de intoxicações por essas
fácil, pela maior quantidade de álcool livre  no substâncias em agricultores, por não
SNC.  utilizarem de forma correta os EPIs.
Pacientes mais magros têm menos efeito
OBS 2: O indivíduo com síndrome nefrótica pois tem pouco tecido adiposo. Pacientes de
perde albumina na urina (albuminúria), maior tecido adiposo tem mais efeitos.
refletindo na quantidade de droga livre no Quando o tecido adiposo não absorve mais a
plasma.  substância, ela vai para o sangue e isso gera
OBS 3: indivíduo com desnutrição - se ele consequências ainda mais graves. 
está desnutrido, não tem aminoácido para
fazer a síntese das proteínas, diminuindo a  Digitálicos - Rins 
pressão coloidosmótica, ocorrendo o LSD - “flashback” - uso de LSD e em 6
extravasamento de água.  meses após o uso o LSD volta pro sangue e
volta para o SNC e tem o efeito como se
OBS 4: velhice - insuficiência renal em
tivesse acabado de fazer o uso da droga.
diferentes graus e insuficiência hepática por
Digitálicos são renotóxicos e pacientes que
conta da idade, mesmo que não tenha pré
fazem uso devem ser acompanhados. 
requisitos para essas insuficiências. 
 Lítio - Rins e coração 
D. Competição pelas proteínas Uso de medicamentos psiquiátricos. 
plasmáticas 
 Mercúrio e Bismuto - Rins, fígado e
baço. 
Pessoal de garimpo tem consequências pela SNC de apenas 20 min. Usado como indutor
aspiração de mercúrio usado para fazer de anestesia (depressor do SNC). 
amálgama.

DISTRIBUIÇÃO E BARREIRAS BIOLÓGICAS   Hematoliquórica (endotélio capilar +

Barreiras que existem para proteger o órgão. epitélio do plexo coróide) 

 Placentária
 Hematoencefálica (endotélio capilar
+ bainha dos astrócitos) Pouco seletiva, permite a passagem de
Barreira glial onde os capilares são diversas drogas (antibióticos, álcool, morfina,
recobertos por prolongamentos dos heroína, nicotina, cocaína, fenobarbital, etc.) 
Astrócitos.
O estudo começou depois da tragédia com a
Células endoteliais são unidas por junções Talidomida, que causou muitas deformidades
muito íntimas, ou seja, os poros dos capilares nas crianças nos anos 60. Era um
são pouco e muito estreitos.  medicamento utilizado para enjoos. 

Isômeros ópticos da Talidomida. 

A talidomida é um medicamento com isômero
S antiangiogênico. A antiangiogênese não
permite a formação de vasos sanguíneos e
consequentemente não permite a formação
dos MMSS e MMII.  
OBS: A parede endotelial (com 3 núcleos em
azul - células endoteliais) envolvido pelos pés Hoje em dia ainda tem a tentativa de separar
dos astrócitos. Para uma molécula conseguir apenas o isômero com efeitos desejados, no
atingir o neurônio, tem que atravessar essas caso o R. Porém isso tem um alto custo. 
barreiras. Ou a molécula é muito pequena ou
BIODISPONIBILIDADE
tem ótima lipossolubilidade (psicotrópicos
tem que ser muito lipossolúveis).  “É a relação ente a quantidade e a
velocidade de absorção de uma droga a
Possui importância clínica no combate de partir da forma farmacêutica de apresentação
infecções do SNC e para a ação de e suas características farmacotécnicas.”
psicotrópicos. 
EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA X
Penicilina não atravessa a BHE facilmente, BIOEQUIVALÊNCIA
pois é um ácido orgânico muito ionizado e
sua fração não ionizada é pouco lipossolúvel Duas ou mais preparações possuem
“equivalência farmacêutica” quando estão
(a lipossolubilidade depende do arranjo
na mesma forma farmacêutica, são utilizadas
atômico da molécula).   
pela mesma via e apresentam a mesma dose
Drogas muito lipossolúveis atravessam a do princípio ativo.
BHE rapidamente (anestésicos, álcool, Duas ou mais preparações terão
ansiolíticos, etc).  “bioequivalência” quando as
OBS: Barbitúrico tem uma lipossolubilidade biodispnibilidades das drogas em cada uma
MUITO alta, tendo um tempo de ação no delas não forem significativamente
diferentes.
Ex.: Medicamento de Referência X - Interações droga/droga e droga/alimento
Medicamento Genérico
FATORES DE INFLUÊNCIA
 Propriedades Físico-Químicas:
- Tamanho das partículas
- Forma cristalina ou amorfa
- Grau de hidratação
- PKa
- Grau de hidratação
- Solubilidade
A concentração aumenta, atinge seu pico de
VARIÁVEIS FARMACOTÉCNICAS concentração plasmática e vai decaindo pois
- Qualidade, tipo e quantidade de não tem mais droga a ser absorvida. 
aglutinantes, diluentes, estabilizantes,
AUC - Area Under Curve - área abaixo da
flavorizantes, corantes, excipiente ou veículo.
curva - pode ser calculada. 
- Forma farmacêutica (a biodisponibilidade é
NPE - Nivel plasmático efetivo - dose mínima
decrescente da: solução > emulsão >
suspensão > cápsula > comprimido > de droga que tem que existir no plasma para
dráguea) que o efeito possa ser observado. 

- Condições de manufatura, embalagem e Pouco acima do 2 (reta)  - 2,5 nG/ml de

armazenamento. sangue a droga já começa a fazer efeito.
Quando a curva estiver abaixo dessa linha
- Dose administrada
significa que a droga está no plasma mas
- Via de administração não faz efeito.  
OBS.: Não se deve armazenar
medicamentos no banheiro, pois é quente e
úmido. 
FATORES FISIOLÓGICOS E
Abaixo dessa linha (próxima do 2) o
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE
medicamento não faz mais efeito. 
- Peso, idade e sexo
- O medicamento faz efeito mais ou menos
- Ansiedade e grau de estresse durante 3 horas e meia. Considerando que o
(Cortisol, mobilização de Ác. Graxos, 0 seja meio dia, a partir das 16 horas não faz
interferência nos sítios de ligações das mais efeito. Assim, em torno das 16 horas,
proteínas plasmáticas, aumento da devo administrar uma nova dose da droga.
biodisponibilidade) Porém na nova administração, o pico
plasmático será maior, pois ocorre a
Ex.: anticoagulantes orais, betalactamatos e
somatória das drogas que ainda
anestésicos locais.
permanecem no plasma + nova dose da
- Patologias e características genéticas droga.  Assim, por meio dessas curvas,
- Velocidade do trânsito intestinal podemos determinar a periodicidade de ser
administrado o medicamento. 
- Metabolismo de primeira passagem
- Dúvida: se a droga for muito tóxica, não é - ex: As 4 indústrias enviaram para a ANVISA
perigoso ter essa somatória das drogas no esses medicamentos para serem estudados
organismo? em sua bioequivalência: 
Resposta:  se a droga for muito tóxica ela Estipulado pelo professor, cmt = 2 e npe = 1 
será administrada em ambiente hospitalar, e
- Preto - ultrapassou a concentração máxima
não em casa, não tendo risco para o
tolerada (crescimento da curva de forma
paciente ter problemas com toxicidade. O
muito rápida) 
acúmulo não pode chegar em nível tóxico =
CMT!  Se não estiver chegando no nível - Cinza - absorção um pouco mais lenta, pico
tóxico, não tem problemas.  de concentração plasmática em torno de 1,5
e começa a decair.
- CMT - concentração máxima tolerada. 
- Azul escuro e Azul claro - absorção muito
ex: o CMT é 15, o paciente pode tomar os
lenta e não atingem o NPE (que é 1). 
medicamento e ter a readministração até que
chegue perto da CMT pela somatória das - Laudo: lab n1 - absorção muito rápida,
administrações.  porém ultrapassa a cmt; lab n2 - absorção
rápida e não atinge cmt e age acima do npe,
1ª dose - chegou em 10 
sendo ideal e aprovada. Labs 3 e 4 -
2ª dose - chegou em 12 reprovados por não atingirem o npe e
também terem absorção muito lenta. 
3ª dose - chegou em 14
Nessas 4 formulações NÃO EXISTE
4ª dose - chegou em 14,5 
BIOEQUIVALÊNCIA elas têm apenas
5ª dose - chegou em 14,75 equivalência farmacêutica.  E apenas a
formulação do laboratório 2 é viável. 
A indústria farmacêutica sabe quando estará
perto do cmt então as doses devem ser
tomadas no horário certo determinado, para
que não ultrapasse a cmt ou ultrapasse. Pois
mesmo que ocorra somatória, vai ocorrendo
eliminação das drogas anteriores, então ao
mesmo tempo que tem a somatória das
doses também está correndo subtração. 

Gráfico comparativo de níveis terapêutico e

tóxico de duas diferentes formas
farmacêuticas (ampolas e comprimido). 
Tempo de concentração do comprimido:
pode ser calculado pela área e podemos ver
que tem mais durabilidade que o meio
intravenoso. Porém demora mais para
Uma mesma droga, na mesma dose, pela
começar a agir. O intravenoso pode dar
mesma via, com mesma forma farmacêutica,
desconforto no início da aplicação, mas
mas com fórmula farmacêutica diferente. 
passa rápido. 
Não tem equivalência farmacêutica e nem - Dos 20 medicamentos mais prescritos em
bioequivalência.  2019, 15 foram com indicação do princípio
ativo genérico
- Os 5 genéricos mais vendidos em 2019
foram: losartana, hidroclorotiazida, amoxilina,
sinvastatina e atenolol.
A REALIDADE DO MEDICAMENTO GENÉRICO
NO BRASIL

Gráfico de Níveis terapêuticos de duas

diferentes fórmulas farmacêuticas (x e y) de
uma forma, de uma mesma droga, pela
mesma via e na mesma dose. 
Não existe bioequivalência entre esses dois
medicamentos, apenas equivalência Nem todos os genéricos são de má
farmacêutica.  qualidade, devemos comprar de laboratórios
confiáveis.
REALIDADE DO MEDICAMENTO GENÉRICO
NO BRASIL EM 2019
Curvas de Concentração Plasmática X
- Lei Federal em 1999 Tempo (medicamento referência x
genérico)
- Atualmente são 85 laboratórios licenciados
- Existem 3325 registros e 21700
apresentações
- Em 2019 foram comercializados 1,482
bilhões de unidades (6,5% maior que em
2018)
- Similares cresceram 4,4% e os de
referência 2,2%
OBS.: se um medicamento não pode ser
classificado como genérico, ele pode ser
classificado como similar.  Análise de Estudo da Bioequivalência da
Ranitidina (referência X genérico) na mesma
Similar - não é uma medicação que não faz
dose, pela mesma via (oral), com a mesma
efeito, é uma medicação que não tem
forma farmacêutica (comprimido) mas com
características farmacocinéticas muito
fórmula farmacêutica diferente. 
semelhantes ao genérico ou ao medicamento
de referência. OBS.: Medicamento com ótima
bioequivalência (curvas de decaimento muito
- Hoje o genérico representa 34% do
mercado total de medicamentos (9,8 bilhões próximas).
em 2019) GRÁFICO COMPARATIVO 
Análise da Curva de Concentração
Plasmática X tempo de droga por via oral.  das moléculas (ao fazer isso facilita a
O aumento da diurese (principalmente com
uso de bebidas alcoólicas) faz com que o
medicamento seja eliminado do organismo
mais rapidamente.
D = dose de ataque - ponto de equilíbrio
BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS -
METABOLISMO
CONCEITO
“ Processos de alterações químicas que as
drogas sofrem no organismo, seja através de
atividade enzimática ou por simples
interações físico-químicas.”
OBJETIVO
- Aumentar a hidrossolubilidade (polaridade)
excreção pelos rins). 
- Inativar parcialmente (formará um
metabólito ativo - ação farmacológica inferior
a droga em questão) ou totalmente
(metabólito inativo) a atividade farmacológica
das drogas.
Ex: penicilina sai da mesma forma que entrou
no organismo, pois não é metabolizada. A
maior parte dos antibióticos são difíceis de
serem metabolizados. 
OBS: existem medicamentos que são
ativados ao invés de inativados no fígado,
sendo chamado de pró fármacos ou pró
droga. Dependem do fígado para ter seu
efeito farmacológico. 
CYP - Citocromo P 1A2 (grupo de enzimas
que trabalham em conjunto) - quando agem
sobre a cafeína, 4% das moléculas de
cafeínas são convertidas em teofilina, 12%
em teobromina e 84% em paraxantina. Esses
são os 3 primeiros metabólitos da cafeína,
sendo eles ativos e estimulantes do SNC. A
última parte que indicam as setas, por
exemplo o ácido 7 metilúrico, não são mais
ativos. Para investigar se você tomou cafeína
no dia, deve ser investigado na urina então,
esses últimos metabólitos da cafeína. 
Em um exame antidoping, será investigado - Executadas pelo Sistema P- 450 (CYP450),
os metabólitos formados a partir da droga Monooxigenases, Oxigenases de Função
que pode ter sido usada pelo atleta.  Mista, Proteínas Heme; exige Oxigênio,
NADPH2 e NADH.
Ex: Atletas começaram a usar furosemida
(antidiurético) como doping para acelerar a  Fase 2:
excreção dos metabólitos dos anabolizantes.  - Conjugações, acoplamento da droga ou
A partir daí a droga começou a ser metabólito a um substrato endógeno (ácido
investigada nos exames antidoping. Se der glicurônico, glutationa, ácido sulfúrico,
no exame qualquer metabólito de radicais acetato, radicais metila e radicais
aldosterona o atleta é suspenso.  fosfato).
- Glucuronidação, sulfonação, metilação,
conjugação com a glutationa e acetilação.
OBS.: Velocidade das Acetilações depende
do “fenótipo acetilador” do indivíduo, ou seja,
existem “Acetiladores Rápidos” e
“Acetiladores Lentos” (forma menos ativa da
NAT-2). EX: ionizada
OBS.: Não é porque existe a fase 1 e a fase
2 que obrigatoriamente tem que se passar
pelas duas e em ordem, pode passar
somente pela 1, somente pela 2, primeiro
pela 1 depois pela 2 ou primeiro pela 2
depois pela 1.
ÓRGÃOS METABOLIZADOS
- Fígado
- Pulmões
- Intestino
- Rins
- Placenta
- Pele
ETAPAS DA BIOTRANSFORMAÇÃO
 Fase 1:
- Conversão das moléculas em metabólitos
mais polares (introdução de OH, COOH, Exemplo de um processo metabólico que
NH2...) temos reações de fase 1 e fase 2. 
- Mecanismos de Oxidação, Hidroxilação, Geralmente as drogas tem muitos
Dealquilação, Deaminação e Hidrólise (não metabólitos.
hepáticas).
ETAPAS DA BIOTRANSFORMAÇÃO
- Reações ocorrem no Retículo
Endoplasmático Liso (Sistema Microssomal
Hepático).
 paraminofenol, que sofre processos de
conjugação com ac. graxos. Existe uma
conjugação com ac. glicurônico, conjugação
com ácido sulfúrico e uma conjugação que
forma a N-acetil-p-benzoquinoneimina, sendo
esse um metabólito tóxico. O fígado conjuga
esse metabólito na tentativa de eliminar,
tentando formar glutationa. No entanto, ainda
sobram metabólitos tóxicos, causando um
processo de hepatotoxicidade. Por isso, com
esses pacientes devemos tomar cuidado e
Fase 1: não usar esse medicamento por longos
Aspirina - medicamento para dor, sofre períodos de tempo. 
oxidação hidroxilação, deaminação, hidrólise OBS.: Alguns pediatras intercalam
e se transforma em: paracetamol com dipirona, para evitar esse
Ácido salicílico - ainda é um metabólito ativo  processo de toxicidade (sobrecarregar a
atividade metabólica hepática). 
Fase 2: 
O ácido salicílico perde a hidroxila sofrendo
conjugação e se torna o glucuronide , um
metabólito que não tem mais efeito
farmacológico. 
Esse é o principal metabólito da aspirina. 
OBS.: Em alguns casos o glucuronide reage
com o ferro e a urina se torna roxa. Pode ser
identificado, portanto, por meio do sulfato de
ferro. 
Hepatopatas não devem tomar paracetamol.
FATORES QUE INTERFEREM NA
BIOTRANSFORMAÇÃO
 Genéticos:
Alterações nas concentrações
(metabolizadores rápidos e metabolizadores
lentos) e/ou no tipo das enzimas
(pseudocolinesterase succinilcolina inativa)
no organismo.
 Patológicos:
Metabólitos do Paracetamol:
Desnutrição, hepatopatias, alcoolismo,
Medicamento que deve ter cuidado para causas idiopáticas (antidepressivos).
pacientes que desejem fazer uma overdose. 
OBS: 
Cerca de 1 a 4% do paracetamol é excretada
sem sofrer alterações, 1 a 2% sofre excreção Desnutrição - sem proteínas não
biliar, cerca de 3% sofre conjugação com a conseguimos sintetizar enzimas na
cisteína, no SNC é convertido em
quantidade e na qualidade que o organismo Rins, Pulmões (anestésicos voláteis, etanol),
precisa para metabolizar os medicamentos.  Saliva, Suor, intestinos (via biliar ou fecal),
Lágrimas, Secreções nasais, Leite. 
Alcoolismo - desenvolvimento de
hepatopatia  (cirrose hepática).  Via Renal 
Elimina metabólitos (produtos do
Causas idiopáticas - antidepressivos
metabolismo) e drogas não biotransformadas
produzem alteração na biotransformação
(antibióticos, bloqueadores neuromusculares,
(processo muito individual, não é comum). 
diuréticos).
Fisiológicas: Compostos com baixa lipossolubilidade e
ionizados são mais rapidamente excretados. 
idade, sexo, período neonatal, gestação
Eletrólitos orgânicos (parcialmente não
OBS.:  ionizados e lipossolúveis) são mais
lentamente excretados. 
Crianças não têm o mesmo metabolismo
hepático que adultos - ex: síndrome do bebe OBS.: Hidrossolubilidade maior - dificuldade
cinzento;  em atravessar os túbulos renais para serem
reabsorvidas. 
Idosos têm o fígado “cansado” já do
metabolismo. 

Farmacológicos 

 Ph urinário 
 Indução enzimática:
Fenômeno que decorre do uso crônico - 15 a
20 dias -  de determinados tipos de
medicamentos que vão comprometer o
metabolismo de outras. Ex: esteróides -
corticóides, barbitúricos, fenilbutazona,
tolbutamida, etanol, nicotina…)   A droga está na corrente sanguínea, entrou
 Inibição enzimática: pela artéria renal e começaram a se distribuir
ex: neostigmina, fenelzina, metronidazol… pelo parênquima renal, que chegam aos
túbulos renais sendo filtradas. Se elas forem
OBS.: Relação entre níveis de TGO e TGP e muito lipossolúveis ou a porcentagem de
fenobarbital, mas pode ser também por moléculas ionizadas seja muito pequena,
lesões hepáticas prévias e não pela indução elas poderão ser reabsorvidas pois irão
enzimática.  passar mais facilmente pela membrana. Já
aquelas com hidrossolubilidade maior
EXCREÇÃO DE DROGAS  possuem dificuldade em atravessar a
Conceito: Processo pelo qual o organismo membrana  dos túbulos renais para serem
elimina as drogas; essas estarão reabsorvidas, sendo assim, excretadas. 
preferencialmente alteradas quimicamente Fatores que Influenciam a Excreção Renal
(metabólitos), mas não necessariamente.  de Drogas
Vias de Excreção  A. pH do meio 

 Urina ácida (pH 5 a 7) 

Alcalinização da urina favorece a eliminação diminuição do transporte de ácidos
de drogas ácidas e desfavorece a eliminação orgânicos).
de drogas básicas. 
Obs.: Pronto atendimento, paciente tomou
uma caixa de gardenal, droga ácida, tendo
sua urina, portanto, muito ácida. O que fazer
para acelerar a eliminação desses
metabólitos? Devemos alcalinizar o meio
(torná-lo mais básico) favorecendo a
eliminação da droga ácida, por estar ionizada
e ter dificuldade de atravessar a membrana e
voltar para o sangue. Como alcalinizar?
usando bicarbonato de sódio.  Via Lactífera
 Urina Básica (pH 7 a 8)  - Geralmente a concentração da droga no
leite é igual à do sangue.
A acidificação da urina favorece a eliminação
de drogas básicas e desfavorece a - Crianças recém-nascidas não possuem
eliminação de drogas ácidas.  atividade biotransformadora hepática plena;
mais susceptíveis às intoxicações. Perigoso
Obs.: Intoxicação por droga básica -
nos 2 primeiros meses.
Devemos fazer ao contrário, nesse caso,
acidificar para eliminar a droga básica. É - Risco de intoxicação humana por ingestão
utilizado ácido ascórbico (vitamina C).  de leite (vaca, cabra) contendo antibióticos,
praguicidas organoclorados, hormônios etc.
B. Influência da Taxa de ligações às
proteínas plasmáticas - Inviabiliza a amamentação do bebê cuja
mãe faz uso crônico de certas drogas
A taxa de ligação acima de 80% 
(antipsicótico, ansiolítico, anticonvulsivantes,
compromete a filtração glomerular. 
anticoagulantes, etc).
C. Filtração glomerular 
Via Biliar/fecal
Drogas de peso molecular mais baixo são
Via preferencial para moléculas com mais de
mais facilmente eliminadas. 
300 daltons, portanto útil na eliminação de
D. Secreção tubular de drogas  moléculas de alto peso molecular.
Proteínas carreadoras, ocorre nos túbulos FARMACODINÂMICA
proximais, distais e ducto coletor.
Definição
Clorotiazida, Anfetaminas, Procaína,
Estudo quantitativo dos efeitos biológicos -
Hexametônio, (penicilina x probenecida).
tóxicos e terapêuticos - das drogas,
E. Idade  abordando os mecanismos pelos quais
alteram o funcionamento normal ou
Recém-nascidos e prematuros têm fluxo
patológico dos sistemas orgânicos, tanto em
plasmático e ritmo de Filtração Glomerular
nível macroscópico quanto em nível
(clearance) de 30 a 40% menor que a do
molecular. 
adulto. Somente aos 3 meses de idade será
aproximado.  OBS.: estudo quantitativo = possibilidade de
dar números as respostas farmacológicas.
Idosos têm redução de excreção renal.
Porém, em muitos medicamentos não existe
(Insuficiência renal, diminuição do fluxo,
como quantificar, a exemplo dos
medicamentos para ansiedade, depressão, Domínio - porção da cadeia polipeptídica que
dor. está atravessando a membrana.
Tipos de Atividades das Drogas
- Estimulantes (cafeína, adrenalina,
anfetaminas)
- Depressão (fenobarbital, morfina, heroína)
- Irritativas (ácido salicílico, purgativos)
- Repositoras (insulina, hormônio tireoideano)
- Anti-infecciosas (penicilina, cloranfenicol)
Ação: Alterações bioquímicas produzidas
pela molécula da droga e que alteram as Interação Droga-Receptor
funções celulares.
 Especificidade Química da Droga:
Efeitos: Produto da ação das drogas,
observável ou mensurável, podendo ser - Quanto maior, maior a interação com o
detectado pela diminuição dos sintomas ou receptor; menor o potencial em provocar
surgimento dos efeitos indesejados. efeitos indesejados; em geral o aumento da
Forma de Atividade das Drogas – dose reduz a especificidade.
Aspectos Moleculares

 Alvos Farmacológicos:
- Receptores
- Canais Iônicos
- Enzimas
- Moléculas Transportadoras
- Membranas
- DNA - Diferentes isômeros ópticos não possuem a
mesma especificidade química. Ex.: dos
RECEPORES
quatro isômeros do Cloranfenicol apenas um
é ativo; apenas o isômero D da Tlidomida é
teratogênico.

 Potência Farmacológica:
- Dose da droga necessária para produzir
50% de sua resposta máxima; quanto menor
a dose, maior a potência.
Ex.: Toxina Botulínica A: DL50=
OBS.: Cada receptor desse possui 7 0,00000003mg/Kg
domínios. - Estima-se que 28g mate 100.000.000 de
pessoas
  Eficácia Farmacológica:
- Resposta máxima que uma droga produz
- É proporcional ao número de complexos
droga-receptor formados e da atividade
intrínseca da droga.
 Especificidade Biológica:
- Fármaco tem efeito sobre um tecido e
pequeno ou nenhum sobre outros tecidos. 3. Membranas 

Interação Droga - Canal iônico  Inespecífica 

Bloqueadores: anestésicos locais Éter - Primeiro anestésico geral que existiu 

(Procaína), Anti Hipertensivos (Nifedipina). 
Anestésico geral
Moduladores: Dihidropiridina (canais de
4. DNA 
sódio) 
Pensamos em drogas antineoplásicas -
Enorme variabilidade de efeitos adversos. 
Catharanthus roseus - origem vegetal
Cisplatina (1978) - origem vegetal 

Obs: Nifedipina - bloqueia os canais de

cálcio, ainda mais no músculo liso, para que
a contração aconteça tem que ter influxo de
cálcio externo. 
Formas de Ação das Drogas - Aspectos
1. Enzimas  Gerais 

Ácido Acetilsalicílico  Introdução:

Captopril  Antagonismo - divergente 

Neostigmina - atua sobre enzima Sinergismo - convergente 

acetilcolinesterase (inativa acetilcolina na
*interação entre drogas/moléculas
fenda sináptica). 
Fenômenos Farmacológicos
2. Proteínas Transportadoras 
Classificação Farmacodinâmica 
Proteínas que atravessam a membrana
levando ou buscando molécula, jogando no Agonistas 
meio intra ou extracelular. 
 Totais (100% da resposta celular) 

 Parciais (Menos de 100% da

resposta) 

 Inversos (Diminuem o nível da

atividade celular)
Antagonistas (não existe essa Droga que se liga ao receptor e é incapaz de
subdivisão)  ativá-lo, impedindo a ligação de ligantes
naturais (hormônios, neurotransmissores) o
Agonistas 
que também caracteriza uma resposta
Droga que se liga ao receptor e é capaz de farmacológica. 
ativá-lo, promovendo alterações na atividade
O antagonista depende de sua afinidade
celular e caracterizando uma resposta
química pela proteína receptora para atuar,
farmacológica. 
mas a sua eficácia (atividade intrínseca) ou
A potência do Agonista depende de sua seja, sua capacidade de desencadear as
afinidade química pela proteína receptora e alterações bioquímicas intracelulares que
de sua eficácia (atividade intrínseca) ou seja, levarão ao efeito, é zero. 
sua capacidade de desencadear as
Tipo de Antagonismos:
alterações bioquímicas intracelulares que
levarão ao efeito farmacológico.  1. Químico 
Agonista total  2. Farmacocinético 
atividade intrínseca = 1  3. Competitivo (reversível ou
irreversível) 
Agonista parcial
4. Não competitivo 
atividade intrínseca >0 e <1 
5. Fisiológico 
Agonista Inverso 
1. Antagonismo Químico 
atividade intrínseca menor que 0 
Reação Química entre duas substâncias,
Ex: beta-carbonilas e Ro15-4513
acaba por inviabilizar a atividade biológica
(tóxica ou terapêutica) de uma delas ou de
ambas. 
a. Quelação - EDTA/Cálcio,
Dimercaprol/Chumbo (usada na
intoxicação por chumbo, impedindo
que ele atravesse as membranas e
chegue até os tecidos),
Protamina/Heparina (reversão de
hemorragias). 
b. Adsorção - Carvão Ativado/Droga 

Observações do Gráfico c. Neutralização - HCl/NaHCO3

Agonista inverso - à medida que aumenta, a

resposta celular diminui. A ponto de ser
menor que a resposta celular basal. Produz OBS: Co2 sai na forma de eructação, NaCl é
diminuição da atividade celular.  reabsorvido. Hipertenso/Cardiopata que tem
Antagonista neutro - mesmo que aumente a gastrite e toma bicarbonato para melhorar,
dose não altera a atividade. Chamado assim mas ao mesmo tempo acaba acumulando
pois não possui atividade intrínseca, porém NaCl na corrente sanguínea. Não se deve
como tem efeito de bloquear uma ligação, tomar bicarbonato de sódio.
possui efeito farmacológico. Antagonistas  2.  Antagonismo Farmacocinético 
O antagonista reduz efetivamente a Agonista e antagonista competem pelo
concentração da droga ativa no seu sítio de mesmo receptor, sendo que o aumento da
ação concentração de um deles é capaz de
deslocar o outro da biofase. 
Tipos:
 Metabólico (Fenobarbital/Warfarin e
Etanol/Imipramina) 
 Absortivo (Tetraciclina/Sais de Cálcio,
Ferro e Zinco)
 Excretor (Penicilinas/Probenecida) 

OBS.: reta antes de subir a curva -

medicamento atingindo a dose mínima
efetiva. 
Reta depois da curva - todos os receptores
ocupados. 
OBS 2.: Agonista e Antagonista tem
afinidade com o mesmo receptor. 
Existem antagonistas naturais e sintéticos. 

Ex: Penicilina e Probenecida 

Fármaco no sangue - Entra pela arteríola
aferente 
1- Filtração Glomerular 
2- Secreção Tubular (transportadores vão
tirar a penicilina da circulação e jogar nos
túbulos) 
3- Reabsorção Tubular 
4- Urina 
Associação com probenecida - penicilina e
Aumentar a dose - efeito máximo sempre
probenecida competem pelo transportador,
desde que tenha mais agonistas do que
deixando a penicilina por mais tempo na
antagonistas. 
corrente sanguínea, ocorrendo acúmulo no
sangue, diminuindo a secreção tubular e b. Irreversível 
diminuindo a necessidade de novas
A afinidade química do antagonista pelo
administrações do medicamento. 
receptor é maior que a do agonista e esse (o
3.  Antagonismo Competitivo  agonista) não consegue deslocar o
antagonista mesmo com o aumento da dose. 
a. Reversível 
 OBS.: A presença do antagonista interfere na
OBS.: Embora esteja repetindo as doses, resposta do agonista mas não compete pelo
não consigo chegar a 100%, o máximo que receptor. 
chego é a 50% (do agonista). A curva azul
não vai subir, continuará se deslocando para
a direita, mas nunca atingindo os 100% da
resposta. 
OBS 2.: O antagonista forma reações
covalentes com o receptor, sendo muito
estáveis e difíceis de serem quebradas.
Assim, o agonista não consegue mais se
ligar naquele receptor. 
Ex de antagonistas fortes: Venenos -
bloqueiam o metabolismo da célula por
ocupar receptores. 

OBS.: A abertura do canal não depende do

antagonista, mas é modulada por ele.
4. Antagonismo Não Competitivo  Conforme ele se liga, "diminui" o diâmetro do
canal, deixando menos partículas de cálcio
O antagonista bloqueia em algum ponto a passarem. 
corrente de eventos biológicos que leva à
produção de uma resposta pelo agonista. 
 Sinergismo 
Processos em que a associação de drogas
incrementa quantitativamente a resposta
farmacológica. 

 Somação - o efeito farmacológico é

igual a soma dos dois efeitos. Agem
sobre receptores distintos, mas
produzem o mesmo efeito. 
Ex: morfina + haloperidol - depressão do
SNC 
5. Antagonismo Fisiológico
 Potenciação - o efeito farmacológico
Ocorre quando duas drogas agem em células de ambos usados simultaneamente, é
separadas ou sistemas fisiológicos maior que a soma dos efeitos
separados para produzir ações contrárias e individuais. 
que tendem a se cancelar. 
Ex: Salbutamol + Ipratrópio - broncodilatação
Ex: Adrenalina/Histamina 
Butilescopolamina/Metoclopramida: a
butilescopolamina reduz o peristaltismo e a
metoclopramida produz aumento do
peristaltismo. Os dois receptores não se
conhecem. 
Dessensibilização e Taquifilaxia 
O efeito de uma droga diminui gradualmente
quando administrada contínua e
repetidamente. 
Causas:

 Alteração de receptores (Placa

Motora)  Autacoides - Histamina 
 Perda de receptores (beta Definição
adrenérgicos diminui 10% em 8 horas/
Autacóides - derivada do grego Autos
alfa adrenérgicos) 
(próprio) e AKOS (remédio). 
 Esgotamento do neurotransmissor
“Substâncias produzidas pelo organismo  e
(anfetaminas)
que desempenham papel farmacológico -
 Degradação metabólica aumentada drogas endógenas”. 
(barbitúricos e etanol). 
 Mediadores inflamatórios (aminas
Ex: Descongestionantes nasais e vício. Afrin, biogênicas, mediadores derivados de
Naridrin, Neosoro.  fosfolípedes de membrana e
citocinas). 

 Neurotransmissores 
  Hormônios (peptídeos endógenos e
demais hormônios). 

Mastócitos e Células Parietais 

Molécula da Histamina:

OBS.: Estudiosos identificaram a estrutura da

histamina em alguns tecidos, e observaram OBS: Cada bolinha branca na figura 1, são
que ela possuía um grupo amina, decidindo vesículas de armazenamento. 
colocar o nome de histamina. Ainda não
sabiam a função da histamina no organismo.  Funções Fisiológicas da Histamina 

Síntese e Depósito   Participar de respostas inflamatórias,

de regeneração tecidual e alérgicas
 Sítios Mastocitários  (sinalização). 
Pele, mucosa do aparelho respiratório e OBS: porque a dor aparece ? para sinalizar
digestório.  que algo está errado com o organismo
OBS: não é atoa que as reações alérgicas depois de ter sido exposto a algum agente
acontecem nesses locais, pois é onde há lesivo. 
contato com o ambiente.  Secreção de HCL
Mastócitos = onde tem histamina.   Grande  Neurotransmissão 
quantidade.
Receptores de Histamina:
 Sítios Não Mastocitários 

Neurônios, células parietais, tecidos em

regeneração. 
OBS: a histamina produzida é sintetizada
apenas para o momento que ela é
necessária, não fica sendo produzida e
armazenada constantemente.  Quantidades
pequenas, 

OBS: 4 receptores (H1, H2, H3 E H4). 

H1 - sistema nervoso central, aparelho
OBS: síntese muito simples, basta apenas respiratório, coração e vasos sanguíneos
uma única enzima histamina-descarboxilase (membrana das células endoteliais e irão
(HDC) que transformará histidina em participar do processo de vasodilatação ). 
histamina.  H2 - células da musculatura lisa dos vasos
sanguíneos (embaixo das células
endoteliais), tecido adiposo e estômago (no
estômago os receptores para produção do
HCL são do tipo H2). 

H3 - coração, neurônios, pulmões e intestino

(tanto delgado quanto grosso). 
H4 - células do sistema imunológico, timo e
intestino. 
Mais importantes para nós: H1 e H2  heparina foram degranuladas e a histamina
Resposta Alérgica 
Reação Anafilática
Não é desencadeada em primeiro contato, é
necessário que haja uma sensibilização
mastocitária.
Primeira foto - As vesículas contendo
foi jogada no meio externo. É um processo
controlado, as membranas serão refeitas. 
Segunda foto - liberação citotóxica, as
membranas e a célula não vão se recuperar. 
No choque anafilático uma grande parte de
mastócitos e basófilos irão liberar a histamina
de forma citotóxica, pois é uma resposta
violenta. 
OBS: Os basófilos são mastócitos na
corrente sanguínea. 

 Choque anafilático: Resposta de

hipersensibilidade do tipo I mediada
por anticorpos em indivíduos
sensibilizados (já tiveram contato
prévio com o antígeno). É uma
resposta sistêmica, caracterizada por
queda abrupta e significativa da
pressão arterial, edema (glote, língua
etc.), prurido, pulsação rápida,
OBS: Anafilaxia é uma reação alérgica dificuldade respiratória, inconsciência
aguda potencialmente fatal mediada por IgE e morte, caso não ocorra tratamento
que ocorre em pessoas previamente emergencial. 
sensibilizadas quando são expostas OBS: Choque se refere a uma
novamente ao antígeno sensibilizador.  descompensação grave no organismo. 
Resposta de caráter qualitativo e não Sintomas do choque anafilático: 
quantitativo, essa resposta independe da
quantidade de antígeno, mas depende da
qualidade dele. 
Ex: pessoa que teve choque anafilático com
a picada de uma abelha. 
 Histamina age sobre receptores H2 nas
células parietais. 
Acetilcolina (M3) e Gastrina (CCK 2) também
participam. 

OBS: problema - a pessoa pode morrer por

falta de ar por conta do edema de glote e
não necessariamente pelo choque
anafilático. Em alguns casos é necessário
traqueostomia de emergência. 
Tratamento - Choque anafilático 
1. Vasoconstritor 
HISTAMINA COMO NEUROTRANSMISSOR
Adrenalina 0,5 a 1 mL IV (OBS***), IM (faz
com que a adrenalina caia mais devagar na
corrente sanguínea, tendo menor RCV) ,
subcutânea (casos menos graves),
sublingual ou endotraqueal. Antagonismo
Fisiológico. 
Soro fisiológico. 
OBS: é importante avaliar se o paciente é
cardiopata, pois a adrenalina desencadeia
um esforço excessivo do miocárdio. Por
outro lado existe a vantagem da resposta ser
mais rápida. 
2. Corticóide  Antagonistas da Histamina 

Prednisona, Hidrocortisona, 100 mg IV por 6  Antagonistas de H1

horas.  Antagonismo Competitivo Reversível 
3. Bloqueador H1  Antagonismo competitivo reversível (quem
Difendidramina, 25-50 mg IV por 4 a 6 horas.  tiver maior dose, ganha)

4. Bloqueador H2  Os antagonistas H1 de primeira geração são

usados como antialérgicos (são usados para
Cimetidina, 300 mg IV por 8 horas  urticária, rinite e reversão da hipotensão –
5. Oxigênio  agindo nos receptores H1 endotelial)

Secreção Gástrica  Os de 1ª geração são tão úteis como

antialérgicos (urticária, rinite alérgica,
broncoconstrição); controle de cólicas
intestinais e na reversão da hipotensão
(fracos).  basófilo, impedindo que libere mais
Possuem efeito sedativo e antiemético
(cinetose). 
Dexclorfeniramina (Polaramine), Prometazina
(Fenergan), Difenidramina (Difenidrin) etc. 
Os de 2ª Geração não possuem ação
sedativa. 
Mais sedativos, menos efeitos colaterais.  liga ao receptor H1 é o de prurido/coceira. O
Loratadina. 
O efeito sedativo decorre do fato de as
drogas de primeira geração serem muito
lipossolúveis – atravessam a barreira
hematoencefálica. Além disso, a histamina
como NT participa do ciclo sono-vigília
(deprime o SNC).
Cinetose é o enjoo de movimento e os
antialérgicos de primeira geração agem
contra essa cinetose. O dramin na verdade é
um anti-histamínico, mas não é muito seletivo
para receptores histamínicos H1, também
age sobre receptores colinérgicos. A
acetilcolina também está envolvida no
processo de cinetose (juntamente com a
histamina).
 Primeira geração: Polaramina,
Fenergan, Difenidrin
Os antialérgicos de 2 geração não induzem
sono, pois eles não têm lipossolubilidade
suficiente para atravessar a barreira
hematoencefálica. Eles também não têm
ação anticolinérgica.: não servem para tratar
cinetose.
Quando a crise alérgica já está instalada, o
uso desses medicamentos dificilmente
reverte o quadro (já tem muita histamina
liberada), para resolver precisa usar o
corticoide. O ideal é tomar o antialérgico
(bloqueador H1) antes  já ocupa os
receptores e quando entrar em contato com o
alérgeno, ela não vai ter a crise.
O corticoide consegue reverter a crise depois
que ela já está instalada. o corticoide
bloqueia a membrana do mastócito e
histamina. Os bloqueadores de H1
competem com a histamina pelos receptores
H1 de histamina (produz um bloqueio parcial,
de acordo com a dose).
O mais potente para controlar uma crise
alérgica é o corticoide, não o bloqueador H1.
*Um dos efeitos de quando a histamina se
anti histamínico bloqueia a ligação da
histamina nas terminações nervosas
sensitivas que dariam a sensação de coceira.
*Os receptores H1 estão envolvidos no
prurido. Por isso tem ação antialérgica.
*Os receptores H2 estão envolvidos na
vasodilatação (localizados nas células
musculares lisas). Para causar efeito
vasoconstritor, a dose teria que ser muito
alta. Por isso não tem ação antialérgica.
 Antagonistas de H2 
Antagonismo Competitivo Reversível 
Indicados no controle da secreção gástrica
(gastrite, úlcera péptica, esofagite de refluxo);
coadjuvante na reversão do Choque
Anafilático. 
Não possuem ação no SNC. 
Cimetidina (Tagamet), Ranitidina (Antak),
Nizatidina (Axid), Famotidina (Famox). 
Antagonistas H2  controle de secreção de
HCl (usado para gastrite, úlcera gástrica,
esofagite do refluxo)
 Cimetidina, Ranitina, Nizatina,
Famotidina (são as drogas antiácidas)
Essas drogas bloqueiam os receptores H2 no
estômago, assim a histamina não se liga
tanto às células parietais, comprometendo
assim a secreção de HCl  hipocloridria (se
a dose for muito alta  acloridria)
Bloqueador H2 NÃO TEM AÇÃO Leucotrienos (LT)
ANTIALÉRGICA. São anti-histamínicas, mas quimiotaxia e envolvimento em doenças
não são anti-alérgicas. inflamatórias 

 Antagonistas de H3  Lipoxinas 

Antiinflamatório
Antagonismo Competitivo Reversível 
É um antagonista competitivo reversível
Usado no tratamento da desordem de sono
(receptores H3 de histamina também estão
ligados ao controle do ciclo sono-vigília)
Ex. de agonista H3: Tioperamide (bloqueia
receptores H3 do SNC)
Thioperamide 
Usado no tratamento das desordens do
sono. 

 Antagonistas de H4 

Antagonismo Competitivo Reversível 

Bloqueia a quimiotaxia de Mastócitos e
Eosinófilos induzida pela Histamina
Útil em doenças alérgicas e inflamatórias
autoimunes 
Reforço do tratamento da Rinite Alérgica 

P2 - EICOSANÓIDES 
Prostaglandinas (PG)
Medeia a sensibilidade a dor, inflamação e
febre 
Identificadas por Von Euler em 1934 
Isoladas por Bergstrom & Sjovall em 1957
Tromboxanos (TX) 
vasoconstritoras e participam da coagulação
do sangue 
 Pequenas doses de um inibidor da
Ciclooxigenase (+/- 200mg/dia) atua mais
seletivamente sobre a cicloxigenase
plaquetária e menos sobre a ciclooxigenase
endotelial; isso provoca um desequilíbrio  na
síntese homeostática PGI2/TXA2 e a
atividade antitrombogênica da primeira
(PGI2) passa a prevalecer. 
Doses elevadas (4000 mg/dia) inibem ambas
as ciclooxigenases e não há ação
antitrombogênica. 
Efeitos Biológicos 
OBS: desequilíbrio da atividade
 Hemodinâmica 
antitrombogênica (diminuir) - sangue com
Atividade vasodilatadora ou vasoconstritora menor densidade - função dos AAS. 
nos diversos leitos vasculares, permitindo o
A ingestão de ácidos graxos da Classe
controle circulatório local. 
ômega 3 (EPA) favorece a biossíntese de
TXA3 e PGI3. O primeiro é um pequeno
estimulador da agregação plaquetária e o
segundo possui forte ação antiplaquetária. 
OBS: os esquimós possuem muito menor
incidência de doenças cardiovasculares
comparados com nós. Possuem grande
consumo de peixes e com isso, consequente
consumo de ácidos graxos da classe ômega
OBS.: A prostaglandina desempenha 3.  
controle local - diferente do papel que a
adrenalina desempenha. A adrenalina  Rins 
promove vasodilatação/constrição de forma PGE2 e PGI2 são vasodilatadoras e
sistêmica. A prostaglandina faz controle aumentam ou mantêm o fluxo sanguíneo
pontual, naquele determinado ponto apenas.  renal. 
OBS2: sempre existirão prostaglandinas e PGF2 alfa e TXA2 são vasoconstritoras e
tromboxanos envolvidos nesse controle reduzem o fluxo sanguíneo renal
hemodinâmico.  (clinicamente aparentes na glomerulonefrite e
 Coagulação  na rejeição a transplantes - aparecem na
insuficiência renal).  
PGI2 (síntese endotelial) é o mais potente
inibidor da agregação plaquetária e  Sistema Respiratório 
potente vasodilatador.  PGE2 e PGI2 são broncodilatadoras
TXA2 (síntese plaquetária) é o mais potente presentes na crise asmática. 
indutor da agregação plaquetária e da OBS: são capazes de controlar
trombogênese; potente vasoconstritor.  broncoconstrições mais leves, as mais
OBS: tem ações antagônicas  graves não. 

Hipótese de Moncada & Vane:  Processos Inflamatórios 

Atuam modulando a inflamação 

 Rubor (eritema) 
Calor (vasodilatação) 
Tumor (edema) 
Dor 
Perda de Função 

Dor 
Provocam hiperalgesia (sensibilização dos
nociceptores para estímulos mecânicos e/ou
químicos desencadeados por histamina,
Rubor (eritema)  Serotonina, Bradicinina, Substância P entre
outros mediadores). 
Provocado pela vasodilatação local
PG’s da série E e PGI2. 
Participação da PG’s da série E e PGI2. 
PGE1 e PGE2 geram hiperalgesia mais
Calor  lentamente, mas mais duradoura e menos
Perda de calor na região decorrente da intensa (artrite). 
aproximação dos vasos (dilatados) da PGI2, ação mais imediata, hiperalgesia mais
superfície corporal.  potente mas menos duradoura (cefaléia). 
OBS: Os gregos tinham uma certa noção
que a dor era carregada até a cabeça para
ser percebida. Nos dias atuais temos
conhecimento de que a dor só é sentida
quando é percebida pelo encéfalo, quando
temos consciência da dor. 

Tumor (edema) 
Provocado pelo extravasamento de líquido
com exsudato ou sem proteínas plasmáticas
(transudato). 
Participação de PGE2 e PGI2 que potenciam
a vasodilatação iniciada pela Histamina,
Bradicinina, entre outros. 
OBS.: Bacilo de Hansen (hanseníase) as
terminações são destruídas e a pessoa não
sente a dor. Isso é um grande problema, pois
a dor serve para nos proteger, como evitar a
destruição do tecido, por exemplo. 

 Migração Celular 
PGE e PGI2 estimulam a migração
leucocitária para a região inflamada (ação
quimiotáxica) com o intuito de combater uma
possível infecção.