Sistema imune

inato
Barreiras e
componentes
celulares

Profa. Dra. Lizandra Guidi Magalhães

 Imunidade Inata
Barreiras físicas ou mecânica, química e
microbiologica

Funções: Impedem a entrada de microorganismos;

Matam alguns microorganismos que conseguem penetrá-los;
BARREIRAS MECÂNICAS (FÍSICAS)
L.A.C., 13 anos, admitido com queimadura por etanol decorrente de explosão em
ambiente aberto, com 60% da superfície corporal queimada, lesões de 2º grau
profundo e 3º grau em face, pescoço, tórax, abdome, dorso, membros superiores,
membros inferiores e genitais, com lesão inalatória. Realizou-se reposição volêmica
imediata, intubação orotraqueal precoce associada à ventilação mecânica,
desbridamentos cirúrgicos, curativos diários, analgesia eficaz, somadas ao suporte
nutricional com altas taxas calóricas e proteicas, além do agressivo tratamento da
sepse. Alta hospitalar após 3 meses e 7 dias, deambulando, com função renal
preservada, sem área queimada exposta e com sequela funcional motora.

Diante desse caso clínico e de acordo com o conhecimento de imunologia, disserte por
que o dano à pele aumenta a probabilidade de infecção.
 Imunidade Inata
Microbiota normal
• Impede a colonização por patógenos –
competição por nutrientes, produção de
substâncias que impede a colonização de
patógenos
• Ex: microbiota normal na vagina, por, altera o
pH, im- pedindo, a superpopulação por Candida
albicans,

No intestino grosso, a bactéria E. coli produz

bacteriocinas que inibem o crescimento da
Salmonella e da Shigella.
 Imunidade Inata
Microbiota normal - Imunoregulação
• O microbioma muda com a idade, dieta e doença;

• Estimula a expressão de mucinas (muco) e

moléculas antimicrobianas que previne a
colonização microbiana.

• Previne resposta inata prejudiciais e inflamação

exacerbada por bactérias patogênicas
 BARREIRAS MICROBIOLÓGICAS
Patologias associadas com alterações da microbiota intestinal.

Doenças inflamatórias intestinais (DII): acredita-se que as DII são desencadeadas por
anormalidades imunológicas celulares,. Ex: doença de Crohn e na colite ulcerativa
inespecífica

Inflamação no intestino delgado e grosso – resposta inadequadamente reguladas a

bactérias comensais

doença de Crohn - pode afetar toda a espessura da parede em qualquer parte do

trato gastrintestinal mais frequentemente envolve o íleo terminal;
colite ulcerativa - que é restrita à mucosa colônica.
Fagocitose
 Células dotadas de funções fagocíticas especializadas,
primariamente macrófagos e neutrófilos, constituem a primeira
linha de defesa contra microrganismos que rompem as barreiras
epiteliais.

Os neutrófilos e macrófagos recrutados para os sítios de

infecção ingerem microrganismos que são contidos em
vesículas, pelo processo de fagocitose, e os destroem

fagocitose é um processo dependente de energia e ativo

de englobamento de partículas grandes (>0,5 μm de
diâmetro) no interior de vesículas.
1° linha de fagócitos - Os macrófagos amadurecem
continuamente a partir dos monócitos;

2° linha de fagócitos -neutrófilos,

Os neutrófilos são os que possuem maior atividade fagocítica e

são os mais envolvidos imediatamente na imunidade inata
contra agentes infecciosos.

3° linha de fagócitos – células dendríticas

Presentes nos tecidos de todo o organismo e nos os órgãos
linfoides periféricos. Seu papel principal na defesa imune não é
a linha de frente de morte direta em grande escala de
micróbios.
 Fagocitose
O processo pode ser dividido nas seguintes fases:

1) Opsonização

2) Reconhecimento

3) Ingestão

4) Digestão

5) Descarte
 Opsonização
(OPSON, do grego: preparar para comer)
 Opsonização
(OPSON, do grego: preparar para comer)
- Opsoninas: revestem os micróbios e facilita a fagocitose.
- A eficiência da fagocitose é aumentada se os micróbios estiverem revestidos com as
opsoninas

Três classes principais de receptores,

Imunoglobulinas da classe G

Fragmentos do componente C3 do SC (C3b, iC3b)

Certos carboidratos ou proteínas ligantes de carboidratos

- 1- Opsonização nem sempre precisa ocorrer para ter reconhecimento pelos
fagócitos;

- 2- Reconhecimentos pelos receptores presentes nos fagócitos

Receptores de manose
Receptores scanvenger
Receptores de opsoninas

- Receptores liberam sinais de ativação que estão envolvidas na remodelação da

membrana dos fagócitos
3- Ingestão
- Membrana em protrusão se estende engolfando a partícula e forma uma vesícula intracelular;

- Fagossoma
3- Digestão
- Fagolisossoma

Neutrófilos - grânulos –
Macrófagos – sem grânulos
5. Fase de descarte
- Muitas das substâncias são digeridas em aminoácidos,
açúcares, lipídeos e nucleotídeos.

- O fagócito tem teoricamente 2 escolhas:

(neutrófilo morre após a fagocitose- pus)

(macrófagos células de vida longa – novos )
 OUTRAS FUNÇÕES DOS MACRÓFAGOS ATIVADOS
Muitas dessas funções são realizadas depois que os macrófagos são ativados pelos
micróbios

Muitas das funções são mediadas pelas citocinas,

• Produção de TNF e quimiocinas - indução da reação inflamatória

• IL-12 estimula células NK e linfócitos T

Ativadores do reparo tecidual crônico – fatores angiogênicos (células endoteliais),

fatores que estimulam proliferação de fibroblastos, fatores de crescimento de
plaquetas

Proteases – metaloproteinases – remodelagem dos tecidos pela degradação das

proteínas da matriz extracelular.

Aumento da expressão de moléculas de MHC

CITOCINAS SECRETADAS PELOS MACRÓFOGOS
Caso clínico - Doença granulomatosa crônica (CGD, do inglês chronic granulomatous
disease)

Pcientes com uma doença denominada doença granulomatosa crônica (CGD, do

inglês chronic granulomatous disease) possuem uma deficiência genética de NADPH
oxidase, na qual seus fagócitos não produzem os derivados de oxigênio tóxicos
característicos da explosão respiratória e, assim, são menos capazes de matar os
microrganismos ingeridos e eliminar a infecção.

A forma mais comum de CGD é uma doença ligada ao X que se origina de mutações
de inativação no gene codificador da subunidade gp91 do citocromo b558, localizado
no cromossomo X. Pessoas com esses defeitos são raramente suscetíveis a infecções
bacterianas e fúngicas, sobretudo na infância. Mutações autossômicas em outras
subunidades do NADPH oxidase também podem causar CGD, porém, pode ser
branda e ter início tardio.
 CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)

As células NK são células citotóxicas que exercem papéis importantes nas respostas
imunes inatas, principalmente contra vírus e bactérias intracelulares.

NK constituem 5-15% das células mononucleares presentes no sangue e no baço.

As funções efetoras das células NK são matar células infectadas e produzir IFN-γ, que
ativa macrófagos a destruírem microrganismos fagocitados.

- Perforinas e granzimas

IFN-γ produzido pelas células NK nos linfonodos também pode direcionar a

diferenciação das células T CD4 (células Th1) e células dentriticas
 COMPONENTES CELULARES
CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)
A IL-12, atuando em sinergia com IL-18 e IL-15 estimular células NK a secretarem
grandes quantidades da citocina IFN-
CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)
 COMPONENTES CELULARES
CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)
Após 5 anos de planejamento, Rita e Emanuel finalmente estavam a um passo da realização do seu grande sonho: ter um
filho. O ultrassom mostrou a presença de um feto saudável com os movimentos saudáveis e anatomia perfeita. Os
preparativos para a chegada de Vinícius já estavam bastante adiantados e tudo transcorreria da melhor forma possível.
O parto ocorreu perfeitamente em um grande e tradicional hospital que foi escolhido não só por fazer parte da tradição da
família, mas por possuir os menores índices de infecção hospitalar da cidade.

Os dois primeiros meses de vida da criança foram muito tranquilos, mas, a partir deste momento, infecções por vírus
desconhecidos da família, como Epstein-Barr, herpes-vírus e citomegalovírus, passaram a fazer parte da vida dele. Depois
de quatro infecções virais seguidas, os pais resolveram investigar a fundo a causa dessa vulnerabilidade.
Foram realizados testes genéticos e bioquímicos para deficiências do sistema imune. Como o quadro apresentava
evidências de suscetibilidade à vírus, principalmente àqueles de fácil controle por indivíduos saudáveis, a hipótese mais
coerente baseava-se em falhas do sistema imune inato. Essas anomalias, chamadas de imunodeficiências primárias, afetam
de maneira direta mecanismos imunes essenciais.

Após várias patologias testadas, um dos testes apresentou baixos níveis de células NK e baixa competência “matadora” das
mesmas. A notícia devastou a família de Vinícius, pois significava idas frequentes a hospitais e cuidados constantes para
tratar infecções aparentemente simples, mas que poderiam ser fatais para o garotinho. Outra preocupação para os pais de
Vinícius era a possibilidade de desenvolvimento de câncer ainda na infância. A família se adaptou a essa realidade expondo
a criança o mínimo possível e, em seis anos, ele se tornou um menino esperto e carinhoso, que em alguns momentos
conseguia ter uma vida feliz e normal ao lado de sua família.

Com base nas informações apresentadas aqui e nos conceitos aprendidos em aula, responda:
Por que a deficiência genética de Vinícius provoca suscetibilidade a infecções virais aparentemente simples de serem
tratadas?
De qual linhagem celular são originadas as células NK e qual sua classificação quanto a granulação citoplasmática?
 COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS
 COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS
 COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS

Os mastócitos são células sentinelas presentes na pele, epitélio de mucosa e tecidos

conectivos que rapidamente secretam citocinas pró-inflamatórias e mediadores
lipídicos em resposta à infecção e outros estímulos

potentes que conferem defesa contra infecções por parasitas ou produzem os sintomas
das doenças alérgicas. - HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO I
 COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
Expressam Toll LIKE RECEPTORS, receptores para região FC dos anticorpos,
receptores para complemento, receptores para proteínas inflamatórias

Podem degranular:

1. Contato direto com os patógenos - TLR)

2. Os anticorpos ligados nos receptores FC – IGE
3. Em contato com substâncias - veneno, saliva de mosquito
4. Em contato com diferentes substâncias endógenas e inflamatórios
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS

Decorridas 2-4 horas da reação imediata de

pápula e eritema, observa-se uma reação de
fase tardia que consiste no acúmulo de
leucócitos inflamatórios, incluindo
neutrófilos, eosinófilos, basófilos e células T
auxiliares
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
 COMPONENTES CELULARES
BASÓFILOS
Os basófilos são granulócitos sanguíneos que apresentam muitas
similaridades estruturais e funcionais com os mastócitos.

ausentes nos tecidos, os basófilos podem

ser recrutados para alguns sítios
inflamatórios.

Expressam receptores para região FC dos anticorpos Ig E

Produzem citoinas - IL-4 e liberam histaminas e mediadores

lipídicos como os mastócitos

- infecções parasitárias e alergias

 Hipersensibilidade do tipo I

Hipersensibilidade imediata (tipo I). É causada por anticorpos IgE específicos

ligados aos mastócitos para antígenos (alérgenos) ambientais ou alimentares e é o
tipo mais prevalente de doença de hipersensibilidade;
 Anafilaxia sistêmica
• É uma reação de hipersensibilidade imediata sistêmica
caracterizada por edema em muitos tecidos e diminuição da
pressão arterial secundária à vasodilatação e ao extravasamento
vascular.

• Os alérgenos que mais frequentemente causam anafilaxia incluem

os antibióticos da família da penicilina, proteínas encontradas no
amendoim, nozes de árvores, peixes, mariscos, leite, ovos e veneno
de abelha,

• O alérgeno ativa os mastócitos em muitos tecidos, resultando na

liberação de mediadores que ganham acesso aos leitos vasculares
em todo o corpo.
•
• anafilaxia, sugerindo um papel para a histamina na diminuição do tônus
vascular e o extravasamento de plasma causado pelos mediadores dos
mastócitos podem acarretar uma significativa queda na pressão arterial, ou
choque, chamado choque anafilático, que frequentemente é fatal.

• Os mediadores dos mastócitos podem comprometer a respiração

causando edema de laringe, broncoconstrição e produção excessiva de
muco brônquico. Frequentemente, há diarreia devido à hipermotilidade
intestinal ou efusão de muco no intestino, além de lesões

• A base do tratamento é a epinefrina (adrenalina) sistêmica, que pode salvar

vidas revertendo os efeitos broncoconstritores e vasodilatadores dos
mediadores dos mastócito. A epinefrina também melhora o débito cardíaco,
auxiliando adicionalmente a sobrevivência a partir do colapso circulatório
ameaçado. Os anti-histamínicos também podem ser benéficos na essa
reação.
 Asma
A asma inclui um grupo de
doenças pulmonares
caracterizadas pela obstrução
recorrente e reversível do fluxo
de ar e pela
hiperresponsividade da célula
muscular lisa brônquica, mais
frequentemente causada por
repetidas reações de
hipersensibilidade imediata e
reações alérgicas de fase tardia
COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS • Os eosinófilos são granulócitos que
expressam grânulos citoplasmáticos
contendo enzimas nocivas às paredes
celulares de parasitas.

• Podem danificar os tecidos do

hospedeiro.
• Os eosinófilos são derivados da medula
óssea e circulam no sangue, de onde
podem ser recrutados para os tecidos.

• As citocinas interleucina-3 (IL-3) e IL-5

promovem a maturação do eosinófilo a
partir dos precursores mieloides.

• Estão presentes nos tecidos periféricos, em

especial nos revestimentos de mucosa dos
tratos respiratório, gastrintestinal e
geniturinário, e seu número pode
aumentar - inflamação.
COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS
 COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS
• Recém-nascido aos 19º dias de vida foi admitido na unidade de cuidados
intermediários neonatais por apresentar vómitos e distensão abdominal
ligeira. Desde o seu nascimento, o recém-nascido foi alimentado com leite
materno e uma fórmula láctea.

• Os exames laboratoriais apresentavam uma leucocitose à custa de uma

eosinofilia, sem outras alterações no hemograma, bioquímica e de infecção
bacteriana e fúngica (hemocultura negativo).

• No 5º dia de internação, verificou-se agravamento clínico, com aumento de

eosinófilos e distensão abdominal. Ficou em pausa alimentar e no 7º dia
verificou –se uma evolução clínica favorável e diminuição de eosinófilos. No
8º dia retornou com a fórmula láctea para recém-nascidos, e no 12º registrou
aumento de eosinófilos.

• Os novos exames demonstraram : hemocultura negativa, eosinofilia, IgE

aumentados, positivo para teste de alergia para a proteínas presentes no
leite de vaca e positivo para o parasito demonstrado na imagem.
COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS