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INTRODUO
Inflamao heptica causada pela infeco pelo vrus da
hepatite C (HCV);
Doena viral com infeces assintomticas ou
sintomticas (at formas fulminantes, raras);
Formas aguda e crnica (taxa de cronificao varia entre
50 e 90%);
Em mdia, de um quarto a um tero dos pacientes evolui
para formas histolgicas graves, num perodo de 20 anos
(cirrose e hepatocarcinoma);
HCV responsvel pela maioria dos transplantes
hepticos no Ocidente.
AGENTE ETIOLGICO
RNA vrus de cadeia simples
de sentido positivo (no
precisa de transcrio reversa)
e envelopado;
Famlia: Flaviviridae;
Gnero: Hepacivirus;
Tem vrios gentipos
diferentes: 6 mais importantes
com mais de 50 subtipos;
Mais comuns 1 (50-70%), 2 (5%) e
3 (25%);
Mais agressivo = 1 (1a e 1b);
PROTENAS VIRAIS
CARACTERSTICAS VIRAIS
EPIDEMIOLOGIA
Distribuio universal;
Mais de 170 milhes de infectados no mundo;
No Brasil, 3-5 milhes de infectados;
Um dos maiores problemas de sade pblica;
Sem predomnio tnico-racial;
Leve predomnio masculino;
EPIDEMIOLOGIA
Somente o homem e o chimpanz so suscetveis
infeco natural;
Maior prevalncia nas pessoas com nvel socioeconmico
mais baixo;
Frequente a coinfeco com HBV e HIV;
EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA
Representa:
EPIDEMIOLOGIA
50-90% se tornam crnicos;
3-5% evoluem para letalidade;
20-25% evoluem para cirrose;
1-8% evoluem para cncer primrio de fgado; (principalmente os
cirrticos)
COMORBIDADES E COFATORES
Abuso de lcool;
Abuso de drogas ilcitas;
Coinfeces (HIV, HAV, HBV, esquistossomose
mansnica);
Hepatopatias prvias ou concomitantes;
Diabetes incontrolvel;
Carga gentica;
TRANSMISSO
Primariamente por meio de sangue contaminado;
Secrees orgnicas (saliva, urina, smen, liquido asctico, bile), o
risco pequeno;
Forma desconhecida;
TRANSMISSO
Uso de drogas: principal forma de transmisso do HCV
(50%);
Hemotranfuses: antes da dcada de 90, principalmente
(4%);
Transmisso sexual: mltiplos parceiros, outras DSTs
associadas (20%);
Transmisso perinatal: me + para HCV RNA, ou que tem
hepatite aguda no 3 trimestre, ou ainda que co-infectada
pelo HIV possuem maior chance de transmisso (5-10% dos
bebs);
Acidentes perfurocortantes (2% de risco de converso);
Transmisso atravs de mucosa ntegra (?);
Espordica, sem nenhum fator de risco conhecido (10-12%);
FATORES DE RISCO
Fase de Incubao
Duas semanas a cinco meses (mdia de 50 dias)
Fase Ictrica
Aparecimento dos sintomas e diminuio dos sintomas
prodrmicos;
Hepatomegalia dolorosa e discreta;
Em casos de ictercia acentuada, h colestase intra e
extraheptica associada, resultando em fezes hipoclicas
e prurido cutneo. A urina escurece devido ao aumento
de urobilinognio;
As elevaes das ALT e AST final do perodo de
incubao;
Raramente causa ictercia (menos de 5% casos);
Fase de Convalescena
Sensao de bem-estar ps ictercia;
s vezes, astenia pode ser referida pelo paciente, alm de
desconforto no hipocndrio direito, evacuaes
episdicas de fezes amolecidas e intolerncia a alimentos
gordurosos (Sndrome ps-heptica), que pode ser
confundida com o incio da cronificao da doena;
Dvida? BIPSIA;
Fase de CONVALESCENA
Evoluo silenciosa ou oligossintomtica;
95% dos casos so anictricos, com pico de ALT menor
que 300 UI/L;
As flutuaes dos nveis de transaminases sricas so
caractersticas da doena;
80% cronifica;
patogenia
O HCV consegue penetrar no hepatcito atravs do
receptor CD81 no especfico do fgado e atravs da
protena de juno firme especfica do fgado, a claudina1. Ao depender da mesma montagem e via de secreo
das lipoprotenas de baixa densidade (LPL), o HCV se
disfara de lipoprotena, o que pode limitar a sua
visibilidade para o sistema imune adaptativo e o que
tambm pode explicar a sua capacidade de evadir-se do
controle e de sua eliminao pelo sistema imune;
FISIOPAtoLOGIA
Aps a ligao atravs do receptores (CD81, claudina-1 e
receptor do LDL), o genoma do HCV funciona
diretamente como mRNA no citoplasma, onde a
translao iniciada atravs do IRES (sitio interno de
entrada do ribossoma) na regio 5 NC.
A protena produzida ento processada por enzimas da
clula e do prprio vrus, dando origem as protenas
estruturais e no estruturais
Histria Natural
Por comumente ser assintomtica na fase aguda, a
hepatite C costuma ser descoberta j em fase crnica.
A maioria dos pacientes tambm assintomtico na fase
crnica, sendo o diagnstico feito por exames rotineiros.
Evoluo
Aps a infeco aguda:
20% resolvem espontaneamente
80% cronificam
Infeco crnica:
1/3 evolui para cirrose em menos de 20 anos.
1/3 evolui para cirrose entre 20 50 anos.
1/3 evolui para cirrose aps mais de 50 anos.
Fase Crnica
Casos sintomticos se apresentam com fadiga crnica
associada ou no a nuseas, vmitos e anorexia.
As aminotransferases costumam ter nveis sricos
flutuantes, mas em mdia, os valores so mais baixos
que os observados na Hepatite B crnica.
Manifestaes Extra-Hepticas
Crioglobulinemia mista;
Porfiria Cutnea Tardia;
Lquen Plano;
Sndrome de Sjogren;
Fibrose Pulmonar Intersticial;
Manifestaes Extra-Hepticas
Alm de risco de carcinoma hepatocelular em
cirrticos HCV+, os portadores tambm tem chance
aumentada de desenvolver linfoma no-hodgkin de
clulas B.
A infeco crnica tambm est associada ao
desenvolvimento de complicaes metablicas
sistmicas. Assim, esses pacientes desenvolvem mais
sndromes metablicas (incluindo esteato-hepatite
no-alcolica) e DM tipo 2 do que na populao geral.
Coinfeco HBV/HCV
A infeco aguda causada pelo HCV em portador crnico
do HBV ou concomitante infeco aguda do HBV pode
aumentar o risco de hepatite fulminante. Existe tambm
maior risco de progresso para cirrose e CHC em relao
monoinfeco causada pelo HBV ou pelo HCV;
Coinfeco HBV/HCV
No existem dados conclusivos na literatura a respeito da
abordagem teraputica; deve-se proceder ao tratamento
do agente que causa o maior dano, geralmente o HCV;
todavia, o racional, para pacientes coinfectados
HCV/HBV, recomendar o tratamento da hepatite crnica
C de acordo com o status do HBeAg, independentemente
do grau de fibrose heptica (bipsia heptica facultativa);
TRATAMENTO
Existem dois critrios para o tratamento agudo:
1 Se o paciente estiver sintomtico, recomenda-se no
iniciar o tratamento de imediato, dosando-se o HCV-RNA
12 semanas aps o incio do quadro. Se no houver
clareamento espontneo, deve-se dar incio terapia
antiviral especfica.
2 Se o paciente estiver assintomtico e teve uma exposio
ocupacional ao patgeno que est sendo laboratorialmente
monitorada, deve-se iniciar o tratamento imediatamente.
TRATAMENTO
Dois esquemas so indicados pelo ultimo
protocolo do Ministrio da Sade (2011):
1 Interferon convencional em monoterapia, via
subcutnea, dose diria nas primeiras 4 semanas (6 MUI
se IFN-alfa 2, ou 5 MUI se INF-alfa 2b), seguido de dose
3x na semana nas 20 semanas subsequentes totalizando
24 semanas de tratamento;
2 Interferon convencional + ribavarina, tambm por 24
semanas, fazendo-se o interferon pela via subcutnea 3x
semana (3MUI, tanto IFN-alfa 2 quanto IFN-alfa 2b; a
dose de ribavarina 15 mg/kg/dia VO divididos em
12/12h).
TRATAMENTO
Preveno
No existe vacina;
Triagem de sangue doado por voluntrios;
Evitar o uso de drogas injetveis;
Trabalhadores da rea da sade, cuidados bsicos para
evitar acidentes com perfurocortantes;
Paciente portador de Hepatite C evitar compartilhar
objetos como: navalhas, escovas de dentes, cortador de
unhas;
Os portadores do HCV com mltiplos parceiros sexuais
devem usar camisinha em relaes sexuais.
OBRIGADO!
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
HARRISON Medicina Interna, 18 Ed;
VERONESI Tratado de Infectologia, 4 Ed;
MEDCURSO INFECTO;