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Ariclécio Oliveira
Tecido Adiposo Branco e Marrom
Distribuição difusa
Quantidade variável
• Idade
• Sexo
• Estado nutricional
Distribuição da gordura corporal
Idade: 40 a Idade: 36 a
Alt.: 1.65 m Alt.: 1.65 m
Peso: 114 kg Peso: 65 kg
IMC: 42 kg/m2 IMC: 24 kg/m2
Subcutânea
Visceral
Magro
Obeso
Metabólicas
• Reserva energética
• Suprimento em períodos de carência ou
aumento de demanda
• Tamponamento metabólico
• Produção de calor
Físicas
• Isolante térmico
• Proteção/amortecimento
• Deslizamento de músculos e vísceras
Endócrina
• Leptina
• Adiponectina
• Resistina
• TNFα
• IL6
• Etc.
Regulação do metabolismo
RECEPTORES DE MEMBRANA RECEPTORES ADRENÉRGICOS E
COLINÉRGICOS
Leptina (OB-R)
Insulina (IR) Epi e NE (1,2, 1 , 2 , 3)
Glucagon Nicotínico E Muscarínico
IGF I e II
GH
TSH
RECEPTORES NUCLEARES
TNF
IL6
GR - GLICOCORTICÓIDES
Gastrina/CCK-B
AR - ANDROGÊNICOS
GIP
ER - ESTROGÊNICOS
GLP1
PR - PROGESTAGÊNICOS
NPY-Y1
TR - TIREOIDIANOS
Angiotensina II
PPAR
ANP
RAR/RXR
EGF
TGF
PDGF RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS
FGF
Adenosina QM; VLDL
Prostaglandina (PGE2;PGF2; PGI2) LDL
Toll-like (TLR4) HDL
Melatonina
Tecido adiposo Marrom e Branco*
Proteínas UCP
Oxidação da glicose
Lipogênese
• Gliceroneogênese
• Lipogênese de novo
Lipólise
Beta-oxidação
Glicólise
• Ocorre no citoplasma
• Glicose piruvato
Ciclo de Krebs
• Ocorre na mitocôndria
• Piruvato Acettil-CoA
• Acetil-CoA + Oxalacetato Citrato
• Citrato ... Oxalacetato
Lipogênese
• Definição:
Síntese de triacilglicerol
• Triacilglicerol
GLUT
AGL
DHAP G3P
HK
PFK
GA3P
Glu FFA
GLUT1, GLUT4
TAG
FFA
Glu
ATP
HK NADPH
ADP
NADPH FAS
G6PD
G6P Pent Shunt
DHAP
MalCoA
GPD
PFK Gly3P
F6P ACC
F1,6(P)2 AcCoA
ATP ADP
GA3P
OxAc
PEP CS
CIT ACL
PEPCK PDH
PYR PYR AcCoA
EnzMal
NADPH Mal OxAc
AC AR
ATP AMPc
PKA
HSL
Perilipinas
Moléculas Biologicamente Ativas sabidamente secretadas pelo TAB
ADIPOCINAS
ADIPONECTIN RESISTIN
LEPTINA Síndrome da
Zhang, 1994 deficiência de Leptina:
Obesidade
Resistência à INS
Diabetes Mellitus
Resposta imune defic.
Hipogonadismo
Camundongo Ob/Ob Etc.
Farooqi et al, JCI, 2002 Licínio et al, PNAS, 2004 Gibson et al, JCEM, 2004
Fonte: TA Branco (subcutâneo principal)
Fontes secundárias: TA marron, placenta,
músculo esquelético, epitélio gástrico
Taxa sangue: 1 a 30 ng/mL (3x maior em
mulheres que em homens de mesmo IMC)
Circula como monômero livre ou ligado ao
receptor
Indução: alimentação, insulina, corticóides,
estrogênios e TNF-
Inibição: AGL, Hormônio crescimento,
ligantes de PPAR
Efeitos no SNC:
• Ingestão alimentar
• Atividade do SN simp central
Inibe Lipogênese
Estimula lipólise
Pressão arterial
• Regulação neuroendócrina:
Reprodução (eixo HPGon)
Eixo HPTir
Eixo HPAdr
Efeitos fora do SNC:
• Secreção de insulina (eixo adipoinsular)
• Angiogênese
• Resposta imune
• Osteogênese
• Antilipotóxico
Adiponectina (ACRP30)
Trímero de ACRP30
Cada monômero de uma Trímero Hexâmero Oligotetrâmero
cor diferente
Mecanismo
de ação da
ADQ
Adipocina mais abundante no sangue (5-30
ng/mL)
Fonte: adipocito (porem taxa sangue não
varia com adiposidade)
Relação inversa entre [sangue] e IMC
Indução: Insulina, ligante PPAR
Glicocorticoides, testosterona TNF e IL-6
Antidiabético: aumenta sensibilidade a
insulina
Fígado: Forma hexamérica e multimérica
estimulam fosforilação do receptor de
insulina e oxidação dos AG, diminuem a
gliconeogênese
Músculos: trimero estimula utilização de
glicose e oxidação AG
Defeito da oligomerização pode originar
DM tipo2
Captação de glicose (músculos)
Glicemia
Oxidação lipídica
Sensibilidade à insulina
Gliconeogênese (fígado)
Expressão, proliferação de moléculas de adesão (artéria)
Adesão, proliferação, fagocitose e deposição de lipídeos
em monócitos
Proteína de 12kDa
Faz parte de uma família de moléculas
encontradas nos sítios inflamatórios
Secretada como dímero, mas existe
também como molécula de alto peso
molecular
Não tem receptor identificado
Fonte: mononucleares e M0 sangue e
secundariamente pré-adipócitos,
pâncreas e placenta
Aumento dos níveis sangue em obesos
Regulada por
• Indução: corticoides, testosterona, Hormônio
crescimento, IL-1, IL-6, TNF
• Inibição: ligante PPAR, insulina, epinefrina.
Resistência
a insulina: reduz utilização de
glicose músculo e aumenta produção
hepática
LIPÓLISE
ADIPOGÊNESE
LIPOGÊNESE
APOPTOSE
APOPTOSE
CIRCULAÇÃO
TNF-α
- Produzido por adipócitos e macrófagos no tecido adiposo
- Expressão e secreção elevadas humanos obesos.
WINKLER et al. (2003) e KAHN & FLIER (2000)
• induz apoptose
• inibe a lipogênese (LLP, GLUT-4 e acetil CoA sintase)
• aumenta a lipólise
• aumenta glicemia
(ARNER, 1995)
PAI-1:
Características
Gerais e Modo de
Atuação
PAI-1: INIBIDOR DO ATIVADOR DE PLASMINOGÊNIO –1